Pròiseas neònach duais ann an creutairean òganach (2014)

Thathas den bheachd gu bheil ana-cainnt ann an giullachd dhuaisean òigearan a ’cur ri droch cho-dhùnaidhean agus barrachd so-leòntachd gus eas-òrdugh cuir-ris agus inntinn-inntinn a leasachadh. Is e glè bheag de dh'fhiosrachadh; ge-tà, mu mar a bhios pròiseasan eanchainn nan deugairean a ’faighinn duais. Tha na teòiridhean meacanaigeach gnàthach mu ghiullachd dhuaisean a ’tighinn bho mhodalan inbheach. An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air rannsachadh o chionn ghoirid le fòcas air tuigse air mar a bhios eanchainn òigearan a’ dèiligeadh ri duaisean agus tachartasan co-cheangailte ri duais. Is e taobh riatanach den obair seo gu bheil eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois rim faicinn ann an giullachd neuronal de thachartasan co-cheangailte ri duais thar grunn roinnean eanchainn eadhon nuair a tha radain deugaire a ’nochdadh giùlan coltach ri inbhich. Tha iad sin a ’toirt a-steach eadar-dhealachaidhean ann an giullachd dhuaisean eadar radain deugaire agus inbheach ann an cortex orbitofrontal agus striatum dorsal. Gu h-iongantach, thathas a ’cumail sùil air eadar-dhealachaidhean beaga co-cheangailte ri aois ann an striatum ventral, a tha air a bhith na mheadhan aig sgrùdaidhean leasachaidh. Bidh sinn a ’dol air adhart gus beachdachadh air buaidh nan eadar-dhealachaidhean sin air comharran giùlain air a bheil buaidh ann an òigeachd, leithid impulsivity, gabhail cunnairt agus sùbailteachd giùlain. Còmhla, tha an obair seo a ’moladh gu bheil gnìomhachd neòil duais-dhuais eadar-dhealaichte mar ghnìomh aois agus gum faodadh roinnean mar an striatum droma nach eil gu traidiseanta ceangailte ri giollachd buadhach ann an inbhich a bhith riatanach airson giullachd dhuaisean agus so-leòntachd inntinn-inntinn ann an òigearan.

Highlights

• Bidh pròiseasan eanchainn òigearan a ’faighinn dhuaisean eadar-dhealaichte seach ann an inbhich.

• Bidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a ’tachairt eadhon nuair a tha giùlan coltach eadar buidhnean aoise.

• Bha DS na mheadhan air eadar-dhealachaidhean mòra leasachaidh ann an gnìomhachd duais.

• Gu iongnadh, cha robh eadar-dhealachaidhean cho follaiseach ann an VS.

• Dh ’fhaodadh gum bi buaidh aig na h-eadar-dhealachaidhean sin air so-leòntachd inntinn-inntinn òigearan.

2.1. Cortex prereontal

Tha cortex ro-chòmhnard (PFC) a ’tighinn tro leasachadh mòr air feadh òigeachd, agus tha an leasachadh seo air a bhith an sàs ann an cleachdaidhean giùlan òigearan, gu sònraichte an comas a bhith a’ riaghladh agus a ’cur bacadh air giùlan brosnachail ((Brenhouse et al., 2010, Geier et al., 2010, Sturman agus Moghaddam, 2011a agus Ernst, 2014). Tha PFC air a roinn ann an grunn fo-roinnean eadar-dhealaichte le buaidh eadar-dhealaichte air giùlan òigearan agus so-leòntachd galair. Tha cortex orbitofrontal (OFC) na sgìre prefrontal-cortical lateral a tha a ’faighinn a-steach bho roinnean mothachaidh agus tha ceangal farsaing aige ri raointean limbic (Prìs, 2007 agus Rolairean agus Grabenhorst, 2008). Mar sin, tha OFC air leth freagarrach airson taobhan fiosaigeach de bhuilean buannachdail agus dùbhlanach a thoirt a-steach le fiosrachadh tòcail, agus an uairsin am fiosrachadh buadhach seo a chleachdadh gus giùlan a stiùireadh. Tha gnìomhachd neuronal ann an OFC air a bhith co-cheangailte ri riochdachadh builean buannachdail (van Duuren et al., 2007, Balleine et al., 2011 agus Schoenbaum et al., 2011), agus tha e air a bhith an sàs ann an grunn phàirtean de ghiùlan èiginneach (Berlin et al., 2004, Winstanley et al., 2010 agus Zeeb et al., 2010), a tha air àrdachadh ann an daoine agus radain rè òigeachd (Green et al., 1994, Adriani agus Laviola, 2003, Burton agus Fletcher, 2012, Doremus-Fitzwater et al., 2012 agus Mitchell agus Potenza, 2014). Leis gu bheil OFC (còmhla ri roinnean aghaidh eile) air a dhearbhadh nach robh e air a leasachadh gu leòr ann an òigearan daonna (Sowell et al., 1999 agus Galvan et al., 2006), Tha OFC na thargaid loidsigeach airson a bhith a ’lorg eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an giullachd dhuaisean.

Chaidh clàradh extracellular aonad singilte a chleachdadh gus gnìomhachd gnìomh-gnìomh a thomhas ann an neurons fa leth. Ann an inbhich, lùghdaich gnìomhachd neuronal sluaigh OFC aig àm faighinn air ais duais (Fig. 1B). An coimeas ri sin, chaidh gnìomhachd sluaigh OFC nan deugairean a mheudachadh aig àm faighinn air ais (Sturman agus Moghaddam, 2011b). Thachair an eadar-dhealachadh domhainn seo ann an gnìomhachd a dh ’aindeoin ìre losgaidh bun-loidhne coltach eadar buidhnean, agus casg neuronal coimeasach rè ìre coileanaidh gnìomh ionnsramaid a tha a’ leantainn gu lìbhrigeadh duais. Tha an dàta seo a ’moladh gum faod giollachd duais ann an OFC a bhith na biomarker èifeachdach de dh’ eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois, eadhon nuair a tha gnìomhachd agus giùlan bun-loidhne neuronal co-ionann eadar buidhnean.

Ged a bha ìre losgadh bun-loidhne coltach ri chèile eadar buidhnean aoise, nochd sgrùdadh eile air pàtrain losgaidh tuilleadh eadar-dhealachaidhean. Sheall OFC òigearan barrachd caochlaideachd an coimeas ri inbhich ann an ìre losgaidh thar ioma-dheuchainnean, mar a chaidh a mheasadh le factar fano, a tha a ’toirt seachad tomhas de chaochlaideachd àbhaisteach agus a ghabhas tomhas le eadar-dhealachadh ross-trial le cuibheas tar-deuchainn (Churchland et al., 2010). Faodaidh an caochlaideachd seo a bhith na chomharra air còdadh neòil neo-èifeachdach de thachartasan co-cheangailte ri duais, leis gu bheil caochlaidheachd spike a ’lagachadh conaltradh eadar-roinneil èifeachdach tro cho-leanailteachd achadh spike (Fries, 2005 agus Churchland et al., 2010). Gu cudromach, tha an lorg seo a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil feum air ceumannan taobh a-muigh ìre losgaidh sìmplidh gus eadar-dhealachaidhean obrachail a lorg ann an giullachd neòil eadar buidhnean aoise, agus is dòcha eadar smachdan fallain agus euslaintich le galair no ann an cunnart.

Tha pàirt modulatory aig OFC ann an roghainn èiginneach, air a mhìneachadh mar roghainn airson duaisean / buidheachas sa bhad (Winstanley, 2007). Tha daoine òga agus radain air barrachd roghainn a dhèanamh airson sàsachadh sa bhad an coimeas ri inbhich inbheach agus radain, agus tha seo air a bhith an sàs ann an ana-cleachdadh dhrugaichean deugaire agus giùlan mì-chùramach (Adriani agus Laviola, 2003, Doremus-Fitzwater et al., 2012, Mitchell agus Potenza, 2014 agus Stanis agus Andersen, 2014). Tha co-dhùnaidhean èiginneach co-cheangailte ri grunn dhuilgheadasan inntinn-inntinn (Bechara et al., 2001, Ahn et al., 2011 agus Nolan et al., 2011), agus tha e an dà chuid na ro-innse air ana-cleachdadh dhrugaichean agus mar thoradh air a bhith a ’nochdadh fad-ùine ri drogaichean mì-ghnàthachaidh (Simon et al., 2007, Perry et al., 2008, Anker et al., 2009, de Wit, 2009 agus Mendez et al., 2010). Mar sin, dh ’fhaodadh suidheachadh beathachaidh air adhart a bhith a’ leasachadh far a bheil daoine le so-leòntachd inntinn-inntinn a tha a ’toirt a-steach riaghladh neo-èiginneach èiginneach gu math buailteach a bhith a’ mì-ghnàthachadh dhrugaichean, a tha an uairsin a ’dèanamh droch bhuaidh air giùlan (Garavan agus Stout, 2005 agus Setlow et al., 2009). Tha an dàta againn a ’moladh gum faodadh eadar-dhealachaidhean aois ann an neo-ghnìomhachd a bhith, gu ìre, mar thoradh air eadar-dhealachaidhean giollachd neuronal san OFC, leis gu bheil OFC a’ còdachadh fiosrachadh mu dàil co-cheangailte ri duais (Roesch agus Olson, 2005 agus Roesch et al., 2006). Mar sin is dòcha gu bheil an giullachd neòil caochlaideach air feadh coileanadh gnìomh (mar a chaidh a mheasadh le factar fano) agus freagairt hyperactive duais-dhuais a chaidh fhaicinn ann an OFC deugaire co-cheangailte ri riochdachaidhean neo-sheasmhach de thachartasan co-cheangailte ri duais. Is dòcha gu bheil ar n-amharc cuideachd co-cheangailte ri comas suboptimal gus dàil fhada a chuir eadar gnìomhan agus builean, gnìomh co-cheangailte ri neurons OFC (Roesch et al., 2006). Chuidicheadh ​​seo an uair sin roghainn leantainneach de thaingealachd dàil sa bhad.

Thathas cuideachd a ’cumail sùil air eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an roinnean infralimbic agus prelimbic den PFC medial, a tha an sàs ann am planadh giùlain agus fios air ais, aire, agus casg freagairt (Goldman-Rakic, 1995, Fuster, 2001, Killcross agus Coutureau, 2003, Magno et al., 2006, Peters et al., 2008, Burgos-Robles et al., 2013 agus Pezze et al., 2014). Ged nach deach gnìomhachd neuronal a chlàradh fhathast anns na roinnean sin ann a bhith a ’giùlan bheathaichean òigearan, chaidh co-dhàimh leasachaidh de ghiullachd dhuaisean fhoillseachadh le bhith a’ tomhas gineadan tràth sa bhad. Às deidh fèin-rianachd heroin, sheall deugairean àrdachadh teann ann an neurons Fos posta ann an cortices prelimbic agus infralimbic an coimeas ri inbhich, a ’nochdadh gun deach nas lugha de ghnìomhachadh PFC medial deugaire a dhèanamh le bhith a’ sireadh duais dhrogaichean (Doherty et al., 2013). Tha aithisgean mu ghnìomhachd nicotine a ’dol an-aghaidh a chèile, a’ nochdadh an dàrna cuid àrdachadh leasaichte ann an Arc no atharrachaidhean coltach ri cfos ann an òigearan an coimeas ri PFC medial inbheach (Leslie et al., 2004 agus Schochet et al., 2005). Mu dheireadh, dh ’adhbhraich foillseachadh cocaine àrdachadh faireachdainn c-fos ann am PFC òigearan (Cao et al., 2007). Fhad ‘s a tha na sgrùdaidhean sin a’ toirt seachad dàta feumail, bheir tomhas dìreach de ghiollachd neòil an dà chuid duaisean dhrogaichean is nàdurrach ann am PFC medial òigearan fiosrachadh sònraichte sealach mu dhreuchd PFC òigearan.

Cur an cèill gabhadair dopamine ann an stùcan cortex prelimbic rè òigeachd (Andersen et al., 2000). Tha gabhadairean dopamine D1, gu sònraichte, air a bhith ceangailte ri giùlan air a bhrosnachadh le òigearan. Tha radain deugaire a ’nochdadh barrachd so-leònteachd airson glaodh co-cheangailte ri drogaichean an taca ri radain inbheach (Leslie et al., 2004, Brenhouse agus Andersen, 2008, Brenhouse et al., 2008 agus Kota et al., 2011); bidh bacadh air gabhadairean D1 ann an cortex prelimbic deugaire a ’lughdachadh cugallachd ris na glaisean sin (Brenhouse et al., 2008). A bharrachd air an sin, chuir gabhadairean D1 overexpressing ann an cortex prelimbic inbheach ath-chomasachadh air giùlan giùlan òigearan, a ’toirt a-steach neo-ghluasadachd agus barrachd cugallachd ri cuisean co-cheangailte ri drogaichean (Sonntag et al., 2014). Bidh làimhseachadh gabhadair D1 cuideachd ag atharrachadh cugallachd giùlain gu amphetamine gu ìre nas motha ann an deugairean na inbhich (Mathews agus McCormick, 2012).

2.2. Striatum

Tha leasachadh nàdurrach rè òigeachd a ’leantainn anns an striatum (Sowell et al., 1999, Ernst et al., 2006, Casey et al., 2008, Geier et al., 2010 agus Somerville et al., 2011). Tha Striatum an sàs ann an ionnsachadh, giullachd dhuaisean agus gluasad, agus tha e air a bhith gu mòr an sàs ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn a ’toirt a-steach sgitsophrenia agus tràilleachd (Kalivas agus Volkow, 2005, Everitt et al., 2008 agus Horga agus Abi-Dargham, 2014). Bidh an dà chuid striatum ventral agus dorsal a ’faighinn ro-mheasaidhean dopaminergic dùmhail bhon mheanbh-chuileag, agus thathas a-rithist air sealltainn gu bheil tar-chur dopamine eadar-dhealaichte eadar ìre inbheach agus òigeachd (Adriani agus Laviola, 2004, Volz et al., 2009 agus McCutcheon et al., 2012). Ged a tha tòrr dàta ann bho mhodalan beathach a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean neuroanatomical agus pharmacological ann an striatum eadar radain deugaire agus inbheach (Andersen et al., 1997, Bolanos et al., 1998 agus Tarazi et al., 1998), tha tòrr nas lugha de dhàta a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an gnìomhachd neural. Tha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean ìomhaighean neòil a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean òigearan daonna air fòcas a chuir air striatum ventral (VS) gu sònraichte an niuclas accumbens (NAc), a tha an sàs ann am brosnachadh, ionnsachadh agus giullachd cue (Robbins agus Everitt, 1996, Kelley, 2004, Ernst et al., 2006, Galvan et al., 2006, Geier et al., 2010 agus Hart et al., 2014). Ach, striatum dorsal (DS), a tha an sàs ann an ionnsachadh, taghadh gnìomh agus cruthachadh cleachdaidhean (Packard agus geal, 1990, Balleine et al., 2007 agus Kimchi et al., 2009), air a choimhead gu ìre mhòr mar àite eadar-dhealachaidhean leasachaidh. Gus tomhas agus coimeas a dhèanamh air co-dhàimhean neòil ann an giullachd dhuaisean anns gach sgìre striatal, chlàraich an deuchainn-lann againn gnìomhachd extracellular aon-aonad ann an DS agus NAc de radain inbheach is deugaire rè giùlan air a stiùireadh le amasan.

Rud iongantach, cha robh gnìomhachd gnìomh-gnìomh ann an NAc gu mòr eadar-dhealaichte eadar radain inbheach is deugaire (Sturman agus Moghaddam, 2012). Ach chaidh eadar-dhealachaidhean làidir co-cheangailte ri aois a choimhead ann an DS. Chaidh neurons deugaire a chuir an gnìomh dìreach mus deach gnìomh a dhuaiseachadh le duais, ach cha do fhreagair neurons inbheach gus an deach an gnìomh a chrìochnachadh (Fig. 1B). Chaidh neurons deugaire ann an DS a chuir an gnìomh cuideachd mus deach duais fhaighinn air ais, fhad ‘s a bha neurons inbheach air am bacadh le duais (Fig. 1B). Sheall seo gu bheil eanchainn na h-òige a ’fastadh DS circuitry an dà chuid nas tràithe agus gu ìre nas motha na inbhich aig àm faighinn air ais duais.

Fhad ‘s a tha neurons DS deugaire a’ toirt buaidh mhòr air duaisean, tha leigeil ma sgaoil dopamine amphetamine air a lughdachadh an coimeas ri inbhich san roinn seo. Ìrean nas ìsle de dhuspamine dopamine amphetamine-evoked anns an DS, ach, a-rithist, chan e an NAc de radain deugaire an coimeas ri inbhich (Matthews et al., 2013). Gu h-inntinneach, chaidh a ’bhuaidh eile a choimhead le drogaichean dopaminergic a tha nan luchd-bacadh gabhail, leithid cocaine agus methylphenidate, a dh’ adhbhraicheas efflux dopamine leasaichte ann an òigearan an coimeas ri DS inbheach (Walker agus Kuhn, 2008 agus Walker et al., 2010). Coltach ri amphetamine, bha a ’bhuaidh cocaine seo co-cheangailte ri aois nas fhollaisiche ann an DS na NAc (Frantz et al., 2007 agus Walker agus Kuhn, 2008). Dh ’fhaodadh gum bi an eadar-dhealachadh seo eadar leigeil ma sgaoil dopamine DS mar dhleastanas air dopamine bun-loidhne, oir bhiodh e coltach gum biodh cothrom air dopamine lùghdaichte ann an neurons dopamine teilgean a’ toirt buaidh air drogaichean a tha a ’comasachadh dopamine a leigeil ma sgaoil (leithid amphetamine) gu ìre nas motha na drogaichean a chumas dopamine san t-synapse (leithid mar chocaine). A rèir sin, chaidh tyrosine hydroxylase, enzyme a bha an sàs ann an synthesis dopamine, a lughdachadh ann an DS deugaire ach chan e NAc (Matthews et al., 2013). Tha an lùghdachadh seo ann an neurotransmission evoked-dopamine a ’moladh gu bheil ro-mheasaidhean dopamine gu DS, a tha ag èirigh bho substantia nigra pars compacta (Ungerstedt, 1971 agus Lynd-Balta agus Haber, 1994), dh ’fhaodadh a bhith hypoactive rè òigeachd. Tha buaidh bacaidh aig dopamine air neurons spìosrach meadhanach anns an striatum (Kreitzer agus Malenka, 2008). Mar sin is dòcha gum bi neurotransmission hypoactive dopamine ann an òigeachd DS a ’cur ris a’ ghnìomhachd leasaichte duais a thathas a ’faicinn ann an neurons DS. Bidh sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’clàradh bho ro-mheasaidhean dopamine gu DS òganach a’ dèiligeadh gu dìreach ris an dòigh seo.

Is e VS an raon de striatum a tha gu traidiseanta co-cheangailte ri bhith a ’cur luach agus togradh gu cuisean is duaisean.Robbins agus Everitt, 1996, Kelley, 2004, Cooper agus Knutson, 2008 agus Flagel et al., 2011). A rèir sin, tha mòran theòiridhean mu thinneas òigearan agus so-leòntachd giùlain a ’lughdachadh giùlan mì-bheusach co-cheangailte ri duais agus uallach cuairteachadh eanchainn co-cheangailte ri duais (Bjork et al., 2004, Galvan et al., 2006, Geier et al., 2010 agus Van Leijenhorst et al., 2010). Tha an dàta roimhe, air an làimh eile, a ’moladh gum faodadh eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois gu duaisean a bhith eadhon nas motha ann an DS (Sturman agus Moghaddam, 2012 agus Matthews et al., 2013). Ged nach eil iad sin a ’cur bacadh air àite an VS a tha a’ leasachadh ann an giùlan òigearan agus so-leòntachd ghalaran, tha iad a ’moladh gum faodadh DS pàirt mhòr a ghabhail ann an cleachdaidhean giùlan òigearan.

Tha ceangal làidir aig an DS ri ionnsachadh agus foillseachadh corporra giùlan locomotaibhean (Robbins agus Everitt, 1992, Packard agus Knowlton, 2002 agus Gittis agus Kreitzer, 2012). Gu sònraichte tha an striatum dorsomedial (DMS), no roinn striatum associative den DS ceangailte ri bhith a ’ceangal ghnìomhan ri builean buannachdail, leis gu bheil leòintean DMS a’ cur às do ionnsachadh agus cur an cèill giùlan air a stiùireadh le amasan (Yin agus Knowlton, 2004 agus Ragozzino, 2007), agus tha gnìomhachd DMS cuideachd air a bhith an sàs ann an còdachadh phàtranan freagairt sùbailte (Kimchi agus Laubach, 2009). Air an làimh eile, tha striatum dorsolateral (DLS) an sàs ann an daingneachadh agus cur an cèill giùlan àbhaisteach, nuair nach eil gnìomhan a-nis an urra ri riochdachadh builean (Yin et al., 2004 agus Yin et al., 2009). Tha na sgrùdaidhean air gnìomhachd neuronal deugaire agus sgaoileadh dopamine air am mìneachadh san ath-bhreithneachadh seo (Sturman agus Moghaddam, 2012 agus Matthews et al., 2013) an dà chuid air an sgìreachadh gu DMS, a ’daingneachadh cudromachd na roinne seo ann an leasachadh a dh’ ionnsaigh phenotype giùlan òigearan agus so-leòntachd tinneis. A rèir a ’bheachd seo, chaidh grunn eadar-dhealachaidhean a choimhead ann an giùlan ionnsramaid eadar radain inbheach is deugaire, le deugairean a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an giùlan ionnsramaid, a ’toirt a-steach eadar-dhealachaidhean ann am brosnachadh appetitive, nas lugha de dhol à bith, casg air freagairt lùghdaichte agus comas ciorramach atharrachadh gu atharrachaidhean ann an gnìomh- suidheachaidhean tuiteamach (Friemel et al., 2010, Sturman et al., 2010, Andrzejewski et al., 2011, Bràiste, 2011, Burton agus Fletcher, 2012 agus Naneix et al., 2012). A bharrachd air an sin, tha deugairean a ’taisbeanadh comas nas lugha gus freagairt iomchaidh a thòiseachadh gu luath às deidh comharra stad (Simon et al., 2013), coltach ris a ’bhuaidh a chaidh fhaicinn às deidh lotan DMS (Iolaire agus Robbins, 2003).

An coimeas ri DMS òigearan, chan eil eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an DLS cho soilleir. Nuair a thathar a ’nochdadh giùlan air a stiùireadh le amasan, tha gnìomhan an toiseach ceangailte gu teann ri riochdachadh bhuilean. Às deidh a dhol seachad, ge-tà, cha toir gnìomhan buaidh cho mòr air riochdachadh builean, agus nas fèin-ghluasadach (“àbhaisteach”) (Dickinson, 1985). Tha plastachd co-cheangailte ris an ionnsachadh àbhaisteach seo a ’tachairt ann an DLS (Yin et al., 2009, Balleine agus O'Doherty, 2010 agus Thorn et al., 2010), agus tha an gluasad bho ghiùlan amas-amas gu giùlan àbhaisteach air a mheadhanachadh gu ìre le sgaoileadh dopamine ann an DS (Packard agus geal, 1991 agus Belin agus Everitt, 2008). Tha dàta eadar-dhealaichte ann mu leasachadh cruthachadh cleachdaidhean ann an radain deugaire an aghaidh inbhich. Tha radain deugaire a ’nochdadh neo-chomas atharrachadh a bhith a’ dèiligeadh ri atharrachaidhean ann an suidheachadh tuiteamach, a bharrachd air barrachd giùlan àbhaisteach ann an gnìomh lughdachadh ath-neartachaidh (Naneix et al., 2012 agus Hammerslag agus Gulley, 2014). Tha fianais ann airson aon chuid cruadalachd giùlain no sùbailteachd ann an radain deugaire air gnìomh gluasad stèidhichte an coimeas ri inbhich, stèidhichte air dealbhadh gnìomh agus paramadairean (Leslie et al., 2004, Newman agus McGaughy, 2011 agus Snyder et al., 2014). Tha e coltach gu bheil gnìomhan nas iom-fhillte gu cunbhalach a ’toirt ìrean sùbailteachd nas motha ann an òigearan. Nochd gnìomh ais-thionndadh ceithir-roghainn, a dh ’fheumas eallach nas motha na an dealbhadh gluasadach seata dà-roghainn àbhaisteach, barrachd sùbailteachd ann an òigearan an coimeas ri luchagan inbheach (Johnson agus Wilbrecht, 2011). A bharrachd air an sin, tha dàta o chionn ghoirid a ’sealltainn, às deidh dhaibh ionnsachadh gnìomh a chumail air ais an làthair cue, gum bi radain deugaire a’ faighinn a ’bheachd sin nas luaithe mar bhrosnachadh ro-innseach le suidheachadh Pavlovian, mar a chaidh a mheasadh le àrdachadh ann an giùlan dòigh-obrach duais. Bha seo a ’moladh gum b’ urrainn do dh ’òigearan luach cue a bha roimhe seo atharrachadh gu luath (a tha eadar-dhealaichte bho ghnìomhan tionndadh air ais, a bhios mar as trice a’ toirt a-steach luach a thoirt do chiùin nach deach a thoirt seachad roimhe). Rinn deuchainn o chionn ghoirid san obair-lann againn deuchainn air a ’chomas seo atharrachadh gu atharrachaidhean ann an dearbh-aithne cue le bhith a’ trèanadh radain ann am paradigm ionnsramaid cued, nuair a chaidh cue 10 s (solas no tòn) a thaisbeanadh, agus mar thoradh air pòla sròin a-steach do phort lit. lìbhrigeadh pellet bìdh. Cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann am freagairtean ceart eadar inbhich is deugairean fhaicinn sa ghnìomh seo (F(1,12) = .23, p = .64; n = 7 / buidheann aoise; Fig. 2). Anns an dàrna ìre den deuchainn seo, chaidh an sealladh ionnsramaid a ghluasad ann am modalachd gu sealladh 10 s Pavlovian. Às deidh an gluasad ann an dàimh cue-toradh, sheall deugairean ceudad nas àirde de dhòigh-obrach Pavlovian tron ​​chiw seo na inbhich, mar a chaidh a mheasadh a rèir na h-ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’bhiadh tron ​​chiw (F(1,12) = 6.96, p = .023; Fig. 2). Ann an deuchainn smachd, fhuair radain deugaire is inbheach dòigh-obrach Pavlovian a thaobh cue nobhail aig ìre cho-ionann, a ’nochdadh nach robh a’ bhuaidh seo co-cheangailte ri eadar-dhealachadh co-cheangailte ri aois anns a ’chomas coitcheann a bhith ag ionnsachadh no a’ coileanadh suidheachadh Pavlovian (F(1,12) = .26, p = .62). Tha an dàta seo, mar sin, a ’nochdadh, nuair a bhios cue ag obair mar chomharradh stad no falbh taobh a-staigh co-theacs ionnstramaid, gum faod atharrachaidhean ann an dàimhean toradh cue fhaighinn gu sùbailte le radain deugaire nas luaithe na inbhich. Leigeadh am feart seo de eanchainn òigearan atharrachadh gu atharrachaidhean ann an luach cuisean no àrainneachdan a bha roimhe seo iomchaidh ann an dòigh nas èifeachdaiche na eanchainn inbheach. Is e lorg inntinneach a tha seo oir tha mòran den rannsachadh air òigearan a ’cuimseachadh air giùlan mì-chùramach, ach mar as trice thathas a’ moladh gu bheil sùbailteachd giùlain na fheart buannachdail.

Tha an dàta geàrr-chunntais a ’toirt a-mach gum faodadh radain deugaire còdachadh a dhèanamh eadar dàimhean eadar cuisean agus builean anns an robh cuisean roimhe a’ ciallachadh barrachd sùbailte na inbhich (Simon et al., 2013; Fig. 2), no ann an suidheachaidhean le uallach inntinn nas àirde (Johnson agus Wilbrecht, 2011). An hyper-uallach a chaidh fhaicinn ann an DMS deugaire aig tachartasan co-cheangailte ri duais (Sturman agus Moghaddam, 2012) faodaidh iad barrachd comas adhartachadh airson ro-innleachdan giùlain atharrachadh (Kimchi agus Laubach, 2009). Bhiodh e inntinneach a chlàradh bho DLS deugaire, a tha an sàs ann an ionnsachadh agus cur an cèill giùlan àbhaisteach, gus faicinn a bheil an sgìre seo neo-ghnìomhach an coimeas ri inbhich. Thathas a ’moladh cruthachadh cleachdaidhean luathaichte gus tràilleachd a bhrosnachadh, leis nach eil giùlan àbhaisteach a’ sireadh dhrogaichean cho mothachail do bhuilean àicheil ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd (Everitt et al., 2008 agus Hogarth et al., 2013). Mar sin, tha sgrùdadh leantainneach air àite an DS a tha a ’leasachadh ann an cruthachadh chleachdaidhean gu math buntainneach a thaobh tricead tràilleachd òigearan.

Tha an dà chuid DS agus VS an sàs ann an co-dhùnaidhean cunnartach (Cardinal, 2006, Simon et al., 2011, Kohno et al., 2013 agus Mitchell et al., 2014), air a mhìneachadh mar roghainn airson cunnart thairis air duaisean sàbhailte. Tha giùlan cunnartach na chomharradh air òigeachd, agus tha e ceangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean (Bornovalova et al., 2005 agus Balogh et al., 2013). A bharrachd air an sin, tha fianais o chionn ghoirid bho mhodail radan de cho-dhùnaidhean cunnartach a ’sealltainn gu bheil giùlan cunnartach ann an òigearan a’ ro-innse fèin-rianachd cocaine (Mitchell et al., 2014), a dh ’fhaodadh a bhith a’ comasachadh ana-cleachdadh dhrugaichean agus so-leòntachd tràilleachd rè òigeachd (Adriani agus Laviola, 2004, Merline et al., 2004 agus Doremus-Fitzwater et al., 2010). Tha nas lugha de ghabhadan gabhadair dopamine anns gach sgìre striatal a ’dèanamh ro-innse air ìrean nas àirde de cho-dhùnaidhean cunnartach ann am radain, agus bidh dòrtadh ionadail de agonists dopamine roghnach an dàrna cuid gu riaghailteach no a-steach do striatum deugaire a’ lughdachadh giùlan cunnartach (Simon et al., 2011 agus Mitchell et al., 2014). A rèir sin, tha radain deugaire a ’nochdadh nas lugha de dhleastanas dopamine agus abairt TH ann an DS (Matthews et al., 2013), a dh ’fhaodadh a bhith na inneal pàirt airson giùlan cunnartach òigearan. Tha co-dhùnaidhean cunnartach cuideachd co-cheangailte ri gnìomhachd neuronal agus abairt gabhadair dopamine ann an OFC (Eshel et al., 2007, Van Leijenhorst et al., 2010, Simon et al., 2011 agus O'Neill agus Schultz, 2013). Tha e comasach gu bheil na freagairtean duais hyperactive ann an OFC agus DS (Sturman agus Moghaddam, 2011b agus Sturman agus Moghaddam, 2012) tha iad co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean cunnartach agus uaireannan maladaptive rè òigeachd. Dh ’fhaodadh tuilleadh sgrùdaidh air an cuairteachadh seo dàta inntinneach agus roghainnean teirpeach a thoirt seachad airson ìrean tràtha de ghalaran a tha air an comharrachadh le giùlan cunnartach a tha a’ nochdadh aig òigeachd, a ’toirt a-steach tràilleachd, sgitsophrenia agus trom-inntinn (Ludewig et al., 2003, Bornovalova et al., 2005 agus Taylor Tavares et al., 2007).

2.3. Sgìre teasach ventral

Tha neurons dopamine, gu sònraichte an fheadhainn ionadail ann an sgìre teasach ventral (VTA), an sàs ann an giullachd dhuaisean, ionnsachadh associative, agus pathophysiology de chur-ris, eas-òrdugh mood, agus sgitsophrenia (Wise and Bozarth, 1985, Schultz, 1998, Cleasach, 2004, Sesack and Grace, 2010 agus Howes et al., 2012). Tha an siostam dopamine air a bhith an sàs ann an so-leòntachd giùlan is tinneas òigearan (Luciana et al., 2012, Matthews et al., 2013 agus Niwa et al., 2013), agus tha taobhan de sgaoileadh dopamine agus gnìomhachd VTA eadar-dhealaichte ann an inbhich agus deugairean (Robinson et al., 2011, McCutcheon et al., 2012 agus Matthews et al., 2013). A bharrachd air an sin, bidh dopamine neurons ann am pròiseact VTA gu cortex prefrontal agus striatum ventral, roinnean a tha a ’dol air adhart tro òigeachd. Chan eil fios aig mòran, ge-tà, mu mar a bhios neurons VTA deugaire a ’giullachd thachartasan co-cheangailte ri duais an coimeas ri inbhich. Tha ro-chlàradh o chionn ghoirid de ghnìomhachd extracellular bho neurons VTA ann am radain inbheach is deugaire a ’sealltainn gu bheil an aon ìre losgadh basal aig na neurons sin agus a’ freagairt ri cuisean co-cheangailte ri duais (Kim agus Moghaddam, 2012), agus tha obair a ’dol air adhart a nì measadh air giullachd dhuaisean òigearan anns an roinn seo, agus ann an roinnean eile, dopaminergic.

2.4. Geàrr-chunntas cuairteachadh giollachd duais

Bidh deugairean a ’nochdadh giùlan èiginneach adhartach, gabhail cunnairt, salchar cue, sireadh dhrogaichean is dhuaisean, agus sùbailteachd giùlain an coimeas ri inbhich. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, nochd electrophysiology aon aonad eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an giullachd dhuaisean a tha dualtach a bhith an sàs anns na cleachdaidhean giùlain sin. Bidh deugairean a ’nochdadh mòr-ghnìomhachd gus duais a thoirt do dh’ inbhich an dà chuid ann an OFC agus DS (Fig. 3). Bidh an OFC gu dìreach a ’pròiseict chun DS, co-dhiù ann an creimich inbheach, a’ moladh gum faodadh ceangal neo-àbhaisteach OFC-DS cuideachd cur ris na buaidhean aithnichte sin (Berendse et al., 1992 agus Reep et al., 2003). Bidh neurons dopaminergic a tha a ’stobadh a-mach bhon substantia nigra cuideachd a’ pròiseict gu DS (Voorn et al., 2004), agus faodaidh gnìomhachd neo-sheasmhach duais-dhùbhlanach anns na neurons sin cur ri giollachd duais DS hyperactive ann an òigeachd. Tha an lughdachadh dopamine efflux a chaidh fhaicinn ann an DS às deidh nochdadh amphetamine a ’toirt a-mach gum faodadh na neurons sin a bhith trom-inntinneach an coimeas ri inbhich, ged a tha feum air tuilleadh dheuchainnean gus an eadar-dhealachadh gnìomh seo a dhearbhadh. Gnìomhachd duais ann an DLS, a gheibh an cur-a-steach dopaminergic as làidire bho substantia nigra (Groenewegen, 2003 agus Voorn et al., 2004), cuideachd buailteach a bhith eadar-dhealaichte eadar inbhich agus deugairean, leis gu bheil leasachadh cleachdaidhean giùlain eadar-dhealaichte thar beatha (Johnson agus Wilbrecht, 2011, Newman agus McGaughy, 2011, Simon et al., 2013 agus Snyder et al., 2014).

Gu h-inntinneach, cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith co-cheangailte ri aois a choimhead ann an giullachd duais NAc, a dh ’aindeoin gu robh VS gu math cudromach ann am modalan de chugallachd giùlain òigearan (Ernst et al., 2009 agus Geier et al., 2010). Tha an gnìomhachd neural coltach seo eadar buidhnean aoise co-chòrdail ri aithisgean mu eadar-dhealachaidhean sam bith co-cheangailte ri aois ann an sruthadh dopamine le droga ann an NAc (Frantz et al., 2007 agus Matthews et al., 2013), ged a tha sgrùdaidhean mu dhòigh-labhairt gabhadair dopamine ann an NAc connspaideach (Teicher et al., 1995 agus Tarazi agus Baldessarini, 2000). Chan eil an dìth eadar-dhealachaidhean ann an giullachd duais NAc a ’cur bacadh air buaidh NAc deugaire a tha a’ leasachadh air so-leòntachd giùlain is psychopathology; ge-tà, na h-eadar-dhealachaidhean a chaidh fhaicinn ann am pròiseasan brosnachaidh rè òigeachd (Bràiste, 2011) dh ’fhaodadh e èirigh bho ghnìomhachd neòil gnìomh ann an roinnean DS agus PFC gu ìre nas motha na NAc. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum bu chòir an cuairteachadh duais eanchainn traidiseanta atharrachadh airson deugairean (Fig. 3).

3. co-dhùnadh

Tha na co-dhùnaidhean a chaidh ath-sgrùdadh an seo a ’fiosrachadh rannsachadh òigearan san àm ri teachd ann an dà dhòigh: (1) gnìomhachd bun-loidhne no freagairt do bhrosnachaidhean mothachaidh leithid cuisean ro-innse duais gun bhuaidh, no nas lugha de bhuaidh, na giollachd neuronal timcheall air àm na duais. Mar sin, is dòcha gum bi fòcas air freagairt duais a ’toirt seachad an biomarker air leth freagarrach airson so-leòntachd tràth do dhuilgheadasan brosnachaidh agus buaidh. (2) Chaidh freagairtean làidir neuronal a choimhead ann an roinnean nach eil mar as trice co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an inbhich. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an cuairteachadh fiùghantach de ghiùlan brosnachail eadar-dhealaichte na modalan inbheach againn agus a’ toirt a-steach roinnean cortical agus basal ganglia nach eil ceangailte gu clasaigeach ri giullachd dhuaisean. Dh ’fhaodadh cuideam san àm ri teachd air roinnean mar an DS cur gu mòr ris an eòlas a th’ againn air an cuairteachadh fiùghantach seo agus na tha e a ’cur ri so-leòntachd ghalaran ann an daoine a tha ann an cunnart.

Strì eadar com-pàirtean

Bidh na h-ùghdaran a ’foillseachadh nach eil strì eadar com-pàirtean ann.

iomraidhean

• Yin agus Knowlton, 2004
• HH Yin, BJ Knowlton
• A ’cur ri fo-roinnean striatal gu ionnsachadh àite agus freagairt
• Ionnsaich Mem., 11 (2004), pp. 459 - 463
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (86)
•  
• Zeeb et al., 2010
• F. Zeeb, S. Floresco, C. Winstanley
• Taic bhon cortex orbitofrontal gu roghainn èiginneach: eadar-obrachadh le ìrean basal de chasg, soidhneadh dopamine, agus cuisean co-cheangailte ri duais
• Psychopharmacology, 211 (2010), pp. 87 – 98
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (45)
• Yin et al., 2009
• HH Yin, SP Mulcare, MR Hilario, E. Clouse, T. Holloway, MI Davis, AC Hansson, DM Lovinger, RM Costa
• Ath-eagrachadh dinimigeach de chuairtean striatal aig àm togail agus daingneachadh sgil
• Nat. Neurosci., 12 (2009), pp. 333 - 341
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (179)
• Yin et al., 2004
• HH Yin, BJ Knowlton, BW Balleine
• Bidh na sgaoilidhean de shioptaig droma a ’gleidheadh ​​dùilean builean ach a’ toirt buaidh air cruthachadh chleachdaidhean ann an ionnsachadh ionnsramaid
• Eur. J. Neurosci., 19 (2004), pp. 181 – 189
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (382)
•  
•