Lìonra Duaisean A ’Gluasad Àireamhan Tràth sa Chlaon ann an Dì-rianan Mhùraichean (2017)

. 2017; 11: 77.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2017 Apr 28. doi:  10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

Abstract

Thairis air na trì deicheadan a dh ’fhalbh, tha e air a thighinn am follais gu bheil gnìomh neo-sheasmhach an lìonra de roinnean eanchainn eadar-cheangailte le uallach airson giullachd dhuaisean agus giùlan brosnachail fo bhun grunn eas-òrdughan mood, a’ gabhail a-steach trom-inntinn agus iomagain. Tha e cuideachd soilleir gu bheil atharrachaidhean air adhbhrachadh le cuideam ann an gnìomhachd lìonra duais a tha mar bhunait air giùlan àbhaisteach agus pathologach cuideachd ag adhbhrachadh atharrachaidhean ann an abairt gine. An seo, bidh sinn a ’feuchainn ri cuairteachadh duais a mhìneachadh agus sgrùdadh a dhèanamh air na tabhartasan aithnichte agus a dh’fhaodadh a bhith aig atharrachaidhean a tha an urra ri gnìomhachd ann an abairt gine taobh a-staigh na cuairteachaidh seo gu atharrachaidhean ann an giùlan co-cheangailte ri eas-òrdugh mood, agus eadar-dhealachadh a dhèanamh air cuid de na buaidhean sin leis an fheadhainn a tha air am brosnachadh le bhith fosgailte. ri drogaichean mì-ghnàthachaidh. Bidh sinn a ’cuimseachadh air sreath de ghinean tràth a tha air an riaghladh le cuideam taobh a-staigh an cuairteachaidh seo agus na ceanglaichean aca, gach cuid air an deagh sgrùdadh agus gu ìre mhath ùr, gu gnìomh cuairteachaidh agus giùlan co-cheangailte ri duais às deidh sin. Tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil pàirt deatamach aig IEGn ann an ath-dhealbhadh cuideam-cuairteachaidh de dhuais, agus gum faodadh iad a bhith nan slighean a-steach do na h-uidheaman molecular, ceallach agus ìre cuairteachaidh de etiology agus làimhseachadh eas-òrdugh mood.

Keywords: trom-inntinn, siostam duais, gine tràth sa bhad (IEG), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, hippocampus, eas-òrdugh mood

Ro-ràdh

Tha neurocircuitry air a thighinn air adhart gus duais a thoirt do ghiùlan a tha a ’cur ri fallaineachd mean-fhàs le faireachdainnean de thoileachas, a’ brosnachadh fàs-bheairtean fa leth gu luach, agus a ’dèanamh gnìomhan a-rithist a tha a’ meudachadh an coltas gun tèid an stuth ginteil aca a iomadachadh. Faodaidh iad seo a bhith a ’toirt a-steach a bhith ri feise, ag ithe cuid de bhiadhan, a’ gabhail cùram de chlann, no a ’dol an sàs ann an gnìomhachd sòisealta. Ach, dh ’fhaodadh gum bi àrainneachd daonna an latha an-diugh, làn de ghoireasan pailt agus ruigsinneachd gu brosnachaidhean tlachdmhor, a’ ceadachadh giollachd dhuaisean nas motha a bhith a ’brosnachadh cur-seachadan maladaptive, leithid a bhith a’ dèanamh cus no a ’cur ri drogaichean no feise (Berridge agus Kringelbach, ). Air an làimh eile, tha easbhaidh ann an giullachd dhuaisean a ’cur ri comharran anhedonic eas-òrdughan mood mar trom-inntinn (Nestler, ; Luking et al.,. ), agus tha làimhseachadh agus rannsachadh gnàthach ann an eas-òrdughan mood a ’cuimseachadh air an duais bhunaiteach cuairteachaidh agus na h-innleachdan a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur ri giollachd duais easbhaidheach.

Is fheàrr le giùlan duais seach gu bheil iad air an daingneachadh. Tha am pròiseas seo ag iarraidh gum bi iad: (1) ag adhbhrachadh faireachdainnean adhartach (toileachas), (2) a ’brosnachadh ionnsachadh, agus (3) a’ toirt a-mach giùlan consummatory a bharrachd (ie, ag ithe, a ’copachadh, ag eadar-obrachadh, msaa). Mar sin, feumaidh an cuairteachadh duais fiosrachadh a thoirt a-steach bho structaran eanchainn a bhios a ’stiùireadh faireachdainnean de thoileachas, cruthachadh agus stòradh cuimhneachain, agus dèanamh cho-dhùnaidhean agus giùlan. Tha e air a bhith a ’sìor fhàs soilleir thar an dà dheichead a dh’ fhalbh gu bheil atharrachaidhean ann an tar-sgrìobhadh gine taobh a-staigh an cuairteachadh duais seo a ’cur ri leasachadh eas-òrdughan mood (Nestler, ). Faodaidh na h-atharrachaidhean sin co-cheangailte ri galair a bhith a ’toirt a-steach uidheaman cho eadar-mheasgte ri atharrachadh histone agus DNA, abairt RNA neo-còdadh, agus inntrigeadh agus gnìomhachd factaran tar-sgrìobhaidh (Dalton et al., ; Geaghan agus Cairns, ; Nestler, ). Tha an abairt de dh ’iomadh feart tar-sgrìobhaidh a tha an sàs anns na pròiseasan sin air a riaghladh gu teann le gnìomhachd neuronal, agus tha na factaran tar-sgrìobhaidh sin a’ buntainn ri clas de mholacilean ris an canar ginean tràth sa bhad (IEGs). Tha na IEGan sin a ’riochdachadh inneal air leth tarraingeach airson galaran a tha a’ toirt a-steach anhedonia, leis gu bheil gnìomhachd neuronal cuairteach duais air atharrachadh ann am mòran mhodalan trom-inntinn (Russo agus Nestler, ; Lammel et al.,. ), agus mar sin tha an abairt aig mòran IEG air a sgaradh anns na h-aon mhodalan (Reul, ; Nestler, ). Mar sin, gus làn fhuasgladh a thoirt air etiology eas-òrdughan mood daonna, tha e deatamach gun lorg sinn riaghladh IEG anns a ’chuairt-dhuais fo chumhachan basal agus galair. Bidh an ath-bhreithneachadh seo a ’còmhdach adhartas ann a bhith a’ comharrachadh riaghladh agus targaidean sìos an abhainn de IEGn taobh a-staigh roinnean na h-eanchainn a tha a ’toirt a-steach cuairteachadh dhuaisean, agus an fhianais a th’ ann an-dràsta a ’ceangal IEGan cuairt-dhuais ri freagairtean cuideam agus eas-òrdughan mood.

An lìonra duais ganglia cortico-basal

Is e prìomh fheart den chuairteachadh duais a bhith a ’leigeil a-mach dopamine (DA) bho na ceàrnaidhean sgìre teasach ventral (VTA) a-steach do roinnean eanchainn limbic a bhios a’ cumail smachd air ro-innse, tuigse, agus giollachd brosnachaidhean buannachdail. Tha ro-mheasaidhean mòra aig neurons VTA DA air an cortex prefrontal (PFC; an t-slighe mesocortical) agus air na nucleus accumbens (NAc; an t-slighe mesolimbic), ach tha iad cuideachd a ’pròiseict gu hippocampus, amygdala, agus grunn roinnean forebrain eile. Thathas den bheachd gu bheil DA Mesocortical an sàs ann am freagairtean tòcail agus smachd air eòlas-inntinn (Nestler et al., ), ged a tha DA mesolimbic gu traidiseanta ceangailte ri duais agus giùlan brosnachail. Bidh sgaoileadh Mesolimbic DA a ’gnìomhachadh gabhadairean dopamine (DRs) air neurons spìosrach meadhanach NAc (MSNs), ceallan GABAergic air a dhèanamh suas de dhà àireamhan gu ìre mhòr fa leth a tha a’ cur an cèill sa mhòr-chuid an dàrna cuid D1 no D2 DRs (Surmeier et al., ; Lobo, ). Tha D1 MSN a ’gabhail a-steach an t-slighe“ dhìreach ”, a tha aig a’ cheann thall a ’meudachadh dràibhidh thalamocortical, fhad‘ s a tha D2 MSN a ’dèanamh suas an t-slighe“ neo-dhìreach ”, a tha a’ leantainn gu lùghdachadh ann an draibheadh ​​thalamocortical. Leis gu bheil D1 DRs a ’meudachadh freagairteachd do excitation glutamatergic fhad‘ s a tha D2 DRs a ’lughdachadh an excitability glutamate seo, bidh leigeil ma sgaoil VTA DA a’ comasachadh an t-slighe dhìreach fhad ‘s a tha iad a’ cur breic air an t-slighe neo-dhìreach, le buaidh aonaichte barrachd dràibhidh cortical.

Bidh NAc MSNs a ’faighinn inntrigidhean glutamatergic bho ghrunn structaran cortical agus limbic, a’ gabhail a-steach roinnean medial agus lateral den PFC, hippocampus ventral (vHPC), amygdala basolateral (BLA), agus thalamus medial (Sesack agus Grace, ; Floresco, ). Bidh cuir-a-steach PFC air NAc a ’riaghladh giùlan air an amas, leithid a bhith a’ sireadh agus ag ithe stuthan / gnìomhan co-cheangailte ri duais, a ’toirt a-steach biadh, gnè, drogaichean, agus eadar-obrachadh sòisealta (Kalivas et al., ; Gruber et al.,. ), a ’toirt seachad an“ smachd gnìomh ”a dh’ fheumar airson gnìomhan a phlanadh agus a choileanadh gus duaisean fhaighinn. Tha fios gum bi fiosrachadh vHPC air NAc a ’toirt seachad fiosrachadh a thaobh faileas buadhach àiteachan anns an fhànais agus eòlas a fhuaireadh roimhe bho ionnsachadh tòcail. Tha seo a ’buntainn an dà chuid ri stàitean tòcail adhartach is àicheil, ie, ionnsachadh stèidhichte air duais is strì, a’ toirt a-steach suidheachadh eagalach a tha an urra ri co-theacsa, giùlan biadhaidh, agus freagairtean do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Vezina et al., ; Fanselow, ; Kanoski agus Grill, ). Fhad ‘s a bhios gnìomhachd BLA coitcheann agus ro-mheasaidhean BLA gu mòran de roinnean eanchainn eile a’ riaghladh ionnsachadh agus giùlan co-cheangailte ri eagal, bidh cur-a-steach glutamatergic bho BLA a-steach do NAc MSNs a ’meudachadh duais a’ sireadh agus a ’toirt taic do dhaingneachadh adhartach (Ambroggi et al., ; Stuber et al.,. ; Janak agus Tye, ).

Bidh mòran de na roinnean cur-a-steach glutamatergic NAc sin a ’pròiseict ri chèile, agus bidh NAc MSN a’ cur agus a ’faighinn ro-mheasaidhean GABAergic gu agus bhon VTA cuideachd. Tha seo a ’leantainn gu lìonra duais iom-fhillte cortico-basal ganglia (Sesack agus Grace, ; Floresco, ), tha dreach nas sìmplidhe dheth air a thaisbeanadh an seo (Figear (Figure1A) .1A). Is e prìomh dhleastanas an lìonra seo a bhith a ’riaghladh agus ag aonachadh comharran glutamatergic cortical / limbic a’ riochdachadh smachd gnìomh, cuimhne, agus faireachdainn le giollachd duais dopaminergic gus smachd a chumail air toraidhean thalamocortical a bhios a ’stiùireadh giùlan. Gu deatamach, bidh mòran de na roinnean a tha an sàs anns a ’chuairt seo a’ tighinn tro atharrachaidhean fad-ùine ann an abairt gine, agus gnìomh cealla, gu tric mar thoradh air foillseachadh cuideam, a dh ’fhaodadh eas-òrdughan co-cheangailte ri mood a stiùireadh, agus tha na h-atharrachaidhean sin mar thoradh air, gu ìre, bho bhith a’ cur an cèill gu mì-mhodhail. agus gnìomh IEGn. Tha seo gu sònraichte follaiseach ann an atharrachaidhean air adhbhrachadh le cuideam ann an structar neurons lìonra duais.

Figear 1  

Lìonra duais cortico-basal ganglia. (A) Tha an niuclas accumbens (NAc) a ’toirt a-steach cur-a-steach glutamatergic (dearg) a bhios a’ riaghladh farsaingeachd (hippocampus ventral, vHPC), tòcail (amygdala basolateral, BLA), agus giùlan gnìomh (cortex prefrontal, PFC), agus ...

Tha cuideam call sòisealta cronail, modail creimich trom-inntinn, ag adhbhrachadh àrdachadh ann an dùmhlachd dendritic spine ann an NAc MSNs (Figear (Figure1B) .1B). Tha spìcean dendritic MSN mar an co-dhàimh structarail de chur-a-steach glutamatergic, agus tha an àireamh agus cumadh spìcean a ’riochdachadh àireamh agus neart nan inntrigidhean fa leth sin. Tha an dùmhlachd spine nas motha a chaidh fhaicinn anns an NAc às deidh cuideam call sòisealta cronail (CSDS) gu ìre mhòr mar thoradh air àrdachadh anns an àireamh de spìcean stobach, a tha neo-àbhaisteach, agus chan eil atharrachadh sam bith ann an spìcean aibidh ann an cumadh balgan-buachair (Christoffel et al., ). Tha spìcean stobach co-cheangailte ri dùmhlachd postynaptic nas lugha (PSDs) agus freagairtean nas laige gu glutamate, ach dh ’fhaodadh gum bi an àrdachadh anns an dùmhlachd aca às deidh cuideam a’ riochdachadh àrdachadh ann an soidhneadh glutamatergic chun NAc, agus gu dearbh tha àrdachadh anns an àireamh (ach chan eil) leudachd) de chomas postynaptic beag excitatory (mEPSPs; Christoffel et al., ). A bharrachd air paradigms cuideam mar CSDS, tha rianachd psychostimulants leithid cocaine cuideachd a ’meudachadh dùmhlachd dendritic an spine, gu ìre mhòr mar thoradh air àrdachadh anns an àireamh de spìcean tana (Robinson agus Kolb, ; Russo et al.,. ), cumadh a bha cuideachd air a mheas neo-àbhaisteach. Ach, an coimeas ri cuideam, tha rianachd dhrogaichean brosnachail ag àrdachadh iom-fhillteachd spine dendritic ann an MSNs NAc, le mòran de spìcean a ’nochdadh branching le ioma-chinn (Robinson agus Kolb, ; Figear Figear1B) .1B). Dh ’fhaodadh an àrdachadh seo ann an iom-fhillteachd a bhith a’ riochdachadh ath-eagrachadh agus àrdachadh ann an comharrachadh synaptic, a ’nochdadh atharrachadh ann an gnìomh cuairteachaidh às deidh eòlas dhrogaichean. Dh ’fhaodadh gum bi mòran de thoraidhean gine an sàs ann an riaghladh spìcean dendritic anns na stàitean le cuideam agus fosgailte do dhrogaichean, a’ toirt a-steach grunn de na IEGan a chaidh a dheasbad gu h-ìosal (me, ΔFosB, CREB; Maze et al., ; Russo et al.,. ). Tha tuigse nas fheàrr air na ceanglaichean eadar abairt IEG agus plastachd structarail agus gnìomhach an lìonra duais deatamach airson leasachadh ar tuigse air pathology mood agus tràilleachd.

Pròtain ceangailteach eileamaid freagairt cAMP (CREB)

Tha CREB na fhactar tar-sgrìobhaidh a tha a ’ceangal ris an eileamaid freagairt cAMP canonical (CRE) ann an DNA mar fhreagairt do ghnìomhachadh slighean comharran a’ toirt a-steach cAMP, Ca2+/ calmodulin, no diofar fhactaran fàis agus / no cytokines. Gnìomhachadh CREB de thar-sgrìobhadh gine targaid (Figear (Figure2) 2) air a riaghladh le fosphorylation aig serine 133 le protein kinase A (PKA, sìos an abhainn de cAMP), Ca2+/ protein kinase IV-eisimeil calmodulin (CaMKIV, sìos an abhainn de Ca.2+), agus / no comharran MAP kinase (sìos an abhainn de fhactaran fàis agus cytokines; Kida agus Serita, ). Bidh fosphorylation Ser133 a ’brosnachadh eadar-obrachadh le pròtain ceangailteach CREB (CBP), ceum riatanach airson gnìomhachd tar-sgrìobhaidh (Chrivia et al., ). Bha na sgrùdaidhean as tràithe agus as fharsainge de dhreuchd CREB ann an gnìomh neuronal stèidhichte air a smachd air tar-sgrìobhadh gine a bha mar bhunait air potentachadh fad-ùine de synapses agus cruthachadh cuimhne. Tha CREB deatamach airson cuimhne agus plastachd synaptic anns an t-seilcheag neo-dhruim-altachain Aplysia (Dash et al., ; Kandel, ) agus cuileag measan (Yin et al., ), agus tha cuimhne fad-ùine air a lagachadh ann an luchagan call-gnìomh CREB, ach air àrdachadh ann an luchagan buannachd-gnìomh CREB, gu sònraichte mar thoradh air a dhreuchd anns an hippocampus (geàrr-chunntas ann an Kida agus Serita, ).

Figear 2  

Slighean comharrachaidh a ’leantainn gu gnìomhachadh CREB. Bidh comharran extracellular agus atharrachaidhean ann an comas membran a ’gnìomhachadh gabhadan agus seanalan a’ toirt a-steach: gabhadairean ceangailte le pròtain G (GPCR), gabhadairean glutamate de sheòrsa NMDA (NMDAR), Ca bholtadh le bholtadh Ca2+ seanalan (VGCC), ...

Tha CREB air a bhrosnachadh ann an NAc le bhith a ’nochdadh diofar cuideaman, agus tha a ghnìomhachadh ann an NAc air a bhith ceangailte ri grunn fhreagairtean tòcail, leis a’ cho-aontachd san fharsaingeachd gu bheil gnìomhachd cronail CREB ann an NAc a ’leantainn gu anhedonia fhad‘ s a tha casg air gnìomh CREB ann an NAc a ’brosnachadh duais (Barrot et al.,. ; Carlezon et al.,. ). A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil gnìomhachd CREB lùghdaichte ann an NAc a ’toirt buaidh coltach ri antidepressant ann am modalan ioma cuideam (Pliakas et al., ; Conti et al., ; Newton et al., ; Covington et al.,. ), a ’moladh gum faodadh gnìomhachd CREB a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an NAc cur ri etiology trom-inntinn. Ach, tha a chaochladh a ’nochdadh fìor a thaobh giùlan coltach ri iomagain, leis gu bheil barrachd gnìomhachd NAc CREB a’ nochdadh anxiolytic fhad ‘s a tha casg air NAc CREB a’ brosnachadh iomagain (Barrot et al., , ; Wallace et al., ), a ’nochdadh gur dòcha nach eil làimhseachadh gnìomhachd NAc CREB mar dhòigh sìmplidh air làimhseachadh eas-òrdughan mood.

An coimeas ri a dhleastanas ann an NAc, tha gnìomhachd CREB ann an hippocampus a ’toirt a-mach buaidh antidepressant (Chen et al., ), agus gu dearbh tha e air a thoirt a-steach don hippocampus le measgachadh de leigheasan antidepressant (Nibuya et al., ; Thome et al.,. ). Is e aon de na mòran ghinean targaid a chaidh a chomharrachadh de CREB factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF), agus tha BDNF cuideachd air a bhrosnachadh ann an hippocampus le antidepressants (Nibuya et al., ) agus tha e na phrìomh transducer de bhuaidhean antidepressant (Björkholm agus Monteggia, ). Chaidh an t-slighe CREB-BDNF seo a phostadh gus neurogenesis hippocampal a bhrosnachadh mar cheum deatamach ann an gnìomh antidepressant (Duman, ; Carlezon et al.,. ). Mar sin tha e a ’leantainn gum faodadh dysfunction CREB ann an hippocampus a bhith mar bhunait an dà chuid trom-inntinn agus cuid den eas-òrdugh inntinn a tha ceangailte ri cuideam broilleach a tha gu tric comorbid le eas-òrdughan mood (Bortolato et al., ). Tha e cuideachd cudromach a bhith mothachail gu bheil CREB a ’riaghladh abairt mòran IEG eile ceangailte ri freagairtean cuideam agus trom-inntinn, a’ gabhail a-steach FosB, c-fos, agus Arc (faic gu h-ìosal), agus mar sin dh ’fhaodadh iad a bhith mar phrìomh riaghlaiche den tar-sgrìobhadh a tha an urra ri gnìomhachd. freagairt do chuideam air feadh na cuairt duais.

Pròtainean AP-1 - c-fos, FosB / ΔFosB, Jun

Tha pròtain gnìomhaiche 1 (AP1) na iom-fhillte air a dhèanamh suas de heterodimers eadar pròtainean teaghlaich Fos, pròtainean teaghlaich Jun, proteinichean lùghdachaidh Jun, agus / no pròtanan tar-sgrìobhaidh gnìomhach (ATF) a bhios, nuair a bhios iad cruinn còmhla, ag obair mar riaghladairean làidir agus sònraichte de thar-sgrìobhadh gine. Tha iom-fhillte àbhaisteach AP1 air a dhèanamh suas de heterodimers Fos-Jun a bhios a ’cleachdadh zippers leucine a tha an làthair anns an dà phròtain airson lughdachadh agus sgìre bhunasach a bhios ag eadar-obrachadh le DNA. Tha teaghlach Fos de fhactaran tar-sgrìobhaidh air a dhèanamh suas de c-fos, FosB (agus na h-atharrachaidhean splice aige, ΔFosB agus Δ2ΔFosB), Fra1, agus Fra2, agus tha iad uile air an toirt a-steach le gnìomhachd neuronal. tha c-fos air a bhrosnachadh gu gluasadach agus gu làidir, le leth-beatha a ’dol bho mhionaidean suas gu uair no dhà (Sheng agus Greenberg, ; Kovács, ; Ferrara et al., ), agus tha e air a bheachdachadh a bhith ag amas air measgachadh farsaing de ghinean a tha co-cheangailte ri eadar-dhealachadh cealla, leasachadh cealla agus synapse, plastachd synaptic, agus ionnsachadh (Alberini, ; West agus Greenberg, ). Tha an ceangal soilleir aige ri gnìomhachd cealla air leantainn gu bhith air a chleachdadh mar chomharradh air gnìomhachd sgìre eanchainn ann an raon de shuidheachaidhean giùlain agus eòlas-inntinn, ach cha deach fianais chinnteach a thoirt seachad fhathast airson targaidean gine sònraichte c-fos, agus chan eil àite dìreach aige ann an neuronal tha an gnìomh fhathast doilleir. Tha e air a bhrosnachadh air feadh na cuairt dhuaisean le cha mhòr a h-uile brosnachadh tòcail tòcail (Kovács, ; Cruz et al., ; Nestler, ), ach chan eil tuigse mhath air a dhleastanas gnìomh ann an eas-òrdughan mood agus freagairtean antidepressant.

Tha FosB air a chòdachadh leis an FosB gine agus a ’roinn mòran fheartan le c-fos: tha faireachdainn basal ìosal aig FosB agus tha e air a ghluasad gu làidir agus gu làidir le gnìomhachd neuronal (Nestler et al., ), le leth-ùine ghoirid coltach ann an ceallan ri beatha c-fos (Dobrazanski et al., ; Ferrara et al., ; Ulery et al.,. ). Atharrachadh splice de FosB bidh tar-sgrìobhaidhean gine a ’toirt a-mach codon stad ro-luath agus mar thoradh air sin tha am pròtain ΔFosB truncated, aig nach eil dà àrainn degron c-terminal a’ toirt iasad dha barrachd seasmhachd (Carle et al., ). Tha leth-beatha de beagan uairean a thìde aig a ’mhòr-chuid de IEGan eile, agus tha beatha neo-àbhaisteach fada aig ΔFosB, suas ri làithean 7 ann am vivo (Hope et al., ; Andersson et al.,. ; Ulery-Reynolds et al., ), ga dhèanamh na chomharradh air truagh gnìomhachd neuronal. Tha ΔFosB air a mhisneachadh air feadh na cuairt duais le cuideam leantainneach (Perrotti et al., ) agus foillseachadh antidepressant cronach (Vialou et al., ), agus mar CREB (a tha riatanach airson inntrigeadh ΔFosB, Vialou et al., ), tha buaidhean giùlain a dhòigh-labhairt eadar-dhealaichte a rèir sgìre eanchainn. Anns an NAc, tha ΔFosB air a bhrosnachadh le cuideam call sòisealta cronail, agus tha an inntrigeadh aige nas motha ann am beathaichean a tha seasmhach ri buaidhean giùlain cuideam na anns an fheadhainn a tha buailteach don phenotype coltach ri trom-inntinn (Vialou et al., ). A bharrachd air an sin, tha inntrigeadh ΔFosB ann an NAc a ’brosnachadh fulangas gu cuideam leantainneach agus tha e riatanach airson buaidhean antidepressant SSRIs mar fluoxetine (Vialou et al., ), a rèir coltais tro mhodaladh abairt subunit gabhadair AMPA agus riaghladh epigenetic de abairt CaMKIIα (Vialou et al., ; Robison et al., ). Tha an inntrigeadh aige le cuideam ann an luchagan tapaidh a ’nochdadh gu sònraichte ri MSNs seòrsa D1 ann an NAc, fhad‘ s a chithear ìre inntrigidh nas ìsle ann an MSNan seòrsa D2 de luchainn a tha buailteach (Lobo et al., ). Gu dearbh, tha coltas gu bheil buaidhean antidepressant aig an overexpression sònraichte de ΔFosB ann an D1 MSNs (Vialou et al., ; Muschamp et al., ; Donahue et al.,. ), agus bidh e ag atharrachadh structar synapses glutamatergic air na neurons sònraichte sin. Bidh ΔFosB a ’brosnachadh a bhith a’ cur an cèill spìcean dendritic tana agus stiallach, agus àrdachadh concomitant ann an synapses sàmhach, ann an D1 ach chan e D2 MSNs (Grueter et al., ), a ’moladh gum bi e ag atharrachadh cuir a-steach glutamatergic gu neurons toraidh slighe dìreach NAc, ag atharrachadh giollachd duais gu dìreach.

Anns a ’PFC medial, tha ΔFosB air a bhrosnachadh gu roghnach ann an luchagan a tha buailteach do chuideam call sòisealta cronail (Vialou et al., ). Nas fhaide, an aghaidh gu dìreach na buaidhean aige ann an NAc D1 MSNs, tha casg ΔFosB ann an neurons mPFC a ’brosnachadh fulangas gu cuideam leantainneach, fhad‘ s a tha overexpression ΔFosB a ’stiùireadh so-leòntachd, co-dhiù ann am pàirt tro inntrigeadh an gabhadair cholecystokinin-B (Vialou et al.,. ). Tha e coltach gu bheil a ’bhuaidh air a mheadhanachadh le abairt ΔFosB ann an neurons mPFC a bhios a’ pròiseict gu NAc, a ’cur cuideam air nàdar èiginneach faireachdainn gine a tha an urra ri gnìomhachd taobh a-staigh cuairteachadh duais. Dh ’innis sinn o chionn ghoirid gu bheil abairt ΔFosB ann an hippocampus deatamach airson iomadach seòrsa ionnsachaidh (Eagle et al., ), ach chan eil fios fhathast air àite hippocampal ΔFosB ann am freagairtean cuideam agus eas-òrdughan mood, an dà chuid gu h-ionadail agus ann an ro-mheasaidhean gu NAc no PFC.

Factar freagairt serum (SRF)

Tha SRF na fhactar tar-sgrìobhaidh a tha a ’ceangal gu sònraichte ris an eileamaid freagairt serum a lorgar ann an luchd-adhartachaidh mòran IEG eile agus grunn ghinean sònraichte cridhe (Knöll agus Nordheim, ). Anns an eanchainn inbheach, tha feum air SRF airson abairt gine a tha air a bhrosnachadh le gnìomhachd agus plastachd synaptic ach chan ann airson mairsinn neuronal (Ramanan et al., ). Tro a mheadhanachadh air faireachdainn agus gnìomh pròtainean co-cheangailte ri cytoskeletal, tha e coltach gu bheil SRF mar mheadhan air gnìomhachd synaptic a thionndadh gu atharrachaidhean structarail co-cheangailte ri plasticity ann an cuairtean neuronal (Knöll agus Nordheim, ), ga dhèanamh na chluicheadair comasach anns an abairt gine a tha an urra ri gnìomhachd a tha mar bhunait ri atharrachaidhean air adhbhrachadh le cuideam ann an cuairteachadh duais. Gu dearbh, tha SRF air a bhrosnachadh anns an NAc de luchainn tapaidh às deidh cuideam a ’chùis air sòisealta sòisealta, agus tha e a’ ceangal ris an FosB neach-adhartachaidh agus ag àrdachadh tar-sgrìobhadh den ghine (Vialou et al.,. ). Tha an inntrigeadh cuideam SRF-eisimeil ΔFosB an dèidh sin deatamach airson an phenotype ath-sheasmhach, agus, eu-coltach ri inntrigeadh cocaine de ΔFosB, tha e a ’nochdadh neo-eisimeileach bho gnìomhan CREB aig an FosB neach-adhartachaidh (Vialou et al.,. , ).

Pròtain freagairt fàis tràth-1 (Egr-1)

Tha Egr-1, ris an canar cuideachd pròtain meòir sinc 268, na fhactar tar-sgrìobhaidh neuronal a tha an urra ri gnìomhachd a tha a ’ceangal DNA tro thrì raointean meòir sinc sònraichte. Tha e coltach gu bheil pàirt aige ann am plastachd neuronal (Knapska agus Kaczmarek, ), is dòcha tro a riaghladh air an abairt de synaptobrevin II (Petersohn agus Thiel, ). Tha Egr-1 air a thoirt a-steach ann an hippocampus le cuideam mòr, mar snàmh èignichte ann am radain, tro bhith a ’gnìomhachadh inneal epigenetic iom-fhillte a thig bho ghnìomhachadh gabhadair glucocorticoid hippocampal (GR) (geàrr-chunntas ann an Reul, ). Bidh comharran MAPK sìos an abhainn de GRs a ’draibheadh ​​gnìomhachd MSK1 agus Elk-1, slighe cuideachd suas an abhainn de inntrigeadh CREB agus c-fos. Tha seo a ’fàbharachadh fosphorylation Ser10 agus acetylation Lys14 de histone 3 aig an neach-adhartachaidh gine Erg-1, a’ leantainn gu teannachadh cromatin socair, atharrachaidhean ann am methylation DNA, agus abairt Erg-1 (Gutièrrez-Mecinas et al., ; Saunderson et al.,. ). Bidh a ’bhuaidh seo a’ mairsinn co-dhiù làithean san eanchainn, agus dh ’fhaodadh gum bi e an urra ri freagairtean atharraichte às deidh sin air snàmh èignichte, is dòcha mar thoradh air eu-dòchas fad-ùine air adhbhrachadh le cuideam, comharra de dhuilgheadasan mood. Gu dearbh, tha abairt Egr-1 air a lughdachadh an dà chuid ann an hippocampus agus PFC le iomallachd sòisealta (Ieraci et al., ), a ’nochdadh gum faodadh e cur ri atharrachaidhean fad-ùine ann an mood mar thoradh air cuideam fada. Anns an àm ri teachd, bidh e riatanach faighinn a-mach a bheil buaidh abairt Egr-1 ann an hippocampus a ’tachairt mar thoradh air atharrachadh air ro-mheasaidhean hippocampal gu no bho phàirtean cuairteachaidh duais eile, leithid NAc.

O chionn ghoirid tha Egr-3, a tha a ’ceangal ri Egr-1 agus a tha air a bhrosnachadh ann an dòigh a tha an urra ri gnìomhachd, air a bhith an sàs ann an iomadach eas-òrdugh mood. Am measg mòran de thargaidean Egr-3 tha Arc (Li et al., ), air a dheasbad gu h-ìosal, a bharrachd air fo-sgrìobhaidhean gabhadan NMDA agus GABA (Roberts et al., ; Kim et al., ), a ’moladh gum faodadh e cur ri cothromachadh excitatory / inhibitory ann an cuairteachadh dhuaisean. Lorg sgrùdaidhean tùsail a ’cleachdadh SNPan anns a’ ghine Egr-3 ceangal a dh ’fhaodadh a bhith ann le eas-òrdugh bipolar cloinne (Gallitano et al., ). Chleachd sgrùdadh nas ùire dàta microarray air sgèile mhòr agus lorg e gum faodadh pàirt deatamach a bhith aig Erg-3 ann an dysregulation de lìonraidhean tar-sgrìobhaidh PFC ann an euslaintich le trom-inntinn bipolar (Pfaffenseller et al., ). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean creimich a ’moladh gum faodadh Egr-3 a bhith mar bhunait air cuid de na buaidhean a th’ aig clozapine ann a bhith a ’làimhseachadh an dà chuid comharraidhean inntinn-inntinn agus bipolar (Gallitano-Mendel et al., ; Williams et al.,. ), a ’moladh gum faodadh tuilleadh sgrùdaidh air Egr-3 seallaidhean breithneachail a thoirt seachad air etiology eas-òrdughan mood.

NPAS4

Tha pròtain fearainn PAS neuronal 4, no NPAS4, na fhactar tar-sgrìobhaidh a tha an urra ri gnìomhachd air a chuir an cèill a-mhàin ann an neurons. Tha e riatanach airson leasachadh àbhaisteach de interneurons inhibitory a bharrachd air plasticity neuronal mar fhreagairt air eòlas (Lin et al., ; Ploski et al.,. ; Ramamoorthi et al.,. ; Sim et al.,. ). Leis gu bheil NPAS4 air a thoirt a-steach an dà chuid ann an neurons excitatory agus inhibitory agus bidh e a ’tòiseachadh casgannan sònraichte anns gach seòrsa cealla (Spiegel et al., ), thathas den bheachd gu bheil e a ’riaghladh cothromachadh excitatory agus inhibitory taobh a-staigh cuairtean (Bloodgood et al., ). Tha targaidean sìos an abhainn comharraichte de NPAS4 a ’toirt a-steach factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) ann an neurons excitatory, agus pròtain 3 (Frmpd3) anns a bheil fearann ​​FERM agus PDZ ann an neurons inhibitory (Spiegel et al.,. ).

Ann an HPC, feumaidh inntrigeadh NPAS4 leis an dà chuid protocolaidhean potentiation agus trom-inntinn synaptic slighean MAPK agus PI3K (Coba et al., ), a ’moladh ceangal ri gnìomhachadh IEGan eile, mar CREB. Bidh cuideam gu dìreach a ’meadhanachadh gnìomhachadh NPAS4, leis gu bheil gabhadair glucocorticoid ceangailte agonist a’ ceangal ri neach-adhartachaidh NPAS4 gus a mhìneachadh a lughdachadh rè cuideam mòr (Furukawa-Hibi et al., ). Às deidh cuideam leantainneach, tha NPAS4 mRNA air a lughdachadh gu mòr ann an hippocampus luchainn òga, agus leasaich na h-òganaich sin le dìth NPAS4 easbhaidhean inntinneil ann an inbhich (Ibi et al., ;; Yun et al.,. ; Coutellier et al.,. ). Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean fad-ùine seo èirigh tro riaghladh epigenetic, leis gu bheil grunn eileanan CpG aig an neach-adhartachaidh NPAS4, agus tha cuideam a’ meudachadh methylation aig na làraich sin (Furukawa-Hibi et al., ). Tha grunn shreathan de bheathaichean, a ’toirt a-steach radain bualadh SERT agus Loidhne Mothachail Flinders, air co-dhàimh a nochdadh eadar abairt NPAS4 ìosal, giùlan coltach ri trom-inntinn, agus strì an aghaidh cuideam (Guidotti et al., ; Bigio et al.,. ). Chaidh mòran den obair seo a dhèanamh ann an HPC, agus tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus àite NPAS4 ann an NAc agus raointean cuairteachaidh duais eile a chomharrachadh ann an co-theacsa nan aon mhodalan trom-inntinn. A bharrachd air an sin, tha NPAS4 air a riaghladh ann an NAc às deidh dha a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Guo et al., ), ach chan eil fios fhathast mun àite a th ’aige ann am freagairtean dhrogaichean no giùlan a tha mar bhunait ri tràilleachd.

Pròtain co-cheangailte ri cytoskeleton air a riaghladh le gnìomhachd (Arc)

Tha Arc na phròtain sùbailte, modular, multidomain a bhios ag eadar-obrachadh le mòran chom-pàirtichean (Myrum et al., ; Zhang et al.,. ). Tro na h-eadar-obrachaidhean sin, tha Arc a ’frithealadh a bhith a’ cumail suas fosphorylation an actin depolymerization factor cofilin, a ’gleidheadh ​​a chruth neo-ghnìomhach, agus mar sin a’ fàbharachadh polymerization actin (Messaoudi et al., ). San dòigh seo, tha Arc a ’brosnachadh inntrigeadh spìcean dendritic tana, neo-aithghearr, gnìomh a tha air a cho-roinn le ΔFosB (faic gu h-àrd). Gu cudromach, tha Arc cuideachd air a h-ionadail chun an dùmhlachd postynaptic far a bheil pàirt deatamach aige ann an in-ghabhail gabhadairean AMPA (Chowdhury et al., ) agus a ’brosnachadh cruthachadh spìcean dendritic neo-aithghearr (Peebles et al., ) agus trom-inntinn fad-ùine (LTD; Bramham et al., ).

Tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gum faodadh faireachdainn agus gnìomh Arc a bhith ceangailte ri grunn thaobhan de trom-inntinn. Ann an grunn phàtranan radan is luchag, tha Arc air a bhrosnachadh gu cunbhalach air feadh an cortex agus hippocampus le cuideam mòr, ach dh ’fhaodadh e a bhith air a riaghladh suas no sìos le cuideaman broilleach a rèir a’ phàtrain (Elizalde et al., ; Molteni et al.,. ; Boulle et al.,. ). A bharrachd air an sin, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a’ moladh gu bheil làimhseachadh antidepressant cronach a ’brosnachadh faireachdainn Arc air feadh cortex creimich agus hippocampus, agus tha coltas gu bheil abairt Arc air a bhrosnachadh le cuideam ann an roinnean eanchainn sònraichte a’ ro-innse na buaidhean a thig an dèidh sin air cuideam air gnìomh eanchainn (geàrr-chunntas ann an Li et al. , ). Mar sin, tha e coltach gum faodadh Arc a tha air a bhrosnachadh le cuideam no antidepressant a bhith riatanach airson ath-dhealbhadh synapses cuairteachaidh duais, is dòcha ann an cuir a-steach glutamatergic gu NAc no ceanglaichean eadar roinnean cortical agus basal-ganglia eile, ach bidh feum air tuilleadh sgrùdaidh gus faighinn a-mach dè dìreach a th ’ann. tabhartas abairt Arc gu freagairtean cuideam agus eas-òrdughan mood.

Homer1a

Bidh pròtanan Homer1 ag obair sa mhòr-chuid mar sgafaidean a ’meadhanachadh eadar-obrachadh agus àiteachan pròtainean neuronal eile, a’ gabhail a-steach gabhadairean metabotropic glutamate (me, mGluR1 agus mGluR5), IP3 gabhadairean, Shank, agus feadhainn eile. Tha an caochladh splice goirid de Homer1, Homer1a, air a bhrosnachadh le gnìomhachd neuronal agus ag obair mar phrìomh àicheil gus casg a chuir air eadar-obrachaidhean de na caochlaidhean splice fada, gnìomhach (Homer1b agus Homer1c) leis na ligandan àbhaisteach aca tro cho-fharpais airson làraich ceangail EVH1. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil Homer1a a ’ceangal gabhadairean mGluR bho chomharran sìos an abhainn (Tu et al., ) a bharrachd air a bhith ag adhbhrachadh lùghdachadh ann am meud agus dùmhlachd spìcean dendritic (Sala et al., ) tro bhith a ’cur casg air Shank a bhith ag amas air synapses. Tha an Homer1 tha gine an sàs ann an pathogenesis trom-inntinn mòr tro chomann air feadh genome a bharrachd air sgrùdaidhean neuroimaging (Rietschel et al., ). Ann am modail luch trom inntinn trom-inntinn, tha Homer1a air a lughdachadh anns an cortex, agus tha seo air a thionndadh air ais le bhith a ’nochdadh antidepressant (Sun et al., ). Gu inntinneach, tha Homer1b agus 1c air an toirt a-steach ann an HPC le cuideam call sòisealta (Wagner et al., ), agus faodaidh àrdachadh nan ìrean aca ann an co-rèir ri Homer1a a bhith na dhòigh air tapachd. Tha seo air sgàth gu bheil cus-mhilleadh de Homer1a ann an luch HPC a ’brosnachadh so-leòntachd gu cuideam call sòisealta, le beathaichean a tha cus cuideim a’ nochdadh barrachd eu-dòchas giùlain agus giùlan làimhseachaidh nach eil cho gnìomhach (Wagner et al., ). Anns na accumbens, tha Homer1a air a bhrosnachadh le antipsicotics a bhios ag obair aig gabhadairean dopamine (ath-sgrùdadh ann an Iasevoli et al., ), ach tha dreuchd sam bith aig Homer1a ann am freagairtean giùlan accumbens-mediated gu cuideam agus drogaichean mì-ghnàthachaidh fhathast ri lorg.

Ceistean air leth agus stiùireadh san àm ri teachd

A dh ’aindeoin a bhith a’ tional fianais de inntrigeadh IEG taobh a-staigh cuairtean duais ann am modalan creimich agus euslaintich le eas-òrdughan mood, chan eil sinn fhathast a ’tuigsinn gu tur na tha IEG a’ cur ri gnìomh cuairteachaidh agus giùlan pathology. Is e an ath cheum riatanach a bhith ag amas air IEGan ann an cuairtean neòil sònraichte. Tha dòigh-obrach mar seo air a bhith duilich le bhith a ’cleachdadh dhòighean clasaigeach, ach tha adhartasan o chionn ghoirid ann an bileagan cealla agus làimhseachadh cealla is cuairt-shònraichte a’ toirt seachad slighean brosnachail gus dèiligeadh ri cuid de cheistean èiginneach a tha fhathast gun fhuasgladh.

A bheil dreuchdan sònraichte ann airson IEGn ann an subtypes neuronal sònraichte?

Am bi IEGs a ’coileanadh na h-aon dhleastanasan anns a h-uile seòrsa cealla neuronal? Leis gu bheil cuid de IEGan air an toirt a-steach nas lugha an coimeas ri feadhainn eile (me, NPAS4), dh ’fhaodadh gum bi iomchaidheachd abairt IEG a thaobh eas-òrdughan mood ceangailte ris an inntrigeadh aca ann an àireamhan cealla sònraichte. Bidh loidhnichean luchag transgenic a ’ceadachadh overexpression roghnach no bualadh IEG ann an neurons a bheir a-mach neurotransmitters sònraichte (ie, DAT-Cre no GAD-Cre) no a’ cur an cèill gabhadan sònraichte (ie, D1-Cre no D2-Cre) mar inneal riatanach ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd. . A bharrachd air an sin, bidh a bhith a ’ceangal nan loidhnichean sin le vectaran viral Cre-eisimeil a’ dèiligeadh ri àite IEG ann an subtypes neuronal fa leth le gach cuid sònrachas spàsail agus ùineail.

Dè a ’phàirt a th’ aig IEG ann an cuairtean eanchainn sònraichte?

Ged a dh ’fhaodadh IEGan a bhith air an cur an gnìomh ann am mòran de roinnean eanchainn mar fhreagairt air cuideam no drogaichean, chan eilear a’ tuigsinn cho iomchaidh ‘s a tha iad ann an cuairtean a tha mar bhunait air giùlan tràilleachd is trom-inntinn. Gus measadh a dhèanamh air na tha suidhichidhean IEG gnìomhaichte taobh a-staigh cuairteachadh mesolimbic agus cortical gu gnìomh cealla agus giùlan bheathaichean, bidh dòighean sgrùdaidh bhìorasach viral retrograde deatamach. Mar eisimpleir, le bhith a ’cothlamadh bhìoras retrograde a’ cur an cèill Cre a chaidh a thoirt a-steach do sgìre targaid mar NAc le bhìoras a tha a ’cur an cèill gu h-ionadail a’ toirt cus cuideam air IEG de dh ’ùidh ann an dòigh a tha an urra ri Cre a chaidh a thoirt a-steach do HPC ventral, dh’ fhaodadh aon buaidh an IEG air a ’ghnìomh a thomhas. de neurons HPC gu sònraichte a ’stobadh a-mach gu NAc, a bharrachd air giùlan an ainmhidh às deidh sin (Figear (Figure3A) .3A). Air an làimh eile, le bhith a ’cothlamadh abairt retrograde den enzyme Cas9 le abairt ionadail de RNA iùil, ghabhadh deasachadh CRISPR-meadhanaichte de IEG a chleachdadh gus a dhleastanas sònraichte cuairteachaidh a dhearbhadh (Figear) (Figure3B), 3B), dòigh-obrach a tha an-dràsta air a phìleatadh leis a ’bhuidheann againn agus feadhainn eile. Gu dearbh, dh ’fhaodadh na dòighean sin a bhith air an cur còmhla ri loidhnichean draibhear transgenic Cre a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd gus seòrsa cealla a cheadachadh agus làimhseachadh sònraichte air cuairteachadh IEG, ceumannan riatanach airson ar tuigse mun phàirt aca ann am pathophysiology galar inntinn-inntinn.

Figear 3  

Modhan a dh'fhaodadh a bhith ann airson sgrùdadh sònraichte air gnìomh IEG. (A) Schematic a ’nochdadh measgachadh de bhìoras Cre retrograde (uaine) air a thoirt a-steach do sgìre targaid mar NAc le bhìoras ionadail a’ cur an cèill IEG ann an dòigh a tha an urra ri Cre a chaidh a thoirt a-steach ...

Dè na targaidean gine a th ’aig IEG ann an seòrsachan cealla sònraichte agus cuairtean?

Ged a tha e riatanach a bhith a ’tuigsinn dreuchdan IEG ann an seòrsachan cealla sònraichte, ensembles neuronal, agus cuairtean sònraichte, tha mòran IEG a’ dèanamh targaidean cungaidh-leigheis neo-choltach airson làimhseachadh galar inntinn-inntinn, oir bidh iad gu tric a ’cluich pàirt riatanach ann an roinnean eanchainn nach eil ceangailte ri galair agus eile. nèapraigean. Ach, le bhith a ’faighinn a-mach targaidean gine de fhactaran tar-sgrìobhaidh IEG, leithid pròtainean teaghlaich Fos no NPAS4, dh’ fhaodadh gun nochd iad eadar-mheadhanairean èiginneach de pathophysiology a tha nas goireasaiche do làimhseachadh cungaidh-leigheis. Adhartasan ùra ann am pròifil abairtean gine, mar eadar-theangachadh purrachd dàimh ribosomal (TRAP; Heiman et al., ), gu bheil iad sùbailte gu leòr agus làidir airson a bhith air an cur an sàs ann an dòighean-obrach cealla-agus-cuairteachaidh Cre-eisimeil a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (Lobo, ; McCullough et al., ), agus air a phrìomhadh airson a chleachdadh ann an dòighean-obrach sònraichte ensemble Cre-eisimeil (Sakurai et al., ). Le bhith a ’cleachdadh loidhnichean luch neach-aithris Cre-eisimeil a tha a’ cur an cèill ribosomes tag GFP ann an co-bhonn le bhìorasan Cre retrograde leigidh sin cunntas TRAP sònraichte air cuairteachadh gine (Figear) (Figear3C) .3C). Le bhith a ’cothlamadh dòigh-obrach mar seo le luchainn floxed airson IEG sònraichte leigidh sin measadh a dhèanamh air na tha an IEG sin a’ cur ri abairt gine sònraichte ann an co-theacsa cuideam no drogaichean. Tha sinn a ’ro-innse gum bi dòighean leithid seo a’ lorg toraidhean gine ùr-nodha a tha mar bhunait air eas-òrdugh mood no cleachdadh stuthan a dh ’fhaodadh a bhith nan targaidean ruigsinneach gu cungaidh-leigheis airson leigheasan nobhail.

Co-dhùnaidhean

Tha e soilleir gu bheil a bhith a ’nochdadh tachartasan duilich ann am beatha a’ meudachadh cunnart airson eas-òrdughan mood, agus tha na mòran sgrùdaidhean preclinical agus nas lugha de postmortem a tha air an geàrr-chunntas an seo a ’moladh gum faodadh seo èirigh gu ìre bho ath-dhealbhadh cuideam air cuairteachadh duais air a stiùireadh le abairt IEG. Airson cuid de na IEGan sin, leithid CREB, Homer1a, agus ΔFosB, tha fianais gu leòr ann airson an dreuchdan ann am freagairtean cuideam, ioma-thaobhan de dhuilgheadasan mood, tràilleachd dhrogaichean, agus eadhon làimhseachadh antidepressant, agus tha an dùbhlan a-nis ann a bhith ag amalachadh an gnìomhan air feadh nan roinnean eanchainn. agus na seòrsaichean cealla a tha an sàs agus a ’dearbhadh an targaidean sìos an abhainn gus faighinn a-mach targaidean dhrogaichean nobhail a dh’fhaodadh a bhith ann. Airson IEGan eile, leithid Egr-1, NPAS4, agus Arc, tha an inntrigeadh aca le cuideam gan dèanamh nam molecèilean de dh ’ùidh ann an rannsachadh eas-òrdugh mood, ach cha deach ceanglaichean adhbharach ri giùlan ceangailte ri trom-inntinn a lorg fhathast, agus sgrùdadh leantainneach air an àite aca ann an tha feum air gnìomh cuairteachaidh duais. Anns a h-uile cùis, tha e air a thighinn am follais gu bheil ath-dhealbhadh cuideam-cuairteachaidh de dhuais, agus gu sònraichte cuir a-steach glutamatergic gu NAc, na phàirt riatanach ann a bhith a ’leasachadh phenotypes co-cheangailte ri trom-inntinn agus tràilleachd, agus gu bheil pàirt deatamach aig IEGs ann an pròiseas seo agus dh ’fhaodadh e slighe a thoirt do na h-uidheaman molecular, ceallach, agus ìre cuairteachaidh de etiology agus làimhseachadh eas-òrdugh mood.

Obair an ùghdair

Rinn CM, EW, agus AR sgrùdadh, sgrìobhadh agus deasachadh air an làmh-sgrìobhainn.

maoineachadh

Chaidh an obair seo a mhaoineachadh le duaisean gu AR bhon Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn (1R01MH111604-01) agus Bunait Whitehall (2013-08-43).

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Notaichean

Fhuair am pàipear seo taic bhon tabhartas / na tabhartasan a leanas:

Institiud Nàiseanta na Slàinte Inntinn10.13039 / 100000025 1R01MH111604-01.
Stèidheachd Whitehall10.13039 / 100001391 2013-08-43.

iomraidhean

  • Alberini CM (2009). Factaran tar-sgrìobhaidh ann an cuimhne fad-ùine agus plastachd synaptic. Physiol. An t-Urr 89, 121 - 145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008). Bidh neurons amygdala basolateral a ’comasachadh giùlan a tha a’ sireadh dhuaisean le neurons niuclasach accumbens. Neuron 59, 648 - 661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Andersson M., Westin JE, Cenci MA (2003). Cùrsa ùine de immunoreactivity striatal ΔFosB coltach ri ìrean mRNA prodynorphin às deidh stad a chuir air làimhseachadh dopaminomimetic cronach. Eur. J. Neurosci. 17, 661 - 666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ, et al. . (2002). Bidh gnìomhachd CREB anns an t-slige niuclas accumbens a ’cumail smachd air gatadh de fhreagairtean giùlain do bhrosnachaidhean tòcail. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11435 - 11440. 10.1073 / pnas.172091899 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Barrot M., Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti LI, Neve RL, et al. . (2005). Riaghladh iomagain agus tòiseachadh air giùlan feise le CREB anns na nucleus accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 8357 - 8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Siostaman tlachd san eanchainn. Neuron 86, 646 - 664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bigio B., Mathe AA, Sousa VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS, et al. . (2016). Bidh epigenetics agus lùths ann an hippocampus ventral a ’toirt buaidh air gnìomh antidepressant luath: Buaidh airson strì an aghaidh làimhseachadh. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 7906 - 7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - prìomh transducer de bhuaidhean antidepressant. Neuropharmacology 102, 72–79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bloodgood BL, Sharma N., Browne HA, Trepman AZ, Greenberg ME (2013). Bidh am bàillidh tar-sgrìobhaidh a tha an urra ri gnìomhachd NPAS4 a ’riaghladh casg air fearann ​​sònraichte. Nàdar 503, 121 - 125. 10.1038 / nature12743 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bortolato B., Carvalho AF, McIntyre RS (2014). Dìth inntinn ann am prìomh eas-òrdugh trom-inntinn: sgrùdadh clionaigeach ùr-nodha. CNS Neurol. Eas-òrdugh. Targaidean dhrogaichean 13, 1804 - 1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boulle F., Massart R., Stragier E., Paizanis E., Zaidan L., Marday S., et al. . (2014). Eas-òrdughan hippocampal agus giùlan ann am modail lucha de cuideam àrainneachd: gnàthachadh le agomelatine. Transl. Eòlas-inntinn 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bramham CR, Alme MN, Bittins M., Kuipers SD, Nair RR, Pai B., et al. . (2010). An Arc de chuimhne synaptic. Exp. Brain Res. 200, 125 - 140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A., ​​et al. . (2007). Innealan a tha an urra ri proteasome agus-eisimeileach airson dì-chothromachadh FosB: comharrachadh raointean degron FosB agus buaidh air seasmhachd ΔFosB. Eur. J. Neurosci. 25, 3009 - 3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Duman RS, Nestler EJ (2005). An iomadh aghaidh aig CREB. A ’gluasad Neurosci. 28, 436 - 445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen AC, Shirayama Y., Shin KH, Neve RL, Duman RS (2001). Tha foillseachadh den eileamaid freagairt cAMP pròtain ceangailteach (CREB) ann an hippocampus a ’toirt a-mach buaidh antidepressant. Biol. Eòlas-inntinn 49, 753 - 762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chowdhury S., Shepherd JD, Okuno H., Lyford G., Petralia RS, Plath N., et al. . (2006). Bidh Arc / Arg3.1 ag eadar-obrachadh leis an inneal endocytic gus malairt gabhadan AMPA a riaghladh. Neuron 52, 445 - 459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Christoffel DJ, Golden SA, Dumitriu D., Robison AJ, Janssen WG, Ahn HF, et al. . (2011). Bidh IkappaB kinase a ’riaghladh call sòisealta air plastachd synaptic agus giùlan fo uallach cuideam. J. Neurosci. 31, 314 - 321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chrivia JC, Kwok RP, Lamb N., Hagiwara M., Montminy MR, Goodman RH (1993). Bidh CREB fosphorylated a ’ceangal gu sònraichte ris a’ phròtain niùclasach CBP. Nàdar 365, 855 - 859. 10.1038 / 365855a0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Coba BP, Valor LM, Kopanitsa MV, Afinowi NO, Grant SG (2008). Bidh lìonraidhean Kinase a ’fighe a-steach pròifilean de abairt gine receptor-mediated N-methyl-D-aspartate ann an hippocampus. J. Biol. Ceimig. 283, 34101 - 34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Conti AC, Cryan JF, Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). Tha pròtain ceangail eileamaid freagairt cAMP deatamach airson ath-sgrìobhadh bàillidh neurotrophic a thig bho eanchainn, ach chan e na freagairtean giùlain no endocrine do dhrogaichean antidepressant. J. Neurosci. 22, 3262 - 3268. [Sgaoileadh]
  • Coutellier L., Gilbert V., Shepard R. (2015). Tha easbhaidh Npas4 a ’meudachadh so-leònteachd gu cuideam òigridh ann an luchagan. Giùlan. Brain Res. 295, 17 - 25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Covington HE, III., Maze I., Sun H., Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY, et al. . (2011). Dreuchd airson methylation histone repressive ann an cunnart bho chocain a dh ’adhbhraicheas cuideam. Neuron 71, 656 - 670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cruz FC, Javier Rubio F., Hope BT (2015). A ’cleachdadh c-fos gus ensembles neuronal a sgrùdadh ann an cuairteachadh corticostriatal de chur-ris. Brain Res. 1628, 157 - 173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dalton VS, Kolshus E., McLoughlin DM (2014). Epigenetics agus trom-inntinn: tilleadh an fheadhainn a tha fo mhulad. J. Buaidh. Eas-òrdugh. 155, 1 - 12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dash PK, Hochner B., Kandel ER (1990). Bidh in-stealladh den eileamaid cAMP-freagairteach a-steach do niuclas neurons mothachaidh Aplysia a ’blocadh comas fad-ùine. Nàdar 345, 718 - 721. 10.1038 / 345718a0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dobrazanski P., Noguchi T., Kovary K., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). Tha an dà thoraidhean den ghine fosB, FosB agus an cruth goirid aige, FosB / SF, nan luchd-gnìomhachaidh tar-sgrìobhaidh ann am fibroblasts. Mol. Cell. Biol. 11, 5470 - 5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2014). Buaidhean overexpression striatal ΔFosB agus ketamine air a ’chùis shòisealta air anhedonia a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an luchagan. Biol. Eòlas-inntinn 76, 550 - 558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Duman RS (2004). Ìsleachadh: cùis de bheatha neuronal agus bàs? Biol. Eòlas-inntinn 56, 140 - 145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Eagle AL, Gajewski PA, Yang M., Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ, et al. . (2015). Bidh inntrigeadh eòlas-eisimeil ΔFosB hippocampal a ’cumail smachd air ionnsachadh. J. Neurosci. 35, 13773 - 13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Elizalde N., Pastor PM, Garcia-Garcia AL, Serres F., Venzala E., Huarte J., et al. . (2010). Riaghladh comharran de dhreuchd synaptic ann am modalan luch trom-inntinn: cuideam tlàth cromach agus lughdachadh faireachdainn de VGLUT1. J. Neurochem. 114, 1302 - 1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fanselow MS (2000). Eagal co-theacsail, cuimhneachain gestalt, agus an hippocampus. Giùlan. Brain Res. 110, 73 - 81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ferrara P., Andermarcher E., Bossis G., Acquaviva C., Brockly F., Jariel-Encontre I., et al. . (2003). Tha na co-dhùnaidhean structarail a tha an urra ri truailleadh proteasomal pròtain c-Fos eadar-dhealaichte a rèir nan cumhachan faireachdainn. Oncogene 22, 1461 - 1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Floresco SB (2015). Tha an niuclas accumbens: eadar-aghaidh eadar eòlas-inntinn, faireachdainn, agus gnìomh. Annu. An t-Urr. Psychol. 66, 25 - 52. 10.1146 / annurev-psych-010213-115159 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Furukawa-Hibi Y., Nagai T., Yun J., Yamada K. (2015). Bidh cuideam a ’meudachadh methylation DNA den ghine fearann ​​PAS neuronal 4 (Npas4). Neuroreport 26, 827 - 832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Furukawa-Hibi Y., Yun J., Nagai T., Yamada K. (2012). A ’toirt thairis tar-sgrìobhadh den ghine PAS neuronal fearann ​​4 (Npas4) le cuideam tro cheangal gabhadair glucocorticoid ceangailte ri agonist ris an neach-adhartachaidh aige. J. Neurochem. 123, 866 - 875. 10.1111 / jnc.12034 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gallitano AL, Tillman R., Dinu V., Geller B. (2012). Sgrùdadh comann stèidhichte air teaghlach de ghine freagairt fàis tràth 3 le eas-òrdugh bipolar I cloinne. J. Buaidh. Eas-òrdugh. 138, 387 - 396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gallitano-Mendel A., Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. (2008). Bidh luchainn aig nach eil an gine tràth sa bhad Egr3 a ’freagairt ri buaidhean anti-ionnsaigheach clozapine ach tha iad an ìre mhath seasmhach an aghaidh a bhuaidh sedating. Neuropsychopharmacology 33, 1266 - 1275. 10.1038 / sj.npp.1301505 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Geaghan M., Cairns MJ (2015). MicroRNA agus dysregulation posttranscriptional ann an inntinn-inntinn. Biol. Eòlas-inntinn 78, 231 - 239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). An niuclas accumbens: suids-chlàr airson giùlan air a stiùireadh le amasan. PLoS AON 4: e5062. 10.1371 / journal.pone.0005062 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013). Bidh FosB gu eadar-dhealaichte ag atharrachadh niuclas accumbens gnìomh slighe dìreach agus neo-dhìreach. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 1923 - 1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Guidotti G., Calabrese F., Auletta F., Olivier J., Racagni G., Homberg J., et al. . (2012). Buaidh leasachaidh an neach-còmhdhail serotonin air an abairt de chomharran npas4 agus GABAergic: modaladh le làimhseachadh antidepressant. Neuropsychopharmacology 37, 746 - 758. 10.1038 / npp.2011.252 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Guo ML, Xue B., Jin DZ, Liu ZG, Fibuch EE, Mao LM, et al. . (2012). Àrdachadh air abairt pròtain Npas4 le rianachd cronail de amphetamine ann an nucleus accumbens ann am vivo. Neurosci. Leig. 528, 210 - 214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gutièrrez-Mecinas M., Trollope AF, Collins A., Morfett H., Hesketh SA, Kersante F., et al. . (2011). Tha freagairtean giùlain fad-ùine gu cuideam a ’toirt a-steach eadar-obrachadh dìreach de gabhadairean glucocorticoid le comharran ERK1 / 2-MSK1-Elk-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 13806 - 13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heiman M., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Glanadh mRNA seòrsa cealla sònraichte le bhith ag eadar-theangachadh purradh dàimh ribosome (TRAP). Nat. Protoc. 9, 1282 - 1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Thathas an dòchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. . (1994). Inntrigeadh do chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron 13, 1235 – 1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Iasevoli F., Tomasetti C., Ambesi-Impiombato A., Muscettola G., de Bartolomeis A. (2009). Tabhartas subtypes gabhadair dopamine a ’cur ri inntrigeadh Homer1a: seallaidhean air gnìomh moileciuil antipsicotic. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 33, 813 - 821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ibi D., Takuma K., Koike H., Mizoguchi H., Tsuritani K., Kuwahara Y., et al. . (2008). Tha lagachadh togail aonaranachd sòisealta air adhbhrachadh leis an neurogenesis hippocampal co-cheangailte ri easbhaidhean ann an cuimhne spàsail agus giùlan co-cheangailte ri faireachdainn ann an luchagan òganach. J. Neurochem. 105, 921 - 932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Bidh cuideam iomallachd sòisealta ag adhbhrachadh giùlan coltach ri trom-inntinn agus atharrachaidhean de ghinean co-cheangailte ri neuroplasticity ann an luchagan fireann inbheach. Plast nàdurrach. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Janak PH, Tye KM (2015). Bho chuairtean gu giùlan anns an amygdala. Nàdar 517, 284 - 292. 10.1038 / nature14188 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron 45, 647 - 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kandel ER (2012). Bith-eòlas moileciuil na cuimhne: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, agus CPEB. Mol. Brain 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kanoski SE, Grill HJ (2017). Tabhartasan hippocampus ann an smachd in-ghabhail bìdh: innealan mnemonic, neuroanatomical, agus endocrine. Biol. Eòlas-inntinn 81, 748 - 756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kida S., Serita T. (2014). Dreuchdan gnìomh CREB mar riaghladair adhartach ann a bhith a ’cruthachadh agus ag adhartachadh cuimhne. Brain Res. Tarbh 105, 17 - 24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kim JH, Roberts DS, Hu Y., Lau GC, Brooks-Kayal AR, Farb DH, et al. . (2012). Bidh factar neurotrophic a thig bho eanchainn a ’cleachdadh CREB agus Egr3 gus ìrean gabhadair NMDA a riaghladh ann an neurons cortical. J. Neurochem. 120, 210 - 219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Knapska E., Kaczmarek L. (2004). Gine airson plastachd neuronal san eanchainn mamalan: Zif268 / Egr-1 / NGFI-A / Krox-24 / TIS8 / ZENK? Prog. Neurobiol. 74, 183 - 211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Knöll B., Nordheim A. (2009). Iomadachd gnìomh de fhactaran tar-sgrìobhaidh san t-siostam nearbhach: paradigm SRF. A ’gluasad Neurosci. 32, 432 - 442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kovács KJ (1998). c-Fos mar fhactar tar-sgrìobhaidh: sealladh cuideam (ath) bho mhapa gnìomh. Neurochem. Int. 33, 287 - 297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kovács KJ (1998). Ath-sgrùdadh cuireadh c-Fos mar fhactar tar-sgrìobhaidh: sealladh cuideam (ath) bho mhapa gnìomh. Neurochem. Int. 33, 287 - 297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lammel S., Tye KM, Neach-gleidhidh MR (2014). Adhartas ann a bhith a ’tuigsinn eas-òrdughan mood: sgaradh optogenetic de chuairtean neòil. Giùlan eanchainn genes. 13, 38 - 51. 10.1111 / gbb.12049 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). Tha an gine arc co-cheangailte ri neuroplasticity na thargaid tar-sgrìobhaidh dìreach de fhactaran tar-sgrìobhaidh freagairt fàis tràth (Egr). Mol. Cell Biol. 25, 10286 - 10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li Y., Pehrson AL, Waller JA, Dale E., Sanchez C., Gulinello M. (2015). Luachadh breithneachail air a ’phròtain co-cheangailte ri cytoskeleton ceangailte ri gnìomhachd (Arc / Arg3.1) ann a bhith a’ riaghladh plastachd dendritic, pròiseasan inntinneil, agus mood ann am modalan trom-inntinn bheathaichean. Beulaibh. Neurosci. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lin Y., Bloodgood BL, Hauser JL, Lapan AD, Koon AC, Kim TK, et al. . (2008). Riaghladh gnìomhachd-eisimeil air leasachadh synapse inhibitory le Npas4. Nàdar 455, 1198 - 1204. 10.1038 / nature07319 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lobo MK (2009). Pròifil moileciuil de neurons spìosrach meadhanach striatonigral agus striatopallidal an-dè, an-diugh agus san àm ri teachd. Int. An t-Urr Neurobiol. 89, 1 - 35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . (2013). Inntrigeadh ΔFosB ann an subtypes neuron spìosrach meadhanach striatal mar fhreagairt do bhrosnachaidhean cungaidh-leigheis, faireachail agus optogenetic. J. Neurosci. 33, 18381 - 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). Giullachd dhuaisean agus cunnart airson trom-inntinn thar leasachadh. Trends Cogn. Sci. 20, 456 - 468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maze I., Covington HE, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, et al. . (2010). Dreuchd riatanach an histone methyltransferase G9a ann am plastachd air a bhrosnachadh le cocaine. Saidheans 327, 213 - 216. 10.1126 / saidheans.1179438 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McCullough KM, Moireasdan FG, Ressler KJ (2016). A ’dùnadh a’ bheàirn: a dh ’ionnsaigh tuigse shònraichte de sheòrsa cealla air cuairtean neòil a tha mar bhunait air giùlan eagal. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 135, 27 - 39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Messaoudi E., Kanhema T., Soulé J., Tiron A., Dagyte G., da Silva B., et al. . (2007). Bidh synthesis Arc / Arg3.1 seasmhach a ’cumail smachd air daingneachadh potentiation fad-ùine tro riaghladh polymerization actin ionadail ann an gyrus an fhiaclan ann am vivo. J. Neurosci. 27, 10445 - 10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Molteni R., Calabrese F., Chourbaji S., Brandwein C., Racagni G., Gass P., et al. . (2010). Tha luchagan le trom-inntinn le faireachdainn gabhadair glucocorticoid lùghdaichte a ’nochdadh riaghladh atharraichte a tha an urra ri cuideam de fhactar neurotrophic a thig bho eanchainn agus pròtain co-cheangailte ri cytoskeleton air a riaghladh le gnìomhachd. J. Psychopharmacol. 24, 595 - 603. 10.1177 / 0269881108099815 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2012). Bidh ΔFosB a ’neartachadh buaidhean buannachdail cocaine fhad‘ s a tha e a ’lughdachadh buaidhean pro-trom-inntinn an agonist gabhadair kappa-opioid U50488. Biol. Eòlas-inntinn 71, 44 - 50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Myrum C., Baumann A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira S., et al. . (2015). Tha Arc na phròtain modular sùbailte a tha comasach air fèin-oligomerization reversible. Biochem. J. 468, 145 - 158. 10.1042 / BJ20141446 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ (2015a). Dreuchd duais duais an eanchainn ann an trom-inntinn: uidheaman tar-sgrìobhaidh. Int. An t-Urr Neurobiol. 124, 151–170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ (2015b). FosB: riaghladair tar-sgrìobhaidh de fhreagairtean cuideam agus antidepressant. Eur. J. Pharmacol. 753, 66 - 72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). Neuropharmacology molecular: Stèidheachd airson Neuroscience Clionaigeach, 3rd Edn. Columbus, OH: Foghlam McGraw-Hill, 528.
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). ΔFosB: eadar-mheadhanair moileciuil de plasticity neural agus giùlan fad-ùine. Brain Res. 835, 10 - 17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Newton SS, Thome J., Wallace TL, Shirayama Y., Schlesinger L., Sakai N., et al. . (2002). Tha casg air freagairt cAMP pròtain ceangail-eileamaid no dynorphin anns na nucleus accumbens a ’toirt a-mach buaidh coltach ri antidepressant. J. Neurosci. 22, 10883 - 10890. [Sgaoileadh]
  • Nibuya M., Morinobu S., Duman RS (1995). Riaghladh BDNF agus trkB mRNA ann an eanchainn radan le grèim electroconvulsive cronach agus làimhseachadh dhrogaichean antidepressant. J. Neurosci. 15, 7539 - 7547. [Sgaoileadh]
  • Nibuya M., Nestler EJ, Duman RS (1996). Bidh rianachd antidepressant cronach a ’meudachadh faireachdainn pròtain ceangail eileamaid freagairt cAMP (CREB) ann an rat hippocampus. J. Neurosci. 16, 2365 - 2372. [Sgaoileadh]
  • Peebles CL, Yoo J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Bidh Arc a ’riaghladh morf-eòlas an spine agus a’ cumail suas seasmhachd lìonra ann am vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 18173 - 18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, et al. . (2004). Inntrigeadh ΔFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna. J. Neurosci. 24, 10594 – 10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Petersohn D., Thiel G. (1996). Dleastanas pròtanan sinc-finger Sp1 agus zif268 / egr-1 ann an riaghladh tar-sgrìobhaidh den ghine daonna synaptobrevin II. Eur. J. Biochem. 239, 827 - 834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pfaffenseller B., da Silva Magalhaes PV, De Bastiani MA, Castro MA, Gallitano AL, Kapczinski F., et al. . (2016). Cur an cèill eadar-dhealaichte de dh'aonadan riaghlaidh tar-sgrìobhaidh anns an cortex prefrontal de dh ’euslaintich le eas-òrdugh bipolar: dreuchd a dh’fhaodadh a bhith aig gine freagairt fàis tràth 3. Transl. Eòlas-inntinn 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Freagairt atharraichte do chocaine agus barrachd gluasad anns an deuchainn snàmh èignichte co-cheangailte ri freagairt pròtain cAMP àrd-cheangail pròtain ceangailteach ann an niuclas accumbens. J. Neurosci. 21, 7397 - 7403. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ploski JE, Monsey MS, Nguyen T., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). Tha feum air a ’phròtain fearann ​​pas neuronal 4 (Npas4) airson cuimhneachain eagal ùra agus ath-ghnìomhaichte. PLoS AON 6: e23760. 10.1371 / journal.pone.0023760 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, McKinney RM, Neve RL, et al. . (2011). Bidh Npas4 a ’riaghladh prògram tar-sgrìobhaidh ann an CA3 a dh’ fheumar airson cruthachadh cuimhne co-theacsail. Saidheans 334, 1669 - 1675. 10.1126 / saidheans.1208049 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ramanan N., Shen Y., Sarsfield S., Lemberger T., Schutz G., Linden DJ, et al. (2005). Bidh SRF a ’meadhanachadh abairt gine a tha air a bhrosnachadh le gnìomhachd agus plastachd synaptic ach chan e comas obrachaidh neuronal. Nat. Neurosci. 8, 759 - 767. 10.1038 / nn1462 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reul JM (2014). A ’dèanamh cuimhneachain air tachartasan cuideam: turas air feadh epigenetic, tar-sgrìobhadh gine, agus slighean comharran. Beulaibh. Eòlas-inntinn 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rietschel M., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Breuer R., et al. . (2010). Tha sgrùdadh comann genome-farsaing-, ath-riochdachadh-, agus sgrùdadh neuroimaging a ’toirt buaidh air HOMER1 ann an etiology trom-inntinn mòr. Biol. Eòlas-inntinn 68, 578 - 585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roberts DS, Raol YH, Bandyopadhyay S., Lund IV, Budreck EC, Passini MA, et al. . (2005). Spreagadh Egr3 de ghnìomhachd adhartachaidh GABRA4 mar dhòigh air ùrachadh a thoirt air adhart le grèim air GABA (A) gabhadair alpha4 subunit abairt. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 11894 - 11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson TE, Kolb B. (1999). Atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal às deidh làimhseachadh a-rithist le amphetamine no cocaine. Eur. J. Neurosci. 11, 1598 - 1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robison AJ, Vialou V., Sun H.-S., Labonte B., Golden SA, Dias C., et al. . (2014). Bidh fluoxetine epigenetically ag atharrachadh an neach-adhartachaidh CaMKIIα ann an niuclas accumbens gus riaghladh ΔFosB a riaghladh agus antidepressant buaidhean. Neuropsychopharmacology 39, 1178 - 1186. 10.1038 / npp.2013.319 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Russo SJ, Nestler EJ (2013). Bidh an eanchainn a ’toirt duais do chuairteachadh ann an eas-òrdughan mood. Nat. An t-Urr Neurosci. 14, 609 - 625. 10.1038 / nrn3381 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Moireasdan JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). An synapse addicted: uidheamachdan de plastachd synaptic agus structarail ann an niuclas accumbens. A ’gluasad Neurosci. 33, 267 - 276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sakurai K., Zhao S., Takatoh J., Rodriguez E., Lu J., Leavitt AD, et al. . (2016). A ’glacadh agus a’ làimhseachadh ensembles neuronal gnìomhaichte le CANE a ’mìneachadh cuairteachadh eagal sòisealta hypothalamic. Neuron 92, 739 - 753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sala C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Hayashi Y., Sheng M. (2003). Bacadh air morphogenesis den spine dendritic agus sgaoileadh synaptic le pròtain gnìomhachd-oideachail Homer1a. J. Neurosci. 23, 6327 - 6337. [Sgaoileadh]
  • Saunderson EA, Spiers H., Mifsud KR, Gutierrez-Mecinas M., Trollope AF, Shaikh A., et al. . (2016). Tha abairt agus giùlan gine a tha air a bhrosnachadh le cuideam air a smachdachadh le methylation DNA agus cothrom tabhartaiche methyl ann an gyrus an fhiaclan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 4830 - 4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Lìonra duais cortico-basal ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27 - 47. 10.1038 / npp.2009.93 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sheng M., Greenberg ME (1990). Riaghladh agus gnìomh c-fos agus gineadan tràth eile san t-siostam nearbhach. Neuron 4, 477 - 485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sim SY, Antolin S., Lin CW, Lin YX, Lois C. (2013). Tha barrachd excitability cealla-gnèitheach a ’toirt air adhart atharrachaidhean synaptic ann an neurons ùra anns na gyrus fiaclair inbheach a dh’ fheumas Npas4. J. Neurosci. 33, 7928 - 7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spiegel I., Mardinly AR, Gabel HW, Bazinet JE, Couch CH, Tzeng CP, et al. . (2014). Bidh Npas4 a ’riaghladh cothromachadh excitatory-inhibitory taobh a-staigh cuairtean neòil tro phrògraman gine a tha sònraichte do cheallan. Cell 157, 1216 - 1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . (2011). Bidh tar-chuir inntinneach bhon amygdala gu niuclas accumbens a ’comasachadh sireadh dhuaisean. Nàdar 475, 377 - 380. 10.1038 / nature10194 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sun P., Wang F., Wang L., Zhang Y., Yamamoto R., Sugai T., et al. . (2011). Tha àrdachadh ann an excitability cealla pioramaideach cortical a ’dol còmhla ri giùlan coltach ri trom-inntinn ann an luchagan: sgrùdadh brosnachaidh magnetach transcranial. J. Neurosci. 31, 16464 - 16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Surmeier DJ, Ding J., Latha M., Wang Z., Shen W. (2007). Mion-atharrachadh dopamine-receptor D1 agus D2 de chomharran glutamatergic striatal ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. A ’gluasad Neurosci. 30, 228 - 235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Thome J., Sakai N., Shin K., Steffen C., Zhang YJ, Impey S., et al. . (2000). Tha tar-sgrìobhadh gine eileamaid-mheadhanaichte freagairt cAMP air a riaghladh le làimhseachadh antidepressant cronach. J. Neurosci. 20, 4030 - 4036. [Sgaoileadh]
  • Tu JC, Xiao B., Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K., Li M., et al. . (1998). Bidh Homer a ’ceangal motif nobhail làn pròtain agus a’ ceangal gabhadairean glutamate metabotropic buidheann 1 le gabhadairean IP3. Neuron 21, 717 - 726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ulery PG, Rudenko G., Nestler EJ (2006). Riaghladh seasmhachd ΔFosB le fosphorylation. J. Neurosci. 26, 5131 - 5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). Tha fosphorylation de ΔFosB a ’meadhanachadh a sheasmhachd ann am vivo. Neo-eòlas 158, 369 - 372. 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vezina P., Giovino AA, Wise RA, Stewart J. (1989). Tar-mhothachadh sònraichte don àrainneachd eadar an locomotor a ’gnìomhachadh buaidhean morphine agus amphetamine. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 32, 581 - 584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Fearghasdan D., Robison AJ, Dietz DM, et al. . (2014). Ciorcad cortical ro-chòmhnard airson trom-inntinn- agus giùlan co-cheangailte ri dragh air a mheadhanachadh le cholecystokinin: dreuchd ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878 - 3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Feng J., Robison AJ, Ku SM, Ferguson D., Scobie KN, et al. . (2012). Tha feum air factar freagairt serum agus pròtain ceangail eileamaid freagairt cAMP airson inntrigeadh cocaine de ΔFosB. J. Neurosci. 32, 7577 - 7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E., et al. . (2010b). Bidh factar freagairt serum a ’brosnachadh seasmhachd gu cuideam sòisealta cronail tro inntrigeadh ΔFosB. J. Neurosci. 30, 14585 - 14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, III., Dietz DM, Ohnishi YN, et al. . (2010a). Bidh ΔFosB ann an cuairtean duais eanchainn a ’meadhanachadh sùbailteachd gu cuideam agus freagairtean antidepressant. Nat. Neurosci. 13, 745 - 752. 10.1038 / nn.2551 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Thibault M., Kaska S., Cooper S., Gajewski P., Eagle A., et al. . (2015). Inntrigeadh eadar-dhealaichte de isoforms FosB air feadh an eanchainn le fluoxetine agus cuideam leantainneach. Neuropharmacology 99, 28 - 37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wagner KV, Hartmann J., Labermaier C., Hausl AS, Zhao G., Harbich D., et al. . (2015). Tha gnìomhachd Homer1 / mGluR5 a ’dèanamh atharrachadh air so-leòntachd a thaobh cuideam sòisealta cronach. Neuropsychopharmacology 40, 1222 - 1233. 10.1038 / npp.2014.308 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Uallas DL, Han MH, Graham DL, Green TA, Vialou V., Iniguez SD, et al. . (2009). Tha riaghladh CREB de niuclas accumbens excitability a ’toirt buaidh air easbhaidhean giùlain a tha air an adhbhrachadh le iomallachd sòisealta. Nat. Neurosci. 12, 200 - 209. 10.1038 / nn.2257 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • AE an Iar, Greenberg ME (2011). Tar-sgrìobhadh gine air a riaghladh le gnìomhachd neuronal ann an leasachadh synapse agus gnìomh inntinneil. Harb an Earraich Fhuar. Perspect. Biol. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Williams AA, Ingram WM, Levine S., Resnik J., Kamel CM, Lish JR, et al. . (2012). Tha ìrean lùghdaichte de gabhadairean serotonin 2A mar bhunait air seasamh an aghaidh luchainn Egr3-easbhaidh gu bhith a ’cur às do locomotor le clozapine. Neuropsychopharmacology 37, 2285 - 2298. 10.1038 / npp.2012.81 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yin JC, Wallach JS, Del Vecchio M., Wilder EL, Zhou H., Quinn WG, et al. . (1994). Tha inntrigeadh de transgene CREB àicheil ceannasach a ’cur bacadh sònraichte air cuimhne fad-ùine ann an Drosophila. Cell 79, 49 - 58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yun J., Koike H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., et al. . (2010). Tha cuideam bacadh cronail a ’toirt buaidh air neurogenesis agus cuimhne eagal a tha an urra ri hippocampus ann an luchagan: com-pàirt a dh’ fhaodadh a bhith aig factar tar-sgrìobhaidh sònraichte eanchainn Npas4. J. Neurochem. 114, 1840 - 1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang W., Wu J., Ward MD, Yang S., Chuang YA, Xiao M., et al. . (2015). Bun-stèidh structarail de cheangal arc ri pròtanan synaptic: buaidh air galar eanchainn. Neuron 86, 490 - 500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]