BEACHDAN: deuchainnean tràth a ’sealltainn gun toir dopamine buaidh air ìrean DeltaFosb.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Stòr
Roinn Pharmacology, Oilthigh Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada K1H 8M5.
Abstract
A ’cleachdadh antibody a dh’ aithnicheas toraidhean a h-uile ball aithnichte den teaghlach fos de ghinean tràth sa bhad, chaidh a dhearbhadh gu bheil sgrios air an t-slighe nigrostriatal le leòintean 6-hydroxydopamine (6-OHDA) den phasgan forebrain medial a ’toirt a-mach fad-ùine (> 3 mìosan) àrdachadh immunoreactivity coltach ri Fos anns an striatum. A ’cleachdadh dòighean lorg slighe retrograde, tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil an àrdachadh seo ann an immunoreactivity coltach ri Fos suidhichte sa mhòr-chuid ann an neurons striatal a tha a’ pròiseict chun globus pallidus. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, chaidh blots an Iar a dhèanamh air earrannan niùclasach bhon striatum neo-iomlan agus glèidhte de radain 6-OHDA-lesioned gus faighinn a-mach dè an seòrsa pròtain (ean) Fos-immunoreactive a tha an urra ris an àrdachadh seo. Timcheall air 6 seachdainean às deidh an lesion 6-OHDA, chaidh cur an cèill dà antigens co-cheangailte ri Fos le tomadan moileciuil de 43 agus 45 kDa a rèir coltais anns an striatum glèidhte. Bha rianachd haloperidol cronach cuideachd a ’togail faireachdainn roghnach de na h-antigens co-cheangailte ri Fos, a’ moladh gu bheil an inntrigeadh aca às deidh dìon dopaminergic air a mheadhanachadh le gnìomhachd nas lugha de gabhadairean dopamine coltach ri D2.
Tha bhith a ’gabhail ris an dìonadh-chuir an taobh a-muigh a’ cleachdadh antibody a tha ag aithneachadh gu bheil N-terminus FosB a ’nochdadh gu bheil na nithean a tha an lùib 43 agus 45 kDa a tha ag adhbharachadh dìon dopaminergic agus rianachd haloperidol cronach air an ceangal ri foirm pàighte den FosB ris an canar deltaFosB. A ’co-chòrdadh ris a’ mholadh seo, dhearbh deuchainnean lorgadh retrograde gun robh a ’fàs-bheachdachadh coltach ri deltaFosB anns an striar diarfferented striatum gu ìre mhòr ann an neuroinean striatopallach.
Nochd deuchainnean gluasad suaicheanta gun robh pròtain (s) coltach ri APB anns a ’ghnìomhachd ceangaltach AP-1 àrd, a tha a’ moladh gum faod ìrean deltaFosB neartaichte cuid de na buaidhean bho lùghdachadh dopamine fhada air ginean air an riaghladh le AP-1 ann an neurons striatopallidal. Ann an coimeas ri sin, chuir rianachd a-mach an gaisgeach D1-coltach ri radain CY 208243 gu radain gu math nas motha na am fealla-dhà de neo-dhèanadas ann an neurons stròcach a ’coimhead a-mach gu subsia nigra. Nochd dearbhadh-dìonach dubhach an iar gun robh deltaFosB agus, gu ìre nas lugha, FosB air àrdachadh le rianachd dhàn a tha coltach ri D6. Sheall an dà chuid an t-slabhraidh sreath-atharrachail ath-transgeas-polymeras agus an ionnsaigh dìon ribonuclease gu robh ìrean mRNA detafosB air an leasachadh gu mòr anns an striatum air a dh ’fhalachadh le rianachd dhàn a tha coltach ri D1.
Mu dheireadh, rinn sinn sgrùdadh air buaidhean rianachd cronail de agonists gabhadair dopamine coltach ri D1 agus coltach ri D2 air abairt deltaFosB striatal anns a ’mhodail prìomhaid 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) de ghalar Parkinson . Ann am muncaidhean a chaidh a thoirt seachad Parkinsonian le MPTP, bha àrdachadh beag ann am pròtain (ean) coltach ri deltaFosB, fhad ‘s a bha leasachadh dyskinesia air a thoirt gu buil le rianachd agonist coltach ri D1 coltach ri àrdachadh mòr ann am pròtain (ean) coltach ri DeltaFosB. An coimeas ri sin, lùghdaich rianachd an cabergoline agonist coltach ri D2, a lughdaich comharraidhean Parkinsonian gun a bhith a ’toirt a-mach dyskinesia ìrean deltaFosB gu faisg air an àbhaist. Air an toirt còmhla, tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil atharrachaidhean ainnealach ann an neurotransmission dopaminergic a’ toirt a-mach àrdachadh leantainneach de phròtain (ean) deltaFosB anns an dà chuid creimire agus primate striatum.
;
