Tha Sgrùdadh Molecule Beag a 'comharrachadh gu bheil luchd-riaghlaidh a' Factor Transcription ΔFosB (2012)

Beachdan: Tha buaidh eadar-dhealaichte aig Deltafosb, a tha coltach gu bheil iad co-cheangailte ris an t-seòrsa cealla eadar-dhealaichte a thèid a ghnìomhachadh le diofar brosnachaidh.
 
ACS Chem Neurosci. 2012 Jul 18; 3 (7): 546-56. Epub 2012 Mar 29.
 

Abstract

ProteinFosB protein a ’cruinneachadh san striatum mar fhreagairt air rianachd leantainneach de dhrugaichean, L-DOPA, no cuideam, a’ adhbharachadh atharrachaidhean niùclasach is giùlanach fad-ùine a tha mar thoradh air taobhan de dhrogaichean tràilleachd, gluasadan neo-àbhaisteach neo-àbhaisteach (dyskinesia), agus trom-inntinn.

ΔFosB a ’ceangal ruithean co-aonta DNA AP-1 a lorgar ann an luchd-àrdachaidh mòran ghineadan agus is urrainn dhaibh ath-sgrìobhadh gine a dhèanamh no a ghnìomhachadh. Anns an striatum, thathas a ’smaoineachadh gu bheil BFosB ag atharrachadh le JunD gus factaraidh tar-chuir gnìomhach a chruthachadh, ged nach eil JunD a’ cruinneachadh aig an aon àm.

Is e aon mhìneachadh gum faod ΔFosB diofar chom-pàirtichean a thrusadh, a ’gabhail a-steach e fhèin, a rèir an seòrsa neuron anns a bheil e air a thàladh agus an gluasad cràbhach, a’ toirt a-mach measgachadh de phrògan le buaidhean eadar-dhealaichte air tar-sgrìobhadh gine.

Gus deuchainnean ceimigeach a leasachadh gus sgrùdadh a dhèanamh air ,FosB, chaidh sgrion trom-chuir a-mach a dhèanamh gus molailean beaga a tha ’atharrachadh .FosB. Tha dà chothroim le gnìomhachd meanbh-bhioranach, air a bheil C2 agus C6, a ’briseadh thairis ceangaltas ΔFosB gu DNA tro dhòighean eadar-dhealaichte, agus ann an insa in in veses brosnaichidh e transcription tras-sgrìobhadh san eadar-mheadhan. Ann an luchagan air an làimhseachadh le cocaine, bidh C2 gu mòr ag àrdachadh ìrean mRNA de ghabhaiche glutamate AMPA GluR2 fo-cheanglan le sònraichte, gine ris a bheil fios aig ΔFosB a bhios a ’gabhail pàirt ann an droga tràilleachd agus innleachdan sùbailteachd neartmhor. Bidh C2 agus C6 a ’taisbeanadh ghnìomhan eadar-dhealaichte an aghaidh ΔFosB homodimers ann an coimeas ri ΔFosB / JunD heterodimers, a tha a’ sealltainn gun gabh na companaich sin a chleachdadh mar thòimhseachain gus an tomhas de eadar-fhreumhaichean BFosB-in-sgrùdadh air riaghladh tar-ghintinn ann an siostaman bith-eòlasach a thomhas agus gus feumalachd ΔFosB mar thargaid leigheasach.