PLoS One. 2014 May 1; 9 (5): e96337. doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.
Abstract
Tha òigeachd co-cheangailte ri impulsivity àrd agus gabhail cunnairt, a ’dèanamh daoine òga nas dualtaiche drogaichean a chleachdadh. Tha cleachdadh dhrogaichean tràth air a cheangal ri cunnart nas motha airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan nas fhaide air adhart nam beatha ach chan eil am bunait neurobiologic soilleir. Tha an eanchainn a ’tighinn air adhart le leasachadh farsaing rè òigeachd agus thathas a’ smaoineachadh gu bheil buairidhean aig an àm seo a ’cur ri barrachd so-leòntachd. Tha an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean fo smachd gu tràilleachd agus cuir-ris a ’toirt a-steach atharrachaidhean fad-ùine ann an lìonraidhean neòil a’ toirt a-steach gluasad bho na nucleus accumbens, a ’toirt buaidh eadar-mheadhanach air ath-neartachadh, gu bhith a’ fastadh an striatum dorsal agus cruthachadh cleachdaidhean. Bha an sgrùdadh seo ag amas air deuchainn a dhèanamh air beachd-bharail barrachd sgaoileadh dopamine às deidh dùbhlan cungaidh-leigheis ann am radain deugaire. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air leigeil a-mach agus gabhail dopamine le potasium le bhith a ’cleachdadh chlàran dopamine chronoamperometric ann an co-bhonn ri dùbhlan le amphetamine ann am radain deugaire tràth is fadalach agus ann am radain inbheach. A bharrachd air an sin, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a bhiodh aig deoch-làidir saor-thoileach rè òigeachd air na buaidhean sin. Tha an dàta a ’sealltainn àrdachadh mean air mhean de sgaoileadh dopamine falaichte le aois, a’ toirt taic do sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gum bi an amar de dopamine sgaoilte a’ meudachadh le aois. An coimeas ri sin, chaidh lùghdachadh mean air mhean ann an leigeil ma sgaoil le aois fhaicinn mar fhreagairt air amphetamine, a ’toirt taic do amar stòraidh nas motha de dopamine ann am beathaichean nas òige. Mar thoradh air ceumannan dopamine às deidh gabhail a-steach deoch làidir gu saor-thoileach chaidh amplitudes a leigeil ma sgaoil nas ìsle mar fhreagairt air potasium-cloride, a ’nochdadh gu bheil deoch làidir a’ toirt buaidh air an lòn dopamine a tha so-ruigsinneach agus dh ’fhaodadh seo buaidh a thoirt air so-leòntachd a thaobh tràilleachd agus sgrùdaidhean inntinn-inntinn eile a tha a’ toirt a-steach dopamine san striatum droma.
Ro-ràdh
Tha òigeachd co-cheangailte ri neo-ghluasadachd àrd agus giùlan cunnartach, a ’dèanamh daoine òga nas dualtaiche drogaichean a chleachdadh [1]. Tha e coltach gun tèid nicotine, deoch làidir no cainb a dhearbhadh ro psychostimulants no opiates [2], [3] agus tha cleachdadh tràth dhrogaichean ceangailte ri barrachd eas-òrdughan cleachdadh stuthan (SUD) nas fhaide air adhart nam beatha [4]-[6]. Chan eil an neurobio-eòlas a tha mar bhunait ris a ’chunnart mheudaichte seo de SUD soilleir, ach tha òigeachd na àm de leasachadh eanchainn farsaing agus thathas a’ gabhail a-steach buairidhean mu leasachadh eanchainn àbhaisteach le drogaichean mì-ghnàthachaidh gus cur ris a ’chugallachd nas motha an dèidh cleachdadh dhrogaichean òigearan [7].
Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh mar as trice ag obair air an t-siostam dhuais agus a ’meudachadh ìrean extracellular de dopamine anns a‘ niuclas accumbens gu mòr às deidh an toirt a-steach [8]. Ach, tha an gluasad bho chiad chleachdadh dhrogaichean gu cleachdadh èigneachail agus cuir-ris a ’toirt a-steach atharrachaidhean fad-ùine ann am mòran de na lìonraidhean neòil [9] agus tha aon dhiubh air a bheachdachadh gu bhith a ’toirt a-steach gluasad bhon niuclas accumbens, a’ toirt buaidh air droch bhuaidh ath-neartachaidh, gu bhith a ’fastadh an striatum droma agus cruthachadh cleachdaidhean [10]. Mar sin dh'fhaodadh gnìomhachd dopaminergic anns an striatum dorsal a bhith cuideachd na fheart ann an so-leòntachd dhaoine òga.
Tha modalan ainmhidhean air leth cudromach airson ar tuigse mu na h-innealan sin agus tha an uinneag aois a tha air a chomharrachadh mar òigeachd ann an creimich eadar latha iar-bhreith (PND) 28 agus 50 [11]. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil ìre basal nas ìsle de sgaoileadh dopamine aig radain deugaire, amar nas lugha de dopamine a tha furasta a leigeil ma sgaoil, ach cuideachd amar stòraidh nas motha de dopamine an coimeas ri inbhichs [12]. Chaidh a mholadh cuideachd a dh ’aindeoin an lughdachadh dopamine nas lugha fo chumhachan basal, is dòcha gum bi e comasach dha daoine fa-leth an deugaire barrachd dopamine a leigeil ma sgaoil ma tha iad air am brosnachadh le dùbhlain cungaidh-leigheis [13]. Mar sin b ’e a’ chiad amas den sgrùdadh seo deuchainn a dhèanamh air beachd-bharail barrachd sgaoileadh dopamine às deidh dùbhlan cungaidh-leigheis ann am beathaichean òigearan. Chaidh sgrùdadh agus gabhail dopamine a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh chlàran dopamine chronoamperometric ann an co-bhonn ri dùbhlan le amphetamine ann an òigearan tràth is fadalach, a bharrachd air radain Wistar inbheach, a-muigh.
B ’e dàrna amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air buaidh buaidh àrainneachd le bhith a’ toirt a-steach deoch làidir gu saor-thoileach rè òigeachd. B ’e an fheallsanachd air cùl seo gu bheil sgrùdaidhean roimhe a’ sealltainn gu bheil factaran àrainneachd rè ùine na h-òige, leithid deoch-làidir air a rianachd le intraperitoneally, ag àrdachadh ìrean basal extracellular de dopamine [14] fhad ‘s a tha deoch làidir saor-thoileach ann am radain P as fheàrr le deoch-làidir ag àrdachadh gabhail dopamine, gun a bhith a’ toirt buaidh air ìrean basal extracellular [15]. Faodar eas-bhuannachdan eadar na sgrùdaidhean sin a mhìneachadh le grunn nithean, leithid slighe rianachd, dòs, strain radan agus an dearbh ùine, ach anns gach cùis, tha deoch làidir òigearan a ’toirt buaidh air daineamaigs dopamine agus is fhiach seo a sgrùdadh a bharrachd.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Aithris Èisteachd
Chaidh a h-uile deuchainn beathach a dhèanamh fo phròtacal a chaidh aontachadh le Comataidh Beusach Bheathaichean Uppsala agus lean iad stiùiridhean Reachdas na Suaine air Deuchainn Bheathaichean (Achd Sochair Bheathaichean SFS1998: 56) agus Stiùireadh Comhairle Coimhearsnachdan Eòrpach (86 / 609 / EEC).
Animals
Ràinig radain Wistar torrach (RccHan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, An Òlaind) an goireas bheathaichean aig latha gestation 16. Thàinig na beathaichean a-steach a dh ’ionnsaigh grunn sheachdainean gus àite a thoirt do àm nan clàran chronoamperometric. Bha na damaichean nan aon àite ann an cèidsichean macrolon (59 cm × 38 cm × 20 cm) le biadh pellet (Type R36; Lantmännen, Kimstad, an t-Suain) agus uisge tap ad libitum. Anns na cèidsichean bha leapannan sliseagan fiodha agus duilleagan pàipeir (40 × 60 cm; Cellstoff, Papyrus) agus chaidh an atharrachadh uair san t-seachdain le luchd-cùraim bheathaichean. Chaidh an seòmar beathach a chumail aig teòthachd cunbhalach (22 ± 1 ° C) agus taiseachd (50 ± 10%) air cearcall solais / dorcha 12 h cunbhalach le solais air adhart aig 06: 00 am. Bha fuaim cùl-taic anns na seòmraichean gu lèir gus fuaimean ris nach robh dùil a lughdachadh a chuireadh dragh air na beathaichean.
Gheibhear tar-shealladh den dealbh deuchainneach ann an Figear 1. Chaidh na sgudal a rugadh air an aon latha (latha postnatal (PND) 0) a thar-altramachadh gus a bhith a ’toirt a-steach fireannaich 6 agus boireannaich 4 gus smachd a chumail air cuideam luingeis màthaireil, giùlan màthaireil agus gintinneachd. Chaidh na cuileanan a thoirt air falbh air PND 22 agus bha iad a ’fuireach 3 gach cèidse gu PND 28 (± 1 latha) no PND 42 (± 1 latha) nuair a chaidh clàran chronoamperometric a dhèanamh. Cha deach ach cuileanan fireann a chleachdadh a-rithist san sgrùdadh seo. Fhuair buidheann de thrithead radan fireann cothrom saor-thoileach coltach ri binge gu 20% ethanol ann am paradigm roghainn an-asgaidh dà bhotal bho PND28 gu PND65. Fhuair na beathaichean cothrom air 24 uairean a thìde air ethanol airson trì latha an dèidh a chèile san t-seachdain, ie Dimàirt tro Diardaoin airson sia seachdainean, seiseanan 18 gu h-iomlan. Airson tomhas de in-ghabhail ethanol, chaidh na botail a thomhas ro agus às deidh gach seisean agus chaidh gram de ethanol pur gach cileagram cuideam corp a thomhas. Chaidh suidheachadh botail atharrachadh eadar seiseanan gus roghainn suidheachaidh a sheachnadh. Bha na beathaichean a bha ag òl ethanol a ’fuireach leotha fhèin bho PND 28 gu PND 70. Chaidh na beathaichean leis an in-ghabhail ethanol cronail as àirde (g / kg) a thaghadh agus chaidh clàran electrochemical a dhèanamh an uairsin aig PND 70 (± 2 làithean). Bha smachdan òil uisge a rèir aois cuideachd air an cumail leotha fhèin san aon ùine.
Figear 1. An dealbh deuchainneach.
E = ag òl ethanol, PND = latha iar-bhreith, W = ag òl uisge.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001
Clàran Chronoamperometric de Dopamine In Vivo
Stuthan.
Chaidh Inactin, fuasgladh Nafion 5%, hydrocloride dopamine, searbhag L-ascorbic, clorid potasium, sodium chloride, sodium phosphate, calcium chloride agus d-amphetamine sulfate fhaighinn bho Sigma-Aldrich, LLC (St Louis, MO, USA). Chaidh cèir steigeach Kerr fhaighinn bho DAB LAB AB (Upplands Väsby, an t-Suain). Chaidh microelectrodes fiber carbon (SF1A; 30 µm trast-thomhas a-muigh × fad 150 µm) a cheannach bho Quanteon, LLC (Nicholasville, KY, na SA), chaidh an uèir airgid iomraidh iomradh (200 µm, Teflon-insulated) a cheannach bho AM Systems Inc. ( Chaidh Carlborg, WA, na SA) agus capillaries glainne (trast-thomhas a-staigh 0.58 mm) airson na micropipettes a cheannach bho World Precision Instruments Ltd (Stevenage, RA).
Freastal-lann.
Chaidh clàran dopamine a dhèanamh aig PND 28 (± 1 latha), PND 42 (± 1 latha) no PND 70 (± 2 latha). Chaidh obair-lannsa a dhèanamh dìreach ro na clàran electrochemical. Chaidh ceap teasachaidh a bha a ’cuairteachadh uisge (Gaymar Industries, Inc., Orchard Park, New York) a chleachdadh gus teòthachd a’ chuirp a chumail suas. Chaidh na beathaichean a phrìomhachadh le Inactin 125 mg / kg gu intraperitoneally (ip) agus air an cur ann am frèam stereotaxic (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA). Chaidh toll sa chlaigeann a drileadh thairis air an làrach clàraidh airson an dealan, agus chaidh toll eile a dhrileadh iomallach bhon làrach clàraidh airson an electrod iomraidh Ag / AgCl a shuidheachadh.
Clàran chronoamperometric àrd-astar de sgaoileadh agus gabhail dopamine.
Chaidh tomhasan chronoamperometric àrd-astar (ìre samplachaidh 1 Hz, 200 ms iomlan) a dhèanamh a ’cleachdadh siostam clàraidh FAST16-mkII (Teicneòlas Sensing Fast Analytical, Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, USA) a rèir modh-obrach a chaidh a mhìneachadh roimhe. [16]. Bha microelectrodes fiber carbon (SF1A) air an còmhdach le trì còtaichean de Nafion le teasachadh 5 min aig 200 ° C ron chiad chòmhdach agus às deidh gach còmhdach [17]. An uairsin chaidh na dealanan a calibratadh ann vitro ann an saline bufair fosfáit 0.05 M gus dearbhadh dè cho roghnach, crìoch an lorg (LOD) agus an leathad mus tèid a chleachdadh ann am vivo [16]. Sheall na microelectrodes freagairtean sreathach ri cuir-ris sreathach de dopamine (2 - 6 µM), le co-èifeachd co-dhàimh cuibheasach (R2) de 0.999 ± 0.0003. B ’e an taghadh cuibheasach airson a h-uile electrod a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo 14482 ± 3005 µM airson dopamine thairis air searbhag ascorbic. B ’e an LOD cuibheasach dopamine 0.026 ± 0.004 µM, agus b’ e an leathad cuibheasach −1.00 ± 0.03 nA / µM dopamine. B ’e a’ cho-mheas cuibheasach lughdachadh / oxidation a chaidh a thomhas aig na freagairtean iomraidh iomraidh de dopamine 0.67 ± 0.02, a tha na chomharra air mar a chaidh dopamine a lorg sa mhòr-chuid [17]. Chaidh sreang airgid a chur a-steach agus a chleachdadh mar an ann am vivo Dealan iomraidh Ag / AgCl [18].
Pròtacal deuchainneach in vivo.
Chaidh micropipette (trast-thomhas a-staigh 10 - 15 µm) a lìonadh le fuasgladh isotonic potasium cloride (120 mM KCl, 29 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2· 2H2O) (pH 7.2 - 7.4) a ’cleachdadh snàthad lìonaidh pìobaireachd (28G, World Precision Instruments, Aston, RA). Chaidh am micropipette a cheangal mu 150 - 200 µm bhon mhullach fiber carbon le bhith a ’cleachdadh cèir steigeach. Chaidh an dealan a chuir gu stereotactically anns an striatum dorsal, AP: + 1.0 mm, L: + 3.0 mm bho bregma, chaidh am bàr incisor atharrachadh a rèir aois agus cuideam [19], [20]. Chaidh an electrod a chuir dorsal an toiseach (−3.0 mm) chun làrach clàraidh, a ’cleachdadh micromanipulator (Narishige International Ltd, Lunnainn, RA) gus a lughdachadh, agus leig e bun-loidhne seasmhach a ruighinn airson timcheall air 45 - 60 min mus deach a leigeil sìos gu a doimhneachd −4.0 mm bho bregma. Chaidh cead a thoirt don dealan an uairsin 5 - 10 min eile a dhèanamh seasmhach aig an làrach clàraidh mus deach buaidh aon in-stealladh de potasium cloride air leigeil às dopamine a dhearbhadh. Chaidh am fuasgladh potasium a chuir an sàs gu h-ionadail le bhith a ’cleachdadh brùthadh cuideam fo smachd PicoSpritzer III (Parker Hannifin Corporation, Pine Brook, NJ, USA) agus chaidh an cuideam (10 - 20 psi) agus ùine (0.5 - 1.0 s) atharrachadh gus 100 nl de a lìbhrigeadh am fuasgladh potasium, air a thomhas le miocroscop lannsaichte air a uidheamachadh le reticule eyepiece [21].
Chaidh leigeil ma sgaoil potasium a chleachdadh còmhla ri in-stealladh subcutaneous de amphetamine no saline. Chaidh trì stùcan iomraidh coltach ri meud a thoirt a-mach, 10 min bho chèile. Còig min às deidh an stùc iomraidh mu dheireadh, chaidh radain a thoirt an dara cuid 2 mg / kg amphetamine no an aon uiread de shalainn (1 ml / kg) agus às deidh sgaoileadh 5 min eile chaidh a chuir a-mach a-rithist gach min 10, a ’toirt a-mach stùcan aig 5, 15, 25 , 35, 45, 55 agus 65 min às deidh an in-stealladh siostamach, faic Figear 2A airson lorg riochdaire. Chaidh an dòs de amphetamine a thaghadh stèidhichte air buaidhean giùlain ann an sgrùdaidhean locomotion agus fèin-rianachd [22]-[24].
Figear 2. Lorgan riochdaire.
A) Rian riochdachail den t-sruth oxidation airson radan aig latha postnatal 28 a ’faighinn amphetamine agus B) sealladh dlùth den dàrna stùc iomraidh airson an aon bheathach a’ sealltainn mar a chaidh amplitude agus T80 a thomhas. Amp = amplitude, Base = bun-loidhne, Ref = iomradh.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002
Dearbhadh air suidheachadh dealain agus toirmeasg.
Chaidh na dealanan a ghearradh dheth agus fhàgail nan àite às deidh an deuchainn chrìochnaichte agus na h-eanchainnean reòta. Chaidh an suidheachadh a dhearbhadh le bhith a ’roinn nan brains reòta. Bho na beathaichean 12 aig PND28, chaidh 1 a thoirmeasg air sgàth suidheachadh ceàrr, agus 2 air sgàth mhearachdan clàraidh. Airson na beathaichean 12 aig PND 42, chaidh beathach 1 a thoirmeasg air sgàth suidheachadh ceàrr. Airson na beathaichean 16 aig PND 70, chaidh 3 a thoirmeasg air sgàth mhearachdan clàraidh. Airson na beathaichean 16 ethanol-òl aig PND 70, chaidh 2 a thoirmeasg air sgàth mhearachdan clàraidh. Tha mearachdan clàraidh a ’toirt a-steach clogadh pìoban agus buairidhean dealain leithid gearraidhean cumhachd agus buairidhean den t-solar cumhachd coitcheann don aonad clàraidh.
Mion-sgrùdadh dàta.
Chaidh an leud as motha de na stùcan a chaidh a dhùsgadh agus an ùine airson a ’mhullach a dhol sìos gu 80% den leudachd (T80) a thomhas a’ cleachdadh an tionndadh bathar-bog FAST Analysis 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, USA), faic Figear 2B airson lorg riochdaire. Bha na trì stùcan iomraidh cuibheasach agus chaidh an àireamh sa cheud de na stùcan sin a thomhas airson na stùcan às deidh an stealladh. Airson mion-sgrùdadh staitistigeil, chaidh mion-sgrùdadh ceumannan ath-aithris air caochlaideachd (ANOVA) a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar dàta chronoamperometric thar ùine eadar aoisean no buidhnean òil agus làimhseachadh (saline no amphetamine), agus an uairsin an deuchainn post-hoc eadar-dhealachadh as lugha (LSD) aig Fisher. Airson dàta in-ghabhail ethanol, nach robh mar as trice air a chuairteachadh, chaidh Friedman ANOVA a chleachdadh. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh Statistica 10 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, na SA). Bha eadar-dhealachaidhean air am meas cudromach gu staitistigeil aig p <0.05.
toraidhean
Buaidhean a tha an urra ri aois
Tha eadar-dhealachaidhean ann an amplitudes iomraidh eadar na buidhnean aoise air an sealltainn ann an Figear 3. Bha tomhas a-rithist ANOVA a ’dèanamh coimeas eadar aois is ùine, a’ sealltainn prìomh bhuaidh aois [F (2,22) = 5.81; p = 0.009], ach gun bhuaidh ùine [F (2,44) = 1.43; p = 0.25] no buaidh eadar-obrachaidh sam bith eadar ùine agus aois [F (4,44) = 1.70; p = 0.17].
Figear 3. Thoir iomradh air amplitudes stùc ann an diofar aoisean.
Amplitudes (µM) (mean ± SEM) de na trì stùcan iomraidh mus tèid an làimhseachadh le amphetamine no saline anns na trì buidhnean aoise; latha postnatal (PND) 28, 42 agus 70. ** p <0.01.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003
Gun bhuaidhean aois [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], ùine [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] no ùine agus aois [F (4,48) = 0.22; Chaidh p = 0.93] a lorg airson na luachan iomraidh T80. B ’e mearachd cuibheasach ± àbhaisteach luachan iomraidh cuibheasach (SEM) T80 17.3 ± 1.3 airson am PND 28, 19.5 ± 0.9 airson am PND 42 agus 20.5 ± 1.0 airson am PND70.
Tha eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean aoise ann am freagairt leudachaidh gu amphetamine air an sealltainn ann Figear 4A – C. Mar thoradh air làimhseachadh amphetamine chaidh prìomh bhuaidhean aois [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], làimhseachadh [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] agus ùine [F (6,156) = 3.32; p = 0.004], agus buaidhean eadar-obrachaidh eadar ùine agus aois [F (12,156) = 2.23; p = 0.01], ùine agus làimhseachadh [F (6,156) = 4.20; p <0.001], ach gun eadar-obrachadh eadar aois agus làimhseachadh [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] no ùine, aois agus làimhseachadh [F (12,156) = 0.77; p = 0.68].
Figear 4. Amplitudes agus freagairtean T80 thar ùine ann an diofar aoisean.
Freagairtean thar ùine às deidh in-stealladh subcutaneous (sc) de shalainn no amphetamine, mar cheudad de luachan iomraidh (cuibheasach ± SEM), airson na amplitudes aig A) latha iar-bhreith (PND) 28, B) PND 42 agus C) PND 70, agus airson na luachan T80 aig D) PND 28, E) PND 42 agus F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 an coimeas ri smachdan saline, #p <0.05 an coimeas ris a ’phuing-tìm co-ionnan aig PND 42, ° p <0.05, ° / p p <0.01, ° / mb p <0.001 an coimeas ris a’ phuing-ùine co-ionann aig PND 70, §p <0.05, §§p <0.01, §§§p <0.001 an coimeas ris a ’phuing-ùine co-ionann aig PND 28.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004
Tha freagairt T80 do amphetamine air a shealltainn ann an Figear 4D - E.. Cha robh prìomh bhuaidh aois ann [F (2,25) = 1.87; p = 0.17], ach bha buaidhean làimhseachaidh ann [F (1,25) = 26.52; p <0.001], ùine [F (6,150) = 7.70; p <0.001] agus buaidh eadar-obrachaidh ùine agus làimhseachadh [F (6,150) = 12.29; p <0.001]. Cha robh eadar-obrachadh eadar aois agus làimhseachadh [F (2,25) = 1.29; p = 0.29], ùine agus aois [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] agus gluasad a dh ’ionnsaigh eadar-obrachadh eadar ùine, aois agus làimhseachadh [F (12,150) = 1.60; p = 0.098].
Gabhail a-steach deoch làidir saor-thoileach
Tha dàta in-ghabhail ethanol airson na radain 14 a chaidh a chleachdadh anns na clàran chronoamperometric air an sealltainn ann an Clàr 1. Cha do sheall Friedman ANOVA eadar-dhealachaidhean mòra ann an in-ghabhail thar ùine, ged a bha gluasad ann [χ2 = 9.80; p = 0.08] a dh ’ionnsaigh eadar-dhealachaidhean air an stiùireadh leis an in-ghabhail tron dàrna seachdain (PND 35 - 37), a bha beagan nas àirde na na seachdainean a lean. Sheall Friedman ANOVA den roghainn àrdachadh thar ùine [χ2 = 19.7; p = 0.001], sa mhòr-chuid mar thoradh air àrdachaidhean thar a ’chiad trì seachdainean, faic Clàr 1.
Clàr 1. An tomhas meadhanach, as ìsle agus as motha de dheoch làidir (g / kg / 24 h) agus roghainn (%) airson na sia seachdainean de ruigsinneachd deoch làidir agus an tomhas cuibheasach, as ìsle agus as àirde tionalach (g) às deidh na seiseanan 18.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001
Tha eadar-dhealachaidhean ann an amplitudes iomraidh eadar na buidhnean ethanol- agus uisge-òil air an sealltainn ann an Figear 5. Sheall tomhas a-rithist ANOVA a ’dèanamh coimeas eadar buidheann òil agus ùine, prìomh bhuaidh buidheann òil [F (1,17) = 16.22; p <0.001], ach gun bhuaidh ùine [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] no buaidh eadar-obrachaidh sam bith eadar ùine agus buidheann òil [F (4,44) = 1.32; p = 0.28].
Figear 5. Thoir iomradh air amplitudes stùc ann am beathaichean a tha ag òl uisge no ethanol.
Amplitudes (µM) (a ’ciallachadh ± SEM) de na trì stùcan iomraidh mus tèid an làimhseachadh le amphetamine no saline anns na buidhnean uisge-òil agus ethanol. ** p <0.01, *** p <0.001.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005
Gun bhuaidhean buidheann òil [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], ùine [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] no buidheann ùine is òl [F (2,36) = 0.22; Chaidh p = 0.81] a lorg airson na luachan iomraidh T80. B ’e na luachan cuibheasach ± SEM T80 luachan 20.5 ± 1.0 airson na radain a bha ag òl uisge, agus 19.1 ± 1.3 airson na radain a bha ag òl ethanol.
Tha an fhreagairt do amphetamine anns na buidhnean ethanol- agus uisge-uisge air a shealltainn ann an Figear 6. Airson na amplitudes, mar a chithear ann an Figear 6A, bha gluasad ann gu buaidh làimhseachaidh [F (1,19) = 3.01; p = 0.099] agus bha prìomh bhuaidh ùine ann [F (6,114) = 2.30; p = 0.04], ach gun bhuaidh buidheann òil [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] no buaidhean eadar-obrachaidh sam bith eadar làimhseachadh agus buidheann òil [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] no ùine agus làimhseachadh [F (6,114) = 1.13; p = 0.35], buidheann ùine is òil [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] no buidheann ùine, làimhseachaidh agus òil [F (6,114) = 0.27; p = 0.95].
Figear 6. Amplitudes agus freagairtean T80 thar ùine ann am beathaichean a tha ag òl uisge no ethanol.
Freagairtean thar ùine às deidh in-stealladh subcutaneous (sc) de shalainn no amphetamine, mar cheudad de luachan iomraidh (cuibheasach ± SEM), airson luachan A) amplitudes agus B) T80 anns an uisge (W) - no ethanol (E) -drinking buidhnean . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 an coimeas ri smachdan saline.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006
Airson na luachan T80, Figear 6B, bha prìomh bhuaidh làimhseachaidh [F (1,19) = 17.35; p <0.001] agus ùine [F (6,114) = 2.42; p = 0.03], agus buaidh eadar-obrachaidh eadar ùine agus làimhseachadh [F (6,114) = 10.28; p <0.001]. Cha robh buaidh sam bith aig buidheann òil [F (1,19) = 0.33; p = 0.57], no buaidh eadar-obrachaidh sam bith eadar làimhseachadh agus buidheann òil [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], buidheann ùine is òil [F (6,114) = 1.66; p = 0.14], no buidheann ùine, làimhseachaidh agus òil [F (6,114) = 1.75; p = 0.12].
Deasbaireachd
Chaidh buaidhean aois-eisimeil air leigeil às agus gabhail dopamine a sgrùdadh fo chumhachan basal agus mar fhreagairt air amphetamine ann an òigearan tràth is fadalach, a bharrachd air inbhich, radain. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh cuideachd air buaidh òl deoch làidir rè òigeachd agus is e seo, gu ar n-eòlas, a ’chiad sgrùdadh a’ sgrùdadh leigeil ma sgaoil agus gabhail ann an radain òigearan òil saor-thoileach le dòigh chronoamperometric.
Buaidhean a tha an urra ri aois
Tha na h-eadar-dhealachaidhean a tha an urra ri aois ann an amplitudes iomraidh ag aontachadh le sgrùdadh roimhe a ’cleachdadh voltammetry an co-bhonn ri brosnachadh dealain, a sheall gun do leig radain inbheach barrachd dopamine air adhart na bhrosnachadh na radain òga [12]. Bha an ùine airson òigeachd a chleachd Stamford (1989) timcheall air PND 30, ach bhon uairsin tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil timcheall air PND 40 - 45 tha stùcan ann an ìrean extracellular basal de dopamine [25]-[27] agus gabhadair dopamine D.2 dùmhlachd [28], ged a tha ìrean tyrosine hydroxylase nas ìsle na an dà chuid òigeachd tràth agus inbhich [29]. Mar sin bha an sgrùdadh làithreach a ’toirt a-steach dà phuing ùine rè òigeachd, PND 28 agus PND 42, co-ionann ri òigeachd tràth is fadalach [11]. Bha amplitudes ann am beathaichean deugaire fadalach eadar-mheadhanach gu amplitudes ann an òigeachd tràth agus inbheach, a ’nochdadh gu robh leasachadh bho òigeachd gu bhith na inbheach a’ toirt a-steach àrdachadh mean air mhean ann an comas leigeil às dopamine mar fhreagairt air potasium cloride anns an striatum dorsal. Tha seo co-chòrdail ri aithisgean mu ìrean extracellular de dopamine anns na nucleus accumbens nuair a tha iad nan inbhich, an coimeas ri òigeachd [30], [31]. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha cuid de sgrùdaidhean cuideachd a ’sealltainn ìrean as àirde aig PND 45 [25]-[27] agus faodar an rèiteachadh leis an sgrùdadh làithreach tro aithisgean mu ìrean losgaidh nas àirde timcheall air an aon PND [32], [33]. Cha do thomhais an sgrùdadh làithreach ìrean basal extracellular agus tha e comasach gu bheil ìre losgaidh nas àirde a ’leantainn gu ìrean basal nas àirde às aonais stùc sam bith ann an leigeil a-mach le potasium. A bharrachd air an sin, is e aon de na sgrùdaidhean a tha a ’sealltainn ìrean extracellular air an adhbhrachadh le potasium anns an niuclas accumbens a bhith a’ dol timcheall timcheall PND 42 [25] an coimeas ri dàta bhon striatum droma, bho Stamford (1989) agus an sgrùdadh làithreach, a tha a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean roinneil.
Cha do nochd an tomhas gabhail, T80, eadar-dhealachaidhean sam bith eadar na h-aoisean san sgrùdadh làithreach, ach lorg Stamford (1989) gu robh an ìre gabhail nas àirde ann am radain inbheach. Faodaidh seo a bhith mar thoradh air eadar-dhealachaidhean modh-obrach ann an tomhas gabhail; Tha T80 a ’toirt a-steach an dà chuid sreathach agus pàirt lùbte den lùb, ach chleachd Stamford am pàirt sreathach den lùb [34]. Chan eil na dùmhlachdan a chaidh a ruighinn san sgrùdadh seo ach an deicheamh cuid de na dùmhlachdan san sgrùdadh roimhe agus V.max mar sin cha bu chòir a ruighinn. Le bhith a ’cleachdadh a’ phàirt shreathach den lùb as àirde airson obrachadh a-mach ìre fo na cumhaichean seo cha toir e ach ìrean gabhail a-rèir amplitudes [35]. Chaidh T80 a thaghadh leis gu bheil e cuideachd a ’toirt aire don phàirt lùbte den lùb, far a bheil dùmhlachd dopamine nas ìsle agus nas mothachail do luchd-bacadh gabhail dopamine [35], [36]. Gu nàdarra, tha T80 cuideachd an urra ris an amplitude, ach mar a chithear san sgrùdadh seo, chan eil eadar-dhealachaidhean ann am meudachd gu fèin-ghluasadach a ’leantainn gu eadar-dhealachaidhean ann an T80, a’ moladh gum bi an co-mheas de ghlacadh ri leigeil ma sgaoil air a ghluasad a dh ’ionnsaigh gabhail anns na beathaichean as òige. A ’toirt taic do na co-dhùnaidhean làithreach tha sgrùdadh a chleachd microdialysis cainneachdail agus nach do lorg eadar-dhealachaidhean sam bith anns a’ chuibhreann às-tharraing, tomhas neo-dhìreach de ìre gabhail, ann an nucleus accumbens radain aig PND 35, 45 agus 60 [26].
Dh ’fhaodadh an sgaoileadh nas motha de potasium a chaidh a dhùsgadh ann an inbhich a bhith mar thoradh air amar sgaoilte nas motha de dopamine [12] agus dh ’fhaodadh grunn nithean a bhith an sàs, leithid eadar-dhealachaidhean a tha an urra ri aois ann an synthesis dopamine le tyrosine hydroxylase [29], [37], còmhdhail monoamine vesicular-2 (VMAT-2) - a ’cumail suas vesicles [38], agus cineòlas an VMAT-2 [39], a bharrachd air pruning gabhadair D2 [28] agus gnìomh [40]. Dh ’fhaodadh na factaran sin cuideachadh le bhith a’ mìneachadh na amplitudes nas motha a chithear às deidh amphetamine ann am beathaichean tràth òige. A-rithist, tha an dàta làithreach co-chòrdail ri dàta a ’sealltainn àrdachadh nas motha ann an sgaoileadh dopamine ann an òg an taca ri beathaichean inbheach mar fhreagairt do nomifensine [12] a ’sealltainn gu bheil amar stòraidh nas motha aig radain òigearan tràth, a dh’ fhaodar a leigeil ma sgaoil nuair a thèid a bhrosnachadh le stuthan psychoactive. Tha seo a ’faighinn taic a bharrachd le dàta a’ sealltainn àrdachadh nas motha ann an dopamine extracellular air a bhrosnachadh às deidh amphetamine ann am beathaichean òigearan [22]. Ach, tha sgrùdaidhean microdialysis a ’sealltainn ìrean extracellular nas ìsle de dopamine às deidh amphetamine ann an òigearan an coimeas ri inbhich [30], [37], a tha a-rithist a ’daingneachadh nach eil comas àrdachadh ann an leigeil a-mach brosnachail gu riatanach a’ ciallachadh àrdachadh ann an ìrean extracellular agus gum faod diofar dhòighean cur ri fiosrachadh a bharrachd.
Cha deach buaidhean sam bith a tha an urra ri aois a lorg air T80 às deidh amphetamine a lorg, a tha a ’nochdadh gu bheil amphetamine a’ toirt a-mach buaidhean coltach ri gabhail dopamine anns gach aois. Tha seo a ’faighinn taic a-rithist le toraidhean Stamford (1989), a’ sealltainn nach eil eadar-dhealachaidhean sam bith anns an ìre de bhacadh gabhail às deidh nomifensine eadar buidhnean aoise. Tha sgrùdaidhean ann cuideachd a tha a ’moladh gu bheil eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an structar agus gnìomh còmhdhail dopamine co-cheangailte ris an làrach ceangail cocaine air an neach-còmhdhail, ach chan eil an làrach ceangailteach amphetamine [22] a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh nach eil buaidhean amphetamine a tha an urra ri aois air gabhail riutha ann. Ach, bha gluasad a dh ’ionnsaigh eadar-obrachadh eadar ùine, aois agus làimhseachadh, a’ moladh gun do fhreagair iad gu eadar-dhealaichte thar ùine gu amphetamine a rèir aois. Dh'fhaodadh tuilleadh sgrùdaidhean a bhith a ’sgrùdadh gabhail le bhith a’ cur dopamine exogenous cuideachadh le bhith a ’dealachadh meudachd a tha an urra ri meud bho obair còmhdhail [41]-[43]. Bhiodh sgrùdaidhean ann an radain dùisgte cudromach cuideachd, oir chaidh an sgrùdadh làithreach a dhèanamh ann am beathaichean fo anesthetized. B ’e an anesthesia a chaidh a chleachdadh an thiobutabarbital barbiturate (Inactin), moduladair allosteric adhartach de dh’ aigéad gamma-aminobutyric (GABA) A, a bheir a-mach anesthesia fada agus seasmhach ann am radain [44]. Faodaidh GABA diofar bhuaidhean a thoirt seachad a rèir aois agus eachdraidh òl deoch làidir [45] agus mar sin, dh ’fhaodadh an anesthesia eadar-obrachadh le aois no làimhseachadh agus buaidhean duilich a thoirt gu buil. Ach, thathas air sealltainn nach eil pentobarbital, barbiturate eile, a ’toirt mòran buaidh air ìrean dopamine san striatum [46]. A bharrachd air an sin, san sgrùdadh làithreach, chaidh leigeil ma sgaoil a bhrosnachadh le bhith a ’cleachdadh potasium cloride agus cha robh e an urra ri tachartasan gun spionnadh, a bu chòir lùghdachadh a dhèanamh air cho cudromach sa tha tòna GABAergic nuair a thèid an leigeil ma sgaoil. A thaobh gabhail dopamine tha aithisgean ann gum faodadh barbiturates buaidh a thoirt gu sònraichte air gabhail dopamine [47], ach chan eil e soilleir am faodadh eadar-obrachadh le aois no làimhseachadh a bhith ann cuideachd.
Gabhail a-steach deoch làidir saor-thoileach
Le bhith a ’gabhail deoch làidir saor-thoileach airson sia seachdainean, bha amplitudes iomraidh nas ìsle ann an coimeas ri smachdan uisge-òil. Bha na amplitudes coltach ris an fheadhainn a chithear ann an radain òigearan tràth. Bho chaidh na buaidhean fhaicinn ann an amplitudes agus chan ann an ùine gabhail, tha e comasach smaoineachadh gu bheil deoch làidir a ’toirt buaidh air factaran a tha a’ cumail smachd air an lòn dopamine a ghabhas a leigeil ma sgaoil seach an neach-còmhdhail dopamine agus tha dàta ann a tha a ’toirt taic do bhith a’ gabhail gun bhuaidh às deidh deoch làidir deugaire. [14]. Tha dàta microdialysis ann cuideachd a tha a ’sealltainn ìrean extracellular de dopamine an dèidh do dh’ òigearan a bhith a ’faighinn a-steach do dh’ in-stealladh deoch làidir intraperitoneal [14], [27], [48], agus tha seo rudeigin an aghaidh na co-dhùnaidhean làithreach de dopamine sgaoilte lùghdaichte. Mar a chaidh a ràdh roimhe, dh ’fhaodadh gum bi ìrean losgaidh nas àirde mar dhòigh air an dàta microdialysis a rèiteachadh leis an dàta làithreach, ach chan eil sgrùdaidhean ann gus taic a thoirt dha seo. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ann a tha a ’sealltainn gum faodadh buaidh eadar-dhealaichte a bhith aig modh nochdaidh deoch làidir, ie saor-thoileach no co-èignichte, air neurobiology [49].
Nuair a chaidh an làimhseachadh le amphetamine, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra eadar na buidhnean deoch-làidir agus uisge ann an amplitudes no T80. Ach, bha gluasad a dh ’ionnsaigh buaidh air amplitudes, mar thoradh air an àrdachadh a sheall a’ bhuidheann deoch-làidir. Tha barrachd eadar-dhealachaidh anns an fhreagairt do amphetamine anns a ’bhuidheann deoch-làidir, a dh’ fhaodadh a bhith mar thoradh air eadar-dhealachadh ann an gabhail a-steach deoch làidir, ged nach eil an eadar-dhealachadh seo ceangailte ris an fhreagairt (cha deach dàta a shealltainn). Tha seo cuideachd a ’comharrachadh cuingealachadh leis an sgrùdadh seo, is e sin nach deach ìrean deoch làidir fala a thomhas. Bha an sgrùdadh stèidhichte air ruigsinneachd gun dragh airson 24 h agus airson ìrean deoch làidir fala a bhith air a thomhas dh ’fheumadh an ruigsinneachd a bhith cuibhrichte agus bhiodh an cuideam a bha an lùib samplachadh fala air a bhith a’ cur dragh air pàtrain in-ghabhail nam beathaichean. Mar sin, chan urrainnear co-dhàimh eadar freagairt agus ìrean deoch làidir fala fa leth a dhiùltadh. Ach, tha an dàta in-ghabhail a chaidh a thaisbeanadh san sgrùdadh seo coltach ri sgrùdaidhean eile, a ’sealltainn buaidhean neurobiologic deoch làidir, a’ cleachdadh radain Wistar ann an aoisean co-ionann no paradigms in-ghabhail[50]-[52]. Tha seo a ’moladh, chan e a-mhàin gu bheil daoine fa leth a tha buailteach a bhith a’ gabhail a-steach mòran, ach cuideachd luchd-òil meadhanach bho chrois-roinn de shluagh coitcheann, a ’cur cunnart air atharrachaidhean ann an neurobio-eòlas às deidh deoch làidir saor-thoileach òganach.
Chan eil eadar-dhealachaidhean sam bith ann an ùine gabhail às deidh amphetamine a ’moladh nach eil buaidh sam bith aig deoch-làidir deugaire air gnìomh còmhdhail dopamine mar fhreagairt air amphetamine, ach bhiodh e na bhuannachd cuideachd bho sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh dopamine exogenous [41]-[43].
A bharrachd air an sin, chaidh dà shealladh inntinneach a dhèanamh. An toiseach, tha na amplitudes iomraidh às deidh an deoch làidir a ghabhail a-steach coltach ris an fheadhainn a chithear ann am beathaichean aig toiseach na h-ùine deoch làidir, ie PND 28. San dàrna àite, tha meud an àrdachaidh ann an amplitudes às deidh amphetamine anns na beathaichean a tha ag òl deoch làidir coltach ris na radain deugaire nach maireann, ie PND 42. Feumar mìneachadh a bheil na co-dhùnaidhean sin co-cheangailte ri leasachadh atharraichte air an amar sgaoilte agus an amar stòraidh dopamine anns na neurons. Cha robh an sgrùdadh làithreach a ’toirt a-steach buidheann de radain inbheach a bha ag òl deoch làidir agus mar sin chan urrainnear co-dhùnaidhean a dhèanamh a thaobh comasachd buaidhean sònraichte a thaobh aois. Ach, chithear comharran de bhuaidhean a tha sònraichte do aois anns na h-eadar-dhealachaidhean eadar sgrùdaidhean air radain a tha fosgailte do dheoch làidir a tha a ’nochdadh gabhail dopamine gun bhuaidh [14] agus sgrùdaidhean air radain is muncaidhean inbheach a tha fosgailte do dheoch làidir a tha a ’sealltainn barrachd gabhail, ach gun bhuaidh sam bith air cus sruthadh dopamine [53], [54]. Airson sgrùdaidhean san àm ri teachd, bhiodh e inntinneach mar sin sgrùdadh a dhèanamh air foillseachadh deoch làidir agus na h-innealan a tha air cùl a bhuaidh ann an diofar aoisean. Dh'fhaodadh tuilleadh sgrùdaidhean air factaran leithid tyrosine hydroxylase, dùmhlachd agus gnìomh gabhadair dopamine, agus neach-còmhdhail monoamine vesicular cuideachadh le bhith a ’tilgeil beagan solas air buaidhean deoch làidir a dh’fhaodadh a bhith sònraichte do aois air an amar sgaoilte agus amar stòraidh dopamine. Gu ar n-eòlas, cha deach na factaran sin a sgrùdadh às deidh deoch làidir deugaire.
Co-dhùnadh
Tha an dàta a ’sealltainn àrdachadh mean air mhean de thar-shruth dopamine falaichte le aois, a’ toirt taic do sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gum bi an amar de dopamine sgaoilte a’ meudachadh le aois. An coimeas ri sin, chaidh lùghdachadh mean air mhean ann an cus sruthadh le aois fhaicinn mar fhreagairt air amphetamine, a ’toirt taic do amar stòraidh nas motha de dopamine ann am beathaichean nas òige, gan dèanamh a dh’ fhaodadh a bhith nas mothachail do dhrogaichean a tha a ’leigeil a-mach dopamine. Le bhith a ’gabhail a-steach deoch làidir òganach bha cus sruth nas ìsle na ann an smachdan òil uisge, a’ nochdadh gu bheil deoch làidir a ’toirt buaidh air an lòn dopamine a tha so-ruigsinneach agus dh’ fhaodadh seo buaidh a thoirt air so-leòntachd a thaobh tràilleachd agus sgrùdaidhean inntinn-inntinn eile a tha a ’toirt a-steach an siostam dopamine san striatum droma.
Acknowledgments
Tha na h-ùghdaran airson taing a thoirt dha Ms Marita Berg airson taic theicnigeach agus an Dr Màrtainn Lundblad airson còmhraidhean modh-obrach.
Cuibhreannan Ùghdar
Chruthaich agus dhealbhaich na deuchainnean: SP IN. Choilean e na deuchainnean: SP. Mion-sgrùdadh air an dàta: SP IN. Sgrìobh am pàipear: SP.
iomraidhean
iomraidhean
- 1. Arnett J (1992) Giùlan neo-chùramach ann an òigeachd - sealladh leasachaidh. Lèirmheas leasachaidh 12: 339–373.
doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r - 2. Yamaguchi
K, Kandel DB (1984) Pàtrain cleachdadh dhrogaichean bho òigeachd gu òg
ìre inbheach: II. Sreathan adhartais. Am J Slàinte a ’Phobaill 74: 668 - 672.
doi: 10.2105 / ajph.74.7.668 - 3. Degenhardt
L, Chiu WT, Conway K, Dierker L, Glantz M, et al. (2009) A bheil an
cùis 'geata'? Comainn eadar òrdugh tòiseachadh cleachdadh dhrogaichean
agus leasachadh eisimeileachd dhrogaichean anns an Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta
Mac-samhlachadh. Psychol Med 39: 157 - 167.
doi: 10.1017 / s0033291708003425 - 4. Anthony JC, Petronis KR (1995) Cleachdadh dhrogaichean tràth agus cunnart bho dhuilgheadasan dhrogaichean nas fhaide air adhart. Deoch làidir deoch làidir an urra 40: 9 - 15.
doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3 - 5. Grant
BF, Dawson DA (1997) Aois aig toiseach cleachdadh deoch làidir agus a cheangal
le ana-cleachdadh deoch làidir DSM-IV: toraidhean bhon National
Sgrùdadh Epidemiologic Deoch Làidir. J Mì-ghnàthachadh Stuth 9: 103 - 110.
doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2 - 6. DeWit
DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC (2000) Aois aig a ’chiad chleachdadh deoch làidir: a
feart cunnairt airson leasachadh eas-òrdugh deoch làidir. Am J Psychiatry
157: 745-750.
doi: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745 - 7. Sgiobaidhean
F, He J, Hodge C (2007) Leasachadh cortical òigearan: èiginneach
ùine so-leòntachd airson tràilleachd. Giùlan Biochem Pharmacol 86:
189-199.
doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001 - 8. Di
Chiara G, Imperato A (1988) Drogaichean air an dochann le daoine gu fàbharach
meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de
radain a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274 - 5278.
doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274 - 9. Koob GF, Volkow ND (2010) Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology 35: 217 - 238.
doi: 10.1038 / npp.2009.110 - 10. Everitt
BJ, Robbins TW (2013) Bhon ventral chun striatum dorsal:
Beachdan tiomnaidh air an dreuchdan ann an cuir ri drogaichean. Biobehav Neurosci An t-Urr. - 11. Spear LP (2000) eanchainn eanchainn òigearan agus giùlan co-cheangailte ri aois. Biobehav Neurosci Rev 24: 417 - 463.
doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2 - 12. Stamford
JA (1989) Leasachadh agus aois an dopamine rad nigrostriatal
siostam air a sgrùdadh le voltammetry cearcallach luath. J Neurochem 52: 1582 - 1589.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x - 13. Marco
EM, Adriani W, Ruocco LA, Canese R, Sadile AG, et al. (2011)
Atharrachaidhean neurobehavioral gu methylphenidate: cùis tràth
foillseachadh òigearan. Biobehav Neurosci Rev 35: 1722 - 1739.
doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011 - 14. Badanich
KA, Maldonado AM, Kirstein CL (2007) Taisbeanadh ethanol cronach rè
tha òigeachd a ’meudachadh dopamine basal anns an niuclas accumbens septi
rè inbhich. Clinic deoch làidir Exp Res 31: 895 - 900.
doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x - 15. Sahr
AE, Thielen RJ, Lumeng L, Li TK, McBride WJ (2004) Maireannach
atharrachaidhean air an t-siostam dopamine mesolimbic às deidh periadolescent
ethanol ag òl le radain as fheàrr le deoch-làidir. Clinic deoch làidir Exp Res 28:
702-711.
doi: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c - 16. Littrell
OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, McGinty JF, et al .. (2012)
Gnìomhachd còmhdhail dopamine leasaichte ann an heterozygous Gdnf meadhan-aois
luchagan. Neurobiol Aging 33: 427 e421 - 414. - 17. Gerhardt
GA, Hoffman AF (2001) Buaidhean clàradh nam meadhanan air an
freagairtean de microelectrodes fiber carbon còmhdaichte le Nafion air an tomhas a ’cleachdadh
chronoamperometry aig astar àrd. Dòighean J Neurosci 109: 13 - 21.
doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x - 18. Lundblad
M, af Bjerken S, Cenci MA, Pomerleau F, Gerhardt GA, et al. (2009)
Tha làimhseachadh L-DOPA eadar-amail leantainneach a ’toirt air adhart atharrachaidhean ann an dopamine
leigeil ma sgaoil. J Neurochem 108: 998 - 1008.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x - 19. Paxinos G, Watson C (2007) The Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic. New York: Clò Acadaimigeach.
- 20. Sherwood
NM, Timiras PS (1970) Atlas stereotaxic den eanchainn radan a tha a ’leasachadh.
Berkeley ,: Clò Oilthigh California. 209 p. (p. 214 - 203 illus.) p. - 21. Friedemann
MN, Gerhardt GA (1992) Buaidhean roinneil a bhith a ’fàs nas sine air dopaminergic
gnìomh ann an radan Fischer-344. Neurobiol Aging 13: 325 - 332.
doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z - 22. Walker
QD, Morris SE, Arrant AE, Nagel JM, Parylak S, et al. (2010) Dopamine
bidh luchd-bacadh gabhail ach chan eil luchd-sgaoilidh dopamine ag adhbhrachadh àrdachadh nas motha ann
giùlan motair agus dopamine extracellular ann an radain deugaire na ann an
radain fhireann inbheach. J Pharmacol Exp Ther 335: 124 - 132.
doi: 10.1124 / jpet.110.167320 - 23. Hooks
MS, Jones GH, Neill DB, Ceartas JB Jr (1992) Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an
mothachadh amphetamine: buaidhean a tha an urra ri dòsan. Biochem Pharmacol
Giùlan 41: 203 - 210.
doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r - 24. Dellu
F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) A ’sireadh nobhailean a-steach
radain - feartan bith-ghiùlan agus dàimh a dh ’fhaodadh a bhith ann leis an
caractar a ’sireadh mothachaidh ann an duine. Neuropsychobiology 34: 136 - 145.
doi: 10.1159 / 000119305 - 25. Nakano
M, Mizuno T (1996) Atharraichean co-cheangailte ri aois ann am metabolism
neurotransmitters ann an rat striatum: sgrùdadh microdialysis. Mech Aging
Dev 86: 95 - 104.
doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5 - 26. Badanich
KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006) Tha deugairean eadar-dhealaichte bho inbhich a-staigh
roghainn àite suidheachadh cocaine agus dopamine air a bhrosnachadh le cocaine anns an
niuclas accumbens septi. Eur J Pharmacol 550: 95 - 106.
doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 - 27. Philpot
RM, Wecker L, Kirstein CL (2009) Ath-aithris ethanol rè
bidh òigeachd ag atharrachadh slighe leasachaidh toradh dopaminergic
bhon niuclas accumbens septi. Int J Dev Neurosci 27: 805 - 815.
doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009 - 28. Nas gràin
MH, Andersen SL, Hostetter JC Jr (1995) Fianais airson gabhadair dopamine
pruning eadar òigeachd agus inbhich ann an striatum ach chan e niuclas
accumbens. Brain Res Dev Brain Res 89: 167 - 172.
doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q - 29. Mathews
IZ, Waters P, McCormick CM (2009) Atharraichean ann an hyporesponsiveness gu
amphetamine acrach agus eadar-dhealachaidhean aois ann an tyrosine hydroxylase
immunoreactivity san eanchainn thairis air òigeachd ann am radain fireann is boireann.
Dev Psychobiol 51: 417 - 428.
doi: 10.1002 / dev.20381 - 30. Laviola
G, Pascucci T, Pieretti S (2001) Mothachadh dopamine striatal gu
D-amphetamine ann am periadolescent ach chan ann ann am radain inbheach. Biochem Pharmacol
Giùlan 68: 115 - 124.
doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5 - 31. Gazzara
RA, Andersen SL (1994) Ontogeny de atharrachaidhean air adhbhrachadh le apomorphine
de sgaoileadh dopamine neostriatal: buaidhean air leigeil às potassium-evoked.
Res Neurochem 19: 339 - 345.
doi: 10.1007 / bf00971583 - 32. McCutcheon JE, Marinelli M (2009) Cùisean aois. Eur J Neurosci 29: 997 - 1014.
doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x - 33. Wong
WC, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M (2013) Deugairean
nas so-leònte ri tràilleachd cocaine: giùlan agus
fianais electrophysiologic. J Neurosci 33: 4913 - 4922.
doi: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013 - 34. Stamford
JA, Kruk ZL, Millar J, Wightman RM (1984) Gabhail dopamine striatal a-steach
an radan: mion-sgrùdadh in vivo le voltammetry cearcallach luath. Neurosci Lett 51:
133-138.
doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x - 35. Fear Wight
RM, Zimmerman JB (1990) Smachd air dùmhlachd extracellular dopamine
ann an rat striatum le sruthadh impulse agus gabhail ris. Brain Res Brain Res Rev 15:
135-144.
doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g - 36. Zahniser
NR, Dickinson SD, Gerhardt GA (1998) chronoamperometric aig astar àrd
tomhas electrochemical de ghlanadh dopamine. Dòighean Enzymol 296:
708-719.
doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5 - 37. Matthews
M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B (2013) dopamine presynaptic lùghdaichte
gnìomhachd ann an striatum dorsal deugaire. Neuropsychopharmacology 38:
1344-1351.
doi: 10.1038 / npp.2013.32 - 38. Truong
JG, Wilkins DG, Baudys J, Crouch DJ, Johnson-Davis KL, et al. (2005)
Atharrachaidhean air an adhbhrachadh le methamphetamine a tha an urra ri aois ann am monoamine vesicular
gnìomh còmhdhail-2: buaidh air neurotoxicity. J Pharmacol Exp
Ther 314: 1087 - 1092.
doi: 10.1124 / jpet.105.085951 - 39. Volz
TJ, Farnsworth SJ, Rowley SD, Hanson GR, Fleckenstein AE (2009)
Eadar-dhealachaidhean a tha an urra ri aois ann an còmhdhail dopamine agus vesicular
gnìomh còmhdhail monoamine-2 agus a ’bhuaidh a th’ aca air
neurotoxicity methamphetamine. Synapse 63: 147 - 151.
doi: 10.1002 / syn.20580 - 40. Benoit-Marand
Mion-atharrachadh dopamine M, O'Donnell P (2008) D2 de corticoaccumbens
bidh freagairtean synaptic ag atharrachadh rè òigeachd. Eur J Neurosci 27:
1364-1372.
doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x - 41. Cass
WA, Gerhardt GA (1995) Measadh in vivo air gabhail dopamine ann an radan
cortex prefrontal medial: coimeas le striatum dorsal agus niuclas
accumbens. J Neurochem 65: 201 - 207.
doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x - 42. Cass
WA, Zahniser NR, Flach KA, Gerhardt GA (1993) Fuadach exogenous
dopamine ann an striatum dorsal radan agus niuclas accumbens: dreuchd de
metabolism agus buaidhean luchd-bacadh gabhail ionadail. J Neurochem
61: 2269-2278.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x - 43. Mac a 'Mhuilleir
EM, Pomerleau F, Huettl P, Russell VA, Gerhardt GA, et al. (2012) The
taisbeanadh gun samhail de hypertensive agus Wistar Kyoto rat de ADHD
eadar-dhealachaidhean fo-roinneil ann an sgaoileadh agus gabhail dopamine san striatum
agus niuclas accumbens. Neuropharmacology 63: 1327 - 1334.
doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020 - 44. Fish RE (2008) Anesthesia agus Analgesia ann am Beathaichean Saotharlann. San Diego: Clò Acadaimigeach.
- 45. Silveri
MM (2014) Tabhartasan GABA gu uallach deoch làidir rè
òigeachd: Beachdan bho sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach. Pharmacol
Ther. - 46. Semba
K, Adachi N, Arai T (2005) Furastachadh gnìomhachd serotonergic agus
amnesia ann am radain air adhbhrachadh le anaesthetics intravenous. Anesthesiology 102:
616-623.
doi: 10.1097 / 00000542-200503000-00021 - 47. Keita
H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J (1996) Tha casg air
gabhail dopamine buntainneach ri gnìomh hypnotic de anesthetics iv? Br
J Anaesth 77: 254 - 256.
doi: 10.1093 / bja / 77.2.254 - 48. Pascual
M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) Rianachd deoch làidir a-rithist
rè òigeachd ag adhbhrachadh atharrachaidhean anns an dopaminergic mesolimbic agus
siostaman glutamatergic agus a ’brosnachadh toirt a-steach deoch làidir anns an radan inbheach. J.
Neurochem 108: 920 - 931.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x - 49. Spanagel R (2003) Rannsachadh tràilleachd deoch làidir: bho mhodalan beathach gu clionaigean. Clin Res Res as Fheàrr Gastroenterol 17: 507 - 518.
doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3 - 50. Comharra comharrachaidh
L, Jonsson S, Ericson M, Soderpalm B (2011) ethanol eadar-shoilleir
bidh caitheamh a ’leigeil sìos comharran endocannabinoid anns an dorsolateral
striatum de radan. Neuropharmacology 61: 1160 - 1165.
doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014 - 51. García-Burgos
D, González F, Manrique T, Gallo M (2009) Pàtrain toirt a-steach ethanol a-steach
radain preadolescent, deugaire, agus inbheach Wistar fo cheannach,
cumail suas agus suidheachaidhean coltach ri ath-chraoladh. Deoch-làidir: Clionaigeach agus
Rannsachadh Deuchainneach 33: 722 - 728.
doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x - 52. Steensland
P, Fredriksson I, Holst S, Feltmann K, Franck J, et al. (2012) The
stàlaichear monoamine (-) - Tha OSU6162 a ’dèanamh grèim air in-ghabhail saor-thoileach ethanol agus
toradh dopamine air a bhrosnachadh le ethanol ann an niuclas accumbens. Eòlas-inntinn Biol
72: 823-831.
doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018 - 53. Budygin
EA, John CE, Mateo Y, Daunais JB, Friedman DP, et al. (2003) Ainsealach
bidh foillseachadh ethanol ag atharrachadh gnìomh dopamine presynaptic ann an striatum na
muncaidhean: ro-sgrùdadh. Synapse 50: 266 - 268.
doi: 10.1002 / syn.10269 - 54. Budygin
EA, Oleson EB, Mathews TA, Dìth AK, Diaz MR, et al. (2007) Buaidhean
foillseachadh deoch làidir cronail air gabhail dopamine ann an nucleus accumbens radan agus
putamen caudate. Psychopharmacology (Berl) 193: 495 - 501.
doi: 10.1007/s00213-007-0812-1
;