Tha mothachadh luachmhor airson biadh bìdh a 'toirt duaisean air duaisean nuair a bhios iad a' fàs nas sine ann am radain (2010)

Cùmhnantan-cleachdaidh 2010 Jul 13; 4. pii: 39.

Stòr

Roinn Psychopharmacology, Institiud Meadhan Slàinte Inntinn, Oilthigh Heidelberg Mannheim, A ’Ghearmailt.

Abstract

Tha puberty na àm èiginneach airson cleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean a thòiseachadh. Leis gu bheil cleachdadh dhrogaichean tràth gu tric a ’toirt cunntas air adhartas nas cruaidhe air tràilleachd, tha e cudromach tuigsinn na h-innleachdan bunaiteach agus atharrachaidhean neurodevelopmental aig àm na h-òige a tha a’ cur ri giullachd dhuaisean nas fheàrr ann an deugairean. Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air adhartas cugallachd duais a dh ’ionnsaigh duais bìdh nàdarra thairis air cùrsa iomlan òigeachd ann am radain fhireann (làithean iar-bhreith 30-90) le bhith a’ cumail sùil air giùlan consummatory, brosnachail agus co-dhàimhean neurobiologic de dhuais. A ’cleachdadh paradigm in-ghabhail saor-chuingealaichte, chaidh caitheamh bainne co-dhlùthaichte milis (SCM) a thomhas a-rithist ann an radain deugaire is inbheach. A bharrachd air an sin, chaidh beathaichean tràth agus meadhan pubertal a dhearbhadh ann an Co-mheas Adhartach a ’freagairt airson SCM agus chaidh sgrùdadh pròtain c-fos ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duais a sgrùdadh às deidh suidheachadh fàileadh airson SCM. Lorg sinn àrdachadh neo-ghluasadach ann an caitheamh SCM agus brosnachadh brosnachail airson SCM aig àm na h-òige. Bha an cugallachd duais seo nas fhollaisiche timcheall meadhan na h-òige. Tha na co-dhùnaidhean giùlain co-shìnte le staining c-fos leasaichte ann an structaran co-cheangailte ri duais a ’nochdadh freagairt dian neuronal às deidh taisbeanadh duais-cue, sònraichte airson beathaichean pubertal. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh àrdachadh ann an cugallachd duais rè òigeachd an cois freagairt nas fheàrr de structaran eanchainn co-cheangailte ri duais gu brosnachaidhean brosnachaidh, agus tha e coltach gu bheil an dà chuid air am fuaimneachadh gu làidir timcheall air meadhan na h-òige. Mar sin, dh ’fhaodadh cugallachd duais nas àirde rè aibidh pubertal cur ri so-leòntachd nas fheàrr deugairean airson cleachdadh dhrogaichean deuchainneach a thòiseachadh.

Keywords: puberty, cugallachd duais, duais bìdh, c-fos, brosnachadh

Ro-ràdh

Tha an ùine leasachaidh de aibidh pubertal na àm de dh ’atharrachaidhean giùlain neurobiologic agus concomitant, a’ toirt a-steach giùlan gabhail cunnairt inter alia, sireadh nobhailean agus neo-ghluasadachd. Chaidh ìrean àrda de bhith a ’sireadh nobhailean, a’ sireadh mothachaidh agus neo-ghnìomhachd a mholadh mar ro-innsearan làidir air cleachdadh dhrogaichean (Piazza et al., 1989; Wills et al., 1994;; Dalley et al.,. 2007). Mar sin chan eil e na iongnadh gu bheil deugairean a ’nochdadh ìrean nas àirde de chleachdadh dhrogaichean deuchainneach na inbhich (Patton et al., 2004; Paus et al.,. 2008). Tha fianais bho sgrùdaidhean epidemio-eòlasach a ’nochdadh gu bheilear a’ faicinn cleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean mar as trice aig àm caitheachas no meadhan òigeachd (Patton et al., 2004) agus chaidh a lorg gu bheil an ana-cleachdadh stuthan tràth seo a ’ro-innse cleachdadh agus eisimeileachd stuthan inbheach nas fhaide air adhart (Anthony agus Petronis, 1995).

Tha puberty agus òigeachd nan amannan leasachaidh cudromach nuair a bhios neach fa leth a ’tighinn gu ìre bho leanabh neo-gintinn, neo-gintinn gu inbheach. Tha puberty a ’toirt iomradh dìreach air an ùine anns an ruigear maturation gnèitheasach, agus chan e àm leasachaidh daonna sònraichte a th’ ann, ach chithear e ann an grunn ghnèithean eadar-dhealaichte, a ’toirt a-steach creimich. Bidh creimich a ’taisbeanadh a h-uile feart follaiseach de dh’ òige mar atharrachaidhean hormonail sònraichte, eadar-obrachaidhean dian le co-aoisean, barrachd cunnairt, agus sireadh nobhailean (airson lèirmheas faic Spear, 2000; Macri et al.,. 2002). Tha puberty air a thòiseachadh le secretion nas motha de hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil gonadotropin (GnRH) agus tha grunn atharrachaidhean neurodevelopmental a’ tachairt aig an àm seo, leithid pròiseasan maturational ann an roinnean cortical agus limbic, a tha air an comharrachadh le atharrachaidhean adhartach agus ath-tharraingeach, me, myelination agus pruning synaptic (Spear, 2000; De Bellis et al., 2001; Powell, 2006), a ’nochdadh gu bheil ceanglaichean agus conaltradh eadar roinnean subcortical agus cortical ann an staid gu math eadar-ghluasadach. An coimeas ri caitheachas, tha òigeachd a ’toirt iomradh air gluasad mean air mhean giùlan agus inntinn bho leanabas gu ìre inbheach, a’ toirt a-steach an ùine pubertal, agus chan eil crìochan òigeachd air am mìneachadh cho mionaideach (Schneider, 2008). Ach, tha atharrachaidhean gonadal agus neuronal ann am maturations giùlan puberty agus deugaire ceangailte gu dlùth ann an tìm tro eadar-obrachaidhean ioma-fhillte eadar an siostam nearbhach agus hormonaichean steroid gonadal (Sisk agus Foster, 2004).

Tha na h-atharrachaidhean neurobiologic leantainneach sin cudromach airson aibidh feartan giùlain coltach ri inbheach, ach aig an aon àm tha eanchainn nan deugairean so-leònte airson a h-uile seòrsa buairidh.

A bharrachd air fìor dhroch bhuaidh mhaireannach air comas eanchainn agus eas-òrdughan inntinn a tha air an adhbhrachadh le foillseachadh dhrogaichean pubertal (Schneider, 2008; Spanagel, 2009), tha e air leth cudromach a bhith a ’tuigsinn na h-innleachdan bunaiteach neurobiologic a tha a’ toirt òigearan gu sònraichte buailteach do bhuaidhean dhrogaichean, oir dh ’fhaodadh an t-eòlas seo cuideachadh le bhith a’ cruthachadh ro-innleachdan casg nas fheàrr do dheugairean daonna (Spear agus Varlinskaya, 2010).

Tha e ainmeil bho sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean gu bheil cugallachd duais air atharrachadh rè òigeachd (Spear, 2000; Galvan et al.,. 2006). Bidh deugairean a ’nochdadh giùlan consummatory leasaichte airson luchd-neartachadh appetitive leithid biadh (hyperphagia) agus a’ nochdadh giùlan a tha a ’sireadh duais nas àirde cuideachd (airson lèirmheas faic Spear, 2000). Nas cudromaiche, dh ’fhaodadh an t-atharrachadh seo ann an cugallachd dhuaisean leudachadh gu deoch-làidir agus drogaichean mì-ghnàthachaidh cuideachd, oir thathas den bheachd gu bheil tuigse brosnachaidh de dhuaisean nàdurrach is drogaichean a’ roinn slighean neurobio-eòlasach cumanta (Spanagel agus Weiss, 1999; Kelley agus Berridge, 2002) agus mar sin dh ’fhaodadh e a bhith mar bhunait ris an buailteach nas fheàrr a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean. Ach, chan eil e soilleir a bheil an àrdachadh ann a bhith a ’sireadh agus a’ caitheamh dhuaisean blasda aig àm leasachaidh co-cheangailte ri àrdachadh no lùghdachadh ann an luach brosnachaidh brosnachaidh brosnachail. Air aon làimh, is dòcha gum bi deugairean a ’sireadh dhuaisean nàdurrach is drogaichean gus dìoladh a dhèanamh airson easbhaidh ann am beachd dhuaisean. An coimeas ri sin, dh ’fhaodadh sireadh duais a bhith air a stiùireadh le àrdachadh ann an luach hedonic (Spear, 2000; Wilmouth agus Spear, 2009). Ged, tha cuid de sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’toirt taic don bheachd nas fhaide air adhart agus a’ nochdadh gu bheil tuigse duais nas àirde ann an òigearan (Vaidya et al., 2004; Wilmouth agus Spear, 2009), gu ruige seo chan eil dearbhadh neurobiologic bho sgrùdadh bheathaichean airson an teòiridh seo agus a bharrachd air an sin, cha deach sgrùdadh a dhèanamh gu dearbh air àm agus fad nan atharrachaidhean sin ann an cugallachd duais.

Leis an sgrùdadh seo, bha sinn mar sin ag amas air a bhith a ’comharrachadh adhartas cugallachd duais bho tràth-òige gus an robh iad nan inbhich ann am radain. A ’cleachdadh bainne co-dhlùthaichte milis (SCM) mar dhuais nàdurrach (Schneider agus Spanagel, 2008; Schneider et al.,. 2010), thomhais sinn taobhan consummatory a bharrachd air taobhan brosnachail de bheachd duais rè cùrsa iomlan òigeachd a ’toirt a-steach an ùine pubertal. A bharrachd air an dàta giùlain, chaidh gnìomhachd neuronal appetite-brosnaichte le cue a thomhas ann an roinnean eanchainn a bha buntainneach ri duais ann an radain fireann tràth, meadhan pubertal agus inbheach le bhith a ’nochdadh pròtain c-fos a’ nochdadh co-dhàimhean neurobiologic de ghiollachd duais.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean

Chaidh radain Wistar Han fireann naive 95 (Harlan Laboratories, AN Venray, an Òlaind) a chleachdadh airson nan deuchainnean. Bha radain òga aig aois latha iar-bhreith (pd) 28 nuair a ràinig iad. Chaidh a h-uile beathach a chumail fo theodhachd agus solas (cearcall solais dorcha 12h / 12h, solais air aig 7: 00 AM) fo smachd. Bha na beathaichean air an cumail ann am buidhnean de chòig no shia ann an cèidsichean macrolon àbhaisteach (Eurostandard seòrsa IV) le chow lab agus uisge tap ri fhaighinn ad libitum. Gus sgrùdadh a dhèanamh air inbhe leasachaidh tòiseachadh pubertal, chaidh radain a sgrùdadh gach latha airson sgaradh balano-preputal iomlan (BPS) mar a chaidh a mhìneachadh le Korenbrot et al. (1977) a ’tòiseachadh bho aois pd 38. Sheall sgrùdadh làitheil air leasachadh BPS gu robh puberty cuibheasach a ’tòiseachadh aig aois pd 42±1.8 SD anns na radain Wistar fireann againn le 88% de gach beathach a ’tòiseachadh puberty gu pd 43.

Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir an stiùireadh beusanta airson cùram agus cleachdadh bheathaichean deuchainn-lann, agus chaidh an aontachadh leis a ’chomataidh cùram bheathaichean ionadail (Regierungspraesidium Karlsruhe, A’ Ghearmailt).

Dealbhadh dearbhach

Chaidh diofar bhuidhnean de bheathaichean a chleachdadh airson na trì deuchainnean: in-ghabhail SCM (1), deuchainn co-mheas adhartach (PR) (2) agus brosnachadh c-fos le fionnarachadh fàileadh cùbhraidh (3), gus measadh a dhèanamh air leasachadh diofar thaobhan giùlain agus neurobio-eòlasach de duais cugallachd tro òigeachd, gu sònraichte rè na h-ùine pubertal, gus am bi e na inbheach. Tha puberty ann an radain fhireann a ’ruighinn bho timcheall air pd 40 gu pd 60 (Schneider, 2008). An coimeas ri caitheachas, tha an dearbh àm òigeachd caran duilich a mhìneachadh ann am beathaichean deuchainn-lann. A rèir gach mìneachadh, tha òigeachd a ’còmhdach na h-ùine iomlan bho leanabas gu ìre inbheach, a’ toirt a-steach an ùine pubertal (Sisk agus Foster, 2004). Mar sin, bidh òigeachd a ’tòiseachadh anns an ùine òganach gu dìreach às deidh a bhith a’ cagnadh (timcheall air pd 22), a ’leudachadh gu inbheachd feise ro dheireadh na h-òige, agus a’ leantainn air adhart gu bhith na inbheach (∼ pd 70 / 80 ann am radain fhireann).

Airson a h-uile deuchainn giùlan chaidh SCM (Nestle AG, Frankfurt, a ’Ghearmailt; 1 caolaichte: 3 le uisge tap) a chleachdadh mar bhrosnachadh brosnachail. Dà latha ron sin chaidh a ’chiad radain deuchainn deuchainneach a chuir a-steach gu SCM thar oidhche anns na cèidsichean dachaigh aca. (1) Chaidh in-ghabhail SCM a dhearbhadh a-rithist ann am buidheann (n=12) de bheathaichean deugaire aig pd 30, 40, 50, 60, 70, 80 agus 90 gus dàta consummatory fhaighinn a tha a ’còmhdach na h-ùine gu lèir bho ro-aois na h-òige. A bharrachd air an sin, chaidh adhartas buannachd cuideam a thomhas gu leantainneach anns na radain sin. Chaidh cuideaman bodhaig a chlàradh a h-uile deicheamh latha agus chaidh cuideam cuideam sa cheud a thaobh cuideam bodhaig roimhe a thomhas le bhith a ’cleachdadh na foirmle {[buannachd cuideam (t1 - t2) / cuideam bodhaig (t1)] ×100}. A bharrachd air an sin, dàrna buidheann de bheathaichean inbheach (n=Chaidh 12) a dhearbhadh a-rithist airson caitheamh SCM air pd 100, 110, 120 agus 130 gus smachd a chumail airson buaidhean deuchainn a-rithist. (2) Airson an deuchainn PR chaidh deuchainn a dhèanamh air trì buidhnean de bheathaichean: radain tràth-pubertal aois pd 40 aig latha an deuchainn (n=15), radain meadhan pubertal aois pd 50 aig latha an deuchainn (n=15) agus beathaichean inbheach aois 90làithean (n=11). (3) Mu dheireadh, chaidh brosnachadh c-fos le cue a dhèanamh ann an trì buidhnean aoise eadar-dhealaichte, le leth de na beathaichean air an trèanadh airson co-cheangal fàileadh agus an leth eile air an trèanadh le sham. Thachair boladh air gach cuid pd 40 (n=10), pd 50 (n=10), no pd 90 (n=10).

Deuchainn giùlain

In-ghabhail SCM cuibhrichte-ruigsinneachd

Chaidh giùlan giùlan airson duais nàdurrach a thomhas le bhith a ’cleachdadh paradigm caitheamh gun ùine (Schneider et al., 2010). Chaidh beathaichean a sgaradh ann an cèidsichean macrolon singilte (Eurostandard seòrsa III) agus leig iad leotha fuireach san àrainneachd ùr airson 5min. Chaidh botal de fhuasgladh SCM a thoirt a-steach don chèidse agus bha cead aig beathaichean òl ad libitum taobh a-staigh ùine de 15min. Às deidh sin, chaidh na beathaichean a thilleadh dha na cèidsichean dachaigh. Chaidh an ìre de SCM a chaidh a chaitheamh (ml) rè ùine deuchainn 15-min a chlàradh airson gach beathach agus air a thomhas a rèir cuideam cileagram bodhaig (ml / kg BW).

Deuchainn co-mheas adhartach

Chaidh deuchainn agus trèanadh co-mheas adhartach a dhèanamh ann an seòmar obrachaidh àbhaisteach (30.5cm ×24.1cm×21.0cm, Med Associates Inc., St. Albans, USA). Air a ’chiad latha, chaidh beathaichean a thoirt a-steach do na bogsaichean skinner agus fhuair iad cothrom an-asgaidh air SCM san t-seòmar (cumadh). Airson na làithean 4 a leanas chaidh radain a thrèanadh gus brùthadh airson 90μl SCM ann an seiseanan trèanaidh 30-min air clàr ath-neartachaidh leantainneach (CRF) gus an do ràinig iad bun-loidhne seasmhach a ’freagairt (co-dhiù preasan luamhan 60 gach seisean). Aon latha às deidh sin chaidh seisean deuchainn PR 30-min a chumail le riatanas co-mheas airson duaisean leantainneach a ’meudachadh le adhartas de 2 (ie, 2, 4, 6, 8,…). A ’brùthadh luamhan iomlan, an co-mheas crìochnaichte as àirde (HCR) agus an co-mheas neo-ghnìomhachd (IR), air a mhìneachadh mar a’ chiad bhriseadh ann a bhith a ’freagairt airson barrachd air 2min, air an clàradh leis an IR air a shuidheachadh mar phuing briseadh ann an coileanadh co-mheas adhartach. A bharrachd air an sin, chaidh an tomhas iomlan de SCM a fhuaireadh agus a chaidh a chaitheamh aig àm deuchainn PR a thomhas agus a thomhas a rèir cuideam bodhaig mar (ml / kg BW).

Suidheachadh fàileadh fàbharach airson brosnachadh c-fos

Gus gnìomhachd c-fos a bhrosnachadh le bhith a ’taisbeanadh cue appetitive, chaidh radain a thrèanadh an toiseach gus ceangal fàileadh orainds a cheangal ri SCM. Chaidh radain a thrèanadh ann an seiseanan 90-min airson còig latha an dèidh a chèile mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Schneider agus Spanagel, 2008). Airson gach seisean trèanaidh chaidh radain a sgaradh ann an cèidsichean macrolon singilte (Eurostandard seòrsa III) agus fhuair iad trì taisbeanaidhean duais-fàileadh aig puingean air thuaiream às deidh ùine breithneachaidh de 10min chun àrainneachd nobhail. Ann an taisbeanaidhean duais dhuais bha toirt a-steach an fhàileadh, agus an uairsin air a thaisbeanadh sa bhad botal anns a bheil SCM. An fhàileadh (orains, 15Chaidh μl) a thoirt seachad ann am mias beag Petri anns an robh pìos pàipear sìoltachain a chaidh a chuir ann am meadhan mullach an uèir, 2cm fo fhosgladh a ’bhotal òil. Às deidh ruigsinneachd an-asgaidh don duais airson 5chaidh am fàileadh agus an SCM a thoirt air falbh. Chaidh seiseanan trèanaidh a chumail air thuaiream tron ​​ìre solais. A bharrachd air a ’bhuidheann trèanaidh seo, chaidh dàrna buidheann de bheathaichean a thrèanadh mar sham mar smachdan. Fhuair na radain sin airson làithean 5 aig amannan air thuaiream taobh a-staigh ìre solais 15-min ruigsinneachd chun SCM ann an cèidsichean singilte agus bha iad cuideachd fosgailte don fhàileadh orains ann an dòigh neo-cheangailteach 4h ro no às deidh taisbeanadh SCM (Schneider agus Spanagel, 2008; Schneider et al.,. 2010).

Gus tomhas a dhèanamh air faireachdainn pròtain c-fos a fhuair am fàileadh cùbhraidh ann an roinnean eanchainn a tha buntainneach ri duais, cha robh radain fosgailte aig an t-siathamh latha a-mhàin don fhàileadh orains (15μl) airson 15min. Às deidh sin, chaidh radain a thoirt airson 90min gu seòmar fois dorcha agus sàmhach, ris an robh iad air an cleachdadh gach latha airson trì latha an dèidh a chèile, gus an eadar-theangachadh pròtain as fheàrr a cheadachadh. Chaidh beathaichean na h-ìobairt agus chaidh brains a thoirt air falbh, reòta gu sgiobalta ann am methylbutan airson 90s agus air a stòradh aig −80 ° C gus an tèid tuilleadh giollachd a dhèanamh.

Immunohistochemistry airson c-fos

Chaidh brains reòta a ghearradh ann an earrannan coronal 10-μm air Cryostat agus air an leaghadh sa bhad air sleamhnagan glainne Superfrost. Airson an sgrùdadh làithreach chaidh cridhe niuclas accumbens (NACc) agus slige (NACn), a bharrachd air an striatum droma (dStr), a thaghadh airson roinnean inntinneach. An dèidh dhaibh na h-earrannan eanchainn a rèiteachadh le 4% PFA chaidh an nighe le 1Chaidh PBS agus peroxidases endogenous a cheasnachadh le 0.3% H.2O2 ann 1× PBS. Chaidh sleamhnagan a nighe ann an 1× PBS agus 1× PBS / Tween-20 agus air a bhacadh le serum gobhair. Gus piseach a thoirt air comharran c-fos air leth 15chaidh stad a chuir air min min airson Avidin agus Biotin (VectorLab, Burlingame, CA, USA). Chaidh antibody polyclonal coineanach C-fos (Abcam, Cambridge, RA) a lagachadh 1: 100 ann an 1×Chaidh PBS agus earrannan a thoirt a-steach airson 30min aig 37 ° C. B ’e an dàrna antibody gabhar biotinylated an aghaidh coineanach IGg (VectorLab, Burlingame, CA, na SA) caolaichte 1: 200 ann an 1× PBS agus serum gobhair agus chaidh a thoirt a-steach airson 30min aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh an Kit Vectastain Elite ABC (VectorLab, Burlingame, CA, na SA) a chuir an sàs anns na h-earrannan airson 30min aig teòthachd an t-seòmair mus cuir DAB staining. Chaidh stad a chuir air staining le bhith a ’roladh nan sleamhnagan le aqua bidest. An dèidh sin bha earrannan eanchainn air an uisgeachadh le ialtagan ethanol ceumnaichte agus air an glanadh le Xylol mus deach an cur suas ann an Eukitt. Chaidh ìomhaighean a ghlacadh le bhith a ’cleachdadh Micreascop Axioskop 2 (Zeiss, Jena, A’ Ghearmailt) le amas adhair 20 × (NA 0.5) agus camara Olympus ColorView 3. Aig ìre plèana earrann de + 2 gu + 1.6mm bho Bregma, a rèir Paxinos agus Watson (1998) atlas eanchainn radan, a 250μm×250chaidh μm a shuidheachadh air thuaiream anns na ceàrnaidhean a chaidh an samplachadh agus chaidh a h-uile cealla le bileagan c-fos san roinn seo a chunntadh le bhith a ’cleachdadh ImageJ.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh buaidhean aois-eisimeil air in-ghabhail SCM ann am radain òigearan agus inbheach agus buannachd ceudad cuideam bodhaig rè òigeachd a mheasadh a ’cleachdadh mion-sgrùdadh tomhais de chaochlaideachd (ANOVA) le ceartachadh Taigh-glainne-Geisser. Gus obrachadh a-mach gu mionaideach eadar-dhealachaidhean ann an caitheamh pubertal agus inbheach SCM deuchainn Dunett (le pd 90 air a shònrachadh mar bhuidheann smachd) agus a t-test air a bhith air a dhèanamh. Airson coileanadh PR chaidh gach paramadair a sgrùdadh air leth le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach. Airson dàta abairt pròtain c-fos chaidh mion-sgrùdadh ioma-chaochlaideach de chaochlaideachd (MANOVA) a chuir an sàs le dà phrìomh fhactar (aois agus trèanadh) agus trì caochladairean eisimeileach (cunntasan c-fos ann an NACc, NACs, agus dStr). Chaidh an deuchainn Fisher LSD airson coimeasan paidhir a chleachdadh gu bunaiteach airson a h-uile duine post hoc anailis. Chaidh an luach alpha a shuidheachadh gu 0.05 airson a h-uile deuchainn. Chaidh a h-uile àireamhachadh staitistigeil a dhèanamh ann an SPSS.

toraidhean

In-ghabhail SCM cuibhrichte-ruigsinneachd

Bha eadar-dhealachadh mòr ann an gabhail SCM thairis air an ìre dearbhaidh iomlan bho pd 30 gu pd 90 (tomhas a-rithist ANOVA, F2.9, 31.9 =17.48 p0.001) (Figear (Figear1A).1A). Bha àrdachadh iongantach ann an caitheamh SCM aig pd 50 gu math eadar-dhealaichte bho cheumannan nas òige (p=0.03 / 0.047 airson pd 30 / pd 40, fa leth) agus radain nas sine (p0.001) mar a chaidh a nochdadh le post hoc mion-sgrùdadh le deuchainn Fisher LSD. Às deidh na h-ìrean inntrigidh as àirde seo thàinig sìos gu niveau inbheach a sheas timcheall air pd 80 agus pd 90. Ged a bha caitheamh SCM aig pd 60 fhathast air a mheudachadh gu mòr an coimeas ri pd 90 (p=Dàta òil 0.004) aig pd 70, pd 80 agus pd 90 (p>Cha robh 0.05) eadar-dhealaichte gu staitistigeil tuilleadh. An coimeas ri beathaichean inbheach (pd 90) chaidh an toirt a-steach SCM de radain ro-pubertal agus pubertal (pd 30 - pd 60) àrdachadh gu mòr (deuchainn Dunett, p0.009). Le bhith a ’dèanamh deuchainn air a’ bhuidheann de pubertal (pd 40 - pd 60) an aghaidh radain inbheach (pd 90) nochd in-ghabhail mòran nas àirde de SCM aig àm na h-òige (tas gile, t46 =4.69 p0.001) (Figear (Figear1C).1C). Cha do sheall tomhas a-rithist de chaitheamh SCM ann am radain inbheach buaidh ath-dheuchainn (tomhas a-rithist ANOVA, F1.7, 18.9 =0.41 p=0.64) (Figear (Figear1B).1B). Sheall a bhith a ’cumail sùil air cuideam a’ chuirp agus an àrdachadh sa cheud de chuideam ann an cùrsa òigeachd an cuideam as àirde eadar pd 30 agus pd 50 le barrachd air 60g a ’ciallachadh àrdachadh ann an 10làithean às deidh sin le cuideam cuideam nas ìsle a bhios a ’leantainn gnìomh logarithmich. Le bhith a ’tomhas na buannachd sa cheud a thaobh cuideam bodhaig nochd an àrdachadh as àirde eadar pd 30 agus pd 40 le fàs cuibheasach de 75% agus tuiteam às deidh sin gu 44% (pd 40 - 50), 19% (pd 50 - 60) agus mar sin air (Figear (Figear2).2). Gu staitistigeil bha an ceudad de chuideam corp eadar-dhealaichte gu mòr ann an òigeachd (tomhas ANOVA a-rithist, F1.9, 21.8 =52.45 p0.001) le buannachdan cuideam nas àirde bho pd 30 gu pd 60 (p0.001).

Figear 1 

Ìre inntrigidh cuibheasach SCM an coimeas ri cuideam bodhaig ann am radain deugaire eadar aois pd 30 agus pd 90 (A) agus ann an radain inbheach (a ’tòiseachadh aig pd 100) (B). Chaidh in-ghabhail SCM a mheudachadh tràth agus meadhan òigeachd (pd 30 - 60) an coimeas ri inbhich òga (pd 70 - 90). ...
Figear 2 

Cuideam cuibheasach cuideam bodhaig agus cuideam sa cheud rè òigeachd. Tha puingean a ’comharrachadh cuideam bodhaig cuibheasach radain eadar aois PND 30 gu PND 90 (sgèile chlì). Tha bàraichean a ’comharrachadh buannachd cuideam sa cheud a thaobh cuideam bodhaig roimhe (sgèile cheart). Tha an ...

Co-mheas adhartach

Anns an t-seisean deuchainn PR bha radain meadhan-pubertal pd 50 a ’brùthadh gu math nas trice air an luamhan gus SCM fhaighinn an coimeas ri radain nas òige agus inbheach (ANOVA F2,38 =4.23 p=0.02 Fisher LSD p=0.05 / 0.008 airson pd 40 / inbheach, fa leth) (Figear (Figear3A).3A). A rèir sin, bha an HCR gu math nas àirde airson radain pd 50 (ANOVA F2,38 =4.78 p=0.01 Fisher LSD p=0.05 / 0.005 airson pd 40 / inbheach, fa leth) (Figear (Figear3B).3B). Cha robh eadar-dhealachadh mòr ann am pàipearan luamhan iomlan agus HCR de radain tràth-pubertal agus inbheach (p>0.05). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith a lorg anns a ’phuing fois airson na trì buidhnean aoise (ANOVA F2,38 =1.37 p=0.27) (Figear (Figear3C).3C). Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar caitheamh SCM air a cheartachadh airson cuideam bodhaig taobh a-staigh deuchainn PR nochd eadar-dhealachaidhean mòra eadar gach buidheann (ANOVA F2,38 =53,68 p0.001). Ged a b ’ann aig seann radain pd 40 a bha an in-ghabhail as àirde, bha an dà bhuidheann pubertal gu math eadar-dhealaichte bho bheathaichean inbheach (p0.001) (luachan: pd 40: 5.35±0.27; pd 50: 4.18±0.17; pd 90: 2.17±0.13 tha na luachan uile ann am ml / kg BW±SE).

Figear 3 

Coileanadh co-mheas adhartach de thràth- (pd 40), meadhan pubertal (pd 50) agus radain inbheach (pd 90). Tha am figear a ’nochdadh brùthaidhean luamhan iomlan (A), HCR (B) agus a ’phuing briseadh (IR) (C). Bha coileanadh radain meadhan-pubertal gu math eadar-dhealaichte bho tràth-pubertal ...

Abairt pròtain C-fos

Dh'fheumadh aon bheathach den bhuidheann inbheach / le droch fhàileadh a bhith air a dùnadh a-mach bho sgrùdadh a bharrachd air sgàth neo-chunbhalachd staining. Bha an spreagadh fàileadh cumhaichte gu mòr a ’cur an cèill abairt pròtain c-fos anns a h-uile buidheann aoise anns gach cuid NACc agus NACs agus anns an dStr ann am radain a chaidh an suidheachadh airson SCM an coimeas ri smachdan sham (MANOVA, Wilk's λ=0.365 F3,25 =14.48 p<0.0001) (Figearan (Figures44 agus agus5).5). Ann am radain le trèanadh sham cha do sheall ìrean faireachdainn c-fos de na roinnean eanchainn a chaidh a sgrùdadh atharrachaidhean co-cheangailte ri aois. An coimeas ri sin, ann am beathaichean le cumhachan bha an àireamh de cheallan gnìomhach c-fos eadar-dhealaichte gu soilleir le aois ann an NACc agus dStr. Bha mòran a bharrachd de cheallan gnìomhaichte c-fos aig beathaichean a chaidh a dhearbhadh air pd 40 agus pd 50 anns an NACc an coimeas ri radain inbheach (Fisher LSD p=0.03 /p=0.01, fa leth). San aon dòigh, anns an dStr chaidh an àireamh as àirde de cheallan le bileagan c-fos a choimhead aig pd 50 agus an uairsin pd 40 leis an dà ìre air an àrdachadh gu mòr an coimeas ri radain inbheach (Fisher LSD p=0.028 /p=0.048, fa leth). Ged, bha an àireamh de c-fos a ’cur an cèill ceallan ann an NACn beagan nas àirde ann am radain pubertal ionnsaichte na ann an feadhainn inbheach, cha do ràinig an eadar-dhealachadh seo brìgh staitistigeil (Fisher LSD p>0.05).

Figear 4 

abairt pròtain c-fos às deidh taisbeanadh cue fàileadh SCM. Cunntais cealla adhartach c-fos ann an NACc (A), NACn (B) agus dStr (C) de thràth- (pd 40), meadhan pubertal (pd 50) agus radain inbheach (pd 90) a bha an dàrna cuid air an trèanadh le sham no air an trèanadh airson duais fàileadh ...
Figear 5 

Diagram sgeama de roinn crùnaidh de eanchainn radan a chaidh a ghabhail bho Paxinos agus Watson (1998) atlas eanchainn radan aig ìre roinn samplachaidh de + 1.7mm bho bregma. Taobh a-staigh gach sgìre de dh ’ùidh tha 250μm×250μm ...

Deasbaireachd

Leis an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, b ’urrainn dhuinn ùrachadh neo-ghluasadach de ghiùlan consummatory agus brosnachail a shealltainn airson duais bìdh nàdarra rè leasachadh pubertal ann an radain Wistar fireann. Chunnaic sinn àrdachadh làidir ann an in-ghabhail SCM a bha an cois brosnachadh brosnachail leasaichte a ’freagairt airson an duais seo rè leasachadh pubertal, a chrìon an dithis nuair a bha iad nan inbhich. Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar gnìomhachd neuronal ann an structaran co-cheangailte ri duais eadar radain tràth, meadhan pubertal agus inbhich às deidh taisbeanadh brosnachaidh co-cheangailte ri duais, nochd abairt pròtain c-fos mòran nas àirde ann an NACc agus ann an dStr airson radain le fàileadh pubertal fhad‘ s nach do chuir c-fos an cèill eadar-dhealaichte aig aois sam bith ann an radain le trèanadh sham. Eadhon ged a bha radain tràth-pubertal a ’nochdadh mòran nas àirde de phròtain c-fos an coimeas ri inbhich, bha a’ bhuaidh seo nas fhollaisiche ann am radain meadhan pubertal. Chaidh an ùine de chugallachd as làidire a dh ’ionnsaigh dhuaisean nàdurrach a lorg aig meadhan meadhan na h-òige, air a chomharrachadh le barrachd caitheamh dhuaisean, brosnachadh nas fheàrr agus oidhirp gus duaisean fhaighinn agus inntrigeadh nas làidire de phròtain c-fos ann an structaran co-cheangailte ri duais às deidh taisbeanadh cue co-cheangailte ri duais.

In-ghabhail SCM gun chuingealachadh

Nochd an tomhas cunbhalach de ghabhail a-steach SCM ann am paradigm ruigsinneachd cuibhrichte bho pd 30 (ro-puberty) gu pd 90 (inbheach) gu robh tòrr nas àirde ann, an coimeas ri cuideam bodhaig, rè na h-ùine pubertal an coimeas ri inbhich. Tha an ìre àrd pubertal seo de leaghan palatable a rèir dàta a chaidh aithris airson fuasgladh sucrose 1% ann an radain fireann tràth Sprague-Dawley fireann a chaidh a dhearbhadh eadar pd 28 agus pd 42 (Wilmouth agus Spear, 2009). Anns an sgrùdadh seo chaidh an tomhas uisge 24-h agus sucrose 1% a thomhas ann an deuchainn roghainn botal 2 thairis air làithean 14. Dh'òl radain deugaire mòran a bharrachd de shiùcrós na inbhich agus cuideachd barrachd air uisge, ach ann an radain inbheach cha robh uisge agus sucrose eadar-dhealaichte. Leig dealbhadh fad-ùine an sgrùdaidh againn sgrùdadh eagarach air adhartas caitheamh duais nàdurrach òigearan nas fhaide na pd 42. Chaidh an stùc ann an caitheamh SCM fhaicinn aig pd 50 agus an uairsin crìonadh cas gu pd 70 agus lùghdachadh eile gu ìre caitheamh inbheach seasmhach a chaidh a ruighinn le pd 90. Le bhith a ’cleachdadh slat-tomhais BPS mar chomharradh soilleir air pubertal a’ tòiseachadh tha uinneag ùine na h-òige ann am radain fhireann air a mheas gu ìre mhòr eadar pd 40 agus pd 60 (Schneider, 2008). Bhon dàta a tha ann an-dràsta, tha e coltach gur ann aig òigeachd an ùine chuingealaichte de leasachadh pubertal an uinneag ùine as mothachaile airson àrdachadh duais duais.

Tha caitheamh dhuaisean nàdurrach gu ìre mhòr air a stiùireadh le palatability agus staid homeostatic na h-organaig. Is e prìomh phuing beachdachaidh airson deuchainnean consummatory rè leasachadh an hyperphagia deugaire, le daoine agus radain a ’nochdadh in-ghabhail caloric nas àirde an coimeas ri cuideam an cuirp na aig àm sam bith eile ann an raon beatha (Nance, 1983; Post agus Kemper, 1993). Gus casg a chuir air iarrtasan caloric eadar-dhealaichte le caitheamh SCM chaidh radain a bhiadhadh gu maireannach ad libitum. Caitheamh nas àirde de SCM rè ruigsinneachd dearbhaidh goirid 15mar sin is dòcha gu bheil min a ’nochdadh coltas nas motha de dhuais an àite a bhith a’ dèanamh dìoladh air iarrtasan caloric ann am radain pubertal. Tha seo a ’faighinn taic a bharrachd bho na co-dhùnaidhean againn a thaobh buannachdan cuideam aig àm na h-òige, oir lean an àrdachadh ann an cuideam bodhaig gnìomh logarithmic leis an spurt fàis as àirde a chaidh fhaicinn eadar pd 30 agus 40. Mar sin bu chòir an t-iarrtas caloric a bhith aig an ìre as àirde san ùine shònraichte seo. A rèir sin, bhiodh dùil gum biodh buaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig iarrtas caloric nas àirde air in-ghabhail SCM nas làidire eadar pd 30 agus pd 40. Mar sin faodar a bhith den bheachd nach eil an ìre as àirde de chaitheamh SCM a chaidh a choimhead aig pd 50 fo bhuaidh iarrtasan caloric agus gu ìre mhòr fo bhuaidh cugallachd nas fheàrr a thaobh feartan buannachdail SCM. Ged, cha b ’urrainnear co-dhàimh dìreach sam bith fhaicinn eadar an ìre as àirde ann an caitheamh agus an spurt fàis as àirde le toiseach na h-òige, is dòcha gum biodh roghainn a dh’ fhaodadh a bhith ann airson biadh àrd caloric aig amannan fàis fiùghantach mar òigeachd cudromach bho shealladh mean-fhàs agus mar sin buaidh caloric chan urrainnear iarrtasan a bhith air an dùnadh a-mach gu tur. Ach, chaidh a dhearbhadh nach eil barrachd cugallachd duais rè òigeachd air a chuingealachadh ri duaisean bìdh ach chithear e airson duaisean nàdurrach eile agus duaisean dhrogaichean cuideachd, neo-eisimeileach bho susbaint caloric (Spear, 2000; Brenhouse agus Andersen, 2008).

Chaidh toraidhean co-ionann a tha a ’toirt taic don bheachd nach eil an susbaint caloric gu sònraichte cudromach airson a bhith a’ caitheamh biadh palatable aithris roimhe le Gilbert agus Sherman (1970). Lorg iad in-ghabhail lionn coimeasach de fhuasglaidhean sucrose agus saccharin neo-caloric ann am radain a tha gann de bhiadh, a ’nochdadh gu bheil buaidh nas làidire aig a’ bhlas milis air caitheamh an coimeas ri luach beathachaidh lionn palatable. A bharrachd air an sin, a rèir na fhuair sinn a-mach an-dràsta bhathas a ’faicinn roghainn nas àirde airson blasan milis rè àm na h-òige, gach cuid creimich agus daoine (Desor agus Beauchamp, 1987; Vaidya et al., 2004), a ’nochdadh àrdachadh neo-ghluasadach ann an cugallachd a dh’ ionnsaigh feartan fàbharach dhuaisean bìdh aig àm leasachaidh. Chaidh tuilleadh fianais a thoirt seachad airson cugallachd hedonic atharraichte a thaobh brosnachaidhean bidhe blasta is casgach rè òigeachd le Wilmouth agus Spear (2009). A ’cleachdadh am paradigm reactivity blas a thathas a’ smaoineachadh a bhios a ’tomhas luach hedonic de bhrosnachaidhean beòil (Grill agus Norgren, 1978), thomhais iad giùlan stereotypic deimhinneach agus àicheil òigearan (pd 30 - 34) agus radain inbheach (pd 72 - 73) mar fhreagairt do bheòil bheòil de fhuasglaidhean sucrose le dùmhlachd eadar-dhealaichte no quinine anns a bheil leaghan. Bha radain deugaire a ’nochdadh freagairtean mòran na b’ fheàrr na beathaichean inbheach nuair a chaidh an toirt a-steach de 10% sucrose agus mheudaich iad seo a ’freagairt mu thràth aig dùmhlachd sucrose de 3.4% aig nach robh pàtran freagairt radain inbheach eadar-dhealaichte bho staid uisge. Air an làimh eile, cha d ’fhuair lionnachadh quinine a-mhàin ann am radain inbheach mòran a bharrachd freagairtean àicheil an coimeas ri uisge.

Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil an cugallachd a dh’ ionnsaigh taobhan adhartach hedonic de dhuaisean brosnachaidh air a leasachadh thar-ghluasadach agus airson brosnachaidhean le luach àicheil tha e air a lughdachadh ann am radain deugaire agus tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ris an amharc a th ’againn an-dràsta air in-ghabhail SCM leasaichte aig àm caitheachais.

Anns an sgrùdadh againn sheall sgrùdadh a-rithist air in-ghabhail SCM ann am radain inbheach meudan òil seasmhach gun bhuaidhean ath-dheuchainn. Tha an dàta seo a ’sealltainn nach eil deuchainnean cunbhalach airson in-ghabhail SCM a’ toirt a-mach àiteachadh no mothachadh airson an duais bìdh seo agus mar sin tha e a ’nochdadh nach eil an cùrsa àbhaisteach de ghabhail a-steach SCM rè òigeachd co-cheangailte ri factaran duilich sam bith.

Co-mheas adhartach

Gus measadh a dhèanamh air atharrachaidhean a dh ’fhaodadh a bhith ann am brosnachadh airson SCM aig àm tràth-puberty, meadhan puberty agus inbhich, chaidh beathaichean anns an raon aois a dhearbhadh ann am paradigm PR. Leis gu bheil feum air àireamh a tha a ’sìor fhàs de phreasaichean luamhan airson gach ath-neartachadh às deidh sin, tha coileanadh PR air a chleachdadh gu cumanta mar chlàr-amais de bhrosnachadh agus an oidhirp a tha cuspair deònach a dhèanamh gus ath-neartachadh fhaighinn (Hodos agus Kalman, 1963; Stafford et al., 1998; Sanchis-Segura agus Spanagel, 2006). Nochd an coileanadh ann am PR airson SCM preas luamhan iomlan nas àirde agus HCR airson radain 50 pd meadhan pubertal an coimeas ri pd 40 pubertal agus beathaichean inbheach. Cha robh radain pubertal eadar-dhealaichte ann an coileanadh bho radain inbheach. Ach, nuair a bhithear a ’toirt aire do oidhirp chorporra nas àirde luamhan a’ brùthadh air radain òga an taca ri radain a bha air a dhol à bith (bha pd 40 agus radain inbheach a ’ciallachadh cuideaman bodhaig de 147g agus 331g, fa leth), tha e iongantach gun do rinn radain tràth-pubertal co-ionann ann am pàipearan luamhan iomlan agus HCR ri beathaichean inbheach.

Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eadar na diofar bhuidhnean a lorg a thaobh a ’phuing briseadh (air a mhìneachadh mar neo-ghnìomhachd thar ùine de 2min). Chan e a-mhàin gu bheil buaidh aig nithean brosnachail air tachairt aig a ’phuing briseadh, ach dh’ fhaodadh frustrachas a thig bho bhith a ’fàgail duais gun dùil cur ris a’ chiad bhriseadh seo de gheur-leanmhainn. Anns a ’cho-theacsa seo b’ urrainn dhuinn sealltainn roimhe seo ann an sgrùdadh roimhe, ged a chaidh brùthaidhean luamhan iomlan agus HCR rè seisean 30-min a lughdachadh gu mòr leis an antagonist receptor opioid naloxone, cha tug an làimhseachadh seo buaidh air puingean briseadh airson SCM, a ’nochdadh riaghladh eadar-dhealaichte neuronal de na ceumannan sin (Schneider et al., 2010). Mar sin, tha an dàta a fhuaras san sgrùdadh làithreach againn a ’nochdadh nach eil aois a’ toirt buaidh air ath-bhualadh gu tachartasan duilich, ge-tà, às deidh don chiad bhriseadh seo tachairt ann a bhith a ’freagairt radain meadhan-pubertal lean iad a’ tasgadh barrachd oidhirp airson an duais bìdh palatable a ’leantainn gu àireamh iomlan nas àirde de phreas lever agus HCR an coimeas ri beathaichean tràth-pubertal agus inbhich. Dh ’fhaodadh oidhirp nas àirde a chaidh a thasgadh le radain pubertal airson SCM a bhith air a mheadhanachadh le àrdachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann airson brosnachadh brosnachail airson SCM rè na h-aoise seo. Tha aithisgean na bu thràithe mar-thà a ’nochdadh brosnachadh nas fheàrr airson duaisean nàdurrach eile leithid cluich sòisealta no ùr-ghnàthachadh ann am radain deugaire (airson lèirmheas Doremus-Fitzwater et al., 2010). Anns na sgrùdaidhean sin chaidh paradigm roghainn àite cumhaichte (CPP) a chleachdadh mar thomhas neo-dhìreach de bhrosnachadh gus a dhol faisg air roinn a bha roimhe seo air a chàradh le com-pàirtiche sòisealta no nithean nobhail, fa leth (Douglas et al., 2003, 2004). Anns gach cùis, bha an co-mheas ùine a chaidh a chaitheamh anns an roinn chàraid ris an fhear neo-chàraid nas àirde airson radain òigearan fireann (pd 38) an coimeas ri inbhich. Ach, cha robh pubertal (pd 40) agus radain inbheach, air an trèanadh gus preas a chuir air adhart airson saccharin, eadar-dhealaichte anns an àireamh de phreas luamhan nuair a chaidh an deuchainn fo chlàran stèidhichte no PR (Shram et al., 2008). A dh ’aindeoin freagairtean luchd-obrach coltach ris, chaidh caitheamh saccharin mòran nas àirde fhaicinn anns na seiseanan deuchainn ann an radain deugaire nuair a chaidh na daingneachadh saccharin a fhuaireadh atharrachadh airson cuideam bodhaig nam beathaichean. Bha an eadar-dhealachadh seo nas fhollaisiche fon chlàr co-mheas stèidhichte as àirde (FR 5) agus le dùmhlachd saccharin a bha a ’sìor fhàs. Nuair a bha sinn a ’tomhas na bha de luchd-neartachaidh (SCM) a fhuaireadh (air an atharrachadh airson cuideam bodhaig) anns an deuchainn PR againn, lorg sinn toradh coltach ris. Chaidh an ìre as àirde de SCM a thaobh cuideam bodhaig fhaighinn le radain tràth-pubertal agus meadhan pubertal an coimeas ri beathaichean inbheach. Tha an caitheamh atharraichte rè an deuchainn PR a ’toirt taic làidir do mhìneachadh de bhrosnachadh nas fheàrr airson duaisean nàdurrach rè òigeachd ach tha e cuideachd a’ comharrachadh sgrùdadh dèanadais faiceallach air giùlan ionnsramaid ann an sgrùdaidhean leasachaidh. Feumar beachdachadh air buaidh eadar-dhealachaidhean gu ìre mhòr ann an cuideam bodhaig, oidhirp chorporra no comas faighinn a-steach do bheathaichean deuchainn ann a bhith a ’mìneachadh coileanadh luchd-obrach agus coimeas aois.

Tha giùlan a tha air a thomhas ann am PR fo bhuaidh grunn chaochladairean leithid brosnachadh brosnachail agus taobhan hedonic den inneal-neartachaidh no staid a-staigh a ’chuspair. Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar gnìomhachadh agus leigeil ma sgaoil neurotransmitter ann an substrathan neuronal co-cheangailte ri giollachd brosnachaidh agus brosnachail ann an daoine òga is inbhich deugaire, nochd atharrachaidhean maturational comharraichte ann an roinnean eanchainn subcortical agus prefrontal agus na neurocircuitries aca (Chambers et al., 2003; Sgiobaidhean et al., 2007; Casey et al.,. 2008; Ernst et al., 2009; Geier agus Luna, 2009). Rè òigeachd gnìomh monoaminergic leasaichte den t-siostam fronto-striatal (Nakano agus Mizuno, 1996; Andersen agus Teicher, 2000; Tarazi agus Baldessarini, 2000; Haycock et al.,. 2003) co-cheangailte ri ìrean nas àirde de chasg agus barrachd freagairt do dhuaisean agus drogaichean (Chambers et al., 2003; Kuhn et al., 2009; Doremus-Fitzwater et al., 2010). Mar an ceudna, chaidh mòran atharrachaidhean leasachaidh a chlàradh airson an dà shiostam neuropeptide a chaidh a mholadh gus meadhanachadh a dhèanamh air taobhan hedonic de dhuais, is e sin an siostam opioid agus an siostam endocannabinoid (Solinas agus Goldberg, 2005; Solinas et al., 2007; Ellgren et al.,. 2008). Tha ùrachadh neo-ghluasadach den t-siostam endocannabinoid rè òigeachd air a chomharrachadh le ceangal radioligand leasaichte air gabhadair cannabinoid 1 (CB1) ann an structaran limbic (Rodriguez de Fonseca et al., 1993) no barrachd faireachdainn anandamide aig toiseach pubertal (pd 38) ann an grunn roinnean eanchainn mar, mar eisimpleir, NAC agus putamen caudate (Ellgren et al., 2008) no hypothalamus (Wenger et al., 2002; airson lèirmheas mionaideach faic Schneider, 2008). Ged, chaidh aithris a thoirt air ìrean seasmhach de gabhadairean Met-enkephalin agus μ opiod (μOR) rè òigeachd (Ellgren et al., 2008), lorgar buaidhean brosnachaidh nas àirde den DAMGO agonist μOR air comasachadh sòisealta rè òigeachd tràth (Varlinskaya agus Spear, 2008).

Tha a bhith a ’fighe a-steach na h-atharrachaidhean neurodevelopmental a tha an cois òigeachd gu làidir a’ nochdadh cugallachd nas àirde a thaobh taobhan hedonic agus brosnachail de dhuaisean nàdurrach a bharrachd air drogaichean mì-ghnàthachaidh rè na h-ìre leasachaidh seo mar thoradh air freagairt neurobiologic leasaichte a dh ’ionnsaigh brosnachaidhean buannachdail. Tha an oidhirp agus an caitheamh nas àirde de SCM a chaidh a choimhead airson radain pubertal ann am PR a ’toirt taic don bheachd seo. A rèir an dàta consummatory againn airson SCM, bha a ’bhuaidh brosnachail nas fhollaisiche ann am radain meadhan pubertal.

Abairt C-fos

Tha an abairt de ìrean pròtain c-fos, an toradh eadar-theangaichte den ghine tràth c-fos, air a mheas mar chomharradh de ghnìomhachadh neuronal ann an roinnean eanchainn sònraichte mar fhreagairt air ioma-bhrosnachadh (Hughes agus Dragunow, 1995). Anns an sgrùdadh làithreach chaidh ìrean pròtain c-fos a thomhas ann an striatum dorsal agus ventral às deidh taisbeanadh de bholadh co-cheangailte ri SCM ann am radain pubertal (pd 40 agus 50) agus aois inbheach (pd 90).

Thathar air sealltainn gu bheil an cothrom air duaisean bìdh palatable, leithid fuasglaidhean sucrose, a ’brosnachadh faireachdainn c-fos gu làidir ann an diofar raointean eanchainn ann am radain (me, Streefland et al., 1996; Grippo et al.,. 2004; Norgren et al.,. 2006;; Mungarndee et al.,. 2008). Faodaidh eadhon taisbeanadh cue a chaidh a pharadh le duais roimhe seo abairt c-fos a ghnìomhachadh (Miller agus Marshall, 2005; Zhang et al.,. 2005). Anns an sgrùdadh làithreach againn, lorg sinn gu robh faireachdainn c-fos às deidh taisbeanadh odor-cue an-còmhnaidh nas àirde ann am buidhnean a bha a ’faighinn trèanadh comann duais-fàileadh, ge bith dè an aois a bha iad, an coimeas ri buidhnean smachd le trèanadh sham, a’ nochdadh àrdachadh sònraichte ann an gnìomhachd neuronal ann an freagairt don fhàileadh cùbhraidh. A bharrachd air an sin, chunnaic sinn abairt c-fos gu math nas àirde anns an dStr agus ann an NACc anns gach buidheann pubertal an coimeas ri radain inbheach. Eadhon ged a chaidh barrachd cheallan le bileagan c-fos a lorg anns a h-uile radan pubertal bha an àrdachadh nas fhollaisiche ann am beathaichean pd 50. Anns na NACn cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar beathaichean pubertal agus inbhich.

Ged, thathas den bheachd nach eil gnìomhachd c-fos ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duais a ’nochdadh ach tomhas co-dhàimheil de bheachd duais agus giollachd duais, chaidh buaidh dhìreach de mheud duais air inntrigeadh abairt c-fos a nochdadh às deidh fèin-bhrosnachadh intracranial ann am radain (Panagis et al.,. 1997). Tha na co-dhùnaidhean againn a ’nochdadh gnìomhachd neuronal leasaichte de structaran eanchainn co-cheangailte ri duais às deidh taisbeanadh a’ choman co-cheangailte ri duais ann am radain pubertal agus mar sin tha iad a ’toirt taic don bheachd gu bheil brosnachadh nas motha aig brosnachaidhean duais rè òigeachd agus chan ann an taobh eile. Tha an toradh seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean eile ann an daoine agus creimich (Laviola et al., 2003; Ernst et al., 2005; Galvan et al.,. 2006;; Mungarndee et al.,. 2008; Kringelbach agus Berridge, 2009). Mar eisimpleir, Ernst et al. (2005) a ’cumail sùil air gnìomhachd eanchainn de chuspairean daonna deugaire is inbheach rè dùil, buannachd no dearmad dhuaisean airgid le fMRI. Sheall deugairean gnìomhachd nas àirde ann an NAC nuair a bha iad a ’faighinn duais an taca ri inbhich.

Tha an abairt pròtain c-fos fhuaimnichte ann an dStr a chaidh a sgrùdadh san sgrùdadh againn co-chòrdail ri sgrùdaidhean eile ag aithris air gnìomhachd adhartach agus seasmhach san roinn seo às deidh taisbeanadh duais (Delgado et al., 2003). San aon dòigh, mar as trice bidh sgrùdaidhean fMRI ag aithris gu bheil àrdachadh ann am freagairtean ìre ocsaideanachadh fala (BOLD) san dStr nuair a thathar an dùil an dàrna cuid bun-sgoil (O'Doherty et al., 2002) no àrd-sgoil (Knutson et al., 2001) duaisean. Tha an dStr cuideachd air a mheas mar phrìomh phàirt de shiostam brosnachaidh is duais an eanchainn (Wise, 2009). Tha fios gu bheil an fho-shiostam dopaminergic seo gu mòr an sàs ann am pròiseasan brosnachail agus co-cheangailte ri duais (Wise, 2004) agus a ’leantainn atharrachaidhean maturational aig àm na h-òige (Spear, 2000;; Andersen, 2002). Tha an claonadh agus ath-ghnìomhachd leasaichte seo de structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean a dh ’ionnsaigh dhuaisean rè òigeachd air a nochdadh leis an lorg a th’ againn an-dràsta de cheallan le bileagan c-fos nas àirde ann an dStr agus NACc ann am beathaichean pubertal an coimeas ri inbhich. Faodar an abairt nas làidire ann an NACc airson radain meadhan pubertal a mhìneachadh le cugallachd nas motha do SCM, a ’leantainn gu luachadh nas àirde air a’ chiùin chumhaichte agus neuronal leasaichte a ’freagairt ris an taisbeanadh aige. Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, sheall radain meadhan pubertal an giùlan consummatory agus brosnachail as àirde airson SCM. Ged a thathas a ’meas gu bheil NACn mar structar eanchainn cudromach ann a bhith a’ meadhanachadh luachadh hedonic air duaisean (Pecina agus Berridge, 2000), cha b ’urrainn dhuinn eadar-dhealachaidhean a lorg ann an abairt c-fos eadar pubertal agus radain inbheach airson na sgìre shònraichte seo. Bho chaidh sgrùdadh a dhèanamh air an abairt deuchainneach c-fos againn an dèidh taisbeanadh na cue fàileadh co-cheangailte agus chan ann às deidh taisbeanadh SCM dìreach, is dòcha gu robh seo air cur ri gnìomhachd neuronal nach robh cho leasaichte de na NACn. Gu dearbh, tha cuid de sgrùdaidhean a ’nochdadh àite nas fhollaisiche aig an NACc ann a bhith a’ cruthachadh chomainn de bhrosnachaidhean cumhaichte is gun chumhachan agus a bhith a ’sireadh dhrogaichean (Parkinson et al., 1999; Miller agus Marshall, 2005; Chaudhri et al.,. 2010).

Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta a ’toirt taic làidir do cho cudromach sa tha structaran striatal ann an giullachd chnuasan co-cheangailte ri brosnachaidhean tlachdmhor. A bharrachd air an sin, tha an abairt c-fos leasaichte le cue ann am radain pubertal an coimeas ri inbhich a ’nochdadh barrachd freagairt neuronal a dh’ ionnsaigh brosnachaidhean fàbharach rè leasachadh pubertal.

Co-dhùnaidhean

Leis an sgrùdadh a tha ann an-dràsta chunnaic sinn giùlan consummatory nas àirde agus brosnachadh brosnachail airson duais bìdh palatable ann am radain pubertal an coimeas ri beathaichean inbheach. Gu h-inntinneach, bha an cugallachd duais seo nas fhollaisiche timcheall meadhan na h-òige (pd 50). Tha na co-dhùnaidhean giùlain a ’faighinn taic bho bhith a’ tomhas staining c-fos ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duais a ’nochdadh freagairt neuronal dian às deidh brosnachadh duais-cue, gu sònraichte airson beathaichean pubertal. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh a thaobh giùlan agus cuideachd an ìre mholacileach gu bheil luach brosnachaidh iomchaidh duais nàdurrach air a mheudachadh gu mòr rè òigeachd, agus tha coltas gu bheil an cugallachd duais àrd seo air a neartachadh gu sònraichte timcheall air meadhan na h-òige. Gu sònraichte, tha an dàta air abairt c-fos a ’nochdadh gu soilleir barrachd gnìomhachd neuronal nuair a thèid duais a thaisbeanadh. Tha e comasach gum faodadh pàtrain giùlain àbhaisteach òigearan leithid trom-inntinn, giùlan gabhail cunnairt agus neo-ghnìomhachd a bhith nan atharrachaidhean caochlaideach a thaobh coileanadh giùlain. Ach, tha coltas nach eil na feartan giùlan òigearan sin a ’toirt buaidh air na ceumannan neuronal oir cha robh eadar-dhealachadh c-fos ann am radain a fhuair trèanadh bho sham eadar-dhealaichte eadar beathaichean pubertal agus inbhich.

Dh ’fhaodadh cuid de luach eadar-theangachaidh a bhith aig na co-dhùnaidhean sin airson tuigse nas fheàrr fhaighinn air cho cugallach‘ s a tha deugairean airson cleachdadh dhrogaichean deuchainneach a thòiseachadh a dh ’fhaodadh droch dhìol agus eisimeileachd nas fhaide air adhart. Leis gu bheilear den bheachd gu bheil luchd-neartachaidh nàdurrach is drogaichean a ’roinn slighean duais cumanta (Berridge agus Robinson, 1998; Spanagel agus Weiss, 1999), dh ’fhaodadh gum bi àrdachadh neo-ghluasadach cugallachd agus so-leòntachd a thaobh feartan buannachdail brosnachaidhean rè òigeachd a’ buntainn a bharrachd air feartan buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus mar sin a ’cur ri tarraingeachd nan stuthan sin do dheugairean.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Fhuair an sgrùdadh seo taic bho thabhartasan bho Land BW (NAR) agus DFG (SCHN 958 / 3-1). Tha sinn air leth taingeil do Elisabeth Roebel airson taic theicnigeach sàr-mhath.

iomraidhean

  • Andersen SL (2002). Dh ’fhaodadh atharrachaidhean anns an dàrna AMP cearcallach teachdaire rè leasachadh a bhith air cùl comharran motair ann an easbhaidh aire / eas-òrdugh mòr-èigneachaidh (ADHD). Behav. Brain Res. 130, 197–201. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00417-X. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Andersen SL, Teicher MH (2000). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gabhadairean dopamine agus am buntainneachd ri ADHD. Neurosci. Lorg àite Urr. 24, 137–141. doi: 10.1016/S0149-7634(99)00044-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Anthony JC, Petronis KR (1995). Cleachdadh dhrogaichean tràth agus cunnart bho dhuilgheadasan dhrogaichean nas fhaide air adhart. An crochadh air deoch-làidir. 40, 9–15. doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Dè an t-àite a th ’aig dopamine ann an duais: buaidh dhiadhachdach, duais foghlaim, no salann brosnachaidh? Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brenhouse HC, Andersen SL (2008). Chaidh dàil a chuir à bith agus ath-shuidheachadh nas làidire air roghainn àite le cocaine ann am radain deugaire, an coimeas ri inbhich. Behav. Neurosci. 122, 460 – 465. doi: 10.1037 / 0735-7044.122.2.460. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Casey BJ, Getz S., Galvan A. (2008). An eanchainn òganach. Dev. An t-Urr. 28, 62 - 77. doi: 10.1016 / j.dr.2007.08.003. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Seòmraichean RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Neurocircuitry leasachaidh de bhrosnachadh ann an òigeachd: ùine èiginneach de chugallachd tràilleachd. Am. J. Psychiatry 160, 1041 – 1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chaudhri N., Sahuque LL, Schairer WW, Janak PH (2010). Dreuchdan fa-leth an niuclas accumbens cridhe agus slige ann an co-theacsa agus a ’sireadh deoch làidir. Neuropsychopharmacology 35, 783 – 791. doi: 10.1038 / npp.2009.187. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sgiobaidhean F., He J., Hodge C. (2007). Leasachadh cortical do dheugairean: àm breithneachail de dhuilgheadas airson diadhachd. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 189 – 199. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW (2007). Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. saidheans 315, 1267 – 1270. doi: 10.1126 / science.1137073. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J., Frustaci K., Masalehdan A., Noll J., Boring AM (2001). Eadar-dhealachaidhean gnè ann am maturation eanchainn rè leanabachd agus òigeachd. Cereb. Cortex 11, 552 - 557. doi: 10.1093 / cercor / 11.6.552. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Delgado MR, Locke HM, Stenger VA, Fiez JA (2003). Freagairtean striatum dorsal air duais agus peanas: buaidhean làimhseachaidh valence agus meud. Cogn. Buaidh. Behav. Neurosci. 3, 27 - 38. doi: 10.3758 / CABN.3.1.27. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Desor JA, Beauchamp GK (1987). Atharraichean fad-ùine ann an roghainnean milis ann an daoine. Physiol. Behav. 39, 639–641. doi: 10.1016/0031-9384(87)90166-1. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP (2010). Siostaman gluasadach ann an òigeachd: buaidh a dh ’fhaodadh a bhith ann air eadar-dhealachaidhean aois ann an ana-cleachdadh stuthan agus giùlan cunnartach eile. Brain Cogn. 72, 114 - 123. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Suidheachadh àite ùr-nodha ann an radain òganach is inbheach: buaidhean aonranachd shòisealta. Physiol. Behav. 80, 317 – 325. doi: 10.1016 / j.physbeh.2003.08.003. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). A ’duaiseachadh thogalaichean eadar-obrachadh sòisealta ann an òigearan agus radain fireann is boireann: buaidh taigheadas sòisealta an aghaidh sgaradh bho chuspairean agus chom-pàirtichean. Dev. Psychobiol. 45, 153 - 162. doi: 10.1002 / dev.20025. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ellgren M., Artmann A., Tkalych O., Gupta A., Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL (2008). Atharrachaidhean dinamach de na siostaman cannabinoid endogenous agus opioid mesocorticolimbic rè òigeachd: buaidhean THC. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 826 – 834. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.06.009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., McClure EB, Monk CS, Leibenluft E., Blair J., Pine DS (2005). Amygdala agus niuclas accumbens ann am freagairtean gu bhith a ’faighinn agus a’ fàgail air falbh buannachdan ann an inbhich agus deugairean. Neuroimage 25, 1279 - 1291. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Neurobiology de leasachadh giùlan brosnachail ann an òigeachd: uinneag a-steach do mhodail siostaman neural. Pharmacol. Biochem. Behav. 93, 199 – 211. doi: 10.1016 / j.pbb.2008.12.013. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., Casey BJ (2006). Dh ’fhaodadh leasachadh nas tràithe air na accumbens an coimeas ris an cortex orbitofrontal a bhith na bhunait airson giùlan cunnartach ann an òigearan. J. Neurosci. 26, 6885 – 6892. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-06.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geier C., Luna B. (2009). Aibidh giollachd brosnachaidh agus smachd inntinn. Pharmacol. Biochem. Behav. 93, 212 – 221. doi: 10.1016 / j.pbb.2009.01.021. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gilbert RM, Sherman IP (1970). Polydipsia air a bhrosnachadh le palatability: saccharin, sucrose, agus toirt a-steach uisge ann am radain, le agus às aonais bochdainn bìdh. Psychol. Rep. 27, 319 - 325. doi: 10.1007 / BF00426109. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grill HJ, Norgren R. (1978). An deuchainn reactivity blas. I. Freagairtean samhlachail do bhrosnachaidhean gustatory ann am radain àbhaisteach neurologically. Brain Res. 143, 263–279. doi: 10.1016/0006-8993(78)90568-1. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grippo AJ, Na ES, Johnson RF, Beltz TG, Johnson AK (2004). Bidh lionnachadh sucrose a ’ciallachadh lùghdachadh ann am faireachdainn Fos ann an niuclas accumbens radain anhedonic. Brain Res. 1019, 259 – 264. doi: 10.1016 / j.brainres.2004.05.019. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Haycock JW, Becker L., Ang L., Furukawa Y., Hornykiewicz O., Kish SJ (2003). Eadar-dhealachadh comharraichte eadar atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an dopamine agus comharran dopaminergic presynaptic eile ann an striatum daonna. J. Neurochem. 87, 574 – 585. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.02017.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hodos W., Kalman G. (1963). Buaidhean meud meudachaidh agus meud ath-neartachaidh air coileanadh co-mheas adhartach. J. Exp. Anal. Behav. 6, 387 - 392. doi: 10.1901 / jeab.1963.6-387. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hughes P., Dragunow M. (1995). Inntrigeadh de ghinean tràth-tràth agus smachd air abairt gine air a riaghladh le neurotransmitter taobh a-staigh an t-siostam nearbhach. Pharmacol. An t-Urr. 47, 133–178. doi: 10.1016/0169-328X(94)90129-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J. Neurosci. 22, 3306–3311. doi: 10.1310/A422-G91U-Q4HB-86XC. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001). Sgaoileadh dùil agus toradh duais le fMRI co-cheangailte ri tachartas. Neuroreport 12, 3683 – 3687. doi: 10.1097 / 00001756-200112040-00016. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI (1977). Dealachadh preputial mar shoidhne taobh a-muigh de leasachadh pubertal anns an radan fireann. Biol. Reprod. 17, 298 - 303. doi: 10.1095 / biolreprod17.2.298. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kringelbach ML, Berridge KC (2009). A dh ’ionnsaigh neuroanatomy gnìomh de thlachd agus de thoileachas. Treubhan Cogn. Sci. 13, 479 - 487. doi: 10.1016 / j.tics.2009.08.006. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kuhn C., Johnson M., Thomae A., Luo B., Simon SA, Zhou G., Walker QD (2009). Tha buaidh hormona gonadal a ’toirt buaidh air gnìomh dopaminergic aig àm na h-òige. Horm. Behav. 58, 122 - 137. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.015. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laviola G., Macri S., Morley-Fletcher S., Adriani W. (2003). Giùlan cunnairt ann an luchagan òigearan: dearbhadairean psychobiologic agus buaidh epigenetic tràth. Neurosci. Lorg àite Urr. 27, 19–31. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00006-X. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Macri S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). Tha barrachd cunnairt ann a bhith a ’sgrùdadh cuairt-dhùthaich plus ann an òigearan na tha e ann an luchagan òga no inbheach. Anim. Behav. 64, 541 - 546. doi: 10.1006 / anbe.2002.4004. [Crois Ref]
  • Miller CA, Marshall JF (2005). Atharrachadh Fos atharraichte ann an slighean neòil a tha mar bhunait airson droga le cue a ’sireadh anns an radan. Eur. J. Neurosci. 21, 1385 – 1393. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.03974.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mungarndee SS, Lundy RF, Jr., Norgren R. (2008). A ’cur an cèill Fos rè toirt a-steach sucrose sham ann am radain le lotan gustatory sa mheadhan. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R751 - R763. doi: 10.1152 / ajpregu.90344.2008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nakano M., Mizuno T. (1996). Atharraichean co-cheangailte ri aois ann am metabolism neurotransmitters ann an rat striatum: sgrùdadh microdialysis. Mech. Aosachadh Dev. 86, 95–104. doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nance DM (1983). Na dearbhadairean leasachaidh agus neural air buaidh estrogen air giùlan biadhaidh anns an radan: sealladh teòiridheach. Neurosci. Lorg àite Urr. 7, 189–211. doi: 10.1016/0149-7634(83)90015-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Norgren R., Hajnal A., Mungarndee SS (2006). Duais gustatory agus an niuclas accumbens. Physiol. Behav. 89, 531 – 535. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.05.024. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • O'Doherty JP, Deichmann R., Critchley HD, Dolan RJ (2002). Freagairtean nàdurrach rè dùil ri duais blas bun-sgoile. Neuron 33, 815–826. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00603-7. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Panagis G., Nomikos GG, Miliaressis E., Chergui K., Kastellakis A., Svensson TH, Spyraki C. (1997). Tha fèin-bhrosnachadh pallidum ventral a ’brosnachadh àrdachadh an urra ri brosnachadh ann an abairt c-fos ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais. Neuroscience 77, 175–186. doi: 10.1016/S0306-4522(96)00471-X. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ (1999). Dissociation ann am buaidhean lotan den niuclas accumbens cridhe agus slige air giùlan dòigh-làimhseachaidh pavlovian appetitive agus neartachadh ath-neartachadh cumhaichte agus gnìomhachd locomotor le D-amphetamine. J. Neurosci. 19, 2401 – 2411. doi: 10.1097 / 00008877-199808000-00158. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Patton GC, McMorris BJ, Toumbourou JW, Hemphill SA, Donath S., Catalano RF (2004). Puberty agus tòiseachadh air cleachdadh agus ana-cleachdadh stuthan. Paidsiatraic 114, e300 - e306. doi: 10.1542 / peds.2003-0626-F. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paus T., Keshavan M., Giedd JN (2008). Carson a nochdas mòran de dhuilgheadasan inntinn-inntinn rè òigeachd? Nat. An t-Urr Neurosci. 9, 947 - 957. doi: 10.1038 / nrn2513. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paxinos G., Watson C. (1998). An Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic San Diego: Academic Press.
  • Pecina S., Berridge KC (2000). Làrach opioid ann an niuclas accumbens sligean meadhain ag ithe agus a ’còrdadh ri hedonic airson biadh: mapa stèidhichte air plugaichean microinjection Fos. Brain Res. 863, 71-86. [Sgaoileadh]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le MM, Simon H. (1989). Factaran a tha a ’ro-innse so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. saidheans 245, 1511 – 1513. doi: 10.1126 / science.2781295. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Post GB, Kemper HC (1993). In-ghabhail beathachaidh agus aibidh bith-eòlasach rè òigeachd. Sgrùdadh fad-ùine fàs is slàinte Amsterdam. Eur. J. Clin. Beathachadh. 47, 400 – 408. doi: 10.1249 / 00005768-199305001-00512. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Powell K. (2006). Leasachadh neurode: ciamar a tha eanchainn nan deugairean ag obair? Nature 442, 865 - 867. doi: 10.1038 / 442865a. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rodriguez de Fonseca F., Ramos JA, Bonnin A., Fernandez-Ruiz JJ (1993). Làithreachd làraich ceangailteach cannabinoid san eanchainn bho aois tràth iar-bhreith. Neuroreport 4, 135-138. [Sgaoileadh]
  • Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Measadh giùlain air daingneachadh dhrogaichean agus feartan addictive ann an creimich: sealladh farsaing. Addict. Biol. 11, 2 – 38. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schneider M. (2008). Puberty mar àm leasachaidh so-leònte airson buaidh foillseachadh cainb. Addict. Biol. 13, 253 – 263. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00110.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schneider M., Heise V., Spanagel R. (2010). Com-pàirt eadar-dhealaichte den antagonist gabhadair opioid naloxone ann an taobhan brosnachail agus hedonic de dhuais. Behav. Brain Res. 208, 466 - 472. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.013. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schneider M., Spanagel R. (2008). Bidh fionnarachadh fàileadh cùbhraidh a ’toirt buaidh air freagairt fuaimneach tòiseachaidh ann am radain. Behav. Brain Res. 189, 226 - 230. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.12.017. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shram MJ, Funk D., Li Z., Le AD (2008). Fèin-rianachd nicotine, dol à bith a ’freagairt agus ath-shuidheachadh ann an radain òigearan agus inbheach: fianais an aghaidh so-leòntachd bith-eòlasach a thaobh tràilleachd nicotine rè òigeachd. Neuropsychopharmacology 33, 739 – 748. doi: 10.1038 / sj.npp.1301454. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sisk CL, Foster DL (2004). Bun-stèidh neural puberty agus òigeachd. Nat. Neurosci. 7, 1040 – 1047. doi: 10.1038 / nn1326. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Solinas M., Goldberg SR (2005). Tha buaidhean gluasadach cannabinoids agus opioids air daingneachadh bìdh an urra ri gnìomhachadh aig an aon àm de shiostaman cannabinoid agus opioid. Neuropsychopharmacology 30, 2035 – 2045. doi: 10.1038 / sj.npp.1300720. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Solinas M., Yasar S., Goldberg SR (2007). Com-pàirteachadh siostam endocannabinoid ann am pròiseasan duais eanchainn co-cheangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean. Pharmacol. Res. 56, 393 - 405. doi: 10.1016 / j.phrs.2007.09.005. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spanagel R. (2009). Deoch-làidir: dòigh-obrach siostaman bho eòlas-eòlas moileciuil gu giùlan addictive. Physiol. An t-Urr. 89, 649 – 705. doi: 10.1152 / physrev.00013.2008. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spanagel R., Weiss F. (1999). Beachd-smuain dopamine de dhuais: inbhe a dh ’fhalbh agus a tha ann. Trends Neurosci. 22, 521–527. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01447-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spear LP (2000). An eanchainn deugaire agus taisbeanaidhean giùlan co-cheangailte ri aois. Neurosci. Lorg àite Urr. 24, 417–463. doi: 10.1016/S0149-7634(00)00014-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spear LP, Varlinskaya EI (2010). Cugallachd ri ethanol agus brosnachaidhean hedonic eile ann am modail beathach òigeachd: Buadhan airson saidheans casg? Dev. Psychobiol. 52, 236 - 243. doi: 10.1002 / dev.20457. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stafford D., LeSage MG, Glowa JR (1998). Clàran adhartach-co-mheas de lìbhrigeadh dhrogaichean ann am mion-sgrùdadh fèin-rianachd dhrogaichean: lèirmheas. Psychopharmacology (Berl.) 139, 169 – 184. doi: 10.1007 / s002130050702. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Streefland C., Farkas E., Maes FW, Bohus B. (1996). Abairt C-fos anns an t-siostam eanchainn às deidh a bhith a ’toirt a-steach saor-thoileach sucrose anns an radan. Neurobiology (Bp) 4, 85–102. doi: 10.1016/S0165-1838(98)00047-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ (2000). Leasachadh postnatal coimeasach de gabhadairean dopamine D (1), D (2) agus D (4) ann an forebrain radan. Int. J. Dev. Neurosci. 18, 29–37. doi: 10.1016/S0736-5748(99)00108-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vaidya JG, Grippo AJ, Johnson AK, Watson D. (2004). Sgrùdadh leasachaidh coimeasach de neo-ghluasadachd ann am radain agus daoine: àite cugallachd duais. Ann. NY Acad. Sci. 1021, 395 - 398. doi: 10.1196 / annals.1308.051. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Varlinskaya EI, Spear LP (2008). Cuideachadh sòisealta air a bhrosnachadh le gnìomhachd pharmacologach de gabhadairean mu opioid: buaidh aois, gnè agus cuideam. Postair ga thaisbeanadh aig coinneamh Comann Neuroscience 2008, Washington, DC Ref Type: Co-labhairt a ’dol air adhart.
  • Wenger T., Gerendai I., Fezza F., Gonzalez S., Bisogno T., Fernandez-Ruiz J., Di M., Di Marzo V. (2002). Tha na h-ìrean hypothalamic den endocannabinoid, anandamide, a ’dol dìreach mus tòisich an caitheachas ann am radain boireann. Beatha Sci. 70, 1407–1414. doi: 10.1016/S0024-3205(02)01800-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wills TA, Vaccaro D., McNamara G. (1994). A ’sireadh nobhailean, a’ gabhail chunnartan, agus nithean co-cheangailte riutha mar ro-innsearan air cleachdadh stuthan òigearan: cleachdadh teòiridh Cloninger. J. Subst. Mì-ghnàthachadh 6, 1–20. doi: 10.1016/S0899-3289(94)90039-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wilmouth CE, Spear LP (2009). Cugallachd Hedonic ann an radain deugaire is inbheach: reactivity blas agus caitheamh sucrose saor-thoileach. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 566 – 573. doi: 10.1016 / j.pbb.2009.02.009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (2004). Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat. An t-Urr Neurosci. 5, 483 - 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • RA glic (2009). Dreuchdan airson nigrostriatal - chan e dìreach mesocorticolimbic - dopamine mar dhuais agus cuir-ris. Trends Neurosci. 32, 517 – 524. doi: 10.1016 / j.tins.2009.06.004. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang F., Zhou W., Liu H., Zhu H., Tang S., Lai M., Yang G. (2005). Meudachadh c-Fos nas motha anns a ’phàirt medial den habenula fadalach rè sireadh heroin le cue ann am radain. Neurosci. Lett. 386, 133 - 137. doi: 10.1016 / j.neulet.2005.06.008. [Sgaoileadh] [Crois Ref]