DeltaFosB a 'riaghladh ruith cuibhle (2002)

BEACHDAN: Is e gluasad moileciuil a th 'ann am DeltaFosb a bhios a ’cruinneachadh san eanchainn le rianachd dhiadhaidh de dhrugaichean tràillteach, àrd-gheir, siùcar àrd agus a’ ruith le cuibhle. Bidh e a ’atharrachadh na h-eanchainn gus mothaiche adhbhrachadh do rud sam bith a tha ro mhòr. Is e factar tar-sgrìobhaidh a th ’ann a tha a’ tionndadh air agus a-mach ginean a bhios ag atharrachadh structar agus conaltradh ann an cuairt dhuaisean na h-eanchainn. An co-dhùnadh: Tha an dàta a ’nochdadh cosnaidhean iongantach eadar drugaichean tràillteach agus ruith cuibhle agus a’ moladh dreuchd chudromach dha ΔFosB ann a bhith a ’riaghladh dhuaisean nàdarra agus drogaichean dhrugaichean..

The Journal of Neuroscience, 15 Sultain 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.

+ Ceanglaichean ris an ùghdar

1. Roinnean Neuroscience agus

2. Eòlas-fìneas agus lus-eòlas, Karolinska Institutet, Stockholm, S-2 171 an t-Suain, agus

3. 3 Roinn Eòlas-inntinn agus Ionad airson Neuroscience Bunaiteach, Oilthigh Ionad Deigheis Southwestern Texas, Dallas, Texas 75390-9070

Abstract

ΔFosB a tha na fhactar tar-chruinneachaidh a bhios a ’cruinneachadh ann an dòigh roinn-shònraichte san eanchainn às deidh buaidhean cronail. Mar eisimpleir, le bhith a ’toirt seachad dhrogaichean de dhrogaichean bidh barrachd levelsFosB anns an striatum. Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, rinn sinn anailis air a’ bhuaidh a bh ’a bhith aig cuibhleachan spontáineach, mar mhodail airson giùlan a tha luachmhor gu nàdarra, air ìrean naturalFosB ann an roinnean cruaidh. A bharrachd air sin, luchainn a tha gu ro-mhòr a ’luathachadh ΔFosBann an fo-chunnartan sònraichte airson neurons striatal chaidh an cleachdadh gus an comas aig role a sgrùdadhFosB air giùlan ruith. Thathas a ’faighinn radain Leòdhais ad libitum bha cothrom air cuibhlichean ruith airson 30 d a ’còmhdach na bhiodh a’ freagairt ∼10 km / d agus a ’nochdadh ìrean meudaichte ΔFosB anns an nucleus accumbens an coimeas ri radain a tha fosgailte do chuibhlichean glaiste. Luchainn a tha a ’trom-inntinn ΔFosB le bhith a ’roghnachadh ann an neurons le slisn de shlatan-rìgh le cuideam air an obair làitheil aca an coimeas ri luchd-smachd le smachd, agus luchainn a tha a’ coimhead ro mhòr?FosB gu h-àraidh ann am neurons le striceadan anns a bheil cèir sna h-eanchainn, bha iad gu math nas lugha na smachdan. Tha dàta bhon sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil àrdachadh Δ ann an coileanadh saor-thoileach mar dhrogaichean mì-ghnàthachaidhFosB ann an slighean duais eanchainn. A bharrachd air an sin, cuir às-èigneachadh ΔFosB ann an àireamh shusbainteach de dh'iomadh siùbhlach tha àireamh-sluaigh neo-thorrach a ’meudachadh giùlan ruith. Seach gu bheil obair roimhe air sealltainn ΔFosB tha ro-dhrugaichean taobh a-staigh an aon àireamh-sluaigh neoin niùcrach seo ag àrdachadh feartan dualach dhrogaichean, tha toraidhean an rannsachaidh seo a ’moladh ΔFosB a bhiodh a ’toirt buaidh mhòr air smachd a chumail air duais dhuaisean nàdarra agus dhrogaichean.

Previous earrannAn ath- earrann

Ro-ràdh

ΔFosB buinidh e do theaghlach Fosg a tha de na factaran tar-sgrìobhaidh agus buinidh e bho ghine an altram tro splicing eile. Eu-coltach ris a h-uile pròtain eile ann an fosgail, aig a bheil leth-beathaichean goirid, an 35 agus 37 kDa isoforms de ΔFosB a ’cruinneachadh ann an dòigh roinn-shònraichte san eanchainn às dèidh caochladh buaidhean cronach, a rèir coltais air sgàth seasmhachd fìor àrd nan isoforms seo (Hope et al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Riaghladh ΔFosB ann an roinnean cruaidh an dèidh do dhrogaichean de dhrogaichean a bhith air an toirt seachad gu tric, chaidh deagh sgrùdadh a dhèanamh orra (Hope et al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Tha prìomh àite anns an t-slighe mesolimbic dopamine ann an duais dhrogaichean (Koob et al., 1998). Tha e a ’tighinn a-steach ann an sgìre ro-innleachdach ventral den midbrain agus a’ tighinn gu crìch ann an pàirt èadhair den striatum, ris an canar an nucleus accumbens. Bidh rianachd ceart de dh ’grunn dhrogaichean de dhroch-dhìol a’ toirt a-steach grunn phròtainean ann an Fostair san nucleus accumbens agus san striatum droma. Bidh na protainean sin a ’dèanamh heterodimers le pròtainean an teaghlaich Jun airson cumaidhean tionnsgnadh pròtain pròtain-1 (AP-1) a chruthachadh le leth-beathaichean goirid. An coimeas ri sin, an dèidh làimhseachadh dhrugaichean uair is uair, tha inntrigidh nan toraidhean gineamhainn tràth sin a ’lùghdachadh agus, an àite sin, tha cruinneachadh seasmhach den stàball ΔFosB isporms. ΔFosB a ’dèanamh gu h-àraidh le JunD agus gu ìre nas lugha le JunB (Hiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) a bhith a ’dèanamh cho-rèiteachaidhean AP-1 maireannach ann an roinnean sònraichte eanchainn. Chaidh a mholadh gum bi na toglaichean AP-1 maireannach sin a ’rèiteachadh cuid de na buaidhean fad-ùine a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh air slighean duais eanchainn a tha an lùib tràilleachd (Nestler et al., 2001).

Tha rannsachaidhean giùlan a ’sealltainn gu bheil cuibhleadh cuibhle ann an cnàmhan a’ toirt toileachas. Tha an ro-bheachd seo stèidhichte air deuchainnean a sheallas gu bheil radain a ’luathadh airson faighinn a-steach do chuibhlichean ruith agus cuideachd a’ leasachadh roghainn àite-suidhe airson àrainneachd co-cheangailte ri gluasadan gluasad-cuibhle (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000). A bharrachd, bidh radain a bhios a ’ruith astar fada a’ taisbeanadh shoidhnichean tarraing a-mach, leithid barrachd ionnsaighean, nuair a dh ’fhaodas faighinn gu na cuibhlichean ruith (Hoffmann et al., 1987). Tha suirbhidhean am measg dhaoine a tha gu math dealasach a thaobh daoine ag ràdh gu bheil ruith na giùlan tràillteach do mhòran dhaoine (Rudy and Estok, 1989; Chapman agus De Castro, 1990; Furst agus Germone, 1993). Gu dearbh, tha a bhith a ’taisbeanadh mòran de na slatan-tomhais a tha air an gabhail a-steach san Leabhar-làimhe Staitistig Diagnóiseachail (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 1994) airson a bhith a ’breithneachadh tràilleachd.

B 'e amas an rannsachaidh seo sgrùdadh co dhiubh a bha ìrean ΔFosB air an atharrachadh le giùlan a tha nàdarra a dh ’àrdachadh mar ruith agus co-dhiù an-aghaidh sàrachadh ΔFosBann an roinnean cruaidh faodaidh riaghladh giùlan ruith. Tha sinn a ’sealltainn an seo gu bheil, mar dhrugaichean de dhroch dhìol, a’ dol a-mach chronicFosB anns an nucleus accumbens; A bharrachd air an sin, an ro-’ionnsaigh ΔFosB anns an dà fho-sheòrsa eadar-dhealaichte de neurons teis-meadhan striatal tha buaidh eile air a bhith a ’cumail suas le cuibhle. Tha an dàta a ’toirt am follais cho coltach ri chèile eadar drugaichean tràillteach agus ruith cuibhle agus a’ moladh gu bheil dreuchd chudromach aigFosB ann a bhith a ’riaghladh dhuaisean buannachd nàdarra agus dhrogaichean.

Earrann roimhe seoAn ath earrann

MATHANAN AGUS MODHAN

Ainmhidhean. Chaidh radain fireann Lewis (Ionad Briodachaidh Møllegaard, Skansved, Denmarc) a tha cuideam 250 gm aig toiseach an deuchainn a chleachdadh. Bha cothrom aig na radain ad libitum uisge, biadh, agus cuibhlichean ruith. Bha iad air cearcall solais / dorcha 12 hr, le solais air 10 AM agus solais aig 10 PM Bha cìrean ruith le trast-thomhas de 43 cm ann an 22 × 20 × 34 cm); mar sin, tha aon ar-a-mach a ’coinneachadh ri 1.07 m. An dèidh 4 seachdainean de bhith a ’dol air adhart gu saor-thoileach, chaidh na radain a mharbhadh le decapitation, agus chaidh maothran a thoirt airson a bhith a’ sguabadh an taobh an iar no air an tachdadh le stuth-càraidh agus air an giullachd airson immunohistochemistry agus ann an suidheachadhgintinn eadar gnèithean.

Dà shreath de luchag bitransgenic a dh ’fhaodadh a dhol ann an ro-thargaid ressFosB chaidh an cleachdadh gu roghnach ann an roinnean striatal fo smachd siostam riaghlaidh gine tetracycline (Chen et al., 1998). Ann an aon loidhne, ris an canar 11A, ΔFosB Tha e ro-mhòr ag amas air a-mhàin ann an neuronan ro-theilgean striatal a chuireas an neuropeptide dynorphin an cèill às deidh dha doxycycline a thoirt air falbh (Kelz et al., 1999). Anns an loidhne eile, ris an canar 11B, ΔFosB gu h-annasach ann an ro-mhòr ann an neurons ro-shealladh striatal a chuireas an enkephalin neuropeptide an cèill às deidh dhaibh doxycycline a thoirt air falbh, ged a chithear cuid de fhaireachdainn ann an neuronsin dynorphin cuideachd. Smachdan agus ΔFosBTha luchainn a tha a ’spùthadh mar sgudal às gach loidhne (11A agus 11B) agus tha an aon thogail bitransgenic aca, a dh’ fhaodar a ghnìomhachadh le bhith a ’toirt às do doxycycline. Chaidh gach lucha a ghineadh agus a thogail air doxycycline tetracycline dí-thaobhach aig tomhas de 100 μg / ml san uisge-òil. Mar inbhich, chaidh leth den sgudal a bha air a thighinn às a chumail air doxycycline (smachdan); chaidh an leth eile a thoirt à doxycycline (ΔFosB ro-ghalar) airson a ’chòrr den deuchainn. Sia seachdainnean an dèidh doxyxycline a thoirt air falbh, aig an àm ΔFosB tha fios againn gu bheil an abairt fìor àrd (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999), bha na cuibhlichean ruith a-mach airson an dà luch air tetracycline (smachdan) agus luchainn air uisge-tap (ΔFosB ro-ghalar), agus thòisich obair shaor-thoileach. Gus an comas a leigeil às gun tug doxycycline buaidh air giùlan ruith-cuibhle, rinn sinn mion-sgrùdadh air ruith cuibhle ann an luchagan C57BL / 6 (Charles River, Uppsala, Sualainn) a fhuair làimhseachadh le 100 μg / ml doxycycline airson 6 seachdainean mus fhaigh iad cothrom air na rothan ruith. Chaidh na luchagan an uair sin a chur anns na cèidsichean ad libitum cothrom faighinn chun nan cuibhlichean ruith agus dh'fhuirich iad air tetracycline anns an deuchainn gu lèir. Fhuair am buidheann smachd uisge òl àbhaisteach rè an dearbhaidh air fad. Ann an cèisean luchaige (22 × 16 × 14 cm) bha cuibhle ruith le trast-thomhas de 12.4 cm; mar sin, tha aon ar-a-mach a ’coinneachadh ri 0.39 m. Chaidh dàta bho radain agus luchagan a shampladh a h-uile 30 mionaid a ’cleachdadh bathar-bog coimpiutair sònraichte.

Blocadh an iar. Chaidh brains a thoirt air falbh gu luath bho radain air an teicheadh ​​agus air an fhuarachadh ann am bufair de bheòthalachd fuar-deighe. Bha puingean le trast-thomhas de 2 mm air an cleachdadh gus feadagan a shamplachadh bhon niùclas accumbens agus an neach-meadhanach claoidhte agus oireanach putamen ann an sliseagan corrach 1-eanchainn de eanchainn aig ìre bregma 0.7 – 1.7 mm (Paxinos agus Watson, 1997). Chaidh samhlaichean na h-eanchainn a cho-aonadh ann an 1% SDS, agus chaidh dearbhaidhean pròtain a dhèanamh a ’cleachdadh modh Lowry. Chaidh homogenates anns a bheil eadar 5 agus 50 μg de phròtain a luchdachadh air glaodh SDS-polyacrylamide agus bha iad fo bhuaidh electrophoresis mar a chaidh a mhìneachadh. Chaidh antibody anti-Fosbine antibody (1: 4000; MJ Iadarola, Institiud Nàiseanta Slàinte, Bethesda, MD) no anti-FosB (N-terminal) antibody (1: 4000; Biom-teicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA) a chleachdadh airson lorg ΔFosB. Chaidh pròtainean a lorg a ’cleachdadh antibodies IgG rùsgach each-peroxidase (1: 2000; Laboratories Vector, Burlingame, CA) agus an uairsin chemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA). Chaidh ìrean ana-dìonachd (IR) a thomhas air siostam sgrùdadh ìomhaigh Macintosh-stèidhichte, agus bha ìrean de phròtain anns na sampaill deuchainneach air an coimeas ri ìrean smachdan. Chaidh blocaichean a dhathadh le amido dubh gus dearbhadh gun robh iad a ’luchdadh agus a’ toirt seachad nan gelsan. Chaidh blocaichean a shuidheachadh cuideachd airson pròtain neurofilament 68 kDa, nach do nochd eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean deuchainn agus smachd (dàta nach deach a shealltainn).

Immunohistochemistry. Chaidh radain Leòdhais a bha air a bhith a ’ruith airson seachdainean 4 agus smachdan le cuibhlichean glaiste a dh’ ainéisteadh gu domhainn le pentobarbital agus air an sàrachadh gu mòr le 50 ml de Cha2+-free fuasgladh Tyrode (teòthachd an t-seòmair) a ’toirt a-steach 0.1 ml de heparin. Chaidh seo a leantainn le 250 ml de fixative (4% paraformaldehyde agus 0.4% searbhag picric ann an 0.16m PBS, pH 7.4, aig teòthachd an t-seòmair). Chaidh brains a roinn agus an cumail ann an fixative airson 1 hr agus an uairsin a rinsigeadh ann an 0.1m PBS le 10% sucrose agus 0.1% sodium azide grunn thursan thairis air 24 hr aig 4 ° C airson cryoprotection. Bha na h-eanchainnean reòta, agus chaidh earrannan coronal 14 μm a chruinneachadh aig ìrean eadar bregma 0.70 agus 1.70 mm. Chaidh earrannan a rinsigeadh trì tursan airson 10 min ann am PBS mus deach an toirt a-steach thar oidhche (4 ° C ann an seòmar taiseachd) le antibody polyclonal anti-FosB (N-terminal) bun-sgoile (1: 500; Bith-theicneòlas Santa Cruz) ann an 0.3% Triton-PBS (150 μl gach roinn). Chaidh seo a leantainn le trì rinses le PBS airson 10 min mus deach a thoirt a-steach airson 1 hr aig teòthachd an t-seòmair leis an antibody IgG anti-coineanach biotinylated (1: 200; Vector Laboratories) ann an 0.3% Triton-PBS (150 μl gach roinn). Chaidh trì rinsean eile ann am PBS airson 10 min a dhèanamh mus deach an toinnte avidin-biotin a chur ris (1: 100 agus 1: 100, fa leth, ann an 0.1 m PBS; 150 μl gach roinn). Às deidh trì rinses 10 min, chaidh an toinnte fhaicinn an dèidh greimeachadh 7 min leis an t-substrate a rèir protocol an neach-dèanamh (Vector Laboratories). Chaidh earrannan an uairsin a rinsigeadh trì tursan airson 5 min.

in situ gintinn eadar gnèithean. A thaobh an dìonachd immunhistochem agusann an suidheachadh deuchainnean eadar-briodadh, roinnean eanchainn a bha air an giullachd airson immunohistochemistry a bhith air an sàrachadh sa bhadann an suidheachadh gintinn eadar-ghnìomhachd, a chaidh a choileanadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Seroogy et al., 1989; Dagerlind et al., 1992). Dà fhichead 'sa h-ochd deuchainnean DNA oligonucleotide a tha sònraichte airson dynorphin (296 345) (Douglass et al., 1989) agus enkephalin (235 – 282) (Zurawski et al., 1986) bha mRNAs air an comharrachadh le rèidio le [α-35Tha d] dATP (DuPont NEN) anns an 3 ′ aca a ’tighinn gu crìch a’ cleachdadh le deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego, CA) gu gnìomh sònraichte de ∼1 × 109 cpm / mg. Anns a ’choileach hybridization bha 50% formamide, 4 × SSC (1 × SSC tha 0.15m NaCl agus 0.015 sodium citrate, pH 7.0), fuasgladh 1 × Denhardt, 1% sarcosyl, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, sulfair dextran% 10, 0.06 m dithiothreitol, agus DNA sperm bradan 0.1 mg / ml. Chaidh gintinn eadar-ghintinn a chluich airson 18 hr ann an seòmar le taomadh aig 42 ° C. An dèidh gintinn eadar-mheasgachaidh, chaidh na h-earrannan a chuairteachadh ceithir tursan airson 20 mionaid gach fear ann an 1 × SSC aig 60 ° C. Às dèidh sin, chaidh na h-earrannan a sgoladh ann an uisge fèin-òrdaichte airson 10 sec, air a sgaoileadh ann an deoch-làidir, agus air a thiormachadh san adhair. Mu dheireadh, chaidh an eabar sgrìob niùclasach NTB2 (1 air a lagachadh: 1 le uisge; Kodak, Rochester, NY) a ’cleachdadh le bhith dupadh. Às dèidh seachdainean 2 – 4 an-fhoillseachaidh, chaidh na sleamhnagan a leasachadh le D19 (Kodak) agus suidhichte le Unifix (Kodak).

Cunntais de cheallan deimhinneach airson FosB-IR agus ceallan colocalizing FosB-IR agus dynorphin mRNA no enkephalin mRNA ann an radain an dèidh 4 seachdainean de ruith (n = 8) agus ann an smachdan (n = 8) air an coileanadh air aon sleamhnachd gach beathach le neach-amhairc neo-eisimeileach air a dhalladh don dealbhadh deuchainn. Chaidh anailis a dhèanamh aig ìre bregma 1.2 mm (Paxinos agus Watson, 1997).

Modhan staitistigeach. Gus an diofar ann an Δ a sgrùdadhFosB ìrean eadar smachdan agus lùth-chleasaichean anns na deuchainnean blochdadh agus immunohistochemia an Iar, t chaidh deuchainnean a dhèanamh. A ’bhuaidh ro-dhrugaichean ΔFosB chaidh sgrùdadh a dhèanamh air giùlan ruith anns na luchain tar-ghineach le bhith a ’cleachdadh ANOVA dà-shligheach le tomhasan ath-aithriseach, a’ dèanamh anailis air buaidhean taobh a-staigh na buidhne agus eadar buidhnean (Statistica dreach 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Earrann roimhe seoAn ath earrann

TORAIDHEAN

Riaghladh ΔFosB ann an niùclas nuumbens air a ’siubhal

Chuir radain Leòdhais a bha air an cur ann an cèids le cuibhlichean ruith meud an ruith làitheil gu làitheil gu latha 13, nuair a sheas iad aig 10.210 ± 590 m / d (a ’ciallachadh ± SEM). Chaidh an ìre seo a chumail gu ìre tro latha 32, nuair a bha na beathaichean air an cleachdadh airson sgrùdadh bith-cheimiceach. Rè an 4 mu dheireadh, ruith na radain 8.910 ± 900 m / d. Tha an giùlan ruith seo ann an radain Leòdhais coltach ris an t-suidheachadh a chaidh fhaicinn roimhe (Werme et al., 1999). Mar sin, ìrean ΔFosB air an sgrùdadh le blochdadh an Iar anns an niùclas accumbens agus anns an meadhain agus claoidh a ’bruidhinn (than = 7) agus smachd (n = 7) radain. Mar a chithear ann am Figear 1, a ’dol air adhart le cuibhle ΔFosB ìrean an 37 agus an XDUMX kDa isoforms anns an nuumbeus accumbens (p <0.05). An coimeas ri sin, cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an ΔFosB ìrean eadar lùth-chleasaichean agus smachdan anns na putamen caudate meadaigeach no taobhach (chan eil dàta air a shealltainn).

Fig. 1.

Seall dreach nas motha:

Fig. 1.

Riaghladh ΔFosB le bhith a ’ruith le cuibhle. Ìrean an 35 – 37 kDa isoforms de ΔFosB air an tomhas anns an niùclas accumbens a ’cleachdadh bloghadh an Iar ann an radain smachd (C) agus ann an radain a dh ’fhuair 4 seachdainean de bhith a’ siubhal gu saor-thoileach (R). Top, Riochdaire ▪ frith-rathaidean bho na blocaichean. Tha an dàta air a chur an cèill mar chiall mean SEM (an dà bhuidheann, n = 7). *p <0.05.

Dh'fhoillsich Immunohistochemistry gun robh Δ annFosBceallan fàbharach anns an niùclas accumbens air smachd (n = 8) agus ruith (n = 8) radain. Cunntais de ΔFosB- tha ceallan adhartach anns a ’chridhe agus slige a’ nochdadh àrdachadh ann an àireamh nan ceallan a bhios a ’cur an cèill ΔFosB-IR anns a ’chridhe (p <0.05) ach chan ann anns an t-slige niuclas accumbens às deidh ruith (Fig.2). Immunohistochemistry co-cheangailte airson ΔFosB-IR agus ann an suidheachadh an dèidh sin chaidh hybridization airson enkephalin no dynorphin mRNA a chleachdadh anns an nuumbeus accumbens gus an seòrsa cealla taobh a-staigh na sgìre eanchainn seo sa bheilFosB air a ghluasad le ruith (Fig.3). Ged a bha an àireamh de cheallan a chuir an dà chuid dynorphin mRNA agus FosB-IR nas àirde ann an ruitheadairean (n = 8) na ann an smachdan (n = 8) (Clàr1), bha an àireamh chuibheasach de chealla a chuir an dà chuid enkephalin air mRNA agus FosB-IR ann an ruitheadairean nas ìsle na ann an smachdan (Clàr 1). Bha na buaidhean seo follaiseach ann am prìomh roinneadh an roinn eanchainn seo (Clàr 1). Tha na toraidhean seo a ’sealltainn gu bheil induction a’ tòiseachadhFosB le bhith a ’ruith a-mach sa mhòr-chuid anns an fho-bhuidheann anns a bheil an sliochd-rìoghail de neurons nuumbens.

Fig. 2.

Seall dreach nas motha:

Fig. 2.

Bidh a ’ruith le cuibhle a’ toirt buaidh air àireamh ΔFosBceallan fàbharach anns an nuumbeus accumbens.Top, Photomicrographs riochdachail de earrannan lean radain a 'sealltainn an àrdachadh anns an àireamh ΔFosB- ceallan dùbhlanach anns an niùclas accumbens bunaiteach nuair a bhios ruitheadairean (Run) an coimeas ri smachdan (Ctr). aca, Anterior commissure anter.Bottom, Graf-bàr de chunntasan de cheallan deimhinneach airson ΔFosB-IR ann an taobhan meadhanach cridhe agus slige na niùclas accumbens ann an smachd radain agus radain a dh ’fhalbh 4 seachdainean de bhith a’ siubhal gu saor-thoileach. Tha an dàta air a chur an cèill mar chiall mean SEM (an dà bhuidheann, n = 8). *p <0.05.

Fig. 3.

Seall dreach nas motha:

Fig. 3.

Mìneachadh sònraichte ceallach ΔFosBinntrigeadh le cuibhle-rotha. Photomicrographs riochdachail de dh ’eanchainnean radan bho ochdnar a tha a’ nochdadh co-aonadh de ΔFosB-IR (niùclas dathte donn) agus dynorphin mRNA (gràinnean dubha) (ano ΔFosB-IR agus enkephalin mRNA anns a ’bhunait niùclas accumbens (b).

Faic an clàr seo:

Clàr 1.

ΔFosB ann an ceallan dynorphin agus enkephalin ann an nuumbeus accumbens

Buaidh ΔFosB air a ’ruith air cuibhle

Gus sgrùdadh a dhèanamh air dreuchd a dh'fhaodadh a bhith aig ΔFosB ann a bhith a ’riaghladh a’ ruith le cuibhle, chleachd sinn dà loidhne de luchag bitransgenic a tha neo-sheasmhach thar a ’mhòr-chuidFosB taobh a-staigh roinnean striatal de bheathaichean inbheach (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). Is urrainn don loidhne 11A bitransgenic cur thairis gu ro-mhòr ΔFosB a-mhàin taobh a-staigh neurons a tha a ’gabhail a-steach do rìghorphin san striatum (Kelz et al., 1999), ach is urrainn don loidhne bitmegenic 11B inducibly overrexpress ΔFosB gu h-àraidh ann am neurons a tha a ’nochdadh ann an enkephalin anns an roinn seo, le cuid den bheachd air fhaicinn ann an neuronsin dynorphin cuideachd (Fig. 4). Chaidh an dà loidhne de luchainn a chruthachadh agus a thogail air doxycycline airson to a chumailFosBabairt air a cur dheth (Fig. 4) (Kelz et al., 1999), agus chaidh leth de na luchd-sgudail a thoirt air falbh bho doxycycline mar inbhich airson ΔFosB a ’taisbeanadh.

Fig. 4.

Seall dreach nas motha:

Fig. 4.

Ciall de ΔFosB ann an luchainn 11B. Chaidh earrannan Brain a sgrùdadh airson rainFosB-IR (niùclas donn-dhathach) an uairsin ann an suidheachadh gintinn eadar gnèithean airson dynorphin mRNA (A) no enkephalin mRNA (B) (gràinnean dubha). Thoir fa-near an abairt roghainneil de ΔFosB-IR anns na ceallan enkephalin-deimhinneach ach chan e na dynorphin-deimhinneach. 214 ΔFosB- le ceallan dùbhlanach air an cunntadh ann an trì luchagan 11B, bha 73 ± 11% cuideachd enkephalin deimhinneach, agus bha 22 ± 6% cuideachd nan àmanin. Cha bhite a ’coimhead ri lìn dùblachaidh eadar ΔFosB agus comharran eadar-cheangailte.

Luchag 11A a dh ’èignicheas ΔFosB (gun doxycycline) (n = Chaidh an 7) a lorg gu bheil iad a ’meudachadh an astair làitheil aca thairis air a’ chiad 3 seachdainean an coimeas ris na smachdan Falmate (air a thoirt doxycycline) (n = 8), a bha a ’nochdadh àrd-thalamh anns an ìre ruith aca an dèidh 2 seachdainean (Fig.5 A). Ann an iomsgaradh tarraingeach, luchainn 11B a tha ro mhòr a ’fàsFosB (n = Tha an 7) a ’sealltainn gu bheil nas lugha de ghnìomhachd ruith ri linn seachdainean 2 agus 3 na na smachdan sgudail aca (n = 6) (Fig. 5 B). Gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a dh ’fhaodadh doxycycline fhèin giùlan ruith a dh’ atharrachadh, rinn sinn coimeas eadar luathadh cuibhle luchag C57BL / 6 le agus gun doxycycline nan uisge òil. Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eadar na buidhnean a lorg (cha deach dàta a shealltainn).

Fig. 5.

Seall dreach nas motha:

Fig. 5.

Buaidh ΔFosB a ’cur cus cudruim air giùlan cuibhle ann an luchaichean bitransgenic. A, Tha luibhean a tha neo-fhaicsinneach Δ ann an luchainn Bitransgenic a tha ag òl uisge bho thapFosB ann an neurons dynorphin striatal (uisgeagus) gun do sheall iad gu robh barrachd ruith (astar gach latha) airson a ’chiad 3 seachdainean de chothrom air cuibhlichean ruith. Ann an coimeas ri sin, tha smachdan sgudail co-ionann gu ginteil le doxycycline nan uisge-òil nach bi a ’cur cus dragh orra ΔFosB (dox) a bha a ’sealltainn gun robh barrachd ruith ann airson a’ chiad 2 seachdainean a-mhàin. B, Loidhne eile den fheòil bitransgenic de luchagan, ris an canar 11B, le ro-dhoirteadh inducible de ΔFosB gu h-àraidh ann an stròcan nkephalin neurons (uisge) a tha a ’sealltainn gu mòr nas lugha a bhith a’ ruith thairis air na seachdainean aca 2 agus 3 ann an coimeas ri sgudal co-ionann gu ginteil nach bi a ’cur thairis ressFosB (dox). ● a tha a ’sealltainn àrdachadh ann an ruith (astar gach seachdain) taobh a-staigh buidhne. * a ’sealltainn eadar-dhealachadh ann an ruith eadar an ΔFosBthar-ghlainne (uisge) agus smachdan (dox). Loidhnichean dìreach comharraich crìochan eadar seachdainean 1 agus 2, cho math ri seachdainean 2 agus 3. Loidhnichean còmhnard leis an t-samhla # ag innse mu eadar-dhealachaidhean staitistigeach eadar ruith seachdaineil taobh a-staigh buidhne. Tha an dàta air a mhìneachadh mar bhrìgh (11A dox,n = 8; Uisge 11A, n = 7; 11B dox, n = 6; Uisge 11B, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

Earrann roimhe seoAn ath earrann

SGEULACHDAN

Anns an sgrùdadh seo, tha sinn a ’sealltainn, mar a bhith a’ faighinn a-mach mu dhrogaichean de dhroch-dhìol, a bhith a ’leantainn air adhart le bhith a’ siubhal, rud a tha na bhuannachd nàdurrach, a ’brosnachadh cesFosB anns an nucleus accumbens, pàirt riatanach de shlighean duais na h-eanchainn. Bidh sinn cuideachd a ’nochdadh gu bheil ro-’ ionnsaigh de ΔFosB ann an neuronsan dynorphin striatal de dh ’inbhich a’ fàs giùlan nas ruith, asFosB an aon rud a tha a ’toirt a-steach gu h-àraidh ann an stròcn enkephalin neurons. Tha na dàta sin a ’toirt taic don bheachd ΔFosB a tha gu mòr an sàs ann am buaidhean fad-ùine dhuaisean a thig tro dh ’nàdarrach agus dhrogaichean agus a bhith a’ dol thairis air dreuchd chudromach ΔFosB ann an riaghladh gnìomh striatal.

Freagairtean coltach ris an ìre seo a thaobh milleadh dhrogaichean agus ruith

Drugaichean de mhì-ghnàthachadh cho eadar-dhealaichte ri psychostimulants, opiates, deoch làidir, nicotine, agus ìrean àrdachadh feanntidine de ΔFosB anns a ’nucleus accumbens (Hope et al., 1994b; Nye et al., 1995; Nye and Nestler, 1996; Nestler et al., 1999), agus an seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil giùlan dà-shruthach a’ tighinn gu ìre mar fhreagairt. Cocaig leantainneach agus ruith atharrachaidhean cumanta cumanta, mar eisimpleir, inntrigeadh de dynorphin mRNA ann an roinnean sònraichte den striatum (Werme et al., 2000). Mar a chaidh ainmeachadh roimhe airson cocaine (Hiroi et al., 1997), inntrigeadh ΔFosB le bhith a ’ruith tha e nas làidire anns a’ chridhe na tha e ann an sgaradh sligeach an nucleus accumbens. Ach, ΔFosBtha inntrigeadh le ruith air a chuingealachadh ris an nucleus accumbens, ach bidh drogaichean de dhroch dhìol a ’toirt a-steach am pròtain anns na putamen caudate cuideachd. Tha sgrùdaidhean a rinneadh roimhe air sealltainn ΔFosB air a chuir an cèill a-mhàin ann an neuronan ro-mheasaidh an striatum, agus gu bheil cocàin dhiadhaidh ag èirigh increasesFosB agus nas fheàrr le bhith a ’roinneadh air neurons ro-shealladh a bhios a’ cur an-àirde dynorphin (Moratalla et al., 1996). Anns an rannsachadh seo, le bhith a ’cleachdadh immunohistochemistry agusann an suidheachadh gintinn eadar na h-earrannan sin den aon fhìneas, sheall sinn gu bheil a ’chuibhle-cuibhle cuideachd a’ tàladh ΔFosB agus nas fheàrr taobh a-staigh neuronsin àirdorin.

A ’lorg gu bheil duais dhrogaichean agus duais nàdarra a’ toirt na h-aon atharrachadh mion-thaobhach (inntrigeadh ΔFosB) a ’nochdadh anns an aon seòrsa cealla neuronal a tha a’ toirt a-steach gum faod an dà ghnìomh a bhith a ’dol tro shiostam coitcheann. Tha aon inneal coitcheann so-chreidsinneach ag àrdachadh sgaoileadh dopaminergic chun an nuumbeus accumbens. Bidh a bhith a ’ruith agus a’ toirt seachad dian-dhrugaichean dhrugaichean a ’fàs nas motha na ìrean dopamine san sgìre eanchainn seo (Freed agus Yamamoto, 1985; Di Chiara agus Imperato, 1988; Wilson agus Marsden, 1995). A ’làimhseachadh gu tric leis an D1 agonist receptor dopamine (+/−) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide leis fhèin no còmhla ris an D2 togaidh àrdachadh cuin a tha gabhaltach ìrean ΔFosB anns an nucleus accumbens agus dorsal striatum (Nye et al., 1995). Tha drogaichean andúileach Psychostimulant leithid cocaine agus amphetamine, a tha nan luchd-dèanaidh dopamine neo-dhìreach, a ’fàs ΔFosB ìrean ann an roinnean striatal (Jaber et al., 1995; Nye et al., 1995). A bharrachd air an sin, chan eil rian a ’faighinn a-mach air an neach-gleidhidh dopamine sònraichte 1- [2- (bis [4-fluorophenyl] methoxy) Ethyl] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) piparzinyl decanoate, ach chan ann bho serotonin- no norepinephrine- innealan-glèidhidh còmhdhail roghnach, ces ces cesFosB anns na roinnean eanchainn seo (Nye et al., 1995). Tha na toraidhean seo a ’sealltainn an inntrigidh ΔFosB anns an striatum às deidh grunn leigheasan an crochadh air dopamine.

Buaidhean eadar-dhealaichte ΔFosB ró-dhochann ann an nèamhan glùinteach glùineanach an aghaidh enkephalin air giùlan ruith-cuibhle

An luchag bitransgenic le ΔFosB tha ro-ionnsaigh a tha air adhbharachadh le bhith a ’toirt às doxycycline bho bheathaichean inbheach a’ sealltainn nach eil abnormal leasachaidh sam bith ann. Anns na luchagan anns a bheil ΔFosBtha ro-dhuilgheadas ro-dhèanta airson neuronsin dynerphin striatal, chaidh giùlan ruith suas tro na ciad seachdainean 3 de ruith, an àite a ’chiad seachdainnean 2 mar a chithear airson smachdan smachd. Air an taobh eile, tha ’luchainn’ trom-ghalar ΔFosB gu h-àraidh ann an neuronlin enkephalin striatal ruith nas lugha na an smachd aca air sgudal rè seachdain 2 agus 3 de ruith. Gu h-inntinneach, tha an dà loidhne de luchag bitransgenic a tha air an sgrùdadh an seo cuideachd a ’sealltainn diofar chleachdaidhean giùlain a thaobh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Do bhrìgh 's gum bi cur-an-aghaidh ΔFosB ann an niùcran dynorphin a ’toirt buaidh nas fheàrr air cocaine agus morphine (Kelz et al., 1999; Nestler et al., 2001), cur thairis de ΔFosB gu h-àraidh ann an enkephalin neonons nach eil atharrachadh air buaidh luachmhor nan drugaichean seo.

Dh'fhaodadh na buaidhean eile air dòigh-ruith ruith a chithear anns an dà shreath de luchagan a bhith air am mìneachadh le cuairt-chuairt eadar-dhealaichte an dà fho-bhruthadh eadar-dhealaichte seo de neurons. Tha còrr air 90% de neurons striatal nan neòinean fàisneachd spìceach meadhanach a bhios a ’cleachdadh GABA mar neurotransmitter. Tha timcheall air leth de na neurons seo cuideachd a ’nochdadh ìrean àrda de dynorphin agus stuth P (gu ìre gu ìre D1 gabhadan dopamine) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) agus a ’steidheachadh gu dìreach don midbrain. Tha an leth eile a ’nochdadh ìrean àrda de enkephalin (agus D2gabhadan dopamine) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990agus) pròiseact a dhèanamh gu neo-dhìreach a dh ’ionnsaigh an midbrain tro an globus pallidus agus an niùclas subthalamach. Le bhith a ’cur an gnìomh an t-slighe dhìreach seo thèid barrachd cumhachd a thogail, ach tha gluasad an t-slighe neo-dhìreach a’ lughdachadh àrainneachd. Mar sin, tha an dà chuid atharrachaidhean behavior a ’nochdadh anns na h-atharrachaidhean ruithFosB-Rhaigeadh luchainn ro-ghalair a chleachdadh anns na deuchainnean seo ΔFosBatharrachaidhean co-cheangailte ri toileachas na slighe dìreach an aghaidh an t-slighe neo-dhìreach. Air na loidhnichean sin, tha e inntinneach a bhith a ’toirt tuairmse gu bheil an lughdachadh ann an cuibhle a chithear ann an luchainn’ luchainn rexFosB dh ’fhaodadh a bhith gu ìre mhòr ann an niùclain enkephalin gum bi drugaichean antipsychotach aig a’ chiad ghinealach, a lughdaicheas gnìomhachd locomotaibhean, ceFosB gu roghnach taobh a-staigh an fo-sùbailteachd neuronal seo (Hiroi agus Graybiel, 1996; Atkins et al., 1999).

Targaid ginean regulated air an riaghladh le ΔFosB

Buaidh ΔFosB tha e coltach gu bheil obair neuronal air fhuaimneachadh tro riaghladh ginean eile. Seach gu bheil làraichean co-aontachaidh anns a h-uile gin de na gineadan airson toglaichean AP-1 sna roinnean adhartachaidh aca, tha e coltach gur e gnìomhan ΔFosB a ’toirt a-steach buaidhean toinnte air iomadh gin. Chan eil ach beagan dhiubh air an comharrachadh gu ruige seo. Tha am fo-chompanach gabhaltach AMPA glutamate 2 (GluR2) air a dhèanamh suas le ΔFosB anns an nccleus accumbens, buaidh nach fhaicear san dorsal striatum (Kelz et al., 1999). Tha kinase a tha an urra ri cyclin-5 (Cdk5) air a h-àrd-òrdachadh anns an dà chuid an nucleus accumbens agus dorsal (Bibb et al., 2001). Dh'fhaodadh na buaidhean seo a bhith air an eadar-mheadhanachadh tro làraichean AP-1 a tha an làthair ann an roinnean brosnachaidh nan ginean sin (Brene et al., 2000; Chen et al., 2000). Bhiodh e a ’sùileachadh gum biodh riaghladh GluR2 air iomchaidheachd dealanach neurons striatal le bhith ag atharrachadh am cugallachd gabhaltach AMPA aca. Dh'fhaodadh riaghladh Cdk5 cuideachd atharrachadh a dhèanamh air do-chomas nan neurons seo tro shlighe a tha a ’toirt a-steach fosphoprotein-32 le dopamine agus cAMP, a tha air a neartachadh gu mòr ann an neuroin spàinteach meadhanach mòr (Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Ach, tha tuilleadh obrach a dh ’fheumas gus na slighean moileciopach mionaideach a chomharrachadh le ΔFosB, tro atharrachaidhean ann an cur an cèill ginean eile, a bhios ag atharrachadh staid gnìomhail an druim-rìgh agus na neurons enkephalin.

Co-dhùnaidhean

Tha na co-dhùnaidhean a ’nochdadh gu bheil atharrachaidhean moileicteach coltach ri tachairt anns an nucleus accumbens ann an suidhichidhean duaise nàdarra agus dhrogaichean a tha a’ moladh gum faod uidheaman neurobiolegol cumanta smachd a chumail air an dà sheòrsa giùlan a tha a ’toirt seachad dhuaisean. Tha aon chaoimhneas bunaiteach eadar na giùlain sin an urra ri tràilleachd. ΔFosB Tha an dà ghiùlan a ’toirt buaidh air an dà chuid giùlain agus a’ toirt buaidh air an dà dhòigh anns a bheil iad a ’dèiligeadh gu ro-mhòr air niùclairean righorphin srònach. 'S dòcha ΔFosB, nuair a bhios e air a chur an cèill anns na neurons seo, bidh e a ’faireachdainn cuairt cuartaidh co-cheangailte ri giùlan èigneachail. Ged a tha thu a ’toirt tuairmseach, an t-eòlas a tha a’ nochdadh mu ΔFosB a 'moladh gum faodadh e, no na diofar shlighean moileciuilteach a bhios e a ’riaghladh, a bhith na thargaid fhreagarrach airson a bhith a’ leasachadh leigheasan eòlas-eanchainn airson raon de dhuilgheadasan. Dh'fhaodadh eisimpleirean dhiubh seo giùlan giùlain, a ’gabhail a-steach chan e a-mhàin tràilleachd dhrogaichean ach cuideachd eas-ialtagan ithe, gambling pathological, cus eacarsaich, agus 's dòcha fiù' s neo-èigneachail.

Earrann roimhe seoAn ath earrann

Footnotes

  • Air fhaighinn san Fhaoilleach 29, 2002.
  • Fhuair an t-ath-sgrùdadh san Ògmhios 11, 2002.
  • Gabhail ris san Ògmhios 12, 2002.
  • Fhuair an obair seo taic bho Chomhairle Rannsachaidh na Suaine (03185, 11642, agus 04762), an Centrum för idrottsforskning (CIF 86 / 01), an Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean, agus na An Institiud Nàiseanta air Aging. Tha sinn a ’toirt taing do Karin Pernold agus Karin Lundströmer airson taic teicnigeach fìor mhath.
  • Bu chòir litrichean a chur gu Stefan Brené, Roinn Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 na Suaine. Post-d: [post-d fo dhìon].
  • Còraichean © 2002 Society airson Neuroscience

Earrann roimhe seo

 

IOMRAIDHEAN

  1. ↵
    1. Leigheas American Association

(1994) Leabhar-làimhe fiaclach is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, Ed 4. (Psychiat Ameireaganach, Washington, DC).

  1. ↵
    1. Atkins JB,
    2. Chlan-Fourney J,
    3. Nye HE,
    4. Hiroi N,
    5. Carlezon WA Jr.,
    6. Nestler EJ

(1999) Inntrigeadh sònraichte do sgìrean ΔFosB le bhith a ’toirt seachad a-rithist ath-dhrogachadh dhrogaichean antipsychotic àbhaisteach seach an-neo-àbhaisteach. Synapse 33: 118 – 128.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Belke TW

(1997) Ruith agus freagairt air a dhaingneachadh leis a ’chothrom air ruith: buaidh fad ath-dhaingniche. J Exp Anal Behav 67: 337 – 351.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi A,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Tsai LH,
    8. Kwon YT,
    9. JA Girault,
    10. Czernik AJ,
    11. Huganir RL,
    12. Hemmings HC Jr.,
    13. AC Inbhir Narainn,
    14. Greengard P

(1999) Tha am posphorylation de DARPP-32 le Cdk5 ag atharrachadh modalan dopamine ann an neurons. Nàdar 402: 669 – 671.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. CC Ouimet
    10. AC Inbhir Narainn,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

(2001) Thathas a ’faighinn buaidh air buaidhean le bhith a’ nochdadh ann an cocaine le pròtain neuronal Cdk5. Nàdar 410: 376 – 380.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Lindefors N,
    3. Ehrirch M,
    4. Taubes T,
    5. Horiuchi A,
    6. Kopp J,
    7. Hall H,
    8. Sedvall G,
    9. P Greengard,
    10. Persson H

(1994) Cur an cèill mRNAs còdachadh ARPP-16 / 19, ARPP-21, agus DARPP-32 ann an stuth eanchainn daonna. J Neurosci 14: 985 – 998.

Abstract

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Messer C,
    3. Okado H,
    4. Hartley M,
    5. Heinemann SF,
    6. Nestler EJ

(2000) Riaghladh gnìomhachd brosnachaidh GluR2 le feartan neurotrophic tro eileamaid de shàmhchair neuron-cuingealaichte. Eur J Neurosci 12: 1525 – 1533.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Chapman CL,
    2. De Castro JM

. J Sports Med Phys Fitness 1990: 30 – 283.

Medline

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Hope BT,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Nestler EJ

(1997) Antigens co-cheangailte ri beathachadh leantainneach: tionndaidhean seasmhach de ΔFosB air an toirt a-steach san eanchainn le làimhseachadh leantainneach. J Neurosci 17: 4933 – 4941.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen C,
    6. PE Shockett,
    7. Picciotto MR,
    8. RS Duman,
    9. Nestler EJ

(1998) Ainmhidhean tar-ghnèitheach le in-làthair, riochdachadh gine cuimsichte san eanchainn. Mol Pharmacol 54: 495 – 503.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Zhang Y,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen C,
    5. Ang ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) A ’toirt a-steach kinase a tha an urra ri cyclin-5 anns an hippocampus le glacaidhean sruthach electroconvulsive: dleastanas ΔFosB. J Neurosci 20: 8965 – 8971.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T

(1992) Lorg brathadachd mRNA mothachail a ’cleachdadh mearachd neo-sheasmhach: in-ghalaraidh còmhla ris an rèidio-rabaidh agus neo-rèidio-beò. Eachdraidh-eòlas 98: 39 – 49.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

(1988) Dh ’fhaodadh drugaichean a dh’ fhulang le daoine àrdachadh gu mòr co-chruinneachaidhean dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci Na SA 85: 5274 – 5278.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L

(1989) Gnàthachadh na gine prodynorphin radain. Mol Endocrinol 3: 2070 – 2078.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Freed CR,
    2. Yamamoto BK

(1985) Samhlachadh dopamine aig an eanchainn: comharradh airson astar, stiùireadh agus postachd bheathaichean a tha a ’gluasad. Saidheans 229: 62 – 65.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Tràilleachd àicheil ann an ruitheadairean fireann agus boireann agus luchd-eacarsaich. Percept Mot Skills 77: 192 – 194.

Medline

  1. ↵
    1. Gerfen CR,
    2. TMber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Chase TN,
    6. Monsma FJ Jr.,
    7. Sibley DR

(1990) D1 agus D2 ginead gine dopamine air a riaghladh le gineadair de neurons striatonigral agus striatopallidal. Saidheans 250: 1429 – 1432.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Bidh làimhseachadh neuroleptic neo-àbhaisteach agus àbhaisteach a ’toirt a-steach prògraman eadar-dhealaichte de fhaireachdainn thar-chuinglean sa striatum. J Comp Neurol 374: 70 – 83.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Brown JR,
    3. Haile CN,
    4. Ye H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) Luchagan mutant FosB: call inntrigeadh cocaine cronail de phròtainean co-cheangailte ri Fos agus mothachadh nas motha do psychomotor cocaine agus buaidhean buannachdail. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10397–10402.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Marek GJ,
    3. Brown JR,
    4. Ye H,
    5. Saudou F,
    6. VA Vaidya,
    7. RS Duman,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Ròl deatamach aig gine an altram ann an gnìomhan mhoilecullach, ceallach, agus giùlain nan glacaidhean electroconvulsive cronach. J Neurosci 18: 6952 – 6962.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Hoffmann P,
    2. Thorén P,
    3. Ely D

(1987) Buaidh eacarsaich shaor-thoileach air giùlan a-muigh fosgailte agus air ionnsaigh anns an radan le spùinnean a bhios gun stad (SHR). Behav Neural Biol 47: 346 – 355.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Hope BT,
    2. Kelz MB,
    3. RS Duman,
    4. Nestler EJ

(1994a) Bidh an glacadh leigheas electroconvulsive eanchainn (ECS) a ’toirt a-steach taisbeanadh ioma-fhillte AP-1 maireannach ann an eanchainn le buill agus feartan atharraichte. J Neurosci 14: 4318 – 4328.

Abstract

  1. ↵
    1. Hope BT,
    2. Nye HE,
    3. Kelz MB,
    4. Fèin DW,
    5. Iadarola MJ
    6. Nakabeppu Y,
    7. RS Duman,
    8. Nestler EJ

(1994b) Inntrigeadh de chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron 13: 1235 – 1244.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Iversen IH

(1993) Dòighean obrach gus clàran a stèidheachadh le bhith a ’cleachdadh rothan mar dhaingneachadh ann an radain. J Exp Anal Behav 60: 219 – 238.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Stinus L,
    6. Bloch B

(1995) Bidh làimhseachadh geur agus amphetamine dian agus eadar-dhealaichte a ’riaghladh ìrean RNA neuropeptide gu h-eadar-dhealaichte agus a’ dèanamh dìon-cuirp ann an neuronan radanach. Neuroscience 65: 1041 – 1050.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Fèin DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. RS Duman,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

(1999) Mìneachadh air a ’bhàillidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB anns an eanchainn a’ riaghladh mothachadh airson cocaine. Nàdar 401: 272 – 276.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Neuroscience de thinneas. Neuron 21: 467 – 476.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Guitteny AF,
    4. Fic B,
    5. Teoule R,
    6. Bloch B

(1990) Dopamine abairt gine gaisgeach le enkephalin neurons ann an ro-chrann radain. Proc Natl Acad Sci Na SA 87: 230 – 234.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Bloch B

(1991) Caractar phenotypical de na neòinean radanach a ’nochdadh an gine dopamine D1. Proc Natl Acad Sci Na SA 88: 4205 – 4209.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Pairichean de sheòmar sònraichte leis an iar-bhuaidh air cuibhle a tha a ’toirt a-mach gun dèanar roghainn roghnaichte. Appetite 34: 87 – 94.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Moratalla R,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Atharrachaidhean air ìre lìonraidh ann an cuir an cèill pròtainean inducible Fos-Jun anns an striatum ri linn làimhseachadh cnòg a tha faisg orra agus tarraing air ais. Neuron 17: 147 – 156.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J

(1999) ΔFosB: eadar-mheur molecular de plasticity fad-ùineach agus giùlan. Brain Res 835: 10 – 17.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Fèin-DW

(2001) ΔFosB: lasachadh moileciuil leantainneach airson tràilleachd. Proc Natl Acad Sci Na SA 98: 11042 – 11046.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Nestler EJ

. Mol Pharmacol 1996: 49 – 636.

Abstract

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Hope BT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M
    5. Nestler EJ

(1995) Sgrùdaidhean ceimigeach air riaghladh inntrigidh antigen a tha ceangailte ri FOS le cocaine anns an striatum agus nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671 – 1680.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Paxinos G,
    2. MacBhàtair C

(1997) An eanchainn radain ann an co-chomharran stereotaxic, Ed 3. (Acadaimigeach, Sydney).

Rannsaich Google Scholar

  1. ↵
    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) Tha aithris leantainneach air pròtain coltach ri ΔFosB ann an slighean dopaminergic ri fhaighinn aig MPTP-parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res 53: 41 – 52.

Medline

  1. ↵
    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Tomhas agus cudromachd tràilleachd àicheil ann an ruitheadairean. West J Nurs Res 11: 548 – 558.

Teacs làn-theacsa an-asgaidh

  1. ↵
    1. Sèist-eòlas K,
    2. Schalling M,
    3. Brené S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chai SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson H,
    8. M Brownstein,
    9. Huan R,
    10. Dixon J,
    11. Filer D,
    12. Schlessinger D,
    13. M Goldstein M

(1989) Coire-chioc-neinin agus tyrosine teachdaire hydroxylase RNAan ann an neurons de mesencephalon radain: sgrùdaidhean co-leanailt peptide / monoamine a ’cleachdadh ann an làrach pàirce air-loidhne còmhla ri immunocytochemistry. Exp Brain Res 74: 149 – 162.

Medline

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Le bhith a ’faighinn pràilleachd à Leòdhas ach nach eil Fischer radain, bidh iad a’ leasachadh ruith èigneachail a bhios a ’tachairt aig an aon àm ri lughdachadh ann am factaraidh fàs fàisneis inducible-B agus gabhaltachd easpain a thig bho neuron. J Neurosci 1: 19 – 6169.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Tha ruith agus cocaine le chèile a ’cur an àird ri chèile mRNA dynorphin ann an putamen meudach meadhanach. Eur J Neurosci 12: 2967 – 2974.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Wilson WM,
    2. CA Marsden

(1995) dopamine claisneachd anns an niùclas accumbens den radan ri linn a bhith a ’ruith tro sguille. Acta Physiol Scand 155: 465 – 466.

SgaoileadhMedline

  1. ↵
    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams JS,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Bidh cur an gnìomh na luchaig ceallan T-neach-cuideachaidh a ’toirt buaidh air sinnsearachd mRNA ro-proekephalin. Saidheans 232: 772 – 775.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

  • Freagairtean Giùlain agus Structarail air Cocaine Ainsealach Iarraidh air Loop For-mhalairt Bithear a ’toirt a-steach {Delta} Pròsas Calb agus Calcium / Calmodulin-Dìleas ann an Kinase II ann an Suil Bhogna na Nucleus Journal of Neuroscience, 6 Màrt 2013, 33 (10): 4295-4307
  • Achd Duaisean Nàdar agus Dhrogaichean air Plasticity Plaisteach Cumanta Modail le {Delta} FosB mar Phrìomh Eadar-mheadhanair Journal of Neuroscience, 20 Gearran 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Abstract
  • Teacsa slàn
  • An teacsa slàn (PDF)
  • Eadar-theachd a tha comasach a thaobh eadar-ghnìomhachadh bho mhodhan gintinn òga airson sgrùdadh air reamhrachd chloinne Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh - Eòlas-eòlas Riaghlaidh, Amalaichte agus Coimeasach, 1 Lùnastal 2012, 303 (3): R247-R258
  • Cuimhne Obrach Nas Fheàrr An dèidh Co-mheasgachadh Nobhailean de Gnìomhachd Corporra agus Cognatach Tearmann leigheas agus càradh neural, 1 Ògmhios 2012, 26 (5): 523-532
  • Leasachadh eacarsaich saor-thoileach ag adhartachadh gu leòr de Leptin le gluasad beò ann an daithead aig ìre àrd-geir Endocrinology, 1 Iuchar 2011, 152 (7): 2655-2664
  • Daingnidh Àrainneachdail a ’toirt misneachd do dh’ ana-caitheamh shòisealta gu bhith a ’toirt buaidh air a bhith a’ toirt taic do bhith a ’toirt a-steach do dh’ ionnsaigh shòisealta tro slighe neuroanatamach a tha an eisimeil cortex Journal of Neuroscience, 20 Giblean 2011, 31 (16): 6159-6173
  • A ’Sireadh an Mommy Gene: Fìrinn agus Buaidh ann an Gintinneachd Giùlan Saidheans, Teicneòlas & Luachan Daonna, 1 Màrt 2010, 35 (2): 200-243
  • Modhan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleadh: dreuchd {Delta} FosB Gnìomhan Feallsanachail a ’Chomainn Rìoghail B: Saidheansan Bith-eòlasach, 12 2008 Dàmhair, 363 (1507): 3245-3255
  • Buaidh {Delta} FosB anns an Nuculus Accumbens air Giùlan Dualanach Co-cheangailte Journal of Neuroscience, 8 2008 an Dàmhair, 28 (41): 10272-10277
  • Strus Psychoemotional Cronach Mothachadh Smachd air a thoirt do Cannabinoid-Receptor-mediaed de GABA Transmission anns an Striatum Journal of Neuroscience, 16 Iuchar 2008, 28 (29): 7284-7292
  • {Delta} Bidh FosB ann an Accculus Accumbens a ’Riarachadh Giùlan Ionnstramaichte air Atharrachadh air Biadh agus Spionnadh Journal of Neuroscience, 6 Sultain 2006, 26 (36): 9196-9204
  • Riaghladh {Delta} FosB Stability by Phosphorylation. Journal of Neuroscience, 10 May 2006, 26 (19): 5131-5142
  • Neurobiology de luchainn air a thaghadh airson gnìomhachd ruith-cuibhle deonach àrd Bith-eòlas Co-fhillte agus Coimeasach, 1 Òg-mhìos 2005, 45 (3): 438-455