Stenaceadh Locomotive air an Teasachadh le Struis gu Amphetamine ann an Inbheach, ach chan ann ann an radain òigearan, tha e ceangailte ri meudachadh mothachaidh air DeltaFosB anns an Nucleus Accumbens (2016)

. 2016; 10: 173.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2016 Sep 12. doi:  10.3389 / fnbeh.2016.00173

PMCID: PMC5018519

Abstract

Ged a tha fianais clionaigeach agus ro-chlionaigeach a ’nochdadh gur e àm cunnart a th’ ann an òigearachd airson leasachadh tràilleachd, chan eil a ’mhòr-chuid de na h-innleachdan feallsanachd a th’ ann. Tha buaidh mhòr aig cuideam rè òigeachd air tràilleachd dhrogaichean. Ach chan eil mòran fios air na h-innleachdan a tha co-cheangailte ri eadar-obrachadh am measg uallach, òigeachd agus tràilleachd. Bidh sgrùdaidhean a ’comharrachadh ΔFosB mar thargaid a dh'fhaodadh a bhith ann airson an iongantas seo. Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, chaidh radain òigearan agus inbhich (latha iar-bhreith 28 agus 60, fa leth) a chuingealachadh airson 2 h uair san latha airson làithean 7. Trì latha às deidh dha a bhith fo chunnart mu dheireadh, chaidh dùbhlan a thoirt dha na beathaichean le salann no amphetamine (1.0 mg / kg ip) agus chaidh gluasad le amphetamine a chaidh a ghlacadh a chlàradh. Dìreach an dèidh na deuchainnean giùlain, chaidh na radain a thoirt air falbh agus chaidh an nucleus accumbens a thoirt a-mach gus tomhas a dhèanamh air proteinFosB ìrean pròtain. Fhuair sinn a-mach gun robh cuideam cuingealachaidh a ’leantainn air adhart gu bhith a’ cur ri siubhal amphetamine ann an radain nan inbheach agus nan òigridh. Còmhla ri sin, ann an radain inbheach, bha mothachadh de dhèanadas locothan air a stiùireadh le cuideam co-cheangailte ri barrachd abairt de ΔFosB anns an nucleus accumbens. Tha ar dàta a ’toirt a-steach gum faod ΔFosB a bhith an sàs ann an cuid de na h-atharrachaidhean plastaic neuronium a tha co-cheangailte ri mothachadh croise le trom-inntinn le amphetamine ann an radain inbheach.

Keywords: amphetamine, mothachaidh giùlain, cuideam, ΔFosB, òigeachd

Ro-ràdh

Tha mì-ghnàthachadh dhrugaichean gu tric a ’tòiseachadh ann an òigeachd, a tha na àm ginealach far am bi daoine a’ nochdadh giùlan cunnartach a dh ’fhaodadh gun tig co-dhùnadh neo-shàbhailte co-cheangailte ri builean àicheil, leithid cleachdadh stuthan (Cavazos-Rehg et al. ). Ann an radain, chaidh òigear a mhìneachadh mar ùine bho latha an dèidh breith (P) 28 gu P42 (sleagh agus breic, ). Aig an àm seo tha radain a ’nochdadh feartan neurobehavioral àbhaisteach òigearan (Teicher et al., ; Laviola et al., ; Spear, ).

Tha grunn sgrùdaidhean clionaigeach a ’sealltainn gu bheil òigear na àm nas so-leònte airson leasachadh tràilleachd dhrogaichean (Spear, ,; Izenwasser agus Fraingis, ). Dh ’fhaodadh gum bi an so-leòntachd seo nas motha do dhrugaichean air a mhìneachadh le builean eadar-dhealaichte de rianachd dhrogaichean eadar òigearan agus inbhich (Collins agus Izenwasser, ). Mar eisimpleir, tha na feartan a tha a ’toirt taic do locothan aig amphetamine agus cocaine nas ìsle ann an òigearan an taca ri inbhich (Laviola et al., ; Tirelli et al., ). A bharrachd air seo, tha òigearan a ’buntainn ri inbhich a’ nochdadh barrachd gabhail a-steach de chocàin, a ’faighinn fèin-rianachd cocain nas luaithe agus a’ fèin-lìbhrigeadh dòsan nas àirde de amphetamine (Shahbazi et al., ; Wong et al., ). Ged a tha fianais a ’nochdadh gu bheil òigearachd na àm cunnairt airson leasachadh tràilleachd, chan eil na h-innleachdan eireachdail aithnichte gu leòr.

Tha sgrùdaidhean air sealltainn gur e àm mothachail a th ’ann an òigearachd a dh’ fhaodadh an duilgheadas a dh ’adhbharachadh airson eas-òrdugh corporra agus giùlan a dh’ adhbharachadh le uallach a leasachadh (Bremne agus Vermetten, ; Heim agus Nemeroff, ; Cymerblit-Sabba et al., ). Bha sgrùdaidhean ann am modalan bheathaichean a ’dearbhadh gun robh òigearan gu h-àraid so-leònte a thaobh droch bhuaidh laigse. Mar eisimpleir, tha creimich òigearan nas mothachaile a thaobh call cuideam le cuideam air tuiteam, lughdachadh ann an gabhail biadh agus giùlan coltach ri draghan na an fheadhainn inbheach (Stone and Quartermain, ; Doremus-Fitzwater et al., ; Cruz et al., ). Cymerblit-Sabba et al. () a sheall gun do sheall radain òigearan aig P28 – 54, barrachd so-leòntachd do chuideam na nuair a dh ’fhaodadh radain a dhol fo chuideam aig amannan eile de bheatha.

Tha e air a dhaingneachadh gu bheil tachartasan beatha le uallach ann an òigeachd na fheart cudromach airson a bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean (Laviola et al., ; Tirelli et al., ; Cruz et al., ). Ann an radain, faodaidh tachartasan teanna cuir spionnadh àrdachadh ann an gnìomhachd dhrogaichean (Covington agus Miczek, ; Marin agus Planeta, ; Cruz et al., ); canar an tar-mhothachadh eadar-ghluasaid seo (Covington agus Miczek, ; Miczek et al. ; Yap agus Miczek, ) agus thathar den bheachd gu bheil e a ’riochdachadh ath-nuadhachadh neuronal ann an siostam mesocorticolimbic co-cheangailte ri leasachadh tràilleachd dhrogaichean (Robinson et al., ; Robinson agus Berridge, ; Vanderschuren agus Pierce, ). Ann an radain inbheach, tha e air a dhaingneachadh gu bheil fèin-fhiosrachaidhean ann an inbhich ag adhbharachadh mothachaidh giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Miczek et al., ; Yap et al., agus gun urrainn don bhuaidh neartaichte a dh ’fhaodadh a bhith aig cloc leantainn air adhart airson grunn sheachdainean mar thoradh air neuroadaptations anns an t-slighe mesocorticolimbic dopamine (Vanderschuren agus Kalivas, ; Hope et al., ).

Tha tar-mhothachadh thar-chuing no ath-dhèante le duilgheadasan air a bhith co-cheangailte ri plasticity ann an siostam mesocorticolimbic (Miczek et al., ; Yap agus Miczek, ; Yap et al., ). Tha plaideachas moilecular agus cealgach san eanchainn ag iarraidh atharrachadh ann an abairt gine (Nestler et al., ). Tha abairt-ghin le smachd air sreath de phròtainean DNA-ceangail ris an canar factaran tar-chuir (Chen et al., , , ). Tha grunn fheartan tar-sgrìobhaidh air buaidh a thoirt air an riaghailt seo, mar ΔFosB, eadar-dhealachadh ann an spìosraidh altram gine, a bhios mar as trice làn pròtain a bhios a ’cruinneachadh le bhith a’ nochdadh gu cunnartach a thaobh drogaichean agus cuideam (McClung et al., ). Tha e coltach gu bheil BFosB na àidseant air leth cudromach airson atharrachaidhean fad-ùine anns an t-siostam nearbhach a tha an sàs ann an giùlanan tràillichte (Damez-Werno et al., ; Pitchers et al. ). Gu dearbh, chaidh a dhearbhadh gu bheil Δ-FosB a ’dèanamh atharrachadh fad-ùine air na h-eanchainn gu bhith a’ cumail ri cleachdaidhean tràilleachd (McClung et al., ). Chaidh fhaighinn a-mach gum faodadh Δ-FosB a bhith an urra ris na h-àrdachaidhean ann an dùmhlachd cnàimh-droma agus anns an eadar-lobhadh dendritic an dèidh rianachd cocaine co-cheangailte (Kolb et al. ; Lee et al., ), A bharrachd, tha e coltach gu bheil Δ-FosB air aon de na h-innleachdan a tha an urra ri na h-ath-bhualaidhean toinisgeil ris an t-sùlaiche-inntinn (McClung agus Nestler, ).

Bidh creimich òigearan a ’sealltainn sònrachas ann an obair mesolimbic agus anns na h-iomraidhean aca de chuideachd ri drogaichean psychostimulant (Laviola et al., ; Tirelli et al., ). Mar eisimpleir, thathar a ’dèanamh iomradh air ro-èigneachadh de ghabharan dopamine agus stòradh dopamine nas motha ann an synapses anns an t-siostam mesolimbic de radain òigearan (Tirelli et al. ). Faodaidh atharrachaidhean ontogenetach anns an t-siostam mesolimbic bun-chuideam adhbharachadh ìrean eadar-dhealaichte de so-leònteachd dha tràilleachd dhrogaichean. Ged a tha na h-uidheaman moilecànach a tha co-cheangailte ri tar-mhothachadh eadar cuideam agus droga air an comharrachadh ann an ainmhidhean inbheach, chan eil fios cho mòr aig a ’bhuaidh a th’ a bhith air an leòn mu dh ’òigeachd air buaidhean dhrogaichean dhrugaichean.

Airson seo a mholadh, rinn sinn measadh air ìre ΔFosB, air accumbens de radain inbheach agus òigearan a ’leantainn an tar-chuirpachd eadar cuideam cuingealachaidh ath-sheasmhach agus amphetamine.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean

Radain fireann a chaidh a lorg le goireas briodachaidh ainmhidh Oilthigh Stàite São Paulo — UNESP aig latha iar-bhreith (P) 21. Bha buidhnean de bheathaichean 3 – 4 air an cur ann an cèidsichean plastaig 32 (leud) × 40 (fad) × 16 (àirde) cm ann an seòmar a chaidh a chumail aig 23 ± 2 ° C. Bha radain air an cumail ann an cearcall 12: 12 h aotrom / dorcha (solais air 07: 00 am) agus chaidh cothrom an-asgaidh a thoirt dhaibh air biadh is uisge. Cha deach gach beathach a chleachdadh ach ann an aon mhodh deuchainn. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh rè an ìre solais eadar 8: 00 am agus 5: 00 f Bha gach buidheann deuchainn a ’toirt a-steach radain 9 – 10.

Chaidh am pròtaladh deuchainn a cheadachadh leis a ’Chomataidh Eiticeil airson a bhith a’ cleachdadh Cuspairean Daonna no Ainmhidhean anns an Sgoil Eòlais Leigheasail — UNESP (CEP-12 / 2008) agus chaidh na deuchainnean a dhèanamh a rèir phrionnsapalan eiticeachd Deuchainnean Beathaichean Colaiste Bhraisil— ( COBEA), stèidhichte air NIH Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory.

dhrugaichean

d, l-amphetamine (Sigma, Naomh Louis, MO, SA) air an sgapadh ann an salann (0.9% NaCl).

Dòigh-obrach Strì ath-dhèanta

Chaidh na beathaichean a riarachadh ann an dà bhuidheann: (1) gun uallach; no (2) cuideam cuingealaichte uair is uair. Chaidh beathaichean anns a ’bhuidheann stad teannachaidh cuingealachadh a chuir ann an siolandairean plastaig [20.0 cm (fad) × 5.5 cm (trast-thomhas taobh a-staigh) airson radain inbheach; 17.0 cm (fad) × 4.5 cm (trast-thomhas taobh a-staigh) airson radain òigearan] 2 h gach latha airson 7 làithean a ’tòiseachadh aig 10: 00 am

Tòisichidh fosgailte do chunnart air an P28 airson radain inbheach no P60. Anns a ’bhuidheann smachd (neo-uallach) bha beathaichean den aon aois a chaidh fhàgail gun dragh a chuir orra ach airson na cèidsichean a ghlanadh.

Crois-mhothachadh air a ghrodadh air ais bho ghruaim gu Amphetamine

Chaidh deuchainnean giùlan a dhèanamh ann an cothrom malairteach (Ionnstramaidean Columbus, Columbus, OH, SA) seòmraichean suidheachaidh gnìomhachd, anns a bheil cèids Plexiglas 44 (leud) × 44 (fad) × 16 (àirde). Bha na seòmraichean a ’toirt a-steach paidhrichean 10 de sheilleanan dealbhan-camara, a chaidh a chleachdadh airson gnìomhachd an locomotaibh còmhnard a thomhas. Chaidh am briseadh an dèidh a chèile air dà sail a chlàradh mar aon aonad faireachaidh.

Trì latha às deidh don ghalar mu dheireadh a bhith fo chunnart, chaidh radain òigearan no inbhich a thoirt a-mach às a ’ghoireas bheathaichean gu seòmar deuchainn far an deach an cur ann an seòmar fa leth airson sùil a chumail air gnìomhachd agus an fàgail airson 20 min airson àite-atharrachaidh. An dèidh na h-ùine seo, fhuair radain bho na buidhnean smachd no laigsich dùbhlan ip airson ialtagan amphetamine (1.0 mg / kg) no salann (NaCl 0.9%) agus chaidh an tilleadh chun an t-seòmar sgrùdaidh gnìomha airson min 40 eile (N = 9 – 10 ainmhidhean anns gach buidheann). Chaidh gnìomhachd nan einnsean-trèana a chlàradh rè na 40 mionaid seo a ’leantainn air na steallaidhean.

Chaidh radain òigearan agus inbhich a dheuchainn, mu seach, air P37 agus P69.

Cruinneachadh de Brains

Dìreach an dèidh don mhion-sgrùdadh giùlan, chaidh beathaichean a ghluasad gu seòmar ri thaobh, air an toirt às agus an eanchainn air an toirt air falbh gu luath (mu 60 – 90 s) agus air an reothadh ann an isopentane air deigh thioram. A ’leantainn air an dòigh-obrach seo, chaidh na h-eanchainn a stòradh aig −80 ° C gus an deigheadh ​​gearradh na h-àireamhachadh a thoirt a-mach.

Anailis Gearradh an Iar air ΔFosB Expression

Chaidh na h-eanchainnean reòta an slìobadh gu ìreach aig 50 μm anns a ’phlèana crùbach gus an robh na h-eanchainn anns an eanchainn ann an cryostat (Leica CM 1850, Nussloch, sa Ghearmailt) air a chumail aig −20 ° C. Chaidh puingean meur (snàthad lasrach xNUMX-thomhas airson inbhich agus tomhas 14-do dhaoine òga) fhaighinn bho nucleus accumbens (Figear (Figear2A) 2A(a) a ’cleachdadh nan co-chomharran: timcheall bho + 2, 1 mm gu + 1, 1 mm airson fear a tha càirdeach do Bregma (Paxinos agus Watson, ). Chaidh meinean a theannachadh ann am sulfate 1% sodium dodecyl (SDS). Chaidh co-chruinneachaidhean pròtain de na sampaill a dhearbhadh a ’cleachdadh modh Lowry (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, SA). Chaidh co-churean pròtain samhla an co-chothromachadh le bhith a ’caolachadh le SSTX% SDS. An uair sin bha sampaill de 1 μg de phròtain air an toirt do electrophoresis gel SDS-polyacrylamide airson 30 h aig 3 V. Chaidh pròtainean a ghluasad gu gluasadach gu meamran lionn-ola polyvinoileene (PVDF) airson meamran gluasadachd Hybond LFP (GE Healthcare, Little Chanford, BU, RA). aig 200 A airson 0.3 h. An uairsin chaidh seicichean PVDF a bhacadh le bainne tioram 3.5% nonfat agus 5% Tween 0.1 ann am bufair Tris (T-TBS, pH 20) airson 7.5 h aig teòthachd an t-seòmair agus an uairsin air a ghoradh thar oidhche aig 1 ° C ann am bufair de bhacadh ùr (4% nonfat tioram) bainne agus 2% Tween 0.1 ann am bufair Tris [T-TBS, pH 20]) anns a bheil na bun-antibodies. Chaidh levelsFosB ìrean a mheas le bhith a ’cleachdadh antibodies an aghaidh FosB (7.5: 1; Cat # sc-1000 Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA, SAM). An dèidh a bhith air a ghintinn le bun-antibodies, chaidh deochanan a nighe agus a ghrùdadh airson 48 h le antibodies an aghaidh cuir-an-aghaidh coineanaich air an ainmeachadh le Cy1 fluorophore (anti-rabbit / 5: 1; GE Healthcare, Little Chanford, BU, RA). Chaidh fluaraidheachd a mheasadh a ’cleachdadh neach-sgan fluaraiseis TyphoonTrio® (Chaidh GE Healthcare, Little Chanford, BU, RA) a thomhas le bhith a ’cleachdadh bathar-bog freagarrach (Image QuantTM TL). Chaidh beachdachadh air cuibheasachd buidheann salann gun chudrom air 100% agus chaidh dàta bho na buidhnean eile a chur an cèill mar cheudad den bhuidheann smachd seo.

Figear 1  

Tar-mhothachadh eadar cuideam agus amphetamine ann an radain inbheach agus òigridh. *p <0.05 an coimeas ri CONTROL-SALINE agus STRESS-SALINE; #p <0.05 an coimeas ri CONTROL-AMPHETAMINE.
Figear 2  

(A) Earrann sgeadaichte den eanchainn radain, air atharrachadh bho atlas stereotaxic de Paxinos agus Watson (), a ’sealltainn suidheachadh na puing anns an nucleus accumbens (Nac). (B) Bannan a tha a ’riochdachadh cnapan-starra an iar de shalachar-smachd (CONT-SAL), salann-inntinn ...

Tha an antibody a chleachdar gus FosB a lorg cuideachd a ’ceangal ri ΔFosB. Ach, chruinnich sinn an eanchainn 40 min às deidh dùbhlan amphetamine. Chan eil an ùine seo gu leòr gus eadar-theangachadh pròtain cudromach aig FosB fhaighinn. A ’gabhail a-steach gu bheil FosB (42 kDa) nas truime na a isoform ΔFosB (35 ~ 37 kDa) (Kovács, ; Nestler et al. ). Rinn sinn tomhas air pròtainean a-mhàin le 37 kDa de chuideam moileciuil.

Chaidh lòdadh pròtain co-ionann a dhaingneachadh le bhith a ’sguabadh na blocan agus a’ ath-deuchainn orra le antibody beta-actin monoclona (smachd luchachaidh) (1: 500; Sigma-Aldrich), agus le goir leis an guc-bhodhaig àrd-sgoileach (Cy5 - frith-raibín / 1 : 3000) agus lèirsinneachd mar a tha air a mhìneachadh gu h-àrd. Chaidh dian-bhann pròtain BFosB a roinn le dèinead smachd smachd a-staigh (beta-actin) airson an t-sampall sin. An uair sin chaidh an co-mheas de ΔFosB gu smachd a luchdachadh a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar pailteas ΔFosB ann an diofar eisimpleirean (Figear (Figure2B2B).

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Tha an dàta gu lèir air a chur an cèill mar ± SEM. Bha deuchainnean Levene airson co-aonachd eadar-dhealachadh air an coileanadh ris an dàta giùlain agus mhulcàlach. Cha do sheall Levene eadar-dhealachaidhean staitistigeil cudromach airson dàta giùlain no dàta moileciuilteach, a tha a ’nochdadh cho cunbhalach sa tha an aonachd. Mar sin, chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd locomotaibhean, ΔFosB ìrean às dèidh steallaidhean de shalainn no amphetamine le bhith a ’cleachdadh 2 × 2 ANOVA [stròc (casg cuingealaichte no neo-uallach) × làimhseachadh dhrogaichean (AMPH no SAL)]. Nuair a tha tachartas cudromach (p <0.05) chaidh prìomh bhuaidh a choimhead, chaidh deuchainn Newman-Keuls a chleachdadh post hoc coimeas.

toraidhean

Crois-mhothachadh air a ghrodadh air ais bho ghruaim gu Amphetamine

Anns an deuchainn seo, rinn sinn measadh co dhiubh a dh'fhaodadh cunnart bho bhith a ’nochdadh barrachd cuideam a thoirt air an inneal-freagairt do dh’ ionnsaigh amphetamine.

Fhuair sinn a-mach, ann an radain nan inbheach, gu bheilear a ’smaoineachadh gu bheil eadar-dhealachadh ann am gluasad a-steach amphetamine an dà chuid ro-uallach (F(1,29) = 7.77; p <0.01) agus làimhseachadh (F(1,29) = 57.28; p <0.001) factaran. Chaidh an eadar-obrachadh eadar factaran a lorg cuideachd (F(1,29) = 4.08; p <0.05; Figear Figure1) .1). Nochd mion-sgrùdadh eile (deuchainn Newman-Keuls) gun robh rianachd amphetamine a ’meudachadh gnìomhachd einnseanan an dà chuid ann an smachd agus ann an beathaichean fo chuideam an coimeas ri smachd agus cuideam air beathaichean saillte le salann. A bharrachd, sheall radain a bha fosgailte a-rithist agus cuideam cuingealachaidh gnìomh tòrr nas motha de ghluasadan amphetamine nuair a chaidh iad an coimeas ris a ’bhuidheann smachd amphetamine (p <0.05, Figear Fòram11).

Ann an radain òigearan, lorg sinn eadar-dhealachaidhean anns an dà uallach (F(1,25) = 11.58; p <0.01) agus làimhseachadh (F(1,25) = 16.34; p <0.001) factaran. Ach, cha deach eadar-obrachadh eadar factaran a lorg (F(1,25) = 3.67; p = 0.067; Figear Figure1) .1). Nochd mion-sgrùdadh eile (deuchainn Newman-Keuls) air a ’factaraidh làimhseachaidh gu bheil amphetamine a’ fàs gnìomhachd locomotives ann an ainmhidhean le cuideam, ach nach eil smachd, ann an coimeas ri beathaichean saillte le salann. A thuilleadh air an sin, sheall radain a bha tric le ùmhlachd do chuingealachaidh cuingealachaidh gnìomhachd locomotives amphetamine a tha tòrr nas àirde an coimeas ris a ’bhuidheann smachd amphetamine. (p <0.01, Figear Fòram11).

Anailis air cuibhreann an iar ΔFosB Expression

Rinn sinn an deuchainn seo gus measadh an gabhadh an tar-mhothachadh thar-ghluasaid a dh'adhbhraich cuideam cuingealachaidh agus dùbhlan amphetamine a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an abairt ΔFosB air nucleus accumbens radain ann an amannan leasachaidh eadar-dhealaichte.

Ann an radain nan inbheach, chunnaic sinn eadar-dhealachaidhean mòra ann am factar laigse (F(1,18) = 6.46; p <0.05) agus an eadar-obrachadh eadar cuideam agus factaran làimhseachaidh (F(1,18) = 5.26; p <0.05). Sheall tuilleadh anailis (deuchainn Newman-Keuls) gun do mheudaich amphetamine ìrean ΔFosB ann am beathaichean le cuideam an coimeas ris a h-uile buidheann eile (p <0.05, Figear Figure2C2C).

Airson radain òigearan, cha do nochd na toraidhean againn eadar-dhealachaidhean am measg nam buidhnean (Figear (Figure2C2C).

Deasbaireachd

Rinn sinn measadh air ìre ΔFosB, air accumbens de radain inbheach agus òigearan an dèidh an tar-mhothachadh tàrmachd tar-mhothachadh le amphetamine. B 'iad na buaidhean bho na deuchainnean: (a) bha radain inbheach agus òigearan a ’taisbeanadh meudachadh ann an gnìomhachd locothan às deidh dùbhlan amphetamine, air adhbharachadh le bhith ag adhbharachadh bruthadh uair is uair; (b) gun robh cuideam dà-chànanach a ’brosnachadh àrdachadh ann an B ìrean TBB a-mhàin air nucleus accumbens de radain inbheach.

Sheall an dàta againn gun robh tar-lùbadh le cuideam trom air amphetamine ann an radain inbheach agus òigridh. Tha na toraidhean sin ag aontachadh le sgrùdaidhean eile, a tha a ’sealltainn gu bheil fèin-fhiosrachaidhean cuideam dà-chànanach ag adhbharachadh tar-mhothachadh do psychostimulants anns an dà inbheach (Díaz-Otañez et al., ; Kelz et al., ; Colby et al., ; Miczek et al. ; Yap agus Miczek, ) agus cnàmhan òigearan (Laviola et al., ). Gu dearbh, tha sinn mar-thà air sealltainn gun do nochd radain òigear agus inbhich a ’nochdadh gu tric a thaobh casg cronachd meudachadh mòr ann an gnìomhachd einnseanan às deidh dòs de dhùbhlain de amphetamine 3 làithean às deidh an seisean cuideam mu dheireadh an coimeas ris na smachdan salannach aca fhèin (Cruz et al. ). Ged a tha mòran sgrùdaidhean air sealltainn tar-mhothachadh ann an radain le inbhich agus òigearan air an cuir dùbhlan bho psychostimulants, chan eil na h-innleachdan bunaiteach fhathast aithnichte.

Thug sinn fa-near gun robh mothachadh do bhrùthadh air amphetamine a dh ’adhbharaicheadh ​​cuideam air’ a bhith nas motha le bhith a ’nochdadh levelsFosB ìrean anns an nobhail accumbens ann an inbhich, ach chan ann ann an radain òigearan. Tha an toradh againn a ’leudachadh dàta bhon litreachas a tha a’ sealltainn àrdachadh ann an nochdadh ΔFosB mar fhreagairt dha psychostimulants an dèidh a bhith fo chunnart le bhith ag ath-aithris ann an radain inbheach (Perrotti et al. ). Is dòcha gu bheil na toraidhean againn a ’moladh gun toireadh àrdachadh osFosB ìrean àrdachadh air cugallachd amphetamine ann an radain inbheach. Gu dearbh, chaidh a nochdadh gun robh cus ’a-mach de ΔFosB taobh a-staigh an nucleus accumbens a’ cur ris am mothachadh a dh ’fhaodadh buaidh fhaighinn air cocaine (Perrotti et al., ; Vialou et al., ). Ach, tha ar lorg a ’ciallachadh ceangal a-mhàin. Feumar rannsachadh obrachail a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air adhbharachadh ΔFosB ann an tar-mhothachadh tar-ghluasadach de dh ’fhulangas gu amphetamine.

Tha fianais a ’nochdadh gu bheil ΔFosB na fhactar cudromach a thaobh buaidh a dh'fhaodas buaidh a thoirt air pròiseas tràilleachd agus a dh’ fhaodadh freagairtean mothachail a dhùsgadh a thaobh follaiseachd dhrogaichean no cuideam (Nestler, ). Tha rannsachaidhean air sealltainn gun do chuir iad ΔFosB a-steach san ùine fhada taobh a-staigh an niùclas accumbens mar thoradh air an t-seirbheis a bheir seachad eanchainn de dh idh-inntinn no diofar sheòrsaichean de chuideam (Hope et al. ; Nestler et al. ; Perrotti et al., ; Nestler, ). Is dòcha gu bheil ΔFosB cho cudromach ann a bhith a ’cleachdadh cleachdadh èigneachail dhrugaichean mar thoradh air a chomas air cur an cèill pròtainean a tha an sàs ann an gnìomhachadh an t-siostaim duais agus tograidh (airson sgrùdadh faic McClung et al., ). Mar eisimpleir, tha e coltach gu bheil ΔFosB a ’cur na h-abairtean de ghabhadairean glutamatergic anns na accumbens, a chaidh a cho-cheangal ri bhith ag àrdachadh buaidh luachmhor na psychostimulants (Vialou et al., ; Ohnishi et al., ).

Tha an dàta òigearan againn a ’co-dhearbhadh cuid de rannsachaidhean a sheall gun do chuir cuideam cuingealachaidh no rianachd amphetamine mothachadh air cleachdadh mothachadh gu amphetamine gun buaidh a thoirt air expressionFosB express in nucleus accumbens (Conversi et al. ). Anns an aon dòigh, tha Conversi et al. (- ged a tha amphetamine air mothachadh mothachaidh a thoirt a-steach ann an C57BL / 6J agus DBA / 2J mice, chaidh ΔFosB a mheudachadh anns an nucleus accumbens air C57BL / 6J, ach chan ann de luchaichean cugallach DBA / 2J. Air an gabhail còmhla, tha na h-sgrùdaidhean sin a ’moladh nach eil cruinneachadh ΔFosB ann an nucleus accumbens riatanach airson a bhith a’ cur an cèill mothachadh air einnseanan. Mar sin, dh ’fhaodadh a bhith a’ leudachadh ann an riochdachadh am pròtain seo, mar a fhuaireadh ann an cuid de sgrùdaidhean, dìreach sùil a thoirt air co-cheangal.

Is dòcha gu bheil ìrean dopamine nas ìsle anns an t-sioncopach agus an dop dopaminergic nas ìsle, a thathar a ’faicinn ann an creimich òigearan, a’ ciallachadh gum faodadh na h-atharrachaidhean ann an ΔFosB anns an nucleus accumbens às deidh do chuideam trom-inntinn a bhith ann an radain òigearan, seach gu bheil e air a bhith riatanach dha cuirp dopaminergic a chur an gnìomh. meudachadh ann an cruinneachadh de osFosB anns an nucleus accumbens às dèidh rianachd sochaireachail a-rithist (Laviola et al., ; Tirelli et al., ).

Ann an co-dhùnadh, chuir cuideam cuingealachaidh cuideam air gluasad amphetamine ann an radain nan inbheach agus nan òigridh. A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil cuideam agus amphetamine ag atharrachadh ath-sgrìobhadh de ΔFosB ann an dòigh a rèir aois.

Cuibhreannan Ùghdar

Chaidh deuchainnean a dhealbhadh le PECO, PCB, RML, FCC agus CSP, air an coileanadh le PECO, PCB, RML, FCC, MTM agus chaidh an làmh-sgrìobhainn a sgrìobhadh le FCC, PECO, PCB, RML agus CSP.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Tha na h-ùghdaran a ’tuigsinn an deagh theicneòlas teicnigeach a thug Elisabete ZP Lepera, Francisco Rocateli agus Rosana FP Silva. Fhuair an obair seo taic bho Fundação de Amparo à Pesquisa airson Estado de São Paulo (FAPESP-2007 / 08087-7).

iomraidhean

  • Bremne JD, Vermetten E. (2001). Strì agus leasachadh: buaidh giùlan agus bith-eòlasach. Dev. Psychopathol. 13, 473 – 489. 10.1017 / s0954579401003042 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • PA, Krauss MJ, Spitznagel EL, Schootman M., Cottler LB, Bierut LJ (2011). An àireamh de chom-pàirtichean gnèitheasach agus de chomainn a thaobh tòiseachadh agus dian cleachdadh stuthan. AIDS Behav. 15, 869 – 874. 10.1007 / s10461-010-9669-0 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen J., Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y., Nestler EJ (1997). antigens paisgte: tionndaidhean seasmhach de ΔFosB air an toirt a-steach san eanchainn le leigheasan cronach. J. Neurosci. 17, 4933 – 4941. [Sgaoileadh]
  • Chen J., Nye HE, Kelz MB, Hiroi N., Nakabeppu Y., Hope BT, et al. . (1995). Riaghladh air delta FosB agus pròtainean FosB-coltach ri glacaidhean electroconvulsive agus làimhseachadh chocain. Mol. Pharmacol. 48, 880 – 889. [Sgaoileadh]
  • Chen J., Zhang Y., Kelz MB, Steffen C., Ang ES, Zeng L., et al. . (2000). A ’toirt a-steach kinase a tha an urra ri cyclin-san san hippocampus le glacaidhean gluasadach electroconvulsive: dleastanas [Delta] FosB. J. Neurosci. 5, 20 – 8965. [Sgaoileadh]
  • Colby CR, Whisler K., Steffen C., Nestler EJ, Self DW (2003). Tha ro-dh ’ionnsaigh seòrsa sònraichte cealla talFosB a’ cur ri brosnachadh dhaoine airson a ’chocain. J. Neurosci. 23, 2488 – 2493. [Sgaoileadh]
  • Collins SL, Izenwasser S. (2002). Tha cococaine eadar-dhealaichte ag atharrachadh giùlan agus neurochemistry ann an radain periadolescent an aghaidh inbhich. Dev. Res Brain. 138, 27 – 34. 10.1016 / s0165-3806 (02) 00471-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Eadar-theangachadh D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Colelli V., Cabib S. (2008). Tha an cruinneachadh de DeltaFosB ann an uaisle ventro-medial a ’dèanamh a-mach às an inntrigeadh ach chan ann air a’ toirt a-steach faireachdainn mothachaidh tro am-amphetamine is cuideam. Eur. J. Neurosci. 27, 191 – 201. 10.1111 / j.1460-9568.2007.06003.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Colelli V., Cruciani F., Cabib S. (2011). Tha an comann eadar cruinneachadh tialach de FosB / ΔFosB agus mothachaidh shaidhbhir fad-ùine gu amphetamine ann an luchainn an crochadh air an eachdraidh ghintinneach. Behav. Res Brain. 217, 155 – 164. 10.1016 / j.bbr.2010.10.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Covington HE, III, Miczek KA (2001). Aimhreit le maitheanas sòisealta, cocaine no morphine. Buaidh air mothachadh giùlain agus “binges” fèin-rianachd a-mach à cocaine a-steach. Psychopharmacology (Berl) 158, 388 – 398. 10.1007 / s002130100858 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cruz FC, Leão RM, Marin MT, Planeta CS (2010). Ath-thòiseachadh air adhbharachadh le duilgheadas bho amphetamine agus atharrachaidhean ann an tyrosine hydroxylase anns an niùclas accumbens ann an radain òigearan. Pharmacol. Biochem. Behav. 96, 160 – 165. 10.1016 / j.pbb.2010.05.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cruz FC, Marin MT, Leão RM, Planeta CS (2012). Tha tar-mhothachadh tro-mhothachadh troma air amphetamine co-cheangailte ri atharrachaidhean san t-siostam dopaminergic. J. Neural Transm. (Vienna) 119, 415 – 424. 10.1007 / s00702-011-0720-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cruz FC, Quadros IM, Hogenelst K., Planeta CS, Miczek KA (2011). Cunnart maothachaidh sòisealta ann an radain: a ’fàs a’ chocàin agus “ball-luath” a ’dèanamh fèin-rianachd, ach chan e heroin. Psychopharmacology (Berl) 215, 165 – 175. 10.1007 / s00213-010-2139-6 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cymerblit-Sabba A., Zubedat S., Aga-Mizrachi S., Biady G., Nakhash B., Ganel SR, et al. . (2015). Mapadh an t-slighe leasachaidh de bhuaidh cuideam: pubescence mar an cunnart. Psychoneuroendocrinology 52, 168 – 175. 10.1016 / j.psyneuen.2014.11.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Damez-Werno D., LaPlant Q., Sun H., Scobie KN, Dietz DM, Walker IM, et al. . (2012). Eòlas dhrogaichean epigenetically primes Ginb gine à comasachadh ann an raidhc ròc radan. J. Neurosci. 32, 10267 – 10272. 10.1523 / jneurosci.1290-12.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Díaz-Otañez CS, Capriles NR, Cancela LM (1997). Tha gabhadan dopamine agus D1 D2 a ’gabhail pàirt anns an t-searbhachadh cuingealaichte le cuideam cuingealachaidh ris na buaidhean psychostimulant aig amphetamine. Pharmacol. Bochem. Behav. 58, 9 – 14. 10.1016 / s0091-3057 (96) 00344-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP (2009). Draghan sòisealta agus neo-shòisealta ann an radain òigearan agus inbhich às deidh casg a chuir air a-rithist. Physiol. Behav. 97, 484 – 494. 10.1016 / j.physbeh.2009.03.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heim C., Nemeroff CB (2001). Dleastanas trama leanabachd ann an neurobiology a thaobh sunnd agus trioblaidean iomagain: eòlas clionaigeach agus clionaigeach. Biol. Saidhc-inntinn 49, 1023 – 1039. 10.1016 / s0006-3223 (01) 01157-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Thathas an dòchas BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. . (1994). Inntrigeadh do chruinneachadh AP-1 fad-ùine a tha air a dhèanamh suas de phròtainean altraim a tha atharraichte ann an eanchainn le cocaine ainnealach agus leigheasan cronach eile. Neuron 13, 1235 – 1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dòchas BT, Simmons DE, Mitchell TB, Kreuter JD, Mattson BJ (2006). Thèid gnìomhachd locothan a tha air a chrogadh le cocaine agus Fos express ann an nucleus accumbens an toirt buaidh airson 6 mìosan an dèidh rianachd cocain air taobh a-muigh na dachaigh. Eur. J. Neurosci. 24, 867 – 875. 10.1111 / j.1460-9568.2006.04969.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Izenwasser S., Fraingis D. (2002). Thathar a ’faighinn a-mach mu fhulangas agus mothachadh do bhuaidh cocain air gnìomhachadh locothan tro shiostaman neo-eisimeileach. Pharmacol. Biochem. Behav. 73, 877 – 882. 10.1016 / s0091-3057 (02) 00942-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kelz MB, Chen J., Carlezon WA, Jr, Whisler K., Gilden L., Beckmann AM, et al. . (1999). Mìneachadh air a ’bhrìgh tar-sgrìobhaidh ΔFosB anns an eanchainn a’ riaghladh mothachadh airson cocaine. Nàdar 401, 272 – 276. 10.1038 / 45790 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kolb B., Gorny G., Li Y., Samaha AN, Robinson TE (2003). Tha ammamamine no cocaine a ’cuingealachadh comas eòlas nas fhaide air adhart a bhith a’ brosnachadh plastaireachd structarail anns an neocortex agus an nuumbeus accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 100, 10523 – 10528. 10.1073 / pnas.1834271100 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kovács KJ (1998). c-Fos mar fhactair tar-chuir: sealladh uamhasach (ath-) bho mhap gnìomhach. Neurochem. Int. 33, 287 – 297. 10.1016 / s0197-0186 (98) 00023-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laviola G., Adriani W., Morley-Fletcher S., Terranova ML (2002). Freagairt eadar-dhealaichte air luchag òigearan gu uallach dian agus trom agus gu amphetamine: fianais air eadar-dhealachaidhean gnè. Behav. Res Brain. 130, 117 – 125. 10.1016 / S0166-4328 (01) 00420-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laviola G., Adriani W., Terranova ML, Gerra G. (1999). Feartan cunnairt Psychobio-eòlach airson so-leòntachd airson psychostimulants ann an òigearan daonna agus modalan bheathaichean. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 23, 993 – 1010. 10.1016 / s0149-7634 (99) 00032-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laviola G., Macrì S., Morley-Fletcher S., Adriani W. (2003). Dol-a-mach cunnartach ann an luchagan òigearan: deannadairean psychobiological agus buaidh aig ìre thràth den epigenetic. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 19 – 31. 10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lee KW, Kim Y., Kim AM, Helmin K., Nairn AC, Greengard P. (2006). Cruthachadh cnàmh dall-droma cocaine a chaidh a dhùsgadh ann an D1 agus D2 dopamine a ’toirt a-steach neurons spíonach meadhanach ann an accumbeus nuumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 103, 3399 – 3404. 10.1073 / pnas.0511244103 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Marin MT, Planeta CS (2004). Bidh sgaradh màthaireil a ’toirt buaidh air gluasad-èididh a tha co-cheangailte ri cocaine agus freagairt do ùr-ghnàthachadh ann an òigear, ach chan ann ann an radain inbheach. Res Brain. 1013, 83 – 90. 10.1016 / j.brainres.2004.04.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McClung CA, Nestler EJ (2003). Riaghladh air riochdachadh gine agus duais cocaine le CREB agus ΔFosB. Nat. Neurosci. 6, 1208 – 1215. 10.1038 / nn1143 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McClung CA, Ulery PG, LI Perrotti, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). BFosB: lasadh moilecular airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn. Res Brain. Mol. Res Brain. 132, 146 – 154. 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Miczek KA, Yap JJ, Covington HE, III (2008). Cuideam sòisealta, leigheas agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean: modailean ro-innleachdach de dh take astachadh nas motha agus nas ìsle. Pharmacol. Ther. 120, 102 – 128. 10.1016 / j.pharmthera.2008.07.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ (2008). Innealan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleachd: ròl ΔFosB. Feallsanachd. Trans. R. Soc. Latharna. B Biol. Sci. 363, 3245 – 3255. 10.1098 / rstb.2008.0067 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ (2015). ΔFosB: riaghladair tar-sgrìobhaidh air freagairtean le spionnadh agus a ’cuir aghaidh air spionnadh. Eur. J. Pharmacol. 753, 66 – 72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ, Barrot M., Self DW (2001). DeltaFosB: gluasad mùcànach seasmhach airson tràilleachd. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 98, 11042 – 11046. 10.1073 / pnas.191352698 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). DeltaFosB: eadar-mheur molecular de plasticity fad-ùine agus giùlanach. Res Brain. 835, 10 – 17. 10.1016 / s0006-8993 (98) 01191-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M., Nomaru H., Yamazaki K., Tominaga Y., et al. . (2011). Tha FosB riatanach airson a bhith a ’leasachadh fulangas cuideam agus a’ dèanamh grèim air mothachadh mothachaidh le orFosB. Biol. Saidhc-inntinn 70, 487 – 495. 10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paxinos G., Watson C. (2006). An Rat Forebrain ann an Co-chomharran Stereotaxic. 5th Edn. San Diego, CA: Am Meadhanan Acadaimigeach.
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, et al. . (2004). Inntrigeadh ΔFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna. J. Neurosci. 24, 10594 – 10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pitchers KK, Vialou V., Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (2013). Bidh duaisean nàdurrach is dhrogaichean a ’gnìomhachadh le uidheam plastaig neodrach cumanta le ΔFosB mar phrìomh eadar-mheadhanair. J. Neurosci. 33, 3434 – 3442. 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson TE, Angus AL, Becker JB (1985). Cuideas ri cuideam: buaidh leantainneach ma tha uallach ro-làimh air giùlan ro-dhèanta amphetamine. Beatha Sci. 37, 1039 – 1042. 10.1016 / 0024-3205 (85) 90594-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). An teòiridheachd mothachaidh brosnachaidh a thaobh tràilleachd: cùisean làithreach. Feallsanachd. Trans. R. Soc. Latharna. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146. 10.1098 / rstb.2008.0093 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shahbazi M., Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ (2008). Fèin-riaghladh amphetamine aois-agus gnè-gnèitheach ann an radain. Psychopharmacology (Berl) 196, 71 – 81. 10.1007 / s00213-007-0933-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spear LP (2000a). Modaladh leasachadh òigear agus cleachdadh deoch làidir ann an beathaichean. Deoch làidir. Res. Slàinte. 24, 115 – 123. [Sgaoileadh]
  • Spear LP (2000b). An eanchainn òigearan agus follaiseachd giùlan a bhuineas ri aois. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 24, 417 – 463. 10.1016 / s0149-7634 (00) 00014-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spear LP, Brake SC (1983). Co-leantainneachd: giùlan a bhios an crochadh air aois agus uallach psychopharmacological ann an radain. Dev. Psychobiol. 16, 83 – 109. 10.1002 / dev.420160203 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • EA Cloiche, Quartermain D. (1997). Barrachd buaidh giùlain a dh ’fhaodadh a bhith ann an neadan an taca ri luchagan fireann. Physiol. Behav. 63, 143 – 145. 10.1016 / s0031-9384 (97) 00366-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC, Jr. (1995). Fianais airson a bhith a ’faighinn dopamine bho bhith na h-òigeachd agus fàsachd ann an striatum ach chan e nucleus accumbens. Res Brain. Dev. Res Brain. 89, 167 – 172. 10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-q [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). Ontogenesis de mhothachadh giùlain agus roghainn àite suidhichte a dh'èirich le psychostimulants ann an cnàmhan obair-lann. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 163 – 178. 10.1016 / s0149-7634 (03) 00018-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Atharrachaidhean ann an tar-chur dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigidh agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh gu bheil iad air an gluasad: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean ro-innleachdach. Psychopharmacology (Berl) 151, 99 – 120. 10.1007 / s002130000493 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vanderschuren LJ, Pierce RC (2010). Pròiseasan mothachaidh ann an tràilleachd dhrogaichean. Curr. Mullach. Behav. Neurosci. 3, 179 – 195. 10.1007 / 7854_2009_21 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E., et al. . (2010). Tha am factar freagairt serum a ’brosnachadh seasmhachd a thaobh cuideam sòisealta cronach tro inntrigeadh ΔFosB. J. Neurosci. 30, 14585 – 14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • WC WA, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M. (2013). Tha òigearan nas so-leònte a thaobh tràilleachd chocain: fianais mu ghiùlan is electrophysiology. J. Neurosci. 33, 4913 – 4922. 10.1523 / JNEUROSCI.1371-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yap JJ, Chartoff EH, Holly EN, Potter DN, WA Carlezon, Jr., Miczek KA (2015). A ’toirt buaidh air ciorraidheachd buaidh air lughdachadh le cuideam agus a’ fàs fèin-rianachd bho chocan: dleastanas ERK a bhith a ’comharrachadh a’ cheàrnaidh rat ventral tegmental. Psychopharmacology (Berl) 232, 1555 – 1569. 10.1007 / s00213-014-3796-7 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Yap JJ, Miczek KA (2008). Modailean struis agus cnàimheach tràilleachd dhrogaichean: dreuchd cuairt VTA-accumbens-PFC-amygdala. Discov dhrugaichean. An-diugh Dis. Modailean 5, 259 – 270. 10.1016 / j.ddmod.2009.03.010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]