Giùlan Brain Res. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2015 Jun 5.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
Giùlan Brain Res. 2014 Apr 1; 262: 101 - 108.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Jan 7. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
Abstract
Cho-dhùin an sgrùdadh seo a ’bhuaidh a bh’ aig rianachd nicotine deugaire air roghainn deoch làidir inbheach ann am radain a bha a ’nochdadh ath-ghiùlan àrd no ìosal ann an àrainneachd nobhail, agus fhuair e a-mach an do dh’ atharraich nicotine ΔFosB anns an striatum ventral (vStr) agus cortex prefrontal (PFC) dìreach às deidh rianachd dhrogaichean no às deidh dha radain aibidh gu bhith nan inbhich.
Bha beathaichean air an comharrachadh mar a bhith a ’taisbeanadh gnìomhachd locomotor àrd (HLA) no ìosal (LLA) anns an raon fosgailte nobhail air latha postnatal (PND) 31 agus fhuair iad in-stealladh saline (0.9%) no nicotine (0.56 mg bonn / kg an-asgaidh) bho PND 35 –42. Chaidh roghainn àite cumhaichte le ethanol (CPP) a mheasadh air PND 68 às deidh làithean 8 a bhith a ’suidheachadh ann am paradigm claon; Chaidh ΔFosB a thomhas air PND 43 no PND 68. Às deidh nochdadh nicotine deugaire, Sheall beathaichean HLA CPP nuair a bha iad air an suidheachadh le ethanol; Cha robh buaidh sam bith aig beathaichean LLA. A bharrachd air an sin, mheudaich foillseachadh nicotine deugaire airson làithean 8 ìrean de ΔFosB ann an roinnean limbic ann an radain HLA agus LLA, ach lean an àrdachadh seo gu bhith na inbheach a-mhàin ann am beathaichean LLA.
Tha toraidhean a ’sealltainn gu bheil foillseachadh nicotine deugaire a’ comasachadh stèidheachadh CPP ethanol ann am radain HLA, agus nach eil àrdachaidhean seasmhach ann an ΔFosB riatanach no gu leòr airson CPP ethanol a stèidheachadh mar inbheach. Tha na sgrùdaidhean sin a ’daingneachadh cudromachd a bhith a’ measadh phenotype giùlain nuair a thathar a ’dearbhadh na buaidhean giùlain is ceallach a tha aig foillseachadh nicotine deugaire.
1. Ro-ràdh
Tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil sireadh agus sgrùdadh nobhail ùr co-cheangailte ri barrachd cugallachd ri duais dhrogaichean [1-8]. Thathar air sealltainn gu bheil deugairean a ’taisbeanadh barrachd sireadh is sgrùdadh nobhail na inbhich [9-11], agus tha grunn aithisgean a ’sealltainn gu bheil deugairean nas dualtaiche na inbhich a dhol air adhart gu tràilleachd nuair a thòisicheas iad a’ cleachdadh dhrogaichean [12-18]. Mar sin, is dòcha gum bi deugairean nas buailtiche do bhuaidhean ath-neartachaidh agus buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthaichte, agus is dòcha gum bi deugairean le ìomhaigh àrd a tha a ’sireadh mothachadh a’ riochdachadh an t-sluaigh as so-leònte.
Is e nicotine agus deoch làidir an dà dhroga as trice a bhios deugairean a ’cleachdadh [19, 20], agus tha fianais a ’nochdadh gu bheil cleachdadh nicotine a’ toirt buaidh air caitheamh deoch làidir. Bidh giùlan smocaidh is òil gu tric a ’tachairt còmhla, le tricead an dàrna cuid giùlan co-cheangailte ri tricead an neach eile [21]. Tabhartas [22] air aithris gu bheil faisg air 29% de dhaoine fa leth a thòisicheas a ’smocadh ro aois 14 a’ fàs an urra ri deoch làidir agus 8% a ’dol air adhart gu ana-cleachdadh deoch làidir fad am beatha. Nas fhaide air adhart, bidh 19% den fheadhainn a bhios a ’tòiseachadh smocadh eadar 14 agus 16 a’ fàs an urra ri deoch làidir, le 7% de na daoine sin a ’dol air adhart gu ana-cleachdadh deoch làidir. Gu h-inntinneach, tha daoine fa leth nach eil a ’tòiseachadh a’ smocadh gu 17 bliadhna a dh ’aois leth cho dualtach a bhith an eisimeil deoch làidir no a dhol air adhart gu tràilleachd. Mar sin, tha smocadh tràth a ’toirt buaidh làidir air òl fad-beatha, agus eisimeileachd agus ana-cleachdadh deoch làidir [22].
Thathar air sealltainn gu bheil foillseachadh nicotine deugaire ag àrdachadh buaidhean buannachdail grunn dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann inbheach, a ’toirt a-steach nicotine, cocaine agus diazepam [23-26]. Nas fhaide, Riley et al. [27] a ’dearbhadh gu bheil rianachd nicotine gu luchagan rè òigeachd, ach chan e inbheach, a’ meudachadh cugallachd ri toirt air falbh ethanol nuair a thèid a thomhas mar inbheach, agus mhol e gu bheil òigeachd a ’riochdachadh ùine èiginneach de chugallachd ri nicotine a bheir gu buil atharrachaidhean san eanchainn a tha a’ leantainn gu bhith nan inbhich. Tha grunn sgrùdaidhean a ’toirt taic don bheachd seo a’ sealltainn gu bheil foillseachadh òigearan air nicotine a ’leantainn gu staid anxiogenic ann an ìre inbheach [[28-30]. Tha e comasach gu bheil atharrachaidhean maireannach an dèidh nochdadh nicotine deugaire a ’toirt a-steach am bàillidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB, a chaidh a dhearbhadh gu bhith a’ toirt mothachadh leantainneach air an t-slighe mesolimbic agus a ’togail cugallachd ri feartan brosnachaidh grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a’ toirt a-steach deoch làidir [31-34], agus aig a bheil cus cuideam anns an t-siostam limbic ag àrdachadh roghainnean dhrogaichean [31, 35]. Gu inntinneach, tha beathaichean deugaire a ’nochdadh àrdachadh nas motha na inbhich ann an ΔFosB anns na nucleus accumbens (NAcc) mar fhreagairt air rianachd cocaine no amphetamine [36]; cha deach sgrùdadh a dhèanamh air buaidh rianachd nicotine rè òigeachd air ΔFosB. Leis gu bheil beathaichean deugaire a ’nochdadh riaghladh leasaichte de ΔFosB an coimeas ri inbhich mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthaichte, dh’ fhaodadh iad a bhith nas mothachail do dhuaisean brosnachail às deidh dhaibh a bhith a ’nochdadh a-rithist na inbhich a tha coltach ri chèile. Tha a ’bheachd seo a’ faighinn taic bho sgrùdaidhean a tha a ’nochdadh gu bheil radain deugaire a bhios a’ stèidheachadh roghainn àite fo bhuaidh nicotine (CPP) às deidh in-stealladh 4 a ’nochdadh àrdachadh ann an immunoreactivity FosB (cha deach an caochladh splice ΔFosB a thomhas gu sònraichte) anns an sgìre teasach ventral (VTA), NAcc agus cortex prefrontal (PFC) dìreach às deidh deuchainn giùlan [37].
A dh ’aindeoin fianais gu bheil òigeachd na àm de bhith a’ sireadh mothachaidh agus a ’cleachdadh dhrogaichean airson a’ chiad uair, gu bheil cleachdadh nicotine ceangailte ri barrachd cleachdadh ethanol, agus gu bheil barrachd cugallachd ri drogaichean mì-ghnàthachaidh co-cheangailte ri cruinneachadh ΔFosB [31], chan eil e soilleir dè a ’bhuaidh a tha aig nochdadh nicotine deugaire air ìrean ΔFosB agus a’ bhuaidh fad-ùine aige air duais ethanol. Mar sin, cho-dhùin an sgrùdadh seo: 1) buaidhean rianachd nicotine deugaire air roghainn deoch làidir inbheach ann am radain a tha air an comharrachadh rè òigeachd leis an ath-ghiùlan giùlain aca gu àrainneachd nobhail, viz., A ’taisbeanadh gnìomhachd locomotor àrd no ìosal; agus 2) faighinn a-mach an do dh ’atharraich nicotine ΔFosB anns an striatum ventral (vStr) agus PFC de na beathaichean sin dìreach às deidh an rianachd ann an òigeachd no às deidh dha radain aibidh gu bhith nan inbhich.
2. Dòighean
Stuthan 2.1
Chaidh ethanol fhaighinn bho Chompanaidh Deoch-làidir agus Ceimigeach AAPER (Shelbyville, KY). Chaidh na h-ath-bheachdan eile uile a cheannach bho Sigma-Aldrich Life Sciences (St. Louis, MO) mura h-eilear ag ràdh a chaochladh.
Cuspairean 2.2
Chaidh an clann fhireann is boireann (n = 89) de radain a bha trom le ùine (n = 10) a chleachdadh mar chuspairean; chaidh an latha breith a mhìneachadh mar latha iar-bhreith 0 (PND 0). Gus dèanamh cinnteach à leasachadh coltach ri chèile thar sgudal, chaidh a h-uile sgudal a thoirt gu cuileanan 10 - 12 (fireannaich 5 - 6 / 5 - 6) air PND 1, agus dh ’fhuirich iad nan damaichean fa leth gus PND 21, aig an àm sin chaidh beathaichean a thoirt às agus a chumail. ann am buidhnean den aon ghnè de 3 ann an cèidsichean polypropylene àbhaisteach le leapannan corncob. Bha a h-uile beathach a ’fuireach ann an Oilthigh South Florida ann an vivarium fo smachd teothachd agus taiseachd air cearcall dorcha-dorcha 12: 12-hr (7 am / 7 f). Chaidh deuchainnean a dhèanamh aig ìre an t-solais, agus bha cùram is cleachdadh bheathaichean a rèir stiùiridhean a shuidhich Comataidh Institiùid Cùram is Cleachdadh Bheathaichean agus Stiùireadh Institiud Nàiseanta Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann. A rèir an stiùireadh seo, chleachd deuchainnean an àireamh as lugha de bheathaichean gach buidheann a bha riatanach gus dàta brìoghmhor fhaighinn.
Caractar 2.3 de ath-ghnìomhachd giùlain gu àrainneachd ùr-nodha
Chaidh gnìomhachd locomotor a chleachdadh gus ath-ghiùlan giùlan radain a chomharrachadh ann an àrainneachd ùr. Gus seo a choileanadh, air PND 31, chaidh beathaichean a thoirt a-mach às a ’chèidse dachaigh aca agus an cur ann an raon cruinn (trast-thomhas 100 cm) fo shoilleireachadh meadhanach (20 lux) airson 5 min. Chaidh an astar iomlan a chaidh a ghluasad (TDM) a chlàradh gu fèin-ghluasadach le camara bhidio agus chaidh a sgrùdadh a ’cleachdadh bathar-bog EthoVision (Teicneòlas Fiosrachaidh Noldus, Leesburg, VA) mar a chaidh a mhìneachadh [38]. Bha beathaichean air an seòrsachadh mar a bhith a ’taisbeanadh an dàrna cuid gnìomhachd locomotor àrd (HLA) no ìosal (LLA) anns an raon fosgailte nobhail a’ cleachdadh ro-innleachd sgaradh meadhanach, leis a ’ghnìomhachd taisbeanaidh a bh’ ann roimhe anns an 50% àrd, agus an fheadhainn mu dheireadh anns an 50% as ìsle an coimeas ris an fheadhainn aca sgudal-sgudail [4].
In-stealladh 2.4 nicotine
Fhuair beathaichean in-stealladh (sc) de gach cuid saline bufair fosfáit (PBS, 0.9%), no nicotine hydrogen bitartrate ann am PBS (0.56 mg bunait an-asgaidh nicotine / kg) aon uair san latha airson làithean 4 no 8 a ’tòiseachadh air PND 35. Thathar air sealltainn gu bheil an dòs seo de nicotine a ’meudachadh freagairt airson brosnachaidhean cumhaichte [39, 40] agus àrdaich puingean airson freagairt neartaichte [41] a ’nochdadh gu bheil e buannachdail agus a’ daingneachadh, agus chaidh a chleachdadh ann an sgrùdadh ro-làimh air òigearan [38]. Airson gach in-stealladh, chaidh beathaichean a ghiùlan anns a ’chèidse dachaigh aca gu seòmar modh gun lasadh, air an cur ann an cèidse ùr air a lìnigeadh le aodach leapa ùr, air a stealladh, agus air a thilleadh chun chèidse dachaigh aca.
Roghainn àite suidheachadh 2.5 (CPP)
Airson ceumannan CPP, fhuair radain stealladh de nicotine bho làithean PND 35 - 42 agus 18 às deidh an in-stealladh mu dheireadh de nicotine, air PND 60, fhuair beathaichean (n = 40; 4 - 5 gach buidheann) cothrom an-asgaidh air dà sheòmar Plexiglas eadar-cheangailte. (gach seòmar: 21 cm de leud × 18 cm de dh'fhaid × 21 cm àrd) anns a bheil seallaidhean lèirsinneach sònraichte (stiallan dubh is geal dìreach no còmhnard) agus glainnean tactile (flooring rubairichte no pàipear-ghainmhich) airson trì amannan 5 min. Chaidh an ùine chuibheasach a chaidh a chaitheamh air gach taobh den inneal a chleachdadh gus roghainn seòmar bun-loidhne airson gach beathach a dhearbhadh. Ged a bha gach beathach a ’taisbeanadh roghainn taobh aig a’ bhun-loidhne, cha robh claonadh taobh a-staigh an t-sluaigh gum b ’fheàrr le seòmar sònraichte. Thairis air na h-ath làithean 8, bho PND 61 gu 68, chaidh paradigm lùghdachaidh claon a chleachdadh far an deach beathaichean a thrèanadh gus an seòmar neo-roghnaichte a cheangal ri buaidhean cuspaireil ethanol. Airson cumhachan, fhuair gach beathach stealladh de ethanol (17%; 1.0 g / kg, ip) agus chaidh a chuingealachadh a-rithist ris an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach airson 15 min. Thathar air sealltainn gu bheil an dòs agus an dùmhlachd seo de ethanol a ’stèidheachadh CPP aig deireadh òigeachd [42] agus dopamine àrdachadh gu mòr ann an NAcc de bheathaichean òigearan agus inbhich òga [43, 44]. Chaidh beathaichean smachd a chuingealachadh airson 15 min chun an t-seòmar neo-roghnaichte an toiseach às deidh in-stealladh saline (0.9%, ip). Fhuair gach cuid beathaichean le smachd ethanol agus smachd stealladh saline mus deach an cuingealachadh ris an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach airson 15 min gach latha. Mar sin, fhuair gach beathach seiseanan trèanaidh 2 gach latha, aon airson an fheadhainn nach b ’fheàrr leotha an toiseach agus aon airson an t-seòmar as fheàrr leotha. Chaidh òrdugh nan seiseanan sin atharrachadh gach latha agus thachair e sa mhadainn agus feasgar, air a sgaradh le co-dhiù 5 uairean. Air PND 69, timcheall air 16 - 18 uairean an dèidh an t-seisein trèanaidh mu dheireadh, fhuair beathaichean cothrom an-asgaidh don dà sheòmar airson 5 min agus chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach seòmar a thomhas gus am CPP a mheasadh. Chaidh sgòr roghainn a thomhas le bhith a ’toirt air falbh an ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar a b’ fheàrr leis an toiseach bhon ùine a chaidh a chaitheamh anns an t-seòmar nach b ’fheàrr leotha an toiseach.
Mion-sgrùdaidhean 2.6 Western Blot
Airson mion-sgrùdaidhean immunoblot, chaidh radain a chuir dheth gu sgiobalta agus chuir an vStr agus PFC 24 iomallach às deidh an in-stealladh nicotine 4th no 8th air PND 39 no 43, fa leth, (n = 32; 4 gach buidheann) no 26 làithean às deidh an in-stealladh 8th air PND 69 (n = 16; 4 gach buidheann), a rèir an latha a chaidh CPP a mheasadh ann am buidheann bheathaichean air leth. Chaidh feansa a reothadh gu sgiobalta air deigh tioram agus a stòradh aig −80 ° C gus an deach homogenized mar a chaidh a mhìneachadh [38]. Chaidh proteinichean a sgaradh le electrophoresis gel dodecyl sulfate polyacrylamide gel (10% polyacrylamide) agus chaidh an gluasad gu electrophoretically gu memblan polyvinylidene fluoride. Chaidh na buill-bodhaig a bhacadh airson uair 1 ann an saline bufaichte Tris anns a bheil 0.1% Tween 20 agus 5% bainne tioram neo-fheòil. Às deidh sin, antibody bun-sgoile [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Comharradh cealla, Danvers, MA], a bheir a-mach bileagan làidir de ΔFosB [45], air a chur ris ann am fuasgladh bacaidh agus chaidh na buill-bodhaig a thoirt a-steach thar oidhche aig 4 ° C. Sia uairean deug às deidh sin, chaidh na buill-bodhaig a nighe agus a bhrosnachadh le antibody àrd-sgoile [IgG-HRP an-aghaidh coineanach, 1: 2000, Bith-theicneòlas Santa Cruz, Inc., Santa Cruz, CA] ann am fuasgladh bacaidh airson uair 1 aig teòthachd an t-seòmair, agus comharran air am fradharc a ’cleachdadh chemiluminescence leasaichte. Às deidh dìonachd, chaidh blots a thoirt air falbh, a bhacadh agus a bhrosnachadh le prìomh antibody air a stiùireadh an aghaidh β-tubulin [H-235, Bith-theicneòlas Santa Cruz, Inc., 1: 16,000] mar smachd luchdachaidh. Chaidh an còmhlan 35 / 37 kDa a ’riochdachadh ΔFosB agus an còmhlan 50 kDa a’ freagairt ri β-tubulin a thomhas air gach blot le bhith a ’cleachdadh densitometer agus bathar-bog digiteachaidh gel Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, Utah). Chaidh an dùmhlachd optigeach a bh ’ann roimhe a dhèanamh àbhaisteach don fhear mu dheireadh airson gach sampall, agus tha toraidhean air an cur an cèill mar cheudad de smachdan saline co-fhreagarrach air gach blot gus cuir às do chaochlaideachd thar blots.
Anailiseanan Staitistigeil 2.7
Chaidh mion-sgrùdadh 4 factar caochlaideachd (ANOVA) a chleachdadh gus buaidhean air CPP [(fireann no boireann) × (HLA no LLA) × (foillseachadh saline no nicotine) × (suidheachadh saline no ethanol)] a dhearbhadh agus chaidh deuchainn Tukey a chleachdadh post hoc gus faighinn a-mach eadar-dhealachaidhean mòra eadar buidhnean. Chaidh ANOVA 3 factar a chleachdadh gus eadar-dhealachaidhean ann an ΔFosB eadar beathaichean HLA fireann agus boireann agus LLA [(fireann no boireann) × (HLA no LLA) × (saline no nicotine)] a dhearbhadh le deuchainn-t an Oileanach air a dhèanamh post hoc gus faighinn a-mach cudromach eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean. Chaidh gabhail ri ìre p <0.05 mar fhianais air buaidh chudromach. Leis gu robh meud an sampall anns na sgrùdaidhean sin beag, a ’leantainn gu cumhachd staitistigeil nas lugha, meud buaidh
3. Toraidhean
Ath-ghnìomhachd giùlain 3.1 gu àrainneachd ùr-nodha
Tha gnìomhachd an locomotor air a thaisbeanadh le radain deugaire ann an raon fosgailte ùr airson 5 min air a shealltainn ann an Figear 1. Mar as trice chaidh an TDM a sgaoileadh (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), le beathaichean a ’taisbeanadh raon gluasad eadar 4339 agus 7739 cm / 5 min. B ’e am meadhan meadhan TDM 5936 cm / 5 min le aon bheathach aig a’ mheadhan (air a shealltainn sa chearcall ghlas), a chaidh a thoirt air falbh bho sgrùdadh a bharrachd. Bha an TDM airson buidhnean HLA agus LLA gu math eadar-dhealaichte [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D = 2.56] le TDM de 6621 TDM ± 71 cm / 5 min airson beathaichean HLA agus 5499 ± 59 cm / 5 min airson beathaichean LLA. Chaidh beathaichean a shònrachadh gu riaghailteach do bhuidhnean deuchainneach a rèir ath-ghiùlan giùlain don àrainneachd nobhail gus dèanamh cinnteach gu robh a h-uile buidheann a ’taisbeanadh co-ionannachd ann an gnìomhachd raon fosgailte nobhail, agus a’ toirt a-steach àireamhan co-ionann de bheathaichean HLA agus LLA (Clàr 1). A bharrachd air an sin, cha deach barrachd air 1 fireann agus 1 boireann bho sgudal sònraichte a thoirt do gach buidheann.
CPP Ethanol 3.2 ann an inbhich mar thoradh air foillseachadh nicotine rè òigeachd
Cho-dhùin a ’chiad sheata dheuchainnean an robh foillseachadh nicotine rè òigeachd a’ meudachadh so-leòntachd a thaobh buaidhean buannachdail deoch làidir mar inbheach, agus fhuair iad a-mach an robh freagairtean an urra ri ath-ghiùlan giùlain nan radain gu àrainneachd ùr-nodha. Às deidh seòrsachadh radain mar HLA no LLA, fhuair beathaichean in-stealladh saline no nicotine bho PND 35 - 42, agus chaidh CPP gu ethanol a dhearbhadh nuair a bha radain nan inbhich òga air PND 69. Tha toraidhean air an sealltainn ann an Figear 2. Chomharraich ANOVA eadar-obrachadh cudromach 3-slighe am measg gnìomhachd raoin fosgailte nobhail (HLA no LLA), foillseachadh nicotine, agus fionnarachadh ethanol [F (1,19) = 5.165, p <0.05], le cumhachd amharc de 0.578 agus buaidh mheasta meud
3.3 ΔFosB ann an òigeachd rè nochdadh Nicotine a-rithist
Leis gu bheil àrdachadh ann an ΔFosB ann an structaran limbic ag àrdachadh roghainn dhrogaichean [15,16], cho-dhùin deuchainnean an robh buaidh eadar-dhealaichte aig foillseachadh nicotine deugaire air ìrean den fhactar tar-sgrìobhaidh seo ann an vStr agus PFC bho radain HLA agus LLA. Às deidh seòrsachadh giùlain, fhuair radain fireann is boireann stealladh an dàrna cuid saline no nicotine airson làithean 4 no 8 a ’tòiseachadh air PND 35. Chaidh sampaill eanchainn a thoirt leotha 24 uairean às deidh an in-stealladh deireannach air PND 39 no 43, fa leth, agus chaidh an toirt a-steach do sgrùdaidhean immunoblot an Iar. Toraidhean tomhais ΔFosB anns an vStr (Figear 3) chomharraich iad prìomh bhuaidh chudromach an dà chuid de làithean de stealladh [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB ann an inbhich mar thoradh air foillseachadh nicotine rè òigeachd
Gus faighinn a-mach an do lean na h-àrdachaidhean a bhrosnaich nicotine ann an ΔFosB a chaidh fhaicinn ann an òigeachd tro bhith nan inbhich òga, às deidh seòrsachadh giùlain radain, fhuair beathaichean in-stealladh saline no nicotine airson làithean 8 bho PND 35 - 42, agus 27 làithean às deidh sin, air PND 69, bha an vStr agus PFC leotha fhèin agus air an tomhas ΔFosB. Toraidhean tomhais ΔFosB anns an vStr (Figear 4) chomharraich e prìomh bhuaidh chudromach an dà phenotype [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Deasbad
Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sealltainn gu bheil buaidhean eadar-dhealaichte aig nochdadh air nicotine rè òigeachd air CPP ethanol agus atharrachaidhean ann an ΔFosB ann an roinnean limbic bho radain le diofar ath-ghiùlan giùlain gu àrainneachd ùr-nodha. Chuidich foillseachadh nicotine deugaire le bhith a ’stèidheachadh CPP ethanol mar inbheach a-mhàin ann am beathaichean a bha a’ taisbeanadh gnìomhachd àrd locomotor anns an àrainneachd nobhail ann an òigeachd. Nas fhaide, ged a dh ’fhàs foillseachadh nicotine deugaire ìrean nas àirde de ΔFosB anns an vStr agus PFC às deidh làithean rianachd 8, lean an àrdachadh seo gu bhith na inbheach a-mhàin ann am beathaichean a bha a’ taisbeanadh gnìomhachd locomotor ìosal ann an àrainneachd ùr-nodha.
Mar sin, tha toraidhean a ’sealltainn gu bheil buaidhean foillseachadh nicotine deugaire air CPP ethanol mar inbheach an urra ri phenotype giùlan nam beathaichean, agus a’ moladh nach eil àrdachaidhean seasmhach ann an ΔFosB ann an roinnean limbic riatanach no gu leòr gus CPP ethanol a dhèanamh na inbheach.
Tha an lorg gu bheil foillseachadh nicotine deugaire a ’comasachadh CPP gu ethanol ann an inbhich ann am beathaichean HLA ag aontachadh le co-dhùnaidhean gu bheil daoine le barrachd ath-ghiùlan giùlain gu brosnachaidhean nobhail a’ nochdadh barrachd cugallachd ri buaidhean buannachdail choimeasgaidhean mì-ghnàthaichte na daoine fa leth le reactivity nas ìsle [1-8]. Ach, bu chòir a thoirt fa-near gum faod CPP a bhith air a thoirt gu buil le bhith a ’daingneachadh giùlan sònraichte aig àm an t-suidheachaidh no mar thoradh air buaidhean dhrogaichean cumhaichte [47], agus mar sin, bu chòir a bhith faiceallach nuair a thathar a ’mìneachadh toraidhean CPP mar chomharra air duais dhrogaichean nas àirde. Gu dearbh, thug Smith et al. [48] cha do choimhead iad air barrachd in-ghabhail ethanol ann an radain Sprague-Dawley inbheach às deidh nochdadh nicotine deugaire, a ’moladh nach deach na feartan buannachdail de ethanol atharrachadh le eòlas ro-làimh le nicotine. Ach, chleachd na h-ùghdaran sin paradigm nochdaidh leantainneach thar làithean 21 agus cha do rinn iad eadar-dhealachadh air beathaichean stèidhichte air gnìomhachd locomotor ann an àrainneachd nobhail. Tha toraidhean an sgrùdaidh seo a ’moladh gum faodadh buaidh in-stealladh làitheil de nicotine a bhith eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a thig bho bhith a’ nochdadh nicotine leantainneach agus a ’sealltainn cho cudromach sa tha e eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar radain HLA agus LLA, eadar-dhealachadh a dh’ fhaodadh a bhith gu sònraichte cudromach nuair a thathar a ’sgrùdadh òigearan. Ged a tha mòran de luchd-rannsachaidh air aithris gum faodadh sluagh na h-òige a bhith nas mothachail air buaidhean buannachdail agus ath-neartachaidh dhrogaichean [49-51], tha an amharc seo a rèir coltais a ’nochdadh an claonadh leasachaidh a th’ aig deugairean feartan bheathaichean HLA a bhith aca [10]. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean ann an sluagh an duine air sealltainn gu bheil stùcan a tha a ’sireadh mothachaidh rè òigeachd agus a’ crìonadh às deidh sin, leis an fheadhainn a tha a ’cumail suas mothachadh coltach ri deugaire nas dualtaiche cleachdadh deoch làidir a mheudachadh [52].
Tha toraidhean a tha a ’nochdadh buaidh eadar-dhealaichte de bhith a’ nochdadh nicotine deugaire air ΔFosB san eanchainn bho radain HLA agus LLA a ’daingneachadh eadar-dhealachaidhean gnèitheach eadar na buidhnean bheathaichean sin. Tha toraidhean a ’sealltainn àrdachadh soilleir ann an ìrean ΔFosB anns an vStr agus PFC bhon dà bhuidheann de radain às deidh làithean 8 de nochdadh nicotine deugaire, ach lean a’ bhuaidh seo gu bhith na inbheach a-mhàin ann an eanchainn bho radain LLA. Soderstrom et al. [53] air dearbhadh gun do mheudaich làithean 10 de nochdadh nicotine (0.4 mg / kg, ip) bho PND 34 - 43 immunoreactivity FosB anns an NAcc aig làithean 37 às deidh an in-stealladh nicotine mu dheireadh, ach cha do thomhais na h-ùghdaran sin gu sònraichte ΔFosB no caractar an phenotype giùlain de na beathaichean. Tha toraidhean a tha a ’nochdadh gu bheil àrdachaidhean fada ann an ΔFosB às deidh nochdadh nicotine deugaire a’ tachairt a-mhàin ann an òigearan LLA a ’moladh gu bheil òigearan LLA nas“ coltach ri inbhich ”na an co-aoisean HLA. Gu dearbh, tha àrdachadh fada de ΔFosB às deidh rianachd dhrogaichean air a nochdadh a-rithist ann am beathaichean inbheach [31, 33, 34].
Bhathar an dùil gum biodh beathaichean HLA a bha fosgailte do nicotine rè òigeachd a ’nochdadh an dà chuid CPP air a bhrosnachadh le ethanol mar inbheach agus àrdachadh seasmhach de ΔFosB a bha, a rèir coltais, a’ mothachadh nan slighean duais. Ach, tha toraidhean a ’sealltainn nach eil àrdachaidhean leantainneach ann an ΔFosB às deidh nochdadh nicotine deugaire riatanach no gu leòr airson CPP ethanol a stèidheachadh mar inbheach. Leis gu bheil am paradigm CPP claon a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo mothachail air buaidhean anxiolytic ethanol [54, 55], dh ’fhaodadh an CPP a tha air a bhrosnachadh le ethanol a chaidh a choimhead às deidh nochdadh nicotine deugaire a bhith air a mheadhanachadh le atharrachaidhean ann an cugallachd ri buaidhean anxiolytic ethanol, seach mar thoradh air slighe duais cugallach. Tha beathaichean inbheach a tha fosgailte do nicotine rè òigeachd a ’nochdadh barrachd cugallachd ri cuideam agus iomagain nan inbhich, mar a chithear le corticosterone àrdaichte [28], lughdaich sgrùdadh air an raon fosgailte nobhail agus lughdaich e ùine ann an gàirdeanan fosgailte a ’chuartan àrdaichte [29, 30]. Mar sin, tha coltas ann gum faodadh beathaichean inbheach a tha fosgailte do nicotine mar òigearan CPP ethanol a nochdadh ann am paradigm claon mar thoradh air na togalaichean anxiolytic aig ethanol. Gu h-inntinneach, is dòcha nach bi beathaichean a tha a ’nochdadh faireachdainn ΔFosB àrdaichte cho mothachail ri cuideam agus iomagain mar a chithear le barrachd ùine ga chaitheamh ann an gàirdeanan fosgailte a’ chuartan àrdaichte [56], àrdaich ùine snàmh ann an deuchainn snàmh èignichte Porsolt [56], barrachd sùbailteachd às deidh cuideam call sòisealta [57] agus freagairt corticosterone lùghdaichte gu cuideam cuibhreachaidh [58]. Mar sin, is dòcha nach bi beathaichean LLA a tha fosgailte do nicotine, a tha a ’nochdadh faireachdainn seasmhach ΔFosB mar inbhich, a’ faighinn a ’bhuaidh anxiolytic a tha aig ethanol mar dhuais, agus mar thoradh air sin, nach eil iad a’ nochdadh CPP anns a ’phàtran claon. Gu dearbh, sheall beathaichean LLA le stealladh ethanol lùghdachadh mòr (D = 0.80) ann an ùine a chaidh a chaitheamh air an taobh le paidhir ethanol an taca ri beathaichean LLA le stealladh saline, a ’moladh gluasad àite fo bhuaidh ethanol. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus dearbhadh eadar-dhealachaidhean eadar beathaichean HLA agus LLA ann an giùlan iomagaineach agus cugallachd cuideam às deidh nochdadh nicotine deugaire.
Ged nach deach eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil fhaicinn eadar beathaichean fireann agus boireann, bha cuid de bhuaidhean meadhanach gu mòr co-cheangailte ri gnè an làthair. Bha tomhasan ΔFosB anns a ’PFC timcheall air 25% nas ìsle ann an òigearan fireann na an co-aoisean boireann às deidh in-stealladh saline 4, agus timcheall air 19% nas àirde ann an òigearan fireann na boireannaich às deidh in-stealladh nicotine 4, a’ moladh gum faodadh fireannaich deugaire àrdachadh ann an ΔFosB a nochdadh às deidh nas lugha de nochdaidhean gu nicotine na boireannaich deugaire. A bharrachd air an sin, bha tomhasan ΔFosB 15 - 17% nas àirde ann an vStr agus PFC de fhireannaich inbheach na chaidh fhaicinn ann am boireannaich inbheach ge bith an robh na beathaichean sin fosgailte do shalainn no nicotine mar òigearan. Tha an lorg mu dheireadh co-chòrdail ri aithisg a tha a ’sealltainn gu bheil fireannaich inbheach a’ taisbeanadh ìrean beagan nas àirde de ΔFosB ann an sgìrean cridhe agus sligean nucleus accumbens na an co-aoisean boireann agus gu bheil an eadar-dhealachadh seo an làthair ann am beathaichean a tha air an stealladh le saline no cocaine (15 mg / kg) airson seachdainean 2 a ’nochdadh gu bheil an eadar-dhealachadh seo neo-eisimeileach bho bhith a’ nochdadh dhrogaichean [45]. Gu ar n-eòlas, cha do rinn sgrùdadh sam bith air beathaichean deugaire no inbheach sgrùdadh air eadar-dhealachaidhean gnè ann an abairt ΔFosB às deidh nochdadh nicotine; tha na toraidhean sin airidh air sgrùdadh a bharrachd.
Gu h-iomlan, tha beathaichean deugaire a tha a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an ath-ghiùlan giùlain do àrainneachd nobhail cuideachd a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an: 1) buaidh fad-ùine air nochdadh nicotine air cugallachd ri buaidhean ethanol mar inbheach; 2) inntrigeadh ΔFosB aig àm a bhith a ’nochdadh barrachd air nicotine; agus 3) mairsinneachd ΔFosB às deidh a bhith a ’nochdadh nicotine a-rithist. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt seachad bunait airson a bhith a’ sgrùdadh eadar-dhealachaidhean ann an so-leòntachd gnèitheach bheathaichean òigearan, feartan a ghabhas sgrìobadh le bhith a ’cleachdadh ceumannan giùlain a tha an ìre mhath sìmplidh.
Highlights
- Bidh foillseachadh nicotine deugaire a ’leantainn gu CPP deoch làidir ann am mothachadh àrd a’ sireadh inbhich
- Bidh foillseachadh nicotine deugaire ag àrdachadh abairt ΔFosB
- Tha abairt ΔFosB a ’leantainn nicotine deugaire a’ leantainn air adhart gu bhith na inbheach ann an luchd-siridh faireachdainn ìosal
Acknowledgments
Fhuair rannsachadh taic bho Stàit Florida agus NIAAA de na h-Institiudan Nàiseanta Slàinte fo àireamh duais F32AA016449. Tha an susbaint a-mhàin an urra ris na h-ùghdaran agus chan eil e gu riatanach a ’riochdachadh beachdan oifigeil Stàite Florida no Institiudan Nàiseanta Slàinte.
Footnotes
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean
;