Am b ’urrainn don cheangal eadar cuir dhrogaichean ann an inbhich agus cleachdadh stuthan ann an òigeachd tighinn bho bhith a’ briseadh nan crìochan eadar pròiseasan brosnachaidh agus pròiseasan hedonic? (2019)

Ath-ghnàthachadh ana-cleachdadh stuthan. 2019; 10: 33 - 46.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2019 Jul 12. doi: 10.2147 / SAR.S202996

PMCID: PMC6634303

PMID: 31372088

Fiona Kehinde,1 Opeoluwa Oduyeye,2 agus Raihan Mohammed1

Abstract

Tha aonta farsaing ann gu bheil ceangal dlùth aig leasachadh tràilleachd dhrogaichean mar inbheach ri toiseach cleachdadh dhrogaichean ann an òigeachd. Ach, cha deach an dàimh eadar nochdadh dhrogaichean rè òigeachd agus so-leòntachd ri tràilleachd a thuigsinn fhathast. Bidh an lèirmheas seo a ’cleachdadh fianais an toiseach bho sgrùdaidhean inbheach air duais agus cuir-ris gus puing iomraidh ùraichte a thoirt seachad mu chuairteachadh-duais àbhaisteach agus na h-atharrachaidhean maladaptive a bhios nas fhaide air adhart ann an tràilleachd. Bidh seo an uairsin air a choimeas ris an fhianais a th ’ann an-dràsta bho sgrùdaidhean òigearan air duais-cuairteachaidh. Dh ’fhaodadh coltas eadar na pròiseasan duais a tha a’ riaghladh feartan giùlain àbhaisteach ann an òigeachd agus ìomhaigh duais ann an tràilleachd inbheach cuideachadh le bhith a ’mìneachadh carson a tha an cunnart a bhith a’ leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart nuair a thèid cleachdadh stuthan a thòiseachadh ann an òigeachd. Bidh sinn ag argamaid gu bheil aois tòiseachaidh na phrìomh adhbhar cunnairt ann a bhith a ’leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan mar thoradh air briseadh sìos nan crìochan eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic, a bhios a’ tachairt aig àm òigeachd. Dh ’fhaodadh tuigse nas doimhne de na pròiseasan a tha a’ toirt buaidh air an t-suidheachadh seo slighean ùra fhosgladh airson casg agus làimhseachadh tràilleachd inbheach inbheach.

Keywords: tràilleachd, dopamine, impulsive, compulsive, opiate

Ro-ràdh

Anns na SA, tha 75% de dh ’oileanaich àrd-sgoile air aithris gu bheil iad a’ cleachdadh dhrogaichean mì-laghail, deoch làidir air òl no tombaca air a smocadh. Leis gu bheil structaran eanchainn rè òigeachd gu math plastaigeach, tha am figear seo uamhasach àrd. Is e àm leasachaidh a th ’ann an òigeachd a tha (sa mhòr-chuid) air aontachadh tòiseachadh le caithreachas aig aois 10 agus a’ tighinn gu crìch nuair a bhios aibidh gnèitheasach is corporra crìochnaichte aig aois 20., Gu giùlan, tha òigeachd air a chomharrachadh le atharrachaidhean luath ann an gnìomhachd sòisealta air adhbhrachadh le barrachd impulsivity, duais-cugallachd agus sireadh mothachaidh., Dh ’fhaodadh nochdadh dhrogaichean anns an ùine leasachaidh mothachail seo leantainn gu atharrachaidhean maladaptive ann an structaran eanchainn a mhaireas gu bhith nan inbhich agus a’ meudachadh chunnart a bhith a ’leasachadh eas-òrdughan slàinte inntinn leithid tràilleachd.

Tha tràilleachd air a mhìneachadh mar phàtran maladaptive de chleachdadh dhrogaichean a mhaireas a dh ’aindeoin droch bhuaidhean. Tha e air a chomharrachadh le miann làidir airson drogaichean a ghabhail, duilgheadas ann a bhith a ’cumail smachd air cleachdadh dhrogaichean agus eisimeileachd eòlas-inntinn no saidhgeòlasach. Leis nach eil, gu cuibheasach, ach aon às gach sia de luchd-cleachdaidh cocaine a ’leasachadh eisimeileachd, tha e follaiseach gu bheil cuid de dhaoine nas so-leònte gu bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean na cuid eile. Thathas air faighinn a-mach gu bheil an so-leòntachd fa leth seo co-cheangailte ri làthaireachd no dìth comharran giùlain leithid sireadh mothachaidh, a tha a ’ro-innse cleachdadh cocaine a thòiseachadh, impulsivity, a tha a ’ro-innse sireadh cocaine èiginneach agus iomagain, a tha a ’ro-innse àrdachadh cleachdadh cocaine.

Tha eas-òrdugh cleachdadh stuthan ann an òigeachd cuideachd na phrìomh chunnart airson leasachadh tràilleachd ann an ìre inbheach. Dh ’fhaodadh tuigse nas doimhne den neurocircuitry bunaiteach a tha a’ riaghladh an spreagadh airson drogaichean a ghabhail ann an òigeachd soilleireachadh dè a tha a ’toirt cunnart do chuid agus seasmhachd do chuid eile. Dh ’fhaodadh an tuigse seo cuideachd aire a thoirt do uidheaman dìon a dh’ fhaodadh a bhith air an toirt a-mach agus a chleachdadh gus casg a chuir air tràilleachd nuair a bhios iad nan inbhich.

Tha an lèirmheas seo ag amas air a bhith a ’parsadh neurocircuitry bunaiteach duais ann an òigeachd gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air etiology tràilleachd inbheach nuair a thòisichear a’ cleachdadh stuthan aig an aois seo. Faodar dòighean duais eanchainn a bhith air an seòrsachadh mar aon chuid ullachaidh no consummatory ann an nàdar; thathas a ’smaoineachadh gu bheil na taobhan sin de dhuais an urra ri brosnachadh brosnachail agus pròiseasan hedonic, fa leth. Tha sinn a ’dèiligeadh ris a’ cheist “am b’ urrainn don cheangal eadar tràilleachd dhrogaichean mar inbheach agus cleachdadh stuthan ann an òigeachd tighinn bho bhith a ’briseadh nan crìochan eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic?” Gheibhear geàrr-chunntas de phrìomh thoraidhean an ath-bhreithneachaidh ann an Clàr 1.

Clàr 1

Prìomh thoraidhean an ath-bhreithneachaidh

  • Ann an òigeachd, tha an dà chuid dopamine agus opioids a ’cluich pàirt ann am pròiseasan brosnachaidh agus hedonic; chan eil an sgaradh eadar dreuchdan an dà neurotransmitters seo cho concrait na bha dùil uaireigin.

  • Dh ’fhaodadh an lorg seo dòighean-obrach lèigheasach ùra a bhrosnachadh a thaobh làimhseachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan.

  • Tha an blurring eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic a tha air fhaicinn gu neurobiologically cuideachd air fhaicinn gu giùlanach; tha blurring de na crìochan eadar na comharran giùlain a ’sireadh mothachadh agus neo-ghluasadachd.

  • Tha ceanglaichean aig an dà chuid sin ri leasachadh nas fhaide air adhart air drogaichean mar inbhich.

  • Faodaidh pròiseas ionnsachaidh duais atharraichte còmhla ri smachd inntinn nas lugha cur ris a ’chunnart nas motha a bhith a’ leasachadh tràilleachd dhrogaichean nuair a thèid cleachdadh stuthan a thòiseachadh ann an òigeachd.

  • Chaidh toraidhean gealltanach a thoirt fa-near bho eadar-theachdan stèidhichte air leasachadh smachd inntinn ann an eanchainn inbhich le eas-òrdugh cleachdadh stuthan agus deugairean a tha ann an cunnart mòr eas-òrdughan cleachdadh stuthan a leasachadh.

Leis gu bheil sinn a ’tarraing air fianais bho bheathach a bharrachd air sgrùdaidhean daonna (faic stuthan leasachail), feumaidh sinn aideachadh gu bheil feartan ann a tha a ’cuingealachadh feumail agus earbsachd dàta bhon dà chuid. Tha na factaran sin a ’toirt a-steach: eadar-dhealachaidhean laghail a thaobh na h-ìre aig an ruigear ìre inbheach, a ’leantainn gu bheil gnìomhan sòisealta ceadaichte eadar-dhealaichte ceangailte ris an ùine leasachaidh seo; caochlaideachd eadar-fa leth a thaobh cuin a ruigear puberty (is dòcha nach bi daoine fa leth aig an aon aois aig an aon ìre leasachaidh); agus caochlaidheachd eadar-fa leth ann an làthaireachd comharran a tha aithnichte a tha a ’meudachadh chothroman eas-òrdugh cleachdadh stuthan (air a mhìneachadh gu h-àrd). Gu tric chan eilear a ’cumail smachd air na factaran sin ann an sgrùdaidhean daonna, a’ mìneachadh carson a tha mòran a ’toirt a-mach toraidhean a tha an aghaidh a chèile. Ged is dòcha nach bi modalan beathach a ’mìneachadh iom-fhillteachd òigeachd agus leasachadh tràilleachd dhrogaichean nuair a tha iad nan inbhich, tha iad a’ toirt cothrom airson obrachadh nas fheàrr agus gu ìre air smachd air caochladairean, a ’toirt cothrom airson measadh nas fheàrr air adhbharrachadh.

Gu cudromach, bidh fàiligeadh anns an raon rannsachaidh nas fharsainge gus co-aontachd a ruighinn a thaobh mìneachadh prìomh bhriathran, a tha co-cheangailte ri duais, a ’ciallachadh gum bi sgrùdaidhean air an aon thogail gu tric a’ sgrùdadh diofar rudan agus sgrùdaidhean air togalaichean “eadar-dhealaichte” a ’sgrùdadh an aon rud. Mar sin, airson adhbharan an ath-bhreithneachaidh seo, tha prìomh bhriathran air am mìneachadh ann an Clàr 2.

Clàr 2

Mìneachaidhean air prìomh bhriathran a chaidh a chleachdadh tron ​​sgrùdadh seo

A ’sireadh mothachaidh: a ’sireadh eòlasan nobhail.
Cothromachd: an claonadh a bhith a ’toirt a-mach sparradh giùlain gun a bhith a’ beachdachadh air builean.
Duais-cugallachd: cugallachd ri feartan buannachdail brosnachaidh, “toigh”.
Pròiseasan brosnachaidh: uidheamachdan saidhgeòlasach agus neural de bhith ag iarraidh / a ’dol an sàs. Chan eil na pròiseasan sin ceangailte a-mhàin ri lughdachadh draibhidh ach an àite sin miann agus brosnachadh brosnachaidh.
Pròiseasan Hedonic: uidheamachdan saidhgeòlasach agus neural de thoileachas.
duais: tha buaidhean buannachdail brosnachaidh no droga a ’toirt cunntas air an toileachas pearsanta a tha air a thoirt don bhrosnachadh no an druga sin. Tha toileachas cuspaireil na mheasgachadh de dh ’atharrachaidhean ann an giullachd mothachaidh (faireachdainnean adhartach) agus / no atharrachaidhean sam bith air beatha na h-àrainneachd.
Atharrachadh: neartachadh ceangal eadar: brosnachadh gun chumha agus gun chumhachan, brosnachadh agus freagairt, no gnìomh agus toradh. Bidh luchd-neartachaidh adhartach a ’meudachadh coltachd freagairt tuiteamach agus bidh luchd-neartachaidh àicheil, nuair a thèid an fàgail às, a’ meudachadh coltachd freagairt tuiteamach.
Tràilleachd dhrogaichean: pàtran maladaptive de chleachdadh dhrogaichean a mhaireas a dh ’aindeoin droch bhuaidhean.
Cuairteachadh duais: structaran neòil a tha an urra ri giùlan ag iarraidh / dòigh-obrach, ionnsachadh co-cheangail agus toileachas.,
Smachd inntinn: smachd air smuaintean agus gnìomhan gus amas a choileanadh.
Tar-chuir dopaminergic: pròiseas a tha a ’toirt a-steach dopamine a leigeil ma sgaoil bho chrìochan ro-synaptic, gnìomhachd an dopamine seo air neurons eile agus ath-ghlacadh an dopamine seo le ceallan eile.

Cuairtean duais inbheach

Gus tuigse fhaighinn air carson a tha cleachdadh dhrogaichean ann an òigeachd a ’meudachadh chunnart a bhith a’ leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan mar inbheach, tha e cudromach an toiseach a bhith a ’dealachadh nan dòighean anns a bheil giollachd duais òigearan eadar-dhealaichte bho bhith a’ giullachd dhuaisean inbheach. Bheir ath-shealladh ghoirid de ghiullachd dhuaisean inbheach “bun-loidhne” a chleachdas am pàipear seo mar phuing fiosrachaidh gus coimeas a dhèanamh ri sgrùdaidhean a tha a ’sgrùdadh nàdar giollachd dhuaisean ann an òigearan. Thèid eadar-dhealachaidhean sònraichte a thoirt am follais nas fhaide air adhart agus thèid an cleachdadh gus dèiligeadh ris a ’cheangal eadar òigearan bho bhith a’ gabhail dhrogaichean agus a ’leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan nas fhaide air adhart.

Eachdraidh ghoirid de ghiullachd dhuaisean inbheach: beachd-bharail dopamine de dhuais

Ann an 1978, mhol Roy Wise beachd-bharail dopamine de dhuais, a thuirt gu robh tar-chur dopamine a ’meadhanachadh a h-uile seòrsa duais. Aig an àm, bha e coltach gu robh am beachd seo a ’faighinn taic bho fhianais a bha a’ ciallachadh slighe dopamine mesolimbic ann an giùlan brosnachail. Bidh an t-slighe mesolimbic a ’ceangal na sgìre teasach ventral (VTA) ris an niuclas accumbens (NaC). Tha gnìomhachadh na slighe seo a ’leantainn gu barrachd sgaoileadh dopamine a-steach don NaC. Tha an sgaoileadh dopamine nas motha seo a ’meudachadh salchar dhuaisean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri duais gus daingneachadh, giùlan air an amas agus giùlan àbhaisteach a dhèanamh comasach. Tha an t-slighe nigrostriatal a ’ceangal an substantia nigra leis an striatum dorsal. Bidh an t-slighe seo a ’cumail smachd air cinneasachadh gluasaid, a tha cuideachd ceangailte ri giùlan àbhaisteach. Bidh an t-slighe mesocortical a ’ceangal an VTA ris an cortex prefrontal (PFC). Tha an t-slighe seo an sàs ann an smachd inntinn agus mar sin tha dlùth cheangal aige ris an t-slighe mesolimbic. A bharrachd air an sin, tha dopamine anns na amygdala basolateral (BLA) a ’meadhanachadh ionnsachadh a tha ag iarraidh agus a’ brosnachadh.

Fhuair Olds & Milner a-mach gum biodh radain inbheach le dealanan air an cuir a-steach do dhiofar làraich taobh a-staigh na h-eanchainn aca a ’brùthadh luamhan gus iad fhèin a bhrosnachadh, rud ris an canar fèin-bhrosnachadh taobh a-staigh cranial (ICSS). Lorg sgrùdaidhean às dèidh sin gu robh dealanan a chaidh a chuir a-steach air slighe dopamine mesolimbic a ’comasachadh an àrdachadh as motha ann an ICSS. Chaidh a lorg gu robh na dealanan brosnachail a ’meudachadh dopamine extracellular taobh a-staigh na slighe seo, a bha a ’nochdadh a’ daingneachadh brùthadh luamhan anns na radain. Mar sin, bha dàta ICSS a ’ceangal dopamine ri feartan neartachaidh dhuaisean.

Bha teòiridh Wise cuideachd a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean meanbh-dialysis eanchainn. Ann am radain fhireann inbheach, Di Chiara & Imperato lorg gu robh ìrean dopamine a ’dol suas ro agus rè giùlan gnèitheasach anns na NaC. A bharrachd air an sin, lorg Pfaus et al gu robh drogaichean a bha mar as trice an sàs ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan leithid codlaid, deoch làidir agus amphetamine cuideachd a ’meudachadh dopamine extracellular ann an NaC radain inbheach. Sheall an fhianais seo gu robh ceangal eadar dopamine accumbal agus duais.

Bha sgrùdaidhean fèin-rianachd cuideachd a ’toirt taic do theòiridh Wise. Mar eisimpleir, nuair a chuir Hoebel et al cannulas a-steach don NaC de radain inbheach agus a ’tomhas ìrean fèin-rianachd de amphetamine agus saline, chùm na radain ìrean nas àirde de luamhan a’ brùthadh gu fèin-rianachd amphetamine. A bharrachd air an sin, lorg Yokel & Wise gu robh neuroleptics (D.2R antagonists) lughdaich ìrean fèin-rianachd amphetamine ann am radain inbheach. Fo dòsan ìosal de neuroleptics, mheudaich radain am brùthadh luamhan gus faighinn thairis air an antagonism (gluasad uàrd ceart anns an lùb freagairt dòs). Ach, fo dòsan àrd de neuroleptics, lùghdaich radain gu mòr an ìrean freagairt aca. Mar sin, bha coltas gu robh na neuroleptics a ’lughdachadh feartan buannachdail amphetamine agus mar sin a’ lughdachadh an fhèin-rianachd. Air an toirt còmhla, mhol an fhianais seo gu robh dopamine a ’meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh amphetamine.

Ach, bha grunn chuingealachaidhean ann air beachd duais dopamine Wise. An toiseach, cha deach dopamine a lorg gu robh feum air airson fèin-rianachd a h-uile droga. Cha do dh ’adhbhraich antagonism gabhadair dopamine àrdachadh dìolaidh a bha an urra ri dòsan ann am fèin-rianachd heroin, fhad‘ s a rinn antagonism MOR (mu-opioid-receptor) le naltrexone, a ’moladh nach robh na prìomh bhuaidhean ath-neartachaidh de heroin air am meadhanachadh le soidhneadh dopamine, ach le bhith a’ dèanamh chomharran codlaid.

San dàrna àite, cha robh e comasach dòighean a sgaradh bho bhith ag iarraidh agus a ’còrdadh ri linn deuchainnean ICSS agus fèin-rianachd, ga dhèanamh neo-dhligheach a thighinn gu co-dhùnadh gu robh dopamine a’ meadhanachadh a h-uile taobh de dhuais. Tha sgrùdaidhean às dèidh sin air riaghladh dòighean a lorg a bhith ag iarraidh biadh bho radain. Bidh daoine agus creimich a tha air ùr-bhreith a ’toirt ath-bhualaidhean buadhach àbhaisteach air blas milis is searbh: tha ath-bheachdan adhartach mu bhrosnachaidhean milis a’ toirt a-steach breabadh spòg agus protrusion teanga, fhad ‘s a tha ath-bheachdan àicheil air blas searbh a’ toirt a-steach beàrnan agus crathadh cinn. Chaidh na ceumannan orofacial seo a chleachdadh gu farsaing gus sgrùdadh a dhèanamh air neurocircuitry a tha a ’riaghladh a bhith dèidheil air duaisean bìdh. Thug Pecina et al radain pimozide, antagonist gabhadair dopamine, agus lorg i nach robh na radain a ’sealltainn atharrachaidhean sam bith ann am freagairtean orofacial air biadh palatable. Bha seo a ’moladh nach eil dopamine a’ cumail smachd air luachadh hedonic air duais bìdh. An àite sin, tha coltas gu bheil pàirt aig soidhneadh opiate, mar a chithear bhon fhìrinn gu bheil agonism MOR ag adhartachadh ath-bheachdan orofacial air biadh blasda ann am radain. Ach, tha e cudromach toirt fa-near gu bheil ath-bheachdan orofacial air an cur an cèill ann am bailtean ùra gun cortex agus beathaichean meallta. Mar sin, chan urrainnear an dàta seo leis fhèin a chleachdadh gus co-dhùnaidhean a dhèanamh mu thoileachas pearsanta ann an daoine oir chan eil an giùlan sin an urra ri gnìomhan inntinneil nas àirde.

Ann an daoine, faodaidh miann agus toil a bhith air a sgaradh le bhith a ’cleachdadh aithisgean cuspaireil. Mar eisimpleir, is e droga a th ’ann an L-Dopa, a tha ag àrdachadh ìrean de dopamine san eanchainn, ach, chan eil euslaintich daonna a fhuair L-Dopa gus galar Pharkinson a làimhseachadh ag aithris air àrdachadh ann an toileachas. Tha seo a ’sealltainn nach eil dopamine an-còmhnaidh ceangailte ri duais, a’ toirt dùbhlan do neart an dàimh eadar dopamine agus duais, a dh ’fheuch Wise ri stèidheachadh.

Beachdan gnàthach air cuairteachadh duais inbheach

Tha toraidhean eile bho euslaintich daonna air cuideachadh le bhith a ’cumadh ar sealladh gnàthach air siostam duais inbheach. Gu cudromach, bidh euslaintich a tha a ’fulang le eas-òrdughan cleachdadh stuthan gu tric a’ toirt cunntas air a bhith ag iarraidh drogaichean gun na faireachdainnean cuspaireil de thoileachas, a ’nochdadh sgaradh soilleir eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic.

Pròiseasan brosnachaidh ann an inbhich

Chan eil e coltach gu bheil dopamine an sàs anns na taobhan tlachdmhor de dhuais, ach dh ’fhaodadh gu dearbh còdachadh an luach brosnachaidh salient agus brosnachaidh a tha air a thoirt do dhuaisean agus cuisean ro-innse duais. Tha mòran fianais a ’toirt taic do dhreuchd dopamine ann am pròiseasan brosnachaidh.

An toiseach, thathas a-nis a ’smaoineachadh gu bheil ICSS mar thomhas de dhaingneachadh. Tha e coltach gu bheil an àrdachadh ann an dopamine extracellular anns na NaC air adhbhrachadh le ICSS a ’meudachadh salient an luamhan, a tha a’ daingneachadh brùthadh luamhan. Mar sin bidh radain inbheach a ’meudachadh na h-ìrean freagairt aca air sgàth barrachd miann a bhith a’ brùthadh an luamhan an àite barrachd toileachais bho bhith a ’dèanamh sin.

Tha fianais chinnteach ann cuideachd gu bheil dopamine a ’meadhanachadh phròiseasan brosnachaidh ann an daoine inbheach. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn ann an euslaintich le trom-inntinn ann an làraichean mar an NaC a ’meudachadh am miann a bhith a’ gabhail os làimh gnìomhan sònraichte. A bharrachd air an sin, nuair a thèid euslaintich le galar Pharkinson a làimhseachadh le agonists dopamine, tha mòran a ’nochdadh gu bheil iad a’ faighinn buaidh taobh de mhiann dian, a tha a ’toirt a-steach a bhith ag iarraidh drogaichean, gambling agus gnè.

San dàrna àite, faodaidh pròiseasan brosnachaidh a bhith air am meadhanachadh le bhith a ’fastadh sgaoileadh dopaminergic taobh a-staigh an t-slighe nigrostriatal. Bha Difeliceantonio & Berridge a ’trèanadh radain gus freagairt airson sucrose fo chlàr ath-neartachaidh dàrna òrdugh, anns an robh luchd-neartachaidh cumhaichte co-cheangailte ri duais a’ cumail suas sucrose a ’sireadh thar ùine dàil mus fhaigheadh ​​iad a-steach gu sucrose. Bha cuid de radain a ’taisbeanadh giùlan a dh’ ionnsaigh an spreagadh brosnachaidh (CS) -lever fhad ’s a bha cuid eile a’ taisbeanadh giùlan a dh ’ionnsaigh a’ mhias amas. B ’e lorgairean soidhne agus lorgairean-tadhail a bh’ anns na radain sin. Le bhith a ’toirt a-steach amphetamine a-steach don striatum dorsolateral (DLS) de na radain, mheudaich iad lorgadh shoidhnichean ann an lorgairean shoidhnichean agus lorg amasan ann an lorgairean tadhail. Lorg iad cuideachd gum biodh luchd-lorg shoidhnichean ag obair gus faighinn gu taisbeanaidhean den CS-luamhan agus gun leanadh iad an luamhan gu àiteachan ùra rè an deuchainn. Tha seo a ’sealltainn gu bheil dopamine san DLS a’ meudachadh salchar cuisean ro-innse duais gus dòigh-obrach cumhaichte a mheudachadh. Ach, cho-dhùin na h-ùghdaran gu daingeann gur e giùlan nas làidire le amasan agus chan e cleachdaidhean nas làidire a bha na leasachaidhean ann an tàladh cue. Chan eil an fhianais seo a ’moladh sin; an àite sin, tha e ag innse dhuinn gu robh an luamhan fhèin air a bhith na dhaingneachadh cumhaichte. Gus deuchainn a dhèanamh a bheil dopamine san DLS a ’toirt a-mach giùlan àbhaisteach, feumar deuchainnean luachaidh, anns a bheil toradh an amais air a lughdachadh. Nam biodh an giùlan gu dearbh àbhaisteach, bhiodh iad an aghaidh lughdachadh amasan oir tha cleachdaidhean air an riaghladh le comainn freagairt-freagairt.

Gu h-iomlan, tha deuchainnean air sealltainn gu bheil pròiseasan brosnachaidh, a bhios a ’riaghladh ìre fàbharach giùlan brosnachail, air am meadhanachadh gu h-àraidh tro sgaoileadh dopamine anns an t-slighe mesolimbic. Leis gum faod àrdachadh dopaminergic ann a bhith ag iarraidh dhuaisean tachairt às aonais atharrachaidhean ann an luachadh hedonic, mar a chithear uaireannan ann an galar Pharkinson agus tràilleachd dhrogaichean inbheach, tha coltas ann gu bheil sgaradh eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic. Ach dè a bhios a ’riaghladh nam pròiseasan hedonic sin?

Pròiseasan Hedonic ann an inbhich

Tha coltas gu bheil pàirt mòr aig opiates endogenous ann am pròiseasan hedonic. Bidh stealladh de agonists MOR agus DOR (delta-opioid-receptor) a-steach don cheathramh rostrodorsal den t-slige medial NaC a ’neartachadh ath-bheachdan orofacial gu blas milis ann am radain, fhad‘ s a tha agonism KOR (kappa-opioid-receptor) san aon sgìre ag adhbhrachadh aimhreit. A bharrachd air an sin, tha agonism MOR taobh a-staigh pallidum ventral posterior (VP), prìomh structar toraidh de NaC, a ’cur bacadh air na h-àrdachaidhean àbhaisteach a chithear ann an coltas sucrose ann an stàitean acrach. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil a’ cheathramh rostrodorsal den t-slige medial NaC agus an VP posterior nan àiteachan tarraingeach hedonic agus gu bheil neurotransmission opioid taobh a-staigh na hotspots sin a ’còdachadh a’ còrdadh ri biadh.

Tha dà àite teth hedonic taobh a-staigh an eanchainn. Tha làrach teth slige medial NaC, timcheall air aon mhìlemeatair air a ghearradh ann an tomhas ann am radain, suidhichte ann an ceàrnach rostrodorsal na slige. Tha an dàrna hotspot anns an pallidum ventral posterior. Bidh MOR agus DOR agus a bhith a ’comharrachadh taobh a-staigh na làraich teth sin a’ meudachadh coltas ach tha brosnachadh KOR a ’toirt a-mach aimhreit. Air an làimh eile, tha àiteachan fuar hedonic ann; Bidh comharran MOR agus DOR taobh a-staigh nan àiteachan fuar sin a ’cuir às do choltas. Tha na spotan fuar suidhichte taobh a-staigh an t-slige caudal NaC agus an pallidum ventral anterior. Tha na làraich teth anns an VP agus NaC ceangailte; ma thèid comharran codlaid a bhacadh ann an aon sgìre chan urrainnear àrdachadh ann an coltas. Bidh neurotransmission opiate air feadh na NaC agus VP an dàrna cuid a ’neartachadh no a’ cuir casg air a rèir càite dìreach a bheil am brosnachadh a ’tachairt; san dòigh seo tha meur-chlàr buadhach air a thoirt gu buil air feadh nan làraichean sin. A bharrachd air an sin, tha an cuairteachadh glutamatergic bhon hypothalamus lateral (LH) chun VTA air a mhodaladh le orexin. Bidh Orexin bhon LH ag obair an seo gus a bhith a ’còrdadh ri cusbaireachd rè amannan an t-acras.

Chaidh na co-dhùnaidhean a tha a ’ceangal codlaid ri pròiseasan hedonic ath-aithris ann an cuspairean daonna. Thug Ziauddeen et al luchd-ithe binge aois 18 - 60 MOR antagonist GSK1521498. An coimeas ri smachdan, sheall luchd-ithe binge air an druga lùghdachaidhean mòra anns na h-ath-bheachdan hedonic fèin-aithris aca air biadh milis.

Air an toirt còmhla, tha fianais ann airson sgaradh eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic, le dopamine a ’cumail smachd air an fhear roimhe agus a’ toirt sùil air an fhear mu dheireadh (Figear 1). Ach, chan eil seo a ’mìneachadh carson a bhios luchd-cleachdaidh cocaine gu tric ag aithris air faireachdainnean àrd agus euphoria nuair is e prìomh ghnìomh cocaine ìrean dopamine extracellular a mheudachadh. Mar sin, feumar sùil nas mionaidiche a thoirt air an sgaradh seo.

Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì SAR-10-33-g0001.jpg

An sgaradh eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic. Bidh pròiseasan brosnachaidh a ’riaghladh an ìre adhartach“ ag iarraidh ”de ghiùlan brosnachail. Thathas ag aithneachadh gu farsaing gu bheil pròiseasan brosnachaidh air am meadhanachadh le comharran dopaminergic. Air an làimh eile, bidh pròiseasan hedonic a ’riaghladh an ìre consummatory de ghiùlan brosnachail. Bidh iad a ’cumail smachd air a bhith a’ còrdadh ri duaisean agus thathas den bheachd gu bheil iad air am meadhanachadh le comharran opioid.

Rinn an sgaradh tuilleadh sgrùdaidh

Le sgrùdadh nas dlùithe, tha coltas gu bheil an sgaradh eadar àite codlaid agus àite dopamine ann am pròiseasan brosnachaidh agus hedonic ro shìmplidh. Tha nuances subtle agus nach eil cho subtle ann.

Nuances subtle

An toiseach, tha fianais a ’nochdadh gu bheil nuances subtle ann am pròiseasan hedonic a bhios a’ riaghladh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean psychostimulant. Tha e coltach gu bheil buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean psychostimulant air am meadhanachadh co-dhiù ann am pàirt tro chomharran dopamine agus chan e soidhne codlaid. Tha seo a ’toirt suidheachadh sònraichte far a bheil coltas gu bheil pàirt aig dopamine ann am pròiseasan hedonic. Thug Giuliano et al trèanadh do radain gus fèin-rianachd cocaine no heroin. Chaidh antagonists MOR GSK1521498 no naltrexone (NTX) a thoirt seachad. Tha ìomhaigh antagonist nas iomlaine aig GSK1521498 ach chaidh aithris gu bheil gnìomhachd pàirt-agonist aig NTX aig MORs. Fo chlàr ath-neartachaidh leantainneach, cha robh buaidh aig aon dhroga air fèin-rianachd cocaine; ge-tà, mheudaich dòsan den dà dhroga fèin-rianachd heroin (mheudaich na radain am freagairt gus faighinn thairis air an antagonism). Tha an fhìrinn nach robh buaidh sam bith aig na h-antagonists MOR air fèin-rianachd cocaine a ’sealltainn nach eil brosnachadh MOR a’ toirt buaidh air prìomh bhuaidh ath-neartachaidh cocaine. Bidh drogaichean brosnachail, leithid cocaine, a ’leantainn gu àrdachadh ann an ìrean dopamine extracellular anns an NaC. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean air sealltainn gu bheil na h-àrdachaidhean sin co-cheangailte ri euphoria fèin-aithris. Tha an fhianais seo, còmhla ris an fhianais bho Giuliano et al, a ’cur cuideam ris an teòiridh gu bheil meadhanan dopamine a’ còrdadh ri drogaichean brosnachail.

Ach, chan eil antagonism dopamine-receptor ann an daoine gu cunbhalach a ’lughdachadh na h-ìrean àrda a tha co-cheangailte ri drogaichean brosnachaidh. Mar eisimpleir, chan eil pimozide, antagonist-dopamine-receptor, a ’cur bacadh air euphoria a tha air a bhrosnachadh le amphetamine ann an daoine. Is e mìneachadh eile a tha a ’toirt cunntas air an seo gu bheil drogaichean brosnachail san dàrna h-àite a’ fastadh an t-siostam opioid endogenous anns an NaC, a ’leantainn gu gineadh tlachd mar bhuaidh àrd-sgoile. Ach, tha an trusadh seo gu tric air a lughdachadh le bhith a ’gabhail dhrogaichean leantainneach agus mar sin chan urrainn dhaibh mìneachadh carson a tha luchd-cuiridh ag aithris euphoria nuair a bhios iad a’ gabhail dhrogaichean psychostimulant. An àite sin, tha e nas coltaiche gu bheil an dian iarraidh, air a ghineadh le àrdachaidhean ann an dopamine, air ath-mheasadh gu cuspaireil mar thlachd ann an daoine. Mar sin, tha e doirbh pròiseas a sgaradh bho bhith ag iarraidh. Tha seo a ’ciallachadh gu bheil tar-chur cuspaireil eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic nuair a thig e gu drogaichean psychostimulant. Tha buaidh chudromach aig seo nuair a thathas a ’beachdachadh air leigheasan cungaidh-leigheis airson tràilleachd dhrogaichean inbheach oir is dòcha gu bheil feum air drogaichean a tha ag obair air an dà shiostam.

Nuances neo-shoilleir

Tha comharran dopamine an-dràsta os cionn frèaman teòiridheach air pròiseasan brosnachaidh. Ach, tha buidheann obrach a tha a ’sìor fhàs a’ moladh gu bheil pàirt aig soidhneadh codlaid cuideachd. Fo chlàr ath-neartachaidh dàrna òrdugh, lughdaich radain a thug MOR antagonist GSK1521498 gu mòr an giùlan sireadh bìdh mus deach taisbeanadh bìdh a thoirt seachad. Is e clàran ath-neartachaidh an dàrna òrdugh ceumannan de shireadh fo smachd cue. Thathas den bheachd gu bheil giùlan sireadh fo smachd cue air a smachdachadh le neurotransmission dopamine ach san deuchainn seo shoirbhich le GSK1521498 gus an giùlan seo a lughdachadh. Tha seo a ’sealltainn gu bheil pàirt aig codlaid ann an dòighean dùil. Dh ’fhaodadh an lùghdachadh ann a bhith a’ sireadh giùlan a thoirt gu buil le gnìomh GSK1521498 air MORs air interneurons GABAergic anns an VTA no atharrachaidhean air a ’bhuaidh a tha aig cumhaichean-brosnachaidh air freagairt ionnsramaid.

Tha gnìomhachd opioid aig MORs air interneurons GABAergic anns an VTA gu neo-dhìreach a ’leantainn gu àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine anns na NaC a’ tighinn gu crìch le àrdachadh ann am brosnachadh brosnachaidh. Tha Opiates a ’cur bacadh air na interneurons GABAergic, a tha a’ dì-ghalarachadh neurons dopamine VTA. Bidh Opiates cuideachd ag obair gu dìreach air MORs air neurons NaC agus ann am mòran de roinnean eile. Bidh na gabhadairean opiate agus na gabhadairean dopamine air neurons NaC a ’comharrachadh tro Gi; mar sin, tha àrdachadh chomharran.

Mar sin tha GSK1521498 ag obair le bhith a ’cur bacadh air gnìomh neo-dhìreach agus dìreach codlaid aig MORs san t-slighe seo. Ach tha mìneachadh eile ann air an lùghdachadh ann a bhith a ’sireadh giùlan a thig GSK1521498. Tha feum air MORs anns a ’BLA airson ionnsachadh brosnachaidh., Tha ionnsachadh brosnachail na phròiseas far a bheil buaidhean adhartach duais air an còdachadh mar luach brosnachaidh gus giùlan sireadh duais a stiùireadh san àm ri teachd. Mar sin, dh ’fhaodadh antagonism anns a’ BLA lagachadh còdachadh chomainn ionnsramaid a ’leantainn gu lùghdachadh ann a bhith a’ sireadh giùlan. Chuidicheadh ​​sgrùdadh a ’dèanamh coimeas eadar buaidhean gnìomh antagonist MOR ionadail agus siostamach le bhith a’ lughdachadh buaidh codlaid air a bhith a ’sireadh giùlan.

Tha làraich eile ann far am faod neurotransmission opioid pròiseasan brosnachaidh a mheadhain. An toiseach, tha fianais a ’toirt taic do dhreuchd codlaid ann am pròiseasan brosnachaidh san DLS. Ann an deuchainn fèin-ghluasaid far an deach MAM agonist DAMGO a thoirt a-steach do DLS radain, chaidh giùlan a lorg a bha sònraichte do gach radan. Bha cuid de radain a ’dol an aghaidh a’ mhias amas le dùil ri duais agus bha cuid eile a ’fulang leis an luamhan CS. Mheudaich in-stealladh DAMGO dòigh-obrach fo smachd cue anns an dà sheòrsa radain. Tha seo a ’sealltainn gu bheil àite aig MOR agonism taobh a-staigh an DLS ann am pròiseasan appetitive. A bharrachd air an sin, thathas air faighinn a-mach gu bheil agonism MOR ann am meadhan niuclas an amygdala (CeN) a ’cur ri salachd brosnachaidh cuisean le duais agus a’ meudachadh giùlan a tha a ’sireadh radain.

Ann an daoine, cha deach ach làimhseachadh siostamach a dhèanamh. Thug Cambridge et al GSK1521498 do dh ’euslaintich le giùlan meadhanach ag ithe rag. An coimeas ri smachdan, sheall euslaintich a bha a ’faighinn an droga oidhirp nas lugha gus ìomhaighean de bhiadh palatable a chumail suas air na sgàileanan aca a’ cleachdadh transducer feachd greim. Tha seo a ’sealltainn gun lùghdaich an droga deònach a bhith ag obair airson na brosnachaidhean buannachdail agus tha e a’ nochdadh gu bheil pàirt aig an droga agus mar sin codlaid ann an dòighean brosnachaidh. Ach, tha coltas gu bheil an dreuchd a th ’aig opiates iom-fhillte, oir dh’ innis Ziauddeen et al nach robh GSK1521498 eadar-dhealaichte bhon placebo anns a ’bhuaidh a bh’ aige air cuideam, tomad geir agus sgòran ithe rag-ithe. Mar sin, tha èifeachdas measgaichte aig antagonists MOR air giùlan brosnachail ann an cleachdadh.

Ann an geàrr-chunntas, tha fianais a ’nochdadh gu bheil an dà chuid opiates agus dopamine a’ meadhanachadh ag iarraidh a bharrachd air a bhith a ’còrdadh riutha ann an suidheachaidhean sònraichte. Tha fianais cuideachd a ’nochdadh gur e a bhith a’ còrdadh ris a ’mheasadh inntinneil againn air gach cuid pròiseasan brosnachaidh agus hedonic. Mar sin, tha tar-lùbadh eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic. Dh ’fhaodadh an dùblachadh seo ann an cuairteachadh dhuaisean inbheach buaidh mhòr a thoirt air a bhith a’ dèanamh anailis air teòiridhean mu chuairteachadh duais òigearan.

Giullachd luaidheachd ann an òigeachd: teòiridh dà-shiostam

Rè òigeachd, bidh comharran sireadh mothachaidh agus neo-èasgaidheachd a ’leantainn comharran leasachaidh sònraichte. Tro mheadhan òigeachd, tha sireadh mothachaidh agus neo-ghluasadachd àrd. Tha dàimh lùbte aig sireadh mothachaidh le aois thar òigeachd. Thathas an dùil gu bheil seo a ’nochdadh mòr-ghluasadachd duais-cuairteachaidh a tha air adhbhrachadh le aibidh luath an striatum an coimeas ris an PFC. Tha ceangal sreathach àicheil aig impulsivity le aois thar òigeachd. Thathas an dùil gu bheil seo a ’nochdadh barrachd smachd inntinn mar a bhios am PFC a’ leasachadh. Tha seo na bhunait air teòiridh dà-shiostam, a tha ag ràdh gu bheil sireadh mothachaidh agus neo-èasgaidheachd ag àrdachadh, an toiseach, rè òigeachd mar thoradh air an neo-chothromachadh eadar siostam duais a tha mar-thà aibidh agus siostam smachd inntinn neo-aithghearr anns a ’PFC. Bidh na h-earrannan às dèidh sin a ’toirt sùil nas mionaidiche air na h-innealan duais rè òigeachd còmhla ri tuairisgeulan goirid mu na h-atharrachaidhean inntinneil a bhios cuideachd a’ tachairt aig òigeachd, le iomradh air sgrùdaidhean òigearan air feadh.

Leasachadh neurocircuitry a ’riaghladh sireadh mothachaidh ann an òigeachd

Barrachd gnìomhachd cuairteachaidh brosnachaidh rè òigeachd

Tha e coltach gu bheil àrdachadh mothachaidh ann an òigeachd mar thoradh air trom-inntinn na cuairteachadh a bhios a ’meadhanachadh phròiseasan brosnachaidh. Rinn Burton et al coimeas eadar a bhith a ’faighinn freagairt le cumhachan ann an radain deugaire is inbheach. An toiseach, dh ’ionnsaich radain deugaire is inbheach ceangal a dhèanamh eadar lìbhrigeadh sucrose le solas-tòna-CS. Chaidh a bhith a ’freagairt luamhan a lìbhrig an CS an uairsin air a thomhas gus faighinn a-mach an robh an CS air a bhith na dhaingneachadh cumhaichte. Às deidh clàr trèanaidh neo-fharsaing (paidhrichean 420 thairis air làithean 14), fhuair na radain deugaire freagairt air a ’luamhan ach cha d’ fhuair radain inbheach, a ’sealltainn gum faigh radain deugaire le trèanadh an ìre mhath beag freagairt airson ath-neartachadh cumhaichte. Tha seo a ’moladh gum faodadh pròiseasan brosnachaidh a bhith air an àrdachadh ann an òigearan an coimeas ri inbhich. Thug na h-ùghdaran cuideachd dopamine radain deugaire agus antagonists gabhadair opioid agus thomhais iad a ’bhuaidh air freagairt le cumhachan, lughdaich an dà làimhseachadh a’ freagairt airson an luamhan a bha a ’ro-innse CS. Tha seo a ’sealltainn gu bheil pàirt aig deugairean, an dà chuid opiates agus dopamine ann a bhith a’ meadhanachadh phròiseasan brosnachaidh. Bidh Dopamine ag adhartachadh pròiseasan brosnachaidh tro bhith a ’cur chomharran anns an t-slighe mesolimbic agus bidh codlaid a’ neartachadh phròiseasan brosnachaidh an dàrna cuid tro ghnìomhachd aig MORs air interneurons GABAergic anns an VTA no gnìomh aig MORs anns a ’BLA.

Tha fianais bho dhaoine cuideachd a ’moladh gu bheil pròiseasan brosnachaidh air an àrdachadh ann an òigeachd. Thug meta-anailis de sgrùdaidhean fMRI a chaidh a dhèanamh ann an inbhich agus deugairean cunntas air gnìomhachadh nas àirde den NaC ann an òigearan an coimeas ri inbhich nuair a bha iad a ’giullachd dhuaisean. A bharrachd air an sin, lorg Urošević et al gun robh àrdachadh ann am meud cugallachd àrainneachdail mar thoradh air àrdachadh ann an tomhas NaC. Air an toirt còmhla, tha an fhianais bho na sgrùdaidhean beathach is daonna sin a ’nochdadh, mar thoradh air barrachd gnìomhachd anns an NaC, gu bheil deugairean a’ faighinn eòlas nas motha air brosnachaidhean buannachdail. Bidh seo a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh carson a tha sireadh mothachaidh a ’meudachadh ann an òigeachd.

Tha cumhachd mìneachaidh barrachd gnìomhachd NaC ann an giùlan òigearan air a neartachadh nas motha le fianais a tha a ’mìneachadh nan eadar-dhealachaidhean gnè a chithear ann an sireadh mothachaidh. Mar as trice bidh balaich deugaire a ’nochdadh barrachd faireachdainn mothachaidh na nigheanan deugaire. Rinn Alarcón et al coimeas eadar gnìomhachd eanchainn balaich is nigheanan deugaire ri linn gnìomh Wheel of Fortune. Bha gnìomhachd NaC nas àirde aig na balaich an coimeas ris na caileagan, a bha cuideachd co-cheangailte ri barrachd cho-dhùnaidhean cunnartach rè na h-obrach agus barrachd sunnd brosnachail luchd-neartachaidh gnìomh. Tha e cudromach cuimhneachadh nach robh na h-eadar-dhealachaidhean gnè air am meadhanachadh le eadar-dhealachaidhean ann an ìrean hormona gnè. Mar sin tha seo a ’sealltainn gu bheil pàirt deatamach aig gnìomhachd NaC nas àirde ann a bhith a’ sireadh mothachadh rè òigeachd tro bhith a ’meudachadh salachd de dhuaisean brosnachail. A ’tarraing bho fhianais ann an sgrùdaidhean radan, tha coltas gu bheil an gnìomhachd NaC nas àirde seo air a mheadhanachadh le tar-tharraing eadar gnìomhachd nan fo-stratan neurobiologic a tha an sàs ann am pròiseasan brosnachaidh agus hedonic; tha an dà chuid sgaoileadh dopaminergic agus tar-chuir opiate cudromach an seo.

Mìneachadh eile airson a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil gnìomhachd nas àirde aig na deugairean air an NaC an coimeas ri inbhich nuair a thathar a’ giullachd dhuaisean is gu bheil na h-eanchainnean aca air comharra ionnsachaidh dopamine mean air mhean atharrachadh an coimeas ri beatha nas motha de bhrosnachadh brosnachail. Fhuair Cohen et al a-mach, air fMRI, gu robh comharran mearachd ro-innse dopaminergic anns an striatum nas àirde ann an òigearan an taca ri com-pàirtichean inbheach. Tha seo a ’moladh gu bheil an comharra ionnsachaidh a tha co-cheangailte ri brosnachadh brosnachail air atharrachadh ann an òigeachd. Dh ’fhaodadh an comharra mearachd ro-innse dopaminergic àrdaichte mìneachadh a dhèanamh air a’ ghnìomhachd nas àirde a chithear taobh a-staigh na NaC agus dh ’fhaodadh e cuideachd cur ris a’ ghiùlan a tha a ’sireadh mothachaidh a chithear ann an òigeachd.

Tha an teòiridh seo air a neartachadh nas motha le fianais bho sgrùdaidhean fMRI a tha a ’sealltainn gu bheil deugairean a’ nochdadh gnìomhachd striatal lùghdaichte aig ìre dùil duais an coimeas ri inbhich; ge-tà, tha iad a ’nochdadh barrachd gnìomhachd striatal rè an ìre fios / toradh de dhuais. Tha na co-dhùnaidhean sin cuideachd cumanta ann an inbhich. Lorg Luijten et al gu robh inbhich le eas-òrdugh cleachdadh stuthan air gnìomhachd fMRI a lughdachadh rè dùil duais ach bha barrachd gnìomhachd striatum ventral aig ìre toradh duais. Is e mìneachadh airson na co-dhùnaidhean a chithear an dà chuid ann an òigeachd agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan inbheach easbhaidh ann an ionnsachadh duais. Tro phròiseasan ionnsachaidh duais àbhaisteach, bidh barrachd gnìomhachd ann an roinnean striatal a ’tachairt mar fhreagairt air duaisean ris nach robh dùil (ìre toraidh). Tha na comharran sin a ’riochdachadh comharran mearachd ro-innse. Tron phròiseas ionnsachaidh, bidh na comharran sin an uairsin co-cheangailte ri glaisean a tha a ’ro-innse an duais (ìre dùil). Dh ’fhaodadh an gnìomhachd striatal lùghdaichte a chithear rè òigeachd agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan inbheach a bhith a’ nochdadh easbhaidh ionnsachaidh far a bheil locht ann an ro-innse dhuaisean. Leanadh seo gu mearachdan ro-innse leantainneach oir bhiodh dùil ri duaisean san àm ri teachd. Tha seo a ’mìneachadh a’ ghnìomhachd àrd striatal anns an ìre fios / toradh de dhuais oir tha iad a ’riochdachadh mhearachdan mionaideach gu duaisean“ ris nach robh dùil ”. Bhon fhianais gu h-àrd tha e coltach gu bheil pròiseas ionnsachaidh duais nas miosa ann an òigeachd agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan inbheach. Dh ’fhaodadh deugairean a tha a’ nochdadh a ’ghnìomhachd NaC meudaichte seo ann an ìre toradh duais / ionnsachadh duais imcheist a bhith ann am barrachd cunnart a bhith a’ leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha ma thòisicheas iad a ’cleachdadh dhrogaichean rè òigeachd oir tha na h-eanchainn aca mu thràth gan giùlan fhèin ann an dòigh coltach ri inbheach le cleachdadh stuthan. eas-òrdugh.

Lùghdachadh air smachd inntinn

Tha coltas gu bheil smachd inntinn nas ìsle rè òigeachd cuideachd a ’cur ris an àrdachadh ann an sireadh mothachaidh a chithear rè na h-ùine seo. Mar as trice tha leasachadh an PFC fada, a ’tighinn gu crìch aig deireadh òigeachd. Mar a bhios am PFC a ’tighinn gu ìre, tha gnìomhan gnìomh leithid casg agus dealbhadh air an àrdachadh. Tha seo a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh carson a tha sireadh mothachaidh a ’lughdachadh air dòigh-obrach mar inbheach.

Leasachadh neurocircuitry a ’riaghladh impulsivity ann an òigeachd

Is e an dàrna seòrsa giùlan a dh ’fhaodar a mheudachadh rè òigeachd impulsivity. Is e mì-mhisneachd an claonadh a bhith a ’coileanadh miannan gun a bhith a’ smaoineachadh mu na builean fad-ùine agus tha e àrd an toiseach rè òigeachd. Thathas an dùil gu bheil seo mar thoradh air smachd inntinn nas ìsle, a tha air adhbhrachadh le immaturity anns a ’PFC. Bidh impulsivity a ’crìonadh nas fhaide air adhart bho òigeachd meadhanach gu bhith na inbheach mar a bhios am PFC a’ tighinn gu ìre.

Modhan riaghlaidh taobh a-staigh na NaC

Thathar ag aithneachadh gu farsaing an t-àite a th ’aig PFC ann a bhith a’ cumail smachd air impulsivity bhon mhullach sìos. Ach, tha comharran ann gum faodadh an NaC cuideachd cur ris anns a ’bhonn gu h-àrd. An toiseach, tha coltas gu bheil an NaC-core cudromach airson riaghladh impulsivity. Ann an tomhas de chasg air roghainn, chaidh roghainn a thoirt do radain deugaire cuibhrichte le biadh eadar luamhan a lìbhrig peileagan bìdh 4 às deidh dàil agus luamhan a lìbhrig aon pheilear bìdh sa bhad. Chuir leòintean excitotoxic den NaC-core bacadh air comas nan radain an duais nas motha le dàil a thaghadh. Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil pàirt aig an NaC-core ann a bhith a’ riaghladh impulsivity.

Tha tuilleadh sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil tar-chur dopaminergic an sàs anns na h-innealan riaghlaidh sin. Chleachd Besson et al gintinneachd in-situ gus abairt dopamine D a thomhas2-receptor ìrean ann an eanchainn radain àrd-impulsivity agus ìseal-impulsivity. Bha ìrean nas ìsle de dopamine D aig radain àrd-impulsivity2-receptor mRNA anns an t-slighe mesolimbic na radain le impulsivity ìseal. Rinn na h-ùghdaran sgrùdadh nas mionaidiche air seo nuair a thug iad a-steach radain àrd-impulsivity de D.2/D3-receptor antagonist a-steach don NaC-core no slige agus tomhas impulsivity air gnìomh ùine freagairt sreathach roghainn 5. Lùghdaich in-ghabhaidhean NaC-core impulsivity gu mòr fhad ‘s a bha brùthaidhean NaC-slige a’ meudachadh impulsivity. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’ciallachadh dopamine accumbal ann an riaghladh neo-ghnìomhachd.

A bharrachd air sgaoileadh dopaminergic, dh'fhaodadh pàirt a bhith aig sgaoileadh opioidergic taobh a-staigh na NaC ann a bhith a ’riaghladh impulsivity. Thug Olmstead et al trèanadh do luchagan bualadh MOR inbheach agus DOR ann an gnìomh pòc sròin a bhios a ’tomhas neo-ghluasadachd motair. Sheall luchagan bualadh MOR lùghdachadh ann an gluasad motair ach bha na luchagan bualadh DOR nas èasgaidh na smachdan. Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil comharran MOR a’ frithealadh àrdachadh impulsivity agus tha comharran DOR a ’lùghdachadh. Leis gu bheil an NaC-core beairteach ann am MORs, tha coltas ann gun toir tar-chur opioidergic an seo na buaidhean a chithear san sgrùdadh seo. Chuidicheadh ​​sgrùdaidhean a ’rianachd MOR-antagonists taobh a-staigh NaC-core no slige agus a’ tomhas neo-ghnìomhachd ann am radain le bhith a ’dearbhadh gnìomh codlaid an seo. Ach, tha an fhianais a th ’ann fhathast a’ moladh tar-lùbadh ann an gnìomhan nan substrates a bhios a ’toirt buaidh air pròiseasan brosnachaidh agus hedonic.

Mar sin tha tar-lùbadh ann an obair fo-stratan a ’meadhanachadh brosnachadh agus fo-stratan hedonic mar sin a’ cur ris an dà chuid barrachd mothachaidh a ’sireadh agus an barrachd brosnachaidh a chithear ann an òigeachd. A bharrachd air an sin, tha iom-tharraing innealan taobh a-staigh na NaC air a chothromachadh le siostam smachd inntinn neo-aithghearr anns a ’PFC. Mar sin, tha e coltach gu bheil teòiridh dà-shiostam a ’toirt cunntas ciallach air an sireadh mothachaidh agus an impulsivity a chithear ann an òigeachd. Ach, tha e cudromach cuimhneachadh gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar-fa leth ann an ìrean nan comharran sin rè òigeachd. Bidh cuid de dh ’òganaich a’ faighinn atharrachaidhean luath anns na h-ìrean de bhith a ’sireadh mothachaidh agus neo-èasgaidheachd fhad‘ s a thèid iad tro òigeachd agus cuid eile a ’cumail ìrean seasmhach de na comharran sin le aois. Tha seo cudromach oir tha na comharran sin mar endophenotypes ro-innseach ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach. Dh ’fhaodadh ceanglaichean eadar ìomhaigh duais ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach agus làthaireachd nan comharran sin ann an òigeachd mìneachadh carson a tha aois a’ tòiseachadh na phrìomh chunnart airson leasachadh tràilleachd.

Innealan a ’brosnachadh tràilleachd bho thoiseach tràth (òigeachd)

Ged a bhios a ’mhòr-chuid de dheugairean a’ dol tro òigeachd gun duilgheadasan fad-ùine, tha cuid mhath ann an cunnart a bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean nas fhaide air adhart. Tha deugairean a bhios a ’tòiseachadh cleachdadh stuthan ro aois 14 bliadhna ann an cunnart as motha airson eisimeileachd stuthan. Mar sin, tha òigeachd a ’riochdachadh ùine a tha mothachail a thaobh leasachadh far am faod tòiseachadh air cleachdadh dhrogaichean a bhith ann an cunnart nas motha a bhith a’ leasachadh tràilleachd dhrogaichean nas fhaide air adhart.

Tha tràilleachd inbheach inbheach air a mhìneachadh mar a bhith a ’gabhail dhrogaichean èiginneach a mhaireas a dh’ aindeoin droch bhuaidhean. Tha call smachd na phrìomh phàirt den eas-òrdugh leis gu bheil giùlan air a chuimseachadh air amasan ach an uairsin a ’dol air adhart gu bhith gnàthach agus èiginneach ann an nàdar. Faodar trì prìomh fheartan a chomharrachadh airson tràilleachd inbheach; mothachadh brosnachaidh, barrachd cruthachadh cleachdaidhean agus lughdachadh smachd inntinn. An-toiseach, bidh barrachd is barrachd dhrogaichean brosnachaidh ag adhbhrachadh mothachadh air pròiseasan brosnachaidh. Bidh an NaC a ’meudachadh a fhreagairt do dhrogaichean agus glaodhan le paidhir dhrogaichean ag adhbhrachadh brosnachadh neo-sheasmhach airson drogaichean a ghabhail. Thar ùine, bidh allostasis hedonic a ’tachairt cuideachd. Air sgàth seo, tha luchd-cleachdaidh dhrogaichean a ’leantainn air adhart a’ gabhail dhrogaichean gus faochadh a thoirt do na stàitean àicheil àicheil a thig am bàrr. Tha gluasad ann cuideachd bho ghiùlan air a stiùireadh le amasan gu giùlan àbhaisteach thar ùine agus bidh giùlan èiginneach a ’meudachadh rè na h-ùine seo. Mu dheireadh, tha pròiseasan brosnachaidh neo-sheasmhach agus barrachd smachd gnàthach air giùlan ag adhbhrachadh cleachdaidhean brosnachaidh. Bidh na cleachdaidhean brosnachaidh sin a ’tomhas na drogaichean èiginneach a thathas a’ faicinn ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach.

Tha an earrann a leanas ag amas air beachdachadh air na ceanglaichean eadar na trì prìomh fheartan de dh ’inbhich a tha air an comharrachadh gu h-àrd agus na feartan giùlain àbhaisteach a chithear ann an òigeachd. Ann a bhith a ’dèanamh seo, tha sinn an dòchas dòigh a mhìneachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann airson barrachd so-leòntachd a bhith a ’leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean deugaire.

Meudachadh mothachaidh brosnachaidh

Tha cugallachd a ’toirt cunntas air a’ phròiseas far am bi rianachd brosnachaidh a-rithist ag adhartachadh freagairt don bhrosnachadh sin. Tha fianais a ’nochdadh gu bheil drogaichean a’ mothachadh an t-siostam dopamine mesolimbic ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach. Mar eisimpleir, ann am radain, bidh dòsan de amphetamine air an lìbhrigeadh le deuchainnean bho àm gu àm a ’meudachadh pàtranan losgaidh neurons ann an structaran mesolimbic. Chaidh na co-dhùnaidhean sin ath-aithris ann an daoine cuideachd far a bheil dòsan eadar-amail de amphetamine a ’mothachadh sgaoileadh dopamine anns na NaC. Aon bhliadhna às deidh sin, bha dùbhlan dhrogaichean le amphetamine fhathast a ’toirt a-mach sgaoileadh dopamine leasaichte. Tha seo a ’sealltainn gu bheil buaidhean mothachaidh fada maireannach. Tha feum air an NaC, a tha na phàirt den t-siostam dopamine mesolimbic, airson brosnachaidhean pavlovian gus smachd a chumail air freagairt ionnsramaid. Fo chlàran ath-neartachaidh an dàrna òrdugh, thathas den bheachd gu bheil mothachadh air sgaoileadh dopamine a ’toirt buaidh air sireadh dhrogaichean fo smachd cue. Ann am radain, bidh antagonists gabhadair dopamine a ’lagachadh sireadh cocaine fo smachd cue. Mar sin, tha coltas ann gu bheil hypersensitivity de neurons dopaminergic anns an NaC an urra ri bhith a ’cur às leth salient gu drogaichean agus cuisean le paidhir dhrogaichean a tha a’ leantainn gu dìth pathology airson drogaichean. Is e seo an teòiridh mothachaidh brosnachaidh a thaobh tràilleachd inbheach.

Tha an dian a tha ag iarraidh drogaichean ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach coltach ris an dian iarraidh airson duaisean a chithear ann an cuid de dh ’òigearan. Cha do thachair mothachadh dhrogaichean fhathast ann an òigeachd ach, mar a chaidh ath-sgrùdadh roimhe, tha an aon shiostam trom-inntinneach. Ann an òigeachd, tha trom-inntinn an t-siostaim seo a ’meadhanachadh sireadh mothachaidh, a tha na ro-innseiche air cleachdadh dhrogaichean a thòiseachadh. Mar sin tha deugairean a tha a ’nochdadh ìrean àrda den tarraing seo ann an cunnart nas motha tòiseachadh air cleachdadh dhrogaichean. Tha e comasach gu bheil deugairean a tha a ’sireadh mothachaidh nas dualtaiche cleachdadh dhrogaichean a thòiseachadh leis gu bheil an cuairteachadh saothalachd hyperactive a’ neartachadh phròiseasan brosnachaidh agus a ’dèanamh dhuaisean adhartach air leth tarraingeach.

Tha e cudromach toirt fa-near, ged a tha sireadh mothachaidh a ’ro-innse cleachdadh dhrogaichean, chan eil e a’ toirt cunnart airson a bhith a ’leasachadh tràilleachd leis fhèin. Tha fianais a ’nochdadh gum faodadh sireadh mothachaidh a bhith na fheart dìon fo chumhachan àraid. Ach dè a tha a ’meadhanachadh seo? Tha sireadh mothachaidh air a thomhas ann an daoine a ’cleachdadh an fhoirm sgèile a tha a’ sireadh mothachaidh (SSS-V). Is e eadar-theangachadh tar-ghnèitheach de roghainn ùr-nodha ann am radain a th ’anns na fo-sgrìobhaidhean a tha a’ sireadh eòlas agus boredom-susceptibility, a tha a ’ro-innse leasachadh dhrogaichean èiginneach ann am radain a tha ceadaichte fèin-rianachd cocaine. Chan eil na fo-sgrìobhaidhean sireadh-toirmisg agus dì-ghalarachadh a tha a ’sireadh mothachadh a’ buntainn ach ris an tarraing a tha a ’sireadh mothachaidh, feart farsaing a tha a’ ro-innse cleachdadh dhrogaichean. Mar sin chithear sgaradh-pòsaidh taobh a-staigh togail a tha a ’sireadh mothachaidh far a bheil an cunnart a bhith a’ leasachadh dhrogaichean èiginneach an urra ris na fo-òigearan a tha a ’faighinn sgòr àrd.

Meudachadh ann an cruthachadh chleachdaidhean

Is e feart àbhaisteach eile de dhrogaichean dhrogaichean inbheach a bhith a ’cruthachadh barrachd chleachdaidhean. Ann an eas-òrdugh cleachdadh stuthan inbheach, bidh giùlan sireadh dhrogaichean mean air mhean a ’gluasad bho bhith air a stiùireadh gu amasan gu bhith àbhaisteach. Tha seo ri fhaicinn leis gu bheil giùlan cocaine agus sireadh deoch làidir mothachail an toiseach air lughdachadh bhuilean ann am radain; ge-tà, ùine eile, bidh giùlan a ’tighinn fo bhuaidh brosnachaidh agus a’ seasamh an aghaidh lughdachadh., Tha sgaoileadh dopamine taobh a-staigh an DLS an urra ris an spreagadh seo a bhith a ’freagairt àbhaisteach airson drogaichean. Thuirt Everitt et al, às deidh a bhith a ’nochdadh fada air cocaine, nach do leig dopamine ma sgaoil ach anns an striatum droma nuair a bha cocaine a’ riaghladh cue.

Bidh an DLS a ’faighinn smachd air giùlan sireadh dhrogaichean tro lùban striato-nigro-striatal gnìomh a tha eadar an striatum ventral, midbrain agus striatum dorsal, air a dhearbhadh le fianais bho Belin & Everitt ann an 2008. Chaidh radain a thoirt seachad lotan aon-thaobhach de chridhe NaC agus infusions de antagonist dopamine a-steach don DLS contralateral gus casg a chuir air na ceanglaichean striato-nigro-striatal gu dà-thaobhach. Lùghdaich an làimhseachadh giùlan lorg dhrogaichean fo smachd cue anns na radain. Tha seo a ’sealltainn gu bheil na lùban striato-nigro-striatal a’ cumail suas giùlan fo smachd cue agus gur e giùlan a tha seo air a mheadhanachadh le sgaoileadh dopaminergic san DLS.

Ann an tràilleachd dhrogaichean inbheach, bidh giùlan àbhaisteach a ’sireadh dhrogaichean èiginneach mu dheireadh. Tha impulsivity na endophenotype ro-innseach airson a bhith a ’leasachadh sireadh agus eisimeileachd cocaine èiginneach. Tha seo a ’cur deugairean a tha àrd air an tarraing seo ann an cunnart nas motha airson a bhith a’ leasachadh giùlan èiginneach a tha a ’sireadh dhrogaichean.

Gu h-inntinneach, dh ’fhaodadh an cunnart nas motha a bhith a’ leasachadh gabhail dhrogaichean èiginneach a tha co-cheangailte ri fo-sgrìobhaidhean sireadh-eòlas agus boredom-lorg a bhith a ’sireadh mothachadh le comann de na subscales sin le impulsivity. Rinn Molander et al deuchainn air radain àrd-impulsivity air reactivity agus roghainn ùr-nodha. B ’fheàrr le radain àrd-impulsivity airson àrainneachdan nobhail agus bha iad na bu luaithe airson giùlan rannsachail a thòiseachadh ann an suidheachaidhean nobhail, ach bha radain le impulsivity buailteach a bhith a’ caitheamh barrachd ùine anns a ’phàirt eòlach den inneal. Tha seo a ’toirt a’ bheachd gu bheil na radain àrd-impulsivity cuideachd àrd ann a bhith a ’sireadh eòlas agus a bhith a’ fulang leamh. Mar sin, dh ’fhaodadh ceumannan àrda air na fo-sgrìobhaidhean a tha a’ sireadh mothachaidh a tha ceangailte ri neo-ghluasadachd mìneachadh carson nach eil sireadh mothachaidh an-còmhnaidh na fheart dìon.

Ann an geàrr-chunntas, na subscales de mhothachadh a ’sireadh; tha so-leòntachd dòrainn agus sireadh eòlais ceangailte ri leasachadh nas fhaide air adhart air gabhail dhrogaichean èiginneach. Tha impulsivity cuideachd air a cheangal gu neo-eisimeileach ri leasachadh nas fhaide air adhart de bhith a ’gabhail dhrogaichean èiginneach. Ach, gu h-inntinneach tha na fo-sgrìobhaidhean a chaidh ainmeachadh roimhe de bhith a ’sireadh mothachadh agus neo-ghluasadachd eadar-cheangailte cuideachd. Tha seo a ’ciallachadh nach eil na comharran giùlain sin cho sònraichte. An blurring eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic a tha air fhaicinn gu neurobiologically , ann an òigeachd cuideachd air fhaicinn gu giùlanach leis gu bheil na crìochan eadar a bhith a ’sireadh mothachadh agus neo-ghnìomhachd an caractar giùlain. Faodar a bhith a ’smaoineachadh gum faodadh deugairean a tha a’ faighinn deagh chomharradh air a ’chonsal seo de chomharran neo-shoilleir a bhith ann am barrachd cunnart a bhith a’ leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha (Figear 2).

Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì SAR-10-33-g0002.jpg

An sgaradh neo-shoilleir eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic. Tha an blurring eadar pròiseasan brosnachaidh agus hedonic a tha air fhaicinn gu neurobiologically ann an òigeachd cuideachd air fhaicinn gu giùlanach leis gu bheil na crìochan eadar a bhith a ’sireadh mothachadh giùlan (SS) agus impulsivity (I). Faodar a bhith a ’smaoineachadh gum faodadh deugairean a tha a’ faighinn deagh chomharradh air a ’chonsal seo de chomharran doilleir a bhith ann am barrachd cunnart a bhith a’ leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha.

Lùghdachadh air smachd inntinn

Is e am feart mu dheireadh de chur-ris dhrogaichean inbheach smachd inntinn. Bidh am PFC a ’toirt taic do ghnìomhachd gnìomh. Tha ana-cainnt ann an gnìomh PFC a ’cluich pàirt ann a bhith a’ leasachadh gabhail dhrogaichean èiginneach. Thuirt Goldstein et al gu robh dùmhlachd agus tiugh stuth liath PFC ann an luchd-cuir dhrogaichean co-cheangailte ri barrachd dian agus amannan nas fhaide de mhì-rian cleachdadh deoch làidir agus gnìomhan riaghlaidh nas miosa. Chaidh na buaidhean fhaicinn suas ri sia bliadhna às deidh dhaibh a dhol à bith. Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil am milleadh a tha drogaichean a’ dèanamh air PFC a ’cur ri bhith a’ comasachadh agus a ’cumail suas tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha. Ach, tha nàdar maireannach nam buaidhean cuideachd a ’moladh gum faodadh ana-cainnt structarail ann an dùmhlachd stuth liath PFC a bhith na ro-riarachadh a tha an làthair mus gabh thu drogaichean.

Ann an òigeachd, tha gnìomhachd PFC cuideachd fo-optamach. Tha leasachadh an PFC fada gu bhith na inbheach; mar sin, tha smachd inntinneil air a lughdachadh rè òigeachd. Faodaidh an smachd inntinn lùghdaichte seo àrdachadh ann an neo-ghluasadachd agus sireadh mothachaidh ann am meadhan òigeachd. Dh ’fhaodadh deugairean le ìrean àrda den dà fheart a bhith ann an cunnart as motha a bhith a’ leasachadh tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha.

Dh ’fhaodadh a bhith a’ brosnachadh smachd inntinn ann an òigearan a tha ann an cunnart nuair a thig iad gu bhith nan inbhich lùghdachadh air cunnart a bhith a ’leasachadh tràilleachd nuair a bhios iad nan inbhich? Tha fianais gealltanach a ’tighinn bho dheuchainn a’ phrògraim HOPE airson eucoirich air pròbhadh, mòran dhiubh nan inbhich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Feumaidh daoine fa leth sa phrògram tadhal a-steach do ionad gach latha gus faicinn a bheil e riatanach dhaibh a thighinn a-steach airson deuchainn dhrogaichean air thuaiream. Bidh seo a ’brosnachadh gnìomhachd gnìomh agus smachd inntinn oir feumaidh daoine fa leth sùil a chumail air an giùlan fhèin agus a dhol a-steach don ionad gach latha. Chaidh am prògram HOPE a leantainn airson bliadhna tro shònrachadh air thuaiream. Dh'fhàillig 13% de bhuill HOPE na deuchainnean dhrogaichean aca an coimeas ri 46% de smachdan. Tha an dàta seo gealltanach oir tha iad a ’sealltainn a’ chumhachd a dh ’fhaodadh barrachd smachd inntinn a bhith air builean.

Tha tuilleadh fianais a ’toirt taic dha seo a’ tighinn bho dheuchainn smachd air thuaiream de chlann àrd-sgoile 732 ann an Lunnainn. Chaidh com-pàirtichean a fhuair sgòr àrd air neo-ghnìomhachd, sireadh mothachaidh agus factaran cunnairt pearsantachd eile airson ana-cleachdadh stuthan a shònrachadh do bhuidheann smachd no do bhuidheann eadar-theachd sgilean làimhseachaidh. Bha an eadar-theachd sgilean làimhseachaidh ag amas air suidheachadh amasan a theagasg, mothachadh air giùlan agus CBT nas sìmplidhe. Bha ìrean nas àirde de chleachdadh dhrogaichean aig a ’bhuidheann smachd agus chaidh barrachd dhrogaichean a chleachdadh na bha am buidheann eadar-theachd thairis air an dà bhliadhna an dèidh sin an coimeas ris a’ bhuidheann eadar-theachd. Tha seo a ’toirt taic don bheachd gum faodadh leasachadh smachd inntinn ann an òigearan a tha ann an cunnart casg a chuir air eas-òrdugh cleachdadh stuthan nas fhaide air adhart air an loidhne. Bu chòir sgrùdaidhean nas fhaide a dhèanamh cuideachd gus measadh a dhèanamh air ìrean fad-ùine cleachdadh dhrogaichean òigearan air an t-seòrsa prògram seo.

Co-dhùnaidhean agus rannsachadh san àm ri teachd

Tha sgrùdadh mionaideach air na h-innleachdan a tha a ’riaghladh duais ann an òigeachd air leigeil leis an tar-lùbadh eadar gnìomhan nan fo-stratan neurobiologic a tha a’ toirt buaidh air pròiseasan brosnachaidh agus hedonic fhaicinn. Tha barrachd gnìomhachd de chuairteachadh brosnachaidh, a chaidh a lorg gu bhith an urra ri gach cuid pròiseasan dopaminergic agus opioidergic, a ’cur ris an àrdachadh mothachaidh agus impulsivity a chithear rè òigeachd. Tha na comharran sin cuideachd nan endophenotypes ro-innse airson leasachadh tràilleachd dhrogaichean nas fhaide air adhart nam beatha; Mar sin tha deugairean a tha àrd air an dà fheart sin ann an cunnart nas motha a bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean nas fhaide air adhart. Tha a bhith a ’sgrùdadh cheanglaichean eadar na comharran ro-innse seo agus ìomhaigh tràilleachd inbheach air cuid de phrìomh raointean air am bu chòir rannsachadh san àm ri teachd fòcas a chuir.

An toiseach, seach gu bheil sireadh mothachaidh agus neo-èasgaidheachd an dà chuid air an riaghladh le bhith a ’gnìomhachadh cuairteachadh salient, dh’ fhaodadh leigheasan a bhith air an cuimseachadh an seo ann an inbhich agus deugairean. Tha an tar-lùbadh eadar dreuchd opiates agus dopamine a ’ciallachadh gur dòcha gum bu chòir leigheas drogaichean fòcas a chuir air leigheasan dùbailte a tha ag obair air an dà shlighe.

San dàrna àite, tha lorg comharran giùlain ann an òigeachd a tha a ’ro-innse leasachadh tràilleachd dhrogaichean nas fhaide air adhart nam beatha a’ fosgladh comas prògraman casg cuimsichte a tha ag amas air òigridh le cunnart àrd. Mar a chithear anns a ’phrògram HOPE agus sgilean làimhseachaidh, dh’ fhaodadh eadar-theachdan a neartaicheas smachd inntinn a bhith air an cleachdadh mar innealan làimhseachaidh ann an òigeachd gus ìrean de lorg mothachaidh agus neo-èasgaidheachd a lùghdachadh anns an fheadhainn a tha ann an cunnart. Tha na toraidhean làimhseachaidh gnàthach airson luchd-cuir dhrogaichean dona. Chan eil an sgrùdadh taobh a-muigh a tha a ’tachairt ann an ionadan ath-ghnàthachaidh a’ cur casg air ath-ghlacadh dhrogaichean nuair a thilleas an neach fa-leth don choimhearsnachd. A bharrachd air an sin, chan eil drogaichean mar GSK1521498, a bhios a ’lughdachadh giùlan a tha a’ sireadh, ag obair gu math ann an cleachdadh gus a bhith ag ithe cus no ag òl deoch làidir. Tha e soilleir gu bheil smachd agus buidheann air ais do luchd-cuir. Feumaidh dòighean air tràilleachd dhrogaichean inbheach a riaghladh a bhith for-ghnìomhach; feumaidh iad comas a thoirt do dhaoine fa leth eadar-obrachadh le drogaichean ach smachd a chumail orra.

Is dòcha nach bi rannsachadh san àm ri teachd air na raointean sin a ’toirt a-mach roghainnean làimhseachaidh torrach airson tràilleachd dhrogaichean inbheach, ach a dh’ aindeoin sin leudaichidh an rannsachadh seo bunait eòlais agus bheir sinn nas fhaisge air fuasglaidhean practaigeach.

Acknowledgments

Bu mhath leinn taing a thoirt don Dr David Belin airson taic agus stiùireadh air feadh.

Obair an ùghdair

Bha FK, OO agus RM an sàs ann am bun-bheachd, dealbhadh, dreachdadh, sgrìobhadh agus aonta deireannach an artaigil. Tha na h-ùghdaran uile ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh de mhearachd agus ionracas na h-obrach.

Foillseachadh

Chan eil na h-ùghdaran ag aithris nach eil co-dhùnaidhean com-pàirt san obair seo.

iomraidhean

1. Kloep M, Hendry LB, Taylor R, Stuart-Hamilton I. Slàinte ann an òigeachd: sealladh fad-beatha Ann an: Leasachadh bho òigeachd gu ìre thràth inbheach: Dòigh-obrach eagarach dinamach a thaobh eadar-ghluasadan agus cruth-atharrachaidhean. Clò saidhgeòlas: 2016: 74 - 96. []
2. Steinberg LD. An eanchainn òigearan Ann an: Òig òigeachd. NY: McGraw-Hil; 2010. []
3. Coleman JC. Nàdar na h-òige. RA: Routledge; 2011. []
4. Thompson JL, Nelson AJ. Leanabas meadhanach agus tùsan daonna an latha an-diugh. Hum NatS an Iar- 2011;22(3):249–280. doi:10.1007/s12110-011-9119-3 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
5. Harden KP, Tucker-Drob EM. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an leasachadh mothachadh a ’sireadh agus neo-ghluasadachd rè òigeachd: tuilleadh fianais airson modal siostaman dùbailte. Dev PsycholS an Iar- 2011;47(3): 739 - 746. doi: 10.1037 / a0023279 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
6. Urošević S, Collins P, Muetzel R, Lim K, Luciana M. Atharraichean fada-ùine ann an cugallachd siostam dòigh-giùlain agus structaran eanchainn a tha an sàs ann an giullachd dhuaisean rè òigeachd. Dev PsycholS an Iar- 2012;48(5): 1488 - 1500. doi: 10.1037 / a0027502 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
7. Comann American Psychiatric. Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn. Philadelphia, USA: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2013. []
8. CÒ. Mì-ghnàthachadh stuthan. Ri fhaighinn bho: http://www.who.int/topics/substance_abuse/en/. Foillsichte 2016 Air inntrigeadh April22, 2017.
9. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Smith DG, Bullmore ET, Robbins TW. Feartan pearsantachd sònraichte agus co-dhàimhean neòil co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean brosnachail an aghaidh cunnart teaghlaich de eisimeileachd brosnachaidh. Eòlas-inntinn BiolS an Iar- 2013;74(2): 137 - 144. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
10. Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Tha impulsivity àrd a ’ro-innse an atharrachadh gu bhith a’ gabhail cocaine èiginneach. saidheansS an Iar- 2008;320(5881): 1352 - 1355. doi: 10.1126 / saidheans.1158136 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
11. Belin D, Belin-Rauscent A, Everitt BJ, Dalley JW. A ’lorg endophenotypes ro-innseach ann an tràilleachd: seallaidhean bho sgrùdadh preclinical. Genes Brain BehavS an Iar- 2016;15(1): 74 - 88. doi: 10.1111 / gbb.12265 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
12. Berridge KC, Kringelbach ML. Siostaman tlachd san eanchainn. NeuronS an Iar- 2015;86(3): 646 - 664. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
13. Hazel N. Coimeas eadar-nàiseanta de cheartas òigridh; 2008. Ri fhaighinn bho: www.yjb.gov.uk. Air inntrigeadh Giblean 1, 2019.
14. Spanagel R. Modalan beathach de chur-ris. Dialogues Clin NeurosciS an Iar- 2017;19(3): 247 - 258. Ri fhaighinn bho: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29302222. Air inntrigeadh Giblean 1, 2019. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] []
15. RA glic. Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Res NeurotoxS an Iar- 2008;14: 169 - 183. doi: 10.1007 / BF03033808.Dopamine [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
16. Telzer EH. Faodaidh cugallachd duais dopaminergic slàinte òigearan adhartachadh: sealladh ùr air an dòigh anns a bheil gnìomhachadh striatum ventral. Neurosci Dev CognS an Iar- 2016;17: 57 - 67. doi: 10.1016 / j.dcn.2015.10.010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
17. Merrer JLE. Giullachd dhuaisean leis an t-siostam opioid san eanchainn. Physiol Rev. 2009:1379–1412. DOI:10.1152/physrev.00005.2009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
18. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Dreuchdan giùlain an t-siostam dopaminergic mesolimbic: sealladh neuroethological buadhach. Brain Res RevS an Iar- 2007;56(2): 283 - 321. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
19. Berridge KC, Robinson TE. Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: hedonics, ionnsachadh, no salient brosnachaidh? Brain Res RevS an Iar- 1998;28:308–367. doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
20. Wassum KM, Cely IC, Balleine BW, Maidment NT. Bidh gnìomhachd gabhadain opioid anns an amygdala basolateral a ’meadhanachadh ionnsachadh àrdachadh ach chan eil e a’ lughdachadh ann an luach brosnachaidh duais bìdh. J NeurosciS an Iar- 2011;31(5):1591–1599. doi:10.1523/JNEUROSCI.3102-10.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
21. Seann J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. J Comp Physiol PsycholS an Iar- 1954;47: 419 - 427. doi: 10.1037 / h0058775 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
22. Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Bidh tòna dopamine a ’meudachadh san aon dòigh rè rianachd ro-innseach agus neo-fhaicsinneach de bhrosnachadh eanchainn buannachdail aig amannan goirid eadar-trèana. Behav Brain ResS an Iar- 2008;188(1): 227 - 232. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.10.035 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
23. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci SAS an Iar- 1988;85(An t-Iuchar): 5274 - 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
24. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, et al. Bidh giùlan gnèitheasach ag adhartachadh tar-chuir dopamine sa mheadhan anns an radan fireann. Brain ResS an Iar- 1990;530(2):345–348. doi:10.1016/0006-8993(90)91309-5 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
25. Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Fèin-in-stealladh amphetamine gu dìreach a-steach don eanchainn. Eòlas-inntinn (Berl)S an Iar- 1983;81(2): 158 - 163. doi: 10.1007 / BF00429012 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
26. Yokel R, Wise R. Meudachadh air daingneachadh amphetamine intravenous le bacadh meadhan dopamine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl)S an Iar- 1976;48(3): 311 - 318. doi: 10.1007 / bf00496868 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
27. Ettenberg A, Pettit HO, Bloom FE, Koob GF. Fèin-rianachd intravenous heroin agus cocaine ann am radain: meadhanachadh le siostaman neòil air leth. Eòlas-inntinn (Berl)S an Iar- 1982;78(3): 204 - 209. doi: 10.1007 / BF00428151 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
28. Castro DC, Cole SL, Berridge KC. Hypothalamus lateral, nucleus accumbens, agus dreuchdan pallidum ventral ann an ithe agus acras: eadar-obrachadh eadar cuairteachadh homeostatic agus duais. Cùmhnantan-cleachdaidhS an Iar- 2015;9: (Ògmhios): 90. doi: 10.3389 / fnsys.2015.00090 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
29. Pecina S, Berridge KC, Parker LA. Cha bhith Pimozide a ’gluasad palatability: dealachadh anhedonia bho uchdachadh sensorimotor le reactivity blas. Pharocol Biochem BehavS an Iar- 1997;58(3):801–811. doi:10.1016/S0091-3057(97)00044-0 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
30. Doyle TG, Berridge KC, Gosnell BA. Bidh morphine a ’neartachadh blas blas hedonic ann am radain. Pharocol Biochem BehavS an Iar- 1993;46(3):745–749. doi:10.1016/0091-3057(93)90572-B [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
31. Liggins J, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M. Chan eil an dopamine augmenter l-dopa a ’toirt buaidh air faireachdainn adhartach ann an saor-thoilich daonna fallain. PLoS OneS an Iar- 2012;7(1): 0 - 5. doi: 10.1371 / journal.pone.0028370 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
32. Robinson TE, Berridge KC. An teòiridh brosnachaidh cudthromach de dhìth-fhàs: cuid de chùisean làithreach. Philos Trans R Soc Lond B Biol SciS an Iar- 2008;363(1507): 3137 - 3146. doi: 10.1098 / rstb.2008.0093 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
33. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, et al. Bidh brosnachadh domhainn eanchainn gus duais a thoirt seachad a ’lughdachadh anhedonia ann an trom-inntinn teasairginn. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2008;33(2): 368 - 377. doi: 10.1038 / sj.npp.1301408 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
34. Callesen MB, Scheel-Krüger J, Kringelbach ML, Møller A. Ath-sgrùdadh eagarach de dhuilgheadasan smachd impulse ann an galar Pharkinson. J Parkinsons DisS an Iar- 2013;3(2): 105 - 138. doi: 10.3233 / JPD-120165 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
35. Difeliceantonio AG, Berridge KC. Tabhartas dorsolateral neostriatum gu salient brosnachaidh: tha brosnachadh opioid no dopamine a ’dèanamh aon chnap duais nas tarraingiche na fear eile. Eur J NeurosciS an Iar- 2016;43(9): 1203 - 1218. doi: 10.1111 / ejn.13220 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
36. Wassum KM, Ostlund SB, Maidment NT, Balleine BW. Bidh cuairtean sònraichte opioid a ’dearbhadh blasad agus ion-mhiannaichte tachartasan buannachdail. Proc Natl Acad Sci USAS an Iar- 2009;106(30): 12512 - 12517. doi: 10.1073 / pnas.0905874106 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
37. Castro DC, Berridge KC. Àite teth hedioid opioid ann an slige niuclas accumbens: mu, delta, agus mapaichean kappa airson àrdachadh binneas “a’ còrdadh ”agus“ ag iarraidh ”. J Neurosci. 2014;34(12):4239–4250. doi:10.1523/JNEUROSCI.4458-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
38. Russo SJ, Nestler EJ. Bidh an eanchainn a ’toirt duais do chuairteachadh ann an eas-òrdughan mood. Nat Urr NeurosciS an Iar- 2014;14(9): 1 - 34. doi: 10.1038 / nrn3381.The [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
39. Ziauddeen H, Chamberlain S, Nathan P, et al. Buaidhean an antagonist gabhadair mu-opioid GSK1521498 air giùlan ithe hedonic agus consummatory: sgrùdadh air dearbhadh uidheamachd ann an cuspairean reamhar a tha ag ithe rag.. Mol PsychiatryS an Iar- 2012;18154: 1287 - 1293. doi: 10.1038 / mp.2012.154 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
40. Salamone JD, Correa M. Na gnìomhan brosnachaidh dìomhair de dopamine mesolimbic. NeuronS an Iar- 2012;76(3): 470 - 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
41. Giuliano C, Robbins TW, Wille DR, Bullmore ET, Everitt BJ. Attenuation cocaine agus heroin a ’sireadh le antagonism gabhadair μ-opioid. Eòlas-inntinn (Berl)S an Iar- 2013;227(1):137–147. doi:10.1007/s00213-012-2949-9 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
42. Ignar DM, Goetz AS, Noble KN, et al. Riaghladh giùlan ingestive anns an radan le GSK1521498, agonist neo-dhruim-altachain roghnach nobhail-opioid-roghnach. J Pharmacol Exp TherS an Iar- 2011;339(1): 24 - 34. doi: 10.1124 / jpet.111.180943 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
43. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Dreuchd dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. NeuropharmacologyS an Iar- 2009;56(1): 3 - 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
44. Brauer LH, De Wit H. Cha bhith pimozide dòs àrd a ’cur bacadh air euphoria air a bhrosnachadh le amphetamine ann an saor-thoilich àbhaisteach. Pharocol Biochem BehavS an Iar- 1997;56(2):265–272. doi:10.1016/S0091-3057(96)00240-7 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
45. Colasanti A, Searle GE, Long CJ, et al. Sgaoileadh opioid endogenous ann an siostam duais eanchainn daonna air a bhrosnachadh le rianachd amphetamine acute. Eòlas-inntinn BiolS an Iar- 2012;72(5): 371 - 377. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.027 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
46. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Tha casg air sgaoileadh opioid aig an gabhadair μ-opioid a ’cur casg air gach cuid biadh a tha a’ sireadh agus a bhith ag ithe cus. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2012;37(12): 2643 - 2652. doi: 10.1038 / npp.2012.128 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
47. Nestler EJ. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd? Nat NeurosciS an Iar- 2005;8(11): 1445 - 1449. doi: 10.1038 / nn1578 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
48. Cambridge VC, Ziauddeen H, Nathan PJ, et al. Buaidhean nàdurrach is giùlain aig antagonist gabhadair μ-opioid nobhail ann an daoine reamhar a tha ag ithe rag. Eòlas-inntinn BiolS an Iar- 2013;73(9): 887 - 894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
49. Burton CL, Noble K, Fletcher PJ. Spreagadh brosnachaidh nas fheàrr airson cuisean le paidhir sucrose ann am radain deugaire: dreuchdan a dh ’fhaodadh a bhith ann airson siostaman dopamine agus opioid. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2011;36(8): 1631 - 1643. doi: 10.1038 / npp.2011.44 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
50. Fear-airgid MH, Jedd K, Luciana M. Lìonraidhean nàdurrach a tha an sàs ann an giullachd dhuais òigearan: meta-anailis tuairmseach gnìomh gnìomh de sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh. NeuroimageS an Iar- 2015;122: 427 - 439. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.083 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
51. Harris CR, Jenkins M, Glaser D. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am measadh cunnairt: carson a tha boireannaich a ’gabhail nas lugha de chunnartan na fir? Judgm Decis MakS an Iar- 2006;1(1): 48 - 63. []
52. Alarcón G, Cservenka A, Nagel BJ. Tha freagairt neòil òganach gu duais co-cheangailte ri gnè com-pàirtiche agus brosnachadh gnìomh. Brain CognS an Iar- 2017;111: 51 - 62. doi: 10.1016 / j.bandc.2016.10.003 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
53. Cohen JR, Asarnow RF, Sabb FW, et al. Freagairt àraid deugaire airson mearachdan ro-innse duais. Nat NeurosciS an Iar- 2010;13(6): 669 - 671. doi: 10.1038 / nn.2558 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
54. Bjork JM, Smith AR, Chen G, Hommer DW. Deugairean, inbhich agus duaisean: a ’dèanamh coimeas eadar fastadh neurocircuitry brosnachail a’ cleachdadh fMRI. PLoS OneS an Iar- 2010;5: 7. doi: 10.1371 / journal.pone.0011440 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
55. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Immaturities ann an giullachd dhuaisean agus a bhuaidh air smachd inhibitory ann an òigeachd. Cortex CerebS an Iar- 2010;20(7): 1613 - 1629. doi: 10.1093 / cercor / bhp225 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
56. Luijten M, Schellekens AF, Kühn S, Machielse MWJ, Sescousse G. Briseadh giollachd duais ann an tràilleachd: meta-anailis stèidhichte air ìomhaigh de sgrùdaidhean ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. JAMA PsychiatryS an Iar- 2017;74(4): 387 - 398. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2016.3084 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
57. Schultz W. Ag ùrachadh comharran duais dopamine. An Curr Opin NeurobiolS an Iar- 2013;23(2): 229 - 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
58. Redish AD. Tha tràilleachd mar phròiseas coimpiutaireachd air a dhol oillteil. saidheansS an Iar- 2004;306(5703): 1944 - 1947. doi: 10.1126 / science.1102384 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
59. Knoll LJ, Fuhrmann D, Sakhardande AL, Stamp F, Speekenbrink M, Blakemore SJ. Uinneag de chothrom airson trèanadh inntinneil ann an òigeachd. Psychol SciS an Iar- 2016;27(12): 1620 - 1631. doi: 10.1177 / 0956797616671327 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
60. Huizinga M, Dolan CV, van der Molen MW. Atharrachadh co-cheangailte ri aois ann an gnìomh gnìomh: gluasadan leasachaidh agus sgrùdadh caochlaideach falaichte. NeuropsychologiaS an Iar- 2006;44(11): 2017 - 2036. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.01.010 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
61. Steinberg L. Buaidh neuro-saidheans air co-dhùnaidhean àrd-chùirt na SA mu choire eucorach òigearan. Nat Publ GrS an Iar- 2013;14(7): 513 - 518. doi: 10.1038 / nrn3509 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
62. Dalley JW, Robbins TW. Impulsivity bloighteach: buaidh neuropsychiatric. Nat Urr NeurosciS an Iar- 2017;18(3): 158 - 171. doi: 10.1038 / nrn.2017.8 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
63. RN Cardinal, Pennicott DR, Lakmali CL, Robbins TW, Everitt BJ. Roghainn èiginneach air a bhrosnachadh ann am radain le lotan de chridhe niuclas accumbens. saidheansS an Iar- 2001;292(5526): 2499 - 2501. doi: 10.1126 / science.1060818 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
64. Besson M, Pelloux Y, Dilleen R, et al. Mion-atharrachadh cocaine de dhòigh-labhairt frontostriatal de gabhadairean Zif268, D2, agus 5-HT2c ann am radain impulsive àrd agus ìosal. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2013;38(10): 1963 - 1973. doi: 10.1038 / npp.2013.95 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
65. Besson M, Belin D, McNamara R, et al. Smachd neo-sheasmhach air neo-ghluasadachd ann am radain le gabhadairean dopamine D2 / 3 ann am fo-roinnean cridhe is slige nan niuclas accumbens. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2009;35(2): 560 - 569. doi: 10.1038 / npp.2009.162 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
66. Olmstead MC, Ouagazzal AM, Kieffer BL. Bidh gabhadairean opioid mu agus delta a ’riaghladh an aghaidh gluasad motair ann an gnìomh comharraichte sròn pòc. PLoS OneS an Iar- 2009;4: 2. doi: 10.1371 / journal.pone.0004410 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
67. Jordan CJ, Andersen SL. Ìrean cugallach de ana-cleachdadh stuthan: cunnart tràth airson gluasad gu eisimeileachd. Neurosci Dev Cogn. 2016. doi: 10.1016 / j.dcn.2016.10.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
68. Belin D, Belin-Rauscent A, Murray JE, Everitt BJ. Tràilleachd: fàilligeadh smachd air cleachdaidhean brosnachaidh maladaptive. An Curr Opin NeurobiolS an Iar- 2013;23(4): 564 - 574. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.025 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
69. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Al E. Mothachadh mothachaidh do luchd-brosnachaidh ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride / positron [11c] ann an fir fallain. Arch Gen PsychiatryS an Iar- 2006;63(12): 1386 - 1395. doi: 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
70. Di Ciano P, Underwood RJ, Hagan JJ, Everitt BJ. Meudachadh air sireadh cocaine fo smachd cue le antagonist gabhadair dopamine d3 roghnach SB-277011-A. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2003;28(2): 329 - 338. doi: 10.1038 / sj.npp.1300148 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
71. Belin D, Berson N, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Tha radain àrd-roghainn ùr-nodha buailteach do fèin-rianachd cocaine èiginneach. NeuropsychopharmacologyS an Iar- 2011;36(3): 569 - 579. doi: 10.1038 / npp.2010.188 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
72. Corbit LH, Nie H, Janak PH. A ’sireadh deoch làidir àbhaisteach: cùrsa ùine agus tabhartas fo-roinnean den striatum droma. Eòlas-inntinn BiolS an Iar- 2012;72(5): 389 - 395. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.02.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
73. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Gluais bho bhith ag amas air cocaine gu cocaine àbhaisteach a ’sireadh eòlas fada ann am radain. J NeurosciS an Iar- 2010;30(46):15457–15463. doi:10.1523/JNEUROSCI.4072-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
74. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Meadhanan neònach a tha a 'buntainn ris a' bhochdainn ann a bhith a 'leasachadh cleachdaidhean a tha a' sireadh dhrugaichean èiginneach agus a 'fulangas. Philos Trans R Soc Lond B Biol SciS an Iar- 2008;363(1507): 3125 - 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
75. Belin D, Everitt BJ. Tha cleachdaidhean sireadh cocaine an urra ri ceangal sreathach a tha an urra ri dopamine a ’ceangal an ventral leis an striatum dorsal. NeuronS an Iar- 2008;57(3): 432 - 441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
76. Molander AC, Mar A, Norbury A, et al. Impulsivity àrd a ’ro-innse so-leòntachd a thaobh tràilleachd cocaine ann am radain: cuid de chàirdeas le roghainn ùr-nodha ach chan e ath-bheòthachadh nobhail, iomagain no cuideam. Eòlas-inntinn (Berl)S an Iar- 2011;215(4):721–731. doi:10.1007/s00213-011-2167-x [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
77. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunction an cortex prefrontal ann an tràilleachd: co-dhùnaidhean neuroimaging agus buaidh clionaigeach. Nat Urr NeurosciS an Iar- 2012;12(11): 652 - 669. doi: 10.1038 / nrn3119.Dysfunction [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
78. Conrod PJ, Castellanos-Ryan N, Strang J. Eadar-theachdan sgilean làimhseachaidh goirid, cuimsichte air pearsantachd agus mairsinn mar neach-cleachdaidh gun dhrogaichean thar ùine 2-bliadhna rè òigeachd. Arch Gen PsychiatryS an Iar- 2010;67(1): 85. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.173 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
79. Everitt BJ, Robbins TW. Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain. Nat NeurosciS an Iar- 2005;8(11): 1481 - 1489. doi: 10.1038 / nn1579 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
80. Comann American Psychiatric. Leabhar-làimhe Diabastach is Staitistigeach airson Tinneasan Inntinn: DSM-5. Philadelphia, USA: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2013. []
81. Schultz W. Duais neuronal agus comharran co-dhùnaidh: bho theòiridhean gu dàta. An t-UrrS an Iar- 2015;95(3): 853 - 951. doi: 10.1152 / physrev.00023.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
82. Daoimean A, Barnett SW, THomas J, Munro S. Prògram ro-sgoile a ’leasachadh smachd inntinn. saidheansS an Iar- 2007;30: 1387 - 1388. doi: 10.1126 / saidheans.1151148 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []
83. Schultz W. Ioma gnìomhan dopamine aig diofar chùrsaichean ùine. Annu Rev NeurosciS an Iar- 2007;30(1): 259 - 288. doi: 10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135722 [Sgaoileadh] [Sgaoileadh] []