Tha ro-ghalair de BDNF anns an sgìre chothromach fhionnaigeach a ’cur ri fèin-rianachd cocain ann an radain a tha fosgailte do chall sòisealta leantainneach (2016)

Neuropharmacology. 2016 Cèitean 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, RM Chaisteal B2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

Abstract

Tha cuideam na phrìomh chunnart airson ana-cleachdadh stuthan. Bidh cuideam call sòisealta eadar-amail a ’meudachadh fèin-rianachd dhrogaichean (SA) agus ag àrdachadh abairt factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) anns an sgìre teasach ventral (VTA) ann am radain. Tha overexpression BDNF taobh a-staigh VTA a ’neartachadh tar-mhothachadh sòisealta a tha air adhbhrachadh le cuideam gu psychostimulants agus a’ brosnachadh abairt niuclas accumbens (NAc) ΔFosB. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi barrachd VTA BDNF a’ comharrachadh no a ’cur ri leasachadh giùlan co-cheangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean às deidh cuideam sòisealta. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh a ’bhìoras co-cheangailte ri adeno (AAV) a thoirt a-steach don VTA gus cus cuideam a chuir air an dàrna cuid GFP leis fhèin (smachd) no GFP + BDNF. Chaidh radain an uairsin a làimhseachadh no a bhith fosgailte do chuideam call sòisealta eadar-amail mus do thòisich iad air trèanadh SA cocaine. Chaidh ìrean togail is cumail suas na SA a leantainn le bhith a ’dèanamh deuchainn air clàr co-mheas adhartach (PR) de dhaingneachadh cocaine, agus an uairsin rè seisean SA“ binge ”cocaine“ binge ”. Chaidh BDNF agus ΔFosB a thomhas le postmortem ann an roinnean den chuairteachadh mesocorticolimbic a ’cleachdadh immunohistochemistry. Le cuideam call sòisealta mheudaich in-ghabhail cocaine air clàr PR, ge bith dè an làimhseachadh bhìoras a bh ’ann. Ged a dh ’fhàs cuideam leotha fhèin barrachd in-ghabhail anns an t-seisean binge 12-h, bha radain a bha air an call gu sòisealta a fhuair VTA BDNF overexpression a’ nochdadh eadhon barrachd in-ghabhail cocaine an coimeas ris a ’bhuidheann le cuideam GFP. Ach, cha do dh'atharraich VTA BDNF overexpression leis fhèin. Bha abairt BDNF anns an VTA cuideachd air a cho-cheangal gu deimhinneach le toirt a-steach cocaine gu lèir rè seisean binge. Mheudaich overexpression VTA BDNF abairt ΔFosB anns an NAc, ach chan ann anns an striatum droma. An seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil overexpression VTA BDNF a’ meudachadh toirt a-steach cocaine le ruigsinneachd fada, ach dìreach fo chumhachan cuideam. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi abairt leasaichte VTA-BDNF mar neach-comasachaidh airson àrdachadh ann an cuideam co-cheangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean gu sònraichte fo chumhachan a tha a’ glacadh dhrogaichean coltach ri èigneachadh.