Giùlan gnèitheach Tha inntrigeadh c-Fos anns an Nucleus Accumbens agus Amphetamine-Spreagadh Gnìomh Locomotor air a chluinntinn le Taisbeanadh Gnè Ro-làimh ann an Hamsters Sirianach (2001)

The Journal of Neuroscience, 15 Màrt 2001, 21(6): 2123-2130;

  1. Katherine C. Bradley1 agus
  2. Raibeart L. Meisel2

+ Afghantions ùghdar


  1. 1 Prògram Neuro-eòlais Luchd-ceuma, agus

  2. 2 Roinn nan Saidheansan Inntinn, Oilthigh Purdue, West Lafayette, Indiana 47907-1364

Abstract

Faodar sgaoileadh dopamine anns an nucleus accumbens a chur an gnìomh le drogaichean, cuideam, no giùlain brosnachail, agus faodaidh an uair sin dàil anns na brosnachaidh sin mothachadh a thoirt air an fhreagairt dopamine seo. B 'e amasan an sgrùdaidh seo faighinn a-mach a bheil giùlan feise boireann a ’gnìomhachadh niùclasach agus a’ eanchainn agus a bheil eòlas feise san àm a ’dol seachad a’ toirt na h-ailcanan a mhothachadh anns an nclecleus accumbens gu amphetamine. Le bhith a ’cleachdadh le bhith a’ toirt seachad fiosrachadh le bhith a ’toirt seachad fiosrachadh mar immunocytochemical, chaidh sgrùdadh c-Fos ann an diofar fho-roinnean (sligean no cridhe aig ìrean torrach, meadhanach agus caol) den nucleus accumbens a sgrùdadh ann an hamstairean boireann a bha eadar-dhealaichte de eòlas feise. Chaidh deuchainnean boireann bhoireann, le bhith a ’faighinn seachdain 6 de eòlas gnèitheach no a’ maireachdainn gnèitheasach feise, fheuchainn a-mach airson giùlan gnèitheach tro bhith a ’coinneachadh ri casaidean fireann fireann. Bha eòlas gnèitheach roimhe seo a ’fàs cb-label air na h-ìrean ruadh agus caudal ach chan ann ann an ìrean meadhanach an nobhail accumbens. Bha deuchainnean airson giùlan feise a ’fàs bratach anns a’ chridhe, ach chan e an slige, den nucleus accumbens. Gus dearbhadh gum faod giùlan gnèitheasach boireann neurons a lorg ann an slighe dopamine mesolimbic, chaidh coimeas a dhèanamh an uairsin eadar freagairtean boireannaich le bhoireann gnèitheasach agus gnèitheasach feise airson stealladh amphetamine. Bha ammamamine a ’fàs nas cumanta anns na boireannaich air fad. Ach, fhreagair beathaichean a fhuair eòlas gnè air adhart gu luath airson amphetamine na rinn beathaichean gnèitheach. Tha na dàta sin a ’sealltainn gun urrainn do ghiùlan feise boireann neurons a chur an gnìomh anns an nucleus accumbens agus gum faod fèin-fhiosrachadh a bhith a’ toirt buaidh air beachdan neurononach airson amphetamine. A thuilleadh air an sin, tha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais a bharrachd airson eadar-dhealachaidhean gnìomhach eadar slige is cridhe an niùc-altair agus a h-axis astair.

Tha niùclairean dopamine a tha a ’tighinn a-steach do sgìre meadhrach earraich midbrain agus a tha a’ bualadh air caochladh nobhailean forebrain, a ’gabhail a-steach an nucleus accumbens, nam pàirt den t-siostam dopamine mesolimbic. Chaidh a ràdh gu bheil an siostam dopamine seo cudromach airson a bhith a ’riaghladh giùlan fàbharach (Mitchell agus Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto agus Panksepp, 1999), a bharrachd air fèin-rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (\ tPierre and Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Peoples et al., 1999; Bradberry et al., 2000). Bidh rianachd riaghailteach de dhrogaichean de dhroch-dhìol (me, cocaine, amphetamine, agus heroin) a ’cur an gnìomh slighean dopamine (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce agus Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda agus Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni agus Di Chiara, 1999), agus is urrainn do dh ’-fhaireachdainn uair is uair do na h-aonadan ceimigeach sin mothachadh fhaighinn air na niùclairean dopamine-freagairteach (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas agus Duffy, 1993; Pierce agus Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell agus Balfour, 1998; Heidbreder agus Feldon, 1998; Cadoni agus Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Tha rannsachadh air fianais a thoirt seachad gu bheil an nucleus accumbens cuideachd a ’freagairt air cuid de thogalaichean co-cheangailte ri briodadh. Bidh ìrean dopamine extracellular anns an niùclas accumbens ag àrdachadh tro eadar-obrachadh feise ann an radain boireann (Mermelstein agus Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) agus hamstairean (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert agus Meisel, 1999). Coltach ri bhith a ’toirt seachad dhrogaichean dhrogaichean uair is uair, bidh iomadh deuchainn giùlan feise a’ cur ris na h-àrdachaidhean ann an ìrean niùcma, a tha a ’moladh gum faod eòlas gnàthach neurons a thoirt air falbh anns a’ slighe dopamine (Kohlert agus Meisel, 1999).

Tha an àireamh nucleus accumbens air a dhèanamh suas de iomadh fo-roinn a tha gu math diofraichte, agus is e am fear as eòlaiche air a bheil an slige agus am prìomh ionad. Ceanglaichean anatamaigeach an t-slige agus a ’bhun-diverge, a’ moladh gu bheil an dà fho-roinn seo a ’riaghladh diofar ghnìomhan (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm agus Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas agus Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce agus Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford agus Kelley, 1997; Heidbreder agus Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo agus Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Donn agus Molliver, 2000). Seach gur e niùclas aon-ghnèitheach a th ’anns an nclecleus accumbens, chan eil e soilleir a bheil buaidh aig giùlan gnèitheasach boireann air fo-roinnean sònraichte anns an nucleus accumbens no air a sgaoileadh air feadh na niùclas iomlan. Chan eil dòighean a chaidh a chleachdadh roimhe seo gus a ’cheist seo a fhreagairt (me, microdialysis) gu leòr a thaobh meudachd gus sgrùdadh a dhèanamh air ioma-iomadachd gnìomhach nan accumbens. Ann an coimeas ri sin, tha làimhseachadh immunocytochemical airson pròtain c-Fos a ’toirt seachad modh airson a bhith a’ dèanamh sgrùdadh air gnìomhachadh leth-cheallach air leth am measg fo-roinnean den nucleus accumbens. Mar sin, b 'e a ’chiad adhbhar a bha aig an deuchainn seo a thighinn gu co-dhùnadh an e cur an gnìomh ceallach às deidh giùlan feise boireann a chuir air adhart gu fo-roinnean sònraichte anns an nucleus accumbens.

Tha seilbh inntinneach de na slighean dopamine seo thar-mhothachadh. Ann am briathran eile, nochdaidh na neurran dopamine a bha air an glacadh roimhe le aon dhrogaichean freagairtean frionasach do dhroga eile a thugadh airson a ’chiad uair (Cunningham agus Kelley, 1992; Pierce agus Kalivas, 1997a; Birrell agus Balfour, 1998; Taylor and Horger, 1999). A thuilleadh air tar-mhothachadh tro dhrogaichean, tha grunn sgrùdaidhean air aithris a dhèanamh air tar-mhothachadh eadar sgaoilidhean a tha a ’nochdadh a-rithist agus a bhith a’ dèanamh an-àirde do ghreimichean eòlas-leigheis agus giùlain nàdarra brosnaichte (Mitchell agus Stewart, 1990a,b; Tidey agus Miczek, 1997; Fiorino agus Phillips, 1999). Mar sin, rinn sinn sgrùdadh a thaobh am biodh beathaichean gnèitheach is gnèitheasach feise a ’freagairt eadar-dhealaichte ri brosnachadh ùr-nodha a dh’ fhaodadh a bhith a ’cleachdadh slighean dopamine (ie, thar-bhrath-gabhail), mar amphetamine. Ma thuiteas giùlan feise boireann slighean dopamine, bu chòir dha boireannaich le eòlas gnàthach freagairt giùlain nas motha a thaisbeanadh do aon ann-stealladh de amphetamine.

MATHANAN AGUS MODHAN

Modhan coitcheann

Ainmhidhean. Chaidh hamstairean Sirianach fireann is boireann a thoirt seachad bho Charles River Laboratories (Kingston, NY) aig ∼60 d de aois. Bha na ròin bhoireann air an cumail nan aonar, agus bha beathaichean brosnachaidh fireann air an cumail ann am buidhnean de thri no ceithir ann an cèidsichean plastaig (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Bha an t-seòmar coloinidh bheathaichean air a chumail aig teòthachd chunbhalach (22 ° C) leis na solais eadar 1: 30 agus 11: 30 PM (14 / 10 hr solas / dorchadas). Bha biadh is uisge rim faotainn ad libitum.

Tha na modhan a chleachdar anns an deuchainn seo a rèir Institiud Nàiseanta na Slàinte Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory agus chaidh aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Purdue.

Eòlas gnàthach. Timcheall air 1 seachdain an dèidh don fheadhainn bhoireann ruighinn air an obair-lann, bha iad dà-ogobhach d ’leth-thaobhach fo an-fhaireachdainn sodium pentobarbital (Nembutal) (8.5 mg anns gach 100 gm cuideam, ip). An dèidh ovariectomy, bha an fheadhainn bhoireann air an roinn an toiseach ann an dà bhuidheann. Fhuair aon bhuidheann de bhoireannaich 6 seachdainean de eòlas feise le brosnachadh fireann; dh ’fhan an dàrna buidheann a’ leanailte ri linn feise. Bha a h-uile tè bhoireann air a bhualadh le uaislean uair san t-seachdain airson na seachdain 6. Aig an dà chuid 48 agus 24 hr ro eòlas gnàthach, chaidh na h-eòin boireann a spìonadh le 10 μg de estradiol beusoit ann an 0.1 ml de dh'ola cotain cotain. Air latha an deuchainn eòlais, fhuair na ròin bhoireann 500 μg de progesterone ann an 0.1 ml de dh'ola cotain cotain (stealladh fo-nàdarra). Chaidh ròin bhoireann nach robh a ’faighinn eòlas feise a thoirt a-steach don rèite hormone agus dh'fhan iad anns na cèidsichean dachaigh aca anns an t-seòmar coloinidh. Aig 4 – 5 hr an dèidh do progesterone a bhith air a thoirt seachad, chaidh bastair fireann fireann a bha air a bhith a ’faighinn eòlas feise tro chleachdadh ann an sgrùdaidhean giùlan feise eile a chuir ann an cèidse dachaigh na mnà boise. Bha òrdugh nan cèidsichean anns an robh na fireannaich air an cuairteachadh gach seachdain gus nach biodh e cho coltach gum biodh càraid fireann is boireann air am càraid barrachd na aon uair anns na seachdainean 6 de eòlas gnèitheasach.

Immunocytochemistry. Bha hamstairean boireann, a chaidh a mharbhadh le cus de sodium pentobarbital, air an gearradh a-steach gu ìreach le 25 mm Fuasgladh PBS, pH 7.5, airson 2 min (ìre srutha, 25 ml / min), agus an uairsin 4% paraformaldehyde ann am PBS airson 20 min. Bha Brains air an cur air ais airson 2 hr sa paraformaldehyde agus air an stòradh ann am PBS loisgean 10% tron ​​oidhche aig 4 ° C.

Chaidh earrannan cròbach sreathach 40 μm a thoirt tro na gràineanan niùclas iomlan. An dèidh trì rinsean 10 ann am PBS, chaidh earrannan a ghrùdadh ann am bun-dhrogaichean airson c-Fos (1: 6000 ann am PBS le 0.3% Triton X-100; Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA) no ann an bun-antibody airson calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 ann am PBS le 0.3% Triton X-100; Chemicon Eadar-nàiseanta, Temecula, CA) aig 4 ° C airson 48 hr. An uair sin chaidh na h-earrannan c-Fos agus calbindin-D an ghoirteachadh airson min 45 aig teòthachd an t-seòmair ann am antibody anti-rabbit biotinylated IgG (1: PBS; uidheam ABC Elite Vectastain; Laboratories Vector, Burlingame, CA). guir le avidin – biotin toinnte co-dhiadhaidh (200: 1 ann am PBS; uidheam ABC Elite Vectastain) airson 50 mionaid aig teòthachd an t-seòmair, le trì ròsan min 45 ann am PBS ro gach teachd-guir. An dèidh dà rins ann am PBS agus rus ann am 10 min ann an 10 m Chaidh na tris buff, pH 7.6, na roinnean c-Fos agus calbindin-D a ghoradh airson 5 agus 10 min, fa leth, ann an 0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) ann am bufair Tris anns a bheil 0.003% de haidridean pergenine agus 0.015% clóiríd nicel. Chaidh a h-uile earrann a ghluasad a-rithist ann am bufair Tris agus uisge air a dhubhadh às agus an uairsin air a chuir air sleamhnagan le crom-alum. Chaidh na sleamhnagan a thiormachadh, a ghlanadh às, a ghlanadh, agus a chòmhdachadh le Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).

Mion-sgrùdadh microscop. Tha an maothran neodrach air a dhathadh airson calbindin-D, a bhios a ’toirt seachad slige is cridhe an nobhail accumbens (Jongen-Relo et al., 1994a; MacIain agus Wood, 1999) a bha air a chleachdadh airson aon earrann aig gach ìre aig ìre tòiseach, meadhanach agus cùbhlach nan nucleus accumbens a chleachdadh. Tha earrannan bhon niùclas accumbens aig na h-ìrean torrach, meadhanach agus meallta air an dathadh airson calbindin air an sealltainn ann am Figear. 1 A – C. Chaidh a ràdh gu bheil eadar-dhealachaidhean nas lugha eadar a ’chridhe agus an slige ann am a’ chasg-bhodhaig calbindin-D anns an hamstair Siria ann an coimeas ris an radan, ach tha stialladh airson a ’pheptide seo fhathast comasach air fo-roinnean na h-nucleus accumbens a chomharradh (MacIain agus Wood, 1999). Bogsa a ’còmhdach sgìre samplachaidh de 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) air a chur thairis air slige droma agus bun na h-alt nucleus airson gach earrann. Chaidh dealbh de gach earrann a chlò-bhualadh air film follaiseachd agus an uair sin chaidh na h-ìomhaighean a chuir an àite air na h-earrannan c-Fos freagarrach airson gach beathach, a ’dèanamh cinnteach gun deach am bogsa a chuir anns an aon suidheachadh airson nam beathaichean uile. Figear 1, D agus E, a ’sealltainn aon roinn uamhasach bho bheathach a fhuair 6 seachdainean de eòlas gnèitheasach agus a chaidh a dhearbhadh airson giùlan feise. Chaidh am bogsa a chur ann am meadhan an niùclas crùbach ann an Figear 1 Dagus anns an t-slige den accumbens chudhail ann an Figear1 E. Chaidh bogsa leis na h-aon tomhasan a chuir anns an aon roinn teannachaidh anns an cortex cingulate medial agus thairis air niùclas caudate dorsal medial agus lateral aig gach aon de na trì ìrean a chaidh an samplachadh airson na nucleus accumbens. Leis gun do smaoinich sinn gum faodadh eadar-dhealachaidhean rostral-caudal a bhith ann am buaidhean suirghe air c-Fos, cha deach ach aon earrann gach ìre a sgrùdadh gus cruinneas anatomical ar samplachadh a mheudachadh. Chaidh an àireamh de cheallan c-Fos-immunoreactive anns gach sgìre a chaidh a thaghadh a chunntadh le taic bho chamara bhidio ceangailte ri siostam sgrùdaidh ìomhaighean coimpiutair (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN).

Fig. 1.

Nucleus accumbens earrannan cnain air an sònadh airson calbindin-D agus c-Fos. A – C a tha nan earrannan bhon rostral (A), meadhan (B), agus caudal (C) thèid an niùclas accumbens dhathte (meadhan-loidhne clì) airson calbindin, a ’sealltainn an sgaradh eadar na fo-roinnean sligeach is bunaiteach (rionnagan). Tha 320 μm eadar na h-earrannan torrach agus meadhanach agus 240 μm eadar na h-earrannan meadhanach agus ceannach. Na dealbhan gu h-ìosal (D, E) a tha nan eisimpleirean de dhathadh c-Fos bhon chridhe chaudail (D) agus slige (E) den nucleus accumbens (tha an loidhne meadhain deas) de bhoireannaich a fhuair grèim air gnè feise às deidh deuchainn giùlan feise. Tha a 'ceart-cheàrnach a ’sealltainn na h-àrainn samplachaidh (0.2 × 0.5 mm).

Deuchainn 1

Rinn a ’chiad deuchainn sgrùdadh air buaidh gnàth-eòlas gnèitheach agus deuchainn air inntrigeadh aig c-Fos anns an nucleus accumbens, niùclas caudate droma, agus cuir cortex seachad. Bha amas an deuchainn dà-fhillte. B 'e a ’chiad amas a thighinn gu co-dhùnadh an robh eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachadh ceallach ann an roinnean sam bith den eanchainn mar thoradh air eòlas gnèitheasach roimhe seo agus / no deuchainn giùlain. Ma chaidh abairt c-Fos atharrachadh, chaidh co-dhùnadh an uair sin am faodadh na h-atharrachaidhean a bhith air an suidheachadh gu h-ionadail gu fo-roinnean sònraichte anns na trì roinnean eanchainn a chaidh an sgrùdadh.

Fhuair hamstairean boireann boireann seachdainean 6 de eòlas gnèitheasach no dh ’fhan iad naive feise. Rè nan seachdainean 6 de dh'eòlas, chaidh an t-sùim cho fad-ùineach a thug an t-àm boireann do bhoireannaich a-steach (gluasad beò le droma-itealachd air a ’chùl) a thomhas airson gach seisean deuchainn 10. Cha deach tomhas de ghiùlan feise fireann a chlàradh. Tron t-seachdain 7, chaidh an aon shreath de steallaidhean estradiol benzoate agus progesterone a thoirt. An turas seo, chaidh deuchainn a dhèanamh air leth de na boireannaich a bha a ’eòlas feise agus naive airson giùlan gnèitheach le bhith a’ cur inbheach fireann anns a ’chèidse dachaigh. Bha na boireannaich eile a bha air fhàgail air am fàgail anns na cèidsichean dachaigh aca. Aig 60 – 90 mionaid an dèidh a bhith faisg air an fhireannach, bha na ròin bhoireann air an droch tholladh, agus chaidh an eanchainn a ghiullachd airson abairt-c-Fos. Bha na boireannaich sin nach robh air an dearbhadh airson giùlan gnèitheach air an droch dhroch bhuaidh an dèidh rianachd progesterone.

Mion-sgrùdadh dàta. Seach nach robh àireamh nan ceallan eadar-dhealaichte eadar na boireannaich sin nach deach deuchainn air giùlan gnèitheach tron ​​t-seachdain 7, ge bith dè an eòlas gnèitheach a th ’orra roimhe (faic Clàr1 airson eisimpleir), chaidh na boireannaich bhoireann a roinn sna trì buidhnean leigheas airson sgrùdadh. Anns a ’chiad bhuidheann bha na boireannaich a fhuair 6 seachdainean de eòlas gnèitheasach agus chaidh an deuchainn airson giùlan feise (eòlas / deuchainn, n = 6). Anns an dàrna buidheann bha an fheadhainn bhoireann nach d ’fhuair eòlas roimhe, ach chaidh an deuchainn airson giùlan feise (gun eòlas / deuchainn,n = 8). Anns a ’bhuidheann mu dheireadh bha na hamstairean boireann air fad nach deach deuchainn a dhèanamh air giùlan feise, ge bith dè an eòlas gnèitheach a th’ aca roimhe seo (gun deuchainn, n = 13). Chaidh an dà bhuidheann nach robh a ’dèanamh deuchainn air giùlan feise a chur còmhla gus cumhachd staitistigeil àrdachadh anns na sgrùdaidhean. Chaidh an àireamh de cheallan c-Fos-dhathaichte bhon nuumbeus accumbens droma, an niucus caudate droma, agus cingulate cortex a choimeas eadar na trì buidhnean.

Clàr 1.

Coimeas eadar mean chiall number Àireamh SEM de cheal c-Fos-immunoreactive ann an slige nobhail agus bun na bunan eadar na buidhnean làimhseachaidh deuchainn

Chaidh àireamhan nan ceallan a sgrùdadh a ’cleachdadh ANOVAs ioma-ghnìomhach. Priomh-bhuaidh sìmplidh ANOVAs agus post hoc Chaidh deuchainnean Newman – Keuls a dhèanamh far an robh sin iomchaidh. Chaidh dàta giùlan (astarnan lordosis) a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh dà-earball t deuchainn.

Deuchainn 2

Bha an dàrna deuchainn a ’dèanamh coimeas eadar comas brosnachaidh nobhail, amphetamine, gus mothachadh mothachaidh a thoirt gu buil ann an hamstairean boireann a tha fiosrach air gnè agus gnè feise. an abairt c-Fos anns an nucleus accumbens, niùclas caudate droma, agus chaidh cortex cortex a mhion-sgrùdadh gus faighinn a-mach an robh pàtran gnìomhachd cheallachail coltach ris na toraidhean a fhuaireadh ann an Experiment 1.

Fhuair hamstairean boireann boireann seachdainean 6 de eòlas gnèitheasach no dh ’fhan iad gun nàdur. Anns an t-seachdain 7, chaidh a h-uile boireann a thoirt gu àrainneachd ùr-ghnàthach (ie, lionn-glainne glainne 10 ann an seòmar air nach robh fios) 4 hr an dèidh progesterone rianachd. Chaidh na ròin bhoireann a chur anns an acarsaid glainne XA XX airson gainnead 10, agus às dèidh sin chaidh leth de na boireannaich bhoireann le grèim feise agus gnè feise a thoirt seachad.dsulfate -amphetamine (1 mg anns gach 1 kg cuideam cuirp ann an 1.0 ml de 0.9% NaCl; tiodhlac bhon Dr. David Nichols, Oilthigh Purdue). Chaidh na boireannaich a bha air fhàgail a thoirt a-steach le 0.9% NaCl (1 mg an 1 kg cuideam cuirp). An uair sin chaidh na ròin bhoireann a chuir air ais don lobhta galair 10 airson mionaid 60 a bharrachd. Chaidh teip bhideo a dhèanamh de na seiseanan 70 airson sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd einnseanan coitcheann nan boireannaich. Taobh a-staigh 30 mionaid às deidh an deuchainn gnìomha coitcheann, bha na ròin bhoireann air an droch tholladh, agus chaidh an eanchainn a ghiullachd airson abairt-c-Fos.

Mion-sgrùdadh bhideo. Tron t-seachdain 7, chaidh teip bhideo a dhèanamh air na seiseanan 70 mion a bha a ’feuchainn ghnìomh nan locomotives. Chaidh na h-achaidhean glainne 10 galan a roinn ann an trì sgìrean co-ionann air sgrion bhidio, agus chaidh gnìomhachd loco nam boireannach a chlàradh a thaobh àireamh nan croisean sgìre.

Mion-sgrùdadh dàta. Cha tug eachdraidh feise a bh 'ann roimhe buaidh air gnìomhachd einnseanan nan sealgairean boireann a chaidh a chuir a-steach le salann; mar sin, chaidh na boireannaich bhoireann a roinn ann an trì buidhnean leigheis airson mion-sgrùdadh. Anns a ’chiad bhuidheann bha na boireannaich a fhuair 6 seachdainean de eòlas gnèitheach agus a chaidh an cur a-steach le amphetamine (eòlas / amphetamine, n = 8). Anns an dàrna buidheann bha an fheadhainn bhoireann a chaidh amphetamine a thoirt seachad ach nach d 'fhuair iad eòlas gnèitheach (gun eòlas / amphetamine,n = 8). Anns a ’bhuidheann mu dheireadh bha na hamstairean boireann uile a chaidh an cur a-steach le salann, ge bith dè an suidheachadh feise a bh’ aca roimhe (salann, n = 15). Chaidh gnìomhachd meadhanach trèanaichean nam boireannach a choimeas eadar na trì buidhnean làimhseachaidh thairis air a ’mhionaid 70 de dheuchainn (ann an amannan beaga 10) a’ cleachdadh ANOVA am factar. Priomh-bhuaidh sìmplidh ANOVAs agus post hoc Chaidh deuchainnean Newman – Keuls a dhèanamh far an robh sin iomchaidh.

Cha robh eadar-dhealachadh anns an àireamh de cheallan dhathte airson c-Fos eadar an fheadhainn bhoireann a chaidh a chuir a-steach le salann, ge bith dè an eòlas gnèitheasach a bh ’orra roimhe. Mar sin, chaidh an àireamh de cheallan c-Fos-dhathaichte bhon nucleus accumbens droma, nucleud caudate droma, agus cortex cortex a choimeas ris an aon trì buidheann-leigheis ris an robh anns a ’chiad deuchainn. Chaidh àireamhan nan ceallan a sgrùdadh a ’cleachdadh ANOVAs ioma-ghnìomhach. Priomh-bhuaidh sìmplidh ANOVAs agus post hoc Chaidh deuchainnean Newman – Keuls a dhèanamh far an robh sin iomchaidh.

TORAIDHEAN

Deuchainn 1

Ceumannan giùlain feise

Chaidh coimeas a dhèanamh eadar an t-astar lordosis rè an deuchainn airson giùlan feise tron ​​t-seachdain 7 eadar an eòlas / deuchainn agus na buidhnean eòlas / deuchainn. Is e 10 ± 341 sec airson an t-eòlas / buidheann deuchainn agus 53 ± 478 sec airson a ’bhuidheann de eòlas / deuchainn nach robh anns an deuchainn lordosis àbhaisteach. Bha an fheadhainn bhoireann sa bhuidheann nach robh eòlas / deuchainn air gabhail ri lordosis airson ùine a bha gu math na b'fhaide na bha an fheadhainn bhoireann sa bhuidheann eòlas / deuchainn (t 6 = 5.131; p = 0.05). A bharrachd, cha tug eòlas gnèithe buaidh air fad lordosis. Sheall an anailis nach robh eadar-dhealachaidhean mòra eadar na cuibheasan cuibheasach airson seachdain 1 (399 ± 44 sec) agus seachdain 7 (341 ± sec 53) airson boireann sa bhuidheann eòlas / deuchainn.

c-Fos léiriú ann an nucleus accumbens

Ann an ANOVA trì-shlighe de amannan leigheis cha d ’fhuairear prìomh shligean sligeach prìomh shruth nan sruthan-mòra na prìomh dhuilgheadasan leigheis agus cha robh eadar-obrachadh trì-slighe am measg leigheas, ìre accumbens, agus cridhe sligean (Fig. 2); ach, chaidh dà eadar-obrachadh cudromach dà-shligheach a thoirt a-mach (amannan làimhseachaidh prìomh shligean agus amannan leigheis le ìre tàrmnach-caudal).

Fig. 2.

c-Fos léirithe ann an slige agus bun-ìre an niùclas accumbens aig na h-ìrean torrach, meadhanach, agus caudal airson gach buidheann leigheis. Chaidh ANOVA trì-shligheach (amannan leigheis a chleachdadh aig ìre sruthan-calma-chridhe) a chleachdadh gus buaidhean eòlas is giùlan feise a sgrùdadh air àireamh the àireamh SEM de cheal c-Fos. Cha deach prìomh dhroch bhuaidh a thoirt air leigheas agus cha deach aon eadar-obrachadh trì-slighe a dhèanamh eadar leigheas, ìre accumbens, agus cridhe sligean.

Dhearbh na h-amannan làimhseachaidh gun robh eadar-obrachadh sligean-cridhe a ’nochdadh prìomh bhuaidhean cudromach nam buidhnean leigheis ann am meadhan an nuumbeus accumbens (Fig. 3). Sheall an coimeas eadar Pairwise gu robh tòrr nas motha de cheallan-c-dha-dhathaichte ann am meadhan an niùclas accumbens na bha aig na boireannaich sin a chaidh fheuchainn airson giùlan feise rè seachdain 7 (eòlas / deuchainn agus gun eòlas / deuchainn) na rinn na boireannaich sin nach deach deuchainn (no deuchainn) (Newman – Keuls, p <0.01). Cha deach buaidh sam bith de dheuchainn fhaicinn ann an slige nan nucleus accumbens. A bharrachd air an sin, cha robh buaidh shònraichte sam bith aig eòlas gnèitheasach air an àireamh de cheallan a ’cur an cèill c-Fos an dàrna cuid ann an slige no cridhe nan accumbens.

Fig. 3.

c-Fos léirithe ann an slige agus cridhe an nuumbeus accumbens, air tuiteam thairis air ìre an ruadh-caudal. Nochd an ANOVA trì-shlighe eadar-obrachadh dà-shligheach eadar leigheas agus brìgh ± àireamh SEM de cheallan c-Fos ann an slige is cridhe an nobhail accumbens (amannan leigheas slige;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Lorg ANOVA aon-shligheach a bha a ’sgrùdadh an eadar-obrachaidh seo prìomh bhuaidhean mòra nam buidhnean làimhseachaidh a-mhàin ann an cridhe niuclas accumbens (F (2,24) = 7.341; p<0.003) agus chan ann ann an slige nan accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Litrichean eadar-dhealaichte eadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean a chomharrachadh.

A ’faighinn a-mach dè na h-amannan tràthaidh lorgadh eadar-obrachadh ìre tàrmannach-caudal prìomh bhuaidhean cudromach nam buidhnean làimhseachaidh an dà chuid sna h-ìrean torrach agus calma ach chan ann ann an ìre meadhanach na niùc nucleus (Fig. 4). Newman – Keuls post hoc Chomharraich deuchainnean gun robh barrachd cheal c-fos-dhearbhach anns an niùcras rostral nas motha na bhoireannaich a chaidh an deuchainn ach nach d'fhuair eòlas gnàthach sam bith bho na boireannaich a fhuair deuchainn airson giùlan gnèitheach (eòlas / deuchainn). (gun eòlas / deuchainn; p <0.05) agus na boireannaich sin nach deach a dhearbhadh airson giùlan gnèitheasach (gun deuchainn;p <0.01). Tha an post hoc gun do nochd deuchainnean toraidhean coltach airson an nucleus accumbens. Bha àireamh na bu mhotha de bhoireannaich a bha anns an eòlas / buidheann deuchainn a ’cur c-Fos an cèill anns an niùclas crùbach nuumbens na boireannaich ann an buidheann gun eòlas / deuchainn (p <0.05) no buidheann deuchainn (p <0.01). Mar sin, bha deuchainnean airson giùlan gnè rè seachdain 7 air àrdachadh a thoirt air an àireamh de cheallan le dath c-Fos anns na nucleus rostral agus caudal accumbens a-mhàin dha na boireannaich sin a fhuair na 6 seachdainean de eòlas.

Fig. 4.

c-Fos léirithe le taobh tàrmnach-caudal den nuumbeus accumbens, air tuiteam thairis air a ’chridhe agus air a’ shlige. Ged a nochd ANOVA trì-slighe gun robh an eadar-obrachadh dà-shligheach eadar buidhnean leigheas agus an mean àireamh SEM c-fos cn-àman tro ìrean ruadh-caudal an nucleus accumbens a ’dol gu mòr a-mhàin (F (4,48) = 2.365; p <0.066), rinn sinn sgrùdadh air gach ìre de na niuclas accumbens air leth airson buaidh làimhseachaidh air staining c-Fos. Nochd ANOVA aon-shligheach prìomh bhuaidhean cudromach nam buidhnean làimhseachaidh anns an dà ìre rostral (F (2,48) = 5.230; p<0.009) agus ìre caudal (F (2,48) = 7.455; p <0.002) ach chan ann aig an ìre mheadhanach (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) de na niuclas accumbens. Litrichean eadar-dhealaichteeadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean a chomharrachadh.

c-Fos léirithe ann an nucleus caudate agus cingulate cortex

Chaidh àireamhan nan ceallan bhon nobhail caudate droma a mhion-sgrùdadh cuideachd a ’cleachdadh ANOVA trì-slighe. Tha an anailis a ’nochdadh nach robh ach eadar-obrachadh eadar leigheas agus abairt-c-Fos anns an nobhail caudate meadhanach agus othail (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Ach, cha do rinn mion-sgrùdadh fa leth den niuclas caudate medial agus lateral le ANOVA aon-slighe eadar-dhealachadh sam bith anns an àireamh de cheallan le dath c-Fos eadar an eòlas / deuchainn, gun eòlas / deuchainn, agus gun bhuidhnean deuchainn (Clàr2). A bharrachd air an sin, cha deach prìomh bhuaidhean gnàth-eòlas gnèitheach no giùlan air àireamh nan ceallan a bhios a ’cur c-Fos, no eadar-obrachadh sam bith, a lorg anns an cortex cingulate (dàta gun a shealltainn).

Clàr 2.

Meud ± Àireamh SEM de cheal c-Fos-immunoreactive anns an niùclas claisneach agus claoidhneach droma claidheamh

Deuchainn 2

Obair nan einnsean-trèana

Nochd ANOVA dà-shlighe (amannan deuchainn deuchainn ùine), a ’dèanamh coimeas eadar gnìomhachd chuibheasach bho na boireannaich san eòlas / amphetamine, chan eil eòlas / amphetamine agus buidhnean leigheas saillte air feadh deuchainn 70, eadar-obrachadh eadar buidheann leigheis agus ùine deuchainn. Gus sgrùdadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh seo, chaidh na buidhnean leigheis fa leth a sgrùdadh le ANOVAs aon-slighe. Chomharraich na mion-sgrùdaidhean atharrachaidhean mòra anns a ’ghnìomhachd choitcheann chuibheasach ri linn mion-sgrùdadh 70 airson deuchainn airson an dà bhuidheann de bhoireannaich a chaidh a chuir ann an amphetamine (eòlas / amphetamine agus gun eòlas / amphetamine). Ach, cha do dh'atharraich gnìomhachd choitcheann nam boireannach a fhuair saline gu mòr anns a ’mhionaid 70 (Fig.5). Newman – Keuls post hocan uair sin chaidh deuchainnean an cleachdadh gus dearbhadh dè na h-amannan deuchainn 10 mion a bha eadar-dhealaichte. Dh'fhoillsich coimeasadh Pairwise ioma-sheòrsachd gun tug gnìomhachd choitcheann nam boireannach bhoireann aig an robh eòlas feise a ’amphetam meudachadh gu mòr air 10 mion às deidh in-steallaidhean (p <0.05). A bharrachd air an sin, an coimeas ris an 10 min ro in-stealladh, dh ’fhan boireannaich anns a’ bhuidheann làimhseachaidh eòlas / amphetamine gu math nas gnìomhaiche 20 min (p <0.05) agus 30 mion (p<0.05) às deidh in-stealladh. An coimeas ri sin, cha robh buaidh amphetamine air boireannaich feise naive follaiseach gu 20 min às deidh a ’bhanachdach. Aig an àm seo, bha na boireannaich sin gu math nas gnìomhaiche an coimeas ris an 10 min ro in-stealladh (p <0.05). A bharrachd air an sin, dh ’fhuirich gnìomhachd nam boireannach feise naive a fhuair amphetamine gu mòr airson 30 min (p <0.05) agus 40 mion (p<0.01) às deidh in-stealladh.

Fig. 5.

Buaidh amphetamine air gnìomhachd choitcheann boireanta boireann a ’eòlas feise agus gnè feise. Nochd ANOVA dà-shlighe (ùine deuchainn ùine làimhseachaidh) eadar-obrachadh eadar buidheann leigheis agus ùine deuchainn (F (12,150) = 2.288;p <0.011) airson cunntadh gnìomhachd cuibheasach ± ​​SEM. Sheall ANOVA aon-shligheach a bha a ’sgrùdadh nam buidhnean làimhseachaidh fa leth atharrachaidhean mòra ann an gnìomhachd coitcheann boireannaich san eòlas / amphetamine (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) agus gun eòlas / amphetamine (F (6,150) = 3.893;p <0.001) buidhnean làimhseachaidh. Cha do dh'atharraich gnìomhachd nam boireannach a bha air an stealladh le saline (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Post hoc Chomharraich deuchainnean gun do fhreagair na boireannaich bhoireann le gnè nas luaithe gu amphetamine, a ’nochdadh àrdachadh ann an gnìomhachd taobh a-staigh a’ chiad 10 min às deidh an ann-stealladh. Cha do fhreagair boireannaich bhoireann feise ris an amphetamine gu 20 mionaid às deidh an ann-stealladh. *p <0.05 an aghaidh na h-ùine mus dèan thu deuchainn.

abairt c-Fos

Chaidh ANOVA trì-shligheach (amannan leigheis a ’amannan ruadh-sudhach aig ìre craicinn) a chleachdadh gus buaidhean eòlas gnàthach agus amphetamine a sgrùdadh airson abairt c-Fos anns an nucleus accumbens. Cha deach prìomh dhroch bhuaidh a thoirt air leigheas agus cha deach aon eadar-obrachadh trì-slighe a dhèanamh eadar leigheas, ìre accumbens, agus cridhe sligean. Còmhla ri sin, cha do nochd am mion-sgrùdadh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar na buidhnean leigheis agus an abairt c-Fos ann an slige agus bun nan accumbens no eadar na buidhnean leigheas agus c-Fos air an ainmeachadh ann an ìrean tartach, meadhanach agus caudail an nuumbeus accumbens ( dàta nach eil air a shealltainn).

Chaidh àireamhan nan ceallan bhon nobhail caudate droma a mhion-sgrùdadh cuideachd a ’cleachdadh ANOVA trì-slighe. Nochd a ’chiad anailis nach robh buaidh chudromach sam bith aig eòlas gnèitheach roimhe seo no amphetamine air àireamh nan ceallan c-Fos-positif. A bharrachd air an sin, cha deach buaidh sam bith bho eòlas gnèitheach roimhe seo no amphetamine air an àireamh de cheal a bhios a ’cur c-Fos a-steach a lorg anns an cortex cingulate a’ cleachdadh ANOVA dà-shlighe (dàta nach eil ri fhaicinn).

SGEULACHDAN

Bha adhbhar an sgrùdaidh seo dà-chànanach. Rinn sinn sgrùdadh an toiseach air buaidh eòlas gnèitheach air gnìomhachd cheallach ann an diofar fo-roinnean den neulus accumbens. Chaidh an dàrna cùis, co-dhiù a dh ’fhaodadh eòlas feise roimhe seo slighe an dopamine mesolimbic a mhothachadh, a sgrùdadh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar freagairtean giùlain a thaobh ainmhidhean gnèitheasach agus ainmhidh seunnach gu bhith a ’toirt seachad amphetamine. Tha ar toraidhean chan ann a-mhàin a ’sealltainn gum faod giùlan feise boireann neurons a chur an gnìomh anns an nucleus accumbens ach cuideachd gum faod fèin-fhiosrachadh gnàthach tar-mhothachadh a dhèanamh air freagairtean neurononach airson amphetamine.

Buaidhean air giùlan feise air c-Fos léirithe ann an slige agus bun-stèidh an nucleus accumbens

Deuchainnean giùlan feise air cuir an-àirde nochdadh c-Fos anns a ’chridhe, ach chan e an slige, den nucleus accumbens, a’ toirt taic dha rannsachadh roimhe seo a sheallas gun urrainn do aon coinneachadh gnèitheach neurons a ghnìomhachadh anns an nobhail accumbens ann an rodain boireann (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein agus Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert agus Meisel, 1999). Tha litreachas a tha a ’dèiligeadh ri dototomi obrachail an nucleus accumbens air a dhèanamh suas de dh’ iomraidhean air atharrachaidhean caochlaideach ann an sgaoileadh dopamine ann am slige is cridhe an niùclas accumbens mar fhreagairt do bhrosnachadh ceimigeach is beò-eòlasach. Tha rianachd grunn dhrugaichean de dhrogaichean ag adhbharachadh meudachadh roghnach ann an ìrean dopamine extracellular ann am slige nan nuumbeus accumbens (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce agus Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda agus Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni agus Di Chiara, 1999). Ann an dòigh coltach, biadh fìor phalatable (Tanda agus Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), spionnadh aotrom (me, cas-coise) (Kalivas agus Duffy, 1995; Tidey agus Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999), agus ùirsgeul àrainneachdail (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) cuideachd a bhith a ’leudachadh tar-chur dopamine ann am slige na nucleus accumbens.

Tha na toraidhean againn co-chòrdail ris a ’bheachd-bharail gu bheil an slige is a’ bhunait eadar-dhealaichte gu gnìomhach, ged a lorg sinn am prìomh chridhe, agus chan e an slige, a bhith freagarrach do dhol a-mach gnèitheasach. Tha e comasach, ge-tà, gun robh atharrachaidhean ann a ’dol-a-mach c-Fos ann an slige na nucleus accumbens, ach cha deach na h-atharrachaidhean sin a lorg. Tha an slige air eagrachadh gu toinnte ann an diofar fho-roinnean, sligean meadhanach, plèana agus taobhach, agus dh ’fhaodadh gur e dà shreath de dhiofar earrainnean a th’ ann an achaidhean sliotain agus droma na slige mheadhain (Groenewegen et al., 1999). Bidh na fo-roinnean seo den t-slige, a bharrachd air na h-earrannan meadhanach agus taobhach den chridhe, a ’faighinn measgachadh eadar-dhealaichte de chuir-a-steach bho raointean cortical agus fo-chnàmhach (Groenewegen et al., 1999). A bharrachd, tha na h-àitichean sin taobh a-staigh nan fo-roinnean seo nan ensembles obrachail a tha gu h-eadar-dhealaichte de neurons a tha air an cur a-steach gu pàirtean eadar-dhealaichte na beathach (Groenewegen et al., 1999). Seach gun deach buaidhean giùlan feise air an abairt c-Fos anns an sgrùdadh seo a sgrùdadh ann an dìreach slige dorsomedial, dh ’fhaodadh gun do dh'atharraich àireamh nan ceallan c-Fos-deimhinneach ann an fo-roinn sligean eadar-dhealaichte.

A dh'aindeoin nam beachdan gu bheil mòran de dhleastanasan niùclas nuumbens air an suidheachadh taobh a-staigh na sgìre slige, tha e reusanta beachd a thoirt air gu bheil cuairtean eagalach eadar-dhealaichte taobh a-staigh an niùclas medumbens a ’rèiteachadh feartan daingnichte nan diofar ghiùlan. Carelli et al. (2000)a tha air aithris o chionn ghoirid gu bheil an niùclas a ’cur an àird le niùclasan ann an radain a’ nochdadh gnìomhachd niùclasach coltach ri linn oblaid a ’freagairt dha dà ath-dhaingniche nàdarra (ie biadh agus uisge) ach pàtranan losgadh eadar-dhealaichte ri linn freagairt airson ath-dhaingniche nàdarra an aghaidh cocaine. Tha iad air co-dhùnadh gu bheil cuairtean eireachdail air leth anns a ’nclecle accumbens a’ phròiseas fiosrachadh mu neartachadh bidhe is uisge an coimeas ri duais cocain (Carelli et al., 2000).

Bidh buaidh feise air c-Fos mynegiant tro axis ròs-caudal na nucleus accumbens

Tha an litreachas a tha a ’sgrùdadh air a’ eagrachadh fo-dhearbhach tro niùclas nuallasach rutral-beag; ach, chaidh eadar-dhealachaidhean soilleir cleachdaidh agus anatamaimigeach fhaicinn. Tha na toraidhean againn co-chòrdail ri rannsachaidhean a tha air aithris eadar-dhealaichte air freagairtean neurochemical agus fhreagairtean motar thairis air an axis-caudal axis na accumbens. Tha ceacystokinin (CCK) gu h-eadar-dhealaichte ag atharrachadh modalan dopamine a dh'adhbharaich e ann an nucleus an rostral agus an uèir nuallas (Crawley et al., 1985a,b), a ’spionnadh a’ bhuaidh de-bhiadhaidh dopamine nuair a thèid a chuir a-steach don accudns caudal, sgìre a th 'air a h-èigneachadh le neòinean CCK air an cur còmhla le dopamine (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Ach, tha CCK neo-ghnìomhach ann an giùlan nuair a thèid a chuir a-steach don nucleus accumbens rostral, sgìre a tha a ’faighinn tuairmsean air falbh bho CCK agus dopamine (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Chaidh aithris cuideachd gu bheil in-shìoladh dìreach de amphetamine a-steach don t-slige rostral, slige nan uèir, no an ìre bhunaiteach a ’toirt buaidh air gnìomhachd giùlain agus ìrean dopamine às-sgaoilteach agus serotonin (Heidbreder agus Feldon, 1998). Riaghladh peptides opioid, stuth P, gabhadan dopamine D1 (Voorn agus Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994), agus fuasgladh acetylcholine (Jongen-Relo et al., 1995) le luchd-gabhail gabhaltachd dopamine agus dopamine cuideachd eadar-dhealaichte eadar pàirtean taobhach agus cuidach de na accumbens, leis a ’a’ a ’chanadh an t-sluagh nas mothachaile a thaobh brùchdadh agus rianachd. Ged a chaidh aithris a dhèanamh air na h-eadar-dhealachaidhean gnìomhach sin eadar an niùcr ròsach agus an niùc crudal accumbens, carson nach eilear a ’tuigsinn gu bheil na h-eadar-dhealachaidhean gnìomha sin fhathast ann.

Buaidhean gnèitheasach air gnìomhachd locomotives a tha air a stèidheachadh le amphetamine

Tha na toraidhean a dh ’innseadh an seo agus ann an sgrùdadh nas tràithe a’ toirt a-steach gu bheil eòlas gnèitheach roimhe seo a ’mothachadh freagairtean neuronal do dheuchainn giùlan feise, a’ sealltainn àrdachadh mothachaidh ann an sgaoileadh dopamine (Kohlert agus Meisel, 1999) agus gnìomhachd cheallach anns an nucleus accumbens (an sgrùdadh seo). Is e aon uallach, ge-tà, gum faodadh boireannaich bhoireann san sgrùdadh roimhe freagairt a thoirt don dà chuid deuchainnean feise gnèitheach agus leigheasan àrainneachdail oir chaidh eòlas agus deuchainn feise a chumail anns an aon seòmar. Faodaidh sanasan àrainneachd co-cheangailte ri giùlanan brosnaichte sealbh fhaighinn air feartan brosnachaidh agus tuilleadh àrdachadh air ìrean dopamine anns an nucleus accumbens (Reid et al., 1996, 1998; Watson agus Little, 1999). Is e an dara dragh a tha ann nach eil fios gu bheil na dà bhuidheann de bhoireannaich air an deach deuchainn a dhèanamh airson giùlan feise co-ionann ri brosnachadh vaginocervical. Thathas air aithris gu bheil brosnachadh vaginocervical riatanach airson leigeil ma sgaoil anns a ’bhaccleus accumbens nuair a tha iad a’ seasamh (Kohlert et al., 1997). Is dòcha gun d 'fhuair na boireannaich le eòlas gnèrach barrachd brosnachaidh vaginocervical (nach robh air a thomhas san sgrùdadh seo), mar sin a ’fàs inntrigidh c-Fos. Mar sin, gus dearbhadh gu bheil giùlan gnèitheasach boireann a ’toirt buaidh air slighe dopamine mesolimbic, rannsaich sinn an d’ fhreagair boireannaich bhoireann agus bhoireann beusach gu eadar-dhealaichte ri innealadh amphetamine, brosnachadh eile a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air tro slighean dopamine. A thuilleadh air an sin, gus dèanamh cinnteach gun robh na freagairtean cugallach a fhuaireadh mar thoradh air giùlan feise ath-ghnìomhach agus nach ann mar thoradh air co-rèiteachadh na h-àrainneachd a thaobh giùlan feise, chaidh freagairtean giùlain eadar-dhrogaichean gu amphetamine an sgrùdadh ann an àrainneachd ùr.

Bha ammamamine a ’fàs nas fharsainge anns gach galair le boireann. Ach, fhreagair boireannaich bhoireann le gnè gu luath ri amphetamine na rinn boireannaich bho thaobh feise. Tha na toraidhean sin a ’dearbhadh an beachd-smuain gun urrainn do dh’ giùlan feise ath-aithris a ’neurons ann an slighe dopamine mesolimbic a mholadh agus moladh gum bi atharrachaidhean san t-slighe a’ toirt a-mach freagairtean gluasach an dà chuid don dòigh-gluasaid nàdarrach agus do ghluasad brosnach (tar-mhothachadh).

Tha na toraidhean seo co-chòrdail ris a ’bheachd-bharail gu bheil uidheaman co-òrdrach niùclasach anns na freagairtean meadhain co-cheangailte ri drogaichean agus dol-a-mach gnèitheasach (Robinson agus Berridge, 1993; Pierce agus Kalivas, 1997b). Tha grunn sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid air coimhead thar tar-mhothachadh eadar nochdadh dhrugaichean a tha air nochdadh a-rithist agus giùlain nàdarra brosnaichte. Tha cuideam bho ar-a-mach shòisealta a ’lughdachadh na h-ùine togail airson coccain fèin-rianachd ann an rats (Tidey agus Miczek, 1997). Faodaidh àrainneachd a thèid a thionndadh le ath-bhualaidhean ath-chuairteach moirfe a bhith a ’comasachadh giùlan feise ann an radain fireann (Mitchell agus Stewart, 1990a,b). Bidh ro-chlàradh a ’mhàmataimine cuideachd a’ comasachadh giùlan feise ann an radain fireann fireann le gnè, agus tha e co-cheangailte ri bhith a ’faighinn a-mach dopamine anns an nucleus accumbens (Fiorino agus Phillips, 1999).

chaidh an abairt c-Fos a mhion-sgrùdadh anns an niùclas accumbens às deidh leigheas amphetamine. Bha e a ’smaoineachadh gun toireadh amphetamine c-Fos léiriú suas ann an nucleus accumbens, agus gu ìre nas motha ann am measg bhoireannach boireann. Ach, cha d ’fhuaireadh buaidh sam bith air amphetamine air an àireamh de cheallan a bhios a’ cur c-Fos air a-mach ann an gin de na fo-roinnean den nucleus accumbens. Tha e follaiseach bhon Chlàr3 gun robh àireamh nas motha de cheal c-Fos-deimhinneach an coimeas ris na beathaichean fo smachd ann an deuchainn 2 (ròin bhoireann) ann an coimeas ri beathaichean smachd ann an deuchainn 1 (gun deuchainnean bhoireann). Badiani et al. (1998) ag aithris gun tàinig àrdachadh ann an nuadh c-fos susbaint mRNA anns an niùclas accumbens, agus gu bheil a ’bhuaidh seo air annasc-fos bha an stuth cho làidir ann an grunn roinnean na h-eanchainn nach tug a bhith a ’toirt seachad amphetamine ann an àrainneachd ùr ìre a bharrachd de bharrachd meud. Mar sin, tha e coltach gu bheil anns an sgrùdadh againn an cuideam a tha sinn a ’toirt a-steach don àrainneachd ùr-nòsach san t-seòmar deuchainn a tha air a chuir an sàs le pròtain c-Fos, agus mar sin a’ atharrachadh atharrachaidhean ann an abairt c-Fos a dh ’adhbharaicheas amphetamine agus gnàth-eòlas.

Clàr 3.

Meud ± Àireamh bunaiteach SEM de cheal c-Fos-immunoreactive ann an slige niùclas agus a bun ann an smachd bheathaichean ann an deuchainnean 1 agus 2

Cudromachd chudromach

Tha na deuchainnean sin a ’ceangal ri liosta fàsmhor de rannsachaidhean (Mitchell agus Stewart, 1990b; Fiorino agus Phillips, 1999; Miczek et al., 1999a) comharrachadh gu bheil eòlasan beathach a ’toirt buaidh air freagairt an t-slighe dopamine mesolimbic gu giùlanan a tha mar phàirt de stòras nàdarra beathaich agus do dhrogaichean sònraichte a dh’ aithnichear do dhaoine (Wise and Bozarth, 1987). Is e prìomh cheist ann an rannsachadh mu dhrogaichean dhrogaichean gu bheil so-leònteachd fa-leth air buaidhean dhrugaichean (Newcomb, 1992; Robinson agus Berridge, 1993), agus còmhla is dòcha gum bi an rannsachadh seo a ’toirt seachad sealladh air leasachadh tràilleachd ann an daoine.

Footnotes

    • Fuasgladh Mapa (Fosgail) An t-Ògmhios 8, 2000.
    • Ath-bhreithneachadh fhaighinn Dùbhlachd 12, 2000.
    • a 'gabhail ris Dùbhlachd 20, 2000.
  • Fhuair an rannsachadh seo taic bho Thabhartas Bunait Saidheans Nàiseanta IBN-9723876. Tha sinn a ’toirt taing do Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington, agus Deborah Shelley airson an cuideachadh ealanta aca le deuchainn giùlain agus giullachd c-Fos.

    Bu chòir litrichean a chuir gu Dr Robert L. Meisel, Roinn nan Saidheansan Saidhgeòlais, Oilthigh Purdue, Lafayette an Iar, ann an 47907-1364. Post-d: [post-d fo dhìon].

IOMRAIDHEAN

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo