Tràilleachd deugaire: Bidh cocaine agus nicotine a ’neartachadh cheanglaichean dopamine ann am eanchainn deugairean, a’ meudachadh chunnart. fosphorylation eIF2α (2016)

Mar 1, 2016 Le Stephanie Kossman

Ciamar a tha drogaichean a ’toirt buaidh air eanchainn deugairean a tha a’ leasachadh? Tha a ’cheist seo air a bhith a’ cuir dragh air luchd-saidheans airson deicheadan, ach tha aon fhìrinn fhathast fìor - tha deugairean nas buailtiche tràilleachd. Tha luchd-saidheans gu tric air a mhìneachadh ann an co-theacsa suidheachadh sòisealta, leithid cuideam co-aoisean, no an fhìrinn gu bheil tha pàrantan a tha a ’smocadh nas buailtiche neach-smocaidh deugairean a thogail. Ach dhà ùr pàipearan, air fhoillseachadh còmhla in eLife, ag argamaid gu bheil an t-adhbhar fada nas bitheolaíochta.

Tha luchd-saidheans roimhe seo air bith-eòlas a chleachdadh airson mìneachadh tràilleachd deoch làidir nan deugairean, ach cha deach a chleachdadh mar leisgeul tric airson cleachdadh dhrogaichean mì-laghail. “Ann an daoine, tha òigeachd, is e sin an ùine eadar tràth dheugairean agus tràth nan ficheadan, na àm far a bheil e nas buailtiche buaidh dhrogaichean addictive fhaighinn, ach tha sgrùdaidhean roimhe air a bhith a’ strì ri mìneachadh carson, ”thuirt am prìomh ùghdar Mauro Cosa-Mattioli, ann an a brath-naidheachd. “Tha na sgrùdaidhean againn a’ toirt taic don bheachd gur dòcha gum bi riaghladh sionnaig pròtain le eIF2 na adhbhar bunaiteach. ”

Rinn dà sgrùdadh eadar-dhealaichte measadh air obair elF2 α, moileciuil a bhios a ’riaghladh toradh pròtainean a tha an urra ri ceanglaichean a thogail eadar neurons. Ann an aon sgrùdadh, chaidh luchagan òigearan agus inbhich a thoirt a-steach le fuasgladh saillte no dòs ìseal de chocaine. Chan fhaca luchd-rannsachaidh ach na luchagan òigearan a chaidh a thoirt dha cocaine a dh'adhbhraich lùghdachadh ann an gnìomh eIF2α, a lean gu atharrachaidhean ann an riaghladh pròtain a neartaich ceanglaichean eadar dopamine-stòradh neurons.

“Tha an conaltradh nas motha seo eadar neurons làn dopamine a’ toirt barrachd faireachdainn de thoileachas bho bhith a ’gabhail an druga agus a’ brosnachadh giùlan co-cheangailte ri tràilleachd, ”thuirt am prìomh ùghdar Wei Huang. “Is e dìreach dòsan nas àirde de chocaine a thug gu freagairtean coltach ri sin ann an luchagan inbheach, a’ dearbhadh gu bheil stairsneach nas ìsle aig deugairean airson buaidh cocaine air na neurons sin. ”

Bha comas aig an luchd-rannsachaidh air na toraidhean aca a dhaingneachadh le bhith ag atharrachadh toradh na pròtainean air an riaghladh le eIF2α ann an luchagan inbheach is òigearan, agus a ’toirt air lucha inbheach nochdadh gu h-annasach a bhith a’ nochdadh le bhith ag ithe gu ìre bith-eòlasach agus òigridh Ann a bhith a ’dèanamh sin, chunnaic an luchd-rannsachaidh na toraidhean còmhnard bhon chiad phàirt den sgrùdadh. Nochd luchagan òigearan, a tha a-nis le structaran pròtain inbheach, atharrachadh ann an gnìomhachd elF2 α agus barrachd seasmhachd airson cocaine. Dh'fhàs luchain inbheach, an uair sin, nas mothachaile.

“Tha e dha-rìribh iongantach le bhith a’ làimhseachadh nam pròiseasan timcheall air eIF2α san dòigh seo, gun urrainn dhuinn gnìomhachd eanchainn ath-nuadhachadh. Dh ’fhaodadh seo gealladh mòr a thoirt seachad airson a bhith a’ leasachadh leigheasan ùra airson tràilleachd dhrogaichean agus eas-òrdughan co-cheangailte riutha, ”thuirt Costa-Mattioli.

Bha an dara sgrùdadh a tha air a chòmhdach sa phàipear a ’toirt iomradh air deuchainnean coltach ris, ged a bha e le nicotine an àite cocaine. A-rithist, chunnaic luchd-rannsachaidh na h-aon bhuaidhean. Le bhith a ’cleachdadh ìomhaigheachd ath-shuidheachaidh magnatach gnìomhach, chomharraich an sgrùdadh cuideachd atharrachadh anns a’ ghine daonna a tha a ’còdachadh airson eIF2α. Faodaidh an t-eadar-dhealachadh seo, a lorg iad, freagairt luchd-cleachdaidh nicotine àrdachadh gu buannachdan.

“Tha na co-dhùnaidhean againn buntainneach gu clinigeach oir tha iad a’ comharrachadh targaid tràilleachd ùr-nodha ann an creimich, còmhla ri fianais taiceil co-shìnte bho sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn ann an daoine a tha an sàs ann an daoine, ”thuirt am prìomh ùghdar Andon Placzek.” Dh ’fhaodadh na beachdan ùra againn cuideachadh le bhith ag oideachadh deugairean mu na cunnartan a tha an cois droga cur-seachad. cleachdadh agus deuchainn, a ’dì-mhisneachadh nan giùlan sin mar thoradh air. Dh ’fhaodadh iad cuideachd cuideachadh le bhith a’ lorg dòigh ùr air sabaid an aghaidh tràilleachd an dà chuid deugairean agus inbhich, mar eisimpleir le bhith ag atharrachadh gnìomhachd eIF2α san eanchainn. ”

Stòr: Huang W, et al. Tha smachd eadar-theangachaidh le elF2 α phosphorylation a ’riaghladh so-leòntachd mu bhuaidh sioncopach agus giùlain cocaine. Beatha-làn. 2016; Placzek A, et al. Smachd eadar-theangachadh air potentiation synaptic a chaidh a bhrosnachadh le nicotine ann an luchagan agus freagairtean neuronal ann an luchd-smocaidh daonna le elF2 α. Beatha-làn. 2016.

CEANGAL A THAOBH RIAGHLADH