Tuairisgeul Curr Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Corporra Rothwell, Malenka RC.
ATH-OBRACH LÀN
Stòr
Nancy Pritzker Laboratory, Roinn Saidheansan Eòlas-inntinn agus Giùlain, Sgoil Leigheasachd Oilthigh Stanford, Palo Alto, CA 94305, Na Stàitean Aonaichte.
Abstract
Tha a bhith ag innse mu dhrugaichean tràillteach ag adhbhrachadh atharrachadh ann an gnìomhachd sioncmaig taobh a-staigh an ioma-fhillte striatal, a dh ’fhaodadh a bhith ag atharrais no a’ toirt buaidh air an inntrigeadh de plasticity synaptic. Tha na h-atharrachaidhean synaptic seo a ’gabhail a-steach atharrachaidhean anns an nucleus accumbens (NAc), fo-roinn stiallach fionnara a tha cudromach airson duais agus neartachadh dhrogaichean, a bharrachd air an dorsal striatum, a dh’ fhaodadh a bhith a ’brosnachadh cleachdadh dhrogaichean àbhaisteach. Seach gu bheil buaidhean giùlain dhrugaichean fad-ùineach, tha e air leth cudromach gun tèid atharrachaidhean leantainneach a dhèanamh ann an cuairtean teudach a dh ’adhbharaicheas eòlas dhrogaichean in vivo. Taobh a-staigh an striatum, chaidh a dhearbhadh gu bheil drogaichean de dhroch-dhìol ag atharrachadh atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendritic, gabhadan glutamate ionotropic (iGluR) agus an t-inntrigeadh de plasticity synaptic. Le bhith a ’tuigsinn nan uidheaman moilecular mionaideach a tha air cùl nan atharrachaidhean seo ann an gnìomh cuairt-chluasag striatal bheir iad sealladh seachad air mar a dh’ nithear làimhseachadh dhrugaichean tro dhrugaichean ionnsachaidh àbhaisteach gus giùlan pathological a dhèanamh.
Ro-ràdh
Thathas den bheachd gu bheil leasachadh, adhartas, agus leantalachd tràilleachd dhrogaichean den bheachd gu bheil atharrachaidhean fiùghantach ann an tar-chur sioncronach taobh a-staigh an striatum agus cuairtean ganglia bunail co-cheangailte. Tha sioncogaichean anns na roinnean sin a ’taisbeanadh diofar chruthan de plasticity fadaptic fad-ùine, a tha a rèir coltais a’ gabhail a-steach gu sgiathalach le nochdadh le drogaichean tràillidh. Tha na cruthan sin de plasticity a ’toirt a-steach neartachadh air ceangalan sioncopach, no neartachadh fad-ùine (LTP), cho math ris a’ lagachadh, no ìsleachadh ùine-fhada (LTD). Bidh na h-atharrachaidhean synaptic sin gu minig a ’nochdadh mar atharrachaidhean ann an àireamh agus gnìomh iGluRs, a’ gabhail a-steach gabhadairean AMPA (AMPARs) agus glacadairean NMDA (NMDARs). Mar sin, tha e na adhbhar mòr ùidh a thoirt a-mach mu mhodhan plaidigs sioncmaiseach anns na cuairtean cruaidh a tha mar bhun-stèidh air taobhan cudromach de ghiùlan ceangailte ri tràilleachd.
Co-dhùnadh agus stiùiridhean san àm ri teachd
Le bhith a ’mìneachadh leasachaidhean o chionn ghoirid ann an raon plaidigs sioncopach teann-ruitheach agus tràilleachd, tha sinn air grunn ghluasadan a tha a’ nochdadh a nochdadh. Tha grunn rannsachaidhean a ’cleachdadh grunnan dhòighean-obrach air fianais cho-aontach a thoirt seachad a thaobh cùrsa àm atharrachaidhean sioncmaiseach anns an NAc, a’ leantainn le bhith a ’nochdadh faisg air a’ chocaine agus a ’toirt às agus a’ toirt air falbh / ath-nochdadh / ath-shuidheachadh (Figear 1). Ach, tha sinn dìreach a ’tòiseachadh a’ tuigsinn atharrachaidhean sioncronach ann an fo-roinnean droma a bhith air an cleachdadh, a dh ’fhaodadh a bhith gu h-àraid cudromach airson ìrean de dhrugaidheachd aig deireadh a bhith a’ toirt a-steach sireadh dhrogaichean àbhaisteach. Sna bliadhnaichean a chaidh seachad tha rannsachadh air adhartas mòr a dhèanamh air an tuigse a th ’againn air plaidigs sioncmaiseach ann an àireamhan neuronal sònraichte den striatum, gu h-àraid MSNs den t-slighe dhìreach agus neo-dhìreach, agus àite nan seòrsaichean sònraichte cealla seo ann am freagairtean giùlain do dhrogaichean. Is e an ath cheum chudromach na dòighean sin a leudachadh gu modailean ath-shuidheachadh is ath-shuidheachadh - aon de na trioblaidean as dorra a thaobh làimhseachadh clionaigeach air tràilleachd. Mu dheireadh, tha dòighean optogenetach air a dhèanamh comasach comas obair-steach eadar-dhealaichte a thoirt a-mach don striatum
dòigh-obrach a dh ’fheumas taisbeanadh a dhèanamh air mar a dh’ fhaodadh drogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachadh gu eadar-dhealaichte a dhèanamh air synapses a tha air an cruthachadh leis na diofar chuiridhean sin. Ann an co-dhùnadh, bu chòir sgrùdadh a dhèanamh air an toinnte iom-fhillte a thaobh a phàirtean a tha gu math sònraichte, aig ìre slighean neuronal fa leth gus a bhith a ’tuigsinn gu h-iomlan na h-innleachdan cealgach agus giùlain a tha an sàs ann an giùlan gluasadach, mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus tràilleachd.
;