Int J Biol Sci. 2015; 11 (10): 1150 - 1159.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2015 Aug 1. doi: 10.7150 / ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Jin Young Kim,1 Jong-Ho Lee,1,✉ Doyun Kim,1,2 Soung-Min Kim,1 JaeHyung Koo,2 agus Bhuannaich Jeong Jahng1,✉
Abstract
Rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air a ’bhuaidh a th’ aig biadh a tha gu math tlachdmhor rè òigeachd air na buairidhean inntinn-tòcail agus neòil a tha air adhbhrachadh le eòlas cuideam beatha tràth ann am radain boireann. Chaidh cuileanan boireann Sprague-Dawley a sgaradh bhon dam airson 3 h gach latha anns a ’chiad dà sheachdain de bhreith (MS) no air am fàgail gun dragh (NH). Fhuair leth de bhoireannaich MS cothrom an-asgaidh air briosgaidean seoclaid a bharrachd air ad libitum chow bho latha postnatal 28. Chaidh cuileanan fo na deuchainnean giùlain nuair a bha iad nan inbhich. Chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air freagairt plasma corticosterone gu ìrean cuideam teann, ΔFosB agus factar neurotrophic a thàinig bho eanchainn (BDNF) ann an roinnean an eanchainn. Cha robh gabhail a-steach caloric iomlan agus buannachd cuideam bodhaig eadar-dhealaichte am measg nam buidhnean deuchainneach. Leasaich ruigsinneachd cookie rè òigeachd agus òige giùlan coltach ri trom-inntinn / trom-inntinn le eòlas MS. Chaidh abairt ΔFosB a lughdachadh, ach chaidh BDNF a mheudachadh anns na nucleus accumbens de bhoireannaich MS, agus chaidh abairt ΔFosB a dhèanamh àbhaisteach agus chaidh BDNF a mheudachadh tuilleadh às deidh ruigsinneachd cookie. Chaidh freagairt corticosterone gu cuideam mòr a mhilleadh le eòlas MS agus cha do leasaich ruigsinneachd cookie e. Tha toraidhean a ’moladh gum bi ruigsinneachd cookie rè òigeachd a’ leasachadh buairidhean psycho-tòcail boireannaich MS, agus dh ’fhaodadh pàirt a bhith aig abairt ΔFosB agus / no BDNF anns na nucleus accumbens anns na h-innealan neòil bunaiteach aige.
Ro-ràdh
Tha fianais a ’sìor fhàs gum faod freagairtean diofraichte eadar gnè a bhith aig làimhseachadh daithead co-ionann. Aig an ìre mholacileach, chaidh a dhearbhadh gu bheil freagairtean gnèitheasach dimorphic den tar-sgrìobhadh hippocampal eadar radain fireann agus boireann fosgailte don aon daithead 1. Aig an ìre metabolach / neuroendocrine, tha radain boireann a ’taisbeanadh diofar fhreagairtean hypothalamic neuropeptide gu daithead fada geir àrd 2 agus comas nas àirde na an fheadhainn fhireann gus dìoladh a dhèanamh air sruthadh àrd lipid 3. Tha boireannaich inbheach geàrr-ùine le geir àrd air ìrean mRNA gabhadair glucocorticoid a lughdachadh anns an hippocampus agus tha an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) aca a ’freagairt gu eadar-dhealaichte bho fhir gu cuideam às deidh sin 4, 5. Aig an ìre giùlain, bidh foillseachadh geàrr-ùine de radain inbheach gu daithead geir a ’lughdachadh dragh agus a’ meudachadh sgrùdadh ann an fireannaich, fhad ‘s a tha a’ bhuaidh eadar-dhealaichte aige ann am boireannaich 6. Tha puberty na àm leasachaidh deatamach air a chomharrachadh le barrachd plastachd endocrine agus atharrachaidhean ann am freagairteachd cuideam 7. Tha sgrùdaidhean air moladh gum faod daithead àrd geir post-weaning atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd axis HPA basal agus na freagairtean endocrine gu cuideam mòr le bhith a ’toirt buaidh air gach cuid cuideam agus luchd-meadhain metabolach ann an dòigh gnèitheasach 8, 9. Tha sinn air faighinn a-mach roimhe seo gu bheil caitheamh fada de bhiadh fìor palatable rè òigeachd a ’meudachadh giùlan draghail agus trom-inntinn ann am radain fhireann, ach chan ann ann an radan boireanns 10. Le bhith a ’caitheamh ùine fhada de dhaithead cafaidh le tòrr geir (susbaint geir 32%) thug e piseach air giùlan an dà chuid ann am radain fhireann is boireann a bha fo smachd protocol dealachaidh màthaireil (MS) coltach ris an sgrùdadh seo, le buaidhean buannachdail nas motha ann an fireannaich 11. Na duilgheadasan giùlain agus neuroendocrine a chaidh fhaicinn anns na radain MS boireann againn 12 a rèir coltais eadar-dhealaichte bhon fheadhainn ann am radain MS fireann 13, 14.
Anns an sgrùdadh roimhe againn, ruigsinneachd fada air biadh fìor palatable, daithead meadhanach geir (~ 21% geir) 6, 15, rè òigeachd agus òigeachd cuid de chomharran co-cheangailte ri dragh agus dìth axis HPA ann am radain MS fireann 14. Tha sgrùdaidhean air moladh gu bheil atharrachadh ann an gnìomh axis cuideam ceangailte ri giùlan tòcail adhartach le daithead a tha gu math palatable. S e sin; chaidh a bhith a ’nochdadh daithead a b’ fheàrr leotha le tòrr geir a mholadh gus cugallachd cuideam a lughdachadh 16; bha faireachdainnean nas tlachdmhoire aig daoine fa leth a bha air an tabhann le biadh fìor bhlasta leithid sàsachd, tlachd, agus miann 17 agus le bhith a ’caitheamh biadh blasda lùghdaich freagairtean dòigheil às deidh cuideam saidhgeòlach agus imdhun-eòlasach 18, cuideam ìrean hormona às deidh cuingealachadh 19 agus giùlan coltach ri iomagain rè an deuchainn chuartan àrdaichte ann am radain 20. Ach, san sgrùdadh seo, cha do leasaich an daithead meadhanach geir (~ 21% geir) rè òigeachd agus òigeachd dysfunction HPA de bhoireannaich MS, ged a leasaich e chan e a-mhàin dragh- ach cuideachd giùlan coltach ri trom-inntinn.
Gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-uidheaman neòil a tha mar bhunait air a ’bhuaidh psycho-tòcail aig ruigsinneachd daithead a tha gu math palatable anns na boireannaich MS againn, tha sinn air sgrùdadh a dhèanamh air ìrean factar neurotrophic a thàinig bho eanchainn (BDNF) agus ìrean ΔFosB anns na nucleus accumbens (NAc). Tha àite aig an NAc, structar forebrain basal a tha a ’dèanamh suas slighe dopaminergic mesolimbic, ann an duais, brosnachadh, agus daingneachadh 21. Thathas air a ràdh gu bheil leasachadh anhedonia, prìomh chomharradh eas-òrdugh mòr trom-inntinn, air eas-òrdugh na slighe duais, anns a bheil àite deatamach aig an NAc 22, 23. Tha na neurons NAc air an cur an gnìomh a ’freagairt paradigm cuideam giùlain 24, 25, agus air a bhith an sàs ann an eas-òrdugh iomagain 26, 27. Chaidh gnìomhachd dopaminergic mesolimbic agus gnìomhachadh cuideam-inntinn de na neurons NAc a mhilleadh anns na radain MS fireann againn a bha a ’nochdadh iomagain agus giùlan coltach ri trom-inntinn. 13, 28. Chaidh BDNF a mholadh a bhith an sàs ann am biathadh hedonic tro mhodaladh an t-siostam dopamine mesolimbic 29, 30, agus le bhith a ’faicinn daithead palatable mheudaich ìrean BDNF agus ΔFosB agus gabhadair dopamine D1 ceangailteach anns an NAc 16, 31, 32.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Animals
Chaidh radain Sprague-Dawley a cheannach (Samtako Bio, Osan, Korea), agus bha iad a ’faighinn cùram ann an àite bacaidh sònraichte gun pathogen le smachd cunbhalach air teòthachd (22 ± 1 ℃), taiseachd (55%), agus 12 / 12 hr cearcall aotrom / dorcha (solais air adhart aig 07: 00 AM). Bha biadh obair-lann àbhaisteach (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Korea) agus uisge glanaidh sìolaidh le buill-bodhaig rim faighinn ad libitum. Chaidh cùram a thoirt do bheathaichean a rèir an Stiùireadh airson Deuchainnean Bheathaichean, 2000, deasaichte le Acadamaidh Saidheansan Meidigeach Corea, a tha co-chòrdail ri Stiùireadh NIH airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann, ath-sgrùdaichte 1996. Chaidh a h-uile deuchainn bheathaichean aontachadh leis a ’Chomataidh airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann aig Oilthigh Nàiseanta Seoul.
Pròtacal deuchainneach
Chaidh boireannaich boireann agus fireann dearbhte briodachaidh a chleachdadh airson briodadh ann an obair-lann a ’ghoireis bheathaichean, agus chaidh na cuileanan àrach ann an dòigh fo smachd gus brosnachadh àrainneachd neo-mhiannach a lughdachadh agus a dhèanamh àbhaisteach bho ann an utero beatha. Dusan uair an dèidh dearbhadh lìbhrigeadh [latha postnatal (PND) 1], chaidh cuileanan a làimhseachadh mar a mhìnich sinn roimhe 13, 14, 33 - 35. Chaidh gach sgudal a shònrachadh an dàrna cuid airson a ’bhuidheann dealachaidh màthaireil (MS) no airson a’ bhuidheann nach deach a làimhseachadh (NH). Chaidh cuileanan MS a thoirt a-mach às an dam agus an cèidse dachaigh aca agus an cur gu dlùth ri chèile ann an cèidse ùr le sgealban fiodha (bearradh Aspen, Animal JS Bedding, Cheongyang, Korea) rè 9:00 h - 12:00 h, agus an uairsin thill iad dhachaigh. cèidse agus dam. Cha deach làimhseachadh a bharrachd a thabhann gus na cuileanan a chumail blàth anns an ùine dealachaidh. Chaidh MS a dhèanamh gach latha bho PND 1 tro 14, agus an uairsin chaidh na cuileanan fhàgail leis an dam aca gun dragh gus an cuir iad air falbh iad air PND 22. Cha deach dragh a chuir air a ’bhuidheann NH gus an deach iad a thoirt air falbh ach airson glanadh cèidse àbhaisteach dà uair san t-seachdain. Air an latha sgìth, chaidh 2 chuilean boireann NH agus 4 MS a thaghadh air thuaiream bho gach sgudal NH no MS, fa leth, agus chuir iad 2 chuilean NH no 2 MS còmhla anns gach cèidse. Fhuair dà chuilean MS boireann a bha a ’fuireach còmhla a’ faighinn cothrom an-asgaidh air biadh fìor palatable (HPF) (briosgaid Oreo, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, USA), a bharrachd air ad libitum chow bho PND 28 (buidheann MS + HPF), agus fhuair an còrr cuileanan boireann 2 boireann anns gach sgudal (buidheann MS) agus cuileanan NH (buidheann NH) chow àbhaisteach a-mhàin. Tha na foirmlean cothlamadh beathachaidh de chow àbhaisteach agus briosgaid Oreo air an sealltainn ann an Clàr Table1.1. Chaidh biadh làitheil agus buannachd cuideam a chlàradh bho PND 29. Airson a bhith a ’luachadh toirt a-steach biadh 24 h, chaidh tomhas ro-mheasgaichte de chow agus bhriosgaidean a thoirt seachad, agus air an ath latha, chaidh an tomhas clì de chow agus briosgaidean a thomhas agus a thoirt air falbh bhon luach a chaidh a thoirt seachad air an latha roimhe. Chaidh cùram sònraichte a ghabhail a-steach dòrtadh. Chaidh in-ghabhail caloric a thomhas a rèir foirmlean cothlamadh beathachaidh chow agus briosgaidean. Chaidh na suimean iomlan de bhiadh a bha na cuileanan anns gach cèidse a roinn a rèir àireamh nan cuileanan anns gach cèidse agus bha gach luach air a thomhas air a mheas mar n = 1. Bha uisge ri fhaighinn gu saor airson a h-uile buidheann deuchainneach, agus lean an suidheachadh bìdh fad na h-ùine deuchainneach. Tha an diagram sgeama de phròtacal deuchainneach air a thoirt seachad ann am Figear Fòram11.
Gnìomhachd gluasadach
Chaidh boireannaich NH, MS agus MS + HPF (n = 8 bho 4 diofar sgudal anns gach buidheann; cuileanan 24 iomlan bho 8 diofar sgudal) a thoirt don deuchainn gluasadach air PND 54. Air gach deuchainn, chaidh an radan a chuir ann am meadhan an t-seòmar gnìomh (43.2 cm de dh'fhaid, 42.2 cm de leud, agus 30.5 cm de dh ’àirde, MED Associates, VT, na SA), seòmar acryl follaiseach le dà phlèana chòmhnard de Paidhrichean lorgaire photocell infridhearg 16 air an cur a-steach x, y tomhas, air a chuairteachadh 2.5 cm bho chèile, agus chaidh a ghnìomhachd gluasadach a sgrùdadh leis an t-siostam coimpiutair airson 30 min. Chaidh suidheachadh aotrom an t-seòmar deuchainn a chumail aig an aon ìre dian le seòmraichean bheathaichean fo chumha solas an latha. Chaidh gnìomhachd gluasadach a thomhas mar na h-àireamhan iomlan de bhrisidhean beam anns an sensor còmhnard rè gach seisean min 5 leantainneach. Chaidh gnìomhachd dìon, cuideam fecal boli, rè deuchainn cuairteachaidh gach radan a sgòradh cuideachd. Chaidh tuilleadh mion-sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd bainnse; ie, bha forepaw agus grooming head air a mheas mar grooming rostral, agus corp, casan, agus sgeadachadh earball / genital mar grooming caudal 36. Chaidh an seòmar gnìomhachd a ghlanadh le 70% ethanol às deidh gach cleachdadh gus cuir às do chnuasan olfactory sam bith den radan a chaidh a dhearbhadh roimhe.
Maze àrdaichte
Dà latha às deidh an deuchainn gnìomhachd gluasadach (PND 56), chaidh radain a thoirt a-steach don mheasadh giùlain ann an chuartan àrdaichte plus, chuartan acryl cumadh plus le dà ghàirdean fosgailte mu choinneamh (50 cm de dh'fhaid agus 10 cm de leud) agus dhà mu choinneamh dùinte. gàirdeanan (50 cm de dh'fhaid, 10 cm de leud, agus 31 cm de dh ’àirde), a’ sìneadh a-mach bho àrd-ùrlar sa mheadhan (10 cm x 10 cm). Chaidh an uidheam gu lèir àrdachadh 50 cm os cionn an làr. Chaidh am modh deuchainn a leantainn mar a chaidh a mhìneachadh roimhe 37. Chaidh gach radan a chuir ann am meadhan a ’chuartan mu choinneimh aon de na gàirdeanan fosgailte, agus an uairsin chaidh cead a thoirt dhaibh gàirdeanan fosgailte no dùinte a’ chuartan a sgrùdadh airson 5 min. Chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns na diofar ghàirdeanan a chlàradh. Dh'fheumadh ceithir spògan a bhith taobh a-staigh loidhne inntrigidh gach gàirdean, a bha a ’comharrachadh toiseach na h-ùine a chaidh a chaitheamh anns a’ ghàirdean sònraichte, agus an uairsin chaidh an ùine crìochnachaidh a chlàradh nuair a bha na ceithir spògan taobh a-muigh na loidhne a-rithist. Chaidh a ’chuartan a ghlanadh le 70% ethanol às deidh gach deuchainn gus casg a chuir air buaidhean an radan a chaidh a dhearbhadh roimhe.
Deuchainn snàmh co-èignichte
Trì latha às deidh an deuchainn cuairtean àrdaichte plus (PND 59), chaidh radain a chur fo dheuchainn snàmh èignichte, a rèir an dòigh a chaidh a mhìneachadh roimhe 38. Bha cead aig gach radan snàmh ann an siolandair glainne (54 cm de dh ’àirde agus 24 cm ann an trast-thomhas) air a lìonadh le uisge ann an 40 cm de dhoimhneachd (23-25 ℃) airson 5 min, agus chaidh na seiseanan deuchainn a chlàradh le camara bhidio bho taobh an t-siolandair. Chaidh ùine gluasadachd radan san uisge a sgòradh bho videotapes a ’cleachdadh stad-faire. Chaidh gluasad a mhìneachadh mar an stàit anns an robhar a ’meas nach robh radain a’ dèanamh ach na gluasadan a bha riatanach gus an ceann a chumail os cionn uachdar an uisge.
Chaidh radain a chuir anns an t-seòmar deuchainn co-dhiù 2 h ro gach deuchainn gus buaidhean cuideam nach eilear ag iarraidh a lughdachadh, agus chaidh a h-uile measadh giùlain a dhèanamh eadar 9: 00 AM agus 12: 00 PM an latha gus buaidh eadar-dhealachaidhean circadian a sheachnadh. Chaidh sgòradh giùlain a dhèanamh leis an neach-amhairc dall air làimhseachadh nan radain.
Assay corticosterone plasma
Seachdain às deidh deireadh seiseanan giùlain, chaidh radain a chuir ann am bogsa cuibhreachaidh airson 2 h, anns an robh e comasach dha radain na ceithir buill aca a ghluasad ach gun a bhith ag atharrachadh treòrachadh a ’chuirp aca. Chaidh fuil earball a chruinneachadh aig puingean ùine 0, 30, 60 agus 120 min rè na h-ùine bacaidh, agus chaidh a centrifug aig 2,000 rpm airson 20 min. Bha na sampallan plasma reòta ann an leaghan nitrogen, agus air an stòradh aig - 80 ° C gus an deach an cleachdadh airson a ’mheasaidh. Chaidh ìrean plasma corticosterone a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh radioimmunoassay 125I-label Coat-A-Count (Siemens, CA, USA). B ’e cugallachd an assay 5.7ng / ml. B ’e an co-èifeachd atharrachaidh intra-assay 4-12.2%.
Mion-sgrùdadh blot an Iar
Chaidh radain a tha naïve bho na deuchainnean giùlain (n = 6 bho 3 liotair eadar-dhealaichte anns gach buidheann; 18 cuileanan gu h-iomlan bho 6 liotair eadar-dhealaichte) air an ìobairt air PND 62 airson mion-sgrùdadh blot an iar air ìrean ΔFosB agus BDNF ann an roinnean eanchainn. Chaidh badan geir retroperitoneal a chruinneachadh aig àm an ìobairt agus chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh dìreach às deidh dhaibh a dhol dheth. Chaidh sampaill feansa de niuclas accumbens (NAc) agus hippocampus a sgaoileadh gu luath air deigh, reòta ann an leaghan nitrogen agus air an stòradh aig - 80 ° C gus an deach an cleachdadh. Chaidh an sgaradh teannachaidh NAc a dhèanamh a ’cleachdadh lann ghrinn a rèir an dòigh a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe 28, 39; ge-tà, chan urrainnear gabhail a-steach striatum ventro-medial a tha faisg air làimh a sheachnadh. Chaidh na figheagan a cho-sheòrsachadh ann an aon bhufair lysis glantach (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; cocktail protease agus phosphatase inhibitor 0.5%) agus an uairsin air a centrifuged aig 13,000 g airson 20 min aig 4oC. Chaidh na h-os-nàdarra a chaidh a ghluasad a-steach do phìoban ùra a thomhas airson susbaint pròtain a ’cleachdadh pasgan assay pròtain (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), aliquoted aig dùmhlachd 80 μg / 20 μl ann am bufair lysis, agus air a stòradh aig - 80 ° C, air a chleachdadh san aon latha. Chaidh na samples a mheasgachadh le bufair luchdaidh (100 mM Tris, pH 6.8; 200 mM dithiothreitol; 4% SDS; 20% glycerol; 0.2% bromophenol gorm) aig dilution 1: 1, air a ghoil airson 5 min, air fhuarachadh gu sgiobalta air deigh, agus an uairsin electrophorazed air gels Tris-glycine 12% SDS-polyacrylamide. Chaidh na pròtanan a chaidh a ghluasad gu buill nitrocellulose (Hybond-C, Amersham, Bucks, RA) a làimhseachadh le bainne tioram 5% neo-geir ann an 1X saline-Tween (10 mM C).4H11CHAN EIL3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) thar oidhche aig 40C. Chaidh na buill-bodhaig ath-bhualadh le coineanach polyclonal anti-∆FosB (dilution 1: 1000; Bith-theicneòlas Santa Cruz, Dallas, TX, na SA) no anti-BDNF (dilution 1: 500; Millipore, Temecula, CA, USA), agus an Chaidh antibodies ceangailte a lorg le chemiluminescence a rèir stiùiridhean an neach-dèanamh (substrate blotting Lumi-light west; Roche, Indianapolis, IN, USA), agus air an tomhas le bhith a ’cleachdadh siostam anailis ìomhaighean didseatach (LAS-1000, film Fuji, Tokyo, Iapan). Chaidh luachan didseatach de gach sampall a dhèanamh àbhaisteach gu β-actin smachd luchdachaidh, agus an uairsin chaidh na luachan uile a thionndadh gu luachan dàimheach gu luach cuibheasach buidheann NH.
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Chaidh dàta a sgrùdadh le aon-no dà-shligheach [dàta corticosterone; làimhseachadh (làimhseachadh no suidheachadh bìdh, ìrean 2 gach) ùine X (ìrean 4)] mion-sgrùdadh caochlaideachd (ANOVA), agus chaidh coimeasan ro-phlanadh eadar buidhnean a dhèanamh le post hoc Deuchainn PLSD Fisher nuair a dh ’fheumar, a’ cleachdadh bathar-bog StatView (Abacus, Berkeley, CA, USA). Chaidh tuilleadh mion-sgrùdadh a dhèanamh air cuideam corp agus dàta in-ghabhail bìdh le ceumannan ANOVA a-rithist, air a leantainn le ceartachadh Bonferroni airson P atharrachadh luach. Chaidh an ìre de chudromachd a shuidheachadh aig P <0.05, agus chaidh na luachan uile a thaisbeanadh mar dhòigh ± SEM
toraidhean
In-ghabhail bìdh agus buannachd cuideam bodhaig
Bha coltas gu robh boireannaich MS nas aotroime na na boireannaich NH a bha a ’maidseadh aois gus an deach PND 39 agus nach deach an eadar-dhealachadh cuideam fhaicinn às deidh sin (Figear (Figear2A) .2A). Eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil (PChaidh <0.05) eadar boireannaich NH agus MS a choimhead rè PND 32 - 39, ach a-mhàin air PND 36 agus 37. Lughdaich ruigsinneachd bidhe palatable an eadar-dhealachadh cuideam le eòlas MS, agus dh ’fhalbh an cudromachd staitistigeil eadar NH agus MS + HPF às deidh PND 36. Air ath-aithris ceumannan nochd ANOVA gu bheil buannachd cuideam bodhaig thar ùine eadar-dhealaichte eadar MS agus MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], ach chan ann eadar NH agus MS. Cha robh gabhail a-steach chow làitheil de bhoireannaich MS eadar-dhealaichte bho na boireannaich NH a bha a ’maidseadh aois (Figear (Figear2B) .2B). Bha ruigsinneachd cookie a ’cuir às do chow làitheil de bhoireannaich MS, ach bha an ìre caloric làitheil buailteach a bhith air a mheudachadh le ruigsinneachd cookie às aonais brìgh staitistigeil. Cha do rinn mion-sgrùdadh air in-ghabhail caloric le ceumannan a-rithist ANOVA buaidh sam bith air sgaradh màthaireil agus suidheachadh bìdh. Cha robh gabhail a-steach caloric iomlan rè na h-ùine deuchainneach gu lèir (PND 28 - 62) eadar-dhealaichte am measg nam buidhnean deuchainneach (Figear (Figear2C) .2C). Thàinig timcheall air 40% den chalaraidhean iomlan a bh ’aig boireannaich MS + HPF bho na briosgaidean (3259.921 ± 211.657 kcal bho chow, 2184.641 ± 186.077 kcal bho bhriosgaidean). Cha robh pad geir retroperitoneal de bhoireannaich MS air PND 62 eadar-dhealaichte bho na boireannaich NH a bha a ’maidseadh aois, agus bha iad buailteach a bhith air am meudachadh le ruigsinneachd cookie gun bhrìgh staitistigeil (P= 0.0833, MS vs MS + HPF) (Figear (Figure22D).
Measaidhean air giùlan
Chaidh gnìomhan gluasadach boireannaich NH, MS agus MS + HPF a thomhas ann an seòmar gnìomhachd coimpiutair air PND 54. Chaidh àireamhan gluasadach de bhoireannaich MS sa chiad (0 - 15 mion) agus an seisean às dèidh sin (15 - 30 min) a lughdachadh gu mòr an coimeas le boireannaich NH; ge-tà, lùghdachadh mòr (PCha deach <0.05) an coimeas ri NH a choimhead ach anns an t-seisean nas fhaide air adhart ann am buidheann MS + HPF (Figear (Figear3A) .3A). Chaidh an astar iomlan a chaidh a shiubhal tron chiad seisean 15 min a lughdachadh gu mòr ann an MS (P<0.05), ach chan ann ann an MS + HPF, an coimeas ri NH (Figear (Figear3B) .3B). Chaidh giùlan bainnse agus gnìomhachd defecation a sgòradh rè an deuchainn gnìomhachd gluasadach (Figear (Figear3C3C & D). Mheudaich eòlas MS gu mòr a bhith a ’sgeadachadh bainnse rostral (P<0.05, NH vs MS) fhad ‘s a bha ruigsinneachd cookie ga lughdachadh (P<0.05, MS vs MS + HPF) (Figear (Figear3C) .3C). Bha gnìomhachd dìon bho bhoireannaich MS buailteach a bhith air a mheudachadh an coimeas ri NH gun bhrìgh staitistigeil, agus lughdaich ruigsinneachd cookie gu mòr e (P<0.05, MS vs MS + HPF) (Figear (Figure33D).
Gus tuilleadh measadh a dhèanamh air giùlan coltach ri iomagain, chaidh radain a chur fo dheuchainn chuartan àrdaichte 2 làithean às deidh an deuchainn gnìomhachd gluasadach (PND 56). Chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns na gàirdeanan fosgailte a lughdachadh gu mòr ann am boireannaich MS (P <0.05), ach chan ann ann an MS + HPF, an coimeas ri NH (Figear (Figear4A) .4A). Cha robh eadar-dhealachadh sa cheud de ghàirdean fosgailte eadar-dhealaichte am measg nam buidhnean deuchainneach (Figear (Figear4B) .4B). Gus giùlan coltach ri trom-inntinn a mheasadh, chaidh radain fo dheuchainn snàmh èignichte 3 làithean às deidh an deuchainn chuartan plus plus (PND 59). Chaidh an ùine gluasadachd rè min 5 de sheisean deuchainn snàmh èiginneach àrdachadh gu mòr ann am boireannaich MS (P <0.05) an coimeas ri NH, agus cha robh an sgòr so-ghluasaid boireann MS + HPF eadar-dhealaichte bho NH (Figear (Figure44C).
Ìrean corticosterone plasma
Seachdain às deidh an deuchainn snàmh, fhuair radain cuideam cuibhreachaidh agus chaidh fuil an earbaill a chruinneachadh aig puingean-tìm 0, 30, 60 agus 120 rè 2 h de sheisean cuibhreachaidh, agus chaidh a chleachdadh airson assay corticosterone plasma (Figear) (Figure5) .5). Cha robh na h-ìrean corticosterone basal (puing ùine 0) eadar-dhealaichte am measg nam buidhnean; ge-tà, bha na h-àrdachaidhean cuideam-bhrosnaichte aig ìre corticosterone nas ìsle ann am boireannaich MS na ann an NH aig puingean-tìm 30 agus 60 min às deidh cuideam a thòiseachadh (P<0.05, NH vs MS aig gach puing ùine). Cha robh na h-ìrean plasma corticosterone de MS + HPF eadar-dhealaichte bho NH aig 30 min às deidh cuideam a thòiseachadh, ach bha e nas ìsle na NH aig puing ùine 60 min (P <0.05; 394.29 ± 38.35 ng / ml ann an NH vs 247.48 ± 24.57 ng / ml ann an MS + HPF). Nochd sgrùdadh air na h-ìrean corticosterone a bha air an adhbhrachadh le cuideam le ANOVA 2-shligheach prìomh bhuaidhean sgaradh màthaireil [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] agus ùine [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], agus gun bhuaidh sam bith air staid a ’bhidhe. Cha deach eadar-obrachadh cudromach eadar sgaradh màthaireil agus ùine no eadar suidheachadh bìdh agus ùine a lorg.
Blots an iar ΔFosB agus BDNF
Chaidh ìrean ΔFosB agus BDNF anns an NAc a sgrùdadh le mion-sgrùdadh blot an iar (Figear (Figure6) .6). Chaidh ΔFosB a lughdachadh gu mòr, ach chaidh BDNF a mheudachadh ann an NAc de bhoireannaich MS (P <0.05) an coimeas ri NH (Figear (Figear6A6A & B). Chaidh ìre ΔFosB anns an NAc de bhoireannaich MS a dhèanamh àbhaisteach le ruigsinneachd cookie; ie cha deach eadar-dhealachadh sam bith eadar NH agus MS + HPF, agus ìre BDNF a mheudachadh tuilleadh (P <0.05, MS vs MS + HPF). Chaidh ìrean BDNF ann an hippocampus boireannaich MS a lùghdachadh gu mòr an coimeas ri NH (P <0.05) agus cha deach fhaighinn air ais le ruigsinneachd cookie (Figear (Figure66C).
Deasbaireachd
Leasaich ruigsinneachd bìdh palatable giùlan psycho-tòcail boireannaich MS
Anns an sgrùdadh seo, tha na sgòran giùlain a ’riochdachadh iomagain agus trom-inntinn, leithid gnìomhachd gluasadach, grooming rostral agus gnìomhachd defecation rè deuchainn gnìomhachd; bidh gàirdeanan fosgailte a ’fuireach aig àm deuchainn àrdaichte agus cuairtean; chaidh gluasadachd rè deuchainn snàmh èignichte, a leasachadh ann am boireannaich MS le ruigsinneachd an-asgaidh air briosgaidean Oreo rè òigeachd agus òigeachd. Chaidh an fhreagairt corticosterone gu cuideam gruamach a mhilleadh ann am boireannaich MS, mar a chaidh aithris ann an fireannaich MS 14. Tha e coltach gu bheil an fhreagairt corticosterone blunted mar thoradh air eòlas MS; ie eòlas air cuideam leantainneach, oir bha coltas ann gun robh freagairtean axis HPA gu dùbhlan cuideam teann a ’tuiteam às deidh eòlasan air cuideam leantainneach leantainneach 40, 41. Mhol sgrùdaidhean gum faod eòlas air daithead as fheàrr leotha àrd ann an geir atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd axis HPA basal agus na freagairtean endocrine gu cuideam mòr 9, piseach a thoirt air freagairtean cuideam 17, 19 agus lughdaich giùlan coltach ri dragh 18, 20. Cuideachd, bha ruigsinneachd an-asgaidh air briosgaidean Oreo (~ susbaint geir 21%; daithead meadhanach geir) rè òigeachd agus òigeachd a ’gnàthachadh gnìomh axis HPA blunted agus giùlan coltach ri iomagain ann an radain MS fireann 14. Is e sin, tha coltas ann gum faodadh ruigsinneachd cookie deugaire leasachadh a dhèanamh air gnìomh axis HPA blunted le eòlas MS, cuideam a-rithist ann am beatha thràth, agus a ’lughdachadh na duilgheadasan giùlain. Ach, san sgrùdadh seo, cha do leasaich ruigsinneachd cookie rè òigeachd agus òigeachd gnìomhachd axis HPA a ’freagairt ri cuideam mòr ann am radain MS boireann. Tha beachd ann gur dòcha nach eil na h-èifeachdan anxiolytic agus / no antidepressant a thaobh ruigsinneachd cookie òigeachd ann an radain MS boireann co-cheangailte ri gnìomh axis HPA, ged a bha e ann am radain MS fireann. Tha radain fireann agus boireann eadar-dhealaichte ann an grunn pharaimearan neuroendocrine agus giùlan, agus tha so-leòntachd cuideam an urra ri gnè 42, 43. Dh ’innis sgrùdadh roimhe gu bheil protocol daithead geir meadhanach 7-latha a’ leantainn gu sgaoileadh corticosterone àibheiseach fireann-roghnach às deidh cuideam mòr 6.
Ruigsinneachd bìdh palatable agus gnìomh neuronal ann an NAc radain boireann
Sheall an sgrùdadh a tha ann an-dràsta gu bheil abairt ΔFosB air a lughdachadh agus BDNF air àrdachadh ann an NAc radain boireann a rèir eòlas MS. Chaidh aithris gu bheil an dàrna cuid cuideam saidhgeòlach no metabolach a ’meudachadh abairt ΔFosB anns an NAc 44-46. Tha sgrùdaidhean air moladh gu bheil factar tar-sgrìobhaidh ΔFosB co-cheangailte ri abairt BDNF anns na neurons NAc 32, 47-49. Air an toirt còmhla, thathas a ’moladh gum faodadh ΔFosB lùghdaichte agus barrachd faireachdainn BDNF anns an NAc a bhith mar thoradh fad-ùine air cuideam MS ann am beatha thràth, is dòcha ag atharrachadh gnìomh neuronal NAc. Chaidh a mholadh gun deidheadh gnìomh neuronal NAc atharrachadh le paradigm cuideam giùlain 24, 25 agus tha a dysfunction air a bhith an sàs ann an trom-inntinn agus eas-òrdugh iomagain 22, 23, 26, 27. Gu dearbh, chaidh aithris air barrachd chomharran BDNF anns an NAc ann am modalan trom-inntinn air adhbhrachadh le cuideam 50-52, agus chaidh buaidhean trom-inntinn a dh ’adhbhraich cuideam a mhilleadh ann an luchagan a’ cur cus an cèill ΔFosB ann an striatum 53. Mar sin, tha coltas ann gum faodadh giùlan trom-inntinn agus / no iomagain radain boireann boireann a bhith co-cheangailte ri ΔFosB lùghdaichte agus barrachd faireachdainn BDNF anns an NAc.
Anns an sgrùdadh seo, mheudaich ruigsinneachd cookie rè ùine òigearan abairtean ΔFosB agus BDNF ann am radain MS boireann. Tha an toradh seo a ’co-chòrdadh ri aithisgean roimhe a’ sealltainn gu bheil ìrean nas àirde de ΔFosB anns an NAc mar thoradh air a bhith ag ithe daithead blasta. 31, agus gun do mheudaich daithead àrd geir ìrean BDNF anns an NAc de luchainn a bha ro mhòr a ’cur an cèill 32. A ’beachdachadh air aithisg roimhe a’ nochdadh gu bheil barrachd faireachdainn ΔFosB ann an striatum a ’toirt air adhart sùbailteachd gu buaidhean trom-inntinn a tha air adhbhrachadh le cuideam 53, tha e air a cho-dhùnadh gu bheil barrachd ΔFosB anns an NAc de na boireannaich MS againn le ruigsinneachd cookie; ie gu h-àbhaisteach chun na h-ìre basal aige, is dòcha gun do chuir e ri èifeachdas antidepressant agus / no anxiolytic ruigsinneachd cookie òigeachd. Ach, chan eil e soilleir a bheil àrdachadh ann an ìre BDNF ann an NAc de bhoireannaich MS le ruigsinneachd cookie air a ghabhail a-steach anns na buaidhean antidepressant agus anxiolytic aige, oir chaidh aithris a thoirt air barrachd chomharran BDNF anns an NAc ann am modalan trom-inntinn. 50-52, ach glè ainneamh ann am modalan antidepressant. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean.
Buaidhean MS agus HPF air ìrean hippocampal BDNF
Chaidh aithris gu robh ìre BDNF nas ìsle anns an hippocampus an dà chuid ann am radain fireann agus boireann a bha fo smachd protocol MS coltach ris a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo 54, 55. Aig an aon àm, chaidh ìre BDNF a lughdachadh ann an hippocampus nan radain MS boireann againn an coimeas ri smachdan NH san sgrùdadh seo. Tha neurogenesis hippocampal air a bhith an sàs ann an comharran iomagain agus trom-inntinn 56, 57, agus tha fios gu bheil an hippocampus an sàs ann an riaghladh fios-air-ais mu ghnìomhachd axis HPA. A ’cuimhneachadh gun deach gnìomhachd HPA a mhilleadh anns na boireannaich MS againn, tha coltas ann gum faodadh ìrean BDNF lùghdaichte anns an hippocampus a bhith an sàs ann an eas-òrdugh iomagain agus / no trom-inntinn le eòlas MS, is dòcha an co-cheangal ri gnìomhachd axis HPA blunted. Bha an dàimh eadar ìre BDNF hippocampal agus gnìomhachd axis HPA anns na boireannaich MS againn a ’faighinn taic a bharrachd leis nach do leasaich ruigsinneachd cookie an dithis aca san sgrùdadh seo. Sheall sgrùdadh roimhe gu bheil caitheamh fada de dhaithead àrd geir (32% geir) a ’meudachadh abairt BDNF ann an hippocampus radain MS fireann a tha fo smachd protocol MS coltach ris a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo 58. Thathas an-dràsta a ’sgrùdadh buaidh ruigsinneachd cookie rè òigeachd (~ 21% geir) air ìrean hippocampal BDNF de radain MS fireann.
Buaidhean giùlain susbaint geir / siùcar ann am briosgaid Oreo
Anns an sgrùdadh seo, leasaich ruigsinneachd an-asgaidh air briosgaidean Oreo na duilgheadasan inntinn-tòcail ann am radain boireann le eòlas trom beatha. Tha briosgaid Oreo na bhriosgaid seoclaid, chan e a-mhàin àrd ann an geir ach cuideachd àrd ann an siùcar mar a chithear ann an Clàr Table1.1. Ann an sgrùdadh daonna, lùghdaich ithe seoclaid faireachdainn àicheil an taca ri uisge òil, ach cha deach buaidh sam bith a lorg air faireachdainnean neodrach agus adhartach 59. Agus bha buaidh seoclaid a ’leasachadh an urra ri blasachd seoclaid (seoclaid bainne vs seoclaid sìmplidh), a’ moladh gum bi ithe biadh milis blasta a ’leasachadh staid mood àicheil a tha air a bhrosnachadh le deuchainn. Chaidh aithris gu bheil craving sucrose air a mheudachadh ann am beathaichean le trom-inntinn le cuideam tlàth agus tha seoclaid seoclaid bainne palatable air a mheudachadh gu sònraichte ann an cuspairean le faireachdainn dubhach 60. Rinn roghainn an-asgaidh de sucrose agus / no lard a bharrachd air chow uile atharrachadh air freagairtean axis cuideam gu cuideam mòr 61. Cuideachd, nochd geàrr-ùine air daithead meadhanach geir (20% ola arbhair; susbaint geir coltach ri briosgaidean Oreo) atharrachaidhean neuroendocrine agus giùlan brosnaichte ann an dòigh gnèitheasach 4-6. Air an toirt còmhla, tha e air a cho-dhùnadh gur dòcha gu robh susbaint siùcar agus geir ann am briosgaidean Oreo air cur ri bhith a ’leasachadh na duilgheadasan neòil agus giùlain ann am boireannaich MS. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus sgrùdadh a dhèanamh an toireadh an aon uiread de sholarachadh geir no siùcar ri ruigsinneachd cookie Oreo leasachaidhean coltach ri chèile ann am boireannaich MS a chaidh a sgrùdadh san sgrùdadh seo.
Mu dheireadh, bha ionad geir retroperitoneal buailteach a bhith air a mheudachadh ann am boireannaich MS le ruigsinneachd cookie san sgrùdadh seo. A bharrachd air a ’bhuaidh atharrachaidh aige air gnìomh axis cuideam, bha ruigsinneachd bìdh palatable gu mòr a’ cuairteachadh ìrean leptin agus insulin le barrachd geir geir 15, 61. Chaidh a mholadh gu bheil an dà chuid leptin agus insulin a ’coileanadh gnìomh riaghlaidh anns an t-siostam duais meso-limbic, agus gu sònraichte insulin barrachd faireachdainn de luchd-còmhdhail dopamine anns an sgìre teasach ventral 62, 63. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha an siostam duais meso-limbic gu mòr an sàs anns na h-eas-òrdughan inntinn-tòcail a thaobh obair axis cuideam 22-27. Mar sin, thathas a ’moladh gum bi atharrachadh mì-chinnteach, ma tha sin ann, anns an t-siostam duais meso-limbic le barrachd leptin agus / no insulin le barrachd geir a’ cluich pàirt ann an àrdachadh mood le ruigsinneachd bìdh palatable. Gu dearbh, lùghdaich caitheamh fada de dhaithead àrd geir (susbaint geir 32%) giùlan coltach ri iomagain agus àrdachadh ìrean leptin plasma agus insulin le àrdachadh geir gu mòr ann am radain boireann a bha fo smachd protocol MS coltach ris a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. 11. Ach, chan eil e soilleir fhathast a bheil no nach eil na leasachaidhean giùlain a chaidh fhaicinn anns na boireannaich MS againn le ruigsinneachd cookie (daithead meadhanach geir le ~ susbaint geir 21%) co-cheangailte ri barrachd geir, oir tha an àrdachadh ann an ionad geir retroperitoneal le ruigsinneachd cookie cha do ràinig iad cudrom staitistigeil agus nas fhaide, cha deach cuairteachadh leptin no insulin a thomhas san sgrùdadh làithreach.
Ann an co-dhùnadh, bha coltas gu robh eas-òrdughan anns an axis HPA, na neurons NAc, agus an hippocampus an sàs ann an nàimhdean psycho-tòcail radain MS boireann òga le eòlas air sgaradh màthaireil rè a ’chiad dà sheachdain bho rugadh iad. Le bhith a ’faighinn cothrom an-asgaidh air biadh fìor palatable, daithead meadhanach reamhar, rè òigeachd agus òigeachd dh’ fhàs giùlan coltach ri trom-inntinn agus trom-inntinn ann am boireannaich MS gun a bhith a ’toirt buaidh air buannachd cuideam bodhaig, agus faodaidh atharrachadh gnìomh anns na neurons NAc pàirt a ghabhail anns na h-innealan neòil bunaiteach aige.
Acknowledgments
Tha ùghdaran a ’toirt taing don Dr SB Yoo airson cuideachadh le mion-sgrùdadh staitistigeil agus an Dr JY Lee le dòighean deuchainneach. Fhuair an sgrùdadh seo taic bho thabhartasan bhon National Research Foundation (2013R1A1A3A04-006580) agus tron Ionad Rannsachaidh Dì-chleachdadh Oromaxillofacial airson Seann Daoine aig Oilthigh Nàiseanta Seoul (2014050477) air a mhaoineachadh le Riaghaltas Korea (Ministrealachd Saidheans, ICT agus Dealbhadh ri Teachd).
iomraidhean
;
