Tha DeltaFosB a 'toirt a-steach a' mhòr-chuid ann an Nucleus Accumbens a 'toirt buannachd air duais gnèitheach ann an Hamsters Sirianach bhoireann (2009)

BEACHDAN: Δ Tha am BOG na cheimigeach a tha riatanach airson tuilleadan a bhith ann. Tha tràilleachd dhrogaichean is giùlain an dà chuid co-cheangailte ri cruinneachadh Delta FosB. Tha Block Delta FosB agus an tràilleachd a ’stad. An seo thathar a ’sealltainn gu bheil eòlas gnèitheasach ag àrdachadh Delta FosB, agus a’ leantainn air adhart gu mothachadh don ionad dhuaisean. Bidh a ’faighinn cuisleachd ag adhbhrachadh leigeil nas àirde de dopamine a bheir an gnìomhachd no an druga nas tarraingiche. Is e gnè a tha ann an gnè gu dearbh. Dh'àrdaich an sgrùdadh seo gu ginteil Delta FosB, a mheudaicheadh ​​na rudan luachmhor a bh ’ann mu ìre os cionn agus thairis air ìrean àbhaisteach. Am b'urrainn cleachdadh porn eadar-lìn adhbharachadh àrdachadh de Delta FosB os cionn agus thairis air ìrean àbhaisteach? Am biodh leantainn air seo a bhith a ’leantainn air ais agus ag ath-thilleadh shlighean niùclasach? Tha e coltach gu bheil e reusanta.

STIÙIREADH LÀN: ΔFosB Overexpression In The Nucleus Accumbens Àrdachaidh Duaisean Gnèil ann an Hamsters Sirrach bhoireann

Genes Brain Behav. 2009 Ògmhios; 8 (4): 442 – 449. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x.

VL Hedges, 1 S. Chakravarty, 2 EJ Nestler, 2 agus RL Meisel1

Abstract

Bidh gnìomhachadh ath-dhèante an t-siostam dopamine mesolimbic ag adhbharachadh atharrachaidhean giùlain leantaileach còmhla ri pàtran de phlastaig neigeach anns an nuumbeus accumbens (NAc). Leis gum faodadh cruinneachadh an eileamaid transcriptionFosB a bhith na phàirt chudromach den plasticity seo, is e a ’cheist a tha air a ghabhail san rannsachadh againn a bheil ΔFosB air a riaghladh le eòlas gnèitheach am measg bhoireannach. Tha sinn air sealltainn gu bheil boireannaich a tha a ’dèanamh dhrogaichean Sirianach a tha a’ faighinn eòlas gnàthach a ’foillseachadh grunn atharrachaidhean giùlain a’ gabhail a-steach barrachd èifeachdais feise le hamstairean fireann, neo-dhiadhaidh, agus barrachd freagairt gu gluasadan inntinn.

O chionn ghoirid sheall sinn gun do mheudaich eòlas gnèitheach ìrean ΔFosB ann an NAc na bomaichean tioram boireann. B 'e amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air builean gnìomhachail an inntrigidh seo le bhith a ’co-dhùnadh an eadh thar-’ smachd de ΔFosB le bhìorasan viral co-cheangailte ri adeno (AAV) anns an NAc dh'fhaodadh iad buaidh atharrachadh giùlan gnàthach a shamhlachadh.

Nochd beathaichean le ro-dh ’ionnsaigh le trom-inntinn AAV air ΔFosB ann an NAc fianais de dhuais feise ann an roghainn àite suidhichte b'fheudar dha paradig a bhith ann an suidheachaidhean far a bheil smachd air beathaichean a tha a ’faighinn in-stealladh de phròtain flùranach AAV-uaine (GFP) a-steach don NAc. Sheall deuchainnean giùlain feise gu robh an fheadhainn bhoireann còmhla ris an fheadhainn AAV-ΔFosB ag àrdachadh èifeachdachd copaidh mar a thomhas iad leis an ìre de fhreumhaichean a bha a ’toirt a-steach gluasad eadar an fheadhainn bhoireann agus an fheadhainn bhoireann AAV-GFP. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic do dhreuchd airson ΔFosB ann a bhith a’ giùlain dòigh-giùlain nàdarra brosnaichte, anns a ’chùis seo giùlan feise boireann, agus a’ toirt seachad lèirsinn ùr mu na gnìomhan a dh ’fhaodadh a bhith air an cuir an sàs bho ΔFosB.

Rach gu:

Ro-ràdh

Bidh eòlas air drogaichean de dhrogaichean, giùlanan brosnaichte, giùlan ruith-cuibhle no ionnsachadh ionnsramaid a ’toirt gu buil an siostam mesolimbic dopamine agus atharrachaidhean leantainneach ann an nucleus accumbens (NAc) (Becker et al., 2001, Di Chiara et al., 1998, Na Hearadh et al., 2007, Kumar et al., 2005, Meisel & Mullins, 2006, Nestler, 2008, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kumaresan, 2006, Madadh-allaidh et al., 2004). Tha atharrachaidhean structarail, gu h-àraid cumadh chnàimhean dall-lùbach, nam pàirt chudromach den phlasantachd stèidhichte air eòlas (.Allen et al., 2006, Lee et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, Robinson & Kolb, 2004), a tha fhathast fada an dèidh don eòlas giùlain no rianachd dhrogaichean stad (McClung & Nestler, 2008, Meisel & Mullins, 2006, Madadh-allaidh et al., 2004).

Tha feartan molecular aig a ’factar tar-sgrìobhaidh ΔFosB a bheir air a bhith na thagraiche math na h-atharrachaidhean seasmhach structarail is giùlain a thig bho eòlasan giùlain no dhrogaichean (Chen et al., 1997, Chen et al., 1995, Colby et al., 2003, Doucet et al., 1996, dòchas et al., 1994, Kelz et al., 1999, McClung & Nestler, 2003, McClung et al., 2004, McDaid et al., 2006, Nakabeppu & Nathans, 1991, Nestler, 2008, Nye et al., 1995, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Uallas et al., 2008, Werme et al., 2002, Zachariou et al., 2006). ΔTha BR air a ’toradh spìosraidh eile den ghine dhìreach luath altramB (Mumberg et al., 1991, Nakabeppu & Nathans, 1991agus, agus, eu-coltach ris a ’làn pròtain FosB, tha seasmhachd neo-àbhaisteach anns an ΔFosB teann, a dh'adhbhraicheas cruinneachadh de phròtain às deidh ath-bhrosnachadh (Chen et al., 1997, Chen et al., 1995, dòchas et al., 1994, Kelz et al., 1999, Perrotti et al., 2008, Zachariou et al., 2006). Ged a tha an dòigh leis an robh e altramTha gineal B air a sheachnadh gun fhios fhathast, tha cuir a-mach pròtain còmhla ri phosphorylation a ’dìon a’ phrotaid bho dhroch-chleachdadh pròtain pronnach a ’toirt seachad ìre nas motha de ghnìomhachd tar-sgrìobhaidh an coimeas ri buill teaghlaich BOT le eadar-ghinealaichean (Carle et al., 2007, Ulery & Nestler, 2007, Ulery et al., 2006). Is e am postulate gu bheil cruinneachadh de proteinFosB protein a ’cruthachadh phàtranan de riochdachadh gine a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air buaidh eòlas air plasteachd giùlan agus ceal-cheallach fad-ùine (McClung & Nestler, 2008).

Tha sinn air giùlan gnèithe boireann a chleachdadh ann an hamstairean Siria mar mhodail de phlastalachd stèidhichte air eòlas san eanchainn (Bradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). Tha e na bhuannachd airson a bhith ag obair le giùlan gnèitheach an comas smachd a chumail air ìre eòlas beathach le bhith a ’toirt seachad bheathaichean a tha gu tur feise gu nàdurrach, no le bhith a’ taisbeanadh bheathaichean gu ìre eadar-dhealaichte de eòlas gnèitheasach. Tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil ath-aithris gnàth-ghnèitheach a ’toradh gu bhith a’ drùidheadh ​​an siostam mesolimbic dopamine, coltach ri drogaichean dhroch-dhìol (Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, dòchas et al., 1992, Kelz et al., 1999, Kohlert & Meisel, 1999, Pierce & Kalivas, 1995, Pierce & Kalivas, 1997a, Pierce & Kalivas, 1997b, Robinson & Kolb, 1999a). Mar eisimpleir, mar buaidh dhrugaichean, bidh eòlas gnàthach gnèitheasach ag àrdachadh spìcean dallalach ann an neuroin spàinteach meadhanach na NAc (Lee et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, Robinson et al., 2001, Robinson & Kolb, 1997, Robinson & Kolb, 1999a, Robinson & Kolb, 1999b, Robinson & Kolb, 2004). A bharrachd, fhuair sinn a-mach gu bheil ingFosB / FosB staining air àrdachadh gu cunbhalach anns an NAc às deidh fèin-fhiosrachadh feise (Meisel & Mullins, 2006).

Seach gum faod eòlas gnèitheach nochdadh fad-ùine air buill teaghlaich FosB, b 'e adhbhar an sgrùdaidh seo expressionFosB abairt a làimhseachadh gus aithris a dhèanamh air buaidhean giùlain eòlas feise gnàthach. An dèidh ionnsaigh ro-mheadhanach air ΔFosB anns an NAc, chaidh hamstairean boireann bhoireann a dhearbhadh airson roghainn àite nas fheàrr agus cuideachd airson barrachd èifeachdachd copute le hamstairean fireann, le dà cheann-uidhe a chaidh a shealltainn roimhe seo le buaidh gnàth-ghnèitheach (Bradley et al., 2005b, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). We ag aithris an seo le bhith a ’toirt buaidh mhòr air BFosB ann an NAc de shealgairean boireann a tha a’ faighinn eòlas gnàthach as lugha, tha e comasach dhuinn atharrachaidhean giùlain a thoirt gu buil coltach ris na boireannaich sin le eòlasan gnèitheach nas fharsainge.

Rach gu:

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean Deuchainneach

Chaidh hamstairean fireann agus boireann fireann a lìbhrigeadh aig timcheall air 60 latha den aois bho Laboratories Breeding Charles River, Inc. (Wilmington, MA). Bha an fheadhainn bhoireann air an cumail nan aonar ann an cèidsichean plastaig (50.8 cm fad × farsaingeachd 40.6 cm × àirde 20.3 cm), agus bha na h-ainmhidhean brosnachaidh fireann air an cumail ann am buidhnean co-ionann ann an àireamhan de thrì no ceithir. Chaidh an seòmar beathach a chumail aig teòthachd fo smachd 22 ° C le clàr 14: 10 hr aotrom-dorcha (solais eadar 1: 30 agus 11: 30 pm). Bha biadh is uisge rim faighinn dha na beathaichean ad libitum.

Bha na modhan uile a chaidh a chleachdadh anns an deuchainn seo a rèir nan Institiudan Nàiseanta airson Slàinte Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory agus chaidh aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Purdue.

-lann

Bha hamstairean boireann air an sgaradh eadar an dà thaobh fo an-fhaireachdainn sodium pentobarbital (Nembutal; 8.5 mg anns gach 100 gm cuideam bodhaig, ip), a fhuaradh mar an-fhaireachdainn leasaichte agus an uairsin chaidh fois-lann dà-thaobhach airson loisgean bhìorasach a lìbhrigeadh. Ri linn obair-lannsa stereotaxic, bha an ceann seamhain agus an craiceann agus na fèithean air an toirt air ais. Chaidh toll beag a tholladh anns a ’chlaigeann agus le siorraidh 5 μL Hamilton air a lughdachadh gu ìre na NAc bho uillinn taobhach 2 ° gus dèanamh cinnteach gun deigheadh ​​na h-ventricles oirean taobhach a ghlanadh. Chaidh an steallaire a chumail airson 5 mionaid mus deach a thoirt seachad agus an uairsin chaidh bìoras a bha ceangailte ri adeno (AAV) -GFP no AAV- -FosB (0.7 μL) a thoirt a-steach don NAc thairis air 7 min, leis a ’steallaid air a chumail an uairsin airson àite mionaid 5 a bharrachd. Chaidh an dòigh-obrach seo ath-aithris a-rithist airson taobh cùmhnantail an eanchainn.

Vector nan Lochlannach

Tha AAV air a comharrachadh le a comas air neuronsan a thionndadh gu h-èifeachdach a bharrachd air abairt shònraichte transgene a chumail airson amannan fada (Chamberlin et al., 1998). Tha bheactaran AAV rim faighinn ann an seata-phàirtean eadar-dhealaichte stèidhichte air caractar a ’chòta pròtain capsid. Chleachd an deuchainn seo AAV2 (serotype 2) à Stratagene le titer thairis air 108/ μl a ’nochdadh pròifil flùraiseach uaine (AAV-GFP) cho math ri vector AAV a bha a’ togail airson ΔFosB agus GFP (AAV-ΔFosB-GFP). Chaidh na veicearan bhìorasach a chuir a-steach do na NAc co-dhiù 3 seachdainean ro deuchainn deuchainn giùlain gus leigeil le leasachadh ΔFosB overexpression a leasachadh. Bidh na bheactaran AAV seo a ’toirt eadraiginn air abairt transgene ann an radain agus luchagan a bhios a’ tighinn gu ìre as motha taobh a-staigh latha 10 de ghoirteachadh agus an uairsin leanaidh iad air aig an ìre seo airson co-dhiù 6 mìosan (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Gu cudromach, bidh na bheactaran a ’toirt a-steach neurons a-mhàin agus chan eil iad a’ dèanamh puinnsean sam bith nas motha na an ionnsaighean carbaid a-mhàin. Tha mion-fhiosrachadh mu bhith a ’dèanamh agus a’ cleachdadh nan veicearan sin rim faighinn ann am foillseachaidhean nas tràithe (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006).

Eòlas Gnè

Chaidh na bomaichean boireann ovariectomized air fad a lorg airson eòlas feise aon uair san t-seachdain le bhith a ’toirt seachad dà ann-stealladh fo-chraiceann gach latha air beuco-estradiol (10 μg ann an 0.1 ml de dh'ola cotain) timcheall air 48 hr agus 24 hr ro an deuchainn giùlan feise agus an uairsin stealladh progesterone fo-chraiceann (500 μg ann an 0.1 ml de dh'ola cotain cotton) 4 – 6 hr ro an deuchainn giùlan feise. Chaidh boineadair fireann le gnè feise a thoirt do bhoireannaich a fhuair eòlas feise airson seisean 10 min 4 – 6 hr an dèidh stealladh progesterone. Cha robh a h-uile fireannach is boireann ach paidhir aon uair rè beatha nan deuchainnean feise.

Roghainn Àitichte le Àite

Chaidh paradig àite roghnach le claonadh a chleachdadh anns an deuchainn seo (Tzschentke, 1998). Ar inneal roghainn-àite stèidhichte (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996) a tha a ’toirt a-steach aon chù geal agus aon liath (60 × 45 × 38 cm) ceangailte le bann meadhain soilleir (37 × 22 × 38). Bha na prìomh roinnean air an eadar-dhealachadh a bharrachd le leapann critheann (Harlan Laboratories, IN) anns an roinn liath agus leapannan corncob (Harlan Laboratories, IN) anns an roinn gheal. Bha na bomaidean boireann ovariectomized air am pronnadh gu h-iomlan ro na deuchainnean ro-làimh, seiseanan ionnsaigh gnèitheasach, agus an deuchainn iar-dheuchainn. Anns an roid bha an beathach air a chuir anns an t-seòmar mheadhanach shoilleir agus bha e saor a bhith a ’siubhal tro na diofar sheòmraichean airson min 10 gus a’ chiad roghainn a stèidheachadh airson gach earrann. Seach gun robh a h-uile beathach a ’nochdadh an t-seòmar geal, b 'e an t-seòmar glas a rinn an t-suidheachadh. Chaidh a ’hormone priming a dhèanamh a-rithist rè na 2 (Buidhnean 2 – 5) no 5 seachdainean (Buidheann 1) de ghalar. Rè ùine, fhuair boireannaich boireann cleamhnas le fireannach anns an roinn ghlas airson min 10, le tomhasan copulatory boireann air an tomhas (maitheas lordosis agus fad lordosis iomlan). Aon uair an dèidh deuchainn eòlas feise, chaidh an tè bhoireann a shuidheachadh na aonar anns an t-seòmar geal airson 10 min. Bha buidheann smachd de bhoireannaich nach d ’fhuair eòlas gnàthach air am pronnadh gu h-iomlan ach air an cur nan aonar anns gach seòmar airson min 10. A ’leantainn na seachdainean 2 no 5 de ghalarachadh, fhuair beathaichean deuchainn iar-deuchainn anns an robh iad a-rithist saor gus na seòmraichean a shlaodadh airson 10 min. Ge bith dè a ’bhuidheann, chaidh deuchainnean iar-dheuchainn uile a dhèanamh seachd seachdainnean iar-stereotaxic, agus mar sin chaidh na h-ainmhidhean uile a thoirt às an aon ìre ris an aon ìre de fhaireachdainn bhìorasach. Bha buidhnean 5 de bheathaichean anns an deuchainn seo: Fhuair buidheann smachd fallain de bheathaichean bidhe dà-thaobhach AAF-GFP agus chaidh càraidean feise gnàthach 5 a thoirt dhaibh le fear (Group 1, n = 8). Cha deach dà ìre smachd gnèitheach a thoirt do dhà bhuidheann smachd àicheil airson seachdainean 2, agus fhuair iad an dàrna cuid AAV-ΔFosB (Buidheann 2, n = 5) no AAV-GFP (Buidheann 3, n = 4). Mu dheireadh, bha beathaichean ann a fhuair 2 seachdainean de chàraidean giùlan feise le fireannach le stealladh dà-thaobhach de aon chuid AAV-ΔFosB (Buidheann 4, n = 7) no AAV-GFP (Buidheann 5, n = 7).

Deuchainnean Fireannach nan Gàidheal

Tha rannsachadh a chaidh a dhèanamh roimhe air sealltainn gun urrainn dha heilearan boireann le eòlas gnèitheach piseach a thoirt air èifeachdachd obrachail a thaobh eadar-obrachadh leis na com-pàirtichean fireann aca a ’fuil a-mach (Bradley et al., 2005b). Chaidh an deuchainn seo a thoirt seachad timcheall air seachdain às deidh an deuchainn roghainnean àite-postachd don dà bhuidheann de bheathaichean a fhuair 2 seachdainean de ghalarachadh gnèitheach (Buidhnean 4 agus 5). Bha ròin bhoireann air an losgadh airson a ’eòlas feise mar a chaidh a mhìneachadh. Ri linn deuchainn 10, chaidh bastair fireann fireann le feòil-itheach a thoirt a-steach do chèidse dachaigh a ’bhoireannaich agus chaidh bhideo a dhèanamh leis an t-seisean deuchainn airson anailis nas fhaide air adhart. Chaidh an àireamh fhlùraichean agus mùthaidhean (a ’gabhail a-steach ejaculations) leis an fhireannach agus an co-roinn de fhorsaichean iomlan a bha a’ toirt a-steach tar-chuir (ìre buille) a thomhas a-mach às an bhideo.

Immunohistochemistry

Chaidh immunostaining a dhèanamh air a h-uile beathach gus dearbhadh an dà chuid làrach a ’bhìoras bhìreas agus meud anatomical de chainnt pròtain. Chaidh boireann de Sleepaway (0.2 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, IA) a thoirt do bhoireannaich agus a ’drùidheadh ​​gu h-annasach le salann buffered prosphate mM (XBS) airson 25 mionaid (timcheall air 2 ml) agus an uairsin 50% paraformaldehyde ann an 4 mM PBS airson 25 min (mu 20 ml). Chaidh na h-eanchainn a thoirt air falbh agus chaidh an cur air ais airson 500 hr ann am paraformaldehyde 2% a chuir iad an uairsin ann am fuasgladh sioncron 4% ann am PBS tron ​​oidhche aig 10 ° C. Bha pàirtean crùbach (4 μm) aig beathaichean a fhuair dìreach dà-thaobhach AAV-GFP (air a ghearradh) bho fhìneas reòta a-steach gu 40 mM PBS còmhla ri 25% album serum (BSA) agus an uair sin air a chuir sìos gu sliotain agus a shlugadh fhad's a bha e fliuch le 0.1%. gat-n propyl ann an glycerin. Bha ainmhidhean crùbach sreatha (5 μm) aig ainmhidhean a fhuair bb dà-thaobhach BFosB, air an gearradh bho fhìnein reòta, agus an uairsin a ’dèanamh 40 airson rionnag 3 ann am bufair glanaidh. Cha deach mion-sgrùdadh a dhèanamh air beathaichean AAV-ΔFosB airson ΔFosB expression agus mar sin chaidh an gluasad ann an odyFosB / FosB bun-antibody (10: 1, sc-10000 bho Biteicneolaíocht Santa Cruz, Santa Cruz, CA) ann am bufair nighe agus 48% Triton-X 0.3 aig teòthachd seòmar airson 100 hr agus an uairsin ghluais e gu 24 ° C airson 4 hr. Chaidh an dùmhlachd de bhun-antibod seo a thaghadh a chionn 's nach eil e ach a ’dèanamh stanadh neo-dhiadhaidh beaga ousFosB / FosB. An dèidh an guir anns a ’bhun-antibody chaidh na h-earrannan a ruaigeadh uairean 24 airson 3 mionaid ann am bufair nighe, agus an uair sin air a ghoradh ann am biotinylated-àrd-dhrogaichean airson min 10 aig teòthachd seòmar (45: 1, Vector, Burlingame, CA). Chaidh na h-earrannan an uair sin a nighe uairean 200 airson mionaid 3 ann am bufair nighe mus deidheadh ​​an gintinn ann an streptavidin Alexa Fluor 10 conjugate (594: 1, Probes Molecular, Eugene, OR). An dèidh an guir seo, chaidh na h-earrannan a ghlanadh aig amannan 500 airson mionaid 3 ann am bufair nighe agus an uairsin air a chuir suas air sleamhnagan agus an còmhdachadh fhad's a bha iad fliuch le gaileid 10% n-propyl ann an glycerin.

Mion-sgrùdadh Microscopic

Chaidh mion-shleamhnagan a sgrùdadh le micreascop solais Leica DM4000B le comas flùranach còmhla ri camara digiteach Leica DFC500. Chaidh sgrùdadh didseatach a dhèanamh air ìomhaighean didseatach de gach cuid de na làraich banachdach ceart agus clì anns gach roinn le bhith a ’dèanamh microscopy flùraisearachd gus an àite ann an stealladh a lorg sa NAc. Chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air na h-earrannan bho gach beathach gus faighinn a-mach mu dheidhinn an gluasad gus sgaoileadh loisgeach de fhaireachdainn viral agus cuideachd an t-àite a chruthaich an ùpraid as motha. A bharrachd, taobh a-staigh nan earrannan sin chaidh na h-àireamhan de cheallan dhathte FosB a chunntadh ann an ImageJ bho ìomhaighean didseatach a chaidh a shàbhaladh. Leis gur e an amas a bha againn dìreach tuairmsean cealla tuairmseach fhaighinn, cha deach dòighean stereological a chleachdadh.

Rach gu:

toraidhean

C Time rsa ama de dh ression astachadh ral viosted ΔFosB ann an NAc de bhasgaidean tioram boireann

Chaidh buidheann eile de bheathaichean a chleachdadh an toiseach gus lorg fhaighinn air cùrsa ùine de thar-ressionFosB le bhìreas viral anns a ’bian-boireann boireann. Nochd anailis air ΔFosB abairt aig na puingean san t-seachdain 3 (n = 5), 6 (n = 6), agus 9 (n = 2) gun tug obair-lannsa 3 iar-stereotaxic ìre ression thar-chosgais a ’air a chumail suas tro 6 agus 9 seachdain an dèidh obair-lannsa stereotaxic. Bha an abairt Viral aig ìre niùclasach sa mhòr-chuid, ach chaidh a lorg cuideachd anns a ’chopoplasm agus eadhon na dendrites de chuid cheallan ro-thaitneach. De na trì beathaichean deug a bha ann an deuchainn cùrsa tìm, bha ceithir ainmhidhean feadagach bunasach NAc aig ceathrar bheathaichean, agus sgaoil aon dhiubh a-steach do niùclas na leapa den stria terminalis (BNST). Bha greisean de dhrogaichean fiùach anns na naoi beathaichean a bha air fhàgail, seachd dhiubh anns a ’chridhe chaudal, agus dhà ann an slige uarach na NAc. Cha do dh ’e ach aon de na puinnseanan sligeach a chaidh a-steach gu siùbhlach a-steach dhan BNST, agus chaidh sia de na steallaidhean a chaidh a-steach don chridhe chalmdail thairis air an BNST. Chaidh na diameatairean as motha anns an abairt bhìorasach airson gach puing-àm a lorg aig 0.9 mm, 1.2 mm, agus 1.0 mm airson 3, 6, agus 9 seachdainean, fa leth. Bha na diagraman cuibheasach seo fo sgrùdadh eadar-dhealachaidh agus cha deach a lorg gu robh iad gu math eadar-dhealaichte. Mar sin, anns na deuchainnean giùlain a leanas, thòisich deuchainnean giùlain tro timcheall 3 seachdainean an dèidh obair-lannsa stereotaxic, agus chaidh ’h-ìobairtean a thoirt timcheall bheathaichean 9 seachdainean às deidh obair-lannsa stereotaxic gus dèanamh cinnteach gun robh am facal viral air a chumail gu cunbhalach.

Anailis ana-dhaonnaich air steallaidhean banachdach AAV-ΔFosB agus AAV-GFP

Chaidh earrannan meanbh bho gach beathach a chaidh a chleachdadh anns na deuchainnean giùlain a mhion-sgrùdadh ann am plèana crùbach airson suidheachadh anatamaigeach an ann-stealladh viral. Chaidh 12 ainmhidhean gu h-iomlan a mhion-sgrùdadh airson an abairt ΔFosB dà-thaobhach le cunntadh cealla, agus suidheachadh ann an stealladh, a chaidh a shuidheachadh le bhith a ’lorg nam frith-rathaidean fuadain. Ged a chaidh sgrùdadh a dhèanamh air suidheachadh an ann-steallaidh ann an earrann crùnaidh (Figear 1), chaidh an abairt pròtain a leudachadh ann an ellip ruadh-caudal bho làrach a ’stealladh, agus sgaoil e cuideachd ann an ellse ventral-ventral bho làrach a’ stealladh. De na còig beathaichean a chaidh an sgrùdadh bho Group 2, bha 70.5% de na ceallan os-sgaoilidh anns na NAc (meuran = ceallan 16,864, an cairteal as ìsle = ceallan 7,551, an cairteal as àirde = ceallan 20,002, raon interquartile = 12,451). Nochd na seachd beathaichean air an deach sgrùdadh a dhèanamh bho Group 4 os-dhuilgheadas bhìorasach 65.6% anns na NAc (meuran = ceallan 9,972, cairteal ìosal = ceallan 5,683, cairteal àrd = cealla 11,213, raon interquartile = 5530.). Tha na h-àireamhan cealla seo a ’riochdachadh ro-tharbh viral seach stialladh gnèitheach mar thoradh air a bhith a’ dùnadh a ’phrìomh bhun-antibod.

Figear 1    

Bidh na h-ìrean sloinnidh pròtain air an eadar-mheadhanachadh le AAV-GFP no AAV-ΔFosB 12 a ’gleusadh iar-stealladh. Mullach. Bha a ’mhòr-chuid de dhroch bhuaidh GFP niùclasach ach bha e cuideachd a’ faighinn a-mach gu robh a ’chopoplasm agus dendrites ann an ceallan. Gu h-ìseal. ΔFosB abairt pròtain mimicked ...

De na làraich stealladh dà-thaobhach 24, bha dusan a ’faighinn ann an cridhe tartach na NAc, le sianar dhiubh le abairt viral a sgaoil a-steach gu BNST. Bha na dusan làrach stad a bha air fhàgail anns a ’chiad NAl. Bha aon de na dhà dhrogaichean anns an t-slige a chaidh a dh ’ionnsaigh agus sgaoil e gu teann dhan BNST. Bha na h-aon làraich-leòn mu dheireadh uile uile ann an cridhe ceannaireil na NAc, le ochd dhiubh a-nis a 'dol a-steach dhan BNST. Bha a h-uile stealladh ann an teis-meadhain a ’chrom-starra ach a-mhàin an aon ann-stealladh ann am slige uaghach na NAc a bha beagan nas meadaiche na am feachd aingidh (Figear 2). Sheall a h-uile beathach cus ionnsaigh iomchaidh air GFP no ΔFosB agus mar sin chaidh an cleachdadh ann an anailis giùlain às dèidh sin. Cha deach beathaichean sam bith a chumail a-mach às an sgrùdadh air sgàth suidheachadh droch-ghoirt a chuir thu a-steach. A bharrachd, seach gun robh na h-in-steallaidhean air an amas air a ’bhun-stèidh còmhla agus nach robh ach aon ann-stealladh a’ toirt a-steach don t-slige, cha deach mion-sgrùdadh staitistigeil a dhèanamh air na làraich spìosrachaidh.

Figear 2    

Eadar-shuidheachadh anatamach gu bhith a ’faighinn ainmhidhean pròbhail de bheathaichean meanbh-chuileag. Tha cearcaill a ’riochdachadh suidheachadh AAV-GFP agus ceàrnagan a’ riochdachadh AAV-ΔFosB. a. Bidh greisean gintinn AAV-GFP dha beathaichean le 5 a ’gleusadh suidheachadh gnèithe (Buidheann 1). ...

Tha ro-èaladh vector AAV air ΔFosB ann an NAc à hamstairean boireann bho dhùthchannan mar thoradh air duais gnèitheach nas fheàrr

Gus measadh an robh buaidh ro mhòr air ressionFosB anns an NAc air duais feise, chleachd sinn paradig roghainn an àite. Anns an deuchainn seo, chaidh ainmhidhean tro sheachdainean 0, 2, no 5 de ghoirteachadh gnèitheach. Nuair a bha iad a ’dol a dh’ ionnsaigh gnèitheasach, chaidh fuil a-mach à lordosis agus fad orra a chlàradh airson gach boiche boireann. Cha b'e maireann an lordosis (Buidheann 1: 553 sec ± 7 sec, Buidheann 4: 552 sec ± diog 7, Buidheann 5: 561 sec ± 7 sec,) no fad lordosis (Buidheann 1: 485 sec sec diog 15, Buidheann 4: diog 522 ± 10 sec, Buidheann 5: 522 sec ± 12 sec) ann an suidheachadh gnàthach eadar-dhealaichte am measg buidhnean tro dheuchainn, ge bith dè a ’bhanachdach a fhuair e. Mar sin cha robh buaidh sam bith aig ro-ionnsaigh air GFP no BFosB air giùlan gluasadach nam boireannach.

Chaidh gach buidheann bho dhòigh-obrach roghainnean àite a sgrùdadh fa leth le deuchainn t-ath-thomhas eadar tomhas na h-ùine a chaidh a chosg anns an inneal atharrachaidh (an roinn liath) rè an ro-dheuchainn agus an deuchainn iar-dheuchainn. Cha deach an sgrùdadh staitistigeil a leudachadh eadar buidhnean. Tha rannsachadh a chaidh a dhèanamh roimhe air sealltainn gu bheil còig eòlasan gnèitheasach gu leòr airson atharrachaidhean mòra ann an roghainn àite a lorg (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Gu dearbh, chuir am buidheann smachd adhartach anns an robh beathaichean boireann thairis air GFP anns na NAc a fhuair còig eòlasan gnèitheasach seachad mòran a bharrachd ùine anns an deuchainn sa phost anns an t-seòmar ghlas ann an càraidean leis an eòlas gnèitheasach an coimeas ris a ’chluicheadh ​​ro-staid, t (8 ) = −3.13, P<0.05. Mar a bhiodh dùil, cha do dh ’atharraich beathaichean nach d’ fhuair eòlas gnèitheasach sam bith gu mòr an ùine anns gach seòmar ge bith dè an in-stealladh viral. Cha do sheall boireannaich a bha a ’dèanamh cus cuideam air GFP a fhuair 2 eòlas gnèitheasach gnàthachadh suidheachadh, ach bha boireannaich a fhuair dà eòlas gnèitheasach le cus cuideam de ΔFosB a’ caitheamh mòran a bharrachd ùine san t-seòmar le eòlas feise rè an deuchainn post seo, t (7) = −2.48, P <0.05 (Figear 3).

Figear 3    

Roghainn an àite le ùmhlachd a ’leantainn air cuir a-steach viral. Tha an graf seo a ’sealltainn na h-àireamh cuibheasach (± SEM) de dhiogan aig àm na deuchainn ro-shuidheachaidh (Pre) agus an deuchainn postconditioning (Post) a chuir gach buidheann de hamstairean seachad anns an roinn ghlas. ...

Tha ro-èaladh vector AAV air ΔFosB ann an NAc de bhasgaidean tioram boireann a ’leasachadh an èifeachd copaidh gu bhith aca le fir fhireann.

Aon seachdain an dèidh deuchainn na h-àiteachan fo-roghaichte, chaidh boireannaich le 2 seachdainean de dheuchainnean gnèitheadh ​​gnèitheach (Buidhnean 4 agus 5) a dhèanamh tro dheuchainn giùlan feise fireann fireann. Anns an deuchainn seo, rinn boireannaich bho AAV-ΔFosB le 2 deuchainnean air eòlas feise roimhe leasachadh mòr air an èifeachdachd copulatory aca na rinn boireannaich bho AAV-GFP le 2 fèin-fhiosrachaidhean gnè roimhe (Figear 4). Bha an ìre hit (a ’chuibhreann de dhreachan iomlan a bha a’ toirt a-steach intromission) de fhireannaich naïve feise a bha air am pacadh leis na boireannaich AAV-ΔFosB gu math nas àirde na an ìre hit de fhireannaich naïve ann am paidhir le boireannaich AAV-GFP, t (14) = 4.089 p <0.005.

Figear 4    

Èifeachdas copaidh a thaobh com-pàirtichean salachar fireannach nan cinneach. Tha an graf seo a ’sealltainn na h-ìre cuibheasach (± SEM) a tha air a bhualadh (an co-roinn de fhorsan iomlan a chuir a-steach mùthadh) de na hamstairean fireann fìnealta a chaidh an càraid còmhla ri boireannaich bho AAV-GFP ...
Rach gu:

Deasbaireachd

Chaidh deuchainnean roimhe seo a chleachdadh a ’cleachdadh vereasan AAV airson ro-dhrugaichean ΔFosB an cleachdadh ann an siostaman modail radain no luchagan (Uallas et al., 2008, Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Bha sinn a ’dearbhadh nam pàtranan abairtean bhìorasach anns an eanchainn hamster le bhith a’ toirt buaidh air immunohistochemical. Tha an anailis seo a ’taisbeanadh gu bheil effectiveFosB a’ nochdadh gu luath cho luath ri 3 seachdainean an dèidh in-stealladh intraranach agus dh ’fhan e air àrdachadh airson 9 seachdainean anns an sgrùdadh ùine againn agus suas gu seachdainean 12 anns na deuchainnean giùlain.

Nar modail de eòlas gnèitheach, leanaidh eadar-obrachaidhean copulatory ath-aithris leis an fhireannach gu bhith a ’toirt cuidhteas sgaoileadh dopamine anns an NAc (Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997) a tha a ’toirt buaidh air rud a dh’ fhaodadh a bhith ann am paradig roghainn roghnach àitem (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Tha an mothachadh dopamine seo, a bharrachd air comas bho ghearnagan boireann gus in-smachd soirbheachail a riaghladh leis an fhireannach a tha a ’fàs a dh’ adhbharachadh mar thoradh air a ’coinneachadh feise, a’ nochdadh freagairt ceangailte (Bradley et al., 2005b). Tha sinn air sealltainn gun gabh an giùlan feise daingnichte seo a leasachadh le cus sparradh ΔFosB anns an NAc ann an co-theacs eòlas gnèitheasach fo-stairsneach, coltach ri àrdachadh ann an freagairtean ionnstramaidean air cocaine, morphine, no caitheamh bidhe às deidh sàrachadh co-chosmhail air ΔFosB (Colby et al., 2003, Olausson et al., 2006, Zachariou et al., 2006). Bha an àrdachadh seo ann an eadar-obrachadh feise leis an fhireannach a ’leantainn eòlas gnàthach coltach ri bhith a’ faighinn roghainn àite co-fhreagarrach. MiTha e reusanta beachdachadh air ΔFosB mar dhòigh tar-sgrìobhaidh a tha a ’dèanamh atharrachaidhean san fhad-ùine ann an giùlan agus ann an plastaic neuroumach mar thoradh air gnìomhachadh targaidean sìos targetsFosB.

Seach gu bheil àirde ΔFosB a ’toirt a-mach na buaidhean seo, bu chòir beachdachadh air na h-innleachdan bunaiteach. Is e glè bheag de na buaidhean moilecànach comharraichte a tha mar thoradh air cruinneachadh ΔFosB. MroSgrùdadh b increases os indicated of of of of of of of indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated indicated (Ang et al., 2001, Bibb, 2003). Chan eil e soilleir ciamar a dh ’fhaodadh buaidh a bhith aig na tachartasan molecular seo air plastalachd agus cruthachadh spàin dendritic, ged a tha aithne aithnichte aig Cdk5 ann an àrdachadh dùmhlachadh droma dendritic (Bibb, 2003, Cheung et al., 2006, Kumar et al., 2005, Norrholm et al., 2003), agus chaidh fo-cheanglan GluR2 no NF-κB an ceangal ri synaptic (Ang et al., 2001, Nestler, 2001, Am Peakman et al., 2003). Ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd tha sinn a ’planadh air a bhith ag amas air na targaidean seo agus al thar-dhuilgheadasan tar-sgrìobhaidh sìos reamFosB gus faighinn a-mach mar a bhios an gnìomhachd aca ag atharrachadh le ΔFosB a’ leantainn às deidh giùlan feise ioma-ghnèitheach.

Tha litreachas fìor mhòr a ’sgaoileadh dreuchdan fa leth a tha slige is cridhe na NAc a’ cluich ann an giùlanan brosnaichte (\ tBrenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kalivas, 1995). Chomharraich rannsachadh a rinneadh roimhe seo anns an obair-lann againn gu cunbhalach buaidh cheallach air eòlas feise air cridhe na accumbens (Bradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993), a ’cruthachadh bun-stèidh airson cuimseachadh air cridhe NAc san sgrùdadh seo. Sheall ar mion-sgrùdadh air ìre anatamaigeach of osRosB thar-a-mach, ged a chaidh na h-in-steallaidhean a chuimseachadh gu dearbh air cridhe lom na NAc, gu tric bidh ΔFosB abairt gu tric a ’sgaoileadh a-steach dhan rosadh BNST. Ged a tha an NAc agus an rostral BNST gu cinnteach nan niùclan gu tur eadar-dhealaichte, chan eil iad gu cinnteach a ’ceangal eadar an dà thaobh, seach gu bheil an dà roinn ag atharrachadh mòran de na h-eileamaidean meacanaigeach gu h-àraidh airson pròiseasan brosnachaidh (me, Koob et al., 2004). Anns na sgrùdaidhean microdialysis againn air greimichean boireann (Kohlert et al., 1997), thug sinn fa-near nach robh sinn comasach air sgaradh a dhèanamh eadar greisean deuchainn tartach BNST bhon fheadhainn ann an Alba a tha a ’toirt a-steach ìrean dopamine bunasach, freagairtean dopamine ri eadar-obrachadh gnèitheach le fireannaich, no pàtranan a-staigh beothail dopaminergic. An àite a bhith a ’coimhead ri sgaoileadh gabhaltachd gu BNST mar dhuilgheadas ann an dòighean, tha na toraidhean sin a’ toirt taic don bheachd de leantainneachd gnìomhach eadar an NAc agus BNST.

Ged a tha sinn air sealltainn gu bheil sàrachadh ofFosB ann an hamstairean boireann gu leòr gus roghainn àite freagarrach a thoirt gu buil airson freagairt feise agus gus eadar-ghluasadan copulatory le fireannaich a leasachadh, chan eil fios fhathast a bheil ΔFosB abairt cuideachd riatanach airson na buaidh giùlain seo air eòlas gnèitheasach. Tha rannsachaidhean a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air feum a dhèanamh de bhìoras AAV-ΔJunD, a tha a ’lùghdachadh ΔFosB tar-sgrìobhadh le bhith a’ gabhail gu co-fharpaiseach le ΔFosB mus cuir e roinn a ’AP-1 air ginean (Winstanley et al., 2007). Le bhith a ’cleachdadh an AAV-ΔJunD gu knockdown ΔFosB, an tar-sgrìobhadh eadaraichte, tha sinn an dòchas a bheil ΔFosB a dhìth airson am modh-giùlan giùlanach a tha sinn air a leantainn a’ leantainn às dèidh giùlan giùlan feise, a chuireas ri toraidhean an rannsachaidh an seo. Ma tha cruinneachadh ΔFosB agus an gnìomhachadh às dèidh sin air targaidean sìos-sruth a ’toirt a-mach an t-adhbhar sin gu bheil iad cho toinnte ann a bhith a’ giùlan agus a bhith cealgach ceallach, bu chòir stad a chuir air ΔFosB cur às dha na buaidhean seo.

Rach gu:

Acknowledgments

Bu mhath leinn taing a thoirt dha Amanda Mullins, Melissa McCurley, agus Chelsea Baker airson an cuideachadh le deuchainn giùlain, cunbhalachd, agus giullachd cnàmha. Chaidh taic a thoirt don obair seo le tabhartasan NIH DA13680 (RLM) agus MH51399 (EJN).

Rach gu:

iomraidhean

  • Allen PB, Zachariou V, Svenningsson P, Lepore AC, Centonze D, Costa C, Rossi S, Bender G, Chen G, Feng J, Snyder GL, Bernardi G, Nestler EJ, Yan Z, Calabresi P, Greengard P. \ t airson spinophilin agus nirabin ann am plaideas dopamine-mheadhanaichte. Eun-eòlas. 2006;140: 897-911. [Sgaoileadh]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. A ’toirt a-steach inneal niùclasach-kappaB ann an nucleus accumbens le bhith a’ faighinn rianachd cocaine. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [Sgaoileadh]
  • Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Ròl dopamine anns an niùclas accumbens agus striatum ri linn giùlan gnèitheasach san radan boireann. J Neurosci. 2001;21: 3236-3241. [Sgaoileadh]
  • O Berton, Covington HE, 3rd, Ebner K, Tsankova NM, Carle TL, Ulery P, Bhonsle A, Barrot M, V Krnannan, GM Singaporewald, N Singewald, Birnbaum S, Neve RL, Nestler EJ. Le bhith a ’toirt a-steach deltaFosB anns a’ ghlas a tha air leth cuisleanach le cuideam tha seo a ’brosnachadh freagairtean copaidh gnìomhach. Neuron. 2007;55: 289-300. [Sgaoileadh]
  • Bibb JA. Dleastanas Cdk5 ann an comharradh neuronal, plasticity, agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Neurosignals. 2003;12: 191-199. [Sgaoileadh]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Atharrachaidhean ann an sloinneadh gine taobh a-staigh an nucleus accumbens agus striatum às dèidh eòlas gnèitheach. Genes Brain Behav. 2005a;4: 31-44. [Sgaoileadh]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Bidh laigsean 6-Hydroxydopamine ann an hamstairean boireann (Mesocricetus auratus) a ’cur às do dhroch bhuaidh an eòlais feise air eadar-obrachaidhean copaidh le fireannaich. Behav Neurosci. 2005b;119: 224-232. [Sgaoileadh]
  • Bradley KC, Meisel RL. Tha in-ghabhaltachd c-Fos anns an necleus accumbens agus gnìomhachd locomotives amphetamine air an toirt am follais le eòlas gnèitheasach roimhe seo ann an hamstairean boireann boireann. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [Sgaoileadh]
  • Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Bidh eòlas feise a ’atharrachadh toradh AMP cuairteach D1 anns a’ necleus accumbens de hamstairean boireann boireann. Sinapse. 2004;53: 20-27. [Sgaoileadh]
  • Brenhouse HC, Stellar JR. tha an abairt c-Fos agus deltaFosB air atharrachadh gu eadar-dhealaichte ann an fo-roinnean eadar-dhealaichte den nobhail nuumbens shellumbens ann an radain a tha mothachail air cocaine. Eun-eòlas. 2006;137: 773-780. [Sgaoileadh]
  • Cadoni C, Di Chiara G. Atharrachaidhean co-thaobhach ann an freagarrachd dopamine anns an t-slige nuachus accumbens agus bun agus ann an claisneachd droma na putamen ann an radain air an mothachadhadh a thaobh moirf. Eun-eòlas. 1999;90: 447-455. [Sgaoileadh]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Modhan-dìon a tha an eisimeil pròstanach agus neo-eisimeileach airson neo-sheasmhachd FosB: comharrachadh raointean degron FosB agus buaidhean airson seasmhachd DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [Sgaoileadh]
  • Chamberlin NL, Du B, de Lacalle S, Saper CB. Vector bhìoras co-cheangailte ri atheno-co-cheangailte: cleachdadh airson abairt transgene agus lorg tractair an lorg sa CNS. Brain Res. 1998;793: 169-175. [Sgaoileadh]
  • Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antigens a tha co-cheangailte ri Altramais leantainneach: caochladh sheòrsachan de deltaFosB air an toirt a-steach don eanchainn le làimhseachadh leantainneach. J Neurosci. 1997;17: 4933-4941. [Sgaoileadh]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Riaghladh air delta FosB agus pròtainean FosB-coltach ri glacaidhean electroconvulsive agus làimhseachadh chocain. Mol Pharmacol. 1995;48: 880-889. [Sgaoileadh]
  • Cheung ZH, Fu AK, Ip NY. Dreuchdan synaptic aig Cdk5: buaidh ann an gnìomhan inntleachdail nas àirde agus galairean neurodegenerative. Neuron. 2006;50: 13-18. [Sgaoileadh]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Tha ro-dhuilgheadas sònraichte air seòrsa de chill de DeltaFosB a ’toirt piseach air brosnachadh a’ chocain. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G, Tanda G, Cadoni C, Acquas E, Bassareo V, Carboni E. Homalóga agus difríochtaí i ngníomh dhrugaí mí-úsáide agus athneartaithe gnásúil (bia) ar tharchur dopamine: creat mínithe ar mheicníocht spleáchais dhrugaí. Adv Pharmacol. 1998;42: 983-987. [Sgaoileadh]
  • Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS. Bidh atharrachaidhean mòra ann an neurotransmission dopaminergic a ’toirt a-mach àrdachadh leantainneach de phròtain (ean) deltaFosB anns an dà chuid creimire agus primate striatum. Eur J Neurosci. 1996;8: 365-381. [Sgaoileadh]
  • Na Hearadh GC, Hummel M, Wimmer M, Mague SD, Aston-Jones G. Àrdachaidhean a dhèanamh air FosB anns an nucleus accumbens ri linn spàirn air cocain èignichte co-cheangal ri atharrachaidhean caochlaideach ann an obair dhuaisean. Eun-eòlas. 2007;147: 583-591. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. A ’riaghladh an ciad abairt gineil luath agus AP-1 a tha a’ ceangal sa chnàmh rùsg accumbens le cocaine sòghail. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Dòchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Inntrigeadh do chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [Sgaoileadh]
  • Kelz MB, Chen J, WA Carlezon, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Féin DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Mìneachadh air a ’bhàillidh tar-sgrìobhaidh deltaFosB anns an eanchainn a’ riaghladh brìgh ann an cocaine. Nàdar. 1999;401: 272-276. [Sgaoileadh]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Tha eòlas feise a ’mothachadh air niùclas co-cheangailte ri ìre gluasaid accumbens dopamine freagairtean bho bomairean boireann boireann. Behav Brain Res. 1999;99: 45-52. [Sgaoileadh]
  • Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Bidh brosnachadh brosnachail bho na fireannaich a ’fàs nas motha às an sgaoileadh dhopamine bho neurons a tha air an comharrachadh le òr bho òr ann am meadhan na h-àrach de ghlasan boireann. Horm Behav. 1997;32: 143-154. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP. Siostaman niùc-eòlais ann an gluasad bho bhith a ’cleachdadh dhrogaichean gu bhith an urra ri drogaichean. Lèirmheasan niùclasach agus Biobehavioral. 2004;27: 739-749. [Sgaoileadh]
  • Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Tha ath-dhèanamhadh chromatin na phrìomh inneal a tha bun-stèidh air plasticity ann an striatum a tha air a bhrosnachadh. Neuron. 2005;48: 303-314. [Sgaoileadh]
  • Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, AC AC, foirmiú spine dendritic de chuid Cocaine P. Cocaine i D1 agus D2 dopamine le neurons spíonach meánach meánach i accumbens nucleus. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103: 3399-3404. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Li Y, Kolb B, Robinson TE. Suidheachadh atharrachaidhean amphetamine a dh ’ann o chionn ghoirid ann an dùmhlachd chnàimhean dendritic air neòinean bìodach meadhanach anns a’ necleus accumbens agus caudate-putamen. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1082-1085. [Sgaoileadh]
  • McClung CA, Nestler EJ. Riaghladh air riochdachadh gine agus duais cocaine le CREB agus DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [Sgaoileadh]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neacoplasticity ga mheadhanachadh le abairt gine atharrachadh. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 3-17. [Sgaoileadh]
  • McClung CA, Ulery PG, LI Perrotti, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: gluasad moileciuil airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [Sgaoileadh]
  • McDaid J, BP BP, TC Napier. Tha an ceasnachadh methamphetamine a tha ag atharrachadh eadar-dhealaichte ag atharrachadh pCREB agus DeltaFosB air feadh cearcall cuingealach na h-eanchainn mhamaileanach. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [Sgaoileadh]
  • Meisel RL, Campa DM, Robinson TE. Sgrùdadh microdialysis air dopamine strùbach fionnara ann an giùlan feise ann am bomaichean boireann boireann. Behav Brain Res. 1993;55: 151-157. [Sgaoileadh]
  • Meisel RL, Joppa MA. Roghainn àite ann an hamstairean boireann a ’leantainn air ais ionnsaigh ionnsaigheach no feise. Physiol Behav. 1994;56: 1115-1118. [Sgaoileadh]
  • Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Bidh luchd-gabhail gabhadan dopamine a ’toirt buaidh air roghainn roghnaichte a’ leantainn giùlan feise ann am bomaichean boireann ann an Siria. Eur J Pharmacol. 1996;309: 21-24. [Sgaoileadh]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Eòlas gnèitheach air cnàimhean bhoireann: uidheaman ceallach agus buaidh gnìomhail. Brain Res. 2006;1126: 56-65. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Mermelstein PG, Becker JB. Dopamine nas motha às an uisge-bheatha anns an niùclas accumbens agus striatum an radan boireann nuair a tha iad a ’giùlain. Behav Neurosci. 1995;109: 354-365. [Sgaoileadh]
  • Mumberg D, Lucibello FC, Schuermann M, Muller R. Tha sgeadachadh eile air altB a ’toradh a bhith a’ ciallachadh mRNAan a tha air an cur an cèill eadar-dhealaichte agus a ’cur pròtainean a-mach gu gnìomhach. Genes Dev. 1991;5: 1212-1223. [Sgaoileadh]
  • Nakabeppu Y, Nathans D. Seòrsa pàipeir a tha gu nàdarrach a ’gabhail a-steach a tha a’ cur casg air gnìomhachd tras-sgrìobhaidh Fos / Jun. Cell. 1991;64: 751-759. [Sgaoileadh]
  • Nestler EJ. Bunait choileanta de phlasantachd fad-ùine agus mar a tha e air a bhith truagh. Nat Urr Neurosci. 2001;2: 119-128. [Sgaoileadh]
  • Nestler EJ. Modhan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleachd: dleastanas deltaFosB. Socair Philos Trans R Lunnainn B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tha Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, meud mòr spìocan dendritic air a dhèanamh le Cocaine P. Cocaine an crochadh air gnìomhachd kinase-5 a tha an urra ri cyclin-c. Eun-eòlas. 2003;116: 19-22. [Sgaoileadh]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Rannsachadh eòlas-inntinn air riaghladh inntrigidh antigen a tha ceangailte ri FOS le cocaine anns an striatum agus nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [Sgaoileadh]
  • Oades RD, Halliday GM. Siostam bun-bheàrnach (A10): neurobiology. 1. Còrdadh agus ceanglaichean. Brain Res. 1987;434(2): 117-165. [Sgaoileadh]
  • P Pusson, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Bidh DeltaFosB anns an niùclas accumbens a ’riaghladh giùlan ionnstramaichte a tha air a dhaingneachadh airson biadh. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [Sgaoileadh]
  • Peakman MC, Colby C, LTS Perrotti, T um, P Carle, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stoc JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, a ’toirt a-steach faireachdainn cuingealaichte de roinn-nàdur de chaochlan àicheil c-Jun ann an luchachan transgenic a’ lùghdachadh mothachadh do chocàin. Brain Res. 2003;970: 73-86. [Sgaoileadh]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, DJ Knapp, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Pàtranan eadar-dhealaichte air inntrigeadh DeltaFosB san eanchainn le drogaichean de dhroch-dhìol. Sinapse. 2008;62: 358-369. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Bidh gnìomhachd feise a 'meudachadh sgaoileadh dopamine anns an nucleus accumbens agus striatum de radain boireann. Brain Res. 1995;693: 21-30. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Bidh ammamamine a produces toirt a-steach meudachadh cugallach ann an gluasad agus dopamine oillteil nas fheàrr, mar as fheàrr, ann an slige niùclas accumbens de radain a tha air an riaghladh airson còcaichean uair is uair. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1019-1029. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachaidh giùlain do stuthan-d idh amphetamine. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1997a;25: 192-216. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Bidh còcag air ais ag atharrachadh na dòigh leis a bheil amphetamine a ’sgaoileadh dopamine. J Neurosci. 1997b;17: 3254-3261. [Sgaoileadh]
  • Pierce RC, Kumaresan V. An siostam dopamine mesolimbic: an t-slighe choitcheann mu dheireadh airson buaidh daingneachaidh dhrugaichean? Neurosci Biobehav An t-Urr. 2006;30: 215-238. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Tha fèin-rianachd Cocaine a ’atharrachadh morf-eòlas an dendrites agus spines dendritic ann an nucleus accumbens agus neocortex. Sinapse. 2001;39: 257-266. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Kolb B. Atharrachaidhean structarail seasmhach ann an nucleus accumbens agus neurons cortex ro-dhèante air an dèanamh le eòlas roimhe le amphetamine. J Neurosci. 1997;17: 8491-8497. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Kolb B. Atharrachaidhean ann am morf-eòlas an dendrites agus cnàimhean dendritic anns an nucleus accumbens agus cortex ro-dhìreach às dèidh leigheas cunbhalach le amphetamine no cocaine. Eur J Neurosci. 1999a;11: 1598-1604. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Kolb B. Tha am Morphine ag atharrachadh structar neurons anns an nucleus accumbens agus neocortex de radain. Sinapse. 1999b;33: 160-162. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Kolb B. Plaisteachas structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh do dhrogaichean de dhroch-dhìol. Neuropharmacology. 2004;47(Suppl 1): 33-46. [Sgaoileadh]
  • Tzschentke TM. A ’tomhas duais leis a’ pharamaid de roghainn roghnaichte le àite: ath-bhreithneachadh farsaing air buaidh dhrogaichean, adhartas o chionn ghoirid agus cùisean ùra. Prog Neurobiol. 1998;56: 613-672. [Sgaoileadh]
  • Ulery PG, Nestler EJ. Riaghladh gnìomh tar-sgrìobhaidh DeltaFosB le Ser27 phosphorylation. Eur J Neurosci. 2007;25: 224-230. [Sgaoileadh]
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Riaghladh seasmhachd DeltaFosB le fosfònadh. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [Sgaoileadh]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Greum DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Tha buaidh DeltaFosB anns an niùclas a ’cur suas air giùlan duais co-cheangailte ri nàdar. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bidh Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB a ’stiùireadh obrachadh le cuibhle. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [Sgaoileadh]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Bidh inntrigeadh DeltaFosB ann an cortex orbitofrontal a ’toirt seachad fulangas a thaobh dol-a-mach fiosrachail co-cheangailte ri cocaine. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [Sgaoileadh]
  • Madadh ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Brosnachaidhean Psychomotor agus plasticity neuronal. Neuropharmacology. 2004;47(Suppl 1): 61-79. [Sgaoileadh]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, MP Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ròl deatamach do DeltaFosB anns an niùclas accumbens ann an gnìomhachd mara. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [Sgaoileadh]