Neuropsychopharmacology. 2017 May 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, DJ Burek1, Lombroso SI2, Gun RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
Abstract
Bidh cuideam call sòisealta cronail a ’riaghladh abairt Fosb anns na nucleus accumbens (NAc) gus cruinneachadh sònraichte seòrsa cealla de ΔFosB a bhrosnachadh anns an dà subtypes meadhanach spìosrach neuron (MSN) san roinn seo. Tha ΔFosB air a bhrosnachadh gu roghnach ann an D1-MSNs anns an NAc de luchainn tapaidh, agus ann an D2-MSNs de luchainn a tha buailteach. Ach, chan eil mòran fiosrachaidh ann mu bhuil inntrigeadh roghnach mar sin, gu sònraichte ann an D2-MSNs. Rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air mar a bhios smachd sònraichte seòrsa cealla air a ’ghine Fosb endogenous ann an NAc a’ riaghladh so-leòntachd gu cuideam call sòisealta. Chaidh atharrachaidhean post-eadar-theangachadh histone (HPTMs) a chuimseachadh gu sònraichte air Fosb a ’cleachdadh pròtanan zinc-finger innleadaireachd (ZFP). Chaidh Fosb-ZFP a thoirt a-steach an dàrna cuid don ro-aithris tar-sgrìobhaidh, G9a, a bhrosnaicheas methylation histone no an gnìomhaiche tar-sgrìobhaidh, p65 a bhrosnaicheas acetylation histone. Chaidh na ZFPan sin a chuir an cèill ann an D1- vs D2-MSNs a ’cleachdadh abairt viral Cre-eisimeil ann an NAc de luchainn transgenic airson Cre-recombinase anns na subtypes MSN sin. Tha sinn a ’faighinn a-mach gu bheil so-leòntachd cuideam air a riaghladh an aghaidh an seòrsa cealla sònraichte agus HPTM air a chuimseachadh. Tha sinn ag aithris gu bheil acetylation histone cuimsichte Fosb ann an D2-MSNs no methylation histone ann an D1-MSNs a ’brosnachadh phenotype a tha buailteach do chuideam, trom-inntinn, fhad‘ s a tha methylation histone ann an D2-MSNs no acetylation histone ann an D1-MSNs a ’meudachadh seasmhachd gu cuideam sòisealta mar air a thomhas le giùlan eadar-obrachadh sòisealta agus roghainn sucrose. Tha an obair seo a ’toirt a’ chiad taisbeanadh de thargaidean cealla-is-gine sònraichte de mhion-atharrachaidhean histone a bhios a ’modail uinneanan tar-sgrìobhaidh a tha a’ tachairt gu nàdarra a bhios a ’cumail smachd air giùlan cuideam sòisealta. Tha an dòigh deasachaidh epigenetic seo, a tha ag ath-aithris atharrachaidhean fiseòlasach ann an abairt gine, a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean soilleir anns a’ phenotype call sòisealta a tha air adhbhrachadh le làimhseachadh gine Fosb ann am subtypes MSN.
PMID: 28462942
;