+ Afghantions ùghdar
Ro-ràdh
Thathas air a bhith a ’faicinn gu bheil an nucleus accumbens (NAc) air fhaicinn mar an eadar-aghaidh eadar siostaman limb agus motair (Mogenson et al., 1980) air bunait na h-in-chuiridhean glutamatergic co-thaobhach aige bho mhòran structaran cortaig ciallach, leithid an cortex prefrontal, agus na toraidhean aige gu structaran a tha an sàs ann an smachd motair, leithid am pallidum. Bidh an NAc cuideachd a ’faighinn mòr-dhèante dopaminergic bhon sgìre a tha cuimseach fionnarach tro shlighe mesolimbic a tha an sàs gu dlùth ann am pròiseasan co-cheangailte ri duaisean agus tràilleachd. Taobh a-staigh na NAc, dh ’fhaodadh gun cuir in-chur dopaminergic agus glutamatergic eadar-ghluasad gus smachd a chumail air giùlan ionnsaichte ann an targaid (pròiseasan toradh freagairt) air an stiùireadh le duaisean nàdarra (biadh, uisge, gnè) no drogaichean de dhroch dhìol, agus brosnachaidhean ceangailte co-cheangailte riutha.
Tha nochdadh dhrogaichean ath-dhèanta a ’toirt buaidh air atharrachaidhean ceallachail agus molecular fad-ùine taobh a-staigh na NAc a thathar a’ smaoineachadh a bhios a ’cur ris an giùlan gluasach fhada a tha co-cheangailte ri tràilleachd. Am measg a leithid de dh'atharrachaidhean, tha ùidh mhòr ann an inntrigidh an fhactaraidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB taobh a-staigh neuroin spìneach mheadhanach-àird-adhartach. Tha BFosB air a bhith mar a ’chiad riaghladair fad-ùine a chaidh a shealltainn a tha an sàs anns na pròiseasan plastaig co-cheangailte ris a’ ghluasad gu tràilleachd. Gu dearbh, tha e ag atharrachadh a ’bhuaidh dhuilich agus brosnachail a th’ aig cocaine agus a ’ceangal ri fulangas a thaobh buaidhean lus an àite. Ach, gu ruige seo, cha robh mòran aithnichte mu àite ΔFosB anns an atharrachadh air giùlan a bha air am brosnachadh le duaisean nàdarra.
Anns an artaigil a dh'fhoillsich iad o chionn ghoirid The Journal of Nineoscience, Olausson et al. a ’dèiligeadh gu snasail ris a’ cheist seo le bhith a ’nochdadh gun cuir droch-’ ionnsaigh ΔFosB cuideam agus meudachadh orra fa leth, an dà chuid a thaobh a bhith a ’faighinn biadh airson ionnstramaidean ionnstramaidean, agus an dealas gus biadh fhaighinn.
Olausson et al. an toiseach sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh ath-ghoirteachadh a-rithist, fo shuidheachaidhean a dh’ aithnichear ΔFosB, de chòig dhrugaichean eadar-dhealaichte: còga, nicotine, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), agus amphetamine, mu bhith a ’faighinn lever a’ brùthadh airson peileir bidhe ann am biadh - radain easbhaidheach. Ach a-mhàin airson MDMA, dh'adhbharaich a h-uile pretreatment mothachadh mothachaidh giùlain agus dh'àrdaich iad uile an àireamh de phreasan beòthail a bha air an leigeil a-mach leis na radain rè uidheamachadh ionnsramaid [Olausson et al. (2006), an cuid Fig. 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1) agus an dealas airson biadh fhaighinn mar a tha air a thomhas le ìre brisidh nas motha air clàr co-mheasaidh adhartach (PR) [Olausson et al. (2006), Fig. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Mar sin, faodaidh leigheas a dh ’aithnichear ΔFosB anns an NAc freagairt a thoirt seachad airson biadh. Olausson et al. an uair sin dh'fheuch e ri dàimh adhbharach a shealltainn eadar abairt NAc de ΔFosB agus an tuilleadh brosnachaidh airson barrachd bidhe. Airson seo, chleachd iad dà mhodal de dh'atharrachadh saor-thoileach ΔFosB anns an NAc. Rinn iad sgrùdadh an toiseach air luchain NSE-tTA-TetOP-ΔFosB, a tha a ’cur thairis a’ phrotaid anns a ’niuronsin de-droma-dhearbhach a’ chast-dhàn-stràcach nuair a bheir doxycycline (an t-inneal moilecular a chuir casg air obair brosnachaidh TA) an toirt air falbh (Fig. 1A). Chuir na luchagan seo ΔFosB a-steach, chan ann a-mhàin san NAc ach cuideachd san dorsal striatum, a tha nas motha an sàs ann an ionnsachadh cleachdaidh (Yin et al., 2004) (ie, pròiseasan brosnachaidh fèin-ghluasadach air an comharrachadh le neo-mhothachadh airson duais a dhùsgadh). Mar sin chuir na h-ùghdaran air adhart droch-fhasgadh sònraichte ΔFosB ann am meadhan an NAc a ’cleachdadh gluasan le eadar-mheadhanan viral ann an radain. Anns an dà dheuchainn, rinn aithris saor-thoileach de ΔFosB mearachd air buaidh neartmhor dh ’fhollais dhrugaichean ath-ghabhail air faighinn freagairt ionnsramaid [Olausson et al. (2006), na Figsean aca. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) agus 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] agus brosnachadh airson biadh [Olausson et al. (2006), na Figsean aca. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) agus 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (Fig. 1B). Ach, cha do dh'atharraich e an dealas airson biadh fhaighinn fo ad libitum cumhaichean, a ’moladh gum bi an phenotype a chaidh fhaicinn a’ nochdadh ach nuair a tha dùbhlan aghaidh giùlain air a ’bheathach, a chaidh a dhearbhadh gu bheil e an urra ri neurons dopaminergic a’ tadhal air an NAc (Salamone et al., 1994).
Cha robh na buaidhean a chaidh an toirt an urra ri barrachd gnìomhachd nonspecific, oir anns na deuchainnean gu lèir anns an robh ionnsaighean le radain agus luchagan chaidh an stiùireadh a-mhàin chun an manipulandum gnìomhach. A bharrachd, tha e eu-coltach gun robh an fhreagairt ionnsaichte as motha a chaidh fhaicinn anns an dà dheuchainn co-cheangailte ri ionnsachadh gnàthach learningFosB-adhbharachadh, oir (1) bha na sgòran air an taisbeanadh le luchain tar-ghluasach thar-’f B PRFos ann an PR mar a bha mothachail do dhì-dhaingneachadh neartachaidh air a dhèanamh le satiety, agus (2) Fiù 's nuair a bha iad ann an radain lean an sàrachadh ΔFosB trèanadh ionnsramaid, mar sin a ’cuir casg air eadar-obrachadh eadar an èigneachadh fuadain agus an trèanadh, chuir e ris a' mhisneachd gus biadh fhaighinn aig PR a thàinig às dèidh sin.
Tha na toraidhean seo a ’sealltainn gu soilleir gu bheil cus of ros ΔFosB anns an NAc a’ cur ri freagairt ionnsramaid agus ag àrdachadh misneachd airson biadh (Fig. 1B). Thathar a ’moladh mar sin gu bheil BFosB na shiostam molecular coitcheann a tha an sàs ann an atharrachadh atharrachaidhean air nithean brosnachail ann an giùlan a tha air a stiùireadh leis a’ amas. Tha e soilleir gu bheil an taisbeanadh seo na phrìomh eileamaid ann a bhith a ’tuigsinn phròiseasan co-cheangailte ri duaisean, a tha mar sin a’ moladh ceistean inntinneach airson rannsachaidhean a bharrachd.
Tha toraidhean Olausson et al. a bha stèidhichte air inntrigeadh ΔFosB anns an NAc le bhith a ’toirt seachad ionnsaighean dhrogaichean gun deuchainnean no aimhreit fuadain, agus cha robh iad a’ dèiligeadh ach ri giùlan a bha air a stiùireadh leis na h-amasan. Is e an ath cheum a bhith a ’dèiligeadh ri ΔFosB ann an co-theacsa lorg dhrogaichean èigneachail. Gu dearbh, nuair a tha tràilleachd a ’leasachadh, tha giùlan èigneachail air a stiùireadh a-mhàin a dh’ ionnsaigh an druga, ach thathas a ’dèanamh dearmad air buannachdan nàdarra mar biadh. Mar sin bhiodh e fìor chudromach a bhith a ’dèanamh cinnteach, an dèidh leasachadh air drogaichean èigneachail a leasachadh (Vanderschuren agus Everitt, 2005), co-dhiù a tha BFosB air a thàladh anns an NAc no ann am pàirtean nas daoire den striatum, a tha an sàs ann an giùlan neo-shùbailte stèidhichte air cleachdadh agus a bheil e co-cheangailte ri brosnachadh nas fheàrr no nas ìsle airson duaisean nàdarra. Tha dàrna beachd-smuain a dh'fhaodadh a bhith air a ghabhail a-steach ann an rannsachaidhean san àm ri teachd an crochadh air an taisbeanadh gu bheil fo-uidheamasan eadar-dhealaichte NAc a ’freagairt gu sònraichte do dhuaisean eadar-dhealaichte ri linn giùlan obraiche (Carelli et al., 2000). Seach gu bheil e coltach nach eil e comasach gun toirear seachad in-steallaidhean gun chosnadh no mòr-èigneachadh fuadain bho ΔFosB airson an fhreagairt neurononach seo a dh ’fhaodadh a bhith air a dhuaiseachadh, dh’ fhaodadh gun toirear rannsachadh prothaid air lìonra ris an canar networkFosB. Gu dearbh, ma tha fèin-rianachd dhrogaichean co-cheangailte ri inntrigeadh sònraichte ΔFosB anns a ’bhuidheann subcetwork NAc a’ freagairt fhreagairtean brosnachail airson drogaichean, bhiodh dùil ri freagairt giùlain nas fheàrr airson drogaichean, agus dìreach airson drogaichean, a dh ’fhaodadh buaidh dhuaisean nàdarra mar bhiadh. Mar sin, stèidhichte air na toraidhean brosnachail a th ’ann an-dràsta, tha e a-nis cudromach a bhith a’ cleachdadh modalan bheathaichean gnàthaichte a thaobh sireadh dhrogaichean èigneachail, stèidhichte air fèin-rianachd dhiadhachd. Anns an dòigh seo, dh ’fhaodadh sinn lèirsinn a bharrachd fhaighinn air àite BFosB ann an leasachadh giùlan èigneachail dhrogaichean gus droch bhuaidh a thoirt air a bhith a’ lorg dhuaisean nàdarra a dh ’fhaodadh gu bheil an ìre de luach ann an tràillean (Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn IVR).
Aig ìre nas teòirice, tha na toraidhean sin co-chòrdail ri beachd bhacadh gat de dhopamine (Grace, 2000). Faodar a mholadh gum faod BFosB, taobh a-staigh na NAc, an uinneag gnìomhachail le smachd dopamine a leudachadh a thaobh toraidhean giùlain a tha air an stiùireadh le amasan mar thoradh air taisbeanadh de bhrosnachadh brosnachail (Fig. 1C). Mar sin dh'fhaodamaid a ràdh, fiù gun luach brosnachaidh nas àirde, gum faodadh an aon bhrosnachadh brosnachadh barrachd giùlan a ghiùlan nuair a thèid BFosB a dh ’ionnsaigh gu h-ealanta.
Footnotes
- Fuasgladh Mapa (Fosgail) An t-Sultain 21, 2006.
- Ath-bhreithneachadh fhaighinn An t-Sultain 28, 2006.
- a 'gabhail ris An t-Sultain 28, 2006.
Chaidh taic a thoirt don obair seo le tabhartasan bho Région Aquitaine-Centre National de la Recherche Scientifique agus Bunait Fyssen gu AR agus DB, fa leth.
Nòtaiche deasaiche: Na lèirmheasan goirid sin air pàipear o chionn ghoirid anns an Iris, a tha sgrìobhte gu h-iomlan le oileanaich cheumnach no buill iar-dho-eòlais, thathar an dùil na cumaidhean irisean a tha anns na roinnean no na h-institiudan agad fhèin a mhisneachadh. Airson tuilleadh fiosrachaidh mu chruth agus adhbhar a ’Chlub Irisean, faicibh http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.
- Bu chòir litrichean a chuir gu David Belin, Roinn Eòlas-inntinn Deuchainneach, Oilthigh Cambridge, Downing Street, Cambridge CB2 3EB, RA. [post-d fo dhìon]
- Còraichean © 2006 Society airson Neuroscience 0270-6474 / 06 / 2611809-02 $ 15.00 / 0