1. Wai Chong Wong,
2. Kerstin A. Ford,
3. Nicole E. Pagels,
4. Seumas E. McCutcheon, agus
5. Michela Marinelli

+Seall ceangail

+ Notaichean ùghdar

• Seòladh làithreach JE McCutcheon: Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh Illinois aig Chicago, Chicago, IL 60607.

• Tabhartasan ùghdar: WCW, JEM, agus rannsachadh air a dhealbhadh le MM; Rinn WCW, KAF, NEP, agus MM rannsachadh; Rinn WCW, KAF, NEP, JEM, agus MM mion-sgrùdadh air dàta; Sgrìobh WCW, JEM, agus MM am pàipear.

1. The Journal of Neuroscience, 13 Màrt 2013, 33(11): 4913-4922; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1371-12.2013

• Abstract
• Teacsa slàn
• An teacsa slàn (PDF)

Abstract

Ann an daoine, tha òigeachd na àm de chomas nas àirde a bhith a ’leasachadh tràilleachd cocaine. Chan eil fios a bheil seo mar thoradh air barrachd ruigsinneachd agus follaiseachd air cocaine aig an aois seo, no a bheil eanchainn an òigearan gu sònraichte ann an cunnart bho thogalaichean addictive cocaine. An seo, chuir sinn radain òigearan fireann (P42) agus inbhich (∼P88) gu raon farsaing de mhodhan fèin-rianachd cocaine. A bharrachd air an sin, gus faighinn a-mach a bheil eadar-dhealachaidhean giùlain ceangailte ri eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an gnìomhachd dopaminergic, rinn sinn sgrùdadh agus làimhseachadh air gnìomhachd neurons dopamine. An coimeas ri inbhich, bha radain deugaire a ’gabhail cocaine nas fhasa, bha iad nas mothachaile a thaobh dòsan nas ìsle, bha iad a’ sealltainn barrachd àrdachadh ann an toirt a-steach cocaine, agus cha robh iad cho buailteach àrdachadh ann am prìs (ie, bha iad nas “neo-sheasmhach”). Ann an co-shìnte, sheall deugairean cuideachd gnìomhachd àrdaichte de neurons dopamine sgìre teascal ventral, feart a tha aithnichte gu bheil e co-cheangailte ri barrachd giùlan fèin-rianachd. Làimhseachadh cungaidh-leigheis air dopamine D.₂ gnìomh gabhadair le quinpirole (agonist) no eticlopride (antagonist), gus gnìomhachd dopamine neuron atharrachadh, chuir e às do eadar-dhealachaidhean aois ann am fèin-rianachd cocaine. Tha an dàta seo a ’moladh dàimh adhbharach eadar dearbhadairean giùlain agus electrophysiologic de uallach tràilleachd cocaine. Gu crìch, tha òigearan a ’nochdadh comharran giùlain agus electrophysiologic de uallach tràilleachd nas àirde.

Ro-ràdh

Tha òigeachd na àm de dh ’àrdachadh nas àirde airson tràilleachd cocaine a leasachadh ann an daoine (Kandel et al., 1992; Chambers et al., 2003; Johnston et al., 2011), mar a chithear le adhartas galair nas luaithe agus comharraidhean nas cruaidhe (Anthony agus Petronis, 1995; Patton et al., 2004; Reboussin agus Anthony, 2006; Chen et al., 2009). Chan eil e soilleir a bheil an so-leòntachd nas àirde mar thoradh air barrachd nochdaidh agus deuchainn dhrogaichean no a bheil òigearan nas mothachail air feartan addictive cocaine. Tha e duilich seo a dhearbhadh ann an daoine, oir chan urrainn dha cunntas a thoirt air eadar-dhealachaidhean ann an cothroman gabhail dhrogaichean thar aoisean. Mar an ceudna, tha e do-dhèanta sgrùdadh a dhèanamh air cleachdadh cocaine às aonais factaran neo-bith-eòlasach, leithid na buaidhean sòisio-eaconamach air cleachdadh dhrogaichean.

A ’cleachdadh mhodailean bheathaichean, is urrainn dhuinn sgrùdadh a dhèanamh air in-ghabhail dhrogaichean fo chumhachan ruigsinneachd dhrogaichean co-ionann. Ged nach urrainn do aon ghnìomh giùlain gach eileamaid de chur-ris a mhodaladh, faodaidh diofar mhodhan fèin-rianachd modaileadh a dhèanamh air taobhan sònraichte de bhith a ’gabhail dhrogaichean (airson ath-sgrùdadh, faic Lynch agus Carroll, 2001). Tha litreachas gnàthach a ’sealltainn, an taca ri radain inbheach, gum bi radain deugaire a’ gabhail barrachd de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Schramm-Sapyta et al., 2009), leithid deoch làidir (Doremus et al., 2005; Siegmund et al., 2005), nicotine, agus amphetamine (Levin et al., 2007; Shahbazi et al., 2008). Ach, tha sgrùdaidhean air cocaine neo-chunbhalach agus, gu mì-fhortanach, cha do chleachd iad ach modhan togail aon-dòs. Tha cuid de sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil barrachd inntrigidh aig deugairean na inbhich (Anker agus Carroll, 2010; Schramm-Sapyta et al., 2011), ach tha cuid eile a ’sealltainn nach eil deugairean is inbhich eadar-dhealaichte (Leslie et al., 2004; Belluzzi et al., 2005; Frantz et al., 2007; Kantak et al., 2007; Kerstetter agus Kantak, 2007; Harvey et al., 2009; Li agus Frantz, 2009). Gus dèiligeadh ris na neo-chunbhalachd sin, an seo chleachd sinn raon farsaing de dòsan cocaine agus modhan fèin-rianachd gus modal a dhèanamh air grunn tomhasan de bhith a ’gabhail dhrogaichean, is e sin, in-ghabhail agus cugallachd [togail fèin-rianachd, a’ cleachdadh goirid (ShA) / fada (LgA) modhan ruigsinneachd], àrdachadh in-ghabhail, agus caitheamh cocaine mar ghnìomh prìs (toirt a-steach cocaine nuair a thèid an co-mheas airson an druga fhaighinn). A ’cleachdadh nam modhan sin, lorg sinn, an taca ri radain inbheach, gun robh radain deugaire a’ nochdadh giùlan fèin-rianachd cocaine nas àirde.

Tha fèin-rianachd cocaine àrdaichte co-cheangailte ri gnìomhachd nas àirde de neurons dopamine sgìre teascal ventral (VTA) ann am radain inbheach (Marinelli agus Geal, 2000). Gu inntinneach, tha gnìomhachd neurons dopamine air àrdachadh cuideachd rè òigeachd (McCutcheon agus Marinelli, 2009; McCutcheon et al., 2012). Dh'fheuch sinn ri adhbhar a stèidheachadh eadar ceumannan giùlain agus eòlas-inntinn de uallach tràilleachd le bhith a ’toirt seachad dhrogaichean a bhios ag atharrachadh gnìomhachd dopamine neuron, rè fèin-rianachd cocaine. Gu sònraichte, rinn sinn deuchainn air a ’bheachd-bheachd gun lughdaich gnìomhachd neuron dopamine nas àirde ann am radain deugaire an ìre àrd de chocaine a lughdachadh gu ìrean a chaidh fhaicinn ann an inbhich; air an làimh eile, le bhith a ’meudachadh gnìomhachd dopamine neuron ann an inbhich, àrdaichidh iad an ìre cocaine aca gu ìrean a chithear ann an òigearan.

Stuthan agus Dòighean-obrach

toraidhean

Fèin-riaghladh Cocaine

Deuchainn 1: eadar-dhealachaidhean aois ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd

ShA.

Rinn sinn coimeas eadar giùlan fèin-rianachd airson saline agus còig dòsan de chocaine. Airson a h-uile dòs, mar as trice bidh gabhail a-steach cocaine air a bhunailteachadh às deidh 2 d de fèin-rianachd cocaine (cha deach dàta a shealltainn); mar sin, na pròifilean togail a chithear ann an Figear 1A na cuir a-steach ach dàta bho latha 3 air adhart.

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 1. 

Togail giùlan fèin-rianachd cocaine thairis air dòsan cocaine. A, Gabhail a-steach saline no cocaine aig ìre glè ìosal (75 μg / kg gach infusion), ìosal (150 μg / kg gach infusion), meadhanach ìosal (300 μg / kg gach infusion), meadhanach (600 μg / kg gach infusion), no dòs àrd (1200 μg / kg gach infusion) rè ShA làitheil (1.5 h). Tha gach puing a ’riochdachadh a’ chuibheasachd ± SEM de gach buidheann anns gach aon de na seiseanan fèin-rianachd 1.5 h. Deugairean (n = 6, 8, 8, 16, 20, agus 12) agus inbhich (n = 6, 8, 9, 11, 18, agus 13) aig dòsan 0, 75, 150, 300, 600, agus 1200 μg / kg gach infusion, fa leth; n = 14 airson deugairean prepubertal aig an dòs de 300 μg / kg gach infusion. B, Togail fèin-rianachd cocaine aig diofar dòsan de chocaine ann an òigearan an coimeas ri inbhich. Tha gach puing a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de na làithean fèin-rianachd 3 mu dheireadh aig dòsan a chithear ann an A.

As Figear 1A taisbeanaidhean, deugairean agus inbhich fèin-rianachd an aon seòrsa saline (buaidh aois, F_(1,10) = 0.01, ns), cocaine aig dòs glè ìosal (75 μg / kg gach infusion, buaidh aois, F_(1,14) = 0.03, ns), agus cocaine aig dòs àrd (1200 μg / kg gach infusion, buaidh aois, F_(1,23) = 0.22, ns). Bha deugairean a ’toirt fèin-rianachd air barrachd cocaine na inbhich aig dòs ìseal (150 μg / kg gach infusion, buaidh aois, F_(1,15) = 11.27, p <0.01), dòs meadhanach ìosal (300 μg / kg gach infusion, buaidh aois, F_(2,38) = 9.85, p <0.001), agus dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion, buaidh aois, F_(1,36) = 19.83, p <0.001). Chaidh radain prepubertal a dhearbhadh cuideachd aig an dòs meadhanach ìosal (300 μg / kg gach infusion). Bha gabhail a-steach eadar-dhealaichte a rèir aois (buaidh aois, F_(2,38) = 2.85, p <0.001). Gu sònraichte, bha deugairean prepubertal agus inbhich a ’nochdadh an aon ìre de chocaine (ns), ach bha deugairean a’ nochdadh barrachd in-ghabhail na deugairean prepubertal agus inbhich (p <0.001). Figear 1B a ’sealltainn in-ghabhail cuibheasach airson gach dòs, thairis air an 3 d mu dheireadh de fèin-rianachd aig gach dòs. Cha deach coimeasan buidhne dìreach a dhèanamh oir chaidh diofar dòsan a dhearbhadh ann an deuchainnean fa leth, thar grunn mhìosan. Cha deach an dòs as ìsle (75 μg / kg) a ghabhail a-steach leis gu robh cuibheasachd buidhne air an slaodadh le aon radan deugaire agus aon radan inbheach a ’nochdadh ìrean glè àrd de dhrogaichean, oir bidh e tric a’ tachairt airson dòsan glè ìosal. Tha am figear a ’sealltainn an lùb freagairt-dòs cumadh U clasaigeach airson fèin-rianachd cocaine (Lynch agus Carroll, 2001) anns gach buidheann aoise.

Rinn sinn sgrùdadh a-rithist a bheil deugairean a ’faighinn fèin-rianachd nas luaithe na inbhich le bhith a’ sgrùdadh a ’chuibhreann de radain a ràinig togail fèin-rianachd cocaine agus an àireamh de làithean a thug e gus faighinn gu ceannach. Gus an deuchainn seo a dhèanamh, stèidhich sinn slat-tomhais togail mar a chaidh a mholadh le Mitchell et al. (2005) a ’cleachdadh an cuairteachadh cuairteachadh bimodal de fhreagairtean air an inneal gnìomhach, cruinnichte thairis air a h-uile seisean fèin-rianachd. Tha an amar a ’riochdachadh puing atharrachaidh ann an giùlan, far nach do dh’ ionnsaich radain a tha a ’freagairt nas lugha na luach an trough an dàimh eadar pògadh sròin agus duais, ach tha radain a tha a’ freagairt nas motha na luach an trough air an giùlan fèin-rianachd fhaighinn. Chleachd sinn buidheann mhòr de radain (deugairean, n = 55; inbhich, n = 58), anns an robh deugairean a-rithist a ’nochdadh barrachd in-ghabhail na inbhich (Fig. 2A; buaidh aois, F_(1,111) = 26.89, p <0.001). Sheall inbhich cuairteachadh bimodal de phòcaireachd sròin, le amar aig 15 pòcaid sròin. An coimeas ri sin, cha do sheall deugairean cuairteachadh bimodal, leis nach robh cuibhreannan àrda de ìrean freagairt ìosal aca (Fig. 2C), a ’moladh togail nas luaithe air fèin-rianachd. Gu dearbh, a ’cleachdadh an slat-tomhais togail de in-ghabhail 15, sheall deugairean ìre togail nas luaithe agus nas àirde na inbhich (Fig. 2B; An dearbh rud, dà-earball aig Fisher, p = 0.001). A bharrachd air an sin, ron latha mu dheireadh, cha do choilean 29% de dh ’inbhich slatan-tomhais togail an coimeas ri dìreach 5% ann an òigearan. Mar sin, bha deugairean nas dualtaiche na inbhich fèin-rianachd cocaine fhaighinn agus a thogail nas luaithe.

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 2. 

Pàtran togail fèin-rianachd cocaine aig dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion) rè ShA (1.5 h). A, Gabhail a-steach don bhuidheann a chaidh a chleachdadh airson slatan-tomhais togail a stèidheachadh. Tha gach puing a ’riochdachadh a’ chuibheasachd ± SEM de gach buidheann anns gach aon de na seiseanan fèin-rianachd 1.5 h. Inset, bidh infusion riochdaire a ’clàradh bho òganach agus radan inbheach thairis air seisean fèin-rianachd 1.5 h. B, Ìre togail fèin-rianachd cocaine. Tha loidhnichean a ’riochdachadh ceudad de radain a choilean slatan-tomhais togail. C, Cuairteachadh pògan sròin anns an toll gnìomhach rè togail fèin-rianachd cocaine. Tha an àireamh de phònaichean sròin bho gach radan agus gach seisean air an gearradh aig amannan 5. Is e bàraichean an àireamh de phònaichean sròin toll gnìomhach aig gach àm sgudail sònraichte. Deugairean, n = 55; inbhich, n = 58.

LgA.

Gus dèanamh cinnteach nach robh eadar-dhealachaidhean ann an toirt a-steach cocaine mar thoradh air ùine samplachaidh gu leòr, rinn sinn coimeas cuideachd eadar giùlan togail radain deugaire an aghaidh radain inbheach rè LgA gu fèin-rianachd cocaine. Mar Figear 3 taisbeanaidhean, sheall deugairean barrachd in-ghabhail cocaine an coimeas ri inbhich ann am modh-obrach LgA (seiseanan 6 h) (buaidh aois, F_(1,19) = 25.45, p <0.001; buaidh seisean, F_(9,171) = 9.89, p <0.001; aois × eadar-obrachadh seisean, F_(9,171) = 3.41, p <0.001).

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 3. 

Togail giùlan fèin-rianachd cocaine aig dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion) rè LgA (6 h). Tha gach puing a ’riochdachadh in-ghabhail cuibheasach ± ​​SEM de gach buidheann anns gach aon de na seiseanan fèin-rianachd 6 h. Deugairean, n = 9; inbhich, n = 12.

Deuchainn 2: eadar-dhealachaidhean aois air àrdachadh fèin-rianachd cocaine

Gus an in-ghabhail eadar buidhnean a cho-ionnanachadh, rè nan seiseanan trèanaidh a bha ron deuchainn àrdachadh, chaidh an in-ghabhail a chuingealachadh ri in-ghabhail 15 - 20 gach seisean (Fig. 4A; buaidh aois, F_(1,18) = 2.56, ns; buaidh seisean, F_(7,126) = 3.53, p <0.01; aois × eadar-obrachadh seisean, F_(7,126) = 0.39, ns). Anns na seiseanan trèanaidh sin, bha deugairean nas luaithe na inbhich a ’ruighinn in-ghabhail 15 - 20 (Fig. 4A, inset; t₍₂₀₎ = −2.92, p <0.01). Chaidh radain an uairsin a roinn ann am buidhnean ShA agus LgA, le in-ghabhail co-ionann rè trèanadh (buaidh staid ruigsinneachd, F_(1,18) = 0.006, ns; aois × eadar-obrachadh buidhne, F_(1,18) = 0.12, ns).

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 4. 

Meudachadh fèin-rianachd cocaine aig dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion). A, Seiseanan trèanaidh cuibhrichte anns an robh a h-uile buidheann air an cuingealachadh gu fèin-rianachd in-ghabhail 15 - 20 gach seisean, dà uair san latha airson 4 d, le gach seisean a ’mairsinn suas ri 3 h aig a’ char as àirde. Inset, Ùine a dh ’fheumar gus in-ghabhail 15 - 20 a ruighinn gach seisean (bàr dubh, deugairean; bàr geal, inbhich). B, Gabhail a-steach rè seiseanan 6 h LgA. C, Gabhail a-steach rè 1.5 h anns a ’bhuidheann ShA agus airson a’ chiad 1.5 h anns a ’bhuidheann LgA. Tha gach puing a ’riochdachadh in-ghabhail cuibheasach ± ​​SEM de gach buidheann anns gach seisean fèin-rianachd. Deugairean LgA, n = 5; òigearan ShA, n = 5; inbhich LgA, n = 6; agus inbhich ShA, n = 6. *p <0.05; **p <0.01; ***p <0.001 an coimeas ri latha 1.

Rinn sinn mion-sgrùdadh air in-ghabhail thairis air 6 h anns na buidhnean LgA. Mar Figear 4B taisbeanaidhean, ghlac deugairean barrachd cocaine na inbhich gu h-iomlan (buaidh aois, F_(1,9) = 12.27, p <0.01); dh'atharraich an in-ghabhail thar ùine (buaidh seisean, F_(11,99) = 6.76, p <0.001), agus dh ’atharraich an dàimh eadar buidhnean aoise thar ùine (aois × eadar-obrachadh seisean, F_(11,99) = 8.31, p <0.001). Gu dearbh, chaidh àrdachadh ann an toirt a-steach cocaine a choimhead ann an òigearan (buaidh seisean ann an òigearan, F_(11,44) = 3.4, p <0.002) ach chan ann ann an inbhich (buaidh seisean ann an inbhich, F_(11,55) = 1.2, ns). Gu sònraichte, thòisich in-ghabhail cocaine ann an òigearan a ’dol am meud bho seisean 4 (p <0.05 an coimeas ri seisean 1) agus lean e ag àrdachadh às deidh sin (uile p luachan <0.01). Air an làimh eile, cha do mheudaich gabhail a-steach cocaine ann an inbhich a-riamh (ns airson a h-uile seisean vs seisean 1).

Rinn sinn an uairsin coimeas eadar àrdachadh fo chumhachan ShA agus LgA le bhith a ’dèanamh anailis air in-ghabhail bhon chiad 1.5 h de gach seisean bhon dà bhuidheann de radain (Ahmed agus Koob, 1998); chaidh seo a dhèanamh le aois agus suidheachadh ruigsinneachd mar fhactaran eadar-chuspair agus seisean mar fhactar taobh a-staigh cuspair. Mar Figear 4C taisbeanaidhean, a-rithist, ghabh deugairean barrachd cocaine na inbhich gu h-iomlan (buaidh aois, F_(1,18) = 13.04, p <0.001); dh'atharraich an in-ghabhail thar ùine (buaidh seisean, F_(11,99) = 3.54, p <0.001), agus dh ’atharraich an dàimh eadar buidhnean aoise agus suidheachadh ruigsinneachd thar ùine (aois × eadar-obrachadh seisean, F_(11,198) = 4.55, p <0.001; suidheachadh ruigsinneachd × eadar-obrachadh seisean, F_(11,198) = 1.84, p <0.05). Nochd mion-sgrùdadh às dèidh sin air gach buidheann (air a sgaradh a rèir aois agus suidheachadh ruigsinneachd) prìomh bhuaidh seisean a-mhàin ann am radain deugaire fo chumhachan LgA (LgA deugaire, F_(11,44) = 3.38, p <0.01; inbheach LgA, F_(11,55) = 1.20, ns; òganach ShA, F_(11,44) = 1.78, ns; ShA inbheach, F_(11,55) = 1.65, ns). Post hoc sheall deuchainnean, airson deugairean le LgA, gun tàinig àrdachadh air an in-ghabhail bho seisean 8 air adhart an coimeas ri seisean 1 (p <0.05). Mar sin, eadhon nuair nach deach ach a ’chiad 1.5 h de dheuchainn a mheas, chaidh amharc air àrdachadh ann an cocaine ann an deugairean le LgA ach chan ann ann an deugairean le ShA no ann an inbhich fo chumhachan ShA no LgA.

Deuchainn 3: eadar-dhealachaidhean aois ann an caitheamh cocaine mar ghnìomh prìs

As Figear 5A taisbeanaidhean, sròn òigearan a ’pògadh barrachd na inbhich airson cocaine aig dòs àrd (1200 μg / kg gach infusion). Airson an toll gnìomhach, mheudaich freagairt mar a dh ’fhàs an riatanas FR (ie, a’ phrìs) (buaidh co-mheas, F_(4,68) = 15.55, p <0.001), agus thachair seo nas motha airson deugairean na inbhich (Fig. 5; buaidh aois, F_(1,17) = 11.38, p <0.01; aois × eadar-obrachadh co-mheas, F_(4,68) = 2.85, p <0.05). Gu sònraichte, fhreagair òigearan barrachd na inbhich aig prìsean àrda (FR6, p <0.01; FR12, p <0.05; agus FR24, p <0.05) ach chan ann aig prìsean ìosal (FR1 agus FR3, ns). Cha do dh’atharraich freagairt tuill neo-ghnìomhach mar a bha an co-mheas a ’dol suas (buaidh co-mheas, F_(4,68) = 1.77, ns) anns gach buidheann aoise (buaidh aois, F_(1,17) = 3.04, ns; aois × eadar-obrachadh co-mheas, F_(4,68) = 0.41, ns). Bha leth-bhreith eadar an toll gnìomhach agus neo-ghnìomhach air a nochdadh gu làidir mar a bha an co-mheas a ’dol am meud, le leth-bhreith a’ nochdadh aig ìre nas tràithe ann an òigearan na ann an inbhich (buaidh tuill, F_(1,17) = 63.09, p <0.001; co-mheas × eadar-obrachadh tuill, F_(4,68) = 21.10, p <0.001; co-mheas × toll × eadar-obrachadh aois, F_(4,68) = 3.71, p <0.01). Gu sònraichte, rinn deugairean leth-bhreith aig FR6, FR12, agus FR24 (p <0.05), ach cha do rinn inbhich leth-bhreith ach aig FR12 agus FR24 (p <0.05).

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 5. 

Fèin-rianachd cocaine (1200 μg / kg gach infusion) mar ghnìomh prìs. A, An àireamh de phònaichean sròin nuair a thèid prìs cocaine àrdachadh, le bhith ag àrdachadh an FR gus an druga fhaighinn. B, A ’caitheamh cocaine (àireamh de fhèin-infusions) mar ghnìomh prìs (ie, co-mheas), air a bhreacadh air sgèile logarithmich agus iomchaidh a rèir co-aontar an iarrtais eas-chruthach. Q₀, An ìre caitheamh aig a ’phrìs as ìsle; α, elasticity iarrtas cocaine; P._max, a ’phrìs aig a bheil giùlan a’ gluasad bho bhith neo-sheasmhach gu elastagach. R², ceàrnag an co-èifeachd co-dhàimh (ie, an co-èifeachd co-dhùnaidh) airson an lùb iomchaidh. Tha gach puing a ’riochdachadh luachan cuibheasach ± ​​SEM gach buidheann air an dàrna latha airson gach co-mheas. Deugairean, n = 7; inbhich, n = 12. *p <0.05; **p <0.01 an coimeas ri inbhich.

Rinn sinn mion-sgrùdadh air an dòigh anns a bheil caitheamh (ie, àireamh fèin-infusions) ag atharrachadh mar ghnìomh prìs (ie, co-mheas) le bhith a ’freagairt an dàta ris an lùb iarrtas eas-chruthach a chaidh a stèidheachadh le Hursh agus Silberberg (2008). Tha dàta bho gach cuid òigearan agus inbhich a ’freagairt gu math air an lùb (R² = 0.94 airson deugairean; R² = 0.96 airson inbhich), agus chithear luachan bho na lùban sin Figear 5B. Q.₀ (bha an caitheamh as àirde aig a ’phrìs as ìsle) coltach thar aoisean (F_(1,5) = 0.001, ns). Chrìon an caitheamh mar ghnìomh prìs, agus cha robh an crìonadh cho cas ann an deugairean an aghaidh inbhich. Is e sin, bha α nas lugha aig deugairean na inbhich (F_(1,5) = 10.45, p <0.05), a ’nochdadh gu robh iarrtas nas neo-sheasmhach ann an òigearan na inbhich.

Deuchainn 4: eadar-dhealachaidhean aois air ìrean cocaine agus na metabolites aige san eanchainn

Bha gluasad ann airson deugairean ìrean nas ìsle de chocaine a bhith ann am fuil (923.24 ± 67.32 vs 1119.73 ± 66.94 ng / ml, t₍₉₎ = −2.05, p = 0.070) ach chan ann san eanchainn (5135.20 ± 281.25 vs 6947.00 ± 971.28 ng / g, t₍₉₎ = −1.64, ns). Bha gluasad ann cuideachd gum faodadh deugairean ìrean nas ìsle den cocaine metabolite benzoylecgonine a bhith ann am fuil (754.72 ± 81.09 vs 1086.70 ± 133.07 ng / ml, t₍₉₎ = −2.02, p = 0.074) agus ann an eanchainn (123.30 ± 13.80 vs 184.38 ± 25.15 ng / g, t₍₉₎ = −2.00, p = 0.076). Cha robh eadar-dhealachaidhean aois sònraichte ann an ìrean den cocaine metabolite ecgonine-methyl-ester ann am fuil (105.84 ± 5.08 vs 87.27 ± 9.48 ng / ml, t₍₉₎ = 1.62, ns) no eanchainn (138.54 ± 9.62 vs 146.44 ± 5.36 ng / g, U₍₁₁₎ = 14.00, Z = −0.09, ns). Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith cuideachd anns an norcocaine metabolite ann am fuil (8.28 ± 0.96 vs 11.77 ± 1.72, t₍₉₎ = −1.67, ns). Bha ìrean Norcocaine san eanchainn neo-sheasmhach anns a ’mhòr-chuid de shamhlaichean (cha deach dàta a shealltainn).

Ann am vivo clàradh extracellular de neurons VTA

An coimeas ri inbhich, sheall deugairean ìrean losgaidh nas àirde de neurons dopamine VTA le ∼1 Hz (∼24%) (Fig. 6A; t₍₄₁₎ = 2.33; p <0.05). Bha an ìre de spreadhadh coltach ri chèile thar aoisean. Chaidh seo a thomhas mar an àireamh sa cheud de spìcean a chaidh a leigeil a-mach ann am spreadhaidhean (Fig. 6A; t₍₄₁₎ = 0.30; ns) agus tricead thachartasan spreadhaidh (0.46 ± 0.08 vs 0.51 ± 0.09 Hz, t₍₄₁₎ = −0.40; ns). Ach, bha deugairean a ’taisbeanadh tachartasan spreadhaidh nas motha na inbhich, le barrachd spìcean gach spreadhadh (Fig. 6A; t₍₄₁₎ = 2.28; p <0.05) agus gluasad a dh ’ionnsaigh amannan burst nas fhaide (256.76 ± 35.12 vs 157.60 ± 33.40 ms, t₍₄₇₎ = 2.01, p = 0.051). Mar Figear 6B a ’sealltainn, bha an sgìre den VTA a chaidh a shamplachadh coimeasach thar aoisean (buaidh aois, F_(1,41) = 2.71, ns; aois × eadar-obrachadh structar, F_(2,82) = 0.28, ns). Bha co-chomharran (ann am millimeters) airson deugairean an aghaidh inbhich mar a leanas: anteroposterior, 3.57 ± 0.04 vs 3.66 ± 0.05; mediolateral, 0.84 ± 0.05 vs 0.97 ± 0.07; dorsoventral, 7.79 ± 0.05 vs 7.84 ± 0.04. Bha toraidhean co-ionann mura deach ach an cealla mu dheireadh a chaidh a chlàradh leis an dath uaine luath a sgrùdadh (cha deach dàta a shealltainn).

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 6. 

A, Gnìomhachd neurons dopamine. Clì, Ìre losgaidh; spìcean meadhanach, bursting (ceudad); ceart, spìcean gach spreadhadh. Tha gach bàr dìreach a ’riochdachadh cuibheas ± SEM de gach buidheann. Deugairean, n = Ceallan 24 bho radain 11; inbhich, n = Ceallan 19 bho radain 11. *p <0.05 an coimeas ri inbhich. B, Suidheachadh neurons dopamine air an samplachadh anns an VTA. Tha àiteachan (ann am millimeters) anteroposterior bho lambda (AP), mediolateral bhon mheadhan-loidhne (ML), agus dorsoventral bho uachdar an cortex (DV). Tha gach cearcall / ceàrnag a ’riochdachadh suidheachadh aon neuron dopamine. C, Ìomhaighean histological riochdachail bho cheallan air an riochdachadh le ceàrnagan ann an B. Tha suidheachadh electrode air a chomharrachadh le saighead dubh. Tha an loidhne dhubh na chomharradh iomraidh agus tha e na phàirt den phìos ocular den mhiocroscop.

Buaidhean dhrogaichean a bhios ag atharrachadh gnìomhachd dopamine neuron air fèin-rianachd cocaine

Rinn sinn deuchainn air a ’cheangal eadar gnìomhachd neuron dopamine agus fèin-rianachd le bhith ag atharrachadh gnìomhachd dopamine neuron gu pharmacologically agus a’ sgrùdadh a bhuaidh air fèin-rianachd cocaine aig dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion). Quinpirole, a D.₂ agonist gabhadair, chaidh a chleachdadh gus gnìomhachd neuron a lughdachadh, agus eticlopride, a D.₂ antagonist gabhadair, air a chleachdadh gus gnìomhachd neuron a mheudachadh (Marinelli et al., 2003). Chaidh radain a thrèanadh an toiseach aig FR1 airson 2 d (cha deach dàta a shealltainn); an uairsin chaidh an trèanadh aig FR3 airson 4 làithean a bharrachd. Chaidh radain an uairsin a roinn ann an trì buidhnean le in-ghabhail cocaine coltach (buaidh dhrogaichean, F_(2,61) = 2.08, ns) a bha an dùil a bhith a ’faighinn saline, quinpirole (0.2 μg / kg, sc), no eticlopride (0.2 μg / kg, sc). Mar a chithear ann an Figear 7, rè pretreatment, chaidh eadar-dhealachaidhean deugaire an aghaidh inbheach ann an toirt a-steach cocaine a chumail anns a h-uile buidheann (buaidh aois, F_(1,61) = 31.08, p <0.001; buaidh dhrogaichean, F_(2,61) = 2.08, ns; aois × eadar-obrachadh dhrogaichean, F_(2,61) = 1.68, ns). Rinn sinn an uairsin coimeas eadar giùlan roimhe (pretreatment, cuibheasachd de 3 d ron làimhseachadh) an aghaidh làimhseachadh (posttreatment). Chaidh seo a dhèanamh a ’cleachdadh puing-tìm (ro vs post) mar fhactar taobh a-staigh cuspair agus aois (deugairean vs inbhich) agus droga (saline, quinpirole, eticlopride) mar fhactaran eadar-chuspair. Dh'atharraich giùlan a rèir an druga a chaidh a thoirt seachad (droga × eadar-obrachadh puing-ùine: F_(2,61) = 14,43, p <0.001) agus aois nan cuspairean (aois × eadar-obrachadh puing-ùine, F_(1,61) = 11.96, p <0.001; aois × droga × eadar-obrachadh puing-ùine, F_(2,61) = 6.84, p <0.01). Gu sònraichte, cha robh buaidh aig làimhseachadh saline air gach buidheann aoise leithid gu robh deugairean a ’cumail suas ìre nas àirde de chocaine na inbhich (airson posttreatment, deugairean vs inbhich, p <0.05; pretreatment vs posttreatment, ns). Chuir Quinpirole casg air cocaine ann an òigearan, a ’dèanamh òigearan“ coltach ri inbhich ”(airson posttreatment, deugairean vs inbhich, ns; pretreatment òigearan vs posttreatment òigearan, p <0.05). Mheudaich Eticlopride an ìre de chocaine a bha ann an inbhich, gan dèanamh “coltach ri òigearan” (airson posttreatment, deugairean vs inbhich, ns; inbhich pretreatment vs inbhich posttreatment, p <0.001). Gus dèanamh cinnteach nach robh buaidh quinpirole na artifact de ghiùlan àrd bun-loidhne (ro-quinpirole) òigearan, rinn sinn a-rithist ar mion-sgrùdadh às deidh dhuinn a bhith a ’dùnadh a-mach trì radain deugaire le in-ghabhail àrd sa bhuidheann seo. Bha toraidhean co-ionann, eadhon leis na radain sin air an toirt air falbh (cha deach dàta a shealltainn).

 

Seall dreach nas motha: 

• Air an duilleig seo
• Ann an uinneag ùr
• Luchdaich a-nuas mar PowerPoint Slide

Figear 7. 

Fèin-rianachd cocaine aig dòs meadhanach (600 μg / kg gach infusion) ro (Pre) agus às deidh (Post) rianachd dhrogaichean a bhios ag atharrachadh gnìomhachd dopamine neuron. Tha gach bàr dìreach a ’riochdachadh a’ chuibheasachd ± SEM infusions / 1.5 h de gach buidheann. Tha luachan ro-àbhaisteach cuibheasach rè an 3 d ro rianachd dhrogaichean. Tha luachan puist dìreach às deidh rianachd dhrogaichean. Deugairean, n = 11, 12, agus 11 airson saline, quinpirole, agus eticlopride, fa leth; inbhich, n = 11 anns gach buidheann. *p <0.05; ***p <0.001 an coimeas ri inbhich. ^#p <0.05; ^###p <0.001 an coimeas ri Pre.

Deasbaireachd

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn, an taca ri inbhich, gu bheil deugairean a’ nochdadh barrachd in-ghabhail de chocaine, a ’faighinn fèin-rianachd cocaine nas luaithe, a’ taisbeanadh àrdachadh ann an toirt a-steach cocaine, ag obair nas cruaidhe airson an druga agus nach eil iad cho mothachail ri àrdachadh sa phrìs (ie, tha iad nas neo-sheasmhach) . A bharrachd air an sin, bha fèin-rianachd cocaine àrdaichte co-cheangailte ri gnìomhachd àrdaichte de neurons dopamine VTA agus dh ’fhaodadh iad a dhol air ais le quinpirole, droga a tha a’ cuir stad air gnìomhachd nan neurons sin.

An coimeas ri inbhich, sheall deugairean barrachd gabhail a-steach cocaine aig dòsan ìosal gu meadhanach (150 - 600 μg / kg gach infusion). Bhathar a ’faicinn toirt a-steach cocaine àrd nuair a chaidh radain a thoirt an dàrna cuid ShA no LgA gu cocaine, a’ moladh nach robh an eadar-dhealachadh eadar deugairean is inbhich mar artifact de ùine samplachaidh gu leòr. Tha na toraidhean againn a rèir dà sgrùdadh a ’sealltainn gu bheil deugairean a’ fèin-rianachd barrachd cocaine na inbhich aig dòs meadhanach ìosal [400 μg / kg gach infusion (Anker agus Carroll, 2010)] no dòs meadhanach àrd [800 μg / kg gach infusion (Schramm-Sapyta et al., 2011)]. Leudaich sinn an obair seo le bhith a ’cleachdadh raon nas fharsainge de dòsan, a leigeas leinn dearbhadh gu bheil deugairean nas mothachail na inbhich gu cocaine. Faodar togail cocaine aig dòsan meadhanach ìosal den aon seòrsa a chleachdadh gus deuchainn a dhèanamh airson eadar-dhealachaidhean ann an cugallachd ri buaidhean buannachdail cocaine (Piazza et al., 1989).

Bha eadar-dhealachaidhean giùlain sònraichte air cocaine oir cha robh eadar-dhealachaidhean aois ann a bhith a ’freagairt airson saline. San aon dòigh, cha robh eadar-dhealachaidhean rim faicinn aig dòs glè ìosal de chocaine (75 μg / kg gach infusion), a dh ’fhaodadh a bhith nas ìsle na an ìre airson radain a bhith a’ faighinn fèin-rianachd. Aig an dòs àrd (1200 μg / kg gach infusion), cha robh deugairean agus inbhich eadar-dhealaichte ann an toirt a-steach cocaine. Bha dùil ri seo leis nach eilear a ’faicinn eadar-dhealachaidhean ann an cugallachd ri drogaichean aig dòsan cho àrd (Piazza et al., 2000). Tha an lorg seo cuideachd co-chòrdail ri sgrùdaidhean nach do sheall barrachd in-ghabhail ann an òigearan an aghaidh inbhich a ’cleachdadh dòsan àrda de chocaine (Kantak et al., 2007; Kerstetter agus Kantak, 2007).

Ann an daoine, thathas a ’moladh tòiseachadh na h-òige aig an aon àm ri toiseach ana-cleachdadh stuthan (Patton et al., 2004). An seo, lorg sinn nach do thachair an àrdachadh ann am fèin-rianachd cocaine ach ann an radain deugaire anns an robh puberty air tachairt, chan ann roimhe. Tha seo a ’soilleireachadh òigeachd postpubertal mar“ uinneag ”so-leònte airson tràilleachd cocaine. Is dòcha gun cuidich seo le bhith a ’mìneachadh carson nach do lorg cuid de sgrùdaidhean a’ cleachdadh radain deugaire nas òige eadar-dhealachaidhean inntrigidh eadar deugairean agus inbhich (Leslie et al., 2004; Belluzzi et al., 2005; Frantz et al., 2007; Kantak et al., 2007; Kerstetter agus Kantak, 2007; Harvey et al., 2009; Li agus Frantz, 2009). Dh'fhaodadh eadar-dhealachaidhean ann an làimhseachadh deuchainneach cuideachd a bhith a ’toirt a-steach eas-òrdughan eile. Mar eisimpleir, dà sgrùdadh nach do lorg eadar-dhealachadh sam bith ann an gabhail cocaine deugaire is inbheach (Leslie et al., 2004; Belluzzi et al., 2005) air an coileanadh aig ìre neo-ghnìomhach, seach an ìre gnìomhach, den chearcall aotrom / dorcha. A bharrachd air an sin, anns na sgrùdaidhean gu h-àrd, bha radain a ’fuireach leotha fhèin an àite a bhith a’ fuireach ann am buidhnean. Thagh sinn radain taigh òigearan a chuir còmhla airson gu bheil òigeachd air a chomharrachadh le eadar-obrachaidhean sòisealta làidir agus giùlan cluiche (Sleagh agus breic, 1983; Vanderschuren et al., 1997; Douglas et al., 2004). Is e feart cudromach eile a bhith ann an aois sgìth, a bheir buaidh air toraidhean deuchainneach (Wiley agus Evans, 2009). Thèid radain a chaidh a cheannach tro luchd-reic malairteach a thoirt às aig àm sam bith bho P17 gu P24 (Harlan) no P19 gu P23 (Abhainn Charles). Dh ’iarr sinn gun deidheadh ​​an cuir air falbh dìreach air P21 gus casg a chuir air buaidhean nach eilear ag iarraidh bho chaochlaideachd leanaban.

Mheudaich in-ghabhail cocaine ann an òigearan postpubertal ach chan ann ann an inbhich. Bidh àrdachadh a ’dèanamh modail de dh’ iongantas ann an luchd-cuiridh nuair a bhios caitheamh dhrogaichean a ’gluasad bho bhith seasmhach gu cus cleachdaidh (Ahmed, 2011). Tha an seòrsa giùlan seo na chomharradh airson eisimeileachd dhrogaichean a rèir an Leabhar-làimhe Diagnostic is Statistical of Mental Disorders, Edition IV (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga 2000). Mar sin, tha àrdachadh nas motha ann an òigearan na ann an inbhich na chomharradh a bharrachd de bhuailteachd tràilleachd nas motha. A ’co-chòrdadh ri seo, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh deugairean, ach chan e inbhich, a’ meudachadh an ìre de chocaine no methamphetamine (Anker et al., 2012; Zlebnik et al., 2012). Tha grunn adhbharan ann airson nach do choimhead sinn ri àrdachadh ann an inbhich. Is e am bàillidh as coltaiche gu bheil feum air trèanadh fada (∼10 d) airson leasachadh àrdachadh an dèidh sin (Ahmed et al., 2000; Knackstedt agus Kalivas, 2007; Ahmed, 2011). Leis cho beag de dh ’òigeachd, bha sinn air ar cuingealachadh ri trèanadh goirid (4 d), a dh’ fhaodadh a bhith air casg a chuir air àrdachadh ann an inbhich. A bharrachd air an sin, tha àrdachadh teannachaidh an urra ri fo-strat (Freeman et al., 2009; Picetti et al., 2010); tha e làidir ann an Long-Evans (Quadros agus Miczek, 2009), Wistar (Ahmed agus Koob, 1998), agus radain Sprague Dawley air an ceannach bho Harlan (Ferrario et al., 2005; Mantsch et al., 2008) ach a ’nochdadh nach eil cho làidir ann an radain Sprague Dawley a chaidh a cheannach bho Charles River (Knackstedt agus Kalivas, 2007; Kelamangalath agus Wagner, 2010), a chleachd sinn san sgrùdadh seo.

Is e feart eile de chur-ris gu bheil tràillean a ’caitheamh mòran ùine agus oidhirp gus drogaichean fhaighinn (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga 2000) agus gu bheil an caitheamh neo-mhothachail a thaobh àrdachadh sa phrìs (Bickel et al., 2011). Bidh sinn a ’modaladh seo le bhith a’ tomhas na bhiodh de radain a ’dèanamh gus cocaine fhaighinn fo àrdachadh adhartach ann am prìs cocaine (Griffiths et al., 1978; Risner agus Silcox, 1981). Rinn sinn measadh cuideachd air an dòigh sa bheil caitheamh ag atharrachadh mar ghnìomh prìs le bhith a ’freagairt ar dàta gu lùb iarrtas eas-chruthach (Bickel et al., 2000; Hursh agus Silberberg, 2008). Tha na sgrùdaidhean againn a ’sealltainn gun do dh’ obraich deugairean postpubertal barrachd air inbhich gus cocaine fhaighinn. A bharrachd air an sin, cha robh an caitheamh cocaine aca cho mothachail do àrdachaidhean ann am prìs (ie, bha an giùlan aca nas neo-sheasmhach). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil deugairean a’ nochdadh feartan giùlain de dh ’fhulangas.

Dè na dòighean a tha mar bhunait air barrachd uallach airson tràilleachd ann an òigearan? Tha eanchainn an òganach a ’tighinn tro atharrachaidhean eagrachail agus gnìomhach, a’ toirt a-steach atharrachaidhean anns an t-siostam dopamine mesolimbic (Andersen et al., 1997; Bràiste, 2000; Wahlstrom et al., 2010). Tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil gnìomhachd de neurons dopamine VTA a ’dol gu ìre òigeachd (McCutcheon agus Marinelli, 2009; McCutcheon et al., 2012). An seo, rinn sinn ath-riochdachadh air na co-dhùnaidhean sin a ’cleachdadh fo-strat eadar-dhealaichte de radain (Crl: Sprague Dawley bho Charles River san sgrùdadh làithreach vs Hsd: Sprague Dawley à Harlan san sgrùdadh roimhe); fhuair sinn a-mach gu bheil gnìomhachd neurons dopamine ann am radain deugaire ∼24% nas àirde na gnìomhachd ann an inbhich. Ann am modail adhartach eile de chugallachd tràilleachd - àrd-fhreagairt vs radain le freagairt ìosal - chaidh sealltainn gu robh àrdachadh coltach ri gnìomhachd dopamine neuron co-cheangailte ri barrachd giùlan fèin-rianachd (Marinelli agus Geal, 2000; McCutcheon et al., 2009). Dh ’fhaodadh gnìomhachd nas àirde mar sin den t-siostam dopamine òigearan a thoirt gu ana-cleachdadh dhrugaichean (Doremus-Fitzwater et al., 2010). Dh'fheuch sinn ri adhbhar a stèidheachadh eadar in-ghabhail dhrogaichean agus gnìomhachd neuron dopamine le bhith a 'làimhseachadh gnìomhachd dopamine neuron le aon chuid D.₂ agonist gabhadair, gus gnìomhachd a lughdachadh, no antagonist, gus gnìomhachd a mheudachadh. Le bhith a ’toirt seachad na drogaichean sin, chuir sinn air ais eadar-dhealachaidhean aois ann an toirt a-steach cocaine, a’ moladh gu robh eadar-dhealachaidhean giùlain an urra ri gnìomhachd dopamine neuron. Tha seo a ’moladh ceangal adhbharach eadar na co-dhùnaidhean neurophysiologic agus giùlan againn agus a’ lorg uidheamachd a dh ’fhaodadh a bhith ann airson targaidean leigheasach. Dh ’fhaodadh duilgheadasan a bhith aig lìbhrigeadh siostamach de riochdairean cungaidh-leigheis; ge-tà, thagh sinn dòs autoreceptor-roghnach, a bhios ag obair sa mheadhan aig buidhnean dopamine neuron (Pucak agus Grace, 1991). Tha an dòs a thagh sinn an coimeas ri dòsan a chleachd sinn agus feadhainn eile gus atharrachaidhean a thoirt gu buil ann an losgadh dopamine neuron, leigeil a-mach dopamine, agus giùlan (Robertson et al., 1993; Marinelli et al., 2003; Zeeb et al., 2009). Chan eil e coltach gun do chuir an dòs de quinpirole a chleachd sinn postynaptic D gu mòr an sàs₂gabhadairean clas, seach gu bheil gnìomhachd nan gabhadairean sin a ’meudachadh, seach a’ lughdachadh, gabhail a-steach dhrogaichean (Howell et al., 1997).

Tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil ìrean cocaine san eanchainn coltach eadar deugairean agus inbhich às deidh lìbhrigeadh intraperitoneal no intravenous (Caster et al., 2005; Frantz et al., 2007; Schramm-Sapyta et al., 2011). Tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gu bheil ìrean de metabolites cocaine agus cocaine beagan nas ìsle ann an òigearan na ann an inbhich. Ach, chan eil e coltach gum bi eadar-dhealachaidhean ann an ìrean cocaine no metabolism a ’toirt cunntas air an ìre as motha de chocaine a tha deugairean a’ faighinn a-steach. An coimeas ri inbhich, sheall deugairean gabhail a-steach nas àirde de dòs àrd de chocaine nuair a chaidh a ’phrìs airson an druga fhaighinn àrdachadh, ach bha an aon ghabhail a-steach aca aig prìs ìosal (FR1). Bhiodh àrdachadh dìolaidh sam bith co-cheangailte ri metabolism ann an toirt a-steach cocaine air fhaicinn aig prìsean ìosal agus àrd.

Faodaidh atharrachaidhean maturational ann an ceumannan inntinneil agus giùlain cuideachd pàirt a ghabhail ann an eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann am fèin-rianachd cocaine. Tha deugairean air am meas mar “luchd-gabhail cunnairt” agus tha iad a ’nochdadh roghainn nas àirde agus sgrùdadh air àrainneachdan nobhail na inbhich (inbhich).Douglas et al., 2003; Stansfield agus Kirstein, 2006). Chaidh a ràdh gu bheil gabhail cunnairt ann an òigearan a ’tighinn bho mhì-chothromachadh eadar ùr-ghnàthachadh agus sireadh mothachaidh (a tha a’ meudachadh aig òigeachd) agus fèin-riaghladh (a bhios a ’tighinn gu ìre nuair a bhios iad nan inbhich) (Steinberg, 2004). Tha fianais làidir mar an ceudna a ’toirt a-mach gum faodadh mion-sgrùdadh smachd bacaidh mar a bhios beathaichean aibidh a’ mìneachadh giùlan nas lugha de chunnart (Ridderinkhof agus van der Molen, 1997; Geier et al., 2010) agus barrachd casg air giùlan (Sturman et al., 2010; Andrzejewski et al., 2011) rè aois inbheach na rè òigeachd. Ged nach do rinn sinn deuchainn air na comharran sin an seo, dh ’fhaodadh na factaran sin cur ris a’ chunnart àrdachadh tràilleachd ann an òigearan.

Còmhla, tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil deugairean postpubertal nas buailtiche na inbhich a thaobh feartan addictive cocaine. A bharrachd air an sin, tha an uallach àrdachaidh tràilleachd seo ann an òigeachd co-cheangailte ri gnìomhachd nas àirde de neurons dopamine VTA agus faodar a thionndadh air ais le droga a tha a ’toirt air falbh gnìomhachd nan neurons sin. Mar sin, tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt sealladh dhuinn air uidheaman neòil de dh’ uallach tràilleachd òigearan le bhith a ’soilleireachadh neurons dopamine mar phrìomh eileamaid de chunnart tràilleachd. Tha na co-dhùnaidhean againn cuideachd a ’sealltainn gu bheil so-leòntachd nas àirde a thaobh tràilleachd cocaine mar thoradh de neurobio-eòlas òigearan agus faodar a dhearbhadh às aonais buaidh shòisealta agus eaconamach taobh a-muigh. Mar sin, bu chòir prìomhachas àrd a thoirt do ro-innleachdan teirpeach a tha ag amas air factaran cunnairt bith-eòlasach rè òigeachd, seach gu bheil òigeachd a ’toirt so-leòntachd cho làidir do ghiùlan addictive.

Footnotes

• Fhuair sinn am Màrt 8, 2012.
• Ath-bhreithneachadh fhaighinn san Dùbhlachd 28, 2012.
• Glacadh ris an Fhaoilleach 26, 2013.

• Fhuair an obair seo taic bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte R01DA020654. Tha sinn a ’toirt taing do Mitch Beales agus Lorissa Lamoureux airson taic theicnigeach, an Dr Serge Ahmed airson cur-a-steach cuideachail mu na modhan àrdachadh, agus an Dr Raibeart Messing airson beachdan cuideachail air an làmh-sgrìobhainn seo. Tha sinn a ’toirt taing don Dr Dave Moody agus luchd-obrach aig an Ionad airson Tocsaineòlas Daonna aig Oilthigh Utah airson a bhith a’ dèanamh anailis air ìrean cocaine eanchainn, le taic bhon Institiud Nàiseanta air Cùmhnant Mì-ghnàthachaidh Dhrugaichean N01DA-9-7767. Tha sinn a ’toirt taing don Dr Pete Roma bho na h-Institiudan airson Goireasan Giùlan (www.ibrinc.org) airson a chomhairle air mion-sgrùdadh dàta a ’cleachdadh am Modail Iarrtais Exponential.

• Bidh na h-ùghdaran a ’foillseachadh nach eil com-pàirtean ionmhasail a tha farpaiseach.

• Bu chòir litrichean a chuir gu Michela Marinelli, Roinn Pharmacology Ceallach agus Molecular, Oilthigh Leigheas agus Saidheans Rosalind Franklin, Sgoil Leigheis Chicago, 3333 Green Bay Road, Chicago a Tuath, IL 60064. [post-d fo dhìon]

iomraidhean

1. ↵
   1. Ahmed S.

   (2011) ann am modalan ainmhidhean de dhrogaichean, Neuromethods, Meudachadh cleachdadh dhrogaichean, ed Olmstead M (Humana, New York).

   Rannsaich Google Scholar
2. ↵
   1. Ahmed SH,
   2. Koob GF

   (1998) Eadar-ghluasad bho bhith a ’gabhail a-steach gu ìre meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann an àite suidhichte ban-fhiadhaich. saidheans 282: 298-300.

   Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
3. ↵
   1. Ahmed SH,
   2. Walker JR,
   3. Koob GF

   (2000) Àrdachadh leantainneach anns an dealas airson heroin a thoirt a-steach ann an radain le eachdraidh de dhrogaichean dhrogaichean. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

   SgaoileadhMedline
4. ↵
   1. Leigheas American Association

   (2000) Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn (Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, Washington, DC) Deasachadh Ath-sgrùdadh Teacs, Ed 4.

5. ↵
   1. Andersen SL,
   2. Rutstein M,
   3. Benzo JM,
   4. Hostetter JC,
   5. Teicher MH

   (1997) Eadar-dhealachaidhean gnè ann an ro-riochdachadh agus cuir às do gabhadair dopamine. Neuroreport 8: 1495-1498.

   SgaoileadhMedline
6. ↵
   1. Andrzejewski ME,
   2. Schochet TL,
   3. Feit EC,
   4. Harris R,
   5. McKee BL,
   6. Kelley AE

   (2011) Coimeas eadar giùlan radan inbheach is òigearan ann an ionnsachadh obraiche, dol à bith agus paragrafan casg giùlan. Behav Neurosci 125: 93-105.

   SgaoileadhMedline
7. ↵
   1. Anker JJ,
   2. Carroll ME

   (2010) Ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh brosnaichte le drogaichean, cuisean, agus cuideam ann am radain deugaire is inbheach. Eòlas-inntinn (Berl) 208: 211-222.

   SgaoileadhMedline
8. ↵
   1. Anker JJ,
   2. Baron TR,
   3. Zlebnik NE,
   4. Carroll ME

   (2012) Meudachadh fèin-rianachd methamphetamine ann am radain deugaire is inbheach. An crochadh air deoch-làidir 124: 149-153.

   SgaoileadhMedline
9. ↵
   1. Anthony JC,
   2. Petronis KR

   (1995) Cleachdadh dhrogaichean tràth agus cunnart bho dhuilgheadasan dhrogaichean nas fhaide air adhart. An crochadh air deoch-làidir 40: 9-15.

   SgaoileadhMedline
10. ↵
    1. Belluzzi JD,
    2. Wang R,
    3. Leslie FM

    (2005) Bidh acetaldehyde ag adhartachadh togail fèin-rianachd nicotine ann am radain deugaire. Neuropsychopharmacology 30: 705-712.

    SgaoileadhMedline
11. ↵
    1. Bickel WK,
    2. LA Marsch,
    3. Carroll ME

    (2000) A ’dèanamh ath-thogail air èifeachdas ath-neartachaidh dàimheach agus a’ suidheachadh ceumannan ath-neartachadh cungaidh-leigheis le eaconamas giùlain: moladh teòiridheach. Eòlas-inntinn (Berl) 153: 44-56.

    SgaoileadhMedline
12. ↵
    1. Bickel WK,
    2. Jarmolowicz DP,
    3. Mueller ET,
    4. Gatchalian KM

    (2011) Eaconamas giùlain agus neuroeconomics pathologies ath-neartachaidh: buaidh air etiology agus làimhseachadh tràilleachd. Naidheachdan 13: 406-415.

    SgaoileadhMedline
13. ↵
    1. BS Bunney,
    2. Walters JR,
    3. Roth RH,
    4. Aghajanian GK

    (1973) Neurons dopaminergic: buaidh dhrogaichean antipsicotic agus amphetamine air gnìomhachd cealla singilte. J Pharmacol Exp Ther 185: 560-571.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
14. ↵
    1. Cassidy RN,
    2. Dallery J.

    (2012) Buaidhean seòrsa eaconamaidh agus nicotine air luach riatanach bìdh ann am radain. J Exp giùlan anal 97: 183-202.

    SgaoileadhMedline
15. ↵
    1. Caster JM,
    2. Walker QD,
    3. Kuhn CM

    (2005) Freagairt giùlain nas fheàrr air cocaine a-rithist ann an radain deugaire. Eòlas-inntinn (Berl) 183: 218-225.

    SgaoileadhMedline
16. ↵
    1. Seòmraichean RA,
    2. Taylor JR,
    3. Potenza MN

    (2003) Neurocircuitry leasachaidh de bhrosnachadh ann an òigeachd: ùine èiginneach de chugallachd tràilleachd. Am J Psychiatry 160: 1041-1052.

    SgaoileadhMedline
17. ↵
    1. Chen CY,
    2. Storr CL,
    3. Anthony JC

    (2009) Cleachdadh dhrogaichean tràth agus cunnart airson duilgheadasan eisimeileachd dhrogaichean. Addict Behav 34: 319-322.

    SgaoileadhMedline
18. ↵
    1. Doremus TL,
    2. Brunell SC,
    3. Rajendran P,
    4. LP brèige

    (2005) Factaran a ’toirt buaidh air caitheamh ethanol àrda ann an òigearan an coimeas ri radain inbheach. Alcohol Clin Exp Res 29: 1796-1808.

    SgaoileadhMedline
19. ↵
    1. Doremus-Fitzwater TL,
    2. Varlinskaya EI,
    3. LP brèige

    (2010) Siostaman gluasadach ann an òigeachd: buaidh a dh ’fhaodadh a bhith ann air eadar-dhealachaidhean aois ann an ana-cleachdadh stuthan agus giùlan cunnartach eile. Brain Cogn 72: 114-123.

    SgaoileadhMedline
20. ↵
    1. Dùghlas LA,
    2. Varlinskaya EI,
    3. LP brèige

    (2003) Suidheachadh àite ùr-nodha ann an radain òganach is inbheach: buaidh iomallachd sòisealta. Sgaoileadh 80: 317-325.

    SgaoileadhMedline
21. ↵
    1. Dùghlas LA,
    2. Varlinskaya EI,
    3. LP brèige

    . Dev Psychobiol 45: 153-162.

    SgaoileadhMedline
22. ↵
    1. Ferrario CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Y,
    5. Kolb B,
    6. Robinson TE

    (2005) Plastachd nàdurrach agus giùlain co-cheangailte ris a ’ghluasad bho bhith a’ cleachdadh cocaine gu smachd. Eòlas-inntinn Biol 58: 751-759.

    SgaoileadhMedline
23. ↵
    1. Frantz KJ,
    2. O'Dell LE,
    3. Parsons LH

    (2007) Freagairtean giùlain agus neurochemical do chocaine ann am radain periadolescent agus inbheach. Neuropsychopharmacology 32: 625-637.

    SgaoileadhMedline
24. ↵
    1. Freeman KB,
    2. Kearns DN,
    3. Kohut SJ,
    4. Riley AL

    (2009) Strain eadar-dhealachaidhean ann am pàtrain in-ghabhail dhrogaichean rè ruigsinneachd fada air fèin-rianachd cocaine. Behav Neurosci 123: 156-164.

    SgaoileadhMedline
25. ↵
    1. Geier CF,
    2. Terwilliger R,
    3. Teslovich T,
    4. Velanova K,
    5. Luna B

    (2010) Immaturities ann an giullachd dhuaisean agus a bhuaidh air smachd inhibitory ann an òigeachd. Cortex Cereb 20: 1613-1629.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    (1983) Electrophysiology intracellular agus extracellular de neurons dopaminergic nigral. 1. Comharrachadh agus comharrachadh. Neuroscience 10: 301-315.

    SgaoileadhMedline
27. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    (1984) Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh spike singilte. J Neurosci 4: 2866-2876.

    Abstract
28. ↵
    1. Griffiths RR,
    2. Brady JV,
    3. Snell JD

    (1978) Coileanadh co-mheas adhartach air a chumail suas le in-ghabhail dhrogaichean: coimeas cocaine, diethylpropion, chlorphentermine, agus fenfluramine. Eòlas-inntinn (Berl) 56: 5-13.

    SgaoileadhMedline
29. ↵
    1. Harvey RC,
    2. Dembro KA,
    3. Rajagopalan K,
    4. Mutebi MM,
    5. Kantak KM

    (2009) Buaidhean cocaine fèin-rianachd ann an radain fireann deugaire is inbheach air gnìomhachd neurocognitive co-cheangailte ri cortex orbitofrontal. Eòlas-inntinn (Berl) 206: 61-71.

    SgaoileadhMedline
30. ↵
    1. Howell LL,
    2. Czoty PW,
    3. Byrd LD

    (1997) Eadar-obrachaidhean cungaidh-leigheis eadar serotonin agus dopamine air giùlan ann am muncaidh na feòraig. Eòlas-inntinn (Berl) 131: 40-48.

    SgaoileadhMedline
31. ↵
    1. Hursh SR

    (1993) Eaconamas giùlain fèin-rianachd dhrogaichean: ro-ràdh. An crochadh air deoch-làidir 33: 165-172.

    SgaoileadhMedline
32. ↵
    1. Hursh SR,
    2. Roma PG

    (2013) Eaconamas giùlain agus poileasaidh poblach ìmpireil. J Exp giùlan anal 99: 98-124.

    Medline
33. ↵
    1. Hursh SR,
    2. Silberberg A.

    (2008) Iarrtas eaconamach agus luach riatanach. Psychol Rev 115: 186-198.

    SgaoileadhMedline
34. ↵
    1. Johnston LD,
    2. O'Malley PM,
    3. Bachman JG,
    4. Schulenberg JE

    (2011) A ’cumail sùil air na toraidhean nàiseanta san àm ri teachd air cleachdadh dhrogaichean òigearan: sealladh farsaing air prìomh thoraidhean, 2010 (Institiud airson Rannsachadh Sòisealta, Oilthigh Michigan, Ann Arbor, MI).

    Rannsaich Google Scholar
35. ↵
    1. Kandel DB,
    2. Yamaguchi K,
    3. Chen K.

    (1992) Ìrean adhartais ann an com-pàirteachadh dhrogaichean bho òigeachd gu ìre inbheach: tuilleadh fianais airson teòiridh a ’gheata. J Alcol-smùide 53: 447-457.

    Medline
36. ↵
    1. Kantak KM,
    2. Goodrich CM,
    3. Uribe V.

    (2007) Buaidh gnè, cearcall estrous, agus aois tòiseachadh dhrogaichean air fèin-rianachd cocaine ann am radain (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol 15: 37-47.

    SgaoileadhMedline
37. ↵
    1. Kelamangalath L,
    2. Wagner JJ

    (2010) Tha làimhseachadh D-serine a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine-primed ann am radain às deidh ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine. Neuroscience 169: 1127-1135.

    SgaoileadhMedline
38. ↵
    1. Kerstetter KA,
    2. Kantak KM

    (2007) Buaidhean eadar-dhealaichte de chocaine fèin-rianachd ann an radain deugaire is inbheach air ionnsachadh le duais brosnachaidh. Eòlas-inntinn (Berl) 194: 403-411.

    SgaoileadhMedline
39. ↵
    1. Knackstedt LA,
    2. Kalivas PW

    (2007) Tha ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine a ’neartachadh ath-shuidheachadh le drogaichean ach chan e mothachadh giùlain. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
40. ↵
    1. Kolho KL,
    2. Nikula H,
    3. Huhtaniemi I.

    (1988) Aibidh gnèitheasach radain fhireann air an làimhseachadh an dèidh làimhe le antagonist hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil gonadotrophin. J Endocrinol 116: 241-246.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
41. ↵
    1. Leslie FM,
    2. Loughlin SE,
    3. Wang R,
    4. Perez L,
    5. Lotfipour S,
    6. Belluzzia JD

    (2004) Leasachadh òigearan air freagairteachd brosnachaidh forebrain: seallaidhean bho sgrùdaidhean bheathaichean. Ann Acad Acad Sgi 1021: 148-159.

    SgaoileadhMedline
42. ↵
    1. Levin ED,
    2. Lawrence SS,
    3. Petro A,
    4. Horton K,
    5. Rezvani AH,
    6. Seidler FJ,
    7. Slotkin TA

    (2007) Deugaire an aghaidh fèin-rianachd nicotine a tha a ’tòiseachadh le inbheach ann am radain fhireann: tha fad a’ bhuaidh agus gabhadair eadar-dhealaichte nicotinic a ’buntainn. Teratol Neurotoxicol 29: 458-465.

    SgaoileadhMedline
43. ↵
    1. Li C,
    2. Frantz KJ

    (2009) A ’toirt a-steach àrdachadh cocaine a’ sireadh ann am radain fhireann air an trèanadh gus cocaine a thoirt dhaibh fhèin aig àm brathaidh. Eòlas-inntinn (Berl) 204: 725-733.

    SgaoileadhMedline
44. ↵
    1. Lin SN,
    2. Moody DE,
    3. Bigelow GE,
    4. Foltz RL

    (2001) Modh cromatagrafaireachd lionn dearbhte-cuideam àile ceimigeach ionization-tandem mass spectrometry airson tomhas cocaine agus benzoylecgonine ann am plasma daonna. J Anal Toxicol 25: 497-503.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
45. ↵
    1. Lin SN,
    2. Walsh SL,
    3. Moody DE,
    4. Foltz RL

    (2003) Dearbhadh agus cùrsa ùine de cocaine N-oxide agus metabolites cocaine eile ann am plasma daonna le cromatagrafaidheachd liùlach / tomad spectrometry tandem. Ceimigeal anal 75: 4335-4340.

    SgaoileadhMedline
46. ↵
    1. Lynch WJ,
    2. Carroll ME

    (2001) Riaghladh gabhail a-steach dhrogaichean. Exp Clin Psychopharmacol 9: 131-143.

    SgaoileadhMedline
47. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Yuferov V,
    3. Mathieu-Kia AM,
    4. Ho A,
    5. Kreek MJ

    (2004) Buaidhean ruigsinneachd leudaichte gu dòsan àrd de chocaine ìosal air fèin-rianachd, ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine agus ìrean mRNA eanchainn ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 175: 26-36.

    SgaoileadhMedline
48. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Baker DA,
    3. Francis DM,
    4. Katz ES,
    5. Hoks MA,
    6. Serge JP

    (2008) Stressor- agus corticotropin a ’leigeil ma sgaoil ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le factaran agus freagairtean giùlan gnìomhach co-cheangailte ri cuideam air an àrdachadh às deidh fèin-rianachd cocaine fad-ùine le radain. Eòlas-inntinn (Berl) 195: 591-603.

    SgaoileadhMedline
49. ↵
    1. Marinelli M,
    2. FJ geal

    (2000) Tha so-leòntachd nas fheàrr a thaobh fèin-rianachd cocaine co-cheangailte ri gnìomhachd brosnachaidh àrdaichte de neurons dopamine midbrain. J Neurosci 20: 8876-8885.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
50. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Cooper DC,
    3. Baker LK,
    4. FJ geal

    (2003) Bidh gnìomhachd impulse de neurons dopamine midbrain ag atharrachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. Eòlas-inntinn (Berl) 168: 84-98.

    SgaoileadhMedline
51. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Rudick CN,
    3. Hu XT,
    4. FJ geal

    (2006) Excitability de neurons dopamine: modaileadh agus buaidh fiseòlasach. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol 5: 79-97.

    SgaoileadhMedline
52. ↵
    1. McCutcheon JE,
    2. Marinelli M

    (2009) Tha aois cudromach. Eur J Neurosci 29: 997-1014.

    SgaoileadhMedline
53. ↵
    1. McCutcheon JE,
    2. FJ geal,
    3. Marinelli M

    (2009) Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an neuroadaptations cealla dopamine às deidh fèin-rianachd cocaine. Eòlas-inntinn Biol 66: 801-803.

    SgaoileadhMedline
54. ↵
    1. McCutcheon JE,
    2. Conrad KL,
    3. Carr SB,
    4. Ford KA,
    5. McGehee DS,
    6. Marinelli M

    (2012) Bidh neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral a ’losgadh nas luaithe ann am radain deugaire na ann an inbhich. J Neurophysiol 108: 1620-1630.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
55. ↵
    1. Mitchell JM,
    2. Coineagan CL,
    3. Comharraich dotair-teaghlaich

    (2005) Tha gnìomhachd locomotor a ’ro-innse togail giùlan fèin-rianachd ach gun a bhith a’ faighinn a-steach cocaine. Behav Neurosci 119: 464-472.

    SgaoileadhMedline
56. ↵
    1. Patton GC,
    2. McMorris BJ,
    3. Toumbourou JW,
    4. Hemphill SA,
    5. Donath S,
    6. Catalano RF

    (2004) Puberty agus tòiseachadh cleachdadh agus ana-cleachdadh stuthan. Paidsiatraic 114: e300 - e306.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
57. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deminière JM,
    3. Le Moal M,
    4. Sìm H

    (1989) Factaran a tha a ’ro-innse so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. saidheans 245: 1511-1513.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
58. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche-Gamonent V,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Le Moal M

    (2000) Bidh gluasadan dìreach ann an gnìomhan freagairt dòs fèin-rianachd a ’ro-innse phenotype a tha so-leònte le drogaichean a tha buailteach do chur-ris. J Neurosci 20: 4226-4232.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
59. ↵
    1. Picetti R,
    2. Ho A,
    3. Butelman ER,
    4. Kreek MJ

    (2010) Roghainn dòs agus àrdachadh dòs ann am fèin-rianachd cocaine le ruigsinneachd leudaichte ann am radain Fischer agus Lewis. Eòlas-inntinn (Berl) 211: 313-323.

    SgaoileadhMedline
60. ↵
    1. Pucak ML,
    2. Grace AA

    (1991) Bidh dòrtadh dopamine pàirteach a ’leantainn gu cugallachd nas fheàrr de neurons dopamine a tha air fhàgail gu apomorphine. Synapse 9: 144-155.

    SgaoileadhMedline
61. ↵
    1. Quadros IM,
    2. Miczek KA

    (2009) Dà dhòigh de dh ’ionnsaigh dian cocaine: barrachd seasmhachd às deidh cuideam a’ chùis shòisealta agus ìre nas àirde de dh ’ionnsaigh mar thoradh air suidheachaidhean ruigsinneachd leudaichte ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 206: 109-120.

    SgaoileadhMedline
62. ↵
    1. Reboussin BA,
    2. Anthony JC

    (2006) A bheil fianais epidemio-eòlasach ann gus taic a thoirt don bheachd gu bheil syndrome eisimeileachd cocaine a ’nochdadh goirid às deidh cleachdadh cocaine? Neuropsychopharmacology 31: 2055-2064.

    SgaoileadhMedline
63. ↵
    1. Ridderinkhof KR,
    2. van der Molen MW

    (1997) Goireasan inntinn, astar giollachd, agus smachd bacaidh: sealladh leasachaidh. Biol Psychol 45: 241-261.

    SgaoileadhMedline
64. ↵
    1. Risner ME,
    2. Silcox DL

    (1981) Fèin-rianachd psychostimulant le coin beagle ann am paradigm co-mheas adhartach. Eòlas-inntinn (Berl) 75: 25-30.

    SgaoileadhMedline
65. ↵
    1. Robasdan GS,
    2. Tham CS,
    3. Wilson C,
    4. Jakubovic A,
    5. HC Fibiger

    (1993) Coimeasan in vivo air buaidhean quinpirole agus na h-agonists dopaminergic presynaptic putative B-HT 920 agus SND 919 air dopamine striatal agus acetylcholine a leigeil ma sgaoil. J Pharmacol Exp Ther 264: 1344-1351.

    Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh
66. ↵
    1. Schramm-Sapyta NL,
    2. Walker QD,
    3. Caster JM,
    4. Levin ED,
    5. Kuhn CM

    (2009) A bheil deugairean nas so-leònte ri drogaichean na inbhich? Fianais bho mhodalan beathach. Eòlas-inntinn (Berl) 206: 1-21.

    Sgaoileadh
67. ↵
    1. Schramm-Sapyta NL,
    2. Cauley MC,
    3. Stangl DK,
    4. Glowacz S,
    5. Stepp KA,
    6. Levin ED,
    7. Kuhn CM

    (2011) Dleastanas eadar-dhealachaidhean fa leth agus leasachaidh ann an toirt a-steach saor-thoileach cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 215: 493-504.

    SgaoileadhMedline
68. ↵
    1. Shahbazi M,
    2. Moffett AM,
    3. Williams BF,
    4. Frantz KJ

    (2008) Fèin-rianachd amphetamine a tha an urra ri aois agus gnè ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 196: 71-81.

    SgaoileadhMedline
69. ↵
    1. Siegmund S,
    2. Vengeliene V,
    3. Seinneadair MV,
    4. Spanagel R.

    (2005) Buaidh aois aig òl a ’tòiseachadh air fèin-rianachd ethanol fad-ùine le ìrean easbhaidh agus cuideam. Alcohol Clin Exp Res 29: 1139-1145.

    SgaoileadhMedline
70. ↵
    1. LP brèige

    (2000) eanchainn òigearan agus giùlan co-cheangailte ri aois. An t-Urr Neurosci Biobehav 24: 417-463.

    SgaoileadhMedline
71. ↵
    1. Spear LP,
    2. Breic SC

    (1983) Periadolescence: giùlan a tha an urra ri aois agus uallach psychopharmacological ann am radain. Dev Psychobiol 16: 83-109.

    SgaoileadhMedline
72. ↵
    1. Stansfield KH,
    2. Kirstein CL

    (2006) Buaidhean nobhail air giùlan ann an radan deugaire is inbheach. Dev Psychobiol 48: 10-15.

    SgaoileadhMedline
73. ↵
    1. Steinberg L

    (2004) A ’gabhail cunnart ann an òigeachd: dè a bhios ag atharrachadh, agus carson? Ann Acad Acad Sgi 1021: 51-58.

    SgaoileadhMedline
74. ↵
    1. Sturman DA,
    2. Mandell DR,
    3. Moghaddam B

    (2010) Bidh deugairean a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean giùlain bho inbhich rè ionnsachadh ionnsramaid agus a dhol à bith. Behav Neurosci 124: 16-25.

    SgaoileadhMedline
75. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    (2009) Tha lìbhrigeadh cuach cocaine aversive agus a ’dìon an aghaidh brosnachadh dhrogaichean ann am radain. Behav Neurosci 123: 913-925.

    SgaoileadhMedline
76. ↵
    1. MA gun chrìoch,
    2. Grace AA

    (2012) A bheil thu no nach eil? Dùbhlain co-cheangailte ri bhith a ’comharrachadh neurons dopamine gu corporra. Trends Neurosci 35: 422-430.

    SgaoileadhMedline
77. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Niesink RJ,
    3. Van Ree JM

    (1997) Neurobiology giùlan cluich sòisealta ann am radain. An t-Urr Neurosci Biobehav 21: 309-326.

    SgaoileadhMedline
78. ↵
    1. Wahlstrom D,
    2. Collins P,
    3. T geal,
    4. Luciana M.

    (2010) Atharraichean leasachaidh ann an neurotransmission dopamine ann an òigeachd: buaidh giùlain agus cùisean ann am measadh. Brain Cogn 72: 146-159.

    SgaoileadhMedline
79. ↵
    1. Wiley JL,
    2. Evans RL

    (2009) Gus briodadh no gun a bhith a ’briodadh? Measadh empirigeach air buaidhean dhrogaichean ann am radain deugaire. Int J Dev Neurosci 27: 9-20.

    SgaoileadhMedline
80. ↵
    1. Zeeb FD,
    2. Robbins TW,
    3. Winstanley CA

    (2009) Mion-atharrachadh serotonergic agus dopaminergic air giùlan gambling mar a chaidh a mheasadh a ’cleachdadh gnìomh gambling radan nobhail. Neuropsychopharmacology 34: 2329-2343.

    SgaoileadhMedline
81. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    (2012) Eacarsaich gus lughdachadh fèin-rianachd cocaine a lughdachadh ann am radain deugaire is inbheach. Eòlas-inntinn (Berl) 224: 387-400.

    SgaoileadhMedline