Neuroplasticity ann an fulangas: seallaidhean ceallach agus tar-sgrìobhadh (2012)

Stiùireadh do phàrantan. 2012; 5: 99.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2012 November 12.. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: PMC3495339

Abstract

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh eanchainn leantainneach a tha a ’toirt a-steach pàtrain èiginneach de bhith a’ sireadh agus a ’gabhail dhrogaichean a tha a’ tachairt aig cosgais gnìomhachd eile. Thathas den bheachd gu bheil an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean cas gu èigneachail agus an claonadh maireannach gu ath-chraoladh air a dhaingneachadh le neuroadaptations fad-ùine ann an cuairteachadh eanchainn sònraichte, coltach ris an fheadhainn a tha mar bhunait air cuimhne fad-ùine. Tha rannsachadh a ’dol thairis air an dà dheichead mu dheireadh air adhartas mòr a dhèanamh ann a bhith a’ comharrachadh uidheaman ceallach agus moileciuil a chuireas ri atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann am plastachd agus giùlan.

Tha atharrachaidhean ann an sgaoileadh synaptic taobh a-staigh na slighean mesocorticolimbic agus corticostriatal, agus atharrachaidhean ann an comas tar-sgrìobhaidh cheallan le innealan epigenetic nan dà dhòigh chudromach anns am faod drogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachaidhean maireannach a thoirt air giùlan.

Anns an ath-bhreithneachadh seo tha sinn a ’toirt geàrr-chunntas air rannsachadh nas ùire a tha air cur ri ar tuigse mu atharrachaidhean neuroplastic a tha air an adhbhrachadh le drogaichean an dà chuid aig ìre an synapse, agus aig ìre tar-sgrìobhaidh, agus mar a dh’ fhaodadh na h-atharrachaidhean sin a bhith a ’buntainn ri galar daonna cuir-ris.

Keywords: tràilleachd, plastachd, CREB, deltaFosB, epigenetics, atharrachadh histone, methylation DNA, microRNAs

Ro-ràdh

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh cronail, leantainneach a tha air a chomharrachadh le cleachdadh dhrogaichean neo-riaghlaichte, èiginneach a mhaireas a dh ’aindeoin droch bhuaidhean àicheil. Is e aon de na feartan as insidious a th ’ann an tràilleachd an so-leòntachd leantainneach a bhith a’ nochdadh le luchd-cleachdaidh a dh ’aindeoin mìosan no eadhon bliadhnaichean de staonadh (O'Brien, 1997). Gu cudromach, chan eil a h-uile duine a bhios a ’cleachdadh dhrogaichean a’ faighinn grèim air, agus co dhiubh a tha no nach eil neach a ’dèanamh a’ ghluasaid seo comasach buaidh a thoirt air eadar-chluich iom-fhillte de fhactaran ginteil agus àrainneachd (Goldman et al., 2005; Kendler et al.,. 2007). Thathas a ’smaoineachadh gu bheil àrdachadh cleachdadh dhrogaichean bho casual gu èigneachail agus an so-leòntachd leantainneach gu ath-sgaoileadh air a neartachadh le neuroadaptations fad-ùine ann an cuairtean duais eanchainn (Thomas et al., 2008;; Luscher agus Malenka, 2011;; Robison agus Nestler, 2011). Egu ìre mhòr bidh a h-uile droga de dhroch dhìol a ’toirt an cuid thogalaichean neartachaidh teann tron ​​t-slighe dopamine mesocorticolimbic, a’ gabhail a-steach neurons dopamine a thig bhon sgìre teasach ventral (VTA) agus a ’phròiseact chun striatum agus roinnean limbic eile a’ toirt a-steach an cortex prefrontal (PFC), amygdala agus hippocampus (Di Chiara agus Imperato, 1988;; Le Moal agus Sìm, 1991).

Bidh an striatum cuideachd a ’faighinn cur-a-steach glutamatergic bhon PFC, agus ged nach eil dopamine mesolimbic cudromach airson na h-ìrean tùsail de bhith a’ gabhail dhrogaichean agus a ’daingneachadh, tha àite airson sgaoileadh glutamate corticostriatal ann an nàdar èiginneach agus maireannach tràilleachd ga aithneachadh barrachd is barrachd (Kalivas, 2009; Kalivas et al.,. 2009). Is e prìomh fòcas an rannsachaidh an-dràsta a bhith a ’comharrachadh na h-atharrachaidhean ceallach agus moileciuil a tha a’ tachairt taobh a-staigh an cuairteachadh brosnachail seo gus cur ri leasachadh agus mairsinneachd tràilleachd. Anns an obair-lann, faodar sgrùdadh a dhèanamh air diofar thaobhan giùlain de chur-ris le bhith a ’cleachdadh mhodailean bheathaichean (geàrr-chunntas ann an Clàr Table1).1). Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo sealladh farsaing a thoirt seachad de na h-atharrachaidhean neuroplastic a tha a ’tachairt an dà chuid aig an synapse, agus air ìre tar-sgrìobhadh gine, a tha a’ cur ri giùlan ceangailte ri tràilleachd.

Clàr 1

Modaladh tràilleachd ann am beathaichean.

Mothachadh locomotor: Tha mothachadh locomotor a ’toirt cunntas air an àrdachadh adhartach ann an gnìomhachd locomotor a bhios mar as trice a’ leantainn air nochdadh dhrogaichean cunbhalach agus eadar-amail. Faodaidh mothachadh cumail a ’dol airson mìosan no eadhon bliadhnaichean às deidh tarraing a-mach, agus mar sin thathas den bheachd gu bheil e na chomharradh air plastachd maireannach a tha air a bhrosnachadh le drogaichean (Steketee, 2003). Ged a tha e air a sgrùdadh mar as trice a thaobh psychostimulants, tha mothachadh air a bhith air a chomharrachadh cuideachd mar fhreagairt air codlaid, nicotine agus ethanol (Shuster et al., 1977;; Kalivas agus Duffy, 1987; Robinson et al.,. 1988;; Benwell agus Balfour, 1992;; Coineagan is Noble, 1992). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil tar-mhothachadh eadar diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a ’moladh gu bheil uidheamachdan cumanta mar bhunait air leasachadh an iongantas seo a dh’ aindeoin gu bheil gnìomhan cungaidh-leigheis sònraichte aig na drogaichean sin san eanchainn (Vezina agus Stewart, 1990;; Itzhak agus Màrtainn, 1999;; Beyer et al.,. 2001;; Cadoni et al.,. 2001). 
Roghainn àite cumhaichte (CPP): Tha CPP na thomhas neo-dhìreach de dhuais dhrogaichean stèidhichte air prionnsapalan fuarachaidh clasaigeach (Pavlovian) (Tzschentke, 1998). Tha an àrainneachd CPP air a dhèanamh suas de dhà àrainneachd shònraichte, aon dhiubh air a chàradh le droga, agus le bhith a ’càradh a-rithist tha an àrainneachd le paidhir dhrogaichean a’ faighinn thogalaichean brosnachail àrd-sgoile a dh ’fhaodas giùlan dòigh-obrach fhaighinn. Thathas ag ràdh gu bheil beathach air roghainn àite fhaighinn ma chosgas e barrachd ùine ann an àrainneachd càraid dhrogaichean nuair a gheibh e roghainn. Tha am paradigm seo air a chleachdadh gus duais dhrogaichean cumhaichte agus ionnsachadh associative a thomhas.   

 

Fèin-rianachd gnìomhaiche:Faodar beathaichean a thrèanadh gus fèin-rianachd a dhèanamh air a ’mhòr-chuid de dhrogaichean a bhios daoine a’ cleachdadh mar as trice. Mar as trice thèid seo a choileanadh le bhith a ’cleachdadh bogsaichean obrachaidh far am bi gnìomh ionnsramaid mar preas luamhan no pòc sròin a’ leantainn gu lìbhrigeadh droga no duais nàdurrach. Faodar lìbhrigeadh duais a bhith air a chàradh le sealladh air leth mar tòn no solas, no glaisean co-theacsail fulangach.  
Cur à bith / ath-shuidheachadh: Tha cuir à bith a ’toirt cunntas air lùghdachadh ann an giùlan cumhaichte a bhith a’ sireadh dhrogaichean às deidh dha a bhith air a dhaingneachadh a-rithist (Myers agus Davis, 2002). Faodar a dhol à bith ann an co-theacsa CPP, far a bheil beathach a ’nochdadh a-rithist don àrainneachd le paidhir dhrogaichean às aonais an druga. Aon uair ‘s gu bheil CPP air a chuir às, faodar a chuir air ais le prìomhadh dhrogaichean (Mueller agus Stewart, 2000) no nochdadh air luchd-cuideam (Sanchez agus Sorg, 2001; Wang et al., 2006). Faodar giùlan fèin-rianachd luchd-obrach a chuir às cuideachd le bhith a ’toirt air falbh daingneachadh dhrogaichean, agus an uairsin air ath-shuidheachadh le bhith a’ nochdadh neo-thuigseach don druga (Dewit agus Stewart, 1981), nochdadh air cuisean no co-theacsan a bha co-cheangailte ris an droga roimhe (Meil and See, 1996;; Weiss et al., 2000;; Crombag agus Shaham, 2002), no nochdadh air cuideam (Shaham agus Stewart, 1995;; Erb et al.,. 1996;; Shepard et al.,. 2004). Tha fios gu bheil na h-aon fhactaran a ’cuir casg air grèim dhrogaichean agus ath-sgaoileadh ann an daoine a tha a’ faighinn grèim air daoine, agus mar sin bidh ath-shuidheachadh a ’feuchainn ri giùlan coltach ri ath-chraoladh ann am beathaichean a mhodaladh.
 
Modaladh tràilleachd ann am beathaichean.

Innealan plastalachd synaptic: tràilleachd mar dhòigh ionnsachaidh agus cuimhne pathological

Tha an amharc gu bheil gabhail dhrogaichean agus ath-chraoladh gu tric ceangailte gu dìreach ri bhith a ’nochdadh cuisean co-cheangailte ri drogaichean a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha dòighean ionnsachaidh ceangail ann an tràilleachd (Wikler agus Pescor, 1967;; Tiffany agus Drobes, 1990; O'Brien et al.,. 1998). Thog Steven Hyman a ’phuing“ gu tric thathas a ’smaoineachadh air eas-òrdughan cuimhne mar chumhachan a tha a’ toirt a-steach call cuimhne, ach dè ma tha an eanchainn a ’cuimhneachadh cus no ro chumhachdach a’ clàradh cheanglaichean pathology? ”(Hyman, 2005). Anns a ’cho-theacsa seo, faodar tràilleachd fhaicinn, co-dhiù ann am pàirt, mar dhòigh ionnsachaidh agus cuimhne pathology. A ’toirt taic don rannsachadh beachd-bharail seo thairis air na deich bliadhna a dh’ fhalbh, tha drogaichean mì-ghnàthachaidh gu dearbh ag atharrachadh plastachd synaptic anns an cuairteachadh mesocorticolimbic agus corticostriatal le dòighean coltach ris a tha mar bhunait air cruthachadh cuimhne fad-ùine. Is e ceist eile, is dòcha nas dùbhlanaiche, a tha na h-atharrachaidhean sin a ’riochdachadh a thaobh giùlan agus tràilleachd san fharsaingeachd. Bidh an earrann a leanas a ’toirt sùil air na h-atharrachaidhean synaptic a tha air an adhbhrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh mar a tha air an tomhas gu electrophysiologically ann an co-theacsa modalan beathach agus am buntainneachd ris an stàit addicted.

B ’e Santiago Ramon y Cajal a bha, còrr air 100 bliadhna air ais, a’ beachdachadh air a ’bheachd gum faodadh atharrachaidhean ann an neart cheanglaichean synaptic eadar neurons a bhith mar an dòigh anns am bi an eanchainn a’ stòradh fiosrachaidh (Cajal, 1894). Thug lorg potentiation fad-ùine (LTP) anns an hippocampus ann an 1973 a ’chiad fhianais gur dòcha gur e seo a’ chùis (Bliss agus Lomo, 1973). Is e LTP àrdachadh neart synaptic a thig bho losgadh sioncronaich de bhith a ’ceangal neurons, ach tha an ìsleachadh fad-ùine co-ionann (LTD) a’ lagachadh neart synaptic (Citri agus Malenka, 2008). Mar as trice bidh na pròiseasan sin a ’toirt a-steach malairt meadhan-ghabhadain N-methyl-D-aspartate (NMDA) de gabhadairean α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) gu agus bho uachdar na cealla. (Kauer agus Malenka, 2007). Tha feum air àrdachadh meadhan-ghabhadain NMDA ann an ìrean calcium anns a ’chill postynaptic airson inntrigeadh LTP agus LTD, leis na tha de chalcium a ’dearbhadh sreath an tachartaiss. Bidh àrdachadh mòr ann an calcium gu gnìomhach a ’gnìomhachadh kinases pròtain agus a’ leantainn gu LTP, air a chuir an cèill aig a ’cheann thall mar sgaoileadh nas fheàrr aig gabhadairean postynaptic AMPA.

An coimeas ri sin, tha àrdachadh nas lugha ann an calcium gu roghnach a ’gnìomhachadh phosphatases pròtain agus a’ toirt a-mach LTD, a tha air a chuir an cèill mar lùghdachadh ann an sgaoileadh gabhadan AMPA (Kauer agus Malenka, 2007). WChaidh hile LTP agus LTD a sgrùdadh an toiseach a thaobh ionnsachadh agus cuimhne anns an hippocampus, tha fios aca a-nis gu bheil iad a ’nochdadh aig a’ mhòr-chuid de synapses excitatory air feadh an t-siostam nearbhach meadhanach, agus tha iad cudromach airson iomadh seòrsa de plasticity a tha an urra ri eòlas (Malenka agus Bear, 2004;; Kauer agus Malenka, 2007).

Neartachadh dhrogaichean aig synapses excitatory anns an VTA

Sgrùdadh ùr-ghnàthach le Ungless agus co-obraichean ann an 2001 air a dhearbhadh gun do dh ’adhbhraich aon nochdadh air cocaine àrdachadh ann an neart synaptic aig synapses excitatory air neurons VTA DA nuair a chaidh a thomhas 24 h nas fhaide air adhart ann an sliseagan eanchainn (Ungless et al., 2001). Chaidh seo a thomhas mar àrdachadh anns a ’cho-mheas de shruthan postynaptic excitatory meadhanaichte AMPA (EPSCs) thairis air EPSCs meadhanaichte le NMDA (ris an canar co-mheas AMPA / NMDA). Bhathar a ’sealltainn gun deach LTP le dealan eile a chuir a-steach aig synapses VTA excitatory ann an luchagan le làimhseachadh cocaine ach chaidh LTD a leasachadh. Sheall na beachdan sin a bharrachd air grunn cheumannan electrophysiologic eile gu robh an t-atharrachadh ann am plastachd a ’faicinn dòighean a bha coltach ri chèile ri LTP a chaidh fhuadach gu synaptically (Ungless et al., 2001). Chaidh a shealltainn bhon uair sin gum faod rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’toirt a-steach amphetamine, morphine, ethanol, nicotine, agus benzodiazepines cuideachd àrdachadh ann an neart synaptic anns an VTA, buaidh nach fhaicear le drogaichean psychoactive aig nach eil comas droch dhìol. (Saal et al.,. 2003;; Gao et al.,. 2010; Tan et al.,. 2010). Tha an amharc seo a ’nochdadh co-ghluasad de fhreagairtean ceallach taobh a-staigh an VTA leis a h-uile droga a tha air a dhroch chleachdadh agus a’ toirt seachad uidheamachd neòil a dh ’fhaodadh a bhith ann leis an gabhadh neuroadaptations tùsail a tha mar thoradh air tràilleachd a bhrosnachadh.

Tha buaidh rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach air plastachd synaptic VTA air a chuir an cèill gu h-eadar-ghluasadach, a ’mairsinn co-dhiù 5 ach nas lugha na làithean 10 agus thathas air sealltainn gu bheil e a’ ceangal gu dearbhach ri leasachadh tùsail mothachaidh giùlain ach chan ann leis an abairt aige (Ungless et al., 2001;; Saal et al., 2003; Borgland et al., 2004). Ma tha cocaine air a rianachd fhèin tha an toradh caran eadar-dhealaichte seach gu bheil plastachd anns an VTA a ’fàs seasmhach agus faodar a lorg eadhon làithean 90 a-steach do tharraing air ais (Chen et al.,. 2008).

Tha coltas ann gu bheil potentiation synapses glutamatergic air ceallan VTA DA ceangailte ri comas dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gus DA extracellular a neartachadh anns an NAc (Di Chiara agus Imperato, 1988) agusDh ’fhaodadh seo a bhith a’ riochdachadh tòiseachadh air ionnsachadh duais “pathological” far am bi “stampadh a-steach” de chomainn dhrogaichean. Gu dearbh, chaidh aithris a thoirt air àrdachaidhean gabhadair-eisimeil NMDA ann an neart synaptic glutamatergic ann an neurons VTA DA nuair a chaidh comann duais-cue fhaighinn (Stuber et al., 2008) agus o chionn ghoirid chaidh a dhearbhadh gu bheil cocaine gu roghnach a ’meudachadh co-mheas AMPA / NMDA de neurons VTA a bhios a’ pròiseict chun NAc an taca ris an PFC (Lammel et al., 2011); tha e air a dhearbhadh gu làidir gu bheil tar-chur dopamine taobh a-staigh an NAc deatamach airson comann Pavlovian fhaighinn (Kelley, 2004). Mar sin dh ’fhaodadh gum faodadh an potentiation sin de neurons VTA DA a bhith a’ riochdachadh còdadh neòil coltach ri LTP, is dòcha pròiseas ionnsachaidh co-cheangail, a dh ’fhaodadh a bhith riatanach airson freagairtean giùlain tràth air adhbhrachadh le cocaine agus aig a bheil comas atharrachaidhean fad-ùine a bhrosnachadh a tha mar bhunait air tràilleachd, ged nach eil e a ’riochdachadh na stàite addicted fhèin. Mar a chaidh a mholadh le feadhainn eile, dh ’fhaodadh gum bi drogaichean addictive a’ co-thaghadh cuairteachadh duais eanchainn gus “faighinn thairis” luach droga don fhàs-bheairt (Kauer agus Malenka, 2007).

Tha tùs nan ro-mheasaidhean glutamatergic buntainneach don VTA a tha an sàs ann am plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean fhathast ri bhith air an làn mhìneachadh. Tha aon sgrùdadh air faighinn a-mach gu bheil synapses glutamatergic VTA air an cuimseachadh le ro-mheasaidhean bhon dà chuid an VTA fhèin agus an niuclas pedunculopontine (PPN) a ’nochdadh potentiation leasaichte bho cocaine ach chan eil ach na synapses a tha a’ faighinn a-steach bho luchd-taic PPN air an neartachadh le Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) (Math agus Lupica, 2010). Mar sin, tha e coltach gum faod na teachdaichean glutamatergic sònraichte a tha an sàs ann am potentiation air an adhbhrachadh le drogaichean atharrachadh a rèir an druga a tha fo cheist agus dh ’fhaodadh e bhith gu bheil ro-mheasadh sònraichte cumanta cuideachd airson a h-uile plastachd excitatory a tha fo bhuaidh dhrogaichean anns an VTA; cha deach an dàrna fear a dhearbhadh fhathast. Tbidh e VTA a ’faighinn ro-mheasaidhean farsaing bho ioma roinn eanchainn a’ toirt a-steach PFC, amygdala agus niuclas subthalamic (Geisler and Wise, 2008), agus chaidh sealltainn gu bheil mòran dhiubh a ’toirt buaidh air losgadh spreadhaidh de neurons VTA DA (Grillner agus Mercuri, 2002). Dh'fhaodadh deuchainnean san àm ri teachd a bhith a ’cleachdadh dhòighean optogenetic cuideachadh le bhith a’ dearbhadh na ro-mheasaidhean sònraichte a tha an urra ris a ’chumhachd a chaidh a bhrosnachadh le drogaichean aig synapses VTA a chaidh fhaicinn mar fhreagairt air grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus mar sin a’ toirt solas air an dearbh nàdar a th ’aig an neuroadaptation seo.

Innealan a tha mar bhunait air plastachd synaptic le drogaichean aig synapse excitatory anns an VTA

Coltach ri LTP air a bhrosnachadh le dealan ann an neurons DA midbrain tha an àrdachadh ann an neart synaptic anns an VTA air a bhrosnachadh leis an dà chuid cocaine agus nicotine air a shealltainn gu bhith an urra ri gnìomhachd gabhadair NMDA (Bonci agus Malenka, 1999; Ungless et al. 2001;; Mao et al.,. 2011). An coimeas ri sin, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu robh feum air gnìomhachd potentiation cocaine le gnìomhachd protein kinase Mζ (Ho et al., 2012), isoform pròtain kinase C (PKC) a tha gnìomhach gu fèin-ghluasadach, ach tha LTP a tha an urra ri tìm spike ann an neurons VTA DA de luchagan drogaichean-naïve an urra ri isofoirmean PKC gnàthach (Luu agus Malenka, 2008). A thaobh nicotine tha an potentiation synaptic VTA a ’feumachdainn excitation de DA neurons air am meadhanachadh le gabhadairean acetylcholine somatodendritic α4β2 nicotinic (nAChRs) (Mao et al., 2011). Bidh àrdachadh ann an nicotine air a leigeil ma sgaoil de glutamate presynaptic cuideachd a ’cur ri inntrigeadh a’ phlastaig synaptic sònraichte seo, is dòcha tro ghnìomhachadh nas motha de gabhadairean NMDA (Mao et al., 2011).

Tha barrachd fiosrachaidh againn mu na h-innleachdan a tha mar bhunait air plastachd synaptic cocaine na an plastachd bunaiteach a tha air adhbhrachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh eile. Bidh tagradh cocaine gu sliseagan midbrain a ’leantainn gu potentiation de thar-chuir gabhadair NMDA taobh a-staigh mionaidean agus thathar a’ moladh a bhith tro bhith a ’cuir a-steach NMDARs anns a bheil NR2B ann an synapses tro inneal a dh’ fheumas D a ghnìomhachadh5 gabhadairean agus synthesis pròtain ùr (Schilstrom et al., 2006; Argilli et al., 2008). Chaidh a dhearbhadh cuideachd gu bheil feum air Orexin A airson an dà chuid gabhadairean a tha a ’toirt a-steach cocaine gu luath le NR2B agus barrachd co-mheasan AMPA / NMDA; a rèir sin an orexin1 Thathas air sealltainn gu bheil antagonist gabhadair SB334867 a ’cur casg air leasachadh mothachaidh gu cocaine (Borgland et al., 2006). A bharrachd air atharrachaidhean ann an abairt subunit gabhadair NMDA, chaidh ìrean nas àirde de gabhadairean AMPA anns a bheil GluR1 (dìth GluR2) aig synapses a choimhead cho luath ri 3 h às deidh cocaine cocaine.e (Argilli et al., 2008). Tha an amharc seo còmhla ri fianais eile o chionn ghoirid air leantainn gu beachd gu bheil cuir a-steach synaptic de ghabhadan àrd-ghiùlain GluR2 a ’cur ri bhith a’ cur an cèill potentiation synaptic air a bhrosnachadh le cocaine anns an VTA (Dong et al., 2004;; Bellone agus Luscher, 2006;; Mameli et al.,. 2007; Brown et al., 2010;; Mameli et al.,. 2011), airson lèirmheasan faic (Kauer agus Malenka, 2007; Madadh-allaidh agus Tseng, 2012). Tha an cuir a-steach seo de gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 an urra ri tar-chuir gabhadair NMDA ann an neurons VTA DA seach gu bheil e neo-làthaireach ann an luchagan le dìth gabhadan NMDA obrachail ann an DA neurons (Engblom et al., 2008;; Mameli et al.,. 2009). Mitha tràchdas de ghabhadan AMPA aig nach eil GluR2 cudromach oir tha feartan sònraichte aca; tha iad calcium permeable, tha barrachd giùlan aon seanail aca na gabhadairean anns a bheil GluR2, agus mar sin tha comas mòr aca airson sgaoileadh synaptic atharrachadh (Isaac et al., 2007). Mar sin, le bhith a ’cuir a-steach gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 anns an VTA a’ riochdachadh dòigh a dh ’fhaodadh drogaichean mì-ghnàthachaidh na h-atharrachaidhean plastaigeach a thoirt air falbh aig ìrean tùsail cleachdadh dhrogaichean..

Thathas a-nis air cuir a-steach gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 a-steach do synapses excitatory VTA a-nis mar fhreagairt air rianachd dhrogaichean bho ioma-chlas leithid nicotine agus morphine a bharrachd air gnìomhachd optogenetic de neurons DA VTA (Brown et al.,. 2010). Ttha e air leantainn gu moladh gu bheil cuir a-steach gabhadairean AMPA le dìth calcium-permeable GluR2 a ’riochdachadh inneal uile-choitcheann a dh’ fhaodadh a bhith na bhunait airson neartachadh cumhachd-dhrogaichean de synapses VTA (Brown et al.,. 2010), ged nach eil an dàta airson amphetamine co-chòrdail ris a ’bheachd seo (Faleiro et al., 2004). A bharrachd air an sin, seach gu bheil gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 a ’ceartachadh a-staigh agus mar sin a’ giùlan glè bheag de shruth aig + 40 mV, chan urrainn an cuir a-steach leotha fhèin mìneachadh a dhèanamh air àrdachadh ann an drogaichean ann an co-mheasan AMPA / NMDA. Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid a bha a ’tomhas freagairtean synaptic aonadach a chaidh a dhùsgadh le stòr glutamate gu math ionadail (photolysis dà-photon de glutamate cèidse), na a bharrachd air a bhith a’ toirt buaidh air EPSCs meadhan-ghabhadain AMPA, lùghdaich foillseachadh cocaine cuideachd EPSCs aonadach le meadhan-gabhail NMDA (Mameli et al., 2011), mar sin a ’toirt seachad dòigh a dh’ fhaodadh co-mheasan AMPA / NMDA a mheudachadh san t-suidheachadh seo (le bhith a ’lughdachadh ainmiche a’ cho-mheas). Cha deach seo a sgrùdadh fhathast le drogaichean mì-ghnàthachaidh eile.

Faodar an iomlaid air a bhrosnachadh le drogaichean de GluR2 anns a bheil gabhadairean AMPA le dìth GluR2 a thionndadh air ais le bhith a ’gnìomhachadh gabhadairean mGluR1 anns an VTA (Bellone agus Luscher, 2006;; Mameli et al.,. 2007). Mar sin, tha iomlaid mGluR1-meadhanaichte de gabhadairean AMPA a ’toirt seachad uidheamachd a mhìnicheas carson a tha potentiation dhrogaichean le synapses VTA neo-ghluasadach ann an nàdar, a’ mairsinn 5 ach chan e làithean 10 (Ungless et al., 2001;; Mameli et al.,. 2007). Gu dearbh, ma thèid gnìomh mGluR1 anns an VTA a lughdachadh 24 h ro rianachd cocaine, bidh ceartachadh a-staigh air a bhrosnachadh le cocaine a ’leantainn nas fhaide na làithean 7 (Mameli et al., 2007, 2009). Mar sin is dòcha gur e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann carson a tha neartachadh synaptic cocaine a’ leantainn anns an VTA às deidh fèin-rianachd cocaine (eu-coltach ri bhith a ’leantainn rianachd neo-tuiteamach) gu bheil fèin-rianachd cocaine a’ leantainn gu trom-inntinn de chomharran mGluR1 anns an VTA.

Plastachd synaptic air a bhrosnachadh le drogaichean aig synapses bacaidh anns an VTA

Echan e synapses xcitatory an aon sheòrsa synapse ann an neurons VTA DA a tha fo bhuaidh rianachd neo-thuigseach de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha àite deatamach aig synapses bacaidh anns an VTA ann a bhith a ’cumail smachd air ìre losgaidh neurons DA, mar sin tha comas aig plastachd aig synapses GABAergic buaidh mhòr a thoirt air sgaoileadh DA. Gu dearbh, faodaidh cocaine, morphine agus ethanol buaidh a thoirt air plastachd synaptic bacaidh anns an VTA (Melis et al., 2002; Liu et al., 2005; Nugent et al.,. 2007). Nochdadh cocaine a-rithist ann am vivo airson làithean 5 - 7 ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an amplitudes de shruthan synaptic GABA-meadhanaichte, mar sin a ’comasachadh inntrigeadh LTP ann an ceallan VTA le bhith a’ lughdachadh neart casg GABAergic (Liu et al.,. 2005). Tha sgrùdaidhean às dèidh sin a ’nochdadh uidheamachd a’ chasg seo endocannabinoid-eisimeil LTD aig synapses GABAergic a ’toirt a-steach gnìomhachadh ERK1 / 2 (Pan et al., 2008, 2011). GABAA bidh synapses gabhadain air neurons dopamine VTA cuideachd a ’taisbeanadh LTP làidir a tha an urra ri NMDA (ris an canar LTPGABA) mar fhreagairt do bhrosnachadh àrd-tricead (Nugent et al., 2007). An LTP seoGABA neo-làthaireach ann an sliseagan VTA 2 agus / no 24 h às deidh ann am vivo rianachd morphine, nicotine, cocaine no ethanol (Nugent et al., 2007; Guan agus Ye, 2010; Niehaus et al., 2010). Ann an cùis ethanol casg air LTPGABA air a mheadhanachadh leis an gabhadair μ-opioid (Guan agus Ye, 2010) Còmhla ri potentiation synaptic aig synapses excitatory, tha an call seo de LTPGABA bu chòir àrdachadh a dhèanamh air losgadh neurons VTA DA às deidh nochdadh dhrogaichean.

Chaidh sealltainn o chionn ghoirid gu bheil drogaichean slaodach a ’toirt buaidh air drogaichean slaodach. Mar sin tha aon dòs de methamphetamine no cocaine gu leòr gus comas GABA a lagachadh gu mòrB gabhadairean gus smachd a chumail air losgadh neuron VTA GABA nuair a thèid a thomhas ex vivo 24 h nas fhaide air adhart (Padgett et al., 2012). Tha an call methamphetamine air a bhrosnachadh leis a ’chomas postynaptic slaodach bacaidh (IPSC) ag èirigh bho lùghdachadh ann an GABAB sruthan sianal potasium (GIRK) gabhadain-G pròtain-cuideachaidh a-steach, mar thoradh air atharrachaidhean ann an malairt pròtain, agus tha lùghdachadh mòr ann an cugallachd GABA presynaptic.B gabhadairean ann an neurons GABA den VTA. Eu-coltach ri buaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean air GABAA synapses an ìsleachadh seo de GABABBidh comharran R-GIRK a ’leantainn airson làithean às deidh an in-stealladh (Padgett et al., 2012).

Càirdeas giùlain de potentiation air a bhrosnachadh le drogaichean ann an ceallan VTA DA

Mar a chaidh a ràdh roimhe seo tha buaidh rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach air plastachd synaptic ann an neurons VTA DA air a chuir an cèill gu neo-ghluasadach, a ’mairsinn co-dhiù 5 ach nas lugha na làithean 10 agus thathas air sealltainn gu bheil e a’ ceangal gu dearbhach ri leasachadh tùsail mothachaidh giùlain ach chan ann leis an abairt aige (Ungless et al.,. 2001;; Saal et al., 2003; Borgland et al., 2004). A ’toirt taic don bheachd-smuain gu bheil potentiation le drogaichean de synapses VTA a’ riochdachadh inntrigeadh de mhothachadh giùlain, tha rianachd taobh a-staigh VTA de antagonists glutamate a ’lughdachadh, agus tha ath-riaghladh GluR1 a tha air a mheadhanachadh gu beòil ag adhartachadh feartan mothachaidh dhrogaichean locomotor (Carlezon et al.,. 1997; Carlezon agus Nestler, 2002). Tha fianais làidir de chom-pàirteachadh gabhadair NMDA NR2A- agus B air a thoirt seachad leis an amharc gu bheil casg pharmacologach an dàrna cuid a ’cur casg air leasachadh mothachaidh agus àrdachadh co-cheangailte ri cocaine ann an co-mheasan AMPA / NMDA (Schumann et al., 2009). Ach, tha luchagan le cuir às do thargaid air NR1 no GluR1 (roghnach gu meadhan-eanchainn DA neurons) no cuir às do GluR1 cruinneil a ’nochdadh mothachadh giùlain neo-iomlan agus a dh’ aindeoin sin a ’sealltainn sruthan gabhadair AMPA le milleadh an dèidh làimhseachadh cocaine (Dong et al., 2004; Engblom et al.,. 2008). Tha tionndadh a bharrachd air a thoirt seachad leis an amharc gu bheil CPP agus giùlan locomotor cumhaichte neo-làthaireach ann an luchagan bualadh GluR1 (Dong et al., 2004) agus tha cuir às do CPP cocaine neo-làthaireach ann an luchagan le cuir às do GluR1 air a chuimseachadh air neurons DA midbrain (Engblom et al., 2008), ach ann an luchagan bualadh NR1 tha ath-shuidheachadh CPP cocaine agus faireachdainn de mhothachadh giùlain air a lughdachadh (Engblom et al., 2008; Zweifel et al.,. 2008). Mar sin, eadhon leis a ’chatat de dhìoladh leasachaidh a dh’ fhaodadh a bhith ann an luchagan mutant agus / no cuir às do neo-iomlan a dh ’fhaodadh a bhith ann, tha e comasach gum bi pròiseasan neural a tha a’ riaghladh potentiation dhrogaichean air neurons DA agus mothachadh giùlain air an sgaradh. An àite sin dh ’fhaodadh gum bi potentiation de synapses VTA a’ cur ri bhith a ’toirt buaidh air brosnachadh brosnachaidh gu glaisean co-cheangailte ri drogaichean.

Tha a bhith a ’tomhas atharrachaidhean synaptic às deidh rianachd dhrogaichean neo-tuiteamach cuingealaichte a thaobh fiosrachadh a thoirt seachad mu staid fìor ghalaran tràilleachd. Nas buntainniche do staid a ’chinne-daonna tha sgrùdaidhean far a bheil atharrachaidhean ann am plastachd synaptic air an tomhas às deidh rianachd dhrogaichean tuiteamach me, fèin-rianachd obraiche. A thaobh seo, tha neartachadh synaptic de cheallan VTA DA air a bhrosnachadh le fèin-rianachd cocaine gu sònraichte seasmhach, a ’mairsinn mìosan 3 a-steach do staonadh agus air a dhearbhadh gu bheil e an aghaidh trèanadh a dhol à bith (Chen et al., 2008). Mar sin, ged a chaidh a mholadh an toiseach a bhith na thachartas neo-ghluasadach, tha e coltach gu bheil comas aig plastachd a chaidh a bhrosnachadh le drogaichean anns an VTA a bhith maireannach, a ’sealltainn gu bheil an dòigh rianachd (tuiteamach an aghaidh neo-thuigseach) na dhearbhadh cudromach air cho fada‘ sa tha e. . Tha seo a ’faighinn taic bhon amharc nach do sheall smachdan cuingichte san sgrùdadh seo àrdachadh co-ionann ann an co-mheas AMPA / NMDA; a ’moladh gur e ionnsachadh a’ chomainn duais-cue no toradh-gnìomh a tha a ’stiùireadh plastachd. An coimeas ri sin, tha fèin-rianachd bìdh no sucrose fo pharaimearan co-ionann a ’toirt a-mach àrdachadh ann an co-mheasan AMPA / NMDA a mhaireas airson 7 ach chan e làithean 21 a-steach do staonadh, gu follaiseach neo-ghluasadach an coimeas ris an fheadhainn a tha air adhbhrachadh le cocaine (Chen et al., 2008). Tha dìth mairsinneachd plastachd a tha air a bhrosnachadh le biadh a ’sealltainn nach eil an t-atharrachadh ann an neart synaptic air a bhrosnachadh le cocaine dìreach mar riochdachadh neural de na pròiseasan ionnsachaidh ionnsramaid no duais cue a tha an sàs anns a’ phàtran fèin-rianachd obrachail. per se, an àite buaidh sònraichte air drogaichean a dh ’fhaodadh a bhith a’ riochdachadh neartachadh pathologach de chomainn dhrogaichean. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, thathas air faighinn a-mach gu bheil cuisean a tha a ’ro-innse duais ag adhbhrachadh àrdachadh ann an co-mheasan AMPA / NMDA anns an VTA, ged nach eil iad cho seasmhach, a’ toirt taic do dhreuchd airson a ’mhion-atharrachadh seo air gnìomh synaptic excitatory ann an ionnsachadh duais (Stuber et al.,. 2008).

Gu inntinneach, tha meud an àrdachaidh ann an co-mheas AMPA / NMDA coltach ge bith dè an àireamh de stealladh (singilte vs. iomadach), protocol rianachd (tuiteamach vs neo-thuigseach), agus fad ruigsinneachd (ruigsinneachd cuibhrichte vs ruigsinneachd leudaichte) (Borgland et al., 2004; Chen et al., 2008;; Mameli et al.,. 2009). Tha seo a ’sealltainn gum faodadh an àrdachadh ann an co-mheas AMPA / NMDA a chaidh fhaicinn ann an ceallan VTA DA a bhith na thachartas ceadaichte, is dòcha a’ comharrachadh “salience” an àite a bhith a ’riochdachadh tòiseachadh de neuropathology bunaiteach a dh’ fhaodadh a dhol am meud le bhith a ’leantainn air adhart.

Plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean aig synapses excitatory anns an NAc

Eu-coltach ris an VTA chan eil aon in-stealladh cocaine ag adhbhrachadh àrdachadh ann an neart synaptic anns an NAc nuair a thèid a thomhas 24 h nas fhaide air adhart (Thomas et al.,. 2001; Kourrich et al.,. 2007). An amharc seo agus an raon-ama dà-thaobhach a tha a ’leantainn le rianachd is tarraing air ais a-rithist da ’sealltainn gu bheil plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean anns an NAc gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a chaidh fhaicinn sa VTAS an Iar- Gu dearbh, nuair a thèid in-stealladh cocaine a thoirt seachad a-rithist (gus mothachadh giùlan a bhrosnachadh), thathas a ’faicinn lùghdachadh ann an co-mheas AMPA / NMDA aig synapses slige NAc nuair a thèid a thomhas 24 h às deidh an rianachd mu dheireadhn (Kourrich et al.,. 2007). Tha e coltach gu bheil an ìsleachadh synaptic seo bho chocaine a-rithist ceangailte ri plastachd anns an VTA; às deidh briseadh roghnach air gnìomh mGluR1 anns an VTA chan fheumar ach aon in-stealladh de chocaine gus an aon ìsleachadh de synapses NAc adhbhrachadh (Mameli et al., 2009). Ttha ùghdaran an sgrùdaidh seo a ’postadh gum faodadh excitation leasaichte de ro-mheasaidhean VTA leigeil le sgaoileadh DA agus glutamate co-thuiteamach anns an NAc tro sgaoileadh leasaichte DA. Faodaidh seo an uairsin an stairsneach airson plastachd ionadail a thoirt a-steach don NAc a ghluasad le bhith a ’toirt buaidh air excitability cuairteachaidh no le bhith ag amalachadh phròiseasan comharran intracellular (Mameli et al., 2009).

Chan eil cudromachd gnìomh ìsleachadh synapses NAc aig àm tarraing air ais soilleir aig an ìre seo. Is dòcha gur e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil trom-inntinn de neurons spìosrach meadhanach NAc (MSNn) a’ lughdachadh an fhreagairt aca do bhrosnachaidhean buannachdail nàdurrach, mar sin a ’cur ris an anhedonia a chaidh fhaicinn nuair a chaidh a tharraing air ais. Dh ’fhaodadh e cuideachd gum faodadh an lùghdachadh a chaidh fhaicinn ann an co-mheas AMPA / NMDA a bhith mar thoradh air cuir a-steach membran de gabhadairean NMDA anns a bheil NR2B (mar sin a’ meudachadh ainmiche a ’cho-mheas) mar a lorgar synapses sàmhach ùra anns an t-slige NAc nuair a nochdas cocaine. (Huang et al.,. 2009). Thathas an dùil gu bheil comas nas motha aig synapses glutamatergic sàmhach, a tha a ’cur an cèill sruthan gnìomh-mheadhanaichte NMDA às aonais sruthan gabhadair-meadhain AMPA, gus neartachadh tar-chuir synaptic a neartachadh (Isaac et al., 1995). Aon uair ‘s gu bheil iad air an gineadh, dh’ fhaodadh na synapses sàmhach sin cuideachadh le bhith a ’fastadh gabhadairean AMPA agus mar sin a’ neartachadh tar-chuir synaptic excitatory. Tha seo a ’toirt seachad dòigh a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh àrdachadh ann an ìre uachdar gabhadairean AMPA agus co-mheas AMPAR / NMDAR às deidh sin a chaidh fhaicinn anns an NAc aig àm tarraing a-mach fada (Boudreau agus Wolf, 2005; Boudreau et al.,. 2007; Kourrich et al.,. 2007; Conrad et al.,. 2008). Dh ’fhaodadh gabhadairean NMDA anns a bheil NR2B anns an NAc a bhith an sàs cuideachd ann a bhith a’ cruthachadh comainn co-theacs dhrogaichean oir tha siRNA a ’leagail an fho-ionad seo a’ cur casg air CPP morphine ann an luchagan ach gun a bhith a ’mothachadh giùlan (Kao et al., 2011).

Eu-coltach ri cocaine, bidh clàr cunbhalach de nochdadh ethanol eadar-amail a ’leantainn gu potentiation de synapses mar fhreagairt do phròtacal brosnachaidh a bhrosnaich LTD roimhe nuair a chaidh a thomhas 24 h às deidh an nochdadh mu dheireadh (Jeanes et al., 2011). Tha an potentiation seo a tha an urra ri NMDA neo-ghluasadach oir an dèidh 48 h eile de tharraing air ais tha e air sgaoileadh agus chan urrainnear LTP no LTD a bhrosnachadh (Jeanes et al., 2011). Bidh na h-ùghdaran a ’mìneachadh atharrachaidhean cho làidir ann am plastachd NAc mar chomharradh air cho cudromach sa tha am pròiseas seo ann an neuroadaptations air a bhrosnachadh le ethanol. A bharrachd air an sin, eu-coltach ri psychostimulants, faodaidh ethanol a bhith ag obair aig gabhadairean NMDA agus mar sin tha comas aige buaidh dhìreach a thoirt air comharran glutamatergic.

Cumhachd synaptic air a choimhead anns an NAc às deidh ùine a tharraing air ais

An coimeas ris an ìsleachadh a chaidh fhaicinn nuair a chaidh a tharraing air ais, thathas a ’cumail sùil air potentachadh synapses sligean NAc às deidh làithean 10 - 14 de tharraing air ais bho rianachd cocaine no morphine a-rithist (Kourrich et al., 2007; Wu et al.,. 2012). A bharrachd air an sin, às deidh làithean 7 a tharraing air ais bho aon rianachd de chocaine, tha àrdachadh ann am meud mEPSCs a bharrachd air call LTP air a bhrosnachadh le brosnachadh tricead àrd (HFS) ri lorg anns an dà chuid neurons NAc bunaiteach agus slige a ’cur an cèill an dopamine D1 gabhadair (Pascoli et al., 2012). Ttha an t-atharrachadh aige anns a ’chomas air plastachd synaptic a bhrosnachadh air ainmeachadh mar metaplasticity. Thathas cuideachd a ’cumail sùil air metaplasticity air a bhrosnachadh le cocaine às deidh tarraing a-mach à fèin-rianachd cocaine. Mar sin, tha radain aig a bheil cocaine fèin-rianachd agus an uairsin 3 seachdainean de dhol à bith no staonadh a ’nochdadh comharra ann am vivo easbhaidh anns a ’chomas air LTP a leasachadh ann an cridhe NAc às deidh am PFC a bhrosnachadh. Còmhla ris an amharc seo bha gluasad air chlì anns an lùb cur-a-steach a ’moladh neartachadh fEPSP (Moussawi et al., 2009). Thathas cuideachd a ’cumail sùil air neartachadh synapses NAc ann an cruth sruthan meadhanaichte le AMPA às deidh ùine fhada de staonadh às deidh fèin-rianachd (Conrad et al., 2008). Còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gum bi potentiation synaptic anns an NAc a’ leasachadh an dàrna cuid mar ghnìomh fad tarraing a-mach, no mar ghnìomh ùine bhon chiad rianachd de chocaine. Tha sgrùdadh o chionn ghoirid a ’toirt taic don mhìneachadh mu dheireadh oir chaidh àrdachadh coltach ri sin ann am tricead mEPSCs a choimhead ann an D.1 MSNan a tha a ’cur an cèill gabhadain ann an luchagan a dh’ aindeoin nach eil làthaireachd no ùine tarraing air ais fada an dèidh rianachd cocaine a-rithist (Dobi et al., 2011). Mar sin, tha e coltach gu bheil na tachartasan a tha a ’leantainn gu na h-atharrachaidhean ann an sgaoileadh glutamatergic anns an NAc a’ toirt beagan ùine a ’leasachadh.

Tha tabhartas fo-ghabhadain gabhadan AMPA sònraichte ris an atharrachadh seo ag atharrachadh a rèir an ìre tarraing air ais agus an dòigh rianachd; Tha coltas gu bheil uallach air 10 - 21 làithean bho bhith a ’tarraing a-mach an dà chuid gabhadairean AMPA fulangach agus fèin-rianachd GluR2 anns a bheil uallach airson atharrachaidhean ann an sgaoileadh AMPA (Boudreau agus Wolf, 2005; Boudreau et al.,. 2007; Kourrich et al.,. 2007; Ferrario et al.,. 2010) ach an taobh a-muigh làithean 21 tha gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 air an cur ri synapses. Tha e coltach nach eil an lorg mu dheireadh fìor ach nuair a tha cocaine fèin-rianachd (Conrad et al., 2008; McCutcheon et al.,. 2011), ged a chì thu (Mameli et al.,. 2009). Leis gu bheil barrachd luchd-gabhaidh AMPA aig nach eil GluR2 a dh ’fhaodadh a bhith ann, dh’ fhaodadh gum bi an cuir a-steach a ’tachairt mar fhreagairt air ìsleachadh synapses NAc air adhbhrachadh le fèin-rianachd cocaine, agus mar sin a’ leantainn gu barrachd freagairt MSN a thaobh cuir-a-steach excitatory a bhrosnaicheas cocaine san àm ri teachd. Gu dearbh, tha a bhith a ’cuir casg air gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 anns an NAc a’ cur casg air a bhith a ’sireadh cocaine brosnaichte le cue (Conrad et al., 2008), agus tha sireadh cocaine air a bhrosnachadh le aon chuid AMPA no cocaine cuideachd air a bhacadh le in-stealladh oligonucleotides antisense de GluR1 mRNA a-steach don NAc (Ping et al., 2008).

Dùbhlan dhrugaichean às deidh tarraing air ais a ’tilleadh potentiation synaptic gu trom-inntinn

Tha an àrdachadh ann an neart synaptic agus faireachdainn uachdar fo-fhilleadh gabhadan AMPA air a bhrosnachadh le cocaine anns an NAc às deidh tarraing a-mach à rianachd neo-tuiteamach air a thionndadh air ais nuair a thèid tuilleadh stealladh cocaine a thoirt seachad (ath-dhùbhlan) (Thomas et al., 2001; Boudreau et al.,. 2007; Kourrich et al.,. 2007; Ferrario et al.,. 2010). Mar sin, thathas a ’faicinn ìsleachadh synaptic a-rithist anns an t-slige NAc nuair a thèid a thomhas 24 h às deidh an in-stealladh cocaine seo (Thomas et al., 2001), ged a chì thu (Pascoli et al., 2012). Gu giùlanach tha e coltach gu bheil seo a ’buntainn ri faireachdainn mothachaidh, agus a thaobh amphetamine co-dhiù, thathas air sealltainn gu bheil e clathrin-mediated agus an urra ri endocytosis GluR2-eisimeil gabhadairean AMPA postynaptic (Brebner et al., 2005). Tha an lùghdachadh ann an abairt uachdar gabhadairean AMPA às deidh dùbhlan cocaine neo-ghluasadach oir taobh a-staigh làithean 7 tha faireachdainn uachdar a ’faighinn air ais gu ìrean a tha coltach ri radain neo-àbhaisteach cocaine-pretreated (Ferrario et al., 2010). Mar sin, tha e coltach gum faod eachdraidh de nochdadh agus tarraing air ais cocaine atharrachadh gu furasta air stiùireadh plastachd synaptic anns an NAc.

Chaidh ceangal dìreach a dhèanamh o chionn ghoirid eadar neartachadh synapses cortico-accumbal air D.1 ceallan gabhad-adhartach às deidh tarraing air ais làithean 7 agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, às deidh làithean 7 a tharraing air ais bho aon rianachd de chocaine, lorgar gu bheil na synapses sin air an neartachadh anns gach cuid an cridhe agus an t-slige (mar a tha air a thomhas le àrdachadh ann am meud mEPSC) agus tha LTP air a bhrosnachadh le HFS air a lughdachadh. Cha deach an aon rud a lorg airson synapses air D.2 ceallan gabhad-adhartach (Pascoli et al., 2012). Nuair a thèid a thionndadh air ais gu optogenetically ann am vivo tro phròtacal a tha aithnichte airson a bhith a ’brosnachadh LTD, synapses cortico-accumbal air D.1bha ceallan adhartach -ceptor a ’taisbeanadh mEPSCs lùghdaichte agus chaidh casg a chuir air faireachdainn de locomotor. Gu cudromach, chaidh comas HFS gus LTP a bhrosnachadh a thoirt air ais dha na neurons sin (Pascoli et al., 2012), mar sin a ’nochdadh ceangal dìreach eadar an atharrachadh synaptic sònraichte seo aig synapses cortico-accumbal agus an dòigh mothachaidh gu cocaine.

Tha easbhaidhean seasmhach ann am prìomh plastachd NAc mar bhunait air an atharrachadh gu tràilleachd

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha e coltach gu bheil cocaine ag adhbhrachadh atharrachaidhean metaplastic ann an NAc MSN. Chaidh an teirm “metaplasticity” a chruthachadh an toiseach le Abraham agus Bear gus cunntas a thoirt air an atharrachadh ann an comas synapses a dhol tro phlastaig san àm ri teachd (Abraham agus Bear, 1996). Mar sin, thathas a ’faicinn call LTD an dà chuid ann an cridhe NAc agus slige 24 h às deidh deireadh fèin-rianachd cocaine; ach às deidh làithean 21 a bhith a ’dol à bith tha an easbhaidh seo ri lorg dìreach anns a’ chridhe (Martin et al., 2006). Chan eil an aon easbhaidh ri lorg ann am beathaichean cuingichte no beathaichean aig a bheil biadh fèin-rianachd, a ’sealltainn gu bheil e sònraichte do fhèin-rianachd saor-thoileach cocaine agus nach eil co-cheangailte ri ionnsachadh ionnsramaid no foillseachadh cocaine. per se (Martin et al.,. 2006), thus a ’togail a’ chothruim gum faodadh metaplasticity air a bhrosnachadh le drogaichean ann an cridhe NAc a bhith mar bhunait air a ’ghluasad bho chleachdadh cas gu giùlan èiginneach a tha a’ sireadh dhrogaichean. Dh ’fhaodadh am milleadh ann an synapses NAc a tha air adhbhrachadh le fèin-rianachd cocaine nochdadh ann an luchd-cuir dhrogaichean mar neo-chomas casg a chuir air an giùlan aca agus mar sin casg a chuir air drogaichean èiginneach.

Às dèidh sin ann am vivo tha deuchainnean electrophysiologic a ’toirt taic don bheachd seo. Chaidh cocaine fèin-rianachd agus an uairsin trèanadh a dhol à bith a shealltainn gu bhith a ’brosnachadh metaplasticity a chuir bacadh air comas brosnachadh PFC gus LTP no LTD a thoirt gu buil ann am prìomh MSNan NAc (Moussawi et al., 2009). A bharrachd air an sin, rianachd N-acetylcysteine, droga a bhios ag àbhaisteachadh ìrean glutamate agus a ’lughdachadh an t-acras ann an luchd-cuiridh (Amen et al., 2011), chaidh a lorg gu robh e a ’cur cùl ris a’ mheataplastachd seo a bha air a bhrosnachadh le cocaine agus a ’toirt air ais comas air LTP no LTD a bhrosnachadh (Moussawi et al., 2009). Chaidh na co-dhùnaidhean sin a leudachadh gu modail ath-chraoladh beathach, am modal ath-shuidheachadh (faic Clàr Table1).1). Chaidh a dhearbhadh gun robh làimhseachadh le N-acetylcysteine ​​a ’lughdachadh ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le aon chuid cue no prìomh, buaidh a sheas 2 seachdainean às deidh stad a chuir air làimhseachadh. Gu cudromach, bha an teannachadh seo ceangailte ris a ’chomas aige neart synaptic a thoirt air ais gu synapses cortico-accumbal (Moussawi et al., 2011).

Ttha dàta hese a ’toirt seachad dàimh adhbharach a dh’ fhaodadh a bhith ann eadar plastachd air a bhrosnachadh le cocaine aig synapses cortico-accumbal agus buailteach ath-bhualadh, co-chòrdail ri teòiridh glutamate homeostasis de chur-ris. Mar sin, faodaidh fàilligeadh a ’PFC smachd a chumail air giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean a bhith ceangailte ri mì-chothromachadh maireannach eadar glutamate synaptic agus neo-synaptic (Kalivas, 2009). Bidh cocaine cronach a ’leantainn gu ìrean basal nas ìsle de glutamate mar thoradh air riaghladh sìos an iomlaidear cystine-glutamate. Bidh seo a ’toirt air falbh tòna bho gabhadairean presynaptic mGlu2 / 3 a tha suidhichte aig synapses cortico-striatal a bhios mar as trice ag obair gus casg a chuir air sgaoileadh glutamate (Kalivas, 2009). Tha N-acetylcysteine ​​a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh dhrogaichean le bhith a ’gnìomhachadh an iomlaidiche cystine-glutamate, mar sin a ’meudachadh glutamate extrasynaptic agus a’ brosnachadh gabhadairean presynaptic mGluR2 / 3 gus an sgaoileadh glutamate co-cheangailte ri bhith a ’sireadh dhrogaichean a lughdachadh (Kalivas, 2009). Leis gu bheil an ceangal làidir eadar riaghladh mGluR2 / 3 an dà chuid sgaoileadh glutamate synaptic agus sireadh dhrogaichean, tha comas antagonist mGluR2 / 3 gus casg a chuir air ath-nuadhachadh N-acetylcysteine ​​de LTP co-chòrdail ris a ’chomas gu bheil gnàthachadh plastachd cortico-accumbal ameliorative a thaobh ath-chraoladh (Moussawi et al., 2009).

Tha tuilleadh fianais a ’toirt taic do phrìomh dhreuchd airson atharrachaidhean aig synapses glutamatergic NAc ann an giùlan sireadh dhrogaichean air a thoirt seachad le bhith ag amharc gu bheil ath-riaghladh de gabhadairean AMPA aig nach eil GluR2 a’ toirt buaidh air brùthadh craoibhe cocaine a chithear às deidh staonadh leudaichte bho cocaine (Conrad et al., 2008), agus a ’cur dragh air malairt dhaoine a tha a’ gabhail a-steach GluR2 anns a bheil gabhadairean AMPA anns an dàrna cuid cridhe no slige NAc a ’lughdachadh comas cocaine gus giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean a chuir às (Famous et al., 2008). Tha e coltach gu bheil tar-chuir leasaichte meadhan-ghabhadain AMPA gu sònraichte buntainneach ri bhith a ’sireadh dhrogaichean. Mar sin, bidh rianachd bunaiteach taobh a-staigh NAc de agonist gabhadair AMPA a ’brosnachadh fhad‘ s a tha antagonist a ’cur bacadh air a bhith a’ sireadh cocaine (Còrnais agus Kalivas, 2000) agus lorgar toraidhean coltach ris an dà chuid heroin (Lalumiere agus Kalivas, 2008) agus deoch làidir (Backstrom agus Hyytia, 2004). Gu dearbh, tha barrachd sgaoileadh meadhanaichte le AMPA co-chòrdail ri dreuchd riatanach airson sgaoileadh NAc preamal glutamate ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean (McFarland et al., 2003; Kalivas et al.,. 2005).

Leis an dreuchd stèidhichte seo airson barrachd glutamate meadhanaichte le AMPA ann an giùlan sireadh dhrogaichean, is dòcha nach eil e na iongnadh gun deach ath-shuidheachadh prìomhach a bhith a ’sireadh heroin ann am radain o chionn ghoirid a’ feumachdainn àrdachadh coltach ri LTP ann an neart synaptic aig synapses cortico-accumbal (Shen et al .,. 2011). Bha an àrdachadh seo ann an neart synaptic an cois atharrachaidhean ann an ath-dhealbhadh spine agus bha feum air ùrachadh suas air fo-thalamh NR2B den gabhadair NMDA (Shen et al., 2011). Bheir tuilleadh sgrùdaidhean a ’sgrùdadh potentiation synaptic mar thoradh air a bhith a’ sireadh dhrogaichean às aonais prìomh dhroga sealladh air na h-atharrachaidhean synaptic a thàinig bhon ghiùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean fhèin.

Le bhith a ’sgrùdadh atharrachaidhean synaptic ann an co-theacsa modailean de fèin-rianachd cronail agus giùlan sireadh dhrogaichean às deidh a dhol à bith no a dhol à bith, tha e nas coltaiche gum bi toraidhean deuchainneach a’ nochdadh na h-atharrachaidhean a tha a ’tachairt ann an eanchainn luchd-cuir dhrogaichean an àite a bhith mar thoradh air foillseachadh dhrogaichean leis fhèin. Ach a dh ’aindeoin sin, ged a tha e coltach gu bheil fèin-rianachd dhrogaichean ag adhbharachadh atharrachaidhean maireannach ann an sgaoileadh synaptic, chan eil fios an e atharrachaidhean neo-shònraichte a tha seo a tha a’ tachairt anns a h-uile duine a tha fosgailte do dhrogaichean, no a bheil na h-atharrachaidhean sin a ’tachairt gu sònraichte ann an daoine fa leth a tha a’ leasachadh tràilleachd. Thug obair adhartach bho obair-lann Piazza aghaidh air a ’cheist seo le bhith a’ dèanamh coimeas eadar sgaoileadh synaptic ann an NAc radain a bha air an seòrsachadh mar “addict” no “neo-addict” a ’cleachdadh slatan-tomhais DSM-IV (Kasanetz et al., 2010). Bha radain fèin-rianachd cocaine air an seòrsachadh mar “addicts” ma bha duilgheadas aca a thaobh a bhith a ’cuingealachadh toirt a-steach cocaine, barrachd brosnachaidh gus an cocaine a shireadh agus cleachdadh leantainneach a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Fhuaireadh a-mach, às deidh 17 latha de fhèin-rianachd cocaine, gun robh an dà chuid radain “addict” agus “neo-addict” a ’cur às do LTD a bha an urra ri gabhadair NMDA anns an NAc. Às deidh làithean 50 de fhèin-rianachd cocaine, chaidh LTD a bha an urra ri gabhadair NMDA ath-nuadhachadh ann am radain “neo-addict”, ach lean na h-uireasbhaidhean sin anns na radain “addict”, a dh ’aindeoin nach robh eadar-dhealachadh sam bith anns an uiread de chocaine a bha an dà bhuidheann seo fosgailte do Kasanetz et al. (2010). Tha na deuchainnean sin a ’toirt seachad fianais làidir gum faodadh an gluasad gu tràilleachd a bhith co-cheangailte ri seòrsa de“ anaplasticity, ”no neo-chomas a bhith a’ cur an aghaidh easbhaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann am plastachd synaptic.

Tha e follaiseach bhon fhianais a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd gum faod nochdadh do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachaidhean fad-ùine ann an neart synaptic ann an roinnean eanchainn agus cuairtean co-cheangailte ri duais dhrogaichean (Hyman et al., 2006;; Kauer agus Malenka, 2007; Kalivas agus O'Brien, 2008;; Luscher agus Malenka, 2011). A bharrachd air an VTA agus NAc, tha atharrachaidhean synaptic nuair a nochdas iad drogaichean air an comharrachadh ann an co-phàirtean eile den t-siostam mesolimbic a ’toirt a-steach PFC, niuclas leabaidh an stria terminalis agus amygdala sa mheadhan (Dumont et al., 2005; Fu et al., 2007; Van Den Oever et al., 2008). Ach, le na co-dhùnaidhean gu h-àrd, tha e coltach gur e easbhaidhean sònraichte ann an synapses cortico-accumbal de MSN an fheadhainn as buntainniche do chur-ris ann an daoine.

Innealan tar-sgrìobhaidh de plasticity air a bhrosnachadh le drogaichean

Ged a tha e soilleir gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh comasach air sgaoileadh synaptic atharrachadh san t-siostam mesocorticolimbic, airson atharrachaidhean seasmhach ann an gnìomhachd neuronal a choileanadh, de novo tha feum air synthesis pròtain (Kandel, 2001). Gu dearbh, bidh atharrachaidhean dhrogaichean cunbhalach a ’leantainn gu atharrachaidhean sònraichte sgìreil ann an abairt gine agus chaidh a dhearbhadh gum faodadh na h-atharrachaidhean sin a bhith mar bhunait air cuid de na gnàthasan giùlain maireannach a tha a’ comharrachadh tràilleachd (McClung agus Nestler, 2003; Chao agus Nestler, 2004). Tha grunn dhòighean ann leis am bi drogaichean mì-ghnàthachaidh comasach air faireachdainn gine a riaghladh, a ’gabhail a-steach gnìomhachadh agus cur às do fhactaran tar-sgrìobhaidh, uidheamachdan epigenetic agus inntrigeadh RNAan nach eil a’ còdadh.

Factaran tar-sgrìobhaidh

Is e factaran tar-sgrìobhaidh pròtainean a tha a ’ceangal ri sreathan DNA sònraichte gus tar-sgrìobhadh gine a riaghladh le bhith ag eadar-obrachadh le iom-fhillte RNA polymerase II (Mitchell agus Tjian, 1989). Faodar factaran tar-sgrìobhaidh a bhrosnachadh no ath-bhualadh mar fhreagairt do bhrosnachaidhean àrainneachd, a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an abairt gine agus aig a’ cheann thall gnìomh neuronal. Chaidh grunn fhactaran tar-sgrìobhaidh a chomharrachadh airson an dreuchd a dh ’fhaodadh a bhith aca ann an tràilleachd seach gu bheil am faireachdainn agus an gnìomhachd air an riaghladh anns an t-slighe mesocorticolimbic nuair a bhios iad fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Is e ΔFosB aon fhactar tar-sgrìobhaidh den leithid a fhuair aire shònraichte air sgàth cho neo-àbhaisteach 'sa tha e. Tha ΔFosB na eadar-dhealachadh splice truncated den ghine FosB, agus bidh e a ’roinn homology le buill teaghlaich Fos eile a’ toirt a-steach c-Fos, FosB, Fra1, agus Fra2 a bhios a h-uile heterodimerise le pròtainean teaghlaich Jun (c-Jun, JunB, no JunD) gus an cruthachadh. factaran tar-sgrìobhaidh protein-1 (AP-1) activator (Morgan agus Curran, 1995). Tha na buill teaghlaich Fos eile sin air an toirt a-steach gu sgiobalta anns an striatum mar fhreagairt air rianachd dian de psychostimulants, ach air sgàth an neo-sheasmhachd tha an abairt seo neo-ghluasadach agus a ’tilleadh gu ìrean basal taobh a-staigh uairean a thìde (Graybiel et al., 1990; Young et al.,. 1991; Hope et al., 1992). Air an làimh eile, bidh ΔFosB a ’cruinneachadh anns an striatum às deidh rianachd dhrogaichean cronach, agus tha an abairt aige a’ leantainn airson grunn sheachdainean às deidh an nochdadh mu dheireadh de dhrogaichean (Hope et al., 1994; Nye et al.,. 1995; Nye agus Nestler, 1996; Pich et al.,. 1997; Muller agus Unterwald, 2005; McDaid et al.,. 2006). Tha dàta bho dheuchainnean giùlain a ’toirt taic do dhreuchd airson ΔFosB ann an cuid de na buaidhean maireannach a bheir drogaichean droch dhìol dhaibh. Bidh cus-mhìneachadh de ΔFosB anns an striatum a ’leantainn gu barrachd fhreagairtean locomotor gu gach cuid cocaine gruamach agus cronach, agus a’ meudachadh thogalaichean neartachaidh an dà chuid cocaine agus morphine (Kelz et al., 1999; Colby et al., 2003; Zachariou et al.,. 2006), ach tha casg air ΔFosB a ’toirt a-mach na buaidhean giùlain mu choinneamh (Peakman et al., 2003). Air sgàth a chomas a bhith a ’meudachadh thogalaichean brosnachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, chaidh am bàillidh tar-sgrìobhaidh seo a mholadh a bhith a’ riochdachadh “tionndadh moileciuil” a bhios a ’comasachadh gluasad gu tràilleachd (Nestler, 2008).

Tha pròtain ceangail eileamaid freagairt cAMP (CREB) na fhactar tar-sgrìobhaidh eile a tha air a bhith na fhòcas air mòran rannsachaidh mar thoradh air an àite a tha e a ’moladh ann am plastachd air a bhrosnachadh le drogaichean (McPherson agus Lawrence, 2007). Tha CREB air a chuir an cèill gu h-iomlan san eanchainn, agus faodar a chuir an gnìomh le mòran de shlighean soidhne intracellular a thig gu crìch le fosphorylation aig serine 133 (Mayr agus Montminy, 2001). Tha PhREphorylated CREB (pCREB) a ’brosnachadh fastadh pròtain ceangailteach CREB (CBP) a bhios a’ comasachadh tar-sgrìobhadh de dhiofar ghinean sìos-sruth (Arias et al., 1994). Tha pCREB air a thoirt a-steach gu sgiobalta anns an striatum nuair a thig e gu psychostimulants (Konradi et al., 1994; Kano et al.,. 1995; Walters agus Blendy, 2001; Choe et al.,. 2002) agus tha seo air a dhearbhadh gu bhith a ’riochdachadh uidheamachd homeostatic a tha a’ dol an aghaidh freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (McClung agus Nestler, 2003; Dong et al., 2006). Co-chòrdail ris an seo, tha cus cuideam de CREB anns an t-slige NAc a ’lughdachadh nan togalaichean buannachdail de chocaine ann am paradigm roghainn àite cumhaichte (CPP), ach tha an taobh eile air a choimhead nuair a tha CREB air a chasg san sgìre seo (Carlezon et al., 1998; Pliakas et al.,. 2001). San aon dòigh, tha leagail ginteil no casg CREB anns an striatum dorsal a ’toirt barrachd cugallachd do thogalaichean gnìomhach locomotor psychostimulants, a’ cur tuilleadh taic ris a ’bheachd seo (Fasano et al., 2009; Madsen et al.,. 2012).

Ged a tha dàta bho dheuchainnean CPP a ’toirt taic don bheachd gum bi CREB ag obair mar mhoduladair àicheil air duais dhrogaichean, co-dhiù a thaobh cocaine, dh’ fhaodadh seo a bhith mar thar-mhìneachadh. Tha grunn sgrùdaidhean a ’cleachdadh diofar dhòighean gus gnìomh CREB atharrachadh ann an slige NAc air nochdadh gu bheil casg air CREB a’ lughdachadh daingneachadh cocaine ann am paradigm fèin-rianachd (Choi et al., 2006; Green et al., 2010; Larson et al. 2011), ach tha daingneachadh cocaine air a neartachadh le CREB overexpression san roinn seo (Larson et al., 2011). Tha e coltach gu bheil na co-dhùnaidhean diofraichte seo mar thoradh air eadar-dhealachaidhean bunaiteach eadar modhan-obrach ionnstramaid agus Pavlovian a bharrachd air saor-thoileach vs. rianachd dhrogaichean neo-phàirteach. Tha CPP a ’toirt a-steach pròiseasan ionnsachaidh co-cheangail, agus thathas den bheachd gur e tomhas neo-dhìreach a th’ ann de na feartan hedonic aig droga seach daingneachadh dhrogaichean per se (Bardo agus Bevins, 2000). Faodaidh grunn fhactaran tòcail buaidh a thoirt air fèin-rianachd dhrogaichean saor-thoileach, agus comas gnìomhachd CREB anns an NAc gus freagairtean do bhrosnachaidhean anxiogenic a lughdachadh (Barrot et al., 2002) agus giùlan trom-inntinn a lughdachadh (Pliakas et al., 2001) buaidh a thoirt air a ’chomas a bhith a’ toirt seachad droga fhèin. Gu inntinneach, tha cuir às do CREB bhon PFC a ’leantainn gu lùghdachadh ann am brosnachadh gus fèin-rianachd cocaine (McPherson et al., 2010), a ’sealltainn gu bheil buaidh làimhseachadh CREB air giùlan cuideachd ag atharrachadh airson diofar roinnean eanchainn. Is dòcha nach eil seo na iongnadh leis gu bheil tar-sgrìobhadh CREB gu math eadar-dhealaichte a rèir an seòrsa cealla (Cha-Molstad et al., 2004) agus mar sin bhiodh e cudromach na h-atharrachaidhean ann an abairt gine a tha a ’nochdadh sìos-sruth de CREB a tha a’ cur ris na phenotypes sin a chomharrachadh. A ’dèanamh rudan nas miosa tha an amharc gu bheil CREB anns an t-slige NAc deatamach airson CPP nicotine (Brunzell et al., 2009), a ’moladh gu bheil na h-uidheamachdan a tha mar bhunait duais nicotine cumhaichte eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a tha fon chocaine agus morphine, a tha le chèile air an neartachadh le casg CREB anns an t-slige NAc (Carlezon et al., 1998; Pliakas et al.,. 2001; Barrot et al.,. 2002).

Meadhanan dealain

Tha grunn mhìneachaidhean aig Epigenetics, ach ann an neur-eòlas tha e air a mhìneachadh gu cumanta mar atharrachaidhean ann an abairt gine a tha a ’tachairt tro mhodaladh chromatin nach eil air adhbhrachadh le atharrachaidhean anns an t-sreath DNA bunaiteach (McQuown and Wood, 2010). Tha Chromatin a ’toirt cunntas air staid DNA nuair a thèid a phacaigeadh taobh a-staigh an neul. Is e an aonad ath-aithris bunaiteach de chromatin an niuclasosome, a tha air a dhèanamh suas de chàraidean bonn 147 de DNA air a phasgadh timcheall air octamer air a dhèanamh suas de chàraidean de na ceithir prìomh eachdraidh (H2A, H2B, H3, agus H4) (Luger et al., 1997). Faodaidh na h-earbaill amino terminal de na prìomh eachdraidh sin a dhol tro ghrunn atharrachaidhean post-eadar-theangachadh a ’toirt a-steach acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, agus sumoylation (Berger, 2007). Tha cuir-ris agus toirt air falbh na buidhnean gnìomh sin bho earbaill histone air a dhèanamh le àireamh mhòr de enzyman atharrachaidh histone, a ’gabhail a-steach acetyltransferases, deacetylases, methyltransferases, demethylases, agus kinases (Kouzarides, 2007). Bidh na h-atharrachaidhean histone sin a ’comharrachadh fastadh fhactaran tar-sgrìobhaidh agus pròtanan eile a tha an sàs ann an riaghladh tar-sgrìobhaidh, agus ag atharrachadh co-chòrdadh chromatin gus DNA a dhèanamh nas ruigsinneach don inneal tar-sgrìobhaidh (Strahl agus Allis, 2000; Kouzarides, 2007;; Taverna et al.,. 2007). Mar sin tha uidheamachdan epigenetic a ’riochdachadh dòigh chudromach leis an urrainn do bhrosnachaidhean àrainneachd riaghladh faireachdainn gine agus giùlan a riaghladh aig a’ cheann thall.

O chionn ghoirid, chaidh atharrachadh chromatin aithneachadh mar inneal cudromach a tha mar bhunait air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann am plastachd agus giùlan (Renthal agus Nestler, 2008; Bredy et al., 2010; McQuown agus Wood, 2010; Maze agus Nestler, 2011;; Robison agus Nestler, 2011). Thàinig a ’chiad fhianais airson seo bho dheuchainnean le Kumar agus co-obraichean a chleachd measaidhean immunoprecipitation chromatin (ChIP) gus sealltainn gu bheil cocaine a’ brosnachadh atharrachaidhean histone aig luchd-brosnachaidh gine sònraichte san striatum (Kumar et al., 2005). Gu sònraichte, thug rianachd gruamach cocaine gu hyperacetylation H4 den cFos neach-adhartachaidh, ach dh ’adhbhraich rianachd cronach hyperacetylation H3 den BDNF agus Cdk5 luchd-adhartachaidh. Tha acetylation histone a ’toirt a-steach gluasad enzymatic de bhuidheann acetyl gu earball N-terminal bunaiteach histone, a bhios a’ neodachadh an eadar-obrachadh electrostatach eadar an histone agus an DNA le droch chasaid, ga dhèanamh nas ruigsinneach don inneal tar-sgrìobhaidh (Loidl, 1994). Tha seo co-chòrdail ri comas cocaine gus àrdachadh mòr a thoirt air faireachdainn factaran tar-sgrìobhaidh teaghlaich Fos (Graybiel et al., 1990; Young et al.,. 1991), ach tha BDNF agus Cdk5 air an toirt a-steach dìreach air foillseachadh broilleach (Bibb et al., 2001; Grimm et al.,. 2003).

Faodar stàite hyperacetylated histone a choileanadh gu deuchainneach le rianachd luchd-dìon histone deacetylase (HDAC), agus chaidh na drogaichean sin a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean àrdachadh cruinneil ann an acetylation histone air freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh rianachd siostamach de luchd-dìon HDAC a ’meudachadh gu co-sheòrsach a’ meudachadh an hyperacetylation a chaidh fhaicinn mar fhreagairt air cocaine taobh a-staigh an striatum (Kumar et al., 2005), agus tha seo a ’toirt buaidh air locomotion agus cocaine air a bhrosnachadh le cocaine (Kumar et al., 2005; Sun et al., 2008; Sanchis-Segura et al.,. 2009). Faodaidh casg HDAC cuideachd mothachadh mothachaidh locomotor a mheudachadh gu ethanol agus morphine, agus CPP morphine a chomasachadh (Sanchis-Segura et al., 2009), A dh ’aindeoin sin, chaidh luchd-dìon HDAC a lorg cuideachd gus casg a chuir air leasachadh mothachaidh gu aon fhoillseachadh morphine (Jing et al., 2011), agus lughdaich am brosnachadh gus fèin-rianachd cocaine (Romieu et al.,. 2008). Is dòcha gu bheil na co-dhùnaidhean eadar-dhealaichte sin a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann am pròtacalan rianachd, agus gu cudromach tha iad a’ sealltainn nach eil luchd-dìon HDAC a ’dèanamh freagairtean giùlan neo-chiontach do dhrogaichean anns a h-uile suidheachadh.

Air sgàth a ’bhuaidh cheadaichte a th’ aca air tar-sgrìobhadh gine, faodaidh luchd-dìon HDAC cuideachd a bhith ag obair gus cuid de sheòrsaichean ionnsachaidh a dhèanamh comasach (Bredy et al., 2007; Lattal et al., 2007). Chaidh a dhearbhadh o chionn ghoirid gum faod rianachd inhibitor HDAC às deidh dha a bhith air ath-nochdadh ann an àrainneachd a bha roimhe seo le cocaine cuideachadh le bhith a ’dol à bith CPP a tha air a bhrosnachadh le cocaine, agus tha e coltach gu bheil seo co-cheangailte ri barrachd acetylation histone H3 anns an NAc (Malvaez et al., 2010). Bidh dòrtadh den inhibitor HDAC suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) gu dìreach a-steach don NAc aig ìre fuarachaidh CPP a ’meudachadh duais cocaine stèidhichte (Renthal et al., 2007), a ’nochdadh gum faod casg HDAC san roinn seo an dà chuid ionnsachadh co-cheangailte ri duais agus ionnsachadh a dhol à bith, a rèir na co-theacsa anns a bheil an droga air a thoirt seachad. Tha tuilleadh dheuchainnean air àite a nochdadh airson HDAC5, agus HDAC endogenous air a chuir an cèill gu mòr anns an NAc ann am modaladh duais cocaine. Bidh rianachd cocaine a ’meudachadh gnìomh HDAC5 le bhith a’ riaghladh a dephosphorylation agus in-mhalairt niùclasach às deidh sin, agus tha dephosphorylation de HDAC5 anns an NAc a ’cur bacadh air leasachadh CPP cocaine (Taniguchi et al.,. 2012). San aon dòigh, tha cus-mhìneachadh de HDAC5 anns an NAc aig ìre fuarachaidh CPP a ’lughdachadh duais cocaine, agus tha a’ bhuaidh seo air a thionndadh air ais nuair a thathar a ’cur an cèill cruth mutant de HDAC5 anns an NAc (Renthal et al.,. 2007). Tha e comasach gu bheil HDAC5 a ’coileanadh na buaidhean sin le bhith a’ cur bacadh air tar-sgrìobhadh gine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a bhios mar as trice a ’meudachadh thogalaichean buannachdail cocaine.

Tha mion-sgrùdadh air feadh genome de mhion-atharrachaidhean chromatin a tha a ’tachairt anns an NAc mar thoradh air foillseachadh cocaine air grunn atharrachaidhean de chromatin a nochdadh aig na roinnean brosnachaidh de ghinean sìos-sruth an dà chuid CREB agus ΔFosB (Renthal et al.,. 2009). Nochd an anailis seo cuideachd ùrachadh air dà sirtuins, SIRT1 agus SIRT2, a tha nam pròtanan aig a bheil gnìomhachd HDAC agus a dh ’fhaodadh pròtainean cealla eile a dhì-ghalarachadh (Denu, 2005). Tha inntrigeadh SIRT1 agus SIRT2 co-cheangailte ri barrachd acetylation H3 agus barrachd ceangail de ΔFosB aig na luchd-adhartachaidh gine aca, a ’moladh gu bheil iad nan targaidean sìos-sruth de ΔFosB (Renthal et al., 2009). Thathas den bheachd gu bheil buntainneas giùlain aig ùrachadh suas SIRT1 agus SIRT2; bidh sirtuins a ’lughdachadh excitability NAc MSN ann vitro, agus tha casg cungaidh-leigheis sirtuins a ’lughdachadh duais cocaine, ach bidh an gnìomhachd aca a’ meudachadh freagairtean buannachdail do chocaine (Renthal et al., 2009).

A bharrachd air an àite gnìomh airson HDACn, tha sgrùdaidhean ginteil cuideachd air àite a nochdadh airson histone acetyltransferases (HATs) ann a bhith a ’meadhanachadh cuid de na freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Dh'fhaodar a ràdh gur e an dòigh as cudromaiche anns an urrainn dha CBP tar-sgrìobhadh gine a neartachadh a bhith tro a ghnìomhachd HAT gnèitheach (Bannister agus Kouzarides, 1996), agus tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a ’toirt buaidh air gnìomhachd HAT de CBP ann an cuid de na h-atharrachaidhean epigenetic a tha mar thoradh air foillseachadh dhrogaichean. Mar fhreagairt air cocaine àrd, tha CBP air fhastadh don FosB neach-adhartachaidh far a bheil e acetylates histone H4 agus a ’meudachadh faireachdainn de FosB (Levine et al., 2005). Ann an luchainn haploinsufficient airson CBP, tha nas lugha de CBP air fhastadh don neach-adhartachaidh a ’leantainn gu lughdachadh acetylation histone agus abairt FosB. Tha seo cuideachd a ’freagairt ri nas lugha de chruinneachadh de ΔFosB anns an striatum, agus chan eil e na iongnadh gu bheil na luchagan sin a’ taisbeanadh lughdachadh mothachaidh mar fhreagairt air dùbhlan cocaine (Levine et al., 2005). O chionn ghoirid, a ’cleachdadh an t-siostam ath-mholadh cre-lox rinn Malvaez agus co-obraichean sgrùdadh air àite gnìomhachd CBP a tha suidhichte gu sònraichte anns an NAc air tar-sgrìobhadh gine agus giùlan cocaine (Malvaez et al., 2011). Chaidh aithris gun deach cur às do CBP anns an NAc mar thoradh air lughdachadh acetylation histone agus abairt c-Fos, agus gnìomhachd locomotor le duilgheadas mar fhreagairt do gach cuid cocaine gruamach agus cronach (Malvaez et al., 2011). Chaidh duais co-cheangailte ri cocaine a bhacadh cuideachd anns na luchagan sin, a ’toirt seachad a’ chiad fhianais gu bheil gnìomhachd CBP anns an NAc cudromach airson cuimhneachain co-cheangailte ri drogaichean a chruthachadh (Malvaez et al.,. 2011).

O chionn ghoirid, tha deuchainnean bho obair-lann Kandel air nochdadh gum faodadh uidheaman epigenetic a bhith mar bhunait air comas beachd-bharail nicotine a bhith mar “dhroga geata”. Bha luchainn a bha air an ro-innse le nicotine mus do nochd cocaine a ’taisbeanadh mothachadh mothachaidh locomotor agus duais cocaine an coimeas ri luchagan naive nicotine (Levine et al., 2011). A bharrachd air an sin, lean pretreatment nicotine gu ìsleachadh LTP air a bhrosnachadh le cocaine ann an synapses excitatory ann an cridhe NAc, buaidh nach robh air fhaicinn le nicotine leis fhèin. Nochd mion-sgrùdadh air atharrachaidhean histone mar thoradh air foillseachadh nicotine 7-latha gu robh barrachd acetylation H3 agus H4 aig an FosB neach-adhartachaidh san striatum, buaidh nach robh cho soilleir mar fhreagairt do rianachd cocaine 7-latha. Chaidh gnìomhachd HDAC a lughdachadh anns an striatum de luchainn air an làimhseachadh le nicotine, ach gun atharrachadh ann an luchagan a chaidh an làimhseachadh le cocaine. Gu h-iongantach, bha in-ghabhail de inhibitor HDAC gu dìreach a-steach don NAc comasach air buaidh pretreatment nicotine ann am buaidhean potentiating cocaine. Cha deach gin de na h-atharrachaidhean sin fhaicinn nuair a chaidh luchagan a làimhseachadh le cocaine ro nicotine, a ’dearbhadh sònrachas ùineail nam buaidhean sin. Tha an seata de dheuchainnean eireachdail seo air mìneachadh epigenetic a thoirt seachad a thaobh carson a tha smocadh thoitean cha mhòr an-còmhnaidh ro chleachdadh cocaine ann an sluagh an duine (Kandel, 1975; Kandel et al.,. 1992).

A bharrachd air acetylation histone, chaidh methylation histone aithneachadh o chionn ghoirid mar atharrachadh cromatin buntainneach a thaobh giùlan le droch dhìol (Laplant et al., 2010; Maze et al.,. 2010, 2011). Tha methylation histone a ’toirt a-steach cuir enzymatic de aon, dhà, no trì buidhnean methyl gu fuigheall lysine no arginine aig N-terminal de earbaill histone, agus tha e co-cheangailte ri gnìomhachd tar-sgrìobhaidh no ro-aithris, a rèir nàdar an atharrachaidh (Rice agus Allis , 2001). Mar thoradh air a ’chiad sgrùdaidhean gus sgrùdadh a dhèanamh air methylation histone air a bhrosnachadh le cocaine, chaidh dà methyltransferases histone, G9a agus pròtain coltach ri G9a (GLP) a chomharrachadh, a bha gu cunbhalach air an riaghladh sìos anns an NAc 24 h às deidh an dà chuid nochdadh cocaine neo-tuiteamach agus fèin cocaine. -rianachd (Renthal et al., 2009; Maze et al.,. 2010). Bha an ro-riaghladh seo ceangailte ri lùghdachaidhean coltach ri seo ann am methylation histone H3 lysine 9 (H3K9) agus 27 (H3K27). Às deidh sin, chaidh overexpression G9a anns an NAc a dhearbhadh gu bhith a ’lughdachadh abairt a tha air a bhrosnachadh le cocaine de ghinean taghte, a’ lughdachadh duais cocaine mar a tha air a thomhas le CPP, agus a ’cur bacadh air na h-àrdachaidhean ann an dùmhlachd dendritic an spine a chithear mar as trice mar fhreagairt air cocaine a-rithist (Maze et al., 2010). Thachair a chaochladh nuair a chaidh bacadh a chur air abairt G9a anns an NAc, a ’leantainn gu barrachd dùmhlachd dendritic den spine agus duais cocaine nas fheàrr. Tha fianais ann gu bheil na h-atharrachaidhean sin air an adhbhrachadh le cocaine ann an abairt G9a agus lùghdachaidhean às deidh sin ann an H3K9 agus H3K27 air an riaghladh le ΔFosB (Maze et al., 2010). Còmhla, chomharraich na deuchainnean sin àite cudromach airson methylation histone le G9a ann an cuid de na buaidhean giùlain agus bith-cheimiceach fad-ùine bho bhith a ’nochdadh cocaine a-rithist.

O chionn ghoirid, chaidh trimethylation de histone H3 lysine 9 (H3K9me3) a bha roimhe seo den bheachd gu robh e na chomharra heterochromatic a bha an ìre mhath seasmhach, air a riaghladh gu dinamach anns an NAc le bhith a ’nochdadh cocaine gruamach agus cronach (Maze et al., 2011). Mar thoradh air cocaine a chaidh ath-aithris, lùghdaich lùghdachadh leantainneach ann an ceangal ath-cheangail H3K9me3 a bha air a bheairteachadh gu sònraichte ann an roinnean genomic neo-còdaidh (Maze et al., 2011). Tha na ciad cho-dhùnaidhean a ’toirt a-mach gum faodadh nochdadh cocaine a-rithist leantainn gu mì-chothromachadh cuid de eileamaidean retrotransposable ann an neurons NAc, agus bhiodh e inntinneach faighinn a-mach dè a’ bhuaidh a th ’aig na h-atharrachaidhean epigenetic nobhail seo.

Air sgàth nàdar maireannach tràilleachd, tha rannsachadh o chionn ghoirid cuideachd air sgrùdadh a dhèanamh air àite methylation DNA, a tha na atharrachadh epigenetic nas seasmhaiche an coimeas ri atharrachadh histone. Tha methylation DNA a ’toirt a-steach buidhnean methyl a chuir ri ionadan cysteine ​​ann an DNA, agus mar as trice tha e co-cheangailte ri ro-aithris tar-sgrìobhaidh (Stolzenberg et al., 2011). Nochd sgrùdadh air brains de radain a fhuair in-stealladh cocaine fulangach thairis air làithean 7, no gun do nochd cocaine fèin-rianachd thairis air làithean 13 fo-riaghladh an DNA methyltransferase DNMT3a anns an NAc 24 h às deidh an nochdadh mu dheireadh de chocaine (Laplant et al.,. 2010). Air an làimh eile, às deidh barrachd nochdaidh cocaine (an dà chuid fulangach agus fèin-rianachd airson seachdainean 3 no barrachd) agus ùine tarraing air ais latha 28, dnmt3a Chaidh a lorg gu robh mRNA air a leasachadh gu mòr anns an NAc (Laplant et al., 2010). Chaidh a dhearbhadh an dèidh sin gun deach casg a chuir air methylation DNA / DNMT3a gu sònraichte anns an NAc a ’neartachadh mothachadh an dà chuid CPP agus locomotor gu cocaine, ach chaidh a chaochladh a choimhead às deidh cus cuideam a chuir air DNMT3a san sgìre seo. A bharrachd air an sin, chuir casg DNMT3a anns an NAc cuideachd casg air àrdachadh ann an dùmhlachd dendritic an spine (Laplant et al., 2010). Chan eilear fhathast a ’tuigsinn iomchaidheachd giùlain atharrachaidhean a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an dùmhlachd spine NAc. Thathar air sealltainn gu bheil làimhseachadh a tha a ’cur bacadh air inntrigeadh spine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a’ lughdachadh nan togalaichean buannachdail de chocaine (Russo et al., 2009; Maze et al.,. 2010); ge-tà, tha sgrùdaidhean eile air faighinn a-mach gu bheil casg air duais cocaine spinogenesis potentiates (Pulipparacharuvil et al., 2008; Laplant et al.,. 2010). Mar a tha coltas ann gu bheil cocaine a ’brosnachadh riaghladh fìor iom-fhillte de dhiofar spìcean dendritic rè cùrsa nochdaidh agus tarraing air ais (Shen et al., 2009), chaidh a ràdh gum faodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith an urra ris an t-seòrsa spìcean dendritic a tha air an atharrachadh (Laplant et al., 2010).

Bho na deuchainnean a tha air am mìneachadh an-seo, tha e soilleir gu bheil riaghladh air a bhrosnachadh le drogaichean de chomas tar-sgrìobhaidh cheallan a ’riochdachadh prìomh dhòigh a tha a’ toirt buaidh air freagairtean giùlain do dhrogaichean agus ionnsachadh co-cheangailte ri duais. Is e an ath cheum cudromach a bhith a ’comharrachadh dè na h-atharrachaidhean epigenetic sin as buntainniche do staid cuir-ris galair daonna. Leis nach eil eòlas air drogaichean dìreach gu leòr airson “cuir-ris” a thoirt gu buil ann an daoine agus ann am beathaichean, bidh luach mòr ann a bhith a ’toirt a-steach mhodailean a bhios a’ tomhas comharran giùlain de dh ’fhulangas, leithid cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus ath-sgaoileadh.

MicroRNAs

Tha microRNAs a ’riochdachadh dòigh chudromach eile leis an urrainn do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh riaghladh gine a riaghladh. Tha microRNAs nan tar-sgrìobhaidhean RNA beaga, neo-còdaidh, a bhios ag obair gus casg a chuir air eadar-theangachadh gine aig an ìre iar-tar-sgrìobhaidh le bhith a ’cuimseachadh air roinn 3’ gun eadar-theangachadh (3’UTR) (Bartel, 2004). Tha obair o chionn ghoirid le buidheann Paul Kenny air leantainn gu comharrachadh riaghladh tar-sgrìobhaidh le microRNAs a tha a ’tachairt gu sònraichte ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air fèin-rianachd cocaine (Hollander et al., 2010; Im et al.,. 2010). Tha modailean ruigsinneachd leudaichte a ’cur bacadh air pàtrain èiginneach, èiginneach de dhrogaichean a thathas a’ smaoineachadh a tha coltach ri cleachdadh neo-riaghlaichte dhrogaichean a tha a ’comharrachadh tràilleachd daonna (Ahmed agus Koob, 1998; Deroche-Gamonet et al.,. 2004; Vanderschuren agus Everitt, 2004). Ann am radain le eachdraidh de ruigsinneachd leudaichte air cocaine, chaidh am microRNA miR-212 ath-riaghladh anns an striatum droma (Hollander et al., 2010), sgìre eanchainn a bhios a ’dol an sàs mean air mhean le eòlas fada air drogaichean (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004). Lùghdaich cus-labhairt meadhan-labhairteach de miR-212 anns an striatum dorsal an spreagadh airson cocaine ithe, ach dìreach fo chumhachan ruigsinneachd leudaichte (Hollander et al., 2010). Bha casg air soidhneadh miR-212 san roinn seo a ’toirt a’ bhuaidh eile, agus a ’comasachadh fèin-rianachd cocaine èiginneach. tha miR-212 air a bhrosnachadh mar fhreagairt do chomharran CREB (Vo et al., 2005), agus a ’cur an gnìomh a’ bhuaidh aige le bhith a ’neartachadh gnìomhachd CREB (Hollander et al., 2010), a ’nochdadh dòigh beathachaidh ùr-nodha far a bheil e coltach gu bheil miR-212 comasach air dìon an aghaidh leasachadh in-ghabhail cocaine èiginneach.

Tha foillseachadh den fhactar tar-sgrìobhaidh MeCP2 cuideachd air a mheudachadh gu sònraichte ann an striatum dorsal radain às deidh ruigsinneachd leudaichte gu cocaine (Im et al., 2010). Tha briseadh gnìomhachd MeCP2 anns an striatum droma a ’cur casg air àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean a chithear mar as trice ann am radain ruigsinneachd leudaichte, agus a’ leantainn gu crìonadh adhartach ann a bhith a ’freagairt airson cocaine. Eu-coltach ri CREB agus ΔFosB, tha MeCP2 na ro-aithris tar-sgrìobhaidh, a ’coileanadh a bhuaidhean le bhith a’ fastadh HDACn agus ro-aithrisean tar-sgrìobhaidh eile gus ginean targaid a shàmhlachadh (Nan et al., 1998). Bidh MeCP2 ag obair gus ath-aithris a dhèanamh air abairt de miR-212 anns an striatum dorsal ann an dòigh a tha an urra ri gnìomhachd, agus tha e cuideachd a ’cumail smachd air a bhith a’ cur an cèill bàillidh neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF), pròtain le àite stèidhichte ann a bhith ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri cocaine (Horger et al .,. 1999; Graham et al.,. 2007). Faodaidh miR-212 cuideachd fios air ais gus ath-aithris a dhèanamh air faireachdainn MeCP2, agus tha an dà riaghladair tar-sgrìobhaidh seo an sàs ann an gnìomh cothromachaidh homeostatic àicheil (Im et al., 2010).

Tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh cho iom-fhillte’ s a tha riaghladh tar-sgrìobhaidh a tha a ’tachairt mar thoradh air fèin-rianachd dhrogaichean, agus a’ moladh gu bheil smachd saor-thoileach dhrogaichean air a riaghladh le cothromachadh math de bhith a ’cur an aghaidh riaghladairean moileciuil a bhios ag obair gus cleachdadh dhrogaichean èiginneach a chomasachadh no a bhacadh. Bhiodh e inntinneach faighinn a-mach a bheil riaghladh tar-sgrìobhaidh le miR-212 / MeCP2 an sàs anns an dòigh “faighinn seachad” a chaidh fhaicinn ann an radain neo-addict (Kasanetz et al., 2010), agus dh ’fhaodadh seo ar toirt nas fhaisge air tuigse fhaighinn air factaran a tha mar bhunait an dà chuid so-leòntachd agus sùbailteachd ann an tràilleachd (Ahmed, 2012).

Co-dhùnaidhean

Tha rannsachadh thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh air lèirsinn a thoirt seachad air comas dhrogaichean mì-ghnàthachaidh gus tar-chur synaptic atharrachadh taobh a-staigh cuairteachadh mesocorticolimbic agus corticostriatal, agus tha sinn a-nis a’ tòiseachadh a ’faighinn a-mach brìgh giùlain cuid de na h-atharrachaidhean sin. O chionn ghoirid, tha an raon epigenetics a tha a ’sìor fhàs air solas a thoirt air cuid de na dòighean anns am bi drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ riaghladh comas tar-sgrìobhaidh cheallan, gus atharrachaidhean maireannach a thòiseachadh ann an abairt gine. Tha an rannsachadh seo air grunn shlighean teirpeach fhosgladh. Tha an lorg gu bheil N-acetylcysteine ​​comasach air easbhaidhean synaptic a thoirt air ais mar thoradh air fèin-rianachd cocaine, agus a ’cur bacadh air ath-shuidheachadh tairgsean sireadh dhrogaichean a’ gealltainn dha luchd-cuiridh “ath-leasaichte” (Moussawi et al., 2011). Tha luchd-dìon HDAC a ’faighinn aire airson an comas a bhith a’ neartachadh seòrsan sònraichte de dh ’ionnsachadh, agus tha an lorg o chionn ghoirid gum faod sodium butyrate cuideachadh le bhith a’ dol à bith CPP a tha air a bhrosnachadh le cocaine agus a bhith a ’lughdachadh ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean gealltanach (Malvaez et al.,. 2010). Is e an ath cheum cudromach a bhith a ’sgrùdadh comas luchd-dìon HDAC gus fèin-rianachd obraiche a chuir à bith, a tha nas cinntiche a’ cleachdadh caitheamh dhrogaichean saor-thoileach ann an daoine. Mu dheireadh, tha comharrachadh fhactaran a bhios a ’riaghladh cleachdadh dhrogaichean a tha a’ sìor fhàs an dà chuid aig ìre synaptic (me, easbhaidhean leantainneach ann an NMDAR-eisimeil LTD anns an NAc) agus air ìre moileciuil (me, slighean comharran striatal anns a bheil miR-212 agus MeCP2) a ’toirt sinn nas fhaisge air tuigse fhaighinn air na h-uidheamachdan a tha mar bhunait air a ’ghluasad gu tràilleachd (Hollander et al., 2010; Im et al.,. 2010; Kasanetz et al., 2010). Tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean neuroplastic a tha air an adhbhrachadh le fèin-rianachd dhrogaichean saor-thoileach seach a bhith a’ nochdadh dhrogaichean fulangach. A ’gluasad air adhart bhiodh e cudromach gum biodh barrachd rannsachaidh a’ toirt a-steach na modalan fèin-rianachd sin a tha coltach nas dlùithe ris an eòlas-eòlas giùlain a chithear ann an daoine a tha an sàs ann an daoine.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

iomraidhean

  • Abraham WC, Bear MF (1996). Metaplasticity: plastachd plastachd synaptic. Trends Neurosci. 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ahmed SH (2012). An saidheans mu bhith a ’dèanamh bheathaichean le drogaichean. Neuroscience 211, 107 – 125. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.014. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ahmed SH, Koob GF (1998). Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. saidheans 282, 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li S.-J., Mantsch JR, Risinger RC, et al. (2011). Bidh N-acetyl cysteine ​​a-rithist a ’lughdachadh cocaine a’ sireadh ann an creimich agus a ’crìonadh ann an daoine a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology 36, 871 – 878. doi: 10.1038 / npp.2010.226. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Argilli E., Sibley DR, Malenka RC, Sasainn PM, Bonci A. (2008). Uidheamachd agus cùrsa ùine de neartachadh fad-ùine air a bhrosnachadh le cocaine anns an sgìre teasach ventral. J. Neurosci. 28, 9092 – 9100. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Arias J., Alberts AS, Brindle P., Claret FX, Smeal T., Karin M., et al. (1994). Tha gnìomhachadh cAMP agus gineachan freagairteach mitogen an urra ri feart niùclasach cumanta. Nature 370, 226 – 229. doi: 10.1038 / 370226a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Backstrom P., Hyytia P. (2004). Bidh antagonists gabhadair ionotropic glutamate ag atharrachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh ethanol. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 28, 558 - 565. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000122101.13164.21. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bannister AJ, Kouzarides T. (1996). Tha an co-ghnìomhaiche CBP na histone acetyltransferase. Nature 384, 641 – 643. doi: 10.1038 / 384641a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bardo MT, Bevins RA (2000). Roghainn àite cumhaichte: dè a tha e a ’cur ris an tuigse preclinical againn air duais dhrogaichean? Eòlas-inntinn 153, 31-43. [Sgaoileadh]
  • Barrot M., Olivier JDA, Perrotti LI, Dileone RJ, Berton O., Eisch AJ, et al. (2002). Bidh gnìomhachd CREB anns an t-slige niuclas accumbens a ’cumail smachd air gatadh de fhreagairtean giùlain do bhrosnachaidhean tòcail. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 99, 11435 – 11440. doi: 10.1073 / pnas.172091899. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bartel DP (2004). MicroRNAs: genomaigs, biogenesis, inneal, agus gnìomh. Cell 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bellone C., Luscher C. (2006). Tha ath-sgaoileadh gabhadair AMPA a bhrosnaich cocaine air a thionndadh air ais ann am vivo le ìsleachadh fad-ùine mGluR-eisimeil. Nat. Neurosci. 9, 636 – 641. doi: 10.1038 / nn1682. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Benwell MEM, Balfour DJK (1992). A ’bhuaidh a th’ aig làimhseachadh nicotine gruamach agus a-rithist air dopamine niuclas-accumbens agus gnìomhachd locomotor. Br. J. Pharmacol. 105, 849-856. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Berger SL (2007). An cànan iom-fhillte de riaghladh chromatin aig àm tar-sgrìobhaidh. Nature 447, 407 - 412. doi: 10.1038 / nature05915. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Beyer CE, Stafford D., Lesage MG, Glowa JR, Steketee JD (2001). Bidh nochdadh a-rithist air toluene a tha air a thoirt a-steach ag adhbhrachadh tar-mhothachadh giùlain agus neurochemical gu cocaine ann am radain. Eòlas-inntinn 154, 198-204. [Sgaoileadh]
  • Bibb JA, Chen J., Taylor JR, Svenningsson P., Nishi A., Snyder GL, et al. (2001). Thathas a ’faighinn buaidh air buaidhean le bhith a’ nochdadh ann an cocaine le pròtain neuronal próitéin Cdk5. Nature 410, 376 – 380. doi: 10.1038 / 35066591. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bliss TV, Lomo T. (1973). Neartachadh maireannach de sgaoileadh synaptic ann an àite fiaclach a ’choineanaich anaesthetized às deidh brosnachadh an t-slighe perforant. J. Physiol. 232, 331-356. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Gnèithean agus plastaidheachd na synapses excitatory air ceallan dopaminergic agus GABAergic anns an sgìre a tha cuimseach fionnarach. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [Sgaoileadh]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. (2004). Neartachadh làidir agus cronach air a bhrosnachadh le cocaine de neart synaptic anns an sgìre teasach ventral: co-dhàimh electrophysiologic agus giùlan ann am radain fa leth. J. Neurosci. 24, 7482 – 7490. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1312-04.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Fields HL, Bonci A. (2006). Tha Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron 49, 589 – 601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M., Wolf ME (2007). Bidh gabhadairean AMPA uachdar cealla anns na radan nucleus accumbens a ’meudachadh nuair a thèid cocaine a tharraing air ais ach a-staigh às deidh dùbhlan cocaine ann an co-bhonn ri atharrachadh ann an gnìomh kinases pròtain mitogen-activated. J. Neurosci. 27, 10621 – 10635. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2163-07.2007. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boudreau AC, Wolf ME (2005). Tha mothachadh giùlain gu cocaine co-cheangailte ri barrachd faireachdainn uachdar gabhadair AMPA anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 25, 9144 – 9151. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2252-05.2005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brebner K., Wong TP, Liu L., Liu Y., Campsall P., Grey S., et al. (2005). Tha niuclas a ’lughdachadh trom-inntinn fad-ùine agus a bhith a’ cur an cèill mothachadh giùlain. saidheans 310, 1340 – 1343. doi: 10.1126 / science.1116894. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bredy TW, Sun YE, Kobor MS (2010). Mar a tha an epigenome a ’cur ri leasachadh eas-òrdugh inntinn-inntinn. Dev. Psychobiol. 52, 331 - 342. doi: 10.1002 / dev.20424. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bredy TW, Wu H., Crego C., Zellhoefer J., Sun YE, Barad M. (2007). Tha atharrachaidhean histone timcheall air luchd-brosnachaidh gine BDNF fa leth ann an cortex prefrontal co-cheangailte ri bhith a ’dol à bith le eagal cumhaichte. Ionnsaich. Mem. 14, 268 - 276. doi: 10.1101 / lm.500907. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brown MTC, Bellone C., Mameli M., Labouebe G., Bocklisch C., Balland B., et al. (2010). Ath-sgaoileadh gabhadair AMPA air a stiùireadh le drogaichean air a mhùchadh le brosnachadh roghnach dopamine neuron. PLOS AON 5: e15870. doi: 10.1371 / journal.pone.0015870. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brunzell DH, Mineur YS, Neve RL, Picciotto MR (2009). Tha gnìomhachd niuclas accumbens CREB riatanach airson roghainn àite le suidheachadh nicotine. Neuropsychopharmacology 34, 1993 – 2001. doi: 10.1038 / npp.2009.11. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cadoni C., Pisanu A., Solinas M., Acquas E., Di Chiara G. (2001). Mothachadh giùlain an dèidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu Delta 9-tetrahydrocannabinol agus tar-mhothachadh le morphine. Eòlas-inntinn 158, 259 – 266. doi: 10.1007 / s002130100875. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cajal SR (1894). La fine structar des ionadan nerveux. Proc. R. Soc. Lond. B Bio. 55, 444-468.
  • Carlezon WA, Jr., Boundy VA, Haile CN, Lane SB, Kalb RG, Neve RL, et al. (1997). Sensitization gu morphine air a bhrosnachadh le gluasad gine viral-mediated. saidheans 277, 812 – 814. doi: 10.1126 / science.277.5327.812. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Nestler EJ (2002). Ìrean àrdaichte de GluR1 anns a ’mheanbh-chuileag: brosnachaidh airson mothachadh do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh? Trends Neurosci. 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Riaghladh duais cocaine le CREB. saidheans 282, 2272 – 2275. doi: 10.1126 / science.282.5397.2272. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cha-Molstad H., Keller DM, Yochum GS, Impey S., Goodman RH (2004). Ceangal seòrsa cealla sònraichte den fhactar tar-sgrìobhaidh CREB ris an eileamaid freagairt cAMP. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 101, 13572 – 13577. doi: 10.1073 / pnas.0405587101. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chao J., Nestler EJ (2004). Neurobiology molecular de dhrogaichean. Annu. An t-Urr Med. 55, 113 - 132. doi: 10.1146 / annurev.med.55.091902.103730. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M., Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. (2008). Bidh cocaine ach chan e fèin-rianachd duais nàdurrach no dòrtadh cocaine fulangach a ’toirt a-mach LTP leantainneach anns an VTA. Neuron 59, 288 – 297. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Choe ES, Chung KT, Mao L., Wang JQ (2002). Bidh amphetamine a ’meudachadh fosphorylation de kinase air a riaghladh le comharran extracellular agus factaran tar-sgrìobhaidh anns an rat striatum tro gabhadairean metabotropic glutamate buidheann I.. Neuropsychopharmacology 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Choi KH, Whisler K., Graham DL, Self DW (2006). Tha lughdachadh brosnaichte le antisense ann an niuclas accumbens eileamaid freagairt cearcallach AMP ceangailteach a ’daingneachadh daingneachadh cocaine. Neuroscience 137, 373 – 383. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.049. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Citri A., Malenka RC (2008). Plastachd synaptic: ioma-fhoirmean, gnìomhan, agus uidheamachdan. Neuropsychopharmacology 33, 18 – 41. doi: 10.1038 / sj.npp.1301559. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Colby CR, Whisler K., Steffen C., Nestler EJ, Self DW (2003). Tha overexpression cealla sònraichte striatal de DeltaFosB a ’neartachadh brosnachadh airson cocaine. J. Neurosci. 23, 2488-2493. [Sgaoileadh]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng L.-J., Shaham Y., et al. (2008). Cruthachadh accumbens GluR2-dìth gabhadairean AMPA a ’meadhanachadh brùthadh cocaine. Nature 454, 118 - 121. doi: 10.1038 / nature06995. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • JL Còrnais, Kalivas PW (2000). Bidh tar-chuir glutamate anns a ’niuclas accumbens a’ dèanamh ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci. 20, RC89. [Sgaoileadh]
  • Crombag HS, Shaham Y. (2002). Ath-nuadhachadh lorg dhrogaichean le glaodh co-theacsail às deidh a dhol à bith fada ann am radain. Behav. Neurosci. 116, 169-173. [Sgaoileadh]
  • Cunningham CL, Noble D. (1992). Gnìomhachadh cumhaichte air a bhrosnachadh le ethanol - dreuchd ann am mothachadh agus roghainn àite cumhaichte. Pharmacol. Biochem. Behav. 43, 307-313. [Sgaoileadh]
  • Denu JM (2005). An teaghlach Sir 2 de deacetylases pròtain. Curr. Opin. Ceimig. Biol. 9, 431 - 440. doi: 10.1016 / j.cbpa.2005.08.010. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Deroche-Gamonet V., Belin D., Piazza PV (2004). Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. saidheans 305, 1014 – 1017. doi: 10.1126 / science.1099020. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dewit H., Stewart J. (1981). Ath-shuidheachadh freagairt air a neartachadh le cocaine anns an radan. Eòlas-inntinn 75, 134-143. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 85, 5274-5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Dobi A., Seabold GK, Christensen CH, Bock R., Alvarez VA (2011). Tha plastachd air a bhrosnachadh le cocaine anns na nucleus accumbens sònraichte do cheallan agus a ’leasachadh às aonais tarraing a-mach fada. J. Neurosci. 31, 1895 – 1904. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5375-10.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dong Y., Green T., Saal D., Marie H., Neve R., Nestler EJ, et al. (2006). Bidh CREB ag atharrachadh excitability de niuclas accumbens neurons. Nat. Neurosci. 9, 475 - 477. doi: 10.1074 / jbc.M706578200. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dong Y., Saal D., Thomas M., Faust R., Bonci A., Robinson T., et al. (2004). Potentiation air a bhrosnachadh le cocaine de neart synaptic ann an neurons dopamine: co-dhàimh giùlain ann an luchagan GluRA (- / -). Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 101, 14282 – 14287. doi: 10.1073 / pnas.0401553101. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dumont EC, Mark GP, Mader S., Williams JT (2005). Tha fèin-rianachd ag adhartachadh tar-chuir synaptic excitatory ann an niuclas leabaidh an stria terminalis. Nat. Neurosci. 8, 413 – 414. doi: 10.1038 / nn1414. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Engblom D., Bilbao A., Sanchis-Segura C., Dahan L., Perreau-Lenz S., Balland B., et al. (2008). Bidh gabhadairean glutamate air neurons dopamine a ’cumail smachd air mairsinneachd sireadh cocaine. Neuron 59, 497 – 508. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.07.010. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Cuir cuideam air ath-thòiseachadh oidhirp a bhith a ’lorg chocain às deidh dha a bhith air a dhol à bith airson ùine fhada agus ùine gun dhrugaichean. Eòlas-inntinn 128, 408-412. [Sgaoileadh]
  • Faleiro LJ, Jones S., Kauer JA (2004). Plastachd luath synaptic de synapses glutamatergic air neurons dopamine anns an sgìre teascal ventral mar fhreagairt air in-stealladh amphetamine acrach. Neuropsychopharmacology 29, 2115 – 2125. doi: 10.1038 / sj.npp.1300495. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • KR ainmeil, Kumaresan V., Sadri-Vakili G., Schmidt HD, Mierke DF, Cha J.-HJ, et al. (2008). Tha pàirt deatamach aig malairt fosphorylation-eisimeil air gabhadairean AMPA anns a bheil GluR2 anns na nucleus accumbens ann a bhith ag ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh. J. Neurosci. 28, 11061 – 11070. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1221-08.2008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fasano S., Pittenger C., Brambilla R. (2009). Bacadh air gnìomhachd CREB anns a ’chuibhreann droma de na freagairtean giùlain striatum potentiates gu drogaichean mì-ghnàthachaidh. Cùlaibh. Behav. Neurosci. 3:29. doi: 10.3389 / neuro.08.029.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ferrario CR, Li X., Wang X., Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Dreuchd ath-sgaoileadh gabhadair glutamate ann an mothachadh locomotor gu cocaine. Neuropsychopharmacology 35, 818 – 833. doi: 10.1038 / npp.2009.190. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., et al. (2007). Tha neartachadh fad-ùine (LTP) sa mheadhan amygdala (CeA) air àrdachadh às dèidh dhaibh a bhith air a thoirt air falbh bho bhith a ’faighinn a-mach à cocàin fhada agus feumaidh e gabhadairean CRF1 a bhith ann. J. Neurophysiol. 97, 937 – 941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gao M., Jin Y., Yang K., Zhang D., Lukas RJ, Wu J. (2010). Innealan a tha an sàs ann an plastachd synaptic glutamatergic siostamach air a bhrosnachadh le nicotine air neurons dopamine anns an sgìre teascal ventral. J. Neurosci. 30, 13814 – 13825. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1943-10.2010. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geisler S., RA glic (2008). Buaidh gnìomh ro-mheasaidhean glutamatergic air an sgìre teasach ventral. An t-Urr Neurosci. 19, 227-244. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Goldman D., Oroszi G., Ducci F. (2005). Gintinneachd tràilleachd: a ’toirt a-mach na ginean. Nat. An t-Urr. Genet. 6, 521 - 532. doi: 10.1038 / nrg1635. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Math CH, Lupica CR (2010). Co-sgrìobhadh subunit gabhadair AMPA sònraichte agus riaghladh plastachd synaptic ann an neurons dopamine midbrain le drogaichean mì-ghnàthaichte. J. Neurosci. 30, 7900 – 7909. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1507-10.2010. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Graham DL, Edwards S., Bachtell RK, Dileone RJ, Rios M., Fèin DW (2007). Bidh gnìomhachd Dynamic BDNF ann an nucleus accumbens le cleachdadh cocaine a ’meudachadh fèin-rianachd agus ath-sgaoileadh. Nat. Neurosci. 10, 1029 – 1037. doi: 10.1038 / nn1929. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Graybiel AM, Moratalla R., Robertson HA (1990). Bidh amffetamine agus cocaine a ’toirt a-steach gnìomhachadh dhrogaichean sònraichte a’ ghine c-fos ann an roinnean striosome-matrix agus fo-roinnean limbic den striatum. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 87, 6912-6916. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DEH, Birnbaum SG, et al. (2010). Tha beairteachadh àrainneachd a ’toirt a-mach phenotype giùlan air a mheadhanachadh le gnìomhachd ceangailteach eileamaid freagairt adenosine monophosphate ceangailteach (CREB) anns na nucleus accumbens. Biol. Psychiatry 67, 28 – 35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grillner P., Mercuri NB (2002). Togalaichean membran gnèitheach agus cuir a-steach synaptic a ’riaghladh gnìomhachd losgaidh nan neurons dopamine. Behav. Res Brain. 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grimm JW, Lu L., Hayashi T., Hope BT, Su T.-P., Shaham Y. (2003). Àrdachadh a tha an urra ri ùine ann an ìrean pròtain bàillidh neurotrophic a thig bhon eanchainn taobh a-staigh an t-siostam dopamine mesolimbic às deidh tarraing a-mach à cocaine: buaidh air a bhith a ’brosnachadh craving cocaine. J. Neurosci. 23, 742-747. [Sgaoileadh]
  • Guan Y.-Z., Ye J.-H. (2010). Bidh ethanol a ’blocadh potentiation fad-ùine de synapses GABAergic anns an sgìre teasach ventral a’ toirt a-steach gabhadairean mu-opioid. Neuropsychopharmacology 35, 1841 – 1849. doi: 10.1038 / npp.2010.51. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ho S.-Y., Chen C.-H., Liu T.-H., Chang H.-F., Liou J.-C. (2012). Tha feum air protein kinase mzeta airson potentiation synaptic air a bhrosnachadh le cocaine anns an sgìre teasach ventral. Biol. Psychiatry 71, 706 – 713. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.10.031. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hollander JA, Im H.-I., Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. (2010). Bidh microRNA striatal a ’cumail smachd air in-ghabhail cocaine tro chomharran CREB. Nature 466, 197 - 202. doi: 10.1038 / nature09202. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dòchas B., Kosofsky B., Hyman SE, Nestler EJ (1992). A ’riaghladh an ciad abairt gineil luath agus AP-1 a tha a’ ceangal sa chnàmh muice raidhc leis a ’chocag dhiadhaidh. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 89, 5764-5768. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • An dòchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. (1994). Inntrigeadh de chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Meudachadh gnìomhachd locomotor agus duais le cùmhnant gu cocaine le factar neurotrophic a thig bho eanchainn. J. Neurosci. 19, 4110-4122. [Sgaoileadh]
  • Huang YH, Lin Y., Mu P., Lee BR, Brown TE, Wayman G., et al. (2009). Ann am vivo bidh eòlas cocaine a ’gineadh synapses sàmhach. Neuron 63, 40 – 47. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.06.007. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hyman SE (2005). Tràilleachd: galar ionnsachaidh is cuimhne. Am. J. Psychiatry 162, 1414 – 1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu. An t-Urr. Neurosci. 29, 565 – 598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Im H.-I., Hollander JA, Bali P., Kenny PJ (2010). Bidh MeCP2 a ’cumail smachd air abairt BDNF agus toirt a-steach cocaine tro eadar-obrachaidhean homeostatic le microRNA-212. Nat. Neurosci. 13, 1120 - 1127. doi: 10.1038 / nn.2615. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Isaac JT, Nicoll RA, Malenka RC (1995). Fianais airson synapses sàmhach: buaidh air cur an cèill LTP. Neuron 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Isaac JTR, Ashby MC, McBain CJ (2007). Dreuchd an fho-ionad GluR2 ann an gnìomh gabhadair AMPA agus plastachd synaptic. Neuron 54, 859 – 871. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.001. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Itzhak Y., Màrtainn JL (1999). Buaidhean cocaine, nicotine, dizocipline agus deoch-làidir air gnìomhachd locomotor luchainn: tha tar-mhothachadh cocaine-alcol a ’toirt a-steach àrdachadh ann an làraichean ceangail còmhdhail dopamine striatal. Brain Res. 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jeanes ZM, Buske TR, Morrisett RA (2011). Ann am vivo bidh foillseachadh ethanol eadar-amail cronail a ’dol air ais polarity plastachd synaptic anns an t-slige niuclas accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 336, 155 – 164. doi: 10.1124 / jpet.110.171009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jing L., Luo J., Zhang M., Qin W.-J., Li Y.-L., Liu Q., et al. (2011). Buaidh an luchd-dìon histone deacetylase air mothachadh giùlain gu aon thaisbeanadh morphine ann an luchagan. Neurosci. Leig. 494, 169 - 173. doi: 10.1016 / j.neulet.2011.03.005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW (2009). An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Nat. An t-Urr. Neurosci. 10, 561 - 572. doi: 10.1038 / nrn2515. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1987). Sensitization gu in-stealladh morphine a-rithist anns an radan - com-pàirt a dh’fhaodadh a bhith ann de neurons dopamine A10. J. Pharmacol. Exp. Ther. 241, 204-212. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L., Shen H. (2009). Tar-chuir glutamate ann an tràilleachd. Neuropharmacology 56Didòmhnaich 1, 169 – 173. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW, O'Brien C. (2008). Tràilleachd dhrugaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology 33, 166 – 180. doi: 10.1038 / sj.npp.1301564. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 45, 647 – 650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kandel D. (1975). Ìrean ann an com-pàirt òigearan ann an cleachdadh dhrogaichean. saidheans 190, 912 – 914. doi: 10.1126 / science.1188374. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kandel DB, Yamaguchi K., Chen K. (1992). Ìrean adhartais ann an com-pàirteachadh dhrogaichean bho òigeachd gu ìre inbheach - tuilleadh fianais airson teòiridh a ’gheata. J. Stud. Deoch làidir 53, 447-457. [Sgaoileadh]
  • Kandel ER (2001). Bith-eòlas moileciuil de stòradh cuimhne: còmhradh eadar ginean agus synapses. saidheans 294, 1030 – 1038. doi: 10.1126 / science.1067020. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kano T., Suzuki Y., Shibuya M., Kiuchi K., Hagiwara M. (1995). Tha fosphorylation CREB air a bhrosnachadh le cocaine agus abairt c-Fos air a chumail fodha ann an luchagan modail Parkinsonism. Neuroreport 6, 2197-2200. [Sgaoileadh]
  • Kao J.-H., Huang EY-K., Tao P.-L. (2011). Tha subunit NR2B de gabhadair NMDA aig niuclas accumbens an sàs ann an buaidh duais morphine le sgrùdadh siRNA. An crochadh air deoch-làidir. 118, 366 - 374. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.04.019. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kasanetz F., Deroche-Gamonet V., Berson N., Balado E., Lafourcade M., Manzoni O., et al. (2010). Tha eadar-ghluasad gu tràilleachd co-cheangailte ri lagachadh leantainneach ann am plastachd synaptic. saidheans 328, 1709 – 1712. doi: 10.1126 / science.1187801. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kauer JA, Malenka RC (2007). Plasticity synaptic agus tràilleachd. Nat. An t-Urr. Neurosci. 8, 844 - 858. doi: 10.1038 / nrn2234. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kelley AE (2004). Smachd striatal ventral air brosnachadh appetitive: àite ann an giùlan ingestive agus ionnsachadh co-cheangailte ri duais. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 765 – 776. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.015. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kelz MB, Chen J., Carlezon WA, Jr., Whisler K., Gilden L., Beckmann AM, et al. (1999). Bidh foillseachadh den fhactar tar-sgrìobhaidh deltaFosB san eanchainn a ’cumail smachd air cugallachd ri cocaine. Nature 401, 272 – 276. doi: 10.1038 / 45790. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kendler KS, Myers J., Prescott CA (2007). Sònrachas factaran cunnairt ginteil agus àrainneachdail airson comharran cainb, cocaine, deoch làidir, caffeine, agus eisimeileachd nicotine. Bogha. Gen. Psychiatry 64, 1313 - 1320. doi: 10.1001 / archpsyc.64.11.1313. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Konradi C., Cole RL, Heckers S., Hyman SE (1994). Bidh amffetamine a ’riaghladh abairt gine ann an rat striatum tro fhactar tar-sgrìobhaidh CREB. J. Neurosci. 14, 5623-5634. [Sgaoileadh]
  • Kourrich S., Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Bidh eòlas cocaine a ’cumail smachd air plastachd synaptic bidirectional anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 27, 7921 – 7928. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kouzarides T. (2007). Mion-atharrachaidhean Chromatin agus an gnìomh. Cell 128, 693 - 705. doi: 10.1016 / j.cell.2007.02.005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kumar A., ​​Choi K.-H., Renthal W., Tsankova NM, Theobald DEH, Truong H.-T., et al. (2005). Tha ath-dhealbhadh chromatin na phrìomh inneal a tha bun-stèidh air plasticity ann an striatum a tha air a bhrosnachadh. Neuron 48, 303 – 314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. J. Neurosci. 28, 3170 – 3177. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Mion-atharrachadh sònraichte air ro-mheasadh de synapses dopamine neuron le brosnachadh brosnachail agus buannachdail. Neuron 70, 855 – 862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laplant Q., Vialou V., Covington HE, 3rd., Dumitriu D., Feng J., Warren BL, et al. (2010). Bidh Dnmt3a a ’riaghladh giùlan tòcail agus plastachd an spine anns na nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 13, 1137 - 1143. doi: 10.1038 / nn.2619. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Larson EB, Graham DL, Arzaga RR, Buzin N., Webb J., Green TA, et al. (2011). Bidh overexpression de CREB anns an t-slige niuclas accumbens a ’meudachadh daingneachadh cocaine ann am radain fèin-rianachd. J. Neurosci. 31, 16447 – 16457. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lattal KM, Barrett RM, Wood MA (2007). Tha lìbhrigeadh siostamach no intrahippocampal de luchd-dìon histone deacetylase a ’comasachadh a dhol à bith. Behav. Neurosci. 121, 1125 – 1131. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.1125. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Le Moal M., Simon H. (1991). Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: dreuchdan gnìomh agus riaghlaidh. Physiol. An t-Urr. 71, 155-234. [Sgaoileadh]
  • Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001). Adhartas atharrachaidhean ann an dùmhlachd làraich ceangailteach còmhdhail dopamine mar thoradh air fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus. J. Neurosci. 21, 2799-2807. [Sgaoileadh]
  • Levine A., Huang Y., Drisaldi B., Griffin EA, Jr., Pollak DD, Xu S., et al. (2011). Inneal moilecular airson druga geata: atharrachaidhean epigenetic a thòisich le bhith a ’toirt a-steach priomh-ghine nicotine le cocaine. Sci. Transl. Med. 3, 107ra109. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003062. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Levine AA, Guan Z., Barco A., Xu S., Kandel ER, Schwartz JH (2005). Bidh smachd pròtain ceangailte ri CREB a ’freagairt do chocàin le ecetylating histones aig an neach-brosnachaidh altram anns an striatum lucha. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 102, 19186 – 19191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Liu Q.-S., Pu L., Poo M.-M. (2005). Nochdadh cocaine a-rithist ann am vivo a ’comasachadh inntrigeadh LTP ann an neurons dopamine midbrain. Nature 437, 1027 - 1031. doi: 10.1038 / nature04050. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Loidl P. (1994). Acetylation histone: fìrinnean agus ceistean. Chromosoma 103, 441-449. [Sgaoileadh]
  • Luger K., Mader AW, Richmond RK, Sargent DF, Richmond TJ (1997). Structar criostail na prìomh ghrèim nucleosome aig rùn 2.8 A.. Nature 389, 251 - 260. doi: 10.1016 / j.bbagrm.2009.11.018. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Plaisteachas synaptic air a dhùsgadh le drogaichean ann an tràilleachd: bho atharrachaidhean moilecànach gu ath-chruthrachadh cuairtean. Neuron 69, 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Luu P., Malenka RC (2008). Feumaidh potentachadh fad-ùine a tha an urra ri tìm spike ann an ceallan dopamine sgìre teasach ventral PKC. J. Neurophysiol. 100, 533 – 538. doi: 10.1152 / jn.01384.2007. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Madsen HB, Navaratnarajah S., Farrugia J., Djouma E., Ehrlich M., Mantamadiotis T., et al. (2012). Bidh pròtain ceangailteach CREB1 agus CREB ann an neurons spìosrach meadhanach striatal a ’riaghladh freagairtean giùlain do psychostimulants. Eòlas-inntinn 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Malenka RC, Bear MF (2004). LTP agus LTD: nàire air beairteas. Neuron 44, 5 - 21. doi: 10.1016 / j.nlm.2007.11.004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Malvaez M., Mhillaj E., Matheos DP, Palmery M., Wood MA (2011). Bidh CBP anns an niuclas accumbens a ’riaghladh acetylation histone air a bhrosnachadh le cocaine agus tha e deatamach airson giùlan ceangailte ri cocaine. J. Neurosci. 31, 16941 – 16948. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2747-11.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Malvaez M., Sanchis-Segura C., Vo D., Lattal KM, Wood MA (2010). Bidh atharrachadh air atharrachadh chromatin a ’comasachadh roghainn àite fo bhuaidh cocaine a thoirt à bith. Biol. Psychiatry 67, 36 – 43. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.07.032. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mameli M., Balland B., Lujan R., Luscher C. (2007). Synthesis luath agus cuir a-steach synaptic de GluR2 airson mGluR-LTD anns an sgìre teasach ventral. saidheans 317, 530 – 533. doi: 10.1126 / science.1142365. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mameli M., Bellone C., Brown MTC, Luscher C. (2011). Bidh cocaine a ’dol an-aghaidh riaghailtean airson plastachd synaptic de sgaoileadh glutamate anns an sgìre teasach ventral. Nat. Neurosci. 14, 414 - 416. doi: 10.1038 / nn.2763. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mameli M., Halbout B., Creton C., Engblom D., Parkitna JR, Spanagel R., et al. (2009). Plastachd synaptic cocaine-evoked: tha mairsinneachd anns an VTA a ’piobrachadh atharrachaidhean anns an NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036 - 1041. doi: 10.1038 / nn.2367. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mao D., Gallagher K., McGehee DS (2011). Neartachadh nicotine de chuir-a-steach excitatory gu neuronairean dopamine sgìre teasach ventral. J. Neurosci. 31, 6710 – 6720. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Màrtainn M., Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A. (2006). Tha fèin-rianachd cocaine gu roghnach a ’cur às do LTD ann an cridhe na nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 9, 868 – 869. doi: 10.1038 / nn1713. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mayr B., Montminy M. (2001). Riaghladh tar-sgrìobhaidh leis a ’bhàillidh fosphorylation-eisimeil CREB. Nat. An t-Urr. Mol. Cell Biol. 2, 599 – 609. doi: 10.1038 / 35085068. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maze I., Covington HE, 3rd., Dietz DM, Laplant Q., Renthal W., Russo SJ, et al. (2010). Ròl deatamach aig an eachdraidh-dhèante methyltransferase G9a ann am plasticity air a bhrosnachadh le cocaine. saidheans 327, 213 – 216. doi: 10.1126 / science.1179438. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maze I., Feng J., Wilkinson MB, Sun H., Shen L., Nestler EJ (2011). Bidh cocaine gu dinamach a ’riaghladh heterochromatin agus eileamaid ath-aithris neo-sheasmhach ann an niuclas accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 108, 3035 – 3040. doi: 10.1073 / pnas.1015483108. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maze I., Nestler EJ (2011). An cruth-tìre epigenetic de addiction. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 99 – 113. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McClung CA, Nestler EJ (2003). Riaghladh abairt gine agus duais cocaine le CREB agus DeltaFosB. Nat. Neurosci. 6, 1208 – 1215. doi: 10.1038 / nn1143. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McCutcheon JE, Wang X., Tseng KY, Wolf ME, Marinelli M. (2011). Tha gabhadairean AMPA calsium-permeable an làthair ann an synapses niuclas accumbens às deidh dhaibh a bhith air an toirt air falbh bho fhèin-rianachd cocaine ach chan eil cocaine air a rianachd le deuchainnean. J. Neurosci. 31, 5737 – 5743. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0350-11.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McDaid J., Graham BP, Napier TC (2006). Bidh mothachadh a tha air a bhrosnachadh le methamphetamine ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte pCREB agus DeltaFosB air feadh cuairteachadh limbic an eanchainn mamaire. Mol. Pharmacol. 70, 2064 - 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McFarland K., CC Lapish, Kalivas PW (2003). Sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niuclas accumbens a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. J. Neurosci. 23, 3531-3537. [Sgaoileadh]
  • McPherson CS, Lawrence AJ (2007). Am bàillidh tar-sgrìobhaidh niùclasach CREB: an sàs ann an tràilleachd, modalan cuir às agus a ’coimhead air adhart. Neuropharm Curr 5, 202 – 212. doi: 10.2174 / 157015907781695937. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McPherson CS, Mantamadiotis T., Tan S.-S., Lawrence AJ (2010). Tha cur às do CREB1 bhon telencephalon droma a ’lughdachadh feartan brosnachaidh cocaine. Cereb. Cortex 20, 941 - 952. doi: 10.1093 / cercor / bhp159. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McQuown SC, Wood MA (2010). Riaghladh epigenetic ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Curr. Riochdaire Psychiatry. 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Meil WM, Faic RE (1996). Cued a ’faighinn cuidhteas cuing de bhith a’ freagairt às deidh tarraing a-mach fada bho chocaine fèin-rianachd ann am radain: modail beathach ath-sgaoileadh. Behav. Pharmacol. 7, 754-763. [Sgaoileadh]
  • Melis M., Camarini R., Ungless MA, Bonci A. (2002). Potentiation fad-ùine de synapses GABAergic ann an neurons dopamine às deidh aon ann am vivo foillseachadh ethanol. J. Neurosci. 22, 2074-2082. [Sgaoileadh]
  • Mitchell PJ, Tjian R. (1989). Riaghladh tar-sgrìobhaidh ann an ceallan mamalan le pròtanan ceangail DNA sònraichte ann an òrdugh. saidheans 245, 371 – 378. doi: 10.1126 / science.2667136. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Morgan JI, Curran T. (1995). Ginean tràth sa bhad: deich bliadhna air adhart. Trends Neurosci. 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Moussawi K., Pacchioni A., Moran M., Olive MF, Gass JT, Lavin A., et al. (2009). Bidh N-Acetylcysteine ​​a ’cur cùl ri metaplasticity a tha air a bhrosnachadh le cocaine. Nat. Neurosci. 12, 182 - 189. doi: 10.1038 / nn.2250. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Moussawi K., Zhou W., Shen H., Reichel CM, Faic RE, Carr DB, et al. (2011). Tha a bhith a ’dol air ais potentiation synaptic air a bhrosnachadh le cocaine a’ toirt dìon maireannach bho ath-sgaoileadh. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 108, 385 – 390. doi: 10.1073 / pnas.1011265108. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mueller D., Stewart J. (2000). Roghainn àite air a bhrosnachadh le cocaine: ath-shuidheachadh le bhith a ’prìomhadh stealladh cocaine às deidh a dhol à bith. Behav. Res Brain. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Muller DL, Unterwald EM (2005). Bidh gabhadairean dopamine D1 a ’modaladh inntrigeadh deltaFosB ann an rat striatum às deidh rianachd morphine eadar-amail. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 148 – 154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Myers KM, Davis M. (2002). Mion-sgrùdadh giùlain agus neural air a dhol à bith. Neuron 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nan X., Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN, et al. (1998). Tha ro-aithris tar-sgrìobhaidh leis a ’phròtain methyl-CpG-ceangailteach MeCP2 a’ toirt a-steach iom-fhillte deacetylase histone. Nature 393, 386 – 389. doi: 10.1038 / 30764. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ (2008). Lèirmheas. Innealan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleachd: dreuchd DeltaFosB. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3245 – 3255. doi: 10.1098 / rstb.2008.0067. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Niehaus JL, Murali M., Kauer JA (2010). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt droch bhuaidh air LTP aig synapses bacaidh anns an sgìre teasach ventral. Eur. J. Neurosci. 32, 108 – 117. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nugent FS, Penick EC, Kauer JA (2007). Bidh opioids a ’cur bacadh air neartachadh fad-ùine de synapses bacaidh. Nature 446, 1086 - 1090. doi: 10.1038 / nature05726. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M., Nestler EJ (1995). Rannsachadh eòlas-inntinn air riaghladh inntrigidh antigen a tha ceangailte ri FOS le cocaine ann an striatum agus nucleus accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 275, 1671-1680. [Sgaoileadh]
  • Nye HE, Nestler EJ (1996). A ’toirt a-steach antigens a tha ceangailte ri fosadh ann an eanchainn radain le bhith a’ faighinn a-mach mu rianachd mairbh-mara. Mol. Pharmacol. 49, 636-645. [Sgaoileadh]
  • CP O'Brien (1997). Raon de chungaidhean-leigheis stèidhichte air rannsachadh airson tràilleachd. saidheans 278, 66 – 70. doi: 10.1126 / science.278.5335.66. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • CP O'Brien, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Factaran suidheachadh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? J. Psychopharmacol. 12, 15 – 22. doi: 10.1177 / 026988119801200103. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Padgett CL, Lalive AL, Tan KR, Terunuma M., Munoz MB, Pangalos MN, et al. (2012). Ìsleachadh methamphetamine-evoked de chomharran gabhadair GABA (B) ann an neurons GABA den VTA. Neuron 73, 978 – 989. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.12.031. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pan B., Hillard CJ, Liu Q.-S. (2008). Bidh soidhneadh endocannabinoid a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air plastachd synaptic inhibitory cocaine ann an neurons dopamine midbrain. J. Neurosci. 28, 1385 – 1397. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4033-07.2008. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pan B., Zhong P., Sun D., Liu Q.-S. (2011). Bidh soidhneadh kinase extracellular air a riaghladh le comharran anns an sgìre teasach ventral a ’meadhanachadh plastachd synaptic air a bhrosnachadh le cocaine agus buaidhean buannachdail. J. Neurosci. 31, 11244 – 11255. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1040-11.2011. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Tha tionndadh air ais de chumhachdachadh synaptic cocaine air ath-shuidheachadh giùlan atharrachail a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. Nature 481, 71 - 75. doi: 10.1038 / nature10709. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Peakman MC, Colby C., Perrotti LI, Tekumalla P., Carle T., Ulery P., et al. (2003). Bidh aithris neo-fhaicsinneach, roinn-eanchainn sònraichte de mhì-riaghailt dhroch àicheil c-Jun ann an luchachan tar-ghluasadach a ’lùghdachadh mothachadh do chocàin. Brain Res. 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M., Talabot-Ayer D., Hooft Van Huijsduijnen R., Chiamulera C. (1997). Bun-loidhnichean neodrach airson feartan andionnach nicotine agus cocaine. saidheans 275, 83 – 86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ping A., Xi J., Prasad BM, Wang M.-H., Kruzich PJ (2008). Tabhartasan de niuclas accumbens cridhe agus slige GluR1 anns a bheil gabhadairean AMPA ann an AMPA- agus ath-shuidheachadh cocaine-primed giùlan a tha a ’sireadh cocaine. Brain Res. 1215, 173 – 182. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.088. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Freagairt atharraichte do chocaine agus barrachd gluasadachd anns an deuchainn snàmh èignichte co-cheangailte ri freagairt cAMP àrdaichte eileamaid pròtain ceangailteach ann an niuclas accumbens. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [Sgaoileadh]
  • Porrino LJ, Lyons D., Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004). Tha fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-steach com-pàirt adhartach de raointean striatal limbic, co-cheangal, agus sensorimotor. J. Neurosci. 24, 3554 – 3562. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5578-03.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pulipparacharuvil S., Renthal W., Hale CF, Taniguchi M., Xiao G., Kumar A., ​​et al. (2008). Bidh cocaine a ’riaghladh MEF2 gus smachd a chumail air plastachd synaptic agus giùlain. Neuron 59, 621 – 633. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.06.020. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Renthal W., Kumar A., ​​Xiao G., Wilkinson M., Covington HE, 3rd., Maze I., et al. (2009). Tha anailis air feadh an t-saoghail air riaghladh chromatin le cocaine a ’nochdadh dreuchd airson sirtuins. Neuron 62, 335 – 348. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Renthal W., Maze I., Krishnan V., Covington HE, 3rd., Xiao G., Kumar A., ​​Russo SJ, et al. (2007). Histone decetylase 5 a tha a ’rian gu h-annasach a bhith a’ cumail smachd air gluasadan gluasaid ri gluasadan cràbhach faireachail. Neuron 56, 517 – 529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Renthal W., Nestler EJ (2008). Innealan epigenetic ann an tràilleachd dhrogaichean. Claonadh Mol. Med. 14, 341 - 350. doi: 10.1016 / j.molmed.2008.06.004. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rice JC, CD Allis (2001). Methylation histone an aghaidh acetylation histone: seallaidhean ùra air riaghladh epigenetic. Curr. Opin. Cell Biol. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson TE, Jurson PA, Bennett JA, Bentgen KM (1988). Mothachadh seasmhach air neurotransmission dopamine ann an striatum ventral (nucleus accumbens) air a thoirt gu buil le eòlas ro-làimh le (+) - amphetamine - sgrùdadh microdialysis ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. Brain Res. 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robison AJ, Nestler EJ (2011). Modhan tar-sgrìobhaidh agus ana-ghnèitheach de dhrugaidheachd. Nat. An t-Urr. Neurosci. 12, 623 - 637. doi: 10.1038 / nrn3111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Romieu P., Host L., Gobaille S., Sandner G., Aunis D., Zwiller J. (2008). Bidh luchd-dìon deacetylase histone a ’lughdachadh cocaine ach chan eil fèin-rianachd sucrose ann am radain. J. Neurosci. 28, 9342 – 9348. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0379-08.2008. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Russo SJ, Wilkinson MB, Mazei-Robison MS, Dietz DM, Maze I., Krishnan V., et al. (2009). Bidh soidhneadh factar niùclasach kappa B a ’riaghladh morf-eòlas neuronal agus duais cocaine. J. Neurosci. 29, 3529 – 3537. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6173-08.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Saal D., Dong Y., Bonci A., Malenka RC (2003). Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh synaptic cumanta ann an neurons dopamine. Neuron 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchez CJ, Sorg BA (2001). Bidh brosnachaidhean eagal cumhaichte ag ath-shuidheachadh roghainn àite cumhaichte le cocaine. Brain Res. 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sanchis-Segura C., Lopez-Atalaya JP, Barco A. (2009). Brosnachadh roghnach de fhreagairtean tar-sgrìobhaidh agus giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh le casg histone deacetylase. Neuropsychopharmacology 34, 2642 – 2654. doi: 10.1038 / npp.2009.125. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schilstrom B., Yaka R., Argilli E., Suvarna N., Schumann J., Chen BT, et al. (2006). Bidh cocaine a ’neartachadh sruthan gabhadain-meadhanaichte NMDA ann an ceallan sgìre teasach ventral tro ath-sgaoileadh gabhadairean NMDA dopamine D5 a tha an urra ri gabhadan NMDA. J. Neurosci. 26, 8549 – 8558. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5179-05.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schumann J., Matzner H., Michaeli A., Yaka R. (2009). Bidh gabhadairean NMDA NR2A / B anns a bheil B a ’toirt buaidh air plastachd synaptic air a bhrosnachadh le cocaine anns an VTA agus mothachadh psychomotor cocaine. Neurosci. Leig. 461, 159 - 162. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.06.002. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shaham Y., Stiùbhart J. (1995). Bidh cuideam ag ath-shuidheachadh sireadh heroin ann am beathaichean gun dhrogaichean: buaidh a ’dèanamh atharrais air heroin, chan e toirt air falbh. Eòlas-inntinn 119, 334-341. [Sgaoileadh]
  • Shen H., Moussawi K., Zhou W., Toda S., Kalivas PW (2011). Tha ath-sgaoileadh heroin a ’feumachdainn plastachd fad-ùine coltach ri potentiation air a mheadhanachadh le gabhadairean anns a bheil NMDA2b. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 108, 19407 – 19412. doi: 10.1073 / pnas.1112052108. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shen H.-W., Toda S., Moussawi K., Bouknight A., Zahm DS, Kalivas PW (2009). Plastachd droma dendritic atharraichte ann am radain a chaidh a thoirt air falbh le cocaine. J. Neurosci. 29, 2876 – 2884. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5638-08.2009. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shepard JD, Bossert JM, Liu SY, Shaham Y. (2004). Bidh an droga anxiogenic yohimbine ag ath-shuidheachadh methamphetamine a ’sireadh ann am modail radan de ath-bhualadh dhrogaichean. Biol. Psychiatry 55, 1082 – 1089. doi: 10.1016 / j.biopsych.2004.02.032. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shuster L., Yu G., Bates A. (1977). Sensitization gu brosnachadh cocaine ann an luchagan. Eòlas-inntinn 52, 185-190. [Sgaoileadh]
  • Steketee JD (2003). Siostaman neurotransmitter den cortex prefrontal medial: àite a dh ’fhaodadh a bhith ann an mothachadh gu psychostimulants. Res Brain. An t-Urr. 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stolzenberg DS, Grant PA, Bekiranov S. (2011). Modhan epigenetic airson luchd-saidheans giùlain. Horm. Giùlan. 59, 407 - 416. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2010.10.007. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Strahl BD, CD Allis (2000). Cànan atharrachaidhean histone covalent. Nature 403, 41 – 45. doi: 10.1038 / 47412. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stuber GD, Klanker M., De Ridder B., Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. (2008). Bidh glaodhan ro-innseach a ’neartachadh neart synaptic excitatory air neurons dopamine midbrain. saidheans 321, 1690 – 1692. doi: 10.1126 / science.1160873. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sun J., Wang L., Jiang B., Hui B., Lv Z., Ma L. (2008). A ’bhuaidh a th’ aig sodium butyrate, neach-bacadh histone deacetylase, air fèin-rianachd air a chumail suas le cocaine agus sucrose ann am radain. Neurosci. Leig. 441, 72 - 76. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.05.010. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tan KR, Brown M., Labouebe G., Yvon C., Creton C., Fritschy J.-M., et al. (2010). Ionadan nàdurrach airson togalaichean addictive de benzodiazepines. Nature 463, 769 - 774. doi: 10.1038 / nature08758. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Taniguchi M., Carreira MB, Smith LN, Zirlin BC, Neve RL, Cowan CW (2012). Tha histone deacetylase 5 a ’cuingealachadh duais cocaine tro in-mhalairt niùclasach air a bhrosnachadh le cAMP. Neuron 73, 108 – 120. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.032. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Taverna SD, Li H., Ruthenburg AJ, Allis CD, Patel DJ (2007). Mar a bhios modalan ceangailteach chromatin a ’mìneachadh atharrachaidhean histone: leasanan bho luchd-togail pòcaid proifeasanta. Nat. Structair. Mol. Biol. 14, 1025 - 1040. doi: 10.1038 / nsmb1338. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tòmas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Ìsleachadh fad-ùine anns na nucleus accumbens: co-dhàimh neural de mhothachadh giùlain gu cocaine. Nat. Neurosci. 4, 1217 – 1223. doi: 10.1038 / nn757. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tòmas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Neuroplasticity ann an siostam mesolimbic dopamine agus tràilleachd airson cocain. Br. J. Pharmacol. 154, 327 – 342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tiffany ST, Drobes DJ (1990). Ìomhaigh is smocadh ag iarraidh: làimhseachadh susbaint buadhach. Addict. Giùlan. 15, 531-539. [Sgaoileadh]
  • Tzschentke TM (1998). A ’tomhas duais leis a’ phàtran roghainn àite cumhaichte: ath-sgrùdadh coileanta air buaidhean dhrogaichean, adhartas o chionn ghoirid agus cùisean ùra. Prog. Neurobiol. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • MA Ungless, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Taisbeanadh cocaine singilte ann am vivo a ’brosnachadh potentiation fad-ùine ann an neurons dopamine. Nature 411, 583 – 587. doi: 10.1038 / 35079077. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Van Den Oever MC, Goriounova NA, Li KW, Van Der Schors RC, Binnekade R., Schoffelmeer ANM, et al. (2008). Tha plastachd gabhadair AMPA cortex ro-riaghailteach deatamach airson ath-sgaoileadh le cue gu bhith a ’sireadh heroin. Nat. Neurosci. 11, 1053 - 1058. doi: 10.1038 / nn.2165. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ (2004). Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. saidheans 305, 1017 – 1019. doi: 10.1126 / science.1098975. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vezina P., Stewart J. (1990). Bidh amffetamine air a rianachd don sgìre teasach ventral ach chan ann don niuclas accumbens a ’mothachadh radain gu morphine siostaim: dìth buaidhean cumhaichte. Brain Res. 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vo N., Klein ME, Varlamova O., Keller DM, Yamamoto T., Goodman RH, et al. (2005). Bidh eileamaid freagairt cAMP a ’ceangal microRNA a tha air a bhrosnachadh le pròtain a’ riaghladh morphogenesis neuronal. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 102, 16426 – 16431. doi: 10.1073 / pnas.0508448102. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). Riatanasan eadar-dhealaichte airson eileamaid freagairt cAMP a ’ceangal pròtain ann an togalaichean neartachaidh adhartach is àicheil de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. J. Neurosci. 21, 9438-9444. [Sgaoileadh]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Buaidhean sgìreil sònraichte de gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin seòrsa bacadh 1 air ath-shuidheachadh footshock-stress-or-priming-induced de roghainn àite morphine ann am radain. Eòlas-inntinn 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Weiss F., Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. (2000). Smachd air giùlan sireadh cocaine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain: buaidhean air faighinn thairis air ìrean cuir às do ghnìomhaiche agus dopamine extracellular ann an amygdala agus niuclas accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 97, 4321 – 4326. doi: 10.1073 / pnas.97.8.4321. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wikler A., ​​Pescor FT (1967). Suidheachadh clasaigeach de dh ’uireasbhuidh morphine, daingneachadh giùlan òil opioid agus“ ath-sgaoileadh ”ann am radain a tha an sàs ann am morphine. Eòlas-inntinn 10, 255-284. [Sgaoileadh]
  • Wolf ME, Tseng KY (2012). Gabhadairean AMPA calsium-permeable anns an VTA agus niuclas accumbens às deidh nochdadh cocaine: cuin, ciamar, agus carson? Beulaibh. Mol. Neurosci. 5:72. doi: 10.3389 / fnmol.2012.00072. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wu X., Shi M., Wei C., Yang M., Liu Y., Liu Z., et al. (2012). Potentiation de neart synaptic agus excitability intrinsic anns na nucleus accumbens às deidh làithean 10 de tharraing morphine. J. Neurosci. Res. 90, 1270 - 1283. doi: 10.1002 / jnr.23025. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Young ST, Porrino LJ, Iadarola MJ (1991). Bidh cocog a ’toirt air falbh pròtainean c-fos-immunoreactive stràcachd tro ghabhadairean dopaminergic D1. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte. 88, 1291-1295. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Zachariou V., Bolanos CA, Selley DE, Theobald D., Cassidy BP, Kelz MB, et al. (2006). Ròl deatamach do DeltaFosB anns an niùclas accumbens ann an gnìomhachd mara. Nat. Neurosci. 9, 205 – 211. doi: 10.1038 / nn1636. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zweifel LS, Argilli E., Bonci A., Palmiter RD (2008). Dleastanas gabhadairean NMDA ann an neurons dopamine airson plastachd agus giùlan addictive. Neuron 59, 486 – 496. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.028. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]