Tha buaidh hormon gonadal a 'toirt buaidh air obair dopaminergic aig àm breithneachaidh (2010)

Horm Behav. 2010 Jun; 58 (1): 122-37. Epub 2009 Nov 10.
 

Stòr

Roinn Pharmacology agus Bith-eòlas aillse, Ionad Meidigeach Oilthigh Dhiùc, Durham, NC 27710, USA. [post-d fo dhìon]

Abstract

Is e òigeachd an dàrna ìre leasachaidh anns am bi clann a ’fàs nan inbhich - gu h-inntinn, gu corporra, gu hormonail agus gu sòisealta. Tha leasachadh eanchainn ann an raointean riatanach a ’leantainn. Tha deugairean a ’gabhail chunnartan agus a’ sireadh nobhailean agus bidh iad a ’tomhas eòlasan adhartach nas truime agus eòlasan àicheil nas lugha na inbhich. Faodaidh an claonadh giùlan gnèitheach seo giùlan cunnartach mar gabhail dhrogaichean. Bidh a ’mhòr-chuid de dhrogaichean a’ tòiseachadh aig òigeachd agus tha gabhail dhrogaichean tràth co-cheangailte ri ìre nas àirde de mhì-ghnàthachadh dhrugaichean agus eisimeileachd. Bidh atharrachaidhean hormonail na h-òige a ’cur ri atharrachaidhean corporra, faireachail, inntleachdail agus sòisealta rè òigeachd. Chan eil na tachartasan hormonail sin dìreach ag adhbhrachadh maturation de dhreuchd gintinn agus nochdadh feartan gnè àrd-sgoile. Bidh iad a ’cur ri coltas eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan neo-gintinn cuideachd. Tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan cleachdadh dhrogaichean am measg an fheadhainn mu dheireadh. Tha an ceannas fireann ann an cleachdadh dhrogaichean iomlan a ’nochdadh ro dheireadh òigeachd, fhad‘ s a bhios nigheanan a ’leasachadh an adhartas luath bhon chiad chleachdadh gu eisimeileachd (teileasgopadh) a tha a’ riochdachadh so-leònteachd le claonadh boireann. Tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an iomadh giùlan a ’toirt a-steach cleachdadh dhrogaichean air sgàth adhbharan sòisealta agus cultarail. Tha beàrn cumhang ann an cleachdadh dhrogaichean eadar balaich is nigheanan deugaire a ’toirt taic don tràchdas seo. Ach, tha cuid de dh ’eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd tràilleachd a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean bith-eòlasach ann an cuairtean eanchainn a tha an sàs ann an tràilleachd. Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo geàrr-chunntas a dhèanamh air na tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh siostaman dopamine a tha a ’dìreadh a tha deatamach airson ath-neartachadh, gus geàrr-chunntas ghoirid a dhèanamh de na h-atharrachaidhean giùlain, neurochemical agus anatomical ann an gnìomhan dopaminergic eanchainn co-cheangailte ri tràilleachd a tha a’ tachairt aig òigeachd agus a bhith an làthair. toraidhean ùra mu nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic rè òigeachd.

Dlighe-sgrìobhaidh 2009 Elsevier Inc. Gach còir glèidhte.

Ro-ràdh

Tha òigeachd na epoch leasachaidh riatanach airson galar addictive. Tha cha mhòr a h-uile neach-cleachdaidh drogaichean a ’faighinn a’ chiad eòlas aige le drogaichean addictive rè òigeachd. Bidh a ’chiad chleachdadh cunbhalach de dhroga addictive (mar as trice tombaca, deoch làidir no marijuana) a’ tachairt cha mhòr an-còmhnaidh ro aois 21, agus mar as tràithe a thòisicheas ana-cleachdadh stuthan, is ann as luaithe a bhios e a ’leasachadh agus nas miosa a tha e (Estroff et al. 1989; Myers agus Andersen 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Tha òigeachd na àm de dh ’atharrachadh mòr - tha clann a’ tighinn gu ìre gu corporra, gu tòcail agus gu sòisealta. Tha leasachadh eanchainn a ’dol tro ìre chudromach, agus tha atharrachaidhean hormonail agus corporra na h-òige a’ leantainn. Tha an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’dèiligeadh ri na tha puberty a’ cur ri atharrachaidhean òigearan ann an giùlan agus innealan neurobiologic a tha nas cudromaiche airson a bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean. Tha sinn air fòcas a chuir air factaran bith-eòlasach (leasachadh chuairtean neòil sònraichte) seach na factaran sòisealta mar dreuchdan gnè agus buaidh cho-aoisean mar luchd-cur ri ana-cleachdadh stuthan. Tha litreachas farsaing mun fhear mu dheireadh ri fhaighinn mu thràth (Dakof 2000; Waylen agus Wolke 2004) ged nach eilear a ’bruidhinn cho mòr air factaran bith-eòlasach a bheir buaidh air so-leòntachd a tha sònraichte a thaobh gnè. Tha am fiosrachadh a bhios sinn ag ath-bhreithneachadh a ’sealltainn gu bheil an so-leòntachd leasaichte a thaobh tràilleachd rè òigeachd a’ nochdadh gu ìre mhòr gnìomhan eanchainn òigearan neo-eisimeileach, agus gu bheil atharrachaidhean hormonail pubertal a ’toirt buaidh air na cunnartan a tha sònraichte do ghnè airson diofar thaobhan de chur-ris a tha a’ nochdadh ro dheireadh òigeachd.

Anns na h-earrannan a leanas nì sinn ath-sgrùdadh air na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean, na h-eadar-mheadhanairean endocrine cudromach a chaidh an comharrachadh ann am modalan beathach, an ontogeny de ghiùlan a chuireas ri cunnart tràilleachd thar òigeachd, leasachadh òigearan de na neurons dopaminergic a tha a ’toirt a-steach an ganglia basal agus aghaidh. cortex a bhios a ’meadhanachadh daingneachadh dhrogaichean agus mar a tha puberty a’ toirt buaidh air na pròiseasan sin. Mu dheireadh, bheir sinn seachad dàta tòiseachaidh ùr mu nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic rè òigeachd. Tha an caibideil a ’crìochnachadh le iomradh goirid air grunn dhleastanasan neurobehavioral a’ gabhail a-steach gnìomh gnìomh, riaghladh giùlan tòcail agus cugallachd cuideam a tha deatamach airson tràilleachd dhrogaichean ach an ìre mhath neo-charactair rè na h-òige. Tha iad sin a ’riochdachadh targaid chudromach airson rannsachadh san àm ri teachd.

Pàirt 1: Feise, Stuthan Gonadal agus Tràilleachd ann an Inbhich

Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd tràilleachd

Eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean ann an daoine

Chaidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an cugallachd dhrogaichean, pàtrain cleachdadh dhrogaichean agus àite hormonaichean gintinn anns na h-eadar-dhealachaidhean sin ath-sgrùdadh ann an artaigilean roimhe san Leabhar agus mar sin cha tèid iad sin a gheàrr-iomradh ach an seo. Thathas ag aithris gu cunbhalach air dà eadar-dhealachadh gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. An toiseach, bidh barrachd fhireannaich inbheach a ’cleachdadh agus a’ mì-ghnàthachadh dhrogaichean addictive na boireannaich thar a ’mhòr-chuid de chlasaichean drogaichean, a’ toirt a-steach deoch làidir, psychostimulants agus narcotics (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Ach, bidh boireannaich a ’leasachadh tràilleachd nas luaithe, a’ nochdadh “teileasgopadh” eadar cleachdadh tùsail agus eisimeileachd airson a ’mhòr-chuid de dhrogaichean a’ toirt a-steach deoch-làidir, psychostimulants agus narcotics agus a ’faighinn eòlas air tachartas nas àirde de ghalar inntinn-inntinn, eachdraidh de dhroch dhìol corporra no feise (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady agus Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Ach, tha na h-eadar-dhealachaidhean sin a ’lughdachadh gu luath, leis gu bheil atharrachaidhean sòisealta agus cultarail a’ toirt buaidh làidir air giùlan dhrogaichean. Tha mòran deasbaid ann ach glè bheag de dh'fhiosrachadh cruaidh mu àite nam factaran bith-eòlasach anns na h-uinneanan sin.

Eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd dhrugaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna

Tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an cunnart airson tràilleachd air a bhith air an comharrachadh nas fharsainge ann am beathaichean. Chaidh geàrr-chunntas a dhèanamh orra sin ann an artaigilean roimhe san leabhar seo agus mar sin chan eil ach na prìomh chùisean a tha buntainneach ri òigeachd air an ainmeachadh an seo. Còmhdaichidh sinn an litreachas goirid mu phrìomhairean neo-dhaonna an toiseach, agus an uairsin an litreachas nas fharsainge a chleachd modalan creimich.

Tha an litreachas air eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd dhrogaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna gann agus air ath-sgrùdadh ann an àiteachan eile (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), ach thèid cuid de na tachartasan as fheàrr a thaisbeanadh an seo. Bidh na co-dhùnaidhean eadar-dhealaichte a rèir droga agus a rèir paradigm deuchainneach. Ged a tha mòran de sgrùdaidhean fèin-rianachd a chaidh a dhèanamh ann am prìomhairean neo-dhaonna a ’toirt a-steach fireannaich agus boireannaich, chan eil mòran a’ cleachdadh àireamhan cuspair mòr gu leòr gus eadar-dhealachaidhean gnè a lorg. Tha toraidhean airson ethanol gu sònraichte contrarra. Cha robhas a ’faicinn eadar-dhealachaidhean gnè ann a bhith a’ faighinn rianachd ethanol-fèin ann am prìomhairean neo-dhaonna (Grant agus Johanson 1988). Chaidh aithris gu bheil an fheadhainn bhoireann ag òl barrachd ethanol fo chumhachan òl an-asgaidh ach nas lugha de ethanol fo chumhachan obrachaidh (Juarez agus Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Tha beachdachadh cùramach air eadar-dhealachaidhean ann am fèin-rianachd cocaine stèidhichte air dòs, gnè agus ìre cearcall menstrual air sealltainn gum bi muncaidhean cynomolgous boireann ag obair gu puingean briseadh nas àirde air co-mheas adhartach rè ìre follicular a ’chearcall, ach air dhòigh eile bidh fireannaich agus boireannaich a’ freagairt mar an ceudna (Mello et al. 2007). Chaidh aithris gu robh muncaidhean boireann ag ithe barrachd phencyclidine na an fheadhainn fhireann (Carroll et al. 2005). San fharsaingeachd, chan eil sgrùdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd dhrogaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna iomchaidh gus caractar deimhinnte a thoirt seachad.

Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd tràilleachd ann am modalan creimich

Bidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a tha a’ sgrùdadh eadar-dhealachaidhean gnè a ’cleachdadh radain ged a tha litreachas a’ sìor fhàs le prìomhairean neo-dhaonna. Tha modalan beathach de na buaidhean ath-neartachaidh de dhrogaichean addictive a ’toirt a-steach gnìomhachd locomotor agus a mhothachadh, roghainn àite cumhaichte (CPP) agus fèin-rianachd. Tha gnìomhachd locomotor a ’dèanamh tuairmse air cugallachd ri gnìomhachd neurons dopaminergic a tha a’ dol a-mach chun aghaidh le drogaichean addictive ach chan eil e a ’toirt seachad tomhas dìreach de na buaidhean ath-neartachaidh. Tha CPP a ’toirt seachad measadh nas dìriche air buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean, agus tha fèin-rianachd a’ toirt seachad an “inbhe òir” gnàthach de dhrogaichean saor-thoileach. Tha iad sin uile air beagan lèirsinn a thoirt seachad mu bhith a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean dhrogaichean addictive a tha a’ tachairt thar òigeachd oir tha eadar-dhealachaidhean gnè làidir agus cunbhalach ann airson na ceumannan sin uile.

Bidh brosnachadh locomotor, mothachadh locomotor, CPP agus togail fèin-rianachd de psychostimulants, narcotics, nicotine agus ethanol a ’tachairt nas luaithe, aig dòsan nas ìsle agus / no nas motha ann am meud ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann (Donny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Ceàird 2008; Yararbas et al. 2009). Rè ruigsinneachd ghoirid, co-mheas stèidhichte a ’freagairt, bidh boireannaich is fireannaich a’ fèin-rianachd meudan coimeasach de chocaine (Caine et al. 2004). Ach, obraichidh boireannaich nas cruaidhe airson psychostimulants fo cho-mheas adhartach, meudaichidh iad cleachdadh nas luaithe agus brùth bàr nas motha nuair a thèid iad à bith na an fheadhainn fhireann (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker agus Hu 2008). Chaidh na co-dhùnaidhean mu dheireadh a mhìneachadh gus sealltainn gu bheil brosnachadh airson drogaichean a ghabhail nas làidire ann am boireannaich. Nuair a thèid iad air ais gu fèin-rianachd cocaine, tha an fheadhainn bhoireann an coimeas ri fireannaich an dèidh cocaine fhad ‘s a tha iad a’ taisbeanadh nas lugha de ath-shuidheachadh aig àm ath-chraoladh le cue (Fuchs et al. 2005). Thathas den bheachd gu bheil na feartan mu dheireadh sin mar mhodail nas fheàrr de fheartan gabhail dhrogaichean a tha buntainneach airson tràilleachd daonna na fèin-rianachd sìmplidh (Vanderschuren agus Everitt 2004). Chaidh aithris cuideachd air eadar-dhealachaidhean gnè ann an grunn smachdan neo -harmacologach air fèin-rianachd. Tha fèin-rianachd nicotine a ’toirt barrachd buaidh air brosnachaidhean neo-dhrugaichean ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann agus tha iad a’ freagairt aig amannan a-muigh agus aig àm a dhol à bith nas motha ann am boireannaich na an fheadhainn fhireann (Chaudhri et al. 2005). Dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an riaghladh giùlan obraiche. Is dòcha gu bheil an lorg le nicotine gu sònraichte buntainneach do dhaoine, oir thathas ag aithris gu bheil boireannaich nas mothachaile a thaobh cuisean cumhaichte co-cheangailte ri smocadh na fir (Perkins et al. 1999). San fharsaingeachd, tha boireannaich a ’nochdadh giùlan a dh’ fhaodar a mhìneachadh mar a bhith a ’gluasad a-steach gu ìrean èigneachaidh tràilleachd nas luaithe, mar a chaidh a chomharrachadh ann an daoine.

Buaidh steroid Gonadal air tràilleachd

Buaidh steroid Gonadal ann an daoine agus prìomhairean neo-dhaonna

Thathas den bheachd gu bheil steroids ovarian a ’toirt buaidh air buaidh dhrogaichean addictive ann am boireannaich, ach gu tric ann an dòighean seòlta. Is e aon dhòigh a chaidh a chleachdadh gus na buaidhean sin a nochdadh a bhith a ’tomhas buaidhean no caitheamh dhrogaichean thairis air a’ chearcall menstrual. Bidh boireannaich a ’faighinn eòlas air buaidhean cuspaireil nas motha de dh’ iomadh droga addictive rè ìre follicular a ’chearcall menstrual (Terner agus de Wit 2006). Ach, tha cuid de dh ’eisgeachdan sònraichte a’ toirt a-steach ethanol, far nach eil buaidhean cuspaireil no caitheamh ag atharrachadh a rèir a ’chearcall menstrual (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock agus de Wit 2000; Evans et al. 2002). Chaidh aithris air toirt air falbh buaidhean cuspaireil cocaine le progesterone ann an grunn sgrùdaidhean (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Tha na beachdan sin air sgrùdaidhean a thòiseachadh air cleachdadh teirpeach a dh ’fhaodadh a bhith ann airson progesterone, a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air na buaidhean cuspaireil lùghdaichte aig ìre luteal den chearcall. Tha na toraidhean sin air an deasbad fada ann an àiteachan eile san leabhar seo.

Buaidh steroid Gonadal air giùlan addictive ann am modalan creimich

Tha litreachas nas fharsainge bho sgrùdaidhean air a dhèanamh ann an creimich a ’toirt taic do dhreuchd comasachaidh airson estradiol ann am fèin-rianachd grunn dhrogaichean, agus dreuchd suppressive airson progesterone. Bidh estrogen a ’comasachadh togail, a’ meudachadh freagairt fo cho-mheas adhartach, agus a ’neartachadh freagairt rè ath-chraoladh air adhbhrachadh le drogaichean ged a tha aithisgean àicheil ann (Grimm agus Faic 1997). An coimeas ri sin, tha progesterone a ’cuir às do na h-aon ghiùlan sin (Feltenstein agus Faic 2007; Feltenstein et al. 2009). Chan eil àite steroids testicular cho cinnteach. Chan eil a bhith a ’tilgeil radain fhireann ag atharrachadh leigeil ma sgaoil dopamine le àrdachadh psychostimulant no giùlan rothlach às deidh amphetamine (Becker 1999) no atharraich fèin-rianachd cocaine (Hu agus Becker 2003; Hu et al. 2004). Ach, tha sgrùdaidhean eile a ’sealltainn gu bheil spoth de radain fhireann ag adhbhrachadh àrdachadh dàil ann an locomotion air a bhrosnachadh le cocaine (Long et al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). San fharsaingeachd, bidh steroids ovarian ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri tràilleachd gu mòr: bidh estrogen gu cunbhalach a ’neartachadh giùlan ann am radain a tha buntainneach ri tràilleachd, fhad‘ s a tha progesterone a ’cuir às don aon ghiùlan. Tha testosterone an dàrna cuid neo-ghnìomhach no beagan a ’cuir às do na h-aon ghiùlanan.

Buaidhean steroid Gonadal air gnìomhan Dopaminergic a tha buntainneach ri tràilleachd

Dopamine agus ath-neartachadh

Tha buaidhean steroid Gonadal air fèin-rianachd dhrogaichean air am meadhanachadh gu ìre le buaidhean air neurons dopaminergic. Tha àite follaiseach aig na neurons dopaminergic a tha a ’pròiseict bhon substantia nigra agus an sgìre teasach ventral chun an niuclas caudate, niuclas accumbens (striatum dorsal agus ventral) agus cortex aghaidh ann an ath-neartachadh àbhaisteach agus tòiseachadh air drogaichean ann am beathaichean inbheach agus is dòcha an gluasad gu cleachdadh àbhaisteach (Le Moal agus Simon 1991; Kalivas agus O'Brien 2008; Carlezon agus Thomas 2009; Dalley agus Everitt 2009). Bidh a h-uile droga a bhios daoine gan rianachd fhèin a ’gnìomhachadh nan neurons dopaminergic sin, a’ toirt a-steach nicotine, deoch làidir, opiates agus stimulants psychomotor mar cocaine agus amphetamine (Di Chiara et al. 2004). Bidh atharrachaidhean leasachaidh ann an agus buaidh hormona steroid gonadal air na neurons dopaminergic a tha a ’pròiseict bhon substantia nigra agus an sgìre teasach ventral mar fhòcas anns an ath-bhreithneachadh làithreach. Ged a tha steroids gonadal gu mòr ag atharrachadh neurons dopaminergic hypothalamic a bhios a ’riaghladh sgaoileadh hormona agus giùlan gnèitheasach (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan agus Hnasko 2001; Dominguez agus Hull 2005), cha deach sgrùdadh farsaing a dhèanamh air na tha na neurons sin a ’cur ri tràilleachd dhrogaichean agus cha tèid a dheasbad an seo.

Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh Dopaminergic ann an daoine agus Primates neo-dhaonna

Tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic ann a tha dualtach cur ri eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd dhrogaichean (ath-sgrùdadh le Jill Becker san Leabhar seo, agus faic cuideachd (Becker 1999; Becker agus Hu 2008; Morissette et al. 2008). Thathas a ’beachdachadh air an litreachas a tha ri fhaighinn mu dhaoine agus phrìomhairean neo-dhaonna an toiseach, agus an uairsin fiosrachadh mu chreimich.

Ged nach deach eadar-dhealachaidhean gnè ann an neurochemistry agus neuroanatomy de neurons dopaminergic forebrain a sgrùdadh gu mionaideach ann an daoine agus primates neo-dhaonna, tha cuid de fhianais a ’sealltainn gu bheil eadar-dhealachaidhean gnè ann. Tha dàta bunaiteach a ’tighinn bho sgrùdaidhean air cunnart galair: tha boireannaich gu math nas buailtiche galar Pharkinson a leasachadh, agus bidh iad a’ dèanamh sin aig aois nas fhaide air adhart (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh taobh a-staigh dopaminergic de ganglia basal a bhith eadar-dhealaichte ann an fir agus boireannaich. Ach cha deach mòran sgrùdadh anatomical a dhèanamh air a ’cheist seo. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean de sgaoileadh dopamine measgaichte: tha cuid de sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil boireannaich a’ taisbeanadh barrachd sgaoileadh dopamine mar fhreagairt do psychostimulants, agus cuid eile a ’sealltainn gu bheil fir a’ dèanamh sin (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Mar sin, tha an litreachas mì-chinnteach mu nàdar eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic ann an daoine.

Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh Dopaminergic ann an creimich

Tha eadar-dhealachaidhean gnè an dà chuid ann an gnìomh presynaptic (leigeil às dopamine) agus gnìomh postynaptic (faireachdainn agus riaghladh gabhadairean dopamine) air an comharrachadh gu mòr. Chaidh iad sin a sgrùdadh gu farsaing ann an creimich. Chaidh a mholadh gum bi amalachadh sgaoileadh dopamine basal, comas gus sgaoileadh dopamine agus cugallachd gabhadain a bhrosnachadh a ’cur ri freagairt dopamine leasaichte bho bhoireannaich (Castner agus Becker 1996) a tha ag eadar-theangachadh gu ath-ghiùlan giùlain leasaichte (Becker agus Hu 2008). Chan eil sgaoileadh dopamine basal eadar-dhealaichte ann an fireannaich agus boireannaich: tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh microdialysis no brosnachadh tricead ìosal le voltammetry cearcallach scan luath a’ sealltainn gu bheil ìrean coimeasach de dopamine extracellular aig fireannaich agus boireannaich nuair a tha iad gonadally iomlan (Becker agus Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). San aon dòigh, tha na h-àireamhan de gabhadairean D1 agus D2 ann an striatum dorsal agus ventral gu math coltach ann an fireannaich agus boireannaich, agus tha aon sgrùdadh eadhon ag aithris gu bheil dùmhlachd gabhadair D1 nas motha ann an fireannaich (Becker agus Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Ach, tha an fheadhainn bhoireann a ’nochdadh sgaoileadh dopamine gu cunbhalach nas àirde mar fhreagairt do bhrosnachadh dealain no psychostimulants ann an striatum dorsal. Tha an obair-lann againn air sealltainn gu bheil an sgaoileadh dopamine as àirde, air a bhrosnachadh le dealan ann an striatum dorsal ann am boireannaich faisg air a dhà uiread na chaidh fhaicinn ann an fireannaich (Walker et al. 2000). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ris an aithisg gu bheil amphetamine ag adhbhrachadh na freagairtean c-fos as motha (freagairt gine tràth sa bhad a tha a ’nochdadh an t-suim de bhrosnachadh ro-agus às deidh synaptic) ann am boireannaich proestrous (Castner agus Becker 1996). Chaidh a phostadh gu bheil radain boireann ann an stàit àrd estrogen a ’taisbeanadh freagairtean dopaminergic gu brosnachaidhean pharmacologic a tha a’ dol thairis air fireannaich a bharrachd air boireannaich ann an stàitean endocrine eile.

Tha litreachas farsaing a ’toirt taic do dhreuchd chudromach airson estrogen ann a bhith a’ cur ris an dà chuid gnìomh dopaminergic ro agus postynaptic. Bidh estrogen a ’cur ri sgaoileadh dopamine, a’ meudachadh an dà chuid àireamh gabhadair D1 agus D2 le bhith a ’slaodadh ìrean truaillidh gabhadain agus ag adhartachadh cinneasachadh DAT (Morissette et al. 1990; Levesque agus Di Paolo 1991; Morissette agus Di Paolo 1993; Morissette agus Di Paolo 1993; Becker agus Hu 2008; Morissette et al. 2008). Chaidh grunn bheachdan a mholadh gus mìneachadh mar a tha estrogen a ’cur ri gnìomh dopaminergic. Is e aon bheachd-bheachd gu bheil estradiol a ’lughdachadh casg GABA-meadhanaichte de chrìochan dopaminergic (Hu et al. 2006). An coimeas ri sin, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air fireannaich inbheach a’ moladh nach eil testosterone a ’riaghladh gnìomh dopaminergic ann an striatum dorsal no ventral (Becker 1999; Becker 2009). Ach, tha cuairtean dopaminergic cortex aghaidh a tha cudromach airson gnìomh gnìomh agus cuimhne obrach air an comasachadh le androgen (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), agus dh ’fhaodadh na pròiseasan sin cur gu mòr ri so-leòntachd tràilleachd. Tha gnìomhan Androgen air na gnìomhan eanchainn sin a ’riochdachadh beàrn cudromach anns an eòlas againn mu bhuaidhean steroid gonadal air giùlan addictive.

Buaidhean steroid Gonadal air anatomy de shiostaman dopamine

Buaidhean Hormone Steroid Gonadal air anatomy de shiostaman dopamine ann an daoine agus prìomhairean neo-dhaonna

Faodaidh steroids Gonadal buaidh a thoirt air morf-eòlas neurons dopaminergic a bharrachd air a bhith a ’cur an cèill prìomh phròtainean dopaminergic agus riaghladh afferent de sgaoileadh dopamine. B ’e fianais làidir a bha a’ toirt taic don chomas seo an aithisg gu robh ovariectomy de phrìomhairean boireann ag adhbhrachadh lùghdachadh maireannach ann an àireamh cealla dopamine anns an substantia nigra a dh ’fhaodadh a bhith air a chasg le bhith a’ cur an àite estradiol (Leranth et al. 2000). Ann am prìomhairean, tha estradiol agus progesterone an dà chuid a ’meudachadh dùmhlachd arborization terminal de neurons dopaminergic ann an cuid de raointean a’ toirt a-steach dorsolateral (raointean comann mothachaidh) den striatum dorsal a bharrachd air an cortex aghaidh (Kritzer agus Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Tha buaidhean gnìomh aig Estradiol cuideachd air leigeil às dopamine ann am muncaidhean: faodaidh ath-chuir estradiol de mhuncaidhean Parkinsonian cur ri sgaoileadh dopamine eadhon às deidh ùine fhada de bhochdainn estrogen (Morissette agus Di Paolo 2009).

Buaidhean Hormone Steroid Gonadal air Anatomy of Dopaminergic System ann an creimich

Tha grunn sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil àite trophic aig estradiol ann a bhith a’ cumail suas neurons dopaminergic, gu sònraichte mar fhreagairt do leòn neurotoxic (Morissette et al. 2008). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid bhon obair-lann againn fhèin air sealltainn gu bheil barrachd neurons dopaminergic aig radain boireann anns an dà chuid substantia nigra agus sgìre teascal ventral, agus gu bheil estradiol a ’cumail suas àireamh cealla dopamine anns gach cuid radain agus luchainn, gu sònraichte tro ghnìomhan air beta receptor estrogen (Johnson 2009a). Tha na sgrùdaidhean againn cuideachd air àite a mholadh airson steroids testicular anns an iongantas seo, leis gun do spreadh radain fhireann àrdachadh neo-fhaicsinneach anns an àireamh de neurons dopaminergic (Johnson 2009b). Ged nach eil sgrùdaidhean eile air aithris air an eadar-dhealachadh sin (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), cha robh na sgrùdaidhean mu dheireadh a ’cleachdadh cunntadh stereologic neo-phàirteach, is e sin an ìre as cruaidhe san raon. Dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin anns an àireamh de neurons dopaminergic cur ri eadar-dhealachaidhean aithriseach ann an gnìomh dopaminergic às deidh làimhseachadh ìrean hormona steroid gonadal. Gu h-iongantach, cha deach aithris a thoirt air eadar-dhealachaidhean gnè ann an taobh a-staigh dopaminergic den dorsiat agus striatum ventral. Ach, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air in-ghabhail dopaminergic den cortex aghaidh, agus faodaidh androgen cur gu mòr ris an roinn seo. Sheall Kritzer gu bheil androgen a ’lughdachadh dùmhlachd crìochnachaidh ann an cortex creimich (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).

Tha riaghladh làidir le estradiol agus riaghladh meadhanach le testosterone co-chòrdail ris an aithris a chaidh aithris de gabhadairean hormona steroid gonadal ann an neurons dopaminergic. Tha ceudad mòr de na neurons dopaminergic anns a ’mheanbh-chuileag a’ cur an cèill gabhadan androgen, fhad ‘s nach eil ach ceudad beag a’ cur an cèill aon de na dà phrìomh gabhadan estradiol (ERα agus ERβ) (Kritzer 1997; Creutz agus Kritzer 2002; Creutz agus Kritzer 2004; Kritzer agus Creutz 2008). Tha na h-eadar-dhealachaidhean anatomical sin a ’riochdachadh eadar-mheadhanair cudromach de bhuaidhean hormonail air gnìomh dopaminergic. Dh ’fhaodadh iad a bhith gu sònraichte buntainneach mar eadar-mheadhanairean atharrachaidhean leasachaidh.

Estrogen mar eadar-mheadhanair eadar-dhealachaidhean gnè ann an tràilleachd

Tha àrdachadh gnìomh dopaminergic anns an aghaidh le estradiol air a ’bheachd a chruthachadh gu bheil a’ bhuaidh seo a ’cur ri eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd dhrogaichean thar gnèithean mamalan (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker agus Hu 2008). Is dòcha gu bheil cho cumanta sa tha an lorg seo a ’nochdadh eagrachadh bunaiteach mar a tha togradh ceangailte ri staid gintinn ann an fireannaich is boireannaich. Thathas a ’dèanamh tuairmeas air riaghladh neurons dopaminergic a tha a’ stobadh a-mach air an aghaidh le steroids ovarian ach chan e testicular gus leigeil le fireannaich com-pàirtichean gnèitheasach a lorg (a ’cleachdadh an t-siostam dopaminergic seo) aig àm sam bith, fhad‘ s nach bi boireannaich a ’sireadh com-pàirtichean gnèitheasach ach nuair a tha iad torrach (Becker agus Taylor 2008) ged is dòcha nach eil seo a ’nochdadh sònrachas airson giùlan gnèitheasach per se (Paredes agus Agmo 2004).

Tha an lùghdachadh air a dheagh mhìneachadh ann am brosnachadh gnèitheasach (am measg easbhaidhean eile) ann an galar Pharkinson agus nochdadh giùlan feise neo-iomchaidh rè làimhseachadh le agonists dopaminergic a ’moladh gu bheil dopamine a’ cur ris na giùlan sin ann an daoine (Meco et al. 2008). Ach, tha an tabhartas buntainneach de steroids gonadal sònraichte gu sònraichte gnè sònraichte agus sheall sgrùdaidhean o chionn ghoirid ann an daoine gu robh hypogonadism a ’toirt droch bhuaidh air gnìomh gnèitheasach ann am fir agus boireannaich, ach nach do chuir gnìomh ath-nuadhachadh testosterone ann an fir ach cha do rinn estradiol sin ann am boireannaich (Czoty et al. 2009). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean air leigeil às dopamine ann an striatum dorsal agus ventral de dhaoine a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè neo-chunbhalach. Chaidh dà sgrùdadh air sgaoileadh dopamine fhoillseachadh ann an daoine a tha ag aithris mu choinneamh toraidhean co-cheangailte ri gnè: tha aon ag aithris gu robh an leigeil ma sgaoil nas motha ann an fireannaich, agus fear eile gu robh e nas motha ann am boireannaich (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)

Bidh steroids Gonadal cuideachd a ’riaghladh brosnachadh feise ann am prìomhairean ged a tha àite cudromach aig cuisean neo-hormonal (sòisealta) (Wallen agus Zehr 2004). Bidh primates boireann neo-dhaonna a ’co-òrdanachadh giùlan gnèitheasach ri àm a’ chearcall menstrual (meadhan-chearcall) a tha co-cheangailte ri torachas àrd (Bonsall et al. 1978). A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh leigeil ma sgaoil dopamine a bhith air a riaghladh le steroids ovarian ann am prìomhairean neo-dhaonna, oir sheall sgrùdadh PET o chionn ghoirid gum faodadh sgaoileadh DA basal a bhith nas ìsle rè an luteal na ìre follicular ann an prìomhairean neo-dhaonna (Schmidt et al. 2009).

Pàirt 2: òigeachd agus tràilleachd

Òigeachd mar Epoch leasachaidh riatanach airson tràilleachd ann an daoine

Is e òigeachd an dàrna ìre leasachaidh mu dheireadh a tha a ’comharrachadh gluasad gu ìre inbheach (Spear 2000; Windle et al. 2008). Airson adhbharan an ath-bhreithneachaidh seo, cleachdaidh sinn na raointean aoise a tha air am mìneachadh san dà lèirmheas seo. Ann an daoine, bidh e a ’ruith timcheall air bliadhnaichean 10-25. Tha an raon aoise seo nas motha na an ìre àbhaisteach. Ach, tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn o chionn ghoirid a ’moladh nach eil an eanchainn làn aibidh gu meadhan na ficheadan (Lenroot agus Giedd 2006).

Tha crìochnachadh leasachadh eanchainn agus somalta ag eadar-obrachadh leis na h-atharrachaidhean cultarail agus sòisealta iongantach a tha a ’tachairt mar a bhios clann a’ gluasad an raon buaidh bho theaghlach gu co-aoisean. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil structar eanchainn a ’tighinn gu ìre aibidh deireannach san ùine seo. Bidh dùmhlachd stuth liath a ’tuiteam, is dòcha a’ nochdadh àrdachadh bun-os-cionn ann am myelin ged a tha an t-slighe airson roinnean eanchainn fa leth ag atharrachadh (Isralowitz agus Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) agus bidh dùmhlachd synaptic a ’tuiteam gu slaodach aig deireadh òigeachd, co-dhiù ann am prìomhairean neo-dhaonna (Bourgeois et al. 1994).

Tha obair eanchainn cuideachd a ’crìochnachadh ìrean leasachaidh deireannach deatamach anns am bi gnìomhan gnìomh mar dàil taingealachd (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle agus Scerif 2009) agus giollachd duais agus brosnachadh brosnachail aibidh mu dheireadh aig deireadh òigeachd (Ernst et al. 2006; Ernst agus Mueller 2008; Ernst agus Fudge 2009). Tha immaturity giollachd duais leis an t-siostam dopaminergic agus cuairtean cortical a tha a ’cur bacadh air giùlan gu sònraichte deatamach airson so-leòntachd tràilleachd ann an òigeachd. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine a ’moladh gum faodadh deugairean a bhith nas mothachail air duais, nach eil iad cho mothachail do bhrosnachaidhean casgach agus nach urrainn dhaibh bacadh a chuir air freagairtean leis gu bheil cuairtean cortex aghaidh a bhios a’ riaghladh giùlan neo-àbhaisteach an coimeas ri inbhich (Sgiobaidhean agus Boettiger 2009; Geier agus Luna 2009). Tha impulsivity agus sireadh mothachaidh àrd rè òigeachd (Spear 2000; Steinberg et al. 2008). Tha litreachas susbainteach a ’comharrachadh na comharran giùlain sin no togail saidhgeòlach co-cheangailte riutha mar“ dì-ghalarachadh neurobehavioral ”mar fhactaran cunnairt cudromach airson a bhith a’ leasachadh eisimeileachd dhrogaichean, gu sònraichte ann an òigeachd (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry agus Carroll 2008; Sgiobaidhean agus Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Ann an geàrr-chunntas, dh ’fhaodadh staid leasachadh eanchainn òigearan deugairean a chuir ann an cunnart airson ana-cleachdadh stuthan airson grunn adhbharan: is dòcha gum bi iad a’ freagairt ri brosnachaidhean buannachdail nas motha na brosnachaidhean casgach an coimeas ri inbhich, bidh iad gu ìre mhath a ’lughdachadh bhuilean san àm ri teachd, agus tha iad a’ sireadh mothachadh agus neo-èasgaidh. Tha grunn lèirmheasan sàr-mhath san raon seo (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).

Òigeachd mar Linn Leasachaidh airson tràilleachd ann an creimich

Ann an creimich, bidh òigeachd a ’dol bho latha iar-bhreith (PN) 25 gu ìre inbheach mar PN60 (Spear 2000). Tha am frèam ùine seo a ’toirt a-steach ach chan eil e air a chuingealachadh ri leasachadh pubertal. Coltach ri daoine, tha leasachadh eanchainn a ’leantainn gu deireadh na h-ùine, agus bu chòir coimhead air PN60 mar an ùine as tràithe a tha obair eanchainn inbheach ann, agus tha coltas ann gum bi na gnìomhan leasachaidh as ùire a’ tighinn gu ìre às deidh an gearradh neo-riaghailteach seo (Rice agus Barone 2000; McCutcheon agus Marinelli 2009).

Ged nach eil an litreachas air leasachadh giùlan cho pailt, nuair a thèid beachdachadh air an aois iar-bhreith iomchaidh, tha leasachadh giùlan coltach ri seo a ’tachairt ann an creimich agus daoine rè òigeachd. Tha gabhail cunnairt agus sireadh mothachaidh àrd ann an creimich, mar a tha iad ann an daoine (Spear 2000; Laviola et al. 2003). Tha litreachas beathach nas lugha ach a tha a ’tighinn am bàrr a’ toirt taic don aon cheannas de bhith a ’duaiseachadh thairis air buaidhean dùbhlanach dhrogaichean addictive rè òigeachd (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). Tha cho cumanta ‘s a tha na pròiseasan sin a’ moladh gum faod modalan creimich inneal feumail a thoirt seachad airson a bhith a ’sgrùdadh innealan eanchainn a tha cudromach airson leasachadh tràilleachd.

Ann an geàrr-chunntas, bidh grunn ghiùlan a tha gu mòr an sàs ann an leasachadh tràilleachd dhrogaichean ag atharrachadh gu luath rè òigeachd. Is dòcha gur e cuairtean neòil a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd duais a bharrachd air an fheadhainn a tha a’ cumail smachd air gnìomhan gnìomh a tha a ’cur bacadh air giùlan an fheadhainn as buntainniche do chugallachd òigearan ri tràilleachd, oir is dòcha gu bheil deugairean nas mothachail air daingneachadh, agus a’ nochdadh nas lugha de chomas bacadh a chuir air freagairtean stèidhichte air toraidhean san àm ri teachd.

Giùlan co-cheangailte ri tràilleachd rè òigeachd

Tha modalan ainmhidhean a ’toirt sealladh riatanach air mar a bhios giùlan co-cheangailte ri tràilleachd ag atharrachadh rè òigeachd, leis gu bheil sgrùdaidhean deuchainneach ann an daoine neo-cheadaichte gu beusach, agus tha sgrùdaidhean nàdurra air am milleadh gu mòr le iom-fhillteachd sòisio-eaconamach, àrainneachdail agus ginteil a dh’ fheumas sgrùdadh a tha taobh a-muigh farsaingeachd an latha an-diugh. lèirmheas. Chaidh a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin a dhèanamh ann an creimich; thèid na sgrùdaidhean sin ath-sgrùdadh gu h-ìosal.

Bidh buaidhean giùlain àbhaisteach mòran de dhrogaichean addictive ag atharrachadh mar a bhios òigearan aibidh, agus mar as trice bidh na h-atharrachaidhean buailteach a bhith cunbhalach thar dhrogaichean airson giùlan sònraichte. Is dòcha gur e gnìomhachd locomotor an aon eisgeachd, oir tha na h-atharrachaidhean ann am freagairt locomotor thar òigeachd rudeigin sònraichte airson drogaichean. Tha na sgrùdaidhean sin air an ath-sgrùdadh le Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Bidh amffetamine agus methamphetamine a ’brosnachadh gluasad nas lugha ann an òigearan tràth na inbhich, fhad‘ s a tha brosnachadh locomotor le cocaine nas motha rè òigeachd tràth na bhith nan inbhich. Chaidh aithris gu bheil nicotine a ’lughdachadh no a’ meudachadh locomotaibhean ann an dòigh leasachaidh sònraichte, a rèir an dòs no na gnèithean a tha fo sgrùdadh. Tha lughdachadh ann an locomotion mar thoradh air làimhseachadh nicotine ann an luchagan, agus tha an lùghdachadh seo nas lugha ann an òigearan (Lopez et al. 2003). Ann am radain, thathas ag aithris gu bheil nicotine ag àrdachadh locomotaibhean, agus tha deugairean nas motha an àite a bhith nas mothachail don bhuaidh seo (Faraday et al. 2001).

Bidh mothachadh locomotor, a thathas a ’smaoineachadh a tha a’ nochdadh tachartasan neuroplastic aig àm nochd drogaichean tràth addictive, a ’meudachadh mean air mhean thar òigeachd às deidh làimhseachadh le amphetamine, cocaine no methylphenidate: tha cugallachd ìosal nuair a thèid làimhseachadh a thòiseachadh rè na h-ùine breith, a’ fàs nas làidire rè òigeachd ach tha e nas motha ann mar inbheach na ann an òigeachd (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Is dòcha gur e aon mhothachadh a th ’ann an dèidh nochdaidhean dhrogaichean singilte, oir tha an obair-lann againn air mothachadh mothachaidh aon-dòs fhaicinn ann an òigearan an coimeas ri inbhich (Caster et al. 2007). Tha mothachadh nicotine air a thoirt gu buil le bhith a ’làimhseachadh radain deugaire nas lugha na na chaidh fhaicinn an dèidh làimhseachadh coimeasach de radain inbheach, ged a bha tar-mhothachadh gu cocaine agus amphetamine le chèile nas motha ann am fireannaich deugaire na an fheadhainn fhireann inbheach (Collins agus Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

Tha CPP airson a ’mhòr-chuid de dhrogaichean addictive a’ toirt a-steach nicotine, cocaine agus amphetamine air àrdachadh rè òigeachd (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse agus Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram agus Le 2009; Zakharova et al. 2009) ged a chaidh toraidhean connspaideach aithris airson an dà chuid cocaine agus amphetamine (Adriani agus Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Tha dàta connspaideach ann airson CPP ethanol ann am radain agus luchainn (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) agus tha an agonist cannabinoid WIN5512-2 ag adhbhrachadh CPP aig dòsan nas ìsle ann an inbhich na radain deugaire (Pandolfo et al. 2009). Ann an geàrr-chunntas, tha CPP air àrdachadh ann an òigearan an coimeas ri inbhich fhad ‘s a tha mothachadh nas lugha ann am beathaichean a tha air an làimhseachadh gu ath-aithris le psychostimulants ann an òigeachd na an fheadhainn a tha air an làimhseachadh mar inbhich. Tha na toraidhean diofraichte sin a ’nochdadh gu bheil deugairean a’ faighinn eòlas an dà chuid air na buaidhean ath-neartachaidh agus neuroplastic aig drogaichean addictive, ach gum faodadh an fheadhainn mu dheireadh a bhith air an lughdachadh an coimeas ri inbhich fhad ‘s a tha an fheadhainn eile a’ cuir ris an fhìrinn. Tha na buaidhean ath-neartachaidh leasaichte aig a ’mhòr-chuid de dhrogaichean addictive ann an creimich deugaire co-chòrdail ris an fhreagairt nas motha air duais a chaidh aithris gu h-àrd a chaidh fhaicinn an dà chuid ann an daoine agus creimich.

Is e fèin-rianachd an inbhe airson a bhith a ’luachadh uallach tràilleachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha sgrùdaidhean bheathaichean anns an deach fèin-rianachd a ’tòiseachadh ann an òigeachd agus ìre inbheach air a bhith air toraidhean cunbhalach fhaighinn airson cuid de dhrogaichean, ach co-dhùnaidhean an-aghaidh drogaichean eile. San fharsaingeachd, tha togail fèin-rianachd ethanol gu cunbhalach nas luaithe ann an òigearan (Bell et al. 2003; Brunell agus Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Chaidh aithris air togail nas luaithe air fèin-rianachd nicotine ann an òigearan an coimeas ri beathaichean a thòisicheas fèin-rianachd mar inbhich (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) agus bidh luchagan òigearan ach chan e inbhich ag òl gu saor-thoileach fuasglaidhean anns a bheil nicotine (Adriani et al. 2002). Ach, bidh deugairean a ’fèin-rianachd nas lugha de nicotine na inbhich air clàran ath-neartachaidh èiginneach, agus a’ nochdadh a dhol à bith nas luaithe agus nas lugha de ath-sgaoileadh na inbhich (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Is dòcha gu bheil cuid de na neo-chunbhalachd sin ann an aithisgean mu fèin-rianachd nicotine ann an òigearan agus inbhich a ’nochdadh cho cudromach sa tha duais agus tarraing air ais aig diofar aoisean. Ged a tha òigearan buailteach a bhith nas mothachail do bhuaidhean buannachdail nicotine (faic gu h-àrd), tha iad buailteach a bhith a ’nochdadh eisimeileachd nach eil cho follaiseach (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth agus Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Mu dheireadh, tha toraidhean le fèin-rianachd cocaine air a bhith cho co-chosmhail. Ged a chaidh togail nas luaithe de fhèin-rianachd a choimhead co-dhiù airson beathaichean le roghainn saccharin ìosal (Perry et al. 2007), tha grunn sgrùdaidhean eile air sealltainn nach eil fèin-rianachd seasmhach eadar-dhealaichte stèidhichte air a bheil fèin-rianachd a ’tòiseachadh aig àm òigeachd no inbheach (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter agus Kantak 2007; Li agus Frantz 2009). Bidh a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin a’ cleachdadh chlàran co-mheas stèidhichte traidiseanta nach bi a ’dèanamh deuchainn airson na prìomh eadar-ghluasadan gu èigneachadh agus àrdachadh a tha air an deuchainn le riaghaltasan àrdachadh (Vanderschuren agus Everitt 2004). San fharsaingeachd, tha an litreachas a ’moladh gum faodadh deugairean a bhith nas mothachail air buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, ach chan eil dàta sam bith ann fhathast gus measadh a bheil deugairean a’ lughdachadh cleachdadh agus a ’dol air adhart gu cleachdadh èigneachail nas luaithe na inbhich.

Aibidh Dopaminergic Forebrain rè òigeachd

Tha àite cudromach neurons dopaminergic ann an daingneachadh gnèitheasach agus drogaichean agus na tachartasan pubertal cudromach a bhios a ’tòiseachadh brosnachadh gnèitheasach a’ moladh gum faodadh na h-atharrachaidhean leasachaidh ann an neurons dopaminergic aig àm na h-òige a bhith na phrìomh thachartas airson so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean. Tha na sgrùdaidhean a chaidh ainmeachadh gu h-àrd a ’moladh gum faodadh gnìomhachadh neurons dopaminergic le luchd-neartachaidh a’ toirt a-steach drogaichean a bhith nas motha rè òigeachd an coimeas ri inbhich. Anns an ath earrann, nì sinn ath-sgrùdadh air na tha fios againn mu ontogeny neurons dopaminergic agus nochdaidh sinn dàta ùr mu nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic.

Aibidh gnìomh Dopaminergic Forebrain ann an daoine

Bidh siostaman prìomhaid neo-dhaonna agus dopaminergic daonna a ’leasachadh san aon dòigh. Bidh susbaint dopamine, tyrosine hydroxylase agus ceumannan anatomic de bhroinn dopaminergic den cortex aghaidh ag èirigh gu mullach dìreach ro òigeachd agus a ’tuiteam ann am prìomhairean neo-dhaonna (Goldman-Rakic ​​agus Brown 1982; Rosenberg agus Lewis 1994; Rosenberg agus Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Bidh susbaint dopamine striatal a ’meudachadh tro òigeachd ann an daoine (Haycock et al. 2003) ged a tha comharran synaptic eile a ’toirt a-steach tyrosine hydroxylase, an neach-còmhdhail vesicular (VMAT2) agus an neach-còmhdhail membran plasma (DAT) a’ dol dìreach aig toiseach òigeachd (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).

Ged a tha a h-uile “inneal” neurochemical airson sgaoileadh dopaminergic an làthair goirid às deidh breith, tha grunn chlàran de ghnìomhachd dopaminergic ag atharrachadh gu mòr rè òigeachd. Bidh mòran de chlàran-amais a ’ruighinn ìrean faireachdainn as àirde aig deireadh òigeachd no tràth inbheach, agus an uairsin tuiteam gu ìrean inbheach. Chaidh na h-atharrachaidhean ann an gabhadairean postynaptic a mhìneachadh gu mionaideach. Overexpression de gabhadairean D1 agus D2 tràth ann an leasachadh agus às deidh sin lùghdachadh rè òigeachd air aithris ann an grunn sgrùdaidhean (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Tha sgrùdadh o chionn ghoirid ann an daoine a ’sealltainn call coltach ri comharran presynaptic rè òigeachd tràth (Haycock et al. 2003).

Aibidh gnìomh Dopaminergic Forebrain ann an creimich

Tha ontogeny neurons dopaminergic a tha a ’toirt a-steach an aghaidh ann an creimich gu math coltach ris na chaidh aithris gu h-àrd airson prìomhairean neo-dhaonna agus daoine. Bidh neurons dopaminergic a tha mu dheireadh a ’toirt a-steach an striatum dorsal agus ventral agus cortex aghaidh ann am radain a’ faighinn an roinn mu dheireadh aca rè meadhan-gestation (Lauder agus Bloom 1974). Tha a h-uile comharra moileciuil de neurons dopaminergic air an cur an cèill aig ìrean mòra ro bhreith, ach tha fàs spreadhaidh de dopamine innervation den forebrain a ’tachairt às deidh breith anns an radan. Bho PN5 gu PN40, tha a ’mhòr-chuid de chomharran a’ toirt a-steach susbaint dopamine, tyrosine hydroxylase, gabhadairean D1 agus D2 agus neach-còmhdhail dopamine ag àrdachadh gu mòr ann an striatum, n. accumbens agus cortex aghaidh (Coyle agus Axelrod 1972; Porcher agus Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey agus Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus agus Bennett 1990; Broaddus agus Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). Tha àrdachadh mòr anns na comharran dopaminergic sin uile a ’tachairt eadar dà no trì seachdainean às deidh sin, dìreach ro òigeachd, ach bidh aibidh a’ leantainn gus co-dhiù PN60. Tha taobh a-staigh cortex còmhnard anns an radan a ’dol beagan air dheireadh air roinnean nas caise, le cha mhòr a h-uile taobh a-staigh dopaminergic a’ ruighinn postnatally agus a ’coileanadh ìrean inbheach le PN60 (Kalsbeek et al. 1988).

Bidh gabhadairean dopamine ann an creimich a ’dol am meud agus an uairsin a’ toirt air falbh òigearan mar a chaidh aithris ann an daoine (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi agus Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Ged nach robhas a ’faicinn pruning comharraichte de chomharran presynaptic anns an aon sgrùdadh radan a bha a’ cleachdadh uinneagan cumhang (Tarazi et al. 1998), tha an radioligand a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean sin (GBR12935) a ’ceangal ann an dòigh eadar-dhealaichte ris an DAT na WIN 35,428, radioligand a tha a’ nochdadh co-dhàimh nas fheàrr eadar casg ceangailteach agus gabhail (Xu et al. 1995). Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh pronnadh cheanglaichean èiginneach bho bhith a’ cagnadh gu bhith nan inbhich pàirt a ghabhail ann an atharrachaidhean giùlain.

Tha ìrean dopamine extracellular co-shìnte ris na h-àrdachaidhean a chaidh aithris ann an dùmhlachd in-steidhidh a tha a ’tachairt air feadh òigeachd. Tha ìrean dopamine extracellular basal mar a tha air an tomhas le voltammetry no microdialysis nas ìsle rè òigeachd na bhith nan inbhich (inbheach)Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen agus Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).

Gnìomhachd Neurons Dopaminergic Forebrain rè òigeachd

Tha an tuairisgeul roimhe seo a ’toirt seachad a’ bheachd gu bheil in-ghabhail dopaminergic de thargaidean forebrain easbhaidheach ann an òigeachd tràth, a ’fàs làn-ghnìomhach aig òigeachd nas fhaide air adhart, air a leantainn le beagan“ pruning ’air ais mar a bhios beathaichean a’ fàs nan inbheach. Ach, tha ceumannan de ghnìomhachd dopaminergic neuron a ’moladh gu bheil na neurons sin air leth gnìomhach rè na h-ùine seo. Tha sgrùdaidhean gnìomh a ’sealltainn gu bheil neurons dopaminergic a’ coileanadh ìrean gnìomh cha mhòr inbheach rè òigeachd tràth, aig an àm a bhios gnìomhachd giùlan giùlan brosnachail air a bhrosnachadh. Bidh neurons dopaminergic a ’faighinn pàtranan losgadh inbheach a’ toirt a-steach gnìomh autoreceptor agus pàtran losgaidh dìreach ro no rè òigeachd (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin agus Walters 1994; Wang agus Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon agus Marinelli 2009). Tha sgrùdaidhean microdialysis agus tionndadh neurotransmitter air sealltainn gum faod tar-chuir axonal, gamma hydroxybutyrate, agus luchd-brosnachaidh psychomotor neurons dopaminergic a chuir an gnìomh gu math mus cuir iad às iad (Erinoff agus Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Tha sgrùdaidhean aonad singilte de losgadh cealla dopamine a ’sealltainn gu bheil an ìre losgaidh nas àirde rè òigeachd, is dòcha air sgàth‘ s gu bheil e nas lugha air a chuingealachadh le casg autoreceptor (Marinelli et al. 2006). Tha an obair-lann againn air sealltainn gu bheil thar-shruth dopamine air a bhrosnachadh le cocaine nas motha ann an striatum dorsal ann an òigearan na radain inbheach ged a tha an sgaoileadh dopamine as àirde (a tha a ’nochdadh stòran deireannach) gu math nas lugha (Walker agus Kuhn 2008). Tha an tomhas tionndaidh traidiseanta de cho-mheas HVA / DA cuideachd gu math nas àirde ann an òigearan na radain inbheach (faic Figear 1). Chaidh toraidhean co-ionann aithris ann an sgrùdadh a rinn coimeas eadar radain latha 18, 30 agus 110 ((Teicher et al. 1993). Tha an dàta seo uile a ’moladh gur dòcha nach bi ìrean in-steidhidh iomlan, inbheach aig neurons dopaminergic a bhios a’ ro-innse thargaidean a tha buntainneach ri tràilleachd, ach ma tha dad nas freagarraiche do chur-a-steach neuronal.

Figear 1  

HVA: Co-mheas DA ann an striatum dorsal thar òigeachd ann am radain fhireann. N = 10-12 / buidheann. Tha ANOVA a ’comharrachadh P <.01 airson buaidh mhòr aois. Chaidh radain a mharbhadh, roinnean eanchainn reòta agus DA agus metabolites air am measadh le HPLC.

Is dòcha nach bi gnìomhachadh leasaichte de neurons dopaminergic ann an òigeachd tràth a ’leudachadh gu na neurons dopaminergic a tha a’ toirt a-steach an cortex cerebral. Sheall sreath eireachdail de sgrùdaidhean ann an sliseagan eanchainn radan gu robh an dà chuid buaidh bacaidh D1 excitatory agus D2 air gnìomh interneuron neo-làthaireach anns an cortex rè an aon ìre leasachaidh a tha air a mhìneachadh gu h-àrd (Tseng agus O'Donnell 2005; Tseng agus O'Donnell 2007). Ach, bha na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh siostam modail eadar-dhealaichte, agus cha deach puingean crìochnachaidh coimeasach a mheasadh ann an striatum dorsal no ventral rè òigeachd. Tha e comasach gum faodadh cuir a-steach cortical dopaminergic aibidh aig astar beagan eadar-dhealaichte na cuir a-steach striatal.

Pàirt 3: Feise, Stuthan Gonadal agus Tràilleachd ann an òigeachd

Nochd eadar-dhealachaidhean gnè ann an cleachdadh dhrogaichean addictive le daoine

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an cleachdadh dhrogaichean le daoine a ’nochdadh rè òigeachd. Ach, tha buaidh cohort ginealach fo bhuaidh atharrachadh dhreuchdan sòisealta do bhoireannaich agus factaran eile a ’toirt buaidh mhòr air na co-dhùnaidhean sin. Tha tòiseachadh ann an cleachdadh dhrogaichean cha mhòr co-ionann ann am balaich is nigheanan (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Tha boireannaich òga deugaire cho dualtach deoch làidir a ghabhail, marijuana agus drogaichean mì-laghail eile a chleachdadh agus ioma-dhrogaichean a chleachdadh ri fireannaich òga deugaire (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Bidh cleachdadh tombaca, deoch làidir, marijuana agus drogaichean mì-laghail eile a ’meudachadh gu sreathach thar òigeachd ann an dòigh co-shìnte ann an fireannaich is boireannaich. Bidh na h-eadar-dhealachaidhean mòra a ’nochdadh nas fhaide air adhart ann an òigeachd, nuair a tha fireannaich beagan nas dualtaiche a bhith an urra ri deoch làidir agus boireannaich a’ smocadh (Young et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Tha sgrùdaidhean eile a tha a ’toirt a-steach deugairean nas sine a’ sealltainn gu bheil cleachdadh fireannaich marijuana agus drogaichean mì-laghail eile nas àirde na cleachdadh bhoireannaich (Terry-McElrath et al. 2008) ged a tha cohortan eadar-dhealaichte agus ann an cuid de sgrùdaidhean, tha cleachdadh dhrogaichean eadhon “cruaidh” mar heroin agus cocaine an coimeas ri fireannaich agus boireannaich boireann (Gerra et al. 2004). San fharsaingeachd, tha an dà phrìomh eadar-dhealachadh gnè ann an cleachdadh dhrogaichean (cleachdadh dhrogaichean nas trice le fireannaich agus “teileasgopadh” adhartais bho chleachdadh gu droch dhìol ann am boireannaich) a ’nochdadh ro dheireadh òigeachd (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).

Puberty mar bhuaidh air so-leòntachd a thaobh tràilleachd ann an òigeachd?

Puberty mar phàirt èiginneach de leasachadh eanchainn òigearan

Tha puberty air a ghabhail thairis agus a ’cur ri leasachadh eanchainn òigearan. Tha na modalan beathach cho co-chòrdail ri sgrùdaidhean ann an daoine, gum bi iad sin air an deasbad còmhla san roinn seo. Ann an daoine, bidh leasachadh pubertal a ’tachairt thairis air raon aoise farsaing a rèir cùl-raon cinneachail, cultar agus slàinte an neach fa leth, ach anns an t-saoghal leasaichte, bidh nigheanan mar as trice a’ faighinn ìrean estradiol inbheach agus progesterone a rèir aois 14-15 (nuair a tha iad menstruating) agus balaich ruighinn ìrean testosterone inbheach bliadhna às deidh sin, a rèir aois 16-17 (Styne agus Grumbach 2008). San aon dòigh, ann an creimich, tha ìrean hormona steroid gonadal cearcallach inbheach aig boireannaich le timcheall air latha iar-bhreith PN35 nuair a gheibh iad eòlas air a ’chiad estrus aca, fhad‘ s a bhios fireannaich a ’faighinn àrdachadh ann an testosterone bho PN25 gu timcheall air PN60. Aig an aois seo, tha an caitheachas mar as trice coileanta anns gach gnè agus tha beathaichean aibidh gintinn (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).

Bidh an dà chuid buaidh gnìomhach agus eagrachaidh de steroids gonadal a ’cur gu mòr ri atharrachaidhean ann an structar agus gnìomh eanchainn rè àm na h-òige. Aig àm na h-òige, bidh an dà chuid fireannaich is boireann a ’ruighinn ìrean inbheach de hormonaichean gintinn, a bhios an uairsin a’ riaghladh an targaidean gu leantainneach: tha am pròiseas seo a ’toirt seachad buaidhean gnìomhach steroids gonadal a bhios a’ riaghladh gnìomh eanchainn ann an dòigh leantainneach agus a ghabhas atharrachadh. Ach, tha luach a ’sìor fhàs gu bheil àrdachadh steroids gonadal aig àm na h-òige an dà chuid fireann agus boireann a’ cur ri bhith a ’crìochnachadh eadar-dhealachadh gnèitheasach air an eanchainn le bhith a’ toirt air adhart pròiseasan nach gabh atharrachadh - buaidhean eagrachaidh steroids gonadal (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).

Tha buaidh aig steroids gonadal air dimorphisms gnèitheasach ann an structar eanchainn a nochdas rè àm na h-òige. Gu dearbh, tha structar eanchainn daonna dimorphic feise eadhon aig àm breith (Gilmore et al. 2007) agus tha an t-slighe atharrachaidh ann an structar eanchainn thar òigeachd ag atharrachadh ann an nigheanan agus balaich fada ro àm na h-òige. Bidh nigheanan a ’faighinn dùmhlachd stuth liath as àirde 1-2 bliadhna ro bhalaich (Giedd et al. 2006). Tha buaidh aig an ìre pubertal air an t-slighe seo (De Bellis et al. 2001). Tha na h-atharrachaidhean ann an cuid de structaran eanchainn a ’toirt a-steach amygdala agus hippocampus a’ nochdadh ìre leasachaidh pubertal agus tha atharrachaidhean cùis ghlas an urra ri bhith a ’cuairteachadh estradiol ann an nigheanan agus testosterone ann am balaich (Peper et al. 2009). Chaidh deagh mhìneachadh a dhèanamh air na dimorphisms gnèitheasach ann an structaran eanchainn ann an creimich agus tha iad fada seachad air farsaingeachd an ath-bhreithneachaidh seo. Tha grunn lèirmheasan sàr-mhath ann (MacLusky agus Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).

Atharrachadh puberty agus giùlan rè òigeachd

Tha an secretion nas motha de hormonaichean gonadal aig àm na h-òige a ’cur ri maturation giùlan a bharrachd air structar agus gnìomh eanchainn. Ann am boireannaich, tha àrdachadh pubertal an dà chuid estradiol agus progesterone riatanach airson coltas an làn làn de ghiùlan boireann agus ann an fireannaich, tha an dà chuid testosterone agus estradiol a chaidh a chruthachadh bho aromatization de testosterone a ’cur ri buaidhean gnìomhach agus eagrachaidh. Chaidh grunn lèirmheasan o chionn ghoirid air mar a tha steroids gonadal a ’cur ri leasachadh gnìomh gintinn agus giùlan feise rè na h-òige.Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk agus Zehr 2005; Schulz agus Sisk 2006). Tha steroids testicular agus ovarian a ’ceadachadh giùlan sòisealta, ionnsaigh, agus giùlan phàrantan a tha iomchaidh a thaobh gnè a bharrachd air giùlan gintinn. Fhad ‘s a chaidh a’ mhòr-chuid den dàta seo a chruinneachadh ann an luchagan, radain agus hamstairean, chaidh toraidhean co-ionann aithris ann an daoine a tha a ’fulang caithreachas adhartach (ath-sgrùdadh ann an (Sisk agus Zehr 2005).

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan a tha buntainneach ri tràilleachd a ’nochdadh cuideachd aig àm na h-òige (Windle et al. 2008). Tha sireadh mothachaidh air a chuir an cèill aig ìrean nas àirde agus gu tric nas ceangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean ann an fir na boireannaich (Butkovic agus Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Tha sireadh mothachaidh aig an ìre as àirde ann an caitheachas meadhan / fadalach ann am balaich agus nigheanan an coimeas ri clann aig an aon aois aig ìre pubertal na bu thràithe (Quevedo et al. 2009). A bharrachd air an sin, bidh ìrean hormona pubertal a ’cur ris na tachartasan sin. Tha testosterone air a cho-cheangal gu deimhinneach le sireadh mothachaidh anns an dà fhireannach inbheach (Coccaro et al. 2007) agus fireannaich deugaire (Màrtainn et al. 2004) fhad ‘s a tha estradiol àrd air a bhith co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de mhothachadh a’ sireadh (Balada et al. 1993) ged nach deach iomradh a thoirt air atharrachaidhean pubertal. Mu dheireadh, tha ìrean testosterone rè na h-òige air an ceangal gu dearbhach ri bhith a ’sireadh mothachadh agus cleachdadh dhrogaichean co-aontach (Màrtainn et al. 2002) Ged a tha coltas ann gu bheil tachartasan hormonail an dà chuid ann an fireannaich agus boireannaich a ’cur ri nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan a tha deatamach airson tràilleachd, tha sgrùdadh air buaidhean pubertal air na tachartasan leasachaidh èiginneach seo na òige

Nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dhrogaichean addictive

Tha an spreagadh stèidhichte air gnìomh dopaminergic le estradiol a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’moladh gum bu chòir an àrdachadh ann an estradiol a tha a’ tachairt le toiseach cyclicity estrous àrdachadh de sgaoileadh dopamine a bhrosnachadh agus anns an fhreagairt giùlain do dhrogaichean addictive. Gu dearbh, tha eadar-dhealachaidhean gnè ann an ioma-ghiùlan co-cheangailte ri tràilleachd a ’nochdadh aig òigeachd ann an creimich, agus anns an àireamh glè bheag de sgrùdaidhean prìomhaideach a tha ann. Ach, tha fianais a tha a ’tighinn am bàrr a’ nochdadh gum faodadh an dà chuid steroids ovarian agus testicular cur ris na h-atharrachaidhean sin.

Tha an obair-lann againn air sealltainn gu robh radain fhireann deugaire òg a ’taisbeanadh barrachd locomotaibh air a bhrosnachadh le cocaine, barrachd gnìomhachd de shlighean soidhne sìos an abhainn anns an striatum dorsal (mar a chaidh a thomhas le gnìomhachd c-fos), agus barrachd mothachaidh aon-dòs de ghiùlan locomotor na inbheach (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Tha coimeas de locomotaibhean air a bhrosnachadh le cocaine ann an òigearan agus fireannaich is boireannaich air sealltainn gu bheil fireannaich is boireannaich nan deugairean a ’freagairt san aon dòigh ri cocaine, agus gu bheil an eadar-dhealachadh gnè ann an locomotion air a bhrosnachadh le cocaine a’ nochdadh rè òigeachd. Tha an eadar-dhealachadh gnè a ’nochdadh gu ìre an crìonadh ann an gnìomhachd air a bhrosnachadh le cocaine ann an fireannaich a bharrachd air àrdachadh ann an locomotion air a bhrosnachadh le cocaine ann am boireannaich (Parylak et al. 2008). Chaidh iomradh a thoirt air atharrachadh leasachaidh coltach ris ann am freagairt locomotor gu methylphenidate: ged a bha deugairean fireann is boireann a ’taisbeanadh brosnachadh locomotor coimeasach, bhrosnaich methylphenidate mòran a bharrachd gnìomhachd locomotor ann am boireannaich inbheach na ann an fireannaich (Wooters et al. 2006). Bha brosnachadh locomotor air a bhrosnachadh le morphine a ’nochdadh pàtran beagan eadar-dhealaichte: bha fireannaich deugaire a’ taisbeanadh barrachd brosnachaidh locomotor na fireannaich inbheach, ach bha boireannaich deugaire is inbheach co-ionann ri fireannaich inbheach - bha eadar-dhealachadh gnè ann an òigeachd ach cha robh iad nan inbhich (White et al. 2008). Tha an cugallachd nas motha ann an luchagan fireann a thaobh casg air gluasad le nicotine an coimeas ri boireannaich a ’nochdadh às deidh òigeachd (Lopez et al. 2003) Mu dheireadh, bidh brosnachadh locomotor co-cheangailte ri dòsan ìosal de ethanol a ’meudachadh mar a bhios muncaidhean deugaire nan inbheach (Schwandt et al. 2007).

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann am mothachadh cuideachd a ’nochdadh aig òigeachd. Tha tar-mhothachadh eadar nicotine agus na cocaine psychostimulants agus amphetamine nas motha ann am radain òganach fireann (Collins agus Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Chaidh iomradh a thoirt air eadar-dhealachaidhean gnè ann an mothachadh ethanol ann an luchagan mar an ceudna ann an luchagan inbheach ach chan e deugaire, a ’moladh gum bi na h-eadar-dhealachaidhean sin a’ nochdadh aig àm na h-òige (Itzhak agus Anderson 2008). Thathas air aithris mu mhothachadh locomotor a tha air a bhrosnachadh le ethanol ann am prìomhairean neo-dhaonna boireann ach chan e fireann rè òigeachd (Schwandt et al. 2008).

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean addictive cuideachd a ’nochdadh rè òigeachd. Bidh barrachd cugallachd boireann do CPP cocaine a ’nochdadh aig àm òigeachd (Zakharova et al. 2009). Bidh luchagan boireann inbheach ach chan e deugaire a ’faighinn barrachd CPP gu cocaine na an fheadhainn fhireann a tha a rèir aois (Balda et al. 2009). Thuirt aon sgrùdadh nach robh eadar-dhealachadh gnè sam bith ann an CPP morphine no cocaine nuair a chaidh coimeas a dhèanamh eadar radain deugaire is inbheach, ach bha an àireamh de chuspairean deuchainneach beag gu leòr nach biodh e coltach gum faigheadh ​​e a leithid de dh ’eadar-dhealachadh mura robh e air a bhith gu math mòr (Caimbeul et al. 2000).

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd mòran de dhrogaichean addictive a ’nochdadh rè òigeachd. Tha sinn air sealltainn gu bheil radain boireann inbheach ach chan e prepubertal a ’toirt a-steach barrachd cocaine agus tha dà obair-lann air aithris gu bheil coltas ann gu bheil iad a’ faighinn fèin-rianachd cocaine nas luaithe rè òigeachd (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Fhad ‘s a bhios an dà chuid radain fireann is boireann deugaire a’ faighinn fèin-rianachd nicotine nas luaithe na inbhich, bidh ìrean fèin-rianachd a ’tuiteam ann an fireannaich fhad‘ s a bhios iad nan inbhich, fhad ‘s a bhios an fheadhainn bhoireann a’ cumail ìrean in-ghabhail (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Bidh an fheadhainn bhoireann agus an fheadhainn fhireann a ’taisbeanadh fèin-rianachd nicotine coimeasach fo chlàr co-mheas adhartach tràth ann an òigeachd ach ro dheireadh òigeachd, bidh an fheadhainn bhoireann a’ gabhail barrachd nicotine na an fheadhainn fhireann (Lynch 2009). Mu dheireadh, rinn luchainn òganach fèin-rianachd nas lugha de dòsan de oxycodone na inbhich, ach chaidh an toradh seo a mhìneachadh mar barrachd cugallachd ri buaidhean oxycodone air dopaminergic neurotransmitter oir sheall iad àrdachadh ro-mhòr ann an dopamine anns an striatum ventral aig deireadh fèin-rianachd (Zhang et al. 2009).

Chaidh aithris gu bheil eadar-dhealachaidhean gnè ann an ionnsaigh deoch làidir air an dà chuid creimich agus prìomhairean neo-dhaonna, ged a tha na h-eadar-dhealachaidhean gnè sònraichte an urra ri gnèithean. Bidh radain boireann a ’toirt a-steach barrachd deoch làidir na radain fhireann, agus tha an eadar-dhealachadh gnè seo a’ nochdadh aig àm òigeachd (Lancaster agus Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Tha an aon sgrùdadh prìomhaideach a tha ann a ’sealltainn gun do chuir fireannaich is boireannaich an aon ìre de ethanol anns na sgrùdaidhean sin (Schwandt et al. 2008).

Tha atharrachaidhean leasachaidh ann am freagairtean do amphetamine eadar-dhealaichte bho na drogaichean eile a chaidh a sgrùdadh agus mar sin tha iad sin air am mìneachadh fa leth. Fhuair gach cuid radain deugaire fireann is boireann fèin-rianachd amphetamine nas luaithe na inbhich ann an sgrùdadh le Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Ghabh fireannaich deugaire san sgrùdadh seo nas lugha de amphetamine fo chlàr co-mheas adhartach na an fheadhainn fhireann inbheach, agus ghabh boireannaich inbheach òga barrachd na boireannaich inbheach nas sine. Ann an sgrùdadh eile, sheall boireannaich deugaire barrachd mothachaidh gu amphetamine na boireannaich inbheach no fireannaich de gach aois, ach cha deach eadar-dhealachadh gnè sam bith fhaicinn ann an locomotion air a bhrosnachadh le amphetamine no CPP san sgrùdadh seo, a tha a ’sgaradh bhon litreachas (Mathews agus McCormick 2007). Is e aon caveat cudromach ann a bhith a ’mìneachadh eadar-dhealachaidhean gnè ann am fèin-rianachd amphetamine gu bheil metabolism amphetamine air a neartachadh le testosterone, agus mar sin atharrachaidhean buailteach thar òigeachd (Meyer agus Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Tha beàrnan sònraichte anns an fhiosrachadh againn mu eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidh dhrogaichean addictive ann am beathaichean deugaire. Chan eil mòran fiosrachaidh ann mu na buaidhean ath-neartachaidh aig cannabinoids. Rinn Higuera-Matas sgrùdadh air na toraidhean inbheach a thaobh a bhith a ’làimhseachadh radain fireann is boireann leis an agonist CB1 CP55,940 bho PN28-38 agus sheall e gu robh boireannaich a’ nochdadh fèin-rianachd cocaine leasaichte (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Tha Wiley agus co-obraichean air coimeas a dhèanamh eadar fìor bhuaidhean THC air an tetrad cannabinoid: catalepsy, hypolocomotion, analgesia agus hypothermia a bharrachd air fulangas agus mothachadh a ’leantainn THC a-rithist. Fhuair iad a-mach nach robh òigearan boireann cho mothachail na inbhich boireann ri catalepsy, antinociception agus hypothermia agus bha iad buailteach a bhith a ’nochdadh nas lugha de fhulangas, fhad‘ s a bha fireannaich deugaire nas mothachaile a thaobh casg locomotion na an fheadhainn fhireann inbheach (Wiley et al. 2007). Nas cudromaiche, chan eil sgrùdaidhean sam bith ann air atharrachaidhean ann an gnìomhan dhrogaichean addictive rè òigeachd ann am prìomhairean neo-dhaonna ach a-mhàin na dhà a chaidh aithris airson ethanol.

Dreuchd steroid Gonadal ann an nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean dhrogaichean addictive ann an òigeachd

Tha sgrùdaidhean air eadar-dhealachadh gnèitheasach giùlan gintinn a bharrachd air giùlan neo-gintinn air sealltainn gu bheil puberty a ’riochdachadh dàrna“ ùine èiginneach ”anns a bheil buaidhean eagrachaidh de steroids gonadal a’ toirt a-mach buaidhean nach gabh atharrachadh air structaran agus gnìomh eanchainn gnèitheach dimorphic (faic gu h-àrd). Bidh buaidhean gnìomhach steroids gonadal cuideachd a ’tòiseachadh aig àm na h-òige, agus mar sin faodaidh an dà phròiseas cur ri bhith a’ nochdadh dimorphisms gnèitheasach ann an so-leòntachd ri tràilleachd rè òigeachd. Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil uinneag leasachaidh tràth dìreach ro agus às deidh breith a’ cur ri buaidhean eagrachaidh steroids gonadal air gnìomhan dhrogaichean addictive.

Tha sgrùdaidhean giùlain a ’toirt taic do dhreuchd airson steroids ovarian agus testicular ann an eadar-dhealachadh gnèitheasach air freagairt giùlan do dhrogaichean addictive, ach tha an tabhartas buntainneach de bhuaidhean eagrachaidh agus gnìomhach fada bho bhith soilleir. Tha grunn sgrùdaidhean a ’toirt taic do dhreuchd airson buaidhean eagrachaidh de steroids gonadal air buaidh dhrogaichean addictive. Bha Ovariectomy no masculinization de chuilean radan boireann le làimhseachadh androgen dìreach às deidh breith a ’cur bacadh air coltas freagairtean leasaichte boireannaich do bhuaidhean brosnachaidh locomotor amphetamine (Forgie agus Stiùbhart 1993; Forgie agus Stiùbhart 1994). Sheall aon sgrùdadh air an estrogen bisphenol lag gum faodadh eadhon foillseachadh gestational buaidh a thoirt air ontogeny neurons dopaminergic, leis gu robh foillseachadh bisphenol rè làithean prenatal 11-18 a ’cuir às do CPP a bha air a bhrosnachadh le amphetamine ann an clann bhoireann (Laviola et al. 2005).

Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid bhon obair-lann againn a ’moladh gum faodadh puberty a bhith a’ riochdachadh uinneag a bharrachd far am bi buaidh eagrachaidh steroids gonadal a ’toirt buaidh air buaidh dhrogaichean addictive. Ann an sreath de sgrùdaidhean tha sinn air coimeas a dhèanamh eadar buaidhean ovariectomy ro-agus post-pubertal no spoth. Bha Ovariectomy an dara cuid nuair a bha e na inbheach no mus do chuir an caitheachas stad air locomotion air a bhrosnachadh le cocaine. Ach, le spùtadh ro-ach chan e postpubertal mheudaich locomotion air a bhrosnachadh le cocaine ann an fireannaich (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Chaidh an lannsaireachd ro-pubertal a dhèanamh air PN25, às deidh an ùine mothachail perinatal de bhuaidh hormona steroid air eagrachadh eanchainn. Bha an dàta sin an dà chuid a ’toirt taic do dhreuchd airson hormonaichean ovarian ann am boireannaich, ach mhol iad cuideachd gun robh buaidh eagrachaidh neo-aithnichte de androgen roimhe seo a’ cur ris an tuiteam leasachaidh àbhaisteach ann an giùlan air a bhrosnachadh le cocaine ann an fireannaich. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil steroids gonadal a’ cur ri giùlan co-cheangailte ri tràilleachd ann am boireannaich agus gan cuir thairis ann an fireannaich rè òigeachd.

Nochd eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh Dopaminergic rè òigeachd

Tha na sgrùdaidhean giùlain a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd locomotor, daingneachadh co-cheangailte ri drogaichean agus fèin-rianachd dhrogaichean a’ fàs gnèitheasach ann an creimich rè òigeachd. Leis gu bheil e air a dhearbhadh cho cudromach sa tha gnìomhachd air a bhrosnachadh le drogaichean de neurons dopaminergic anns na h-eadar-dhealachaidhean gnè sin, tha e loidsigeach a bhith a ’moladh gum bi eadar-dhealachadh gnèitheasach air gnìomh dopaminergic a’ meadhanachadh na buaidhean sin.

Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an anatomy ro-mheasaidhean dopaminergic chun an forebrain a ’nochdadh gu prenatally ann an creimich. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) a ’sealltainn gu bheil dùmhlachd nas àirde de bhoireannaich taobh a-staigh freumhag dopaminergic anns a’ chaudate prenatally. Chaidh a ràdh cuideachd gu bheil gnè ginteil seach a bhith a ’cuairteachadh ìrean hormona a’ toirt buaidh air neurons dopaminergic ann an eanchainn creimich boireann (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Tha an dearbhadh gu bheil an sry gine a tha a ’dearbhadh testis air a chuir an cèill ann an neurons dopaminergic far am faodadh e riaghladh abairt tyrosine hydroxylase a tha neo-eisimeileach bho ìrean hormona a’ toirt taic don choltas gu bheil riaghladh gnè sònraichte de neurons dopaminergic ann (Dewing et al. 2006), ged a tha seo na raon a tha a ’nochdadh le glè bheag de dhàta.

Chan eil mòran fianais ann fhathast mu bhuaidh steroids gonadal air gnìomh dopaminergic anns na h-amannan èiginneach rè leasachadh tràth iar-bhreith agus pubertal. Ach, tha dàta giùlain a ’moladh gu bheil a bhith a’ nochdadh fireannaich gu androgen perinatally no aig àm na h-òige agus a bhith a ’nochdadh boireannaich gu estrogen aig àm na h-òige, a’ toirt seachad na cuisean hormonail èiginneach (faic lèirmheas o chionn ghoirid le Becker (Becker 2009)). Is e an aon sgrùdadh a tha ann mar-thà an dearbhadh nach eil steroids gonadal a ’cur ri pronnadh òigearan gabhadairean D2 (Andersen et al. 2002).

Tabhartas steroid Gonadal ri atharrachaidhean air gnìomh dopaminergic rè òigeachd

Tha an obair-lann againn air tòiseachadh a ’comharrachadh mar a tha eadar-dhealachaidhean gnè a’ nochdadh ann am buidhnean cealla dopaminergic anns an substantia nigra agus an sgìre teasach ventral agus na ro-mheasaidhean deireannach aca gus tuigse fhaighinn air na tha comasachd gnìomh dopaminergic ag atharrachadh ann an so-leòntachd tràilleachd rè àm na h-òige. Sheall na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe gu bheil tar-chur dopamine leasaichte cocaine anns an striatum dorsal fillte 3 nas àirde ann an òigearan òga na radain fhireann inbheach. Tha an eadar-dhealachadh leasachaidh seo roghnach gu roinneil, seach nach eil e a ’tachairt ann am meadhan cridhe niuclas accumbens (Walker agus Kuhn 2008). Bha na sgrùdaidhean giùlain againn a ’ro-innse gum faodadh tòiseachadh cyclicity estrous ann am boireannaich rè òigeachd casg a chuir air lùghdachadh leasachaidh coltach ri cus sruth dopamine air a bhrosnachadh le cocaine ann am boireannaich.

Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo, thomhais sinn thar-shruth dopamine brosnachail aig diofar amannan às deidh rianachd cocaine (10 mg / kg) ann an òigearan (latha 28) agus inbheach (latha 65) radain fireann is boireann a’ cleachdadh foltammetry cearcallach luath-scan mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo anns an dà òganach. agus inbhich (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker agus Kuhn 2008). Figear 2 a ’sealltainn an àrdachadh sa cheud ann an dopamine an coimeas ri brosnachadh bun-loidhne aig 20 Hz. Bha tar-chur dopamine air a bhrosnachadh le cocaine nas motha ann am radain deugaire den dà ghnè an coimeas ri inbhich, agus bha fireannaich is boireannaich deugaire an coimeas ri chèile. Ged nach robh cus sruth dopamine air a bhrosnachadh le cocaine nas lugha ann an inbhich na bha e ann an òigearan den dà ghnè, bha an crìonadh bho òigeachd gu bhith na inbheach ann am boireannaich nas ìsle na bha e ann am fireannaich (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum bi gnìomh dopaminergic a’ tuiteam rè òigeachd ann an dòigh a tha sònraichte do ghnè. Ach, cha b ’urrainn don sgrùdadh seo dearbhadh a dhèanamh air na tha buaidhean eagrachaidh no gnìomhach de steroids gonadal a’ cur ris na h-atharrachaidhean sin ann an sgaoileadh dopamine.

Figear 2  

Cùrsa ùine de thar-sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine ann an òigearan (PN28) no inbheach (PN65-75) radain fireann is boireann. Tha dàta a ’sealltainn àrdachadh sa cheud ann an dopamine extracellular aig diofar amannan às deidh cocaine (10 mg / kg). N = 5-9 / buidheann. Chomharraich ANOVA P <.001 ...

Tha an litreachas ann an inbhich a ’moladh gur e buaidhean gnìomhach estradiol a’ phrìomh bhuaidh steroid gonadal air gnìomh dopaminergic ann am radain inbheach. Ach, an dàta giùlain againn (Parylak et al. 2008) a ’sealltainn gum faodadh buaidhean eagrachaidh cudromach de steroids ovarian no testicular cur ri atharrachaidhean òigearan ann an gnìomh endocrine. Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo, rinn sinn spoth prepubertal no ovariectomy air PN25, agus rinn sinn measadh air dopamine a bhrosnaich cocaine thar-shruth 30 làithean às deidh sin, gus a bhith a rèir na sgrùdaidhean giùlain a bh’ againn roimhe. Tha toradh nan deuchainnean sin air an sealltainn ann an Figearan 3 agus and4.4. Mar a bhiodh dùil, lùghdaich ovariectomy prepubertal thar-shruth air a bhrosnachadh le cocaine (Figear 3). Gu h-iongantach, dh ’adhbhraich spothadh prepubertal àrdachadh mòr ann an cus dopamine a bhrosnaich cocaine (Figear 4). Leis na buaidhean a tha air an deagh mhìneachadh aig estradiol air gnìomh dopaminergic, tha e duilich leth-bhreith a dhèanamh air na tha dà bhuaidh aig gnìomhachd agus eagrachadh a ’cur ris na toraidhean ann am boireannaich. Ach, tha cuideam litreachais a tha a ’nochdadh dìth buaidhean androgen air leigeil às dopamine striatal dorsal ann am beathaichean inbheach a’ moladh gum faodadh buaidh eagrachaidh a bhith aig androgen nach deach a chlàradh roimhe air gnìomhan dopaminergic aig àm na h-òige. Tha an toradh seo a ’maidseadh na co-dhùnaidhean giùlain a mhìnich sinn gu h-àrd, a sheall àrdachadh mòr ann an giùlan air a bhrosnachadh le cocaine às deidh spùtadh prepubertal ach chan e inbheach.

Figear 3  

Bidh dopamine a tha air a bhrosnachadh le cocaine a ’cur thairis ann an radain boireann 1 mìos às deidh seirm prepubertal (latha 25) no ovariectomy gnìomhach. Chaidh dàta a chruinneachadh mar a chaidh a mhìneachadh ann an Figear 3. N = 4-5 / buidheann. Chomharraich ANOVA P <.001 airson buaidh ùine agus p <.001 ...
Figear 4  

Bidh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine a ’cur thairis ann an radain fhireann 1 mìos às deidh seirm prepubertal (latha 25) no spoth gnìomhach. Chaidh dàta a chruinneachadh mar a chaidh a mhìneachadh ann an Figear 3. N = 4-5 / buidheann. Chomharraich ANOVA P <.001 airson buaidh ùine agus p <.001 airson ...

Chan eil fios dè na dòighean anns am bi an dà chuid steroids ovarian agus testicular a ’toirt buaidh air gnìomh dopaminergic thar òigeachd. Leis gu bheil sinn air sealltainn o chionn ghoirid gu bheil estradiol a ’cur ri freagairtean dopaminergic gu psychostimulants gu ìre le bhith a’ cumail suas àireamh neuron dopaminergic, rinn sinn sgrùdadh pìleat gus faighinn a-mach an do nochd eadar-dhealachaidhean gnè ann an àireamh neuron dopaminergic aig àm na h-òige. Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo, mharbh sinn buidhnean co-ionnan de radain fireann is boireann air PN21, 28, 42 agus 65 agus chunnt sinn àireamh neuron dopaminergic anns an substantia nigra agus an sgìre teascal ventral, na niuclasan às an èirich ro-mheasaidhean dopamine chun an aghaidh, a’ cleachdadh stereology neo-phàirteach. .

Chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu fìor anesthetized agus air an gluasad gu transcardial le formalin bufaichte neodrach 10%. Às deidh perfusion, chaidh na h-eanchainnean a thoirt a-mach agus a phostadh thairis air an oidhche ann an 10% formalin, air an cothromachadh ann am fuasgladh cryoprotectant sucrose 30% agus air an stòradh aig 4 ° C. Chaidh earrannan coronal sreathach (30 μm) a ghearradh air cryostat, air an leaghadh air sleamhnagan agus air an tiormachadh thar oidhche aig 37 ° C. Chaidh earrannan a rinsigeadh ann am PBS agus an toirt a-steach ann an 0.3% hydrogen peroxide-methanol airson mionaidean 30, rinsed agus bacadh ann an 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 airson 15 mionaidean aig teòthachd an t-seòmair. An dèidh a bhith a ’dùnadh, chaidh earrannan a thoirt a-steach ann am antibody bun-sgoile air a lagachadh ann am bufair bacaidh (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) thar oidhche aig 4 ° C. An ath latha, chaidh earrannan a rinsigeadh agus a thoirt a-steach ann an antibody àrd-sgoile an aghaidh luch biotinylated (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) airson 1 uair aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh na h-earrannan an uairsin a rinsigeadh agus a thoirt a-steach ann an iom-fhillte avidin-biotin airson uair 1 aig teòthachd an t-seòmair, air a roladh agus air a dhath le DAB (Vector Labs). Chaidh earrannan a rinsigeadh, a dhehydrated tro alcohols ceumnaichte, air an cuir an aghaidh le violet cresyl, air an cur suas agus air an còmhdach. Chaidh tuairmse stereologach neo-phàirteach den àireamh iomlan de bhuidhnean cealla TH-IR agus TH-IN anns an SNpc agus VTA a dhèanamh a ’cleachdadh an dòigh fractionator optigeach (West et al. 1991). Chaidh siostam cunntais coimpiutair a chleachdadh anns a bheil miocroscop Nikon Optiphot-2, camara (Dage) agus ìre motair (Ludl) gus tuairmse a dhèanamh air an àireamh iomlan de cheallan. Chaidh cuirp cealla fa leth fhaicinn le lionsa bogaidh ola 100 × ola (fosgladh àireamhach = 1.3). Chaidh ceallan gu leòr a chunntadh gus co-èifeachd mearachd a choileanadh a bha ≤ 0.10. Chaidh an sgrùdadh seo a dhèanamh às aonais trusadh antigen meadhan-teas, agus bha àireamhan cealla nas ìsle na a lorgar leis an dòigh mu dheireadh. Ach, nochd pàtran soilleir ris nach robh dùil bhon deuchainn seo. Mar a chithear ann an Figear 5, thachair tuiteam mòr ann an àireamh cealla DA rè òigeachd. Bha e coltach gu robh an tuiteam seo a ’dol air adhart ann am boireannaich ro latha 65, nuair a nochd an eadar-dhealachadh gnè àbhaisteach.

Figear 5  

Neurons immunoreactive Tyrosine hydroxylase ann an substantia nigra thairis air aois iar-bhreith. N = 5-7 / buidheann. Tha ANOVA a ’comharrachadh p <.001 airson buaidh aois agus p <. 01 airson eadar-obrachadh aois × gnè.

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil tonn mòr de bhàs cealla dopaminergic a’ tachairt aig àm òigeachd ann am radain, an dà chuid fireann agus boireann. Bidh dà tonn nas tràithe de bhàs cealla apoptotic a ’tachairt dìreach às deidh breith agus air adhart mu PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Chan eil iomchaidheachd an tuiteam rè òigeachd gu gnìomh dopaminergic soilleir, oir tha e a ’tachairt aig an aon àm gu bheil dùmhlachd in-steidhidh anns na sgìrean crìche a’ dol am meud (faic gu h-àrd). Chaidh a ràdh gur e na ceallan a bha a ’faighinn apoptosis an fheadhainn nach do ràinig an targaid aca gu h-iomchaidh agus mar sin nach d’ fhuair iad cuir a-steach trophic bho neurons targaid (Oo et al. 2003; Burke 2004). Tha nochdadh an eadar-dhealachaidh gnè anns an àireamh de neurons dopamine a-mhàin às deidh puberty a ’toirt taic don bheachd-smuain thùsail againn gum faodadh buaidhean trophic de estradiol cur ri cumail suas neurons dopaminergic ann am beatha inbheach. Tha e inntinneach gu bheil na h-atharrachaidhean anns an àireamh de neurons dopaminergic co-shìnte ris na h-atharrachaidhean ann am buaidhean cocaine air leigeil às dopamine a chunnaic sinn: crìonadh mòr thar òigeachd, agus cha robh ach pàirt dheth dimorphic feise. Tha sinn an-dràsta a ’sgrùdadh a bheil atharrachaidhean anatomic ann an corp cealla agus / no raointean crìche a’ cur ri riaghladh steroid gonadal air giùlan co-cheangailte ri tràilleachd.

Cho cudromach 'sa tha atharrachaidhean òigearan ann an gnìomh dopaminergic forebrain airson tràilleachd

Tha na sgrùdaidhean a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’sealltainn gu bheil obair dopaminergic anns an striatum droma a’ tighinn gu ìre aibidh mu dheireadh agus an uairsin “pruning back” gu gnìomh inbheach mar a bhios deugairean a ’leasachadh. Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic agus ann an giùlan air a riaghladh le dopamine a ’nochdadh rè na h-ùine seo. Tha e coltach gu bheil na buaidhean sin a ’nochdadh an dà chuid toiseach buaidh ghnìomhach estradiol gus cur ri gnìomh dopaminergic ann am boireannaich agus is dòcha buaidh eagrachaidh de androgen a tha a’ cumail suas gnìomh dopaminergic ann an fireannaich. Figear 6 a ’toirt geàrr-chunntas air aon sgeama a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh na co-dhùnaidhean làithreach. Bho chlì gu deas, tha am figear a ’nochdadh trì ìrean de leasachadh dopaminergic neuron. Tha am pannal as fhaide air falbh a ’sealltainn neurogenesis dopamine. Tha am pannal meadhain a ’nochdadh na h-ùine de dh’ fhàsachadh axon agus in-ghabhail thargaidean a tha a ’tachairt tro bheatha iar-bhreith agus tro òigeachd. Tha an ìre mu dheireadh de leasachadh dopaminergic neuron air a nochdadh air a ’phannal cheart, mar a bhios gabhadairean“ a ’pronnadh” air ais. Tha neurons dopaminergic air an call aig gach ìre den phròiseas, stèidhichte air dàta san sgrùdadh làithreach agus sin a chaidh fhoillseachadh roimhe seo (Burke 2003; Burke 2004). Tha sinn a ’gabhail a-steach, rè òigeachd, gu bheil an ìre mu dheireadh de bhàs cealla apoptotic de neurons dopaminergic anns a’ mheanbh-chuileag air a mheudachadh le androgen agus air a chothromachadh le buaidhean trophic de estradiol. Tha seo air a chomharrachadh le nas lugha de cheallan anns a ’phanal meadhan is deas airson fireannaich, agus neuron liath anns a’ phanal aig a ’bhonn a’ sealltainn àireamh-sluaigh de neurons air an cumail suas le estradiol ann am boireannaich. Tha neuron liath cuideachd air a thoirt a-steach don phanal as fhaide air falbh, oir tha sgrùdaidhean ann an cultar air moladh gum faodadh barrachd neurons a bhith aig boireannaich aig ìrean leasachaidh tràth, ged nach do lorg sinn eadar-dhealachaidhean mar sin ro thoiseach òigeachd (Beyer et al. 1991). Ro dheireadh òigeachd / puberty, tha barrachd neurons dopaminergic aig boireannaich, a tha sinn a ’smaoineachadh a tha a’ cur ris a ’ghnìomh dopamine leasaichte gnè a chithear ann am boireannaich. Ach, tha buaidhean a bharrachd air an fheadhainn air an àireamh de bhuidhnean cealla dopaminergic a tha buailteach a bhith a ’cur ri nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic. Tha tagraichean a tha comasach a ’toirt a-steach coltas buaidhean cearcallach estradiol air DAT agus gabhadan a bharrachd air buaidhean gnìomhach androgen air cuairtean cortical cortical a tha an sàs ann an gnìomh gnìomh. A bharrachd air an sin, faodaidh cur-a-steach dàimheach (is dòcha fios air ais GABAergic air neurons dopaminergic, air a chomharrachadh anns a ’phanal gu h-ìosal air an làimh dheis) cuideachd cur ri riaghladh a bharrachd air gnìomhan dopaminergic ann am boireannaich.

Figear 6  

Modail beachd-bharail air mar a tha estradiol agus testosterone a ’toirt buaidh air ontogeny siostaman dopamine forebrain.

Tha aon caveat ann a bhith a ’mìneachadh iomchaidheachd nan co-dhùnaidhean sin airson tràilleachd. Thachair na prìomh atharrachaidhean co-cheangailte ri òigeachd ann an gnìomh dopaminergic a chunnaic sinn ann an striatum dorsal. Is dòcha gum bi na neurons dopaminergic a tha a ’pròiseict bhon VTA gu na nucleus accumbens nas cudromaiche airson na h-ìrean tùsail de neartachadh dhrogaichean (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Ach, thathas den bheachd gu bheil àrdachadh dopamine san striatum droma deatamach airson a bhith a ’gluasad bho bhith a’ gabhail dhrogaichean saor-thoileach gu ionnsachadh àbhaisteach, ìre riatanach ann an leasachadh tràilleachd (Vanderschuren agus Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Faic et al. 2007; Dalley agus Everitt 2009). Is e aon bhuaidh de na co-dhùnaidhean sin, ged is dòcha nach bi buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean nas motha ann an òigeachd, faodaidh an gluasad gu pàtrain giùlain addictive tachairt nas luaithe ann an daoine a bhios a ’cleachdadh dhrogaichean tràth nan òigeachd.

Bha nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic air a ghabhail a-steach air buaidhean leasachaidh àbhaisteach. Tha an dàta seo a-rithist co-chòrdail ris an litreachas epidemiologic a ’sealltainn gu bheil deugairean den dà ghnè ann an cunnart nas motha a bhith a’ feuchainn ri drogaichean addictive agus a bhith an urra riutha, ach gu bheil cùisean sònraichte a thaobh gnè a ’nochdadh cuideachd mar a bhios òigearan aibidh. Tha cudromachd giùlain an gnìomh dopaminergic lagaichte a bhios a ’leasachadh thar òigeachd ann an fireannaich fhathast na cheist chudromach. A bheil e co-cheangailte ri so-leòntachd nas motha no nas ìsle airson tràilleachd? Tha sgrùdaidhean epidemiologic a ’nochdadh gum bi cleachdadh dhrogaichean nas tràithe a’ tòiseachadh (ann an òigeachd tràth, aig toiseach leasachadh pubertal ann an fireannaich), mar as motha an cunnart a bhith ann an eisimeileachd dhrogaichean san àm ri teachd. Ciamar a tha àrdachadh testosterone a ’toirt buaidh air giùlan dhrogaichean? Tha sgrùdaidhean inntinneach gu bheil testosterone fhèin air a rianachd fhèin tro ghnìomhan a tha a ’toirt a-steach an dà chuid androgens agus estrogens a’ moladh àite cudromach airson androgen nach deach a chomharrachadh fhathast (Wood 2004; Sato et al. 2008; Wood 2008). Is dòcha gun cuidich sgrùdaidhean bheathaichean a bhios a ’sgrùdadh fèin-rianachd dhrogaichean ann an fireannaich a fhuair spoth prepubertal na ceistean sin a fhreagairt.

Buaidh endocrine air siostaman neo-dopaminergic

Tha an lèirmheas seo air fòcas a chuir air aon taobh de chur-ris a tha air dearbhadh gu bheil e buntainneach ri tràilleachd: maturation neurons dopaminergic a tha an sàs ann an riaghladh ath-neartachadh. Ach, bidh eileamaidean eile de dhreuchd neural a tha riatanach do òigeachd ag atharrachadh rè òigeachd. Tha maturation de ghnìomhachd gnìomh anns an cortex aghaidh a ’toirt a-steach na buaidhean noradrenergic agus serotonergic a tha gu mòr an sàs ann an aire agus casg giùlan mar phrìomh thachartasan de leasachadh eanchainn òigearan (Chambers et al. 2003). Rinn sinn ath-sgrùdadh gu h-àrd air fianais gu bheil androgen a ’riaghladh chuairtean dopaminergic cortex aghaidh. Dh ’fhaodadh ìrean testosterone ag èirigh aig àm na h-òige buaidh a thoirt air gnìomhan cortex aghaidh mar in-chasg freagairt, ach cha deach sgrùdadh a dhèanamh air tabhartas atharrachaidhean hormonail pubertal gu na gnìomhan eanchainn riatanach sin an dàrna cuid ann am modalan dhaoine no ainmhidhean.

Geàrr-chunntas

Tha so-leòntachd tràilleachd àrd ann an òigeachd. Tha pàirt chudromach den so-leòntachd seo a ’nochdadh ìre leasachaidh chan e gnè. Tha sgrùdaidhean daonna a ’sealltainn gu bheil cunnart nas motha ann an tràilleachd an dà chuid fireannaich agus boireann a bhios a’ cleachdadh dhrogaichean tràilleachd tràth ann an òigeachd na an fheadhainn a thòisicheas mar inbhich. Tha an tuiteam mòr ann an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine a chunnaic sinn mar fhireannaich is bhoireannaich deugaire gu bhith nan inbhich, a ’nochdadh gu bheil atharrachaidhean leasachaidh cudromach ann an siostaman dopaminergic forebrain a’ tachairt aig àm òigeachd ann an dòigh neo-eisimeileach gnè. Ach, sheall sinn cuideachd gu bheil eadar-dhealachaidhean gnè air an deagh mhìneachadh ann an gnìomh dopaminergic a ’nochdadh aig àm òigeachd, agus dh’ fhaodadh iad cur ris na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann am pàtrain cleachdaidh dhrogaichean a nochdas rè òigeachd fadalach ann an daoine.

Acknowledgments

Tha sinn taingeil airson taic bho thabhartas NIDA DA019114 agus 009079. Chaidh a h-uile deuchainn beathach a dhèanamh a rèir protocalan bheathaichean a chaidh aontachadh le IACUC Oilthigh Dhiùc.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  • Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Bidh gonadectomy ann am beatha inbheach a ’meudachadh immunoreactivity tyrosine hydroxylase anns an cortex prefrontal agus a’ lughdachadh gnìomhachd achadh fosgailte ann am radain fhireann. Eun-eòlas. 1999;89(3): 939-54. [Sgaoileadh]
  • Adriani W, Laviola G. Ìrean àrdaichte de chasg agus suidheachadh nas ìsle le d-amphetamine: dà fheart giùlain de òigeachd ann an luchagan. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [Sgaoileadh]
  • Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. So-leòntachd sònraichte do fhèin-rianachd beòil nicotine ann an luchagan rè òigeachd tràth. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [Sgaoileadh]
  • Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Bidh hormonaichean pubertal a ’mion-atharrachadh cuir-ris cheallan ùra gu roinnean eanchainn dimorphic gnèitheasach. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Gazzara RA. Ontogeny de atharrachaidhean air adhbhrachadh le apomorphine de sgaoileadh dopamine neostriatal: buaidhean air leigeil ma sgaoil gun spionnadh. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Chan eil atharrachaidhean pubertal ann an hormonaichean gonadal mar bhunait air ath-riochdachadh gabhadair dopamine deugaire. Leasaich ùrlaran 2002;27(6): 683-91. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, JC Hostetter, Teicher MH. Bidh an gabhadan dopamine a ’tilgeadh ann an cortex ro-chnàmhach rè àm an reuranach ann an radain. Sinapse. 2000;37(2): 167-9. [Sgaoileadh]
  • Astle DE, Scerif G. A ’cleachdadh neurocialachd inntleachdail leasachail gus sgrùdadh a dhèanamh air smachd giùlain agus smachd. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [Sgaoileadh]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Tha òigearan eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine a dh ’èignich le cocain anns an niùclas accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [Sgaoileadh]
  • Balada F, Torrubia R, Arque JM. Tha hormona Gonadal a ’buntainn ri mothachadh mothachaidh agus iomagain ann am boireannaich fallain daonna. Neuropsychobiology. 1993;27(2): 91-6. [Sgaoileadh]
  • Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Leasachadh agus mairsinneachd mothachadh giùlain fad-ùine gu cocaine ann an luchagan boireann: dreuchd a ’ghine nNOS. Neuropharmacology. 2009;56(3): 709-15. [Sgaoileadh]
  • Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, galar Inzitari D. Parkinson agus parkinsonism ann an sgrùdadh fad-ùine: tricead dà-fhillte nas àirde ann an fir. Buidheann-obrach ILSA. Sgrùdadh Fad-ùine Eadailteach air Aging. Neurology. 2000;55(9): 1358-63. [Sgaoileadh]
  • Becker JB. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic ann an striatum agus niuclas accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [Sgaoileadh]
  • Becker JB. Eadar-dhealachadh gnèitheasach de bhrosnachadh: inneal ùr-nodha? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Ro-innleachdan agus modhan airson rannsachadh air eadar-dhealachaidhean gnè ann an eanchainn agus giùlan. Crìochan. 2005;146(4): 1650-73. [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Hu M. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Front Neuroendocrinol. 2008;29(1): 36-47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Ramirez VD. Bha eadar-dhealachaidhean gnè anns an amphetamine a ’brosnachadh sgaoileadh catecholamines bho stuth striatal rat in vitro. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Eadar-dhealachaidhean gnè agus eadar-dhealachaidhean cearcall estrous ann an giùlan rothlach amphetamine-elicited. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Taylor J. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am brosnachadh. Oxford, UK: Clò Oilthigh Oxford; 2008.
  • Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Buaidhean ruigsinneachd co-aontach air aon cho-chruinneachadh no ioma-chruinneachaidhean de ethanol air toirt a-steach ethanol le radain fireann is boireann as fheàrr le alcol (P). Deoch làidir. 2003;29(3): 137-48. [Sgaoileadh]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Pàtranan làitheil de bhith ag òl ethanol ann am radain peri-deugaire agus inbheach as fheàrr le deoch-làidir (P). Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [Sgaoileadh]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Buaidh nicotine a dh ’aois an aois air gnìomhachd locothan agus roghainnean àite ann an radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;174(3): 389-95. [Sgaoileadh]
  • Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine mar inhibitor prolactin (PRL). Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [Sgaoileadh]
  • Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Susbaint dopamine agus metabolism ann an cultaran cealla mesencephalic agus diencephalic: eadar-dhealachaidhean gnè agus buaidhean steroids gnè. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [Sgaoileadh]
  • Bonsall RW, Zumpe D, Mìcheal RP. Buaidh cearcall menstrual air giùlan obrachail muncaidhean rhesus boireann. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [Sgaoileadh]
  • JP Bourgeois, PS Goldman-Rakic, Rakic ​​P. Synaptogenesis ann an cortex prefrontal de mheansaidhean rhesus. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [Sgaoileadh]
  • Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Ontogeny den fhreagairt giùlain do agonists dopamine às deidh cocaine cronach. Eòlas-inntinn (Berl) 1997;129(2): 121-7. [Sgaoileadh]
  • Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Am J Psychiatry. 1993;150(11): 1707-11. [Sgaoileadh]
  • Brady KT, Randall CL. Eadar-dhealachaidhean a thaobh gnè ann an tinneasan cleachdadh stuthan. Naidheachdan | 1999;22(2): 241-52. [Sgaoileadh]
  • Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Bidh methamphetamine a ’cleachdadh giùlan agus eadar-dhealachaidhean gnè. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [Sgaoileadh]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. A ’dol a dh’ fhulang agus chaidh ath-shuidheachadh nas fheàrr air roghainn àite a bhith aig cocaine ann an radain òigearan, an coimeas ri inbhich. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [Sgaoileadh]
  • Broaddus WC, Bennett JP., Jr Leasachadh iar-bhreith air gnìomh dopamine striatal. I. Sgrùdadh air gabhadairean D1 agus D2, riaghladh adenylate cyclase agus comharran dopamine presynaptic. Res Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
  • Broaddus WC, Bennett JP., Jr Leasachadh iar-bhreith air gnìomh dopamine striatal. II. Buaidhean leigheasan 6-hydroxydopamine ùr-bhreith air gabhadairean D1 agus D2, gnìomhachd adenylate cyclase agus gnìomh dopamine presynaptic. Res Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
  • Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. Sealladh leasachaidh air deoch làidir agus òigridh 16 gu 20 bliadhna de dh ’aois. Paidsiatraic. 2008;121 4: S290 - 310. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Brunell SC, LP Spear. Buaidh cuideam air toirt a-steach saor-thoileach de thinneas ethanol milis ann an radain òigearan agus inbhich air an cumail le càraidean. Res Clin Clin Alcohol. 2005;29(9): 1641-53. [Sgaoileadh]
  • Burke RE. Bàs cealla prògramaichte leasachaidh iar-bhreith ann an neurons dopamine. Ann Acad Acad Sgi. 2003;991: 69-79. [Sgaoileadh]
  • Burke RE. Bàs cealla Ontogenic anns an t-siostam nigrostriatal. Lorg àite 2004;318(1): 63-72. [Sgaoileadh]
  • Butkovic A, Bratko D. Ginealach agus eadar-dhealachaidhean gnè ann an sireadh mothachaidh: toraidhean an sgrùdadh teaghlaich. Sgilean Mot Percept. 2003;97(3 Pt 1): 965 – 70. [Sgaoileadh]
  • Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Buaidh gonadectomy agus ath-chur hormona gonadal air fèin-rianachd cocaine ann am radain boireann is fireann. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [Sgaoileadh]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Cocaine agus suidheachadh àite a tha stèidhichte air moirfein ann an radain òigearan agus inbhich. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [Sgaoileadh]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Fo-stratan bith-eòlasach de dhuais agus aimhreit: tha niuclas accumbens beachd-bharail gnìomhachd. Neuropharmacology. 2009;56 1: 122-32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an àrdachadh fèin-rianachd beòil phencyclidine (PCP) fo chlàran FR agus PR ann am muncaidhean rhesus. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;180(3): 414-26. [Sgaoileadh]
  • Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Bidh gnè agus estrogen a ’toirt buaidh air ana-cleachdadh dhrugaichean. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [Sgaoileadh]
  • Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Gintinn roghnach airson in-ghabhail saccharin eadar-dhealaichte mar mhodal beathach de dhroch dhìol dhrogaichean. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [Sgaoileadh]
  • Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Leasachadh eanchainn structarail agus obrachail agus an dàimh a th ’aige ri leasachadh inntleachdail. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [Sgaoileadh]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Freagairt nas fheàrr air giùlan a-steach do chocaine dòs ath-chraolaidh ann an radain òigearan. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;183(2): 218-25. [Sgaoileadh]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Tha aon dòs àrd de chocàin a ’toirt buaidh air mothachadh eadar-dhealaichte gu giùlanan sònraichte thar òigeachd. Eòlas-inntinn (Berl) 2007;193(2): 247-60. [Sgaoileadh]
  • Castner SA, Becker JB. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidh amphetamine air faireachdainn gine tràth sa striatum dorsal rad. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [Sgaoileadh]
  • Castner SA, Xiao L, Becker JB. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an dopamine striatal: microdialysis in vivo agus sgrùdaidhean giùlain. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [Sgaoileadh]
  • Seòmraichean RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocircuitry fàbharach de bhrosnachadh anns an òigeachd: àm cunnartach de so-leònachd tràilleachd. Am J Psychiatry. 2003;160(6): 1041-52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an tabhartas brosnachaidh nicotine agus nonpharmacological gu fèin-rianachd nicotine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;180(2): 258-66. [Sgaoileadh]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM. Togail fèin-rianachd nicotine ann am radain deugaire a ’toirt cothrom fada air an druga. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [Sgaoileadh]
  • Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Mion-sgrùdadh cungaidh-leigheis air ontogeny gnìomh nan neurons dopaminergic nigrostriatal. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [Sgaoileadh]
  • Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Deugaire an aghaidh inbheach a ’tòiseachadh agus leasachadh eas-òrdughan cleachdadh stuthan ann an fireannaich. An crochadh air deoch-làidir. 1998;49(2): 115-21. [Sgaoileadh]
  • Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosterone: dàimh ri ionnsaigh, neo-ghluasadachd, agus iomairtean ann am fireannaich inbheach le eas-òrdugh pearsantachd. J Ath-shealladh-inntinn. 2007;41(6): 488-92. [Sgaoileadh]
  • Collins SL, Izenwasser S. Tha nicotine neònach a ’atharrachadh gu h-eadar-dhealaichte air gnìomhachd locomotive a tha an sàs ann an cocain ann an òigearan no radain fireann is boireann inbheach. Neuropharmacology. 2004;46(3): 349-62. [Sgaoileadh]
  • Tha làimhseachadh Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nicotine a ’toirt a-mach àrdachadh leantainneach ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine ann am radain fireann periadolescent ach chan e radain fireann boireann no inbheach. Res Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
  • Cooke B, CD Hegstrom, Villeneuve LS, Breedlove SM. Eadar-dhealachadh feise air an eanchainn dhruim-altachain: prionnsapalan agus dòighean. Front Neuroendocrinol. 1998;19(4): 323-62. [Sgaoileadh]
  • Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Leasachadh còmhdhail dopamine ann an striatum radan postnatal: sgrùdadh autoradiographic le [3H] WIN 35,428. Res Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
  • Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hydroxylase ann an eanchainn radan: feartan leasachaidh. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [Sgaoileadh]
  • RM ciùird. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean analgesic, daingneachadh, leth-bhreith, agus motair de opioids. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [Sgaoileadh]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Immunoreactivity receptor-beta estrogen ann am meadhan eanchainn radain inbheach: sgìreachadh roinneil, fo-roinneil agus ceallach anns na buidhnean cealla dopamine A10, A9, agus A8. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [Sgaoileadh]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Ro-mheasaidhean Mesostriatal agus mesolimbic de neurons midbrain immunoreactive airson beta receptor estrogen no gabhadairean androgen ann am radain. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [Sgaoileadh]
  • Sgiobaidhean F, He J, Hodge C. Leasachadh cortical òigearan: ùine èiginneach de chugallachd airson tràilleachd. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [Sgaoileadh]
  • Sgiobaidhean FT, Boettiger CA. Impulsivity, lobes aghaidh agus cunnart airson tràilleachd. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Mion-sgrùdadh air eadar-dhealachaidhean cinnidh agus gnè airson smocadh am measg deugairean ann an ionad ceartachaidh òganach. An crochadh air deoch-làidir. 2008;92(1-3): 156-63. [Sgaoileadh]
  • Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Buaidhean eadar-dhealaichte giùlan agus neuroendocrine de nicotine a-rithist ann am radain deugaire is inbheach. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [Sgaoileadh]
  • Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Crìochan M, Garg PK, Nader MA. Buaidh ìre cearcall menstrual air ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 ann am muncaidhean cynomolgus boireann. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [Sgaoileadh]
  • Dakof GA. Tuigse air eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean òigearan: cùisean comorbidity agus gnìomhachd teaghlaich. J Drugaichean Psychoactive. 2000;32(1): 25-32. [Sgaoileadh]
  • Dalley JW, Everitt BJ. Gabhadairean dopamine ann an cuairteachadh ionnsachaidh, cuimhne agus duais dhrogaichean. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [Sgaoileadh]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Tobraichean leasachaidh eadar-dhealaichte ann an uallach airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan òigearan. An crochadh air deoch-làidir. 2000;61(1): 3-14. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am maturation eanchainn rè leanabachd agus òigeachd. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [Sgaoileadh]
  • Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Riaghladh dìreach air gnìomhachd eanchainn inbheach leis a ’bhàillidh sònraichte fireann SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens slige agus cridhe dopamine: àite eadar-dhealaichte ann an giùlan agus cuir-ris. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine agus tràilleachd dhrogaichean: an ceangal slige niuclas accumbens. Neuropharmacology. 2004;47 1: 227-41. [Sgaoileadh]
  • Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Gnè, co-dhàimh dreuchdail, agus sòisio-eaconamach de ana-cleachdadh deoch làidir is dhrogaichean am measg luchd-còmhnaidh dùthchail, metropolitan agus bailteil na SA. Am J Mì-chleachdadh Dhrogaichean. 2004;30(2): 409-28. [Sgaoileadh]
  • Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Lùghdachadh cugallachd ri duais ethanol ann an luchagan òigearan mar a tha air a thomhas a rèir roghainn àite cumhaichte. Res Clin Clin Alcohol. 2009;33(7): 1246-51. [Sgaoileadh]
  • Dominguez JM, Hull EM. Dopamine, an sgìre preoptic medial, agus giùlan gnèitheasach fireann. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [Sgaoileadh]
  • Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Fèin-rianachd nicotine ann am radain: buaidhean cearcall estrous, eadar-dhealachaidhean gnè agus ceangal gabhadair nicotinic. Eòlas-inntinn (Berl) 2000;151(4): 392-405. [Sgaoileadh]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, LP Spear. Factaran a tha a ’toirt buaidh air caitheamh ethanol àrdaichte ann an òigear an coimeas ri radain inbheach. Res Clin Clin Alcohol. 2005;29(10): 1796-808. [Sgaoileadh]
  • Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Leasachadh iar-bhreith air tyrosine hydroxylase- agus dopamine transporter-immunoreactive axons ann an cortex entorhinal rostral muncaidh. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [Sgaoileadh]
  • Erinoff L, Heller A. Ontogeny gnìomh de neurons nigrostriatal. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [Sgaoileadh]
  • Ernst M, Fudge JL. Modail neurobiologic leasachaidh de ghiùlan brosnachail: anatomy, ceangal agus ontogeny de na nodan triadic. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2009;33(3): 367-82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ernst M, Mueller SC. An eanchainn òigearan: seallaidhean bho sgrùdadh neuroimaging gnìomh. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modail de neurobiology de ghiùlan dealasach ann an òigear. Mar deidhinn 2006;36(3): 299-312. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Mì-ghnàthachadh cocaine deugaire. Buaidhean addictive, giùlan agus inntinn-inntinn. Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [Sgaoileadh]
  • Evans SM. Dreuchd estradiol agus progesterone ann a bhith ag atharrachadh buaidhean cuspaireil luchd-brosnachaidh ann an daoine. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [Sgaoileadh]
  • Evans SM, Haney M, Foltin RW. A ’bhuaidh a th’ aig cocaine air a smocadh aig ìrean follicular agus luteal den chearcall menstrual ann am boireannaich. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;159(4): 397-406. [Sgaoileadh]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Lèirmheas. Innealan neodrach a tha air cùl na so-leònteachd gus cleachdaidhean sparraidh dhrugaichean agus tràilleachd a leasachadh. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Tha radain inbheach vs deugaire eadar-dhealaichte ann am freagairtean bith-ghiùlan gu rianachd nicotine cronach. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [Sgaoileadh]
  • Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, Faic RE. Meudachadh air sireadh cocaine le làimhseachadh progesterone ann am radain boireann. Leasaich ùrlaran 2009;34(3): 343-52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Feltenstein MW, Faic RE. Ìrean progesterone plasma agus sireadh cocaine ann a bhith a ’rothaireachd radain boireann gu saor thairis air a’ chearcall estrous. An crochadh air deoch-làidir. 2007;89(2-3): 183-9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Eadar-dhealachaidhean gnè air an adhbhrachadh le cocaine ann an gnìomhachadh gabhadair D1 agus ìrean ceangailteach às deidh rianachd cocaine cruaidh. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [Sgaoileadh]
  • Forgie ML, Stewart J. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine ann am radain inbheach: àite foillseachadh testosterone anns an ùine ùr-bhreith. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [Sgaoileadh]
  • Forgie ML, Stewart J. Buaidh ovariectomy prepubertal air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine ann am radain boireann inbheach. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [Sgaoileadh]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Freagairtean giùlain agus neurochemical do chocaine ann an radain periadolescent agus inbheach. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [Sgaoileadh]
  • Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Cùis JM, Faic RE. Buaidh gnè agus cyclicity estrous air ath-shuidheachadh giùlan cue-bhrosnaichte le giùlan cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;179(3): 662-72. [Sgaoileadh]
  • Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. An ontogeny de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an caudate-putamen an radan. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [Sgaoileadh]
  • Geier C, Luna B. Abachadh giullachd brosnachaidh agus smachd inntleachdail. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • HA Gelbard, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Leasachadh às-dèidh-breith de dopamine D1 agus làraichean gabhaltachd D2 ann an striatum radain. Res Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
  • Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Cleachdadh stuthan am measg oileanaich àrd-sgoile: dàimhean le stuamachd, feartan pearsantachd, agus tuigse cùram phàrantan. Mì-chleachdadh air cleachdadh stuthan. 2004;39(2): 345-67. [Sgaoileadh]
  • Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Buaidh co-cheangailte ri puberty air leasachadh eanchainn. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 154-62. [Sgaoileadh]
  • Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach eanchainn anatomical de bhith a ’leasachadh clann is deugairean mar as trice. J Am Acad Child Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(5): 465-70. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Fàs cùis liath roinneil, dimorphism gnèitheasach, agus neo-chunbhalachd cerebral san eanchainn ùr-bhreith. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Atharraichean leasachaidh agus co-cheangailte ri aois ann an gabhadairean D1-dopamine agus susbaint dopamine anns an rat striatum. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [Sgaoileadh]
  • Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Leasachadh iar-bhreith air susbaint monoamine agus synthesis ann an cortex cerebral de mhuncaidhean rhesus. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [Sgaoileadh]
  • Grant KA, Johanson CE. Fèin-rianachd ethanol beòil ann am muncaidhean rhesus a bhios a ’biathadh an-asgaidh. Res Clin Clin Alcohol. 1988;12(6): 780-4. [Sgaoileadh]
  • Grimm JW, Faic RE. Tha fèin-rianachd cocaine ann am radain ovariectomized air a ro-innse mar fhreagairt air ùr-ghnàthachadh, air a lughdachadh le 17-beta estradiol, agus co-cheangailte ri cytology faighne anabarrach. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [Sgaoileadh]
  • Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Eadar-dhealachadh comharraichte eadar atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann an dopamine agus comharran dopaminergic presynaptic eile ann an striatum daonna. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [Sgaoileadh]
  • Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Tha làimhseachadh cannabinoid cronach periadolescent a ’neartachadh abairt PSA-NCAM hippocampal inbheach ann am radain Wistar fireann ach dìreach air an iomall buaidhean air iomagain, ionnsachadh agus cuimhne. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [Sgaoileadh]
  • Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Togail leasaichte fèin-rianachd cocaine agus metabolism glùcois eanchainn atharraichte ann an radain inbheach boireann ach chan e radain fhireann a tha fosgailte do agonist cannabinoid rè òigeachd. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [Sgaoileadh]
  • Holdstock L, de Wit H. Buaidhean ethanol aig ceithir ìrean den chearcall menstrual. Eòlas-inntinn (Berl) 2000;150(4): 374-82. [Sgaoileadh]
  • Hu M, Becker JB. Buaidhean gnè agus estrogen air mothachadh giùlain gu cocaine ann am radain. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [Sgaoileadh]
  • Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Bun-stèidh bith-eòlasach eadar-dhealachaidhean gnè anns a ’chomas fèin-rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [Sgaoileadh]
  • Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Tha Estradiol a ’daingneachadh an àrdachadh K + -induced ann an GABA extracellular ann an rat striatum. Sinapse. 2006;59(2): 122-4. [Sgaoileadh]
  • Eadar-obrachaidhean Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-neurotransmitter ann an smachd giùlan gnèitheasach. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [Sgaoileadh]
  • Huttenlocher PR. Dùmhlachd synaptic ann an cortex aghaidh daonna - atharrachaidhean leasachaidh agus buaidhean aois. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [Sgaoileadh]
  • Isralowitz R, Rawson R. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an tricead cleachdadh dhrogaichean am measg deugairean àrd-chunnart ann an Israel. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [Sgaoileadh]
  • Itzhak Y, Anderson KL. Mothachadh giùlain air a bhrosnachadh le ethanol ann an luchagan òigearan agus inbheach: dreuchd a ’ghine nNOS. Res Clin Clin Alcohol. 2008;32(10): 1839-48. [Sgaoileadh]
  • Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Bàs cealla leasachaidh ann an neurons dopaminergic den substantia nigra de luchainn. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [Sgaoileadh]
  • Johnson M, Latha A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Bidh Androgen a ’lughdachadh mairsinneachd dopamine neurone ann am radan midbrain. J Endocrinology. 2009b Chur a-steach.
  • Johnson M, Ho C, Latha A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Bidh gabhadairean estrogen a ’neartachadh mairsinneachd dopamine neurone ann am radan midbrain. J Endocrinology. 2009a Chur a-steach.
  • Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. A ’cumail sùil air an àm ri teachd: Sgrùdadh leantainneach air Dòighean-beatha agus Luachan na h-Òigridh 2007
  • Juarez J, Barrios de Tomasi E. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am pàtrain òl deoch làidir rè caitheamh èiginneach agus saor-thoileach ann am radain. Deoch làidir. 1999;19(1): 15-22. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [Sgaoileadh]
  • Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Leasachadh air an taobh a-staigh dopaminergic ann an cortex prefrontal an radan. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [Sgaoileadh]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Buaidh gnè, cearcall estrous, agus aois tòiseachadh dhrogaichean air fèin-rianachd cocaine ann am radain (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [Sgaoileadh]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Buaidhean eadar-dhealaichte de chocaine fèin-rianachd ann am radain deugaire is inbheach air ionnsachadh le duais brosnachaidh. Eòlas-inntinn (Berl) 2007;194(3): 403-11. [Sgaoileadh]
  • Kirksey DF, Slotkin TA. Leasachadh co-leanailteach de [3H] -dopamine agus [3H] -5-hydroxytryptamine gabhail ann an roinnean eanchainn radan. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Buaidh gnè ginteil air eadar-dhealachadh gnèitheasach neurons dopaminergic diencephalic in vitro agus in vivo. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [Sgaoileadh]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogeny den fhreagairt giùlain leasaichte gu amphetamine ann am radain a tha air an ro-innse le amphetamine. Eòlas-inntinn (Berl) 1990;100(3): 377-82. [Sgaoileadh]
  • Koob GF. Faileas Hedonic, dopamine agus togradh. Mol Psychiatry. 1996;1(3): 186-9. [Sgaoileadh]
  • Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Dealachadh preputial mar shoidhne taobh a-muigh de leasachadh pubertal anns an radan fireann. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [Sgaoileadh]
  • Kota D, Màrtainn BR, Robinson SE, Damaj MI. Tha eisimeileachd agus duais nicotine eadar-dhealaichte eadar luchagan fireann agus inbheach fireann. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(1): 399-407. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF. Colocalization roghnach de immunoreactivity airson gabhadairean hormona gonadal intracellular agus tyrosine hydroxylase anns an sgìre teascal ventral, substantia nigra, agus raointean retrorubral anns an radan. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF. Buaidhean gonadectomy acute agus cronach air in-ghabhail catecholamine den cortex cerebral ann am radain fireann inbheach: neo-sheasmhachd axons immunoreactive airson dopamine-beta-hydroxylase gu steroids gonadal, agus cugallachd eadar-dhealaichte de axons immunoreactive airson tyrosine hydroxylase gu hormonaichean ovarian agus testicular. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF. Bidh buaidh aig gonadectomy fad-ùine air dùmhlachd tyrosine hydroxylase-ach chan e dopamine-beta-hydroxylase-, axons acetyltransferase- no serotonin-immunoreactive ann an cortex de radain fireann. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Buaidh hormona ovarian air dùmhlachd immunoreactivity airson tyrosine hydroxylase agus serotonin anns a ’phrìomhachd corpas striatum. Eun-eòlas. 2003;122(3): 757-72. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Buaidhean gonadectomy air coileanadh ann an gnìomhan obrachail a ’tomhas gnìomh cortical prefrontal ann am radain fhireann inbheach. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF, Creutz LM. Eadar-dhealachaidhean sgìre agus gnè ann an neurons dopamine co-roinneil agus immunoreactivity airson gabhadairean estrogen intracellular agus androgen ann an ro-mheasaidhean mesocortical ann am radain. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF, Kohama SG. Bidh hormonaichean ovarian a ’toirt buaidh air morf-eòlas, cuairteachadh, agus dùmhlachd axons immunoreactive tyrosine hydroxylase anns an cortex prefrontal dorsolateral de mhuncaidhean rhesus inbheach. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [Sgaoileadh]
  • Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Tha Gonadectomy a ’toirt buaidh air togail Ma-T ann am radain fhireann inbheach. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [Sgaoileadh]
  • Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Feise, steroids, agus cugallachd brosnachaidh. Ann Acad Acad Sgi. 2001;937: 188-201. [Sgaoileadh]
  • Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Dreathan-donn SB. Bidh eadar-dhealachaidhean gnè ann an roghainn deoch làidir agus pàtrain òil a ’nochdadh tràth anns an ùine postpubertal. Res Clin Clin Alcohol. 1996;20(6): 1043-9. [Sgaoileadh]
  • FE Lancaster, Spiegel KS. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am pàtran an òil. Deoch làidir. 1992;9(5): 415-20. [Sgaoileadh]
  • Lauder JM, Bloom FE. Ontogeny de neurons monoamine anns an locus coeruleus, Raphe nuclei agus substantia nigra den radan. I. Eadar-dhealachadh cealla. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [Sgaoileadh]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Factaran cunnairt inntinn-inntinn airson a bhith so-leòntaiche a thaobh tinneas-inntinn ann an òigearan daonna agus modalan bheathaichean. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1999;23(7): 993-1010. [Sgaoileadh]
  • Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. Tha buaidhean ath-neartachaidh co-cheangailte ri D-amphetamine air an lughdachadh ann an luchagan a tha fosgailte gu prenatally gu luchd-aimhreit endocrine estrogenic. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [Sgaoileadh]
  • Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Giùlan cunnartach ann an luchagan òigearan: deannadairean psychobiologic agus buaidh aig ìre thràth epigenetic. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27(1-2): 19-31. [Sgaoileadh]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Mothachadh dopamine striatal gu D-amphetamine ann am periadolescent ach chan ann ann am radain inbheach. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [Sgaoileadh]
  • Le Moal M, Simon H. Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: dreuchdan gnìomh agus riaghlaidh. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [Sgaoileadh]
  • Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. Caochlaidhean ann an ìrean serum FSH, LH agus testosterone ann am radain fhireann bho àm breith gu inbheachd feise. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [Sgaoileadh]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Leasachadh na h-eanchainn ann an clann is òigearan: lèirsinn bho ìomhaigheachd athshondais magnat anatomical. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2006;30(6): 718-29. [Sgaoileadh]
  • Tha Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen deatamach airson a bhith a ’cumail suas neurons dopamine nigrostriatal ann am prìomhairean: buaidh air galar agus cuimhne Pharkinson. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [Sgaoileadh]
  • Levesque D, Di Paolo T. Ath-nochdadh gabhadair dopamine às deidh bacadh gabhadain neo-sheasmhach: buaidh làimhseachadh estradiol cronach air radain ovariectomized. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [Sgaoileadh]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Fèin-rianachd nicotine deugaire an aghaidh inbheach ann am radain fhireann: tha fad a ’bhuaidh agus gabhadair eadar-dhealaichte nicotinic a’ buntainn. Teratol Neurotoxicol. 2007;29(4): 458-65. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Fèin-rianachd nicotine bho òigearan air a mhodaladh ann am radain boireann. Eòlas-inntinn (Berl) 2003;169(2): 141-9. [Sgaoileadh]
  • Li C, Frantz KJ. Gluasad beothaichte de bhith a ’lorg chocain ann an radain fhireann air an trèanadh gus fèin-chòcaireachd a thoirt seachad tro bhith a’ faighinn mun cuairt. Eòlas-inntinn (Berl) 2009;204(4): 725-33. [Sgaoileadh]
  • Lin MY, Walters DE. Tha autoreceptors Dopamine D2 ann am radain ag obair ann an giùlan aig 21 ach chan eil 10 latha a dh ’aois. Eòlas-inntinn (Berl) 1994;114(2): 262-8. [Sgaoileadh]
  • Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Bidh implantachadh testosterone a ’lughdachadh buaidhean motair cocaine. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [Sgaoileadh]
  • Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Eadar-dhealachaidhean aois- agus gnè ann am buaidhean deoch làidir agus nicotine ann an luchagan C57BL / 6J. Biol Addict. 2003;8(4): 419-27. [Sgaoileadh]
  • Lynch WJ. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd gu fèin-rianachd dhrogaichean. Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [Sgaoileadh]
  • Lynch WJ. Togail agus cumail suas fèin-rianachd cocaine ann am radain deugaire: buaidhean gnè agus hormonaichean gonadal. Eòlas-inntinn (Berl) 2008;197(2): 237-46. [Sgaoileadh]
  • Lynch WJ. Bidh hormonaichean gnè agus ovarian a ’toirt buaidh air so-leòntachd agus brosnachadh airson nicotine rè òigeachd ann am radain. Pharocol Biochem Behav 2009
  • Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Bun-stèidh bith-eòlasach eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach. Eòlas-inntinn (Berl) 2002;164(2): 121-37. [Sgaoileadh]
  • MacLusky NJ, Naftolin F. Eadar-dhealachadh gnèitheasach den phrìomh shiostam nèamhach. Saidheans. 1981;211(4488): 1294-302. [Sgaoileadh]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Excitability de neurons dopamine: modaileadh agus buaidh fiseòlasach. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2006;5(1): 79-97. [Sgaoileadh]
  • Màrtainn CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. A ’sireadh mothachadh agus comharran eas-òrdugh aimhreit: co-cheangal ri cleachdadh nicotine, deoch làidir, agus marijuana tràth agus meadhan òigeachd. Taic mu Ruigsinneachd 2004;94(3 Pt 1): 1075 – 82. [Sgaoileadh]
  • Màrtainn CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. A ’sireadh mothachadh, puberty, agus cleachdadh nicotine, deoch làidir, agus marijuana ann an òigeachd. J Am Acad Child Child Adolesc Psychiatry. 2002;41(12): 1495-502. [Sgaoileadh]
  • Mathews IZ, McCormick CM. Tha radain boireann agus fireann aig deireadh òigeachd eadar-dhealaichte bho inbhich ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine, ach chan ann ann an roghainn àite cumhaichte airson amphetamine. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [Sgaoileadh]
  • McArthur S, McHale E, Gillies GE. Tha meud agus sgaoileadh àireamhan dopaminergic midbrain air an atharrachadh gu maireannach le bhith a ’nochdadh glucocorticoid perinatal ann an dòigh gnè-sgìre agus ùine sònraichte. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [Sgaoileadh]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Ionadail de uidheaman neartachaidh eanchainn: fèin-rianachd intracranial agus sgrùdaidhean suidheachadh àite intracranial. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [Sgaoileadh]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Tha cùisean aois. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • McDougall SA, Diùc MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogeny de mhothachadh giùlain anns an radan: buaidhean agonists dopamine dìreach agus neo-dhìreach. Eòlas-inntinn (Berl) 1994;116(4): 483-90. [Sgaoileadh]
  • McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Buaidhean a tha an urra ri aois airson làimhseachadh nicotine dòs ìseal air plastachd giùlain air a bhrosnachadh le cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2009
  • Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Dìth feise ann an galar Pharkinson. Eas-òrdugh dàimh Parkinsonism. 2008;14(6): 451-6. [Sgaoileadh]
  • Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Buaidh cearcall feise agus menstrual air ceumannan co-mheas adhartach de fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean cynomolgus. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [Sgaoileadh]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Atharraichean leasachaidh agus co-cheangailte ri aois neach-còmhdhail dopamine, agus gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an ganglia basal daonna. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [Sgaoileadh]
  • Meyer EM, Jr, Lytle LD. Eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri gnè ann an suidheachadh fiosaigeach amphetamine agus na metabolites aige anns an radan. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [Sgaoileadh]
  • Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Eisimeileachd gnè- agus dòs ann an pharmacokinetics agus pharmacodynamics de (+) - methamphetamine agus a metabolite (+) - amphetamine ann am radain. Pharmacol Appl Toxicol. 2005;209(3): 203-13. [Sgaoileadh]
  • Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Riaghladh leasachaidh air an gabhadair dopamine D1 ann an caudate daonna agus putamen. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [Sgaoileadh]
  • Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Buaidh estradiol agus progesterone air làraich gabhail dopamine striatal rat. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [Sgaoileadh]
  • Morissette M, Di Paolo T. Buaidh làimhseachadh estradiol cronach agus làimhseachadh progesterone de radain ovariectomized air làraich gabhail dopamine eanchainn. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [Sgaoileadh]
  • Morissette M, Di Paolo T. Atharrachaidhean gnè agus cearcall estrous de làraich gabhail dopamine striatal rad. Neuroendocrinology. 1993;58(1): 16-22. [Sgaoileadh]
  • Morissette M, Di Paolo T. Buaidh estradiol air gnìomhachd dopamine striatal de mhuncaidhean hemiparkinsonian boireann. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [Sgaoileadh]
  • Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. A ’cur ri gabhadairean estrogen alpha agus beta ri buaidhean estradiol san eanchainn. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [Sgaoileadh]
  • Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Eadar-dhealachadh gnèitheasach den t-siostam nearbhach vertebrate. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [Sgaoileadh]
  • Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Sgaoileadh dopamine striatal agus eachdraidh teaghlaich deoch-làidir. Res Clin Clin Alcohol. 2006;30(7): 1143-51. [Sgaoileadh]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an leigeil dopamine striatal ann an inbhich fallain. Eòlas-inntinn Biol. 2006;59(10): 966-74. [Sgaoileadh]
  • Myers DP, Andersen AR. Tràilleachd òigearan. Measadh agus comharrachadh. Cùram Slàinte J Pediatr. 1991;5(2): 86-93. [Sgaoileadh]
  • NHSDUH. Roinn Slàinte is Seirbheisean Daonna na Stàitean Aonaichte. Rianachd Seirbheisean Mì-ghnàthachaidh Stuthan is Slàinte Inntinn. Oifis Sgrùdaidhean Gnìomhaichte. Sgrùdadh Nàiseanta air Cleachdadh is Slàinte Dhrugaichean, 2007 2007
  • Nolen-Hoeksema S. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am factaran cunnairt agus buaidh airson cleachdadh deoch làidir agus duilgheadasan. An t-Urr. 2004;24(8): 981-1010. [Sgaoileadh]
  • Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Atharrachaidhean roinneil ann an susbaint monoamine agus gabhail ris an eanchainn radan rè leasachadh iar-bhreith. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [Sgaoileadh]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. A ’toirt air falbh nicotine ann am radain deugaire is inbheach. Ann Acad Acad Sgi. 2004;1021: 167-74. [Sgaoileadh]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Tarraing air ais nicotine ann an radain deugaire: buaidh air so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Eòlas-inntinn (Berl) 2006;186(4): 612-9. [Sgaoileadh]
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Bidh foillseachadh nicotine deugaire a ’toirt a-mach ceumannan tarraing air ais nach eil cho buadhach an coimeas ri foillseachadh nicotine inbheach ann am radain fhireann. Teratol Neurotoxicol. 2007;29(1): 17-22. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ojeda SR, Andrews WW, Comhairliche JP, White SS. Adhartasan o chionn ghoirid ann an endocrinology na h-òige. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [Sgaoileadh]
  • Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. Toiseach na h-òige: boireannaich anns an radan. Prog Horm Res o chionn ghoirid. 1986;42: 385-442. [Sgaoileadh]
  • Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Riaghladh bàs cealla nàdarra ann an neurons dopaminergic den substantia nigra le factar neurotrophic a thig bho loidhne glial cealla ann an vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [Sgaoileadh]
  • Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an dùmhlachd snàithleach dopaminergic agus neurons GABAergic anns an striatum radan prenatal. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [Sgaoileadh]
  • Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Galar leasachaidh mu chleachdadh is ana-cleachdadh dhrugaichean ann an òigeachd agus inbhich òga: Fianais air cunnart coitcheann. An crochadh air deoch-làidir. 2009;102(1-3): 78-87. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Roghainn àite le suidheachadh cannabinoid air a bhrosnachadh anns an radan spontaneously hypertensive - modail beathach de eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd. Eòlas-inntinn (Berl) 2009;205(2): 319-26. [Sgaoileadh]
  • Paredes RG, Agmo A. A bheil àite eòlas-eòlasach aig dopamine ann an smachd giùlan gnèitheasach? Lèirmheas sgrùdail den fhianais. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [Sgaoileadh]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bidh steroids Gonadal a ’dèanamh eadar-dhealachadh air na h-atharrachaidhean mu choinneamh ann an locomotion air a bhrosnachadh le cocaine thar òigeachd ann am radain fireann is boireann. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Carson a tha mòran de dhuilgheadasan inntinn air nochdadh aig àm òigeachd? Nat Urr Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Steroids gnè agus structar eanchainn ann am balaich agus nigheanan pubertal. Leasaich ùrlaran 2009;34(3): 332-42. [Sgaoileadh]
  • Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean nicotine agus fèin-rianachd: ath-sgrùdadh air fianais dhaoine agus bheathaichean. Res Nicotine Tob. 1999;1(4): 301-15. [Sgaoileadh]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Togail fèin-rianachd iv cocaine ann an radain fireann is inbheach a chaidh a briodadh gu roghnach airson in-ghabhail saccharin àrd agus ìosal. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [Sgaoileadh]
  • Perry JL, Carroll ME. Dreuchd giùlan èiginneach ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Eòlas-inntinn (Berl) 2008;200(1): 1-26. [Sgaoileadh]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Suidheachadh àite: atharrachaidhean co-cheangailte ri aois ann am buaidhean buannachdail agus dùbhlanach deoch làidir. Res Clin Clin Alcohol. 2003;27(4): 593-9. [Sgaoileadh]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Onopogeny neuron dopamine: sgrùdaidhean electrophysiologic. Sinapse. 1990;6(4): 309-20. [Sgaoileadh]
  • Porcher W, Heller A. Leasachadh roinneil biosynthesis catecholamine ann an eanchainn radan. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [Sgaoileadh]
  • Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. Toiseach na h-òige: buaidhean air eòlas-inntinn de bhrosnachadh dìonach agus appetitive. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Quinones-Jenab V. Carson a tha boireannaich à Venus agus fir à Mars nuair a bhios iad a ’dèanamh ana-cleachdadh air cocaine? Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [Sgaoileadh]
  • Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Ontogeny de subtypes gabhadair dopamine D1 agus D2 ann an ganglia rad basal: sgrùdadh cainneachdail autoradiographic. Res Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
  • Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gluasad amphetamine air a bhrosnachadh le [(18) F] fallypride ann an striatal agus roinnean extrastriatal: sgrùdadh PET. Am J Psychiatry. 2006;163(9): 1639-41. [Sgaoileadh]
  • Rice D, Barone S., Jr Ùineachan cugallach èiginneach airson an t-siostam nearbhach a tha a ’leasachadh: fianais bho dhaoine agus modalan ainmhidhean. Beachd Slàinte Àrainneachd. 2000;108 3: 511-33. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Diofar amannan airson adhartas ann an com-pàirteachadh stuthan òigearan. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Romeo RD. Gaoth-chuideam: ùine de dh ’bhuaidh buadhach buidhneil is gnìomhachail air hormoin steroid air leasachadh neurobehaviou. J Neuroendocrinol. 2003;15(12): 1185-92. [Sgaoileadh]
  • Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Gaisgeachd agus abachadh an eanchainn fhireann agus giùlan feise: ath-ùrachadh comas giùlan. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2002;26(3): 381-91. [Sgaoileadh]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Atharraichean ann an in-ghabhail dopaminergic de cortex prefrontal muncaidh rè leasachadh iar-bhreith anmoch: sgrùdadh immunohistochemical tyrosine hydroxylase. Eòlas-inntinn Biol. 1994;36(4): 272-7. [Sgaoileadh]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Aibidh iar-bhreith an taobh a-staigh dopaminergic de ro-shealladh moncaidh agus cortices motair: sgrùdadh immunohistochemical tyrosine hydroxylase. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [Sgaoileadh]
  • Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an tricead eas-òrdugh inntinn-inntinn ann an euslaintich le duilgheadasan deoch làidir is drogaichean. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [Sgaoileadh]
  • Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Deugairean agus androgens, gabhadan agus duaisean. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Hypogonadism air a bhrosnachadh le cungaidh-leigheis agus gnìomh gnèitheasach ann am boireannaich òga fallain. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. A ’bhuaidh a th’ aig nochdadh periadolescent an aghaidh inbheach cocaine air roghainn àite le cocaine agus mothachadh motair ann an luchagan. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [Sgaoileadh]
  • Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. A bheil deugairean nas so-leònte ri drogaichean na inbhich? Fianais bho mhodalan beathach. Eòlas-inntinn (Berl) 2009
  • Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Air ais san àm ri teachd: An ro-bheachd eagrachail-gnìomhach air atharrachadh gu caitheachas agus òigeachd. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Schulz KM, Sisk CL. Hormonan pubertal, an eanchainn òigearan, agus abachadh giùlan sòisealta: Leasanan bho am bochd bochd Sirianach. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 120-6. [Sgaoileadh]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Atharrachadh ann an giùlan a tha an urra ri aois às deidh rianachd ethanol cruaidh ann am macaques rhesus deugaire fireann is boireann (Macaca mulatta) Res Clin Clin Alcohol. 2007;31(2): 228-37. [Sgaoileadh]
  • Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Fulangas luath agus mothachadh locomotor ann am macaques rhesus deugaire ethanol-naive. Res Clin Clin Alcohol. 2008;32(7): 1217-28. [Sgaoileadh]
  • Faic RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Dreuchd slighean droma dorsal vs ventral ann an giùlan sireadh cocaine às deidh staonadh fada ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2007;194(3): 321-31. [Sgaoileadh]
  • Seeman P. Dealbhan ann an neur-eòlas. Leasachadh eanchainn, X: pruning rè leasachadh. Am J Psychiatry. 1999;156(2): 168. [Sgaoileadh]
  • Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Fèin-rianachd amphetamine a tha an urra ri aois agus gnè ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2008;196(1): 71-81. [Sgaoileadh]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Fèin-rianachd nicotine, dol à bith a ’freagairt agus ath-shuidheachadh ann an radain fireann is inbheach: fianais an aghaidh so-leòntachd bith-eòlasach a thaobh tràilleachd nicotine rè òigeachd. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [Sgaoileadh]
  • Shram MJ, Le AD. Tha radain Wistar fireann deugaire nas freagarraiche na radain inbheach do na buaidhean buannachdail cumhaichte a tha aig nicotine air a rianachd tro bhroinn. Behav Brain Res 2009
  • Shram MJ, Li Z, Le AD. Eadar-dhealachaidhean aois ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd nicotine gun spionnadh ann an radain fireann Wistar agus Long-Evans. Eòlas-inntinn (Berl) 2008;197(1): 45-58. [Sgaoileadh]
  • Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Eadar-obrachaidhean eadar aois agus buaidhean casgach toirt air falbh nicotine fo chumhachan mecamylamine-precipitated agus spontaneous ann an radain Wistar fireann. Eòlas-inntinn (Berl) 2008;198(2): 181-90. [Sgaoileadh]
  • Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberty: sgoil chrìochnachaidh airson giùlan sòisealta fireann. Ann Acad Acad Sgi. 2003;1007: 189-98. [Sgaoileadh]
  • Sisk CL, Zehr JL. Bidh hòrmonan pubertal a ’cur na h-eanchainn agus an giùlan òigearan air dòigh. Front Neuroendocrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [Sgaoileadh]
  • Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Buaidhean làimhseachadh progesterone air freagairt cocaine air a smocadh ann am boireannaich. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [Sgaoileadh]
  • Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Eadar-dhealachaidhean cearcall gnè agus menstrual anns na buaidhean cuspaireil bho cocaine air a smocadh ann an daoine. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [Sgaoileadh]
  • Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR. Buaidhean làimhseachadh progesterone air freagairtean cocaine ann an luchd-cleachdaidh cocaine fireann agus boireann. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [Sgaoileadh]
  • LP brèige. An eanchainn òigearan agus follaiseachd giùlan a bhuineas ri aois. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2000;24(4): 417-63. [Sgaoileadh]
  • Stamford JA. Leasachadh agus aois an t-siostam dopamine rat nigrostriatal air a sgrùdadh le voltammetry cearcallach luath. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [Sgaoileadh]
  • Steinberg L, Albert D, E Cauffman, Banich M, Graham S, Woolard J. Eadar-dhealachaidhean aois eadar sireadh mothachaidh agus brùthadh mar a tha clàraichte le giùlan agus fèin-aithris: fianais airson modail siostam dùbailte. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [Sgaoileadh]
  • Styne DM, Grumbach MM. Puberty: Ontogeny, Neuroendocrinology, Physiology and Disorders ann an Williams Textbook of Endocrinology. Saunders; 2008.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Le bhith a ’leasachadh iar-bhreith coimeasach de ghalairean dopamine D (1), D (2) agus D (4) ann an ro-shruth radain. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [Sgaoileadh]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Leasachadh iar-bhreith de luchd-còmhdhail dopamine agus serotonin ann an rat caudate-putamen agus niuclas accumbens septi. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [Sgaoileadh]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Leasachadh iar-bhreith air gabhadain dopamine D1-coltach ri roinnean eanchainn radain agus striatolimbic: sgrùdadh autoradiographic. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [Sgaoileadh]
  • Teicher MH, Andersen SL, JC Hostet., Jr Fianais airson tortadh dopamine a ’ceangal eadar òigeachd agus fàsachd ann an striatum ach chan e nucleus accumbens. Res Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
  • Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Caimbeul A, Marsh E, Baldessarini RJ. Eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann am freagairt siostam nigrostriatal acrach agus mesocorticolimbic gu haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [Sgaoileadh]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Leasachadh iar-bhreith air gnìomhachd dealain neurons dopaminergic rat nigrostriatal. Res Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
  • Terner JM, de Wit H. Ìre cearcall menstrual agus freagairtean do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an daoine. An crochadh air deoch-làidir. 2006;84(1): 1-13. [Sgaoileadh]
  • Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Ag ràdh nach eil ri marijuana: carson a tha òigridh Ameireaganach ag aithris gu bheil iad a ’sgur no a’ seachnadh. J Stud Drogaichean Deoch Làidir. 2008;69(6): 796-805. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Gnè agus cleachdadh neo-mheidigeach de opioids cungaidh: toraidhean bho sgrùdadh nàiseanta na SA. Cleachdaiche. 2008;103(2): 258-68. [Sgaoileadh]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenesis de mhothachadh giùlain agus roghainn àite cumhaichte air a bhrosnachadh le psychostimulants ann an creimich obair-lann. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27(1-2): 163-78. [Sgaoileadh]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. So-leònteachd nas fheàrr a thaobh buaidhean fàbharach nicotine aig àm òige òigearan. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tseng KY, O'Donnell P. Nochdadh iar-pubertal de stàitean cortical prefrontal air an adhbhrachadh le co-ghnìomhachadh D1-NMDA. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [Sgaoileadh]
  • Ath-nuadhachadh na h-òigeachd Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine atharrachadh air na h-eadar-uachdar cortal ro-chnàmhan. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny de mhothachadh giùlain gu cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [Sgaoileadh]
  • Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Eadar-dhealachaidhean fireann-boireann anns na h-ìrean as tràithe de dhol an sàs dhrogaichean. Cleachdaiche. 1999;94(9): 1413-9. [Sgaoileadh]
  • van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Buaidhean rianachd cocaine gruamach agus cronach air EEG agus giùlan ann an radain boireann fireann neo-iomlan agus spoth agus boireann agus ovariectomized. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [Sgaoileadh]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans. 2004;305(5686): 1017-9. [Sgaoileadh]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. B'fheàrr leis na h-àiteachan far an robh Nicotine air a thighinn air adhart ann an radain òigearan agus inbhich. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [Sgaoileadh]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Cùrsa tìm de ethanol in-ghabhail air a thogail ann an òigear an dàimh ri radain inbheach fo shuidheachaidhean leantainneach, saor-ruigsinn. Res Clin Clin Alcohol. 2007;31(7): 1159-68. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Inntrigeadh agus cumail suas fèin-rianachd ethanol ann am muncaidhean cynomolgus (Macaca fascicularis): comharrachadh fad-ùine air gnè agus eadar-dhealachaidhean fa leth. Res Clin Clin Alcohol. 2001;25(8): 1087-97. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology. 2009;56 1: 3-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [Sgaoileadh]
  • Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan motair air a bhrosnachadh le cocaine: buaidhean eadar-dhealaichte de gonadectomy. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [Sgaoileadh]
  • Walker QD, Kuhn CM. Bidh cocaine a ’meudachadh sgaoileadh dopamine brosnachail nas motha ann am periadolescent na radain inbheach. Teratol Neurotoxicol. 2008;30(5): 412-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean neurochemical de dhrogaichean dopaminergic ann an rat striatum. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [Sgaoileadh]
  • Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Tha sgaoileadh agus gabhail dopamine nas motha ann am boireannaich na striatum radan fireann mar a tha air a thomhas le voltammetry cearcallach luath. Eun-eòlas. 2000;95(4): 1061-70. [Sgaoileadh]
  • Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks BP, Kuhn CM. Tha ceangal adhartach aig locomadh air a bhrosnachadh le nobhail le bhith a ’toirt a-steach cocaine ann am radain òigearan; tha dragh air a cheangal ann an inbhich. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wallen K, Zehr JL. Hormones agus eachdraidh: mean-fhàs agus leasachadh gnèitheas boireann. J Gnèithean. 2004;41(1): 101-12. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang L, Pitts DK. Ontogeny de autoreceptors neuron dopamine nigrostriatal: sgrùdaidhean iontophoretic. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(1): 164-76. [Sgaoileadh]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' drogaichean 'n' rock 'n' roll: brìgh agus builean sòisealta àm pubertal. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151 - 9. [Sgaoileadh]
  • West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Tomhas tuairmseach neo-chlaon den àireamh iomlan de neurons ann an co-dhùnaidhean an hippocampus radan a ’cleachdadh am bloigh optigeach. Anat Rec. 1991;231(4): 482-97. [Sgaoileadh]
  • DA geal, Michaels CC, Holtzman SG. Tha gnìomhachd motair nas àirde aig radain fireann periadolescent ach chan e boireannaich mar fhreagairt air morphine na tha radain inbheach. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Buaidhean cungaidh-leigheis de rianachd gruamach agus ath-aithris de Delta (9) -tetrahydrocannabinol ann am radain deugaire is inbheach. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(3): 1097-105. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wilmouth CE, Spear LP. A ’tarraing air ais bho nicotine cronail ann am radain deugaire is inbheach. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Eadar-ghluasadan gu òl fo-aois agus trioblaid: pròiseasan leasachaidh agus uidheamachdan eadar 10 agus 15 bliadhna a dh'aois. Paidsiatraic. 2008;121 4: S273 - 89. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • RI fiodha. A ’daingneachadh taobhan de androgens. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [Sgaoileadh]
  • RI fiodha. An eisimeileachd steroid anabolic-androgenic? Beachdan bho bheathaichean is dhaoine. Front Neuroendocrinol. 2008;29(4): 490-506. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. A bheil fir ann an cunnart nas motha airson galar Pharkinson na boireannaich? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(4): 637-9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Eadar-dhealachaidhean aois is gnè ann am buaidh locomotor de methylphenidate a-rithist ann am radain a tha air an seòrsachadh mar luchd-freagairt ùr-nodha àrd no ìosal. Eòlas-inntinn (Berl) 2006;188(1): 18-27. [Sgaoileadh]
  • Xu C, Coffey LL, Reith ME. Eadar-ghluasad dopamine agus ceangal de 2 beta-carbomethoxy-3 beta- (4-fluorophenyl) tropane (WIN 35,428) air a thomhas fo chumhachan co-ionann ann an ullachaidhean synaptosomal rat striatal. Toirmeasg le diofar luchd-bacadh. Buidheann: 1995;49(3): 339-50. [Sgaoileadh]
  • Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Roghainn àite fo bhuaidh Nicotine ann am radain: Eadar-dhealachaidhean gnè agus àite gabhadairean mGluR5. Neuropharmacology 2009
  • Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Cleachdadh stuthan, droch dhìol agus eisimeileachd ann an òigeachd: tricead, ìomhaighean comharran agus co-dhàimhean. An crochadh air deoch-làidir. 2002;68(3): 309-22. [Sgaoileadh]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Tha an ìre de chuideamachd gu duais co-cheangailte ri cocaine an urra ri gnè agus aois. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Tha atharrachaidhean giùlain agus neurochemical air an adhbhrachadh le oxycodone eadar-dhealaichte eadar luchagan deugaire agus inbheach. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [Sgaoileadh]