Bidh Methamphetamine ag obair air fo-mholaidhean de neurons a tha a 'riaghladh giùlan gnèitheasach ann an radain fhireann (2010)

Eun-eòlas. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J., RA RA, Lehman MN, Coolen LM.

Stòr

Roinn Anatomy agus Bith-eòlas Cell, Sgoil Leigheis is Fiaclaireachd Schulich, Oilthigh Taobh Siar Ontario, Lunnainn, AR, Canada, N6A 5C1.

Abstract

Tha Methamphetamine (Meth) na bhrosnachadh nas motha-tràilleachd. Tha a ’ghnothach mì-ghnàthachaidh gu tric co-cheangailte ri cleachdadh giùlain cunnairt feise agus dh'àrdaich barrachd lèireas de bhìoras Bhìgheil Chinne-Dhaonna Daonna agus aithisg luchd-cleachdaidh Meth, miann feise, armachadh, agus toileachas feise. Chan eil fios dè am bunait bith-eòlasach airson an nexus seo bho dhrogaichean. Tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ taisbeanadh gu bheil Meth rianachd ann an radain fireann a ’gnìomhachadh neòinean ann an roinnean eanchainn den t-siostam mesolimbic a tha an sàs ann an riaghladh giùlan feise. Gu sònraichte, tha cadhna agus co-ghnìomhachadh co-ghnìomhachadh cheallan ann am bun agus slige a ’chnàimh niùc, amygdala basolateral, agus cortex cingulate taobh a-muigh. Tha na toraidhean sin a ’sealltainn, an coimeas ri creideamh làithreach, gun urrainn do dhrogaichean mì-ghnàthachadh na h-aon cheallan a chur an gnìomh mar dhaingniche nàdarrach, is e sin giùlan feise, agus an uair sin buaidh a thoirt air sireadh èigneachail den duais nàdarra seo.

Keywords: niùclas nuumbens, amygdala neo-thorrach, cortex ro-dhìreach, mì-ghnàthachadh stuthan, ath-riochdachadh, tràilleachd

Tha brosnachadh is duais air an riaghladh leis an t-siostam mesolimbic, lìonra eadar-cheangailte de cheàrnaidhean na h-eanchainn a tha air a dhèanamh suas le sgìre bun-innleachdach fionnara (VTA) nucleus accumbens (NAc), amygdala basolateral, agus cortex prefrontal meadhanach (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas agus Volkow, 2005). Tha fianais gu leòr ann gu bheil an siostam mesolimbic air a ghnìomhachadh mar thoradh air an dà chuid stuthan mì-ghnàthachaidh (Di Chiara agus Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) agus gu giùlanan a bheir duaisean seachad gu nàdarra mar giùlan feise (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Tha giùlan feise fireann, agus gu h-àraidh ejaculation, a ’toirt deagh dhuais seachad agus a’ toirt taic do mhodalan bheathaichean (Pfaus et al., 2001). Bidh creimich fhireann a ’leasachadh roghainn àite (CPP) airson dèiligeadh (Agmo and Berenfeld, 1990, Martinez agus Paredes, 2001, Tenk, 2008), agus nì e gnìomhan obrachail gus cothrom fhaighinn air boireannach a bhios a ’glacadh gu feise (Everitt et al., 1987, Everitt and Stacey, 1987). Tha drugaichean de dhroch-dhìol cuideachd a ’toirt seachad luach agus ath-dhaingneachadh, agus bidh beathaichean ag ionnsachadh a bhith a’ toirt seachad stuthan mì-ghnàthachaidh a dh ’fhaodadh iad fhèin a ghabhail, a’ gabhail a-steach opiates, nicotine, deoch làidir agus psychostimulants (Cleasach, 1996, Pierce agus Kumaresan, 2006, Feltenstein agus See, 2008). Ged a tha fios gu bheil drogaichean de dhroch-dhìol agus giùlan feise a ’gnìomhachadh raointean eanchainn mesolimbic, tha e an-dràsta nach eil e soilleir a bheil drogaichean de dhroch-dhìol a’ toirt buaidh air na h-aon neurons a tha a ’giùlan giùlan feise.

Tha sgrùdaidhean dealan-eòlas air dearbhadh gu bheil biadh agus cocaine le chèile a ’gnìomhachadh neurons anns an NAc. Ach, chan eil an dà ath-dhaingniche a ’cur an gnìomh na h-aon cheallan anns an NAc (Carelli et al., 2000, Carelli agus Wondolowski, 2003). A bharrachd air an sin, chan eil fèin-rianachd bidhe agus sucrose ag adhbharachadh atharrachaidhean ùine-fhada air feartan electrhisio-eòlasach mar a dh ’èignichear le cocaine (Chen et al., 2008). Ann an coimeas ri sin, tha cruinneachadh fianais a 'sealltainn gum faodadh giùlan feise fireann agus drugaichean mì-ghnàthachaidh a bhith an sàs anns an aon neuronimol neurons. Bidh psychostimulants agus opioids ag atharrachadh modh-giùlain giùlan feise ann an radain fireann (Mitchell agus Stewart, 1990, Fiorino agus Phillips, 1999a, Fiorino agus Phillips, 1999b). Sheall dàta a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid bhon obair-lann againn gu bheil eòlas gnèitheach ag atharrachadh an freagairt do psychostimulants mar a chithear bho fhreagairtean einnseanan ciallach agus mothachadh duaise mothachail gu d-amphetamine ann an ainmhidhean le eòlas gnèitheach. (Pitchers et al., 2009). Chaidh freagairt coltach ris an seo fhaicinn roimhe seo le bhith a ’nochdadh barrachd is uair de amphetamine no drogaichean eile de dhroch dhìol (Lett, 1989, Shippenberg agus Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Le chèile, tha na toraidhean seo a ’sealltainn gu bheil giùlan feise agus freagairtean do dhrogaichean air an toirt tro na h-aon neurons anns an t-siostam mesolimbic. Mar sin, is e a ’chiad amas aig an rannsachadh seo sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachadh neodrach an t-siostam mesolimbic le giùlan feise agus rianachd dhrogaichean anns an aon bheathach. Gu sònraichte, rinn sinn sgrùdadh air a ’bheachd-bharail gu bheil an psychostimulant, methamphetamine (Meth), ag obair gu dìreach air neurons a bhios mar as trice a’ giùlan giùlan feise.

Is e Meth fear de na drogaichean mì-ghnàthaichte as motha anns an t-saoghal (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) agusgu tric tha e air a cheangal ri giùlan feise air atharrachadh. Gu h-inntinneach, chuir aithisg luchd-cleachdaidh Meth ri miann agus miann feise, cho math ri toileachas feise (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). A bharrachd, Mar as trice tha mì-ghnàthachadh ceangailte ri giùlan giùlain èigneachail (Rawson et al., 2002). Bidh luchd-cleachdaidh tric ag aithris gu bheil grunn chom-pàirtichean gnèitheasach aca agus chan eil iad cho buailteach a bhith a ’cleachdadh dìon na feadhainn eile a tha a’ mì-chleachdadh dhrogaichean (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Gu mì-fhortanach, tha sgrùdaidhean a tha a ’sealltainn Meth a bhith a’ cleachdadh mar ro-aithris air giùlan cunnart feise cuingealaichte oir tha iad an urra ri fèin-aithisgean gun dearbhadh (Elifson et al., 2006). Mar sin, feumar rannsachadh a dhèanamh a thaobh bunait cheallach bho atharrachaidhean le ionnsaighean Meth ann an giùlan feise ann am modh ainmhidh gus tuigse fhaighinn air a ’chainnt iom-fhillte seo a thaobh dhrugaichean.

Mar thoradh air an fhiosrachadh gu h-àrd a tha a ’moladh gum faod drogaichean de dhroch-dhìol, agus gu h-àraidh Meth, gnìomhachadh air neurronan mar as trice a tha an sàs ann an gnìomhachadh feise gnèitheach, b 'e amas an rannsachaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachadh neodrach le dhol-a-mach feise agus rianachd a’ chaochain dhiadhaidh.. Chuir an sgrùdadh seo an gnìomh dòigh neuroanatomical, a ’cleachdadh shamhlachadh immunohistochemical de na gineadan tràth dìreach Fos agus Kinase Mapa le fosfailt (pERK) gus gnìomhachadh niùcra co-aontach le giùlan feise agus Meth a lorg. Chan eil Fos air a chur an cèill ach taobh a-staigh niùclas nan ceallan, le abairt àrd-ìre an ìre 30 – 90 mionaid às deidh an neuronon a ghnìomhachadh. Tha gu leòr fianais ann gu bheil gnìomhachd feise a ’toirt buaidh air alt-altraim san eanchainn (Pfaus agus Heeb, 1997, Veening and Coolen, 1998), a ’gabhail a-steach an siostam mesocorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Tha fianais ann cuideachd gu bheil drogaichean de dhroch-dhìol a ’toirt a-steach abairt PERK taobh a-staigh an t-siostam mesocorticolimbic (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Eu-coltach ri abairt Fos, tha fosfosadh ERK na phròiseas air leth beothail agus cha bhith e a ’tachairt ach 5 – 20 mionaidean an dèidh gnìomhachadh neuronal. Tha na pròifilean ama sònraichte airson Fos agus pERK a ’dèanamh sin nan seata coileanta de chomharran airson gnìomhachadh niùclasaich an dèidh làimhe le dà bhrosnachadh eadar-dhealaichte.

MODHAN-OBRACH

Cuspairean

Fhuair radain fireann Sprague Dawley (210 – 225 g) a fhuaireadh bho Charles River Laboratories (Montreal, QC, Canada) dà chasaidean ann an cèids plexiglas àbhaisteach (cèidsichean dachaigh). Bha an seòmar beathachaidh air a chumail aig rothair solais solais 12 / 12 h (lasadh dheth aig 10.00 h). Bha biadh is uisge rim faotainn ad libitum. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh sa chiad leth den ìre dhorcha fo sholas dearg. Bha boireann boireann a bha air an cleachdadh airson dol-a-mach gnèitheasach air a lorg gu dà-thaobhach fo an-fhaireis dhomhainn (13 mg / kg ketamine agus 87 mg / kg xylazine) agus fhuair iad cuir a-steach tar-chraicinn anns a bheil cèileastarail san robh 5% estradiol (EB) agus 95%. Chaidh gabhail ri gnìomhachd feise a dh ’adhbharachadh le rianachd dh’ eannach (sc) de 500 μg progesterone ann an 0.1 ml sesame 4 h ro an deuchainn. Chaidh a h-uile modh aontachadh le Comataidh Cùram Bheathaichean ann an Oilthigh Taobh Siar Ontario agus tha iad a ’leantainn ri stiùiridhean a chuir Comhairle Chanada air Cùram Bheathaichean an cèill.

Dealbhan Deuchainneach

Chaidh cead a thoirt do dheuchainnean 1 agus 2: radain fhireann (n = 37) a bhith a ’dèanamh ceangal ri boireann freagarrach gu aon ejaculation (E) no airson 30 min, a thàinig a-riamh an toiseach ann an cèiseannan deuchainn glan (60 × 45 × 50 cm) eadar còig dà uair - a ’dèanamh sheiseanan-measgachaidh ro-dheuchainn, gus eòlas feise fhaighinn. Rè an dà sheisean mu dheireadh, chaidh gach paramadair gnàthach airson dèanadas gnèitheach a chlàradh, nam measg: srian a chur air (cluainidh; ùine bho bhith a ’toirt a-steach an tè bhoireann gu ruige a’ chiad shreath), fanaid eadar-dhèante (IL; àm bho bhith a ’toirt a-steach an tè bhoireann gus an ciad shreath le drùidheadh ​​na falaige), gleusadh ejaculation (EL; an t-àm bhon chiad in-chur a-steach gu ejaculation), an t-àm ejaculation iar (PEI; ùine bho ejaculation gu ciad in-sgrùdadh an dèidh sin), àireamh de mholaidhean (M), agus an àireamh de mhùthaidhean (IM) (Agmo, 1997). Fhuair a h-uile duine fireann 1 ml / kg cuir a-steach gach latha de 0.9% NaCl (salann; sg) 3 làithean an dèidh a chèile ro latha an deuchainn, airson a bhith a ’gluasad gu làimhseachadh agus steallaidhean. Aon latha ron latha deuchainn, bha a h-uile duine fireann nan aonar. Ann am fireannaich le eòlas, faodaidh Fos a bhith air a bhrosnachadh le leigheasan co-theacsail co-cheangailte ri eòlas gnèitheach roimhe seo (Balfour et al, 2004). Mar sin, chaidh na h-ath-bhualaidhean agus smachd a chumail anns na deuchainnean mu dheireadh an sàs ann an cèise an taighe (a ’seachnadh leigheasan ro-innseach) gus bacadh a chuir air gnìomhachadh gluasadach le làmhan sna fireannaich smachd gun bhuaidh. Bha an fheadhainn fhireann air an sgaoileadh ann an ochd buidhnean deuchainn nach robh eadar-dhealaichte ann an tomhas de choileanadh gnèitheasach rè an dà sheisean suirghe mu dheireadh (dàta nach deach a shealltainn). Rè na deuchainn mu dheireadh, bha cead aig an fheadhainn fhireann a bhith a ’suidhe sa chèidse dachaigh aca gus an robh iad a’ taisbeanadh ejaculation (gnè) no gun a bhith a ’faighinn companach boireann (gun ghnè). Bha na fireannaich uile air an èideadh a ’dèanamh 60 mionaid às deidh dhaibh tòiseachadh a’ nochdadh airson cothrom a thoirt anail a dhèanamh air Altramachd le brìgh. Fhuair ròin fhireann stealladh de 4 mg / kg Meth no 1 ml / kg salann (sc) (n = 4 an aon), an dàrna cuid 10 (deuchainn 1) no 15 (deuchainn 2) min ro perfusion, airson mion-sgrùdadh air fo-thoradh air drogaichean de MAP kinase. Bha dòrtadh agus ùine mus tàinig an t-snìomh stèidhichte air aithisgean roimhe seo (Choe et al., 2002, Choe and Wang, 2002, Chen agus Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Anns na buidhnean smachd bha fireannaich nach robh a ’dèanamh co-aonadh, ach fhuair iad Meth 10 (n = 7) no 15 (n = 5) mionaid mus ith iad an ìobairt, no in-steidheachaidhean saillte 10 (n = 5) no 15 (n = 4) mionaid mus’ . An dèidh ìobairt, chaidh eanchainn a ghiullachd airson immunohistochemistry.

Deuchainn 3: Le bhith a ’cleachdadh tomhas àrd de Meth ann an deuchainn 1 agus 2, chaidh deuchainn neuroanatomical a bharrachd a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh feuch an robh giùlan gnèitheach agus dòs nas ìsle de Meth a’ toirt phàtranan cleith an teinneig thairis air an dòsadh. Chaidh an sgrùdadh seo a dhèanamh ann an dòigh coltach ri deuchainnean 1 agus 2. Ach, air an deuchainn dheireannach, fhuair buidhnean mated agus gun chothromachadh (n = 6 gach) 1 mg / kg Meth (sc) 15 mionaid mus ’eadh iad.

Deuchainn 4: Gus deuchainn a dhèanamh air an cuir an gnìomh neodrach a dh ’adhbharaicheas gnè agus Meth gu sònraichte airson Meth, rannsaich an deuchainn seo an gabhadh pàtranan coltach ri gnìomhachadh neraltach thairis air a bhith air am faicinn leis an dì-fhallaiche d-amphetamine (Machair). Chaidh an deuchainn seo a dhèanamh ann an dòigh coltach ri deuchainnean 1 agus 2. Ach, anns an deuchainn mu dheireadh, chaidh na fireannaich a thoirt seachad an dàrna cuid Amph (5 mg / kg) no salann (1 mg / kg) (sc) 15 mionaid ro an ìobairt (n = 5 gach). Smachd air fireannaich gun choimeas a bhith a ’faighinn salann no XWUMX mionaid mus fhalbh iad. Tha for-shealladh air na buidhnean dearbhach a chaidh a chleachdadh ann an deuchainnean 15 – 1 air a thoirt a-steach ann Clàr 1.

Clàr 1      

Tar-shealladh de bhuidhnean deuchainn a tha ann an deuchainnean 1 – 4.

Ullachadh Measan

Chaidh beathaichean a bhiadhachadh le pentobarbital (270 mg / kg; ip) agus le perfused thar-ghnèitheach le 5 ml de shaillte agus an uairsin 500 ml 4% paraformaldehyde ann am bufair phosphate 0.1 M (PB). Chaidh Brains a thoirt air falbh agus an cur air ais airson 1 h aig teòthachd an t-seòmair anns an aon cho-dhùnadh, agus an uairsin air a bhogadh ann an sioncron 20 agus 0.01% Sodium Azide anns an 0.1 M PB agus air a stòradh aig 4 ° C. Chaidh earrannan crùnaidh (35 μm) a ghearradh air microtome reòthte (H400R, Micron, a ’Ghearmailt), a chaidh a chruinneachadh ann an ceithir sreath co-shìnte ann am fuasgladh cryoprotectant (rosg beò 30% agus 30% glycol ann an 0.1 M PB) agus air an stòradh aig 20 ° C gu tuilleadh giullachd.

Immunohistochemistry

Chaidh a h-uile gluasad a dhèanamh aig teòthachd seòmar le fois socair. Chaidh na h-earrannan a bhios saor an-asgaidh a nighe gu mòr le salann 0.1 M Phosphate-buffered (PBS) eadar guir. Chaidh earrannan a ghoid ann an 1% H2O2 airson 10 min, an uairsin air a bhacadh ann am fuasgladh guir (PBS anns a bheil 0.1% serum album beathach cruidh agus 0.4% Triton X-100) airson 1 h.

pERK / Fos

Chaidh meinean a ghineadh thar oidhche le antibodal polyclonal coineanach an-aghaidh p42 agus mapa p44 kinases ERK1 agus ERK2 (pERK; 1: 400 test 1 lot 19; 1: 4.000 test 2 agus 3 lot 21; Cell Comharradh Cell # 9101;), agus air a leantainn le Àirneanan 1 h le asal biotinylated anti-rabbit IgG (1: 500; obair-lannan Jackson Immunoresearch, West Grove, PA) agus toinnte peroxidase avidin-horseradish (ABC Elite; 1: 1000; Laboratories Vector, Burlingame, CA). An uair sin, chaidh an stuth a ghineadh airson min 10 le tyramide biotinylated (BT; 1: 250 ann am PBS + 0.003% H2O2; Kit Lìneachaidh Comharraichte Tyramid, Saidheansan Beatha NEN, Boston, MA) agus airson mionaid 30 le Alexa 488 strepavidin co-chuingichte (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). An dèidh sin, chaidh fìneas a ghoid thar oidhche le antibody polyclonal coineanach an-aghaidh c-Fos (1: 500; SC-52; Biteicneolaíocht Santa Cruz, Santa Cruz, CA), agus an uairsin le guir 30 min le gob-rabbit Alexa 555 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Às dèidh dha a bhith air a dhath, chaidh na h-earrannan a nighe gu math ann an 0.1 M PB, air an cur air sleamhnachan glainne le gelatin le 0.3% ann an ddH20 agus air a chòmhdach le meadhan cur-seachad bòidheach (Gelvatol) anns a bheil àidseant anti-fading 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Bha smachdan immunohistochemical a ’gabhail a-steach a bhith a’ fàgail bun-antibodies no an dà chuid, a dh ’adhbharachadh gun robh a’ bhuil a ’nochdadh san tonn iomchaidh.

Mion-sgrùdadh Dàta

Giùlan feise

Airson nan ceithir deuchainnean, chaidh paramadairean gnàthach airson coileanadh gnèitheach a chlàradh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd agus a mhion-sgrùdadh le bhith a ’dèanamh anailis air eadar-dhealachadh (ANOVA). Nochd sgrùdadh dàta air giùlan feise tron ​​latha dheuchainn dheireannach nach robh eadar-dhealachadh mòr eadar buidhnean ann an crìochan gnìomhachd feise.

Cunntachasan pERK / Fos Cell

Chaidh ceallan singilte agus dà-ainmichte airson Fos agus pERK a chunntadh anns na h-ìrean crùbach aig fo-roinnean shaidhc agus sligean NAc, amygdala basolateral (BLA), amygdala meadhanach posterodorsal (MEApd), amygdala meadhanach (CeA), nobhail preoptic meadhanach (MPN), nucleus leabaidh shìosach den stria terminalis (BNSTpm agus BNSTpl), agus an sgìre cèile ceangailte (ACA), prelimbic (PL), agus fo-roinnean inflamimbic (IL) den mPFC. Chaidh ìomhaighean a ghlacadh le camara CCD air a fhuarachadh (Microfire, Optronics) ceangailte ri microscope Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, a ’Ghearmailt) agus Neurolucida bathar-bog (MicroBrightfield Inc) le suidheachaidhean camara stèidhichte airson gach cuspair (a’ cleachdadh amasan 10x). A ’cleachdadh neurolucida software, chaidh raointean sgrùdaidh a mhìneachadh stèidhichte air comharran-tìre (Swanson, 1998) a tha sònraichte airson gach roinn eanchainn (faic Figear 1). Chaidh raointean sgrùdaidh coitcheann a chleachdadh anns a h-uile raon, a-mhàin meur NAc agus sligean. Anns na raointean mu dheireadh, cha robh abairt PERK agus Fos mynegidh aon-ghnèitheach agus nochd iad mar phàtranan coltach ri pàtranan. Mar sin, chaidh am bun agus an t-slige gu lèir a mhìneachadh stèidhichte air comharran-tìre (cliath-shlighe taobhach, comann an taobh a-muigh, agus eileanan Calleja). Cha robh eadar-dhealachadh anns na raointean sgrùdaidh eadar buidhnean deuchainneach, agus bha iad 1.3 mm2 ann am bun agus suaicheantas NAc. B 'iad na h-earrannan sgrùdaidh àbhaisteach airson nan sgìrean a bha air fhàgail: 1.6 mm2 ann am BLA, 2.5 agus 2.25 mm2 ann am MEApd agus CeA fa leth, 1.0 mm2 anns a ’MPN, 1.25 mm2 anns na fo-roinnean BNST agus mPFC, agus 3.15 mm2 anns an VTA. Chaidh dà earrann a chunntadh gu dà-thaobhach airson gach roinn eanchainn gach beathach, agus an àireamh de cheallan singilte agus dùbailte le bileagan airson pERK agus Fos, a bharrachd air an àireamh de cheallan pERK a chuir Fosgair air an comharrachadh. Airson deuchainnean, chaidh coimeas a dhèanamh eadar 1, 2, agus 4, cuibheasachd buidhne le bhith a ’cleachdadh dà dhòigh ANOVA (factaran: maidseadh agus druga) agus LSD Fisher airson post hoc coimeas aig ìre chudromaich de 0.05. Airson deuchainn 3, bhathar a ’dèanamh coimeas eadar ìrean cuibheasach buidheann le bhith a’ cleachdadh deuchainnean-te neo-cheadaichte aig ìre chudromaich de 0.05.

Figear 1      

Dealbhannan sgeidseach agus ìomhaighean a ’sealltainn raointean anailis an eanchainn. Bha na raointean sgrùdaidh a chaidh an comharrachadh stèidhichte air comharran-tìre a bha sònraichte do gach roinn eanchainn, nach robh eadar-dhealaichte eadar buidhnean deuchainneach, agus bha iad 1.25 mm2 ann an fo-roinnean MPFC (a), 1.3 mm2 Anns a’ ...

Images

Ìomhaighean didseatach airson Figear 3 air an glacadh le camara CCD (DFC 340FX, Leica) ceangailte ri microscope Leica (DM500B) agus chaidh an toirt a-steach gu bathar-bog Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). Cha deach ìomhaighean atharrachadh ann an dòigh sam bith ach a-mhàin airson an sgàthan atharrachadh.

Figear 3      

Dealbhan riochdachail de earrannan NAc a chaidh an dìon airson Fos (dearg; a, d, g, j) agus pERK (uaine; b, e, h, k) de bheathaichean anns gach buidheann deuchainneach: Chan eil Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), Gun Gnè + Meth (g, h, i), agus Sex + Meth (j, k, l). Tha na pannalan ceart ...

TORAIDHEAN

Gnìomhachadh niùclasach an t-siostaim limbic le giùlan gnèitheach agus rianachd rianachd

Turgnamh 1: Le mion-sgrùdadh air ceallan singilte agus dùbailte le ainm airson Fosadh a tha air gealltainn dhaibh agus PERK a chaidh a thàladh le Meth ann am measg fhir a fhuair Meth 10 mionaid ro ’’ ìobairt, dh'ainmich Altram ann am BPN, BNSTpm, BSE, VTA; agus a h-uile fo-roinn de mPFC, co-chòrdail le rannsachaidhean a rinneadh roimhe a ’taisbeanadh modh-altraim ag obair le mathan ann an sgìrean mar seo (Baum agus Everitt, 1992, Pfaus agus Heeb, 1997, Veening and Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Meth rianachd 10 mionaidean mus ’re’ iad ice K K irc K K K K K K K K K K K K ced ced ced ced ced ced in in in in igh a ’chuir a-steach na pàtranan gnìomhachaidh a dh'adhbhraich psychostimulants eile (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

A thuilleadh air an sin, chaidh sùil a thoirt air trì pàtrain de cho-chur an cèill gnìomhachadh niùclach le dol-a-mach feise agus Meth: An toiseach, chaidh ceàrnaidhean na h-eanchainn aithneachadh far an robh gnèithean agus drogaichean a ’gnìomhachadh àireamhan neo-thaobhach neirt (Clàr 2). Gu sònraichte, anns an CeA, MEApd, BNSTpl, agus mPFC, àrdachadh mòr anns gach cuid pERK air a bhrosnachadh le drogaichean (F (1,16) = 7.39–48.8; p = 0.015- <0.001) agus Fos a tha air a bhrosnachadh le gnè (F (1,16, 16.53) = Chaidh amharc air 158.83–0.001; p <1,16). Ach, anns na roinnean sin cha robh àrdachadh mòr sam bith ann an neurons leubail dùbailte ann an fireannaich le làimhseachadh Meth. B ’e an aon eisgeachd am MEApd, far an deach buaidh matadh air àireamhan de cheallan le bileagan dùbailte a lorg (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Ach, cha robh buaidh iomlan ann an làimhseachadh dhrogaichean agus cha robh bileagan dùbailte ann am buidhnean le làimhseachadh Meth gu math nas àirde na ann am buidhnean le làimhseachadh saline, agus mar sin cha deach an druga adhbhrachadh (Clàr 2). An dàrna àite, chaidh ceàrnaidhean eanchainn a chomharrachadh far nach robh gnìomhachadh niùclach air a thoirt gu buil ach le bhith a ’ceangal (Clàr 3). Gu sònraichte, chaidh am MPN, BNSTpm, agus VTA a chur an gnìomh dìreach tro bhith a ’seasamh thairis, agus bha àrdachaidhean mòra ann am fosgadh le ìre suirghe (F (1,16) = 14.99 – 248.99; p ≤ 0.001), ach cha robh pERK a chaidh a thàladh le Meth.

Clàr 2      

Sealladh farsaing air alt àrach ann an co-thubachadh agus abairt PERK a th ’air a mhùchadh ann an roinnean eanchainn far a bheil gnè is drugaichean a’ cur an gnìomh àireamhan neodrach nach eil a ’ruith thairis.
Clàr 3      

Sealladh farsaing air Altram a ’toirt taic bho ghinealachadh agus abairt PERK a’ toirt a-steach ann an raointean na h-eanchainn far an deach gluasad neodrach a thàladh le bhith a ’ceangal ri chèile a-mhàin.

Mu dheireadh, chaidh ceàrnaidhean san eanchainn a lorg far an robh gnè is drugaichean a ’toirt thairis a bhith a’ gnìomhachadh le gnè is drugaichean (Figear 2 agus And3) .3). Ann an cridhe agus slige NAc, BLA, agus ACA, bha buaidhean iomlan aig matadh (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) agus làimhseachadh dhrogaichean (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), a bharrachd air eadar-obrachadh eadar an dà fhactar seo (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; gun eadar-obrachadh cudromach ann an ACA) air àireamhan cheallan a ’cur an cèill an dà chuid Fos mating-brosnaichte agus pERK Meth-induced. Nochd mion-sgrùdadh post hoc gu robh àireamhan de neurons le bile dùbailte gu math nas àirde ann an fireannaich a chaidh an stealladh le Meth an coimeas ri fireannaich Meth-làimhseachadh (p = 0.027- <0.001), no fireannaich le làimhseachadh saline (p = 0.001- <0.001) (Figear 2 agus And3) .3). Nuair a chaidh dàta a chur an cèill mar an àireamh de neurons a chaidh an gnìomhachadh le drogaichean, 39.2 ± 5.3% ann am meur NAc, 39.2 ± 5.8% anns a ’bhocsa NAc, 40.9 ± 6.3% ann am BLA, agus 50.0 ± 5.3% de neurons ACA air an cur an gnìomh le an dà chuid a ’measgachadh agus Meth.

Figear 2      

Fosnadh a dh ’ionnsaigh feise agus abairt PERK a th’ air a ’dhrachadh bho Meth ann an NAc, BLA, agus neurons ACA 10 min an dèidh rianachd 4 mg / kg Meth. Àireamhan meadhanach m sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus ceallan dùbailte (c, f, i, l) air an ainmeachadh le ceallan ann am meur NAc (a, ...

B 'e toirt fa-near ris nach robh dùil gun tug giùlan gnèithe buaidh air pERK a chaidh a chuir air dòigh aig Meth. Ged a bha ìrean pERK a ’gu mòr air an toirt gu buil ann an dà bhuidheann air a dhèanmachadh agus ann an fheadhainn le ionnsaighean Methte, anns na NAc, BLA, agus ACA, bha ainmeachadh pERK mòran nas ìsle ann an coimeas ri fireannaich a chaidh a dhochann mete ann an coimeas ri fireannaich nach robh air an sàrachadh bho Meth. (Figear 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Faodaidh an toradh seo tuilleadh taic a thoirt don bharail gun obraich gnè is drogaichean air na h-aon neurons, ach dh'fhaodadh e cuideachd a bhith a ’nochdadh atharrachaidhean atharraichte ann an gabhail dhrogaichean no metabolism a dh’ adhbharaicheas freagairtean atharrachadh niùclach gu Meth. Airson sgrùdadh a dhèanamh a bheil giùlan gnèitheasach ag adhbharachadh pàtran eadar-dhealaichte de ghnìomhachadh air adhbhrachadh dhrogaichean, chaidh earrannan den NAc, BLA, agus ACA a dhaingeachadh airson an fheadhainn fhireann aig àm eile (15 min) às dèidh rianachd dhrogaichean (deuchainn 2).

Turgnamh 2: Dhearbh sgrùdadh air ceallan singilte agus dùbailte le bhith a ’dearbhadh gun tàinig àrdachadh mòr ann am Fos agus punk immunolabeling ann am meadhan agus sligean NAc, BLA, agus ACA mar thoradh air dol-a-mach gnè agus nochdadh às dèidh sin do Meth ice minutes A bharrachd air an sin, chaidh co-nochdadh cudromach a dhèanamh a thaobh Fosgachadh le comharran seata agus pERK a chaidh a dhèanamh stèidhichte air Meth a-rithist anns na sgìrean seo (Figear 4; buaidh suirghe: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; buaidh dhrogaichean: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). Bha an àireamh de neurons leubail dùbailte ann an fireannaich a chaidh an stealladh le Meth-stealladh gu math nas àirde an coimeas ri fireannaich Meth-làimhseachadh (p <0.001) no fireannaich le làimhseachadh saline (p <0.001). Nuair a chaidh dàta a chuir an cèill mar cheudadan de neurons a bha air an cuir an gnìomh le drogaichean, 47.2 ± 5.4% (cridhe NAc), 42.7 ± 7.6% (slige NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA), agus 59.5 ± 5.1% (ACA) de neurons air an cur an gnìomh. le bhith a ’suirghe cuideachd air an cur an gnìomh le Meth. A bharrachd air an sin, cha robh pERK a bha air a bhrosnachadh le drogaichean eadar-dhealaichte eadar beathaichean le companach agus gun bheathaichean (Figear 4b, e, h, k), anns a h-uile raon ach a-mhàin an ACA (p <0.001). Tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil giùlan gnèitheasach gu dearbh ag adhbhrachadh atharrachadh air pàtran ùineail inntrigeadh pERK le Meth.

Figear 4      

Fosnadh a dh ’ionnsaigh feise agus abairt PERK a th’ air a ’dhrachadh bho Meth ann an NAc, BLA, agus neurons ACA 15 min an dèidh rianachd 4 mg / kg Meth. Àireamhan meadhanach m sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus ceallan dùbailte (c, f, i, l) air an ainmeachadh le ceallan ann am meur NAc (a, ...

Gnìomhachadh niùclasach às deidh Giùlan Feise agus 1 mg / kg Meth

Gu ruige seo sheall na toraidhean gu robh gnìomhachd feise agus 4 mg / kg Meth a ’toirt a-steach àireamh de neurons ann am bun-stèidh agus sligean NAc, BLA, agus ACA. To rannsachadh buaidh dhrugaichean dhrogaichean air an iom-fhillteachd seo ann an gnìomhachadh, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air pàtrain an gnìomhachaidh neralra le bhith a ’cleachdadh dòs nas ìsle de Meth. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air bunait is sligean NAc, BLA, agus ACA airson gnìomhachadh a dh'adhbhraich gnè agus Meth. Gu dearbh, mar thoradh air giùlan gnèitheach agus nochdadh an dèidh sin do Meth chaidh àrdachadh mòr ann am Fosban agus pERK dìon a chuir air adhart ann am fo-roinnean prìomh agus sligean NAc, am BLA, a bharrachd air neurons ann an roinn ACA den mPFC (Figear 5). Gu h-inntinneach, mar thoradh air an tomhas ìseal de Meth, bha na h-aon àireamhan de pERK le neurons air an comharrachadh leis an 4 mg / kg Meth anns na ceithir roinnean eanchainn air an sgrùdadh. Nas cudromaiche, nochd bun-stèidh agus sligean NAc, BLA, agus ACA meudachaidhean mòra ann an àireamh nan ceallan le dà ainm (Figear 5c, f, i, l) an coimeas ri fireannaich neo-stealladh Meth-stealladh (p = 0.003- <0.001). Nuair a chaidh dàta a chuir an cèill mar cheudadan de neurons a bha air an cuir an gnìomh le drogaichean, 21.1 ± 0.9% agus 20.4 ± 1.8% ann an cridhe agus slige NAc fa leth, chaidh 41.9 ± 3.9% anns a ’BLA, agus 49.8 ± 0.8% de neurons ACA a chuir an gnìomh a rèir gnè. agus Meth.

Figear 5      

Fosnadh a dh ’ionnsaigh feise agus abairt PERK a th’ air a ’dhrachadh bho Meth ann an NAc, BLA, agus neurons ACA 15 min an dèidh rianachd 1 mg / kg Meth. Àireamhan meadhanach m sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus ceallan dùbailte (c, f, i, l) air an ainmeachadh le ceallan ann am meur NAc (a, ...

Gnìomhachadh niùclasach às deidh giùlan feise agus rianachd d-Amphetamine

Gus deuchainn a dhèanamh an robh na toraidhean gu h-àrd airson Meth, chaidh deuchainn a bharrachd a dhèanamh gus cuir-an-gnìomh neodrach agus gluasad-bodhaig Amph-sgrùdadh a sgrùdadh. Sheall anailis air ceallan singilte agus dùbailte le pERK agus Fos gun do lean giùlan gnèitheach agus nochdadh às dèidh sin do Amph mar thoradh air àrdachadh mòr ann am Fosg agus dìonachd-sìolachaidh ann am prìomh agus sligean NAc agus BLA (Figear 6; buaidh suirghe: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; buaidh dhrogaichean: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). A bharrachd air an sin, bha na h-àireamhan de neurons le bile dùbailte gu math nas àirde ann an làimhseachadh le Amph mated an coimeas ri fireannaich gun làimhseachadh le Amph (p = 0.009- <0.001), no fireannaich le làimhseachadh saline (p = 0.015- <0.001) (Figear 6c, f, i). Nuair a bha dàta air a chur an cèill mar an àireamh de neurons a chaidh an gnìomhachadh le drogaichean, 25.7 ± 2.8% agus 18.0 ± 3.2% ann am meur NAc agus slige fa leth, agus 31.4 ± 2.0% de neurons BLA an cur an gnìomh le chèile aig dà chuid maidseadh agusmph. Tha roinn ACA den MPFC a ’nochdadh ìrean cudromach de dh'Fhàs Casgach (Figear 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Ach, eu-coltach ri Meth, cha tug Amph àrdachadh mòr ann an ìrean pERK air an adhbhrachadh le drogaichean anns an ACA (Figear 6kno àireamhan de neurronan le ainm dùbailte san ACA (Figear 6lc) an coimeas ri fireannaich a tha air an srianadh le salann agus air an sàrachadh le salann.

Figear 6      

Fosadh a tha air a ghiùlan air gnè agus abairt pERK le INFL ann an NAc, BLA, agus neurons ACA 15 min an dèidh rianachd 5 mg / kg Luche. Àireamhan meadhanach m sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus ceallan dùbailte (c, f, i, l) air an ainmeachadh le ceallan ann am meur NAc (a, ...

SGEULACHDAN

Tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil ro-cheangal eadar an gnìomhachadh neodrach leis an giùlan ath-dhaingneachaidh nàdarrach agus an sàrachadh psychostimulant Meth. Mar sin, tha an dàta sin a ’sealltainn nach e a-mhàin gu bheil drogaichean a’ gnìomhachadh air na h-aon roinnean eanchainn a tha a ’riaghladh duais nàdarra, ach gu dearbh, tha drogaichean a’ gnìomhachadh na h-aon cheallan an sàs ann an riaghladh duais nàdarra. Gu sònraichte, chaidh a shealltainn an seo gun do chuir giùlan gnèitheasach agus Meth co-ghnìomhach air sluagh neurons ann an cridhe agus sligean NAc, BLA, agus ACA den mPFC, a ’comharrachadh làraich a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air modh feise.

Tha an lorg a th ’ann aig an àm seo ag innse gu bheil giùlan gnèitheach agus rianachd àireamhan de neurons a’ ruith thairis air Meth a bhruthadh anns an NAc, BLA, agus ACA an coimeas ri toraidhean bho sgrùdaidhean eile a tha a ’sealltainn gun cuir diofar àireamhan de neurons NAc drogaichean agus duais nàdarra.

Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean electrophysiological a rinn coimeas eadar gnìomhachadh neralnach aig fèin-rianachd dhuaisean nàdurrach (biadh agus uisge) agus cocaine in-fhéin air sealltainn gun do chuir fèin-rianachd cocaine àireamh eadar-dhealaichte de neurons nach robh a ’freagairt gu h-àbhaisteach ri linn an gnìomhachd a bhith a’ freagairt airson uisge. agus daingneachadh bìdh (92%). Cha do sheall ach 8% de neurons cruinn còmhla gun robh an dà chuid cocaine agus duais nàdarra an sàs (Carelli et al., 2000).

Ann an coimeas ri sin, sheall mòr-chuid (65%) den chealla sa NAc gun robh buaidh nàdarra eadar-dhealaichte aca (biadh agus uisge), eadhon ged a bha aon ath-dhaingniche na b'fhaide (sòcag) (Roop et al., 2002).

Is dòcha gun chuir grunn nithean ris an eadar-dhealachadh leis na toraidhean làithreach. An toiseach, bha dòighean teicnigeach eadar-dhealaichte air an cleachdadh airson a bhith a ’sgrùdadh gnìomha neral. Chleachd an sgrùdadh làthaireach dòigh neuroanatomical airson gnìomhachadh niùcra aig an aon àm a lorg le dà bhrosnachadh eadar-dhealaichte a ’cleachdadh immunocytochemisty dùbailte tro-fhlùraichean airson Fos agus pERK, a’ toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachadh cealla singilte thairis air raointean mòra eanchainn. An coimeas ri sin, chleachd na sgrùdaidhean aig Carelli agus na co-oibrichean clàraidhean electrhisio-eòlasach a chuir iad air adhart don NAc le bhith a ’giùlan ainmhidhean gus aghaidh a thoirt air an eireadh fèin-rianachd dhrogaichean an aon chuairt eireachdail air a chleachdadh le duaisean nàdarra.

Anns an dàrna àite, rannsaich an sgrùdadh làthaireach duais nàdarra eadar-dhealaichte ie giùlan feise an coimeas ri sgrùdaidhean a rinneadh roimhe, a bha a ’cleachdadh biadh agus uisge ann an radain cuibhrichte (Carelli, 2000). Is dòcha gum bi luach nas fheàrr na bhiadh aig biadh is uisge na bhiodh iad a ’ceangal ri chèile. Tha giùlan feise fìor dhoirbh agus bidh radain gu furasta a ’dèanamh CPP gus dùblachadh a dhèanamh (Agmo and Berenfeld, 1990, Martinez agus Paredes, 2001, Tenk, 2008). Ged a tha radain le biadh dha-rìribh a ’dèanamh CPP airson uisge (Agmo et al., 1993, Perks and Clifton, 1997) agus biadh (Perks and Clifton, 1997), dis e as fheàrr gum bi radain neo-chuingealaichte ag ithe agus a ’dèanamh CPP airson barrachd biadhan palatable (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

San treas àite, bha na sgrùdaidhean againn a ’toirt a-steach diofar dhrogaichean de dhroch dhìol an coimeas ri sgrùdaidhean roimhe, a’ cleachdadh methamphetamine agus amphetamine an àite cocaine. Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a 'sealltainn gun deach neurons a chur an gnìomh le bhith ag obair mar thoradh air giùlan feise mar thoradh air Meth, agus gu ìre eile amphetamine. Is dòcha gu robh buaidh aig eòlas dhrogaichean air na toraidhean againn cuideachd. Bha na sgrùdaidhean a th ’ann an-dràsta a’ cleachdadh beathaichean a bha fiosrachail feise, ach drogaichean naïve. An coimeas ri sin, chleachd sgrùdaidhean dealan-eòlasach Carelli agus co-luchd-obrach beathaichean “air an deagh thrèanadh” a fhuair fàisneachd gu tric air còca.

Mar sin, tha e comasach gun atharraich gluasad neurons a dh'adhbhraich Mi le gnìomhachd feise ann an radain le eòlas dhrogaichean. Ach tha ro-sgrùdaidhean bhon obair-lann againn ag ràdh nach eil e coltach gum bi eòlas dhrogaichean na phrìomh adhbhar airson giùlan gnèitheasach agus làimhseachadh dh ’anns an fheadhainn fhireann a’ làimhseachadh gu h-’aithriseach le Meth, co-ionann ris a’ cheudad de neurons a tha ann an drogaichean mar a chaidh aithris anns an sgrùdadh làithreach. (20.3 ± 2.5% ann am meur NAc agus 27.8 ± 1.3% ann an slige NAc; am beachd ann an Frohmader agus Coolen, neo-fhoillsichte).

Mu dheireadh, rannsaich an sgrùdadh làithreach an gnìomh “dìreach” bho dhrogaichean a ’cleachdadh rianachd fulangach. Mar sin, chan eil an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta ag innse fiosrachadh mu chuairtean nearbhach a tha an sàs ann an sireadh dhrogaichean no airson leigheasan co-cheangailte ri duais dhrogaichean, ach an àite sin tha e a’ nochdadh gnìomhachd neurrach a tha air adhbhrachadh le gnìomh ceimigeach an druga. Anns na sgrùdaidhean electrophysological a bh ’ann roimhe, chan eil gnìomhachd neurigeach NAc a bhios a’ tachairt taobh a-staigh diogan de fhreagairtean daingnichte mar thoradh air gnìomh ceimigigeach cocaine, ach tha e gu mòr an urra ri factaran co- cheangailte taobh a-staigh am parantas fèin-rianachd (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Gu sònraichte, tha gnìomhachd neurlach NAc air a thoirt buaidh air le taisbeanaidhean freagairt neo-eisimeileach air brosnachaidh a tha a ’ceangal ri lìbhrigeadh cocain in-fhèitheach a bharrachd air le mòr-èiginn ionnsramaid (ie, luamhan a’ lughdachadh) a tha in-ghnèitheach anns an fhaireachdainn giùlain seo (Carelli, 2000, Carelli agus Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli agus Wightman, 2004). Ann an geàrr-chunntas, dh ’fhaodadh gum bi ar toraidhean co-ghnìomhachaidh le duais nàdarra agus dhrogaichean sònraichte airson gnìomhachadh le giùlan gnèitheach agus dh’ fhaodadh a bhith a ’riaghladh Meth agus astar.

Muinntir neuron a tha a ’buileachadh thairis air gnè agus a’ gnìomhachadh le gnè ann am bun-stèidh na NAc agus ann an slige ann an dòigh a bhios an crochadh air dòsan. Faodaidh na neurons co-ghnìomhach san NAc buaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig Meth air an togradh agus na feartan duaiseachaidh airson giùlan feise mar a bhios bròn an CNC a’ toirt buaidh air giùlan feise (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh gur e locus a th’ anns na neurons seo airson buaidh dhrogaichean an crochadh air bho bhith a ’seasamh ri chèile, leis gun do lughdaich an dòsadh anns a’ mheadhan Meth (1 mg / kg) àireamh nan ceallan dùbailte le 50% an coimeas ris an tomhas as àirde de Meth (4 mg / cg). Ged nach eil an sgrùdadh seo a ’comharrachadh an phenotype ceimigeach de neurons co-ghnìomhach, tha rannsachaidhean a chaidh a dhèanamh roimhe a’ sealltainn gu bheil pERK agus Fosmachd àrach dhrugaichean anns an NAc an urra ris an dà chuid dopamine (DA) agus glacadairean glutamate (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Ged nach eil e soilleir a bheil gnìomhachadh neral neo-ghluasadach ann an cuirp aig an NAc an crochadh air na gabhadain sin, chaidh seo a nochdadh ann an roinnean eile na h-eanchainn, gu h-àraidh anns an sgìre ro-ghnèitheach meadhanach (Lumley agus Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). Thus, faodaidh Meth a bhith ag obair air neurons cuideachd air an cur an gnìomh rè giùlan feise tro ghnìomhachadh de dopamine agus glacadairean glutamate. Tha dleastanas NAc glutamate ann an giùlan feise mì-shoilleir an-dràsta, ach tha e air a stèidheachadh gu math gu bheil pàirt deatamach aig DA ann an togradh airson giùlan feise. (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Dh ’aithris gun robh sgrùdaidhean ann am microdialysis meudachd ann an drùchdadh NAc DA aig àm gluasadach agus seòlta ann an giùlan feise fireann (Fiorino agus Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999agus chaidh dùmhlachd mesolimbic DA a cho-cheangal ri cuideachadh le tòiseachadh agus cumail suas giùlan gnèitheasach (Pfaus agus Everitt, 1995). A bharrachd air an sin, tha rannsachaidhean DA a ’sealltainn gu bheil luchd-labhairt DA anns an NAc a’ cuir casg air dol-a-mach gnèitheasach, fhad's a tha eòlaichean a ’cur air adhart giùlan feiser (Everitt et al., 1989, Pfaus and Phillips, 1989). Mar sin, dh ’fhaodadh Meth buaidh a thoirt air brosnachadh airson dol-a-mach gnèitheasach tro bhith a’ cur air adhart gabhadain DA.

Ann an eu-coltach ris an NAc, bha an àireamh de cheallan le ainm dùbailte ann am BLA agus ACA an ìre mhath gun atharrachadh ge bith dè an tomhas Meth. Tha am BLA riatanach airson ionnsachadh cuibhreann ceangailte air leth agus tha e gu mòr an sàs ann an neartachadh neartaichte agus measadh duais aig àm freagairt ionnsramaid (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Faic, 2002). Tha radain le cnapan-starra BLA a ’nochdadh luamhan le lughdachadh a’ bruthadh airson brosnachadh brosnaichte a tha air am pasgadh le biadh (Everitt et al., 1989no) ath-neartachadh gnèitheach (\ tEveritt et al., 1989, Everitt, 1990). Ann an coimeas ri sin, chan eil an atharrachadh seo a ’toirt buaidh air an ìre de dhòigh beathachaidh agus giùlan feise (Cardinal et al., 2002). Tha prìomh dhreuchd aig a ’BLA cuideachd mar chuimhneachan air brosnachadh brosnachail a tha co-cheangailte ri gluasad dhrogaichean (Grace agus Rosenkranz, 2002, Laviolette agus Grace, 2006). Bacaidhean no neo-ghnìomhachadh ceimigeach an bloc BLA a ’faighinn a-mach an togail (Whitelaw et al., 1996) agus abairt (Grimm and See, 2000c) ath-shuidheachadh cocain air a stiùireadh a-mach, gun buaidh a thoirt air pròiseas rianachd dhrogaichean. Còmhla ri sin, Tha amhach a tha air a ghabhail a-steach gu dìreach a-steach do na BLA a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh dhrogaichean drùidhteach ann an làthaireachd na leigheasan riaghailteach (See et al., 2003). Mar sin, tha e comasach gu bheil tar-chuir DA air a leasachadh le psychostimulant ann am BLA a ’toirt fa-near gu bheil iad dubhach a thaobh fhaireachdainnean làidir agus a’ feuchainn (Ledford et al., 2003) de dhuais feise, agus mar sin a ’cur ris an spionnadh gnèitheach agus an miann nas motha a dh’ inns luchd-cleachdaidh Meth (Semple et al., 2002, Uaine agus Halkitis, 2006).

Anns an ACA, b 'e gnìomhachadh niùclasach de neurons a bha air an gnìomhachadh gu feise a bha a ’tomhas neo-eisimeileach agus sònraichte airson Meth, seach nach robhar a’ coimhead air le muir-mhara. Ged a tha feartan structarail is creag-eòlasach coltach ri Meth agus Amph, tha inntinn nas inntinniche na Meth na tha aig Amph le buaidhean nas fhaide (NIDA, 2006). Sgrùdaidhean le Goodwin et al. sheall iad gu bheil Meth a ’cruthachadh earra-DA nas motha agus a’ toirt bacadh air fuadach DA a tha air a chuir gu h-ionadail gu h-èifeachdach anns an radan NAc na astair. Dh ’fhaodadh na feartan sin cur ri toglaichean tràilleach Meth ann an coimeas ri Amph (Goodwin et al., 2009) agus 's dòcha na diofaran gnìomhachd neodrach a chithear eadar an dà dhruga. Ach, chan eil e soilleir a bheil na pàtranan eadar-dhealaichte de thoraidhean mar thoradh air eadar-dhealachaidhean eadar èifeachdas nan cùisean dhrogaichean no neartachd co-cheangailte ris na dòsan air am fastadh agus tha barrachd rannsachaidh a dhìth.

Cha deach coimhead ri co-ghnìomhachadh le Meth agus gnè ann an fo-roinnean eile den mPFC (IL agus PL). Anns an radan, chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air an ACA a ’cleachdadh ghnìomhan fàbharach, a’ toirt taic do dhreuchd ann an comainn brosnachaidh-ath-dhaingniche (Everitt et al., 1999, Faic, 2002, Cardinal et al., 2003). Tha fianais gu leòr ann gu bheil an MPFC an sàs ann an drogaichean dhrogaichean agus ath-ghabhail air sireadh dhrogaichean agus dol-a-mach dhrogaichean anns an dà chuid daoine agus radain. (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin and See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas agus Volkow, 2005). Mia ’gabhail ris an seo, chaidh a mholadh gum faodadh mPFC a bhith ag obair le bhith a’ faighinn gu tric le drogaichean dhrogaichean, uallach airson smachd nas lugha air cus dhrogaichean agus barrachd giùlan dhrogaichean mar a chaidh fhaicinn ann an iomadh ainmhidh. (Jentsch agus Taylor, 1999). Nochd dàta o chionn ghoirid bho ar n-obair-lann gun adhbharaich brògan mPFC leantainn orra a ’lorg giùlan feise nuair a bha seo co-cheangailte ri brosnachadh làidir. (Davis et al., 2003). Fiù's nach do rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air an ACA, tha e a ’toirt taic don bheachd-bharail gu bheil am mPFC (agus an ACA gu sònraichte) a’ toirt buaidh air Meth air smachd smachd a chumail air giùlan feise mar a chaidh aithris le mì-ghnàthaichean Meth (Salo et al., 2007).

Ann an co-dhùnadh, còmhla tha na sgrùdaidhean sin mar chiad cheum riatanach a dh'ionnsaigh tuigse nas fheàrr air mar a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh ag obair air slighean neurrach a bhios mar as trice a ’toirt buaidh air duaisean nàdarra. A bharrachd, tha na toraidhean sin a ’sealltainn, an coimeas ris a’ chreideas làithreach, nach eil drogaichean de dhroch-dhìol a ’cur na h-aon cheallan an gnìomh anns an t-siostam mesolimbic mar dhuais nàdarrach, Meth, agus gu ìre nas lugha, Amph, a’ gnìomhachadh na h-aon cheallan ri giùlan feise. Faodaidh iadsan, mar an ceudna, buaidh a thoirt air a bhith a ’faighinn duais nàdarra às deidh do dhrogaichean faighinn a-steach. Mu dheireadh, faodaidh toraidhean an rannsachaidh seo cur gu mòr ris an tuigse againn air bunait tràilleachd san fharsaingeachd. Ma ghabhas coimeas a dhèanamh eadar na h-ionnanachdan is na diofaran, cho math ri atharrachaidhean ann an gnìomhachadh niùclach an t-siostam mesolimbic air am brosnachadh le giùlan gnèitheasach an aghaidh dhrugaichean dhroch-dhìol dh ’fhaodadh gun tig tuigse nas fheàrr air mì-ghnàthachadh stuthan agus atharrachaidhean co-cheangailte ann an duais nàdarra.

Acknowledgments

Chaidh taic a chuir ris an rannsachadh seo le tabhartasan bho na h-Institiud Nàiseanta Slàinte R01 DA014591 agus Institiud Institiùd Rannsachaidh Slàinte Chanada RNN XX gu LMC.

RABHADH

  • ABC
  • ainneag peroxidase avidin-biotin-horseradish
  • ACA
  • àite glanadh an taobh a-muigh
  • Luch
  • d-amphetamine
  • BLA
  • amygdala basach
  • BNSTpl
  • nucleus leabaidh shìosach den stria terminalis
  • BNSTpm
  • niùclas leaba le tuiteam-droma den stria terminalis
  • BT
  • bòrdait biotinylated
  • CeA
  • amygdala ciad-ìre
  • CPP
  • roghainn roghainn àite
  • E
  • ejaculation
  • EL
  • latency ejaculation
  • IF
  • sgìre nam beathaichean
  • IL
  • latency inromlation
  • IM
  • sgaradh
  • M
  • sliabh
  • MAP Kinase
  • kinase pròtain air a ghnìomhachadh le mitogen
  • MEApd
  • amygdala meadhanach posodorsal
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • a ’seasamh mun cuairt
  • mPFC
  • cortex ro-chumanta meadhanach
  • MPN
  • nobhalas meopop medial
  • NAc
  • àireamhan niùclas
  • PB
  • bufair phosphate
  • PBS
  • salann phosphate air buffered
  • PEI
  • ùine às dèidh sgaoileadh
  • PERK
  • MAPPA le phosphorylated Kinase
  • PL
  • ro-raon
  • VTA
  • s an Ear-Dheas

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Agmo A. Giùlan feise fireann fireann. Protoc Brain Res Brain Res. 1997; 1: 203 – 209. [Sgaoileadh]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Daingneachadh feartan ejaculation anns an radan fireann: àite opioids agus dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177 – 182. [Sgaoileadh]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Duais agus daingneachadh air a dhèanamh le uisge òil: Dleastanas opioids agus fo-bhratan gabhail dopamine. Pharocol Biochem Behav. 1993; 46 [Sgaoileadh]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Bidh dol-a-mach gnèitheasach agus leigheasan co-cheangailte ri gnè a ’cur an siostam mesolimbic an gnìomh ann an radain fhireann. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718 – 730. [Sgaoileadh]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Conaltradh nas motha air c-fos anns an sgìre ro-àbhaisteach meadhanach às deidh dhaibh a bhith a ’seasamh ri chèile ann an radain fhireann: Dleastanas in-sheilbh bho na h-àrainnean meadhanach meadhanach-amagdala agus midbrain. Niùclasach. 1992; 50: 627 – 646. [Sgaoileadh]
  6. Cabaran N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Dreuchd airson an cortex ro-chumanta ann an ath-shuidheachadh bruidhneadh agus cocaine a ’feuchainn ri bhith a’ lorg chocain ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66 – 74. [Sgaoileadh]
  7. RN Cardinal, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotion agus togradh: àite an amygdala, striatum ventral, agus cortex prefrontal. Lèirmheasan Neuroscience & Biobehaviolog. 2002; 26: 321–352. [Sgaoileadh]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Dleastanas an taobh a-staigh cingex cortex ann an smachd air giùlan le brosnachaidhean le Pavlovian le radain. Eòlas-nàdair giùlain. 2003; 117: 566 – 587. [Sgaoileadh]
  9. Carelli RM. Cur an sàs le bhith a ’losgadh cealla accumbens le brosnachadh a tha co-cheangailte ri lìbhrigeadh cocain ann an fèin-rianachd. Sinapse. 2000; 35: 238 – 242. [Sgaoileadh]
  10. Carelli RM. Bidh niuclas accumbens a ’losgadh cheallan rè giùlan air an stiùireadh le amasan airson daingneachadh cocaine vs‘ nàdarra ’. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2002; 76: 379–387. [Sgaoileadh]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Cleas roghnach de neurons accumbens le brosnachadh a tha co-cheangailte ri cocaine ann an iomadh clàr-ama uisge / cocaine. Brain Research. 2001; 907: 156 – 161. [Sgaoileadh]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Abachadh AJ. Fianais gu bheil cuairtean neodrach air leth anns an niùclas accumbens a ’chòdadh ceòcan an aghaidh duais“ nàdarra ”(uisge is biadh). J Neurosci. 2000; 20: 4255 – 4266. [Sgaoileadh]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Mì-chuairteachadh obrachail anns na h-a ’dhrogaichean dhrogaichean anns na h-abaich: lèirsinn bho bhith a’ faighinn fìor ùine a ’nochdadh tro ghiùlan. Beachd làithreach ann an Neurobiology. 2004; 14: 763 – 768. [Sgaoileadh]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Cha bhith a ’tarraing còta roghnach de dh’ cocain an aghaidh duaisean nàdurrach le niùclairean nucleus accumbens ann an ceangal ri drogaichean. J Neurosci. 2003; 23: 11214 – 11223. [Sgaoileadh]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Freagairtean neuronal ann an cortex ro-dhìreach agus nucleus accumbens ri linn fèin-rianachd heroin ann an radain a tha a ’gluasad gu saor. Res Brain. 1997; 754: 12 – 20. [Sgaoileadh]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AC, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine ach chan e Nàdar Duaise gun Fhèin-rianachd no Tinneas Cocaine Fulangach. Neuron. 2008; 59: 288 – 297. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Chen PC, Chen JC. Gnìomh Cdk5 agus p35 Ath-shuidheachadh ann an Ventral Striatum de Methamphetamine Teann agus Troma. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538 – 549. [Sgaoileadh]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, CP O'Brien. Cur air adhart limbic nuair a tha e a ’gealladh le cnothan a’ faighinn cue. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11 – 18. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Bidh ammhetamine a ’fàs nas motha anns a’ phoit ractum le bhith a ’toirt a-steach kinase agus comharran tar-chuir na radain anns an striatum radain. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565 – 575. [Sgaoileadh]
  20. Choe ES, Wang JQ. Bidh CaMKII a ’riaghladh phosphorylation ERK1 / 2 a tha ag adhbharachadh amphetamine ann an neurons striatal. Neuroreport. 2002; 13: 1013 – 1016. [Sgaoileadh]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Comann airson Neuroendocrinology Eòlas-inntinn. Leabhar. 44. Cincinnati, Ohio: Hormones agus Behaviour; 2003. Cha bhith an còrr den chortex mefrontal meadhanach a ’toirt buaidh air giùlan feise ann an radain fireann; td. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Bidh drogaichean aig daoine a dh ’ionnsaicheas daoine nas fheàrr le bhith a’ àrdachadh dùmhlachan dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Bidh gintinn a ’toirt a-steach na gabhadan a th’ ann an NMDA anns an raon meadhanach ro-àbhaisteach de radain fhireann. Eòlas-nàdair giùlain. 2007; 121: 1023 – 1031. [Sgaoileadh]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Cunnartan mu bhith a ’gabhail cunnart gnèitheach am measg luchd-cleachdaidh dhrogaichean ùra. Iris rannsachaidh gnè. 2006; 43: 318 – 327. [Sgaoileadh]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy de tràchdas Methamphetamine: Fios às ùr. Mì-ghnàthachadh Stuth. 2008; 29: 31 – 49. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  26. Everitt BJ. Misneachadh gnèitheach: anailis niral agus giùlain nan uidheaman a tha mar bhun-stèidh air freagairtean fàbharach is gluasadach radain fhireann. Neurosci Biobehav An t-Urr. 1990; 14: 217 – 232. [Sgaoileadh]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Eadar-ghnìomhan eadar amygdala agus ventral striatum ann an comainn brosnachaidh-duais: Eòlas a ’cleachdadh clàr-òrduigh dara-òrdugh de threòrachadh gnèitheach. Niùclasach. 1989; 30: 63 – 75. [Sgaoileadh]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Sgrùdaidhean de ghiùlan ionnsramaideach le ath-neartachadh gnèitheach ann an radain fireann (Rattus norvegicus): I. Smachd air an gluasad le sealladh brosnachail lèirsinneach air am paidhir le boireann. J Comp Psychol. 1987; 101: 395 – 406. [Sgaoileadh]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Pròiseasan Co-cheangail ann an Tràilleachd agus Dualanas Dleastanas Amygdala-Ventral Striatal Subsystems. Eachdraidh-eachdraidh Acadamaidh nan Saidheansan ann an New York. 1999; 877: 412 – 438. [Sgaoileadh]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Sgrùdaidhean de ghiùlan ionnsramaideach le ath-neartachadh gnèitheach ann an radain fireann (Rattus norvegicus): II. Buaidh loidhnichean ro-sheòrsach, sparradh, agus testosterone. J Comp Psychol. 1987; 101: 407 – 419. [Sgaoileadh]
  31. Feltenstein MW, Faic RE. Neurocircuitry de dhrugaichean: thar-shealladh. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261 – 274. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  32. MacFhearghais SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Sloinneadh c-Foster mRNA a tha air a mhùchadh le Amphetamine anns a ’chaudate-putamen: bidh buaidh luchd-gabhail AC agus NMDA eadar-dhealaichte mar fheart de phenotype neuronal agus co-theacs àrainneachd. Journal of Neurochemistry. 2003; 86: 33 – 44. [Sgaoileadh]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Tha atharrachaidhean daineamaig anns an niùclas accumbens cuir às dopamine ri linn buaidh Coolidge air radain fhireann. J Neurosci. 1997; 17: 4849 – 4855. [Sgaoileadh]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. A ’dèanamh cuideachadh le Giùlan Feise agus Dopamine Leasaichte anns an Nucleus Accumbens bho Rats Fireann às deidh D-Amphetamine-Ionnsachaidh Behavioral Sensitization. J Neurosci. 1999a; 19: 456 – 463. [Sgaoileadh]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Cuideachadh le bhith a ’giùlan giùlan feise ann an radain fireann às deidh do dhrogaidheachd giùlain d-amphetamine a dh’ adhbharachadh. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200 – 208. [Sgaoileadh]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine agus Methamphetamine Buaidh eadar-dhealaichte air Dopamine Transporters ann am Vitro agus ann an Vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978 – 2989. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Riaghladh freagairtean cumhaichte de neurons amygdala basolateral. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2002; 77: 489–493. [Sgaoileadh]
  38. Grant S, Lunnainn ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Cur air adhart cuairtean cuimhne fhad's a tha iad a ’glacadh chocain a tha air a ghlacadh leotha. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040 – 12045. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  39. AI uaine, Halkitis PN. Crystal methamphetamine agus sòisealachd gnèitheasach ann am fo-chultar gay bailteil: Dàimh roghnach. Cultar, Slàinte & Feise. 2006; 8: 317–333. [Sgaoileadh]
  40. Grimm JW, Faic RE. A ’co-rèiteachadh bun-chnàmhan bun-ìre agus bun-droma na cnapan-cnàimh iomchaidh ann am modail beatha ath-ghluasad. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473 – 479. [Sgaoileadh]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Eadar-ghnìomhan Hormone-neurotransmitter ann an smachd giùlan feise. Rannsachadh Brain Behavioral. 1999; 105: 105 – 116. [Sgaoileadh]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Giùlan feise fireann. Ann an: Pfaff DW, et al., Luchd-deasachaidh. Hormones Brain and Behaviour. San Diego, CA: Saidheans Elsevier (SA); 2002. pp. 1 – 138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine agus serotonin: buaidh air giùlan gnèitheasach fireann. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2004; 83: 291–307. [Sgaoileadh]
  44. K K, N, Td, A, A, A, R T A, A h-i, A, T air, A, T gu, A h-aon, agus a ’riarachadh de dhithis a bhitheas ag ath-aithris de dhia-bhrì anns an eanchainn. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407 – 415. [Sgaoileadh]
  45. PA Jarosz, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Roghainnean àiteachan suidhichte (CPPan) gu “biadh bidhe” àrd-calorrach ann an seòrsaichean radain a tha air an cuir gu gintinneach vs. a ’dol an-aghaidh reamhrachd a dh'adhbhraich daithead: a’ cur bacadh air naltrexone. Bith-eòlas agus Giùlan Pharmacology. 2007; 86: 699 – 704. [Sgaoileadh]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Buaidh a ’bhuaidh nàimhdeas opioid air roghainnean àite-bidhe do bhiadh bidhe. Bith-eòlas agus Giùlan Pharmacology. 2006; 83: 257 – 264. [Sgaoileadh]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Gluasad a dh ’adhbharachadh bho dhuilgheadas toisich ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: buaidh air smachd a chumail air giùlan le brosnachadh brosnachaidh. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373 – 390. [Sgaoileadh]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neurraideach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. [Sgaoileadh]
  49. Kelley AE. Cuimhne agus tràilleachd: cuairt-chuideachd roinnte eralr agus meadhanan molecular. Neuron. 2004; 44: 161 – 179. [Sgaoileadh]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Dleastanasan a ’dol an aghaidh an niùclas accumbens agus sgìre hypothalamach taobh-a-muigh ann an smachd giùlan feise sa radan fireann. European Journal of Neuroscience. 2004; 19: 698 – 704. [Sgaoileadh]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids Ag ullachadh ionnsachadh faireachail Plasticity ann an neurons a ’chnàmh am meur-chnàimh. J Neurosci. 2006; 26: 6458 – 6468. [Sgaoileadh]
  52. CC Ledford, Fuchs RA, Faic RE. Comas air a thoirt air ais a-steach Giùlain Cocaine Às dèidh D-amphetamine Insteadh a-steach dhan Amygdala Tìr-mòr. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721 – 1729. [Sgaoileadh]
  53. Lett BT. Tha sgaoilidhean leantainneach a ’dol nas treasa na bhith a’ lùghdachadh na buaidh luachmhor a tha aig amphetamine, morphine, agus cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357 – 362. [Sgaoileadh]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Giùlan feise ann an radain fireann às deidh do bhris raiofrequency no lagachadh dopamine ann an accumbens nucleus. Pharocol Biochem Behav. 1998; 60: 585 – 592. [Sgaoileadh]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Cnapan-starra Hypothalamic co-sheòrsach A ’cuir casg air dìth niùclas niùclasach: buaidhean airson mì-rian gnèitheach. J Neurosci. 1999; 19: 7648 – 7652. [Sgaoileadh]
  56. Lumley LA, Hull EM. Buaidh a chuir air neach-gabhail D1 agus gnàth-eòlas gnèitheasach air a ’fàs-bheòthachadh at-fhònaidh ann an altram anns an nobhail preoptic meadhanach. Brain Research. 1999; 829: 55 – 68. [Sgaoileadh]
  57. Martinez I, Paredes RG. Chan eil ach matadh fèin-phàighte a ’toirt duais dha radain bhon dà ghnè. Horm Behav. 2001; 40: 510 – 517. [Sgaoileadh]
  58. McLaughlin J, Faic RE. Gnìomhachadh roghnach an cortex ro-cho-òrdanaichte dorsomedial agus an amygdala neo-fhillte meadhanach mòr a ’toirt a-steach ath-thòiseachadh de ghiùlan a tha a’ feuchainn airson cocain ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57 – 65. [Sgaoileadh]
  59. Mitchell JB, Stewart J. A ’dèanamh cinnteach gu bheil giùlain ghnèitheasach anns an radan fireann ann an làthaireachd brosnachaidhean a dh’ fhalbh roimhe le paidhrichean siostamach de mhoirfein. Bith-eòlas agus Giùlan Pharmacology. 1990; 35: 367 – 372. [Sgaoileadh]
  60. Co-òrdanaichte ri T, A, K, Mizuno M, ri M idh, A, A ’, Noda Y, Riaghailtean Nabeshima T. de Methamphetamine Duais le Kinase a fhuair Riarachadh le Comharrachadh 1 / 2 / ets-Like Gene-1 slighe comharrachaidh tro Gnìomhachadh Dopamine NIDA ( Sreath Aithisg Rannsachaidh: Methamphetamine droch dhìol agus addiciton 2006 NIH Àireamh fhoillseachaidh 06-4210. [Sgaoileadh]
  61. Perks SM, Clifton PG. Ath-luachadh ath-neartachaidh agus roghainn àite le cumhachan. Eòlas-cuirp & Giùlan. 1997; 61: 1–5. [Sgaoileadh]
  62. Pfaus JG. Slighean de mhiann gnèitheach. Journal of Medicine Sexual. 2009; 6: 1506 – 1533. [Sgaoileadh]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. An psychopharmacology de ghiùlan feise. Ann an: Bloom FE, Kupfer DJ, luchd-deasachaidh. Psychopharmacology: an ceathramh ginealach de adhartas. New York: Raven; 1995. pp. 743 – 758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. A ’bhuaidh aig Inntrigeadh gu Goirid An-dràsta sa Ghrain às deidh Brosnachadh Gnè na h-Eòin Bhoireann is Fireann. Brain Research Bulletin. 1997; 44: 397 – 407. [Sgaoileadh]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Atharrachadh agus giùlan feise: ath-bhreithneachadh. Horm Behav. 2001; 40: 291 – 321. [Sgaoileadh]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Buaidh eadar-dhealaichte air luchd-gabhail grèim dopamine air giùlan gnèitheach radain fireann. Psychopharmacology. 1989; 98: 363 – 368. [Sgaoileadh]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. An siostam dopamine mesolimbic: An t-slighe cumanta mu dheireadh airson buaidh ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh? Lèirmheasan Neuroscience & Biobehaviolog. 2006; 30: 215–238. [Sgaoileadh]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Tha eòlas gnèitheach a ’toirt buaidh air plathadhachd gnìomhachail agus structarach anns an t-siostam mesolimbic. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2009 Anns na meadhanan.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamine caochlaideachd anns an nuculus accumbens ann an cumail suas, cur às agus ath-shuidheachadh fèin-rianachd d-amphetamine in-fhialaidh. J Neurosci. 1999; 19: 4102 – 4109. [Sgaoileadh]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. drugaichean agus buaidhean gnèitheach: dreuchd seòrsa dhrogaichean agus gnè. Journal of Leigheas Susbaint Stuth. 2002; 22: 103 – 108. [Sgaoileadh]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Bidh giùlan feise a ’fàs c-fos a chur an cèill ann an ro-bheul an radain fhireann. Res Brain. 1991; 564: 352 – 357. [Sgaoileadh]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Obraich a-mach gnìomh rè iomadh clàr-ama airson neartachadh uisge agus sòcros ann an radain. Sinapse. 2002; 43: 223 – 226. [Sgaoileadh]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, DT Galloway, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Riaghladh aireach agus ìrean meubolite Brain ann an luchd-brisidh Methamphetamine. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2007; 61: 1272 – 1280. [Sgaoileadh]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Tha crystal methamphetamine agus eacstas eadar-dhealaichte a thaobh gnè mì-shàbhailte am measg fhir òga gaineach. Leabhar-latha à Canada mu shlàinte phoblach. 2005; 96: 340 – 343. [Sgaoileadh]
  75. Faic RE. Fo-fhiaclan neural de ath-chuairteachadh le gluasad gu giùlan dhrogaichean. Bith-eòlas agus Giùlan Pharmacology. 2002; 71: 517 – 529. [Sgaoileadh]
  76. Faic RE, Fuchs RA, CC Ledford, Tràilleachd Dhrogaichean McLaughlin J., A-rithist, agus an Amygdala. Eachdraidh-eachdraidh Acadamaidh nan Saidheansan ann an New York. 2003; 985: 294 – 307. [Sgaoileadh]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Adhbharanan co-cheangailte ri cleachdadh methamphetamine am measg dhaoine HIV a tha a ’cleamh le fir. Journal of Leigheas Susbaint Stuth. 2002; 22: 149 – 156. [Sgaoileadh]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Modal ath-shuidheachadh de ath-ghluasad dhrugaichean: eachdraidh, modh-obrach agus toraidhean mòra. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3 – 20. [Sgaoileadh]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitization ri buaidhean duaisichte cocaine: feartan eòlas-inntinn agus ama. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808 – 815. [Sgaoileadh]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensitization ri buaidhean duaisichte aig moirfinn: eòlas-inntinn agus feartan ama. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33 – 39. [Sgaoileadh]
  81. AM Somlai, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Creachadairean air dol-a-mach cunnart cunnairt HIV ann an sampall coimhearsnachd de dh'fhireannaich is bhoireannaich a ’cleachdadh dhrogaichean. AIDS agus giùlan. 2003; 7: 383 – 393. [Sgaoileadh]
  82. Springer A, Peters R, R Shegog, White D, Kelder S. Methamphetamine Cleachdadh agus Giùlan Cunnart Gnè ann an Oileanaich Àrd-sgoil nan SA: Toraidhean bho Shuirbhidh Giùlan Cunnart Nàiseanta. Saidheans Bacaidh. 2007; 8: 103 – 113. [Sgaoileadh]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Éifeacht gabhadan dopamine agus NMDA air an t-alttha ag altramadh cocaine ann an striatum rats Fischer. Brain Research. 2008; 1243: 1 – 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  84. Swanson LW, neach-deasachaidh. Mapaichean Brain: Structar an Rat Brain. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Duais dhrabasta ann an radain fireann: Buaidh eòlas feise air roghainn àite suidhichte co-cheangailte ri ejaculations agus intromations. Horm Behav. 2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  86. Valjent E, Corvol JC, Pages C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Gabhail a-steach san eas-sgaoileadh kinase le cead-craolaidh airson togalaichean a tha a ’toirt luach an coil. J Neurosci. 2000; 20: 8701 – 8709. [Sgaoileadh]
  87. Drumaichean, duilleagan C, Herve D, JA Girault, Caboche J. Tha drugaichean tràillichte agus neo-tràilleach a ’toirt air adhart pàtranan sònraichte is sònraichte de ghnìomhachadh ERK ann an eanchainn na luchaige. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826 – 1836. [Sgaoileadh]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, AC AC, Greengard P, Herve D, JA Girault. Le bhith a ’toirt smachd air easa-phòpa pròtain pròtain faodaidh comharran dopamine agus glutamate co-rèitichte a thoirt seachad gus ERK a chur an gnìomh anns an striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491 – 496. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Atharrachaidhean ann an tar-chur dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigidh agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh gu bheil iad air an gluasad: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean ro-innleachdach. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [Sgaoileadh]
  90. Veening JG, Coolen LM. Gnìomhachadh niùclasach an dèidh giùlan feise san eanchainn radain fhireann is bhoireann. Rannsachadh Brain Behavioral. 1998; 92: 181 – 193. [Sgaoileadh]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Bidh lagaichean sruthach na amygdala neo-thorrach a ’toirt droch bhuaidh air togail giùlan a bhith a’ faighinn còcaichean fo chlàr ath-dhaingneachaidh dara-òrdugh. Psychopharmacology. 1996; 127: 213 – 224. [Sgaoileadh]
  92. RA RA. Neurobiology de thinneas. Beachd làithreach ann an Neurobiology. 1996; 6: 243 – 251. [Sgaoileadh]