Gintinneachd mac-meanmnach leasachaidh: a 'ceangal dopamine gu bhith a' giùlan òigridh (2014)

Brain Cogn. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2015 Aug 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Brain Cogn. 2014 Lùnastal; 89: 27 - 38.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Oct 17. doi:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

 

Aarthi Padmanabhan1 agus Beatriz Luna1

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Brain Cogn

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Tha òigeachd na àm leasachaidh air a chomharrachadh le grunn atharrachaidhean neurobiologic a bheir buaidh mhòr air giùlan agus obair eanchainn. Tha òigeachd gu sònraichte inntinneach mar thoradh air na staitistigean eagallach a tha a ’nochdadh gum bi ìrean bàsmhorachd a’ meudachadh dà no trì-fhillte rè na h-ùine seo an coimeas ri leanabachd, gu ìre mhòr mar thoradh air stùc ann an giùlan cunnartach a thig bho barrachd impulsivity agus sireadh mothachaidh. A bharrachd air an sin, tha eadar-dhealachadh mòr anns na giùlan sin a tha gu ìre air am meadhanachadh le factaran bith-eòlasach. Tha adhartasan o chionn ghoirid ann an gintinneachd moileciuil agus neuroimaging gnìomh air cothrom sònraichte agus inntinneach a thoirt seachad airson sgrùdadh noninvasively air buaidh fhactaran ginteil air gnìomhachd eanchainn ann an daoine. Ged nach eil ginean a ’còdadh airson giùlan sònraichte, bidh iad a’ dearbhadh structar agus gnìomh pròtainean a tha riatanach do na pròiseasan neuronal a tha mar bhunait air giùlan. Mar sin, le bhith a ’sgrùdadh eadar-obrachadh genotype le ceumannan de ghnìomhachd eanchainn thar leasachadh dh’ fhaodadh sin solas a chuir air puingean ùine èiginneach nuair a nochdas eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan iom-fhillte. An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air litreachas bheathaichean is dhaoine a’ sgrùdadh bunait neurobiologic de leasachadh òigearan co-cheangailte ri neurotransmission dopamine. Tha dopamine air leth cudromach air sgàth (1) a dhreuchd ann an giùlan inntinneil agus buadhach, (2) a dhreuchd ann am pathogenesis prìomh psychopathology, agus (3) leasachadh fada de shoidhnichean dopamine thairis air òigeachd. Bidh sinn an uairsin a ’cuimseachadh air rannsachadh làithreach a’ sgrùdadh àite genes co-cheangailte ri dopamine air obair eanchainn. Tha sinn a ’moladh cleachdadh gintinneachd ìomhaighean gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh caochlaidheachd dopamine meadhanaichte gu ginteil air gnìomhachd eanchainn rè òigeachd, a’ cumail cuimhne air crìochan an dòigh-obrach seo.

Rach gu:

Ro-ràdh

Ann am beatha dhaoine, tha an ùine òigearan gu ìre mhòr a ’co-chòrdadh ri toiseach na h-òige, nuair a bhios prìomh phròiseasan neuroendocrine a’ piobrachadh agus a ’co-nochdadh le sreath iom-fhillte de dh’ atharrachaidhean bith-eòlasach a ’toirt a-steach, ìre corporra, gnèitheasach, neurochemical, neurofunctional, physiolog, cardiovascular, agus analach. (Falkner agus Tanner 1986; Romeo 2003). Tha na h-atharrachaidhean bith-eòlasach sin ag eadar-obrachadh leis an àrainneachd agus a ’comharrachadh àm so-leònte agus fiùghantach de leasachadh corporra, saidhgeòlasach agus sòisealta (Bràiste, 2000). Thar gnèithean is cultaran, tha giùlan àbhaisteach ann an òigeachd a ’toirt a-steach stùcan ann an mothachadh / sireadh nobhailean còmhla ri ìrean lùghdaichte de bhith a’ seachnadh dochann, a ’leantainn gu àrdachadh ann an giùlan cunnartach (Laviola, Macri et al. 2003). Faodaidh àrdachadh àbhaisteach ann an sireadh mothachaidh / ùr-nodha a bhith sùbailte, a ’leigeil le deugairean neo-eisimeileachd a shireadh taobh a-muigh na dachaigh. Ann am faclan eile, is dòcha gu bheil feum air cuid de chunnartan gus an gluasad gu dreuchdan inbheach sa chomann-shòisealta a dhèanamh comasach. Ach, faodaidh giùlan sònraichte aig a bheil deagh fheum pearsanta cus buaidh a thoirt air neach (Bràiste, 2000). Mar sin, tha sinn a ’mìneachadh gabhail cunnairt mar a bhith a’ dol an sàs ann an giùlan le toraidhean buannachdail a dh ’fhaodadh a bhith ann (ris an canar cuideachd giùlan air a bhrosnachadh le brosnachadh), ach builean àicheil àrd a dh’fhaodadh a bhith ann. Faodaidh buaidh giùlan cunnartach a tha a ’dol nas àirde ann an òigeachd (me deuchainn le drogaichean is deoch làidir, draibheadh ​​neo-chùramach, agus gnè gun dìon), a bhith iongantach leis gu bheil ìrean bàsmhorachd agus morbachd a’ dol suas gu mòr bho leanabas (Dahl 2004). A bharrachd air na cunnartan a tha an lùib leasachadh normatach, bidh òigeachd gu tric na àm nuair a nochdas grunn thinneasan inntinn leithid eas-òrdugh mood, eas-òrdugh ana-cleachdadh dhrugaichean, eas-òrdughan ithe, agus inntinn-inntinn (Pine 2002; Seòmraichean, Taylor et al. 2003; Sisk agus Zehr 2005; Paus, Keshavan et al. 2008), nach eil na factaran cunnairt air an làn chomharrachadh. Mar thoradh air an fhianais seo, tha e cudromach cuideachd a bhith mothachail gu bheil deugairean comasach air co-dhùnaidhean aibidh a dhèanamh (Paus 2005), smaoineachadh eas-chruthach, agus gu tric a ’dol an sàs ann an giùlan reusanta (Steinberg, Cauffman et al. 2009). Mar sin, tha mòran de na giùlan clasaigeach cunnairt a thathas a ’faicinn ann an òigeachd gu tric ann an co-theacsa stàitean làn tòcail agus / no duais-dhuais (Casey, Getz et al. 2008; Blakemore agus Robbins 2012), a ’soilleireachadh so-leòntachd bith-eòlasach sònraichte agus uile-choitcheann agus neuroplasticity nach eil air a chomharrachadh gu h-iomlan.

A dh ’aindeoin fianais gu bheil àrdachadh iomlan ann an giùlan gabhail cunnairt ann an òigeachd, leis a’ bharail gu bheil gach neach aig an ìre as àirde ann am mothachadh agus a ’sireadh nobhailean, tha mòran caochlaideachd ann an giùlan òigearan a tha fhathast gun mhìneachadh. Is e sin, ged a tha cuid de dh ’òigearan a’ gabhail mòran cunnairt, tha cuid eile nach eil, agus tha na co-theacsan far am bi cuid de dhaoine a ’dol an sàs ann an gabhail cunnairt ag atharrachadh. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha an raon gintinneachd air a dhol còmhla ri neur-eòlas cognitive gus sgrùdadh a dhèanamh air bunait neurobiologic caochlaideachd ann an giùlan. Tha an dòigh-obrach seo, ris an canar ‘gintinneachd ìomhaighean’, stèidhichte air a ’bheachd gum faod gnìomh agus structar eanchainn a bhith mar phenotypes eadar-mheadhanach eadar ginean agus giùlan, leis cho faisg‘ s a tha obair eanchainn ris an genotype (Hariri agus Weinberger 2003).

Tha an lèirmheas seo a ’cuimseachadh air buaidh an dopamine neurotransmitter agus atharrachaidhean ann an gineachan dopamine air giùlan fo stiùir brosnachaidh ann an òigeachd. Bidh sinn an toiseach a ’dèanamh sgrùdadh air an litreachas air maturation prìomh shiostaman eanchainn - is e sin cuairtean frontostriatal - agus an àite ann an giùlan òigearan. Thèid bruidhinn a-rithist air an àite a th ’aig dopamine ann a bhith ag atharrachadh giùlan brosnachail agus leasachadh fada air gnìomh dopamine tro òigeachd. Mu dheireadh, bidh sinn a ’cuimseachadh air ath-sgrùdadh de sgrùdaidhean gintinneachd ìomhaighean a’ cleachdadh polymorphisms gnìomh cumanta ann am prìomh ghinean comharran dopamine a ’leantainn gu moladh airson rannsachadh san àm ri teachd ann an leasachadh eanchainn òigearan.

Rach gu:

Giùlan brosnachail agus cuairtean frontostriatal ann an òigeachd

Tha fianais a ’nochdadh gu bheil deugairean buailteach a bhith a’ giullachd brosnachaidhean eadar-dhealaichte seach inbhich (airson lèirmheasan faic: Geier agus Luna (2009; Ernst, Daniele et al. 2011)), a ’leantainn gu co-dhùnaidhean suboptimal agus gu tric cunnartach. Tha frèam giollachd brosnachaidh òigearan an urra ris a ’bheachd gu bheil deugairean claon a dh’ ionnsaigh dhuaisean a dh ’fhaodadh a bhith ann (Steinberg 2004) agus a ’taisbeanadh smachd inntinneil neo-aithghearr (Yurgelun-Todd 2007), le maturation leantainneach anns na siostaman eanchainn a tha mar bhunait air an dà chuid (Casey, Getz et al. 2008; Ernst agus Fudge 2009).

Tha an striatum daonna air aithneachadh mar phrìomh nód airson giollachd brosnachaidh agus giùlan a thig às, gu sònraichte anns a ’chomas a bhith a’ dèanamh synthesis de chuisean àrainneachdail agus ag ùrachadh giùlan gu h-iomchaidh tro aonachadh leis an cortex prefrontal (PFC) le bhith a ’dol thairis air slighean ach air an sgaradh gu gnìomhach (Alexander, DeLong et al. 1986; Postuma agus Dagher 2006; Di Martino, Scheres et al. 2008) a tha fo ghiùlan sònraichte (Tekin agus Cummings 2002). Bidh prìomh chuairtean aghaidh-striatal ag obair tro ro-mheasaidhean excitatory bho roinnean aghaidh gu raointean striatal sònraichte (me PFC dorsolateral gu caudate dorsal, OFC fadalach gu caudate ventromedial, OFC medial gu nucleus accumbens) agus air ais tron ​​thalamus. Tha dà phrìomh shlighe anns na cuairtean lùb dùinte sin; dìreach agus neo-dhìreach. Tha an t-slighe dhìreach, a tha a ’dì-ghalarachadh an thalamus, a’ toirt a-steach ro-mheasaidhean GABAergic bho striatum gu midbrain gu roinn a-staigh an globus pallidus chun an thalamus. Tha an t-slighe neo-dhìreach a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean GABAergic bho striatum chun globus pallidus externa chun an niuclas subthalamic, mu dheireadh neurons brosnachail inhibitory anns an globus pallidus interna, a tha a’ cur bacadh air an thalamus. Mar sin, tha giùlan fàbharach air a ghnìomhachadh tron ​​t-slighe dhìreach agus tha an t-slighe neo-dhìreach a ’cur bacadh air gnìomhan nach eil cho ion-mhiannaichte agus farpaiseach. Mar sin, dh ’fhaodadh immaturities agus buairidhean ann an obair chuairtean frontostriatal leantainn gu farpais eadar na slighean dìreach agus neo-dhìreach, a’ leantainn gu giùlan suboptimal.

Chun na crìche seo, tha modalan neurobiologic de leasachadh òigearan a ’moladh gum faodadh siostam brosnachaidh òganach a tha ro ghnìomhach, air a stiùireadh leis an striatum, le siostam inntinneil aibidh fhathast, air a stiùireadh leis an PFC, mì-chothromachadh gnìomh a chruthachadh anns an riaghladh giùlain as fheàrr (ie a’ cuir às do dh ’fhaodadh a bhith buannachdail. , ach giùlan neo-iomchaidh) mar sin a ’neartachadh giùlan cunnartach ann an òigeachd ((Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz et al. 2008), airson geàrr-chunntas de na modailean sin faic Sturman agus Moghaddam, (2011)). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh de ghiollachd brosnachaidh a ’nochdadh eadar-dhealachadh striatal agus gnìomhachd PFC ann an òigeachd an coimeas ri inbhich (Bjork, Knutson et al. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith et al. 2010; van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), leis a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean ag aithris air àrdachadh ann an gnìomhachd striatal, còmhla ri lùghdachaidhean ann am fastadh ro-làimh. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ceangail gnìomh a ’moladh gum bi an amalachadh agus an co-òrdanachadh eadar roinnean eanchainn, a’ toirt a-steach ceanglaichean subcortical gu cortical, a ’fàs nas grinne agus nas èifeachdaiche thar òigeachd, a’ leantainn gu ceanglaichean nas lugha de ghnìomhan neo-iomchaidh, neartachadh cheanglaichean a ’toirt taic do ghnìomhan air an amas le amasan, agus cuir às do iomarcach ceanglaichean (Durston, Davidson et al. 2006; Liston, Watts et al. 2006; Cothromach, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). Tha litreachas daonna ainmhidhean agus post-mortem a ’moladh cus cuideam de ghabhadan airson serotonin, dopamine, adenergic, agus endocannabinoids (Lidow agus Rakic ​​1992), stùc ann an dùmhlachd interneurons (Anderson, Classey et al. 1995; Leòdhas 1997; Erickson agus Lewis 2002), agus àrdachadh ann an ìrean GABA (Hedner, Iversen et al. 1984). Bidh na h-atharrachaidhean sin ag atharrachadh an cothromachadh excitatory-inhibitory ann an comharrachadh neuronal a bhios ag ùrachadh giollachd fo smachd gu bhith na inbheach. Mu dheireadh, barrachd myelination ann an cortical gu axons subcortical, atharrachaidhean ann an càileachd axon, pruning synapses agus gabhadan, crìonadh cealla, agus atharrachaidhean glial (Yakovlev agus Lecours 1967; Rakic, Bourgeois et al. 1986; Benes, Turtle et al. 1994; Andersen 2003) ag ùrachadh an eanchainn a tha a ’leasachadh agus a’ neartachadh agus a ’daingneachadh cheanglaichean a tha air an cleachdadh gu mòr, agus aig an aon àm a’ lagachadh no a ’cur às do cheanglaichean nach eilear a’ cleachdadh no a ’cleachdadh gu lag tro eòlasan sònraichte ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner et al. 1991; Pfefferbaum, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), airson lèirmheas faic: (Paus 2005)). Air an toirt còmhla, tha an litreachas a th ’ann an-dràsta a’ soilleireachadh gu bheil immaturities ann an gnìomh agus amalachadh eadar roinnean toisich agus striatal aig grunn ìrean de bhuidheann a ’cur ri phenotype eanchainn deugaire sònraichte (agus giùlan às deidh sin).

Rach gu:

Dopamine

Tha cuairtean frontostriatal a tha a ’toirt a-steach pròiseasan buadhach, inntinneil agus motair air an atharrachadh gu mòr leis an dopamine neurotransmitter (DA) (airson lèirmheasan faic (Schultz 2002; 2004 glic; A ’fuarachadh 2008), tro bhith a ’comasachadh na slighe dhìreach tro ghnìomh gabhadairean DA excitatory (D.1-like) agus casg air an t-slighe neo-dhìreach tro gnìomh gabhadairean DA inhibitory (D.2-like). DA neurons anns a ’phròiseact midbrain gu neurons spìosrach meadhanach anns an NAcc a bharrachd air neurons pioramaideach anns a’ PFC, mar sin ag atharrachadh ìrean losgaidh nan neurons sin agus a ’stèidheachadh dàimh làidir dà-thaobhach eadar striatum agus PFC (Grace, Floresco et al. 2007). Tha ìrean DA air an atharrachadh le dà phròiseas dissociable de sgaoileadh DA a tha ag eadar-obrachadh, (1) tonicity cùl-raon seasmhach air a riaghladh le losgadh bun-loidhne de neurons DA agus luchd-taic glutamatergic bho cortical gu roinnean striatal, agus (2) spreadhadh spreadhaidh ìre àrd-leudachaidh (XNUMX).Grace, Floresco et al. 2007). Thathas air faighinn a-mach gu bheil an dà dhòigh seo de chomharran DA a ’leantainn gu giùlan sònraichte (Floresco, West et al. 2003) agus tha iad air an riaghladh le enzyman ath-ghabhail agus truaillidh. Bidh tachartasan luath mean air mhean a ’tachairt mar fhreagairt air tachartasan co-cheangailte ri duais, a dh’ fhaodadh a bhith nan comharran teagaisg cudromach airson lorg mhearachdan agus atharrachaidhean giùlain atharrachadh mar fhreagairt air an àrainneachd (Schultz 1998). Dh ’fhaodadh gum bi atharrachaidhean slaodach ann an ìrean tonach DA mar dhòigh ullachaidh airson fàs-bheairt a bhith a’ freagairt cuisean àrainneachdail co-cheangailte ri duais (Schultz 1998). Bidh na siostaman sin cuideachd ag eadar-obrachadh leis gu bheil gnìomhachd tonic DA a ’riaghladh comharran mean air mhean ann am fasan bacaidh agus thathas air sealltainn gu bheil DA mean air mhean a’ neartachadh gnìomhachd tonic (Niv, Daw et al. 2007).

Tha an siostam DA a ’tighinn tro atharrachadh mòr thar òigeachd, a tha buntainneach airson giùlan òigearan airson grunn adhbharan. An toiseach, tha comharran DA a ’toirt taic do ionnsachadh ath-neartachaidh oir tha e a’ gleusadh neart synapses, mar sin a ’toirt buaidh air plastachd. San dàrna àite, tha modaileadh DA de dhreuchd striatal agus prefrontal a ’toirt buaidh air giùlan buadhach agus brosnachail a tha air an atharrachadh ann an òigeachd. Mu dheireadh, tha ana-cainnt ann an comharrachadh DA ceangailte ri pathophysiology de dhuilgheadasan neuropsychiatric a bhios gu tric a ’nochdadh ann an òigeachd (me sgitsophrenia, ana-cleachdadh dhrugaichean). Chaidh an litreachas a tha a ’toirt a-steach leasachadh gnìomh DA agus buaidh air giùlan òigearan ath-sgrùdadh gu domhainn ann an àiteachan eile, (Spear 2000; Seòmraichean, Taylor et al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) agus tha geàrr-chunntas gu h-ìosal. Tha mòran den fhianais air an t-siostam DA ann an òigeachd bho phrìomhachd neo-dhaonna agus chan eil modalan creimich agus co-dhùnaidhean sìmplidh. Leis a ’chuideam seo san amharc, tha an litreachas buntainneach air a gheàrr-iomradh gu h-ìosal gus cuideam a chuir air gluasad iomlan a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air giùlan òigearan.

Chaidh stùc ann an gnìomhachd neurons DA midbrain a chlàradh anns a ’mhodail radan (McCutcheon, White et al. 2009), a ’moladh àrdachadh iomlan ann an ìrean DA. Tha sgrùdaidhean eile air mothachadh gu bheil stùc ann an cruinneachaidhean DA tonic aig deireadh òigeachd le crìonadh an dèidh sin nan inbhich ((Badanich, Adler et al. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Tha sgrùdaidhean prìomhaideach neo-dhaonna a ’sealltainn gu bheil na dùmhlachdan as àirde de DA rè òigeachd anns a’ PFC mus tuit iad sìos nan inbhich (Goldman-Rakic ​​agus Brown 1982). Ann an sgrùdaidhean post-mortem daonna, bidh ìrean DA anns an striatum ag àrdachadh gu òigeachd agus an uairsin a ’lughdachadh no a’ fuireach mar an ceudna (Haycock, Becker et al. 2003). Ann an aon sgrùdadh, bha ìrean extracellular de DA anns an NAcc nas ìsle ann an òigeachd an coimeas ri ìre inbheach (Cao, Lotfipour et al. 2007). Taobh a-staigh dopaminergic gu na stùcan PFC ann an òigeachd (Rosenberg agus Lewis 1995; Benes, Taylor et al. 2000), leis an àrdachadh as motha ann an cortical haen III, sgìre a tha gu mòr an sàs ann an giullachd inntinneil (Lewis agus Gonzalez-Burgos 2000). Bidh na h-atharrachaidhean sin a ’tachairt an dà chuid a thaobh faid axons fa leth agus a bharrachd air an àireamh iomlan de axons a tha a’ stobadh a-mach (Rosenberg agus Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Tha àrdachadh cuideachd ann an dùmhlachd synapses eadar DA neurons agus neurons pioramaideach ann an còmhdach III den cortex (Lambe, Krimer et al. 2000) a bharrachd air stùc ann an ceangal glutamatergic bhon PFC chun NAcc, gu sònraichte ann an D.1-expressing neurons (Brenhouse, Sonntag et al. 2008). A thaobh dùmhlachd gabhadain, tha sgrùdadh prìomhaideach neo-dhaonna a ’moladh gu bheil dùmhlachd D.1 agus D2 bidh gabhadairean ann am PFC ag àrdachadh aig ìrean eadar-dhealaichte, le D.1 dùmhlachd gabhadain a ’nochdadh binneanan nas tràithe na D.2, a tha aig àirde deireadh òigeachd / tràth inbheach (inbheach)Tseng agus O'Donnell 2007). Lorg sgrùdadh rannsachaidh daonna post mortem gu robh D.1 tha dùmhlachd gabhadain a ’dol timcheall air 14 - 18 bliadhna a dh’aois (Weickert, Webster et al. 2007), a ’crìonadh às deidh sin. Stùc ann an ceallan anns a bheil D.1 chaidh gabhadairean sa PFC a chlàradh cuideachd (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster et al. 2007). Anns an striatum, binneanan anns an dà D.1 agus D2 bidh gabhadairean a ’tachairt ann an leanabachd agus a’ tòiseachadh a ’crìonadh ann an òigeachd, a tha follaiseach ann an obair bheathaichean is dhaoine (Fear-seòlaidh, Bzowej et al. 1987; Lidow agus Rakic ​​1992; Montague, Lawler et al. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Ach, tha fianais eile a ’moladh gu bheil dùmhlachd gabhadan DA a’ crìonadh ann an dorsal, ach chan e striatum ventral (far a bheil ìrean a ’fuireach mar a tha iad) thairis air òigeachd (Teicher, Andersen et al. 1995). Tha rannsachadh air luchd-còmhdhail DA air a bhith neo-chunbhalach anns a ’mheanbh-chuileag a’ moladh nach bi atharrachadh leasachaidh cunbhalach ann (Moll, Mehnert et al. 2000), àrdachadh thairis air òigeachd (Galineau, Kodas et al. 2004), agus stùcan aig deireadh leanabachd (Coulter, Happe et al. 1996). Tha rannsachadh eile air moladh, anns an striatum, gum bi ìrean còmhdhail DA a ’dol suas gu deireadh leanabachd agus a’ fuireach seasmhach tro òigeachd (Coulter, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini et al. 1998; Galineau, Kodas et al. 2004).

A ’cur ris an iom-fhillteachd seo, cha deach atharrachaidhean maturational ann an gnìomh DA a mhapadh gu dìreach air giùlan ann an òigeachd a’ moladh gum feumar sgrùdadh coileanta a dhèanamh air eadar-obrachadh diofar thaobhan den t-siostam DA (me gabhadairean, fuadach, in-stealladh) agus na buaidhean dìreach aca air giùlan (Spear 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh àrdachadh DA tonic rè òigeachd buaidh a thoirt air riaghladh na freagairt mean air mhean mar fhreagairt air fiosrachadh iomchaidh no buannachdail (airson lèirmheas faic (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)), ach cha deach seo a dhearbhadh gu empirically. Tha e air a dhearbhadh gu bheil an siostam DA aig “mullach gnìomh” ann an òigeachd an coimeas ri leanabas no inbheach (Seòmraichean, Taylor et al. 2003), mar thoradh air stùcan ann an losgadh cealla DA midbrain, ìrean tonic iomlan, innervation, a bharrachd air barrachd dùmhlachd gabhadain. Tha litreachas nan inbheach a ’moladh gu bheil a bhith a’ meudachadh soidhneadh DA tro bhith a ’rianachd agonists DA no DA a’ meudachadh giùlan a tha a ’sireadh ùr-nodha agus a’ sgrùdadh, ach tha a bhith a ’lughdachadh comharran DA le antagonists a’ cur stad air a leithid de ghiùlan ((Pijnenburg, Honig et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal agus Simon 1991). Tha na co-dhùnaidhean tràth sin a ’comharrachadh modail beachd-bharail de dhreuchd DA òigearan far am bi comharran DA àrdaichte a’ leantainn gu brosnachadh nas àirde, no giùlan coltach ri dòigh-obrach - mar thoradh air barrachd gnìomhachd air an t-slighe dhìreach agus casg air an t-slighe neo-dhìreach. Tha fianais eile a tha a ’ceangal DA atharraichte ann an òigeachd ri giùlan a’ sealltainn gu bheil radain deugaire a ’nochdadh barrachd buaidh ath-neartachaidh air drogaichean a bheir buaidh air leigeil ma sgaoil DA, leithid deoch làidir, nicotine, amphetamines, agus cocaine (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani agus Laviola 2000; Badanich, Adler et al. 2006; Shram, Funk et al. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews agus McCormick 2007; Brenhouse agus Andersen 2008; Varlinskaya agus Spear 2010). Bidh deugairean cuideachd a ’nochdadh freagairt lùghdaichte nas ìsle do stuthan mì-ghnàthachaidh (ie freagairtean tarraing air ais nas ciùine, buaidh nas lugha air psychomotor) (Spear 2002; Doremus, Brunell et al. 2003; Levin, Rezvani et al. 2003) agus barrachd cugallachd ri antagonists gabhadair DA (Spear, Shalaby et al. 1980; Spear agus Breic 1983; Teicher, Barber et al. 1993). Tha rannsachadh ann am modalan inbheach daonna is ainmhidhean air moladh gu bheil ìrean eadar-mheadhanach de chomharran DA ann an dà chuid PFC agus striatum riatanach airson an coileanadh as fheàrr, a ’leantainn lùb freagairt dòs cumadh U air a thionndadh le Yerkes-Dodson de chomharradh agus giùlan DA (Robbins agus Arnsten 2009; Cools and D'Esposito 2011). A ’leantainn a’ mhodail seo, dh ’fhaodadh ìrean DA nas àirde ann an òigeachd a dhol thairis air an stairsnich a tha riatanach airson obrachadh as fheàrr (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Faodaidh comharran DA ann an òigeachd cuideachd buaidh a thoirt air agus buaidh a thoirt air eadar-dhealachaidhean ann an ìrean maturation de shiostaman subcortical an coimeas ri cortical, agus mì-chothromachadh gnìomh ann an eanchainn òigearan a tha air a stiùireadh le comharran striatal le immaturities ann an riaghladh air a stiùireadh le PFC (Seòmraichean, Taylor et al. 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

A dh ’aindeoin stùc iomlan ann an comharran DA agus pròiseasan maturational coitcheann a tha a’ nochdadh ann an òigeachd, tha eadar-dhealachadh mòr fa leth an dà chuid ann an comharran DA, a bharrachd air giùlan fo bhuaidh DA, is dòcha mar thoradh air measgachadh de fhactaran ginteil agus àrainneachdail (Depue agus Collins 1999; Frank agus Hutchison 2009). Le bhith a ’tuigsinn nàdar nan eadar-dhealachaidhean fa leth sin faodaidh cumhachd ro-innse mòr a bhith agad. Mar eisimpleir, faodaidh deugairean le ìrean nas àirde de ìrean DA tonic, dùmhlachd gabhadan DA nas àirde, agus ìrean nas ìsle de ghlanadh agus truailleadh DA a dhol an sàs ann an giùlan le modailean DA (me mothachadh / sireadh nobhail) gu ìre nas motha na deugairean le comharran DA lùghdaichte agus ri fhaighinn (Airson lèirmheas faic (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)). Tha na pàtranan beachd-bharail seo stèidhichte air sgrùdaidhean inbheach ro-làimh a tha a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha staid bun-loidhne an t-siostam DA - a tha eadar-dhealaichte thar dhaoine fa leth. Mar eisimpleir, tha àrdachadh ìrean DA ann an daoine fa leth aig a bheil ìrean DA bun-loidhne àrd a ’toirt buaidh air coileanadh inntinneil, (is dòcha gam putadh thairis air mullach an lùb U inverted) ach tha leasachaidhean air an toirt fa-near ann an daoine le ìrean bun-loidhne nas ìsle (gam putadh nas fhaisge air mullach an lùb) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank et al. 2009). Ged a tha am modail seo sìmplidh, bidh sinn a ’cleachdadh seo mar fhrèam gus sgrùdadh a dhèanamh air na factaran ginteil a bhios a’ stiùireadh caochlaidheachd ann an gnìomh DA, agus mar a dh ’fhaodadh na factaran sin eadar-obrachadh le atharrachaidhean àbhaisteach thar leasachadh. A ’leantainn a’ mhodail seo, tha e comasach gum biodh eadar-dhealachaidhean bunaiteach eadar-fa leth ann an òigeachd gun samhail an coimeas ri eadar-dhealachaidhean ann an ìre inbheach mar thoradh air maturation san t-siostam DA.

Rach gu:

Gintinneachd Ìomhaigh Leasachaidh

Ann am modh-obrach, tha dùbhlan ann a bhith a ’comharrachadh nàdar shiostaman neurochemical ann an leasachadh daonna, oir mar as trice chan urrainnear modhan cungaidh-leigheis agus ionnsaigheach eile (ie PET) a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air àireamhan a tha a’ leasachadh. Ann an oidhirp air beachd-smuaintean so-chreidsinneach agus so-chreidsinneach a leasachadh air buaidh DA air gnìomhachd eanchainn, tha oidhirpean o chionn ghoirid air fòcas a chuir air a bhith ag aithneachadh atharrachaidhean anns a ’genoma daonna a bheir buaidh dhìreach air gnìomhachd pròtain agus an uairsin gnìomh eanchainn aig ìre cealla agus siostaman. Tha luchd-rannsachaidh air ceumannan neuroimaging gnìomh agus structarail a chleachdadh mar phenotypes eadar-mheadhanach gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air buaidh caochlaidheachd ginteil air giùlan dhaoine (Hariri agus Weinberger 2003). Tha an dòigh-obrach seo stèidhichte air a ’bheachd gu bheil buaidhean ginteil air giùlan air am meadhanachadh le atharrachaidhean ann an ìrean gnìomh cealla agus siostaman san eanchainn. Gu dearbh, tha sgrùdadh air buaidh polymorphisms ginteil air gnìomhachd eanchainn no “gintinneachd ìomhaighean” air mòran lèirsinn a thoirt seachad mu bhuaidh caochlaidheachd ginteil air eòlas-inntinn eanchainn (me (Hariri agus Weinberger 2003; Brown agus Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri agus Lewis 2006)). Ach faic: (Flint agus Munafo 2007; Walters agus Owen 2007; Kendler agus Neale 2010) airson crìochan agus beachdachadh air an dòigh-obrach seo. Is e an fheallsanachd airson sgrùdaidhean gintinneachd ìomhaighean, leis na h-innealan modh-obrach brosnachail aige agus an comas a bhith a ’faighinn fiosrachadh structarail agus gnìomhach mionaideach, gu bheil ìomhaighean eanchainn a’ gealltainn gu sònraichte airson a bhith a ’ceangal buaidh ghinean air giùlan. Leis gum faodadh leasachadh an t-siostam DA buaidh a thoirt air cuid de dhaoine nas motha na feadhainn eile agus gu bheil e coltach nach bi buaidhean ginteil statach, agus gum bi atharrachadh thar beatha, a ’sgrùdadh buaidh caochlaideachd ginteil an t-siostam DA air leasachadh eanchainn le comas mòr a bhith a’ soilleireachadh bunait bith-eòlasach eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan a bharrachd air cunnart airson a bhith a ’leasachadh psychopathology.

Tha atharrachaidhean ann an ginean a tha a ’còd airson diofar phròtainean co-cheangailte ri DA air a bhith ceangailte roimhe seo ri eadar-dhealachaidhean eadar-fa leth ann an gnìomh agus structar eanchainn frontostriatal (me (Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Aarts, Roelofs et al. 2010), agus le caochlaidheachd ann an phenotypes giùlain a tha buntainneach ri sgrùdadh òigeachd a ’toirt a-steach impulsivity, sireadh nobhailean, comharran ionnsaigheach, gnìomh gnìomh, giollachd brosnachaidh, ana-cleachdadh dhrugaichean, agus etiology de dhuilgheadasan neuropsychiatric leithid sgitsophrenia, ADHD agus galar Parkinson ((Karayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein et al. 2003; Enoch, Schuckit et al. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), airson lèirmheas faic (Nemoda, Szekely et al. 2011)). Anns na h-earrannan a leanas bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air sgrùdaidhean neuroimaging de polymorphisms gnìomh cumanta ann an ginean a bheir buaidh air comharran DA. Bruidhnidh sinn mu sgrùdaidhean air an dà chuid polymorphisms nucleotide singilte (SNP) agus polymorphisms ath-aithris tandem nucleotide caochlaideach (VNTR). Bidh sinn a ’cuimseachadh gu sònraichte air sgrùdaidhean gintinneachd ìomhaighean a’ cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh agus structarail (MRI agus fMRI). Mar fhianais air ceanglaichean giùlain le ginean co-cheangailte ri DA air ath-sgrùdadh gu domhainn ann an àiteachan eile (me (Nemoda, Szekely et al. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013), bidh sinn a ’cuimseachadh a-mhàin air sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean. Ged a tha an lèirmheas seo ag amas air leasachadh normatach, tha sinn air geàrr-chunntas a dhèanamh air prìomh thoraidhean sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean leasachaidh an dà chuid ann an eas-òrdughan leasachaidh agus leasachaidh àbhaisteach a ’toirt a-steach DA (leithid sgitsophrenia agus ADHD) ann an Clàr 1.

Dealbh clàr

Rach gu:

Genes Receptor DA (DRD1, DRD2, agus DRD4)

Sgaoileadh an dà chuid D.1- (D.1 agus D5) agus D.2 (D2, D3, D4) -le gabhadairean coltach air feadh an eanchainn a ’leantainn gu cothromachadh iom-fhillte de chomharran neuronal excitatory-inhibitory, a bheir buaidh làidir air gnìomh agus ceangal frontostriatal, leis an dùmhlachd as motha de gabhadan anns an striatum. An dà chuid D.1 agus D2tha gabhadairean coltach ri chèile air an ceangal le pròtain G, agus bidh iad a ’frithealadh dhreuchdan dùbhlanach, a’ meudachadh agus a ’cur bacadh air monophosphate adenosine cearcallach fa leth, mar sin a’ brosnachadh no a ’cur bacadh air gnìomhachd an neuron. D.1 agus D2 mar sin tha dreuchdan taiceil aig gabhadairean. D.1 bidh brosnachadh gabhadan a ’ceadachadh cumail suas fiosrachaidh air-loidhne agus seasmhachd stàitean gnìomh, agus D.2 tha ceangal gabhadain an sàs ann an ùrachadh sùbailte fiosrachaidh agus a ’ceadachadh gluasad eadar stàitean gnìomh (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz agus Seamans 2002; Seamans agus Yang 2004). D1 tha gabhadairean nas pailte san t-slighe dhìreach, neurons GABAergic brosnachail mar fhreagairt don ghiùlan as fheàrr leotha, agus D.2 anns an t-slighe neo-dhìreach, a tha a ’cur bacadh air neurons GABAergic agus a’ lughdachadh buaidh bacaidh an t-slighe neo-dhìreach. Àrdachadh anns gach cuid D.1 agus D2 mar sin is dòcha gum bi gabhadairean, mar a chithear ann an òigeachd mar sin a ’toirt buaidh excitatory iomlan air an eanchainn, a dh’ fhaodadh leantainn gu àrdachadh ann an giùlan a tha an urra ri DA (leithid duais agus sireadh nobhail).

Anns a ’PFC, D.1 bidh gabhadairean ag obair air ceallan pioramaideach glutamatergic, ag àrdachadh losgadh co-cheangailte ri gnìomhan (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​et al. 1991). Aig an aon àm, D.1 bidh gnìomhachd gabhadain air interneurons GABAergic (inhibitory) ionadail a ’cur bacadh air cuir a-steach glutamatergic neo-iomchaidh (Durstewitz, Seamans et al. 2000). Tha rannsachadh cuibhrichte air sgrùdadh a dhèanamh air polymorphisms an D.1-receptor gine (DRD1) a thaobh structar / gnìomh eanchainn. Sheall aon sgrùdadh a ’cleachdadh inbhich ceangal gnìomh prefrontal-parietal atharraichte rè gnìomh cuimhne obrach ann an euslaintich sgitsophrenic a chaidh an gintinneachd airson an DRD1 Dde I polymorphism nucleotide singilte air a dhèanamh suas de ionadachadh A gu G anns an 50 UTR (Tura, Turner et al. 2008). AG heterozygotes, a tha air àrdachadh D.1 gabhadairean, sheall iad barrachd fastaidh de DLPFC an coimeas ri homozygotes AA, a bha an sàs ann an seata de roinnean eanchainn a bha air an sgaoileadh nas fharsainge. Tha na co-dhùnaidhean sin a rèir obair eile a tha a ’nochdadh gu bheil barrachd tòna DA ro-aghaidh a’ leantainn gu coileanadh inntinneil nas fheàrr agus comharran prefrontal nas èifeachdaiche (me (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

An D.2 gabhadair, a tha air a chuir an cèill nas pailte ann an striatum an coimeas ri PFC, a ’toirt buaidh làidir air ceanglaichean frontostriatal tro gach cuid casg air excitatory agus dì-ghalarachadh slighean bacaidh (Cepeda agus Levine 1998; Goto agus Grace 2005). D2 tha dà isoform sònraichte aig gabhadairean, an isoform goirid (D.2-S) ag obair sa mhòr-chuid mar autoreceptor presynaptic, a ’cur bacadh air leigeil às DA, ach tha an isoform fada (D2-L) gu sònraichte ag obair gus casg a chuir air a ’chill post synaptic (Centonze, Grande et al. 2003). Lùghdaichte D.2 gnìomh autoreceptor a ’meudachadh sgaoileadh DA agus daoine fa leth le lughdachadh D.2-S a ’nochdadh barrachd sireadh nobhail agus ath-bheòthachadh duais (Zald, Cowan et al. 2008; Pecina, Mickey et al. 2012). Polymorphisms gnìomh anns a ’ghine a tha a’ còdadh airson an D.2 gabhadair (DRD2) a bheir buaidh air tar-sgrìobhadh mRNA den phròtain, agus aig a ’cheann thall chaidh a dhleastanas a chomharrachadh a’ toirt a-steach, −141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 agus rs1076560 (Zhang, Bertolino et al. 2007). Polymorphisms a bheir buaidh air D.2 ceangailteach a ’toirt a-steach an DRD2 / ANNK1 TaqIA, polymorphism fad criomag cuibhreachaidh a tha a’ leantainn gu ionadachadh amino-aigéad Glu gu Lys anns a ’ghine ANNK1 nàbaidh, agus an −141C Ins / Del SNP a tha suidhichte ann an sgìre brosnachaidh a’ ghine DRD2. Tha an allele TaqI A1 agus an allele Del air a bhith co-cheangailte ri lughdachadh ceangailteach D2 striatal (Arinami, Gao et al. 1997; Noble 2000), ged a tha aon sgrùdadh a ’moladh heterosis moileciuil le polymorphism TaqIA, le lùghdachadh D.2 dùmhlachd ann an heterozygotes an coimeas ri homozygotes (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). Mar sin, tha na h-alleles Del agus A1 air a bhith co-cheangailte ri barrachd ath-ghnìomhachd duais ann an striatum ventral mar inbheach (Cohen, Young et al. 2005; Foirbeis, Brown et al. 2009). Tha an allele A1 cuideachd air a bhith co-cheangailte ri lughdachadh gnìomh ro-làimh agus ceangal ann an cuairtean frontostriatal aig àm atharrachadh gnìomhan (Stelzel, Basten et al. 2010).

An coimeas ri sgrùdadh inbheach, lorg na beagan sgrùdaidhean a bha a ’cleachdadh dìreach com-pàirtichean deugaire gu bheil an allele A1 co-cheangailte ri reactivity duais lùghdaichte ann am ventral (Stice agus Dagher 2010) agus dorsal (Stice, Spoor et al. 2008) striatum. Ann an òigeachd, nuair a tha dùmhlachd nas àirde de D.2 gabhadairean, an dàimh eadar gnìomhachd eanchainn agus D.2 is dòcha gum bi cothrom gabhadain co-shìnte ri toraidhean roimhe a ’cleachdadh eadar-theachdan pharmacologach a tha ag amas air D.2 gabhadaichean (Kirsch, Reuter et al. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg et al. 2012), a ’moladh aois le eadar-obrachadh genotype nach deach a dhearbhadh gu empirically fhathast.

An D.4 gabhadair tha D.2-like agus tha e air a chuir an cèill air gach cuid neurons striatal postynaptic agus afferents glutamatergic corticostriatal ro-synaptic. Tha fianais cuibhrichte a ’nochdadh gu bheil D.4 bidh gabhadairean a ’leasachadh mar an ceudna ri D.2 gabhadairean (le stùcan aig deireadh leanabachd agus a ’dol sìos gu ìre inbheach) (Tarazi, Tomasini et al. 1998). An gine (DRD4) còdan airson an D.4 tha grunn polymorphisms gnìomh aig an gabhadair, agus bidh am paidhir 48-base VNTR ann an exon 3 a tha mar as trice ann an tionndadh 7-ath-aithris no 4-ath-aithris, air a sgrùdadh gu tric. Tha an allele 7-ailadrodd co-cheangailte ri casg postynaptic lùghdaichte DA, mar thoradh air lùghdachadh ann an comas lughdachadh cAMP, a ’leantainn gu casg air neurons striatal (Asghari, Sanyal et al. 1995; Seeger, Schloss et al. 2001), agus tha e air a bhith co-cheangailte ri barrachd reactivity co-cheangailte ri duais ann an striatum ventral, an coimeas ris an allele 4-ailadrodd (Schoots agus Van Tol 2003; Foirbeis, Brown et al. 2009; Stice, Yokum et al. 2012). SNP anns an DRD4 tha gine (rs6277, −521 SNP) a ’leantainn gu lùghdachadh 40% ann an tar-sgrìobhadh RNA airson an T-allele an coimeas ris an C-allele (Okuyama, Ishiguro et al. 1999), ged nach do lorg sgrùdadh eile eadar-dhealachaidhean sam bith (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Gu ruige seo, tha aon sgrùdadh ìomhaighean air aithris gu bheil daoine fa leth homozygous airson an allele C a ’taisbeanadh barrachd gnìomhachd PFC medial / anterior cingulate aig àm giollachd meud duais (Camara, Kramer et al. 2010). Is e dìreach an DRD4 VNTR a chaidh a sgrùdadh ann a bhith a ’leasachadh àireamhan, a’ ceangal an allele 7-ath-aithris lughdaich tiugh cortical ann am PFC na cloinne (Seathach, Gornick et al. 2007), barrachd gnìomhachd striatal gu brosnachaidhean ann an clann is deugairean mar mhodaireatair iomagain ann an òigearan (Perez-Edgar, Hardee et al. 2013), agus lughdaich gnìomhachd gu duaisean bìdh mar mhodaireatair àrdachadh cuideam ann an òigearan (Stice, Yokum et al. 2010). Mar sin faodaidh buaidhean a ’polymorphism seo air gnìomhachd eanchainn ann an òigeachd co-shìnte ri toraidhean inbheach.

Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil atharrachaidhean gnìomh ann an gineadan gabhadair DA a’ toirt buaidh air gnìomhachd eanchainn frontostriatal ann an clann, deugairean agus inbhich air leth. Ach, cha do rinn sgrùdadh sam bith gu ruige seo sgrùdadh air buaidh nam polymorphisms sin thar leasachadh. Tha rannsachadh làithreach a ’moladh gu bheil D.1 agus D2 tha dùmhlachd gabhadain a ’dol aig deireadh leanabachd, a’ moladh gu bheil dùmhlachd gabhadain nas àirde ann an òigeachd an coimeas ri ìre inbheach. A ’leantainn modail inverted U, mheudaich D.1 agus D2 faodaidh ruigsinneachd gabhadain leantainn gu barrachd farpais eadar na slighean dìreach agus neo-dhìreach a dh ’fhaodadh a bhith nas miosa ann an deugairean le barrachd gabhadain ri fhaighinn aig a’ bhun-loidhne, a ’leantainn gu siostam giullachd nas neo-eagraichte san fharsaingeachd.

Rach gu:

Gineachan neo-ghnìomhachaidh DA (COMT, DAT1)

Polymorphism gnìomh anns an COMT Gene

Tha Catechol-O methyltransferase (COMT), enzyme airson catabolism catecholamine, deatamach airson a bhith a ’riaghladh tionndadh DA anns a’ PFC far a bheil luchd-còmhdhail DA gann (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert et al. 2003). Taobh a-staigh gine COMT (COMT) tha aon polymorphism nucleotide (SNP) a ’leantainn gu methionine (Coinneachadh) gu valine (val) ionadachadh aig codon 158 (Tunbridge 2010). An COMT val tha allele co-cheangailte ri gnìomhachd enzymatic àrd agus mar thoradh air sin ìrean dopamine synaptic ìosal, ach tha an Choinnich COMT bidh allele a ’leantainn gu timcheall air trian nas lugha de ghnìomhachd enzyme agus mar thoradh air sin dopamine àrd synaptic (Chen, Lipska et al. 2004). Tha heterozygotes a ’sealltainn ìrean eadar-mheadhanach de COMT gnìomh. A dh ’aindeoin a bhith air a chuir an cèill sa mhòr-chuid anns a’ PFC, tha an COMT val158met tha polymorphism cuideachd co-cheangailte ri buaidhean sìos an abhainn air gnìomhachd DA midbrain (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

Tha COMT val158met Chaidh SNP a sgrùdadh gu farsaing ann an co-theacsa gnìomhachadh frontostriatal rè gnìomhan inntinneil (Egan, Goldberg et al. 2001; Bilder, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler et al. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Daoimean, Briand et al. 2004) a ’toirt a-steach cuimhne obrach, casg freagairt, gluasad seata agus giullachd dhuaisean. Tha fianais a ’nochdadh gu bheil daoine fa leth leis an Coinneachadh allele a ’sealltainn gnìomh cortical nas èifeachdaiche (me (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) a bharrachd air àrdachaidhean co-cheangailte ri duais ann an gnìomhachd striatal (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) càirdeach do dhaoine fa leth leis an val allele. A bharrachd air an sin, tha àrdachadh ìrean DA ag eadar-obrachadh leis an COMT val158met SNP co-chòrdail ris a ’mhodal U putative inverted le Coinneachadh daoine fa leth a tha a ’nochdadh èifeachdas cortical lùghdaichte rè gnìomhan smachd inntinn agus val daoine fa leth a ’nochdadh leasachaidhean (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Stèidhichte air an fhianais seo, tha e air a dhearbhadh gum faod deugairean, a tha air ìrean DA àrdachadh an coimeas ri inbhich, pàtran coltach ri seo a leantainn mar ghnìomh aig COMT genotype mar na sgrùdaidhean cungaidh-leigheis ann an inbhich. Is e seo deugairean a tha a ’giùlan an Coinneachadh faodaidh allele a dhol thairis air na stairsnich as fheàrr, a dh ’fhaodadh leantainn gu gnìomh cortical nach eil cho èifeachdach, an coimeas ri val (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Tha e comasach mar sin gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar-fa leth air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte mar ghnìomh DA càirdeach thar leasachadh stèidhichte air genotype (me an val faodaidh allele buannachd coimeasach a thoirt seachad airson gnìomh inntinneil nas tràithe ann an leasachadh, nuair a tha ìrean DA nas àirde na ann an ìre inbheach). Ach, tha rannsachadh cuibhrichte air sgrùdadh a dhèanamh air buaidh an COMT val158met polymorphism ann an eanchainn òigearan, agus tha na sgrùdaidhean tùsail sin measgaichte agus feumach air ath-riochdachadh. Rè gnìomh cuimhne obrach visuo-spàsail ann an daoine fa leth eadar aoisean 6 agus 20,Dumontheil et al. (2011), a ’sealltainn gun do mheudaich gnìomhachd ann an roinnean toisich agus parietal thairis air leasachadh ann an daoine fa leth homozygous airson an val allele, ach chan eil Coinneachadh luchd-giùlan, a ’moladh dàil air leasachadh gnìomh inntinneil ann an daoine fa leth leis an val allele. Val/val sheall homozygotes cuideachd tanachadh cortical nas slaodaiche thar leasachadh ann an cortex parietal posterior, is dòcha a ’nochdadh pruning nas slaodaiche agus neo-èifeachdas coimeasach ann an giullachd cortical. COMT chaidh buaidhean ann an òigeachd a lorg cuideachd ann an sgrùdaidhean air ceangal structarail agus gnìomh, le deugairean leis an val allele a ’sealltainn barrachd ionracas cuspair geal agus lughdachadh lughdachadh fois eanchainn an coimeas ri Coinneachadh (Thomason, Waugh et al. 2009; Thomason, Dougherty et al. 2010), ged nach robh na sgrùdaidhean sin leasachaidh gun bhuidhnean coimeas inbheach. Mu dheireadh, sheall aon sgrùdadh fad-beatha (a ’dol bho 6 - 84 bliadhna) nas lugha de stuth liath ann am PFC ventral ann an choinnich / choinnich daoine fa leth càirdeach do val / val ach gun aois le eadar-obrachadh genotype (Williams, Gatt et al. 2008).

Polymorphism gnìomh anns an DAT1 Gene

Tha an neach-còmhdhail DA (DAT) air a chuir an cèill sa mhòr-chuid san striatum agus tha e an urra ri DA ath-ghabhail, a ’glanadh DA bhon àite extracellular an dèidh a leigeil ma sgaoil (Jaber, Bloch et al. 1998). Polymorphism VNTR anns a ’ghine a tha a’ còdadh airson DAT (DAT1 or SLC6A3) a ’leantainn gu alleles eadar ath-chraolaidhean 3 agus 13 de shreath paidhir bonn 40 anns an sgìre neo-cheangailte 3 aige (gun eadar-theangachadh (Vandenbergh, Persico et al. 1992) leis gu bheil atharrachaidhean sgìre còdaidh gu math tearc. Tha dùmhlachd làrach ceangailteach DAT airson na h-alleles ath-aithris as cumanta (9-ailadrodd agus 10-ath-aithris) gu math nas lugha airson an allele 9-ath-aithris na an allele 10-ath-aithris, a ’ceangal an allele 9-ath-aithris le abairt DAT lùghdaichte agus barrachd synaptic striatal. DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, Owens et al. 2005), ged a tha cuid de sgrùdaidhean air a chaochladh a mholadh (Mill, Asherson et al. 2002; van de Giessen, de Win et al. 2009). Tha abairt DAT nas ìsle a ’lughdachadh fuadach DA synaptic agus mar sin a’ meudachadh ìrean DA (Cagniard, Balsam et al. 2006; Cagniard, Beeler et al. 2006). Tha rannsachadh FMRI gu cunbhalach a ’ceangal an allele 9R le barrachd ath-ghnìomhachd duais anns an striatum (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Foirbeis, Brown et al. 2009). Ged a tha DAT air a chuir an cèill sa mhòr-chuid ann an striatum, tha fianais a ’ceangal an allele 9-ath-aithris le barrachd gnìomhachd striatal ventral agus dorsomedial PFC rè ùrachadh cuimhne obrach agus atharrachadh gnìomh (Aarts, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010), agus barrachd gnìomhachd PFC rè smachd inhibitory, a chaidh a mhìneachadh mar a bhith a ’toirt taic do smachd in-steidhidh leasaichte (Congdon, Lesch et al. 2008; Congdon, Constable et al. 2009). Sgrùdaidhean leasachaidh a ’cleachdadh an DAT1 tha polymorphism a ’moladh gu bheil a bhith a’ leasachadh òigearan mar as trice leis an allele 9-ailadrodd a ’sealltainn gnìomhachd nas lugha de roinnean prefrontal agus striatal rè smachd inhibitory (Braet, Johnson et al. 2011), agus duais fàisneachd (Paloyelis, Mehta et al. 2012). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh genotype DAT1 buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air an t-siostam ann an òigeachd - leis an allele 9-ath-aithris a’ leantainn gu lùghdachadh ann an reactivity striatal agus cortical - na ann an ìre inbheach - nuair a tha an allele 9-ath-aithris air a bhith co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd. Tha e comasach, ann an òigeachd, nuair a tha cus ìrean DA an làthair, gu bheil daoine fa leth a tha a ’giùlan an allele 9-ath-aithris a’ faighinn làmh an uachdair air ruigsinneachd synaptic DA, a dh ’fhaodadh buaidh eadar-dhealaichte a bhith aige air gnìomhachd eanchainn na tha e mar inbheach.

Rach gu:

Eadar-obrachaidhean Gene-Gene

Tha rannsachadh gintinneachd ìomhaighean air a bhith gu mòr ag amas air polymorphisms gnìomh singilte ann an gineadan tagraiche. Tha iom-fhillteachd an t-siostam DA, na diofar ìrean maturation de dhiofar thaobhan den t-siostam, eadar-obrachadh diofar phàirtean den t-siostam, agus eadar-obrachadh an t-siostam DA le pròiseasan eanchainn eile, a ’nochdadh gu bheil buaidhean gine dualtach a bhith neo-eisimeileach no dichotomous. O chionn ghoirid tha luchd-sgrùdaidh air sgrùdadh a dhèanamh air eadar-obrachaidhean eadar no buaidhean cronail ioma-ghinean. Le fianais gu bheil diofar thaobhan den t-siostam DA air an àrdachadh no air an atharrachadh ann an òigeachd agus gum faodadh buaidhean gine singilte nochdadh gu eadar-dhealaichte ann an eanchainn òigearan, tha e comasach cuideachd gu bheil eadar-obrachaidhean gine eadar-dhealaichte ann an eanchainn òigearan na ann an eanchainn inbheach. A ’gabhail ris meudan buaidh co-ionann de gach polymorphism, tha sgrùdaidhean ro-làimh air sealltainn buaidh air gnìomhachd eanchainn mar ghnìomh eadar-obrachadh eadar ginean (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Bertolino, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009). Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean ro-làimh air buaidhean cuir-ris a nochdadh COMT val158met SNP agus an DAT1 3'VNTR rè na h-ìrean dùil duais agus builean giollachd duais anns gach cuid PFC agus striatum, ag aithris gu bheil barrachd gnìomhachd ceangailte ri genotypes a tha air àrdachadh DA fhaighinn (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009). Ach, air sgàth meudan sampaill cuibhrichte, cha do rinn na sgrùdaidhean sin sgrùdadh air ach dà polymorphisms mar aon uair. O chionn ghoirid, tha luchd-rannsachaidh air sgrùdadh a dhèanamh air buaidh grunn ghinean DA air gnìomhachd eanchainn rè giullachd dhuaisean a ’cleachdadh“ sgòr ioma-fhillte ioma-ghnèitheach ”(Plomin, Haworth et al. 2009), a ’sònrachadh aon sgòr cuir-ris airson gach com-pàirtiche stèidhichte air ìrean coimeasach de chomharradh DA. Is e am beachd air cùl an dòigh-obrach seo gum faodadh a bhith a ’cothlamadh iomadh gine a tha buntainneach a thaobh gnìomh tro sgòr pròifil tionalach barrachd caochlaideachd na loci singilte a dh’ fhaodadh buaidhean neo-chudromach a bhith aca gu neo-eisimeileach. Tha an rannsachadh seo a tha a ’cothlamadh genotypes gabhadair COMT, DAT1, agus DA air barrachd ath-ghnìomhachd striatal ventral a nochdadh mar ghnìomh airson àrdachadh comharran DA ann an inbhich (inbheach).Nikolova, Ferrell et al. 2011), agus caudate agus putamen ann an òigeachd (Stice, Yokum et al. 2012) nuair a gheibhear duaisean airgid. Tha ath-riochdachadh de na co-dhùnaidhean sin, agus sgrùdadh air eadar-obrachadh gine thar leasachadh riatanach gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air buaidhean tionalach genotype.

Rach gu:

Beachdachadh agus Stiùireadh san àm ri teachd airson sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean

Tha a ’bhunait ginteil airson comharran giùlan iom-fhillte buailteach a bhith mar thoradh air eadar-dhealachadh allelic thar mòran ghinean / polymorphisms agus an eadar-obrachadh le chèile agus leis an àrainneachd. Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean air fòcas a chuir air ceanglaichean eadar obair eanchainn agus singilte no dòrlach de ghinean no polymorphisms. A bharrachd air an sin, seach gu bheil sgrùdaidhean neuroimaging a ’feumachdainn buidhnean a tha air an sgaoileadh gu cothromach, tha rannsachadh gintinneachd ìomhaighean gu mòr ag amas air alleles àrd-tricead a tha air an sgaoileadh gu cothromach san t-sluagh agus mar sin a’ toirt buaidh fàbharach no neodrach. Is e an aon adhbhar airson an dòigh-obrach seo nach eil na caochlaidhean sin a ’mìneachadh ach cuid bheag den eadar-dhealachadh ann an eas-òrdughan no comharran iom-fhillte. Mar sin, chan e prìomh adhbhar gintinneachd ìomhaighean a bhith a ’lorg ceanglaichean ginteil adhbharach, ach tuigse nas fheàrr fhaighinn air bunaitean neòil giùlan iom-fhillte.

Leis gu bheil buaidhean glè bheag aig polymorphisms ginteil singilte air giùlan agus comharran ioma-thaobhach agus ioma-ghnèitheach, tha sgrùdadh buaidh eadar-dhealachaidhean cumanta air gnìomhachd eanchainn a ’feumachdainn cugallachd agus earbsachd as motha de na ceumannan a gheibhear. Bu chòir do sgrùdaidhean gintinneachd ìomhaighean a bhith a ’cleachdadh phenotypes inntinneach a tha air an deagh mhìneachadh agus air an tomhas gu cothromach (ie feumaidh gnìomhan fMRI a thathar a’ cleachdadh a bhith a ’dol an sàs gu earbsach agus gu làidir ann an siostaman eanchainn cuairtichte agus a’ nochdadh eadar-dhealachadh thar chom-pàirtichean). Is e fMRI aon de na dòighean as cumanta agus earbsach airson gnìomhachd eanchainn a thomhas aig rùintean spàsail is ùineail, ach leis gu bheil e na thomhas neo-dhìreach de ghnìomhachd eanchainn, a ’nochdadh atharrachadh co-cheangailte ri paradigm ann an caitheamh metabolach (Logothetis, Pauls et al. 2001), tha mìneachadh air buaidhean gine cuingealaichte. Mar sin, bhiodh e na bhuannachd airson dòighean-obrach ioma-ghluasadach a thomhas a bhios a ’tomhas gnìomh agus structar eanchainn aig diofar fhuasglaidhean spàsail is ùineail agus a’ cruthachadh cheumannan iomchaidh de fhactaran àrainneachdail airson tuilleadh tuigse fhaighinn air buaidhean ginteil air gnìomhachd eanchainn (Bigos agus Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely et al. 2011). Bhiodh rannsachadh gintinneachd cuideachd na bhuannachd bho obair eadar-theangachaidh, a ’sgrùdadh buaidh genes tagraiche ann an daoine agus modalan ainmhidhean a chaidh an atharrachadh gu ginteil a’ cleachdadh phenotypes giùlan / neurofunctional coltach (Casey, Soliman et al. 2010). A dh ’aindeoin na tha de chuingealachadh ann a bhith ag eadar-theangachadh giùlan dhaoine gu beathaichean, sgrùdaidhean a’ cleachdadh modalan luch a chaidh atharrachadh gu ginteil airson prìomh ghinean DA, nam measg COMT agus DA tha ginean gabhadain air buaidhean inntinneil agus giùlain coltach ri daoine a nochdadh (airson lèirmheas faic (Casey, Soliman et al. 2010)). Mar sin, tha e comasach gum biodh buaidhean gine air an eanchainn cuideachd a ’nochdadh coltachdan cudromach thar gnèithean. A bharrachd air an sin, tha modalan beathach leasachaidh a ’faighinn buannachd bho bheatha nas giorra agus smachd nas teann air an àrainneachd.

Is e dòigh eile air earbsachd ann an rannsachadh ìomhaighean a leasachadh a bhith a ’cleachdadh meudan sampaill a bheir cumhachd airson buaidhean beaga gu meadhanach a lorg. Tha aithisgean tùsail air moladh gum faodadh cho faisg ‘s a tha obair eanchainn ris an genotype leigeil le buaidhean gine a bhith air am faicinn ann an nas lugha de chom-pàirtichean na sgrùdaidhean giùlan àbhaisteach. Mar eisimpleir,Munafo et al. (2008) rinn iad meta-anailis air sgrùdaidhean a tha air comainn aithris eadar polymorphism VNTR anns a ’ghine còmhdhail serotonin (5-HTTLPR) agus gnìomhachadh amygdala agus mhol e gum feumadh sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean sampall iomlan de mu chom-pàirtichean 70 gus cumhachd .8 a choileanadh airson cumhachd alpha de .05. A ’gabhail ris gu bheil na h-alleles air an sgaoileadh gu ìre mhath cothromach, bhiodh seo a’ leantainn gu timcheall air com-pàirtichean 30 - 35 gach buidheann. San aon dòigh, tha cuid eile air a ràdh gu bheil meudan sampaill de chòrr air cuspairean 25 anns gach buidheann riatanach airson sgrùdaidhean fMRI coitcheann gus am bi earbsa iomchaidh aca (Thirion, Pinel et al. 2007). Tha meta-anailisean gus meudan buaidh sgrùdaidhean gintinneachd ìomhaighean roimhe agus meudan sampaill freagarrach airson feadhainn san àm ri teachd a dhearbhadh airson sgrùdaidhean air polymorphisms DA-gen (Munafo, Bowes et al. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Ach, tha e cudromach cuideachd cuimhneachadh gum bi meta-anailisean buailteach a bhith claon, oir mar as trice chan eil sgrùdaidhean le co-dhùnaidhean null air am foillseachadh. Tha coltas ann gum feumar meudan sampaill a mheudachadh gus na toraidhean roimhe seo ath-riochdachadh agus gus measaidhean ceart a dhèanamh de mheudan buaidh diofar polymorphisms.

Rach gu:

Geàrr-chunntas / Co-dhùnaidhean

Tha an neo-chomas airson smachd a chumail air giùlan aig an aon àm le barrachd mothachaidh a ’sireadh a’ leantainn air adhart ann an òigeachd, a ’leantainn gu àrdachadh ann an giùlan a tha a’ gabhail cunnart. Ged a dh ’fhaodadh na giùlan sin a bhith air am meadhanachadh le factaran neo-bith-eòlasach, feumaidh sinn na h-innealan bith-eòlasach a tha a’ stiùireadh leasachadh a chomharrachadh gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air na builean aca. Tha fianais a ’comharrachadh leasachadh fada de shiostaman eanchainn a’ toirt a-steach PFC agus an striatum air feadh leanabachd agus òigeachd. Tha na siostaman sin a ’toirt taic do ghiùlan air a bhrosnachadh gu brosnachail agus dh’ fhaodadh iad cur ri so-leòntachd nuair a nochdas psychopathology. Tha am PFC agus an striatum a ’toirt taic do ghiùlan air a bhrosnachadh le brosnachadh tron ​​eadar-cheangal sònraichte aca, a tha air a mhodaladh le gnìomh DA. Tha ruigsinneachd agus comharran DA air an àrdachadh tro àm na h-òige agus dh ’fhaodadh iad a bhith a’ brosnachadh sireadh nobhailean ann an dòigh atharrachail gus sgilean fhaighinn a bheir taic do dh ’inbhich a bhith beò. Ach, dh ’fhaodadh ìrean DA a tha air an iomadachadh an dà chuid ann an striatum agus PFC ann an òigeachd leantainn gu barrachd cugallachd ri duaisean còmhla ri droch riaghladh gnìomhach air giùlan fo stiùir impulse, mar sin a’ meudachadh so-leòntachd airson giùlan cunnartach. A dh ’aindeoin pàtrain coitcheann de atharrachadh maturational ann an DA, tha eadar-dhealachadh mòr ann an giùlan òigearan, a tha a’ gineadh cheistean mu na h-uidheaman bith-eòlasach a tha mar bhunait air an caochlaideachd seo, loidhne sgrùdaidh nach deach a sgrùdadh fhathast. Is e abairt gine aon de na prìomh stòran caochlaideachd, ag obair tro phròiseasan neòil ìre cealla is siostam gus uinneanan iom-fhillte a thoirt gu buil a tha a ’nochdadh ann an gnìomh giùlain agus eas-òrdugh. Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdadh gintinneachd ìomhaighean gu ruige seo air fòcas a chuir air eadar-dhealachaidhean eadar genotypes ann an ìre inbheach no taobh a-staigh buidhnean aoise fa leth, a dh’ aindeoin fianais a tha a ’sìor fhàs gu bheil siostaman eanchainn a’ cumail orra ag ath-eagrachadh thar an ùine-beatha agus gu bheil buaidhean gine a rèir coltais a ’nochdadh gu eadar-dhealaichte aig diofar ìrean. Bidh comharrachadh nàdar nan comharran caochlaideach sin nas fhiosrachail do sgrùdadh na h-eanchainn na bhith a ’tomhas eadar-dhealachaidhean staitigeach taobh a-staigh buidhnean aoise. An rannsachadh gintinneachd ìomhaighean leasachaidh cuibhrichte (ie (Dumontheil, Roggeman et al. 2011) air moladh gum faodadh stiùir buaidhean gine air gnìomhachd eanchainn atharrachadh thar leasachadh mar a bhios siostaman eanchainn ag ath-eagrachadh. Bu chòir obair gintinneachd ìomhaighean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean gine thar leasachadh (agus an ùine beatha), gu h-àraid ann am fasan fada. Faodaidh seo buaidh mhòr a thoirt air a bhith a ’tuigsinn neurobiology de bhith a’ gabhail chunnartan nas àirde rè òigeachd, ag aithneachadh so-leòntachd airson nochdadh psychopathology, a ’leasachadh leigheasan a tha sònraichte do aois, agus a’ comharrachadh na slighean fa leth a tha a ’leantainn gu builean giùlain nan inbhich.

Default

Highlights

  • Tha siostaman frontostriatal a tha mar bhunait giùlan mì-shoilleir ann an òigeachd
  • Tha an siostam dopamine ag ath-eagrachadh gu mòr thairis air òigeachd
  • Faodar gintinneachd ìomhaighean a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air bunait bith-eòlasach caochlaidheachd ann an obair eanchainn
  • Is dòcha gum bi gintinneachd ìomhaighean luachmhor airson sgrùdadh a dhèanamh air buaidh dopamine ann an òigeachd

Rach gu:

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

Rach gu:

Liosta Iomraidh

  1. Aarts E, Roelofs A, et al. Bidh dopamine striatal a ’meadhanachadh an eadar-aghaidh eadar smachd brosnachail agus inntinneil ann an daoine: fianais bho ìomhaighean ginteil. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (9): 1943 - 1951. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  2. Adriani W, Chiarotti F, et al. Ùr-sgeul àrdaichte a ’sireadh agus mothachadh d-amphetamine annasach ann an luchagan periadolescent an coimeas ri luchagan inbheach. Giùlan Neurosci. 1998; 112 (5): 1152 - 1166. [Sgaoileadh]
  3. Adriani W, Laviola G. Hyporesponsivity sònraichte hormonail agus giùlain do gach cuid nobhail èiginneach agus d-amphetamine ann an luchagan periadolescent. Neuropharmacology. 2000; 39 (2): 334 - 346. [Sgaoileadh]
  4. Alexander GE, DeLong MR, et al. Eagrachadh co-shìnte de chuairtean air an sgaradh gu gnìomhach a ’ceangal ganglia basal agus cortex. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357 - 381. [Sgaoileadh]
  5. Andersen SL. Comharran leasachadh eanchainn: puing so-leòntachd no uinneag cothrom? Biobehav Neurosci An t-Urr. 2003; 27 (1 - 2): 3 - 18. [Sgaoileadh]
  6. Andersen SL, Thompson AP, et al. Chan eil atharrachaidhean pubertal ann an hormonaichean gonadal mar bhunait air ath-riochdachadh gabhadair dopamine deugaire. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 683 - 691. [Sgaoileadh]
  7. Andersen SL, Thompson AT, et al. Pruning gabhadair dopamine ann an cortex prefrontal rè na h-ùine periadolescent ann am radain. Synapse. 2000; 37 (2): 167 - 169. [Sgaoileadh]
  8. Anderson SA, Classey JD, et al. Leasachadh sioncronaich de spìcean dendritic neuron pioramaideach agus crìochnachaidhean neuron axon parvalbumin-immunoreactive ann an còmhdach III de cortex prefrontal muncaidh. Neo-eòlas. 1995; 67 (1): 7 - 22. [Sgaoileadh]
  9. Apud JA, Mattay V, et al. Bidh Tolcapone a ’leasachadh giollachd agus giollachd fiosrachaidh cortical ann an cuspairean daonna àbhaisteach. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (5): 1011 - 1020. [Sgaoileadh]
  10. Arinami T, Gao M, et al. Tha polymorphism gnìomh ann an roinn adhartachaidh a ’ghine gabhadair dopamine D2 ceangailte ri sgitsophrenia. Gintinneachd Molecular Daonna. 1997; 6 (4): 577 - 582. [Sgaoileadh]
  11. Asghari V, Sanyal S, et al. Mion-atharrachadh ìrean AMP cearcallach intracellular le diofar atharrachaidhean gabhadair dopamine D4 daonna. Iris Neurochemistry. 1995; 65 (3): 1157 - 1165. [Sgaoileadh]
  12. Badanich KA, Adler KJ, et al. Tha deugairean eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine air a bhrosnachadh le cocaine anns an niuclas accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1 - 3): 95 - 106. [Sgaoileadh]
  13. Barnett JH, Scoriels L, et al. Meta-anailis air buaidhean inntinneil a ’ghine catechol-Omethyltransferase Val158 / 108Met polymorphism. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 64 (2): 137 - 144. [Sgaoileadh]
  14. Bedard AC, Schulz KP, et al. Bidh eadar-dhealachadh gine còmhdhail dopamine ag atharrachadh gnìomhachd striatum ann an òigeachd le ADHD. Neuroimage. 2010; 53 (3): 935 - 942. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  15. Benes FM, Taylor JB, et al. Co-ghluasad agus plastachd shiostaman monoaminergic anns an cortex prefrontal medial anns an ùine iar-bhreith: buaidh air leasachadh psychopathology. Cortex Cereb. 2000; 10 (10): 1014 - 1027. [Sgaoileadh]
  16. Benes FM, Turtle M, et al. Tha myelination de phrìomh shòn sealaidheachd ann an cruthachadh hippocampal a ’tachairt ann an eanchainn an duine rè leanabachd, òigeachd, agus ìre inbheach. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1994; 51 (6): 477 - 484. [Sgaoileadh]
  17. Bertolino A, Blasi G, et al. Buaidhean cuir-ris eadar-dhealachadh ginteil ann an dopamine a ’riaghladh ghinean air gnìomhachd cortical cuimhne obrach ann an eanchainn dhaoine. Iris Neuroscience. 2006; 26 (15): 3918 - 3922. [Sgaoileadh]
  18. Bertolino A, Di GA, et al. Bidh epistasis eadar ginean riaghlaidh dopamine a ’comharrachadh freagairt neo-àbhaisteach den hippocampus daonna rè gnìomhan cuimhne. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 64 (3): 226 - 234. [Sgaoileadh]
  19. Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: teicneòlasan aig eadar-aghaidh ginean, eanchainn agus giùlan. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459 - 467. viii. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  20. Bilder RM, Volavka J, et al. Càirdeas neurocognitive den COMT Val (158) Met polymorphism ann an sgitsophrenia cronach. Eòlas-inntinn Biol. 2002; 52 (7): 701 - 707. [Sgaoileadh]
  21. Bjork JM, Knutson B, et al. Gnìomhachd eanchainn brosnaichte ann an òigearan: coltachdan agus eadar-dhealachaidhean bho inbhich òga. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793 - 1802. [Sgaoileadh]
  22. Bjork JM, Smith AR, et al. Deugairean, inbhich agus duaisean: a ’dèanamh coimeas eadar fastadh neurocircuitry brosnachail a’ cleachdadh fMRI. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  23. Blakemore SJ, Robbins TW. Dèanamh cho-dhùnaidhean ann an eanchainn òigearan. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184 - 1191. [Sgaoileadh]
  24. Braet W, Johnson KA, et al. gnìomhachadh fMRI aig àm casg air freagairt agus giollachd mhearachdan: àite a ’ghine DAT1 ann a bhith a’ leasachadh òigearan mar as trice agus an fheadhainn a chaidh a dhearbhadh le ADHD. Neuropsychologia. 2011; 49 (7): 1641 - 1650. [Sgaoileadh]
  25. Brenhouse HC, Andersen SL. Chaidh dàil a chuir à bith agus ath-shuidheachadh nas làidire air roghainn àite le cocaine ann am radain deugaire, an coimeas ri inbhich. Giùlan Neurosci. 2008; 122 (2): 460 - 465. [Sgaoileadh]
  26. Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Cur an cèill gabhadair dopamine D1 thar-ghluasadach air neurons ro-mheasadh cortex prefrontal: dàimh ri salchar brosnachail leasaichte cuisean dhrogaichean ann an òigeachd. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375 - 2382. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  27. Brown SM, Hariri AR. Sgrùdaidhean neuroimaging de polymorphisms gine serotonin: a ’sgrùdadh eadar-chluich genes, eanchainn, agus giùlan. Cogn Affect.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44 - 52. [Sgaoileadh]
  28. Cagniard B, Balsam PD, et al. Tha luchainn le dopamine àrdaichte gu cronail a ’taisbeanadh brosnachadh nas fheàrr, ach gun a bhith ag ionnsachadh, airson duais bìdh. Neuropsychopharmacology: de fhoillseachadh ficial de Cholaisde Ameireagaidh Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362 - 1370. [Sgaoileadh]
  29. Cagniard B, Beeler JA, et al. Bidh dopamine a ’lughdachadh coileanadh às aonais ionnsachadh ùr. Neuron. 2006; 51 (5): 541 - 547. [Sgaoileadh]
  30. Camara E, Kramer UM, et al. A ’bhuaidh a th’ aig genotypes dopamine COMT (Val108 / 158Met) agus DRD4 (SNP-521) air gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri faochadh agus meud dhuaisean. Cortex cerebral. 2010; 20 (8): 1985 - 1996. [Sgaoileadh]
  31. Cao J, Lotfipour S, et al. Aibidh òigearan de uidheaman neòil a tha mothachail air cocaine. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2279 - 2289. [Sgaoileadh]
  32. Casey BJ, Getz S, et al. An eanchainn òigearan. Dev Rev. 2008; 28 (1): 62 - 77. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Casey BJ, Soliman F, et al. A ’dèanamh dealbh air gintinneachd agus leasachadh: dùbhlain agus geallaidhean. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838 - 851. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  34. Centonze D, Grande C, et al. Subtypes gabhadair an sàs ann an gnìomhan presynaptic agus postynaptic dopamine air interneurons striatal. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience. 2003; 23 (15): 6245 - 6254. [Sgaoileadh]
  35. Cepeda C, Levine MS. Eadar-obrachaidhean gabhadair Dopamine agus N-methyl-D-aspartate anns an neostriatum. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1 - 18. [Sgaoileadh]
  36. Seòmraichean RA, Taylor JR, et al. Neurocircuitry leasachaidh de bhrosnachadh ann an òigeachd: ùine èiginneach de chugallachd tràilleachd. Am J Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041 - 1052. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  37. Chen J, Lipska BK, et al. Mion-sgrùdadh gnìomh air eadar-dhealachadh ginteil ann an catechol-Omethyltransferase (COMT): buaidhean air mRNA, pròtain, agus gnìomhachd enzyme ann an eanchainn daonna postmortem. Iris Ameireagaidh Gintinneachd Daonna. 2004; 75 (5): 807 - 821. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  38. Cohen MX, Young J, et al. Tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an gintinneachd extraversion agus dopamine a ’ro-innse freagairtean duais neural. Rannsachadh eanchainn. Rannsachadh eanchainn inntinneil. 2005; 25 (3): 851 - 861. [Sgaoileadh]
  39. Congdon E, Constabal RT, et al. Buaidh eadar-dhealachadh SLC6A3 agus COMT air gnìomhachd neòil rè casg freagairt. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2009; 81 (3): 144 - 152. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  40. Congdon E, Lesch KP, et al. Mion-sgrùdadh air polymorphisms DRD4 agus DAT agus casg giùlan ann an inbhich fallain: buaidh air neo-ghluasadachd. Iris Ameireagaidh de ghintinneachd meidigeach. Pàirt B, Gintinneachd neuropsychiatric: foillseachadh oifigeil Comann Eadar-nàiseanta Gintinneachd Eòlas-inntinn. 2008; 147B (1): 27 - 32. [Sgaoileadh]
  41. Cools R. Dleastanas dopamine ann an smachd brosnachail agus inntinneil giùlan. Neuroscientist. 2008; 14 (4): 381 - 395. [Sgaoileadh]
  42. Cools R, D'Esposito M. Gnìomhan dopamine ann an cumadh u-inverted air cuimhne obrach daonna agus smachd inntinn. Eòlas-inntinn Biol. 2011; 69 (12): e113 - e125. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  43. Cools R, Frank MJ, et al. Tha dopamine striatal a ’ro-innse ionnsachadh ais-thionndadh sònraichte air toradh agus cho cugallach‘ sa tha e do rianachd dhrogaichean dopaminergic. Iris Neuroscience. 2009; 29 (5): 1538 - 1543. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  44. Cormier F, Muellner J, et al. Gintinneachd eas-òrdughan smachd impulse ann an galar Pharkinson. J Neural Transm. 2013; 120 (4): 665–671. [Sgaoileadh]
  45. Coulter CL, Happe HK, et al. Leasachadh iar-bhreith an neach-còmhdhail dopamine: sgrùdadh cainneachdail autoradiographic. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92 (2): 172 - 181. [Sgaoileadh]
  46. Dahl RE. Leasachadh eanchainn òigearan: ùine de chunnartan agus chothroman. A ’phrìomh òraid. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1 – 22. [Sgaoileadh]
  47. Depue RA, Collins PF. Neurobiology de structar pearsantachd: dopamine, cuideachadh brosnachaidh brosnachaidh, agus extraversion. Na saidheansan giùlain agus eanchainn. 1999; 22 (3): 491 - 517. deasbaireachd 518 - 469. [Sgaoileadh]
  48. Di Martino A, Sgeamaichean A, et al. Ceangal gnìomh de striatum daonna: sgrùdadh FMRI stàite fois. Cortex cerebral. 2008; 18 (12): 2735 - 2747. [Sgaoileadh]
  49. Daoimean A, Briand L, et al. Mion-atharrachadh ginteil agus neurochemical de ghnìomhan inntinneil prefrontal ann an clann. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125 - 132. [Sgaoileadh]
  50. Doremus TL, Brunell SC, et al. Buaidhean anxiogenic aig àm tarraing a-mach à ethanol gruamach ann am radain deugaire is inbheach. Giùlan Biochem Pharmacol. 2003; 75 (2): 411 - 418. [Sgaoileadh]
  51. Drabant EM, Hariri AR, et al. Genotype Catechol O-methyltransferase val158met agus uidheaman neòil co-cheangailte ri arousal buadhach agus riaghladh. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2006; 63 (12): 1396 - 1406. [Sgaoileadh]
  52. Dreher JC, Kohn P, et al. Tha eadar-dhealachadh ann an gineachan dopamine a ’toirt buaidh air uallach an t-siostam duais daonna. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (2): 617 - 622. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. Dumontheil I, Roggeman C, et al. Buaidh Genotype COMT air Cuimhne Obrach agus Gnìomhachd Brain ag atharrachadh rè leasachadh. Eòlas-inntinn Biol. 2011 [Sgaoileadh]
  54. Durstewitz D, Seamans JK. Dreuchd coimpiutaireachd gabhadairean dopamine D1 ann an cuimhne obrach. Lìonraidhean nàdurrach: iris oifigeil Comann Eadar-nàiseanta Lìonra Neural. 2002; 15 (4 - 6): 561 - 572. [Sgaoileadh]
  55. Durstewitz D, Seamans JK, et al. Seasmhachd dopamine-meadhanaichte de ghnìomhachd ùine dàil ann am modail lìonra de cortex prefrontal. Iris Neurophysiology. 2000; 83 (3): 1733 - 1750. [Sgaoileadh]
  56. Durston S, Davidson MC, et al. Gluasad bho ghnìomhachd cortical sgaoilte gu fòcas le leasachadh. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1 - 8. [Sgaoileadh]
  57. Durston S, Fossella JA, et al. Tha genotype còmhdhail dopamine a ’toirt seachad cunnart teaghlaich de eas-òrdugh aire / eas-fhulangas tro ghnìomhachadh striatal. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 2008; 47 (1): 61 - 67. [Sgaoileadh]
  58. Egan MF, Goldberg TE, et al. Buaidh genotype COMT Val108 / 158 Met air gnìomh lobe aghaidh agus cunnart airson sgitsophrenia. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917 - 6922. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  59. Eley TC, Lichtenstein P, et al. Mion-sgrùdadh ginteil giùlan fad-ùine air etiology giùlan mì-shòisealta ionnsaigheach agus nonaggressive. Dev.Psychopathol. 2003; 15 (2): 383 - 402. [Sgaoileadh]
  60. Enoch MA, Schuckit MA, et al. Gintinneachd deoch-làidir a ’cleachdadh phenotypes meadhanach. Clinic deoch làidir Exp Res. 2003; 27 (2): 169 - 176. [Sgaoileadh]
  61. Erickson SL, Lewis DA. Leasachadh iar-bhreith air ionadan-aiseig parvalbumin- agus GABA transporter-immunoreactive axon ann an cortex prefrontal muncaidh. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186 - 202. [Sgaoileadh]
  62. Ernst M, Daniele T, et al. Seallaidhean ùra air giùlan brosnachail òigearan: aire agus suidheachadh. Neo-eòlas eanchainn mothachail. 2011; 1 (4): 377 - 389. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  63. Ernst M, Fudge JL. Modail neurobiologic leasachaidh de ghiùlan brosnachail: anatomy, ceangal agus ontogeny de na nodan triadic. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33 (3): 367 - 382. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  64. Ernst M, Nelson EE, et al. Amygdala agus niuclas accumbens ann am freagairtean gu bhith a ’faighinn agus a’ fàgail air falbh buannachdan ann an inbhich agus deugairean. Neuroimage. 2005; 25 (4): 1279 - 1291. [Sgaoileadh]
  65. Ernst M, Pine DS, et al. Modail triadic de neurobiology giùlan brosnachail ann an òigeachd. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299 - 312. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  66. Fair DA, Cohen AL, et al. Bidh lìonraidhean eanchainn gnìomhach a ’leasachadh bho bhuidheann“ ionadail gu buidheann sgaoilte. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  67. Falkner FT, Tanner JM. Fàs daonna: co-chòrdadh coileanta. New York: Plenum Press; 1986.
  68. Farde L, Halldin C, et al. Mion-sgrùdadh PET air subtypes gabhadair dopamine daonna a ’cleachdadh 11C-SCH 23390 agus 11C-raclopride. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92 (3): 278 - 284. [Sgaoileadh]
  69. Fisher PM, Munoz KE, et al. Comharrachadh slighean cunnart neurogenetic airson psychopathology. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147 - 153. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  70. Flint J, Munafo MR. Am bun-bheachd endophenotype ann an gintinneachd inntinn-inntinn. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163 - 180. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  71. Floresco SB, West AR, et al. Bidh modaladh afferent de losgadh dopamine neuron gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968 - 973. [Sgaoileadh]
  72. Foirbeis EE, Brown SM, et al. Tha eadar-dhealachadh ginteil ann an co-phàirtean de neurotransmission dopamine a ’toirt buaidh air reactivity striatal ventral co-cheangailte ri neo-ghluasadachd. Mol.Psychiatry. 2009; 14 (1): 60 - 70. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  73. Fouriezos G, Hansson P, et al. Meudachadh neuroleptic air a bhrosnachadh le duais brosnachadh eanchainn ann am radain. J.Comp Physiol Psychol. 1978; 92 (4): 661 - 671. [Sgaoileadh]
  74. Frank MJ, Hutchison K. Taic ginteil ri co-dhùnaidhean stèidhichte air seachnadh: polymorphisms gabhadair striatal D2. Neo-eòlas. 2009; 164 (1): 131 - 140. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  75. Frantz KJ, O'Dell LE, et al. Freagairtean giùlain agus neurochemical do chocaine ann am radain periadolescent agus inbheach. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (3): 625–637. [Sgaoileadh]
  76. Fuke S, Suo S, et al. Tha polymorphism VNTR a ’ghine còmhdhail dopamine daonna (DAT1) a’ toirt buaidh air faireachdainn gine. Pharmacogenomics. 2001; 1 (2): 152 - 156. [Sgaoileadh]
  77. Galineau L, Kodas E, et al. Ontogeny de na luchd-còmhdhail dopamine agus serotonin san eanchainn radan: sgrùdadh autoradiographic. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266 - 271. [Sgaoileadh]
  78. Galvan A, Hare TA, et al. Dh ’fhaodadh leasachadh nas tràithe air na accumbens an coimeas ris an cortex orbitofrontal a bhith na bhunait airson giùlan cunnartach ann an òigearan. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885 - 6892. [Sgaoileadh]
  79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. Dreuchd an genotype còmhdhail dopamine DAT1 genotype air na co-dhàimhean neural de shùbailteachd inntinneil. Iris Eòrpach Neuroscience. 2010; 31 (4): 754 - 760. [Sgaoileadh]
  80. Geier CF, Luna B. Aibidh giollachd brosnachaidh agus smachd inntinn. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212 - 221. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  81. Giedd JN, Blumenthal J, et al. Leasachadh eanchainn rè leanabachd agus òigeachd: sgrùdadh MRI fad-ùine. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861 - 863. [Sgaoileadh]
  82. Gilsbach S, Neufang S, et al. Buaidhean genotype DRD4 air lìonraidhean neòil co-cheangailte ri gnìomhan gnìomh ann an clann is òigearan. Neo-eòlas eanchainn mothachail. 2012; 2 (4): 417 - 427. [Sgaoileadh]
  83. Goldberg TE, Egan MF, et al. Fo-phròiseasan riaghlaidh ann an cuimhne obrach: dàimh ri genotype catechol-O-methyltransferase Val158Met agus sgitsophrenia. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889 - 896. [Sgaoileadh]
  84. Goldman-Rakic ​​PS. Siostaman co-shìnte anns an cortex cerebral: cumadh-tìre eòlas-inntinn. Ann an: Arbib MA, Robinson JA, luchd-deasachaidh. Co-shìnte nàdarra agus fuadain. New York: Clò MIT; 1990. pp. 155 - 176.
  85. Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Leasachadh iar-bhreith air susbaint monoamine agus synthesis ann an cortex cerebral de mhuncaidhean rhesus. Brain Res Brain Res Urr 1982; 256 (3): 339 - 349. [Sgaoileadh]
  86. Goto Y, Grace AA. Eadar-obrachaidhean dopamine-eisimeil eadar plastachd cortical limbic agus prefrontal anns na nucleus accumbens: aimhreit le mothachadh cocaine. Neuron. 2005; 47 (2): 255 - 266. [Sgaoileadh]
  87. Grace AA, Floresco SB, et al. Riaghladh losgadh air neurons dopaminergic agus smachd air giùlan amasan. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30 (5): 220 - 227. [Sgaoileadh]
  88. Hariri AR, Lewis DA. Gintinneachd agus àm ri teachd inntinn-inntinn clionaigeach. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676 - 1678. [Sgaoileadh]
  89. Hariri AR, Weinberger DR. Genomics ìomhaighean. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259 - 270. [Sgaoileadh]
  90. Haycock JW, Becker L, et al. Eadar-dhealachadh comharraichte eadar atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an dopamine agus comharran dopaminergic presynaptic eile ann an striatum daonna. Iris Neurochemistry. 2003; 87 (3): 574 - 585. [Sgaoileadh]
  91. Hedner T, Iversen K, et al. Innealan meadhanach GABA rè leasachadh iar-bhreith anns an radan: feartan neurochemical. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105 - 118. [Sgaoileadh]
  92. Hong J, Shu-Leong H, et al. Cuairteachadh abairt catechol-O-methyltransferase ann an siostam nearbhach daonna. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861 - 2864. [Sgaoileadh]
  93. Huttenlocher PR. Sgrùdadh morphometric air leasachadh cortex cerebral daonna. Neuropsychologia. 1990; 28 (6): 517 - 527. [Sgaoileadh]
  94. Hwang K, Velanova K, et al. Neartachadh lìonraidhean smachd inntinn aghaidh bhon mhullach sìos a tha mar bhunait air leasachadh smachd bacaidh: sgrùdadh gnìomh ath-shuidheachadh magnetach gnìomh sgrùdadh ceangail èifeachdach. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535 - 15545. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  95. Jaber M, Bloch B, et al. Buaidh giùlain, ceallach agus moileciuil air neo-ghnìomhachd gine còmhdhail dopamine. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127 - 1137. [Sgaoileadh]
  96. Jernigan TL, Trauner DA, et al. Aibidh cerebrum daonna a chaidh fhaicinn ann an vivo rè òigeachd. Brain. 1991; 114 (P Á 5): 2037 - 2049. [Sgaoileadh]
  97. Karayiorgou M, Altemus M, et al. Genotype a ’dearbhadh gnìomhachd ìosal catechol-Omethyltransferase mar fhactar cunnairt airson eas-òrdugh obsessive-compulsive. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572 - 4575. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  98. Kendler KS, Neale MC. Endophenotype: sgrùdadh bun-bheachdail. Eòlas-inntinn Molecular. 2010; 15 (8): 789 - 797. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. Chan eil buaidh dhìreach aig polymorphism-521 C / T anns an neach-adhartachaidh gine gabhadair dopamine D4 daonna air gnìomhachd tar-sgrìobhaidh. Bith-eòlas moileciuil BMC. 2006; 7: 18. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  100. Kirsch P, Reuter M, et al. Ìomhaighean eadar-obrachadh gine-susbaint: buaidh polymorphism DRD2 TaqIA agus bromocriptine agonist dopamine air gnìomhachd an eanchainn fhad ‘s a tha dùil ri duais. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196 - 201. [Sgaoileadh]
  101. Lambe EK, Krimer LS, et al. Leasachadh postnatal eadar-dhealaichte de chuir a-steach catecholamine agus serotonin gu neurons comharraichte ann an cortex prefrontal de muncaidh rhesus. Iris Neuroscience. 2000; 20 (23): 8780 - 8787. [Sgaoileadh]
  102. Laviola G, Adriani W, et al. Factaran cunnairt psychobiologic airson so-leòntachd do psychostimulants ann an òigearan daonna agus modalan beathach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1999; 23 (7): 993 - 1010. [Sgaoileadh]
  103. Laviola G, Macri S, et al. Giùlan cunnairt ann an luchagan òigearan: dearbhadairean psychobiologic agus buaidh epigenetic tràth. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2003; 27 (1 - 2): 19 - 31. [Sgaoileadh]
  104. Le Moal M, Simon H. Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: dreuchdan gnìomh agus riaghlaidh. Lèirmheasan fiosaigeach. 1991; 71 (1): 155 - 234. [Sgaoileadh]
  105. Lee SS, Lahey BB, et al. Comann de genotype còmhdhail dopamine le eas-òrdughan giùlan draghail ann an sgrùdadh fad-ùine ochd-bliadhna air clann is deugairean. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310 - 317. [Sgaoileadh]
  106. Levin ED, Rezvani AH, et al. Fèin-rianachd nicotine bho òigearan air a mhodaladh ann am radain boireann. Psychopharmacology (Berl) 2003; 169 (2): 141 - 149. [Sgaoileadh]
  107. Lewis DA. Leasachadh air an cortex prefrontal rè òigeachd: seallaidhean air cuairtean neural so-leònte ann an sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology. 1997; 16 (6): 385 - 398. [Sgaoileadh]
  108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Ceanglaichean excitatory gnèitheach anns an cortex prefrontal agus pathophysiology de sgitsophrenia. Tarbh Brain Res. 2000; 52 (5): 309 - 317. [Sgaoileadh]
  109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, et al. Ath-riochdachadh sioncronaichte de gabhadairean neurotransmitter ann an roinnean eadar-mheasgte den cortex cerebral prìomhach. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (22): 10218 - 10221. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  110. Lidow MS, Rakic ​​P. Clàradh abairt gabhadair monoaminergic neurotransmitter anns an neocortex prìomhach aig àm leasachadh iar-bhreith. Cortex Cereb. 1992; 2 (5): 401 - 416. [Sgaoileadh]
  111. Liston C, Watts R, et al. Bidh microstructure frontostriatal ag atharrachadh fastadh èifeachdach de smachd inntinn. Cortex cerebral. 2006; 16 (4): 553 - 560. [Sgaoileadh]
  112. Logothetis NK, Pauls M JA, et al. Sgrùdadh neurophysiologic air bunait a ’chomharra fMRI. Nàdar. 2001; 412: 150 - 157. [Sgaoileadh]
  113. Luciana M, Wahlstrom D, et al. Mion-atharrachadh dopaminergic de bhrosnachadh brosnachaidh ann an òigeachd: atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an comharrachadh, eadar-dhealachaidhean fa leth, agus buaidh air leasachadh fèin-riaghladh. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844 - 861. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  114. Malhotra AK, Kestler LJ, et al. Polymorphism gnìomh anns a ’ghine COMT agus coileanadh air deuchainn de eòlas-eòlas prefrontal. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652 - 654. [Sgaoileadh]
  115. Mathews IZ, McCormick CM. Tha radain boireann agus fireann aig deireadh òigeachd eadar-dhealaichte bho inbhich ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine, ach chan ann ann an roghainn àite cumhaichte airson amphetamine. Giùlan Pharmacol. 2007; 18 (7): 641 - 650. [Sgaoileadh]
  116. Matsumoto M, Weickert CS, et al. Abairt Catechol O-methyltransferase mRNA ann an eanchainn daonna agus radan: fianais airson dreuchd ann an gnìomh cortical neuronal. Neo-eòlas. 2003; 116 (1): 127 - 137. [Sgaoileadh]
  117. Mattay VS, Goldberg TE, et al. Genotype Catechol O-methyltransferase val158-met agus eadar-dhealachadh fa leth ann am freagairt an eanchainn gu amphetamine. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186 - 6191. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  118. McCutcheon JE, White FJ, et al. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an neuroadaptations cealla dopamine às deidh fèin-rianachd cocaine. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 66 (8): 801 - 803. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  119. Mechelli A, Tognin S, et al. So-leòntachd ginteil do psychopathology buadhach ann an leanabachd: sgrùdadh morphometry stèidhichte air voxel agus sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 66 (3): 231 - 237. [Sgaoileadh]
  120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Dopamine Midbrain agus gnìomh prefrontal ann an daoine: eadar-obrachadh agus modaladh le genotype COMT. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594 - 596. [Sgaoileadh]
  121. Muileann J, Asherson P, et al. Tha foillseachadh den ghine còmhdhail dopamine air a riaghladh leis an 3 ′ UTR VNTR: Fianais bho eanchainn agus lymphocytes a ’cleachdadh RT-PCR cainneachdail. Am J Med Genet. 2002; 114 (8): 975–979. [Sgaoileadh]
  122. Moll GH, Mehnert C, et al. Atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an dùmhlachd luchd-còmhdhail monoamine presynaptic ann an diofar roinnean den eanchainn radan bho bheatha òg òg gu deireadh aois inbheach. Rannsachadh eanchainn. Rannsachadh eanchainn leasachaidh. 2000; 119 (2): 251 - 257. [Sgaoileadh]
  123. Montague DM, Lawler CP, et al. Riaghladh leasachaidh air an gabhadair dopamine D1 ann an caudate daonna agus putamen. Neuropsychopharmacology. 1999; 21 (5): 641 - 649. [Sgaoileadh]
  124. Munafo MR, Bowes L, et al. Dìth comainn den ghine COMT (Val158 / 108 Met) agus sgitsophrenia: meta-anailis de sgrùdaidhean smachd-cùise. Mol.Psychiatry. 2005; 10 (8): 765 - 770. [Sgaoileadh]
  125. Munafo MR, Brown SM, et al. Gnìomh genotype còmhdhail serotonin (5-HTTLPR) agus gnìomhachadh amygdala: meta-anailis. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 63 (9): 852 - 857. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  126. Nelson EE, Leibenluft E, et al. Ath-stiùireadh sòisealta òigeachd: sealladh neuroscience air a ’phròiseas agus an dàimh a th’ aige ri psychopathology. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163 - 174. [Sgaoileadh]
  127. Nemoda Z, Szekely A, et al. Taobhan psychopathological de polymorphisms gine dopaminergic ann an òigeachd agus inbhich òg. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2011; 35 (8): 1665 - 1686. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Tha ìomhaigh ginteil multilocus airson soidhneadh dopamine a ’ro-innse reactivity striatum ventral. Neuropsychopharmacology: foillseachadh oifigeil Colaiste Ameireagaidh Neuropsychopharmacology. 2011; 36 (9): 1940 - 1947. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  129. Niv Y, Daw ND, et al. Dopamine tonach: cosgaisean cothrom agus smachd air spionnadh freagairt. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191 (3): 507 - 520. [Sgaoileadh]
  130. EP Noble. An gine DRD2 ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn agus neurolach agus na phenotypes aige. Pharmacogenomics. 2000; 1 (3): 309 - 333. [Sgaoileadh]
  131. O'Donnell P. Aibidh òigearan de dopamine cortical. Rannsachadh neurotoxicity. 2010; 18 (3–4): 306–312. [Sgaoileadh]
  132. Okuyama Y, Ishiguro H, et al. Polymorphism ginteil ann an roinn adhartachaidh DRD4 co-cheangailte ri faireachdainn agus sgitsophrenia. Conaltradh rannsachaidh bith-cheimiceach agus bith-cheimigeach. 1999; 258 (2): 292 - 295. [Sgaoileadh]
  133. Padmanabhan A. Atharraichean leasachaidh ann an obair eanchainn mar bhunait air buaidh giollachd duais air smachd bacaidh. Neo-eòlas eanchainn mothachail. 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  134. Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Cugallachd striatal rè giollachd duais ann an eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 2012; 51 (7): 722 - 732. e729. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  135. Paus T. A ’mapadh maturation eanchainn agus leasachadh eanchainn rè òigeachd. Trends Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60 - 68. [Sgaoileadh]
  136. Paus T, Keshavan M, et al. Carson a nochdas mòran de dhuilgheadasan inntinn-inntinn rè òigeachd? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 - 957. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  137. Pecina M, Mickey BJ, et al. Bidh polymorphisms DRD2 ag atharrachadh duais agus giollachd tòcail, neurotransmission dopamine agus fosgarrachd airson eòlas fhaighinn. Cortex; iris air a choisrigeadh airson sgrùdadh air an t-siostam nearbhach agus giùlan. 2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  138. Perez-Edgar K, Hardee JE, et al. DRD4 agus modaladh striatal den cheangal eadar casg giùlan leanabachd agus iomagain òigearan. Neo-eòlas mothachail sòisealta agus buadhach. 2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  139. Pfefferbaum A, Mathalon DH, et al. Sgrùdadh ìomhaighean cainneachdail magnetach air atharrachaidhean ann am morf-eòlas eanchainn bho leanabas gu deireadh aois inbheach. Tasglannan Neurology. 1994; 51 (9): 874 - 887. [Sgaoileadh]
  140. Philpot RM, Wecker L, et al. Bidh foillseachadh ethanol ath-aithris rè òigeachd ag atharrachadh slighe leasachaidh toradh dopaminergic bhon niuclas accumbens septi. Iris eadar-nàiseanta de neuro-saidheans leasachaidh: iris oifigeil a ’Chomainn Eadar-nàiseanta airson Neo-eòlas Leasachaidh. 2009; 27 (8): 805 - 815. [Sgaoileadh]
  141. Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Tuilleadh sgrùdaidhean air buaidh ergometrine agus derivatives ergot eile às deidh an in-stealladh a-steach do niuclas accumbens an radan. Tasglannan internationales de pharmacodynamie et de therapyie. 1976; 222 (1): 103 - 115. [Sgaoileadh]
  142. Pine DS. Leasachadh eanchainn agus toiseach eas-òrdugh mood. Neuropsychiatry Clin Semin. 2002; 7 (4): 223 - 233. [Sgaoileadh]
  143. Plomin R, Haworth CM, et al. Tha eas-òrdughan cumanta nan comharran cainneachdail. Ath-sgrùdaidhean nàdur. Gintinneachd. 2009; 10 (12): 872 - 878. [Sgaoileadh]
  144. Pohjalainen T, Nagren K, et al. Chan eil an caochladair dopamine D2 receptor 5’-flanking, -141C Ins / Del, co-cheangailte ri dùmhlachd gabhadair dopamine D2 lùghdaichte ann an vivo. Pharmacogenetics. 1999; 9 (4): 505–509. [Sgaoileadh]
  145. Postuma RB, Dagher A. Ceangal gnìomh ganglia basal stèidhichte air metaanalysis de tomagrafaireachd sgaoileadh positron 126 agus foillseachaidhean ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Cortex cerebral. 2006; 16 (10): 1508 - 1521. [Sgaoileadh]
  146. Rakic ​​P, Bourgeois JP, et al. Ath-riochdachadh co-leanailteach de synapses ann an roinnean eadar-mheasgte den cortex cerebral prìomhach. Saidheans. 1986; 232 (4747): 232 - 235. [Sgaoileadh]
  147. Raznahan A, Greenstein D, et al. Catechol-o-methyl transferase (COMT) polymXism val158met agus leasachadh cortical deugaire ann an euslaintich le sgitsophrenia a tha a ’tòiseachadh ann an leanabachd, am peathraichean neo-psychotic, agus smachdan fallain. Neuroimage. 2011; 57 (4): 1517 - 1523. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  148. Robbins TW, Arnsten AF. An neuropsychopharmacology de dhreuchd fronto-riaghlaidh: modaladh monoaminergic. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267 - 287. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  149. Romeo RD. Puberty: ùine de gach buaidh eagrachaidh agus gnìomhach de hormonaichean steroid air leasachadh neurobehavioural. J.Neuroendocrinol. 2003; 15 (12): 1185 - 1192. [Sgaoileadh]
  150. Rosenberg DR, Lewis DA. Atharraichean ann an in-ghabhail dopaminergic de cortex prefrontal muncaidh rè leasachadh iar-bhreith anmoch: sgrùdadh immunohistochemical tyrosine hydroxylase. Eòlas-inntinn Biol. 1994; 36 (4): 272 - 277. [Sgaoileadh]
  151. Rosenberg DR, Lewis DA. Aibidh iar-bhreith an taobh a-staigh dopaminergic de ro-shealladh moncaidh agus cortices motair: sgrùdadh immunohistochemical tyrosine hydroxylase. Iris de Neurology Coimeasach. 1995; 358 (3): 383 - 400. [Sgaoileadh]
  152. Schoots O, Van Tol HH. Bidh an gabhadair dopamine D4 daonna ag ath-aithris sreathan ag atharrachadh faireachdainn. An iris pharmacogenomics. 2003; 3 (6): 343 - 348. [Sgaoileadh]
  153. Comharradh duais Schultz W. Predictive de neurons dopamine. Iris Neurophysiology. 1998; 80 (1): 1 - 27. [Sgaoileadh]
  154. Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron. 2002; 36 (2): 241 – 263. [Sgaoileadh]
  155. Seamans JK, Durstewitz D, et al. Mion-atharrachadh gabhadair Dopamine D1 / D5 de chuir a-steach synaptic excitatory gu ìre V neurons cortex prefrontal. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301 - 306. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  156. Seamans JK, Yang CR. Is e na prìomh fheartan agus uidheamachdan de mhodaladh dopamine anns an cortex prefrontal. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1 - 58. [Sgaoileadh]
  157. Seeger G, Schloss P, et al. Polymorphisms gine comharra ann an eas-òrdugh hyperkinetic - ro-innsearan freagairt clionaigeach ri làimhseachadh le methylphenidate? Neurosci Lett. 2001; 313 (1–2): 45–48. [Sgaoileadh]
  158. Seeman P, Bzowej NH, et al. Gabhadairean dopamine eanchainn daonna ann an clann agus inbhich a tha a ’fàs nas sine. Synapse. 1987; 1 (5): 399 - 404. [Sgaoileadh]
  159. Shaw P, Gornick M, et al. Polymorphisms an gabhadair dopamine D4, toradh clionaigeach, agus structar cortical ann an eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921 - 931. [Sgaoileadh]
  160. Shram MJ, Funk D, et al. Bidh radain periadolescent agus inbheach a ’freagairt gu eadar-dhealaichte ann an deuchainnean a’ tomhas buaidhean buannachdail agus dùbhlanach nicotine. Psychopharmacology (Berl) 2006; 186 (2): 201 - 208. [Sgaoileadh]
  161. Sisk CL, Zehr JL. Bidh hormonaichean pubertal a ’cur air dòigh eanchainn agus giùlan òigearan. Neuroendocrinol aghaidh. 2005; 26 (3 - 4): 163 - 174. [Sgaoileadh]
  162. Spear LP. An eanchainn deugaire agus taisbeanaidhean giùlan co-cheangailte ri aois. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2000; 24 (4): 417 - 463. [Sgaoileadh]
  163. Spear LP. Buaidh deoch làidir air òigearan. Rannsachadh & slàinte deoch làidir: iris an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir. 2002; 26 (4): 287–291. [Sgaoileadh]
  164. Spear LP. Duaisean, aversions agus buaidh ann an òigeachd: co-chruinneachaidhean a tha a ’tighinn am bàrr thairis air dàta bheathaichean is daonna daonna. Neo-eòlas eanchainn mothachail. 2011; 1 (4): 392 - 400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  165. Spear LP, Brake SC. Periadolescence: giùlan a tha an urra ri aois agus uallach psychopharmacological ann am radain. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83 - 109. [Sgaoileadh]
  166. Spear LP, Shalaby IA, et al. Rianachd cronail haloperidol rè leasachadh: buaidhean giùlain agus psychopharmacological. Psychopharmacology (Berl) 1980; 70 (1): 47 - 58. [Sgaoileadh]
  167. Steinberg L. Cunnairt a ’gabhail a-steach gu h-òigeachd: dè na h-atharrachaidhean, agus carson? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51 – 58. [Sgaoileadh]
  168. Steinberg L, Cauffman E, et al. A bheil deugairean nas aibidh na inbhich?: Ruigsinneachd dhaoine beaga air casg-gineamhainn, peanas bàis òganach, agus an “flip-flop” APA a thathas ag ràdh. Am Psychol. 2009; 64 (7): 583–594. [Sgaoileadh]
  169. Stelzel C, Basten U, et al. Tha com-pàirt frontostriatal ann an atharrachadh gnìomhan an urra ri eadar-dhealachaidhean ginteil ann an dùmhlachd gabhadair d2. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience. 2010; 30 (42): 14205 - 14212. [Sgaoileadh]
  170. Stevens MC, Pearlson GD, et al. Atharraichean ann an eadar-obrachadh lìonraidhean neòil fois-stàite bho òigeachd gu ìre inbheach. Mapadh eanchainn daonna. 2009; 30 (8): 2356 - 2366. [Sgaoileadh]
  171. Stice E, Dagher A. Atharrachadh ginteil ann an duais dopaminergic ann an daoine. Fòram beathachaidh. 2010; 63: 176 - 185. [Sgaoileadh]
  172. Stice E, Spoor S, et al. Tha an dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le allele TaqIA A1. Saidheans. 2008; 322 (5900): 449 - 452. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  173. Stice E, Yokum S, et al. Tha uallach cuairteachaidh duais airson biadh a ’ro-innse àrdachadh ann am meud bodhaig san àm ri teachd: a’ modaladh buaidhean DRD2 agus DRD4. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618 - 1625. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  174. Stice E, Yokum S, et al. Tha measgachadh ginteil multilocus a tha a ’nochdadh comas soidhne dopamine a’ ro-innse uallach cuairteachaidh duais. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience. 2012; 32 (29): 10093 - 10100. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  175. Sturman DA, Moghaddam B. Neurobiology òigeachd: atharrachaidhean ann an ailtireachd eanchainn, daineamaigs gnìomh, agus gluasadan giùlain. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2011; 35 (8): 1704 - 1712. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  176. Tarazi FI, Tomasini EC, et al. Leasachadh iar-bhreith de luchd-còmhdhail dopamine agus serotonin ann an rat caudate-putamen agus niuclas accumbens septi. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21 - 24. [Sgaoileadh]
  177. Teicher MH, Andersen SL, et al. Fianais airson pruning gabhadair dopamine eadar òigeachd agus ìre inbheach ann an striatum ach chan e niuclas accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89 (2): 167 - 172. [Sgaoileadh]
  178. Teicher MH, Barber NI, et al. Eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann am freagairt siostam nigrostriatal acrach agus mesocorticolimbic gu haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993; 9 (2): 147 - 156. [Sgaoileadh]
  179. Tekin S, Cummings JL. Cuairtean neuronal frontal-subcortical agus neuropsychiatry clionaigeach: ùrachadh. Iris de Rannsachadh Psychosomatic. 2002; 53 (2): 647 - 654. [Sgaoileadh]
  180. Thirion B, Pinel P, et al. Mion-sgrùdadh air buidheann mòr fMRI: Cùisean staitistigeil agus modh-obrach airson mion-sgrùdaidhean buidhne. Neuroimage. 2007; 35 (1): 105 - 120. [Sgaoileadh]
  181. Thomason ME, Dougherty RF, et al. Bidh genotype COMT a ’toirt buaidh air slighean cuspair geal aghaidh ann an clann is deugairean. Neuroimage. 2010; 53 (3): 926 - 934. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  182. Thomason ME, Waugh CE, et al. Genotype COMT agus perfusion eanchainn fois ann an clann. Neuroimage. 2009; 48 (1): 217 - 222. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  183. Tseng KY, O'Donnell P. Bidh atharrachadh dopamine de interneurons cortical prefrontal ag atharrachadh rè òigeachd. Cortex Cereb. 2007; 17 (5): 1235–1240. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  184. Tunbridge EM. Bidh an catechol-o-methyltransferase a ’gineadh a riaghladh agus a polymorphisms. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7 - 27. [Sgaoileadh]
  185. Tura E, Turner JA, et al. Tha mion-sgrùdaidhean multivariate a ’moladh buaidhean ginteil air neurocircuitry ann an sgitsophrenia. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603 - 607. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  186. van de Giessen EM, de Win MM, et al. Cothrom còmhdhail dopamine striatal co-cheangailte ri polymorphisms anns a ’ghine còmhdhail dopamine SLC6A3. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45 - 52. [Sgaoileadh]
  187. van der Schaaf ME, van Schouwenburg MR, et al. A ’stèidheachadh eisimeileachd Dopamine air comharran striatal daonna rè ionnsachadh ath-thionndaidh duais is peanas. Cortex cerebral. 2012 [Sgaoileadh]
  188. van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Co-dhùnaidhean cunnartach òigearan: Leasachadh neurocognitive de dhuaisean agus roinnean smachd. Neuroimage. 2010 [Sgaoileadh]
  189. DJ Vandenbergh, Persico AM, et al. Bidh gine còmhdhail dopamine daonna (DAT1) a ’mapadh gu cromosome 5p15.3 agus a’ taisbeanadh VNTR. Genomics. 1992; 14 (4): 1104 - 1106. [Sgaoileadh]
  190. VanNess SH, Owens MJ, et al. Bidh an àireamh caochlaideach de eileamaid ath-chraoladh tandem ann an DAT1 a ’riaghladh dùmhlachd còmhdhail dopamine in vitro. Genet BMC. 2005; 6: 55. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  191. Varlinskaya EI, Spear LP. Sensitization gu buaidhean anxiolytic sòisealta ethanol ann an radain òganach agus inbheach Sprague-Dawley às deidh nochdadh ethanol a-rithist. Deoch làidir. 2010; 44 (1): 99 - 110. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  192. Wahlstrom D, Collins P, et al. Atharraichean leasachaidh ann an neurotransmission dopamine ann an òigeachd: buaidh giùlain agus cùisean ann am measadh. Brain Cogn. 2010; 72 (1): 146 - 159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  193. Wahlstrom D, White T, et al. Fianais neurobehavioral airson atharrachaidhean ann an gnìomhachd siostam dopamine rè òigeachd. Lèirmheasan Neuroscience & Biobehaviolog. 2010; 34 (5): 631–648. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  194. Walters JT, Owen MJ. Endophenotypes ann an gintinneachd inntinn-inntinn. Eòlas-inntinn Molecular. 2007; 12 (10): 886 - 890. [Sgaoileadh]
  195. Weickert CS, Webster MJ, et al. Atharrachaidhean iar-bhreith ann an comharran dopaminergic anns an cortex prefrontal daonna. Neo-eòlas. 2007; 144 (3): 1109 - 1119. [Sgaoileadh]
  196. Williams LM, Gatt JM, et al. Am modail aonaichte de fhaireachdainn, smaoineachadh agus fèin-riaghladh: tagradh don “paradocs de bhith a’ fàs nas sine. Iris de neur-eòlas aonaichte. 2008; 7 (3): 367–404. [Sgaoileadh]
  197. RA glic. Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483 - 494. [Sgaoileadh]
  198. Yacubian J, Sommer T, et al. Eadar-obrachadh gine-gine co-cheangailte ri cugallachd duais neural. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (19): 8125 - 8130. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  199. PI Yakovlev, Lecours AR. Leasachadh Roinneil den eanchainn ann am beatha thràth. A. Minkowski. Àth nan Oxford: Blackwell Scientific; 1967. Na cuairtean myelogenetic de maturation roinneil den eanchainn; pp. 3 - 70.
  200. Yurgelun-Todd D. Atharrachaidhean tòcail is inntinneil rè òigeachd. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251 - 257. [Sgaoileadh]
  201. Zald DH, Cowan RL, et al. Tha ruigsinneachd gabhadair dopamine Midbrain ceangailte gu h-iongantach le comharran sireadh nobhail ann an daoine. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience. 2008; 28 (53): 14372 - 14378. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  202. Zhang Y, Bertolino A, et al. Bidh polymorphisms ann an gine gabhadair dopamine D2 daonna a ’toirt buaidh air faireachdainn gine, splicing, agus gnìomhachd neuronal rè cuimhne obrach. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552 - 20557. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]