Eòlas-inntinn Biol. 2014 Jul 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Làn-CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, PO Fernagut4.
Abstract
CÙL-FHIOSRACHADH:
Tha ΔFosB na chomharradh ionaid de dyskinesia air a bhrosnachadh le L-dopa (LID), a ’bhuil nach gabh a sheachnadh air làimhseachadh fad-ùine galar Parkinson L-dopa. Ach, chan eil fios dè an dàimh eadar gnìomhachd dealain FosB / ΔFosB-expressing neurons agus foillseachadh LID.
DÒTHANAN:
Chleachd sinn an dòigh prodrug-inactivation Daun02 co-cheangailte ri abairt lentiviral de ß-galactosidase fo smachd an neach-adhartachaidh FosB gus sgrùdadh a dhèanamh air ceangal adhbharach eadar gnìomhachd FosB / ΔFosB-expressing neurons agus dyskinesia déine ann an modalan radan agus muncaidh de ghalar Parkinson agus LID. Chaidh clàran làn-cealla de neurons spìosrach meadhanach (MSNs) a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air buaidhean Daun02 agus daunorubicin air excitability neuronal.
TORAIDHEAN:
Tha sinn a ’nochdadh an toiseach gu bheil daunorubicin, toradh gnìomhach Daun02 metabolism le ß-galactosidase, a’ lughdachadh gnìomhachd MSNs ann an slisleanan eanchainn radain agus gu bheil Daun02 a ’lùghdachadh gu mòr do neo-chomasachd air cultaran bun-sgoile MSN a’ nochdadh ß-galactosidase air dùsgadh dopamine D1. Bidh sinn an uair sin a ’sealltainn gu bheil an casg, agus an ath-thilleadh, an casg bho FosB / ΔFosB-a’ nochdadh neurons striatal le Daun02 a ’lughdachadh meudachd a 'chiùil agus a’ leasachadh buaidh buannachdail L-dopa.
CO-DHÙNAIDHEAN:
Tha na toraidhean seo a ’dearbhadh gu bheil co-chruinneachadh FosB / ΔFosB a’ toirt gu buil mar thoradh air a bhith a ’atharrachadh feartan dealain niùclasach a bhios a’ cumail cuairtean maladaptive a tha a ’toirt air adhart chan e a-mhàin gu LID ach cuideachd gu freagairt mì-chinnteach gu L-dopa. Tha na toraidhean sin a ’nochdadh a-rithist gu bheil e comasach targaid dyskinesia a choileanadh gun na feartan antiparkinsonian aig L-dopa a lùghdachadh nuair a tha iad a’ cur casg air FosB / ΔFosB-a ’cruinneachadh neurons.
Còraichean © 2014 Comann Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. Foillsichte le Elsevier Inc.
;