Bidh tarraing air ais a ’toirt a-steach pàtranan eadar-dhealaichte ann an abairt FosB / ∆FosB ann an lucha na h-Eilbheis a chaidh a sheachnadh mar sheòrsa a tha buailteach a bhith dualtach a bhith a’ seasadh le mothachadh air inneal ath-ghluasaid (eatarra).

Faclan-luirg

• FosB;
• DeltaFosB;
• Bodach nan einnsean;
• A 'tarraing às;
• Comasachd giùlain;
• Luchagan

1. Ro-ràdh

Is e an dùbhlan a tha an lùib rannsachadh neurobiological beò ann an tràilleachd dhrugaichean a bhith a ’tuigsinn nan dòighean plastaigeachd niùclasaich a bhios a’ gìreadh an gluasad bho chleachdadh cur-seachad gu call smachd giùlain air sireadh dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean. Tha aon de na beachdan as cudromaiche mu dhrugaichean dhrugaichean, ris an canar “taobh dorcha de dhrugaichean”, a ’moladh gu bheil gluasad bho bhruthadh (co-cheangailte ri daingneachadh deimhinneach) gu èigneachadh (co-cheangailte ri ath-dhaingneachadh àicheil). Tha an t-adhartas seo, ann am cuairt bheò, a ’toirt a-steach na stàitean a leanas: spionnadh / dùil, puinnseanachadh smùid, agus tarraing air ais / droch bhuaidh (Koob agus Le Moal, 2005, Koob agus Le Moal, 2008 agus Koob agus Volkow, 2010). Bhon t-suidheachadh seo air, tha sgrùdaidhean tràilleachd dhrogaichean air a bhith a ’cuimseachadh air na modhan neurobio-eòlais a tha co-cheangailte ri stàitean faireachdail àicheil a tha a’ tighinn am bàrr bho spàirn gheur agus fhada. A rèir teòiridh “taobh dorcha an tràilleachd”, tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean plastaig fad-ùine agus leantainneach ann an cuairtean neodrach ag amas air duais a chuingealachadh. Ach, bidh na h-atharrachaidhean plastaic sin a ’leantainn air adhart gu staid dhrùidhteach thlachdmhor a dh'èireas nuair a thèid bacadh a chuir air an cothrom air an druga. Tha an dòigh seo a ’toirt dealas làidir airson stèidheachadh tràilleachd, a bharrachd air, airson a chumail suas (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008).

Is e dòigh feumail a tha ann an mothachadh air einnseanan-trèana a tha stèidhichte air an fhìrinn gu bheil meudachadh air buaidhean pearsanta nan drugaichean fhad's a tha iad ag ath-nochdadh an aon rud coltach ri meudachadh anns na buaidhean gluasadach drùidhteach gluasadach aig drogaichean (Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Ged nach eil mothachadh locothan a ’samhlachadh grunn ghiùlan a tha co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean, tha na feartan moirfeil-eòlasach agus neurochemical aig an àm sin co-shìnte ris an fheadhainn a tha a’ gluasad bho bhith a ’cleachdadh cur-seachad gu tràilleachd dhrogaichean (Robinson agus Kolb, 1999, Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Gu traidiseanta, tha prìse pròtachadh einnseanan a ’toirt a-steach trì ceumannan: togail (ath-innse dhrogaichean ath-dhrugaichean), ùine tarraing air ais agus dùbhlan (ceangal ùr leis an druga às deidh an ùine tarraing air ais). Gu mì-fhortanach, bha a ’mhòr-chuid de na h-sgrùdaidhean a bha a’ cleachdadh na h-einnseanachd locor ag amas dìreach anns an ìre togail agus dùbhlain, a ’dol thairis air an ùine tarraing a-mach.

Tha e air a dhaingneachadh gu tric gum bi ùpraid de dhrugaichean mì-ghnàthachaidh (Perrotti et al., 2008agus) uallach dàimheach (Perrotti et al., 2004) a chuireas ris an abairt den fhactaraidh tar-altraim altrama / deltafosB anns an t-siostam corticolimbic. Thathar air tuairmse a dhèanamh air cruinneachadh FosB / DeltaFosB sna roinnean sin gus àite bunaiteach a chluich ann a bhith a ’seasmhachd ann an uallach (.Berton et al., 2007 agus Vialou et al., 2010) agus ann an droch bhuaidh a ’chocaine (Harris et al., 2007 agus Muschamp et al., 2012), ethanol (Kaste et al., 2009 agus Li et al., 2010), agus opioids (Zachariou et al., 2006 agus Solecki et al., 2008). Mar sin, tha e comasach gun atharraich FosB / DeltaFosB cuid de na tachartasan plastaic neuronaltach a tha co-cheangailte ris a ’mhothachadh air gabhaltachd inneal-d’ ethanol, a bharrachd air, a ’toirt a-mach an tarraing a-mach a dh’ fheumas ceum togail air mothachadh mothachaidh.

Bu chòir a thoirt fa-near gu bheilear a ’coimhead ri eadar-dhealachaidhean fa leth nuair a tha iad a’ gluasad bho bhith a ’cleachdadh cur-seachad gu bhith a’ cleachdadh dhrogaichean (Flagel et al., 2009, Seòras agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar eisimpleir, tha luchagan DBA / 2 J nas dualtaiche freagairt na C57BL / 6 J a thaobh mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le ethanol (Phillips et al., 1997 agus Melón agus Boehm, 2011a). Ann an luchagan loisgeach leis an Eilbheis, chaidh iomradh a dhèanamh an toiseach air eadar-dhealachadh giùlain a thaobh mothachaidh locothan toinnte ethanol Masur and dos Santos (1988). Bho sin a-mach, tha sgrùdaidhean eile air feartan cudromach neurochemical a thaisbeanadh a tha co-cheangailte ri eadar-dhealachadh ann an giùlan ann an togail sensitization einnseanan ethanol-toduced (Souza-Formigoni et al., 1999, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). Ach, cha do dhèilig na h-sgrùdaidhean sin ris a ’bhuaidh eadar-ghluasaid giùlan aig àm toirt air falbh às dèidh ìre togail air mothachadh mothachaidh. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, thug an obair-lann againn cunntas air eadar-dhealachadh cudromach eadar luchagan Swiss a tha cugallach agus neo-sheasmhach a thaobh a bhith a ’riochdachadh an seòrsa glacaidh cannabinoid 1 (CB1R) fad a’ toirt air falbh. Anns an sgrùdadh sin, bha an ciallach (ach chan e luchainn neo-mhothaichte) air an abairt CB1R a mheudachadh anns a ’chortex prefrontal, sgìre cuimseach fionnarach, amygdala, striatum, agus hippocampus (Coelhoso et al., 2013).

Leis an eadar-dhealachadh giùlain stèidhichte ann an luchagan às an Eilbheis a thaobh mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le ethanol, agus gu bheil feartan neurochemical sònraichte an cois an caochlaideachd seo rè tarraing a-mach às deidh sin, rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air faireachdainn FosB / DeltaFosB ann an luchagan cugallach agus neo-mhothachail aig an toiseach. (18 h) agus às deidh 5 latha de tharraing air ais.

2. Stuth agus modhan

2.1. Cuspairean

Chaidh luchagan Webster às an Eilbheis fireann (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, Brazil), a thàinig bho loidhne Albino Swiss Webster bhon Ionad airson Leasachadh Modalan Ainmhidhean ann am Bith-eòlas agus Leigheas aig Universidade Federal de São Paulo, a chleachdadh. . Bha luchagan 12 seachdain a dh'aois (30–40 g) aig toiseach deuchainn. Bha buidhnean de 10 luchainn a ’fuireach ann an cèidsichean (40 × 34 × 17 cm) le aodach leapa fiodha. Chaidh an teòthachd (20–22 ° C) agus coloinidh bheathaichean fo smachd taiseachd (50%) a chumail air cearcall aotrom / dorcha (12/12 h), le solais air aig 07:00 h, le peileagan chow luch agus ad uisge tap libitum, ach a-mhàin rè deuchainn. Chaidh luchagan an cumail anns na cumhaichean taigheadais sin airson co-dhiù 7 latha mus do thòisich làimhseachadh dhrogaichean agus deuchainnean giùlain. Chaidh cùram bheathaichean agus modhan deuchainneach a dhèanamh fo phròtacalan a chaidh aontachadh le Comataidh Beusachd Cùram is Cleachdadh Bheathaichean an Oilthigh (àireamh protocol: 2043/09), a rèir Stiùireadh an AE 2010/63 / EU airson deuchainnean bheathaichean (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Bodach nan einnsean

Bha am pròtacal de dhraoidheachd locothan stèidhichte air sgrùdadh a rinneadh roimhe seo bhon obair-lann againn fhèin (Coelhoso et al., 2013). Aig toiseach a ’phròtacail, chaidh a h-uile beathach a thoirt a-steach gu intraperitoneally (ip) le saline agus chaidh a dhearbhadh sa bhad ann am bogsa gnìomhachd fèin-ghluasadach (Insight, Brazil) airson 15 min gus locomotion basal a stèidheachadh. Dà latha às deidh sin, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gach latha le ethanol (2 g / kg, 15% w / v ann an 0.9% NaCl, buidheann ip - EtOH, N = 40) no saline (meud coltach, ip, - Buidheann smachd, N = 12), rè 21 latha. Dìreach às deidh a ’1mh, an 7mh, an 14mh, agus an 21mh stealladh, chaidh beathaichean a chuir anns a’ chèidse gnìomhachd airson 15 min. Chaidh an gluasad còmhnard anns gach suidheachadh a thomhas le siostam anailis giùlain (Pan Lab, san Spàinn). Mar a bhiodh dùil ( Masur agus dos Santos, 1988 agus Coelhoso et al., 2013), gabhaidh eadar-dhealachadh ann an giùlan anns an gnìomhachd locothan aig latha 21st togail dhuinn cothrom air beathaichean EOH a sgaoileadh ann am fo-bhuidhnean 2: EtOH_High (air a thoirt bhon 30% den sgaoilidh) agus EtOH_Low (ga thoirt bhon 30% nas ìsle den a ’sgaoileadh). Mar sin, cha robh ach an 60% de bheathaichean air an toirt a-steach don anailis. Tha an ro-innleachd seo co-ionann ris an fheadhainn a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean a bha a ’sgrùdadh eadar-dhealachadh fa leth taobh a-staigh paradig na h-eadar-dhiadhachd ethanol ( Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).

Às deidh an seòrsachadh a ’mìneachadh nam buidhnean deuchainneach, rinn sinn 2 dheuchainnean neo-eisimeileach a rèir slatan-tomhais ùineail ùine tarraing air ais: (i) beathaichean a chaidh a chuir a-steach don ìre togail agus a chaidh an ìobairt às deidh 18 h de tharraing air ais agus (ii) beathaichean a chaidh a chuir a-steach don ìre togail agus a chaidh an ìobairt às deidh 5 latha de tharraing air ais. Mar sin, bha an sgrùdadh seo a ’toirt a-steach 3 buidhnean deuchainneach (Smachd, EtOH_High, agus EtOH_Low) a chaidh an roinn ann an 2 fo-bhuidheann (18 h agus 5 latha de tharraing air ais) (N = 6 gach fo-bhuidheann). Bha an roghainn den dà chomharra temporal sin taobh a-staigh na h-ùine tarraing air ais mar thoradh air na taobhan cinneachail de abairt FosB agus DeltaFosB às deidh 18 h de tharraing air ais (mar a chaidh a mhìneachadh san roinn deasbaid), agus às deidh 5 latha de tharraing air ais, stèidhichte air sgrùdaidhean roimhe bhon Lab againn a rinn sgrùdadh air cuid de fheartan neurochemical a thaobh ùine tarraing a-mach taobh a-staigh paradigm mothachaidh locomotor ( Fallopa et al., 2012 agus Escosteguy-Neto et al., 2012). Mu dheireadh, gus co-dhàimh a dhèanamh eadar mothachadh locomotor agus abairt FosB / DeltaFosB, rinn sinn cunntas air an sgòr de mhothachadh locomotor airson gach beathach, a rèir na foirmle: score = (Locomotion san 21mh latha - Locomotion anns a ’1mh latha) * 100 / Locomotion anns an 1mh latha.

2.3. Immunohistochemistry

Às deidh na h-ùine tarraing-a-mach fa leth, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu domhainn le cocktail anns an robh ketamine (75 mg / kg, ip) agus xylazine (25 mg / kg, ip). Às deidh call reflex corneal, chaidh an toirt thairis gu transcardial le 100 ml de fhuasgladh bufair fosfáit 0.1 M [saline bufair fosfáit (PBS)], air a leantainn le 100 ml de 4% paraformaldehyde (PFA). Chaidh na h-brains a thoirt air falbh dìreach às deidh perfusion, air an stòradh ann am PFA airson 24 h agus an uairsin air an cumail ann am fuasgladh 30% sucrose / PBS airson 48 h. Chaidh earrannan coronal sreathach (30 μm) a ghearradh le bhith a ’cleachdadh microtome reòta agus air an cumail am broinn fuasgladh an-aghaidh reothadh airson a chleachdadh anns na modhan immunohistochemistry le bhith a’ staining an-asgaidh.

Airson immunohistochemistry, chaidh innleachd àbhaisteach de avidin - biotin - immunoperoxidase a dhèanamh. Chaidh na h-earrannan eanchainn de gach buidheann deuchainneach a thoirt a-steach san aon ruith, gan ro-innse le hydrogen peroxidase (3%) airson 15 min agus an uairsin air an nighe le PBS airson 30 min. An uairsin, chaidh a h-uile roinn a nochdadh rè 30 min ann am PBS-BSA .5% gus ath-bheachdan nonspecific a sheachnadh. Às deidh sin, chaidh earrannan a thoirt a-steach thar oidhche leis a ’phrìomh choineanach antibody anti-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, USA. No..cat. AV32519) ann am fuasgladh PBS-T (30 ml PBS, 300 μl Triton X-100). Às deidh sin, chaidh earrannan a thoirt a-steach airson 2 h ann an antibody àrd-sgoile IgG an-aghaidh coineanach biotinylated (1: 600; Vector, Burlingame, CA, na SA) aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh na h-earrannan an uairsin a làimhseachadh le iom-fhillte avidin-biotin (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, na SA) airson 90 min agus chaidh an toirt a-steach gu ath-bhualadh diaminobenzidine le dian nicil. Eadar ceumannan, chaidh na h-earrannan a rinsigeadh ann am PBS agus an gluasad air rotator. Bha earrannan air an cur suas air sleamhnagan le còmhdach gelatin, air an tiormachadh, air an uisgeachadh agus air an còmhdach.

Chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air na roinnean encephalic a leanas: cortex ro-nochdadh [cortex cingulate neo-dhìreach (Cg1), cortex (PrL) agus cortex infralimbic (IL)], cortex [main (M1) agus àrd-sgoil (M2)], striatum dorsal [striatum dorsomedial ( DmS) agus dorsolateral striatum (DlS)], ventral striatum [bunailc nucleus accumbens (Acbco) agus slige (Acbsh), pallidum ventral (VP)], hippocampus [filleadh pioramaideach de Cornus Ammong 1 agus 3 (CA1 agus CA3, fa leth), sreath granular de dentus fiacail (DG)], amygdala [niùc bun-shoilleir (BlA), agus niùclas meadhanach (CeA)], niùclas ventromedial de hypothalamus (VMH) agus sgìre fàisneil fionnara [roinnean anterior (VTAA) agus posta (VTAP)] ( Faic Fig. 1). Chaidh miocroscop Nikon Eclipse E200 ceangailte ri coimpiutair a chleachdadh gus ìomhaighean a ghlacadh bho gach roinn aig meud × 20. Chaidh na h-ìomhaighean a shàbhaladh mar thasglannan .tiff airson mion-sgrùdadh posterior de immunoreactivity FosB / DeltaFosB. Chaidh na ceallan immunoreactive a chunntadh le bhith a ’cleachdadh bathar-bog ImageJ (NIH Image, Bethesda, MD, USA). Chaidh na roinnean eanchainn a mhìneachadh air gach dealbh a rèir Atlas Brain Luch Stereotaxic (Franklin agus Paxinos, 1997). Leis gu bheil photomicrographies a ghlac am miocroscop a ’riochdachadh 2.5 × 10³ μm² ann an àrdachadh 20 ×, tha an tomhas de cheallan le bileagan FosB / DeltaFosB air a chuir an cèill mar chuibheasachd cheallan dìonachd gach 2.5 × 10³ μm². Chaidh na luachan a fhuaireadh anns na buidhnean EtOH a dhèanamh àbhaisteach do na luachan Smachd, agus chaidh an cur an cèill mar%. (Smachd = 100%).

2.4. Mion-sgrùdadh staitistigeil

An toiseach, chaidh Shapiro - Wilk a chleachdadh gus riaghailteachd cuairteachaidh nan caochladairean gu lèir a dhearbhadh. Chaidh na toraidhean giùlain a sgrùdadh le ANOVA aon-shligheach airson tomhas a-rithist a ’beachdachadh mar fhactar na 5 amannan de mhothachadh locomotor: basal, latha 1, latha 7, latha 14, agus latha 21. Chaidh na toraidhean histological a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh, a’ beachdachadh mar fhactaran: ùine tarraing a-mach (18 h agus 5 latha) agus buidheann deuchainneach (Smachd, EtOH_High agus EtOH_Low). Chaidh na caochladairean neo-phàirteach a riaghailteachadh gu sgòran Z gus sgapadh dàta a lughdachadh, agus an uairsin a chuir an sàs anns an ANOVA dà-thaobh, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe. Newman Keuls iar-hoc chaidh a chleachdadh nuair a bha sin riatanach. Mu dheireadh, rinn sinn sgrùdadh air co-dhàimh a dh ’fhaodadh a bhith ann eadar ceallan adhartach FosB / DeltaFosB agus na sgòran de mhothachadh locomotor. Chaidh na ceartachaidhean sin a thomhas a-mhàin airson na niuclasan far an deach eadar-dhealachaidhean staitistigeil eadar buidhnean deuchainneach a lorg. Leis gu robh na h-eadar-dhealachaidhean sin air an cuingealachadh ris na 5 latha de tharraing air ais (Faic roinn nan toraidhean), tha na luachan FosB / DeltaFosB air an deach beachdachadh anns na co-cheangalan sin a ’toirt iomradh air an ùine shònraichte seo de tharraing air ais. Leis gu robh na h-eadar-dhealachaidhean sin air an cuingealachadh ris na 5 latha de tharraing air ais (Faic roinn nan toraidhean), tha na luachan FosB / DeltaFosB air an deach beachdachadh anns na co-dhàimh sin a ’toirt iomradh air an àm tarraing a-mach sònraichte seo. Chaidh an ìre brìgh a shuidheachadh aig 5% (p <0.05).

3. Toraidhean

3.1. Bodach nan einnsean

Lorg ANOVA airson ceumannan ath-aithris gun robh eadar-dhealachaidhean mòra anns a ’bhuidheann de bhuidheann [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], anns an ùine protocol [F_(4,128) = 9.13, p <0.001], agus an eadar-obrachadh eatorra [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith anns an locomotaibh basal, agus bha àrdachadh co-ionann ann an locomotion aig a ’chiad bhuidheann EtOH anns a’ chiad latha de thogail, an coimeas ris a ’bhuidheann Smachd (p <0.01). Ach, sheall EtOH_High (ach chan e EtOH_Low) àrdachadh adhartach ann an gnìomhachd locomotor tron ​​ìre togail (p <0.01, a thaobh buidhnean Smachd agus EtOH_Low, anns an latha mu dheireadh de thogail; p <0.01 a thaobh a ghnìomhachd locomotor anns a ’chiad latha de thogail) ( Fig. 2). Bha na dàta sin a ’dearbhadh toraidhean bhon sgrùdadh tùsail ( Masur agus dos Santos, 1988) agus bhon aithisg mu dheireadh againn ( Coelhoso et al., 2013) a thaobh eadar-dhealachadh giùlain ann an luchaichean às an Eilbheis a chaidh a chuir a-steach a chuir a-steach do dhraoidheachd einnseanan ethanol-toduced.

3.2. Abairt FosB / DeltaFosB

Tha na dealbhan-camara dealbhach de bhanachdach FosB / DeltaFosB air an sealltainn ann Fig. 3 agus tha na luachan àbhaisteach air an sealltainn ann Fig. 4, Fig. 5, Fig. 6 agus Fig. 7. Lorg ANOVA dà-shlighe eadar-dhealachaidhean mòra ann am M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP agus VTA (airson luachan neo-ghnàthaichte aig FosB / DeltaFosB airson obair dìon agus sgrùdadh staitistigeil de na structaran uile, faic Clàr Suppl1 agus Clàr 1, fa leth). Anns na structaran far am faicear eadar-dhealachaidhean staitistigeil, bha ceithir pàtrain eadar-dhealaichte ann an abairt FosB / DeltaFosB. Anns a ’chiad fhear, a chaidh fhaicinn ann am M1 agus M2, bha àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB anns a’ chòigeamh latha de tharraing ethanol a-mhàin anns a ’bhuidheann EtOH_High (an coimeas ri luachan EtOH_High aig 18 h de tharraing air ais, a bharrachd air, chun an Smachd. agus buidhnean EtOH_Low aig 5 latha de tharraing air ais) (faic Fig. 4). Anns an dàrna pàtran, a chaidh a choimhead anns an VTAA, mheudaich abairt FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol a-mhàin anns a ’bhuidheann EtOH_Low (an coimeas ri luachan EtOH_Low aig 18 h de tharraing air ais, a bharrachd air, don bhuidheann Smachd aig 5 latha de tharraing air ais ) (faic Fig. 5). Anns an treas pàtran, a chaidh a choimhead anns an abairt DmS, Acbco, agus Acbsh, mheudaich FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol anns gach buidheann EtOH_High agus EtOH_Low (an coimeas ris na luachan fa leth aca aig 18 h de tharraing air ais), ge-tà, dìreach buidheann EtOH_Low eadar-dhealaichte bhon bhuidheann Smachd (faic Fig. 6). Mu dheireadh, anns a ’cheathramh pàtran, a chaidh fhaicinn ann an DlS agus VP, mheudaich abairt FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol anns gach cuid buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low (an coimeas ris na luachan fa leth aca aig 18 h de tharraing air ais), ged a bha an àrdachadh seo nas inntinniche gu staitistigeil. ann an EtOH_Low na anns a ’bhuidheann EtOH_High, agus cha robh ach buidheann EtOH_Low eadar-dhealaichte bhon bhuidheann Smachd (faic Fig. 7).

Gus dearbhadh gu robh atharrachaidhean ann an abairt FosB / DeltaFosB air sgàth toirt air falbh, agus nach ann airson sgaoileadh ethanol, rinn sinn co-rèiteachaidhean eadar an sgòr de bhith-mhothachadh locothan agus na ceallan dìon-dìon FosB / DeltaFosB aig an latha 5 a chaidh a thoirt a-mach anns an niùclas air ainmeachadh gu h-àrd (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Mar a bha dùil, cha robh co-dhàran cudromach sam bith ann airson gin de na h-ìnneanan sin (M1 - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r² = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r² = 0.023991, p = 0.914182; VP - r² = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. Deasbad

Tha na toraidhean a chaidh an sgrùdadh anns an rannsachadh seo a ’toirt a chreidsinn gu bheil a’ nochdadh barrachd air FosB / DeltaFosB a tha air a choimhead anns a ’pharait annaidheachd tàrmachadh ethanol-toduled dualtach a bhith ceangailte ri tarraing a-mach seach ri bhith a’ nochdadh dhrogaichean. Ach, bha pàtranan eadar-dhealaichte ann air an eadar-dhealachadh giùlain ann an leasachadh mothachaidh locothan a ’cur air adhart le bhith a’ tarraing às. Tha dreuchd cortex motair, ceàrnaidh cuimseach ventral agus striatum ann a bhith a ’faighinn agus a’ taisbeanadh paradigit mothachadh mothachaidh stèidhichte gu math (Vanderschuren agus Pierce, 2010). A bharrachd, tha dì-riaghladh slighe mesolimbic air aon de na feartan neurobio-eòlais ann an ùine tarraing a-mach, còmhla ri nochdadh amygdala leudaichte (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008). Ach, is e glè bheag de sgrùdaidhean a rinn rannsachadh air àm tarraing air ais a ’pharait an-ceasnachaidh einnseanan. Fhuair na toraidhean againn atharrachaidhean inntinneach ann an abairt FosB / DeltaFosB anns an cortex motair, sgìre reusanta cuisleachdail, agus striatum taobh a-staigh na h-ùine seo.

Tha FosB cDNA a ’còdachadh an abairt de phròtainean 33, 35, agus 37 kDa. Bidh foillseachadh brosnachaidh géar a ’leantainn inntrigeadh pròtain làidir 33- agus air leth 35- agus 37- kDa Fos. Mar thoradh air an sin, fo ghnìomhachadh teann, tha an abairt FosB as motha a ’buntainn ri 33 kDa (McClung et al., 2004 agus Nestler, 2008). Tha eadar-dhealachadh iongantach eile eadar na pròtanan sin: chan eil ach pròtanan 35-37 kDa nan isofoirmean a tha gu math seasmhach. Air sgàth an t-seasmhachd àrd seo, bidh na cruthan truncated seo de FosB, ris an canar DeltaFosB cuideachd, a ’cruinneachadh san eanchainn agus tha iad air an cur an cèill gu mòr mar fhreagairt do bhrosnachaidhean cronail, leithid làimhseachadh dhrogaichean psychotropic, glacaidhean electroconvulsive cronach, agus cuideam (Kelz agus Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 agus McClung et al., 2004). Mar thoradh air an sin, thathar air am faicinn mar DeltaFosB mar shiostam molecular a tha seasmhach airson eadar-dhealachadh a dhèanamh air seòrsa plaidigs niùclach agus giùlan fad-ùine. Gu h-inntinneach, nochd sgrùdadh grinn a ’cleachdadh loidhnichean lucha le bhith ag eadar-dhealachadh gu eadar-dhealaichte FosB agus DeltaFosB gu bheil FosB riatanach airson a bhith a’ leasachadh fulangas cuideam agus cuideachd a ’dèanamh ceangal eadar an co-cheangal eadar mothachadh tàirneanach psychostimulant agus cruinneachadh DeltaFosB anns an striatum (Ohnishi et al., 2011). Mar sin, dh ’fhaodadh an dà phròtain pàirt cudromach a ghabhail anns a’ phròtacal deuchainneach a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an antibody FosB a chaidh a chleachdadh ag aithneachadh an dà chuid FosB agus DeltaFosB. Leis gu bheil FosB a ’lùghdachadh gu ìrean bun-loidhne taobh a-staigh 6 h às deidh fìor bhrosnachadh (Nestler et al., 2001) agus DeltaFosB a ’cruinneachadh às deidh grunn nochdaidhean brosnachaidh, chuir sinn romhainn ìobairt a dhèanamh dha na beathaichean 18 h às deidh an ìre togail, gus casg a dh’ fhaodadh a bhith ann an làimhseachadh ethanol a sheachnadh thairis air abairt FosB. A dh ’aindeoin sin, gus a bhith mionaideach gu teicnigeach, canaidh sinn san sgrùdadh seo mar abairt FosB / DeltaFosB. Tha e cudromach cuimhneachadh gun deach an ro-innleachd seo a chleachdadh ann an sgrùdaidhean eile, a ’toirt a-steach an fheadhainn a chleachd an aon antibody bun-sgoile air a mhìneachadh an seo (Conversi et al., 2008, Li et al., 2010, Flak et al., 2012 agus García-Pérez et al., 2012). Mar thoradh air an sin, a thuilleadh air na cuibhreannan deuchainn a tha sin, bruidhnidh sinn air na toraidhean againn a ’beachdachadh air àite DeltaFosB ann an plastaidheachd neuronal.

Tha e air a stèidheachadh gu math gu bheil àrdachadh co- cheangailte ri drogaichean a ’dol am meud.Nestler et al., 2001 agus Perrotti et al., 2008). Gu neònach, anns an sgrùdadh seo, cha robh luchagan le mothachadh ethanol no ethanol neo-mhothachail eadar-dhealaichte bho luchagan le làimhseachadh saline a thaobh abairt FosB / DeltaFosB 18 h às deidh ìre togail. A bharrachd air an sin, cha robh dàimh chudromach sam bith eadar abairt FosB / DeltaFosB agus na sgòran de mhothachadh locomotor. Dh ’fhaodadh an sgaradh seo a bhith air a mhìneachadh, gu ìre co-dhiù, leis na h-eadar-dhealachaidhean a gheibhear anns a’ phròtacal deuchainneach. Mar eisimpleir, a ’beachdachadh air foillseachadh ethanol, ann an dà sgrùdadh chaidh an dà paradigm roghainn gun bhotal a chleachdadh ann an 15 seisean òil eadar-amail (Li et al., 2010) no daithead beathachaidh coileanta fèin-rianachd gu fèin-ghluasadach rè 17 latha (far am bi beathaichean ag ithe ethanol aig dòsan eadar 8 gu 12 g / kg / latha) (Perrotti et al., 2008). Ann an sgrùdadh eile, ged a tha na h-ùghdaran a ’toirt iomradh air leigheas diongmhalta, bha am pròtacal a’ nochdadh ann an dìreach sgaoilidhean ethanol 4 (Ryabinin and Wang, 1998). Mar sin, tha protocolaidhean a thathas a ’cleachdadh ann an àiteachan eile gu tur eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a chleachdadh an seo, a bha a’ toirt a-steach 21 latha de làimhseachadh far an robh in-stealladh ethanol làitheil air a rianachd le neach-deuchainn. A dh ’aindeoin na h-eadar-dhealachaidhean sin, tha grunn sgrùdaidhean ann a tha a’ toirt a-steach in-stealladh intraperitoneal ag aithris àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB às deidh protocolaidhean de mhothachadh locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulants (Brenhouse agus Stellar, 2006, Conversi et al., 2008 agus Vialou et al., 2012) agus opioids (Kaplan et al., 2011). Ach, tha na pròtacalan a thaobh mothachadh locothan anns na sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach tòrr nas lugha na sgaoilidhean dhrogaichean 21, agus ann an cuid dhiubh, chaidh drogaichean a rianachd ann an dòigh neo-àbhaisteach. Ann an coimeas ri sin, chleachd ar pròtacal an aon làimhseachadh a chaidh a mhìneachadh ann an sgrùdaidhean a rinneadh roimhe a ’toirt a-steach in-ainmidhean ethanol làitheil 21 (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011 agus Abrahão et al., 2012). Tha fianais ann gu bheil rianachd chocain a tha a ’cur air adhart a’ brosnachadh cruinneachadh DeltaFosB anns an nucleus accumbens, tha e cuideachd a ’brosnachadh fulangas a thaobh inntrigidh DeltaFosB mRNA ann an striatum fionnara agus dorsal (Larson et al., 2010). Mar sin, smaoinich sinn gum faodadh an dìth eadar-dhealachaidhean anns na buidhnean deuchainneach againn aig ìre togail a bhith mar thoradh air fulangas a thaobh inntrigidh FosB / DeltaFosB, oir anns an pròtacal làthaireach bha àm togail nas motha an coimeas ri na h-amannan a chaidh a chleachdadh airson sìol-inntinn agus opioids ann an sgrùdaidhean eile.

Sheall sgrùdaidhean a ’cleachdadh knockout agus luchainn tar-ghinealach gu bheil luchainn mutant FosB air freagairt giùlain nas fheàrr dha cocaine, leithid buaidhean airson gluasad air adhart agus gluasad àite le roghainn. A bharrachd air an sin, chan eil nochdadh bunal agus cocaine-inducible DeltaFosB anns an luchainn mutant seo (Hiroi et al., 1997). Air an làimh eile, tha luchainn tar-bhodgach le droch-fhasgadh neo-dhèanta de DeltaFosB a ’sealltainn gu bheil iad nas mothachaile gu bhith a’ toirt buaidh air cocaine agus morphine.Muschamp et al., 2012). Bha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais dhìreach de cho-dhàimh dhlùth eadar DeltaFosB agus am pròiseas dualach. A thuilleadh air sgaoilidhean dhrogaichean, tha cuideam diadhachd cuideachd a ’cur dreach air DeltaFosB ann an cuairtean corticolimbic (Perrotti et al., 2004). Gu h-inntinneach, tha luchain tar-chuirneach a tha a ’tromadh trom air DeltaFosB nas lugha mothachail do dh’ bhuaidh ro-dhrùidhteach agonist kappa-opioid, a dh ’aithnichear gu bheil droch-eiream agus buaidh coltach ri cuideam ann an luchan (Muschamp et al., 2012). Mar sin, a bharrachd air pròiseas duais, tha àite cudromach aig DeltaFosB cuideachd ann an taobhan tòcail nan uireasbhuidhean. Anns an t-suidheachadh seo, dh ’fhaodadh tarraing air ais abairt FosB / DeltaFosB a bhrosnachadh, seach gu bheil cuideam na phrìomh phàirt de tharraing dhrogaichean. Tha an sealladh seo a rèir ar toraidhean, oir cha robh dàimh sam bith eadar abairt FosB / DeltaFosB agus na sgòran mothachaidh, agus a bharrachd air sin cha deach an àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB a choimhead ach air a ’chòigeamh latha de tharraing air ais.

Gu h-inntinneach, ann an cuid de structaran, chunnacas àrdachadh FosB / DeltaFosB anns an dà bhuidheann EtOH_High agus EtOH_Low, ged a tha iad nas fhaireachdaile sa bhuidheann roimhe, a tha a ’moladh gum faodadh buaidh obrachail eadar-dhealaichte a bhith aig na h-àrdachaidhean sin, a rèir an dian-dhàn. Dh'fhaodadh an beachd-bharail seo a bhith air a mhìneachadh le grunn dhreuchdan sònraichte aig FosB / DeltaFosB. Mar eisimpleir, bha radain, a bha gu math fosgailte do chocaine, air dreach DeltaFosB a nochdadh anns an nucleus accumbens aig àm tarraing air falbh, buaidh a bha co-ionann gu fàbharach ri roghainn cocaine, ach gu dona le roghainn ùr-ghnàthach. A bharrachd air an sin, bidh cuideam nuair a tha thu a ’tarraing air ais a’ meudachadh freagairt giùlain do psychostimulants le bhith ag àrdachadh dreach DeltaFosB ann an neurons corticolimbic (Nikulina et al., 2012). Mar sin, dh ’fhaodadh DeltaFosB fàisneachd a dh’ eadhlachadh mu bhith a ’dèiligeadh ri giullachd de dhual-sheineig a dh’ fhaodadh tachairt aig àm cuir a-mach fhada (Marttila et al., 2007). Air an làimh eile, tha fulangas a thaobh neart agus freagairtean le spionnadh cuirp co-cheangailte ri abairt DeltaFosB nas àirde ann an striatum (Vialou et al., 2010). Mar sin, tha sinn a ’beachdachadh gun toireadh àrdachadh FosB / DeltaFosB air striatum san EtOH_High buaidh nas fheàrr air ethanol, a’ toirt cothrom nas motha do chunnartan dhrogaichean às deidh sin. Air an taobh eile, dh'fhaodadh àrdachadh nas motha ann am FosB / DeltaFosB a tha ri fhaicinn anns a ’bhuidheann EtOH_Low a bhith a’ lughdachadh na cugallachd a thaobh an dà chuid strus agus strus, le bhith a ’lughdachadh buaidh ath-dhaingneachaidh bho dh’ fhòclaireachd an dèidh sin agus, mar thoradh air sin, a ’mìneachadh suidheachadh nas àirde an seo. buidhne. Gu h-inntinneach, bha bun neurochemical aig a ’pharadocs seo. Mar eisimpleir, bha ìrean nas àirde de ghabhadan mu- agus kappa- opioid anns na h-eanchainn ro thar-ghainneach am bodhaig thar-chuingneach anns an cnàmh meadhanach mòr.Sim-Selley et al., 2011), agus bidh na gabhadain sin a ’fàs nas motha agus a’ cur casg air tolman mesolimbic (Manzanares et al., 1991 agus Devine et al., 1993). A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh an dòigh air an seòrsa cealla atharrachadh gu mòr buaidh obrachail an àrdachadh ann am FosB / DeltaFosB. Ann an sgrùdadh eireachdail le bhith a ’cleachdadh luchainn ro-chuisichte DeltaFosB ann an D1-no D2- a’ sealltainn neurons anns an nucleus accumbens dh'fhoillsich e gun neartaich DeltaFosB anns na neurons D1-(ach chan ann san D2-) na freagairtean giùlain dha cocaine (Grueter et al., 2013).

Gu neònach, a thaobh cortex an motair, bha àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB a-mhàin ann am buidheann EtOH_High, agus bha e air a chuingealachadh ris an 5mh latha de tharraing air ais. Dh ’fhaodadh an dìth àrdachadh aig 18 h de tharraing air ais a bhith air a mhìneachadh le dòigh fulangas a dh’ fhaodadh a bhith ann an abairt FosB / DeltaFosB san roinn seo às deidh nochdadh ethanol cronach. A bharrachd air an sin, tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gu bheil atharrachaidhean gnìomhach neurochemical anns an cortex motair aig àm tarraing a-mach, a dh’ aindeoin nach deach na beathaichean a làimhseachadh aig an àm seo. Tha seo inntinneach, oir dh ’fhaodadh an plastachd seo pàirt a ghabhail, gu ìre co-dhiù, ann a bhith a’ cumail suas mothachadh locomotor. Ged nach deach an hyperlocomotion seasmhach an dèidh grunn làithean de tharraing air ais a sgrùdadh an seo, tha grunn sgrùdaidhean ann, a ’toirt a-steach feadhainn a bh’ ann roimhe bhon Lab againn, a ’sealltainn gu robh luchagan cugallach (ach gun a bhith neo-mhothachail) air locomotion adhartachadh nuair a chaidh dùbhlan a thoirt dhaibh le ethanol às deidh ùine tarraing air ais sònraichte (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Fallopa et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).

Mu dheireadh, bu chòir a thoirt fa-near gur e dìreach am buidheann EtOH_Low a thaisbean taisbeanadh nas àirde FosB / DeltaFosB anns a ’phàirt a-muigh (ach gun a bhith taobh a-muigh) den sgìre a-thaobh fosadh fionnara. Tha ro-mheasaidhean sònraichte aig na roinnean seo agus pròifilean neurochemical, agus tha an com-pàirteachadh anns a ’phròiseas duaisidh an urra ri grunn nithean (Ikemoto, 2007). Mar eisimpleir, tha fèin-rianachd radain air ethanol co-cheangailte ris an posterior, ach chan ann ris a ’chuibhreann ventral den sgìre tegmental ventral (Rodd-Henricks et al., 2000 agus Rodd et al., 2004). A bharrachd, tha àite cudromach aig an siostam endocannabinoid, a bharrachd air GABA-A, dopaminerg D1-D3, agus glacadairean serotoninergic 5HT3, ann an giùlan oidhirp eatán (Linsenbardt agus Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Melón and Boehm, 2011b agus Hauser et al., 2011). Ach, tha GABA-B anns a ’phàirt a-muigh de sgìre ceartachaidh fionnara cudromach a thaobh duais (Moore agus Boehm, 2009agus) buaidh locothan brosnachail (Boehm et al., 2002) de ethanol. Còmhla ri sin, tha gabhadan nicotinic colinergic anns a ’phàirt as anmoiche an sàs anns na h-ìrean dopamine cruinn ag èirigh le ethanol (Ericson et al., 2008). Mar sin, ge bith dè an ìomhaigh shònraichte a th ’aig na h-earrainnean sin, dh’ fhaodadh gum biodh atharrachaidhean a chithear anns an EtOH_Low buidheann anns na h-earrannan bhon taobh a-muigh a ’buntainn ris a’ phròiseas riarachaidh. Tha a ’chocag leantainneach ach chan e morffin cunbhalach no buaireadh àmhorachdach ag èirigh ann an sgìre DeltaFosB ann an àrainn chuibhrichte fionnarach, gu sònraichte ann an àireamhan cealla gamma-aminobutyric (GABA) (GABA) (Perrotti et al., 2005). Dh'fhaodadh seo a bhith a ’mìneachadh na h-ìrean àbhaisteach aig FosB / DeltaFosB a chaidh a thoirt a-mach nuair a chaidh a thoirt a-mach às an sgìre a th 'air a thoirt a-mach às an talamh gus am biodh e comasach dhaibh a bhith cho trom. A bharrachd, tha an dàta seo a ’toirt buaidh, gu ìre co-dhiù, air a’ bheachd-bharail gum faodar gabhail ri àrdachadh abairt FosB / DeltaFosB air ais bho bhith a ’tarraing às ann an EtOH_Low mar fhreagairt fhreagarrach.

Tha eadar-dhealachaidhean fa leth a chithear aig àm gluasad bho chleachdadh chur-seachadan gu tràilleachd dhrogaichean iongantach (Flagel et al., 2009, Seòras agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar thoradh air an sin, tha e deatamach gun dèanar sgrùdadh air na feartan neurobio-eòlasach co-cheangailte ri caochlaidheachd fa leth. Tha dìth mothachaidh giùlain na mhodail ainmhidh a bhios gu tric air a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air feartan neurobio-eòlais tràilleachd dhrogaichean. Is e bun-stèidh a ’mhodail seo gu bheil buaidh phearsanta nan drugaichean ag àrdachadh an uair a bhios iad a’ sgaoileadh gu tric. Aon uair is gu bheil iad air an ceannach, tha mothachadh galair aig a ’fhada agus tha e a’ buntainn gu dìreach ri atharrachaidhean moirfeòlais agus neurochemical sa cheum mesolimbic agus grunn niùc ecephalic co-cheangailte ri faireachdainn agus giùlan motair (Robinson agus Kolb, 1999 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Sgrùdadh ùr air a dhèanamh le Masur and dos Santos (1988) sheall iad gu bheil eadar-dhealachadh mòr giùlain ann an luchagan Eilbheis a tha a ’toirt a-mach mu dheidhinn sensitization locomotaibhean ethanol-toinnte. Bhon uair sin tha rannsachaidhean eile air co-cheangal cudromach a nochdadh eadar feartan neurochemical agus caochlaidheachd giùlain, gu h-àraidh iadsan a tha co-cheangailte ris an dopaminerg (Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Souza-Formigoni et al., 1999) agus na siostaman glutamatergic (Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). A bharrachd, sheall sgrùdadh a rinneadh roimhe leis an obair-lann againn a ’cleachdadh paradigm gabhaltachd einnseanan ethanol-ion-dhèante gun robh luchain sensitized (ach gun neo-sensitized) a’ nochdadh àrdachadh iongantach air seòrsa gabhadan cannabinoid 1 (CB1R) rè an tarraing a-mach (Coelhoso et al., 2013). Ann an seo chomharraich sinn diofar phàtrain ann an abairt FosB / DeltaFosB nuair a tharraing sinn air falbh eadar EtOH_High agus buidhnean EtOH_Low.

Gus geàrr-chunntas a thoirt, bidh eadar-chomasachd giùlain a chithear aig ìre togail de mhothachadh gabhaltachd ethanol a tha air a ’toirt a-steach còmhla ri plastaidheachd neuronium eadar-dhealaichte aig àm tarraing a-mach. Gu h-inntinneach, tha na toraidhean againn a ’moladh gu bheil diofar phàtranan de chainnt FosB / DeltaFosB a lorgar ann an luchain sensitted agus neo-chiallach nas motha na h-ùine tarraing a-mach seach an nochdadh droma dhrugaichean, is dòcha mar thoradh air foighidinn tar-chuir a dh'adhbhraich drogaichean / DeltaFosB.

Seo na leanas na dàta a bharrachd co-cheangailte ris an artaigil seo.

iomraidhean

• Nikulina et al., 2012
• EM Nikulina, MJ Lacagnina, S. Fanous, J. Wang, RP Hammer Jr.
• Tha cuideam sàbhaladh sòisealta eadar-amail a ’toirt feabhas air co-chur-an-cogaisicolimbic ΔFosB / BDNF agus a’ cur air adhart gu cunbhalach neurons corticotegmental: impleacht airson so-leòntachd do psychostimulants
• Neuroscience, 212 (2012), pp. 38 – 48
• Article

  |

   PDF (1552 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (12)
•  
• Vialou et al., 2012
• V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al.
• Tha feum air pròifil freagairt freagairt serum agus eileamaid cAMP airson pronnadh cocain ΔFosB
• J Neurosci, 32 (2012), pp. 7577 – 7584
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (17)
• Vanderschuren agus Pierce, 2010
• LJ Vanderschuren, RC Pierce
• Pròiseasan mothachaidh ann an tràilleachd dhrogaichean
• Curr Top Behav Neurosci, 3 (2010), pp. 179 – 195
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (53)
• Vanderschuren agus Kalivas, 2000
• LJ Vanderschuren, PW Kalivas
• Atharrachaidhean ann an tar-chur dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigidh agus a bhith a ’cur an cèill gu bheil iad a’ dèanamh mothachaidh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean ro-innleachdach
• Psychopharmacology (Berl), 151 (2000), pp. 99 – 120
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (884)
• Swendsen agus Le Moal, 2011
• J. Swendsen, M. Le Moal
• So-leònteachd fa leth air tràilleachd
• Ann NY Acad Sci, 1216 (2011), pp. 73 – 85
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (35)
• Souza-Formigoni et al., 1999
• ML Souza-Formigoni, EM De Lucca, DC Hipólide, SC Enns, MG Oliveira, JN Nobrega
• Tha a bhith a ’gabhail mothachadh ri buaidh brosnachaidh ethanol, co-cheangailte ri meudachadh ionadail ann an ceangaltas cluasadair an eanchainn D2
• Psychopharmacology, 146 (1999), pp. 262 – 267
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (54)
• Solecki et al., 2008
• W. Solecki, T. Krowka, J. Kubik, L. Kaczmarek, R. Przewlocki
• Dleastanas altram ann an giùlan a tha co-cheangailte ri duais morphine agus cuimhne fànais
• Behav Brain Res, 190 (2008), pp. 212 – 217
• Article

  |

   PDF (328 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (7)
• Sim-Selley et al., 2011
• LJ Sim-Selley, BP Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley
• Buaidh ressionFosB a ’cur ro-dhuilgheadas air comharrachadh opioid agus cannabinoid le meadhanan anns an nuumbeus accumbens
• Neuropharmacology, 61 (2011), pp. 1470 – 1476
• Article

  |

   PDF (446 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (10)
• Ryabinin and Wang, 1998
• AE Ryabinin, YM Wang
• Bidh rianachd deoch làidir a-rithist a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air immunoreactivity pròtain c-Fos agus FosB ann an luchagan DBA / 2 J.
• Res Clin Clin Alcol, 22 (1998), pp. 1646 – 1654
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (33)
• Rodd-Henricks et al., 2000
• ZA Rodd-Henricks, DL McKinzie, RS Crile, JM Murphy, WJ McBride
• Iomadachd eadar-roinneil airson fèin-rianachd eadar-dhiadhaidh ethanol taobh a-staigh ceàrnaidh bhunaiteach fionnarach de radain boireann boireann
• Psychopharmacology (Berl), 149 (2000), pp. 217 – 224
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (130)
• Rodd et al., 2010
• ZA Rodd, RL Bell, SM Oster, JE Toalston, TJ Pommer, WJ McBride, et al.
• Bidh gabhadan Serotonin-3 a tha san sgìre mheadhanach ro-innleachdach a ’riaghladh fèin-riaghladh ethanol a’ toirt air radain airson roghainn deoch-làidir (P)
• Deoch làidir, 44 (2010), pp. 245 – 255
• Article

  |

   PDF (604 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (19)
• Rodd et al., 2004
• ZA Rodd, RI Melendez, RL Bell, KA Kuc, Y. Zhang, JM Murphy, et al.
• Fèin-riaghladh eadar-dhèanta de ethanol taobh a-staigh ceàrnaidh meadhrach sruthach de radain fhireann fhireann: fianais airson com-pàirt a bhith aig neòinean dopamine
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 1050 – 1057
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (111)
• Robinson agus Kolb, 1999
• TE Robinson, B. Kolb
• Atharrachaidhean ann am morf-eòlas an dendrites agus cnàimhean dendritic anns an nucleus accumbens agus cortex ro-dhìreach às deidh làimhseachadh cunbhalach le amphetamine no cocaine
• Eur J Neurosci, 11 (1999), pp. 1598 – 1604
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (427)
• Quadros et al., 2002b
• IM Quadros, JN Nóbrega, DC Hipolide, EM de Lucca, ML Souza-Formigoni
• Chan eil claonadh eadar-dhealaichte ri ethanol sensitization ceangailte ri ceangal ùraichte ri gabhadain D1 no luchd-giùlain dopamine ann an eanchainn na luchaige
• Addic Biol, 7 (2002), pp. 291 – 299
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (21)
• Quadros et al., 2002a
• IM Quadros, DC Hipólide, R. Frussa, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni
• Tha a bhith an aghaidh cur an teothachd ethanol co-cheangailte ri meud gabhadan NMDA ann an ceàrnaidhean sònraichte eanchainn
• Eur J Pharmacol, 442 (2002), pp. 55 – 61
• Article

  |

   PDF (128 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (36)
• Phillips et al., 1997
• TJ Phillips, AJ Roberts, CN Lessov
• Droch mhothachadh giùlain ann an ethanol: gintinneachd agus buaidhean cuideam
• Pharocol Biochem Behav, 57 (1997), pp. 487 – 493
• Article

  |

   PDF (186 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (101)
• Perrotti et al., 2008
• LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al.
• Pàtranan eadar-dhealaichte air inntrigeadh DeltaFosB san eanchainn le drogaichean de dhroch-dhìol
• Synapse, 62 (2008), pp. 358 – 369
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (79)
• Perrotti et al., 2004
• LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al.
• Inntrigeadh de deltaFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna
• J Neurosci, 24 (2004), pp. 10594 – 10602
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (148)
• Perrotti et al., 2005
• LI Perrotti, CA Bolaños, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al.
• Bidh DeltaFosB a ’cruinneachadh ann an àireamh cealla GABAergic ann an earball bho dheireadh na sgìre cuimseach ventral às deidh làimhseachadh leigheas-inntinn
• Eur J Neurosci, 21 (2005), pp. 2817 – 2824
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (85)
• Ohnishi et al., 2011
• YN Ohnishi, YH Ohnishi, M. Hokama, H. Nomaru, K. Yamazaki, Y. Tominaga, et al.
• Tha FosB riatanach airson a bhith a ’leasachadh fulangas cuideam agus a’ dèanamh grèim air mothachadh mothachaidh le orFosB
• Biol Psychiatry, 70 (2011), pp. 487 – 495
• Article

  |

   PDF (2016 K)

  |

  Seall an clàr ann an Scopus

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• Vialou et al., 2010
• V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington III, DM Dietz, YN Ohnishi, et al.
• Bidh DeltaFosB ann an cuairtean duais eanchainn a ’toirt taic do dhuilgheadas airson freagairtean cuideam is a-thaobh droch-spionnadh
• Nat Neurosci, 13 (2010), pp. 745 – 752
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (141)
•  
• Zachariou et al., 2006
• V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, BP Cassidy, MB Kelz, et al.
• Ròl deatamach do DeltaFosB anns an niùclas accumbens ann an gnìomhachd mara
• Nat Neurosci, 9 (2006), pp. 205 – 211
• Seall an clàr ann an Scopus

  |

  Teacsa slàn tro CrossRef

   | 

  A ’toirt luaidh air artaigilean (138)

•  
• Ùghdar co-fhreagarrach aig: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, Brazil. Fòn./fax: + 55 11 33312008.
• 1
• Ghabh na h-ùghdaran seo pàirt anns an rannsachadh seo an aon rud.