Tha inntrigeadh DeltaFosB ann an cuar orbitofrontal a 'cur an cèill cothachadh locomotaibhean a dh'aindeoin a bhith a' cur às do dhì-rianachd inntinn air adhbhrachadh le cocain (2009)

2. Dòighean

Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir Stiùireadh NIH airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann agus chaidh an aontachadh leis a ’Chomataidh Institiùdail Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig UT Southwestern.

2.5. Meudachadh mRNA

Fhuair radain in-stealladh taobh a-staigh OFC de AAV-GFP no AAV-ΔFosB, air a leantainn le 21 dà uair san latha de stealladh saline no cocaine, dìreach mar a chaidh a mhìneachadh airson na deuchainnean giùlain. Chaidh beathaichean a chleachdadh 24 h às deidh an stealladh saline no cocaine mu dheireadh. Chaidh radain a mharbhadh le call. Chaidh na h-eanchainnean a thoirt a-mach gu sgiobalta agus fhuaireadh punches dà-thaobhach 1 mm tiugh 12 den NAc agus reòta sa bhad agus air an stòradh aig −80 ° C gus an deach RNA a sgaradh. Chaidh punches bhon OFC a thoirt air falbh cuideachd airson mion-sgrùdadh le DNA microarray a dhearbh gluasad soirbheachail gine-meadhanaichte san sgìre seo (faic (faic (Winstanley et al., 2007) airson toraidhean nas mionaidiche). Chaidh RNA a thoirt a-mach às na samples NAc a ’cleachdadh an ath-fhreagairt RNA Stat-60 (Teltest, Houston, TX) a rèir stiùireadh an neach-dèanamh. Chaidh DNA truaillidh a thoirt air falbh le làimhseachadh DNase (Gun DNA, catalog # 1906, Ambion, Austin TX). Chaidh RNA purraichte ath-thar-sgrìobhadh gu cDNA (Superscript First Strand Synthesis, Catalog # 12371-019; Invitrogen). Chaidh tar-sgrìobhaidhean airson ginean inntinneach a thomhas le bhith a ’cleachdadh qPCR fìor-ùine (SYBR Green; Applied Biosystems, Foster City, CA) air Stratagene (La Jolla, CA) Mx5000p 96-well thermocycler. Chaidh na primers gu lèir a cho-chuir le Operon (Huntsville, AL; faic Clàr 1 airson sreathan) agus air a dhearbhadh airson sreathachd agus sònrachas ro dheuchainnean. Chaidh a h-uile dàta PCR a dhèanamh àbhaisteach gu ìrean de glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), nach deach atharrachadh le làimhseachadh cocaine, a rèir na foirmle a leanas: ΔC_t =C_t(gine inntinneach) - C_t (GAPDH). Chaidh ìrean faireachdainn leasaichte airson an dà chuid radain AAV-ΔFosB agus AAV-GFP a fhuair cocaine, agus na radain AAV-ΔFosB a fhuair saline cronach, an uairsin a thomhas a rèir smachdan (buidheann AAV-GFP a chaidh a thoirt seachad saline cronach) mar a leanas: ΔΔC_t = ΔC_t - ΔC_t (buidheann smachd). A ’cumail ris a’ chleachdadh a thathar a ’moladh san raon (Livak agus Schmittgen, 2001), chaidh ìrean faireachdainn an coimeas ri smachdan an uairsin a thomhas a ’cleachdadh an abairt a leanas: 2^−ΔΔCt.

  

Clàr 1

Sreath de phrìomhairean a chaidh a chleachdadh gus ìrean cDNA a thomhas tro PCR fìor-ùine.

3. Toraidhean

Feuch 1

Bidh rianachd cocaine cronail a ’toirt mothachadh do na buaidhean hyperlocomotor aig cocaine àrd a tha air a mhamachadh le ΔFosB

Mar a bhiodh dùil, chaidh mothachadh làidir de locomotor a choimhead ann am beathaichean smachd às deidh nochdadh cocaine cronail, le beathaichean air an làimhseachadh gu cronail le cocaine a ’nochdadh barrachd trom-inntinn mar fhreagairt air dùbhlan cruaidh cocaine (Fig. 1A, làimhseachadh broilleach: F_1,34 = 4.325, p<0.045). Beathaichean a ’cur cus an cèill ΔJunD, mutant àicheil ceannasach de JunD a tha ag obair mar antagonist ΔFosB (Zachariou et al., 2006), anns an OFC cha ghabhadh aithneachadh bho bheathaichean smachd (Fig. 1C, GFP vs ΔJunD, buidheann: F_{1, 56} = 1.509, NS). Ach, bha beathaichean a bha cus a ’cur an cèill ΔFosB anns an OFC a bha air a bhith a’ faighinn in-stealladh saline a-rithist a ’nochdadh“ ro-mhothachail ”: sheall iad freagairt leasaichte locomotor gu cocaine cruaidh a bha eadar-dhealaichte bho fhreagairt cugallach an co-aoisean a chaidh a làimhseachadh le cocaine cronach (Fig. 1B, Lèigh-lann GFP vs ΔFosB × làimhseachadh broilleach: F_{1, 56} = 3.926, p<0.052; ΔFosB a-mhàin: làimhseachadh broilleach: F_1,22 = 0.664, NS). Bha beathaichean ΔFosB beagan hyperactive taobh a-staigh a ’chiad 15 min bho bhith air an cur ann am bogsaichean an locomotor (GFP vs ΔFosB, lannsaireachd: F_1,56 = 4.229, p <0.04), ach bha ìrean gnìomhachd locomotor an coimeas ri smachdan anns an 15 min ro rianachd cocaine (lannsaireachd: F_{1, 56} = 0.138, NS).

  

Fig. 1

Mothachadh locomotor gu cocaine. Thug cocaine géar àrdachadh nas motha ann an gnìomhachd locomotor ann am beathaichean smachd air an làimhseachadh gu cronail le cocaine an aghaidh saline (pannal A). Ann am beathaichean a tha cus a ’cur an cèill ΔFosB (pannal B), an fheadhainn a gheibh saline a-rithist (barrachd…)

A ’gabhail ris, nuair a chaidh cocaine a thoirt seachad rè an 5CSRT, sheall na h-aon bheathaichean comas an ìre mhath leasaichte gus cumail air ais bho bhith a’ toirt seachad freagairtean motair ro-luath, tha an trom-inntinn seo a ’nochdadh gu sònraichte a thaobh gluasad gluasadach ie an seòrsa gluasad a tha mar as trice air a chlàradh ann an sgrùdaidhean mothachaidh locomotor. Ged a dh ’fhaodadh gnìomhachd leasaichte mar fhreagairt air drogaichean brosnachail a bhith a’ nochdadh ìomhaigh anxiogenic, chan eil cus-mhìneachadh taobh a-staigh OFC de ΔFosB a ’meudachadh iomagain mar a thèid a thomhas a’ cleachdadh a ’chuartan àrdaichte no deuchainn raon fosgailte (cha deach dàta a shealltainn). Bha na beathaichean cuideachd air an deagh chleachdadh ann an stealladh IP, agus cha do dh ’atharraich stealladh saline an coileanadh inntinneil (Winstanley et al., 2007), mar sin chan urrainnear a ’bhuaidh motair seo a thoirt air freagairt coitcheann do in-stealladh IP. Ann an geàrr-chunntas, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil inntrigeadh ΔFosB anns an OFC gu leòr (ach chan eil sin riatanach) airson locomotor cugallach a’ freagairt cocaine, eadhon ged a tha ΔFosB san aon sgìre ag adhbhrachadh fulangas do bhuaidh cocaine air togradh agus neo-ghnìomhachd (Winstanley et al., 2007).

3.1. ΔFosB / FosB

Cha deach ìrean de FosB mRNA anns an NAc atharrachadh le làimhseachadh drogaichean cronach (Fig. 2A, droga: F_1,14 = 1.179, ns) no abairt de ΔFosB anns an OFC (lannsaireachd: F_{1, 14} = 0.235, ns). Ach, bha ìrean ΔFosB gu math nas àirde ann am beathaichean a chaidh an làimhseachadh gu cronail le cocaine a rèir aithisgean roimhe (Chen et al., 1997); Fig. 2B, droga: F_1,14 = 7.140, p<0.022). Gu h-inntinneach, bha an ìre de ΔFosB mRNA anns an NAc de bheathaichean le làimhseachadh saline nas ìsle anns an fheadhainn anns an deach am bàillidh tar-sgrìobhaidh seo a chuir an cèill anns an OFC (droga: F_1,14 = 9.362, p<0.011). Ach, mura h-eil eadar-obrachadh droga × lannsaireachd a ’sealltainn gu robh làimhseachadh cocaine cronach a’ faighinn an aon bhuaidh ann am buidhnean làimhseachaidh AAV-GFP agus AAV-ΔFosB, ag àrdachadh ìrean ΔFosB gu ìre co-ionann (droga × lannsaireachd: F_{1, 14} = 0.302, ns).

  

Fig. 2

Atharraichean ann am mRNA taobh a-staigh an NAc de bheathaichean a ’cur cus an cèill an dàrna cuid GFP no ΔFosB anns an OFC, agus air an làimhseachadh gu cronail le saline no cocaine. Tha dàta a ’nochdadh atharrachaidhean fillte sreathach ann an abairt mar chuibhreann de luachan smachd. Tha dàta air a shealltainn (barrachd…)

4. Deasbad

An seo tha sinn a ’sealltainn gu robh cus-mhìneachadh de ΔFosB anns na radain mothachail OFC gu gnìomhan brosnachaidh locomotor cocaine, a’ dèanamh atharrais air gnìomhan rianachd cocaine cronach. Tha sinn air sealltainn roimhe seo nach eil coileanadh nan aon bheathaichean sin air na paraidean 5CSRT agus lasachadh-dàil a ’toirt uiread de bhuaidh air cocaine cruaidh, agus gu bheilear a’ faicinn buaidh coltach ri fulangas às deidh nochdadh cocaine a-rithist. Mar sin, faodar mothachadh agus fulangas gu diofar ghnìomhan cocaine a choimhead anns na h-aon bheathaichean, leis an dà atharrachadh air a mheadhanachadh tron ​​aon moileciuil, ΔFosB, ag obair san aon roinn eanchainn. Tha an fhìrinn gum faod an dà dhreach a bhith air a bhrosnachadh aig an aon àm le bhith a ’dèanamh atharrais air aon de na gnìomhan cocaine aig aon locus frontocortical a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha roinnean cortical anns an t-sequelae de dhrogaichean cronach.. A bharrachd air an sin, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil fulangas agus mothachadh a’ nochdadh dà thaobh a tha coltach ri chèile, ach a tha gu dlùth cheangailte, den fhreagairt do dhrogaichean tràilleachd.

Leis gu bheil barrachd faireachdainn ΔFosB anns an NAc gu mòr an sàs ann a bhith a ’leasachadh mothachadh locomotor, is e aon bheachd-bheachd so-chreidsinneach gum biodh cus-chur an cèill ΔFosB anns an OFC a’ ro-mhothachadh bheathaichean gu cocaine le bhith a ’meudachadh ìrean de ΔFosB anns an NAc. Ach, chaidh an toradh neo-dhruim a lorg: bha ìrean ΔFosB anns an NAc gu math nas ìsle ann am beathaichean a bha cus a ’cur an cèill ΔFosB anns an OFC. Tha toraidhean giùlan an lughdachadh seo ann an NAc ΔFosB duilich a mhìneachadh, oir tha a bhith a ’cur bacadh air gnìomhan ΔFosB tro bhith a’ cur cus an cèill de ΔJunD san roinn seo a ’lughdachadh mòran de bhuaidhean cocaine ann an luchagan (Peakman et al., 2003). Tha cuid de cho-shìntean eadar na beachdan sin agus an fheadhainn a chaidh a dhèanamh a thaobh an t-siostam dopamine. Mar eisimpleir, faodaidh ìsleachadh pàirt dopamine anns an NAc leantainn gu trom-inntinn mar as urrainn a bhith a ’cur an gnìomh agonists dopamine san roinn seo (Bachtell et al., 2005; Costall et al., 1984; Parkinson et al., 2002; Winstanley et al., 2005b). Mar an ceudna, is dòcha gu bheil àrdachadh ann an ìrean cortical de ΔFosB a ’lughdachadh faireachdainn subcortical coltach ris an lorg stèidhichte gu bheil àrdachadh ann an sgaoileadh dopaminergic prefrontal gu tric an cois lùghdachadh dà-thaobhach ann an ìrean dopamine striatal (Deutch et al., 1990; Mitchell agus Gratton, 1992). Chan eil e soilleir ciamar a dh ’fhaodadh a leithid de dhòigh fios-air-ais obrachadh airson moileciuilean comharran taobh a-staigh cealla, ach dh’ fhaodadh e nochdadh atharrachaidhean ann an gnìomhachd coitcheann cuid de lìonraidhean neuronal air adhbhrachadh le atharrachadh ann an tar-sgrìobhadh gine. Mar eisimpleir, le bhith ag àrdachadh ΔFosB anns an OFC a ’leantainn gu àrdachadh ann an gnìomhachd bacaidh ionadail, mar a chithear bho àrdachadh ann an ìrean GABA_A gabhadair, gabhadair mGluR5 agus susbaint P, mar a lorgar le mion-sgrùdadh microarray (Winstanley et al., 2007). Dh ’fhaodadh an t-atharrachadh seo ann an gnìomhachd OFC an uairsin buaidh a thoirt air gnìomhachd ann an raointean eanchainn eile, agus dh’ fhaodadh sin leantainn gu atharrachadh ionadail ann an abairt ΔFosB. Co-dhiù a tha ìrean ΔFosB a ’nochdadh atharrachaidhean dàimheach ann an gnìomhachd dopamine na chùis a dh’ fheumas tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh.

Sheall a h-uile beathach àrdachadh mòr ann an ìrean ΔFosB mRNA anns an NAc às deidh làimhseachadh cocaine cronach, a rèir aithisgean roimhe mu ìrean pròtain nas motha (Chen et al., 1997; Hope et al., 1992; Nye et al., 1995). Ach, lorg aithisg o chionn ghoirid nach robh ìrean de ΔFosB mRNA a-nis air an àrdachadh gu mòr 24 h às deidh làimhseachadh amphetamine cronach, ged a chaidh àrdachadh mòr fhaicinn 3 h às deidh an in-stealladh deireannach (Alibhai et al., 2007). Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith mar thoradh air an eadar-dhealachadh anns an droga psychostimulant a thathar a’ cleachdadh (cocaine vs amphetamine), ach leis an leth-ùine as giorra de chocaine, bhiodh e reusanta a bhith an dùil gum biodh na buaidhean aige air faireachdainn gine a ’àbhaistachadh nas luaithe na buaidhean amphetamine, seach a chaochladh. Is e adhbhar nas so-chreidsinneach airson na toraidhean eadar-dhealaichte sin gun deach beathaichean san sgrùdadh làithreach a thoirt a-steach le dòs meadhanach de dhroga dà uair san latha airson làithean 21 an coimeas ri aon in-stealladh dòs àrd airson làithean 7 (Alibhai et al., 2007). Dh ’fhaodadh an t-siostam làimhseachaidh nas fhaide a bhith air leantainn gu na h-atharrachaidhean nas soilleire a chithear an seo.

Ged a tha na h-atharrachaidhean ann an abairt gine a chaidh a choimhead taobh a-staigh an NAc às deidh cocaine cronail ag aontachadh san fharsaingeachd le co-dhùnaidhean a chaidh aithris roimhe, tha meud na buaidhean nas lugha san sgrùdadh làithreach. Is e aon adhbhar a dh ’fhaodadh a bhith ann airson seo nach deach beathaichean a ìobairt ach 24 h às deidh an in-stealladh mu dheireadh de chocaine, ach tha a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean air clò a chleachdadh a chaidh fhaighinn dà sheachdain bho nochd an droga mu dheireadh. Tha sgrùdaidhean a ’sgrùdadh cùrsa-ùine mothachaidh locomotor a’ nochdadh gu bheilear a ’cumail sùil air atharrachaidhean nas fhollaisiche ann an giùlan agus ann an abairt gine / pròtain aig an àm seo. Ged a tha sinn ag aithris àrdachadh beag ann am mRNA airson an dopamine D.₂ gabhadair anns an NAc, is e an co-aontachd coitcheann gu bheil ìrean faireachdainn an D.₂ no D.₁ chan eil an gabhadair air an atharrachadh gu maireannach às deidh leasachadh mothachadh locomotor, ged a tha an dà chuid a ’meudachadh agus a’ lughdachadh ann an D.₂ chaidh àireamh gabhadain aithris goirid às deidh deireadh an rèim mothachaidh (faic (faic (Pierce agus Kalivas, 1997) airson beachdachadh). Tha ar n-amharc nach robh GluR1 agus GluR2 mRNA gun atharrachadh às deidh làimhseachadh cocaine cronail aig an àm thràth seo mar an ceudna a rèir aithisg roimhe (Fitzgerald et al., 1996), ged a chaidh àrdachadh ann an GluR1 mRNA a lorg aig amannan nas fhaide air adhart às deidh stad a chuir air làimhseachadh psychostimulant cronach (Churchill et al., 1999).

Ach, chunnaic sinn àrdachadh beag ann am PSD95 mRNA anns an NAc de bheathaichean a chaidh an làimhseachadh gu cronail le cocaine. Tha PSD95 na mholacilean sgafaill, agus is e aon de na prìomh phròtainean taobh a-staigh dùmhlachd postynaptic synapses excitatory. Tha e air acair grunn gabhadairean glutamate agus pròtainean comharran co-cheangailte aig an synapse, agus thathas den bheachd gu bheil àrdachadh ann an abairt PSD95 a ’nochdadh barrachd gnìomhachd synaptic agus barrachd cuir a-steach agus seasmhachd gabhadairean glutamate aig synapses (van Zundert et al., 2004). Chaidh àite airson PSD95 ann an leasachadh mothachadh locomotor a mholadh roimhe seo (Yao et al., 2004).

Tha àrdachadh ann an abairt Arc cuideachd air a bhith ceangailte ri àrdachaidhean ann an gnìomhachd synaptic. Ach, ged a chaidh àrdachadh ann an abairt Arc anns an NAc a choimhead 50 min às deidh dha in-stealladh le amphetamine (Klebaur et al., 2002), tha an dàta againn a ’nochdadh nach eil rianachd broilleach cocaine a’ dol suas gu ìre nas seasmhaiche ri Arc anns an NAc, ged a chaidh àrdachadh ann an Arc a choimhead 24 h às deidh dòsan cronail le drogaichean antidepressant (Larsen et al., 2007) agus amphetamine (Ujike et al., 2002). Thathas cuideachd a ’faicinn àrdachadh ann am fosphorylation CREB anns an NAc às deidh rianachd acute cocaine agus amphetamine (Kano et al., 1995; Konradi et al., 1994; Fèin et al., 1998), ach is dòcha nach eil e na iongnadh nach deach àrdachadh sam bith ann an CREB mRNA a choimhead às deidh rianachd cocaine cronach. Thathas den bheachd gu bheil comharran tro shlighe CREB nas cudromaiche anns na ciad ìrean de bhith a ’gabhail dhrogaichean, le factaran tar-sgrìobhaidh leithid ΔFosB a’ tighinn gu bhith a ’faighinn làmh an uachdair mar a bhios tràilleachd a’ dol air adhart (McClung agus Nestler, 2003). Ged a tha CREB air a bhith an sàs ann am buaidhean buannachdail cocaine (Carlezon et al., 1998), cha deach aithisgean sam bith a thoirt seachad gu bheil àrdachadh ann an abairt CREB a ’toirt buaidh air mothachadh locomotor, ged a tha àrdachadh viral-mediated anns an antagonist àicheil ceannasach CREB, am pròtain repressor tràth cAMP inducible no ICER, a’ meudachadh trom-inntinn air adhbhrachadh le in-stealladh cruaidh de amphetamine (Green et al., 2006).

Ann an geàrr-chunntas, ged a tha a ’mhòr-chuid de na h-atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean a chunnaic sinn co-chòrdail ri ro-innse bhon litreachas, cha do lorg sinn atharrachaidhean sam bith ann an abairt gine taobh a-staigh an NAc a dh’ fhaodadh mìneachadh a dhèanamh air freagairt cugallach locomotor gu cocaine a chaidh fhaicinn ann am beathaichean le drogaichean naïve. le taobh a-staigh OFC AAV-ΔFosB. Tha seo a ’togail a’ chothruim gur dòcha nach bi àrdachadh ΔFosB san OFC a ’toirt buaidh air mothachadh motair tron ​​NAc, ged a dh’ fhaodadh mòran de ghinean eile, nach deach an sgrùdadh an seo, a bhith an sàs. Tha mòran fianais a ’nochdadh gum faod atharrachadh air an cortex prefrontal medial (mPFC) gnìomhachd striatal atharrachadh agus mar sin a bhith a’ cur ri mothachadh giùlain gu psychostimulants (Steketee, 2003; Steketee agus Walsh, 2005), ged nach eil fios air mòran mu àite roinnean ro-aghaidh nas ventral mar an OFC. Bidh an NAc a ’faighinn cuid de ro-mheasaidhean bhon OFC (Berendse et al., 1992). Ach, lorg sgrùdadh nas ùire agus nas mionaidiche glè bheag de ro-mheasaidhean dìreach OFC-NAc: chaidh amharc air bileagan gann den phàirt as fhaide den t-slige NAc às deidh in-stealladh de lorgaire anterograde a-steach do na raointean taobhach agus ventrolateral den OFC, agus an OFC as ventral. sgìre a ’cur ro-mheasaidhean gu cridhe NAc (Schilman et al., 2008). Bidh am meadhan-putamen caudate a ’faighinn mòran a-staigh nas dùmhail. Mar thoradh air an fhianais anatomical seo, cha bhiodh a ’mhòr-chuid den stuth NAc a chaidh a sgrùdadh anns na h-ath-bheachdan PCR againn air a thoirt a-steach gu dìreach leis an OFC, a’ lughdachadh na cothroman gun deidheadh ​​atharrachaidhean sam bith ann an abairt gine a lorg gu soirbheachail.

Bidh an OFC a ’dèanamh pròiseact mòr air roinnean a tha iad fhèin ceangailte gu làidir ris an NAc, leithid am mPFC, amygdala basolateral (BLA), putamen caudate agus niuclas subthalamic (STN). Is e ceist fhosgailte a th ’ann an gabhadh atharrachaidhean anns an OFC atharrachadh gu neo-dhìreach air gnìomhachd an NAc tro a bhuaidh anns na raointean sin. Chaidh a dhearbhadh gu bheil gnìomhachd anns a ’BLA air atharrachadh às deidh leòintean OFC, agus gu bheil seo a’ cur gu mòr ris na h-easbhaidhean ann an ionnsachadh ais-thionndadh air adhbhrachadh le milleadh OFC (Stalnaker et al., 2007), ach cha deach aithris fhathast mu bhuaidh sam bith taobh a-staigh raointean mar an NAc. Is dòcha gum biodh e nas cinneasach aire a chuimseachadh air raointean eile le ceangal nas làidire ris an OFC agus a tha cuideachd gu mòr an sàs ann an smachd motair. Tha an STN na thargaid gu math gealltanach, oir chan e a-mhàin gu bheil lotan den STN agus OFC a ’toirt a-mach buaidhean coltach ri neo-ghluasadachd agus ionnsachadh Pavlovian (Baunez agus Robbins, 1997; Chudasama et al., 2003; Uslaner agus Robinson, 2006; Winstanley et al., 2005a), ach tha mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulant co-cheangailte ri àrdachadh ann an abairt c-Fos san roinn seo (Uslaner et al., 2003). Tha deuchainnean san àm ri teachd air an dealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a tha atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an abairt gine taobh a-staigh an OFC a ’toirt buaidh air gnìomhachd raointean sìos an abhainn mar an STN. Bidh an OFC cuideachd a ’cur ro-mheasadh beag chun sgìre teasach ventral (Geisler et al., 2007), sgìre a tha aithnichte gu bhith an sàs gu deatamach ann a bhith a ’leasachadh mothachadh locomotor. Tha e comasach gum faodadh cus-mhìneachadh de ΔFosB anns an OFC buaidh a thoirt air mothachadh locomotor tron ​​t-slighe seo.

Chan eil e cinnteach dè an dearbh cheangal a th ’ann eadar atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomh inntinneil agus mothachadh locomotor, agus gu ruige seo tha sinn air fòcas a chuir air an OFC. Le na co-dhùnaidhean sin, tha e comasach gum faodadh atharrachaidhean ann an abairt gine a tha co-cheangailte ri leasachadh mothachadh locomotor ann an roinnean eanchainn eile buaidh a thoirt air an fhreagairt inntinn a thaobh cocaine. Faodaidh deuchainnean a bhios a ’sgrùdadh an eadar-chluich eadar raointean cortical agus subcortical às deidh rianachd dhrogaichean addictive solas ùr a thoirt air mar a tha an stàit addicted air a ghineadh agus air a chumail suas, agus na dreuchdan eadar-ghnìomhach a tha air an cluich le mothachadh agus fulangas sa phròiseas seo.

iomraidhean