Buairtean leasachaidh aig aois òige ann an fireannaich agus boireannaich: tuigse thar-ghnèitheach air atharrachaidhean fo bhuaidh na h-eanchainn (2011)

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig An t-Urr Neurosci Biobehav
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Abstract

Tha òigeachd na ùine eadar-ghluasaid eadar leanabas agus ìre inbheach a tha a ’toirt a-steach atharrachaidhean mòra taobh a-staigh siostaman eanchainn a tha co-shìnte ri cuid de dh’ atharrachaidhean giùlain, ach chan e sin uile. Bidh àrdachaidhean ann an ath-bheòthachadh tòcail agus giullachd dhuaisean a ’leantainn cumadh U inverted a thaobh tòiseachadh agus dìoladh, leis an stùc a’ tachairt aig àm òigeachd. Ach, tha giollachd inntinneil a ’leantainn cùrsa leasachaidh nas loidhne. Bidh an lèirmheas seo a ’cuimseachadh air atharrachaidhean taobh a-staigh prìomh structaran agus a’ soilleireachadh nan dàimhean eadar atharrachaidhean eanchainn agus giùlan, le fianais a ’spangachadh bho ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) ann an daoine gu sgrùdaidhean moileciuil air gabhadan agus comharran comharran ann am beathaichean. Thèid atharrachaidhean òigearan ann an substrathan neuronal a chleachdadh gus tuigse fhaighinn air mar a bhios giùlan àbhaisteach agus aitigeach ag èirigh rè òigeachd. Bidh sinn a ’tarraing air sgrùdaidhean clionaigeach agus preclinical gus frèam neural a sholarachadh airson a bhith a’ mìneachadh òigeachd agus a dhleastanas anns a ’ghluasad gu bhith na inbheach.

Keywords: Òigeachd, cùis ghlas, pruning, eadar-dhealachaidhean gnè, cùis geal

Ro-ràdh

Tha òigeachd na àm sònraichte ann an leasachadh eanchainn mamaire. Chaidh a bhith a ’tuigsinn òigeachd air a mhìneachadh ann an grunn lèirmheasan aig ìre giùlain (McCutcheon agus Marinelli, 2009; Bràiste, 2000; Steinberg, 2010; Laviola et al., 1999; Laviola et al., 2003) agus ìre nan siostaman (Ernst and Fudge, 2009), ach air a dheasbad gu ìre chuingealaichte aig ìre atharrachaidhean neuronal (Andersen, 2003; McCutcheon agus Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Bràiste, 2000). Nì sinn ath-sgrùdadh air na neuroanatomy, ceangal gnìomh, gintinneachd, agus atharrachaidhean comharran a tha a ’tachairt aig àm òigeachd. Às deidh sin, bidh frèam taobh a-staigh dòigh-obrach siostaman neòil a ’dèanamh synthesis de mar a bhios atharrachaidhean òigearan anns na comharran sin a’ toirt buaidh air giùlan.

1. Sealladh farsaing

1.1 A ’mìneachadh òigeachd

Faodar òigeachd a mhìneachadh mar an ùine eadar 10 - 19 bliadhna a dh'aois ann an daoine (WHO, 2010s), eadar dà-ceithir bliadhna ann am prìomhairean (Schwandt et al., 2007), agus eadar làithean 35 - 60 ann an creimich (Andersen et al., 2000; McCutcheon agus Marinelli, 2009). Spear (2000) a ’tòiseachadh a deasbad mun àm seo le òigeachd àbhaisteach air a mhìneachadh mar ùine eadar-ghluasaid giùlain. Thathas a ’cumail sùil air eadar-ghluasadan giùlain mar sin gu cunbhalach thar gnèithean mamail eadar-mheasgte le barrachd cugallachd ri co-aoisean agus cuisean sòisealta (Blakemore, an iris seo; Foirbeis agus Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), gabhail cunnairt (Laviola et al., 2003), agus aibidh smachd inntinn (Casey et al., 2008). Faodaidh mìneachaidhean òigeachd a bhith stèidhichte gu reusanta air atharrachaidhean gonadal oir tha iad buntainneach do aibidh gnèitheasach (Sisk agus Foster, 2004). Chan eil na h-argamaidean a tha air an cur sìos an seo idir iomlan agus cha bu chòir an cleachdadh gu cinnteach, ach mar phuing fiosrachaidh.

Tha ìre leasachaidh ùr, a tha a ’nochdadh mar inbheach, a’ tachairt eadar 18 - 29 bliadhna a dh ’aois ann an daoine (Arnett, 2000). Air a mhìneachadh gu cultarach, tha inbhich a tha a ’nochdadh ann an daoine a’ toirt cunntas air beachdan, ged a tha a ’mhòr-chuid de dh’ atharrachaidhean neurobiologic co-cheangailte ri òigeachd seachad, chan eil an organachadh fhathast ‘aibidh’ mar a chithear le dàil ann a bhith a ’faighinn obair no pòsadh. Gu h-eachdraidheil, thug G. Stanley Hall (1904) cunntas air àm maturational ‘ùr’ a thug cunntas air òigeachd bho shealladh sòisio-eaconamach a thug gu barrachd aithne aig a ’cheann thall ìre shònraichte. Mar thoradh air an sin, tha sinn air atharrachaidhean neurobiologic sònraichte agus cudromach a chomharrachadh a tha a ’comharrachadh òigeachd. Ged a tha an lèirmheas seo a ’cuimseachadh gu sònraichte air na clàran neurobiologic sin de òigeachd, tha e cudromach tuigsinn, ann an gnèithean creimich, gu bheil ùine ann a dh’ fhaodadh a bhith a ’glacadh inbhich a tha a’ tighinn am bàrr (chan eil nas lugha de fhiosrachadh ri fhaighinn mu phrìomhairean neo-dhaonna). Mar a chaidh a dheasbad gu h-ìosal, tha radain a ’nochdadh atharrachaidhean mòra eadar 40-60 latha, ach tha an ùine eadar 60–100 latha co-cheangailte ri atharrachadh nas slaodaiche, seasmhach a bhios a’ bunailteachadh mean air mhean. Am faodadh seo a bhith na àm ùr “inbheach a tha a’ tighinn am bàrr ”a tha airidh air aire rannsachaidh, seach a bhith na iongantas sna meadhanan gus gluasad cultarail ùr ann an dùthchannan leasaichte a mhìneachadh? Is e cudromachd a bhith a ’mìneachadh ìrean a bhith a’ tighinn gu co-aontachd de staid maturational na h-organaig a tha air a mhìneachadh gus coimeasan tar-ghnèitheach agus gnè a dhèanamh comasach.

1.2 Carson a tha an leithid de dh ’ùine ann?

Bho shealladh mean-fhàs, tha giùlan air a bhith air a chumadh le taghadh nàdarra gus neach ullachadh airson soirbheachadh anns an t-saoghal shòisealta agus corporra mar inbheach, a ’toirt a-steach lorg companach gu soirbheachail agus ath-riochdachadh. Bidh am pròiseas seo a ’tighinn gu crìch rè òigeachd. Gu giùlanach, bidh mamalan a tha a ’ruith bho chreimich gu daoine uile a’ faighinn ùine eadar-ghluasaid meallta far a bheil seòladh tro puberty agus buaidh phàrantan air a lughdachadh còmhla ri barrachd buaidh cho-aoisean, farpais ghnèitheasach, agus dùbhlain co-dhùnaidh ùra (ath-sgrùdadh le Bràiste, 2000). Tha neuroplasticity a ’ceadachadh freagairt iomchaidh a thoirt do àrainneachdan a tha a’ tighinn am bàrr agus tha seo ri fhaicinn ann an leasachadh siostaman duais is buaidh (Galvan, 2010). Ach, tha pròiseasan leasachaidh eile a ’nochdadh àrdachadh cunbhalach ann an smachd inntinneil rè òigeachd a bhios a’ comasachadh co-dhùnaidhean (Geier agus Luna, 2009; Somerville agus Casey, 2010). Còmhla, tha an yin agus yang seo mar bhunait air leasachadh àbhaisteach, far a bheil a ’mhòr-chuid de dheugairean a’ strì leis a ’ghluasad gu bhith a’ dealachadh bho cho-aoisean agus pàrantan agus a ’nochdadh mar inbhich neo-eisimeileach, fèin-riaghlaidh mar a bhios na pròiseasan sin a’ faighinn cothromachadh. Nuair a bhios na h-eadar-ghluasadan sin a ’leasachadh gu h-àbhaisteach, thèid atharrachaidhean fa leth a dhèanamh ri feachdan àrainneachd agus sòisealta sònraichte. Ach, tha mearachdan sa phròiseas seo a ’leantainn gu giùlan mì-chùramach. Faodar nochdadh psychopathology gu ìre mar thoradh air gluasad bhon t-slighe àbhaisteach aibidh, a ’leantainn gu cùisean fad-beatha le giollachd co-cheangailte ri duais is faireachdainn. A bharrachd air ana-cainnt ginteil, tha mearachdan ann a bhith a ’dèanamh cus gintinn agus pruning neurons no gabhadan, droch ghrinneas seoltachd fiber no cuir às do mhì-mhisneachd beatha tràth. Bidh an ath-bhreithneachadh seo a ’cuimseachadh air na pròiseasan leasachaidh sin anns an eanchainn mamaire, le cuideam iomlan air àbhaisteach seach aitigeach (me, Andersen agus Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Nàdar an atharrachaidh

Tha dòigh-obrach siostaman neòil a ’toirt sealladh dhuinn air iom-fhillteachd nàdar leasachadh òigearan. Mar a chaidh a dheasbad le Paus (Paus et al., 2008), tha comharran-slighe de dhiofar thaobhan de obair eanchainn a ’nochdadh gu soilleir mar a tha iomadachd roinneil agus gnìomh a’ cur ri nàdar ioma-thaobhach eanchainn òigearan. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’sgrùdadh na tha fios mu atharrachaidhean ann an comharran leasachaidh le fòcas air pròiseasan òigearan mar a chaidh a mhìneachadh thar gnèithean mamalan agus eadar an dà ghnè. Tha am frèam againn stèidhichte gu ìre air a ’mhodal triadic, air a mhìneachadh le Ernst agus co-obraichean (Ernst and Fudge, 2009; Ernst agus Korelitz, 2009). Bidh am modal triadic a ’freumhachadh atharrachaidhean giùlain ann an trì prìomh shiostaman, no nodan, is e sin an siostam buadhach, an siostam duais, agus casg tuigse / freagairt. Bidh na trì nodan eadar-dhealaichte sin ag obair còmhla gus giùlan a thoirt gu buil a tha a ’comharrachadh maturation òigearan. Tha an slighe leasachaidh fhèin aig gach nód, a tha a ’cruthachadh siostam òigearan ann an staid flux. Tha toraidhean giùlan deireannach dualtach a bhith an urra ri prìomh nód ìre sònraichte no dh ’fhaodadh iad tighinn bho nód lag nach eil a’ coileanadh gnìomhan riaghlaidh. Tha am modail triadic anns a ’chruth shìmplidh aige a’ tabhann a bhith a ’mìneachadh reactivity exaggerated deugaire gu grunn bhrosnachaidhean tòcail, atharrachaidhean ann an cugallachd duais, agus an gluasad comharraichte ann an smachd cortical agus leasachadh eanchainn. An seo, cleachdaidh sinn am frèam seo gus cunntas a thoirt air atharrachaidhean mionaideach ann an leasachadh òigearan thar gnèithean agus gnè le fòcas air roinnean eanchainn cortical agus limbic.

2. Dèanamh slighe-slighe: Atharrachaidhean neuroanatomical

Aig an ìre neuronal, tha pròiseas leasachadh eanchainn òigearan mar aon de ùrachadh synaptic. Tha neurons air an cur sìos an toiseach ann am pàtran taobh a-staigh den cortex (Rakic ​​et al., 1986). Bidh neurons a rugadh an toiseach a ’toirt a-steach sreathan nas doimhne den cortex, fhad‘ s a bhios in-fhilleadh de na sreathan nas uachdar den cortex a ’tachairt nas fhaide air adhart ann an leasachadh. Tha cuimseachadh neuronal air a stiùireadh leis an dà chealla glia (Rakic ​​et al., 1986; Vernadakis, 1975) agus caiseadan ceimigeach a tha air an dearbhadh le abairt neurotransmitter (Landis agus Keefe, 1983; Purves agus Lichtman, 1980). Faodaidh abairt neurotransmitter a bhith an dàrna cuid maireannach, a ’leantainn gu gluasad a-steach do sgìre shònraichte, no ectopic, agus tha luchd-sgaoilidh air an cur an cèill gu h-eadar-ghluasadach airson adhbhar leasachaidh stiùiridh. Bidh synapses air an cruthachadh mar a bhios neurons a ’ruighinn na roinnean targaid aca. Tha iom-fhillteachd nam pàirtean ro-bhreith agus tràth-bhreith den phròiseas seo air ath-sgrùdadh nas doimhne ann an àiteachan eile (Levitt, 2003; Tau agus Peterson, 2010), agus cha tèid a dheasbad cho mionaideach an seo. Mar a bhios òigeachd a ’tighinn dlùth, tha synapses air an gintinn agus air an call às deidh sin, air an ainmeachadh mar pruning. Is e pròiseas a th ’ann am pruning nach eil an aon rud ri apoptosis agus call cealla, seach gu bheil pruning mar ùrachadh air branching dendritic agus ceanglaichean synaptic agus tha apoptosis na bhàs cealla prògramaichte. Tha pronnadh synapses gu math follaiseach ann an eanchainn òigearan thar gnèithean agus faodar a thomhas ann am mion-sgrùdaidhean post-mortem (Andersen agus Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Leòdhas, 1997) no air an lorg bho MRI, far a bheil atharrachaidhean roinneil ann an cùis liath is geal air an comharrachadh thar òigeachd agus slaodach mar a bhios daoine a ’tighinn faisg air an treas deichead de bheatha (Giedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell et al., 2004). Ged nach eilear a ’creidsinn gu bheil pruning synaptic per se gu ìre mhòr a’ toirt buaidh air mion-sgrùdaidhean meud (Rakic ​​et al., 1986; air a dheasbad le Giedd et al., 2008), tha atharrachaidhean ann an tomhas de chùisean liath is geal a rèir coltais ag atharrachadh atharrachadh phàirtean synaptic thairis air leasachadh.

2.1. Feartan cus gintinn agus pruning

2.1.1. Synaptogenesis agus Pruning

Tha am pròiseas synaptogenesis agus pruning air a ghleidheadh ​​gu mòr thar gnèithean mamalan. Sgrùdaidhean daonna post-mortem tràth le Huttenlocher (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher agus de Courten, 1987) agus Benes (Benes et al., 1987) b ’iad a’ chiad fheadhainn a sheall atharrachaidhean iongantach taobh a-staigh cuspair liath is geal rè àm na h-òige. Gu sònraichte, tha pruning taobh a-staigh còmhdach 3 den cortex aghaidh daonna gu math cudromach agus tha timcheall air 40% de synapses air chall eadar 7 agus 15 bliadhna a dh'aois. Mar eisimpleir, tha an comharradh synaptic de synaptophysin ann an daoine ag èirigh gu slaodach eadar breith agus 5 bliadhna a dh ’aois, a’ ruighinn àrdchlàr aig 10 bliadhna a dh ’aois, agus a’ tuiteam gu ìrean inbheach ro 16 bliadhna a dh’aois anns an cortex prefrontal dorsolateral (PFC) (Glantz et al., 2007). Tha mion-sgrùdadh mionaideach de synaptogenesis ann an cortex motair monkey rhesus a ’nochdadh pàtran coltach ris gu bheil cinneasachadh synaptic a’ leantainn gu postnatally agus a ’coileanadh ìrean synapse a tha dà uair nas àirde na anns na h-inbhich. Bidh an ìre de synaptogenesis a ’slaodadh mar a bhios muncaidhean a’ ruighinn ìre gnèitheasach (3 bliadhna a dh’aois), agus an uairsin a ’dol sìos gu luath gu ìre inbheach (Zecevic et al., 1989). An coimeas ris an sin, tha luachan dùmhlachd synaptic radan ag èirigh eadar 25 agus 40 làithean a dh ’aois, agus a’ fuireach an ìre mhath seasmhach às deidh sin (Andersen agus Teicher, 2004). Ach, chan eil a h-uile atharrachadh co-cheangailte ri aois a thaobh meud mar thoradh air bearradh synaptic (me, toirt air ais dendritic). Tha dòighean cunntais cealla nas mionaidiche ann am radain a ’nochdadh call co-cheangailte ri aois de neurons anns a’ cortex lèirsinneach bun-sgoile anns a h-uile sreathan (ach a-mhàin IV) ann am radain às deidh òigeachd (Yates agus Juraska, 2008). Thathas cuideachd a ’cumail sùil air eadar-dhealachaidhean roinneil ann an call cealla, mar dùmhlachd synaptic. Fhad ‘s a tha an cortex lèirsinneach a’ nochdadh call 18 - 20% ann an ceallan, thathas a ’faicinn call cealla 5% nas lugha anns an PFC ventromedial, ach chan e dorsal lateral, ann am radain (Markham et al., 2007). Ged a tha cus gintinn agus pruning ag atharrachadh eadar roinnean agus taobh a-staigh roinnean (eadar sreathan eadar-dhealaichte), thathas a ’cumail sùil air a’ phròiseas thar diofar ghnèithean le cunbhalachd.

Tha pruning a ’tachairt sa mhòr-chuid aig synapses asymmetric suidhichte air spìcean dendritic, mar a chaidh a shealltainn anns an cortex motair (Zecevic et al., 1989), an ìre mholacileach de na gyrus dentate hippocampal agus an PFC dorsolateral (Eckenhoff agus Rakic, 1991; Cìobair, 1990). Tha synapses neo-riaghailteach sa mhòr-chuid toirmeasgach ann an nàdar, ach tha synapses co-chothromach nas bacaidh. Tha dùmhlachd neurons GABA (am prìomh inneal-sgaoilidh inhibitory) fhathast seasmhach thar aois (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995), a tha co-chosmhail ris an àireamh-sluaigh an ìre mhath seasmhach de synapses co-chothromach air shailean dendritic (Zecevic et al., 1989). Chan eilear a ’tuigsinn an dòigh bunaiteach airson pruning. Ach, tha mion-sgrùdaidhean o chionn ghoirid air pàirt a chomharrachadh ann an riaghladh ginteil pruning synapses excitatory. Lùghdachaidhean òigearan ann an NRG1, faodaidh gine a tha an sàs ann an comharrachadh neuregulin, pàirt a ghabhail ann an cothromachadh excitatory / inhibitory agus taghadh synaptic (Harris et al., 2009). Bidh iom-fhillte, a tha nam pròtanan presynaptic a bhios a ’riaghladh sgaoileadh neurotransmitter agus a tha co-cheangailte ri iom-fhillte SNARE, cuideachd ag atharrachadh le aois. Tha Complexin 2 (CX2), comharra de synapses excitatory, a ’nochdadh pàtran leasachaidh lùbte agus truinnsear ro 10 bliadhna a dh’ aois ann an daoine. An coimeas ri sin, tha dùmhlachd complexin 1 (CX1), a tha co-cheangailte ri synapses bacaidh, ag èirigh mean air mhean tro bhith nan inbhich òga ann am PFC dorsolateral daonna (Salimi et al., 2008).

Fhad ‘s a bhios synapses glutamatergic ag atharrachadh rè òigeachd, tha GABA cuideachd a’ nochdadh atharrachaidhean domhainn co-cheangailte ri aois a tha a ’toirt iomradh. Tha na h-atharrachaidhean GABA seo gnìomhach ann an nàdar, ach tha atharrachaidhean glutamatergic structarail. An toiseach, tha gnìomhan excitatory aig GABA tràth ann an leasachadh iar-bhreith. Bidh GABA a ’faighinn a bhuaidh bacaidh tro leasachadh sianal cloride a bhios a’ gluasad tron ​​dàrna seachdain de bheatha san radan; Bidh GABA a ’cumail a’ ghnìomh bacaidh seo tro bhith nan inbhich (Ben-Ari, 2002). Tha an eadar-ghluasad excitatory-inhibitory seo air a thoirt gu buil le oscilidhean mòra ann an ìrean calcium rè leasachadh, a tha a ’comasachadh leasachadh synaptic (Ben-Ari, 2002). Bidh bacadh ùr-bhreith den uidheamachd a tha an urra ri gnìomhachd cloride àrdaichte tràth (me, an cotransporter Na (+) - K (+) - 2Cl (-) [NKCC1]) a ’toirt a-mach atharrachaidhean maireannach ann an cuairteachadh cortical nuair a bhios iad nan inbhich (Wang agus Kriegstein, 2010). Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean mòra ann an gnìomhachd neuronal rè na h-ùine eadar-ghluasaid seo ath-dhealbh a dhèanamh air an cuairteachadh neòil gu maireannach.

Tha àite cudromach aig neurons GABA ann a bhith a ’sioncronadh gnìomhachd cortical tro eadar-chluich iom-fhillte de dhòighean beathachaidh agus fios-air-ais a bhios a’ riaghladh sruth fiosrachaidh spatiotemporal eadar àireamhan de neurons pioramaideach (Constantinidis et al., 2002; Di Cristo et al., 2007). Bidh na gnìomhan bacaidh sin de GABA aibidh co-shìnte ri leasachadh giollachd inntinn iom-fhillte (Luna et al., 2010) agus àrdachadh gu mòr rè òigeachd ann an daoine (Lewis et al., 2004), prìomhachas neo-dhaonna (Cruz et al., 2003; Erickson et al., 1998) no ann am radain (Tseng agus O'Donnell, 2007). Lorgar GABA sa mhòr-chuid ann an trì buidhnean eadar-dhealaichte a tha a ’cur an cèill na pròtanan ceangail calcium parvalbumin, calbindin, agus calretinin. Faodar immunohistochemistry de na diofar phròtainean sin a chleachdadh gus sùil a chumail air leasachadh GABA. Mar eisimpleir, bidh neurons parvalbumin-immunoreactive agus an neach-còmhdhail membran GABA (GAT1) anns a ’phrìomhaid neo-dhaonna ag èirigh mean air mhean, a’ stùireadh tràth nam beatha agus a ’fuireach àrd gu 15 mìosan a dh’ aois, agus an uairsin a ’pronnadh rè òigeachd gu ìrean inbheach (Anderson et al., 1995; Conde et al., 1996; Cruz et al., 2003). A bharrachd air an sin, bidh na pròtanan a tha a ’mìneachadh cur-a-steach GABA a-steach do neurons pioramaideach cortical (me, cuibhreannan le bileagan gephryin den chiad phàirt axon) a’ pronnadh rè òigeachd (Cruz et al., 2009). Bidh GABA a ’sioncronadh fiosrachadh cealla pioramaideach le bhith ag atharrachadh astar diofar chuir a-steach do na raointean cortical (mòran glutamatergic). Tha fianais nas fheàrr air a ’phròiseas seo nuair a nochdas eòlas-inntinn aig ìre nas àirde a tha a’ toirt a-steach reusanachadh eas-chruthach rè a ’ghluasaid eadar òigeachd agus ìre inbheach. Air an toirt còmhla, tha an eanchainn neo-àbhaisteach air a chumadh sa mhòr-chuid le bhith a ’giullachd excitatory le GABA a’ cur ris a ’phròiseas seo tràth ann am beatha mus tig e gu bhith na bhacadh rè òigeachd.

2.1.2 Heterosynchrony agus pruning

Tha heterosynchrony ann an leasachadh eanchainn a ’toirt iomradh air na h-eadar-dhealachaidhean roinneil ann an àm pruning thar cùrsa leasachaidh. Chaidh cus gintinn agus pruning a thoirt am follais o chionn ghoirid le sgrùdaidhean ìomhaighean structarail (Giedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell et al., 2002; Sowell et al., 2001; Sowell et al., 2004; Tau agus Peterson, 2010). Tha atharrachaidhean ann an tomhas stuth liath mar a chaidh an lorg le MRI a ’moladh pàtran de ro-chinneasachadh agus pruning às deidh sin le aibidh. Tha na h-atharrachaidhean sin a ’nochdadh atharrachaidhean synaptic sa mhòr-chuid, oir tha iad sin gu ìre mhòr aig puing neo-shoilleir an neuron. Tha an dòigh MRI a ’ceadachadh sgrùdadh fad-ùine a dhèanamh air grunn roinnean eanchainn taobh a-staigh aon chuspair, rud nach eil comasach le dòighean-obrach eile. Tha sgrùdaidhean fad-ùine mar sin air mapaichean gu math soilleir a thoirt seachad de choltas heterosynchrony le film a tha a ’crìonadh le ùine (http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Taobh a-staigh an cortex, tha am pàtran tana seo de bhearradh a ’tachairt ann an stiùireadh cùil gu aghaidh, leis na structaran a bha a’ leasachadh nas tràithe de bhearradh cortex sensorimotor an toiseach, an uairsin cortices co-cheangail ro na pòlaichean aghaidh a tha a ’leasachadh fadalach (Paus et al., 2008). Tha sgrùdaidhean post-mortem a ’sealltainn gu bheil pruning taobh a-staigh bidh diofar shreathan de na raointean lèirsinneach, somatosensory, motor, agus prefrontal, ge-tà, a ’tachairt aig an aon àm (Rakic ​​et al., 1986).

Mar as trice, bidh roinnean subcortical a ’leasachadh nas tràithe na roinnean cortical (Tau agus Peterson, 2010). Is dòcha gur e an amygdala aon de na roinnean a bu thràithe a bha a ’leasachadh agus a’ leasachadh ann an dòigh feise gun atharrachadh. Ann an nigheanan, chan eil an amygdala a ’sealltainn ach glè bheag de dh’ atharrachadh ann an tomhas stuth liath rè òigeachd, leis gu bheil e a ’ruighinn an ìre as àirde le 4 bliadhna a dh’ aois; ann am balaich, tha meud amygdala a ’meudachadh mean air mhean gu aois 18 bliadhna le 53%. Tha roinnean eile, a ’gabhail a-steach an caudate, putamen, agus cerebellum a’ nochdadh cumadh invert-U ann an tomhas stuth liath a tha a ’dol aig àirde òigeachd le meudan a’ lughdachadh timcheall air 15% (ath-sgrùdaichte (Durston et al., 2001)). Tha fo-roinnean de structar sònraichte air nochdadh atharrachaidhean co-cheangailte ri aois a tha gu math follaiseach (Gogtay et al., 2006). Sheall sgrùdaidhean tràth den hippocampus le MRI àrdachadh beag ann an tomhas (12%) thar aois. Le ath-sgrùdadh an dàta seo deich bliadhna às deidh sin tha atharrachaidhean mòra ann am fo-roinnean. Mar eisimpleir, tha coltas gu bheil taobhan posterior den hippocampus a ’dèanamh cus stuth agus a’ pronnadh stuth liath gu ìre nas motha na na taobhan roimhe (Gogtay et al., 2006; Insausti et al., 2010).

Tha eadar-dhealachaidhean roinneil mar seo a ’moladh gum faodadh amannan eadar-dhealaichte de chugallachd a bhith ann an tàmailt nach deach a thuigsinn gu h-iomlan mar thoradh air a bhith a’ dol thairis air raon eanchainn sònraichte (Andersen, 2003; 2005; Andersen agus Teicher, 2008). Tha sgrùdaidhean air buaidh eòlas air aimhreit rè leanabachd a ’sealltainn lùghdachadh coitcheann 12 - 15% ann an tomhas stuth liath hippocampal ann an daoine (me, Bremner et al 1997), agus gu sònraichte, tha na mion-sgrùdaidhean sin air fòcas gu sònraichte air na taobhan posterior sin as motha a tha a’ dol tro atharrachaidhean leasachaidh. Feumar suim a ghabhail de heterosynchrony ann an leasachadh taobh a-staigh grunn ìrean anailis (me, sgìre, fo-sgìre, agus sreathan) nuair a thathar a ’sgrùdadh leasachadh àbhaisteach no leasachadh atharraichte às deidh masladh.

Ged a tha MRI air a bhith air leth feumail airson a bhith a ’sgrùdadh atharrachaidhean ann an cùis ghlas thar an eanchainn gu lèir, tha an dòigh-obrach seo a’ toirt seachad tuigse chuingealaichte air na h-atharrachaidhean fiùghantach a tha a ’tachairt taobh a-staigh nan diofar shiostaman neurotransmitter. Tha tomhasan cùis ghlas a ’nochdadh tuairmsean amh de dhlùths synaptic nach eil a’ sealltainn na h-atharrachaidhean gnìomh a tha follaiseach rè cùrsa leasachaidh, leithid an fheadhainn a chaidh a dheasbad gu h-àrd. Ach, dh ’fhaodadh mion-sgrùdadh air faireachdainn gine rè òigeachd ann an clò post-mortem daonna (ie, dòigh ionnsaigheach nach eil comasach le MRI) a bhith a’ toirt seachad fios a bharrachd mu nàdar nan atharrachaidhean a bhios a ’tachairt aig an àm seo. Tha ginean co-cheangailte ri pròiseas leasachaidh neuronal, a ’toirt a-steach stiùireadh axon, morphogenesis agus synaptogenesis, air an lughdachadh ann an òigeachd ann am radain (Harris et al., 2009). Tha eisimpleirean sònraichte a ’toirt a-steach netrins, semaphorins, neuropilin, neurexin agus neurolignin. Tha atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an neurexin co-chòrdail ris an ais-tharraing axon a tha a ’comharrachadh pruning agus lùghdachaidhean mòra co-shìnte ann an abairt gine a chaidh fhaicinn eadar làithean 45 agus 90 anns an radan (Cressman et al., 2010). Faodaidh mion-sgrùdadh brabhsair de mhìneachadh gine le microarray solas a thoirt air ginean ùra a tha an sàs ann an cus gintinn agus pruning òigearan. Ann an leithid de mhion-sgrùdadh, chaidh ginean a chuir ann am trì prìomh bhuidhnean gnìomh: brabhsair cytoskeletal (25 air a chomharrachadh), brabhsair co-cheangailte ri Ras / GTP (12 air a chomharrachadh), agus metabolism lipid agus cruinneachadh phròiseasan co-cheangailte ri steroid (13 air a chomharrachadh). Tha am brabhsair cytoskeletal a ’daingneachadh na h-ìre de ath-rèiteachadh anatomical a tha a’ tachairt aig òigeachd, tha am brabhsair Ras / GTP a ’moladh atharrachaidhean gnìomh, ach tha an treas brabhsair as coltaiche a’ nochdadh atharrachaidhean myelination agus pubertal. Mu dheireadh, tha stùcan deugaire ann am pròtanan adhesion cealla neural daonna (NCAMs) a ’sealltainn gu bheil na ginean sin air an cur an cèill gu co-shìnte ri co-dhùnaidhean creimich (Cox et al., 2009).

Chan eil a h-uile atharrachadh ann an abairt gine co-cheangailte ri pròtanan structarail. Mar eisimpleir, bidh ginean a tha co-cheangailte ri gabhadairean glucocorticoid ag atharrachadh rè òigeachd (Perlman et al., 2007; Pryce, 2008). Ann an daoine agus prìomhairean neo-dhaonna, bidh gabhadairean glucocorticoid a ’meudachadh agus a’ dol thairis air òigeachd. Ach, tha isoforms ann an gabhadairean glucocorticoid (GR) a ’nochdadh diofar thrannsaichean, le GR isoforms GRalpha-A agus 67-kDa GRalpha a’ tighinn gu àirde ann am pàistean agus a-rithist aig deireadh òigeachd; an coimeas ri sin, tha an caochladh GRalpha-D a ’dol gu ìre tràth ann an leasachadh agus a’ lughdachadh às deidh sin (Sinclair et al., 2010). Tha na pròtanan GR sin air an cur an cèill sa mhòr-chuid ann an neurons pioramaideach, ach tha iad a ’nochdadh faireachdainn gluasadach gu astrocytes cuspair geal gu neonatally.

Ann an sgrùdadh sònraichte de ghinean 2,979 a dh ’fhaodadh a bhith a’ mìneachadh heterochrony (is e sin, tha na ginean sin air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte eadar roinnean, anns a ’chùis seo, am PFC dorsolateral agus an niuclas caudate ann an daoine), tha 58% de na ginean a’ toirt cunntas air an aibidh as slaodaiche eadar an roinnean cortical agus subcortical (Somel et al., 2009). Chaidh ginean a sgrùdadh cuideachd airson eadar-dhealachaidhean gnè eadar daoine agus chimpanzees a thaobh heterochrony agus leasachadh iar-bhreith. Bidh tsimpanzees a ’co-roinn homology mòr le daoine, ach tha ùine-beatha nas giorra aca, a tha a’ toirt dòigh eile airson heterochrony a thuigsinn. Anns a ’choimeas seo, tha abairt gine coltach ri chèile a’ dol eadar a ’ghnè aig toiseach aibidh gnèitheasach (Somel et al., 2009), le atharrachaidhean co-cheangailte ri leasachadh cùis ghlas.

2.1.3. Eisimeileachd gnè

Tha sgrùdaidhean morphology MRI ann an daoine a ’sealltainn gu bheil meud cerebral 9% nas motha aig na fireannaich na boireannaich, le eadar-dhealachaidhean gnè a bharrachd rim faicinn anns na structaran subcortical (Giedd et al., 1996a). Tha an niuclas caudate nas motha ann am boireannaich, ach thathas a ’cumail sùil air eadar-dhealachaidhean a bharrachd anns na h-ìrean àrdachadh ann am meud. Tha meud an amygdala a ’meudachadh nas luaithe ann an fireannaich na boireannaich, leis a’ chaochladh air fhaicinn airson meud hippocampal. Bidh an caudate fireann a ’crìonadh ann am meud, ach chan eil meud caudate boireann ag atharrachadh gu mòr thar aois (Giedd et al., 1996a). Caviness et al (Caviness et al., 1996) rinn iad mion-sgrùdadh MRI volumetric a sheall gu bheil nuceli forebrain subcortical (neostriatum) ann am boireannaich aig meud inbheach eadar aois 7 - 11. An coimeas ri sin, tha na h-aon structaran ann an fireannaich den aon aois nas motha na an ìre inbheach, agus le bhith a ’ciallachadh gum feum iad a dhol air ais mus bi iad nan inbhich. Le bhith nan inbhich anns an radan, tha 18% PFC medial ventral nas motha (mPFC) aig boireannaich inbheach na boireannaich, tha sin an urra ris an dà chuid nas lugha de neurons (13% an coimeas ri fireannaich) agus ceallan glia (18%) (Markham et al., 2007). Chaidh iomradh a thoirt air atharrachaidhean coltach ris anns a ’cortex lèirsinneach bun-sgoile, far a bheil ~ 20% barrachd stuth liath air an fheadhainn fhireann air sgàth pàirt de 19% barrachd neurons na boireannaich (Nunez et al., 2002; Reid agus Juraska, 1992).

Tha mar a tha na h-eadar-dhealachaidhean structarail sin a ’toirt buaidh air gnìomh gu ìre mhòr prothaideachadh. Thathas a ’creidsinn gu bheil pruning fhèin a’ sgioblachadh giollachd (Changeaux et al., 1976; Purves agus Lichtman, 1980). Cho luath ‘s a thèid lìonraidhean neuronal a stèidheachadh anns an eanchainn aibidh, tha call obrach taobh a-staigh an lìonra neo-èifeachdach agus tha synapses air an gearradh. Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, thathas a ’creidsinn gu bheil lughdachaidhean ann an dùmhlachd synaptic agus àireamh cealla a’ meudachadh èifeachdas giollachd. Tha na h-atharrachaidhean structarail sin co-shìnte le lughdachaidhean ann an cleachdadh glùcois (comharra de ghnìomhachd eanchainn; air a dheasbad gu h-ìosal ann an Earrann 4.1), a tha nas àirde ann an leanabachd agus òigeachd mus toir iad seachad. Tha buaidh a ’phròiseis seo gu sònraichte follaiseach nuair a thèid e uamhasach. Tha an caudate fireann a ’faighinn pruning a tha co-cheangailte ri cunnart nas motha airson eas-òrdugh gnàthach is motair, a’ toirt a-steach Syndrome Tourette agus eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire (Teicher agus Andersen 1995). Tha roinnean co-cheangailte ri cleachdadh dualtach a bhith air an sgioblachadh le aibidh; is dòcha nach bi roinnean eile a tha an sàs ann an comainn ùra agus cuimhne a tha an-còmhnaidh air an ùrachadh a ’dol air adhart chun aon ìre (Teicher et al. 1995). Tha nas lugha de neurons ann an sgìre sam bith, a ’gabhail a-steach am mPFC, dualtach èifeachdas àrdachadh ann an astar giollachd.

Faodar eadar-dhealachaidhean gnè a chuir air dòigh tràth nam beatha le hormonaichean gonadal a bheir cumadh air an eanchainn neo-àbhaisteach (ath-sgrùdadh o chionn ghoirid ann an Viveros et al, 2010). Rè na h-ùine ùr-bhreith, bidh tionndadh androgens gu estrogen le neural aromatase a ’cur ri buaidh steroids gonadal air gnìomhachd eanchainn, a’ toirt a-steach eadar-dhealachadh gnèitheasach le bhith “masculinizing” an eanchainn boireann (MacLusky et al., 1994). Lorgar faireachdainn tràth de làraich àrd-cheangail androgen-ceangailteach agus enzyman metabolach rè leasachadh tràth anns an hypothalamus, amygdala, PFC dorsolateral agus orbital agus cortex somatosensory (anns a ’phrìomhaire neo-dhaonna: Clark et al 1989; radan: Reid agus Juraska, 1992)). Tha aromatization testosterone san eanchainn ga dhèanamh nas iom-fhillte a bhith a ’dearbhadh dè an hormone gnè a tha an urra ri eadar-dhealachaidhean gnè. Bidh deuchainnean a bhios a ’cleachdadh an androgen neo-aromatizable, 5α-dihydrotestosterone (DHT), a’ cuideachadh le bhith a ’parsadh na buaidhean steroidal sin, ach tha cleachdaidhean mar sin cuingealaichte ri bhith a’ sgrùdadh gnèithean nas ìsle no eas-òrdughan cromosomal.

Ann an deuchainnean nàdurrach a tha a ’toirt a-steach ana-cainnt chromosomal XXY (me, Klinefelters), tha na daoine sin air stuth liath a lughdachadh anns na sgìrean insula, gyri temporal, amygdala, hippocampus, agus cingulate (Giedd et al., 1996a). Tha comharrachadh nas ùire ann an daoine ag aithris gu robh tomhas àicheil de mheud stuth liath le ìrean estradiol ann an nigheanan (r = −0.32) agus gu deimhinneach le ìrean testosterone ann am balaich (r = 0.32) (Peper et al., 2009). Tha eadar-dhealachaidhean roinneil ann airson buaidhean hormonail, ge-tà, leithid dàimhean làidir eadar na gyrus aghaidh ìochdarach agus ìrean estrogen ann an nigheanan (r = -0.72). A bharrachd air an sin, tha buaidh obrachail aig làimhseachadh androgens tràth nam beatha air gnìomhachd cortical. Mar eisimpleir, tha leth-bhreith oibseact, gnìomh co-cheangailte ris an PFC, nas fheàrr ann an fireannaich àbhaisteach deugaire agus boireannaich a tha fosgailte do androgen an coimeas ri boireannaich àbhaisteach (Clark agus Goldman-Rakic, 1989). An coimeas ri sin, tha àrdachadh pubertal ann an ìrean hormona gnè a ’lughdachadh casg ro-tharraing, a dh’ fhaodadh a bhith air a mheadhanachadh le buaidhean eagrachaidh air gnìomh dopamine subcortical (Morris et al., 2010).

Tha sgrùdaidhean creimich a ’moladh gu bheil estrogen ùr-bhreith a’ cuir thairis cus gintinn neuronal ann am PFC ventromedial boireann (a ’toirt a-steach na roinnean prelimbic agus infralimbic) (Juraska agus Markham, 2004; Markham et al., 2007), a tha an coimeas ri aithisgean roimhe air comas estrogen a bhith a ’brosnachadh arborization farsaing ann an roinnean eanchainn eile mar an hippocampus ann an inbhich (Hajszan et al., 2009; Toran-Allerand, 1996). Bidh ovariectomy prepubertal a ’lughdachadh dùmhlachd neuronal ann am boireannaich, a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh meudan cùis liath nas ìsle ann am boireannaich (Nunez et al., 2002). Ìrean àrdachadh de testosterone rè cobhair puberty ann am pronnadh dendrites taobh a-staigh amygdala fireann an òganach (Zehr et al., 2006). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil pàirt iom-fhillte aig hormonaichean gonadal ann a bhith a’ snaidheadh ​​eanchainn òigearan.

2.2. Ath-riochdachadh agus pruning siostaman gabhadain

2.2.1 Ath-riochdachadh gabhadairean monoamine

Tha cus gintinn agus pruning siostaman gabhadain nas iom-fhillte an coimeas ri atharrachaidhean synaptic, agus tha dà tonn de dh ’atharrachaidhean co-cheangailte ri aois a’ tachairt. Grunn shiostaman neurotransmitter, nam measg dopamine (Gelbard et al., 1990; Kalsbeek et al., 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), norepinephrine (Feeney agus Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) agus serotonin (Kuppermann agus Kasamatsu, 1984; Lauder agus Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia agus Azmitia, 1986) tha dreuchdan trophic cuibhrichte aig aois san eanchainn. Tha faireachdainn ectopic de dhiofar subtypes gabhadain rè leasachadh tràth postnatal co-cheangailte ri barrachd sproutadh synaptic, fàs axonal, agus cruthachadh synapse. Mar eisimpleir, bidh faireachdainn ectopic de gabhadairean serotonin 5-HT7 taobh a-staigh an hippocampus a ’tachairt goirid anns a’ chiad dà sheachdain de bheatha ann am radain (Louiset et al., 2006; Vizuete et al., 1997). San aon dòigh, lorgar an neach-còmhdhail serotonin (5-HTT) air neurons neo-serotonergic embryonically ann an neuroepithelia cortical agus striatal agus slighean thalamic mothachaidh postnatally aig P0 - P10 (Zhou et al., 2000). Chaidh abairt gluasadach den 5-HTT agus an neach-còmhdhail monoamine vesicular (VMAT) a choimhead cuideachd ann an nerves cranial mothachaidh, anns an hippocampus, cortex cerebral, septum, agus amygdala (Lebrand et al., 1998). Thathas a ’creidsinn gu bheil na luchd-còmhdhail agus / no na gabhadairean sin a’ stiùireadh in-stealladh neuronal. Tha buaidhean neurotransmitters trophic an urra ri dùmhlachd (Mazer et al., 1997), a ’moladh gu bheil ìrean bun-loidhne gu h-iomlan cudromach airson nàdar buaidh. Thathas cuideachd a ’cumail sùil air faireachdainn gabhadair ectopic ann an cuspair geal. Mar eisimpleir, thathas a ’cumail sùil air gabhadair noradrenergic α2 ann an cuspair geal neo-aithghearr anns an radan (Happe et al., 2004). Ach, chan eil pàirt trophic aig a h-uile abairt gabhadain.

Bidh dàrna tonn de thar-mhìneachadh gabhadain a ’tachairt aig àm òigeachd, nuair a bhios gabhadairean agus innealan comharrachaidh a’ nochdadh lùb leasachaidh ann an cumadh U a tha a ’leantainn gu ìrean faireachdainn a mhaireas gu bhith nan inbhich. An coimeas ri faireachdainn ectopic, thar-ghluasadach a tha cha mhòr neo-làthaireach le inbhich, bidh na h-àireamhan de ghabhadan sin ag èirigh, a ’stùc, agus a’ crìonadh aig àm aibidh. Lorgar lèirmheas air atharrachaidhean gabhadain deugaire ann an Clàr 1, le cuideam air gabhadan taobh a-staigh roinnean limbic agus cortical. Tha an raon-ama de ro-riochdachadh agus pruning an urra gu roinneil (Andersen et al., 2000), agus tha e air a choimhead ann an raon mòr de chomharran. Tha diofar shiostaman gabhadain a ’toirt a-steach: dopamine, serotonin, norepinephrine, glutamate, GABA, neurotensin, endocannabinoid, agus cholinergic (Andersen et al., 2000; Eggan et al., 2010; Lidow et al., 1991). Ann am muncaidh rhesus, Lidow et al (Lidow et al., 1991) air sealltainn gu bheil dùmhlachd nan gabhadan a ’leasachadh ann an co-bhonn ri synaptogenesis.

Ma chuireas sinn fòcas nas fhaide air microcircuits gus sgrùdadh a dhèanamh air sgaoilidhean gabhadan co-cheangailte ri aois, tha toraidhean o chionn ghoirid a ’moladh atharrachaidhean eadhon nas iom-fhillte rè òigeachd. Bidh cuairteachadh gabhadair fhèin ag atharrachadh eadar diofar phenotypes neuronal. Mar eisimpleir, chan eil coltas gu bheil gabhadairean dopamine D1 ag atharrachadh an ìre faireachdainn aca gu mòr eadar aoisean post-weaning gu bhith nan inbhich air neurons GABAergic (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995). An coimeas ri sin, tha cus gintinn agus pruning gabhadairean D1 a ’tachairt gu mòr air neurons toraidh glutamatergic (Brenhouse et al., 2008). Gu sònraichte, chan eil ach 2% de na ro-mheasaidhean glutamatergic sin D1 immunoreactive ann am radain òga, ag èirigh gu 44% aig P40, agus a ’tuiteam sìos gu 6% le inbheachd aig P100. Feumar sgrùdadh a dhèanamh air a bheil gabhadairean eile a ’nochdadh faireachdainn diofraichte air subtypes neuronal eile rè òigeachd. Clàr 1 a ’toirt seachad fiosrachadh mu atharrachaidhean ann an clasaichean gabhadain eile, ach mar as trice chan eil fios mu aithneachadh air seòrsachan neuronal sònraichte. An coimeas ri sin, tha gabhadairean D2 a ’cur bacadh air gnìomhachd interneurons GABA a tha a’ snìomh gu sgiobalta às deidh na h-òige (O'Donnell, 2010; Tseng agus O'Donnell, 2007). Tha na neurons sin cudromach airson a bhith ag amalachadh iomadh cuir a-steach ann an àm fìor. Mar sin, bidh cuairteachadh gabhadan taobh a-staigh microcircuits agus na comasan gnìomh aca ag atharrachadh gu mòr rè òigeachd.

2.2.2 eisimeileachd gnè

Tha an fhianais as tràithe airson eadar-dhealachaidhean gnè ann an abairt gabhadain a ’tighinn bho sgrùdadh PET daonna far a bheil dùmhlachd gabhadair DA agus 5HT a’ crìonadh nas motha ann an fireannaich na boireannaich bho bhliadhnaichean 19 - 30 (Wong et al., 1984). Tha sinn cuideachd air eadar-dhealachaidhean gnè a nochdadh anns an striatum aig aois òigeachd nas òige, le boireannaich a ’nochdadh nas lugha de ghineadh gabhadain agus nas lugha de phronnadh (Andersen et al., 1997). Mar eisimpleir, mheudaich dùmhlachd gabhadairean D2 144 ± 26% ann an fireannaich an aghaidh 31 ± 7% ann am boireannaich eadar 25 agus 40 làithean a dh ’aois anns an radan. San aon dòigh, bha pruning gabhadain mòran nas motha ann an fireannaich na boireannaich agus thachair e eadar làithean 40 agus 120 (inbheach). Lùghdaich dùmhlachd striatal D1 34 ± 4% ann an fireannaich, ach le dìreach 7 ± 8% ann am boireannaich. Airson niuclas accumbens, bha na lùban dùmhlachd gabhadair D1 fireann agus boireann co-shìnte às deidh làithean 40, le gach fear a ’nochdadh beagan ìsleachadh aig làithean 80. Ach, lean eadar-dhealachaidhean gnè ann an dùmhlachd gabhadair D1 aig P120, far an robh gabhadairean D1 57.8 ± 21.2% nas motha ann an fireannaich na boireannaich. Gu h-iomlan, cha robh eadar-dhealachadh gnè ann an dùmhlachd D2 anns na nucleus accumbens. Cha robh an eadar-dhealachadh gnè striatal, ge-tà, comasach air làimhseachadh hormona gonadal rè ùine na h-òige (Andersen et al., 2002). Cha do rinn Gonadectomy dìreach mus do rinn gintinn gabhadair D1 agus D2 dùmhlachd iomlan atharrachadh ann an òigeachd; ni mo gonadectomy na bu thràithe na bheatha. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh nach eil foillseachadh peripubertal air testosterone a’ brosnachadh cus gintinn gabhadair dopamine, agus chan eil estrogen a ’cuir às do thar-riochdachadh san fharsaingeachd. Is dòcha gu robh cuingealachaidhean an sgrùdaidh air casg a chuir air atharrachaidhean a tha an urra ri gnè. Ged a tha autoradiography gu math freagarrach airson a bhith a ’tomhas atharrachaidhean dùmhlachd gabhadain ann an sgìre gu h-iomlan, chan eil an dòigh seo a’ nochdadh cò an àireamh de neurons a tha a ’cur an cèill na gabhadan sin. Mar sin, tha an comas ann fhathast gu bheil atharrachaidhean a tha an urra ri gnè, agus an claonadh hormonail, a ’tachairt air diofar àireamhan de neurons nach deach an comharrachadh fhathast.

Cha bhith an ath-bhreithneachadh seo a ’cuimseachadh air builean gnìomh nan atharrachaidhean gabhadain sin, leithid an fheadhainn a bhios a’ sgrùdadh uallach airson agonists no antagonists a tha sònraichte do ghabhadain. Ach, tha e cudromach toirt fa-near gu bheil buaidh aig eadar-dhealachaidhean gnè ann an uidheamachdan comharran le hormonaichean gonadal, agus cuideachd fo atharrachaidhean leasachaidh rè òigeachd (Andersen et al., 2002; Kuhn et al., 2001).

3. Ceanglaichean

3.1. Taobh a-staigh sònraichte de shiostaman neurotransmitter

Anns an earrainn seo, bruidhnidh sinn air mar a tha siostaman neurotransmitter sònraichte a ’toirt a-steach sgìre eanchainn sònraichte. Bidh in-stealladh a ’tòiseachadh gu prenatally, ach gu gnìomhach a’ leantainn air adhart gu àm òigearan agus inbheach. Ach, bidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a’ seachnadh caractar òigeachd agus a ’gabhail ris gu bheil in-stealladh a’ dol air adhart ann an dòigh shreathach. Tha sgrùdaidhean post-mortem daonna air ceangal cha mhòr do-dhèanta a dhèanamh, oir mar as trice bidh ionadan stòrais teannachadh eanchainn a ’sgaoileadh cnàmhan eanchainn a-steach do raointean nas lugha a chuireas casg air lorg tract. Chan eil rùn MRI a ’ceadachadh lorg tract de àireamhan neuronal sònraichte a ’conaltradh ri chèile (ach a-mhàin tro tractography, a bhios a’ measadh an dà chuid myelin agus axon calibre aig an aon àm). Tha dùmhlachd còmhdhail air a chleachdadh gu tric mar chomharradh air pàtrain in-steidhidh (me, (Moll et al., 2000)). Ach, faodaidh dùmhlachd còmhdhail atharrachadh gu neo-eisimeileach bho bhroinn agus mar sin is dòcha nach bi iad air leth freagarrach airson adhbharan mar sin.

Stèidhichte air na beagan sgrùdaidhean bheathaichean a bhios a ’cleachdadh modhan lorg àbhaisteach gus caractar òigeachd a chomharrachadh, tha cuid a’ sealltainn adhartas sreathach de bhroinn a-staigh thar aibidh (me, (Brenhouse et al., 2008; Brummelte agus Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham et al., 2002; Erickson et al., 2000), ach cuid eile (Cressman et al., 2010; Rios agus Villalobos, 2004) a ’sealltainn pàtran cruth U inverted. Tha sinn air adhartas sreathach fhaicinn de bhroinn a-staigh de neurons glutamate còmhdach V den PFC medial a-steach do chridhe niuclas accumbens eadar 25, 44, agus 100 làithean anns an radan (Brenhouse et al., 2008). Ann an sgrùdadh le Coineagan agus co-obraichean (Cunningham et al., 2002), chaidh pàtran taobh a-staigh sreathach a lorg cuideachd anns na ceanglaichean glutamatergic eadar an amygdala agus PFC, a tha a ’leantainn bho àm breith gu òigeachd fadalach / inbheach òg (60 latha a dh’aois) anns an radan. Tha eadar-dhealachaidhean aois ann an ceanglaichean synaptic càileachdail cuideachd. Mar eisimpleir, chruthaich neurons glutamate axo-dendendritic (36.5%), axo-spinous (7.7%), agus synapses axo-somatic (5.8%) air neurons GABAergic, ach 17.3%, 30.8% agus 1.9% air neurons neo-GABAergic. Mar as trice bha cruthachadh nan ceangalaichean sin a ’leantainn pàtran lùbte thar aois.

An coimeas ri sin, tha cuid de phàtranan taobh a-staigh a ’nochdadh cùrsaichean neo-loidhneach san t-slighe aca. Mar eisimpleir, tha na ro-mheasaidhean PFC medial (gach cuid prelimbic agus infralimbic) chun an amygdala basolateral fhathast seasmhach eadar 25 agus 45 làithean a dh ’aois anns an radan, ach lùghdaich iad mu 50% eadar 45 agus 90 (Cressman et al., 2010). Thathas a ’cumail sùil air toraidhean coltach ris ann an luchagan. Bidh luchd-taic bhon thalamus dorsalmedial chun cortex aghaidh ag àrdachadh gu 13 làithean a dh ’aois, air a leantainn le lùghdachadh 67% anns an treas seachdain de bheatha, nuair a bhios iad a’ meudachadh mean air mhean gu òigeachd agus stabliize (Rios agus Villalobos, 2004). Chaidh a ’chiad ìre de ro-riochdachadh de bhroinn a cheangal ri eagrachadh gnìomh neurons còmhdach III, a’ moladh gum bi cur-a-steach glutamate a ’draibheadh ​​synaptogenesis. Bidh neurons dopamine a ’leantainn pàtran coimeasach de bhroinn a-staigh anns an cortex prìomhaid (sgìrean 4, 9, 46): mheudaich axons dopaminergic ann an còmhdach III trì-fhillte ro mhìosan 5 - 7, gun atharrachadh mòr sam bith ann an sreathan 1 agus V (Erickson et al., 1998). Lean caochlaidhean leubail a ’dol suas, a’ ruighinn àirde (sia-fhillte nas motha na anns na muncaidhean as òige) ann am beathaichean 2 - 3 bliadhna a dh’aois (òigeachd) mus do chrìon iad gu ìrean inbheach seasmhach (Rosenberg agus Leòdhas, 1995; Woo et al., 1997). Tha Gerbils a ’nochdadh pàtran coltach ri chèile. Bidh taobh a-staigh dopamine a-steach don amygdala a ’meudachadh a’ chiad trì seachdainean nam beatha ann an gerbils, mus tig crìonadh beag ann an dùmhlachd rè òigeachd tràth a bhios a ’fàs seasmhach gu bhith na inbheach.Brummelte agus Teuchert-Noodt, 2006). Mar sin, tha e coltach (agus gu sònraichte nach eil air a chòmhdach gu leòr san ath-bhreithneachadh seo) gu bheil siostaman neurotransmitter eile a ’nochdadh atharrachaidhean coltach ri chèile ann am pàtrain in-steidhidh.

Aig an ìre seo, chan eil e soilleir carson a tha diofar phàtranan taobh a-staigh (me, sreathach an aghaidh cumadh U inverted) a ’nochdadh ann an diofar shreathan cortical (Figear 2). Tha a ’chiad chothrom ann an samplachadh aoisean, far am faodadh iomraidhean breithneachail a bhith ann nach robh air an comharrachadh gu leòr. Tha an dàrna comas ann an nàdar / gnìomh na sgìre a tha air a thoirt a-steach. Tha sinn air a ’chùis seo a thogail roimhe seo ann an co-theacsa gabhadairean dopamine (Teicher et al., 1995) agus feadhainn eile airson in-ghabhail (Erickson et al., 1998). Gu sònraichte, dh ’fhaodadh gum faigh diofar roinnean a tha an sàs ann an gnìomhan a dh’ fheumas ùrachadh cunbhalach buannachd bho àrdachaidhean sreathach a bhios an ìre mhath tràth nam beatha (ro òigeachd). An coimeas ri sin, tha roinnean a tha an sàs ann an ionnsachadh gnìomh fad-beatha, mar chleachdadh, a ’faighinn buannachd bho sgioblachadh a tha co-cheangailte ri bearradh. Is e an treas comas a th ’ann gu bheil taobh a-staigh a’ sealltainn pàtranan a tha sònraichte do aois anns a ’bhuidheann laminar, le còmhdach III anns an cortex a’ nochdadh cumadh U neo-dhruim, agus na sreathan domhainn agus uachdar a ’nochdadh pàtran nas adhartaiche. Air an toirt còmhla, tha an ceangal sònraichte ann an teachdaichean gnèitheach agus gnèitheach a ’cuideachadh gu breithneachail ann a bhith a’ snaidheadh ​​cuairteachadh neuronal rè òigeachd (Benes, 2009).

Figear 2 

a) Dealbhan de lamination cortical ann an roinn-tarsainn dìreach le Santiago Ramon y Cajal a ’leantainn Nissl (clì, meadhan) ann an inbheach agus Golgi a’ staining (deas) ann am pàisde 1½ mìosan a dh’aois. B) pàtrain atharrachaidhean synaptic a bhios a ’tachairt aig àm nan eadar-ghluasad ...

3.2.1 Myelination

Tro leasachadh, tha mòran den bhuannachd iomlan ann an tomhas eanchainn a ’tighinn bho myelination comharraichte de thrannsaichean fiber (Benes et al., 1994). Bidh myelination a ’meudachadh astar iomlaid fiosrachaidh, agus tha e gu ìre co-dhiù gu ìre an urra ri bhith a’ nochdadh an repertoire giùlan mamail beairteach (Raointean, 2005). Tha myelination ann an eanchainn an duine eadar-dhealaichte a rèir gnè agus sgìre (Benes et al., 1994; Giedd et al., 1999b). Bidh myelination a ’meudachadh mean air mhean le aibidh anns gach gnè, stèidhichte air sgrùdaidhean post-mortem (Benes et al., 1987) agus sgrùdaidhean MRI a bhios a ’dèanamh mion-sgrùdadh air na h-atharrachaidhean sin le bhith a’ sgaradh cuspair geal is liath (Paus et al., 1999) no tro bhith a ’cleachdadh ìomhaighean tensor sgaoilidh (DTI) (Paus et al., 1999). Tha a ’mhòr-chuid de na tha fios againn mu atharrachaidhean leasachaidh ann am myelination stèidhichte air sgrùdaidhean air a’ chorpas callosum, an rian myelin as motha san eanchainn (me, (Keshavan et al., 2002; Teicher et al., 2004)). An coimeas ri atharrachaidhean ann an cùis ghlas, tha pàtran rostral - caudal de stuth geal a ’leantainn air adhart ag àrdachadh meud callosal corpas gu bhith na inbheach.Giedd et al., 1996a). Tha atharrachaidhean co-cheangailte ri aois a ’tachairt anns an roinn posterior (Paus et al., 1999). Bidh raointean eile de stuth geal, is e sin an capsal a-staigh agus an fasciculus arcuate clì, a ’leantainn air adhart gu myelinate le aibidh. Dh’fhaodadh gum bi dàil ann an myelination de cheanglaichean frontocortical a bhios a ’tachairt anns an dàrna agus an treas deichead ann an daoine co-cheangailte ri riaghladh giùlain leasaichte agus smachd ìmpidh a nochdas às deidh òigeachd (Luna et al., 2010; Paus, 2005).

Tha DTI a ’gabhail brath air tuairmsean de ghluasad uisge, tro thomhasan de diffusivity cuibheasach (MD) agus anisotropy fractional (FA). Taobh a-staigh voxel a chaidh a thoirt seachad, tha ceumannan FA eadar-dhealaichte bho 0 (sgaoileadh gu tur isotropic) gu 1 (sgaoileadh gu tur anisotropic), agus tha e air a dhearbhadh le trast-thomhas fiber agus dùmhlachd, co-leanailteachd agus an ìre de myelination (Basser agus Pierpaoli, 1996). Bidh FA a ’sgrùdadh ìre stiùiridh sgaoileadh uisge. Tha luach FA nas àirde aig gluasad uisge ann an aon taobh, mar na thachras air tractar. Gheibhear caractar farsaing air mar a bhios MD agus FA ag atharrachadh thar aois (bliadhnaichean 5 - 30) ann an grunn roinnean eanchainn ann an aithisgean le Lebel et al (Lebel et al., 2008) agus Qiu et al (Qiu et al., 2008). De na roinnean a tha air an comharrachadh ann am pàipear Liebel et al, tha an call as doimhne de MD a ’tachairt anns a’ niuclas caudate rè òigeachd ach tha splenium an corpus callosum a ’ruighinn a làn chall (~ 8%) ro 15 bliadhna a dh’ aois. Ach, tha tomhasan FA a ’nochdadh barrachd air myelination, agus tha iad a’ toirt a-steach tuairmsean de dh ’eadar-dhealachaidhean ann an nàdar nan sgrìoban fiber fhèin (me, co-thaobhadh dà-thaobhach ri axons fa leth agus an“ dùmhlachd ”pacaidh aca; Paus, 2010). Mar sin, feumaidh atharrachaidhean tuairmseach ann am myelination stèidhichte air ceumannan FA aire a thoirt do gach cuid trast-thomhas myelin agus axon. Chaidh an co-mheas `g '(trast-thomhas axon: trast-thomhas axon + tiugh sheath myelin) a leasachadh gus cunntas a thoirt air gach cuid trast-thomhas axon agus trast-thomhas fiber. Leis gu bheil an dà chuid trast-thomhas axon agus tiugh myelin a ’toirt buaidh air astar giùlain ach nach eil iad a’ dol suas chun aon ìre às deidh na h-òige, is dòcha gum bi an co-mheas `g 'a’ nochdadh atharrachaidhean leasachaidh ann an cuspair geal agus seoltachd (Paus agus Toro, 2009). A ’dèanamh tuairmse air an ìre de myelination agus an dàimh a th’ aige ri trast-thomhas axonal feumar microscopaidh electron. Anns an radan, tha ceumannan stereological neo-chlaon a ’sealltainn gu bheil an àireamh de cheallan glial ag atharrachadh ann an dòigh a tha an urra ri sgìre. Tha àireamh cealla Glia seasmhach anns a ’PFC ventromedial eadar òigeachd agus ìre inbheach, ach tha e a’ meudachadh faisg air 40% le aibidh anns a ’PFC dorsal (Markham et al., 2007). Mar sin, tha atharrachaidhean ann an DTI a ’nochdadh an dà chuid atharrachaidhean glia agus trast-thomhas axonal.

Is e dòigh eile air atharrachaidhean ann am myelination a dhearbhadh a bhith a ’sgrùdadh abairt gine. Co-chòrdail ri tomhasan anatomical nas grinne, tha na ginean a tha co-cheangailte ri myelination cuideachd a ’meudachadh faireachdainn rè òigeachd ann an daoine (Harris et al., 2009). Mar eisimpleir, bidh ginean a ’toirt a-steach MBP (pròtain bunaiteach myelin), MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein), agus MAG (glycoprotein co-cheangailte ri myelin) a’ meudachadh an cuid faireachdainn le maturation. Fhad ‘s a tha MBP agus MOG co-cheangailte ri atharrachaidhean structarail ann am myelin, tha MAG an sàs ann a bhith a’ ceangal inbhe axonal (gnìomhachd) leis an ìre de myelination (Yin et al., 1998). Air an toirt còmhla, tha dùmhlachd cuspair geal a ’meudachadh ann am fasan adhartach, sreathach a tha eadar-dhealaichte le cumadh U inverted aibidh cùis liath a tha mar as trice a’ comharrachadh òigeachd.

3.2.2 eisimeileachd gnè air myelination

Tha eadar-dhealachaidhean gnè a ’tachairt ann am myelination agus thathas a’ cumail sùil orra nuair a thig an caitheachas. Tha ioma-sgrùdaidhean a ’nochdadh àrdachadh mòr ann am myelination de ghrunn roinnean eanchainn thar cùrsa òigeachd gu bhith nan inbhich, ach chan e boireannaich (Blanton et al., 2004; Leussis agus Andersen, 2008; Paus, 2010). An àite sin, tha coltas gu bheil myelination a ’tachairt nas tràithe ann am boireannaich. Mar eisimpleir, nochdaidh eadar-dhealachaidhean gnè ann am myelination hippocampal daonna às deidh 5 bliadhna a dh ’aois, le cuibheasachd de 37% ìre nas motha de myelination ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann (Benes et al., 1994). Thathas a ’cumail sùil air eadar-dhealachaidhean gnè coltach thar gnèithean (me, daoine, radain (Kodama, 2008)). Le bhith nan inbhich, tha myelination anns a ’chorpas callosum nas motha ann an fireannaich, ged a tha nas lugha de cheallan glia aig boireannaich a’ cur ris (Nunez agus Juraska, 1998; Kim et al 1997). San aon dòigh, tha 15% nas lugha de cheallan glia aig an radan PFC ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann nan inbhich, a dh ’fhaodadh cur ri eadar-dhealachaidhean gnè ann an tomhas-lìonaidh san roinn sin (Markham et al., 2007).

Nuair a thèid mion-sgrùdaidhean DTI a roinn ann an comharran FA agus MD, tha diofar phròifilean ann eadar ceumannan, thar gnè, agus air feadh sgìre (Asato et al., 2010). Tha na raointean snàithleach den arcuate fasciculus (a tha a ’ceangal sgìre Wernicke agus sgìre Broca) agus an fasciculus fronto-occipital inferior (a tha a’ ceangal sensorimotor agus roinnean aghaidh) a ’nochdadh barrachd FA ann an nigheanan, ach lughdaich FA ann am balaich eadar aoisean 6-20 bliadhna. ; cha deach eadar-dhealachadh gnè sam bith fhaicinn airson MD (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2008). Tha na h-atharrachaidhean sin air a bhith co-cheangailte ri IQ agus giollachd labhairteach àrdaichte ann am boireannaich deugaire thairis air fireannaich (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2005). An coimeas ri sin, chan eil slighean eile a ’nochdadh an àrdachadh co-cheangailte ri aois ris a bheil dùil ann am FA, ach lughdaich MD (Eluvathingal et al., 2007). Dh ’fhaodadh ceumannan a tha a’ nochdadh àrdachadh ann am FA às aonais atharrachaidhean ann an diffusivity radial (clàr-amais demyelination a dh’fhaodadh a bhith ann) a bhith a ’comharrachadh gluasad bho lughdachadh lùghdaichte gu eagrachadh nas motha de fiber axonal (no snàithleanan dìreach) rè òigeachd fadalach (Ashtari et al., 2007). Bhiodh giollachd nas èifeachdaiche mar thoradh air na h-atharrachaidhean sin.

Tha ìrean testosterone co-cheangailte ri atharrachaidhean `g 'ann an fireannaich daonna (Perrin et al., 2008). Tha an ‘g co-mheas’ a ’meudachadh ann an fireannaich daonna, ach tha e gun atharrachadh ann am boireannaich (Paus agus Toro, 2009). Bidh càileachd Axonal ag atharrachadh aig àm leasachaidh agus dh ’fhaodadh gum bi e a’ mìneachadh àrdachadh ann an DTI ann an fireannaich, ach dh ’fhaodadh gum bi atharrachaidhean boireann ann an DTI a’ nochdadh myelination nas fheàrr (Perrin et al., 2009) Tha sgrùdaidhean bunaiteach a ’sealltainn gu bheil an corpus callosum boireann mothachail air hormonaichean pubertal, agus tha ovariectomy aig 20 làithean a dh’ aois anns an radan a ’lughdachadh an àireamh de axons myelinated an coimeas ri smachdan (Yates agus Juraska, 2008); cha deach buaidh a thoirt air an àireamh iomlan de axons san sgrùdadh seo, a ’moladh gun robh na h-atharrachaidhean sin mar thoradh air call myelin agus chan e ceallan. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil eadar-dhealachaidhean gnè ann an ùine mairsinn oligodendrocytes, far a bheil ceallan a’ bàsachadh nas luaithe ann am boireannaich deugaire na an fheadhainn fhireann (Cerghet et al., 2006). Tha roghainnean eile a ’toirt a-steach buaidhean estrogenic a bhios ag atharrachadh hormonaichean gonadal eile (me, progesterone), hormonaichean co-cheangailte ri cuideam, no eadhon factaran fàis a bheir buaidh air myelination (air a dheasbad ann an Yates agus Juraska, 2008). Lìonaidh rannsachadh a bharrachd na beàrnan meacanaigeach a tha a dhìth air mar a bhios estrogen ag atharrachadh myelination.

Chan eil sinn ach a ’tòiseachadh a’ tuigsinn mar a tha synaptogenesis agus pruning ag eadar-obrachadh le pròiseasan myelinating agus gnìomh eanchainn gus cumadh a thoirt air giùlan òigearan (Paus et al., 2008). Tha àite cudromach aig Myelin ann an leasachadh, ach nas cudromaiche, ann a bhith a ’co-òrdanachadh astar cur-a-steach eadar-mheasgte bho dhiofar astaran gu sgìre shònraichte. Tha soidhneadh sioncronaich air leth cudromach airson leasachadh àbhaisteach a dhol air adhart (Raointean, 2005), le atharrachaidhean ann am myelination ceangailte ri grunn thinneasan inntinn.

4.0. Leasachadh gnìomh ag atharrachadh

Tha an lèirmheas seo air dèiligeadh ris na h-atharrachaidhean structarail a tha a ’tachairt tro leanabas gu eadar-ghluasadan inbheach, ach dh’ fhaodadh atharrachaidhean obrachail na pàtranan aca fhèin a nochdadh. Bidh an eanchainn aibidh a ’cleachdadh a structar agus goireasan a tha a’ fàs (me, metabolism glùcois) gus conaltradh eadar agus taobh a-staigh structaran gus buaidh a thoirt air giùlan. Faodaidh mar a bhios roinnean an eanchainn a ’gnìomhachadh gu eadar-dhealaichte mar fhreagairt do bhrosnachadh sònraichte cuideachd ag innse dhuinn mar a tha iad eadar-cheangailte gu gnìomhach. Anns an earrainn seo, tha “ceangal gnìomh” mar a chaidh a thomhas le MRI a ’toirt iomradh air na dàimhean co-dhàimh a tha eadar dà roinn.

4.1. Cleachdadh lùtha

Mar as trice bidh na h-atharrachaidhean morphologach a tha air am mìneachadh gu h-àrd air an leantainn le atharrachaidhean gnìomh taobh a-staigh an eanchainn. Chleachd na sgrùdaidhean tùsail air atharrachaidhean gnìomh ìomhaighean PET de ghlùcois gus cleachdadh lùth a mhapadh ann an dealbhadh tar-roinneil (Chugani, 1998; Feinberg, 1988). Bidh cleachdadh glùcois ann an daoine a ’ruighinn ìrean inbheach ro dhà bhliadhna de bheatha (Chugani et al., 1987) ach an uairsin ag èirigh aig 4 - 5 bliadhna a dh'aois agus a ’cumail suas an àrdchlàr seo gu 10 bliadhna a dh’ aois mus toir e pronnadh le ~ 50% ro 16 - 18 bliadhna a dh'aois (Chugani, 1998). Tha ginean co-cheangailte ri metabolism glùcois, me, gine acyl coA dehydrogenase (ACADSB), air an cur an cèill aig ìrean àrda rè òigeachd, ged nach eil fios dè cho cudromach sa tha iad aig an àm seo (Harris et al., 2009).

Chaidh comharran eile de ghnìomhachd eanchainn a bhios a ’sgrùdadh metabolism eanchainn, leithid n-acetylaspartate (NAA; comharra de neurons agus pròiseasan), fosphocreatine (PCr; daineamaigs lùth), agus metabolism fospholipid membran (le luchd-dèanaidh sPME agus sPDE) a sgrùdadh le magnetach ìomhaighean speactroscopach resonance (MRSI) gus clàr-amais leasachaidh neo-ionnsaigheach a thoirt seachad. Bha atharrachaidhean anns na comharran sin air an comharrachadh ann an sliseagan axial den eanchainn thar fireannaich agus boireann 6 - 9.5, 9.5 - 12, agus 12 - 18 bliadhna a dh'aois ann an cuspairean n = 106 (Goldstein et al., 2009). Chan eil coimeas eadar clann aois 6 - 9.5 ri clann aois 12 - 18 a ’nochdadh eadar-dhealachadh sam bith ann an NAA, a tha a’ nochdadh nach eil atharrachaidhean comharraichte neuronal ann. Tha an amharc seo gu tur eadar-dhealaichte ri call neuronal le deagh chomharradh air a dhearbhadh le tomhas dìreach ann an clò post-mortem (me, Huttenlocher, 1979). Ach, tha NAA a ’toirt seachad acetate airson olidgodendrocytes a tha an urra ri cinneasachadh myelin. Mar sin, cha b ’urrainn atharrachadh glan sam bith ann an NAA thar leasachadh òigearan cothromachadh a nochdadh eadar call neuronal agus barrachd myelination. Chaidh PCr a lughdachadh anns a ’bhuidheann aoise as òige, ach bha àrdachaidhean ann an cùisean liath sa cheud agus co-mheasan sPME / sPDE, a tha a’ nochdadh tionndadh fospholipid membran, nas àirde. Bha PCr agus cùis liath sa cheud ceangailte gu mòr ri aois, ach cha robh NAA, sPME, sPDE, agus sPME / sPDE. Ged a dh ’fhaodadh gun deach cuid de dh’ atharrachaidhean a dh ’fhaodadh a bhith air an call le bhith a’ cothlamadh fireannaich is boireann, tha an dàta seo a ’nochdadh nach eil MRSI a’ nochdadh atharrachaidhean metabolach co-cheangailte ri aois.

Ceangal gnìomh 4.2 mar a chaidh a mhìneachadh le MRI

Is e ceangal gnìomh dòigh eile a thathar a ’cleachdadh gus eadar-dhàimhean ùineail a nochdadh eadar raointean gnìomhachaidh aig àm fois no rè gnìomh fMRI (Fair et al., 2008; Supekar et al., 2009; Thomason et al., 2009; Zuo et al., 2010). Thathas cuideachd a ’toirt iomradh air mapaichean de cheangal gnìomh mar connectomes (Biswal et al., 2010), le tagraidhean gu fMRI a’ riochdachadh tagradh o chionn ghoirid den raon seo (Lichtman agus Sanes, 2008). Tha an dòigh-obrach seo a ’toirt beagan lèirsinn mu leasachadh eanchainn òigearan, ged a tha e air a chuingealachadh le cuid de bheachdan gu bheilear a’ cumail sùil air `ceangal gnìomh’ ann an sgìrean nach eil fìor de cheanglaichean anatomical (Honey et al., 2009; Koch et al., 2002). Tha stàite fMRI stàite stèidhichte air beachdan gu bheil caochlaidhean mòr-tricead spontaneous mòr (<0.1 Hz) a ’tachairt (Biswal et al., 2010). Tha dòighean-obrach gus ceanglaichean gnìomh a thuigsinn a ’toirt a-steach stèidhichte air sìol (far a bheil àite tòiseachaidh air a chomharrachadh le làimh gus àite tòiseachaidh a chomharrachadh), mion-sgrùdadh co-phàirtean neo-eisimeileach (ICA), agus mion-sgrùdaidhean àrainn-tricead. Tha leasachadh gnìomh de dhiofar shiostaman eanchainn a ’toirt a-steach measgachadh de cheanglaichean geàrr-raon a tha a’ lughdachadh (ie, sgaradh) agus a ’meudachadh cheanglaichean fad-raon (ie, amalachadh) (Fair et al., 2007; Stevens et al., 2009). Ann am faclan eile, tha leasachadh a ’dol air adhart bho lìonra ionadail gu lìonra nas sgaoilte mar a bhios diofar roinnean a’ fàs nas eadar-cheangailte (Fair et al., 2009). Chan eil an eadar-cheangal seo co-shìnte, ach an àite sin bidh roinnean fa leth ceangailte agus an uairsin eadar-cheangailte (Supekar et al., 2010).

Tha sgrùdaidhean ceangal gnìomh de fMRI a ’gabhail fois a’ sealltainn gu bheil “lìonra bunaiteach” ann san eanchainn nuair nach eil e gu gnìomhach a ’giullachd fiosrachaidh. Tha an lìonra bunaiteach air a dhèanamh suas den cortex cingulate posterior, mPFC, lobes temporal medial, agus gyrus angular. Tha na structaran sin a ’nochdadh oscilidhean ciallach, tricead ìosal (0.1 Hz) nuair a tha an neach fa leth ann an staid sàmhach. Mar a bhios an eanchainn a ’fàs nas aonaichte gu h-eadar-roinneil eadar leanabas agus òigeachd (Fair et al., 2008), bidh barrachd ceangail taobh a-staigh an lìonra bunaiteach a ’tachairt tron ​​eadar-ghluasad seo (eadar 9 - 12 bliadhna a dh’aois; Broyd et al., 2009). Thathas den bheachd gu bheil pàirt aig an lìonra bunaiteach ann an cruthachalachd, ach tha lùghdachadh taobh a-staigh an lìonra bunaiteach air a bhith co-cheangailte ri sgitsophrenia agus autism.

Tha lìonraidhean gnìomh eile, ge-tà, gu cinnteach ann san eanchainn. Ann an sgrùdadh a tha a ’dèanamh coimeas eadar deugairean òga (aois chuibheasach 12.5 ± 0.51 [SD] bliadhna) ri inbhich òga (22.2 ± 1.67 [SD] bliadhna) ann am buidhnean gnè measgaichte, chaidh prìomh lìonraidhean gnìomh 13 a chomharrachadh (Jolles et al., 2010). De na lìonraidhean sin, sheall ochdnar barrachd gnìomhachd eadar roinnean cortical rè òigeachd, cha robh dithis a ’sealltainn eadar-dhealachadh sam bith ann an gnìomhachd, agus bha trì co-cheangailte ri gnìomhan lèirsinneach no sensorimotor bunaiteach (ie, sensorimotor, siostam lèirsinneach, agus lìonraidhean sruthan ventral) agus sheall iad nas lugha de ghnìomhachd rè òigeachd na inbhich òg. Cuidichidh comharrachadh nan lìonraidhean sin a-nis rannsachaidhean san àm ri teachd air carson a tha iad a ’nochdadh atharrachaidhean co-cheangailte ri aois.

5. Leasachadh gnìomh de chuairtean

Rè òigeachd, tha gluasadan dràmadach ann an giùlan ceangailte ri atharrachaidhean co-cheangailte ri aois taobh a-staigh an eanchainn. Gheibhear lèirmheasan farsaing air giùlan òigearan ann an àiteachan eile (Bràiste, 2000), ach tha sinn a ’toirt sealladh farsaing air mar a dh’ fhaodadh atharrachaidhean sònraichte ann an giullachd gnìomh rè òigeachd cuid de na giùlan sin a mhìneachadh. Taobh a-staigh orchestration togail eanchainn, tha a raon-ama leasachaidh fhèin aig gach sgìre (Tau agus Peterson, 2010). San fharsaingeachd, bidh raointean cortical aibidh nas fhaide na raointean subcortical, mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd. Tha dàil leasachaidh no leasachadh precocial taobh a-staigh nodan fa leth de chruthachadh lìonra neuronal dualtach sreath de thachartasan leasachaidh a thòiseachadh a bhios ag atharrachadh slighe ioma-roinnean eanchainn (Ernst and Fudge, 2009; Haber agus Rauch, 2010). Bhon t-sealladh seo, bidh sgrùdaidhean fad-ùine feumail ann a bhith a ’dearbhadh an t-sreath de dh’ atharrachaidhean eanchainn roinneil mar a bhios diofar thachartasan de thachartasan a ’leudachadh (Gogtay et al., 2006; Sowell et al., 2004). Mar eisimpleir, Shaw agus co-obraichean (Shaw et al., 2007) air sealltainn gu bheil leasachadh cortical a ’lagachadh ann an clann le ADHD an coimeas ri an co-aoisean, ach a’ glacadh suas le bhith nan inbhich. An coimeas ri sin, tha tòiseachadh sgitsophrenia aig leanabas co-cheangailte ri bearradh ath-tharraingeach nas tràithe na chaidh fhaicinn ann an clann àbhaisteach (Rapoport et al., 1999). Tha sgrùdaidhean mar seo cudromach airson a bhith a ’cumail sùil air cùrsa an eas-òrdugh, ach bidh iad cuideachd a’ soilleireachadh uinneagan leasachaidh aig an aon àm a dh ’fhaodadh a bhith nas buailtiche do bhuaidhean bhon taobh a-muigh.

Chan e co-thuiteamas a th ’ann an nochdadh psychopathology rè ùine na h-òige anns na raointean farsaing de ghiullachd le duais agus buaidh. Leis an àireamh de dh ’atharrachaidhean iongantach a tha a’ tachairt aig an àm seo, pròiseasan a tha an dàrna cuid uamhasach no a bha ceàrr na bu thràithe nam beatha agus nach deach an comharrachadh leis na h-atharrachaidhean sin (Andersen, 2003; Andersen agus Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola et al., 2003) nochdaidh e rè na h-ùine seo. Tha cudromachd a bhith a ’mìneachadh agus a’ làimhseachadh amannan cugallach na laighe ann a bhith a ’tuigsinn droch bhuaidh air pròiseasan leasachaidh. A bharrachd air an sin, tha bunait aig mòran de dhuilgheadasan ann am pròiseasan neurodevelopmental a chaidh uamhasach. Tha foillseachadh tràth air aimhreit a ’riochdachadh feart cunnart àrd airson grunn eas-òrdughan. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean epidemio-eòlas air sealltainn gu bheil tricead do dhuilgheadas nas àirde ann am prìomh eas-òrdugh trom-inntinn (Anda et al., 2006; Anda et al., 2002; Chapman et al., 2004), eas-òrdugh pearsantachd crìche, ana-cleachdadh dhrugaichean (Andersen agus Teicher, 2009), agus fèin-mharbhadh, le trom-inntinn mar an sequelae inbheach as cumanta de dhroch dhìol tràth (Putnam, 2003; Zisook et al., 2007).

5.1. Leasachadh gnìomh de chuairtean buaidh

Tha leasachadh gnìomh chuairtean agus siostaman san eanchainn iom-fhillte, le mòran pìosan gluasadach ri chuir ri chèile. Mar dhòigh air faighinn gu cuairtean leasachaidh, bidh sinn a ’toirt seachad na tar-shealladh a leanas mar a tha iad a’ buntainn ri gach cuid buaidh agus duais rè àm na h-òige. Chan eil na dòighean-obrach sin a ’toirt a-steach na sgrùdaidhean gun àireamh agus cudromach a bhios a’ sgrùdadh eadar-ghluasadan giùlain agus cungaidh-leigheis a bhios a ’tachairt aig òigeachd, ach tha iad a’ cuimseachadh air sgrùdaidhean aig a bheil dàimhean neuroanatomical aig an fhreumh.

Tha mòran de ghiùlan agus de bhrosnachadh daonna ag èirigh bho cheanglaichean a chaidh fhaighinn roimhe eadar brosnachaidhean buannachdail no dùbhlanach agus na co-theacsan anns a bheil iad a ’tachairt (Cardinal et al., 2002). Bidh na comainn chumhachdach, ionnsaichte sin a ’stiùireadh ar giùlan an-dràsta agus san àm ri teachd (Cardinal et al., 2002) agus tachairt tro uidheaman fuarachaidh Pavlovian (Rosenkranz et al., 2003). Tha fiosrachadh mun àrainneachd agus faireachdainnean air a phròiseasadh taobh a-staigh an amygdala basolateral (BLA) (Grace agus Rosenkranz, 2002), a tha a ’cruthachadh cheanglaichean cumhachdach eadar brosnachaidhean a tha a’ ro-innse toradh blasda no aimhreit, agus a bheir gu buil “buaidh” taobh a-staigh BLA (Cardinal et al., 2002; Laviolette et al., 2005; Schoenbaum, 2004; See et al., 2003). Ach, feumaidh freagairt do bhrosnachaidhean sònraichte a bhith sònraichte agus iomchaidh a thaobh faireachdainn, brìgh tòcail, no aire mar a tha e a ’buntainn ri roghainn (Paus et al., 1996). Bidh am pròiseas seo a ’tachairt anns a’ PFC (Cardinal et al., 2003; Rebec agus a ’ghrian, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura et al., 2007). Bidh gabhadairean Noradrenergic agus dopaminergic anns a ’PFC a’ toirt buaidh air riaghladh aire, giùlan agus faireachdainn le bhith a ’neartachadh cheanglaichean lìonra eadar neurons le cuir a-steach co-roinnte (Arnsten, 2009). Taobh a-staigh mPFC, tha beathalachd fiosrachaidh air a phròiseasadh gus aire taghte a riaghladh.

Mar sin, thèid fiosrachadh bhon BLA a thoirt don mPFC le ro-mheasaidhean glutamatergic (Bechara et al., 1999; Laviolette et al., 2005; McDonald agus Pearson, 1989), far a bheil e air a phròiseasadh airson salient (Schultz, 1998) agus mearachdan a tha buntainneach airson ro-innse builean san àm ri teachd (Falkenstein et al., 2000; Prìs, 1999). Mar thoradh air an sin, faodar freagairt a thoirt do bhrosnachaidhean a tha a ’ro-innse toradh casgach ann an dòigh a tha sùbailte gu h-iomchaidh (Pezze et al., 2003). Tha an gnìomh seo air a choileanadh le comharran dopaminergic anns an mPFC (Jackson agus Moghaddam, 2004), a tha a ’còdachadh fiosrachadh a bharrachd mu shalachd agus ùr-sgeul le fiosrachadh tòcail (Cardinal et al., 2002; Milad agus Quirk, 2002) buaidh a thoirt air giùlan cuimsichte air amasan. Bidh am mPFC a ’cur an fhiosrachaidh seo chun niuclas accumbens gu dìreach (Goto agus Grace, 2005; Voorn et al., 2004), no gu neo-dhìreach tron ​​amygdala. Às deidh sin, tha an gnìomhachd a thig às an sin taobh a-staigh mPFC, gu dìreach no gu neo-dhìreach, a ’toirt buaidh air giùlan brosnachail anns na nucleus accumbens.

Thathas air a bhith a ’moladh giollachd neo-aithghearr eadar an amygdala agus am PFC a bhith mar bhunait air dàil ann an tinneas buadhach gu òigeachd (Ernst et al., 2006). Taobh a-staigh a ’mhodail triadic a mhol Ernst agus co-obraichean (Ernst et al., 2006), tha an siostam seachain co-cheangailte ris an amygdala a ’draibheadh ​​giùlan an ìre mhath neo-sgrùdaichte le PFC neo-aithghearr. A rèir a ’mhodail seo, bidh an niuclas accumbens ag atharrachadh neart a’ cheangail eadar fionnarachadh appetitive agus aversive (Horvitz, 2002). Tha an teòiridh seo mar aon de bheagan ainneamh a tha a ’toirt a-steach na tha fios againn mu neurobio-eòlas trom-inntinn taobh a-staigh frèam leasachaidh. Ach, tha an teòiridh a ’ciallachadh gum biodh clann is deugairean a’ fàs a-mach às an trom-inntinn le aibidh cortical agus ceangal a tha a ’tighinn am bàrr, rud nach eil fìor (Andersen agus Teicher, 2004; 2008).

Rinn sinn ath-sgrùdadh o chionn ghoirid air atharrachaidhean leasachaidh rè ùine na h-òige a dh ’fhaodadh a bhith nas buailtiche do trom-inntinn (Andersen agus Teicher, 2008). Ann an ùine ghoirid, tha barrachd gnìomhachd aig clann na inbhich anns an amygdala mar fhreagairt air brosnachadh tòcail (Killgore et al., 2001), a tha air a dhèanamh nas miosa ann an clann is deugairean le eas-òrdugh iomagain shòisealta (Beesdo et al., 2009). Ach, tha an niuclas accumbens nas motha an sàs ann a bhith a ’giullachd brosnachaidhean appetitive agus aversive ann an òigeachd an àite an amygala (Ernst et al., 2005). Cha bhith fastadh PFC mar fhreagairt do bhrosnachaidhean tòcail tòcail a ’tachairt gus am bi e na inbheach (Killgore et al., 2001). Gu bunaiteach, tha seo co-chòrdail ri deuchainnean lorg slighe a tha a ’sealltainn an dà chuid leasachadh leantainneach BLA gu in-stealladh PFC rè òigeachd (Cunningham et al., 2002), ach nas cudromaiche, stùc ann an in-stealladh PFC gu cuir a-steach BLA rè òigeachd (Cressman et al., 2010). Còmhla, dh ’fhaodadh gum bi barrachd cheanglaichean anatomical a’ toirt seachad bunait airson dàil (òigeachd) comharraidhean trom-inntinn agus comas tòcail a tha a ’nochdadh an stàit maturational seo mar a bhios smachd riaghlaidh air buaidh a’ leasachadh (no a ’fàilligeadh leasachadh).

5.2. Leasachadh gnìomh de chuairtean duais

Tha sgrùdaidhean MRI sùbailte agus electrophysiologic a ’nochdadh dreuchdan sònraichte fo-roinnean taobh a-staigh an cortex aghaidh ann an giullachd dhuaisean. Bidh am mPFC (sgìrean Broadman [BA] 10 / 12 / 32 agus a ’toirt a-steach an cortex cingulate anterior; BA 24) a’ freagairt toradh na duais: thèid a chuir an gnìomh ma gheibhear duais ris a bheil dùil agus ga chuir dheth nuair nach fhaighear e (Knutson et al., 2003; Schulz et al., 2004). Bidh an cortex front orbital (OFC) a ’còdachadh toraidhean ris a bheil dùil agus a’ dèanamh tuairmse air luach brosnachaidh stèidhichte air duais a dh ’fhaodadh a bhith ann. Tha pàirt cudromach aig an OFC ann an tionndadh air ais ionnsachadh agus dàil air daingneachadh (Dalley et al., 2004) tro na ceanglaichean aige ri roinnean mothachaidh, limbic, aghaidh agus subcortical. Tha an OFC air a roinn gu gnìomhach le cuibhreannan medial a ’freagairt gu roghnach airson luach duais, fhad‘ s a tha na h-earrannan taobhach a ’cuir stad air pròiseasan co-cheangailte ri duais roimhe (Elliott et al., 2000; Elliott et al., 2003; London et al., 2000).

Bidh na accumbens (sgìre striatal ventral) a ’freagairt ris an t-salachd (Ernst et al., 2004), valence (appetitive or aversive) (Jensen et al., 2003) agus ro-innseachd na duais (bidh duais gun dùil a ’gnìomhachadh nas motha na an duais a bha dùil (Berns et al., 2001; Elliott et al., 2000)), ach chan e am pàirt motair (Zink et al., 2004). Rè òigeachd, bidh na accumbens a ’freagairt nas motha na an OFC airson duais (Galvan et al., 2005). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil na deugairean accumbens a’ stiùireadh atharrachadh ann an giullachd dhuaisean (Galvan, 2010).

Ach, tha fianais air mar a tha na siostaman cortical agus subcortical a ’freagairt ri brosnachaidhean duais a’ nochdadh gu bheil pàirt eadhon nas motha aig an cortex ann an eadar-ghluasadan òigearan ann an giullachd dhuaisean. Tha sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gu bheil gluasadan giollachd duais rè òigeachd tro bhith a ’bearradh agus ag ath-chuimseachadh a dh’fhaodadh a bhith air lìonraidhean cortical mar a bhios na lìonraidhean aibidh agus a’ fàs coltach ri inbhich (Brenhouse et al., 2008; Crews et al., 2007). Tha sgrùdaidhean clionaigeach fMRI a ’moladh gum bi an dà chuid striatum ventral agus am mPFC a’ gnìomhachadh gus duaisean a bhrosnachadh rè òigeachd (Bjork et al., 2004). Ron eadar-ghluasad seo, bidh gnìomhan BOLD co-cheangailte ri duais a ’toirt a-mach gnìomhachd nas sgaoilte agus nas dian de roinnean aghaidh ann an clann na ann an inbhich (Durston et al., 2003). Ach, tha clann a ’nochdadh barrachd gnìomhachd anns an striatum ventral (accumbens) (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Leis nach eil mòran eòlas againn gu meacanaigeach air leasachadh dhuaisean ann an daoine, bidh sinn a ’tarraing air rannsachadh preclinical airson tuigse nas fheàrr.

Tha dàil air tighinn gu ìre mPFC an coimeas ris a ’mhòr-chuid de roinnean eanchainn eile (Andersen et al., 2000; Huttenlocher, 1979) agus a ’ruighinn dùmhlachd synaptic stùc nas fhaisge air ìre inbheach (Benes et al., 2000). Barrachd sprèadhadh de neurons dopamine (Benes et al., 1996; Kalsbeek et al., 1988; Verney et al., 1982), dùmhlachd gabhadain (Andersen et al., 2000; Leslie et al., 1991), agus dàrna gnìomhachd siostam teachdaire (Andersen, 2002) thig e gu crìch le draibhear dopaminergic leasaichte chun mPFC rè òigeachd. Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid cuideachd a ’sealltainn àrdachadh co-cheangailte ri aois ann an gnìomhachadh D1 de cheallan spìc neo-luath anns a’ mPFC, a thachras às deidh na h-òige (Tseng et al., 2006), agus stùc ann an ìre losgaidh nan neurons dopaminergic VTA aig an aon aois seo (McCutcheon agus Marinelli, 2009). Bidh cus ro-aithris de gabhadairean D1 air toraidhean glutamatergic gu na accumbens cuideachd a ’dol gu ìre òigeachd ann an co-shìnte ri giùlan sireadh dhrogaichean (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008). Tha an àireamh gabhadain seo air a bhith an sàs ann an ath-chraoladh dhrogaichean, agus mar sin tha an cus caitheamh thairis air òigeachd gu math cudromach (Kalivas, 2005). Tha na h-atharrachaidhean sin ann an giullachd duais cortical cuideachd buailteach buaidh a thoirt air freagairtean subcortical gu psychostimulants.

An coimeas ri sin, chan eil ìrean basal de dopamine extracellular agus freagairtean dopaminergic gu stimulants ag atharrachadh gu mòr eadar deugairean agus inbhich anns na accumbens (Frantz et al., 2007) no mPFC (Jezierski et al., 2007). Ach, an co-mheas eadar cortical: abairt accumbens den ghine tràth sa bhad c-fos mar fhreagairt air stimulants àrdachadh eadar òigeachd agus inbhich (Andersen et al., 2001). A bharrachd air an sin, tha amphetamine a ’toirt a-mach pàtranan gnìomhachaidh cortical subcortical> de c-fos ann an òganaich (Andersen et al., 2001), ach cortical> gnìomhachd subcortical ann an òigearan (Cao et al., 2007). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu bheil òigridh gu math eadar-dhealaichte bho òigearan, a tha nas coltaiche ri inbhich, anns na freagairtean aca do luchd-brosnachaidh gu subcortically. Ann am faclan eile, tha an coltas gum bi cleachdadh stuthan ag èirigh gu mòr rè òigeachd a ’leantainn bho aon chuid buaidhean dìreach no neo-dhìreach de phròiseasan cortical air gnìomhachd subcortical.

5.3. Leasachadh gnìomh de eòlas-inntinn

Feumaidh paradigms deuchainneach leithid gnìomhan Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go, agus Stop-Signal giùlan nas fèin-ghluasadach a chuir an gnìomh gus giùlan nach eil cho fèin-ghluasadach a dhèanamh. Tha riaghladh aire, casg air freagairt, agus sgrùdadh còmhstri agus mearachd nam pròiseasan inntinneil a tha an sàs ann an seirbheis smachd inntinn agus coileanadh gnìomh soirbheachail. Bidh coileanadh air na gnìomhan sin uile a ’leasachadh gu cunbhalach tro leasachadh, ach cha bhith e a’ dlùthachadh ri ìrean inbheach gu co-dhiù deireadh òige no tràth òigeachd (Bunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson et al., 2006; Luna agus Sweeney, 2004; Rubia et al., 2000). Coltach ri cuimhne obrach, faodar comas fèin-riaghlaidh chloinne a thoirt thairis gu furasta le bhith a ’meudachadh iarrtasan gnìomh. Ann an inbhich, tha fèin-riaghladh an urra ri raointean cortical farsaing leithid raon motair leasachail, raointean sùla aghaidh, cortex cingulate anterior, PFC dorsolateral, ventralPFC / cortex orbitofrontal lateral, a bharrachd air roinnean temporal, agus parietal uile aig a bheil ceanglaichean le striatum a-steach an subcortex (Leung et al., 2000; Marsh et al., 2007).

Feumaidh freagairt èifeachdach do bhrosnachaidhean àrainneachd aire roghnach agus stiùireadh brosnachail, còmhla ri toirt air falbh gnìomhan nach eil riatanach tuilleadh no a tha neo-iomchaidh. Tha an uchdachadh seo air a thomhas gu deuchainneach tro chasg air freagairt, anns a bheil trì pròiseasan eadar-cheangailte, mar a chaidh a mholadh le Barkely (Barkley, 1997): 1) casg air freagairt tòiseachaidh ro-chumhachdach, 2) stad air freagairt leantainneach no dàil air freagairt, agus 3) a ’cuingealachadh bacadh no tarraing air falbh rè amannan dàil. Tha an ganglia basal agus PFC an sàs anns na pròiseasan sin (Casey et al., 2008). San fharsaingeachd, fhad ‘s a bhios an ganglia basal a’ cumail smachd air casg giùlan mì-iomchaidh (Am mionc, 1996), bidh am PFC ag obair gus casg a chuir air fiosrachadh buntainneach le bhith a ’farpais fiosrachadh (Miller agus Cohen, 2001).

An coimeas ri bhith a ’seachnadh dòigh-obrach, a dh’ fheumas a bhith a ’toirt buaidh air salient brosnachaidh agus a tha gu ìre mhòr air a mheadhanachadh tro cho-obrachadh triadach den PFC, striatum, agus amygdala (ath-sgrùdaichte (Ernst and Fudge, 2009)), bidh casg freagairt a ’fastadh chuairtean a bhios a’ riaghladh dealbhadh motair agus àm (Deiber et al., 1999). Tha prìomh dhleastanas lìonraidhean fronto-striatal ga thoirt fhèin do phròifil leasachaidh eadar-dhealaichte seach mar a tha siostaman brosnachaidh agus aire roghnach.

5.4. Leasachadh air casg Freagairt

Ged as urrainn do dh ’òigearan gnìomhan inntinneil sòlaimte a dhèanamh, tha an comas sin a dhèanamh gu cunbhalach a’ leantainn air adhart a ’leasachadh aig àm òigeachd agus gu bhith nan inbhich, Tha an leasachadh sreathach seo tro leasachadh a’ moladh gu bheil bun-stèidh neurobiologic de eòlas-inntinn a ’leantainn adhartas sreathach coltach ris. Bidh clann a ’nochdadh dian gnìomh gu math nas àirde na inbhich ann an roinnean lobe aghaidh (Bunge et al., 2002) a ’toirt a-steach gyrus aghaidh medial dà-thaobhach agus taobhan medial de gyrus aghaidh adhartach dà-thaobhach (Booth et al., 2003). Tha seo co-chòrdail ri eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an cruinneas agus ùine ath-bhualadh air gnìomhan falbh / falbh thar leanabachd. Gu inntinneach, co-sgrùdadh DTI agus fMRI air a chluich le Stevens agus co-obraichean (Stevens et al., 2009) thug iad cunntas air dàimh dhìreach eadar atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an ceangal gnìomh eadar an frontopolar dà-thaobhach, cortex parietal ceart agus caudate ceart, barrachd myelination, agus coileanadh nas fheàrr air a ’ghnìomh Go / No Go. Ann an sgrùdadh DTI eile, bha casg freagairt ann an clann aois 7 - 13 ceangailte gu mòr ri FA nas àirde agus MD nas ìsle anns gach cuid na gyrus toisich ìochdarach ceart agus an cortex motair ro-leasachail ceart (Madsen et al., 2010). Mar sin tha an t-slighe leasachaidh sreathach de myelination a chaidh a dheasbad gu h-àrd co-chòrdail ri leasachadh sreathach a rèir coltais de smachd inntinneil, an coimeas ris an t-slighe inverted cumadh U de bhuaidh agus giollachd duais. Bidh clann cuideachd a ’nochdadh barrachd dian de ghnìomhachd na inbhich anns a’ niuclas caudate clì aig àm falbh / gun falbh (Booth et al., 2003) agus stad (Rubia et al., 1999) gnìomhan. Thathas air a mholadh gu bheil an ganglia basal an sàs ann an casg giùlan mì-iomchaidh (Casey et al., 2001), agus tha coltas gu bheil an ganglia basal aibidh gu sreathach bho leanabas tro bhith nan inbhich.

Chaidh neurobio-eòlas bunaiteach nan cuairtean sin a dheasbad gu h-àrd no cha deach an sgrùdadh fhathast ann an co-theacsa leasachaidh. Ged a tha beairteas de dhàta neuroimaging a ’buntainn ri gnìomhan casg freagairt, cha deach nas lugha de sgrùdadh a dhèanamh air neurochemistry air cùl nan siostaman sin (airson ath-sgrùdadh coileanta, faic Eagle et al., 2008). Is e aon de na prìomh dhuilgheadasan a tha co-cheangailte ri modaladh preclinical de na giùlan sin anns na seachdainean a dh ’fheumar gus beathaichean a thrèanadh gus na gnìomhan sin a choileanadh, a tha a’ cur stad air an sgrùdadh aig àm leasachaidh. Leis cho cudromach ‘s a tha smachd inntinn agus riaghladh ìmpidh rè aibidh òigearan gu bhith nan inbhich, feumaidh an raon seo barrachd aire na fhuair e.

6. Eòlas a ’cumadh leasachadh eanchainn

Fhad ‘s a tha ginean a’ toirt seachad a ’phlana airson an eanchainn a thogail, cuir eòlas air snaidheadh ​​an eanchainn sin a rèir feumalachdan na h-àrainneachd. Tha an dàn mu dheireadh de synapse sònraichte stèidhichte air dearbhadh gnìomh. Chan e a-mhàin gu bheil buaidhean àrainneachdail buailteach eanchainn na h-òige, ach tha òigeachd cuideachd na àm nuair a tha eòlasan tràth a ’nochdadh (Andersen, 2003; Andersen agus Teicher, 2008). Bidh lìonraidhean neòil iom-fhillte a ’cruthachadh rè òigeachd, agus tha iad sin an uair sin air an snaidheadh ​​le gach cuid gnìomhachd gun spionnadh agus air a stiùireadh le eòlas (Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz agus Shatz, 1996; Zhang agus Poo, 2001). An lèirmheas a rinn sinn roimhe (Andersen, 2003) bheachdaich iad air a ’bhuaidh chudromach a tha aig buaidhean àrainneachd air leasachadh eanchainn. Tha pàipearan ath-bhreithneachaidh eile a ’toirt beachd air a’ bhuaidh a tha aig cuideam air leasachadh eanchainn òigearan (Andersen agus Teicher, 2008; 2009). Bidh eòlas air drogaichean psychotropic rè cùrsa leasachaidh cuideachd ag atharrachadh cùrsa slighe-slighe, leis na buaidhean a ’nochdadh aig àm òigeachd (Brenhouse et al., 2009; Ansorge et al., 2008).

Geàrr-chunntas

Tha nàdar agus ìre atharrachaidhean òigearan taobh a-staigh neuroanatomy eanchainn an-còmhnaidh ag atharrachadh mar a bhios na h-innealan sgrùdaidh againn a ’fàs nas grinne. Chan urrainnear làn iomadachd a mheas nuair a thèid roinnean a sgrùdadh taobh a-staigh roinnean gnìomh (me (Gogtay et al., 2006)), le cùrsa-tìm coileanta de chomharrachadh, agus nuair a bhios eòlasan tràth (Andersen agus Teicher, 2008) agus nithean eile (me, gnè, ìre Tanner) air an toirt fa-near. Tha cùrsaichean-ùine neo-choileanta ann an sgrùdaidhean roimhe air leantainn gu co-dhùnaidhean ceàrr mu àm aibidh (air a dheasbad ann an McCutcheon agus Marinelli, 2009) agus a bheil eòlasan tràth gu dearbh a ’toirt buaidh air leasachadh. Tha an lèirmheas seo a ’toirt sealladh farsaing den tuigse a th’ againn an-dràsta air atharrachaidhean òigearan san eanchainn nuair a tha e a ’gluasad bho leanabas gu bhith na inbheach. Tha am pròiseas iongantach seo gu math seasmhach air sgàth plastachd a leigeas leis an t-siostam mamalan gabhail ri feumalachdan na h-àrainneachd.

Default 

Figear 1 

Loidhne-tìm de phròiseasan leasachaidh thar dhaoine agus radain. Tha bàraichean pinc a ’riochdachadh an loidhne-tìm airson boireannaich, a tha air thoiseach air an fheadhainn fhireann, air an riochdachadh ann am bàraichean gorma. Tha faireachdainn gluasadach de gabhadan (“ectopic”) a ’nochdadh tràth nam beatha agus ...

Highlights

  • Bidh sinn ag ath-sgrùdadh òigeachd mar ìre leasachaidh heterogeneous.
  • Tha atharrachaidhean neuroanatomical air an cur an cois buaidh agus iarrtasan àrainneachd.
  • Bidh comharran leasachaidh ag eadar-obrachadh le atharrachaidhean a tha an urra ri gnè.
  • Bruidhnidh sinn mu mean-fhàs tuigse le innealan rannsachaidh a tha a ’sìor fhàs mothachail.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Adriani W, Laviola G. Windows de chugallachd ri psychopathology agus ro-innleachd teirpeach ann am modail creimich nan òigearan. Giùlan Pharmacol. 2004; 15: 341 - 352. [Sgaoileadh]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Buaidhean maireannach droch dhìol agus droch eòlasan co-cheangailte ris ann an leanabachd: Co-chruinneachadh fianais bho neurobiology agus epidemiology. Clinic Eòlas-inntinn Eur Arch Neurosci. 2006; 256: 174 - 86. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Droch eòlasan leanabachd, pàrantan deoch làidir, agus cunnart nas fhaide air adhart deoch-làidir agus trom-inntinn. Serviatr Serv. 2002; 53: 1001 - 9. [Sgaoileadh]
  4. Andersen S. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean anns an dàrna AMP cearcallach teachdaire rè leasachadh a bhith air cùl comharraidhean motair ann an Rannsachadh Brain Giùlan Easbhaidh aire / Hyperactivity (ADHD). 2002; 130: 197 - 201. [Sgaoileadh]
  5. Andersen SL. Slighean a-steach air leasachadh eanchainn: puing so-leòntachd no cothrom air cothrom? Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003; 27: 3 – 18. [Sgaoileadh]
  6. Andersen SL. Stimulants agus an eanchainn a tha a ’leasachadh. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 237 - 43. [Sgaoileadh]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Meudachadh maturational ann an abairt c-fos anns na siostaman dopamine a tha a ’dìreadh. Synapse. 2001; 41: 345 - 50. [Sgaoileadh]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an cus gintinn agus cuir às do gabhadair dopamine. Neuroreport. 1997; 8: 1495 - 8. [Sgaoileadh]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Buaidhean dàil dàil tràth air leasachadh hippocampal. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988 - 93. [Sgaoileadh]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Strus, amannan mothachail agus tachartasan maturational ann an trom-inntinn òigearan. A ’gluasad Neurosci. 2008 [Sgaoileadh]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Air a stiùireadh le èiginn agus gun bhreicichean: nochdadh cuideam leasachaidh agus cunnart às deidh sin airson ana-cleachdadh stuthan. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33: 516 - 24. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Chan eil atharrachaidhean pubertal ann an hormonaichean gonadal mar bhunait air ath-riochdachadh gabhadair dopamine deugaire. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 683 - 91. [Sgaoileadh]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Pruning gabhadair dopamine ann an cortex prefrontal rè na h-ùine periadolescent ann am radain. Synapse. 2000; 37: 167 - 9. Ann an luaidh pròiseas. [Sgaoileadh]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Leasachadh sioncronaich de spìcean dendritic neuron pioramaideach agus crìochnachaidhean neuron axon parvalbumin-immunoreactive ann an còmhdach III de cortex prefrontal muncaidh. Neo-eòlas. 1995; 67: 7 - 22. [Sgaoileadh]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Tha casg air còmhdhail serotonin ach chan e norepinephrine aig àm leasachaidh a ’toirt a-mach dàil leantainneach de ghiùlan tòcail ann an luchagan. J Neurosci. 2008; 28: 199 - 207. [Sgaoileadh]
  16. Arnett JJ. A ’tighinn am bàrr mar inbheach. Teòiridh leasachaidh bho dheireadh nan deugairean tro na ficheadan. Am Psychol. 2000; 55: 469 - 80. [Sgaoileadh]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Leasachadh Cùisean Geal ann an òigeachd: Sgrùdadh DTI. Cortex Cereb. 2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Leasachadh cùis geal rè òigeachd fadalach ann an fireannaich fallain: sgrùdadh ìomhaighean tensor sgaoilidh thar-roinneil. Neuroimage. 2007; 35: 501 - 10. [Sgaoileadh]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Tha deugairean eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine air a bhrosnachadh le cocaine anns an niuclas accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 95 - 106. [Sgaoileadh]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Buaidhean sgaoilte de noradrenaline, dopamine, agus bacadh gabhail serotonin air coileanadh gnìomh stad ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2009; 205: 273 - 83. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  21. Barkley RA. Eas-òrdugh aire-easbhaidh / trom-inntinn, fèin-riaghladh, agus ùine: a dh ’ionnsaigh teòiridh nas coileanta. J Dev Behav Pediatr. 1997; 18: 271 - 9. [Sgaoileadh]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Feartan microstructural agus physiologic de fhigheagan air an soilleireachadh le MRI cainneachdail-sgaoilidh-tensor. J Magn Reson B. 1996; 111: 209 - 19. [Sgaoileadh]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee DT. Tabhartasan eadar-dhealaichte bhon amygdala daonna agus cortex ro-cho-òrdanaichte ventromedial gu co-dhùnaidhean. J Neurosci. 1999; 19: 5473 – 81. [Sgaoileadh]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Bualaidhean gnìomh amygdala cumanta agus sònraichte ann an deugairean trom-inntinn vs iomagaineach. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2009; 66: 275 - 85. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  25. Ben-Ari Y. Gnìomhan inntinneach gaba aig àm leasachaidh: nàdar an àrach. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 728 - 39. [Sgaoileadh]
  26. Benes FM. Cuairteachadh Amygdalocortical ann an Schizophrenia: Bho chuairtean gu molecules. Neuropsychopharmacology. 2009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Meudachadh àireamhan axon dìreach ann an cortex cingulate de schizophrenics. Tasglannan de Leigheas-inntinn Coitcheann. 1987; 44: 1017 - 21. [Sgaoileadh]
  28. Benes FM, Taylor JB, Coineagan MC. Co-ghluasad agus plastachd shiostaman monoaminergic anns an cortex prefrontal medial anns an ùine iar-bhreith: buaidh air leasachadh psychopathology. Cortex Cereb. 2000; 10: 1014 - 27. [Sgaoileadh]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Tha myelination de phrìomh shòn sealaidheachd ann an cruthachadh hippocampal a ’tachairt ann an eanchainn an duine rè leanabachd, òigeachd, agus inbheach. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1994; 51: 477 - 84. [Sgaoileadh]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Tha barrachd eadar-obrachadh de dh ’eadar-dhealachaidhean dopamine-immunoreactive le neurons GABA de cortex prefrontal rat medial a’ tachairt anns an ùine postweanling. Synapse. 1996; 23: 237 - 45. [Sgaoileadh]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Bidh ro-innseachd ag atharrachadh freagairt eanchainn daonna gu duais. J Neurosci. 2001; 21: 2793 - 8. [Sgaoileadh]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, BP Milham. A dh ’ionnsaigh saidheans lorg gnìomh eanchainn daonna. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Cur-an-gnìomh gluasadan eanchainn ann an òigearan: coltas agus diofaran bho inbhich òga. J Neurosci. 2004; 24: 1793 – 802. [Sgaoileadh]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Eadar-dhealachaidhean gnè anns na gyrus aghaidh ìochdarach clì ann an clann àbhaisteach. Neuroimage. 2004; 22: 626 - 36. [Sgaoileadh]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Leasachadh nàdurrach air aire roghnach agus casg air freagairt. Neuroimage. 2003; 20: 737 - 51. [Sgaoileadh]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Càirdeas nàdurrach de chuimhneachain air droch dhìol gnèitheasach leanabachd ann am boireannaich le agus às aonais eas-òrdugh cuideam posttraumatic. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1787 - 95. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Ath-mhìneachadh gabhadair dopamine D1 thar-ghluasadach air neurons ro-mheasadh cortex prefrontal: Uidheam airson salchar brosnachail leasaichte cuisean dhrogaichean ann an òigeachd. Iris Neuroscience. 2008; 28: 2375 - 2382. [Sgaoileadh]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Nochdadh methylphenidate òigridh agus factaran a bheir buaidh air giullachd brosnachaidh. Dev Neurosci. 2009; 31: 95 - 106. [Sgaoileadh]
  39. Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, A ’cuideachadh SK, Seumas CJ, Sonuga-Barke EJS. Dìth eanchainn modh bunaiteach ann an duilgheadasan inntinn: ath-sgrùdadh eagarach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33: 279 - 96. [Sgaoileadh]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Leasachadh iar-bhreith air taobh a-staigh dopamine san amygdala agus cortex entorhinal an gerbil (Meriones unguiculatus) Brain Res. 2006; 1125: 9 - 16. [Sgaoileadh]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Bidh luchd-obrach a ’gluasad gu h-ìosal a’ toirt buaidh air smachd inntinneil ann an clann: fianais bho fMRI. Neuron. 2002; 33: 301 – 11. [Sgaoileadh]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Aibidh òigearan de uidheaman neòil a tha mothachail air cocaine. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2279 - 89. [Sgaoileadh]
  43. RN Cardinal, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotion agus togradh: àite an amygdala, striatum ventral, agus cortex prefrontal. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2002; 26: 321 - 52. [Sgaoileadh]
  44. RN Cardinal, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Dleastanas an cortex cingulate anterior anns an smachd air giùlan le Pavlovian brosnaichte ann am radain. Giùlan Neurosci. 2003; 117: 566 - 87. [Sgaoileadh]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Buaidh cuairteachadh frontostriatal ceart mar chasg air freagairt agus eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 1997; 36: 374 - 83. [Sgaoileadh]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Mothalachd an cortex prefrontal gu atharrachaidhean ann an coltachd targaid: sgrùdadh MRI gnìomh. Hum Brain Mapp. 2001; 13: 26 - 33. [Sgaoileadh]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. An eanchainn òigear. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 111 – 26. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  48. Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Aois eanchainn daonna 7 - 11 bliadhna: sgrùdadh tomhas-lìonaidh stèidhichte air ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach. Cortex cerebral. 1996; 6: 726 - 36. [Sgaoileadh]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Tha iomadachadh agus bàs oligodendrocytes agus proteinichean myelin air an riaghladh gu eadar-dhealaichte ann an creimich fireann agus boireann. J Neurosci. 2006; 26: 1439 - 47. [Sgaoileadh]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Seasmhachd roghnach ann a bhith a ’leasachadh synapses mar dhòigh air sònrachadh lìonraidhean neuronal. Nàdar. 1976; 264: 705 - 12. [Sgaoileadh]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Eòlasan leanabachd cronail agus cunnart eas-òrdugh trom-inntinn mar inbheach. J Eas-òrdugh buaidh. 2004; 82: 217 - 25. [Sgaoileadh]
  52. Chugani HT. Ùine riatanach de leasachadh eanchainn: sgrùdaidhean air cleachdadh glucose cerebral le PET. Leigheas casg. 1998; 27: 184 - 8. [Sgaoileadh]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron air leasachadh gnìomh eanchainn daonna. Ann Neurol. 1987; 22: 487 - 97. [Sgaoileadh]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Bidh hormonaichean Gonadal a ’toirt buaidh air nochdadh gnìomh cortical ann an primates nonhuman. Giùlan Neurosci. 1989; 103: 1287 - 95. [Sgaoileadh]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA. Leasachadh hierarchical de roinnean cortical lèirsinneach muncaidh mar a chaidh a nochdadh le aibidh neurons parvalbumin-immunoreactive. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 96: 261 - 76. [Sgaoileadh]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Dreuchd airson casg ann a bhith a ’cumadh sruth ùineail fiosrachaidh ann an cortex prefrontal. Nat Neurosci. 2002; 5: 175 - 80. [Sgaoileadh]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Riaghladh leasachaidh air moileciuil adhesion cealla neural ann an cortex prefrontal daonna. Neo-eòlas. 2009; 162: 96 - 105. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Bidh cuir a-steach cortical ro-làimh chun an amygdala basal a ’dol air adhart aig àm òigeachd fadalach anns an radan. J Comp Neurol. 2010; 518: 2693 - 709. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  59. Criuthaichean F, I J, Hodge C. Leasachadh òigearan òigearan: àm riatanach airson so-leònteachd do dhrogaichean. Pharocol Biochem Behav. 2007; 86: 189 – 99. [Sgaoileadh]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Leasachadh iar-bhreith de chomharran GABA ro-agus postynaptic aig ceanglaichean cealla canndelier le neurons pioramaideach ann an cortex prefrontal muncaidh. J Comp Neurol. 2003; 465: 385 - 400. [Sgaoileadh]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Leasachadh iar-bhreith de phròtainean structar synaptic ann an earrannan tùsail pioramaideach neuron axon ann an cortex prefrontal muncaidh. J Comp Neurol. 2009; 514: 353 - 67. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Tha sproutadh amygdalo-cortical a ’leantainn air adhart gu bhith na inbheach: buaidh air leasachadh gnìomh àbhaisteach agus neo-àbhaisteach rè òigeachd. J Comp Neurol. 2002; 453: 116 - 30. [Sgaoileadh]
  63. Dalley JW, Cardinal RN, Robbins TW. Gnìomhan gnìomh ro-riaghailteach agus inntinneil ann an creimich: substrathan neural agus neurochemical. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2004; 28: 771 - 84. [Sgaoileadh]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Leasachadh smachd inntinneil agus gnìomhan gnìomh bho 4 gu 13 bliadhna: fianais bho làimhseachadh cuimhne, toirmeasg, agus atharrachadh gnìomhan. Neuropsychologia. 2006; 44: 2037 - 78. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  65. Davis AM, McCarthy MM. Meudachadh leasachaidh ann an (3) H-muscimol ceangailteach ris an gabhadair gamma-aminobutyric acid (A) ann an ceàrnaidhean hypothalamic agus limbic den radan: carson a tha niùclas ventromedial an hypothalamus mar eisgeachd? Neurosci Lett. 2000; 288: 223 - 7. [Sgaoileadh]
  66. Deiber BP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Sgìrean motair Mesial ann an gluasadan fèin-thòiseachadh an aghaidh gluasadan taobh a-muigh air an sgrùdadh le fMRI: buaidh seòrsa gluasad agus ìre. J Neurophysiol. 1999; 81: 3065 - 77. [Sgaoileadh]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Bidh abairt PSA a tha an urra ri gnìomhachd a ’riaghladh maturation inhibitory agus tòiseachadh plasticity ùine riatanach. Nat Neurosci. 2007; 10: 1569 - 77. [Sgaoileadh]
  68. Donnchadh CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. abairt ro-làimh gabhadair GABA (A) alpha-subunit ann an leasachadh daonna iar-bhreith àbhaisteach agus sgitsophrenia. J Psychiatr Res. 44: 673 - 81. [Sgaoileadh]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. MRI anatomical den eanchainn daonna a tha a ’leasachadh: dè a dh’ ionnsaich sinn? J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 2001; 40: 1012 - 20. [Sgaoileadh]
  70. Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Pàtranan eadar-dhealaichte de ghnìomhachadh striatal ann an clann òga le agus às aonais ADHD. Eòlas-inntinn Biol. 2003; 53: 871 - 8. [Sgaoileadh]
  71. Eagle DM, Baunez C. A bheil siostam smachd-freagairt-freagairt anns an radan? Fianais bho sgrùdaidhean anatomical agus pharmacological air casg giùlan. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2010; 34: 50 - 72. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  72. Iolaire DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Buaidhean eadar-dhealaichte de modafinil agus methylphenidate air coileanadh gnìomh ùine freagairt stad-stad anns an radan, agus eadar-obrachadh leis an antagonist receptor dopamine cis-flupenthixol. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 193 - 206. [Sgaoileadh]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Mion-sgrùdadh cainneachdail air synaptogenesis ann an còmhdach moileciuil nan gyrus fiaclair anns a ’mhuncaidh rhesus. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 64: 129 - 35. [Sgaoileadh]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Leasachadh pròtain gabhadair cannabinoid 1 agus RNA teachdaire ann an cortex prefrontal muncaidh dorsolateral. Cortex Cereb. 2010; 20: 1164 - 74. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  75. Elliott R, Dolan RJ, CD Frith. Dreuchdan sgaoilte anns an cortex orbitofrontal medial agus lateral: fianais bho sgrùdaidhean neuroimaging daonna. Cortex Cereb. 2000; 10: 308 - 17. [Sgaoileadh]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Pàtranan freagairt eadar-dhealaichte anns an cortex striatum agus orbitofrontal gu duais ionmhasail ann an daoine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh parametric. J Neurosci. 2003; 23: 303 - 7. [Sgaoileadh]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Rianachd tensor sgaoilidh cainneachdail de fhiodh ceangail agus ro-mheasadh ann a bhith a ’leasachadh clann is deugairean mar as trice. Cortex Cereb. 2007; 17: 2760 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Leasachadh iar-bhreith tyrosine hydroxylase- agus dopamine transporter- axons immunoreactive ann an cortex entorhinal rostral muncaidh. Cortex Cereb. 1998; 8: 415 - 27. [Sgaoileadh]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Taobh a-staigh dopamine den cortex entorhinal muncaidh: targaidean postynaptic de chrìochan tyrosine hydroxylase-immunoreactive. Synapse. 2000; 36: 47 - 56. [Sgaoileadh]
  80. Ernst M, Fudge JL. Modail neurobiologic leasachaidh de ghiùlan brosnachail: anatomy, ceangal agus ontogeny de na nodan triadic. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33: 367 - 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  81. Ernst M, Korelitz KE. Aibidh cerebral ann an òigeachd: so-leòntachd giùlain. Encephale. 2009; 35 (Suppl 6): S182 - 9. [Sgaoileadh]
  82. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala agus niuclas accumbens ann am freagairtean gu bhith a ’faighinn agus a’ fàgail air falbh buannachdan ann an inbhich agus deugairean. Neuroimage. 2005; 25: 1279 - 91. [Sgaoileadh]
  83. Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Taghadh roghainn agus dùil duais: sgrùdadh fMRI. Neuropsychologia. 2004; 42: 1585 - 97. [Sgaoileadh]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modail de neurobiology de ghiùlan dealasach ann an òigear. Psychol Med. 2006; 36: 299 – 312. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Ailtireachd aibidh lìonra bunaiteach an eanchainn. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 4028–32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  86. Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Bidh lìonraidhean eanchainn gnìomhach a ’leasachadh bho bhuidheann“ ionadail gu sgaoilte ”. Biol Comput PLoS. 2009; 5: e1000381. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  87. Fair DA, Dosenbach NU, Church JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Leasachadh lìonraidhean smachd sònraichte tro sgaradh agus amalachadh. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 13507 - 12. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. ERP co-phàirtean air mearachdan ath-bhualadh agus an cudromachd gnìomh: oideachadh. Biol Psychol. 2000; 51: 87 - 107. [Sgaoileadh]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinephrine agus milleadh eanchainn: bidh cungaidh-leigheis alpha noradrenergic ag atharrachadh ath-bheothachadh gnìomh às deidh trauma cortical. An urrainn J Psychol. 1990; 44: 233 - 52. [Sgaoileadh]
  90. Feinberg I. Atharrachaidhean eanchainn metabolach ann an òigeachd: aon taobh de ath-eagrachadh cruinneil? Ann Neurol. 1988; 24: 464 - 5. [Sgaoileadh]
  91. Raointean RD. Myelination: inneal a tha air a choimhead thairis air plastachd synaptic? Neuroscientist. 2005; 11: 528 - 31. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  92. Foirbeis EE, Dahl RE. Siostaman nàdurrach de bhuaidh adhartach: buntainneachd ri bhith a ’tuigsinn trom-inntinn cloinne is deugaire? Dev Psychopathol. 2005; 17: 827 - 50. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Tha beairteachadh àrainneachd a ’tilleadh buaidh sgaradh bho mhàthair air reactivity cuideam. J Neurosci. 2002; 22: 7840 - 3. [Sgaoileadh]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Freagairtean giùlain agus neurochemical do chocaine ann an radain periadolescent agus inbheach. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 625–37. [Sgaoileadh]
  95. Galvan A. Leasachadh òigearan air an t-siostam duais. Front Hum Neurosci. 2010; 4: 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Dreuchd circuitry frontostriatal circuitry ann an ionnsachadh stèidhichte air duais ann an daoine. J Neurosci. 2005; 25: 8650 - 6. [Sgaoileadh]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Dh ’fhaodadh leasachadh nas tràithe air an accumbens a tha càirdeach dha cortex orbitofrontal fo bhuaidh giùlain cunnartach ann an òigearan. J Neurosci. 2006; 26: 6885 – 92. [Sgaoileadh]
  98. Geier C, Luna B. Aibidh giollachd brosnachaidh agus smachd inntinn. Giùlan Biochem Pharmacol. 2009; 93: 212 - 221. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  99. Tha leasachadh gabhadair Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamine D1 an urra ri dopamine endogenous. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 56: 137 - 40. [Sgaoileadh]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Leasachadh eanchainn rè leanabachd agus òigeachd: sgrùdadh MRI fad-ùine. Nat Neurosci. 1999a; 2: 861 - 3. [Sgaoileadh]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Leasachadh corpus daonna callosum rè leanabachd agus òigeachd: sgrùdadh MRI fad-ùine. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 1999b; 23: 571 - 88. [Sgaoileadh]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Carson a nochdas mòran de dhuilgheadasan inntinn-inntinn rè òigeachd? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 - 957. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Sgrùdadh cainneachdail MRI den chorpas callosum ann an clann is deugairean. Brain Res Dev Brain Res. 1996a; 91: 274 - 80. [Sgaoileadh]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Ìomhaigheachd ath-shuidheachadh magnetach cainneachdail de leasachadh eanchainn daonna: aoisean 4 - 18. Cortex cerebral. 1996b; 6: 551 - 60. [Sgaoileadh]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. MRI cainneachdail den lobe temporal, amygdala, agus hippocampus ann an leasachadh àbhaisteach daonna: aois 4 - 18 bliadhna. J Comp Neurol. 1996c; 366: 223 - 30. [Sgaoileadh]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Pròtain dùmhlachd synaptophysin agus postynaptic 95 anns an cortex prefrontal daonna bho meadhan-gestation gu tràth inbheach. Neo-eòlas. 2007; 149: 582 - 91. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Mapadh fiùghantach de leasachadh hippocampal daonna àbhaisteach. Hippocampus. 2006 [Sgaoileadh]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Neurodevelopment molecular: sgrùdadh in vivo 31P-1H MRSI. J Int Neuropsychol Soc. 2009; 15: 671 - 83. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  109. Goto Y, Grace AA. Mion-atharrachadh dopaminergic de dhraibheadh ​​limbic agus cortical de niuclas accumbens ann an giùlan air a stiùireadh le amasan. Nat Neurosci. 2005; 8: 805 - 12. [Sgaoileadh]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Riaghladh freagairtean cumhaichte de neurons amygdala basolateral. Giùlan Physiol. 2002; 77: 489 - 93. [Sgaoileadh]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: uinneag a-steach do na lìonraidhean a tha fo ghalar neuropsychiatric. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1 - 3. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  112. Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Dh ’ionnsaich ath-dhealbhadh synapses spine hippocampal anns an radan modal neo-chuideachaidh trom-inntinn. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 65: 392 - 400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Leasachadh gabhadair adrenergic Alpha-2 ann an radan CNS: sgrùdadh autoradiographic. Neo-eòlas. 2004; 123: 167–78. [Sgaoileadh]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Sloinneadh gine anns an cortex prefrontal rè òigeachd: buaidh air toiseach sgitsophrenia. Genomics BMC Med. 2009; 2: 28. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Comharran leasachaidh fada de abairt gabhadair GABAA alpha1 agus alpha2 subunit ann an cortex prefrontal primate. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 65: 1015 - 23. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. Riaghladh leasachaidh air fo-sgrìobhaidhean gabhadair NMDA, NR3A agus NR1, ann an cortex prefrontal daonna. Cortex Cereb. 2008; 18: 2560 - 73. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  117. Mil CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. A ’ro-innse ceangal gnìomh stàite fois daonna bho cheangal structarail. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 2035 - 40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  118. Horvitz JC. Geata dopamine de sensorimotor glutamatergic agus comharran brosnachaidh brosnachail brosnachaidh don striatum. Giùlan Brain Res. 2002; 137: 65 - 74. [Sgaoileadh]
  119. Huttenlocher PR. Dùmhlachd synaptic ann an cortex aghaidh daonna - atharrachaidhean leasachaidh agus buaidhean aois. Brain Res. 1979; 163: 195–205. [Sgaoileadh]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Leasachadh synapses ann an cortex striate an duine. Hum Neurobiol. 1987; 6: 1 - 9. [Sgaoileadh]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Leasachadh iar-bhreith air cruthachadh hippocampal daonna. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010; 206: 1 - 86. [Sgaoileadh]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. Plastalachd sònraichte sònraichte de neurotransmission dopamine cortex prefrontal. J Neurochem. 2004; 88: 1327 - 34. [Sgaoileadh]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Gnìomhachadh dìreach an striatum ventral le dùil ri brosnachaidhean casgach. Neuron. 2003; 40: 1251 - 7. [Sgaoileadh]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Strus tràth agus freagairtean methylphenidate cronail a ’tar-mhothachadh freagairtean dopaminergic anns an cortex prefrontal medial deugaire agus niuclas accumbens. J Neurochem. 2007; 103: 2234 - 44. [Sgaoileadh]
  125. Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Sgrùdadh Cuimseach air Ceangal Gnìomh Làn-eanchainn ann an Clann is Inbhich Òga. Cortex Cereb. 2010 [Sgaoileadh]
  126. Juraska JM, Markham JA. A ’bhunait cheallach airson atharrachaidhean ann an tomhas-lìonaidh anns an cortex radan rè àm na h-òige: cùis geal is liath. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 431 - 5. [Sgaoileadh]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron. 2005; 45: 647 - 50. [Sgaoileadh]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. A ’toirt air adhart an leasachadh dopaminergic ann an cortex ro-dhìreach na radain. J Comp Neurol. 1988; 269: 58 – 72. [Sgaoileadh]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Gnìomhachd synaptic agus togail chuairtean cortical. Saidheans. 1996; 274: 1133 - 8. [Sgaoileadh]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Leasachadh air a ’chorpas callosum ann an leanabachd, òigeachd agus tràth inbheach. Sci beatha. 2002; 70: 1909 - 22. [Sgaoileadh]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Atharraichean leasachaidh gnè-sònraichte ann am freagairtean amygdala gu aghaidhean buadhach. Neuroreport. 2001; 12: 427 - 33. [Sgaoileadh]
  132. Kim JH, Juraska JM. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an leasachadh àireamh axon ann an splenium an rat corpus callosum bho latha postnatal 15 tro 60. Dev Brain Res. 1997; 102: 77 - 85. [Sgaoileadh]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Làimhseachadh Methylphenidate às deidh hemiplegia a tha air a bhrosnachadh le ablation ann an radan: bidh eòlas rè gnìomh dhrogaichean ag atharrachadh buaidhean air faighinn seachad air gnìomh. Giùlan Biochem Pharmacol. 1994; 48: 773 - 9. [Sgaoileadh]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Tha sgìre de cortex prefrontal mesial a ’leantainn bhuilean a tha buannachdail dha-rìribh: comharrachadh le fMRI luath co-cheangailte ri tachartas. Neuroimage. 2003; 18: 263 - 72. [Sgaoileadh]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Sgrùdadh air ceangal gnìomh agus anatomical a ’cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach. Neuroimage. 2002; 16: 241 - 50. [Sgaoileadh]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Feise, steroids, agus cugallachd brosnachaidh. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 188 - 201. [Sgaoileadh]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Eadar-obrachadh binocular leasaichte ann an cortex lèirsinneach piseagan àbhaisteach a tha fo smachd perfusion nnorepinephrine intracortical. Rannsachadh eanchainn. 1984; 302: 91 - 9. [Sgaoileadh]
  138. Landis SC, Keefe D. Fianais airson plastachd neurotransmitter in vivo: atharrachaidhean leasachaidh ann am feartan neurons co-fhaireachail cholinergic. Dev Biol. 1983; 98: 349 - 72. [Sgaoileadh]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. Tha gabhadairean dopamine seòrsa D1 a ’cur bacadh air motility còn fàis ann an neurons retina cultarach: fianais gu bheil neurotransmitters ag obair mar riaghladairean fàis morphogenic anns an t-siostam nearbhach a tha a’ leasachadh. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 4567 - 71. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotonin mar chomharradh eadar-dhealachaidh ann an neurogenesis tràth. Dev Neurosci. 1978; 1: 15 - 30. [Sgaoileadh]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Factaran cunnairt saidhgeòlais airson a bhith so-leònte do psychostimulants ann an òigearan daonna agus modalan beathach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1999; 23: 993 - 1010. [Sgaoileadh]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Giùlan cunnartach ann an luchagan òigearan: dearbhadairean psychobiologic agus buaidh epigenetic tràth. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2003; 27: 19 - 31. [Sgaoileadh]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Tha subpopulation de neurons anns an cortex prefrontal medial a ’còdachadh ionnsachadh tòcail le còdan burst agus tricead tro inntrigeadh amygdala basolateral dopamine D4 a tha an urra ri gabhadair. J Neurosci. 2005; 25: 6066 - 75. [Sgaoileadh]
  144. Lagh AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. A ’cur an cèill gabhadan NMDA NR1, NR2A agus NR2B subunit aig àm leasachadh cruthachadh hippocampal daonna. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1197 - 205. [Sgaoileadh]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Maturation microstructural de eanchainn an duine bho leanabas gu ìre inbheach. Neuroimage. 2008; 40: 1044 - 55. [Sgaoileadh]
  146. Lebrand C, Cùisean O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Cur an cèill leasachaidh thar-ghluasadach de luchd-còmhdhail monoamine ann an aghaidh a ’chreimich. J Comp Neurol. 1998; 401: 506 - 24. [Sgaoileadh]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. Leasachadh iar-bhreith de gabhadairean dopamine D1 anns an cortex prefrontal medial, striatum agus niuclas accumbens de radain làimhseachaidh 6- hydroxydopamine àbhaisteach agus ùr-bhreith: sgrùdadh cainneachdail autoradiographic. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 62: 109 - 14. [Sgaoileadh]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Sgrùdadh MRI gnìomh co-cheangailte ri tachartas air gnìomh eadar-theachd facal dath stroop. Cortex Cereb. 2000; 10: 552 - 60. [Sgaoileadh]
  149. BP Leussis, Andersen SL. A bheil òigeachd na àm mothachail airson trom-inntinn? Toraidhean giùlain agus neuroanatomical bho mhodail cuideam sòisealta. Synapse. 2008; 62: 22 - 30. [Sgaoileadh]
  150. Levitt P. Maturation structarail agus gnìomhach den eanchainn prìomhaideach a tha a ’leasachadh. J Pediatr. 2003; 143: S35 - 45. [Sgaoileadh]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Leasachadh iar-bhreith de chuairtean bacaidh prefrontal agus pathophysiology de eòlas-inntinn ann an sgitsophrenia. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 64 - 76. [Sgaoileadh]
  152. Lewis DA. Leasachadh air an cortex prefrontal rè òigeachd: seallaidhean air cuairtean neural so-leònte ann an sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 385 - 98. [Sgaoileadh]
  153. Mion-atharrachadh adrenergic Li BM, Kubota K. Alpha-2 de ghnìomhachd neuronal cortical prefrontal co-cheangailte ri gnìomh leth-bhreith lèirsinneach le coileanaidhean GO agus NO-GO ann am muncaidhean. Res Neurosci. 1998; 31: 83 - 95. [Sgaoileadh]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome sweet ome: dè as urrainn don genome innse dhuinn mun connectome? Curr Opin Neurobiol. 2008; 18: 346 - 53. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Ath-riochdachadh sioncronaichte de gabhadairean neurotransmitter ann an roinnean eadar-mheasgte den cortex cerebral prìomhach. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 10218 - 21. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Air a ’chomas casg a chuir air freagairtean ùine freagairt sìmplidh agus roghainn: modail agus dòigh-obrach. J Exp Psychol Hum Percept Perform. 1984; 10: 276 - 91. [Sgaoileadh]
  157. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. cortex orbitofrontal agus ana-cleachdadh dhrugaichean daonna: ìomhaighean gnìomh. Cortex Cereb. 2000; 10: 334 - 42. [Sgaoileadh]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. A ’cur an cèill gabhadair serotonin7 agus a’ ceangal gabhadairean ectopic gu protein kinase A agus sruthan ionic ann an hyperplasia adrenal-adrenin macrocodicotropin-eisimeileach. ag adhbhrachadh syndrome Cushing. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4578–86. [Sgaoileadh]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Dè a tha fMRI air innse dhuinn mu leasachadh smachd inntinn tro òigeachd? Brain Cogn. 2010; 72: 101–13. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  160. Luna B, Sweeney JA. Nochdadh gnìomh eanchainn co-obrachail: sgrùdaidhean FMRI air leasachadh casg freagairt. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296 - 309. [Sgaoileadh]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, CD Toran-Allerand. Aromatase anns an cortex cerebral, hippocampus, agus meadhan-eanchainn: ontogeny agus buaidh leasachaidh. Neurosci Mol Cell. 1994; 5: 691 - 698. [Sgaoileadh]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Tha casg air freagairt co-cheangailte ri microstructure cuspair geal ann an clann. Neuropsychologia. 48: 854 - 62. [Sgaoileadh]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Uinneagan aois èiginneach airson eas-òrdugh inntinn-inntinn neurodevelopmental: fianais bho mhodalan beathach. Res Neurotox. 2011; 19: 286 - 307. [Sgaoileadh]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Bidh àireamh neuron a ’lùghdachadh anns an cortex ventral, ach chan e dorsal, cortex prefrontal medial eadar òigeachd agus ìre inbheach. Neo-eòlas. 2007; 144: 961 - 8. [Sgaoileadh]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Sgrùdadh fMRI leasachaidh air smachd fèin-riaghlaidh ann an syndrome Tourette. Am J Psychiatry. 2007; 164: 955–66. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Tha ìsleachadh serotonin rè synaptogenesis a ’leantainn gu dùmhlachd synaptic lùghdaichte agus easbhaidhean ionnsachaidh anns an radan inbheach: modail a dh’ fhaodadh a bhith ann de dhuilgheadasan neurodevelopmental le easbhaidhean inntinneil. Brain Res. 1997; 760: 68 - 73. [Sgaoileadh]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Cùisean aois. Eur J Neurosci. 2009; 29: 997 - 1014. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. Co-sheasmhachd GABA agus immunoreactivity peptide ann an neurons neo-pioramaideach den amygdala basolateral. Neurosci Lett. 1989; 100: 53 - 8. [Sgaoileadh]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Bidh neurons ann an cuimhne cortex prefrontal medial airson eagal a dhol à bith. Nàdar. 2002; 420: 70 - 4. [Sgaoileadh]
  170. Miller EK, Cohen JD. Teòiridh aonaichte de ghnìomhachd cortex prefrontal. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 167 - 202. [Sgaoileadh]
  171. Mink JW. An ganglia basal: taghadh cuimsichte agus casg air prògraman motair farpaiseach. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381 - 425. [Sgaoileadh]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an dùmhlachd luchd-còmhdhail monoamine presynaptic ann an diofar roinnean den eanchainn radan bho bheatha òg òg gu deireadh aois inbheach. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 251 - 7. [Sgaoileadh]
  173. Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. A ’bhuaidh a th’ aig gonadectomy air in-stealladh prepulse agus toiseach tòiseachaidh eagallach ann am macaques rhesus deugaire. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 896 - 905. [Sgaoileadh]
  174. Nuñez JL, Juraska JM. Meud splenium an rat corpus callosum: buaidh hormonaichean, co-mheas gnè, agus cryoanesthesia ùr-bhreith. Dev Psychobiol. 1998; 1998; 33: 295 - 303. [Sgaoileadh]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Bidh hormonaichean ovarian an dèidh latha postnatal 20 a ’lughdachadh àireamh neuron anns an cortex lèirsinneach bun-sgoile. J Neurobiol. 2002; 52: 312 - 21. [Sgaoileadh]
  176. Aibidh òigearan O'Donnell P. Cortical Dopamine. Res Neurotox. 2010
  177. Panksepp J. An ontogeny de chluich ann am radain. Dev Psychobiol. 1981; 14: 327 - 332. [Sgaoileadh]
  178. Paus T. Fàs de chuspair geal ann an eanchainn òigearan: myelin no axon? Brain Cogn. 2010; 72: 26 - 35. [Sgaoileadh]
  179. Paus T. A ’mapadh maturation eanchainn agus leasachadh eanchainn rè òigeachd. Trends Cogn Sci. 2005; 9: 60 - 8. [Sgaoileadh]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Carson a nochdas mòran de dhuilgheadasan inntinn-inntinn rè òigeachd? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947 - 57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDhòmhnaill D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Cingulate daonna agus paracingulate sulci: pàtran, caochlaideachd, neo-chunbhalachd, agus mapa probabilistic. Cortex Cereb. 1996; 6: 207 - 14. [Sgaoileadh]
  182. Paus T, Toro R. Am b ’urrainnear eadar-dhealachaidhean gnè ann an cuspair geal a mhìneachadh le co-mheas g? Neuroanat aghaidh. 2009; 3: 14. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Aibidh structarail de shlighean neòil ann an clann is òigearan: sgrùdadh in vivo. Saidheans. 1999; 283: 1908 - 11. [Sgaoileadh]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Steroids gnè agus structar eanchainn ann am balaich agus nigheanan pubertal. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34: 332 - 42. [Sgaoileadh]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an ìrean mRNA gabhadair glucocorticoid ann an eanchainn an duine. Aosachadh Neurobiol. 2007; 28: 447 - 58. [Sgaoileadh]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Fàs de chuspair geal ann an eanchainn òigearan: dreuchd testosterone agus gabhadair androgen. J Neurosci. 2008; 28: 9519 - 24. [Sgaoileadh]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am fàs cuspair geal rè òigeachd. Neuroimage. 2009; 45: 1055 - 66. [Sgaoileadh]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Cudromachd tar-chuir dopamine anns an cortex prefrontal rad medial airson eagal cumhaichte. Cortex Cereb. 2003; 13: 371 - 80. [Sgaoileadh]
  189. Prìs JL. Lìonraidhean cortical ro-chòmhnard co-cheangailte ri gnìomh visceral agus mood. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 383 - 96. [Sgaoileadh]
  190. Pryce CR. Ontogeny postnatal de bhith a ’cur an cèill nan gineadan gabhadair corticosteroid ann an eanchainn mhamalan: eadar-dhealachaidhean eadar gnèithean agus eadar-ghnèithean. Brain Res Urr 2008; 57: 596 - 605. [Sgaoileadh]
  191. Purbhaichean D, Lichtman JW. Cur às do synapses anns an t-siostam nearbhach a tha a ’leasachadh. Saidheans. 1980; 210: 153 - 7. [Sgaoileadh]
  192. Putnam FW. Ath-sgrùdadh ùrachadh rannsachaidh deich-bliadhna: droch dhìol gnè cloinne. J Am Acad Eòlas-inntinn Cloinne Adolesc. 2003; 42: 269 - 78. [Sgaoileadh]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Ìomhaigh tensor sgaoilidh de aibidh cuspair geal àbhaisteach bho leanabas gu aois òg: luachadh voxel-glic air diffusivity cuibheasach, anisotropy fractional, diffusivities radial agus axial, agus co-dhàimh le leasachadh leughaidh. Neuroimage. 2008; 41: 223 - 32. [Sgaoileadh]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Ath-riochdachadh co-leanailteach de synapses ann an roinnean eadar-mheasgte den cortex cerebral prìomhach. Saidheans. 1986; 232: 232 - 5. [Sgaoileadh]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Atharrachadh cortical adhartach rè òigeachd ann an sgitsophrenia a thòisich òige. Sgrùdadh ìomhaighean ath-àiteachaidh magnetach fada-ùine. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1999; 56: 649 - 54. [Sgaoileadh]
  196. Rebec GV, Sun W. Fo-stratan neuronal de ath-sgaoileadh gu giùlan a tha a ’sireadh cocaine: dreuchd cortex prefrontal. J Exp giùlan anal. 2005; 84: 653 - 66. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  197. Reid SN, Juraska JM. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am meud iomlan an radan neocortex. J Comp Neurol. 1992; 321: 442 - 7. [Sgaoileadh]
  198. Rios O, Villalobos J. Leasachadh iar-bhreith air na ro-mheasaidhean dàimheach bhon niuclas thalamic dorsomedial chun cortex aghaidh ann an luchagan. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 150: 47 - 50. [Sgaoileadh]
  199. Robbins TW. A ’gluasad agus a’ stad: fo-stratan fronto-striatal, modaladh neurochemical agus buaidh clionaigeach. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917 - 32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA. Abachadh às dèidh breith a ’tighinn a-steach dopaminergic bho in-imrich ro-chnàmh agus mùthaidhean motair: sgrùdadh tunoos-am-stuth tyrosine hydroxylase. J Comp Neurol. 1995; 358: 383 – 400. [Sgaoileadh]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Bidh an cortex prefrontal a ’riaghladh plastachd lateral amygdala neuronal agus freagairtean do bhrosnachaidhean a bha roimhe seo. J Neurosci. 2003; 23: 11054 - 64. [Sgaoileadh]
  202. Rubia K, S overmeyer, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Anndra C, Bullmore ET. Aghaidh aghaidh obrachail le aois: a ’mapadh cuairtean neurodevelopative le fMRI. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2000; 24: 13 – 9. [Sgaoileadh]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hypofrontality ann an eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire rè smachd motair àrd-ìre: sgrùdadh le MRI gnìomh. Am J Psychiatry. 1999; 156: 891 - 6. [Sgaoileadh]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, TT Gearmailteach, Gilmore JH, Jarskog LF. Riaghladh complexin 1 agus complexin 2 anns an cortex prefrontal daonna a tha a ’leasachadh. Synapse. 2008; 62: 273 - 82. [Sgaoileadh]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an ailtireachd cuspair geal eadar balaich is nigheanan. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 696 - 710. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Tha gnìomhan inntinneil a ’ceangal ri ailtireachd cuspair geal ann an sluagh péidiatraiceach àbhaisteach: sgrùdadh MRI tensor sgaoilidh. Hum Brain Mapp. 2005; 26: 139 - 47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  207. Schoenbaum G. Buaidh, gnìomh, agus ambiguity agus an cuairteachadh amygdala-orbitofrontal. Fòcas air “lotan aon-thaobhach aonaichte den amygdala agus cortex prefrontal orbital a’ toirt droch bhuaidh air giullachd buadhach ann am muncaidhean rhesus ”J Neurophysiol. 2004; 91: 1938 - 9. [Sgaoileadh]
  208. Schultz W. Comharra duais ro-innse de neurons dopamine. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [Sgaoileadh]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Bacadh freagairt ann an deugairean a chaidh a dhearbhadh le eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire rè leanabachd: sgrùdadh FMRI co-cheangailte ri tachartas. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1650 - 7. [Sgaoileadh]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Atharrachadh ann an giùlan a tha an urra ri aois a ’leantainn rianachd dian ethanol ann am macaques rhesus òganach fireann agus boireann (Macaca mulatta) Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 228 - 237. [Sgaoileadh]
  211. Faic RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Tràilleachd dhrogaichean, ath-chraoladh, agus an amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294 - 307. [Sgaoileadh]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Gabhadairean dopamine eanchainn daonna ann an clann agus inbhich a tha a ’fàs nas sine. Synapse. 1987; 1: 399 - 404. [Sgaoileadh]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Tha eas-òrdugh aire / eas-fhulangas air a chomharrachadh le dàil ann am maturation cortical. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 19649 - 54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  214. Cìobair GM. Eagrachadh synaptic an eanchainn. Clò Oilthigh Oxford, Clò Oilthigh Oxford; 1990.
  215. Mac na Ceàrdaich D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Atharrachaidhean dinimigeach molecular agus anatomical anns an gabhadair glucocorticoid ann an leasachadh cortical daonna. Eòlas-inntinn Mol [Sgaoileadh]
  216. Sisk CL, Foster DL. Bun-stèidh neural puberty agus òigeachd. Nat Neurosci. 2004; 7: 1040 - 1047. [Sgaoileadh]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Buaidhean neurotoxic leasachaidh de chlorpyrifos air slighean acetylcholine agus serotonin ann am modail eun. Teratol Neurotoxicol. 2008; 30: 433 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  218. Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nickel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Neoteny tar-sgrìobhaidh anns an duine eanchainn. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 5743 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  219. Somerville LH, Casey BJ. Neurobiology leasachaidh de smachd inntinn agus siostaman brosnachaidh. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20: 236 - 41. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. A ’mapadh neo-chunbhalachd pàtran sulcal agus cuairteachadh stuth liath uachdar cortical ionadail ann an vivo: maturation ann an cortices perisylvian. Cortex Cereb. 2002; 12: 17 - 26. [Sgaoileadh]
  221. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. A ’mapadh fàs eanchainn leantainneach agus lughdachadh dùmhlachd cùis liath ann an cortex aghaidh droma: Dàimhean neo-dhruim-altachain aig àm aibidh eanchainn postadolescent. J Neurosci. 2001; 21: 8819 - 29. [Sgaoileadh]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. A ’mapadh atharrachaidhean ann an cortex an duine tro bheatha. Neuroscientist. 2004; 10: 372 - 92. [Sgaoileadh]
  223. Spear L. An eanchainn deugaire agus taisbeanaidhean giùlan co-cheangailte ri aois. Lèirmheasan Neuroscience agus Bio-giùlan. 2000; 24: 417 - 463. [Sgaoileadh]
  224. Steinberg L. Bidh neach-saidheans giùlain a ’toirt sùil air saidheans leasachadh eanchainn òigearan. Brain Cogn. 2010; 72: 160 - 4. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  225. Steinberg L. Modal siostaman dùbailte de bhith a ’gabhail chunnartan òigearan. Dev Psychobiol. 2010; 52: 216 - 24. [Sgaoileadh]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Atharraichean ann an eadar-obrachadh lìonraidhean neòil fois-stàite bho òigeachd gu ìre inbheach. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2356 - 66. [Sgaoileadh]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Cortex motair bun-sgoile agus casg gluasad: far am bi Stop a ’coinneachadh Rach. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2009; 33: 662 - 73. [Sgaoileadh]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Leasachadh lìonraidhean eanchainn gnìomh mòr ann an clann. PLoS Biol. 2009; 7: e1000157. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Leasachadh ceangal gnìomh agus structarail taobh a-staigh an lìonra modh àbhaisteach ann an clann òga. Neuroimage. 2010; 52: 290 - 301. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Bidh EEG intracranial a ’nochdadh dreuchd a tha sònraichte a thaobh ùine agus tricead airson na gyrus aghaidh ìochdarach cheart agus cortex motair bun-sgoile ann a bhith a’ cur stad air freagairtean tòiseachaidh. J Neurosci. 2009; 29: 12675 - 85. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Leasachadh postnatal coimeasach de gabhadairean dopamine D (1), D (2) agus D (4) ann an radan forebrain. Int J Dev Neurosci. 2000; 18: 29 - 37. [Sgaoileadh]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Leasachadh àbhaisteach air cuairtean eanchainn. Neuropsychopharmacology. 35: 147 - 68. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Fianais airson pruning gabhadair dopamine eadar òigeachd agus ìre inbheach ann an striatum ach chan e niuclas accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89: 167 - 72. [Sgaoileadh]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Tha dearmad leanabachd co-cheangailte ri nas lugha de chorpas callosum. Eòlas-inntinn Biol. 2004; 56: 80 - 5. [Sgaoileadh]
  235. Thomason ME, Rèis E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Leasachadh comas cuimhne obrach spàsail agus labhairteach ann an eanchainn an duine. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 316 - 32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  236. Todd RD. Tha leasachadh nàdurrach air a riaghladh le neurotransmitters clasaigeach: bidh brosnachadh gabhadair dopamine D2 a ’neartachadh fàs neurite. Eòlas-inntinn Biol. 1992; 31: 794 - 807. [Sgaoileadh]
  237. CD Toran-Allerand. An ceangal estrogen / neurotrophin rè leasachadh neural: a bheil co-ionadachadh gabhadairean estrogen leis na neurotrophins agus na gabhadairean aca buntainneach gu bith-eòlasach? Dev Neurosci. 1996; 18: 36 - 48. [Sgaoileadh]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Freagairt metabolach cortical prefrontal atharraichte gu gnìomhachd mesocortical ann am beathaichean inbheach le les hippocampal ventral ùr-bhreith. Eòlas-inntinn Biol. 2006; 60: 585–90. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. Bidh atharrachadh dopamine de interneurons cortical prefrontal ag atharrachadh rè òigeachd. Cortex Cereb. 2007; 17: 1235–40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’dearbhadh sònrachadh salient brosnachail an dà chuid airson brosnachadh agus duais co-cheangailte ri gluasad. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 5181 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  241. Vernadakis A. Eadar-obrachaidhean neuronal-glial rè leasachadh agus aois. Fed Proc. 1975; 34: 89–95. [Sgaoileadh]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Cuairteachadh snàithleanan immunoreactive coltach ri dopamine-beta-hydroxylase anns an cortex cerebellar rad rè ontogeny. Dev Neurosci. 1982; 5: 369 - 74. [Sgaoileadh]
  243. Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Aibidh iar-bhreith de neurons GABA-immunoreactive de cortex prefrontal rat medial. J Comp Neurol. 1995; 355: 81 - 92. [Sgaoileadh]
  244. Viveros BP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Frèam airson eadar-dhealachaidhean gnè ann an neurobiology deugaire: fòcas air cannabinoids. Neurosci Bio Rev. 2010 anns na meadhanan. [Sgaoileadh]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. A ’cur an cèill mRNA gabhadair 5-HT7 ann an eanchainn radan rè leasachadh iar-bhreith. Neurosci Lett. 1997; 227: 53 - 6. [Sgaoileadh]
  246. Volkow ND. Dè tha fios againn mu dhrogaichean? Am J Psychiatry. 2005; 162: 1401 - 2. [Sgaoileadh]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. A ’cur snàth air a’ chasg-droma a ’a-mach san striatum. Treubhan Neurosci. 2004; 27: 468 – 74. [Sgaoileadh]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. A ’blocadh ìsleachadh tràth GABA le toraidhean Bumetanide ann an atharrachaidhean maireannach ann an cuairtean cortical agus easbhaidhean geat Sensorimotor. Cortex Cereb. 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  249. Weinberger DR. Buaidh leasachadh eanchainn àbhaisteach airson pathogenesis sgitsophrenia. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1987; 44: 660 - 9. [Sgaoileadh]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Autoregulation de leasachadh neuronal serotonergic fetal: dreuchd gabhadairean serotonin àrd dàimh. Neurosci Lett. 1986; 67: 307 - 12. [Sgaoileadh]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Ceanglaichean JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH, et al. Buaidhean aois air gabhadairean dopamine agus serotonin air an tomhas le tomagrafaireachd positron ann an eanchainn an duine beò. Saidheans 21. 1984; 226 (4681): 1393 - 6. [Sgaoileadh]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Mion-sgeadachadh peripubertal den chuairteachadh gnèitheach agus co-cheangail ann an cortex prefrontal muncaidh. Neo-eòlas. 1997; 80: 1149 - 58. [Sgaoileadh]
  253. Yates MA, Juraska JM. Bidh foillseachadh hormona ovarian pubertal a ’lughdachadh an àireamh de axons myelinated ann an splenium an rat corpus callosum. Exp Neurol. 2008; 209: 284 - 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Tha glycoprotein co-cheangailte ri myelin na chomharradh myelin a bhios ag atharrachadh inbhe nan axons myelinated. J Neurosci. 1998; 18: 1953 - 62. [Sgaoileadh]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Bidh rianachd cannabinoid a ’meudachadh ceangal gabhadair 5HT1A agus abairt mRNA ann an hippocampus radain inbheach ach chan e deugaire. Neo-eòlas. 2010; 169: 315 - 24. [Sgaoileadh]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. Atharrachaidhean ann an dùmhlachd synaptic ann an cortex motair de muncaidh rhesus rè beatha fetal agus postnatal. Brain Res Dev Brain Res. 1989; 50: 11 - 32. [Sgaoileadh]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Pruning dendritic den amygdala medial rè leasachadh pubertal an hamstair fireann Sirianach. J Neurobiol. 2006; 66: 578 - 90. [Sgaoileadh]
  258. Zhang LI, Poo MM. Gnìomhachd dealain agus leasachadh chuairtean neòil. Nat Neurosci. 2001; 4 (Solaraiche): 1207 - 14. [Sgaoileadh]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. A ’cur an cèill pròtain còmhdhail serotonin ann a bhith a’ leasachadh eanchainn radan. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 33 - 45. [Sgaoileadh]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Tha freagairtean striatal daonna air duais airgid an urra ri salachd. Neuron. 2004; 42: 509 - 17. [Sgaoileadh]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult a ’tòiseachadh vs inbheach a’ tòiseachadh le eas-òrdugh mòr trom-inntinn: sgrùdadh ath-riochdachadh. Scand Psychiatr Acta. 2007; 115: 196 - 205. [Sgaoileadh]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, BP Milham. Lìonraidhean ceangail gnèitheach earbsach: measadh deuchainn-deuchainn a ’cleachdadh ICA agus dòigh-obrach toirt air ais dùbailte. Neuroimage. 2010; 49: 2163 - 77. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]