Tomhas ΔFosB anns an Nucleus Accumbens air Giùlan Co-cheangailte ri Tabhartas Nàdarra (2008)

BEACHDAN: Is e Delta FosB aon de na prìomh mholacilean tràilleachd. Bidh e ag èirigh, no a ’cruinneachadh, rè pròiseas tràilleachd, a’ daingneachadh giùlan addictive agus ath-fhilleadh an eanchainn. Bidh e ag èirigh a bheil an tràilleachd ceimigeach no giùlain. Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil e a’ cruinneachadh rè gnìomhachd gnèitheasach agus ag ithe siùcar. Fhuair na luchd-rannsachaidh cuideachd gu robh gnìomhachd feise a ’meudachadh caitheamh siùcair. Is dòcha gum bi Delta FosB an sàs ann an aon chur-ris a ’daingneachadh tràilleachd eile. Is e a ’cheist - ciamar a tha“ cus caitheamh ”porn a’ toirt buaidh air Delta FosB? Leis gur e dopamine a tha a ’breabadh ann an DeltaFosB, tha e uile an urra ris an eanchainn agad.

Sgrùdadh Iomlan: Buaidh ΔFosB anns an Nuculus Accumbens air Giùlan Co-cheangailte ri Duais Nàdarra

J Neurosci. 2008 Dàmhair 8; 28 (41): 10272 - 10277.

doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.

Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, D ’-ri-lorg, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez1,2, Linda I. Perrotti3, Michel Barrot1,2,4, Ralph J. DiLeone1,2,5, Eric J. Nestler1,2,6, agus Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2 +

+ Nòtaichean Ùghdar

Seòladh làithreach DL Wallace: Institiud Neo-eòlas Helen Willis, Oilthigh California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.

Seòladh TL TL Carle-Florence an-dràsta: Saotharlannan Rannsachaidh Mary Kay, Dallas, TX 75379.

Seòladh làithreach DL Greumach: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.

Seòladh làithreach TA Green: Oilthigh Co-fhlaitheas Virginia, Richmond, VA 23284.

Seòladh làithreach EJ Nestler: Roinn Neuroscience, Sgoil Leigheas Mount Sinai, New York, NY 10029.

Abstract

Chaidh a shealltainn gun do chuir am feart tar-sgrìobhaidh deltaFosB (ΔFosB), a dh ’adhbharaich ann an nucleus accumbens (NAc) tro bhith a’ nochdadh gu ìre dhrogaichean de dhroch-dhìol, freagairtean ciallach dha na drugaichean seo. Ach, chan eil nas lugha fios mu àite airson ΔFosB ann a bhith a ’riaghladh freagairtean do dhuaisean nàiseanta. An seo, tha sinn a ’sealltainn gu bheil dà dhòigh-obrach cumhachdach nàdarrach, deoch làidir agus giùlan feise, a’ meudachadh ìrean levelsFosB anns an NAc. Bidh sinn an uair sin a ’cleachdadh tar-chur bho ghutha bhìorasach gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a tha’ induction induction induction B B induction induction induction induction induction induction ilte a ’toirt buaidh air freagairtean giùlain dha na duaisean nàdarra seo. Tha sinn a ’sealltainn gu bheil cus of rosp ΔFosB anns an NAc a’ toirt a-steach sùgh-airgid agus ag adhartachadh taobhan de ghiùlan feise. A thuilleadh air sin, tha sinn a ’sealltainn gu bheil beathaichean le eòlas gnèitheach roimhe seo, a tha a’ nochdadh FosB nas motha, cuideachd a ’nochdadh àrdachadh ann an caitheamh sucrose. Tha an obair seo a ’nochdadh nach e drugsFosB a-mhàin air a mhilleadh anns an NAc le drogaichean de dhroch-dhìol, ach cuideachd le brosnachadh brosnachaidh nàdarra. A thuilleadh air sin, tha na toraidhean againn a ’nochdadh gum faod dìth fiosrachail mu bhrosnachadh a tha a’ toirt BRosB anns an NAc meudachadh air caitheamh dhuaisean nàdarrach eile.

Ro-ràdh

Tha ΔFosB, factar tar-sgrìobhaidh teaghlaich Fos, na thoradh truncated den ghine fosB (Nakabeppu agus Nathans, 1991). Tha e air a chuir an cèill aig ìrean coimeasach ìseal an coimeas ri pròtanan teaghlaich Fos eile mar fhreagairt air brosnachaidhean gruamach, ach bidh e a ’cruinneachadh gu ìrean àrda san eanchainn às deidh brosnachadh broilleach air sgàth cho seasmhach‘ s a tha e (Nestler, 2008). Tha an cruinneachadh seo a ’tachairt ann an dòigh a tha sònraichte don sgìre mar fhreagairt do dh’ iomadh seòrsa de bhrosnachadh broilleach, a ’toirt a-steach rianachd cronail de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, glacaidhean, drogaichean antidepressant, drogaichean antipsicotic, lotan neuronal, agus grunn sheòrsaichean cuideam [airson ath-sgrùdadh, faic Cenci (2002 ) agus Nestler (2008)].

Tha na builean gnìomh de inntrigeadh ΔFosB air an tuigsinn as fheàrr airson drogaichean mì-ghnàthachaidh, a tha ag adhbhrachadh am pròtain as fhollaisiche anns na nucleus accumbens (NAc), freagairt a chaidh aithris airson cha mhòr a h-uile seòrsa de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Muller agus Unterwald, 2005; McDaid et al. , 2006; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). Tha an NAc mar phàirt den striatum ventral agus tha e na substrate neural cudromach airson gnìomhan buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthaichte. A rèir sin, tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ nochdadh gu bheil inntrigeadh ΔFosB san roinn seo a ’meudachadh cugallachd beathach gu buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus dh’ fhaodadh e àrdachadh a thoirt air am faighinn. Mar sin, bidh cus cuideam de ΔFosB anns an NAc ag adhbhrachadh gum bi beathaichean a ’leasachadh roghainnean àite gu cocaine no morphine, no a bhith a’ toirt seachad cocaine gu fèin-obrachail, aig dòsan dhrogaichean nas ìsle, agus a ’neartachadh luamhan a’ brùthadh airson cocaine ann am paradigm co-mheas adhartach (Kelz et al., 1999 ; Colby et al., 2003; Zachariou et al., 2006).

A bharrachd air a dhreuchd ann a bhith a ’meadhanachadh duais dhrogaichean, tha an NAc air a bhith an sàs ann a bhith a’ riaghladh fhreagairtean do dhuaisean nàdurrach, agus tha obair o chionn ghoirid air dàimh a mholadh eadar duaisean nàdurrach agus ΔFosB cuideachd. Thathar air sealltainn gu bheil ruith cuibhle saor-thoileach ag àrdachadh ìrean ΔFosB anns an NAc, agus tha cus cuideam de ΔFosB taobh a-staigh na sgìre eanchainn seo ag adhbhrachadh àrdachadh cunbhalach ann an ruith, a mhaireas grunn sheachdainean, an coimeas ri beathaichean smachd, aig a bheil àrd-ùrlar ruith thairis air seachdainean 2 (Werme et al ., 2002). San aon dòigh, tha daithead làn geir a ’toirt a-steach ΔFosB anns an NAc (Teegarden agus Bale, 2007), ach tha overexpression ΔFosB san roinn seo a’ meudachadh freagairt ionnsramaid airson duais bìdh (Olausson et al., 2006). A bharrachd air an sin, tha an gine fosB an sàs ann an giùlan màthaireil (Brown et al., 1996). Ach, chan eil mòran fiosrachaidh ri fhaighinn mun dàimh eadar ΔFosB agus giùlan gnèitheasach, aon de na duaisean nàdurrach as làidire. A bharrachd air an sin, chan eil e cho soilleir fhathast an com-pàirt a dh ’fhaodadh a bhith aig ΔFosB ann am modalan nas èiginnich, eadhon“ addictive, ”de ghiùlan duais nàdurrach. Mar eisimpleir, tha grunn aithisgean air taobh coltach ri tràilleachd a nochdadh ann am paradigms in-ghabhail sucrose (Avena et al., 2008).

Gus ar n-eòlas air gnìomh ΔFosB a leudachadh ann an giùlan duais nàdurrach, rinn sinn sgrùdadh air inntrigeadh ΔFosB anns an NAc ann am modalan òil sucrose agus giùlan gnèitheasach. Cho-dhùin sinn cuideachd mar a bhios cus cuideam de ΔFosB anns an NAc ag atharrachadh freagairtean giùlain do na duaisean nàdurrach sin, agus an urrainn do nochdadh roimhe air aon duais nàdurrach giùlan nàdarra eile a dhuaiseachadh.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Chaidh a h-uile modh beathach aontachadh le Comataidh Institiùid Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Ionad Meidigeach Oilthigh Texas Southwestern.

Giùlan feise.

Chaidh radain fireann Sprague Dawley (Abhainn Charles) le eòlas feise a chruthachadh le bhith a ’leigeil leotha companaich le boireannaich gabhaltach gus an ejaculation, ∼1 - 2 uair san t-seachdain airson seachdainean 8 - 10 airson seiseanan 14 gu h-iomlan. Chaidh giùlan gnè a mheasadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Barrot et al., 2005). Chaidh fireannaich smachd a chruthachadh le bhith a ’nochdadh an aon raon agus aodach leapa, airson an aon ùine, ri fireannaich eòlach. Cha deach an fheadhainn bhoireann a-riamh a thoirt a-steach don raon leis na fireannaich smachd sin. Ann an deuchainn air leth, chaidh buidheann deuchainneach a bharrachd a chruthachadh: chaidh fireannaich a thoirt a-steach do bhoireannach le làimhseachadh hormona nach robh fhathast air a dhol a-steach gu estrus. Dh ’fheuch na fireannaich sin ri sreap is cuir a-steach; ge-tà, leis gu robh boireannaich neo-mhothachail, cha deach giùlan gnèitheasach a choileanadh sa bhuidheann seo. Ochd uairean deug às deidh an t-seisean mu dheireadh, chaidh beathaichean a thoirt air falbh no an toirt air falbh, agus chaidh brains a thoirt airson giollachd clò. Airson buidheann eile de bheathaichean, ∼5 d às deidh seisean 14th, chaidh roghainn sucrose a dhearbhadh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal. Airson tuilleadh fiosrachaidh, faic Dòighean leasachail (ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd).

Caitheamh sucrose.

Anns a ’chiad deuchainn (Fig. 1a), fhuair radain ruigsinneachd gun chrìoch air dà bhotal uisge airson 2 d, air a leantainn le aon bhotal gach fear de dh’ uisge agus sucrose airson 2 d aig àrdachadh dùmhlachdan sucrose (0.125 - 50%). Cha do lean ùine 6 d de dhà bhotal uisge ach an uairsin 2 d de aon bhotal uisge agus botal 0.125% sucrose. Anns an dàrna deuchainn (Figs. 1b, c, 2), fhuair radain ruigsinneachd gun chrìoch air aon bhotal gach uisge agus 10% sucrose airson 10 d. Fhuair beathaichean smachd dà bhotal uisge a-mhàin. Chaidh beathaichean a thoirt air falbh no an toirt air falbh gu sgiobalta, agus chaidh brains a chruinneachadh airson giullachd clò.

Deuchainn roghainn dà bhotal.

Chaidh paradigm roghainn dà bhotal a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Barrot et al., 2002). Ro obair-lannsa, gus smachd a chumail air eadar-dhealachaidhean fa leth a dh ’fhaodadh a bhith ann, chaidh beathaichean a chuir an cèill rè a’ chiad 30 min den ìre dhorcha airson dòigh-obrach roghainn dà bhotal eadar uisge agus 1% sucrose. Trì seachdainean às deidh gluasad gine viral-mediated (faic gu h-ìosal) agus mus deach deuchainn giùlan sam bith a bharrachd a dhèanamh, chaidh na beathaichean a fhuair dìreach uisge a dhearbhadh airson modh roghainn dà bhotal 30 min eadar uisge agus fuasgladh sucrose 1%.

Cha robh modh-obrach ro-làimh aig beathaichean le eòlas feise agus smachd ro ghiùlan gnèitheasach. Còig latha às deidh seisean 14th de ghiùlan gnèitheasach (no smachd), fhuair beathaichean deuchainn roghainn dà bhotal eadar uisge agus fuasgladh sucrose 1% rè a ’chiad 30 min den chearcall dorcha-aotrom aca. Chaidh buidhnean fa leth de bheathaichean le eòlas feise agus smachd a chleachdadh airson ìrean ΔFosB a thomhas às deidh giùlan gnèitheasach agus airson a bhith a ’sgrùdadh buaidh giùlan feise air roghainn sucrose.

Blocadh an iar.

Chaidh eas-aontaidhean NAc a fhuaireadh le sgaradh punch a sgrùdadh le blotadh an Iar mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Perrotti et al., 2004), a ’cleachdadh antibody polyclonal anti-FosB coineanach [airson comharrachadh antibody, faic Perrotti et al. (2004)] agus antibody monoclonal gu glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Diagnostics Rannsachaidh), a bha na phròtain smachd. Chaidh ìrean pròtain ΔFosB a dhèanamh àbhaisteach gu GAPDH, agus chaidh sampaill deuchainneach agus smachd a choimeas. Airson tuilleadh fiosrachaidh, faic Dòighean leasachail (ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd).

Immunohistochemistry.

Chaidh beathaichean a thoirt air falbh, agus chaidh cnàmhan eanchainn a làimhseachadh a ’cleachdadh modhan foillsichte immunohistochemistry (Perrotti et al., 2005). Leis gun do thachair an nochd mu dheireadh do bhrosnachaidhean buannachdail 18 - 24 h ron anailis, bheachdaich sinn air a h-uile immunoreactivity coltach ri FosB, a chaidh a lorg le antibody pan-FosB (SC-48; Bith-theicneòlas Santa Cruz), gus ΔFosB (Perrotti et al., 2004 a nochdadh) , 2005). Airson tuilleadh fiosrachaidh, faic Dòighean leasachail (ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd).

Gluasad gine viral-mediated.

Chaidh obair-lannsa a dhèanamh air radain fireann Sprague Dawley. Chaidh vectaran bhìoras co-cheangailte ri adeno (AAV) a thoirt a-steach gu dà-thaobhach, 1.5 μl gach taobh, a-steach don NAc mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Barrot et al., 2005). Chaidh àite ceart a dhearbhadh às deidh deuchainnean air earrannan le dath cresyl-violet 40 μm. Bha vectors a ’toirt a-steach smachd a’ cur an cèill dìreach pròtain fluorescent uaine (GFP) (AAV-GFP) no AAV a ’cur an cèill seòrsa fiadhaich ΔFosB agus GFP (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). Stèidhichte air a ’chùrsa ùine de mhìneachadh transgene taobh a-staigh an NAc, chaidh beathaichean a dhearbhadh airson giùlan 3 - 4 seachdainean às deidh in-stealladh vectaran AAV, nuair a tha an abairt transgene as àirde (Zachariou et al., 2006). Airson tuilleadh fiosrachaidh, faic Dòighean leasachail (ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd).

Mion-sgrùdadh staitistigeil.

Chaidh cudromachd a thomhas a ’cleachdadh ANOVAs dà-fhactar a-rithist agus a bharrachd air deuchainnean t Oileanach, a chaidh a cheartachadh far an deach a chomharrachadh airson ioma-choimeas. Tha dàta air a chuir an cèill mar dhòigh ± SEM. Chaidh cudromachd staitistigeil a mhìneachadh mar p <0.05.

toraidhean

Bidh ùmhlachd leantainneach dha sucrose a ’toirt a-steach meud de shùcros agus giùlan coltach ri sensitization

Chuir sinn an gnìomh paradigm roghainn dà bhotal anns an robh dùmhlachd sucrose timcheall air a dhà uiread gach 2 d às deidh 2 d de dhà bhotal uisge. Thòisich an dùmhlachd sucrose aig 0.125% agus chaidh e suas gu 50%. Cha do sheall beathaichean roghainn sucrose gu 0.25% sucrose, agus an uairsin dh ’òl iad barrachd sucrose na uisge aig a h-uile dùmhlachd nas àirde. A ’tòiseachadh aig dùmhlachd 0.25%, dh’ òl beathaichean barrachd sucrose gus an deach meud sucrose as àirde a ruighinn aig 5 agus 10%. Aig 20% agus nas àirde, thòisich iad a ’lughdachadh an tomhas sucrose gus ìrean seasmhach de chaitheamh sucrose iomlan a chumail suas (Fig. 1a, inset). Às deidh a ’phàtran seo, chaith beathaichean 6 d le dà bhotal uisge a-mhàin, agus an uairsin chaidh roghainn a thoirt dhaibh de bhotal no uisge sucrose 0.125% airson 2 d. Dh ’òl beathaichean barrachd sucrose na uisge aig a’ cho-chruinneachadh seo, agus bha iad a ’nochdadh roghainn mòr de shiùcar an taca ris an dìth roghainn a chaidh fhaicinn às deidh dhaibh a bhith an sàs sa chiad dol-a-mach seo air latha 1.

Figear 1.

Tha paradigms roghainn sucrose dà bhotal a ’sealltainn caitheamh sucrose a’ sìor fhàs. a, Tha barrachd dùmhlachd de shiùcrós a ’leantainn gu giùlan in-ghabhalach“ cumadh U ”, còmhla ri giùlan coltach ri ath-chraoladh agus mothachadh an dèidh ùine a tharraing air ais [eadar-dhealachadh mòr eadar uisge agus sucrose gach 2 d aig gach dùmhlachd de 0.25% agus foillseachadh sucrose às deidh sin (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8, air a cheartachadh airson ioma-choimeas)]. Inset, tha gabhail a-steach air a riochdachadh mar ghram iomlan de shiùcar air a shlugadh aig gach dùmhlachd thairis air 2 d, a ’nochdadh in-ghabhail seasmhach aig dùmhlachd nas àirde. b, Tha beathaichean air 10 d de paradigm roghainn dà bhotal a ’sealltainn meudan nas motha de ghabhail a-steach sucrose thairis air latha 1 (in-ghabhail air a shealltainn airson aon latha a-mhàin). Nochd ANOVA-ceumannan dà-fhactar prìomh bhuaidh an latha (F (3,27) = 42.3; p <0.001), sucrose (F (1,9) = 927.2; p <0.001), agus sucrose × latha (F (3,27) = 44.8; p <0.001; n = 10 / buidheann). c, Barrachd àrdachadh cuideam an coimeas ri beathaichean smachd (uisge a-mhàin) le foillseachadh sucrose. Tha ANOVA dà-fhactar a-rithist a ’nochdadh prìomh bhuaidh chudromach an latha (F (5,70) = 600; p <0.001) far am bi an dà bhuidheann a’ faighinn cuideam thar ùine, agus eadar-obrachadh cudromach de shiùcar agus latha (F (5,70 ) = 17.1; p <0.001; n = 10 / buidheann), a ’moladh gum faigh a’ bhuidheann sucrose barrachd cuideam thar ùine.

Leis gun deach an tomhas-lìonaidh as àirde a ruighinn aig dùmhlachd 10%, chaidh roghainn a thoirt do bheathaichean naive eadar aon bhotal uisge agus aon bhotal de 10% sucrose airson 10 d agus an coimeas ri buidheann smachd a fhuair dà bhotal uisge a-mhàin. Beathaichean sucrose air an togail gu ìrean nas àirde de ghabhail a-steach sucrose ron latha 10 (Fig. 1b). Fhuair iad cuideachd mòran a bharrachd cuideam às deidh nochdadh leantainneach de shiùcar an coimeas ri beathaichean smachd, leis an eadar-dhealachadh ann an cuideam a ’meudachadh thar ùine (Fig. 1c).

Bidh òl sucrose ag àrdachadh ìrean ΔFosB anns an NAc

Rinn sinn mion-sgrùdadh air na beathaichean sin air paradigm sucrose 10% airson ìrean ΔFosB anns an NAc le bhith a ’cleachdadh blotadh an Iar (Fig. 2a) agus immunohistochemistry (Fig. 2b). Nochd an dà dhòigh inntrigidh pròtain ΔFosB anns an roinn eanchainn seo ann an sucrose a chaidh fhaighinn an coimeas ri beathaichean smachd. Leis gu bheil an sreath pròtain ΔFosB gu lèir taobh a-staigh an FosB làn-fhaid, tha antibodies a thathas a ’cleachdadh gus immunoreactivity coltach ri FosB a lorg ag aithneachadh an dà phròtain (Perrotti et al., 2004, 2005). Ach, nochd blotadh an Iar nach robh ach ΔFosB air a bhrosnachadh gu mòr le bhith ag òl sucrose. Tha seo a ’sealltainn gu bheil an eadar-dhealachadh ann an comharra a chaidh fhaicinn le immunohistochemistry a’ riochdachadh ΔFosB. Chaidh an àrdachadh a chaidh fhaicinn ann am Figear 2b a lorg ann an cridhe agus slige NAc, ach chan e striatum droma (cha deach dàta a shealltainn).

Figear 2.

Bidh caitheamh sucrose agus giùlan gnèitheasach ag àrdachadh abairt ΔFosB anns an NAc. a, Bidh caitheamh cronail de 10% sucrose ann am paradigm roghainn dà bhotal, a bharrachd air giùlan gnèitheasach, ag àrdachadh abairt ΔFosB anns an NAc le blot an Iar (sucrose, t (11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; giùlan gnèitheasach, t (12) = 2.351; * p = 0.037; n = 6–8). Chan eil eadar-dhealachadh mòr eadar fireannaich smachd òtrachais agus fireannaich gun ghnè (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4–8). NS, Neo-chudromach. b, Tha earrannan eanchainn bho bheathaichean le eòlas sucrose a ’nochdadh barrachd immunoreactivity ΔFosB an coimeas ri beathaichean smachd anns an NAc le immunohistochemistry. Tha dealbhan (10 ×) a ’riochdachadh grunn earrannan eanchainn bho shia radain anns gach buidheann làimhseachaidh. AC, Commissure roimhe. c, Tha earrannan eanchainn bho bheathaichean le eòlas feise a ’nochdadh barrachd immunoreactivity ΔFosB an coimeas ri co-aoisean smachd anns an NAc le immunohistochemistry. Tha dealbhan (10 ×) a ’riochdachadh grunn earrannan eanchainn bho sia gu ochd radain anns gach buidheann làimhseachaidh.

Bidh giùlan feise a ’fàs levelsFosB ìrean sa NAc

An uairsin rinn sinn sgrùdadh air buaidh giùlan gnèitheasach air inntrigeadh ΔFosB anns an NAc. Chaidh cead gun chrìoch a thoirt do radain fhireann le eòlas feise le boireannach gabhaltach gus an deach ejaculation airson seiseanan 14 thar ùine seachdain 8 - 10. Gu cudromach, cha b ’e smachdan cèidse dachaigh a bh’ ann am beathaichean smachd, ach an àite sin chaidh an toirt a-mach le làimhseachadh coltach ri chèile air làithean deuchainn agus a bhith fosgailte do raon fosgailte agus leapannan anns an robh copachadh a ’tachairt airson an aon ùine ach gun a bhith fosgailte do bhoireannach gabhaltach, a’ cumail smachd airson buaidhean olfaction agus làimhseachaidh. A ’cleachdadh blotadh an Iar, lorg sinn gu robh eòlas gnèitheasach a’ meudachadh ìrean ΔFosB gu mòr an coimeas ris a ’bhuidheann smachd (Fig. 2a), gun ìrean so-fhaicsinneach de FosB làn-fhaid air a choimhead. Co-chòrdail ris an dàta sin, nochd immunohistochemistry àrdachadh ann an staining ΔFosB ann an gach cuid cridhe agus slige an NAc (Fig. 2c), ach chan e striatum dorsal (dàta nach eil air a shealltainn).

Gus dèanamh cinnteach nach robh an àrdachadh ann an ΔFosB a chaidh fhaicinn anns na beathaichean le eòlas feise ri linn eadar-obrachadh sòisealta no cuid de bhrosnachadh eile nach robh ceangailte ri chèile, ghineadh sinn fireannaich neo-nàdurrach, a bha fosgailte do bhoireannaich le làimhseachadh hormona, ach nach robh cead aca copachadh. Cha do sheall na fireannaich sin eadar-dhealachadh sam bith ann an ìrean ΔFosB an coimeas ri seata fa leth de bheathaichean smachd olfaction-arena (Fig. 2a), a ’moladh gum bi inntrigeadh ΔFosB a’ tachairt mar fhreagairt air giùlan gnèitheasach agus chan e cuisean sòisealta no neo-nàdurrach.

Tha ro-dh of asta ΔFosB anns an NAc a ’dol suas

A ’cleachdadh siostam overexpression viral-mediated, a tha a’ comasachadh faireachdainn seasmhach de ΔFosB thairis air grunn sheachdainean (Zachariou et al., 2006) (Fig. 3a), rinn sinn sgrùdadh air buaidh ìrean nas àirde de ΔFosB, a ’cuimseachadh gu sònraichte air an NAc, air òl sucrose giùlan (Fig. 3b). Rinn sinn àrachas an toiseach nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an giùlan bun-loidhne sucrose ro obair-lannsa le pretest in-ghabhail sucrose (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 ml; n = 15 / buidheann; p> 0.80). Trì seachdainean às deidh obair-lannsa, nuair a bha abairt ΔFosB air a bhith seasmhach airson ∼10 d, chaidh deuchainn sucrose posturgery a thoirt dha beathaichean. Dh ’òl a’ bhuidheann AAV-ΔFosB mòran a bharrachd sucrose na buidheann smachd AAV-GFP (Fig. 3b). Cha robh eadar-dhealachadh sam bith anns an ìre de dh’uisge a chaidh a thoirt a-steach eadar an dà bhuidheann (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / buidheann; p> 0.15), a ’moladh gum biodh buaidh ΔFosB sònraichte air sucrose.

Figear 3.

Bidh overexpression de ΔFosB anns an NAc a ’riaghladh taobhan de ghiùlan duais nàdurrach. a, Dealbh de làrach targaid NAc le gluasad ginteil dà-thaobhach viral-meadhanaichte agus eisimpleir de abairt ΔFosB, air a lorg le immunohistochemistry, às deidh in-stealladh AAV-ΔFosB. b, Bidh in-stealladh AAV-ΔFosB anns an NAc a ’leantainn gu barrachd in-ghabhail sucrose an coimeas ri smachdan in-stealladh AAV-GFP (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / buidheann). Mar an ceudna, tha seachdainean 10 de ghiùlan gnèitheasach, an coimeas ri smachdan feise naive, a ’meudachadh toirt a-steach sucrose (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7 - 9). c, bidh overexpression ΔFosB a ’lughdachadh an àireamh de intromissions a dh’ fheumar gus ejaculation a ruighinn ann am beathaichean feise naive an coimeas ri smachdan GFP (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15 - 17) agus a ’leantainn gu gluasad airson eadar-ama postejaculation lùghdaichte ( t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15 - 17).

Tha ro-dh of asrachadh ΔFosB anns an NAc a ’toirt buaidh air giùlan gnèitheasach

An ath rud, rinn sinn sgrùdadh a bheil ΔFosB overexpression anns an NAc a ’riaghladh giùlan gnèitheasach de bheathaichean naive agus eòlach. Ged nach do lorg sinn eadar-dhealachaidhean sam bith ann am paramadairean giùlan gnèitheasach eadar beathaichean eòlach le làimhseachadh AAV-ΔFosB- agus -GFP (faic Clàr leasachail S1, ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd), lughdaich cus thairis air ΔFosB ann am beathaichean naive gu mòr an àireamh de intromissions a dh ’fheumar gus ejaculation a ruighinn airson a’ chiad eòlas giùlan gnèitheasach (Fig. 3c). Bha gluasad ann cuideachd airson lùghdachadh anns an eadar-ama postejaculatory airson a ’bhuidheann ΔFosB às deidh a’ chiad eòlas gnèitheasach (Fig. 3c). An coimeas ri sin, cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn ann an latencies airson sreap, intromissions, no ejaculation anns na beathaichean naive no eòlach (faic Clàr leasachail S1, ri fhaighinn aig www.jneurosci.org mar stuth a bharrachd). San aon dòigh, cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn airson a ’cho-mheas intromission [àireamh de intromissions / (àireamh de intromissions + àireamh de shreap)], ged a dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air an eadar-dhealachadh àrd anns an àireamh de shreapan anns gach buidheann.

Bidh fèin-fhiosrachadh gnèitheasach a ’fàs nas luaithe

Leis gun do lorg sinn àrdachadh ann an ìrean ΔFosB anns an NAc às deidh an dà chuid òl sucrose agus eòlas gnèitheasach, agus ΔFosB overexpression a ’toirt buaidh air freagairtean giùlain don dà dhuais, bha e inntinneach sgrùdadh a dhèanamh an robh buaidh mhòr aig freagairtean roimhe air aon de na duaisean air freagairtean giùlain don fhear eile. . Ro eòlas gnèitheasach, chaidh beathaichean naive a thoirt seachad air thuaiream airson smachd no suidheachaidhean gnè. Bha beathaichean an uairsin fosgailte do eòlasan gnèitheasach no cumhaichean smachd, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe, thairis air seachdainean 8 - 10. Còig latha às deidh an seisean gnè mu dheireadh, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu paradigm roghainn dà bhotal 30 min eadar aon bhotal uisge agus aon de shiùcar. Fhuair sinn a-mach gun do dh ’òl na beathaichean le eòlas feise tòrr a bharrachd sucrose na smachdan (Fig. 3b). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eadar beathaichean le eòlas feise agus smachd fhaicinn le in-ghabhail uisge (smachd, 1.21 ± 0.142 ml; gnè le eòlas, 1.16 ± 0.159 ml; n = 7 - 9; p = 0.79), a ’moladh gu bheil a’ bhuaidh sònraichte air sucrose.

Deasbaireachd

Tha an sgrùdadh seo a ’togail beàrn roimhe san litreachas ann a bhith a’ soilleireachadh àite ΔFosB ann an giùlan duais nàdurrach co-cheangailte ri gnè agus sucrose. Dh'fheuch sinn an toiseach ri faighinn a-mach a bheil ΔFosB a ’cruinneachadh anns an NAc, sgìre dhuais eanchainn deatamach, às deidh a bhith a’ nochdadh cron air duaisean nàdurrach. B ’e feart cudromach den obair seo a bhith a’ toirt roghainn do na beathaichean anns an giùlan aca, a rèir an coimeas ri paradigms fèin-rianachd dhrogaichean. Bha seo airson dèanamh cinnteach gum biodh buaidh sam bith air ìrean ΔFosB co-cheangailte ri caitheamh saor-thoileach den duais. Tha am modail sucrose (Fig. 1) a ’nochdadh taobhan de ghiùlan coltach ri tràilleachd an coimeas ri modalan in-ghabhail sucrose eile: roghainn eadar duais agus smachd, lùb freagairt dòs cumadh U inverted, freagairt cugallach às deidh tarraing air ais, agus cus in-ghabhail. Tha am modail seo cuideachd ag adhbhrachadh àrdachadh cuideam nas motha, nach fhaicear ann am modalan eile leithid am modal siùcar eadar-shoilleir làitheil (Avena et al., 2008).

Tha an dàta againn a ’dearbhadh, airson a’ chiad uair, gu bheil dà phrìomh sheòrsa de dhuais nàdarra, de shruthan agus de ghnè, a ’fàs ΔFosB ìrean sa NAc. Chaidh na h-àrdachaidhean sin a choimhead le blotadh an Iar agus immunohistochemistry; tha a bhith a ’cleachdadh an dà dhòigh a’ dèanamh cinnteach gur e ΔFosB an toradh pròtain a chaidh fhaicinn agus chan e FosB làn-fhaid, toradh eile den ghine fosB. Tha an inntrigeadh roghnach de ΔFosB le sucrose agus gnè coltach ri inntrigeadh roghnach ΔFosB anns an NAc às deidh rianachd cronail air cha mhòr a h-uile seòrsa de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (faic Ro-ràdh). Bu chòir a thoirt fa-near, ge-tà, gu bheil an ìre inntrigidh ΔFosB anns an NAc a chaidh a choimhead an seo mar fhreagairt air duaisean nàdurrach nas lugha na na chaidh fhaicinn airson duaisean dhrogaichean: thug òl sucrose agus giùlan gnèitheasach àrdachadh 40 - 60% ann an ìrean ΔFosB an coimeas ri sin chun an inntrigidh ioma-fhillte a chithear le mòran dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Perrotti et al., 2008).

B ’e dàrna amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air buil gnìomh inntrigeadh ΔFosB anns an NAc air giùlan nàdurrach co-cheangailte ri duais. Tha mòran den obair a rinn sinn roimhe air buaidh ΔFosB air duais dhrogaichean air feum a dhèanamh de luchainn bitransgenic inducible, anns a bheil abairt ΔFosB air a chuimseachadh air an NAc agus striatum dorsal. Tha na luchagan ΔFosB-overexpressing seo a ’nochdadh freagairtean giùlain nas fheàrr do chocaine agus opiates, a bharrachd air barrachd ruith cuibhle agus freagairt ionnsramaid airson biadh (faic Ro-ràdh). Anns an sgrùdadh seo, chleachd sinn siostam gluasaid gine viral-mediated a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid gus cus cuideam a chuir air ΔFosB ann an roinnean eanchainn cuimsichte de radain fhireann (Zachariou et al., 2006). Lorg sinn an seo gu robh overexpression ΔFosB a ’meudachadh toirt a-steach sucrose an taca ri beathaichean smachd, gun eadar-dhealachadh sam bith ann an uisge a-steach eadar an dà bhuidheann.

Rinn sinn sgrùdadh cuideachd air mar a tha ΔFosB a ’toirt buaidh air giùlan gnèitheasach. Sheall sinn gu bheil overexpression ΔFosB anns an NAc a ’lughdachadh an àireamh de intromissions a tha riatanach airson ejaculation ann am beathaichean feise naive. Cha robh seo a ’co-fhreagairt ri eadar-dhealachaidhean eile ann an giùlan feise naive, a’ toirt a-steach atharrachaidhean ann an latencies mount, intromission, no ejaculation. A bharrachd air an sin, cha tug overexpression ΔFosB buaidh air pàirt sam bith de ghiùlan gnèitheasach ann am beathaichean le eòlas feise. Chan eil comas làimhseachaidh anns an NAc gus buaidh a thoirt air giùlan gnèitheasach na iongnadh leis an fhianais a tha a ’sìor fhàs gu bheil an roinn duais eanchainn seo a’ riaghladh giùlan gnèitheasach (Balfour et al., 2004; Hull agus Dominguez, 2007). Dh ’fhaodadh an lùghdachadh ΔFosB-brosnaichte anns an àireamh de intromissions nochdadh àrdachadh ann an giùlan gnèitheasach, leis gu bheil beathaichean naive le overexpression ΔFosB anns an NAc gan giùlan nas coltaiche ri beathaichean eòlach. Mar eisimpleir, ann an deuchainnean de eòlas gnèitheasach a-rithist, feumaidh beathaichean nas lugha de intromissions gus ejaculation a ruighinn (Lumley and Hull, 1999). A bharrachd air an sin, tha an gluasad airson lùghdachadh anns an eadar-ama postejaculatory le overexpression ΔFosB cuideachd a ’nochdadh giùlan a chaidh fhaicinn ann an fireannaich le barrachd feise agus eòlas (Kippin agus van der Kooy, 2003). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh overexpression ΔFosB ann am beathaichean naive cuideachadh le giùlan feise le bhith a’ toirt air beathaichean naive a bhith coltach ri beathaichean nas eòlaiche no le brosnachadh feise. Air an làimh eile, cha do choimhead sinn buaidh chudromach de overexpression ΔFosB air giùlan gnèitheasach eòlach. Is dòcha gun dèan sgrùdaidhean giùlan nas iom-fhillte air giùlan gnèitheasach (me, roghainn àite cumhaichte) leth-bhreith nas fheàrr air buaidhean a dh’fhaodadh a bhith aig ΔFosB.

Mu dheireadh, rinn sinn sgrùdadh air mar a tha foillseachadh roimhe air aon duais nàdurrach a ’toirt buaidh air freagairtean giùlain gu fear eile. Gu sònraichte, cho-dhùin sinn buaidh eòlas gnèitheasach roimhe air toirt a-steach sucrose. Ged a bha an dà chuid smachd agus beathaichean le eòlas feise a ’nochdadh roghainn làidir airson sucrose, dh’ òl na beathaichean feise tòrr a bharrachd sucrose, gun atharrachadh sam bith ann an caitheamh uisge. Is e lorg inntinneach a tha seo, leis gu bheil e a ’nochdadh gum faodadh nochdadh roimhe air aon duais àrdachadh luach buannachdail brosnachaidh buannachdail eile, mar a bhiodh dùil nam biodh bunait moileciuil co-roinnte gu ìre (me, ΔFosB) de chugallachd duais. Coltach ris an sgrùdadh seo, bha hamstairean boireann a bha fosgailte do ghiùlan gnèitheasach roimhe a ’nochdadh cugallachd nas fheàrr a thaobh buaidhean giùlain cocaine (Bradley agus Meisel, 2001). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd air plastachd taobh a-staigh cuairtean duais an eanchainn, leis gu bheil luach mar a thathas a’ faicinn de dhuaisean an-dràsta air a thogail air nochdaidhean duais san àm a dh ’fhalbh.

Ann an geàrr-chunntas, tha an obair a tha air a thaisbeanadh an seo a ’toirt seachad fianais gu bheil, a bharrachd air drogaichean mì-ghnàthachaidh, duaisean nàdurrach ag adhbhrachadh ìrean ΔFosB anns an NAc. Mar an ceudna, tha cus cuideam de ΔFosB anns an roinn eanchainn seo a ’riaghladh freagairtean giùlan beathach gu duaisean nàdurrach, mar a chaidh fhaicinn roimhe airson duaisean dhrogaichean. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil pàirt nas fharsainge aig ΔFosB ann an riaghladh uidheamachdan duais, agus dh’ fhaodadh iad cuideachadh le bhith a ’meadhanachadh na tar-mhothachaidh a thathas a’ faicinn thar iomadh seòrsa de dhuais dhrogaichean is nàdurrach. A bharrachd air an sin, tha na toraidhean againn a ’togail a’ chothruim gum faodadh inntrigeadh ΔFosB anns an NAc meadhanachadh chan e a-mhàin prìomh thaobhan de dhrogaichean, ach cuideachd pàirtean de dh ’fhulangas nàdurrach ris an canar caitheamh èigneachail de dhuaisean nàdurrach.

Footnotes

• Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn agus an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean agus bhon Chaidreachas Nàiseanta airson Rannsachadh ann an Sgitsophrenia agus Ìsleachadh.

• Bu chòir litrichean a chuir gu Carlos A. Bolanos aig an t-seòladh gu h-àrd. [post-d fo dhìon]

• Còraichean © Comann 2008 airson Neo-eòlas 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0

Earrann roimhe seo

iomraidhean

1. ↵

1. Avena NM,

2. Rada P,

3. Hoebel BG

(2008) Fianais airson tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical de bhith a ’toirt a-steach cus siùcar. Biobehav Neurosci Rev 32: 20 - 39.

CrossRefMedline

2. ↵

1. Balfour ME,

2. Yu L,

3. LM air a ghoid

(2004) Bidh giùlan gnèitheasach agus glagan àrainneachd co-cheangailte ri gnè a ’gnìomhachadh an t-siostam mesolimbic ann am radain fhireann. Neuropsychopharmacology 29: 718 - 730.

CrossRefMedline

3. ↵

1. Barrot M,

2. Olivier JD,

3. Perrotti LI,

4. DiLeone RJ,

5. Berton O,

6. Eisch AJ,

7. Impey S,

8. Stoirm DR,

9. Neve RL,

10. Yin JC,

11. Zachariou V,

12. Nestler EJ

(2002) Tha gnìomhachd CREB anns an t-slige niuclas accumbens a ’cumail smachd air gatadh freagairtean giùlain do bhrosnachaidhean tòcail. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435 - 11440.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

4. ↵

1. Barrot M,

2. Uallas DL,

3. Bolaños CA,

4. Graham DL,

5. Perrotti LI,

6. Neve RL,

7. Chambliss H,

8. Yin JC,

9. Nestler EJ

(2005) Riaghladh iomagain agus tòiseachadh giùlan gnèitheasach le CREB anns na nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8357 - 8362.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

5. ↵

1. Bradley KC,

2. Meisel RL

(2001) Tha inntrigeadh giùlan gnèitheasach de c-Fos anns na nucleus accumbens agus gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine air a mhothachadh le eòlas gnèitheasach roimhe ann an hamstairean boireann Sirianach. J Neurosci 21: 2123 - 2130.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

6. ↵

1. Brown JR,

2. Ye H,

3. Bronson RT,

4. Dikkes P,

5. Greenberg ME

(1996) Sgàineadh ann am beathachadh ann an luchainn às aonais fosB gine tràth sa bhad. Cell 86: 297 - 309.

CrossRefMedline

7. ↵

1. Cenci MA

(2002) Factaran tar-sgrìobhaidh a tha an sàs ann am pathogenesis dyskinesia air a bhrosnachadh le L-DOPA ann am modail radan de ghalar Pharkinson. Amino Acids 23: 105–109.

CrossRefMedline

8. ↵

1. Colby CR,

2. Whisler K,

3. Steffen C,

4. Nestler EJ,

5. Fèin DW

(2003) Bidh overexpression sònraichte cealla cealla striatal de DeltaFosB a ’neartachadh brosnachadh airson cocaine. J Neurosci 23: 2488 - 2493.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

9. ↵

1. Hull EM,

2. Dominguez JM

(2007) Giùlan feise ann an creimich fireann. Giùlan Horm 52: 45 - 55.

CrossRefMedline

10. ↵

1. Kelz MB,

2. Chen J,

3. Carlezon WA Jr.,

4. Whisler K,

5. Gilden L,

6. Beckmann AC,

7. Steffen C,

8. Zhang YJ,

9. Marotti L,

10. Fèin DW,

11. Tkatch T,

12. Baranauskas G,

13. DJ Surmeier,

14. Neve RL,

15. Duman RS,

16. Picciotto MR,

17. Nestler EJ

(1999) Bidh cur an cèill am bàillidh tar-sgrìobhaidh deltaFosB san eanchainn a ’cumail smachd air cugallachd ri cocaine. Nàdar 401: 272 - 276.

CrossRefMedline

11. ↵

1. Kippin TE,

2. van der Kooy D.

(2003) Bidh leòintean excitotoxic den niuclas pedunculopontine tegmental a ’lagachadh copachadh ann am radain fireann naive agus a’ cur bacadh air na buaidhean buannachdail a th ’aig copachadh ann am radain fhireann eòlach. Eur J Neurosci 18: 2581 - 2591.

CrossRefMedline

12. ↵

1. Lumley LA,

2. Hull EM

(1999) Buaidhean antagonist D1 agus eòlas gnèitheasach air immunoreactivity coltach ri Fos a tha air a bhrosnachadh le copulation anns a ‘chnap-starra preoptic medial. Brain Res 829: 55 - 68.

CrossRefMedline

13. ↵

1. McDaid J,

2. Graham BP,

3. Napier TC

(2006) Bidh mothachadh a tha air a bhrosnachadh le methamphetamine gu eadar-dhealaichte ag atharrachadh pCREB agus DeltaFosB air feadh cuairteachadh limbic an eanchainn mamaire. Mol Pharmacol 70: 2064 - 2074.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

14. ↵

1. Muller DL,

2. Unterwald EM

(2005) Bidh gabhadairean dopamine D1 a ’modaladh inntrigeadh deltaFosB ann an striatum radan às deidh rianachd morphine eadar-amail. J Pharmacol Exp Ther 314: 148 - 154.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

15. ↵

1. Nakabeppu Y,

2. Nathans D.

(1991) Cruth teasairginn a tha a ’nochdadh gu nàdarra de FosB a tha a’ cur bacadh air gnìomhachd tar-sgrìobhaidh Fos / Jun. Cell 64: 751 - 759.

CrossRefMedline

16. ↵

1. Nestler EJ

(2008) Innealan tar-sgrìobhaidh de chur-ris: dreuchd ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245 - 3255.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

17. ↵

1. Olausson P,

2. Jentsch JD,

3. Tronson N,

4. Neve RL,

5. Nestler EJ,

6. Mac an Tàilleir JR

(2006) Bidh DeltaFosB anns an niuclas accumbens a ’riaghladh giùlan ionnsramaid agus brosnachadh le biadh. J Neurosci 26: 9196 - 9204.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

18. ↵

1. Perrotti LI,

2. Hadeishi Y,

3. Ulery PG,

4. Barrot M,

5. Monteggia L,

6. Duman RS,

7. Nestler EJ

(2004) Inntrigeadh deltaFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duais às deidh cuideam leantainneach. J Neurosci 24: 10594 - 10602.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

19. ↵

1. Perrotti LI,

2. Bolaños CA,

3. Choi KH,

4. Russo SJ,

5. Edwards S,

6. Ulery PG,

7. Uallas DL,

8. Fèin DW,

9. Nestler EJ,

10. Barrot M.

(2005) Bidh DeltaFosB a ’cruinneachadh ann an sluagh cealla GABAergic ann an earball posterior na sgìre teasach ventral às deidh làimhseachadh psychostimulant. Eur J Neurosci 21: 2817 - 2824.

CrossRefMedline

20. ↵

1. Perrotti LI,

2. Breabadair RR,

3. Robison B,

4. Renthal W,

5. Maze I,

6. Yazdani S,

7. Elmore RG,

8. Knapp DJ,

9. Selley DE,

10. Màrtainn BR,

11. Sim-Selley L,

12. Bachtell RK,

13. Fèin DW,

14. Nestler EJ

(2008) Pàtranan sònraichte de inntrigeadh DeltaFosB san eanchainn le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Synapse 62: 358 - 369.

CrossRefMedline

21. ↵

1. Teegarden SL,

2. Bale TL

(2007) Tha buaidhean cuideam air roghainn daithead agus in-ghabhail an urra ri ruigsinneachd agus cugallachd cuideam. Eòlas-inntinn Biol 61: 1021 - 1029.

CrossRefMedline

22. ↵

1. Werme M,

2. Teachdaire C,

3. Olson L,

4. Gilden L,

5. Thorén P,

6. Nestler EJ,

7. Brené S.

(2002) Bidh DeltaFosB a ’riaghladh ruith cuibhle. J Neurosci 22: 8133 - 8138.

Geàrr-chunntas / Teacs an-asgaidh

23. ↵

1. Zachariou V,

2. Bolanos CA,

3. Selley DE,

4. Theobald D,

5. BP Cassidy,

6. Kelz MB,

7. Shaw-Lutchman T,

8. Berton O,

9. Sim-Selley LJ,

10. Dileone RJ,

11. Kumar A,

12. Nestler EJ

(2006) Dreuchd riatanach airson DeltaFosB anns na nucleus accumbens ann an gnìomh morphine. Nat Neurosci 9: 205 - 211.

CrossRefMedline