An teòiridh comharra sòmach ann an co-theacsa tràilleachd: tabhartasan airson leasachadh a leasachadh agus cumail suas (2015)

Vegard V Olsen,¹ Ricardo G Lugo,¹ Stefan Sütterlin^1,2

¹Roinn Eòlas-inntinn, Colaiste Oilthigh Lillehammer, Lillehammer, ²Roinn Leigheas Psychosomatic, Roinn Lèigh-lann agus Neo-eòlas Clionaigeach, Ospadal Oilthigh Oslo - Rikshospitalet, Oslo, Nirribhidh

Abstract:

Tha cunntasan teòiridheach o chionn ghoirid air tràilleachd air aideachadh gu bheil coltas ann an cuir ri stuthan agus giùlan (me, neo-mhothachadh ri toraidhean san àm ri teachd agus easbhaidhean fèin-riaghlaidh). Tha an aithne seo air a dhaingneachadh le rannsachaidhean mu cho-dhàimhean neurobiologic de chur-ris, a tha air nochdadh gu bheil diofar thaisbeanaidhean de pathology addictive a ’co-roinn uidheaman neòil cumanta. Bidh an ath-bhreithneachadh seo air an litreachas a ’sgrùdadh comasachd beachd-bharail somatic mar fhrèam mìneachaidh aonachaidh de na h-easbhaidhean co-dhùnaidh a thathas a’ creidsinn a tha an sàs ann an leasachadh agus cumail suas tràilleachd. Tha beachd-bharail somatic a ’toirt seachad frèam neuroanatomical agus cognitive de cho-dhùnaidhean, a tha a’ suidheachadh gu bheil pròiseasan co-dhùnaidh claon a dh ’ionnsaigh dùilean fad-ùine le comharran comharran tòcail air an toirt a-steach le ailtireachd neuronal anns a bheil an dà chuid cuairtean cortical agus subcortical. Tha tràillean a ’taisbeanadh pàtrain giùlain a tha gu math èiginneach agus èiginneach a dh’ fhaodadh a bhith air an tuigsinn mar thaisbeanaidhean de phròiseasan co-dhùnaidh nach toir aire do bhuilean fad-ùine nan gnìomhan. Tha fianais a ’sealltainn gu bheil eisimeileachd stuthan, gambling pathological, agus tràilleachd eadar-lìn air a chomharrachadh le eas-structaran structarail agus gnìomhach ann an roinnean neural, mar a chaidh a mhìneachadh leis a’ bheachd-smuain comharra somatic. A bharrachd air an sin, tha an dà chuid eisimeil stuthan agus luchd-cuir giùlain a ’nochdadh easbhaidhean co-ionann air tomhas de cho-dhùnaidhean a tha mothachail air gnìomhachd comharran somalta. Dh ’fhaodadh na h-easbhaidhean co-dhùnaidh a tha a’ nochdadh tràilleachd a bhith ann mus tig leasachadh air tràilleachd; ge-tà, dh ’fhaodadh iad a bhith nas miosa le bhith a’ toirt a-steach stuthan le feartan neurotoxic. Thathas a ’co-dhùnadh gu bheil am modail comharra somatic de chur-ris a’ cur cunntas so-chreidsinneach air neurobio-eòlas bunaiteach easbhaidhean co-dhùnaidh ann an eas-òrdughan addictive a tha a ’faighinn taic bhon fhianais neuroimaging agus giùlan gnàthach. Thathar a ’mìneachadh na buaidhean airson rannsachadh san àm ri teachd.

Keywords: tràilleachd, beachd-bharail somatic, dèanamh cho-dhùnaidhean, faireachdainn, Iowa Gambling Task

Ro-ràdh

Tha tràilleachd air a chomharrachadh mar chumha far am bi siostaman neòil a tha an sàs ann am brosnachadh agus smachd giùlain a ’brosnachadh fàilligeadh fèin-riaghlaidh a mhaireas an aghaidh droch bhuaidhean a tha a’ sìor fhàs.¹ Tha am modail co-phàirteach de dh ’fhulangas a’ suidheachadh gu bheil an stàit tràilleachd a ’toirt a-steach barrachd buaidh salient air an nì addictive, atharrachadh mood, leasachadh fulangas, tarraing air ais, còmhstri taobh a-staigh agus taobh a-muigh, agus ath-sgaoileadh.² Tha am bun-bheachd seo a ’ciallachadh nach eil tràilleachd air a chuingealachadh ri stuthan ceimigeach, ach faodaidh e cuideachd a bhith a’ toirt a-steach giùlan mar cus gambling agus cleachdadh eadar-lìn. Tha aithneachadh nan rudan a tha coltach ri giùlan thairis air cuir-ris aig an aon àm ri fianais a tha a ’sìor fhàs a’ sealltainn gum faodadh tràillean ceimigeach agus neo-cheimiceach innealan neòil cumanta a cho-roinn.^3-5 Tha giùlan èiginneach agus èiginneach ann an tràilleachd air a bhith co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean easbhaidheach.⁶ Mar sin tha tuigse nas fheàrr air na pròiseasan co-dhùnaidh anabarrach a chaidh fhaicinn ann an diofar sheòrsaichean tràilleachd air a thighinn gu fòcas rannsachaidh air leasachadh agus cumail suas tràilleachd. Tha beachd-bharail somatic (SMH) a ’toirt seachad frèam teòiridheach airson mìneachadh air pàtrain co-dhùnaidh mì-ghnàthach ann an luchd-cuiridh. Tha an lèirmheas seo a ’toirt thar-shealladh air staid an rannsachaidh a th’ ann an-dràsta air dèanamh cho-dhùnaidhean ann an tràilleachd le fòcas sònraichte air àite tabhartasan teòiridh comharran somatic.

Tha na h-easbhaidhean co-dhùnaidh ann an tràilleachd an coimeas ris an fheadhainn a chithear ann an euslaintich le leòintean cortical prefrontal - neo-chunbhalachd comharraichte ri toraidhean co-dhùnaidhean san àm ri teachd agus ionnsachadh stèidhichte air eòlas easbhaidheach.⁷ Tha an amharc seo agus a ’toirt taic do mheasaidhean fios-eòlasach agus anatomical air leantainn gu a’ bheachd gum faodadh pathophysiology anns an cortex prefrontal a bhith na bhunait neural cudromach de dh ’fhulangas.^8-10 Tha buaidh aig co-dhùnaidhean co-cheangailte ri amalachadh buadhach-cogaiseach ann an ceàrnaidhean aghaidh le ceanglaichean dàimheach ri raointean siostam limbic. Tha an SMH a ’toirt seachad frèam aig ìre siostaim a’ toirt cunntas air mar a tha pròiseasan co-dhùnaidh fo bhuaidh chomharran tòcail ag èirigh bho atharrachaidhean bioregulatory a tha gan cur an cèill an dà chuid san eanchainn agus sa bhodhaig.^11,12 Leasaich an teòiridh bho sgrùdaidhean air easbhaidhean co-dhùnaidh euslaintich le leòintean anns an cortex prefrontal ventromedial (vmPFC).^13,14 Tha an SMH a ’nochdadh agus a’ leudachadh cunntas Sheumais air fios-air-ais iomaill, a ’suidheachadh gu bheil comharran claon tòcail bhon iomall a’ stiùireadh a ’phròiseas co-dhùnaidh a dh’ ionnsaigh dùilean fad-ùine ann an suidheachaidhean air an comharrachadh le iom-fhillteachd agus mì-chinnt.¹⁵ Tha fianais a ’nochdadh gu bheil gnìomhachd àbhaisteach chomharran somatic an urra ri diofar structaran a tha an sàs ann a bhith a’ cur an cèill faireachdainnean air an iomall, leithid an vmPFC agus amygdala, a bharrachd air structaran a tha ceangailte ri riochdachadh meadhanach nan atharrachaidhean a tha a ’tachairt anns a’ bhodhaig ceart (cortex somatosensory , cortex insular, ganglia basal, cortex cingulate).^16-18

Tha an taic empirigeach don SMH air a thighinn gu ìre mhòr bho phàtran co-dhùnaidh buadhach a tha ag amas air a bhith a ’dèanamh atharrais air co-dhùnaidhean fìor san dòigh a tha e a’ nochdadh mì-chinnt, duais agus peanas - Gnìomhachd Gambling Iowa (IGT).¹¹ Bechara et al¹⁹ mhol e co-dhàimh eadar coileanadh soirbheachail agus freagairtean giùlan craiceann nas àirde (SCR) an dùil co-dhùnaidhean neo-fhiosrachail neo-chothromach air a ’ghnìomh seo.^19-21 Tha na SCRan dùil sin air am mìneachadh mar chlàr-amais de chomharran comharran somatic, agus tha iad neo-làthaireach ann an euslaintich le leòintean anns an vmPFC. Gu h-inntinneach, chaidh am paradigm a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air co-dhùnaidhean ann an grunn àireamhan clionaigeach agus tha grunn sgrùdaidhean a ’sealltainn gum faodadh easbhaidhean comharran somalta a bhith mar bhunait air grunn thaisbeanaidhean clionaigeach de cho-dhùnaidhean eas-chruthach, a’ toirt a-steach an fheadhainn a chithear ann an tràilleachd dhrogaichean,²² inntinn-inntinn,^23,24 iomagain,²⁵ eas-òrdugh obsessive-compulsive,²⁶ agus eas-òrdugh panic.²⁷

Tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ nochdadh gu bheil tràilleachd air a chomharrachadh le uireasbhaidh anns an dòigh comharrachaidh somalta a bhios mar as trice a ’toirt taic do thaghadh giùlan atharrachail, ag adhbharachadh comharran tòcail neo-iomchaidh de na droch bhuaidhean ris am biodh dùil san àm ri teachd, agus mar sin a’ brosnachadh fàilligeadh fèin-riaghlaidh.^10,28 Tha lèirmheasan litreachais a rinneadh roimhe a ’sgrùdadh a’ cheangail eadar comharran somalta agus cuir-ris air a ràdh gum faod an SMH co-dhùnaidhean mì-ghnàthach a mhìneachadh an dà chuid ann an cruthan susbaint agus giùlan, leithid gambling pathological agus tràilleachd eadar-lìn.^7,10,29,30 Ged a rinn litreachas roimhe ath-sgrùdadh air toraidhean a ’toirt taic do chomas a’ mhodail a bhith a ’mìneachadh co-dhùnaidhean mì-ghnàthach ann an tràilleachd dhrogaichean, chan eil e a’ toirt seachad fianais chinnteach a bheil na fàisneachdan aige fìor airson cuir-ris giùlain cuideachd. A bharrachd air an sin, cha deach mìneachadh a dhèanamh air etiology nan easbhaidhean comharran somatic; tha feum air tuilleadh rannsachaidh gus faighinn a-mach a bheil an siostam comharran comharran somalta easbhaidheach a thathas an dùil a bhith an sàs ann an tràilleachd na fhactar so-leònteachd ro-mhòr no mar thoradh air giùlan addictive.

An toiseach, thèid tar-shealladh goirid a thoirt seachad air an tuigse a th ’ann an-dràsta air neurobiology de chomharran comharran somatic. Às deidh sin, thèid ath-sgrùdadh a dhèanamh air an fhianais neurophysiologic agus neurocognitive a tha buntainneach ri ro-innse bhon mhodail comharra somatic de chur-ris, agus thèid measadh breithneachail a dhèanamh air iomchaidheachd a ’mhodail airson co-dhùnaidhean easbhaidheach ann an tràilleachd. Bidh an raon air a chuingealachadh ri tràilleachd dhrogaichean, gambling pathological, agus tràilleachd eadar-lìn, oir tha iad sin a ’riochdachadh na h-eas-òrdughan addictive a fhuair an aire rannsachaidh as motha. Mu dheireadh, bruidhnidh an ath-bhreithneachadh air etiology de lochdan comharran somatic agus an comas a bhith ann an so-leòntachd diathetic airson cuir-ris bhon cho-dhùnadh easbhaidheach a thig bho shiostam comharran comharran somalta eas-chruthach.

Càirdeas neurobiologic de chomharradh comharran somatic

Tha an SMH a ’suidheachadh gu bheil an sgeadachadh neòil de dh’ fhiosrachadh stàite somalta a thaobh suidheachaidhean suidheachadh a ’cumail thogalaichean claon a tha comasach air a’ phròiseas co-dhùnaidh a stiùireadh tro ath-bhualadh stàitean somalta a chaidh a chàradh roimhe le paidhir toradh-toradh (chaidh tar-shealladh fhoillseachadh roimhe seo^15,16). Tha an SMH a ’dèanamh eadar-dhealachadh eadar dà bhrosnachadh eadar-dhealaichte de ghnìomhachadh stàite somatic, gach fear co-cheangailte ri fo-stratan neòil sònraichte.³¹ Bidh luchd-brosnachaidh bun-sgoile a ’toirt iomradh air brosnachaidhean taobh a-staigh no ionnsaichte a tha co-cheangailte ri freagairtean fèin-ghluasadach somatic (tòcail), air am meadhanachadh le structaran subcortical a tha an sàs ann an giullachd tòcail, far a bheil an amygdala na structar riatanach. Bidh luchd-brosnachaidh àrd-sgoile a ’toirt iomradh air brosnachaidhean inntinneil a thig bho smuaintean agus cuimhneachain air tachartas tòcail fìor no beachd-bharail - me, cuimhne air droga a ghabhail no na smuaintean mu bhith a’ gabhail an druga san àm ri teachd. Fhad ‘s a tha e ag obair tro na h-aon structaran buaidh somatic ann an gas na h-eanchainn agus an sgìre hypothalamic a bhios an amygdala a’ dèanamh a thaobh inntrigeadh bun-sgoile, tha inntrigeadh bho luchd-brosnachaidh àrd-sgoile co-cheangailte ri raointean ceangail nas àirde anns an vmPFC, a tha comasach air còdachadh agus ath-ghnìomhachadh somatic. stàitean co-cheangailte ri paidhir toradh-roghainn sònraichte.¹⁶ A bharrachd air an sin, aon uair ‘s gu bheil riochdachadh rèiteachaidh air a stèidheachadh, mar sin a’ ceadachadh inntrigeadh àrd-sgoile, faodaidh an ath-bheothachadh a dhol air adhart mar ath-chluich intracerebral de na h-atharrachaidhean anns an soma, tron ​​inneal lùb mar gum biodh a tha a ’seachnadh a’ chuirp gu tur.³²

Tha an dà chuid an vmPFC agus an amygdala ceangailte gu beairteach ri structaran buaidh somatic ann an niuclasan hypothalamic agus stem eanchainn a tha comasach air atharrachaidhean bioregulatory anns a ’bhodhaig a chluich ceart - me, bidh iad a’ tòiseachadh comharra somatic. Tha na h-atharrachaidhean tòcail sin air an toirt a-steach don bhodhaig tron ​​chorda droma, na nearbhan cranial, agus na comharran endocrine. Tha na ro-mheasaidhean adhartach de na h-atharrachaidhean a leanas air an riochdachadh ann an roinnean air an eagrachadh le somatotopically. Bidh na cortices somatosensory anns an lobe parietal (SI agus SII) agus na cortices insular a ’cumail sùil leantainneach air fiosrachadh eadar-ghlacach,³³ agus gu sònraichte thathas a ’creidsinn gu bheil am pàirt roimhe den cortex insular mar phrìomh bhunait neòil airson eòlas mothachail a’ chuirp agus na faireachdainnean a tha e a ’frithealadh mar theatar.^18,34 Gu dearbh, tha sgrùdaidhean neuroimaging air sealltainn gu bheil neart gnìomhachd insular a ’ceangal ri gach cuid dian tòcail agus cruinneas ann am breithneachaidhean eadar-ghlacach.^18,35 A bharrachd air an sin, tha grunn sgrùdaidhean air ceanglaichean a nochdadh eadar gnìomhachd insular agus toraidhean co-dhùnaidh. Mar eisimpleir, Werner et al³⁶ aithris gu bheil gnìomhachd insular a ’dèanamh ro-innse air co-dhùnaidhean intuitive soirbheachail. Tha cruinneas co-cheangailte, àrd eadar-ghlacach ceangailte gu dearbhach ri buailteach nas àirde do chlaonaidhean tòcail ann an gnìomh co-dhùnaidh le faireachdainn tòcail³⁷ agus le droch bhuaidh claonaidhean eadar-ghlacach air an giullachd gu mì-ghnàthach air co-dhùnaidhean ann an euslaintich le eas-òrdugh panic.²⁷ Tha na co-dhùnaidhean sin agus fianais làidir air na co-dhàimhean neuronal de chruinneas eadar-ghlacach a chaidh a chomharrachadh anns an cortex insular anterior¹⁸ neartaich molaidhean roimhe gu bheil an roinn seo na structar riatanach airson buaidhean giùlain comharran somatic. Tha àite an cortex insular ann an gnìomhan claonaidh comharran somatic air a dhaingneachadh tuilleadh le sgrùdaidhean lesion a ’ceangal milleadh air an structar seo ri easbhaidhean co-dhùnaidh sònraichte, gu sònraichte neo-mhothachadh gus luach a chur air eadar-dhealachaidhean am measg roghainnean freagairt.^38,39 Mar sin, dh ’fhaodadh gnìomhachd neo-chothromach an cortex insular lùghdachadh a dhèanamh air comas an neach fa leth luach nan roghainnean freagairt a dhearbhadh air sgàth cleachdadh neo-èifeachdach de dh’ atharrachaidhean iomaill a bhios roghainnean de shalachd tòcail mar as trice ag adhbhrachadh.

Chan eil gnìomhan claonaidh comharran somalta air an cuingealachadh ri taghadh sa bhad de phrògraman giùlain atharrachail. Thathas a ’gabhail beachd air comharran samhlachail gus cuideachadh le pròiseasan reusanachaidh fosgailte far am bi iad a’ dèanamh leudachadh air cuid de roghainnean freagairt thairis air feadhainn eile, ann an dòigh gus am bi barrachd ghoireasan gnìomh coisrigte dha na roghainnean sin.¹⁶ Tha a ’bharail seo co-chòrdail ris na ceanglaichean toinnte eadar roinnean den t-siostam comharran somatic, gu sònraichte an vmPFC, agus roinnean a tha an sàs ann an cuimhne obrach agus fuasgladh còmhstri, leithid an cortex prefrontal dorsolateral (dlPFC) agus an cortex cingulate anterior.^40,41 A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean a tha a ’cleachdadh paradigms luchdan gnìomh còmhla ri gnìomhan a’ tomhas co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil roinnean a tha an sàs ann a bhith a’ meadhanachadh goireasan gnìomh, gu sònraichte cuimhne obrach, riatanach, ach chan eil gu leòr, airson stiùireadh fosgailte air giùlan tro ghnìomhan claonaidh somalta.^42,43 A bharrachd air an sin, thathas a ’gabhail ris gum faod comharran somalta casg a chuir air giùlan gu h-obann - is e sin, taobh a-muigh mothachadh mothachail - tro cheanglaichean ri roinnean anns an ganglia basal, gu sònraichte an striatum.¹⁰ Tha seo gu sònraichte inntinneach ann an co-theacsa tràilleachd, le fianais làidir a ’nochdadh gu bheil barrachd sgaoileadh dopamine bhon t-siostam dopamine mesolimbic chun striatum ventral a’ stiùireadh phròiseasan brosnachaidh taobh a-muigh an raon atharrachail aige ann an tràilleachd, a ’leantainn gu claonadh aire a dh’ ionnsaigh agus barrachd iarraidh air an nì a tha thu ag iarraidh.^44,45 Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi eadar-obrachadh aig ìre an striatum eadar pròiseasan air an stiùireadh le dopamine a tha an sàs ann am brosnachadh brosnachaidh agus comharran buaidh-mhothachail bho chuairtean cortical prefrontal.

Meadhanachadh neurochemical de bhuaidh stàite somatic air giùlan agus eòlas

Tha adhartasan ann an rannsachadh neuropharmacological air tòiseachadh a ’faighinn a-mach mar a tha stuthan tar-chuir neurochemical a’ toirt buaidh air giùlan agus eòlas. Gu sònraichte, tha na monoamines air mòran aire fhaighinn agus thathas a ’creidsinn gu bheil pàirt cudromach aca ann an diofar phròiseasan inntinneil, a’ gabhail a-steach dèanamh cho-dhùnaidhean.⁴⁶ Tha na neurotransmitters monoamine cuideachd air a bhith na phrìomh fhòcas ann an sgrùdadh psychopathology, a ’toirt a-steach cuir-ris,⁴⁷ agus tha fianais làidir a ’fàbharachadh àite adhbharach dha na neurochemicals sin ann an iomadh suidheachadh psychopathological. Ged nach eil fios cinnteach dè dìreach an àite a th ’aig na stuthan neuromodulating sin ann am pròiseasan co-dhùnaidh, tha fianais ann a tha a’ nochdadh gu bheil na feartan claonaidh aig comharran somatic mar thoradh, gu ìre mhòr, air atharrachaidhean ann an leigeil ma sgaoil na stuthan sgaoilidh sin ann an diofar phàirtean den eanchainn. an sàs ann an giullachd inntinneil agus tòcail - me, an vmPFC, amygdala, cortex insular, agus striatum.¹⁶

Tha fianais cronail a ’moladh gu bheil an siostam serotonergic na phàirt riatanach de bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean atharrachail agus dh ’fhaodadh gum bi prìomh àite aige ann am feartan claonaidh comharran somalta.^48,49 Rogers et al⁵⁰ lorg fianais air ceangal eadar ìrean ìosal de serotonin (5-HT), air a bhrosnachadh le dùbhlan daithead, agus droch choileanadh air paradigm a tha mothachail air gnìomhachd orbitofrontal / vmPFC. A bharrachd air an sin, tha ìrean 5-HT ìosal air a bhith gu cunbhalach ceangailte ri claonadh nas motha a dh ’ionnsaigh lasachadh ùineail^51,52 agus giùlan mì-mhisneachail,⁵³ tha gach cuid gu soilleir an sàs ann an giùlan addictive. Tha an siostam dopaminergic cuideachd air a bhith an sàs ann an co-dhùnaidhean buadhach, le fianais a ’sealltainn ceangal eadar ìrean ìosal de dopamine agus coileanadh lag air an IGT.⁵⁴ Gu sònraichte, tha coltas gu bheil ìrean lùghdaichte de dopamine a ’cur bacadh air coileanadh anns a’ chiad phàirt den obair, nuair a bhios am pròiseas co-dhùnaidh air a stiùireadh le eòlas follaiseach mu na suidheachaidhean gnìomh. An coimeas ri sin, chaidh a lorg gu bheil làimhseachadh an t-siostam serotonergic a ’toirt buaidh air a’ phàirt mu dheireadh den obair.⁵⁵ Mar sin, dh ’fhaodadh dopamine agus 5-HT a bhith ceangailte ri diofar mhodhan co-dhùnaidh, le dopamine gu mòr an sàs ann an co-dhùnaidhean fo ambiguity agus 5-HT ann an co-dhùnaidhean fo chunnart.

Tha fianais o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil buaidh aig atharrachaidhean ginteil co-cheangailte ri gnìomhachd serotonergic agus dopaminergic air èifeachdas an t-siostam comharran somatic. Mar eisimpleir, Miu et al⁴⁹ lorg gu robh daoine fa leth homozygous airson allele co-cheangailte ri èifeachdas ìosal an neach-còmhdhail serotonin (5-HTT; am moileciuil a bha an sàs ann an ath-ghlacadh synaptic de 5-HT) a ’nochdadh coileanadh nas fheàrr agus SCRan nas làidire ro thaghadh ana-chothromach air an IGT. Tha an sgrùdadh seo a ’nochdadh buaidh cuideachaidh den eadar-dhealachadh allelic a tha co-cheangailte ri ath-ghlacadh lùghdaichte de 5-HT. Ach, tha sgrùdaidhean eile air a ’cheangal eadar alleles 5-HTT agus coileanadh IGT air toraidhean a tha an aghaidh a chèile.^56-59 A thaobh an t-siostam dopamine, tha Roussos et al⁶⁰ sgrùdadh air buaidhean atharrachaidhean allelic air an catechol-O-methyltransferase (COMT) gine air coileanadh co-dhùnaidhean, agus lorg e ceangal eadar an alele a ’toirt truailleadh enzymatic nas èifeachdaiche air catecholamines agus dèanamh cho-dhùnaidhean atharrachail. Dh ’fhaodadh seo a bhith a’ coimhead neo-chunbhalach le toraidhean an sgrùdaidh le Sevy et al⁵⁴ air an deach iomradh a thoirt na bu tràithe; ge-tà, chan urrainnear lughdachadh enzymatic de lughdachadh dopamine agus dopamine a chaidh a choileanadh le dùbhlan daithead a choimeas gu dìreach. Is dòcha gu bheil an ìre as fheàrr de sgaoileadh dopamine co-cheangailte ri co-dhùnaidhean atharrachail buadhach.

Mu dheireadh, am bàillidh neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) tha gine air a bhith ceangailte ri co-dhùnaidhean buadhach. Mar eisimpleir, Kang et al⁶¹ lorg e ceangal eadar an allele Met air an BDNF gine agus coileanadh nas ìsle air na deuchainnean mu dheireadh den IGT. Tha BDNF air a bhith gu mòr an sàs ann am plastachd synaptic⁶² agus mar sin dh'fhaodadh iad a bhith an sàs ann an còdachadh paidhrichean roghainn-toradh. Mar thoradh air an sin, tha an BDNF dh ’fhaodadh gine buaidh a thoirt air cho èifeachdach sa tha faothachadh tòcail - ie, comharra somatic - còmhla ri riochdachaidhean inntinn ann an cuairtean neòil a tha an sàs ann an gnìomhan comharran somatic.

Gu h-iomlan, tha fianais a ’nochdadh gu bheil 5-HT agus dopamine a’ cluich prìomh dhleastanasan ann an co-dhùnaidhean buadhach. Ach, tha na dreuchdan mionaideach aca fhathast neo-shoilleir agus tha sgrùdaidhean comainn ginteil a thaobh atharrachaidhean allelic a bheir buaidh air gnìomhachd serotonergic air toraidhean connspaideach a thoirt seachad nach eil furasta an rèiteachadh. Tha e coltach gum bi eadar-obrachadh gine-àrainneachd agus gine-às-gine an sàs. Mar sin, is dòcha gu bheil eadar-obrachaidhean iom-fhillte eadar siostaman tar-chuir a ’toirt cunntas air a’ bhuaidh dheireannach a tha aig comharran somalta air pròiseasan co-dhùnaidh.

Comharra somalta lochtach a ’comharrachadh ann an tràilleachd

Bidh an dà chuid addicts agus euslaintich le leòintean orbitofrontal a ’taisbeanadh neo-mhothachadh do bhuilean san àm ri teachd, duilgheadasan ann an riaghladh giùlan, agus easbhaidhean smachd impulse.^{7,32,53,63,64} Tha comas aig an SMH cur ri tuigse mu na h-uidheaman fèin-riaghlaidh eas-chruthach sin a thaobh a ’bheachd air gnìomh ro-innse buadhach a bhios ag eadar-obrachadh le gnìomhan gnìomh ann an taghadh giùlan.¹⁰ Ged a dh ’fhaodadh comharran comharran somalta easbhaidheach a bhith an sàs ann a bhith a’ cumail suas giùlan addictive, tha am modail comharrachaidh somalta de chur-ris cuideachd a ’gabhail ris gu bheil tràillean agus nonaddicts eadar-dhealaichte ann an siostaman neòil co-cheangailte ri bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean agus gnìomhachd stàite somalta eadhon mus tèid an tràilleachd a stèidheachadh.⁷ Mar sin, a bharrachd air a bhith a ’biathadh an neach fa leth gus giùlan èiginneach maladaptive a ghlèidheadh, thathas a’ gabhail beachd air easbhaidhean comharran somalta gus barrachd so-leòntachd a thoirt do ghiùlan èiginneach agus leasachadh eas-òrdugh addictive. Tha na barailean diathetic seo a ’ciallachadh gu bheil easbhaidhean comharran somalta mar biomarker endophenotypic airson giùlan addictive - me, sparradh agus èigneachadh.

Giullachd dùbailte neo-chothromaichte: an impulsive an aghaidh an t-siostam meòrachail

Tha am modail comharra somatic de dh ’fhulangas a’ cur ri tràilleachd mar stàit a tha air a chomharrachadh le mì-chothromachadh eadar siostam èiginneach a bhios a ’meadhanachadh thogalaichean brosnachaidh brosnachaidh brosnachail tòcail, agus siostam meòrachail a tha an urra ri smachd a chumail air sparradh agus a bhith a’ leantainn amasan fad-ùine.⁶⁵ Tha am beachd seo co-chòrdail ris a ’bhun-bheachd dà-phròiseas buadhach ann a bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean.^66-70

Tha an siostam impulsive a ’freagairt ri cuairtean neòil a tha an sàs ann an giùlan dòigh-obrach appetitive. Thathas a ’creidsinn gu bheil an amygdala agus an striatum ventral nan structaran bunaiteach san t-siostam seo. Mar eisimpleir, tha neurons anns an striatum ventral gu math freagairteach do dhuaisean nàdurrach, agus a thaobh tràilleachd, bidh iad a ’losgadh gu làidir mar fhreagairt don nì addictive.⁷¹ A bharrachd air an sin, chaidh a dhearbhadh gu bheil cur-a-steach excitatory bhon amygdala basolateral gu niuclas accumbens a ’dearbhadh an giùlan a tha a’ sireadh duais ann am modalan beathach.^72,73 Bidh an siostam èiginneach a ’dèiligeadh ri brosnachaidhean tòcail comasach le atharrachaidhean bioregulatory tro na ceanglaichean farsaing aige leis na structaran buaidh subcortical.⁷⁴ Tha na h-atharrachaidhean a leanas a ’biathadh na h-organaig a dh’ ionnsaigh an spreagadh buannachdail - me, tha comharra somalta adhartach an sàs airson an spreagadh - a dh ’fhaodadh togalaichean brosnachaidh àrd-sgoile a ghabhail tron ​​t-siostam meòrachail. Tha am modail comharra somatic de dh ’fhulangas a’ suidheachadh gum faodadh an siostam ìmpidh a bhith làmh an uachdair ann an tràilleachd, suidheachadh a tha air a chomharrachadh le cus ath-bhualadh tòcail a dh ’ionnsaigh an nì addictive.

Tha an siostam meòrachail co-cheangailte ri giùlan a dh’aona ghnothach agus air a stiùireadh le amasan, agus thathas den bheachd gu bheil e a ’freagairt ri roinnean den cortex prefrontal agus cortex cingulate. Tha an siostam an urra ri gnìomhachd chuairtean neòil co-cheangailte ri gnìomhan gnìomh fionnar leithid cuimhne obrach agus casg freagairt, gnìomhan a tha air am meadhanachadh sa mhòr-chuid le roinnean dorsolateral agus ventrolateral den PFC, a bharrachd air gnìomhan gnìomh teth mar inntrigeadh àrd-sgoile de stàitean somatic agus còmhstri. rùn air a mheadhanachadh leis an PFC medial agus cortex cingulate anterior.^16,75 Tha gnìomhachd an t-siostam meòrachail deatamach airson a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean a tha co-chòrdail ri dùilean fad-ùine, agus thathas den bheachd gu bheil e mì-ghnàthach ann an eas-òrdughan tràilleachd, a’ fàgail nach eil an siostam comasach air na sparraidhean bunaiteach co-cheangailte ris an nì addictive a riaghladh.¹⁰

Is e cortex neural a th ’ann an structar neural a tha a’ faighinn barrachd ùidh anns na bliadhnachan mu dheireadh agus a thathas a ’meas a bheir buaidh air èifeachdas an dà shiostam.^76,77 Chaidh an cortex insular a mhìneachadh mar structar a tha comasach air riochdachaidhean de chomharran somatic a chumail air-loidhne gus buaidh a thoirt air giùlan agus eòlas, mar sin a ’toirt seachad bunait airson faireachdainnean cuspaireil de chomharran eadar-ghlacach.^18,36 Dh ’fhaodadh gum bi an cortex insular an sàs ann a bhith ag eadar-theangachadh na comharran homeostatic co-cheangailte ri suidheachadh a’ chuirp ann an stàitean tarraing-a-steach don eòlas cuspaireil air craving. Gu dearbh, tha sgrùdadh o chionn ghoirid air euslaintich a dh ’fhuiling stròcan anns an sgìre iomallach a’ sealltainn gu bheil milleadh air an structar seo gu litearra a ’cuir às do chur-ris gu nicotine, lorg a tha a’ toirt buaidh air an cortex insular ann an cumail suas tràilleachd.⁷⁸ Thathas an dùil gu bheil an lùghdachadh ann an caitheamh nicotine mar thoradh air fàilligeadh ann a bhith ag eadar-theangachadh fiosrachadh eadar-ghlacach gu faireachdainnean mothachail, agus mar sin a ’cur às do chreachadh. Tha fianais a ’nochdadh gu bheil lughdachadh giùlan smocaidh eadhon nas fhollaisiche nuair a tha leòintean a’ toirt a-steach pàirtean den ganglia basal, agus mar sin a ’dèanamh cron air an dà chuid cuairteachadh homeostatic agus impulsive.⁷⁹ Is dòcha gum bi an cortex insular a ’frithealadh gnìomh catalytic airson an t-siostam impulsive, ag àrdachadh comas nan nithean addictive gus an siostam a bhrosnachadh ann an stàitean tarraing air ais. A bharrachd air an sin, faodaidh ro-mheasaidhean insular an siostam meòrachail a thionndadh no a thoirt air falbh gu gnìomhach gus an rud addictive a leantainn.⁸⁰ Tha am beachd seo co-chòrdail ris an fhianais neuroanatomical de cheanglaichean dà-thaobhach an cortex insular ris an dà chuid an cortex orbitofrontal (OFC)⁸¹ agus an amygdala.⁸² Mar sin, dh ’fhaodadh siostam homeostatic stèidhichte gu ìre mhòr insular buaidh a thoirt air na siostaman dùbailte ann an dòigh gus am bi comharran tòcail a thòisicheas na cuairtean duais sin a’ biathadh an addict a dh ’ionnsaigh an nì a tha thu ag iarraidh.

Eas-òrdughan neurophysiologic ann an tràilleachd

Tha neo-riaghailteachdan neurophysiologic a lorgar ann an tràillean a ’toirt a-steach raointean a tha an sàs anns an t-siostam comharran somatic, agus a tha air a bhith co-cheangailte ri co-dhùnaidhean mì-ghnàthach. Chaidh grunn ana-cainnt a lorg ann an roinnean a tha a rèir an t-siostam meòrachail ann an cuir dhrogaichean. Tha lorg cunbhalach air a lughdachadh liath⁸³ agus geal⁸⁴ ionracas cùis agus gnìomhachadh anabarrach⁸⁵ den OFC. Chaidh stuth liath nas ìsle san OFC a lorg ann an grunn shamhlaichean de dhrogaichean, a ’toirt a-steach deoch làidir,⁸⁶ heroin,⁸⁷ cocaine,⁸⁸ methamphetamine,⁸⁹ nicotine,⁹⁰ agus cuir-ris cannabinoid.⁹¹ A bharrachd air an sin, chaidh aithris air dùmhlachd stuth liath nas ìsle anns an dlPFC⁸⁷ agus an cortex cingulate anterior^88,92,93 ann an diofar dhrogaichean, an taca ri smachdan fallain.

Chaidh toraidhean co-ionann a lorg ann an sampaill de luchd-giùlain, ged a tha an fhianais measgaichte. Mar eisimpleir, tha paradigms giùlain a tha mothachail air gnìomhachd orbitofrontal (me, an IGT) air nochdadh gu bheil an pathophysiology anns an roinn orbitofrontal / vmPFC co-cheangailte ri gambling pathological.⁹⁴ Ach, chan eil mòran sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air co-dhàimhean structarail gambling pathological, agus tha na sgrùdaidhean sin a rinn sgrùdadh air co-dhàimhean morphologach an eas-òrdugh seo air fàiligeadh ann an eas-structaran structarail a chomharrachadh anns an OFC no roinnean co-cheangailte den lobe aghaidh.⁹⁵ Ach, lorg aon sgrùdadh, gu dearbh, gu robh sampall de gamblers pathological air dùmhlachd cuspair liath a mheudachadh anns an OFC ceart agus an sgìre striatal ventral ceart.⁹⁶ Gu sònraichte, chaidh a lorg cuideachd gu bheil gamblers pathological a ’taisbeanadh barrachd ceangal gnìomh eadar am PFC ceart agus an striatum ventral ceart.⁹⁷ Tha sgrùdaidhean air ionracas cuspair geal ann an gambling pathological air eas-òrdughan a chomharrachadh a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air gnìomhachd lobe aghaidh.^98,99 Tha na sgrùdaidhean sin air eas-òrdughan microstructural de chuspair geal a nochdadh anns a ’chorpas anterior callosum, anns a bheil tractan a tha deatamach airson sgaoileadh chomharran eadar na leth-chruinneachan aghaidh. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’dearbhadh dearbhadh tràth le Goldstein et al,¹⁰⁰ a ’moladh gun robh gamblers pathological a’ taisbeanadh gnìomhachd electroencephalographic a ’nochdadh duilgheadasan ann a bhith a’ gluasad gnìomhachd hemispheric a rèir nan gluasadan eadar gnìomhan a tha mar as trice co-cheangailte ri gnìomhachd hemispheric ceart no clì. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi conaltradh neo-àbhaisteach eadar na diofar phàirtean den t-siostam meòrachail (me, an vmPFC, dlPFC, agus cortex cingulate anterior) co-cheangailte ri dysfunction san t-siostam seo ann an gambling pathological, a dh’ fhaodadh leantainn gu comas nas lugha de chomharran somalta a tha san amharc a thòiseachadh gu pròiseasan co-dhùnaidh a stiùireadh a dh ’ionnsaigh builean fad-ùine.

Eu-coltach ri gambling pathological, tha sgrùdaidhean air na ceanglaichean morphologach de chur-ris an eadar-lìn air lorg fhaighinn air neo-riaghailteachdan structarail farsaing ann an roinnean eanchainn a tha ceangailte ris an t-siostam meòrachail. Mar eisimpleir, tha diofar sgrùdaidhean ag aithris air lughdachadh meud anns an OFC, gu sònraichte san leth-chruinne cheart.^101-104 Tha an neo-chunbhalachd hemispheric seo ainmeil, mar Bechara agus Damasio¹⁶ comharraich gu bheil gnìomhan comharrachaidh somalta beagan fadalach chun an leth-chruinne cheart. A bharrachd air an sin, chaidh lughdachadh meud a chlàradh anns an dlPFC dà-thaobhach,¹⁰⁴ cortex cingulate anterior clì,^104,105 agus an cortex cingulate posterior clì¹⁰⁵ ann an sampaill de luchd-cuir eadar-lìn. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean a tha a ’cleachdadh dhòighean ìomhaighean structarail air eas-òrdughan cuspair geal a chomharrachadh coltach ris an fheadhainn a chithear ann an tràilleachd dhrogaichean agus gambling pathological. Mar eisimpleir, sgrùdadh le Lin et al¹⁰⁶ nochd eas-òrdughan cuspair geal farsaing anns an OFC, anterior corpus callosum, cingulum, agus an corona radiata. Chaidh toraidhean co-ionann aithris le Weng et al,¹⁰³ a lorg lùghdachaidhean mòra de stuth geal anns an lobe aghaidh agus an corpus callosum roimhe. Chaidh sgrùdadh o chionn ghoirid le Lin et al¹⁰⁷ lorg cuideachd easbhaidhean de stuth geal lobe aghaidh ann an sampall nas motha de luchd-cuiridh eadar-lìn, suidhichte sa mhòr-chuid ris na gyrus aghaidh ìochdarach agus an cortex cingulate anterior. Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh easbhaidhean co-ionann ann an siostaman smachd cortical prefrontal a bhith air an co-roinn le diofar chuiridhean, agus gum faodadh na h-easbhaidhean sin leantainn gu staid pathology air a chomharrachadh le bhith a’ meudachadh giùlan co-cheangailte ri tràilleachd an aghaidh droch bhuaidhean pearsanta is sòisealta mar thoradh air dysfunction anns an siostam a tha an urra ri bhith a ’tomhas buaidh ghnìomhan an aghaidh a’ bhuannachd dhìreach aca, agus faodaidh iad stàitean somalta a ghineadh a rèir na dùilean sin.

A thaobh modalan dà-phròiseas air giùlan slàinte,¹⁰⁸ faodaidh siostam meòrachail uireasbhuidh an addict fhàgail aig tròcair sparradh bunaiteach a ghineadh leis an t-siostam ìmpidh. Dh ’fhaodadh na brosnachaidhean bunaiteach sin a bhith air am piobrachadh an dàrna cuid le brosnachadh bhon taobh a-muigh (me, cungaidh dhrogaichean, cue gambling, cue eadar-lìn) no taobh a-staigh (me, smuaintean no cuimhneachain air an nì addictive). A rèir a ’mhodail comharran somatic de chur-ris, bidh an spreagadh brosnachaidh ag adhbhrachadh casg de fhreagairtean neòil, cuid dhiubh a tha an sàs ann a bhith a’ gineadh stàite somatic a tha air an ath-sgaoileadh gu structaran a tha an sàs ann am mapadh bodhaig agus riaghladh homeostatic (me, cortex insular); bidh na structaran sin an uairsin ag eadar-theangachadh fiosrachadh stàite somalta gu faireachdainn (me, ìmpidh no miann), a tha a ’biathadh an addict a dh’ ionnsaigh an nì addictive.¹⁰

Gu sònraichte, tha an striatum ventral agus amygdala air nochdadh mar structaran cudromach airson eadar-mheadhanachadh thogalaichean brosnachail de bhrosnachaidhean co-cheangailte ri tràilleachd.^109,110 Gu dearbh, tha sgrùdaidhean neuroimaging air aithneachadh gu bheil na structaran sin air an cur an gnìomh gu cunbhalach le paradigms cue-inntrigidh ann an sampaill tràilleachd.^111-113 A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil tràilleachd air a chomharrachadh le freagairt cuairteachaidh duais blunted gu cuisean nonaddiction a ’buntainn ri duaisean nàdurrach mar biadh agus gnè.^114-116 Is e an sealladh as motha den phròiseas neo-chothromaichte seo de chur-ris an aghaidh cuisean neo-aithris teòiridh teòiridh brosnachaidh Robinson agus Berridges,^44,45 a tha a ’suidheachadh gu bheil tràilleachd mar thoradh air buaidh salchar gabhaltach air nithean co-cheangailte ri tràilleachd aig ìre roinnean dopamine-innervated a tha an sàs ann an giullachd duais (me, an striatum ventral). Ged a tha coltas gu bheil an fhianais airson an t-suidheachaidh seo a thaobh tràilleachd dhrogaichean cinnteach, tha e fhathast connspaideach a bheil e a ’buntainn ri cuir-ris neo-cheimiceach. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air faighinn a-mach nach eil gamblers pathological a ’taisbeanadh ìrean nas àirde de sgaoileadh dopamine rè an IGT.^117,118 Ach, chaidh a lorg gu robh leigeil ma sgaoil dopamine co-cheangailte ri easbhaidhean co-dhùnaidh am measg gamblers pathological, an coimeas ri smachdan àbhaisteach, airson an robh e ceangailte le barrachd coileanaidh.¹¹⁸ Tha seo sònraichte, seach gu bheil e a ’nochdadh gu bheil diofar phròiseasan neural a’ cluich anns an dà bhuidheann, a dh ’aindeoin ìrean co-ionann de sgaoileadh dopamine. Faodar a bhith a ’cumail a-mach gu bheil an sluagh a tha air an glacadh a’ nochdadh droch choileanadh air sgàth easbhaidh ann am modaladh siostam meòrachail den t-siostam ìmpidh, a tha gan claonadh an aghaidh dhuaisean geàrr-ùine nas motha; eadhon ged a tha na buannachdan geàrr-ùine sin co-cheangailte ri call fad-ùine nas motha. Chomharraich sgrùdadh neuroimaging o chionn ghoirid, ge-tà, gu robh gamblers pathological air ceangal gnìomh a mheudachadh eadar an amygdala agus striatum ventral rè gnìomh co-dhùnaidh stèidhichte air luach.¹¹⁹ Thathar air faicinn gu bheil ceanglaichean gnìomh nas motha eadar cuairtean co-cheangailte ri duais còmhla ri nas lugha de cheangal gnìomh eadar cuairtean meòrachail ann an sampaill de dhrogaichean.¹²⁰ Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd air tràilleachd mar stàit far a bheil comas nas motha aig brosnachaidhean co-cheangailte ri tràilleachd giùlan dòigh-obrach fhaighinn tro shiostam èiginneach a tha an dà chuid neo-ghnìomhach agus neo-riaghlaichte.

Tha an siostam impulsive ceangailte gu beairteach ri structaran buaidh aig ìre an hypothalamus agus stem eanchainn. Tro na ceanglaichean sin, tha comas aig nithean brosnachail an cruth-tìre somatic atharrachadh. Tha na h-atharrachaidhean sin air am faicinn le structaran a tha an sàs ann am mapadh bodhaig agus riaghladh homeostatic a tha ag adhbhrachadh faireachdainnean mothachail de mhiann. Tha fianais a ’nochdadh gur e an cortex insular am prìomh substrate sa phròiseas seo de eadar-theangachadh fiosrachaidh somatic. Tha ùidh o chionn ghoirid san structar seo ann an rannsachadh tràilleachd air leantainn gu fianais a tha a ’nochdadh gnìomhachd mì-chùramach an t-siostam seo ann an tràilleachd.^77,121

Chaidh aithris air lughdachadh ann an tomhas de stuth liath anns an cortex insular an dà chuid ann an drogaichean agus giùlan. Mar eisimpleir, Franklin et al⁸⁸ lorgar meud stuth liath lùghdaichte anns an cortex insular anterior ann an sampall de luchd-cuiridh cocaine. Gu h-inntinneach, cha robh na h-eas-òrdughan lìonaidh sin a ’buntainn ri cho dona sa bha an tràilleachd, a’ nochdadh gum faodadh ana-cainnt insula a bhith a ’riochdachadh so-leònteachd ro-fhulangach ri tràilleachd. Chaidh aithris cuideachd air lughdachadh stuth liath anns an cortex insular airson luchd-cuir deoch làidir.¹²² Ach, tha coltas gu bheil na lughdachaidhean meud sin ceangailte gu dearbhach ri caitheamh deoch làidir, agus tha fianais tòiseachaidh a ’nochdadh gu bheil iad a’ dol air ais le staonadh.¹²³ Ged nach eil na beagan sgrùdaidhean a tha air sgrùdadh a dhèanamh air co-dhàimhean structarail gambling pathological air aithris gu bheil eas-òrdughan moirfeòlais anns an insula, chaidh aithris gu bheil luchd-cuiridh eadar-lìn a ’nochdadh lùghdachaidhean mòra de chùis ghlas anns an sgìre iomallach.^103-105 Lorg aon de na sgrùdaidhean sin gu robh lughdachadh meud a ’ceangal ri sgòran air tomhas de dhragh tràilleachd eadar-lìn.¹⁰³

Tha neuroimaging gnìomh air sealltainn gu bheil gnìomhachd cortex insular gu cuisean dhrogaichean air a mheudachadh ann an luchd-cuir dhrogaichean an coimeas ri smachdan.¹²⁴ Chaidh aithris cuideachd air barrachd gnìomhachd anns an cortex insular ann an gamblers pathological rè a bhith a ’nochdadh cuisean co-cheangailte ri gambling.¹¹² Ged a bhiodh dùil gum biodh barrachd gnìomhachd insular a ’tachairt am measg luchd-cuiridh eadar-lìn, chan eil sgrùdaidhean air ath-ghnìomhachd cue san t-sluagh seo air barrachd gnìomhachd insular fhaicinn gu brosnachaidhean eadar-lìn. Ach, dh ’innis aon sgrùdadh gu robh barrachd gnìomhachd cortex insular aig fois ann an tràilleachd eadar-lìn.¹²⁵ Tha cuid de sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil reactivity cue anns an cortex insular co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean mòra ann an caochlaidhean builean clionaigeach ann an tràilleachd. Mar eisimpleir, Janes et al¹²⁶ air a dhearbhadh gun robh barrachd gnìomhachd cortex insular anterior gu cuisean smocaidh a ’ro-innse bruthaidhean am measg luchd-cuir nicotine neo-dhreuchdail, fhad‘ s a bha Claus et al¹²⁷ a ’sealltainn gu robh barrachd gnìomhachd insular co-cheangailte ri ìre tràilleachd ann an tràilleachd deoch làidir. A bharrachd air an sin, tha Tsurumi et al¹²⁸ fhuair e a-mach gu robh gnìomhachd insular ann an gnìomh dùil duais co-cheangailte gu h-iongantach ri fad an tinneis am measg gamblers pathological abstolach. Ged a tha an lorg seo rudeigin an aghaidh na chaidh a lorg na bu tràithe,¹¹² tha sinn a ’moladh gum faodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith mar thoradh air nàdar na h-obrach. Tsurumi et al¹²⁸ puingean air an cleachdadh an àite airgead mar bhrosnachadh agus, mar sin, dh ’fhaodadh an lùghdachadh ann an gnìomhachd a bhith air sgàth sònrachas anns na freagairtean duais a chaidh ainmeachadh na bu thràithe.¹¹⁶

Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean a tha air an geàrr-chunntas an seo a ’nochdadh gu bheil cuir-ris, an dà chuid drogaichean agus giùlan, air an comharrachadh le ana-cainnt neural ann an grunn roinnean den eanchainn a tha an sàs ann an gnìomhachd comharran somatic. Chaidh an dà chuid ana-cainnt structarail is gnìomhach a lorg anns an t-siostam meòrachail, èiginneach agus homeostatic ann an sampaill tràilleachd. A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil ìre mhòr de thar-tharraing ann an ana-cainnt neòil eadar diofar sheòrsaichean tràilleachd. Tha seo a rèir a ’bharail diathetic a tha air a chumail leis a’ mhodal comharran somatic, a tha ag ràdh gu bheil tràilleachd air a chomharrachadh le easbhaidhean neurocognitive a tha ann an priori ris an tràilleachd mar chomharradh so-leònteachd, agus gu bheil na h-easbhaidhean neurocognitive sin air adhbhrachadh le gnìomhachd neo-àbhaisteach anns na cuairtean a tha a ’dèanamh suas an siostam comharran somatic. Ach, tha na sgrùdaidhean air an geàrr-chunntas an seo tar-roinneil; mar sin, tha co-dhùnaidhean adhbharach ro-luath.

Dèanamh cho-dhùnaidhean ann an tràilleachd

Mar a chaidh a ràdh roimhe, tha tràilleachd air a chomharrachadh le ana-cainnt structarail agus gnìomhach ann an roinnean a tha an sàs ann an giullachd inntinneil agus tòcail. Faodaidh na neo-àbhaisteach sin nochdadh gu giùlain ann an raointean a tha a ’gabhail a-steach an dà chuid co-dhùnaidhean reusanta agus tòcail. Tha am modail comharra somatic de chur-ris a ’cumail a-mach gu bheil tràilleachd na stàit far a bheil an siostam meòrachail air a chuir an cunnart, a dh’ fhaodadh fàiligeadh ann a bhith a ’cleachdadh comharran comharran tòcail a bhuineas do bhuilean fad-ùine ann am pròiseasan co-dhùnaidh, agus mar sin an siostam ìmpidh, ag obair às aonais na bacaidhean den t-siostam meòrachail, faodaidh e an addict a chlaonadh gu duaisean sa bhad.¹⁰ Nì an earrann seo ath-sgrùdadh air fianais giùlain a tha buntainneach don chunntas seo. Bidh an raon air a chuingealachadh ri sgrùdaidhean a tha a ’toirt a-steach an IGT, oir thathas a’ creidsinn gu bheil am paradigm seo mothachail air na lochdan inntinneil a tha ag èirigh bho fhàilligeadh comharra somatic. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean neuroimaging air dearbhadh gu bheil coileanadh soirbheachail an IGT ceangailte ri gnìomhachadh ailtireachd neural a mhìnich an SMH.¹²⁹

Tha sgrùdaidhean a tha a ’fastadh an IGT ann an sampaill de dhrogaichean a’ nochdadh gu mì-chothromach coileanadh droch bhuaidh ann an co-dhùnaidhean.^22,130-133 Tha an lorg seo air nochdadh gu cunbhalach thar sampaill anns a bheil diofar bhuidhnean de dhrogaichean. Gu sònraichte, Bechara agus Damasio²² fhuair e a-mach gu robh coileanadh co-dhùnaidh maladaptive co-cheangailte ri SCR teannachaidh ro thaghadh cairt ana-chothromach an coimeas ri smachdan, a ’toirt taic don bheachd air fàilligeadh comharran somatic. Ach, chaidh a choimhead cuideachd gun do choilean àireamh mhòr de na daoine a bha san t-sampall an obair gu soirbheachail. Tha lobhadh coileanadh gnìomh ann am blocaichean a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an lùban ionnsachaidh, agus mar sin tha e air a bhith na mheadhan aig rannsachadh air tràilleachd agus dèanamh cho-dhùnaidhean. Bidh luchd-cuir dhrogaichean a ’taisbeanadh lùb ionnsachaidh nas eu-domhainn an taca ri smachdan; ge-tà, tha seo cuideachd a ’nochdadh nach bi an luchd-cuiridh dhrogaichean a’ fulang le myopia coitcheann san àm ri teachd, mar a tha fìor airson euslaintich le vmPFC.²² An àite sin, tha am mion-sgrùdadh bloc-às-bloc seo a ’moladh gu bheil luchd-cuir dhrogaichean nas motha air an stiùireadh le builean sa bhad, le cuideam neo-chothromach de dhuaisean mòra a dh’ fhaodadh bacadh a chur air ionnsachadh nan gnìomhan tuiteamach. Ann an sgrùdadh leanmhainn air an aon sampall, chaidh tionndadh caochlaideach den IGT a thoirt seachad gus deuchainn a dhèanamh an robh coileanadh lùghdaichte mar thoradh air hyper-reactivity gu duais no neo-mhothachadh coitcheann airson toraidhean gnìomhan san àm ri teachd. Chaidh a lorg gum faodadh luchd-cuir dhrogaichean a bhith air an roinneadh ann an trì buidhnean a rèir an coileanadh air an caochlaideach IGT¹³¹: 1) hyper-reactive gu duais; 2) neo-mhothachadh coitcheann do bhuilean san àm ri teachd; agus 3) gun lagachadh. Tha an lorg seo a ’nochdadh co-ionannachd anns an fhaireachdainn gum faod tràilleachd leasachadh bho fhàiligeadh diofar phàirtean den t-siostam somalta còmhla no gu neo-eisimeileach bho chèile. Faodaidh easbhaidhean meòrachail siostaim bacadh a chur air a ’chomas comharran somalta a tha san amharc a chleachdadh a tha buntainneach ri toraidhean àicheil san àm ri teachd, agus faodaidh hyper-reactivity siostam impulsive a bhith a’ toirt a-steach comharra cho cumhachdach co-cheangailte ri dòigh-obrach gu bheil pròiseasan meòrachail air an toirt thairis gu gnìomhach. A rèir na h-argamaid seo, tha Xiao et al¹³⁴ dearbhadh gu robh coileanadh suboptimal IGT ann an sampall de luchd-òil òganach co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd anns an amygdala clì agus cortex insular dà-thaobhach, a bharrachd air gnìomhachd OFC lùghdaichte an coimeas ri smachdan.

Chaidh an IGT a chleachdadh cuideachd gus sgrùdadh a dhèanamh air co-dhùnaidhean ann an gambling pathological, agus tha na toraidhean co-chòrdail ris an fheadhainn a gheibhear ann an tràilleachd stuthan.^135,136 Ach, chan eil mòran de na sgrùdaidhean sin air ceumannan inntinn-inntinn a ghabhail a-steach. Is e aon eisgeachd sgrùdadh le Goudriaan et al,¹³⁷ a fhuair a-mach gu robh uireasbhaidhean co-dhùnaidh buadhach co-cheangailte ri SCRan lagaichte ro thaghadh cairt ana-chothromach air an IGT. Tha am pròifil eòlas-inntinn seo rè coileanadh IGT co-chòrdail ris an fheadhainn a chaidh a choimhead san sgrùdadh le Bechara agus Damasio,²² agus a ’toirt tuilleadh taic don bheachd gu bheil comharran somalta annasach ag obair ann an gambling pathological. A bharrachd air an sin, chaidh sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh o chionn ghoirid le Power et al¹³⁸ sheall gu bheil coileanadh IGT le milleadh ann an gambling pathological co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd air an cuairteachadh impulsive (amygdala agus striatum), ach cuideachd den OFC.

Is e glè bheag de sgrùdaidhean a tha air sgrùdadh a dhèanamh air co-dhùnaidhean buadhach ann an cuir ris an eadar-lìn leis an IGT. Chomharraich sinn ceithir sgrùdaidhean,^139-142 agus tha na toraidhean measgaichte. Ged a tha cuid de sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil luchd-cuiridh eadar-lìn a ’nochdadh easbhaidhean co-dhùnaidh a tha coltach ris an fheadhainn a chaidh aithris ann an sampaill de dhrogaichean agus gamblers pathological,^139,140 tha cuid eile air nach eil milleadh sam bith ann.^141,142 Ach, dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh ann an toraidhean a bhith, gu ìre, mar thoradh air na mìneachaidhean obrachaidh air tràilleachd eadar-lìn a chaidh a chleachdadh. An sgrùdadh le Ko et al¹⁴¹ mìneachadh air eadar-lìn mar chleachdadh eadar-lìn a tha a ’dol thairis air uairean 2 gach latha, fhad‘ s a tha Metcalf agus Pammer¹⁴² mhìnich e cus gèam eadar-lìn (seòrsa de chur-ris eadar-lìn) mar 5 uairean no barrachd gach seachdain. Mar sin, tha e coltach gun robh cuid mhath de na sampaill tràilleachd eadar-lìn anns na sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach com-pàirtichean nach robh a’ cleachdadh an eadar-lìn gu mòr. Dh ’fhaodadh a bhith a’ smaoineachadh gun toireadh slatan-tomhais in-ghabhail nas cruaidhe toraidhean a tha nas riochdaiche de na comasan co-dhùnaidh buadhach a tha nam feartan air eadar-lìn.

Tha na sgrùdaidhean a chaidh ath-sgrùdadh an seo air a bhith an urra ris an IGT mar thomhas de cho-dhùnaidhean buadhach. Ach, tha e inntinneach gun d ’fhuair a’ ghnìomh càineadh. Gu cudromach, chaidh dùbhlan a thoirt do chomas na h-obrach comasan co-dhùnaidh buadhach a ghlacadh. Gu sònraichte, chaidh a ràdh gu bheil clàr-ama duais / peanas na h-obrach comasach a thaobh tuigse, agus mar sin faodaidh coileanadh gnìomh a bhith air a stiùireadh le eòlas mothachail.¹⁴³ A dh ’aindeoin fianais o chionn ghoirid, tha coltas gu ìre air a’ chàineadh seo, mar a tha Guillaume et al¹⁴⁴ dearbhadh gu robh eadar-dhealachaidhean ann an coileanadh co-cheangailte ri eòlas mothachail. Ach, bha coileanadh gnìomh cuideachd air a cho-cheangal gu deimhinneach le SCRs ro thaghadh cairt ana-chothromach, agus cha robh iad sin co-cheangailte ri eòlas mothachail. Tha seo a ’moladh gu bheil gach cuid eòlas sònraichte agus comharran somatic a’ cur gu neo-eisimeileach ri coileanadh gnìomh. Ach, chaidh a ràdh gu bheil mìneachadh nan SCRan mar a bhith a ’nochdadh gnìomhan claonaidh comharran somalta ceàrr, agus tha beagan fianais a’ toirt taic don mholadh seo.¹⁴⁵ Tha seo a ’riochdachadh dùbhlan don SMH agus tha e a’ nochdadh gu bheil e fhathast na fhrèam teòiridheach a tha a ’sìor fhàs a dh’ fheumas dearbhadh empirigeach.

A ’bharail diathetic: easbhaidhean neurocognitive mar fhactar ro-innseach

Is e prìomh fheart den mhodail comharrachaidh somalta de chur-ris gu bheil easbhaidhean neurocognitive co-cheangailte ri gnìomhachd comharran somalta neo-àbhaisteach premorbid agus ag obair mar fheart ro-innseach air tràilleachd. Ach, tha sgrùdadh air a ’bheachd seo toinnte leis gu bheil feartan neurotoxic aig drogaichean mì-ghnàthachaidh.^146,147 A ’gabhail ris gu bheil bunait pathophysiologic agus neurocognitive coltach ri chèile ann an diofar sheòrsaichean tràilleachd, faodaidh sgrùdaidhean coimeasach de dh’ fhulangas dhrogaichean is giùlain droch bhuaidh ana-cleachdadh dhrugaichean a sgaoileadh bho na h-easbhaidhean neurocognitive a tha buailteach do chur-ris.

Gus na factaran neurocognitive ro-innseach a sgaradh bho lughdachadh air adhbhrachadh le drogaichean ann an coileanadh inntinneil, Yan et al¹⁴⁸ rinn iad sgrùdadh coimeasach air luchd-cuir heroin agus gamblers pathological far an deach co-dhùnaidhean buadhach agus coileanadh cuimhne obrach a dhearbhadh. Sheall na toraidhean aca gu bheil easbhaidhean co-dhùnaidh buadhach an làthair anns an dà eas-òrdugh agus gu bheil iad ceangailte ri bliadhnaichean de dhroch dhìol ann an tràilleachd heroin, ach chan ann ann an gambling pathological. Cha robh easbhaidhean cuimhne obrach an làthair ach ann an tràilleachd heroin. Tha na toraidhean sin coltach ris an fheadhainn a fhuair Goudriaan et al¹⁴⁹ ann an coimeas ri luchd-cuir deoch làidir agus gambling pathological. Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh comasan co-dhùnaidh buadhach a bhith na fheart ro-innseach airson tràilleachd, agus faodar a dhèanamh nas miosa agus a leudachadh gu gnìomhan neurocognitive eile (me, cuimhne obrach) le bhith a’ toirt a-steach stuthan le buaidhean neurotoxic.

A ’toirt taic don bheachd air comas co-dhùnaidh buadhach mar fhactar ro-innseach, Xiao et al¹⁵⁰ sheall gu robh sgòr IGT na ro-innseiche mòr air giùlan òil aig bliadhna 1 leanmhainn ann an sgrùdadh fad-ùine air òigearan Sìneach. San aon dòigh, thathas air sealltainn gu bheil sgòran IGT a ’toirt ro-innse air leasachadh giùlan smocaidh ann an sampall òigearan.¹⁵¹ Tha na co-dhùnaidhean sin air an dearbhadh le sgrùdaidhean a tha a ’ceangal ana-cainnt volumetric ann an cuairtean meòrachail ri giùlan dhrogaichean san àm ri teachd. Ann an aon sgrùdadh fad-ùine, chaidh a lorg gu robh tomhas de OFC nas lugha aig aois 12 bliadhna a ’ro-innse gun deidheadh ​​cleachdadh cainb a thòiseachadh 4 bliadhnaichean às deidh sin.¹⁵² Ann am foillseachadh nas fhaide air adhart, dh ’innis an aon bhuidheann gu robh eadar-dhealachaidhean tomhas-lìonaidh anns an cortex cingulate anterior aig aois 12 bliadhna a’ ro-innse duilgheadas ag òl 4 bliadhnaichean às deidh sin.¹⁵³ A bharrachd air an sin, tha Weiland et al¹⁵⁴ lorg ceangal neo-dhruim eadar sgòran air measadh cunnart tràth airson ana-cleachdadh stuthan agus meud cortex aghaidh ann an inbhich òga. Mar sin, ged a tha fianais làidir ann airson buaidhean neurotoxic air cuairteachadh neural co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean, dh ’fhaodadh gum bi ana-cainnt neural neònach ann an roinnean a tha an sàs anns an t-siostam comharran somatic mu thràth an làthair mus cleachdar drogaichean. Dh ’fhaodadh gum bi na h-eas-òrdughan sin ceangailte ri lochdan co-dhùnaidh sònraichte a tha coltach ri fear a dh’ ionnsaigh leasachadh giùlan addictive.

Co-dhùnadh agus stiùiridhean san àm ri teachd

Is e amas a ’phàipeir seo a bhith a’ sgrùdadh a bheil an SMH buntainneach mar fhrèam mìneachaidh aonachaidh de dh ’easbhaidhean co-dhùnaidh a chaidh fhaicinn thar diofar chuiridhean, agus a bheil an fhianais a’ toirt taic do dh ’obair comharran somalta mar fheart ro-innseach airson leasachadh tràilleachd. Tha an SMH na fhrèam co-dhùnaidh neuroanatomical agus neurocognitive a leasaich bho sgrùdaidhean air na lochdan co-dhùnaidh a tha a ’leantainn milleadh air an vmPFC. B ’e an spionnadh airson a bhith a’ cur an gnìomh an fhrèam seo ann an rannsachadh tràilleachd a bhith a ’faicinn easbhaidhean fèin-riaghlaidh coimeasach eadar tràillean agus euslaintich vmPFC, a’ moladh dòigh bhunasach cumanta.⁷

Tha an SMH a ’toirt a-mach ailtireachd neòil sònraichte airson na tha e a’ ro-innse, a ’toirt a-steach siostam meòrachail a tha an sàs ann an gnìomhan fèin-riaghlaidh a’ ceadachadh amasan fad-ùine a leantainn agus cuideam bhuilean, siostam èiginneach a bhrosnaicheas stàitean brosnachail a thaobh brosnachaidhean tòcail tòcail, agus siostam homeostatic an sàs ann a bhith ag atharrachadh giùlan gu staid shiostaman somalta. Dh ’fhaodadh gluasad gu tràilleachd tighinn bho mhì-rian ann an aon no measgachadh de na trì siostaman sin.⁶⁵ Gu dearbh, tha fianais làidir ann gu bheil tràilleachd an dà chuid stuthan agus giùlan air an comharrachadh le neo-riaghailteachdan morphologach agus pàtrain gnìomhachaidh neo-àbhaisteach anns na roinnean neòil a mhìnich an SMH.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} A bharrachd air an sin, tha fianais tòiseachaidh a ’toirt a-mach gum faodadh ana-cainnt subtle a bhith ro-làimh mar chur-ris airson leasachadh tràilleachd,¹⁵² agus gum faodar na h-easbhaidhean sin a luathachadh le bhith a ’cleachdadh riochdairean psychoactive.¹⁴⁸

Tha an SMH ag ràdh gu bheil na diofar phàirtean neòil a tha an sàs anns an t-siostam comharran somatic a ’coileanadh co-dhùnaidhean atharrachail tro ghnìomh ro-innse buadhach a bheir gu buil gnìomhachd stàite somalta a thaobh paidhrichean roghainn-toraidh.¹² Tha sgrùdaidhean air dèanamh cho-dhùnaidhean ann an tràilleachd air a ràdh gu bheil tràilleachd air a chomharrachadh le fàiligeadh ann a bhith a ’toirt a-steach comharran somalta iomchaidh, a dh’ fhaodadh a bhith na adhbhar airson na fàillidhean fèin-riaghlaidh a tha a ’comharrachadh tràilleachd. Ach, ged a thathas air a bhith a ’cumail ri co-dhùnaidhean mì-ghnàthach gu cunbhalach ann an sampaill de luchd-cuir dhrogaichean is gambling,^22,135 tha an fhianais a thaobh gnìomhan co-dhùnaidh buadhach ann an tràilleachd eadar-lìn measgaichte.^139-142 Ach, tha e inntinneach gu robh na sgrùdaidhean nach do lorg coileanadh co-dhùnaidh easbhaidheach a ’cleachdadh slatan-tomhais in-ghabhail a tha dualtach leantainn gu àireamh mhòr de chom-pàirtichean nach eilear a’ faicinn mar fhìor addicts. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith ag amas air sampallan a ghlacadh a tha air an comharrachadh le prìomh thaobh cuir-ris - is e sin, cleachdadh seasmhach a dh ’aindeoin droch bhuaidhean a tha a’ sìor fhàs. A bharrachd air an sin, chan eil sgrùdaidhean roimhe air sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd stàite somalta rè coileanadh gnìomh ann an tràilleachd eadar-lìn. Mar sin, dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd ceumannan psychophysiologic a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air a’ bheachd gu bheil fàilligeadh comharran somatic ann an tràilleachd eadar-lìn.

Thathar air sealltainn gu bheil an dà chuid ana-cainnt neuroanatomical agus easbhaidhean co-dhùnaidh ro-innse mu chleachdadh stuthan ann an sampaill òigearan.^150,153 Tha seo a ’ciallachadh atharrachaidhean ann an obair comharran somatic mar fhactar ro-innseach, is dòcha a’ toirt a-steach gum faodadh easbhaidhean comharran somalta a bhith nan endophenotype tràilleachd, a ’brosnachadh co-dhùnaidhean a tha an dà chuid èiginneach agus èiginneach. Tha e a ’leantainn bhon mholadh seo gu bheil pàirt ginteil susbainteach aig atharrachaidhean gnìomh anns an t-siostam comharran somatic, is dòcha co-cheangailte ri ginean a tha a’ còdachadh èifeachdas grunn shiostaman neurotransmitter a tha ag eadar-obrachadh. Tha an siostam serotonin air a bhith gu mòr an sàs ann an co-dhùnaidhean buadhach,^46,49,56 a bharrachd air leasachadh is cumail suas tràilleachd.^47,155 Tha seo a ’moladh gum faodadh atharrachaidhean ginteil a tha a’ toirt buaidh air èifeachdas an t-siostam serotonergic a bhith na phrìomh phàirt ann an cunnart tràilleachd tro fhàilligeadh comharra somatic. Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean fad-ùine air buaidh polymorphisms ceangailte ri èifeachdas serotonergic air comasan co-dhùnaidh agus fuaimneachadh tràilleachd a bhith luachmhor ann a bhith a’ stèidheachadh dligheachd a ’mholaidh seo. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh sgrùdaidhean fad-ùine a bhith cudromach ann a bhith a’ faighinn a-mach a bheil atharrachaidhean ann an èifeachdas comharran somatic, air an obrachadh mar choileanadh co-dhùnaidh buadhach agus gnìomhachd stàite somatic, co-cheangailte ri feartan prognostic eadar-dhealaichte ann an àireamhan tràilleachd.

Gu h-iomlan, tha am modail comharrachaidh somalta de chur-ris a ’toirt cunntas so-chreidsinneach air mar as urrainn do chomharran co-cheangailte ri faireachdainn a thig bho dhaoine a tha san amharc agus san àm ri teachd casg a chuir air luchd-cuir a dh’ ionnsaigh leasachadh agus cumail suas tràilleachd. Tha comas aig an dà chuid ro-innse neuroanatomical agus giùlan a thig bhon fhrèam tuilleadh leasachaidh a dhèanamh air an eòlas a th ’ann an-dràsta air mar a tha co-dhùnaidhean easbhaidheach a’ cur ri tràilleachd. Ach, tha cuid de chuingealachaidhean aig a ’mhodail. Is e mì-chinnt a tha ann an dòigh as fheàrr air a ro-innse a dhearbhadh a thaobh coileanadh co-dhùnaidhean. Ged a tha an IGT air a bhith na phàtran as ceangailte ris an fhrèam, chaidh a chàineadh airson a bhith trom-inntinneach¹⁴³ agus is dòcha air a stiùireadh le dòighean saidhgeòlais eile (me, ionnsachadh air ais¹⁵⁶). Mar sin, tha e fhathast mì-chinnteach a bheil an IGT gu dearbh a ’tomhas coileanadh co-dhùnaidh buadhach no togail eile. A bharrachd air an sin, chaidh dùbhlan a thoirt do mhìneachadh nan atharrachaidhean saidhgeòlais (me, SCR) ro thaghadh cairt ana-chothromach air a ’ghnìomh mar a bhith a’ nochdadh comharran somalta.¹⁵ Mar sin, bhiodh slighe airson rannsachadh san àm ri teachd air an SMH san fharsaingeachd agus am modal comharrachaidh somalta de chur-ris a bhith a ’gineadh paraidean eile a chuireas às do na mì-chinnt sin.

Foillseachadh

Chan eil na h-ùghdaran ag aithris nach eil co-dhùnaidhean com-pàirt san obair seo.

iomraidhean