DeltaFosB: Geata Geal-mhùlach gu Pròiseasan Motachaidh taobh a-staigh an Nucleus Accumbens? (2006)

The Journal of Neuroscience, 15 Samhain 2006, 26(46): 11809-11810; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006

  1. Dàibhidh Belin1 agus
  2. Aude Rauscent2

+ Afghantions ùghdar


  1. 1Roinn Eòlas-inntinn Deuchainneach, Oilthigh Cambridge, Cambridge CB2 3EB, An Rìoghachd Aonaichte, agus

  2. 2An Rìoghachd Aonaichte na h-Alba an-diugh airson a ’chiad dol-a-mach, agus an t-inneal-craolaidh de dh’ ainmicheadh, Unité Victor Segalen Bordeaux 5543, 2 Bordeaux Cedex, an Fhraing

Ro-ràdh

Thathas air a bhith a ’faicinn gu bheil an nucleus accumbens (NAc) air fhaicinn mar an eadar-aghaidh eadar siostaman limb agus motair (Mogenson et al., 1980) air bunait na h-in-chuiridhean glutamatergic co-thaobhach aige bho mhòran structaran cortaig ciallach, leithid an cortex prefrontal, agus na toraidhean aige gu structaran a tha an sàs ann an smachd motair, leithid am pallidum. Bidh an NAc cuideachd a ’faighinn mòr-dhèante dopaminergic bhon sgìre a tha cuimseach fionnarach tro shlighe mesolimbic a tha an sàs gu dlùth ann am pròiseasan co-cheangailte ri duaisean agus tràilleachd. Taobh a-staigh na NAc, dh ’fhaodadh gun cuir in-chur dopaminergic agus glutamatergic eadar-ghluasad gus smachd a chumail air giùlan ionnsaichte ann an targaid (pròiseasan toradh freagairt) air an stiùireadh le duaisean nàdarra (biadh, uisge, gnè) no drogaichean de dhroch dhìol, agus brosnachaidhean ceangailte co-cheangailte riutha.

Tha nochdadh dhrogaichean ath-dhèanta a ’toirt buaidh air atharrachaidhean ceallachail agus molecular fad-ùine taobh a-staigh na NAc a thathar a’ smaoineachadh a bhios a ’cur ris an giùlan gluasach fhada a tha co-cheangailte ri tràilleachd. Am measg a leithid de dh'atharrachaidhean, tha ùidh mhòr ann an inntrigidh an fhactaraidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB taobh a-staigh neuroin spìneach mheadhanach-àird-adhartach. Tha BFosB air a bhith mar a ’chiad riaghladair fad-ùine a chaidh a shealltainn a tha an sàs anns na pròiseasan plastaig co-cheangailte ris a’ ghluasad gu tràilleachd. Gu dearbh, tha e ag atharrachadh a ’bhuaidh dhuilich agus brosnachail a th’ aig cocaine agus a ’ceangal ri fulangas a thaobh buaidhean lus an àite. Ach, gu ruige seo, cha robh mòran aithnichte mu àite ΔFosB anns an atharrachadh air giùlan a bha air am brosnachadh le duaisean nàdarra.

Anns an artaigil a dh'fhoillsich iad o chionn ghoirid The Journal of Nineoscience, Olausson et al. a ’dèiligeadh gu snasail ris a’ cheist seo le bhith a ’nochdadh gun cuir droch-’ ionnsaigh ΔFosB cuideam agus meudachadh orra fa leth, an dà chuid a thaobh a bhith a ’faighinn biadh airson ionnstramaidean ionnstramaidean, agus an dealas gus biadh fhaighinn.

Olausson et al. an toiseach sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh ath-ghoirteachadh a-rithist, fo shuidheachaidhean a dh’ aithnichear ΔFosB, de chòig dhrugaichean eadar-dhealaichte: còga, nicotine, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), agus amphetamine, mu bhith a ’faighinn lever a’ brùthadh airson peileir bidhe ann am biadh - radain easbhaidheach. Ach a-mhàin airson MDMA, dh'adhbharaich a h-uile pretreatment mothachadh mothachaidh giùlain agus dh'àrdaich iad uile an àireamh de phreasan beòthail a bha air an leigeil a-mach leis na radain rè uidheamachadh ionnsramaid [Olausson et al. (2006), an cuid Fig. 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1) agus an dealas airson biadh fhaighinn mar a tha air a thomhas le ìre brisidh nas motha air clàr co-mheasaidh adhartach (PR) [Olausson et al. (2006), Fig. 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Mar sin, faodaidh leigheas a dh ’aithnichear ΔFosB anns an NAc freagairt a thoirt seachad airson biadh. Olausson et al. an uair sin dh'fheuch e ri dàimh adhbharach a shealltainn eadar abairt NAc de ΔFosB agus an tuilleadh brosnachaidh airson barrachd bidhe. Airson seo, chleachd iad dà mhodal de dh'atharrachadh saor-thoileach ΔFosB anns an NAc. Rinn iad sgrùdadh an toiseach air luchain NSE-tTA-TetOP-ΔFosB, a tha a ’cur thairis a’ phrotaid anns a ’niuronsin de-droma-dhearbhach a’ chast-dhàn-stràcach nuair a bheir doxycycline (an t-inneal moilecular a chuir casg air obair brosnachaidh TA) an toirt air falbh (Fig. 1A). Chuir na luchagan seo ΔFosB a-steach, chan ann a-mhàin san NAc ach cuideachd san dorsal striatum, a tha nas motha an sàs ann an ionnsachadh cleachdaidh (Yin et al., 2004) (ie, pròiseasan brosnachaidh fèin-ghluasadach air an comharrachadh le neo-mhothachadh airson duais a dhùsgadh). Mar sin chuir na h-ùghdaran air adhart droch-fhasgadh sònraichte ΔFosB ann am meadhan an NAc a ’cleachdadh gluasan le eadar-mheadhanan viral ann an radain. Anns an dà dheuchainn, rinn aithris saor-thoileach de ΔFosB mearachd air buaidh neartmhor dh ’fhollais dhrugaichean ath-ghabhail air faighinn freagairt ionnsramaid [Olausson et al. (2006), na Figsean aca. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) agus 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] agus brosnachadh airson biadh [Olausson et al. (2006), na Figsean aca. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) agus 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (Fig. 1B). Ach, cha do dh'atharraich e an dealas airson biadh fhaighinn fo ad libitum cumhaichean, a ’moladh gum bi an phenotype a chaidh fhaicinn a’ nochdadh ach nuair a tha dùbhlan aghaidh giùlain air a ’bheathach, a chaidh a dhearbhadh gu bheil e an urra ri neurons dopaminergic a’ tadhal air an NAc (Salamone et al., 1994).

Figear 1. 

Àireamhachd ofFosB anns an niùclas accumbens ag àrdachadh freagairt ionnsaichte airson biadh ann an luchainn agus radain: lèirsinn ùra airson beachd-bharail gutamine? A, Modail deuchainn. Bha beathaichean smachd (clì) nan luchagan bitransgenic NSE-tTA-TetOP-ΔFosB a ’toirt doxycycline (Dox) no radain air an goirteachadh le LacZ-cDNA anns a bheil bhìoras sheòrsach. Cha do chuir an dithis ΔFosB an cèill. Deas, luchag Bitransgenic NSE-tTA-TetOP-ΔFosB air a dh ’fhulang bho doxycycline a’ nochdadh osFosB anns a ’chais-fh tal ile, far a chuir radain ann an cridhe na NAc le ΔFosB -cDNA anns a bheil bhìreas herpes ΔFosB gu sònraichte anns an structar seo. B, Geàrr-chunntas air na toraidhean. Nuair a tha e air a chur an aghaidh dùbhlan airson ionnsramaid ionnsramaid (IC) fhaighinn (ie a ’brùthadh luamhan gus biadh fhaighinn) no ri linn PR, nochd ingFosB anns na beathaichean a’ coimhead thairis air ’freagairt freagairt nas motha an coimeas ri beathaichean smachd. BP, Breaking point. C, Sealladh teòiridheach. Ann an suidheachaidhean àbhaisteach (clì), tha an giùlan a tha ainmhidh a ’coimhead ri dùbhlan gus duais fhaighinn a dhith air a làimhseachadh an dà chuid leis a’ chùis-èiginn eadar a ghnìomhachd agus an toradh, agus luach brosnachail na duaise. Taobh a-staigh na NAc, dh ’fhaodadh dopamine smachd a chumail air uinneag gnìomhach leis an deigheadh ​​freagairt fhreagarrach iomchaidh do na leigheasan brosnachail a thaghadh. Nuair a thèid ΔFosB a dh ’fhulangach (air an làimh dheis), leudaicheadh ​​an uinneag seo, agus chuireadh seo ri freagairt giùlain nas làidire don aon bhrosnachadh brosnachail.

Cha robh na buaidhean a chaidh an toirt an urra ri barrachd gnìomhachd nonspecific, oir anns na deuchainnean gu lèir anns an robh ionnsaighean le radain agus luchagan chaidh an stiùireadh a-mhàin chun an manipulandum gnìomhach. A bharrachd, tha e eu-coltach gun robh an fhreagairt ionnsaichte as motha a chaidh fhaicinn anns an dà dheuchainn co-cheangailte ri ionnsachadh gnàthach learningFosB-adhbharachadh, oir (1) bha na sgòran air an taisbeanadh le luchain tar-ghluasach thar-’f B PRFos ann an PR mar a bha mothachail do dhì-dhaingneachadh neartachaidh air a dhèanamh le satiety, agus (2) Fiù 's nuair a bha iad ann an radain lean an sàrachadh ΔFosB trèanadh ionnsramaid, mar sin a ’cuir casg air eadar-obrachadh eadar an èigneachadh fuadain agus an trèanadh, chuir e ris a' mhisneachd gus biadh fhaighinn aig PR a thàinig às dèidh sin.

Tha na toraidhean seo a ’sealltainn gu soilleir gu bheil cus of ros ΔFosB anns an NAc a’ cur ri freagairt ionnsramaid agus ag àrdachadh misneachd airson biadh (Fig. 1B). Thathar a ’moladh mar sin gu bheil BFosB na shiostam molecular coitcheann a tha an sàs ann an atharrachadh atharrachaidhean air nithean brosnachail ann an giùlan a tha air a stiùireadh leis a’ amas. Tha e soilleir gu bheil an taisbeanadh seo na phrìomh eileamaid ann a bhith a ’tuigsinn phròiseasan co-cheangailte ri duaisean, a tha mar sin a’ moladh ceistean inntinneach airson rannsachaidhean a bharrachd.

Tha toraidhean Olausson et al. a bha stèidhichte air inntrigeadh ΔFosB anns an NAc le bhith a ’toirt seachad ionnsaighean dhrogaichean gun deuchainnean no aimhreit fuadain, agus cha robh iad a’ dèiligeadh ach ri giùlan a bha air a stiùireadh leis na h-amasan. Is e an ath cheum a bhith a ’dèiligeadh ri ΔFosB ann an co-theacsa lorg dhrogaichean èigneachail. Gu dearbh, nuair a tha tràilleachd a ’leasachadh, tha giùlan èigneachail air a stiùireadh a-mhàin a dh’ ionnsaigh an druga, ach thathas a ’dèanamh dearmad air buannachdan nàdarra mar biadh. Mar sin bhiodh e fìor chudromach a bhith a ’dèanamh cinnteach, an dèidh leasachadh air drogaichean èigneachail a leasachadh (Vanderschuren agus Everitt, 2005), co-dhiù a tha BFosB air a thàladh anns an NAc no ann am pàirtean nas daoire den striatum, a tha an sàs ann an giùlan neo-shùbailte stèidhichte air cleachdadh agus a bheil e co-cheangailte ri brosnachadh nas fheàrr no nas ìsle airson duaisean nàdarra. Tha dàrna beachd-smuain a dh'fhaodadh a bhith air a ghabhail a-steach ann an rannsachaidhean san àm ri teachd an crochadh air an taisbeanadh gu bheil fo-uidheamasan eadar-dhealaichte NAc a ’freagairt gu sònraichte do dhuaisean eadar-dhealaichte ri linn giùlan obraiche (Carelli et al., 2000). Seach gu bheil e coltach nach eil e comasach gun toirear seachad in-steallaidhean gun chosnadh no mòr-èigneachadh fuadain bho ΔFosB airson an fhreagairt neurononach seo a dh ’fhaodadh a bhith air a dhuaiseachadh, dh’ fhaodadh gun toirear rannsachadh prothaid air lìonra ris an canar networkFosB. Gu dearbh, ma tha fèin-rianachd dhrogaichean co-cheangailte ri inntrigeadh sònraichte ΔFosB anns a ’bhuidheann subcetwork NAc a’ freagairt fhreagairtean brosnachail airson drogaichean, bhiodh dùil ri freagairt giùlain nas fheàrr airson drogaichean, agus dìreach airson drogaichean, a dh ’fhaodadh buaidh dhuaisean nàdarra mar bhiadh. Mar sin, stèidhichte air na toraidhean brosnachail a th ’ann an-dràsta, tha e a-nis cudromach a bhith a’ cleachdadh modalan bheathaichean gnàthaichte a thaobh sireadh dhrogaichean èigneachail, stèidhichte air fèin-rianachd dhiadhachd. Anns an dòigh seo, dh ’fhaodadh sinn lèirsinn a bharrachd fhaighinn air àite BFosB ann an leasachadh giùlan èigneachail dhrogaichean gus droch bhuaidh a thoirt air a bhith a’ lorg dhuaisean nàdarra a dh ’fhaodadh gu bheil an ìre de luach ann an tràillean (Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn IVR).

Aig ìre nas teòirice, tha na toraidhean sin co-chòrdail ri beachd bhacadh gat de dhopamine (Grace, 2000). Faodar a mholadh gum faod BFosB, taobh a-staigh na NAc, an uinneag gnìomhachail le smachd dopamine a leudachadh a thaobh toraidhean giùlain a tha air an stiùireadh le amasan mar thoradh air taisbeanadh de bhrosnachadh brosnachail (Fig. 1C). Mar sin dh'fhaodamaid a ràdh, fiù gun luach brosnachaidh nas àirde, gum faodadh an aon bhrosnachadh brosnachadh barrachd giùlan a ghiùlan nuair a thèid BFosB a dh ’ionnsaigh gu h-ealanta.

Footnotes

    • Fuasgladh Mapa (Fosgail) An t-Sultain 21, 2006.
    • Ath-bhreithneachadh fhaighinn An t-Sultain 28, 2006.
    • a 'gabhail ris An t-Sultain 28, 2006.
  • Chaidh taic a thoirt don obair seo le tabhartasan bho Région Aquitaine-Centre National de la Recherche Scientifique agus Bunait Fyssen gu AR agus DB, fa leth.

  • Nòtaiche deasaiche: Na lèirmheasan goirid sin air pàipear o chionn ghoirid anns an Iris, a tha sgrìobhte gu h-iomlan le oileanaich cheumnach no buill iar-dho-eòlais, thathar an dùil na cumaidhean irisean a tha anns na roinnean no na h-institiudan agad fhèin a mhisneachadh. Airson tuilleadh fiosrachaidh mu chruth agus adhbhar a ’Chlub Irisean, faicibh http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.

  • Bu chòir litrichean a chuir gu David Belin, Roinn Eòlas-inntinn Deuchainneach, Oilthigh Cambridge, Downing Street, Cambridge CB2 3EB, RA. [post-d fo dhìon]

iomraidhean

Artaigil co-cheangailte