Neurobiology agus Gintinneachd Smachd Smachd: An dàimh ri tràilleachd dhrogaichean (2008)

Rach gu:

Abstract

Ro-ràdh

ICDan agus tràilleachd

Thathas air beachd a chuir air ICDs a bhith nan laighe air speactram brùideil spùtach [4], a ’riochdachadh dhuilgheadasan speactram èigneachail (OC) [5, 6]. Ged a tha daoine fa leth aig a bheil ICD a ’dol an sàs ann an giùlan ath-chùramach, gu tric le ùmhlachd làidir co-cheangailte, tha giùlanan gu tric co-cheangailte ri nithean tlachdmhor no eosyntonic, ach anns an fharsaingeachd tha giùlanan no deas-ghnàthan ath-dhèanta ann an neo-rian OC (OCD) mar as trice [7, 8]. Mar as trice bidh daoine fa leth aig a bheil ICDs a ’toirt comharra gu h-àrd air tomhasan de bhrùthadh agus togail buntainneach co-cheangailte ri bhith a’ lorg sireadh mothachaidh, ach tha daoine fa leth le OCD mar as trice a ’toirt comharra gu h-àrd air ceumannan seachnadh cron.8-12]. Tha slatan-tomhais breithneachaidh airson ICDs leithid PG a ’ceangal ris an fheadhainn airson a bhith an urra ri stuthan, le slatan-tomhais sònraichte a thaobh fulangas, tarraing air ais, oidhirpean neo-shoirbheachail airson gearradh air ais no stad, agus briseadh a-steach ann am prìomh raointean beatha [1]. Mar a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal, tha mòran coltachd niùc-eòlais agus ginteil eadar ICDs agus tràilleachd stuthan. Mar sin, faodar beachdachadh air ICDs mar “tràilleachd giùlain”[13-16].

Tràilleachd: Sealladh farsaing

Chaidh rannsachadh farsaing a dhèanamh air bunaitean neurobiological de leasachadh is cumail suas tràilleachd (ath-bhreithneachadh ann an [17-19]). Tha beachdan ùra a thaobh tràilleachd a ’toirt a-steach druga no giùlan a bhios a’ faighinn saorsa tro ath-dhaingneachadh, le gluasadan às dèidh sin tro phròiseasan ionnsachaidh stèidhichte air duaisean gu ìrean com-pàirteachaidh àbhaisteach / èigneachail de chonaltradh [19].

Tha uidheamachadh fàbharach na bheachdachadh cudromach ann an ìrean tràth den phròiseas tràilleachd. Tha uidheamachadh fàbharach, air a mhìneachadh mar “am pròiseas tro bheil na duaisean ùra air an ionnsachadh agus a’ faighinn an salann brosnachail aca, ”a’ toirt a-steach brosnachadh àrainneachd àrainneachdail air a bheil dlùth cheangal ri pròiseasan tràillichte [20]. Am measg grunn structaran neuroanatomical a tha cudromach san dòigh-làimhseachaidh seo tha amygdala, a tha cudromach ann a bhith a ’toirt a-steach cudromachd fhaireachdail agus comainn ionnsaichte eadar brosnachaidhean a tha brosnachail no eile neo-phàirteach [17, 21], an cortex orbitofrontal (OFC), a chaidh a mholadh ann an rannsachadh bheathaichean gus dùilean toradh a chuairteachadh agus tro a cheanglaichean làidir anatamaigeach leis an amygdala basolateral (BLA), dh ’urrainn dha ionnsachadh ionnsaichte anns an amygdala, agus an cortex cingulate taobh a-muigh (ACC) a tha air a bhith ceangailte ri foghlam lethbhreith agus smachd inntleachdail [22]. Tha structaran a bharrachd a tha cudromach anns a ’phròiseas seo a’ toirt a-steach an hippocampus, a tha a ’toirt seachad cuimhne cho-theacsach a tha buntainneach ri brosnachadh brosnachail, agus niùclan hypothalamic agus septal, a tha a’ toirt seachad fiosrachadh a tha freagarrach airson giùlan brosnachail prìomhadail leithid drives gnèitheasach agus èideachadh beathachaidh [23, 24]. Còmhla, tha na structaran sin agus structaran co-cheangailte riutha a ’toirt a-steach neurocircuitry a tha a’ toirt a-steach dol an sàs ann an giùlain brosnachail. Le bhith a ’giùlain nas adhartaiche a thaobh a bhith nas buailtiche a bhith aig daoine a tha an-sàs ann an tràilleachd an uair a bhios an pròiseas tràilleach ceangailte, tha e coltach gun cuir atharrachaidhean ann an structar is gnìomh nan roinnean seo gu mòr an sàs ann an giùlan a tha aig cridhe ICDs.

Tha e cuideachd cudromach ann a bhith a ’toirt buaidh air agus a’ toirt air falbh an eanchainn, a tha air a dhèanamh suas de shlige agus de chridhe. Tha an slige, tro thaobh a-staigh co-sheòrsach leis an sgìre ventural rhesymolmental, cudromach ann a bhith ag atharrachadh gleusadh brosnachail, fhad's a tha an cridhe nas motha an sàs ann a bhith a ’giùlain a-mach giùlanan ionnsaichte mar thoradh air brosnachaidhean a dh’ aithnicheas tachartasan / ath-neartachadh cùmhnantaichte [17, 19]. Tha an sgìre fosgarrach fionnarach (VTA), le na tuairmsean dopaminergic ris an amygdala, NAcc agus cortex prefrontal (PFC, a tha a ’toirt a-steach OFC agus ACC), a’ dèanamh cinnteach gu bheil comainn ionnsaichte aig tachartasan brosnachail làn tro scaoileadh dopamine (DA)25, 26]. Tha casg air niùclairean dopaminergic, is dòcha tron ​​thalamus medial dorsal (habenula), nuair nach bi duaisean ris a bheil dùil a ’tachairt [27, 28]. Thathar air moladh, anns na h-ìrean mu dheireadh de dhrugaichean, buaidh nas motha air gluasad gluasadach bho chuairtean corticostriatal a bhios a ’toirt a-steach an striatum ventral gu cuairtean a tha a’ toirt a-steach an dorsal striatum, a tha air a bhith bho chionn fhada air cruthachadh chleachdaidhean (faic gu h-ìosal) [29, 30].

Le bhith a ’cleachdadh an striatum mar fhòcas, faodar modail a ghineadh far a bheil suidheachadh fàbharach a’ tòiseachadh ann an sligean NAcc tro thabhartasan bhon hippocampus, VTA (a bhios cuideachd a ’faighinn in-ghabhail bho niùclas meadhanach an amygdala), agus PFC,“ gluasadan ”gu suidheachadh ath-dhaingneachadh ann am meur NAcc tro thabhartasan bho BLA agus PFC, agus mu dheireadh thall thig leasachadh gu bhith a ’cruthachadh gnàthachadh san droma striatum tro in-chur bho na cortices sensorimotor agus roinnean eile mar an hypothalamus septal [19, 23]. Tha na h-eadar-ghluasadan seo a ’toirt a-steach roinnean gìtheil, ionnsaigheil agus mothachaidh an striatum, fa leth (faic figear 1A). Bidh an dorsal striatum agus globus pallidus (le bhith a ’cur a-steach bho mheadhan NAcc) a’ gnìomhachadh air an thalamus a bhios an uairsin a ’toirt air ais gu structaran cortical. Taobh a-staigh an fhrèam neo-bheothail seo, thèid ath-sgrùdadh a dhèanamh air gintinneachd agus neurobiology de ICDs. A thuilleadh air an sin, ged a tha mòran eadar-ghabhail ann an neurocircuitry agus neurotransmitter a bhith an sàs ann an diofar ìrean de thràilleachd, tha na siostaman sin air an cur a-steach ann an òrdugh a tha co-chosmhail ris an cruthachadh eadar-ghluasaid gu h-àrd.

  

Figear 1

a: Cuairt-bhàn a tha co-cheangailte ri tràilleachd. PFC = cortex ro-dhreach, VTA = ceàrnaidh chuibhrichte fionnarach, SN = sumia nigra, NAcc = nòta nobhail, OFC = cortex orbitofrontal

Gintinneachd àireamh-sluaigh de thràilleachd agus ICDs

Le bhith a ’dèanamh cinnteach gum bi droch chunnartan anns na pròiseasan gnàthach giùlain bidh iad a’ dèanamh cinnteach gu bheil uidhir de chunnartan dualtach a bhith air an toirt seachad. Tha sgrùdaidhean gineadach air ICDs a ’toirt coltas gu bheil iad coltach ri tràilleachd eile [31]. Tha sgrùdaidhean an teaghlaich agus càraid a dh ’fhaodadh a bhith ag ràdh gu bheil tabhartasan ginteil a’ dèanamh suas ri 60% den eas-aonta anns a ’bhacadh airson tràilleachd stuthan [32, 33]. Air an aon dòigh, chaidh tabhartasan gineadach làidir a lorg airson PG. A ’cleachdadh dàta bho chlàr Twin (VET) Vietnam, bhathar a’ smaoineachadh gun robh feartan ginteil a ’cunntadh eadar 35% agus 54% den bhuailteachd airson samhla-eòlas DSM-III-R ann an PG [34]. Tha an ìre de chomasachd coltach ri feadhainn le tinneasan inntinn eile, a ’gabhail a-steach mì-rian cleachdaidh dhrugaichean: anns an aon shampall, bha 34% de chaochladair anns a’ bhacadh airson eisimeileachd dhrogaichean ceangailte ri feartan ginteil [35]. Rinn sgrùdadh eile air clàr na VET measadh air eachdraidh beatha beatha PG agus deoch-làidir le agallamh structarail agus rinn e tomhas air an ìre gun robh cunnart àrainneachdail agus ginteil airson PG air an roinn le eisimeileachd deoch-làidir. Fhuair na h-ùghdaran a-mach gun robh co-roinn shusbainteach den chunnart airson PG fo-loidhnichean (12-20% de ghnè gineadach agus 3-8% den àrainneachd) an urra ris a ’bhagairt air a bhith an crochadh air deoch-làidir [36]. Ann an sgrùdadh às dèidh sin den aon sluagh, lorg Slutske agus an co-obraichean ceangal cudromach eadar PG agus giùlan mì-shòisealta, leis a ’phrìomh bhuidheann a bhith air a mhìneachadh le feartan ginteil [37]. Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil ICDs leithid PG a’ ceangal ri bhith an urra ri deoch-làidir agus giùlan mì-shòisealta, agus gum faod iad a bhith ceangailte tro shlighean bunaiteach cumanta mar stròcachd (faic gu h-ìosal). Ged a tha iad mar thoiseach tòiseachaidh, tha an dàta sin a ’nochdadh, mar a bha le tràilleachd dhrogaichean, gu bheil feartan ginteil a’ cur gu mòr ri pathophysiology de ICDs. Tha tabhartasan sònraichte gineadach co-cheangailte ris na neurotransmitters a tha ceangailte ri ICDs air am mìneachadh gu h-ìseal.

Cothromachd

Tha iom-fhillteachd gu h-iomchaidh airson mòran dhuilgheadasan inntinn, a ’gabhail a-steach ICDs agus tràilleachd dhrogaichean [38]. Taobh a-staigh a ’phròiseas tràilleachd, bidh spionnadh a’ cur ri ìrean tràth mar deuchainnean dhrogaichean. Tha ioma-phàirtean aig impulsivity trait; me, chomharraich aon sgrùdadh ceithir eileamaidean (prìosain, dìth ro-bheachd, dìth leantainneachd, agus mothachadh air lorg. [39]) far a bheil ceumannan structarail eile ann am factaraidh gluasadachd ann an trì eileamaidean (an cumadalachd Scàla Barratt gu bhith a ’coimeasadh ann an co-thuigse, co-phàirtean motair is planaidh agus an ìre èasgaidh Eysenck gu àrainnean iongnadh, spionnadh agus co-fhaireachdainn [40, 41]). Tha Moeller agus a cho-obraichean air mìneachadh a dhèanamh mar bhrìgh mar “ro-shealladh a dh’ fhaodadh gluasad gu luath, gun phlanadh a dhèanamh air brosnachaidh taobh a-staigh no a-muigh [le lùghdachadh] a ’toirt buaidh air na droch bhuaidhean a dh’ atharraicheas iad sin don neach falaichte no do dhaoine eile [42]. ”Còmhla, tha na toraidhean sin a’ toirt a-mach gu bheil brùthadh na chumadh toinnte, ioma-fhillte. Gu cunbhalach, bidh dàta bho sgrùdaidhean daonna agus beathach a ’moladh gu bheil ioma-roinnean de eanchainn agus siostaman neurotransmitter a’ cur ri gluasadan brosnachail air feadh a ’phròiseas tràilleachd [32, 43].

Dopamine, Impulsivity agus ICDs

Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha dopamine buntainneach sa phròiseas tràilleachd cho math ri cùisean nas fhaide air adhart. Tha siostaman dopaminergic air a bhith ceangailte ann an neo-dhrogaireachd agus ICDan. Tha psychostimulants leithid amphetamine a ’toirt buaidh air dopamine agus siostaman bith-ghinte eile agus tha iad nan leigheasan èifeachdach airson mì-èasgaidheachd easbhaidh aire (ADHD), mì-rian aig a bheil spìosradh mar phrìomh mheadhan. Tha briseadh a-steach siostam NAcc DA air a bhith ceangailte ri ADHD [44]. Bidh siostaman dopaminergic cuideachd a ’cur ri pròiseasan tràillidh. Chaidh faighinn a-steach do ghabhaltachd D2 a tha ìosal gu cunbhalach a nochdadh ann an grunnan luchd-cleachdaidh chocan grunn mhìosan an dèidh a ’sgaoileadh, agus tha an cothrom seo air a bhith co-cheangailte ri lùghdachadh metabolism anns an OFC am measg roinnean eile den eanchainn mar an cingulate gyrus [18, 45]. Bidh ceumannan ìosal bun-tomhasach de chothromachadh striatal DA D2 ann an cuspairean neo-thruaillichte a ’ro-innse dè a tha ann an droga methylphenidate, a’ toirt taic don bharail gu bheil cothrom air gainnead D2 gabhaltas so-leònte a thaobh tràilleachd [46]. A ’toirt taic, chaidh coimhead ri cothromachadh air gabhadan D2 (mar thoradh air àireamhan reasabaidh nas ìsle seach barrachd sgaoilidh DA) ann an striatum fionnara de radain fìor-bhruthach, agus bha an cothrom seo a’ sùileachadh gun robh ìrean àrda de fèin-rianachd cocaine in-fhoghar [47]. Bha cothromachadh ìre ìosal D2 ri fhaighinn anns an striatum cuideachd ag ràdh gun leanadh fèin-rianachd cocain às dèidh sin le moncaidhean [48]. Tha feum air sgrùdadh dìreach air an ìre gu bheil na toraidhean sin co-cheangailte ri brùthadh agus ICDan.

Dh'fhaodte gu bheil DA a ’dèiligeadh ri cùisean a tha ceàrr no ath-dhaingnichte a thaobh gambling, agus tha DA air a bhith ceangailte ri PG [49]. Lorgadh ìrean lùghdaichte DA agus ìrean nas motha de meatabolites xNUMX-dihydroxyphenylacetic astair (DOPAC) agus searbhag homovanillic (HVA) ann an CSF de ghiuladairean pathological [50], ged nach robhar a ’coimhead air na toraidhean sin a-nis nuair a bhathas a’ ceartachadh ìre srutha CSF [51]. Amphetamine, druga a tha a ’àrdachadh co-chruinneachaidhean 'extrachllmine catecholamine' agus 5-HT tro ìsleachadh veicicular, toirmeasg ath-ghabhail, àrdachadh de chothroim DA, agus casg oxidase monoamine (MAO) [52], tar-shamhla airson giùlan cearrbhachais ann an cearrdairean trioblaid, ach chan ann airson cleachdadh deoch-làidir ann an daoine le trioblaid dhuilgheadasan [53]. Tha na toraidhean seo a ’moladh dreuchd DA (agus / no slighean eile aminergic) ann am pathophysiology de PG mar a dh’ fhaodadh drogaichean le innleachdan co-chosmhail prìomhachas a dhèanamh airson ath-shuidheachadh dhrogaichean eile taobh a-staigh a ’chlas sin (ie amphetamine airson cocaine) [54, 55].

Tha grunn aithisgean air ceangal a dhèanamh ri cleachdadh DA a ’cleachdadh ann an Galar Pharkinson (PD) le giùlanan PG agus giùlanan ICD eile leithid raointean gnè agus ithe [56-60]. Lorg sgrùdadh a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air euslaintich 272 a chaidh a sgrionadh agus a mheasadh airson ICDs comainn a bha coltach ris thairis air luchd-gnothaich DA le PG agus ICDs eile [61]. Bha eachdraidh ICD ro PD onset co-cheangailte ri ICD làithreach. Bha ìrean co-ionannas levo-dopa gach latha nas àirde ann an euslaintich le ICD na bha e anns an fheadhainn as aonais. Lorg sgrùdadh a dh'fhaodadh a bhith ann airson euslaintich 297 le PD a chaidh a dhearbhadh airson ìre beatha fad-beatha PG cuideachd ceangal eadar cleachdadh DA a ’dèanamh agus PG [62]. Ged nach deach coimhead ri ceangal sam bith le fo-stròc agonist, chunnacas ceangal le rianachd concurrent levodopa, ag innse gum biodh làn ìre dòs no buaidh prìomhachaidh levodopa [62]. Mar sin, tha dàta a th ’ann mar-thà a’ moladh gu bheil ceangal aig luchd-saidheans DA, gu h-àraid le daoine a tha ann an cunnart airson ICDs, ri PG agus ICDs eile, a ’ceangal an siostam DA ri ICDs.

Tha sgrùdaidhean gineadach air grunn ghineadan a cheangal ri spionnadh agus tràilleachd, a ’gabhail a-steach ginean a tha a’ cuairteachadh gabhadan DA D4 (DRD4agus) agus neach-giùlain DA (SLC6A3) [32, 63, 64] Tha ADHD gu math ion-bhuannachdail, le tabhartasan ginteil a ’dèanamh suas airson faisg air 80% den chunnart airson an t-eas-òrdugh, agus am measg nan tionndaidhean ginteil as ceangailte ri ADHD tha DRD4 agus an SLC6A3 tionndaidhean [65]. Chaidh gintinn eile DA leithid DRD5 a cheangal ri ADHD cuideachd [65]. Lorg dà sgrùdadh co-chomann de phoil-dhèanamhan DRD4 le PG [66, 67]. A thuilleadh air an sin, an D2A1 tha ailead ris an neach-gabhail D2 air a bhith ceangailte ri mì-ghnàthachadh dhrugaichean, ithe èigneachail agus smocadh [63, 68], agus chaidh a lorg ann an tricead dà-ìre nas àirde ann an cuspairean le PG an coimeas ri smachdan [69]. Tha an dàta gu h-àrd a 'moladh, an dà chuid tro ro-innse ginteil agus toradh obrachail, tabhartasan dopaminergic ri co-phàirtean drùidhteach de ICDan agus tràilleachd eile. Ach, tha feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus na toraidhean sin ath-chruthachadh agus a leudachadh, gu h-àraid mar a tha sgrùdaidhean a tha a ’sgrùdadh tabhartasan DA do cheumannan pearsantachd de bhrìgh no togail co-cheangailte ri teòiridh mar lorg ùr-ghnàthach air toraidhean eadar-dhealaichte a nochdadh anns an dàimh aca ri tionndaidhean gine DA [70].

Riaghladh Dopaminergic agus ICDs: Dreuchdan airson searbhag γ-aminobutyric (GABA) agus Glutamate

Is e acid-aminobutyric searbhag (GABA) a ’phrìomh neurotransmitter bacach san eanchainn. Tha e air a shnìomh ann an ceann-uidhe nan nearbh bho glutamate leis an enkme glutamate decarboxylase. Tha fianais ann de cheanglaichean anatamach agus gnìomhachail eadar siostaman GABA agus dopaminergic a thuilleadh air taic a bharrachd airson buaidhean atharrachadh air siostaman GABAergic air mì-rian cleachdadh stuthan [71]. Mar eisimpleir, tha tiagabine, neach-dìon ath-ghabhail GABA a chleachdar gu h-àraidh airson a bhith a ’dèiligeadh ri glacaidhean, air sealltainn ìre tòiseachaidh ann an tràilleachd airson cocain [72], agus ann an aithisg cùise, air a shealltainn airson cuideachadh le smachd air ionnsaigh ionnsaigheach [73]. Tha Glutamate, neurotransmitter drùidhteach agus ro-ruithear de GABA cuideachd air a bhith ceangailte ann an tràilleachd cho math ri ICDs.

Ann an sgrùdaidhean ro-làimh, bidh ìrean glutamate taobh a-staigh na NAcc a ’giùlan giùlan lorg dhuaisean [74]. Tha e air a dhearbhadh gur e sgaoileadh glutamate nonvesicular bho antiporters cysteine ​​/ glutamate a tha am prìomh stòras de glutamate extracellular sa NAcc; bidh e ag atharrachadh sgaoileadh glutamate vesicular agus dopamine tro bhrosnachadh buidheann glutamate 2 / 3 glacadairean glutamate metabotropic [75, 76]. Bidh N-acetylcysteine ​​(NAC), pro-druga proteine, ag àrdachadh ìrean glutamate a tha nas fhaide a-mach, is dòcha tro bhith a ’brosnachadh gabhadain glutamate metautropic taobhach, mar sin a’ lughdachadh leigeil a-mach siùcopach de glutamate. Tha e air èifeachd tòiseachaidh a shealltainn anns an dà sheòrsa cocain [77] agus PG [78]. Air an gabhail còmhla, tha na dàta sin a ’moladh dhreuchdan a dh’ fhaodadh a bhith ann airson siostaman glutamatergic agus GABAergic ann an tràilleachd stuthan agus giùlain.

Serotonin, Impulsivity agus ICDs

Coltach ri DA, GABA agus glutamate, tha àite airson serotonin (5-HT) a ’faighinn taic ann an neo-dhrogaireachd, ICDan agus tràilleachd dhrogaichean. Bidh pròiseact neurons Serotonergic a ’cruthachadh niùclas raphe an droma air feadh na h-eanchainn gu roinnean a’ gabhail a-steach na hippocampus, cortex fronttal agus amygdala. Ann am modailean bheathaichean, chaidh sealltainn gu bheil gluasadachadh forebrain 5-HT a ’leantainn roghainn roghnachail, agus lùghdaich an galar neo-dhligheach 5-HT fenfluramine giùlan mar sin [79, 80]. A bharrachd air an sin, bidh gabhaltachd an raphe radain a ’ciallachadh gum bi roghainn gluasadach ann airson duaisean sa bhad [81]. Chaidh a shealltainn gu bheil freumhaichean nach eil cho mì-dhealbhach 5-HT a ’brosnachadh roghainn fèin-riaghlaidh [82]. Tha dleastanas airson co-phàirtean sònraichte de shiostam serotonin a ’faighinn taic bho thoraidhean de bhith a’ gluasad nas motha ann am meud ann an 5-HT_1B luchan a ’bualadh83]. Bidh gabhaltas tryptophan, a tha a ’ìsleachadh ìrean 5-HT (le lùghdachadh co-fhreagarrach ann an meata-mheilleanan 5-HT anns an lionn cerebrospinal (CSF)), a’ fàs nas motha ann an gluasad (càraidean deuchainn co-ionann ri coileanadh), ach gun roghainn greannach (lasachadh dàil) ann an daoine. [84, 85]. Ann an cuspairean le eachdraidh teaghlaich de dheoch-làidir, tha gabhaltas tryptophan a ’lùghdachadh lughdachadh ann an giùlan (Tasg Stad) ach cha tug e buaidh air lasachadh dàil [84]. Chaidh ìrean ìosal de sheile-mheatailt 5-HT 5-hydroxyindolacetic (5-HIAA) fhaighinn ann an daoine fa leth le feartan brosnachail [86, 87], agus deoch-làidir a dh ’fhalbh gu tràth [64]. Tha ìrean ìosal de CSF 5-HIAA cuideachd air a bhith co-cheangailte ri dol-a-mach cunnartach ann am bun-sgoiltean; me, muncaidhean a ’gabhail leum nas fhaide anns a’ ghuin [88]. Air an gabhail còmhla, tha iomadh loidhnichean fianais a ’toirt taic do dhleastanas 5-HT ann an gnìomhachd mheadhanan, ged a tha feum air barrachd rannsachaidh gus na siostaim siostam 5-HT sònraichte a chomharrachadh a tha a’ cur ri taobhan sònraichte de dh ivity sas.

Tha siostaman 5-HT air a bhith ceangailte ri ICDs. Ged a tha fir le PG an aghaidh an fheadhainn gun iad gun a bhith a ’taisbeanadh eadar-dhealachaidhean mòra ann an 5-HT no 5-HIAA ann an sampaill CSF [50, 89, 90], chaidh a lorg gun robh ìrean 5-HIAA nas ìsle anns an fheadhainn le PG nuair a bha iad a ’riaghladh airson ùine a ghlacadh (a chaidh àrdachadh anns a’ bhuidheann PG) [51]. Tha Metachlorophenylpiperazine (m-CPP), meatabolite de trazodone ag obair mar chruaidh-phàirtach agus tha dlùth-chàirdeas aige ri gabhadan 5-HT (gu h-àraid 5-HT2c, a tha air a bhith ceangailte ann an eadar-mheadhan taobhan de ghiùlan toileachais, iomagain agus neuroendocrine [91]). Thathas ag aithris gu bheil rianachd m-CPP a ’gineadh ìre giùlain“ àrd ”agus a’ meudachadh ìrean prolactin (pròiseas a thathas a ’smaoineachadh a bhith air a mheadhanachadh le postinaptic 5-HT_{1A / 2A / 2C} gabhadan) ann an cuspairean le PG an coimeas ri smachd a chumail air cuspairean às aonais PG [92]. Tha an fhreagairt phearsanta seo coltach ris an fhreagairt aithriseach sin a tha air aithris ann an eas-òrdughan eile anns a bheil giùlain brosnachail no èigneachail follaiseach, a ’gabhail a-steach mì-rian pearsantachd mì-shòisealta [93], mì-rian pearsantachd ri crìoch [94], eisimeileachd cocaine [95], agus mì-chleachdadh deoch-làidir no eisimeileachd [96].

A bharrachd air dùbhlain eòlas-inntinn, tha sgrùdaidhean ginteil air ceangal a dhèanamh ri siostam 5-HT an dà chuid ann an trom-inntinn agus ICDan. A TPH1 (tryptophan hydroxylase 1, a bhios a ’cuairteachadh an einsím airson ceum teannachaidh reat ann an toradh 5-HT) chaidh a-mach gu bheil gnè an gine ceangailte ri lùghdachadh 5-HIAA ann an CSF agus giùlan fèin-mharbhtach ann an ciontaich eucoir brùideil [97]. Tha ginean serotonergic eile air a bhith ceangailte ri bruthadh agus dhrogaichean stuthan agus tha iad a ’gabhail a-steach SERT (SLC6A4) agus MAOA [32]. Pol-comharrachadh airson roinn an àrdaiche sa ghine giùlain serotonin daonna (SLC6A4) tha còdachadh cruthan goirid is fada den phròtain (leis an eadar-dhealachadh goirid a bhios a ’riochdachadh nas lugha pròtain) air a bhith co-cheangailte ri grunn tomhasan de psychopathology, a’ gabhail a-steach neuroticism, iomagain agus trom-inntinn [98-102], ged a tha sgrùdaidhean nas ùire air ceistean a thogail a thaobh neart no dligheachas nan comainn sin [103-105]. SLC6A4 dh ’fhaodadh atharrachadh a bhith a’ cur ri ICDs oir chaidh ceangal a chlàradh eadar an SLC6A4 alleag ghoirid agus PG ann am fireannaich ach chan e an fheadhainn bhoireann [106]. Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean a tha a ’gabhail a-steach sampallan beaga de chuspairean air aithris gu neo-chunbhalach air ceanglaichean eadar gineachan serotonin agus monoamine oxidase agus ICDs leithid PG, ceannach comasach agus trichotillomania [107-109]. Cuidichidh sgrùdaidhean a bharrachd le bhith a ’cleachdadh eisimpleirean nas motha agus measaidhean cùramach (me, diagnostic) gus sgrùdadh a dhèanamh air gintinneachd an teaghlaich as fharsainge de ICDs.

Tha sgrùdaidhean leigheas air luchd-ionaid serotonergic air toraidhean measgaichte fhaighinn a thaobh èifeachdas ann an làimhseachadh làimhseachadh ICDs [110-113]. Tha deuchainnean clionaigeach (air an deach smachd a thoirt air placebo) (RCTs) de inhibitors ath-ghabhail serotonin (SSRIs) roghnach air toraidhean measgaichte a thoirt a-mach, le cuid de RCTan a ’sealltainn èifeachdachd nas fheàrr thairis air plase [114, 115] agus feadhainn eile nach eil [116, 117]. Sheall a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean leasachadh clionaigeach tràth ann an leigheas ann an buidhnean a tha a’ làimhseachadh dhrogaichean is phlasaichean. Tha na buannachdan seo a ’moladh leigheas no freagairt phlataig seach toraidhean a tha gu sònraichte don druga gnìomhach, ged a tha eadar-dhealachadh às dèidh sin eadar buidhnean ann an cuid de sgrùdaidhean a’ toirt a-steach buaidh cungaidhean gnìomhach. Ann an grunn sgrùdaidhean air trichotillomania, cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith fhaicinn eadar leigheasan fluoxetine agus plaseas [111]. Ann an sgrùdadh air thuaiream de citalopram vs. placebo ann an 28 fireannaich co-sheòrsach le giùlanan feise èigneachail, cha robh eadar-dhealachaidhean rim faicinn ann an tomhasan de ghiùlan feise èigneachail eadar buidhnean an dèidh 12 seachdainean de leigheas, ged a bha lùghdachadh mòr ann an dràibheadh ​​feise co-cheangailte ri drogaichean [118]. Sheall dà mheur co-shìnte, sgrùdaidhean le smachd air fluvoxamine ann an làimhseachadh ceannach èigneachail nach robh eadar-dhealachadh sam bith eadar drogaichean gnìomhach agus plastaig [119, 120], ach nochd sgrùdadh de sheachd seachdainean de label-oscailte citalopram agus naoi seachdainean de ghnìomhachadh às deidh sin adhartas ann an droga-obrach gnìomhach an coimeas ri plaseas [121]. Mhol aithisg cùise èifeachdas escitalopram, agus SSRI ann a bhith a ’làimhseachadh cleachdadh dhuilich air an eadar-lìon, ach feumar tuilleadh sgrùdaidhean a dhèanamh a thaobh èifeachdas ann an leigheas (agus breithneachadh) den aimhreit seo [113]. Air an gabhail còmhla, tha na toraidhean a ’sealltainn gu bheil SSRIs ag obair do chuid de dhaoine le ICDan ach chan eil feadhainn eile. Tha na toraidhean seo a ’toirt a-mach gum faodadh feartan sònraichte fa leth (me feartan ginteil no eas-òrdughan co-nochdadh mar iomagain no trom-inntinn) cuideachadh le bhith a’ stiùireadh taghadh de leigheasan iomchaidh [122].

Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, bidh brùthadh a ’cur ri ICDs agus tràilleachd stuthan. Tha e coltach gu bheil gluasad gu h-annasach ri toirt a-steach do ICDs agus do dhrogaichean stuthan mar a tha fìor airson taobhan de obrachadh innleachdail.123]. A thuilleadh air sin, mar le spìosraidh, tha coltas eadar ICDan agus tràilleachd stuth ann an raointean eile, leithid dèanamh cho-dhùnaidhean agus uallach cuideam, agus tha na raointean sin air am beachdachadh gu h-ìosal.

Measadh Measadh Cunnart, Co-dhùnaidhean agus Cortex Cunnrontal Ventral (PFC)

Aon uair is gu bheil giùlan air gluasad nas fhaide na na ciad ìrean de dh'ionnsachadh ceangailte, bidh smachd gnìomhachd air a bhith ga thoirt gu buil a ’fàs nas cudromaiche. Bidh pàirtean den PFC a ’cur ri co-dhùnaidhean ann an eas-òrdughan smachd mì-fhaicsinneach agus tràilleachd. Tha an OFC a ’co-luachadh luach co-cheangailte ri brosnachadh duais [124, 125], pròiseas air a chuir an sàs gu ìre leis an t-siostam 5-HT. Tha an OFC a ’comasachadh sùbailteachd inntleachdail le bhith ag ùrachadh ùrachadh a thaobh còdachadh ionnstramaidh ann an raointean eanchainn sìos an abhainn mar amygdala [126]. A thuilleadh air an sin, tha an PFC gyrus / dorsolateral taobh-a-muigh cudromach a thaobh gluasad aire, a tha a ’cur ris a’ chomas a bhith a ’seasamh ri fiosrachadh mì-mhodhail leithid smaoineachadh mu dhrugaichean / giùlain [127]. Bidh an OFC, a ’gabhail a-steach an ventromedial PFC for-cheangailte (vmPFC), a’ cur ri próiseáil agus ro-innse dhuaisean.128, 129]. Tha cuspairean le loidhnichean vmPFC a ’nochdadh easbhaidhean àbhaisteach ann am planadh, gu tric a’ dèanamh cho-dhùnaidhean a dh ’adhbharaicheas buaidhean àicheil [130]. A thuilleadh air an sin, tha na cuspairean sin cuideachd a ’dèanamh nas miosa na bhith a’ riaghladh chuspairean coimeas air Gnìomh Gambling Iowa (IGT), ceum a chaidh a leasachadh gus sgrùdadh a dhèanamh air duais bheag sa bhad agus peanas eadar-amail co-cheangailte ri buannachd fad-ùine an aghaidh duais mhòr sa bhad agus peanas eadar-amail co-cheangailte ri fad-ùine. call teirm [131].

Tha cuspairean le tinneasan cleachdadh stuthan mar as trice a ’nochdadh droch choileanadh air an IGT [132], agus chaidh an droch choileanadh seo a cho-cheangal ri sruthadh fala a chaidh a lùghdachadh don vmPFC agus airson roinnean cortical eile [133-136]. Bidh daoine le PG cuideachd a ’taghadh ana-chothromach an coimeas ri smachdan air an IGT [12, 137]. Bidh daoine fa leth le PG a ’taghadh nas fhasa taghadh dhuaisean airgid nas ìsle a ghealltainn an-dràsta thairis air duaisean airgid nas àirde a ghealltainn an dèidh dàil sam bith (“ dàil ann an lasachadh ”) an coimeas ri cuspairean riaghlaidh [138]. Chaidh sealltainn gu bheil lughdachadh fàbharach air duaisean na bu luaithe ann am measg dhaoine le PG a tha a ’fulang le tinneasan cleachdaidh stuth comorbid, co-chòrdail le innleachdan a tha a’ cur ri gach mì-rian ann am fasan a bharrachd no co-’138]. Dh ’fhaodadh gun cuir rian de vitPFC circuitry ris na h-eadar-dhealachaidhean sin ann an giùlan eadar cuspairean PG agus smachd, mar a tha a’ nochdadh ann an tràilleachd dhrogaichean. Thathas air a bhith a ’gnìomhachadh nas lugha de ghnìomhachadh an vmPFC ann an cuspairean PG nuair a tha iad a’ taisbeanadh cupan gambling [9], coileanadh Co-obrachadh Tar-chuir Stroop-Word [139], agus geamannan coltach ri chèile [140]. Anns an sgrùdadh mu dheireadh seo, chuir gnìomhachadh an vmPFC ceart co-chosmhail ri dànachd gambling ann an cuspairean PG. Còmhla, tha an dàta sin a ’moladh dreuchd chudromach don vmPFC ann an PG. Cuidichidh sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith a ’soilleireachadh na h-ìre gu bheil an toradh sin a’ leudachadh gu ICDs eile.

Bidh daoine fa leth aig a bheil susbaint a ’sealltainn neo-àbhaisteach ann an OFC. Coltach ri daoine fa leth a tha air am milleadh don OFC, tha cuspairean le eisimeileachd spreagail a ’sealltainn co-dhùnaidhean nach eil cho math, le beachdachadh nas fhaide mus tagh iad roghainn [141]. Tha gnìomhachd lùghdaichte an OFC agus an gyrus cingulate air a bhith co-cheangailte ri cleachdadh cnàimh a ’bhuan-bheatha [142]. Droch-dhèanadas air druga dath-dathach Tha an obair stroop a ’co-cheangal ri gnìomhachadh an OFC ann an daoine a tha dualtach a bhith a’ reic chocan [142]. Air an gabhail còmhla, tha an dàta sin a 'moladh roinnean den PFC a tha cudromach ann a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean.

Dèanamh Cho-dhùnaidhean, Impulsivity, agus an Amygdala

Tha obair Amygdala a ’cur gu mòr ri dèanamh cho-dhùnaidhean agus greim. Bidh an amygdala a ’faighinn in-sheirbheis serotonergic agus dopaminergic bhon raphe agus VTA fa leth, agus tha a ghnìomhachadh air a riaghladh le cothromachadh eadar excitation glutamate-brosnachadh agus casg bho ENBA-143, 144]. Tha an amygdala an sàs ann an làimhseachadh agus cuimhne air gluasadan faireachail. A rèir beachd-bharail somatic (a tha ag ràdh gu bheil co-dhùnaidhean an crochadh air fo-fhiaclan neodrach a bhios a ’riaghladh homeostasis, faireachdainn agus faireachdainn), thathas a’ toirt air adhart beachdan gluasadach air brosnachaidhean tro structaran motair mìorbhaileach mar an hypothalamus agus niùclas automom brainstem eile127]. Tha an amygdala ag obair còmhla ris an vmPFC / OFC ann a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean, le gach roinn a’ cur gu sònraichte ri chèile. Ann an cnàimhean, bidh loidhnichean eireaboigeach am BLA ag adhartachadh roghainn brosnachail ann an obair dàil-ath-dhaingneachaidh [145]. Ann an daoine, tha cuspairean le milleadh vmPFC agus cuspairean le milleadh amygdalar le chèile a ’nochdadh easbhaidhean ann an dèanamh cho-dhùnaidhean anns an IGT [146]. Ach, tha freagairtean neo-eisimeileach (air an tomhas le freagairt giùlan craicinn) gu buannachdan no call airgid mòr easbhaidh ann an daoine fa leth le loidhnichean dà-thaobhach amygdalar; an aghaidh sin, tha na freagairtean sin iomlan ann an euslaintich le milleadh vmPFC [146]. Ach, dòchasach tha freagairtean eadar-ghiùlain craicinn rè coileanadh IGT a ’nochdadh pàtran eadar-dhealaichte: tha cuspairean le milleadh vmPFC a’ nochdadh easbhaidhean, ach tha an fheadhainn le milleadh amygdalar a ’nochdadh freagairtean àbhaisteach. Còmhla, tha na toraidhean sin a dh ’fhaodadh gum bi gnìomhachd neo-àbhaisteach amygdala-ventral striatum a’ toirt buaidh air fois ann am pròiseasan tràillichte, 's dòcha tro bhuaidh air sòn luach brosnachaidh [148]. Ann an daoine le tinneas dhrogaichean, tha freagairtean os-nàdarra àibheiseach air am brosnachadh le sanasan dhrogaichean [149]. Faodaidh atharrachadh ginteil ann an ginean 5-HT [buaidh a thoirt air gnìomhachd neo-àbhaisteach neo-àbhaisteach.100]. Cha deach sgrùdadh dìreach a dhèanamh air àite an amygdala ann an ICDs.

Foirmeachadh Àrainn

Mar a ghluaiseas giùlan bho ionnsachadh gnìomhach gu freagairt gnàthach, bidh gluasad smachd a ’gluasad bho lìonra ganglia cortico-basal ceangailte a’ toirt a-steach an PFC agus striatum ventral gu striatum / caudate dorsomedial agus an uairsin gu lìonra ganglia cortico-basal nas motha anns a bheil an dorsolateral striatum / putamen ( faic Figear 1b) [29]. Bidh cladhach giùlain a ’gluasad a’ gluasad a-mach bho PFC do-asgallach agus a ’toirt a-mach gu putamen agus corties motair [150, 151]. Ann an tràilleachd, tha fèin-rianachd cocain ann am muncaidhean co-cheangailte ri adhartas ann an gnìomhachadh an striatum ventral gus pàirt a ghabhail anns an dorsal striatum [152]. Mar a bhios giùlan a ’tighinn gu gnàthach, tha brosnachadh brosnachaidh, pàirt chudromach den phròiseas tràillidh, buailteach freagairtean cleachdaidh a neartachadh a-rèir gnìomhachd a tha na amas153]. Faodaidh buaidh eadar-dhìreach na freagairt eadar-dhealaichte seo a bhith air a chuir a dh ’bhon NAcc tro na ro-mheasaidhean a chuir e air na VTA / subsia nigra le cur-a-steach dopaminergic às dèidh sin don lìonra sensorimotor [154]. Le bhith a ’drùidheadh ​​a-steach don ghalar-gabhail dùbailte DAC-flupenthixol anns an striatum droma ach chan eil e a’ dol gu prìomh mheur NAcc, tha e a ’lughdachadh na thathas a’ faighinn de chocain ann am modailean bheathaichean [155]. Thathas a ’coimhead sìos fo smachd air gainneadairean DA D2 an toiseach ann an striatum fionnaraidh agus an uairsin droma ann am muncaidhean le bhith a’ gabhail a ’chocain, co-chòrdail ri beachdan a chaidh a dhèanamh le daoine a chuir casg air cocainean dhaonna [156, 157].

Thathas air iomradh a thoirt air ICDs a thaobh cruthachadh chleachdaidhean [158]. Mar a tha le tràilleachd dhrogaichean, tha mì-dhrogachadh de chuairtean teudach co-cheangailte ri na h-eas-aontaichean seo. Mar eisimpleir, ann an sgrùdadh air geamadh coltach ri chèile, sheall daoine fa leth le PG eadar-dhealachadh ann an gnìomhachadh striatal an coimeas ri cuspairean smachd, agus bha gnìomhachd co-cheangailte ri gabhaltachd cearrbhachais [140]. Tha an dàta tùsail coltach ri bhith a ’toirt buaidh air obair stiallach ann an gambling ag iarraidh air PG agus ann an geallaidhean cocain ann an eisimeileachd cocaine [159]. Thathas air sùil a thoirt air tomad putamenal a tha gu ìre nas ìsle ann an cuspairean le trichotillomania an coimeas ri cuspairean smachd, ged a dh ’fheumas buntanas gnìomhach an eadar-dhealachaidh seo a bhith nas fhaide air falbh [160]. Bho na dàta sin, faodar beachd-bharail a thogail a bheir gnìomhan a tha ag amas air tar-ghluasad bho ionnsachadh gnìomhach gu freagairt nas neo-ghnìomhach, stèidhichte air cleachdadh ann an ICDan coltach ris an fheadhainn a chithear ann an daoine a dh ’ùidh ann an stuthan.

Freagairt Fulaing agus ICDan

Bidh tachartasan cunnartach agus dragh inntinn a ’cur gu tric ri bhith ag ath-chleachdadh cleachdadh dhrogaichean am measg dhaoine aig a bheil eisimeileachd optait agus cocaine [161, 162]. Tha fianais ro-dhìreach a ’sealltainn gu bheil cuideam teann a’ leantainn gu meudachadh ann am fèin-rianachd dhrugaichean leithid amphetamines [163], cocaine [164, 165], agus deoch-làidir [166, 167]. Tha innleachdan a tha co-cheangailte ri cuideam riatanach ann a bhith a ’stèidheachadh dhrogaichean agus an iomlaid mar eas-òrdugh leantainneach [168]. Bidh uallach bho uallach a ’nochdadh stàit a bharrachd a tha coltach ri drogaichean fhèin [169]. Grunn dhrogaichean de dhroch-dhìol, leithid psychostimulants [170-172] agus deoch-làidir [173] a ’gluasad cuairteachadh cuideam agus axis HPA. Ann an cnàimhean, bidh opioids a ’brosnachadh axis HPA, ach chithear an taobh eile de sin ann am primates, a’ gabhail a-steach daoine (air ath-sgrùdadh ann an [174]). A thuilleadh air an sin, chaidh a dhearbhadh gu bheil benzodiazepines a ’lùghdachadh obair HPA ann am daoine [175] Mar a bhios gnìomhachadh an axis HPA a ’toirt àrdachadh gu mòr air sgaoileadh mesolimbic dopamine, dh’ fhaodadh gun tig faochadh do dhuilgheadasan fo-fhuaim neomrach cumanta leis am bi cuideam a ’cur ri giùlan dhrogaichean [169]. Brosnachaidh brosnachail, mar chnap-starra agus bonn-coise, meudaich NAcc DA saoradh [176, 177]. Bidh pairèid a dh ’adhbharaicheas laimhseachadh ann an daoine a tha an sàs ann an leigheas a’ cur an striatum an gnìomh agus lughdaichidh iad an gnìomhachadh air an taobh a-muigh. Tha na toraidhean seo a ’toirt a-steach àite airson cuideam ann an droch-obair ro-riaghailteach agus dol an sàs anns na cuairtean gnàthach ann an tràilleachd [178]. Feumar barrachd sgrùdaidh a dhèanamh air an ìre gu bheil na h-atharrachaidhean sin co-cheangailte ri brùthadh agus / no dèanamh cho-dhùnaidhean mì-chothromach [179].

Tha sgrùdaidhean air daoine fa leth le ICDan air toraidhean eadar-dhealaichte a thoirt seachad a thaobh com-pàirteachadh shlighean strì anns na h-uireasbhaidhean seo [180]. Mar eisimpleir, cha robh eadar-dhealachadh ann an ìrean CSF de hormone corticotrophin-rhyddhau (CRH) ann an cuspairean le PG an coimeas ri smachdan [89]. Chaidh àrdachadh neo-ghluasadach ann an cortisol a thoirt fa-near ann an sgrùdaidhean gambling de shaor-thoilich a chaidh fhastadh bho casinos le duilgheadas cearrbhaich a tha a ’nochdadh an aon ìre freagairt do smachdan [181-183]. Tha tachartasan beatha cruaidh mar trama beatha tràth air a bhith air am bualadh ann an PG mar a tha aca ann an tràilleachd dhrogaichean [177]. Le chèile, tha an dàta sin a ’moladh gum bi e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air na dearbh dhòighean anns a bheil cuideam agus slighean cuideim a’ cur ri pathophysiology de ICDs.

Opioids, Stress agus ICDs

Nì Opioids atharrachadh air slighean DA mesolimbic anns an VTA le bhith a ’toirt seachad ors gabhadan opioid air eadar-cheanglaichean dàrnach ag adhbhrachadh mòr-dànachd agus casg air sgaoileadh GABA air prìomh niùcran (an neurons toradh dopaminergic) le bhith a’ sgaoileadh DA nas motha [184]. Ach, bidh gnìomhachadh ors gabhadan opioid air nèirean bun-sgoile ag adhbharachadh an casg dìreach [185]. O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn gu bheil gnìomhachadh gabhaltachd opioid (κ vs. ially) a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air neurons mogalimbic a rèir an ro-amasan amas (Nacc vs. BLA) [186]. Tha an siostam opioid endogenous, tro ghabhadan μ agus κ gabhadain opioid, a ’toirt cuingeas air ais gu h-àbhaisteach, a tha ag ràdh gu bheil uallach neo-àbhaisteach a’ cur ri tràilleachd [32]. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, luchainn nach eil gine gabhaltach mu opioid (OPRM1) a ’nochdadh gun anailsian moirteach no roghainn àite [187].

Cruinn-eòlasan ann OPRM1 a tha ceangailte ri ceangaltas eadar-dhealaichte ri endorphins (mar eisimpleir, na còdan eadar-dhealaichte A118G airson gabhadan le ceangal nas motha trì-fillte agus gnìomhachadh an t-seanail potaisium a tha a ’ceangal a-steach le pròtaim [188]). Tha an t-eadar-dhealachadh A118G air a bhith co-cheangailte ri eisimeileachd opioid [32], agus tha cuspairean leis an eadar-dhealachadh seo air freagairtean nas fàbharaiche a nochdadh do naltrexone airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd air deoch-làidir [64, 189]. Haplotypes den ghine airson kappa opioid glacadair (OPRK1agus gu bheil roinn an luchd-àrdachaidh a tha na ro-ruithear ligand in-ghabhaltach, prodynorphin, air a bhith co-cheangailte ri eisimeileachd opiate agus tràilleachd eile [33].

Thathas air ceangal a dhèanamh eadar cearrbhachas no giùlanan co-cheangailte ri ìrean fala as àirde den opioid in-ghaolach β-endorphin [190]. Leis an dòigh-obrach aca [191agus èifeachd ann an làimhseachadh deoch làidir agus eisimeileachd air òtrachas [192], chaidh sgrùdadh a dhèanamh air luchd-dìon gabhaltachd opioid ann an làimhseachadh ICDs. Tha Naltrexone air fìor ìre a nochdadh don phlaic air sgrùdadh aon làrach air PG [193], agus tha nalmefene, gaisgeach opioid fad-ùine, air sealltainn sàr inbhe don phlaic air sgrùdadh mòr dùbailte, ioma-meadhanach de chuspairean le PG [194]. Tha Naltrexone air buannachd fhaighinn ann an sgrùdaidhean cùise de ghiùlan feise èigneachail [195agus deuchainnean le eucoir fosgailte air daoine òga a ’fuireach còmhla [196]. Tha Naltrexone air a bhith a ’nochdadh èifeachdas tòiseachaidh ann an ceannach èigneachail [121]. Tha na dàta sin a ’moladh gu bheil siostaman opioid cudromach ann an tràilleachdan ceimigeach agus giùlain. Seach gu bheil buaidh aig opioids air lìonraidhean ioma-nearbhach agus slighean ceangailte ri spionnadh, tha e coltach gum bi sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’mìneachadh na h-aonachdan gnìomh aca ann an ICDs.

Co-dhùnaidhean agus stiùiridhean san àm ri teachd

Tha dàta a tha a ’nochdadh mu neurobiology de bhruthadh agus ICDs a 'moladh a bhith coltach ri tràilleachd dhrogaichean. Ged a tha mòran nas lugha de sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air ICDs na tha tràilleachd dhrogaichean (agus rannsaich a ’mhòr-chuid de rannsachaidhean PG), tha dàta gineadach, giùlain agus làimhseachaidh a’ ciallachadh siostaman neurotransmitter agus cuairtean neuronal ann an stèidheachadh agus cumail suas tràthan giùlain. A dh ’aindeoin na h-adhartasan sin, tha connspaid fhathast a’ buntainn ri ’eòlas-’ agus ri pathophysiology bunaiteach de ICDan sònraichte.

Bidh endophenotypes a ’toirt sealladh air etiology de dh’ eas-òrdugh agus faodaidh fiosrachadh leithid seo fiosrachadh a thoirt airson seòrsachadh mì-rianan. Tha beachdan endophenotypic air tinneasan inntinn mar ìsleachadh agus schizophrenia a ’nochdadh [197, 198]. Is e endophenotypes “co-phàirtean so-thomhas nach fhaicear leis an t-sùil gun taic” agus dh ’fhaodadh iad a bhith neuropsychological, endocrinological, cognitive, neuroanatomical no bith-ceimigeach ann an nàdar. Bidh endophenotypes a ’toirt buaidh air an tuigse mu fheartan gineadach air taobh a-staigh pròiseasan galair le bhith a’ cur fòcas air feartan sònraichte bith-eòlasach seach roinnean de dh ’an-breithneachadh a tha ann an psychiatry mar as trice co-ghnèitheach ann an nàdar [198]. A rèir mar a dh ’aithnichear barrachd mu nàdar agus caractar ICDan, dh’ fhaodadh gum bi seallaidhean endophenotypic de na h-eileamaidean bunaiteach ag èirigh. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh e bhith ann an èigneachadh, freagairtean eadar-dhiadhaidh eadar-dhiadhaidh do chuideam, no pàirtean dheth, endophenotypes cudromach airson PG, ICDan eile agus tràilleachd stuthan. Bu chòir gum biodh comharrachadh endophenotypes a ’eadar-dhealachadh fo-chlasaichean de dh’ eas-òrdugh (stèidhichte gu ginteil no eile), aig a ’cheann thall a’ dèanamh feart air caractar, breithneachadh agus an cleachdadh as fheàrr. Dh'fhaoidte gum bi dùil gun atharraich atharrachaidhean ann an ceumannan coltach ri endophenotypic le leasachadh air comharran airson an ICDs agus tràilleachd dhrogaichean. Faodaidh endophenotypes a tha buntainneach gu clionaigeach cuideachd leasachadh a thoirt air modailean bheathaichean de na galairean sin a chuidicheas sinn aig deireadh cùise tuigse a dhèanamh air etiology de ICDs agus tràilleachd dhrogaichean, ro-innleachdan casg nas èifeachdaiche a leasachadh agus làimhseachadh giùlain is lèigheadaireachd a dhèanamh nas fheàrr.

Acknowledgments

Footnotes

iomraidhean