Tha làimhseachadh N-acetylcysteine ​​a ’dùnadh a-steach leasachadh mothachaidh giùlain ethanol-atharrachadh agus atharrachaidhean ΔFosB co-cheangailte (2016)

Neuropharmacology. 2016 Samhain; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

Abstract

Tha tràilleachd ann an ethanol na dhuilgheadas slàinte poblach mòr a dh ’fheumas fhathast làimhseachadh leigheis nas fheàrr. Is e prìomh eileamaid ann an leasachadh agus cumail suas an tinneis seo a bhith a ’tighinn gu ìre neuroadaptations anns an t-slighe eanchainn mesocorticolimbic air droch dhìol ethanol. Anns an fharsaingeachd, tha na neuroadaptations seo maladaptive agus a ’toirt buaidh air mòran de shiostaman neurotransmitter agus moilecilan ionganach. Is e ΔFosB, factar tar-sgrìobhaidh a tha air atharrachadh às deidh cleachdadh dhrogaichean dhrogaichean aon de na moileciwlau sin. Tha an comasachd giùlain na mhodail feumail airson sgrùdadh nan neuroadaptations a ’buntainn ri tràilleachd. Tha obair o chionn ghoirid air sealltainn àite airson mì-chothromachadh neurotransmission glutamatergic anns na comharraidhean a gheibhear ann an daoine a fhuair grèim air. Anns an t-seagh seo, tha an làimhseachadh le N-acetylcysteine, prodrug l-cysteine ​​a bhios ag obrachadh le bhith a ’toirt air ais dùmhlachdan extrasynaptic de glutamate tro bhith a’ cur an gnìomh antiporter an-chutamate, air sealltainn toraidhean gealltanach ann an làimhseachadh tràilleachd. Mar sin, chaidh modail ainmhidh de mhothachadh giùlain a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air buaidh làimhseachadh N-acetylcysteine ​​anns na h-atharrachaidhean giùlain agus molecular a dh'adhbharaich rianachd ethanol cronail. Bha luchainn na h-Eilbheis fo ùmhlachd làithean 13 de rianachd làitheil ethanol gus mothachadh do dhèanadas atharrachadh. Dà uair a thìde ro gach rianachd ethanol agus measadh gnìomhachd locomotaibhean, fhuair na h-ainmhidhean dòrtadh intraperitoneally N-acetylcysteine. Dìreach an dèidh an t-seisein deuchainn mu dheireadh, chaidh na h-eanchainn aca a thoirt air falbh airson ΔFosB agus tomhais meudachd antiporter cystine-glutamate. Chaidh fhaighinn a-mach gun do chuir dòigh-làimhseachaidh N-acetylcysteine ​​casg air gluasad eadar-ghluasaid a dh'adhbharaicheadh ​​ethanol, an t-àrdachadh ann an susbaint ΔFosB anns a ’chortex prefrontal, agus a lùghdachadh anns an nucleus accumbens. Tha na toraidhean a ’moladh gun cleachdar N-acetylcysteine ​​ann an eas-òrdughan co-cheangailte ri ethanol.

PRÌOMH FHIOSRACHADH: Tràilleachd deoch làidir; Glutamate; N-acetylcysteine; ; Nucleus accumbens; Cortex prefrontal; xCT antiporter

PMID: 27401790

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009