Eadar-mheadhanachadh opioid air giùlan feise ionnsachadh (2012)

Luaidh: Neo-eòlas & Saidhgeòlas Sòisio-èifeachdach 2012; 2: 14874 - DOI: 10.3402 / snp.v2i0.14874

Kevin S. Holloway, PhD*

Prògram Roinn Eòlas-inntinn agus Neo-eòlas agus Giùlan, Colaiste Vassar, Poughkeepsie, NY, USA

Abstract

Tha a bhith a ’comharrachadh àite opioids ann am meadhanachadh giùlan feise ionnsaichte air a bhith iom-fhillte le bhith a’ cleachdadh diofar mhodhan-obrach anns na sgrùdaidhean. Anns an ath-bhreithneachadh seo a ’dèiligeadh ri ioma-ghnè, dòighean, agus làimhseachadh cungaidh-leigheis, tha grunn fheartan de eadar-mheadhanachadh opioid a’ nochdadh. Tha opioids an sàs gu eadar-dhealaichte ann an giùlan gnèitheasach gun chumhachan. Tha àm lìbhrigidh inneal-neartachaidh feise rè deuchainnean fuarachaidh, gu sònraichte an fheadhainn a tha a ’cleachdadh cuspairean fireann, a’ toirt buaidh mhòr air an àite a th ’aig opioids ann a bhith ag ionnsachadh. Faodaidh opioids a bhith gu sònraichte cudromach ann a bhith a ’cumail suas giùlan feise le cumhachan aig amannan neo-dhaingneachaidh. Tha e coltach gu bheil seo fìor an dà chuid airson deuchainnean dearbhaidh agus modhan a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte gus cuir às do fhreagairt gnèitheasach. Chan eil coltas gu bheil na feartan sin de mheadhanachadh ionnsachaidh opioid air an cuingealachadh ri paradigms suidheachadh gnèitheasach. Tha seo a ’moladh, mar a tha cùisean eile de dh’ ionnsachadh feise, a dh ’aindeoin feartan sònraichte a bhith a’ cumail ri prionnsapalan giùlain bunaiteach, tha meadhanachadh giùlan feise le opioids an urra ri pròiseasan a tha cumanta thar siostaman neartachaidh.

Keywords: opiate; fionnarachadh; à bith; buanachadh; naloxone; ionnsachadh

(Foillsichte: 15 Màrt 2012)

Neo-eòlas & Saidhgeòlas Sòisio-èifeachdach 2012. © 2012 Kevin S. Holloway. Is e seo artaigil Ruigsinneachd Fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan ceadachas neo-mhalairteach Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), a ’ceadachadh cleachdadh, cuairteachadh agus ath-riochdachadh neo-mhalairteach ann am meadhan sam bith, cho fad‘ s a tha an obair thùsail air a ghairm gu ceart.

Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air ionnsachadh gnèitheasach ann an raon farsaing de mhodalan beathach a ’toirt a-steach radain, hamstairean, luchagan, gouramis gorm agus iasg maide, quail, calmanan, agus cuileagan measan (faic Crawford, Holloway, & Domjan, 1993;; Domjan & Holloway, 1998;; Krause, 2003; agus Pfaus, Kippin, & Centeno, 2001 airson lèirmheasan). Faodaidh ionnsachadh feise freagairtean atharrachadh gu co-fhaireachdainn. Bidh radain fhireann a ’lughdachadh oidhirpean copulatory às deidh dhaibh a bhith fosgailte do bhoireannaich le vaginas dùinte le lannsaireachd (Kagan, 1955;; Muc-mhara, 1961). Lùghdaich radain fhireann a chaidh a leigeil a-steach ach gun ejaculate cuideachd oidhirpean copulatory (Kagan, 1955); ge-tà, ma cheadaicheadh ​​àireamh stèidhichte de intromissions (7), choilean fireannaich ejaculation le nas lugha de intromissions na fireannaich às aonais an suidheachadh tuiteamach seo (Silberberg & Adler, 1974). Bidh radain boireann a ’sireadh fireannaich nas trice agus gan taghadh airson a’ chiad ejaculation ma tha fàileadh cùbhraidh aig na fireannaich (Coria-Avila, Ouimet, Pacheco, Manzo, & Pfaus, 2005; Coria-Avila et al., 2008) no air a chomharrachadh le pigmentation (Coria-Avila et al., 2008) air a chàradh roimhe le cothroman suirghe leis a ’bhoireannaich. Ann an quail fireann, tha latencies copulatory nas giorra às deidh dhaibh a bhith fosgailte do bhrosnachadh suidheachadh gnèitheasach (CS) (Gutierrez & Domjan, 1996). Seallaidh quail boireann buillean nas fhaide de ghiùlan squatting gabhaltach an làthair fireannach às deidh dha nochdadh ri CS gnèitheasach (Gutierrez & Domjan, 1997).

San aon dòigh, faodaidh freagairtean do CS atharrachadh le ionnsachadh gnèitheasach. Seallaidh quail fireann freagairt faisg air sòisealta do bhrosnachadh neo-riaghailteach a chaidh a pharadh roimhe le cothrom gnèitheasach (me Domjan, O'Vary, & Greene, 1988;; Holloway & Domjan, 1993a, 1993b). Nochdaidh radain fhireann barrachd giùlan ag atharrachadh ìre ann an seòmar bilevel co-cheangailte ri cothrom gnèitheasach (Mendelson & Pfaus, 1989; van Furth & van Ree, 1996;; van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994). Tha na h-atharrachaidhean sin ann a bhith a ’freagairt CS follaiseach ged nach eil an CS neo-riaghailteach. Mar eisimpleir, bidh eòlas le boireannach a ’leantainn gu barrachd suirghe sònraichte agus guthan co-cheangailte ri suirghe ann an luchagan fireann a tha fosgailte às deidh sin do dh’ fhual dìreach boireann (ach chan e fireann) (Dizinno, Whitney, & Nyby, 1978). Ionnsaichidh quail fireann a dhol faisg air uinneag slit bheag airson ruigsinneachd lèirsinneach a-mhàin air cearc às deidh copachadh leis a ’bhoireannaich (Balthazart, Reid, Absil, Foidart, & Ball, 1995).

Tha feartan gnìomh cudromach aig na h-atharrachaidhean mar thoradh air ionnsachadh gnèitheasach. Thàinig piseach air dèanadas feise radain fhireann a bha fosgailte do chogaidhean feise ann an cuspairean le duilgheadasan copulatory (Cutmore & Zamble, 1988). Ann an èisg gorm gourami, le bhith a ’faicinn cuisean gnèitheasach Pavlovian mheudaich an àireamh de shliochd a chaidh a thoirt a-mach (Hollis, Pharr, Duas, Britton, & Field, 1997). Bidh quail fireann Iapanach a tha fosgailte do cho-theacsa gnèitheasach a ’cuir a-mach barrachd semen agus barrachd sperm air modal lìonta (Domjan, Blesbois, & Williams, 1998). Sheall Adkins Regan agus MacKillop (2003) le quail fireann gum bi uighean torrach nas buailtiche do mheanbh-bhiastagan ann an suidheachadh gnèitheasach. Ann an suidheachadh farpais sperm, leig le CS gnèitheasach leigeil le quail fireann barrachd clann a thoirt a-mach (Matthews, Domjan, Ramsey, & Crews, 2007).

Tha buidheann litreachais co-fhreagarrach mòr a ’sgrùdadh meadhanachadh opioid de ghiùlan gnè neo-ionnsaichte ann am beathaichean (faic Argiolas, 1999;; Paredes, 2009;; Pfaus, 1999;; Pfaus & Gorzalka, 1987a; van Furth, Wolterink, & van Ree, 1995 airson lèirmheasan). San fharsaingeachd, lorgar gu bheil àite bacaidh aig opioids agus drogaichean opioid ann an giùlan gnèitheasach fireann is boireann. Rianachd gluasadan β-endorphin, intromissions, agus ejaculations ann am radain fireann (McIntosh, Vallano, & Barfield, 1980) agus giùlan lordosis bacadh ann am boireannaich (Pfaus & Gorzalka, 1987b;; Wiesner & Moss, 1986). Morphine (Pfaus & Gorzalka, 1987b) agus methadone (Murphy, 1981) cuideachd a ’cur bacadh air freagairtean gnèitheasach radan fireann, agus lordosis a chuir bacadh air morphine ann am boireannaich (Pfaus & Gorzalka, 1987b). Endomorphin-1, peptide endogenous, µ-opioid gabhadain sònraichte, air a stealladh anns an treas ventricle, barrachd latencies ejaculatory agus amannan eadar-sgaradh, agus lughdaich ejaculations (Parra-Gamez, Garcia-Hidalgo, Salazar-Juarez, Anton, & Paredes, 2009). Ann an quail fireann, an agonist δ-opioid D-Ala2-Met5-enkephalinamide a chaidh a thoirt a-steach anns na raointean hypothalamic preoptic agus anterior lùghdaich an dà chuid giùlan ionnsaigheach agus gnèitheasach (Kotegawa, Abe, & Tsutsui, 1997).

Ged a tha comharra ann gu bheil buaidhean bacaidh opioids dòs agus làrach rianachd sònraichte (me Agmo, Rojas, & Vazquez, 1992;; Còmhlan & Hull, 1990; Mitchell & Stiùbhart, 1990;; van Furth, van Emst, & van Ree, 1995), tha an co-dhùnadh coitcheann gu bheil opioids a ’cur bacadh air giùlan gnèitheasach air a dhearbhadh gu ìre mhòr le sgrùdaidhean le antagonists opioid aig a bheil rianachd a’ comasachadh freagairt feise. Chaidh aithris gu bheil Naloxone ag adhbhrachadh copachadh ann am radain fireann a tha neo-ghnìomhach gu feise (Gessa, Paglietti, & Pellegrini Quarantotti, 1979). Nas fhaide, lùghdaich e latency gu àrdachadh an toiseach agus lughdaich e an àireamh de intromissions mus ejaculation (McIntosh et al., 1980). Chuir Naloxone cuideachd dàil ann an sàrachadh gnèitheasach ann am radain fhireann (mar a chaidh aithris ann am Pfaus & Gorzalka, 1987a). Ann an hamstairean fireann, lùghdaich naltrexone an latency gus a dhol suas an toiseach agus lughdaich e na h-inntrigidhean mus ejaculation (Murphy, 1981). Bha quail Iapanach fireann a ’nochdadh barrachd giùlan copulatory nuair a chaidh in-stealladh meadhanach de naloxone a thoirt seachad (Kotegawa et al., 1997; Riters, Absil, & Balthazart, 1999). Bu chòir a thoirt fa-near gun deach aithris a dhèanamh air aon phàirt de ghiùlan gnèitheasach fireann, an ùine teasairginn postejaculatory, ann an grunn shuidheachaidhean gus a bhith air a mheudachadh le in-stealladh naloxone (McConnell, Baum, & Badger, 1981; Sachs, Valcourt, & Flagg, 1981). Ann am radain boireann, chaidh giùlan lordosis a dhèanamh nas fhasa le in-stealladh meadhanach de naloxone (Sirinathsinghji, 1984;; Sirinathsinghji, Whittington, Audsley, & Friseal, 1983) ged a chaidh aithris gu bheil in-stealladh iomaill de na h-antagonists opioid an dàrna cuid neo-èifeachdach no gu ìre bheag èifeachdach (Wiesner & Moss, 1986).

Leis gu bheil cudromachd ionnsachaidh anns an t-siostam giùlan gnèitheasach agus an àite meadhanachaidh a tha coltach gu soilleir aig opioids ann an giùlan feise neo-ionnsaichte, tha gainnead sgrùdaidhean a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte gus sgrùdadh a dhèanamh air àite opioids ann an ionnsachadh gnèitheasach. Is dòcha gur e aon adhbhar airson an dìth coltas de phrògramadh co-aimsireil air eadar-mheadhanachadh ionnsachadh feise le opioids gu bheil e duilich a bhith a ’mìneachadh an raon fharsaing de thoraidhean a chaidh a thaisbeanadh anns na sgrùdaidhean a tha ann. Is e amas an ath-bhreithneachaidh seo na sgrùdaidhean a tha rim faighinn air meadhanachadh opioid de ghiùlan gnèitheasach ionnsaichte a thaisbeanadh, sgrùdadh a dhèanamh air na modhan a chaidh a chleachdadh, agus mìneachadh parsimonious a mholadh airson eadar-dhealachadh nan toraidhean. Dh ’fhaodadh seo brosnachadh a thoirt do rannsachaidhean nas eagraichte a thaobh far a bheil an dà eadar-mheadhanair cudromach seo a’ giùlan feise.

Deuchainnean a ’dèiligeadh ri àite opioids ann an ionnsachadh feise

Dh'fheuch sgrùdaidhean tùsail a bha a ’sgrùdadh meadhanachadh opioid air giùlan feise ionnsaichte a bhith a’ luachadh luachan duais gluasadach mar thoradh air làimhseachadh an t-siostam opioid. Ma tha opioids a ’tomhas duais feise, an uairsin bu chòir don chasg aca buaidh a thoirt air faighinn freagairtean gnèitheasach. Miller agus Baum (1987) a ’fastadh paradigm roghainn àite cumhaichte (CPP). Bha cead aig radain fhireann copachadh gu ejaculation (faic Camacho, Portillo, Quintero-Enriquez, & Paredes, 2009, airson mion-fhiosrachadh mu cho cudromach sa tha ejaculation ann am modhan CPP) le amannan 10 boireann ann an seòmar nach b ’fheàrr leotha an toiseach. Gach dàrna latha, chaith na fireannaich an aon ùine leotha fhèin anns an dàrna seòmar, b ’fheàrr leotha. Às deidh na deuchainnean fuarachaidh sin, chaidh an fheadhainn fhireann a spoth no fo sham. Bha cead aca an uairsin faighinn a-steach gu saor gu aon seòmar às deidh in-stealladh naloxone peripheral (5.0 mg / kg SC) no in-stealladh carbaid saline dà uair, aon uair 7 latha às deidh obair-lannsa agus aon uair 14 latha às deidh obair-lannsa. Anns na deuchainnean deuchainn 15 min seo, cha robh boireannach an làthair. Sheall fireannaich a chaidh an spoth, air an stealladh le naloxone, no an dà chuid lùghdachadh mòr san ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach (anns an do thachair iad ris a ’bhoireannaich) air latha 7. Air latha 14, bha a ’bhuaidh seo a-rithist ann am fianais le buaidh eadhon nas fhollaisiche anns na cuspairean spothte air an stealladh le naloxone. Chaidh na toraidhean sin a mhìneachadh mar a bhith a ’nochdadh lùghdachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann an duais a thig bho thogalaichean brosnachaidh boireann gabhaltach.

Ann an deuchainn CPP coltach ris (Agmo & Berenfeld, 1990), chaidh radain fhireann a thoirt a-steach gu iomall an dàrna cuid le uisge grùide no naloxone (16 mg / kg) mus deach aon ejaculation agus a shuidheachadh ann an seòmar neo-roghnaichte an toiseach airson 30 min. Chaidh trì deuchainnean feise a dhaingneachadh, air an atharrachadh le trì deuchainnean anns an d ’fhuair a h-uile cuspair stealladh uisge grùide agus chaith iad 30 min anns an t-seòmar a b’ fheàrr leotha fhèin an toiseach. A-rithist, co-chòrdail ris a ’mhìneachadh gu bheil opioids a’ tomhas duais feise, chaidh a lorg gu robh naloxone a ’cur bacadh air togail CPP.

Gu mì-fhortanach, rinn aithisg deuchainneach eile a chaidh fhoillseachadh san aon bhliadhna toinnte den mhìneachadh seo air an dàta. Chleachd Mehrara agus Baum (1990) paradigm CPP a-rithist. Anns a ’chùis seo, ge-tà, an àite a bhith a’ tighinn còmhla ri boireannach mus deach a shuidheachadh san t-seòmar CPP, bha cead aig radain fhireann copachadh leis a ’bhoireannaich gu dìreach anns an t-seòmar nach b’ fheàrr leotha an toiseach. Chaidh an fheadhainn fhireann a spoth no a-steach agus fhuair iad an dàrna cuid stealladh saline no in-stealladh 1 no 5 mg / kg de naloxone air an iomall ro dheuchainnean neartaichte gnèitheasach. Chaidh ochd seiseanan trèanaidh a chumail, ceithir anns an robh fireannaich fosgailte do bhoireannaich anns na seòmraichean nach b ’fheàrr leotha an toiseach airson suas ri 1 h gus ejaculation a choileanadh agus ceithir gach dàrna latha anns an do chaith na fireannaich an aon ùine leotha fhèin anns an t-seòmar a b’ fheàrr leotha an toiseach . Nuair a thèid an coimeas ri smachdan stealladh saline, cha do rinn dòsan de naloxone lùghdachadh mòr air togail CPP airson an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach ann an suidheachadh neo-iomlan no spoth (ged a thathas ag aithris gu bheil gluasad ann airson naloxone gus CPP a lughdachadh ann an cuspairean spoth). Gu inntinneach, ann an dàrna deuchainn a rinn ath-riochdachadh bunaiteach air Miller agus Baum (1987), chaidh a lorg a-rithist gu robh buaidh coltach ri naloxone coltach ris an deuchainn roimhe seo. An turas seo, ge-tà, mar thoradh air co-dhùnaidhean deuchainn 1, chaidh an dàta ùr seo a mhìneachadh gus buaidh air coileanadh CPP a nochdadh agus chaidh a mholadh dha na h-ùghdaran gu bheil opioids an sàs chan ann anns na cuairtean duais bun-sgoile ach anns an fheadhainn a tha an sàs le brosnachaidhean cumhaichte. .

Anns na sgrùdaidhean CPP roimhe seo, bha an fheadhainn fhireann fosgailte do sheòmar falamh air làithean neo-neartaichte. Tha dòigh-obrach eile a ’toirt a-steach a bhith a’ nochdadh radain fhireann gu boireannach nach gabh iad anns an t-seòmar as fheàrr leotha an toiseach air làithean neo-dhaingnichte. Hughes, Everitt, agus Herbert (1990) chleachd e an rèiteachadh seo mar aon de dhà dheuchainn air meadhanachadh opioid de ionnsachadh gnèitheasach. Fhuair radain fhireann ochd nochdaidhean ath-neartaichte 15-min do bhoireannaich gabhaltach anns an t-seòmar nach b ’fheàrr leotha an toiseach le atharrachaidhean coltach ri boireannaich nach robh a’ gabhail ris anns an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach. Chaidh β-endorphin no naloxone a thoirt a-steach don sgìre hypothalamic medop preoptic area-anterior, no chaidh naloxone a thoirt seachad gu iomall (5 mg / kg) mus deach deuchainn deuchainn 15-min a thoirt air falbh nuair a chaidh na boireannaich a thoirt air falbh. Bha cead aig na fireannaich taghadh gu saor anns an t-seòmar airson ùine a chaitheamh fad na deuchainn. Cha robh buaidh aig β-endorphin no naloxone air a thoirt a-steach air coileanadh an CPP. Lùghdaich naloxone siostaim an abairt CPP anns an t-suidheachadh seo.

An dàrna deuchainn a chleachd Hughes et al. (1990) bha modh-obrach ionnstramaid dàrna òrdugh. Chaidh radain fhireann an trèanadh an toiseach gus solas brosnachaidh (an CS) a cheangal ri copachadh gu ejaculation. Bha iad an uairsin air an trèanadh gus luamhan a phutadh le taisbeanadh an CS mar neartachadh. Chaidh am boireannach a thoirt seachad aig deireadh seisean. An toiseach, bha seo às deidh aon fhreagairt, ach rè cùrsa an deuchainn, chaidh an àireamh de fhreagairtean a bha riatanach gus faighinn gu boireannach àrdachadh gu 100, agus an uairsin, chaidh clàr-ama eadar-ama stèidhichte a thoirt a-steach agus bha fireannaich ro dheireadh an trèanaidh a ’dèanamh timcheall air freagairtean 200 (agus a’ cosnadh nochdaidhean 20 CS) mus deach am boireannach a thoirt a-steach. Cha robh buaidh sam bith aig lionnachadh β-endorphin a-steach don raon preoptic medial den hypothalamus anterior (mPOA) air giùlan ionnsramaid. Fhuaireadh a-mach gun robh rianachd iomaill de naloxone aig 5 mg / kg, ach chan e 1.0 no 2.5 mg / kg, a ’lughdachadh na h-àireamh de fhreagairtean a chaidh a dhèanamh gus faighinn chun bhoireannaich.

Chleachd Agmo agus Gomez (1993) a-rithist am modh CPP a chaidh a thoirt a-steach ann an Agmo agus Berenfeld (1990). Ach, san t-suidheachadh seo, chaidh naloxone, ann an cruth methylnaloxonium, a thoirt a-steach aig 5 µg / cannula a-steach don mPOA no niuclas accumbens (NAC) de radain fhireann 1 min ro na modhan CPP. Mar a bha roimhe, chaidh cead a thoirt dha fireannaich aon ejaculation ann an raon grèim fa leth agus an uairsin ghluais iad chun t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach den uidheam CPP airson 30 min. Gach dàrna latha, chaidh saline a thoirt a-steach, cha deach boireannach sam bith a thoirt seachad, agus chaidh fireannaich a chuir airson 30 min anns an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach. Chaidh Naloxone a-steach don mPOA ach cha do chuir an NAC bacadh air CPP ach cha tug e buaidh air freagairtean gnèitheasach a bha ag amas air a ’bhoireannaich. Mhol seo dha na h-ùghdaran gur e duais gnèitheasach a th ’anns an mPOA.

Chaidh brosnachadh gnèitheasach agus ionnsachadh gnèitheasach a mheasadh cuideachd ann am radain fhireann tro sgrùdadh giùlan caochlaideach ìre dùil. Ann an cèidse bilevel, mus tèid boireannach a thoirt a-steach, bidh an fheadhainn fhireann a ’nochdadh barrachd is barrachd de dh’ atharrachaidhean ìre le nochdaidhean cunbhalach air copachadh le boireann ach gun a bhith a ’leantainn nochdaidhean do bhoireannach nach gabh. Ann an grunn dheuchainnean a bha cha mhòr co-ionann air atharrachadh ìre dùil, chaidh naloxone a lorg gus casg a chuir air àrdachadh atharrachaidhean ìre dùil. Anns na modhan sin, chaidh an fheadhainn fhireann a chur ann an uidheam deuchainn bilevel, agus 5 min às deidh sin, chaidh boireannach gabhaltach a thoirt a-steach don t-seòmar (aig an ìre nach robh am fireannach an-dràsta). Bha buaidh aig rianachd iomaill naloxone co-dhiù aig dòsan 1.0 no 10.0 mg / kg (van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994), ann an deuchainnean aig ìre aotrom an latha (van Furth & van Ree, 1994) agus ma thèid a thoirt a-steach gu dìreach a-steach don raon teasach ventral (van Furth & van Ree, 1996). Tha an dàta sin uile air a mhìneachadh mar a bhith a ’moladh àite airson opioids ann am brosnachadh gnèitheasach. Tha sgrùdadh nas ùire, ge-tà, a ’togail ceist mu dheidhinn seo agus mìneachaidhean eile air àite opioid ann am brosnachadh gnèitheasach.

Agmo (2003b) a ’taisbeanadh innleachd eireachdail airson measadh togradh gnèitheasach. Chaidh radain fhireann a chur ann an raon deuchainn mòr. Chaidh dà sheòmar a cheangal ri cinn mu choinneamh agus taobhan mu choinneamh ballachan fada an raon deuchainn. Dh ’fhaodadh brosnachaidh, leithid co-fhaireachdainnean boireann gabhaltach agus neo-gabhaltach, a bhith air an cur anns na seòmraichean sin, agus chaidh giùlan fireann a bha mar thoradh air a choimhead. A ’cleachdadh an inneal seo, Agmo (2003a) comasach air brosnachadh brosnachaidh gnè a mheasadh fhad ‘s a bha iad a’ làimhseachadh an t-siostam opioid. Chaidh cuspairean a thoirt seachad aig an aon àm le boireannach gabhaltach ann an aon seòmar agus fireannach le eòlas gnèitheasach anns an t-seòmar eile. Tha e ag aithris nach robh buaidh shoilleir aig morphine le in-stealladh iomaill (1, 4, no 8 mg / kg) no naloxone (1, 4, agus 16 mg / kg) air brosnachadh gnèitheasach. Thug an loperamide agonist opioid peripheral buaidh air roghainn anns na deuchainnean sin ach tro uidheamachdan neo-opioid. Mar sin, cho-dhùin Agmo nach eil opioids cudromach airson brosnachadh gnèitheasach ann am radain fhireann.

Ann an quail fireann Iapanach, lughdachaidhean ann an luach duais feise (Holloway & Domjan, 1993b) no ann an togradh feise (Holloway & Domjan, 1993a) thàinig lùghdachadh ann am freagairt ann am paradigm dòigh-obrach gnèitheasach. Anns na modhan sin, mar as trice bidh quail fireann a ’faighinn taisbeanadh goirid (30 s - 1 min) de CS agus an uairsin cothrom air cearc quail. Ma tha e fìor gu bheil opioids a ’tomhas duais gnèitheasach no brosnachadh ann an quail, an uairsin bu chòir bacadh a chuir air na gabhadairean opioid le naloxone atharrachadh gu freagairt don CS.

Is e aon dhòigh air giùlan gnè feise a dhearbhadh ann an quail a bhith a ’toirt cothrom lèirsinneach do bhoireannaich air cùl dorais le slit glè chumhang innte mar an CS. Tha seo air a leantainn le ruigsinneachd copulatory chun chearc. Mus copar e leis a ’chearc, cha chaith am fireannach mòran ùine aig an uinneag slit. Às deidh dhaibh briodadh, seasaidh am fireannach aig an uinneig airson ùine mhòr. Riters et al. (1999) chleachd iad an dòigh seo gus buaidh naloxone air coileanadh giùlan gnèitheasach a mheasadh. Cha tug taobh a-muigh iomaill (dòsan àrdachadh de 1.0, 10.0, agus 50.0 mg / kg) no in-stealladh meadhanach de naloxone a-steach don treas ventricle buaidh air coileanadh giùlan dòigh-obrach gnèitheasach. Lean quail fireann a ’coimhead air a’ bhoireannaich tro sgoltadh an dorais.

Ann an sgrùdadh leanmhainn, rinn Holloway, Cornil, and Balthazart (2004) naoi deuchainnean suidheachadh feise le quail fireann mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. An uairsin, seach gu bheil eòlas lèirsinneach air cearc quail mar dhuais (Holloway & Domjan, 1993b), chaidh cuspairean a dhearbhadh ann an deuchainnean à bith nach deach a dhaingneachadh. Is e sin, chaidh an dòigh-obrach a thaobh slit an dorais a mheasadh thar ochd deuchainnean anns nach robh am boireannach an làthair air cùl an dorais. Rè na deuchainnean à bith seo, chaidh a lorg gun robh in-stealladh meadhanach de naloxone gu mòr a ’lughdachadh freagairt gnèitheasach ann an cuspairean an taca ri smachdan saline.

Leis gun do dh ’atharraich toirt air falbh am boireannach an CS eadar deuchainnean togail is a dhol à bith, tha e comasach gun robh an lùghdachadh ann am freagairt mar thoradh air naloxone a’ neartachadh aire an fheadhainn fhireann don atharrachadh CS. Gus faighinn a-mach às a ’chomas seo, chaidh cead a thoirt dha quail fireann a dhol faisg air rud brosnachaidh treubhach a dh’ fhaodadh a bhith air fhàgail na àite rè deuchainnean a dhol à bith (faic Holloway & Domjan, 1993a, 1993b). Fiù ‘s nuair a dh’ fhuirich an CS seasmhach thairis air deuchainnean togail is a dhol à bith, bha in-stealladh meadhanach de naloxone a ’lughdachadh dòigh-obrach gnèitheasach gu sgiobalta a’ freagairt aig an ìre a chaidh à bith (Holloway, Shaw, Cornil, agus Balthazart, 2009).

Riters et al. (1999) ag aithris air buaidhean eadar-dhealaichte de in-stealladh meadhan is iomall de naloxone air giùlan gnèitheasach gun chumhachan ann an quail Iapanach fireann. Gus deuchainn a dhèanamh air buaidhean in-stealladh naloxone air giùlan gnèitheasach, chaidh dà dheuchainn a dhèanamh le stuth brosnachaidh neo-riaghailteach mar an CS. Anns a ’chiad deuchainn, chaidh quail fireann a shuidheachadh an toiseach gus a dhol faisg air an CS le bhith a’ càradh nochdaidhean 30 s don bhrosnachadh le 5 min de ruigsinneachd copulatory gu cearc. Aig ìre a chaidh à bith, chaidh an fheadhainn fhireann a thoirt a-steach le naloxone (30 mg / kg) mus deach iad an làthair aig taisbeanaidhean CS a-mhàin. Bha Naloxone gu mòr a ’comasachadh a dhol à bith de dhòigh gnèitheasach a thaobh an CS rèiteachaidh an taca ri smachdan stealladh saline. Anns an dàrna deuchainn, chaidh quail fireann a thoirt a-steach leis an aon dòs 30 mg / kg de naloxone ro gach taisbeanadh cearc CS-quail cearc. A dh ’aindeoin na bhiodh dùil ma tha an siostam opioid an sàs ann am brosnachadh no duais feise, fhuair na fireannaich a chaidh an stealladh naloxone freagairt dòigh-obrach gnèitheasach don CS aig an aon ìre ri smachdan stealladh saline (Holloway & Jensen, 1997).

Às deidh sin, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean naloxone (30 mg / kg) air an rianachd le iomall aig gach cuid ìrean togail agus a dhol à bith ann an deuchainn dòigh-obrach gnèitheasach (Holloway & Meerts, 2003). A-rithist, ann an deuchainnean fuarachaidh a bha a ’càradh CS neo-riaghailteach le copachadh, cha robh buaidh sam bith aig naloxone air leasachadh dòigh-obrach le cumhachan a chaidh a stiùireadh chun CS. Ach ann an taisbeanaidhean CS neo-neartaichte leantainneach, ge-tà, lean in-stealladh naloxone gu mòr agus thug e cothrom gu mòr a dhol à bith ann an dòigh feise le cumhachan.

Anns a h-uile sgrùdadh gu h-àrd, bha beathaichean fireann mar chuspairean. Chaidh sgrùdadh cuibhrichte a dhèanamh air àite opioids ann a bhith a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air giùlan feise boireann. Chaidh CPP feise a mheasadh ann am radain boireann a chaidh an stealladh le naloxone (Paredes & Martinez, 2001). Bha cead aig boireannaich a bhith a ’maidseadh gu ejaculation mus deach an cur ann an seòmar nach b’ fheàrr leotha an toiseach airson 30 min. Gach dàrna latha, chaith iad an aon ùine anns an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach. Ro gach deuchainn neartaichte, chaidh cuspairean boireann a thoirt a-steach gu iomall le naloxone (4 mg / kg) no uisge grùide. Mar a chaidh aithris airson radain fhireann anns a ’phàtran CPP seo (me Agmo & Berenfeld, 1990), chuir naloxone bacadh air a bhith a’ faighinn CPP gnèitheasach.

Às deidh sin, chaidh an deuchainn CPP gnèitheasach seo le cuspairean radan boireann ath-riochdachadh gu dlùth le infusions de naloxone a-steach do mPOA, niuclas ventromedial den hypothalamus (VMH), an amygdala (Me), agus an NAC (Garcia-Horsman, Agmo, & Paredes, 2008) . Chuir Naloxone (infusions 5 µg) a-steach don mPOA, VMH, agus Mise casg air CPP gnèitheasach.

Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air eadar-mheadhanachadh opioid de ghiùlan gnèitheasach boireann ann an deuchainn roghainn com-pàirtiche cumhaichte (Coria-Avila et al., 2008). Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, faodaidh cuisean olfactory agus lèirsinneach deas-ghnàthach a bhith co-cheangailte ri cothroman suirghe aig astar. Chaidh aithris gum b ’fheàrr le radain boireann an fheadhainn fhireann air an comharrachadh le fàileadh a bha roimhe seo nuair a bha iad a’ briodadh aig astar (Coria-Avila et al., 2005). Ann an dà dheuchainn, rinn Coria-Avila et al. (2008) deuchainn an gabhadh togail an roghainn seo a bhacadh le naloxone peripheral (4 mg / kg) a chaidh a thoirt a-steach ro dheuchainnean fuarachaidh. Ann an deuchainn 1, chaidh fireannaich le fàileadh almond a thoirt do bhoireannaich ann an suidheachaidhean suirghe aig astar agus fireannaich gun smal ann an suidheachaidhean suirghe nach b ’urrainn dhaibh astar. Ann an deuchainn 2, bha albino agus radain fireann pigmentach nan com-pàirtichean aig astar agus gun phacaid ann am buidhnean a bha an aghaidh cothromachadh. Anns an dà dheuchainn, chaidh a lorg gun robh naloxone a chaidh a thoirt a-steach aig ìre togail a ’cuir dragh air an roghainn airson fireannach a bha a’ pacadh cuisean rè deuchainn roghainn neo-dhrugaichean.

Bu chòir a thoirt fa-near gun deach roghainn com-pàirtiche cumhach a sgrùdadh cuideachd ann am radain fhireann ann an cruth roghainn ejaculatory le cumhachan. Dh ’fhàilnich radain fhireann a fhuair in-stealladh naloxone peripheral (5mg / kg) ro 10 deuchainnean suidheachaidh le boireannach le almond le fàbhar a’ nochdadh roghainn airson ejaculate le boireannach le blas co-ionann ann an deuchainn roghainn achadh fosgailte às deidh sin le boireannaich le fàileadh cùbhraidh (Ismail, Girard -Beriault, Nakanishi, & Pfaus, 2009).

Faodaidh pheromones feise ann an leapannan fireann salach CPP a thoirt gu buil ann an luchagan boireann. Bha cead aig an fheadhainn bhoireann sgrùdadh a dhèanamh air raon deuchainn mòr anns an robh aon taobh de mhias de leapannan salach agus air an taobh eile lorgadh mias de leapannan glan ann an deuchainnean 10 mion air 4 latha an dèidh a chèile gum b ’fheàrr leotha ùine a chaitheamh air an taobh anns an robh na leapannan salach an dèidh sin deuchainn deuchainn neo-neartaichte. Cha do chuir Naloxone (1 agus 10 mg / kg) air a rianachd le iomall tron ​​ìre fuarachaidh (ach chan e deuchainn) dragh air togail an CPP gnèitheasach (Agustin-Pavon, Martinez-Ricos, Martinez-Garcia, & Lanuza, 2008).

Deasbaireachd

Mar a tha na deuchainnean ath-sgrùdaichte a ’dèanamh soilleir, chaidh grunn mhodhan a chleachdadh gus àite opioids ann an giùlan gnèitheasach ionnsaichte a mheasadh. A rèir na modhan a chaidh a ghairm, dh ’fhaodadh aon argamaid a dhèanamh nach bi opioids an dàrna cuid a’ meadhanachadh no a ’cluich pàirt sam bith ann a bhith a’ faighinn freagairtean gnèitheasach agus mar sin gu bheil iad an sàs ann an duais agus brosnachadh feise no nach eil. Fiù ‘s taobh a-staigh an dòigh as fharsainge, CPP, tha eadar-dhealachaidhean ann a leigeadh leis an dà sheata de cho-dhùnaidhean. Tha e coltach, ge-tà, gu bheil an dà sheata de cho-dhùnaidhean ceart.

Is e aon dhòigh air na modhan sin a mheasadh a bhith a ’sgrùdadh a bheil rudan cumanta ann an suidheachaidhean far a bheilear ag aithris gu bheil opioids a’ toirt buaidh air freagairt gnèitheasach, agus gu dearbh, ann an suidheachaidhean far nach eil coltas gu bheil opioids an sàs ann am meadhanachadh freagairtean ionnsaichte. Tha Mehrara agus Baum (1990) a ’toirt àite tòiseachaidh inntinneach oir tha iad ag aithris air toraidhean a tha a’ toirt taic do gach cuid dreuchd airson opioids ann an ionnsachadh gnèitheasach (deuchainn 2) agus a ’moladh nach eil opioids an sàs (deuchainn 1). Is e an eadar-dhealachadh brìgheil eadar an dà dheuchainn, anns a ’chiad dol a-mach, chaidh naloxone a rianachd mus deach an CS èifeachdach (an seòmar neo-roghnaichte an toiseach) agus an spreagadh gnèitheasach gun chumhachan (US) (copulation gu ejaculation) a pharadh. Mar sin, thachair paidhrichean CS-US fo bhuaidh rianachd naloxone. Anns an dàrna deuchainn, thachair paidhrichean CS-US ro rianachd naloxone, agus rè an ìre deuchainn, nuair a chaidh naloxone a rianachd, cha robh ach an CS ri fhaighinn don chuspair fireann. Gu dearbh, bha an taisbeanadh deuchainn CS seo a-mhàin mar a bha e ann am Miller agus Baum (1987) cuideachd, agus chaidh aithris air buaidh naloxone. Gu h-inntinneach, faodar a ’chùis a dhèanamh, anns a’ mhòr-chuid de shuidheachaidhean CPP far an deach naloxone a lorg gu bhith a ’lughdachadh ionnsachadh feise, bha an cuspair fosgailte don CS a-mhàin. Anns na sgrùdaidhean le Agmo agus Berenfeld (1990), Agmo agus Gomez (1993), Paredes agus Martinez (2001), agus Garcia-Horsman et al. (2008), chaidh naloxone a rianachd agus chaidh copachadh a dhèanamh mus deach cuspairean a chuir anns an t-seòmar CS. An uairsin, airson 30 min, bha cuspairean fosgailte do chuisean an t-seòmair gun a bhith a ’nochdadh barrachd ri com-pàirtiche gnèitheasach, ach ged a bha iad fhathast fo bhuaidh bacadh opioid le naloxone. Tha taisbeanaidhean CS leotha fhèin ann an suidheachadh Pavlovian, gu dearbh, air an ainmeachadh mar deuchainnean a dhol à bith. De na modhan CPP air an deach iomradh a thoirt, dìreach ann an deuchainn 1 de Mehrara agus Baum agus modhan CPP Agustin-Pavon et al. (2008) chaidh naloxone a rianachd aig ìre togail àbhaisteach le paidhir CS anns na SA agus cha deach aithris gu robh buaidh mhòr sam bith aig naloxone anns gach cùis. Bha buaidhean Naloxone ann an deuchainn 2 de Mehrara agus Baum agus Miller agus Baum gu soilleir aig àm deuchainnean à bith mar a dh ’fhaodadh argamaid a dhèanamh anns na deuchainnean CPP eile a chaidh ainmeachadh.

A ’gabhail ris nach eil buaidh sam bith aig naloxone aig deuchainnean togail CS-US càraideach ach gu bheil buaidh aca nuair a thèid iad à bith, CS-aonar, bidh deuchainnean mar an ceudna a’ toirt cothrom cunntas a thoirt air an dàta quail gu lèir. Ann an Riters et al. (1999), cha tug naloxone buaidh air coileanadh giùlan gnèitheasach. Anns gach aon de na deuchainnean sin, chaidh dòigh-obrach a ’chàil fhireann a thaobh uinneag CS a dhaingneachadh le bhith a’ toirt sealladh lèirsinneach don chearc quail, a bha aithnichte airson taic a thoirt do ghiùlan dòigh-obrach le suidheachadh Pavlovian (Holloway & Domjan, 1993b). Ann an Holloway agus Jensen (1997) agus ann an Holloway agus Meerts (2003), cha do nochd deuchainnean togail dìreach às deidh rianachd naloxone buaidh sam bith air bacadh opioid. Anns a h-uile modh a chaidh à bith (Holloway et al., 2004; Holloway et al., 2009; Holloway & Jensen, 1997;; Holloway & Meerts, 2003), ge-tà, lùghdaich naloxone gu mòr freagairt gnèitheasach no gu mòr agus gu mòr air a dhol à bith.

Feumaidh a ’bharail gu bheil bacadh opioid a’ toirt buaidh air giùlan feise ionnsaichte a-mhàin le bhith a ’toirt a-mach à bith gu feum beagan atharrachaidh gus cunntas a thoirt air na toraidhean ann am pàipearan eile. Tha giùlan feise cumhaichte gu mòr an aghaidh a dhol à bith às aonais rianachd naloxone (faic Balthazart et al., 1995). Is dòcha, bidh opioids a ’toirt buaidh leantainneach air freagairt gnèitheasach. Ann an deuchainnean togail traidiseanta, nuair a thèid an CS a leantainn gu luath leis na SA feise, chan eil feum air mairsinneachd. Gu luath bidh freagairt don CS a ’faighinn cothrom gnèitheasach. Ann an deuchainnean a dhol à bith, chan eil na SA a ’leantainn an CS agus mar sin, ma tha freagairt a’ dol a leantainn feumar uidheamachd leanmhainneach a chuir an gnìomh. Faodaidh opioids an dòigh-obrach seo a thoirt seachad, agus mar sin bu chòir bacadh a chuir air a ’ghnìomhachd aca, chan ann a-mhàin a bhith a’ toirt buaidh chan ann a-mhàin air freagairt gnèitheasach nuair a chaidh iad à bith ach cuideachd rè nochdaidhean CS fada air an leantainn le duais feise agus rè ath-neartachadh gnèitheasach fada, neo-bhun-sgoile le sreathan de fhreagairt ionnsramaid. Is e seo a chaidh aithris agus ath-sgrùdadh an seo. Is e an CS ann am modh seòmar bilevel co-theacsa an t-seòmair fhèin. Anns na trì sgrùdaidhean air giùlan caochlaideach ìre dùil (van Furth & van Ree, 1994; van Furth & van Ree, 1996; van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994), chaith an radan fireann 5 min anns an t-seòmar mus deach am boireannach a thaisbeanadh. Feumaidh freagairt feise, ann an cruth giùlan a tha coltach ri giùlan coitcheann (faic Domjan, Mahometa, & Matthews anns an iris shònraichte a tha ann an-dràsta airson beachdachadh air dòigh-obrach siostaman giùlain a thaobh ionnsachadh gnèitheasach), cumail a ’dol thar an eadar-ama caran fada seo ma tha tha fianais mu ionnsachadh ri leasachadh. Chuir Naloxone bacadh air an ionnsachadh seo. San aon dòigh, anns a ’mhodh ionnsramaid a chleachd Hughes et al. (1990), chaidh cuspairean a mheasadh air an àireamh de fhreagairtean a chaidh a dhèanamh air clàr-ama eadar-ama stèidhichte gus faighinn gu boireannach gabhaltach, tomhas soilleir de sheasmhachd, agus lughdaich naloxone an àireamh de na freagairtean sin.

Mar sin, tha a h-uile ach dà dheuchainn a tha a ’sgrùdadh giùlan feise fireann agus dà dheuchainn a’ sgrùdadh giùlan feise boireann a rèir na tha an eadar-mhìneachadh a ’ciallachadh gu bheil opioids a’ meadhanachadh seasmhachd a bhith a ’freagairt an aghaidh daingneachadh feise neo-dàil no dàil. Gu inntinneach, tha iad sin uile a ’toirt a-steach roghainn com-pàirtiche. Tha e comasach gu bheil meadhanachadh opioid de dh ’innealan gun chumhachan no de dh’ innleachdan le suidheachadh neo-ghnèitheach a ’toirt cunntas air na co-dhùnaidhean sin. Mar eisimpleir, anns an deuchainn CPP a rinn Hughes et al. (1990), Chaidh CPP a stèidheachadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar cothrom a bhith a’ dèanamh copaidh chan ann le seòmar falamh ach le boireannach nach gabhadh. Is dòcha, bha buaidhean naloxone air giùlan gun chumhachan a chaidh a stiùireadh chun bhoireannach neo-mhothachail gu leòr gus luach coimeasach na boireann gabhaltach a lughdachadh. Chan urrainnear dìth CPP an seo a bhith air a mhìneachadh mar a bhith a ’moladh an aon ìre de shuidheachadh a tha a’ faighinn taic bho gach cuid boireann gabhaltach agus neo-mhothachail, chan e dìth suidheachadh gnèitheasach. Tha na trì eisimpleirean de thoraidhean nach eil co-chòrdail ris a ’mhìneachadh a th’ ann an-dràsta air an aithris a-mach às an aon obair-lann agus bha iad uile a ’cleachdadh paradigm mating aig astar. Dha fireannaich, dh'fheumadh an pacadh seo a bhith gu math sònraichte airson gun tachair an suidheachadh. Bha feum air seòmar pacaidh le aon toll ach gun ceithir tuill (Ismail, Gelez, Lachapelle, & Pfaus, 2009). A dh ’aindeoin an riatanas sònraichte seo, tha e duilich mìneachadh a dhèanamh air lorg Ismail et al. (2009) gun do chuir naloxone bacadh air a bhith a ’faighinn roghainn ejaculatory le cumhachan airson boireannach le fàileadh. Dh ’fhaodadh gum biodh an cothrom aig a’ bhoireannaich teicheadh ​​bho àm gu àm tro na seiseanan mataidh a ’toirt a-mach staid a dh’ fheumadh seasmhachd. Dh ’fhaodadh cuideachd gun do chuir naloxone bacadh air a bhith a’ giullachd an nobhail, fiosrachadh fàileadh cùbhraidh (airson eisimpleir co-cheangailte faic Kelley et al., 2002) ann an dòighean nach eil co-cheangailte ri gnè. Tha cùisean coltach ri seo a ’dèanamh eadar-mhìneachadh den dà dheuchainn le cuspairean boireann ann an Coria-Avila et al. (2008) duilich. A ’dèanamh cùisean nas miosa, a dh’ aindeoin modhan ùr-ghnàthach (me Meerts & Clark, 2009), is e dìreach a ’cheist dè na boireannaich a tha a’ faighinn duais mu bhith a ’briodadh aig astar. Tha seo a ’toirt a-steach pacadh fhèin, mar Meerts agus Clark (2007) b ’urrainn dhaibh CPP a shuidheachadh ann am radain boireann gun a bhith a’ ceadachadh pacadh. Ann an suidheachadh sam bith, tha feum air tuilleadh sgrùdaidh.

Tha e inntinneach toirt fa-near gun deach aithris gu bheil naloxone a ’toirt buaidh air a dhol à bith ach gun a bhith a’ faighinn freagairtean cugallach ann an gnè creimich air a bheil deoch làidir blasta (Cunningham, Dickinson, & Okorn, 1995). Faodaidh na buaidhean sin de naloxone ann am modhan fuarachaidh a ’cleachdadh deoch làidir mar inneal-neartachaidh a bhith co-cheangailte ri gnè agus cuideam, ge-tà (Bormann & Coineagan, 1997; Coineagan, MacEanraig, & Bormann, 1998). Bidh Naloxone cuideachd a ’comasachadh giùlan brùthaidh luamhan a tha air a dhuaiseachadh le biadh no sucrose agus chan eil ach glè bheag de bhuaidh aige air a bhith a’ freagairt aig àm deuchainnean suidheachaidh le duais (Norris, Perez-Acosta, Ortega, & Papini, 2009). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh meadhanachadh ionnsachaidh ann an suidheachaidhean suidheachadh gnèitheasach le opioids a bhith cumanta thar siostaman giùlan appetitive eile.

Tha am beachd a tha air a thaisbeanadh an seo, ann an ionnsachadh gnèitheasach gu bheil opioids a ’meadhanachadh seasmhachd freagairt an aghaidh dàil no neo-neartachadh, gu bheil feartan aige coltach ris an eadar-dhealachadh a chaidh a dhèanamh eadar‘ ag iarraidh ’agus‘ toigh ’. Tha dìth air a bhith air a chomharrachadh mar luach brosnachaidh brosnachaidh air a chumail le neach-brosnachaidh às-làthair pàirt hedonic sam bith. Air an làimh eile tha an taobh hedonic de thaisbeanadh brosnachaidh, am pàirt mothachaidh adhartach a tha an cois lìbhrigeadh duais (Berridge, 2004). Tha opioids air a bhith an sàs ann am meadhanachadh ag iarraidh tron ​​ghnìomhachd aca san amygdala. Mar thoradh air meanbh-bhualaidhean de [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephalin (DAMGO), agonist gabhadair µ, a-steach don amygdala sa mheadhan thàinig sniffing beòthail agus briseadh CS a ’ro-innse lìbhrigeadh pellet sucrose. Microinjections an GABAA Mar thoradh air agonist muscimol gus an sgìre a ghnìomhachadh thàinig a ’bhuaidh eile, dòigh-obrach nas lugha, sniffs agus nibbles an CS (Mahler & Berridge, 2009). Ann an deuchainn dlùth cheangailte, thathas air dearbhadh gu bheil gnìomhachd opioid anns an NAC a ’meadhanachadh an dà chuid na pàirtean a tha ag iarraidh agus a’ còrdadh riutha ann am paradigm duais milis (Smith, Berridge, & Aldridge, 2011).

Ma tha rianachd antagonists opioid anns na deuchainnean suidheachadh gnèitheasach a chaidh a dheasbad an seo a ’cur dragh air a’ bhrosnachadh brosnachaidh airson (ag iarraidh) agus / no luach hedonic (a ’còrdadh) de CS a tha a’ ro-innse cothrom gnèitheasach no an spreagadh gnèitheasach fhèin, an uairsin gu cinnteach bhiodh lùghdachadh ann am freagairt le cumhachan. bi dùil. Cha bhiodh an lùghdachadh seo, ge-tà, air a chuingealachadh ri suidheachaidhean far nach eil an CS an dàrna cuid air a leantainn leis an spreagadh gnèitheasach no air a sgaradh ann an ùine bhon duais ghnèitheasach. Ach, is e seo am pàtran a chithear thar sgrùdaidhean air meadhanachadh opioid de ghiùlan gnèitheasach. Gu inntinneach, Smith, Berridge, agus Aldridge (2011) thug iad a-steach co-phàirt tìm ann an sgrùdadh meadhanachadh opioid de bhith ag iarraidh agus a ’còrdadh ri duais milis. Chaidh dà CS a chleachdadh, aon distal ann an ùine gus an spreagadh milis a thaisbeanadh, aon neach faisg air làimh. Anns an t-siostam duais milis, cha robh ach freagairtean don chiw faisg air làimh fo bhuaidh làimhseachadh gnìomhachd opioid. Tha seo gu math eadar-dhealaichte bho na toraidhean bhon t-siostam duais feise a tha air a thaisbeanadh an seo. Cha robh buaidh aig làimhseachadh gnìomhachd opioid air paidhir ùine ghoirid de CS le duais feise (me Holloway & Jensen, 1997;; Holloway & Meerts, 2003; Mehrara & Baum, 1990), ged a dh ’adhbhraich amannan duais CS-feise nas fhaide freagairtean a bha mothachail do bhacadh opioid (me van Furth & van Ree, 1994). Mar sin, ged nach urrainn don litreachas gann a tha ag aithris air eadar-mheadhanachadh opioid de ghiùlan gnè ionnsaichte a bhith a ’riaghladh atharrachaidhean air dìth feise agus a bhith coltach ris an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh le Berridge agus a cho-obraichean ann an siostam duais milis, an treas feart,‘ a ’leantainn’ ”barrachd a ’làn chomharrachadh àite opioids ann an ionnsachadh gnèitheasach.

Ma tha am beachd gu bheil opioids a ’meadhanachadh seasmhachd freagairt gnèitheasach às aonais duais ceart, tha grunn ro-innse a’ leantainn. Bu chòir latencies nas giorra eadar na làraich CS agus taisbeanaidhean gnèitheasach na SA buaidh sam bith a th ’aig antagonists opioid aig àm togail. San aon dòigh, bu chòir buaidhean antagonists àrdachadh mar a bhios an ùine CS-US ag àrdachadh. Ann am modhan ionnsramaid, bu chòir buaidhean nas motha de rianachd antagonist opioid a dhol còmhla ri amannan nas fhaide agus suidheachaidhean co-mheas nas motha. Thar gach dòigh-obrach feise feise, bu chòir do antagonists opioid a dhol à bith, mar a chaidh aithris anns na pàipearan a chaidh ath-sgrùdadh an seo. Tha feum air barrachd deuchainn prògramaidh gus dèiligeadh ris na ro-innse sin.

Strì eadar com-pàirt agus maoineachadh

Cha d ’fhuair an t-ùghdar maoineachadh no buannachdan sam bith bho ghnìomhachas no àite eile gus an lèirmheas seo a dhèanamh.

iomraidhean

Adkins-Regan, E., & MacKillop, EA (2003). Tha meanbh-bhiastagan quail Iapanach (Coturnix japonica) nas dualtaiche torrachadh uighean ann an co-theacsa a tha a ’ro-innse chothroman matadh. Imeachdan Comann Rìoghail Lunnainn B., 270, 1685-1689. [Crossref]

Agmo, A. (2003a). Dìth buaidhean opioid no dopaminergic air brosnachadh brosnachaidh gnè gun chumhachan ann am radain fhireann. Eòlas-nàdair giùlain, 117(1), 55 - 68. [Crossref]

Agmo, A. (2003b). Spreagadh brosnachaidh gnè gun chumhachan ann an radan fireann Nirribhidh (Rattus norvegicus). Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach, 117(1), 3 - 14. [Crossref]

Agmo, A., & Berenfeld, R. (1990). A ’daingneachadh thogalaichean ejaculation anns an radan fireann: dreuchd opioids agus dopamine. Eòlas-nàdair giùlain, 104(1), 177 - 182. [Crossref]

Agmo, A., & Gomez, M. (1993). Tha daingneachadh gnèitheasach air a bhacadh le bhith a ’toirt a-steach naloxone a-steach don raon preoptic medial. Eòlas-nàdair giùlain, 107(5), 812 - 818. [Crossref]

Agmo, A., Rojas, J., & Vazquez, P. (1992). Faodar buaidh bacaidh codlaid air giùlan feise radan fireann a mheadhanachadh le gabhadairean opiate taobh a-muigh an t-siostam nearbhach meadhanach. Eòlas-inntinn, 107(1), 89 - 96. [Crossref]

Agustin-Pavon, C., Martinez-Ricos, J., Martinez-Garcia, F., & Lanuza, E. (2008). Feise an aghaidh milis: Buaidh mu choinneamh dhrogaichean opioid air duais sucrose agus pheromones gnèitheasach. Eòlas-nàdair giùlain, 122(2), 416 - 425. [Crossref]

Argiolas, A. (1999). Neuropeptides agus giùlan gnèitheasach. Lèirmheasan niùclasach agus Biobehavioral, 23(8), 1127 - 1142. [Crossref]

Balthazart, J., Reid, J., Absil, P., Foidart, A., & Ball, GF (1995). Tha taobhan blasta a bharrachd air giùlan gnèitheach fireann ann an quail air an cur an gnìomh le androgens agus estrogens. Eòlas-nàdair giùlain, 109(3), 485 - 501. [Crossref]

Còmhlan, LC, & Hull, EM (1990). Morphine agus dynorphin (1-13) meanbh-bhualadh a-steach don raon preoptic medial agus niuclas accumbens: Buaidhean air giùlan feise ann am radain fhireann. Brain Research, 524(1), 77 - 84. [Crossref]

Berridge, KC (2004). Bun-bheachdan gluasadach ann an neur-eòlas giùlain. Eòlas-cuirp & Giùlan, 81, 179-209. [Crossref]

Bormann, NM, & Coineagan, CL (1997). A ’bhuaidh a th’ aig naloxone air a bhith a ’cur an cèill agus a’ faighinn suidheachadh àite ethanol ann am radain. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 58(4), 975 - 982. [Crossref]

Camacho, FJ, Portillo, W., Quintero-Enriquez, O., & Paredes, RG (2009). Luach dhuaisean intromissions agus morphine ann am radain fireann air am measadh a rèir roghainn àite cumhaichte. Eòlas-cuirp & Giùlan, 98(5), 602 - 607. [Crossref]

Coria-Avila, GA, Ouimet, AJ, Pacheco, P., Manzo, J., & Pfaus, JG (2005). Roghainn com-pàirtiche suidheachadh sgeadachail anns an radan boireann. Eòlas-nàdair giùlain, 119(3), 716 - 725. [Crossref]

Coria-Avila, GA, Solomon, CE, Vargas, EB, Lemme, I., Ryan, R., Menard, S., & et al. (2008). Bunait neurochemical de roghainn com-pàirtiche cumhaichte anns an radan boireann: I. Dealachadh le naloxone. Eòlas-nàdair giùlain, 122(2), 385 - 395. [Crossref]

Crawford, LL, Holloway, KS, & Domjan, M. (1993). Nàdar ath-neartachadh gnèitheasach. Iris den Sgrùdadh Deuchainneach air Giùlan, 60(1), 55 - 66. [Crossref]

Cunningham, CL, Dickinson, SD, & Okorn, DM (1995). Bidh Naloxone a ’comasachadh a dhol à bith ach chan eil e a’ toirt buaidh air togail no cur an cèill roghainn àite fo bhuaidh ethanol. Psychopharmacology deuchainneach agus clionaigeach, 3(4), 330 - 343. [Crossref]

Coineagan, CL, MacEanraig, CM, & Bormann, NM (1998). Cur às do roghainn àite cumhaichte le ethanol agus atharrachadh àite suidheachadh: Buaidhean naloxone. Eòlas-inntinn, 139(1 - 2), 62 - 70. [Crossref]

Cutmore, TR, & Zamble, E. (1988). Modh-obrach Pavlovian airson coileanadh gnèitheasach radain fhireann nach eil a ’cuairteachadh. Tasglannan Giùlan Feise, 17(4), 371 - 380. [Crossref]

Dizinno, G., Whitney, G., & Nyby, J. (1978). Guthan ultrasonic le luchagan fireann gu pheromone gnè boireann: Co-dhùnaidhean deuchainneach. Bith-eòlas giùlain, 22, 104-113. [Crossref]

Domjan, M., Blesbois, E., & Williams, J. (1998). Brìgh atharrachail suidheachadh gnèitheasach: Smachd Pavlovian air sgaoileadh sperm. Saidheans Saidhgeòlais, 9, 411-415. [Crossref]

Domjan, M., & Holloway, KS (1998). Ionnsachadh feise. Ann an G. Greenberg, & M. Haraway (Eds.), Eòlas-inntinn coimeasach: leabhar-làimhe (pp. 602 - 613). New York: Clò Garland.

Domjan, M., O'Vary, D., & Greene, P. (1988). Suidheachadh giùlan gnèitheasach appetitive agus consummatory ann an quail fireann Iapanach. Iris den Sgrùdadh Deuchainneach air Giùlan, 50(3), 505 - 519. [Crossref]

Garcia-Horsman, SP, Agmo, A., & Paredes, RG (2008). Bidh infusions de naloxone a-steach don sgìre preoptic medial, niuclas ventromedial den hypothalamus, agus roghainn àite bloca amygdala air a bhrosnachadh le giùlan suirghe aig astar. Hormoin agus Giùlan, 54(5), 709 - 716. [Crossref]

Gessa, GL, Paglietti, E., & Pellegrini Quarantotti, B. (1979). Inntrigeadh giùlan copulatory ann am radain neo-ghnìomhach feise le naloxone. saidheans, 204(4389), 203 - 205. [Crossref]

Gutierrez, G., & Domjan, M. (1996). Ionnsachadh agus farpais feise fireann-fireann ann an quail Iapanach (Coturnix japonica). Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach, 110(2), 170 - 175. [Crossref]

Gutierrez, G., & Domjan, M. (1997). Eadar-dhealachaidhean ann an giùlan gnèitheasach quail Iapanach fireann agus boireann (Coturnix japonica). Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach, 111(2), 135 - 142. [Crossref]

Hollis, KL, Pharr, VL, Dumas, MJ, Britton, GB, & Field, J. (1997). Tha gnàthachadh clasaigeach a ’toirt buannachd ath-phàrantachd airson gouramies gorm tìreil (Trichogaster trichopterus). Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach, 111, 219-225. [Crossref]

Holloway, KS, Cornil, CA, & Balthazart, J. (2004). Buaidhean rianachd meadhanach naloxone nuair a chaidh freagairtean gnèitheasach à bith. Rannsachadh Brain Behavioral, 153(2), 567 - 572. [Crossref]

Holloway, KS, & Domjan, M. (1993a). Suidheachadh dòigh-obrach gnèitheasach: Deuchainnean air lughdachadh brosnachaidh gun chumhachan a ’cleachdadh làimhseachadh hormona. Iris de Eòlas-inntinn Deuchainneach: Pròiseasan Giùlan Ainmhidhean, 19(1), 47 - 55. [Crossref]

Holloway, KS, & Domjan, M. (1993b). Suidheachadh dòigh-obrach feise: factaran brosnachaidh gun chumhachan. Iris de Eòlas-inntinn Deuchainneach: Pròiseasan Giùlan Ainmhidhean, 19(1), 38 - 46. [Crossref]

Holloway, KS, & Jensen, CJ (1997, Samhain). Bidh Naloxone a ’comasachadh giùlan dòigh-obrach pavlovian a tha air a dhol à bith. Seisean postair air a thaisbeanadh aig coinneamhan 1997 den Chomann Saidhgeòlais, Philadelphia, PA.

Holloway, KS, & Meerts, S. (2003, Gearran). Buaidh naloxone air a bhith a ’dol à bith giùlan gnèitheasach: Deuchainnean ionnsachaidh a tha an urra ris an stàit. Pàipear air a thaisbeanadh aig coinneamh Co-labhairt a ’Gheamhraidh air Ionnsachadh agus Giùlan Ainmhidhean, Pàirc a’ Gheamhraidh, CO.

Holloway, KS, Shaw, JL, Cornil, CA, & Balthazart, J. (2009, Ògmhios). Bidh in-stealladh naloxone sa mheadhan a ’lughdachadh freagairtean dòigh-obrach gnèitheasach gu brosnachadh neo-riaghailteach. Seisean postair air a thaisbeanadh aig coinneamh bhliadhnail a ’Chomainn airson Neuroendocrinology Giùlan, East Lansing, MI.

Hughes, AM, Everitt, BJ, & Herbert, J. (1990). Buaidhean coimeasach infusions sgìre preoptic de pheptidean opioid, lotan agus spoth air giùlan feise ann am radain fhireann: Sgrùdaidhean air giùlan ionnsramaid, roghainn àite cumhaichte agus roghainn com-pàirtiche. Eòlas-inntinn, 102, 243-56. [Crossref]

Ismail, N., Gelez, H., Lachapelle, I., & Pfaus, JG (2009). Bidh suidheachadh pacaidh a ’cur ris an roghainn ejaculatory condition airson boireannach eòlach anns an radan fireann. Eòlas-cuirp & Giùlan, 96(2), 201 - 208. [Crossref]

Ismail, N., Girard-Beriault, F., Nakanishi, S., & Pfaus, JG (2009). Bidh Naloxone, ach chan e flupenthixol, a ’cur dragh air leasachadh roghainn ejaculatory le cumhachan anns an radan fireann. Eòlas-nàdair giùlain, 123(5), 992 - 999. [Crossref]

Kagan, J. (1955). Luach duais eadar-dhealaichte de ghiùlan gnè neo-iomlan agus iomlan. Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach agus Fiseòlasach, 48, 59-64. [Crossref]

Kelley, AE, Bakshi, VP, Haber, SN, Steininger, TL, Will, MJ, & Zhang, M. (2002). Mion-atharrachadh opioid de hedonics blas taobh a-staigh an striatum ventral. Eòlas-cuirp & Giùlan, 76(3), 365 - 377. [Crossref]

Kotegawa, T., Abe, T., & Tsutsui, K. (1997). Dreuchd bacaidh peptidean opioid ann an riaghladh giùlan ionnsaigheach agus gnèitheasach ann an quails Iapanach fireann. Journal of Experimental Zoology, 277(2), 146 - 154. [Crossref]

Krause, M. (2003). Innealan giùlain agus neurobio-eòlas freagairt gnèitheasach. Lèirmheas Eadar-nàiseanta de Neurobiology, 56, 1-34. [Crossref]

Mahler, SV, & Berridge, KC (2009). Dè a 'bheachd a tha thu ag iarraidh? Bidh gnìomhachd opioid amygdala meadhanach a ’neartachadh agus a’ dìreadh salchar brosnachaidh air cue duais prepotent. Iris Ghnothaich Nàdarra, 29(20), 6500 - 6513. [Crossref]

Matthews, RN, Domjan, M., Ramsey, M., & Crews, D. (2007). Buaidh ionnsachaidh air farpais sperm agus fallaineachd gintinn. Saidheans Saidhgeòlais, 18(9), 758 - 762. [Crossref]

McConnell, SK, Baum, MJ, & Badger, TM (1981). Dìth co-dhàimh eadar atharrachaidhean air adhbhrachadh le naloxone ann an giùlan gnèitheasach agus serum LH ann am radain fhireann. Hormoin agus Giùlan, 15(1), 16 - 35. [Crossref]

McIntosh, TK, Vallano, ML, & Barfield, RJ (1980). Buaidhean morphine, beta-endorphin agus naloxone air ìrean catecholamine agus giùlan gnèitheasach anns an radan fireann. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 13(3), 435 - 441. [Crossref]

Meerts, SH, & Clark, AS (2007). Tha radain boireann a ’nochdadh roghainn àite le cumhachan airson matadh gun chòmhdach. Hormoin agus Giùlan, 51(1), 89 - 94. [Crossref]

Meerts, SH, & Clark, AS (2009). Bidh brosnachadh fuadain vaginocervical a ’brosnachadh roghainn àite cumhaichte ann am radain boireann. Hormoin agus Giùlan, 55(1), 128 - 132. [Crossref]

Mehrara, BJ, & Baum, MJ (1990). Bidh Naloxone a ’cur dragh air an abairt ach chan eil radain fhireann a’ faighinn freagairt roghainn àite cumhaichte airson boireannach boireann. Eòlas-inntinn, 101(1), 118 - 125. [Crossref]

Mendelson, SD, & Pfaus, JG (1989). Rannsachadh ìre: Measadh ùr de bhrosnachadh gnèitheasach anns an radan fireann. Eòlas-cuirp & Giùlan, 39, 67-71. [Crossref]

Miller, RL, & Baum, MJ (1987). Tha Naloxone a ’cur casg air suirghe agus roghainn àite suidheachadh airson boireannach estrous ann am radain fhireann goirid às deidh an spoth. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 26(4), 781 - 789. [Crossref]

Mitchell, JB, & Stewart, J. (1990). Furastachadh giùlan gnèitheasach anns an radan fireann a tha co-cheangailte ri in-stealladh taobh a-staigh VTA de chodlaid. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 35(3), 643 - 650. [Crossref]

Murphy, MR (1981). Bidh methadone a ’lughdachadh coileanaidhean gnèitheasach agus brosnachadh gnèitheasach ann an hamstair buidhe fireann Siria. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 14(4), 561 - 567. [Crossref]

Norris, JN, Perez-Acosta, AM, Ortega, LA, & Papini, MR (2009). Bidh Naloxone a ’comasachadh a dhol à bith gu dòigheil agus a’ cur às do theicheadh ​​bho frustrachas. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 94(1), 81 - 87. [Crossref]

Paredes, RG (2009). A ’luachadh neurobiology de dhuais feise. Iris ILAR, 50(1), 15-27.

Paredes, RG, & Martinez, I. (2001). Bidh blocaichean Naloxone a ’suidheachadh suidheachadh roghainn as deidh dhaibh a bhith a’ tighinn gu ìre ann am radain boireann. Eòlas-nàdair giùlain, 115(6), 1363 - 1367. [Crossref]

Parra-Gamez, L., Garcia-Hidalgo, AA, Salazar-Juarez, A., Anton, B., & Paredes, RG (2009). Endomorphin-1, buaidhean air giùlan gnèitheasach fireann. Eòlas-cuirp & Giùlan, 97(1), 98 - 101. [Crossref]

Pfaus, JG (1999). Neurobiology giùlan gnè. Beachdan gnàthach ann an neurobiology, 9(6), 751 - 758. [Crossref]

Pfaus, JG, & Gorzalka, BB (1987a). Opioids agus giùlan gnèitheasach. Lèirmheasan niùclasach agus Biobehavioral, 11(1), 1 - 34. [Crossref]

Pfaus, JG, & Gorzalka, BB (1987b). Bidh gnìomhachd roghnach de gabhadairean opioid a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air giùlan lordosis ann am radain boireann. Peptides, 8(2), 309 - 317. [Crossref]

Pfaus, JG, Kippin, TE, & Centeno, S. (2001). Suidheachadh agus giùlan feise: lèirmheas. Hormoin agus Giùlan, 40(2), 291 - 321. [Crossref]

Riters, LV, Absil, P., & Balthazart, J. (1999). Buaidhean naloxone air togail agus cur an cèill giùlan feise blasta agus consummatory ann an quail fireann Iapanach. Eòlas-cuirp & Giùlan, 66(5), 763 - 773. [Crossref]

Sachs, BD, Valcourt, RJ, & Flagg, HC (1981). Giùlan copulatory agus reflexes gnèitheasach radain fhireann air an làimhseachadh le naloxone. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 14(2), 251 - 253. [Crossref]

Silberberg, A., & Adler, N. (1974). Modaladh an t-sreath copulatory den radan fireann le clàr ath-neartachaidh. saidheans, 185, 374-376. [Crossref]

Sirinathsinghji, DJ (1984). Mion-atharrachadh giùlan lordosis radain boireann le naloxone, beta-endorphin agus an antiserum aige ann an liath meadhan mesencephalic: Meadhanachadh comasach tro GnRH. Neuroendocrinology, 39(3), 222 - 230. [Crossref]

Sirinathsinghji, DJ, Whittington, PE, Audsley, A., & Fraser, HM (1983). bidh beta-Endorphin a ’riaghladh lordosis ann am radain boireann le bhith ag atharrachadh sgaoileadh LH-RH. Nature, 301(5895), 62 - 64. [Crossref]

Mac a ’Ghobhainn, KS, Berridge, KC, & Aldridge, JW (2011). A ’cuir às do thoileachas bho salient brosnachaidh agus comharran ionnsachaidh ann an cuairteachadh duais eanchainn. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan, 108(27), E255 - E264. [Crossref]

van Furth, WR, van Emst, MG, & van Ree, JM (1995). Opioids agus giùlan feise radain fhireann: Com-pàirteachadh na sgìre preoptic medial. Eòlas-nàdair giùlain, 109(1), 123 - 134. [Crossref]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1994). Opioids endogenous agus brosnachadh gnèitheasach agus coileanadh rè ìre aotrom a ’chearcall diurnal. Brain Research, 636(1), 175 - 179. [Crossref]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1996). Spreagadh gnèitheasach: com-pàirteachadh opioids endogenous anns an sgìre teasach ventral. Brain Research, 729, 20-28.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG, & van Ree, JM (1994). Tha opioids endogenous an sàs gu eadar-dhealaichte ann an taobhan appetitive agus consummatory de ghiùlan gnè radain fireann. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh, 226, 606-613.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG, & van Ree, JM (1995). Riaghladh giùlan feise fireann: Com-pàirteachadh opioids eanchainn agus dopamine. Lèirmheasan Rannsachaidh Brain, 21, 162-184. [Crossref]

Muc-mhara, RE (1961). Buaidhean sreap gun intromission agus intromission gun ejaculation air giùlan gnèitheasach agus ionnsachadh chuartan. Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach agus Fiseòlasach, 54, 409-415. [Crossref]

Wiesner, JB, & Moss, RL (1986). Cur às do ghiùlan gabhaltach agus ro-innseach ann an radain ovariectomized, estrogen-progesterone-primed le beta-endorphin intraventricular: Sgrùdaidhean air sònrachas giùlain. Neuroendocrinology, 43(1), 57 - 62. [Crossref]

*Kevin S. Holloway Roinn Eòlas-inntinn
Vassar Colaiste
124 Raymond Avenue
Poughkeepsie, NY12604, USA
Post-d: [post-d fo dhìon]