(L) Delta-FosB Ìosal ann an Lùghdachadh, a 'dìon lucha bho strus (2010)

Factaraidh Fulangachaidh Ìosal ann an Ìsleachadh, Bidh e a ’gleidheadh ​​luchainn bhon stràc

Targaid Riaghladair na Gine ann am Cuairt Brain Brain Eyed as Treatment

Tha luchd-saidheans air inneal a lorg a tha a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh seasmhachd do chuideam, so-leòntachd gu trom-inntinn agus mar a bhios antidepressants ag obair. Tha na toraidhean ùra, ann an cuairt-dhuais na luchaige is eanchainn daonna, air spionnadh àrd a thoirt air adhart airson choimeasgaidhean a tha a ’toirt buaidh air gnìomh prìomh riaghladair gine an sin, ris an canar deltaFosB.

Prìomh atharrachadh cumhachd moileciuil - ris an canar factar tar-sgrìobhaidh - taobh a-staigh neurons, bidh deltaFosB a ’tionndadh ioma-ghinean air agus dheth, a’ toirt air adhart cinneasachadh phròtainean a bhios a ’coileanadh gnìomhachd cealla.

“Fhuair sinn a-mach gu bheil a bhith a’ piobrachadh deltaFosB ann am meadhan a ’chuairt dhuais riatanach agus gu leòr airson tapachd; bidh e a ’dìon luchainn bho bhith a’ leasachadh syndrome coltach ri trom-inntinn às deidh cuideam sòisealta cronach, ”mhìnich Eric Nestler, MD, bho Sgoil Leigheas Mount Sinai, a stiùir an sgioba rannsachaidh, a chaidh a mhaoineachadh le Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn Institiud Nàiseanta na Slàinte (NIMH).

“Faodaidh antidepressants an syndrome tarraing air ais sòisealta seo a thionndadh air ais le bhith a’ brosnachadh deltaFosB. A bharrachd air an sin, tha deltaFosB air a leigeil sìos gu follaiseach ann an eanchainn dhaoine a dh ’fhuiling trom-inntinn. Mar sin, tha inntrigeadh a ’phròtain seo na atharrachadh adhartach a chuidicheas sinn gus dèiligeadh ri cuideam, agus mar sin tha sinn an dòchas dòighean a lorg gus a thionndadh gu lèigheasach,” thuirt Nestler, a bhios cuideachd a ’stiùireadh a’ phròiseict sgrìonaidh leantainneach.

Tha Nestler agus a cho-obraichean ag aithris air na toraidhean a thug buaidh air an t-sealg air-loidhne an Cèitean 16, 2010 anns an iris Nature Neuroscience.

“Lorg seo airson moileciuilean beaga (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) a tha a ’cur ris na gnìomhan de deltaFosB a tha a’ gealltainn gealltanas leasachadh a dhèanamh air clas ùr de leigheasan neartachaidh a bhios a ’toirt taic do dhoimhneachd (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), ”Thuirt stiùiriche NIMH, Tòmas R. Insel. “Am pròiseact, air a mhaoineachadh fo Achd Ath-bheothachadh agus Ath-thasgadh Ameireagaidh 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), na dheagh eisimpleir de mar as urrainnear stiùiridhean bho dheuchainnean creimich a leantainn gu luath agus an eadar-theangachadh gu tagraidhean clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann. ”

Tha DeltaFosB nas gnìomhaiche anns an ionad duais, ris an canar an nucleus accumbens (faic an diagram gu h-ìosal) na ann an àite sam bith eile san eanchainn. A ’cleachdadh dhrogaichean le mì-ghnàthachadh - no eadhon duaisean nàdarra (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) mar cus bìdh, gnè no eacarsaich - faodaidh e ìrean àrdachadh den fhactar tar-sgrìobhaidh seo a thoirt air adhart mean air mhean. Tha Nestler agus co-obraichean air sealltainn gum faod an àrdachadh seo ann an deltaFosB leantainn gu atharrachaidhean maireannach ann an ceallan a tha a ’meudachadh freagairtean buannachdail do leithid de bhrosnachadh, a’ toirt air falbh duais duais neach - tràilleachd.

Tha an sgrùdadh ùr ann an eanchainn luchainn agus post-mortem a ’dearbhadh gu bheil an aon chuairt-duais mar an ceudna air a thruailleadh (ach gu ìre nas ìsle na le drogaichean mì-ghnàthachaidh) ann an trom-inntinn tro bhuaidh cuideam air deltaFosB.

Tha euslaintich gun uallach a ’gineadh agus tha e comasach dhaibh duais no toileachas fhaighinn - agus bidh trom-inntinn agus tràilleachd gu tric a’ dol còmhla. Gu dearbh, tha luchagan a tha buailteach don syndrom coltach ri trom-inntinn a ’nochdadh freagairtean nas fheàrr do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, tha an luchd-rannsachaidh air lorg.

Ach bidh an coltachd a ’tighinn gu crìch an sin. Airson, fhad's a tha àrdachadh ann an deltaFosB ag adhartachadh tràilleachd, tha an luchd-rannsachaidh air co-dhùnadh gu bheil e cuideachd a ’dìon an aghaidh trom-inntinn inntinn. Tha e a ’nochdadh gu bheil cuideam a’ tarraing air an eileamaid tar-chuir ann am measgachadh eadar-dhealaichte de sheòrsachan cealla niùclas nuumbens - ag obair tro sheòrsachan gabhadan eadar-dhealaichte - na bhith a ’dèanamh dhrogaichean agus duaisean nàdarra, a rèir coltais a bhith a’ toirt buaidh air na buaidhean eile.

Sgrùd an luchd-rannsachaidh obair deltaFosB ann am modail luchaige de dhroch-inntinn (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Bidh mòran de dh'euslaintich ìosal a ’tarraing às gu h-àbhaisteach bho chaidreamhan sòisealta, le luchainn a tha fosgailte do ionnsaigh le luch mòr eadar-dhealaichte gach latha airson 10 làithean gu tric air am briseadh gu sòisealta; bidh iad gu làidir a ’seachnadh luchan eile, eadhon seachdainean às deidh sin.

Bidh am feart tar-sgrìobhaidh deltaFosB a ’toirt buaidh air seasmhachd anns an niùclas accumbens (NAc), mòr-chuairt duais na h-eanchainn. Is e an targaid airson sgrìonadh dian àrd-theicneòlais airson moileciuiltean beaga a dh ’a dh’ neadaich e, a dh ’fhaodadh a bhith na mheadhan air clas ùr de dhrogaichean neart-neartachaidh. Bun: Eric Nestler, MD, Sgoil Mheidigeach Mount Sinai

Am measg prìomh thoraidhean ann an ionad duais na h-eanchainn:

  • Bha an ìre de deltaFosB a dh'adhbharaich an cuideam a ’dèanamh cinnteach gu robh iad dualtach no fulangach a bhith a’ leasachadh nan giùlain mar a tha trom-inntinn. Bha e an aghaidh a ’ghluasad làidir gu bhith a’ ionnsachadh co-chomann, no ginealach, an t-eòlas nàdurrach gu gach luchag.
  • Bha feum air inntrigeadh de deltaFosB airson an fluoxetine antidepressant (Prozac) gus stad a chuir air an syndrom trom-inntinn le trom-inntinn.
  • Lùghdaich iomallachd fada bho bhrosnachadh àrainneachd ìrean de deltaFosB, a ’dèanamh barrachd so-leònteachd bho ghiùlan coltach ri ìsleachadh.
  • Am measg iomadh gin targaid a tha air an riaghladh le deltaFosB, tha gine a bhios a ’dèanamh pròifil ris an canar gaisgeach AMPA deatamach airson fulangas - no a’ dìon luchagan bhon syndrom coltach ri trom-inntinn. Is e pròtain ann an neurons a bhios ann am glacadair AMPA a bheir àrdachadh air gnìomhachd na cille nuair a bhios e a ’ceangal ris an teachdaire ceimigeach glutamate.
  • Gnìomhachd nas motha de neurons air adhbharachadh le cugallachd nas motha de ghabhadairean AMPA gu glutamate barrachd amharas gu giùlan coltach ri trom-inntinn air a mhisneachadh.
  • Chuir inntrigeadh deltaFosB gu socair na neurons agus dhìon iad an aghaidh trom-inntinn le bhith a ’cuir às do chugallachd gabhadairean AMPA gu glutamate.
  • Ann am meur-ean post-mortem de dh'euslaintich le trom-inntinn chan eil ann ach timcheall air leth cho mòr de deltaFosB ri smachdan, a tha a ’moladh gu bheil e comasach a bhith a’ faighinn a-mach gu bheil droch fhreagairt ann do dhroch ghalaran ann an cuid, gu ìre inntrigidh lag a dh ’fhaodadh am tar-sgrìobhadh.

Tha nas lugha de deltaFosB anns an ionad duais a dh ’fhaodadh a bhith a’ cuideachadh le bhith a ’toirt an aire don bhrosnachadh a tha air a lagachadh agus a’ duaiseachadh giùlan a chithear ann an trom-inntinn, thuirt Nestler. Tha e a ’nochdadh gu bheil e a’ toirt cothrom do dhuine fa leth oidhirp a dhèanamh a ’leantainn air adhart le droch-ghiùlan tarraingeach.

An sgrìonadh àrd-theic (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) airson moileciuilean a bheir àrdachadh do DeltaFosB, le taic bhon tabhartas bhon Achd Ath-bheothachaidh, dh'fhaodadh seo leasachadh a thoirt air cungaidhean a chuidicheadh ​​daoine a ’dèiligeadh ri cuideam leantainneach. Dh ’fhaodadh gum biodh na moileciuilean air an cleachdadh cuideachd mar lorgadairean ag innse mu dh’ làimhseachadh euslaintich leis an eanchainn gus atharrachaidhean le euslaintich a lùghdachadh le bhith ag atharrachadh atharrachaidhean ann an deltaFosB, thuirt Nestler.

Is e misean NIMH tuigse agus làimhseachadh thinneas inntinn a chruth-atharrachadh tro rannsachadh bunaiteach agus clionaigeach, a ’rèiteachadh an dòigh airson casg, ath-bheothachadh agus leigheas. Airson tuilleadh fiosrachaidh, tadhail air www.nimh.nih.gov.

Mu na h-Institiudan Nàiseanta Slàinte (NIH): Tha NIH, buidheann rannsachaidh meidigeach na dùthcha, a 'toirt a-steach Institiudan agus Ionadan 27 agus tha e na phàirt de Roinn Slàinte agus Seirbheisean Daonna na SA. Is e NIH am prìomh bhuidheann feadarail a tha a 'stiùireadh agus a' toirt taic do rannsachadh meidigeach bunaiteach, clionaigeach agus eadar-theangachaidh, agus tha ea 'sgrùdadh nan adhbharan, leigheasan agus leigheasan airson galaran cumanta agus tearc. Airson tuilleadh fiosrachaidh mu NIH agus a prògraman, tadhal air http://www.nih.gov.

NIH ... A 'Gluasad Lorg Fhiosrachadh gu Slàinte ®


Tha na gnìomhachdan a tha air am mìneachadh san fhoillseachadh seo gan maoineachadh tro Achd Recovery and Reinvestment (ARRA). Gus sùil a chumail air adhartas nan gnìomhan HHS a mhaoinichear tron ​​ARRA, tadhail air www.hhs.gov/recovery. Gus lorg a dhèanamh air a h-uile maoin feadarail a gheibhear tron ​​ARRA, tadhail air www.recovery.gov.

 


Fiosrachadh:

Bidh DeltaFosB ann an cuairtean duais eanchainn a ’toirt taic do dhuilgheadas airson freagairtean cuideam is a-thaobh droch-spionnadh. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Gose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 Cèitean 16.