Bidh pròiseasan Striatum a 'toirt duais eadar-dhealaichte ann an òigearan an aghaidh inbhich (2012)

Proc Natl Acad Sci US A. 2012 Jan 31; 109 (5): 1719-24. Epub 2012 Jan 17.

Stòr

Roinn Neuroscience, Oilthigh Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260, SA.

Abstract

Glè thric bidh òigearan a ’freagairt eadar-dhealaichte na inbhich air na h-aon cho-theacsan brosnachail, mar eadar-obair cho-aoisean agus brosnachadh brosnachail. Tha a bhith a ’dèanamh deas-bhreith air na eadar-dhealachaidhean giollachd eireachdail ann an òigearan deatamach a thaobh a bhith a’ tuigsinn na h-annas seo, a bharrachd air bunaitean laigsean droch ghiùlan is inntinn, leithid mì-ghnàthachadh dhrugaichean, mì-rian spòrsan agus sgitsophrenia. Tha sinn den bheachd gum faodadh atharrachaidhean a tha co-cheangailte ri aois anns na dòighean anns a bheil brosnachaidhean cudromach air an giullachd ann an roinnean cudromach na h-eanchainn cuingealachadh a dhèanamh air ro-dhùilean sònraichte is so-leòntachd òigeachd. Seach gur e giùlan drùidhteach a ’phrìomh chùis, tha e deatamach gun tèid coimeasan a tha co-cheangailte ri aois a thoirt a-mach aig àm brosnachail. Rinn sinn coimeas eadar gnìomhachd aon-aonad agus comasachdan achaidhean ionadail anns an nucleus accumbens (NAc) agus an droma spiatum (DS) de dh ’radain òigearan agus inbhich nan inbheach rè obair ionnsaichte. Tha na roinnean sin an sàs ann an ionnsachadh brosnachail, làimhseachadh dhuaisean, agus taghadh gnìomh. Tha sinn ag aithris eadar-dhealachaidhean giullachd niùclach òigearan anns an DS, roinn a tha gu ìre mhòr co-cheangailte ri ionnsachadh na bhith a ’cosg dhuaisean ann an inbhich. Gu sònraichte, bha cuibhreann mòr de neurons aig òigearan, ach chan e inbhich, anns an DS a chuir air chois gum biodh duais aca. Chunnacas pàtrain freagairt nas co-chosmhaile ann an NAc de na dà bhuidheann aoise. Chaidh eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd aon-aonaid DS a lorg a dh ’aindeoin duilgheadasan co-cheangailte ri raon ionadail a tha coltach. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil, ann an òigearan, sgìre a tha gu mòr an sàs ann an ionnsachadh agus ann an cruthachadh chleachdaidhean gu math tarraingeach do dhuais. Mar sin tha e a ’toirt a-steach innleachd airson mar a dh’ fhaodadh duaisean buaidh a thoirt air giùlan òigearan ann an dòigh eadar-dhealaichte, agus airson a bhith nas so-leònte do dhroch bhuaidh.

Keywords: leasachadh, ganglia basal, tràilleachd, trom-inntinn, dealan-eòlas

Rè àm òigeachd tha mòran de dh'atraichean neurodevelopative a ’tachairt (1) a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air mar a thèid tachartasan cudromach, mar bhrosnachadh brosnachaidh, a ghiullachd. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean giullachd leithid sin cuid de na h-uallaichean giùlain coitcheann a chithear ann an òigearan ann an gnèithean mamach, leithid barrachd gabhail chunnart (1-5), a bharrachd air na gluasadan nas motha gus eas-aonta a leasachadh mar tràilleachd, trom-inntinn, agus schizophrenia (6-8). Mus urrainn dhuinn tuigse fhaighinn air fo-fhillteachd niùclach nan so-leònteachdan sin, feumaidh sinn barrachd ionnsachadh an toiseach mu phàtrain giullachd neurraideach na h-eanchainn òigearan, an coimeas agus an coimeas ri feadhainn an inbhich.

Gu bunaiteach tha a h-uile so-ghiùlain de ghiùlan òigeachd is inntinn aig a h-uile h-ìre follaiseach ann an suidheachaidhean brosnachail. Mar sin tha e cudromach coimeas a dhèanamh eadar gnìomhachd neraltach òigearan le inbhich ann an giùlan brosnaichte. Is e giùlan brosnachail gnìomh a tha ag adhbhrachadh atharrachadh anns an dàimh fiosaigeach eadar fàs-bheairt agus brosnachadh (me, an coltachd gu bheil e air a dhuaiseachadh no a bhith cho faisg air duais sònraichte) (9). Bidh co-theacsan giùlain mar sin, ge-tà, a ’dèanamh sgrùdadh nàdarra air gnìomhachd neòil: Ciamar a tha fios againn nach eil eadar-dhealachaidhean neòil dìreach a’ nochdadh eadar-dhealachadh coileanaidh giùlain eadar an dà bhuidheann aoise? A bheil eadar-dhealachadh ann an giullachd neural dìreach mar thoradh air iomagain giùlain, no a bheil eadar-dhealachaidhean nas bunaitiche anns na dòighean anns am bi deugairean a ’còdachadh agus a’ giullachd thachartasan iomchaidh ann an co-theacsa brosnachail? Choilean sinn ann an clàradh electrophysiologic aon-aonad vivo gus coimeas a dhèanamh eadar gnìomhachd neural òigearan le gnìomhachd inbhich aig tachartasan iomchaidh nuair a bha coileanadh giùlain eadar-dhealaichte eadar an dà bhuidheann (me, duaisean fhaighinn air ais duais ann an seiseanan fadalach nuair a chaidh an gnìomh ionnsachadh gu math). Ann a bhith a ’dèanamh seo chleachd sinn“ clamp giùlain ”gu h-èifeachdach a leig leinn eadar-dhealachaidhean giullachd bunaiteach co-cheangailte ri aois a chomharrachadh nach robh air an lughdachadh le coileanadh.

Ged a thathar air sgrùdadh a dhèanamh air mòran den eanchainn òigearan fhathast san dòigh seo, chuir sinn cudrom air an dorsal striatum (DS) agus nucleus accumbens (NAc) air sgàth an dreuchd chudromach aca ann an giùlan brosnaichte. Le chèile, tha na roinnean eanchainn sin an sàs ann an ionnsachadh com-pàirteachaidh, cruthachadh gnàthasan, làimhseachadh dhuaisean, agus smachd atharrachail air pàtrain giùlain (10-13). Bidh an striatum a ’faighinn tuairmsean bho roinnean cortical a tha an sàs ann am pròiseasan mothachaidh, motair is mothachaidh (14), a bharrachd air cur a-steach dopaminergic (15). Bidh an NAc, a tha na phàirt den ventral striatum, a ’faighinn taic bho amygdala (16) agus cortex ro-dhìreach (17), agus càirdeas dopaminergic bhon cheàrnaidh ro-innleachdach fhionnaig (18). Thathar den bheachd gu bheil an NAc cudromach a thaobh eadar-theangachadh gu gnìomh (19) agus tha e aig teis-mheadhan cuid de bharailean aig an àm seo a thaobh bunait neurobiological de bhith a ’feuchainn ri bhith a’ làimhseachadh agus a ’faireachdainn deòin òigearan (5, 20, 21).

toraidhean

Chaidh gnìomhachd aonad niùclasach a chlàradh bhon DS agus NAc (Fig. S1) de dheugairean (n = 16) agus inbheach (n = 12) radain mar a dh'ionnsaich iad a bhith a ’ceangal gnìomh ionnsramaid (poke) le toradh duais (seile bìdh; Fig. 1A). Tha dàta giùlain air a shealltainn còmhla (Fig. 1 B – D), seach nach deach eadar-dhealachaidhean staitistigeil fhaicinn eadar roinnean. Cha robh eadar-dhealachaidhean cudromach a rèir aois ann an trèanadh anns an àireamh de dheuchainnean anns gach seisean [F(1, 1) = 1.74, P = 0.20]; an oighneachd bhon chuthag chun a ’phòla ionnsramaid [F(1, 1) = 0.875, P = 0.36]; no latency bho am pòla ionnsramaid gu bhith a ’dol a-steach don amar bìdh [F(1, 1) = 0.82, P = 0.36]. Bha coltas gu robh an gluasad bho bhith a ’toirt a-steach do phòg ionnsramaid eadar-dhealaichte anns na tràth-sheiseanan, ged nach robh seo cudromach gu staitistigeil agus chaidh a stiùireadh le trì beathaichean nas fhaide a-mach nach do dh'ionnsaich an comann fhathast (Fig. 1C, A-staigh). Bho sheisean 4 a-mach, ràinig gach ceum an ìre as àirde san dà bhuidheann aoise. Anns na seiseanan sin bha am mealladh inbheach agus òigear cuibheasach bhon fhreagairt ionnsramaid gu inntreadh bidhe (a ’ciallachadh ± SEM) 2.47 ± 0.12 s agus 2.54 ± 0.17 s, fa leth.

Fig. 1.

Obair agus coileanadh giùlan. (A) Chaidh an obair a dhèanamh ann am bogsa obraiche le trì tuill air aon bhalla agus amar bidhe air a ’bhalla mu choinneamh. Thòisich deuchainnean nuair a thionndaidh solas ann an toll an ionaid (Cue). Nan deigheadh ​​an radan a-steach dhan toll sin (Poke), an ...

Bhathas a ’coimhead ri freagairtean àireamh-sluaigh DS DSral cunbhalach timcheall air a’ phòcaidh baga ionnstramaidean is biadh, nuair a dh'ionnsaich radain an comann toradh-gnìomh agus rinn iad iomadh deuchainn anns gach seisean (ie seiseanan 4 – 6; Fig. S2A). Le bhith a ’dèanamh sgrùdadh nas mionaidiche air an obair seo tro na seiseanan bidh 4 – 6 a’ nochdadh coltachd ann an gnìomhachd cuid de na buidhnean neuronal, ach eadar-dhealachaidhean mòra ann am feadhainn eile (Fig. 2). Chaidh timcheall air 10% de na neurranan clàraichte an cur an gnìomh aig a ’chuilean a bhith a’ feuchainn a-mach, le glè bheag de cheallan air am bacadh (Fig. 2 A agus C, dh'fhàg). Na sgaoilidhean de dhaoine òga agus reat-losgadh Zcha robh co-chomharran eadar-dhealaichte aig an àm seo (Z = 1.066, P = 0.29; Fig. 2B, dh'fhàg). Cha robh eadar-dhealachaidhean bho aois sam bith cuideachd anns na cuibhreannan de neurons gnìomhach, air an casg, agus neo-shònraichte dhan chuilean [χ2(2, n = 570) = 2.35, P = 0.31; Clàr 1]. Dh'èirich cuibhreann nan ceallan gnìomhach agus meud na gnìomhachd anns gach buidheann ron fhreagairt ionnstramaid, ged a bha meudachadh meudachd nas motha ann an òigearan (Z = −2.41, P = 0.02; Fig. 2B, Ionad). Eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois anns na cuibhreannan de fhreagairtean rè an 0.5 s mus robh am pòla ionnsramaid cudromach [χ2(2, n = 570) = 10.01, P <0.01], buaidh air a stiùireadh le cuibhreann nas motha de dh'aonadan le bacadh inbheach (Z = 3.05, P <0.01; Clàr 1). Cho luath 'sa bhios an fhreagairt ionnsramaid air, chaidh bacadh air ceallan a chaidh a ghnìomhachadh roimhe seo, mar a bha mòran aonadan nach robh air a bhith an sàs roimhe seo (Fig. 2A, Ionad). Dh'adhbhraich seo gun do ghluaiseadh e sìos ann an gnìomhachd àireamh-sluaigh, a dh'èirich a-rithist aig reataichean sònraichte a rèir aois, le eadar-dhealachaidhean staitistigeach leantainneach eadar òigearan agus gnìomhachd inbheach rè an 0.5 s às dèidh an fhreagairt ionnsramaid (Z = 2.19, P = 0.03; Fig. 2B, Ionad). Rè na h-ùine seo bha eadar-dhealachadh anns na cuibhreannan de sheòrsachan freagairt eadar an dà [χ2(2, n = 570) = 10.57, P <0.01], mar thoradh air cuibhreann nas motha de dh'aonadan a tha ag obair le inbhich (Z = 2.87, P <0.01; Fig. 2C, Ionad agus Clàr 1). Bha mòran de na neurons an aon rud a mheudaich an gnìomhachd mus tàinig am pòla ionnsramaid air a thoirmeasg le bhith a ’ath-thòiseachadh agus an uairsin air an cur an gnìomh a-rithist mus deach iad a-steach dhan bhiadh bìdh (sreathan de phlota teas a’ nochdadh pàtran dearg-dhearg ann Fig. 2A, Ionad). Bha àm a ’phàtran seo eadar-dhealaichte eadar òigearan is inbhich. Dh'fhuirich cuibhreann mòr de neurons òigear an sàs gus duais fhaighinn. Bha “neurons dòchas-duaise” mar sin gann de dh'inbhich (Fig. 2A, Deas). A bharrachd air na h-eadar-dhealachaidhean ann an cùrsa tìm, bha neòinean òigearan a chuir an sàs anns an 0.5 s mus do thòisich iad a ’faighinn a-steach don phas-bidhe cuideachd a’ àirde le meud nas àirde (Z = −7.63, P <0.01; Fig. 2B, Deas). Bha am pàtran gnìomha iomlan seo gu math seasmhach tro sheiseanan 4 – 6 (Film S1), ged a tha samplachadh tuaireamach de aonadan a ’sealltainn eadar-dhealachadh taobh a-staigh aonadan airson cuid de na h-aonadan (Fig. S3). Bha an tomhas de aonadan gnìomhach agus toirmisgte eadar-dhealaichte [χ2(2, n = 570) = 41.18, P <0.01], le òigearan agus inbhich, fa leth, le cuibhreannan gu math nas motha de ghnìomhachadh (Z = −6.21, P <0.01) agus aonadan toirmisgte (Z = 4.59, P <0.01; Fig. 2C, Deas agus Clàr 1). Anns an 0.5 s an dèidh dhaibh an crann bidhe a ruighinn, chùm òigearan orra a ’taisbeanadh gnìomhachd nas làidire (Z = –6.43, P <0.01). Bha a ’chuibhreann de ghnìomhachd, bacadh, agus neo-ainmichte fhathast eadar-dhealaichte mar a bha e dìreach mus deach e a-steach don amar bìdh [χ2(2, n = 570] = 31.18, P <0.01; Fig. 2C, Deas agus Clàr 1). A-rithist, bha cuibhreann na bu mhotha de na h-aonadan gnìomhach aig òigearan (Z = –4.89, P <0.01) agus cuibhreann nas lugha de dh'aonadan toirmisgte aig an àm seo (Z = 4.36, P <0.01).

Fig. 2.

Gnìomhachd aonaid DS. (A) Tha plocan teas a ’riochdachadh gnìomhachd aon-ìre aon-ìre gach òigear (n = 322) agus inbheach (n = Aonad 248) (sreath) rè seiseanan 4 – 6, ùine air a ghlasadh gu tachartasan tachartais, agus air an rèiteachadh bhon ìre as àirde gu ìre as àirde. Briseadh ...
Clàr 1.

Coimeas eadar gnìomhachd òigearan agus inbhich DS agus NAc ann an uinneagan taghte

Anns an NAc, bha gnìomhachd spìosrachaidh cuibheasach òigearan agus inbhich a ’dol bho fhreagairtean beag co-cheangailte ri obair gu pàtranan nas cunbhalaiche (Fig. S2B). Ro sheisean 4, bha an aon àrdachadh aig an dà bhuidheann agus an uairsin lùghdaich iad ann an gnìomhachd mean air mhean aig a ’phòc ionnsramaid. Bha am pàtran seo na bu shoilleire a 'leantainn suas gu duais agus às a dhèidh (inntrigeadh uisge airson biadh). Tha sgrùdadh nas dlùithe air gnìomhachd nicic meanstach na NAc a ’nochdadh iomadh coltas gu math dlùth ann am pàtran agus meud gnìomhachadh neuronon agus toirmeasg, còmhla ri cuid de eadar-dhealachaidhean cudromach (Fig. 3). Gu sònraichte, dh'adhbhraich gluasad an t-solais gu bheil timcheall air 10% de neurons na NA ann an òigearan agus inbhich, le glè bheag de neurons a ’dol an uachdar, agus gun eadar-dhealachadh cudromach a rèir aois anns an ìre de neurons a tha gnìomhach no fo bhacadh aig an àm [ χ2(2, n = 349) = 1.51, P = 0.47], agus gun eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd an t-sluaigh san fharsaingeachd (Z = 1.82, P = 0.07; Fig. 3, dh'fhàg). Cho luath ‘s a chuir neurons an gnìomh airson deuchainn, bha iad buailteach a bhith air an cur an gnìomh gus an deach am beathach a-steach don amar bìdh. Bha an dinamics temporal cho mòr gun deach cuid de neurons a chuir an gnìomh nas làidire timcheall air an dà chuid ionnsramaid poke ionnsramaid agus amar bìdh. Chan eil eadar-dhealachaidhean sam bith co-cheangailte ri aois ann an gnìomhachd sluaigh (Z = –0.16, P = 0.87) no cuibhreannan roinnean-seòrsa [χ2(2, n = 349) = 0.22, P = Chaidh 0.90] a lorg anns an 0.5 s mus do thòisich am pòca ionnsramaid. An dèidh a ’phòla ionnsramaid, sheall inbhich gnìomhachd nas àirde gu ìre nas àirde (Z = 4.09, P <0.01) agus eadar-dhealachaidhean ann an cuibhreannan roinnean aonadan [χ2(2, n = 349) = 7.23, P = 0.03] mar thoradh air co-roinn nas motha de neurons a tha air an gnìomhachadh le inbheach (Z = 2.53, P = 0.01; Fig. 3C, Ionad agus Clàr 1). Mar an ceudna, chunnacas gnìomhachd inbheach nas àirde anns na 0.5 s mus tàinig biadh a-steach do bhiadh (Z = 2.67, P <0.01), agus a-rithist, chaidh diofar roinnean de roinnean aonad a choimhead [χ2(2, n = 349) = 6.64, P = 0.04] air sgàth co-chuidean nas motha de aonadan gnìomha inbheach (Z = 2.32, P = 0.02; Fig. 3C, Deas agus Clàr 1). Rè na h-ùine seo, bha gnìomhachd niùclach deuchainn-air-deuchainn fhathast a ’taisbeanadh tomhas de sheasmhachd, ach nas lugha na anns an DS (Film S2). Cha robh eadar-dhealachadh cudromach a rèir aois ann an gnìomhachd an t-sluaigh anns an 0.5 s an dèidh dhaibh faighinn a-steach don bhiadh bìdh (Z = −0.61, P = 0.54), ged a bha diofaran co-roinneil aonadan an-diugh [χ2(2, n = 349) = 7.81, P = 0.02]. Bha seo a ’nochdadh cuibhreann mòran nas motha de aonadan òigearan air an toirmeasg aig an àm seo (Z = −2.81, P <0.01; Fig. 3C, Deas agus Clàr 1). Mar sin, ged a bha beagan eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean, bha am pàtran coitcheann de fhreagairtean neurral (agus gnìomhachd thar aonadan) nas coltaiche anns an NAc na anns an DS.

Fig. 3.

Gnìomhachd aonad NAc. (A) Clachan teas a ’sealltainn òigear (n = 165; Àrd) agus inbheach (n = 184; Ìosal) gnìomhan reatachaidh àbhaisteach gach neuron de sheiseanan 4 – 6, ùine air a ghlasadh gu tachartasan gnìomh. (B) Ìre gnàthach aig ìre losgaidh thairis air na h-uile òigear ...

Bha na speuraran àbhaisteach LFP àbhaisteach coltach ri òigearan agus inbhich ann an NAc agus DS (Fig. 4). Mus deach inntrigeadh amar bìdh, anns an NAc, bha an dà chuid deugairean agus inbhich a ’taisbeanadh lughdachadh cumhachd ann am bannan β (13-30 Hz) agus γ (> 30 Hz), le lughdachadh γ-cumhachd nas fharsainge ann an inbhich. Às deidh dhaibh a dhol a-steach don amar bìdh, sheall an dà bhuidheann àrdachadh β-chumhachd thar-ghluasadach timcheall air 20 Hz. Bha claonadh ann airson barrachd cumhachd LFP òigearan ann am triceadan nas ìsle leithid θ (3–7 Hz) agus α (8–12 Hz), le eadar-dhealachaidhean mòra co-cheangailte ri aois ri lorg ∼500 ms às deidh inntrigeadh amar bìdh (Fig. 4 A agus B). Chaidh pàtrain co-ionann fhaicinn anns an DS, le inbhich a bha beagan nas làidire a ’fàs power cumhachd nas luaithe às deidh dhaibh a dhol a-steach don chidhe bidhe (Fig. 4 C agus D). Gu h-iomlan, na mapaichean iomsgaradh staitistigeil (Fig. 4 B agus D) a bhith a ’sealltainn an coltasachd ann an gnìomhachd LFP co-cheangailte ri duaisean nan òigearan agus inbhich thar iomadh tricead, le grunn shuidheachaidhean sònraichte.

Fig. 4.

Òigridh LFP à inbhich mu dhuais ann an NAc agus DS. (A agus C) Adolescent (Àrd) agus inbheach (Ìosal) speurailean a tha a ’sealltainn na meudachaidhean agus nan lùghdachaidhean ann an cumhachd àbhaisteach LFP ann an NAc (dh'fhàg) agus DS (Deas) a bhith glaiste ri ùine airson faighinn a-steach don phas-bidhe. ...

Deasbaireachd

Lorg sinn gnìomhachadh làidir co-cheangailte ri duaisean anns an òigear ach chan ann do dh ’inbhich DS, structar co-cheangailte ri cruthachadh chleachdaidhean agus smachd atharrachail air pàtrain giùlain (11-13, 22). Fhreagair an NAc a-rithist anns an dà bhuidheann aoise; ged a chunnacas eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhan aonaid anns an NAc, bha na h-eadar-dhealachaidhean sin na bu lugha agus na b 'fhaide a-muigh, agus bha an cùrsa ùine neurrach gu math coltach eadar buidhnean san roinn seo. Tha na toraidhean seo a ’sealltainn iomadachd ioma-ghnèitheach a tha co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an abachadh obrachail structaran basglia basal aig àm òigeachd agus, leis an DS, a’ moladh locus às aonais dearmad air eadar-dhealachaidhean giullachd òganach a dh ’fhaodadh a bhith buntainneach dha so-leònteachd aois. Fhuair sinn cuideachd, ged a chunnacas eadar-dhealachaidhean cudromach a rèir aois aig ìre an aonaid, nach robh na h-eadar-dhealachaidhean sin furasta am faicinn ann an cumhachd os-bhallachan LFP, a tha nas coltaiche ri comharran roinneil nas motha de fMRI agus EEG (23).

Mhol dàta gnìomhachd niùclach ìreach gu bheil an dearbh dreuchd aig DS ann a bhith a ’coimhead ri duaisean, no a’ bhuaidh aig brosnachadh duaise air an riochdachaidhean neral, eadar-dhealaichte ann an òigearan vs. inbhich. Bha aonadan aig an dà bhuidheann a chaidh an gnìomhachadh aig toiseach deuchainnean, a bha air am bacadh gu h-aithghearr aig an fhreagairt ionnsramaid, agus an uairsin a ghnìomhachadh a-rithist. Am measg sin, co-chòrdail le sgrùdaidhean eile, chaidh aonadan inbheach ath-bheòthachadh nas tràithe agus chaidh an tilleadh gu bun-loidhne ro dhuais (24, 25). An coimeas ri sin, bha gnìomhachadh an co-aoisean òigearan, an aghaidh sin, a ’leantainn fad na slighe gu ath-lorg duais. Mar sin, cha robh aig buidheann òigear ach buidheann leibheiseach de na dh ’fhaodadh a bhith air ainmeachadh mar neurons duais-dhuais anns an DS. Ged a bha feadhainn eile air fhaicinn roimhe seo a ’ghnìomhachd ro-làimh anns an DS (24-26), is e a ’phuing dheatamach an seo gu bheil cothromachadh eadar-dhealaichte air a bhith aig òigearan agus inbhich air cùrsa cothromachaidh agus ùine eadar am pàtaran de ghnìomhachd mar sin. Thathas den bheachd gu bheil pàirt dìreach aig an striatum ann an comainn gnìomh-suidheachadh (25agus agus gum faod e a bhith mar actair ann am modal “actor-beirn” airson giùlan claon-bhàigh a dhèanamh a dh'ionnsaigh gnìomhan nas buannachdaile (27). Bidh an striatum a ’faighinn in-ghabhail dopamine bho na tuairmsean subsia nigra agus glutamate bho sgìrean cortal; bidh e a ’cur air falbh ro-mheasaidhean GABA gu globus pallidus, a bhios a’ toirt pròiseactan eile gu thalamus, mu dheireadh thall a ’tarraing air ais chun cortex. Dh'fhaodadh comharran ciallach bho cortex ro-eachdraidheil neo-ghnèitheach no sgìrean ganglia basal cunntas a thoirt, gu ìre, air na pàtrain aois-shònraichte a thathar a ’faicinn an-dràsta san DS. Gu dearbh, tha sinn air a bhith a ’coimhead roimhe seo air casg lùghdachaidh agus barrachd gnìomhachaidh ann an cuibhreann ann an cortex orbitofrontal òigearan (OFC) aig an obair seo (28), a bhios a ’stiùireadh gu dìreach dhan roinn seo de DS (29).

Co-chòrdail le aithisgean a chaidh a-steach roimhe mu LFP increased- agus β-ascelations anns an DS tro ghiùlan saor-thoileach (30, 31), thaisbean òigearan agus inbhich an dà chuid ro agus às dèidh inntreadh bìdh. A dh'aindeoin nan eadar-dhealachaidhean susbainteach de ghnìomhachd aonadan anns an DS, bha an t-sreatha LFP gu math coltach eadar an dà bhuidheann aoise anns an DS agus NAc. Tha an co-dhùnadh seo riatanach oir tha sgrùdaidhean òigridh air aire a chuir air ceuman gnìomhach nas motha mar fMRI agus EEG. Tha sinn a ’sealltainn gun lorgar diofar ghnìomhan ghnìomhan co-cheangailte ri aois fiù's nuair a tha oscailean roinneil nas motha, a tha nas freagarraiche le comharran fMRI, coltach ri chèile (23). Ged nach eil fios dè a th ’obrachaidhean le ascillations basal ganglia LFP, tha iad air an atharrachadh le co-theacs giùlain (30, 31), a bha an aon rud airson an dà bhuidheann aoise.

Anns an NAc, taobh a-muigh cuid de eadar-dhealachaidhean gluasadach, bha a ’cho-chuid de na h-aonadan gnìomhach agus toirmisgte, agus an ùine a bha iad a’ freagairt, coltach ri chèile san fharsaingeachd, mar a tha air a thaisbeanadh sa ghnìomh àbhaisteach àbhaisteach san t-sluagh. Bidh làimhseachadh na NAc a ’toirt buaidh air togradh, gnìomhachd bun-ghiùlain, agus ionnsachadh agus cur an gnìomh giùlan ionnstramaid (32-35). Anns an rannsachadh a th ’ann an-dràsta, bha eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd niùclach òigearan ann an NAc beag agus neo-ghluasadach an coimeas ris an fheadhainn ann an DS. Tha sgrùdaidhean fMRI ann an daoine air a bhith neo-chunbhalach ann an coimeas eadar gnìomhachd phàighidh co-cheangailte ri duaisean ann an òigearan vs. inbhich. Tha cuid de rannsachaidhean air sealltainn nas làidire gu bheil comharran òigearan na h-òigridh as fheàrr ri duais (\ t36, 37) agus cuid eile air an fheadhainn nas laige a lorg (38no) pàtrain co-theacsa nas duilghe a thaobh a bhith an crochadh air co-theacsa (39). Bidh an sgrùdadh seo, a bhios a ’clàradh gnìomhachd aon-aonaid fo-thaobhach agus LFP ann an òigearan òig ann an giùlan-d’ a ’suathadh air a’ chùis seo: tha sinn a ’sealltainn gun urrainn do eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois a bhith an urra ris an t-seòrsa comharra a th’ air a thomhas. Tha na toraidhean againn cuideachd co-chòrdail ri fianais a chaidh a thoirt seachad roimhe gu bheilear a ’ruighinn a-mach inbheachd gnìomhachail san NAc nas tràithe na roinnean eile leithid OFC (37, 28). Ach, ann a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil gnìomhachd aonad òigearan DS eadar-dhealaichte bho ghnìomhachd an inbhich, tha sinn a’ co-dhùnadh nach e seo dìreach eadar-dhealachadh cortical no fo-dhearcnach mar a chaidh a mholadh (40).

Tha e cudromach a bhith a ’sealltainn gun deach sùil a thoirt air na h-eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd neurraideach san sgrùdadh a th’ ann an-dràsta ged a bha dìth eadar-dhealachaidhean giùlain ann an coimeas. Air sgàth dleastanas an DS ann a bhith a ’dèanamh pàtrain giùlain an-sàs, dh’ fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean neo-chliùiteach mar thoradh air eadar-dhealachadh giùlain mì-chothromach. Ged a tha eadar-dhealachaidhean mar sin an-còmhnaidh comasach, anns an sgrùdadh làthaireach tha iad gu math mì-choltach airson beagan adhbharan. Cha deach coimeasan clèireach a dhèanamh ach nuair a bha na radain fìor chomasach leis an obair agus gun robhar a ’faicinn gu robh iad ag obair gu cruaidh. B ’e an ùine eadar na h-eadar-dhealachaidhean a thaobh nearbhach as motha an ùine eadar an fhreagairt ionnsramaid agus an t-slighe a-steach don phas-bidhe, ach aig an aon àm bha cuibheasachd an giùlan seo co-ionann airson an dà bhuidheann aoise. A bharrachd, bha eadar-dhealachaidhean neo-eanchainn air an sgrùdadh gu cunbhalach ann an cuid de dh'àiteachan (me tro dhuais air duais) ach chan ann air feadhainn eile (me, freagairt don bhròg deuchainn-tòiseachaidh), agus ged a bha an ùine ùine de ghnìomhachadh neuronal gu tric eadar-dhealaichte gu ìre mhòr, an ùine de thoirmeasg neuronal sa bhitheantas bha e coltach ris an dà chuid eanchainn anns gach buidheann aoise. Còmhla, tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’mìneachadh gun robh eadar-dhealachaidhean bunaiteach co-cheangailte ri neodrachadh aois-cheangailte, gu h-àraidh anns an DS, eadhon ann an giùlan / co-theacsan co-chosmhail, a tha a’ bruidhinn ri eadar-dhealachaidhean ann an ailtireachd neodrach, èifeachd giollachd, agus / no buaidh fiseòlais le tachartasan.

Ann an co-dhùnadh, fhuair sinn a-mach gun robh tachartasan cudromach co-cheangailte ri duaisean a ’toirt buaidh mhòr air DS òigearan ach chan ann airson inbhich, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh locus ùr taobh a-staigh lìonraidhean le uallach airson laigsean giùlain agus inntinn inntinn co-cheangailte ri aois. Tha an structar structarail basalia seo aig cridhe a ’mhòr-shluaigh ann an ionnsachadh agus cuimhne àbhaisteach, cruthachadh gnàthasan, agus taobhan eile de ghiùlan brosnachail, agus tha a mì-fhaireachdainn co-cheangailte ri trioblaidean inntinn (41-43). Mar sin, bidh a bhith ag ionnsachadh barrachd mu mar a dh'atharraicheas gnìomhachd na roinne seo tro leasachadh, còmhla ris an eadar-obrachadh aige le prìomh roinnean eanchainn, riatanach do ar tuigse mu na dòighean so-leòntachd do dheugairean agus dealbhachadh eadar-theachdan clionaigeach san àm ri teachd. Tha e coltach gu bheil ioma-fhillteachd dhuilgheadas giùlain òigridh agus inntinn aig iomadh ìre, a ’toirt a-steach mòran de roinnean na h-eanchainn. Mar sin, chan eil an DS ach aon de mhòran roinnean eadar-obrachaidh a tha buailteach (agus nach eil leotha fhèin) a bhith riatanach do laigsean giùlain agus inntinn aig àm òigeachd. Tha sinn an dòchas le dòighean mar clàradh electrhitheòlasach òigearan agus dòigh-obrach clampa giùlain ann an sgrùdadh eadar-dhealachaidhean neodrach a thaobh cleachdadh neodrach ann an co-theacsan giùlain, is urrainn dhuinn a bhith mothachail air fo-fhillteachd so-leòntachd aig ìre lìonraidh.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean agus Surgery.

Chaidh modhan ainmhidhean aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Oilthigh Pittsburgh. Fireannach inbheach (latha an dèidh breith 70 – 90, n = 12) agus dam torrach (latha tùsanach 16; n = 4) Bha radain Sprague – Dawley (Harlan) air an cur ann an vivaria a bha fo smachd na gnàth-shìde le cearcall solais / dorcha 12-h (solais air 7: 00 PM), agus ad libitum gu chow agus uisge. Chaidh sgudal a thilgeil gu còrr is sia cuileanan fireann, a chaidh an cur air an latha an-diugh an latha an-diugh 21 (n = 16). Chaidh freasdal-lannan inbheach a dhèanamh an dèidh co-dhiù 1 wk de shuidheachadh eadar-dhealaichte gu taigheadas. Chaidh freasdal-lannan òigearan a dhèanamh aig an latha iar-bhreith 28 – 30. Chaidh athailean micro-inneach le ochd uèir a chuir ann an NAc no DS (Stuthan agus Dòighean SI). Chaidh clàraidhean a dhèanamh mar a chaidh iomradh roimhe (28agus ged a rinn radain gnìomh giùlain. Bha aonadan singilte air an cleachdadh le Seòladair Offline (Plexon) tro mheasgachadh de dhòighean-obrach seòlaidh làimhe agus semiautomatic (44).

Giùlan.

Chaidh modhan dearbhaidh giùlan a chumail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo (28, 45). Dh'ionnsaich radain a bhith a ’dèanamh pòca sònraichte airson duaisean pheile a’ bhìdh (Fig. 1A agus Stuthan agus Dòighean SI). Aig gach seisean, chaidh measadh a dhèanamh air àireamh iomlan nan deuchainnean, an ìre cuibheasach bho chuilean deuchainn-cùirte ris an fhreagairt ionnsramaid, agus an comas leanmhainneach bhon fhreagairt ionnsramaidich airson faighinn a-steach pheile. Aois × seisean air ath-thomhas ceumannan AOVAs air an coileanadh a ’cleachdadh bathar-bog SPSS air na ceumannan sin uile (α = 0.05), le ceartachaidhean df nas ìsle far an do bhris an toileachadh-inntinn.

Anailis air Electrophysiology.

Chaidh dàta electrophysio-eòlasach a sgrùdadh a ’cleachdadh sgriobtaichean Matlab (MathWorks) a chaidh a sgrìobhadh gu sònraichte còmhla ri gnìomhan bhon bhogsa-innealan Chronux (http://chronux.org/). Chaidh anailis aon-aonaid a dhèanamh stèidhichte air eachdraidhean-reata losgadh-ùine ùine-tachartas anns na h-uinneagan timcheall air tachartasan obrach. Bha gnìomhachd aon aonaid a ’tachairt Z-score gnàthach stèidhichte air reataichean losgadh cuibheasach agus SD gach aonadan rè na h-ìre bun-loidhne (uinneag 2 a ’tòiseachadh 3 s ro àm tòiseachaidh cue). Chaidh gnìomhachd aonad cuibheasach àireamh-sluaigh a chlàradh timcheall air tachartasan gnìomh. Chaidh coimeas staitistigeil de ghnìomhachd òigearan agus inbhich a dhèanamh air uinneagan ùidh aig priori (uinneagan 0.5 às dèidh an sgrìob, ro agus an dèidh a ’phòla ionnsramaid, agus ro agus an dèidh dol a-steach don phas bidhe) a’ cleachdadh deuchainnean ìre Wilcoxon ( air a thaisbeanadh mar Z-luaranan), ceartaich Bonferroni airson coimeasan eadar-dhealaichte. Chaidh an h-beachd-bhais falamh a dhiùltadh anns a ’mhion-sgrùdadh seo P. 0.01. Filmichean S1 agus S2 tha seo a ’riochdachadh gnìomhachd sgatadh na sgìre a tha ga thuairmeas gu h-ionadail (LOESS), gnàth-ìre gnàthach reatachaidh àbhaisteach thar còig deuchainnean a tha a’ gluasad ann an ceuman aon-deuchainn tro fhiolman-bhideo anns na seiseanan 4 – 6. Tha ùine bhidio a ’riochdachadh mean-fhàs gnìomhachd tro dheuchainnean anns gach seisean. Chaidh aonadan a sheòrsachadh cuideachd mar ghnìomhachadh no air an casg ann an uinneagan àm sònraichte ma bha trì biona 50-ms an dèidh a chèile annta. Z ≥ 2 no Z ≤ −2, fa leth. Chaidh na slatan-tomhais seo a dhearbhadh mar a bhith a ’toradh ìrean beaga gus seòrsachadh a dhearbhadh tro mhion-sgrùdaidhean nonparametric bootstrap mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (39) (Stuthan agus Dòighean SI). Aon uair 's gun robh aonadan air an seòrsachadh, χ2 chaidh anailis a dhèanamh air uinneagan a priori a bha inntinneach airson nan aonadan gnìomhach, toirmisgte agus neo-chudromach. Dìreach cudromach χ2 lean deuchainnean deuchainn an dèidh làimh Z-tests airson dà cho-roinn gus na h-eadar-dhealachaidhean bunaiteach roinnean a dhearbhadh. Chaidh an t-beachd-bhais falamh a dhiùltadh nuair a chaidh P <0.05, air a chomharrachadh ann an Clàr 1 le clò trom. Gus sùil a thoirt air an ùine a bhios a ’fastadh aonaid (ie mar a tha air a ghnìomhachadh no air a chasg), chaidh anailis roinnean a dhèanamh ann an 500-ms a’ gluasad uinneagan (ann an ceumannan 250-ms) ann an uinneagan nas motha a tha air an glasadh le tachartasan gnìomh.

An dèidh deuchainnean a chuir air falbh anns an robh lorg bholtaids amar LFP anns a ’toirt a-steach buill-bhrisidh no cladhach (± 3 SD bhon bholtaids mheadhanach), chaidh speucla cumhachd cumhachdach le àireamh a thomhas airson gach cuspair le bhith a’ cleachdadh Quick Fourier transform (Stuthan agus Dòighean SI). Chaidh na speuran cumhachd a chuibheasachadh airson gach buidheann aoise. Tmapaichean coimeas-ri-chèile a choimeas ri cumhachd àbhaisteach LFP òganaich agus inbhich airson gach àm × chaidh biona tricead a chuir a-mach gus cuideam a chuir air coltas agus eadar-dhealachadh aois.

Material a bharrachd

Fiosrachadh Taice:

Acknowledgments

Chaidh taic airson na h-obrach seo a thoirt seachad leis an Institiud Nàiseanta airson Slàinte Inntinn, Taigh-Tasgaidh nan Saidheansan Pittsburgh, agus Caidreachas Ro-innleachdail Bunait Andrew Mellon (gu DAS).

Footnotes

 

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

Is e PNAS Direct Submission an t-artaigil seo.

Tha an artaigil seo a ’toirt seachad fiosrachadh taice air-loidhne aig www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1114137109/-/DCSupplemental.

iomraidhean

1. LP brèige. An eanchainn òigearan agus follaiseachd giùlan a bhuineas ri aois. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2000;24: 417-463. [Sgaoileadh]
2. Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Lorg ùr-nimhe air àrdachadh agus mothachadh air d-amphetamine air leth ann an lucha eas-an-shocair an coimeas ri luchainn inbheach. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [Sgaoileadh]
3. Stansfield KH, Kirstein CL. Buaidh ùr-nimhe air giùlan anns an òigear agus an radan inbheach. Dev Psychobiol. 2006;48: 10-15. [Sgaoileadh]
4. Stansfield KH, Philpot RM, Kirstein CL. Modail bheathaichean de bhith a ’lorg sar: An radan òigear. Ann Acad Acad Sgi. 2004;1021: 453-458. [Sgaoileadh]
5. Steinberg L. Sealladh air eanchainn shòisealta a thaobh a bhith a ’gabhail cunnart òigearan. An t-Urr. 2008;28: 78-106. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Carson a tha mòran de dhuilgheadasan inntinn air nochdadh aig àm òigeachd? Nat Urr Neurosci. 2008;9: 947-957. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. Pine DS. Leasachadh na h-eanchainn agus toiseach mì-rian inntinn. Semin Clin Clinic Neuropsychiatry. 2002;7: 223-233. [Sgaoileadh]
8. LP brèige. Giùlan Neuroscience an òigeachd. New York: Norton; 2010.
9. Salamone JD, Correa M. Beachdan brosnachail air daingneachadh: Builean airson a bhith a ’tuigsinn gnìomhan giùlain nucleus accumbens dopamine. Behav Brain Res. 2002;137: 3-25. [Sgaoileadh]
10. Jog MS, Kubota Y, CI Chonghaile, Hillegaart V, Graybiel AM. A ’togail riochdachaidhean nearbhach de chleachdaidhean. Saidheans. 1999;286: 1745-1749. [Sgaoileadh]
11. Graybiel AM. An ganglia basal: Ag ionnsachadh dhrogaichean ùra agus ga ghràdhachadh. Tuairisgeul Curr Neurobiol. 2005;15: 638-644. [Sgaoileadh]
12. Packard MG, Knowlton BJ. Gnìomhan ionnsachaidh agus cuimhne an ganglia basal. Annu Rev Neurosci. 2002;25: 563-593. [Sgaoileadh]
13. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Ionnsachadh air a dhuaiseachadh an dèidh seachad dopamine sa nucleus accumbens: Gnìomhan ion-obrachail lìonraidhean ganglia cortico-basal. Eur J Neurosci. 2008;28: 1437-1448. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Voorn P, Vanderschuren LJMJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CMA. A ’cur snàth air a’ chasg-droma a ’a-mach san striatum. Trends Neurosci. 2004;27: 468-474. [Sgaoileadh]
15. Costa RM. Cuairtean corticostriatal plastaig airson ionnsachadh gnìomh: Dè a tha aig dopamine ris? Ann Acad Acad Sgi. 2007;1104: 172-191. [Sgaoileadh]
16. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJ. An ro-shealladh amygdalostriatal anns na radain — sgrùdadh anatamaigeach le dòighean lorg anterograde agus retrograde. Eun-eòlas. 1982;7: 615-630. [Sgaoileadh]
17. Powell EW, Leman RB. Ceanglaichean den nucleus accumbens. Brain Res. 1976;105: 389-403. [Sgaoileadh]
18. Moore RY, Koziell DA, Kiegler B. Ro-mheasaidhean dopamine Mesocortical: An t-sruthadh òtrach. Trans Am Neurol Assoc. 1976;101: 20-23. [Sgaoileadh]
19. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Bho bhrosnachadh gu gnìomh: Eadar-aghaidh gnìomhach eadar an siostam limbic agus siostam nan motor. Prog Neurobiol. 1980;14: 69-97. [Sgaoileadh]
20. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modail de neurobiology de ghiùlan dealasach ann an òigear. Mar deidhinn 2006;36: 299-312. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
21. Casey BJ, Getz S, Galvan A. An eanchainn òigear. An t-Urr. 2008;28: 62-77. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
22. Graybiel AM. Cleachdaidhean, deas-ghnàthan, agus an eanchainn measaidh. Annu Rev Neurosci. 2008;31: 359-387. [Sgaoileadh]
23. Logothetis NK. A ’bhunait neralraidh aig a’ chomharra comharran ath-shuidheachaidh magnet magnetach aig ìre-ogsaidean-ìre. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2002;357: 1003-1037. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
24. Kimchi EY, Torregrossa MM, Tàillear JR, Laubach M. Neuronal a ’co-cheangal ri ionnsachadh ionnsramaid anns an striatum dorsal. J Neurophysiol. 2009;102: 475-489. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. van der Meer MA, Johnson A, NC Schmitzer-Torbert, Redish AD. Co-aonachadh trì-fhillte de ghiollachd fiosrachaidh ann an striatum dorsal, ventral striatum, agus hippocampus mu obair co-dhùnaidh fànais a chaidh ionnsachadh. Neuron. 2010;67: 25-32. [Sgaoileadh]
26. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Pròiseas duais ann an cortex orbitofrontal prìseil agus ganglia basal. Cereb Cortex. 2000;10: 272-284. [Sgaoileadh]
27. O'Doherty J, et al. Dreuchdan neo-sheasmhach striatum ventral agus dorsal ann an suidheachadh ionnsramaid. Saidheans. 2004;304: 452-454. [Sgaoileadh]
28. Sturman DA, Moghaddam B. Toirmeasg lùghdaichte neuronon agus co-òrdanachadh cortex ro-dhiatach òigearan ann an giùlan brosnachail. J Neurosci. 2011;31: 1471-1478. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
29. Schilman EA, Uylings HB, Galis-de Graaf Y, Joel D, Groenewegen HJ. Tha an cortex orbital ann an radain a ’nochdadh pròiseactan ann am pàirtean meadhanach den iom-fhillte caudate-putamen. Neurosci Lett. 2008;432: 40-45. [Sgaoileadh]
30. Courtemanche R, Fujii N, Graybiel AM. Tha na h-ascaidean beta-bian co-shìnte, air an atharrachadh gu ceart, a ’samhlachadh gnìomhachd sgìre ionadail a dh’ fhaodadh a bhith ann an striatum de dhùsgadh giùlan mhuncaidhean. J Neurosci. 2003;23: 11741-11752. [Sgaoileadh]
31. DeCoteau WE, et al. Oscillations de chomasachdan achaidhean ionadail anns an radan droma a ’striatum ri linn gluasadan gun ghluasad agus ann an stiùireadh. J Neurophysiol. 2007;97: 3800-3805. [Sgaoileadh]
32. Latha JJ, Jones JL, Carelli RM. Bidh niùclairean niùc-bhallach a ’cur às do chosgaisean duaisichte agus leantainneach ann an radain. Eur J Neurosci. 2011;33: 308-321. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
33. Corbit LH, Muir JL, Balleine BW. Dleastanas an nucleus accumbens ann an uidheamachadh ionnsramaid: Fianais air eas-aonta gnìomhach eadar bun-ìre accumbens agus slige. J Neurosci. 2001;21: 3251-3260. [Sgaoileadh]
34. Cataibh RJ, Rodriguez AJ. Dleastanas an fornix / fimbria agus cuid de na structaran fo-bhuidheannach co-cheangailte ri ionnsachadh agus cuimhne. Behav Brain Res. 1989;32: 265-277. [Sgaoileadh]
35. Ploeger GE, Spruijt BM, Cools AR. Sgìreachadh fànais sa chuartan uisge Morris ann an radain: Thathar a ’toirt buaidh air togail le ionnsaighean bho in-accumbens air an antagonit dopaminergic. Behav Neurosci. 1994;108: 927-934. [Sgaoileadh]
36. Ernst M, et al. Tha Amygdala agus nucleus accumbens a ’freagairt ri buannachdan fhaighinn ann an inbhich agus òigearan agus a bhith a’ fàgail às. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [Sgaoileadh]
37. Galvan A, et al. Dh ’fhaodadh leasachadh nas tràithe air an accumbens a tha càirdeach dha cortex orbitofrontal fo bhuaidh giùlain cunnartach ann an òigearan. J Neurosci. 2006;26: 6885-6892. [Sgaoileadh]
38. Bjork JM, et al. Cur an gnìomh eanchainn bho ghluasad air daoine òga ann an òigearan: Coltachdan agus eadar-dhealachaidhean ri inbhich òga. J Neurosci. 2004;24: 1793-1802. [Sgaoileadh]
39. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Inbheachd ann an làimhseachadh dhuaisean agus a bhuaidh air smachd taobhach air òigearan. Cereb Cortex. 2010;20: 1613-1629. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
40. Somerville LH, Casey BJ. Neurobiology leasachail airson smachd inntleachdail agus siostaman brosnachaidh. Tuairisgeul Curr Neurobiol. 2010;20: 236-241. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
41. Krishnan V, Nestler EJ. A ’ceangal mhóilidhean ris a’ ghiùlan: Tuigse ùr mu bhith-eòlas trom-inntinn. Am J Psychiatry. 2010;167: 1305-1320. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. Fineberg NA, et al. A ’lorg giùlain èigneachail agus gluasadach, bho mhodailean bheathaichean gu endophenotypes: Ath-sgrùdadh aithriseach. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 591-604. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry de thràilleachd. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 217-238. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
44. Homayoun H, Moghaddam B. Neurons cortex orbitofrontal mar thargaid chumanta airson drogaichean antipsychotic clasaigeach agus glutamatergic. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105: 18041-18046. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
45. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Bidh òigearan a ’taisbeanadh eadar-dhealachaidhean giùlain bho inbhich ann an ionnsachadh ionnsramaid agus a dhol à bith. Behav Neurosci. 2010;124: 16-25. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]