Bidh droch-bhuaidh ann an comharradh dopamine ag atharrachadh gu mòr ìre na h-ìre gnìomhachd mu ghinean 2,000 ann an cortex ro-cho-sheallach an eanchainn (2014)

Bidh luchd-rannsachaidh a ’lorg ceangal epigenetic ri eas-òrdughan neuropsychiatric

“Tha an obair againn a’ toirt stiùiridhean ùra gu bhith a ’tuigsinn eas-òrdughan neuropsychiatric,” thuirt Emiliana Borrelli aig UCI. 

Bidh dysfunction ann an comharrachadh dopamine ag atharrachadh gu mòr an ìre gnìomhachd de mu 2,000 gine ann an cortex prefrontal an eanchainn agus dh ’fhaodadh sin a bhith na adhbhar bunaiteach airson cuid de dhuilgheadasan neuropsychiatric iom-fhillte, leithid sgitsophrenia, a rèir luchd-saidheans UC Irvine. 

An atharrachadh epigenetic seo de gnìomhachd gine in ceallan eanchainn a tha a ’faighinn an neurotransmitter seo a’ sealltainn airson a ’chiad uair gum faod easbhaidhean dopamine buaidh a thoirt air measgachadh de ghiùlan agus gnìomhan corporra air a riaghladh anns an lachd prefrontal.

Tha an sgrùdadh, air a stiùireadh le Emiliana Borrelli, àrd-ollamh UCI ann am meanbh-bhitheòlas & gintinneachd moileciuil, a ’nochdadh air-loidhne anns an iris Molecular Psychiatry.

“Tha an obair againn a’ toirt stiùiridhean ùra gu bhith a ’tuigsinn eas-òrdughan neuropsychiatric,” thuirt Borrelli. “Tha coltas gu bheil ginean a bha ceangailte roimhe seo ri sgitsophrenia an urra ri dopamine a leigeil ma sgaoil aig àiteachan sònraichte san eanchainn. Gu h-inntinneach, tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gum faod ìrean dopamine atharraichte gnìomhachd gine atharrachadh tro uidheamachdan epigenetic a dh’ aindeoin nach eil mùthaidhean ginteil an DNA ann. "

Tha Dopamine na neurotransmitter a bhios ag obair taobh a-staigh cuairtean eanchainn sònraichte gus cuideachadh le bhith a ’riaghladh ghnìomhan bho ghluasad gu faireachdainn. Tha atharrachaidhean anns an t-siostam dopaminergic air an ceangal le lagachadh eanchainn, motair, hormonal agus tòcail. Chaidh cus ann an comharrachadh dopamine, mar eisimpleir, a chomharrachadh mar bhrosnachadh airson comharran eas-òrdugh neuropsychiatric.

Bha Borrelli agus an sgioba aice airson tuigsinn dè a bhiodh a ’tachairt nan cuireadh bacadh air soidhneadh dopamine. Gus seo a dhèanamh, chleachd iad luchagan aig an robh dìth gabhadan dopamine ann an neurons midbrain, a thug buaidh radaigeach air synthesis agus sgaoileadh dopamine riaghlaichte.

Fhuair na luchd-rannsachaidh a-mach gun do dh ’atharraich am mùthadh gabhadain seo abairt gine gu mòr ann an neurons a bha a’ faighinn dopamine aig làraichean distal san eanchainn, gu sònraichte anns an cortex prefrontal. Thuirt Borrelli gum faca iad lùghdachadh iongantach ann an ìrean faireachdainn de chuid de 2,000 gine san raon seo, còmhla ri àrdachadh farsaing ann an atharrachaidhean de phròtainean DNA bunaiteach ris an canar histones - gu sònraichte an fheadhainn co-cheangailte ri gnìomhachd gine nas lugha.

Thug Borrelli fa-near cuideachd gun do dh ’adhbhraich ath-chlàradh dopamine air a bhrosnachadh le gabhadair giùlan coltach ri inntinn-inntinn anns na luchagan mutant agus gun do chuir làimhseachadh fada le gnìomhaiche dopamine ath-nuadhachadh air comharran cunbhalach, a’ comharrachadh aon dòigh-obrach therapach a dh ’fhaodadh a bhith ann.

Tha an luchd-rannsachaidh a ’leantainn air adhart leis an obair gus barrachd lèirsinn fhaighinn air na ginean a tha air an atharrachadh leis an t-soidhne dopamine dysfunctional seo.