Tha am beatha tràth a tha a 'nochdadh ann am biadh daithead àrd a' brosnachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an roghainnean biathaidh agus comharran duais meadhanach (Deltafosb a 'lùghdachadh comharran dopamine) (2009)

Neo-eòlas. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Sep 15, 2010.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
Eun-eòlas. Sep 15, 2009; 162(4): 924-932.

Air fhoillseachadh air-loidhne Cèitean 22, 2009. doi:  10.1016 / j.neuroscience.2009.05.029

PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Neuroscience
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Abstract

Tha reamhar agus reamhrachd anns na Stàitean Aonaichte a ’sìor fhàs aig ìrean tuiteamach gu ìre mhòr mar thoradh air cus caitheamh de bhiadh palatable tiugh calorically. Faodaidh comharrachadh fhactaran a tha a ’toirt buaidh air roghainnean macronutrient fad-ùine soilleireachadh air puingean casg agus atharrachadh giùlain. Anns an sgrùdadh làithreach againn, rinn sinn sgrùdadh air na roghainnean macronutrient inbheach ann an luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir anns an treas seachdain postnatal. Bha sinn nar beachd gum biodh caitheamh daithead làn geir rè beatha thràth ag atharrachadh prògramadh prìomh shlighean a tha cudromach ann an roghainnean daithead inbheach. Mar inbhich, bha na luchagan tràth fosgailte a ’nochdadh roghainn mhòr airson daithead a bha àrd ann an geir an coimeas ri smachdan. Cha robh a ’bhuaidh seo mar thoradh air eòlas daithead oir cha robh luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd gualaisg ùr san aon ùine thràth sin a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an roghainnean macronutrient mar inbhich. Bha an ìre de bhiadh àrd geir ann an luchagan fosgailte tràth sònraichte do roghainnean daithead oir cha deach atharrachaidhean sam bith a lorg airson toirt a-steach caloric iomlan no èifeachdas caloric. Gu meacanaigeach, bha luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir rè beatha tràth a ’nochdadh atharrachaidhean mòra ann an comharran bith-cheimiceach de chomharradh dopamine anns na nucleus accumbens, a’ toirt a-steach atharrachaidhean ann an ìrean fospho-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB, agus Cdk5. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic don bheachd-bharail againn gu bheil eadhon geàrr-chunntas tràth-beatha air daithead palatable tiugh calorically ag atharrachadh prògramadh fad-ùine de phrìomh mheadhanan a tha cudromach ann an roghainnean daithead agus duais. Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean sin a bhith mar bhunait air cus caitheamh fulangach de bhiadhan geir àrd a’ cur ri fàs bodhaig ann an saoghal an Iar.

Keywords: dopamine, striatum, macronutrient, leasachadh

Tha an tinneas reamhrachd anns na Stàitean Aonaichte a ’sìor fhàs, le staitistig o chionn ghoirid a’ nochdadh gu bheil còrr air 60% de dh ’inbhich Ameireaganach reamhar no reamhar (Ogden et al. 2006). Is e gluasad eile a tha a cheart cho cudromach an ìre reamhrachd cloinne a tha a ’sìor fhàs (Ogden et al. 2002). Tha clann ann an comainn an Iar, a bharrachd air dòigh-beatha sedentary nas motha, fosgailte do iomadh seòrsa biadh a tha àrd ann an geir agus calaraidhean a tha a ’cur ri leasachadh reamhrachd. Tha clann reamhar nas buailtiche a bhith nan inbhich reamhar, is dòcha gu ìre air sgàth seasmhachd chleachdaidhean agus prògramadh roghainnean daithead a chaidh a leasachadh rè leanabachd (Serdula et al. 1993).

Tha sgrùdaidhean air sealltainn gum faod a bhith a ’nochdadh cuid de bhrosnachaidhean blas rè leanabachd agus tràth-òige roghainnean daithead atharrachadh ann an clann bliadhnaichean às deidh sin (Johnson et al. 1991; Kern et al. 1993; Liem agus Mennella 2002; Mennella agus Beauchamp 2002). Ach, cha deach na dòighean anns am bi buaidhean fad-ùine mar sin a mhìneachadh. Mar sin, rinn sinn sgrùdadh air a ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’nochdadh tràth ann am biadh le tòrr geir air roghainnean macronutrient inbheach ann an luchagan. Bha luchainn fosgailte do dhaithead àrd geir airson aon seachdain, bho làithean iar-bhreith 21-28 (P21-28), an ùine a thòisicheas iad ag ithe biadh cruaidh agus nach eil iad tuilleadh an urra ris an dam airson beathachadh. Aig àm cìoch, chaidh luchagan a thilleadh gu chow taighe àbhaisteach agus chaidh an sgrùdadh airson roghainn roghainn macronutrient agus in-ghabhail caloric air daithead àrd geir mar inbhich. Stèidhichte air sgrùdaidhean roimhe a ’sealltainn buaidh daithead palatable air ionadan duais eanchainn agus atharrachaidhean ann an comharrachadh dopamine (Teegarden agus Bale 2007; Teegarden et al. 2008), rinn sinn sgrùdadh cuideachd air comharran bith-cheimiceach ann an striatum ventral nan luchagan sin. Bha sinn a ’gabhail a-steach gum biodh e na b’ fheàrr le daithead a tha àrd ann an geir ann an inbhich a bhith a ’nochdadh agus a’ tarraing air ais bho daithead àrd geir tro bheatha tro atharrachaidhean ann an cuairteachadh dhuaisean a bhrosnaicheas toirt a-steach biadh làn lùth, dlùth-inntinneach.

Modhan-obrach Deuchainneach

Beathaichean agus daithead tràth

Chaidh luchagan a ghineadh air cùl-raon measgaichte C57Bl / 6: 129 mar phàirt den choloinidh briodachaidh againn. Tha na luchagan sin air a bhith air cùl-raon measgaichte airson còrr is deich bliadhna (Bale et al. 2000), le toirt a-steach amar gine ùr gach dà bhliadhna le bhith a ’briodadh le crois F1 C57Bl / 6: 129. Aig 3 wks de dh ’aois, bha sgudal fosgailte don daithead àrd geir (Research Diets, New Brunswick, NJ) airson seachdain. Anns an daithead àrd geir bha 4.73 kcal / g agus bha e a ’toirt a-steach 44.9% geir, 35.1% gualaisg, agus pròtain 20%. Bha sgudal smachd a ’fuireach air chow taighe àbhaisteach (Purina Lab Diet, St. Louis, MO). Ann an chow taigh bha 4.00 kcal / g agus bha e a ’toirt a-steach geir 12%, 60% gualaisg, agus pròtain 28%. Chaidh an ùine seo airson foillseachadh daithead a thaghadh mar le 3 wks de dh ’aois, tha clann ag ithe biadh cruaidh agus chan eil iad an urra ris a’ mhàthair airson beathachadh. An dèidh an toirt air falbh, chaidh a h-uile luchainn (n = smachd 16, 14 tràth àrd geir fosgailte) a chumail air chow taighe gu 3 mìosan a dh'aois. Chaidh a h-uile sgrùdadh a dhèanamh a rèir protocalan a chaidh aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Pennsylvania, agus chaidh a h-uile modh a choileanadh a rèir stiùiridhean institiùideach.

Roghainn Macronutrient Roghainn

Gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a bheireadh nochdadh tràth air daithead le beairteas macronutrient buaidh air roghainnean bìdh inbheach, chaidh luchagan mìos 3 a sgrùdadh airson roghainn roghainn macronutrient thairis air làithean 10. Bha cead aig luchagan fuireach ann an taigheadas fa leth airson 1 wk mus b ’fheàrr leotha. Chaidh cruinneagan ro-chuideam de gheir àrd geir, àrd gualaisg, agus daithead àrd-phròtain (Diets Rannsachaidh) a chuir air làr a ’chèidse. Bhite a ’tomhas luchagan agus peileagan bìdh gach latha. Ann an daithead àrd gualaisg bha 3.85 kcal / g air a dhèanamh suas de 10% geir, 70% gualaisg agus pròtain 20%. Ann an daithead pròtain àrd bha 4.29 kcal / g agus bha e a ’toirt a-steach geir 29.5%, 30.5% gualaisg, agus pròtain 40%. Bha an daithead àrd geir a chaidh a chleachdadh co-ionann ris an daithead a chaidh a chleachdadh tràth.

Gus smachd a chumail air buaidhean eòlas daithead air roghainnean macronutrient, rinn sinn sgrùdadh cuideachd air sgudal fa leth a bha fosgailte don daithead àrd gualaisg (Diet Diets, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd), a-rithist bho 3-4 wks de dh ’aois agus deuchainn airson roghainn roghainn macronutrient mar inbhich (n = 6).

Foillseachadh daithead àrd geir inbheach

Às deidh roghainn roghainn macronutrient, bha fo-sheata de luchainn (n = smachd 7, 9 tràth le geir àrd) fosgailte don daithead àrd geir leotha fhèin airson 15 wks gus sgrùdadh a dhèanamh air caitheamh agus buaidhean daithead geir àrd geir agus an leasachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann reamhrachd ann an luchagan a bha air a bhith fosgailte don daithead seo rè beatha thràth. Chaidh luchagan a thomhas gach seachdain rè na h-ùine seo, agus chaidh tomhas de bhiadh 24-hr a thomhas ann an ùine seachdain às deidh 6 wks de nochdadh broilleach. Aig deireadh na h-ùine daithead àrd geir, chaidh luchagan ìobairt le decapitation às deidh anesthesia isoflurane goirid, agus chaidh clòthan adipose, plasma, agus brains a chruinneachadh airson mion-sgrùdadh.

Adiposity agus plasma leptin

Aig ìobairt, chaidh luchainn a thomhas agus chaidh clòthan adipose donn agus ionadan clò geal adipose geal dubhaig a thoirt air falbh agus an cuideam cuideachd. Chaidh fuil stoc a chruinneachadh ann an tubaichean anns a bheil 50 mM EDTA agus centrifuged airson 10 min aig 5000 rpm agus 4 ° C gus plasma a sgaradh. Chaidh plasma a stòradh aig -80 ° C gus an deidheadh ​​assay. Chaidh ìrean leptin a dhearbhadh le assay radioimmune (Linco Research, St. Charles, MO). Chaidh leth-cheud microliters plasma a chleachdadh gach sampall, agus chaidh a h-uile sampall a ruith ann an dà uiread. B ’e cugallachd a’ mheasaidh 0.2 ng / ml, agus b ’e na co-èifeachdan eadar-ghnèitheach agus eadar-ghnèitheach 7.2% agus 7.9% fa leth.

Mion-sgrùdaidhean bith-cheimiceach

Aig ìobairt, chaidh an eanchainn a thoirt air falbh gu sgiobalta, chaidh an striatum ventral (timcheall air 0.5 - 1.75 mm bho bregma, aig doimhneachd 3.5 - 5.5 mm) a sgaoileadh (Teegarden agus Bale 2007), agus an stuth reòta sa bhad ann an leaghan nitrogen. Chaidh blots an iar (n = smachd 4, n = 5 tràth le geir àrd) a choileanadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe le bhith a ’cleachdadh cocktail inhibitor phosphatase (P2850 Sigma, St. Louis, MO) gus staid fosphorylation a ghlèidheadh ​​(Bale et al. 2003; Teegarden agus Bale 2007). B ’e na antibodies a chaidh a chleachdadh FosB (1: 200; Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA), Cdk5 (1: 500; Bith-theicneòlas Santa Cruz), fospho-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Teicneòlas Comharradh Cell, Danvers, MA) , phospho-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), DARPP-32 iomlan (1: 500; Siostaman R&D, Minneapolis, MN), agus gabhadair mu opioid (1: 500; Abcam, Cambridge, MA). Bha ΔFosB air a chomharrachadh bho FosB làn-fhad a rèir cuideam (Nestler et al. 2001). Chaidh a h-uile blots a thoirt air falbh agus ath-sgeadachadh airson β-actin airson gnàthachadh (1: 1000; Sigma, St. Louis, MO). Chaidh blots a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh bathar-bog IPLab (Teegarden agus Bale 2007). Chaidh luachan dùmhlachd optigeach airson pròtanan targaid a roinn le luachan airson β-actin taobh a-staigh gach sampall gus ceartachadh airson mearachd luchdachadh.

staitistig

Chaidh an dàta gu lèir a sgrùdadh a ’cleachdadh deuchainn-t oileanach le làimhseachadh daithead tràth mar an caochladair neo-eisimeileach. Tha a h-uile dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan ± SEM.

toraidhean

Roghainn Macronutrient Roghainn

Gus faighinn a-mach mar a thug foillseachadh daithead tràth buaidh air roghainnean daithead inbheach, chaidh luchagan a bha fosgailte do dhaithead àrd geir bho 3-4 wks de aois a sgrùdadh airson roghainn roghainn macronutrient airson làithean 10 a ’tòiseachadh aig 3 mìosan a dh’ aois. Roghainn airson an daithead àrd geir (air aithris mar an àireamh sa cheud de chalaraidhean iomlan a thèid ithe mar daithead àrd geir; Fig. 1A) mòran nas motha ann an luchagan a bha air a bhith fosgailte don daithead àrd geir rè beatha thràth (P <0.05). Cha deach roghainn airson an daithead àrd phròtain atharrachadh gu mòr le bhith a ’nochdadh daithead tràth (P = 0.17). Bha luchainn a bha fosgailte don daithead àrd geir roimhe ag ithe mòran nas lugha den daithead àrd gualaisg na smachdan (P <0.05). Cha robh eadar-dhealachadh cuibheasach caloric làitheil eadar smachd agus luchainn fosgailte àrd geir eadar-dhealaichte (Fig. 1B). Nuair a chaidh in-ghabhail làitheil a chuir an cèill mar ghramaichean de bhiadh a chaidh ithe, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann a-rithist eadar buidhnean (smachd = 3.29 ± 0.13 g / day, tràth àrd geir fosgailte = 3.15 ± 0.14 g / day).

Figear 1 

Le bhith a ’faighinn eòlas tràth ann am beatha daithead àrd geir tha barrachd roghainn ann de gheir nuair a bhios e na inbheach. (A) Bha luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir dìreach mus deach an toirt air falbh (HF tràth) ag ithe cuibhreann mòran nas motha de na calaraidhean aca anns an ...

Cha robh cuideaman bodhaig cuibheasach gu math eadar-dhealaichte eadar buidhnean làimhseachaidh ro no às deidh roghainn roghainn macronutrient (Fig. 1C). Chaidh èifeachdas caloric a thomhas mar chuideam a fhuaireadh (g) / calaraidhean a chaidh ithe (kcal) rè cùrsa an deuchainn. Cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an èifeachdas caloric eadar buidhnean fhad ‘s a bha iad air roghainn roghainn macronutrient (Fig. 1D). Tha seo a ’moladh, ged a tha eòlas tràth air daithead le tòrr geir a’ meudachadh roghainn inbheach airson daithead làn geir, chan eil e a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an in-ghabhail caloric iomlan no èifeachdas.

Gus smachd a chumail air buaidhean eòlas daithead air roghainn daithead fad-ùine, fhuair buidheann fa leth de luchainn an daithead àrd gualaisg bho 3-4 wks de dh ’aois. Cha do sheall na luchagan sin atharrachaidhean sam bith ann an roghainnean macronutrient airson daithead àrd gualaisg no geir àrd an coimeas ri smachdan (Fig. 1E), a ’toirt taic don bhuaidh chumhachdach a tha sònraichte do dhaithead àrd geir air siostaman eanchainn a’ riaghladh roghainnean bìdh.

Daithead àrd geir cronail

Bha luchainn fosgailte do dhaithead àrd geir agus chaidh ìrean bìdh, cuideam bodhaig, adiposity agus ìrean plasma leptin a thomhas. Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an gabhail a-steach biadh làitheil cuibheasach, cuideam corp deireannach, no èifeachdas caloric rè nochd daithead àrd geir (Fig. 2A-C). Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith anns na meudan coimeasach de gheir bodhaig eadar buidhnean às deidh mìosan 3 air daithead làn geir (Fig. 2D). Nas fhaide, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar buidhnean ann an ìrean leptin plasma a ’leantainn daithead àrd geir (Fig. 2E).

Figear 2 

Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn eadar buidhnean airson in-ghabhail bìdh agus cuideam bodhaig rè foillseachadh daithead àrd geir 3-mìos. (A) Cha robh gabhail a-steach caloric làitheil eadar-dhealaichte eadar smachd (Ctrl) agus luchagan tràth geir àrd (HF tràth) nuair a bha na luchagan ...

Bith-cheimigeachd anns an Ventral Striatum

Às deidh nochdadh daithead àrd geir, chaidh comharran bith-cheimiceach de chomharran duais a sgrùdadh anns na luchagan sin. Bha luchainn a bha fosgailte don daithead àrd geir rè beatha tràth a ’nochdadh ìrean àrda nas àirde den fhactar tar-sgrìobhaidh ΔFosB (P <0.05; Fig. 3A). Thathar air sealltainn gu bheil ΔFosB a ’brosnachadh faireachdainn de cyclin-eisimeil kinase 5 (Cdk5) (Bibb et al. 2001). A ’cumail ris a’ mhodail seo, bha luchagan fosgailte daithead àrd geir cuideachd a ’taisbeanadh ìrean àrda de Cdk5 anns an striatum (P <0.05; Fig. 3B). Cdk5 phosphorylates an dopamine pròtain agus fosphoprotein riaghlaichte le cAMP, cuideam moileciuil 32 kDa (DARPP-32) aig threonine 75 (Bibb et al. 1999). Bha luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir rè beatha tràth cuideachd a ’sealltainn ìrean mòran nas àirde de phospho-DARPP 32 Thr 75 (P <0.05; Fig. 3C). Sheall na luchagan sin cuideachd gluasad neo-chudromach airson lùghdachadh co-fhreagarrach ann am fosphorylation de DARPP-32 aig Thr 34 (P <0.10; Fig. 3D). Cha deach ìrean de phròtain DARPP-32 iomlan anns an striatum atharrachadh le làimhseachadh daithead tràth (P = 0.78; Fig. 3E). Tha gnìomhachadh an t-siostam opioid anns an striatum cuideachd co-cheangailte ri caitheamh nas motha de bhiadhan palatable. Gu sònraichte, tha an gabhadair mu opioid air a bhith ceangailte gu dlùth ri caitheamh nas motha de dhaithead as fheàrr leotha. Mar sin, rinn sinn sgrùdadh air ìrean den ghabhadair mu san raon seo (Zhang et al. 1998). Cha robh ìrean eadar-dhealaichte eadar smachd agus luchainn fosgailte daithead àrd geir (P = 0.90; Fig. 3F).

Figear 3 

Chaidh comharran comharran dopamine san striatum ventral atharrachadh ann an luchagan a bha fosgailte do dhaithead àrd geir ann am beatha thràth (HF tràth). (A) Chaidh ìrean den fhactar tar-sgrìobhaidh ΔFosB àrdachadh gu mòr ann an striatum ventral luchainn inbheach ...

Deasbaireachd

Tha sgrùdaidhean air roghainnean bìdh ann an naoidheanan is clann air sealltainn gum faod nochdadh tràth air blasan eadar-dhealaichte leantainn gu barrachd gabhail ris agus roghainnean airson na blasan sin nas fhaide air adhart sa bheatha (Liem agus Mennella 2002; Mennella agus Beauchamp 2002). Mar a tha clann a ’sìor fhàs fosgailte do bhiadhan le tòrr geir ann am beatha thràth, tha e cudromach dearbhadh mar a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh daithead sònraichte rè na h-ùine seo buaidh a thoirt air roghainnean bìdh nuair a bhios iad nan inbhich agus a bhith a’ cur gu mòr ri bhith a ’toirt a-steach barrachd biadhan lùth-lùthmhor. Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn sgrùdadh air mar a bheireadh eòlas air daithead làn geir rè na h-ùine periweaning (3-4 wks de dh ’aois), nuair a bhios luchagan ag ithe biadh cruaidh agus nach eil iad an urra ris an dam airson beathachadh tuilleadh, a’ toirt buaidh air roghainnean macronutrient inbheach, in-ghabhail bìdh, agus buannachd cuideam.

Ann an deuchainn roghainn roghainn macronutrient 10-latha, sheall luchagan tràth-daithead daithead àrd roghainn mòran nas motha airson daithead àrd geir mar inbhich, air a thomhas mar a ’chuibhreann de làn caloric làitheil. Mar smachd airson eòlas air daithead, cha robh luchainn a bha fosgailte don daithead àrd gualaisg rè beatha thràth a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean sam bith ann an roghainnean macronutrient inbheach, a’ moladh nach eil atharrachaidhean ann an roghainn inbheach dìreach mar thoradh air eòlas ro-làimh leis an daithead. Tha atharrachaidhean ann an daithead màthaireil air a bhith co-cheangailte ri roghainnean atharraichte airson macronutrients, leis an dà chuid daithead ìosal pròtain agus geir àrd a ’meudachadh roghainn airson daithead àrd geir aig aois thràth, ged a tha na h-eadar-dhealachaidhean sin a’ lughdachadh le aois (Bellinger et al. 2004; Kozak et al. 2005). Ach, bidh na h-atharrachaidhean sin a ’tachairt aig àm gluasad-bodhaig agus lactachaidh nuair a tha an eanchainn fhathast a’ leasachadh agus mar sin chan eil iad buailteach a bhith an urra ris na buaidhean a chithear an seo. Gu h-inntinneach, thathas air sealltainn gu bheil e fosgailte do bhlas milis nobhail (arbhair Froot Loops) bho P22-27 ag àrdachadh caitheamh an nì seo mar inbheach (Silveira et al. 2008). Ach, mhol co-dhùnaidhean na h-obrach seo gu robh na h-atharrachaidhean ann an caitheamh nas motha mar thoradh air an ruigsinneachd cuibhrichte a chaidh a thoirt seachad agus an àrainneachd ùr-nodha anns an deach am biadh a thoirt seachad na atharrachadh sam bith ann an roghainn gnèitheach nan radan air a shon. Le bhith a ’cleachdadh daithead làn beathachaidh, làn macronutrient air a thaisbeanadh ad libitum ann an àrainneachd cèidse dachaigh, bha e comasach dhuinn atharrachaidhean ann an roghainnean daithead cruinneil a mheasadh. Leis gun do thachair àm an taisbeanaidh daithead gu math fadalach ann an leasachadh, chan eil e cho dualtach gum bi atharrachaidhean ann an sreangadh neòil ann an cuairtean biadhaidh is duais an urra ris na h-atharrachaidhean ann an giùlan, agus gum faodadh uidheamachdan eile, leithid atharrachaidhean epigenetic, a bhith an làthair.

A dh ’aindeoin an ìre de chuibhreann nas motha den daithead àrd geir a chaidh fhaicinn anns na luchagan tràth-fosgailte, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an toirt a-steach caloric làitheil no buannachd cuideam rè na h-ùine roghainn roghainn macronutrient. Bha luchainn a bha ag ithe barrachd den daithead àrd geir a ’dèanamh dìoladh airson cus calaraidhean le bhith a’ lughdachadh na tha iad a ’faighinn de dhaithead eile a tha saidhbhir ann am macronutrient, gu sònraichte an daithead àrd gualaisg. Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil buaidh a’ nochdaidh tràth air roghainn a-mhàin, agus chan ann air toirt a-steach no metabolism bìdh san fharsaingeachd. Tha e comasach nan deidheadh ​​fad an deuchainn roghainn roghainn macronutrient a mheudachadh, bhiodh eadar-dhealachaidhean ann an cuideam bodhaig agus èifeachdas caloric air nochdadh mar thoradh air an àrdachadh nas fhaide ann an gabhail a-steach geir daithead. Ach, rè an nochd daithead àrd geir, cha do choimhead sinn air eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean ann an in-ghabhail, buannachd cuideam, no adiposity, a ’toirt tuilleadh taic do bhuaidh de nochdadh tràth beatha a tha sònraichte do roghainn daithead.

Gu meacanaigeach, rinn sinn sgrùdadh air na factaran a dh ’fhaodadh a bhith ann airson barrachd roghainn geir daithead. Rinn àm an nochdaidh daithead san sgrùdadh làithreach e eu-coltach gur e buaidhean dìreach air an hypothalamus a bu choireach ris a ’phenotype. Tha cuairteachadh an niuclas arcuate, am prìomh ionad a tha a ’riaghladh toirt a-steach biadh, air a chruthachadh gu ìre mhòr anns an dàrna seachdain de bheatha, leis na ceanglaichean coltach ri ceangal an ainmhidh inbheach le P18 (Bouret et al. 2004). Bidh foillseachadh de na prìomh pheptidean orexigenic agus anorexigenic, neuropeptide Y (NPY) agus pro-opiomelanocortin (POMC), cuideachd ag atharrachadh thar cùrsa leasachadh postnatal tràth, a ’ruighinn ìrean inbheach timcheall air an treas seachdain de bheatha (Ahima agus Hileman 2000; Grove et al. 2003; Leibowitz et al. 2005). Bidh neurons arcuate a ’freagairt air leptin agus ghrelin eadar dà agus ceithir seachdainean às deidh breith (Mistry et al. 1999; Proulx et al. 2002). Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air buaidh beathachadh tràth ann an creimich a’ toirt a-steach làimhseachadh daithead rè torrachas agus / no lactachadh, gus brath a ghabhail air an àm seo de plasticity anns an hypothalamus creimich. Ron cheathramh seachdain de bheatha, nuair a chaidh ar foillseachadh daithead àrd geir a thòiseachadh, tha leasachadh hypothalamic gu ìre mhòr deiseil. Ach, tha beagan fianais ann airson plastachd cuibhrichte anns an hypothalamus inbheach (Horvath 2005; Kokoeva et al. 2005). Chan urrainn dhuinn cur às don chuideachadh a dh ’fhaodadh a leithid de dh’ atharrachaidhean a dhèanamh ris a ’phenotype deireadh againn.

Tha roghainnean airson daithead palatable air a bhith ceangailte gu dlùth ri siostaman duais, le toirt a-steach biadh as fheàrr leotha a ’toirt buaidh mhòr air leigeil dopamine (DA) anns na nucleus accumbens, agus atharrachaidhean ann an gnìomh DA a’ leantainn gu atharrachaidhean ann an giùlan biadhaidh (Blum et al. 2000; Colantuoni et al. 2001; Colantuoni et al. 2002; Cagniard et al. 2006). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil làimhseachadh beathachaidh tràth no a bhith fosgailte do bhrosnachaidhean buannachdail ann an creimich a ’toirt buaidh air gnìomhachd fad-ùine an t-siostam DA (Sato et al. 1991; Zippel et al. 2003; Kelley agus Rowan 2004). Tha sinn air aithris roimhe seo gum faod tarraing a-mach à daithead àrd geir buaidh mhòr agus mhaireannach a thoirt air siostam DA (Teegarden agus Bale 2007; Teegarden et al. 2008). Mar sin, anns an sgrùdadh làithreach rinn sinn beachd gum faodadh comharran duais atharrachadh ann an luchagan a tha fosgailte do dhaithead àrd geir rè beatha thràth. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh luchagan ìobairt às deidh nochdadh daithead àrd geir agus chaidh comharran comharran duais anns an striatum ventral a sgrùdadh. Fhuair sinn a-mach gu robh luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir rè beatha tràth ìrean gu math nas àirde den fhactar tar-sgrìobhaidh ΔFosB anns an striatum ventral às deidh a bhith a ’nochdadh daithead àrd geir ann an inbhich. Tha ΔFosB air a bhrosnachadh anns na nucleus accumbens às deidh a bhith a ’nochdadh cronail air drogaichean mì-ghnàthachaidh agus duaisean nàdurrach (Nestler et al. 2001; Teegarden agus Bale 2007; Wallace et al. 2008). Tha luchainn overexpressing ΔFosB ann an neurons spìosrach meadhanach dynorphin-positive a ’nochdadh barrachd brosnachaidh gus duais bìdh fhaighinn mar thoradh air dysregulation basal de chomharran DA (Olausson et al. 2006; Teegarden et al. 2008). Tha an obair againn fhìn air sealltainn gu bheil na luchagan sin nas so-leònte a thaobh tarraing air ais daithead àrd geir agus a ’nochdadh atharrachaidhean iongantach ann an comharran comharran DA às deidh a bhith a’ nochdadh daithead àrd geir (Teegarden et al. 2008). Chunnaic sinn àrdachadh mòr cuideachd ann an kinase 5 (Cdk5) a bha an urra ri cyclin agus fosphoprotein riaghlaichte dopamine agus cAMP, cuideam moileciuil 32 kDa (DARPP-32) fosphorylated aig threonine 75, a bharrachd air gluasad airson lùghdachadh co-fhreagarrach de pDARPP-32 Thr 34. Ann a bhith a ’gluasad air adhart chomharran às deidh eòlas duais agus àrdachadh ΔFosB, bidh ìrean Cdk5 a’ tòiseachadh ag èirigh (Bibb et al. 2001). Mar riaghladair àicheil de DA neurotransmission agus excitability neuronal (Chergui et al. 2004; Benavides et al. 2007), Cdk5 phosphorylates DARPP-32 aig threonine 75 (Bibb et al. 1999). Gu h-inntinneach, tha fosphorylation de DARPP-32 aig an làrach seo a ’lagachadh gnìomhachd gabhadair D1 DA tro bhacadh dìreach air pròtain kinase A agus a’ cur bacadh air fosphorylation aig Thr 34 (Benavides agus Bibb 2004). Gu h-iomlan, tha na ceumannan bith-cheimiceach sin gu mòr a ’moladh lùghdachadh ann an tar-chuir comharran DA anns an striatum aig àm daithead àrd geir ann an luchagan a bha fosgailte roimhe agus an uairsin air an toirt a-mach à daithead làn geir rè beatha thràth. Tha sinn a ’gabhail a-steach gu bheil coltas ann gu bheil an soidhne DA nas lugha a thathas a’ faicinn nuair a tha daithead làn geir a ’cur ris an roghainn nas motha airson daithead àrd geir rè roghainn roghainn macronutrient. Rè nochd daithead àrd geir, tha coltas ann gu bheil in-ghabhail cuibhrichte le caitheamh caloric iomlan, agus mar sin cha deach eadar-dhealachaidhean giùlain sam bith fhaicinn. Tha an dàta againn a rèir aithisgean clionaigeach a tha a ’moladh nas lugha de chomharran DA ann an euslaintich reamhar (Wang et al. 2001). Is dòcha gu bheil an àrdachadh ann an roghainn daithead àrd geir ann an ìre inbheach mar fhreagairt dìolaidh leis an organachadh gus tòna dopaminergic a dhèanamh àbhaisteach (Blum et al. 2000; Wang et al. 2004; Teegarden et al. 2008).

Tha an dòigh air cùl nan atharrachaidhean sin ann an comharrachadh dopamine fhathast ri fhaicinn. Tha e cudromach toirt fa-near gu bheil atharrachaidhean ann an comharran opioid anns an striatum ventral cuideachd air a bhith ceangailte gu dlùth ri atharrachaidhean ann am biathadh palatable agus comharran dopaminergic. Gu sònraichte, tha brosnachadh an gabhadair mu opioid a ’leantainn gu àrdachadh làidir ann an daithead a tha àrd ann an geir (Zhang et al. 1998), agus faodaidh daithead le geir àrd atharrachadh comharran opioid (Blendy et al. 2005; Jain et al. 2004). Ach, cha do choimhead sinn eadar-dhealachaidhean sam bith ann an ìrean an gabhadair mu opioid anns an striatum eadar smachd agus luchainn fosgailte daithead àrd geir. Ged nach eil seo a ’riaghladh àite airson soidhneadh gabhadan mu mu no factaran opiodergic eile, tha an dàta againn a’ nochdadh gu bheil an t-atharrachadh ann an roghainn daithead mar thoradh air atharrachaidhean ann an comharrachadh dopamine nach eil ceangailte ri atharrachaidhean ann an ìrean gabhadair mu opioid.

Anns an radan, bidh neurons dopamine air am breith timcheall air latha embryonic 12 (E12) agus a ’tòiseachadh a’ leudachadh phròiseasan aig E13. Tha taobh a-staigh an striatum a ’leudachadh a-steach don chiad seachdain postnatal, agus bidh ath-eagrachadh a’ leantainn co-dhiù gus an treas seachdain iar-bhreith (Van den Heuvel agus Pasterkamp 2008). Mar sin, chan eil am paradigm làimhseachaidh daithead san sgrùdadh làithreach buailteach atharrachadh a dhèanamh air cruthachadh tùsail an t-siostam dopamine mesolimbic. Faodaidh atharrachaidhean ann an ìrean searbhag geir rè leasachadh agus nas fhaide air adhart beatha buaidh a thoirt air ìrean gabhadair DA agus DA ann an cortex aghaidh radain inbheach (Delion et al. 1994; Delion et al. 1996; Zimmer et al. 1998), agus faodaidh caitheamh màthaireil daithead àrd geir atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd an t-siostam DA ann an clann inbheach, is dòcha a ’leantainn gu desensitization gabhadairean dopamine (Naef et al. 2008). Ged a bha measgachadh cothromach de dh ’aigéid shaillein anns na dietan a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh làithreach againn, tha comas ann fhathast gum faodadh atharrachaidhean beaga ann an susbaint geir daithead atharrachadh a dhèanamh air comharran DA fad-ùine. A bharrachd air an sin, chan eil coltas ann gum bi buaidhean leasachaidh dìreach a dh ’fhaodadh a bhith air an faicinn ann am modalan de làimhseachadh daithead màthaireil an urra ris na toraidhean làithreach mar thoradh air àm anmoch de bhith a’ nochdadh daithead, a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig innealan epigenetic. Thathas cuideachd a ’cumail sùil air plastachd anns na nucleus accumbens às deidh làimhseachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh cocaine, nicotine agus amphetamine a ’meudachadh dùmhlachd an spine san raon seo (Robinson agus Kolb 2004). Mairidh na h-atharrachaidhean sin airson mìosan às deidh an sgaoileadh dhrogaichean mu dheireadh, agus faodaidh iad a bhith air am brosnachadh le dìreach aon eòlas (Kolb et al. 2003). Tha sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil tarraing a-mach à daithead àrd geir ann an inbhich a ’toirt a-mach atharrachaidhean ann an slighean cuideam agus duais ann an luchagan (Teegarden agus Bale 2007). Mar sin, tha e comasach gu bheil foillseachadh goirid agus toirt air falbh an daithead seo rè beatha thràth a ’toirt a-mach buaidhean co-ionann a tha ag ath-chlàradh nan cuairtean sin. Mu dheireadh, is e tagraiche eile airson eadar-mheadhanachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an abairt gine riaghladh epigenetic. Dh ’fhaodadh làimhseachadh daithead cuideachd leantainn gu prògramadh fad-ùine de mhìneachadh gine tro atharrachaidhean ann am methylation DNA no acetylation histone. Tha atharrachaidhean ann am methylation de ghinean anns an t-siostam DA air a bhith ceangailte ri eas-òrdugh inntinn-inntinn agus mood a bharrachd air tràilleachd (Abdolmaleky et al. 2008; Hillemacher et al. 2008). Ged nach eil na sgrùdaidhean sin a ’dèiligeadh gu dìreach ri buaidhean daithead àrd geir air plastachd siostam DA, tha iad a’ togail a ’chothruim inntinneach gum faodadh gnìomhachd an t-siostaim seo atharrachadh san fhad-ùine le duais nàdurrach rè beatha thràth. Faodar tuilleadh sgrùdadh a dhèanamh air na dòighean sin ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd.

Gu crìch, tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sealltainn gu bheil foillseachadh goirid air daithead palatable, àrd geir rè prògraman beatha tràth nas fheàrr leis an daithead seo rè aois inbheach nach eil stèidhichte air eòlas daithead. Gu meacanaigeach, dh ’fhaodadh lùghdachadh ann an sgaoileadh chomharran DA anns an striatum ventral anns na luchagan sin leantainn gu barrachd roghainn airson an daithead àrd geir ann an oidhirp ìrean DA a dhèanamh àbhaisteach. Tha an dàta an uairsin a ’moladh gum faodadh nochdadh air daithead palatable, àrd geir rè beatha thràth leantainn gu ath-chlàradh fad-ùine den t-siostam duais, a’ fàgail an fhàs-bheairt ann an cunnart chan ann a-mhàin airson cleachdaidhean ithe maladaptive ach is dòcha cuideachd ri eas-òrdughan eile den t-siostam duais.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do K. Carlin airson cuideachadh le briodadh bheathaichean agus tuathanachas. Fhuair an obair seo taic bho Institiùd Tinneas an t-Siùcair, Reamhrachd agus Meatabolachd Oilthigh Pennsylvania, DK019525.

Liosta de ghiorrachaidhean

  • P
  • latha iar-bhreith
  • Cdk5
  • cyclin-eisimeil kinase 5
  • DARPP-32
  • fosphoprotein riaghlaichte dopamine agus adenosine monophosphate riaghlaichte, cuideam moileciuil 32 kDa
  • Thr
  • threonine
  • NPY
  • neuropeptide Y.
  • POMC
  • pro-opiomelanocortin
  • DA
  • dopamine
  • E
  • latha suth-inntinneach

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

  1. Abdolmaleky HM, Smith CL, Zhou JR, Thiagalingam S. Atharrachaidhean epigenetic den t-siostam dopaminergic ann am prìomh dhuilgheadasan inntinn-inntinn. Dòighean Mol Biol. 2008; 448: 187 - 212. [Sgaoileadh]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Riaghladh iar-bhreith air abairt hypothalamic neuropeptide le leptin: buaidh air cothromachadh lùtha agus riaghladh cuideam bodhaig. Regul Pept. 2000; 92 (13): 1 - 7. [Sgaoileadh]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Tha luchainn easbhaidheach airson corticotropin-release hormone receptor-2 a ’nochdadh giùlan coltach ri dragh agus tha iad hypersensitive gu cuideam. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 - 4. [Sgaoileadh]
  4. Bale TL, Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Bidh luchainn bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin-2-easbhuidh a’ nochdadh freagairtean homeostatic annasach gu dùbhlain a thaobh barrachd geir is fuachd daithead. Endocrinology. 2003; 144 (6): 2580 - 7. [Sgaoileadh]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC. Is e roghainn de bhiadhan àrd-ìre ann an radan inbheach òg a th ’ann an nochd ro-bhreith do dhaithead pròtain ìosal màthair. Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513 - 20. [Sgaoileadh]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Dleastanas Cdk5 ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus plastachd. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335 - 44. [Sgaoileadh]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Lùghdachadh air duais nicotine ann an reamhrachd: tar-choimeas ann an duine agus luchag. Psychopharmacology. 2005; 180 (2): 306 - 15. [Sgaoileadh]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong P, Hawasli AH, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA. Bidh Cdk5 a ’modaladh duais cocaine, brosnachadh, agus toirmeasg striatal Neuron. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967 - 12976. [Sgaoileadh]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Tha buaidhean foillseachadh cronail air cocaine air an riaghladh leis a ’phròtain neuronal Cdk5. Nàdar. 2001; 410 (6826): 376 - 80. [Sgaoileadh]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. Phosphorylation of DARPP-32 le Cdk5 ag atharrachadh comharran dopamine ann an neurons. Nàdar. 1999; 402 (6762): 669 - 71. [Sgaoileadh]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, a ’tighinn gu DE. Syndrome easbhaidh duais: modail biogenetic airson a bhith a ’lorg agus a’ làimhseachadh giùlan èiginneach, addictive, agus compulsive. J Drogaichean Psychoactive. 2000; 32 (Suppl iiv): 1 - 112. [Sgaoileadh]
  12. Bouret SG, Draper SJ, Simerly RB. Cruthachadh slighean teilgean bho niuclas arcuate an hypothalamus gu roinnean hypothalamic ceangailte ri smachd neural air giùlan beathachaidh ann an luchagan. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797 - 805. [Sgaoileadh]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Tha luchainn le dopamine àrdaichte gu cronail a ’taisbeanadh brosnachadh nas fheàrr, ach gun a bhith ag ionnsachadh, airson duais bìdh. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362 - 70. [Sgaoileadh]
  14. Bidh Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. Cyclin-eisimeil kinase 5 a ’riaghladh sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic anns an striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 (7): 2191 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Fianais gu bheil cus siùcar bho àm gu àm ag adhbhrachadh eisimeileachd opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 - 88. [Sgaoileadh]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Òglach JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Bidh cus siùcar ag atharrachadh ceangal ri gabhadairean dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 - 52. [Sgaoileadh]
  17. Tha easbhaidh daithead Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. searbhag alfa-Linolenic ag atharrachadh atharrachaidhean co-cheangailte ri aois de neurotransmission dopaminergic agus serotoninergic anns an cortex front rat. J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582 - 91. [Sgaoileadh]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Tha easbhaidh searbhag alfa-linolenic daithead ag atharrachadh neurotransmission dopaminergic agus serotoninergic ann am radain. J Nutr. 1994; 124 (12): 2466 - 76. [Sgaoileadh]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE, Smith MS. Leasachadh iar-bhreith den t-siostam hypothalamic neuropeptide Y. Neo-eòlas. 2003; 116 (2): 393 - 406. [Sgaoileadh]
  20. Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. Tha methylation sònraichte neach-brosnachaidh den ghine còmhdhail dopamine air atharrachadh ann an eisimeileachd deoch làidir agus co-cheangailte ri craving. J Psychiatr Res. 2008 [Sgaoileadh]
  21. Horvath TL. Cruadal reamhrachd: hypothalamus le sreang bog. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561 - 5. [Sgaoileadh]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Buaidh fuasglaidhean blas milis air tarraing air ais opioid. Tarbh Brain Res. 2004; 64 (4): 319 - 22. [Sgaoileadh]
  23. Johnson SL, McPhee L, Birch LL. Roghainnean cumhaichte: is fheàrr le clann òga blasan co-cheangailte ri geir àrd daithead. Giùlan Physiol. 1991; 50 (6): 1245 - 51. [Sgaoileadh]
  24. Kelley BM, Rowan JD. Bidh foillseachadh nicotine deugaire fad-ùine aig ìre ìosal a ’toirt a-mach atharrachaidhean a tha an urra ri dòsan ann an cugallachd cocaine agus duais ann an luchagan inbheach. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339 - 48. [Sgaoileadh]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL. Na buaidhean postestive a thaobh roghainnean suidheachadh geir airson blasan co-cheangailte ri geir àrd daithead. Giùlan Physiol. 1993; 54 (1): 71 - 6. [Sgaoileadh]
  26. Kokoeva MV, Yin H, Flier JS. Neurogenesis ann an hypothalamus luchagan inbheach: àite a dh ’fhaodadh a bhith ann an cothromachadh lùtha. Saidheans. 2005; 310 (5748): 679 - 83. [Sgaoileadh]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Bidh amffetamine no cocaine a ’cuingealachadh comas eòlas nas fhaide air adhart gus plastachd structarail adhartachadh anns an neocortex agus niuclas accumbens. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (18): 10523 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Atharrachaidhean seasmhach ann an sgaoileadh neuropeptide Y ann an niuclas paraventricular radain a tha air an làimhseachadh le daithead rè beatha thràth. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887 - 92. [Sgaoileadh]
  29. Leibowitz SF, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Alexander JT, Wang J, Chang GQ. Dreuchd neuropeptide Y agus pròtain co-cheangailte ri agouti aig àm cìoch: dàimh ri corticosterone, gualaisg daithead agus cuideam bodhaig. Brain Res. 2005; 1036 (12): 180 - 91. [Sgaoileadh]
  30. Liem DG, Mennella JA. Roghainnean milis is searbh rè leanabachd: àite eòlasan tràth. Dev Psychobiol. 2002; 41 (4): 388 - 95. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. Tha eòlasan blas rè biadhadh foirmle co-cheangailte ri roghainnean rè leanabachd. Tràth Hum Dev. 2002; 68 (2): 71 - 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos DR. Bidh Leptin ag atharrachadh ìrean metabolach mus fhaigh e a bhuaidh anorectic ann a bhith a ’leasachadh luchagan ùr-bhreith. Am J Physiol. 1999; 277 (3 Pt 2): R742 - 7. [Sgaoileadh]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, CD CD. Bidh daithead geir àrd màthaireil rè na h-ùine breithneachaidh ag atharrachadh dopamine mesocorticolimbic ann an clann radan inbheach: lughdachadh anns na freagairtean giùlain gu rianachd amphetamine a-rithist. Psychopharmacology (Berl) 2008; 197 (1): 83 - 94. [Sgaoileadh]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Fèin DW. DeltaFosB: tionndadh seasmhach moileciuil airson tràilleachd. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98 (20): 11042 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Tricead reamhar is reamhrachd anns na Stàitean Aonaichte, 1999-2004. Jama. 2006; 295 (13): 1549 - 55. [Sgaoileadh]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Johnson CL. Le tricead agus gluasadan ann an cus cuideam am measg clann is òigearan na SA, 1999-2000. Jama. 2002; 288 (14): 1728 - 32. [Sgaoileadh]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. Bidh dFosB anns na Nucleus Accumbens a ’riaghladh giùlan agus brosnachadh ionnsramaid a tha air a neartachadh le biadh. The Journal of Neuroscience. 2006; 26 (36): 9196 - 9204. [Sgaoileadh]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD. Bidh Leptin a ’riaghladh neuropeptides co-cheangailte ri miann anns an hypothalamus de bhith a’ leasachadh radain gun a bhith a ’toirt buaidh air toirt a-steach biadh. Endocrinology. 2002; 143 (12): 4683 - 92. [Sgaoileadh]
  39. Robinson TE, Kolb B. Plaisteachas structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh do dhrogaichean de dhroch-dhìol. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [Sgaoileadh]
  40. Tha Sato N, Shimizu H, Shimomura Y, Uehara Y, Takahashi M, Negishi M. Bidh biadhadh sucrose aig àm cìoch a ’dèanamh atharrachadh air an roghainn airson sucrose ann an òigeachd. Exp Clin Endocrinol. 1991; 98 (3): 201 - 6. [Sgaoileadh]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Williamson DF, Byers T. Am bi clann reamhar nan inbhich reamhar? Lèirmheas air an litreachas. Prev Med. 1993; 22 (2): 167 - 77. [Sgaoileadh]
  42. Silveira PP, Portella AK, Crema L, Correa M, Nieto FB, Diehl L, Lucion AB, Dalmaz C. Tha an dà chuid brosnachadh leanaban agus a bhith fosgailte do bhiadh milis a ’leantainn gu àrdachadh ann am biadh milis ann am beatha inbheach. Giùlan Physiol. 2008; 93 (45): 877 - 82. [Sgaoileadh]
  43. Teegarden SL, Bale TL. Bidh lùghdachaidhean ann an roghainn daithead a ’toirt barrachd faireachdainn agus cunnart airson ath-bhualadh daithead. Eòlas-inntinn Biol. 2007; 61 (9): 1021 - 9. [Sgaoileadh]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Tha atharrachaidhean Delta FosB-meadhanaichte ann an comharrachadh dopamine air an àbhaistachadh le daithead làn geir. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 64 (11): 941 - 50. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  45. Van den Heuvel DM, Pasterkamp RJ. A ’faighinn ceangal anns an t-siostam dopamine. Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75 - 93. [Sgaoileadh]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Tha buaidh DeltaFosB anns an niuclas a ’toirt buaidh air giùlan nàdarra co-cheangailte ri duais. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272 - 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 - 7. [Sgaoileadh]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 - 53. [Sgaoileadh]
  49. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Tha gabhail a-steach biadh àrd-geir air a leasachadh gu roghnach le brosnachadh gabhadair mu opioid taobh a-staigh na niuclas accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (2): 908 - 14. [Sgaoileadh]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breatannais P, Guilloteau D, Besnard JC, Chalon S. Tha dìth daithead daithead geir polyunsaturated cronach n-3 ag obair air metabolism dopamine anns an cortex front rat: sgrùdadh microdialysis. Neurosci Lett. 1998; 240 (3): 177 - 81. [Sgaoileadh]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Gnìomh atharraichte dopamine agus cholecystokinin air neurons hypothalamic lateral ann am radain a chaidh a thogail fo chumhachan beathachaidh eadar-dhealaichte. Giùlan Brain Res. 2003; 147 (12): 89 - 94. [Sgaoileadh]