Receptor Kappa-Opioid A ’faighinn a-steach san Striatum mar Mhodal comasach air Dopamine Transmission ann an eisimeileachd Cocaine (2013)

. 2013; 4: 44.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Jun 3. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

Abstract

An cois tràilleachd cocaine tha lùghdachadh ann an comharrachadh dopamine striatal, air a thomhas mar lùghdachadh ann an ceangal gabhadair dopamine D2 a bharrachd air leigeil ma sgaoil dopamine anns an striatum. Tha buntainneas clionaigeach aig na h-atharrachaidhean sin ann an sgaoileadh dopamine, agus thathas air sealltainn gu bheil iad a ’ceangal ri giùlan sireadh cocaine agus freagairt ri làimhseachadh airson eisimeileachd cocaine. Ach, chan eil fios fhathast dè na h-innleachdan a tha a ’cur ris an stàit hypodopaminergic ann an tràilleachd cocaine. An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air na sgrùdaidhean ìomhaighean tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) a’ sealltainn atharrachaidhean ann an comas ceangail gabhadan D2 agus sgaoileadh dopamine ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus an cudromachd ann an giùlan sireadh cocaine. Stèidhichte air sgrùdaidhean bheathaichean is dhaoine, tha sinn a ’moladh gum faodadh an siostam gabhadair kappa / dynorphin, air sgàth a bhuaidh air sgaoileadh dopamine agus upregulation às deidh nochdadh cocaine, cur ris an stàit hypodopaminergic a chaidh aithris ann an tràilleachd cocaine, agus mar sin dh’ fhaodadh e a bhith na thargaid iomchaidh airson làimhseachadh. leasachadh.

Keywords: ìomhaighean, gabhadair opioid kappa, dopamine, eisimeileachd cocaine, striatum, gabhadair dopamine

Ro-ràdh

Tha sgrùdaidhean a tha a ’dèanamh dealbh air an neurochemistry a tha co-cheangailte ri tràilleachd cocaine ann an daoine gu mòr air fòcas a chuir air soidhneadh dopamine san striatum. Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil dopamine ro-synaptic, mar fhreagairt do rianachd stimulant, air a lughdachadh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine an coimeas ri smachdan fallain. Tha buaidh chudromach aig an seo air an eas-òrdugh seo, oir thathas air sealltainn gu bheil an lùghdachadh ann an leigeil às dopamine a ’ceangal ri barrachd giùlan sireadh cocaine. Gu cudromach, chaidh na sgrùdaidhean ìomhaighean a dhèanamh aig timcheall air 14 latha de staonadh, aig a bheil buntainneas clionaigeach, seach gu bheil sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil freagairt làimhseachaidh nas fheàrr aig luchd-ana-cainnt cocaine a choileanas 2 sheachdain de staonadh an coimeas ris an fheadhainn nach eil (Bisaga et al.,. ;; Oliveto et al., ). Mar sin, bhiodh dùil gum biodh buaidh nas fheàrr aig tuigse nas fheàrr air na h-innealan a tha air cùl sgaoileadh dopamine blunted airson leasachadh làimhseachaidh. Am measg nan uidheaman a dh ’fhaodadh a bhith aithnichte airson a bhith a’ riaghladh sgaoileadh dopamine striatal tha dynorphin ag obair aig an gabhadair kappa. Thathar air sealltainn gu bheil gnìomhachd gabhadair Kappa anns an striatum a ’cur bacadh air leigeil às dopamine a tha air a bhrosnachadh le brosnachadh, a bharrachd air ìrean dopamine striatal agus gnìomhachd neurons dopamine (airson ath-sgrùdadh, faic Koob agus Le Moal, ;; Muschamp agus Carlezon, ). A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ann an daoine agus beathaichean a ’sealltainn gu bheil mòran smachd air dynorphin às deidh nochdadh cocaine cronail, agus gu bheil a’ bhuaidh seo maireannach (airson ath-sgrùdadh, faic Koob agus Le Moal, ;; Muschamp agus Carlezon, ), a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air an lùghdachadh ann an comharran dopamine a chaidh fhaicinn an dèidh 2 sheachdain de staonadh anns na sgrùdaidhean ìomhaighean daonna. An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh an dàta a tha a ’moladh gum faodadh an àrdachadh a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an dynorphin cur ris an stàit hypodopaminergic a chaidh fhaicinn ann an tràilleachd cocaine.

Ìomhaigh PET de sgaoileadh Dopamine ann an tràilleachd cocaine

Prionnsapalan ìomhaighean PET

Tha tomagrafaireachd sgaoilidh posron (PET) a ’ceadachadh ìomhaighean den neurochemistry a tha co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean is deoch làidir ann an eanchainn an duine. Bidh am modhalachd ìomhaighean seo a ’cleachdadh ligands le bile radionuclide a bhios a’ ceangal ri gabhadan sònraichte, agus bidh na radioligands a thathas a ’cleachdadh mar as trice ann an rannsachadh tràilleachd a’ bileag nan gabhadairean dopamine. Faodar radiotracers a tha a ’comharrachadh an teaghlach gabhadairean dopamine seòrsa 2 (air an ainmeachadh D2) a chleachdadh cuideachd gus atharrachaidhean ann an dopamine extracellular a thomhas. Tha seo air a choileanadh le bhith a ’dèanamh ìomhaighean le radiotracers a tha mothachail air atharrachaidhean ann an dopamine extracellular, agus a’ faighinn sganaidhean ro agus às deidh rianachd psychostimulant (leithid amphetamine no methylphenidate). Bidh na luchd-brosnachaidh sin a ’meudachadh ìrean dopamine extracellular, a tha a’ leantainn gu lùghdachadh de gabhadairean dopamine a tha rim faighinn gus ceangal ris an radiotracer, mar a chithear ann am Figear Fòram1.1. Airson adhbharan nach eilear a ’tuigsinn gu tur, faodar an dòigh seo a chleachdadh leis a’ mhòr-chuid de radiotracers gabhadair D2 ach chan ann le radiotracers a tha a ’ceangal ris an gabhadair D1. Mar sin, faodar sgrùdaidhean ìomhaighean a chleachdadh a ’cleachdadh radiotracers gabhadain D2 (leithid [11C] raclopride no [18F] fallypride) gus atharrachaidhean ann an dopamine endogenous a thomhas, ach radiotracers a tha a’ bileag an gabhadair D1 (leithid [11C] NNC112 no [11C]SCH23390) chan urrainn (Abi-Dargham et al., ; Chou et al.,. ;; Laruelle, ;; Martinez agus Narendran, ).

Figear 1 

Bidh PET a ’sganadh ann an cuspair smachd fallain agus cocaine. Tha an coimeas eadar na pannalan as àirde (rianachd ro-agus post-amphetamine) anns an smachd fallain a ’sealltainn gu bheil ceangal radiotracer ([11C] raclopride) air a lughdachadh anns an striatum às deidh amphetamine. ...

Is e am prìomh thomhas toraidh ann an sgrùdaidhean ìomhaighean radioligand ceangal gabhadain ris an radiotracer, air ainmeachadh mar BPND, air a mhìneachadh mar an co-mheas de cheangal sònraichte ri neo-shònraichte (Innis et al., ). Tha an atharrachadh ann an dopamine extracellular a thig bho rianachd stimulant air a thomhas le bhith a ’dèanamh coimeas eadar bun-loidhne BPND (rianachd ro-stimulant) agus BPND às deidh an stimulant. Tha seo air a chleachdadh gus faighinn a-mach an atharrachadh sa cheud ann am BPND, no ΔBPND, air a mhìneachadh mar [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Tha sgrùdaidhean roimhe ann am prìomhairean neo-dhaonna air sealltainn gu bheil ΔBPND a ’ceangal gu sreathach ri atharrachaidhean ann an dopamine extracellular, air a thomhas le microdialysis (Breier et al., ;; Endres et al., ;; Laruelle et al.,. ). Mar sin, tha ΔBPND a ’toirt seachad tomhas neo-dhìreach de sgaoileadh dopamine ro-synaptic air a bhrosnachadh le stimulant, agus faodar a chleachdadh gus na h-atharrachaidhean ann an comharran dopamine a tha an urra ri cocaine a chomharrachadh.

Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine ann an tràilleachd cocaine

Gu ruige seo, chaidh sia sgrùdaidhean a dhèanamh a ’dèanamh dealbh den gabhadair D2 ann an luchd-ana-cainnt cocaine, agus tha iad sin gu cunbhalach a’ sealltainn lùghdachadh ann an ceangal san striatum an coimeas ri smachdan co-ionnan (Volkow et al., , , ;; Martinez et al., , , ). Tha an lùghdachadh timcheall air 15-20% agus tha e a ’tachairt an dà chuid anns an striatum ventral agus dorsal. Gu cudromach, bidh beathaichean le ìrean gabhadain D2 ìosal anns an striatum, mus nochd iad drogaichean, a ’nochdadh barrachd fèin-rianachd cocaine (Morgan et al., ;; Czoty et al., ;; Nader et al., ;; Dalley et al.,. ). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine a ’sealltainn gu bheil ceangal gabhadair D2 striatal ìosal ann an luchd-ana-cainnt cocaine anns an striatum a’ ceangal ri lùghdachaidhean ann am metabolism glùcois anns an cortex orbito-frontal agus gyrus cingulate, a bhios a ’giullachd dràibhidh agus a’ toirt buaidh, agus a dh ’fhaodadh leantainn gu giùlan leantainneach dhrogaichean (Volkow et al.,. , ). Tha grunn ùghdaran air moladh gum faodadh atharrachaidhean ann an ceangal gabhadair D2 ann an tràilleachd a bhith a ’nochdadh so-leòntachd giùlain a thaobh fèin-rianachd dhrogaichean, leithid dìth smachd inntinn no barrachd èigneachaidh (Everitt et al., ;; Dalley et al.,. ;; Groman agus Jentsch, ).

Tha aon sgrùdadh ìomhaighean PET air tomhas gabhadain D1 a thomhas ann an ana-cleachdadh cocaine (Martinez et al., ). Cha do sheall an sgrùdadh seo eadar-dhealachadh sam bith ann an ceangal gabhadair D1 ann an luchd-ana-cainnt cocaine an coimeas ri smachdan, a tha co-chòrdail ri sgrùdadh post-mortem air mRNA receptor striatal D1 (Meador-Woodruff et al., ). Ach, sheall an sgrùdadh ìomhaighean cuideachd, taobh a-staigh nan cuspairean a bha an urra ri cocaine, bha ceangal gabhadair D1 ìosal anns an striatum ventral co-cheangailte ri roghainnean nas motha airson fèin-rianachd cocaine. Mar sin, dh ’fhaodadh an lorg seo a bhith a’ riochdachadh phenotype anns a bheil ceangal gabhadair D1 ìosal anns an striatum limbic ceangailte ri barrachd so-leònteachd airson buaidhean ath-neartachaidh cocaine. Tha seo ag aontachadh le sgrùdaidhean pharmacologic ann an daoine a ’sealltainn gu bheil brosnachadh gabhadairean D1 a’ lughdachadh, ach tha bacadh an gabhadair D1 ag àrdachadh, buaidhean ath-neartachaidh cocaine (Haney et al., , ). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh ceangal lùghdaichte aig gabhadair D1 a bhith co-cheangailte ri barrachd giùlan gabhail cocaine.

Sgaoileadh dopamine ìomhaighean PET ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean a ’tomhas sgaoileadh dopamine ro-synaptic a’ sealltainn gu bheil eisimeileachd cocaine co-cheangailte ri lùghdachadh ann am freagairteachd an t-siostam dopamine gu dùbhlan brosnachaidh. Mar eisimpleir, ann an saor-thoilich daonna fallain, tha rianachd psychostimulant a ’toirt a-mach lùghdachadh ann an ceangal [11C] raclopride (ΔBPND) de 15-20% (Volkow et al., ;; Drevets et al., ;; Martinez et al., ;; Munro et al.,. ), ach ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine tha an lùghdachadh ann an ceangal raclopride [11C] air a mhilleadh gu mòr (Volkow et al., ;; Malison et al.,. ;; Martinez et al., , ). Mar sin, tha ceithir sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil eisimeileachd cocaine co-cheangailte ri gluasad raclopride lùghdaichte [11C] às deidh rianachd brosnachaidh an coimeas ri smachdan fallain, a tha a ’riochdachadh lùghdachadh ann an sgaoileadh dopamine ro-synaptic. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean PET cuideachd a ’sealltainn gu bheil droch dhìol cocaine co-cheangailte ris an dà chuid lughdachadh [18F] DOPA agus ceangal còmhdhail monoamine 2 striatal, a tha a’ toirt seachad ceumannan de stòran dopamine ro-synaptic (Wu et al., ;; Narendran et al.,. ).

A bharrachd air lùghdachadh ann an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le stimulant, tha ìomhaighean PET cuideachd air sealltainn gu bheil ìrean dopamine anns an t-suidheachadh fois (às aonais rianachd brosnachaidh sam bith) air an lughdachadh ann an eisimeileachd cocaine. Tha seo air a choileanadh le bhith a ’dèanamh ìomhaighean de na gabhadairean D2 ro agus às deidh dòrtadh teann de dopamine endogenous a’ cleachdadh alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT). Mar sin, bidh ìomhaighean às deidh rianachd AMPT a ’leantainn gu àrdachadh ann an ceangal [11C] raclopride, an taca ris an lùghdachadh a chithear às deidh rianachd brosnachaidh (Martinez et al., ). Mar thoradh air rianachd AMPT thàinig àrdachadh de 11.1 ± 4.4% ann an [11C] ceangailteach raclopride anns an striatum airson smachdan fallain, ach dìreach 5.7 ± 5.9% airson saor-thoilich a bha an urra ri cocaine (Martinez et al., ), a ’nochdadh gu bheil ìrean dopamine basal air an lughdachadh ann an droch dhìol cocaine.

Air an toirt còmhla, tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an droch dhìol cocaine gu cunbhalach a ’sealltainn lùghdachadh ann an sgaoileadh dopamine striatal, an coimeas ri smachdan fallain, air a thomhas mar lughdachadh dopamine ro-synaptic lùghdaichte (Volkow et al., ;; Malison et al.,. ;; Martinez et al., , ) agus lughdaich ìrean bun-loidhne de dopamine endogenous (Martinez et al., ). Chaidh toraidhean co-ionann a nochdadh ann an creimich (Parsons et al., ;; Robertson et al., ; Rossetti et al. ;; Weiss et al., ; Gerrits et al.,. ) agus prìomhairean neo-dhaonna (Castner et al.,. ;; Kirkland Henry et al., ). Mar sin, tha eisimeileachd cocaine co-cheangailte ri stàit hypodopaminergic, a tha a ’buntainn ri giùlan a tha a’ cur ri tràilleachd agus ath-sgaoileadh (Melis et al., ). Gu cudromach, chaidh na sganaidhean PET a bha a ’sealltainn sgaoileadh dopamine blunted fhaighinn às deidh timcheall air 2 sheachdain de staonadh, gus fìor bhuaidh cocaine air comharran dopamine a sheachnadh, agus air sgàth iomchaidheachd clionaigeach na h-ùine seo. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil freagairt làimhseachaidh nas fheàrr aig luchd-ana-cainnt cocaine a tha comasach air 2 sheachdain de staonadh a choileanadh an coimeas ris an fheadhainn nach eil (Bisaga et al., ;; Oliveto et al., ).

Cudromachd na Stàite Hypodopaminergic ann an Droch Dhìol Cocaine

Tha buaidh sgaoileadh dopamine air tràilleachd air a bhith air a nochdadh airson deicheadan, ach tha an fhìor àite a th ’aige ann a bhith a’ meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh fhathast ga dheasbad. Chan eil coltas gu bheil dopamine a ’nochdadh ach“ duais ”(drogaichean no duaisean nàdurrach), ged a bhios neurons dopamine a’ losgadh mar fhreagairt air duais fhaighinn, agus fhad ‘s a tha dùil ri duais. Ach, tha soidhneadh dopamine nas dualtaiche buaidh ath-neartachaidh dhuaisean nàdurrach agus drogaichean ana-cleachdadh, agus a ’dèanamh an giùlan a dh’ fheumar gus an duais fhaighinn nas dualtaiche a bhith air ath-aithris (Schultz, ; Berridge, ; Gu math, ; Salamone agus Correa, ). Ach, tha na sgrùdaidhean ìomhaighean ann an eisimeileachd cocaine gu cunbhalach a ’sealltainn gu bheil dopamine ro-synaptic air a lughdachadh an coimeas ri smachdan, a’ nochdadh gu bheil an t-eas-òrdugh seo co-cheangailte ri stàit hypodopaminergic. Tha pàirt deatamach aig seo ann a bhith a ’lorg agus a’ gabhail dhrogaichean, eadhon às deidh amannan fada gun dhrogaichean (Melis et al., ).

Tha na sgrùdaidhean ìomhaighean ann an luchd-ana-cainnt cocaine daonna a ’sealltainn gu bheil sgaoileadh dopamine blunted a’ buntainn ri àrdachadh ann am fèin-rianachd cocaine (Martinez et al., , ). Sheall na sgrùdaidhean sin gu robh leigeil ma sgaoil dopamine ìosal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine, air a thomhas mar ΔBPND, co-cheangailte ris a ’cho-dhùnadh cocaine a ghabhail an làthair luchd-neartachaidh neo-dhrugaichean farpaiseach. Faodar a bhith neo-chomasach na cuspairean a tha an urra ri cocaine le leigeil às dopamine ìosal gus an giùlan atharrachadh atharrachadh mar neo-chomas freagairt ri stòran duais eile. Tha seo co-chòrdail ris an teòiridh gun lùghdaich gnìomh dopamine ann an tràilleachd ùidh nas lugha do bhrosnachaidhean nach eil co-cheangailte ri drogaichean agus barrachd so-leòntachd don droga de roghainn (Melis et al., ).

Tha na sgrùdaidhean sin a ’togail na ceist a thaobh an uidheamachd a tha air cùl an lughdachadh seo ann an sgaoileadh dopamine ro-synaptic. Tha sgrùdaidhean roimhe ann am beathaichean air sealltainn gu bheil foillseachadh cocaine a ’leantainn gu losgadh nas lugha de losgadh de neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral (Brodie agus Dunwiddie, ; Lacey et al.,. ; Ackerman agus geal, ;; Gao et al.,. ). Chaidh aithris cuideachd air lughdachadh ann an ìrean dopamine extracellular anns na nucleus accumbens às deidh toirt air falbh cocaine (Parsons et al., ;; Robertson et al., ; Rossetti et al. ;; Weiss et al., ). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil rianachd cocaine ag atharrachadh cugallachd autoreceptors D2 den mheanbh-chuileag (Gao et al., ; Lee et al., ; Marinelli et al., ), a dh ’fhaodadh leigeil ma sgaoil dopamine ro-synaptic a lughdachadh. A bharrachd air na h-atharrachaidhean gnìomh sin ann an comharrachadh dopamine, tha sgrùdaidhean bheathaichean cuideachd air sealltainn gu bheil foillseachadh cocaine a ’toirt a-mach atharrachaidhean moirfeòlais ann an neurons dopamine. Tha iad sin a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an dùmhlachd agus morf-eòlas dendritic an spine agus lùghdachadh ann am meud nan neurons dopamine ann an sgìre teascal ventral (Melis et al., ).

An-dràsta, chan eil fios a bheil na h-atharrachaidhean sin a ’tachairt ann an eanchainn an duine. Sgrùdaidhean daonna den neach-còmhdhail dopamine (DAT), a dh ’fhaodas a bhith na chomharradh airson ionracas nan neurons dopamine (Fusar-Poli agus Meyer-Lindenberg, ), a ’sealltainn gu bheil an DAT air a mheudachadh ann an sgrùdaidhean post-mortem air ana-cleachdadh cocaine (Little et al., , ). Ach, tha sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn gu bheil an DAT air a mheudachadh airson ùine ghoirid às deidh stad a chuir air cleachdadh cocaine, ach a dh’ aithghearr till iad gu ìrean smachd (Volkow et al., ; Wang et al., ;; Malison et al.,. ). Ach le bhith a ’tomhas ceangal DAT leis fhèin chan eil e coltach gun nochd e atharrachaidhean moirfeòlais air na neurons dopamine, agus chan eil dòighean eile ann airson seo a sgrùdadh le ìomhaighean ann an daoine fhathast rim faighinn. A thaobh nan gabhadairean dopamine anns a ’mheanbh-chuileag, sheall aon sgrùdadh ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine agus fear eile ann an luchd-ana-cainnt cocaine gu bheil ceangal gabhadain D3 air àrdachadh ann an sgìre teascal substantia nigra / ventral (SN / VTA) an coimeas ri smachdan (Matuskey et al.,. ;; Boileau et al.,. ). Tha deasbad mòr fhathast air àite sònraichte an gabhadair D3 ann am modaladh sgaoileadh dopamine agus a dhleastanas mar autoreceptor (Sokoloff et al., ). Ach, a ’beachdachadh air a’ bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig a’ ghabhadain seo ann a bhith ag atharrachadh synthesis agus leigeil às dopamine (airson ath-sgrùdadh, Gross agus Drescher, ), dh ’fhaodadh àrdachadh ann an ìrean gabhadair D3 ann an SN / VTA cur ris an stàit hypodopaminergic a chaidh fhaicinn ann an tràilleachd.

A bharrachd air atharrachaidhean anns na neurons dopamine fhèin, tha e comasach gum faodadh siostaman neurotransmitter eile a bhith a ’riaghladh an t-siostam dopamine. Tha tagraichean a ’toirt a-steach na buidhnean glutamatergic, GABAergic, serotoninergic, no noradrenergic dha na dopamine agus neurons striatal, a chaidh ath-sgrùdadh roimhe seo (Melis et al., ; Gerfen agus Surmeier, ). Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’cuimseachadh air an t-siostam kappa / dynorphin mar inneal-atharrachaidh a dh’fhaodadh a bhith ann an sgaoileadh dopamine ann an droch dhìol cocaine airson na h-adhbharan a leanas: (1) am measg nan neurotransmitters a bhios ag atharrachadh sgaoileadh dopamine, tha fianais bho sgrùdaidhean daonna agus ainmhidhean a’ sealltainn gu bheil foillseachadh cocaine gu mòr a ’dol suas. soidhneadh kappa / dynorphin (airson ath-sgrùdadh, faic Wee agus Koob, ;; Muschamp agus Carlezon, ); (2) anns an striatum, tha comharran dynorphin a ’riaghladh comharran dopamine gu làidir agus tha sgrùdaidhean bheathaichean a’ sealltainn gu bheil gnìomhachd an t-siostam kappa a ’lughdachadh leigeil às dopamine ro-synaptic (Koob agus Le Moal, ;; Muschamp agus Carlezon, ). Mar sin, dh ’fhaodadh gnìomhachd àrdaichte dynorphin striatal aig an gabhadair kappa a bhith na atharrachadh dìolaidh a tha a’ cur bacadh air leigeil ma sgaoil dopamine a tha air a bhrosnachadh le psychostimulant (Koob agus Le Moal, ;; Muschamp agus Carlezon, ).

Gabhadairean Dynorphin agus Kappa

Comharradh gabhadair Kappa / dynorphin

Is e Dynorphin (DYN) an clas de pheptidean a chaidh a ghlanadh bho prodynorphin, a tha a ’toirt a-steach dynorphin A agus B (agus feadhainn eile) aig a bheil dàimh àrd ris an gabhadair kappa (KOR) (Chen et al., ). An-dràsta, cha deach ach aon subtype KOR (seòrsa 1) a ghleusadh, agus ged a chaidh beachd a ghabhail air seòrsachan 2 agus 3, cha deach an làn chomharrachadh fhathast (Shippenberg et al., ). Chaidh agonists agus antagonists roghnach KOR a leasachadh anns na bliadhnachan mu dheireadh, a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean neurochemical agus giùlan an t-siostam DYN / KOR. Tha na h-agonists KOR a ’toirt a-steach na arylacetamides U69593 agus U50488, agus salvinorin A, alcaloid a tha a ’nochdadh gu nàdarra anns a’ phlannt salvia divinorum (Von Voigtlander agus Leòdhas, ; Lahti et al.,. ; Roth et al.,. ). Tha na h-antagonists KOR roghnach a ’toirt a-steach nor-binaltorphimine (nor-BNI), 5’-guanidinonaltrindole (GNTI), agus JDTic (Endoh et al., ; Jones agus Portoghese, ; Carroll et al., ). Tha gnìomhachd an KOR dùbhlanach an dà chuid ann an daoine agus ann an ainmhidhean, agus chan eil agonists KOR fèin-rianachd le beathaichean (Mucha agus Herz, ; Tang agus Collins, ; Pfeiffer et al.,. ;; Bals-Kubik et al., ;; Walsh et al., ;; Wadenberg, ), ged nach urrainnear an aon rud a ràdh mu chuid de dhaoine.

Tha comharran KOR iom-fhillte agus thathas air sealltainn gu bheil agonists a ’gnìomhachadh, a’ bacadh agus / no a ’toirt buaidh sam bith air comharran sìos an abhainn (ie, cAMP, IP3 / DAG, agus Ca2+) a rèir suidheachadh deuchainneach (Tejeda et al., ). Tha e coltach gum bi agonists KOR a ’taisbeanadh inverted U-shape buaidhean, air sgàth comas KOR a bhith a ’fastadh an dà chuid inhibitory Gβγ, Gαi, Gαo, Gαz, agus Gα16, agus stimulatory, Gαs, G-pròtainean (Law et al., ; Tejeda et al.,. ). Bidh co-chruinneachaidhean ligand nanomolar a ’leantainn gu bhith a’ fastadh G-proteinichean inhibitory agus lùghdachadh ann an excitability membran a bharrachd air sgaoileadh sgaoilidh tro bhrosnachadh K+gnìomhachd -channel (Grudt agus Williams, ) agus casg air Ca.2+-channel agus gnìomhachd innealan fuasglaidh ro-synaptic (Gross et al., ; Iremonger agus Bains, ). An coimeas ri sin, faodaidh dùmhlachd ligand fo-nanomolar leantainn gu ceangal KOR gu Gαs agus bheir iad buaidh mu choinneamh (Crain agus Shen, ; Tejeda et al.,. ). Bu chòir a thoirt fa-near gum faod gnìomhachd KOR atharrachadh a dhèanamh air lùghdachadh D2 autoreceptor-eisimeil ann an sgaoileadh dopamine le bhith ag eadar-obrachadh chomharran (Jackisch et al., ; Acri et al.,. ;; Fuentealba et al., ).

Gabhadair Kappa / dynorphin ann an slighean dìreach agus neo-dhìreach den striatum

Faodar na neurons spìosrach meadhanach (MSNs) a bhith air an seòrsachadh ann an co-dhiù dà fho-bhuidheann a rèir na làraich ro-mheasaidhean aca agus na pròtanan a tha iad a ’cur an cèill (Gerfen, ; Gerfen agus Surmeier, ). Tha an t-slighe “dìreach” no striatonigral air a dhèanamh suas de MSNn a bhios a ’pròiseachadh gu monosynaptically chun an globus pallidus medial agus air ais gu na buidhnean cealla dopamine neuron den substantia nigra. Bidh MSNan bhon t-slighe dhìreach a ’cur an cèill an gabhadair dopaminergic D1, gabhadair acetylcholine muscarinic M4, susbaint P, agus dynorphin. Tha an t-slighe striatopallidal neo-dhìreach air a dhèanamh suas de MSNn a bhios a ’pròiseachadh chun globus pallidus lateral, a ruigeas an substantia nigra tro ath-chraoladh synaptic tron ​​globus pallidus lateral agus niuclas subthalamic. Bidh na MSNan sin a ’cur an cèill an gabhadair dopaminergic D2, gabhadairean adenosine agus enkephalin. Bu chòir a thoirt fa-near gun deach sgaradh an dà shluagh seo de MSN a stèidheachadh anns an striatum droma, ach gu bheil grunn sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil e coltach gu bheil fo-dhaoine de MSNn anns an NAc a’ co-chur an cèill gabhadairean D1 agus D2 (Seòras agus O'Dowd, ;; Valjent et al., ). Faodaidh Dopamine soidhne cearcallach a tha an urra ri AMP a ghnìomhachadh no a bhacadh tro gabhadair D1 agus gabhadair D2 fa leth, mar a nì sinn ath-sgrùdadh gu h-ìosal. Mar sin, tha coltas ann gum bi buaidhean eadar-dhealaichte aig dopamine air MS1s D2- agus D1-expressing agus tha dàta o chionn ghoirid a ’moladh, gu bheil rianachd cocaine a’ gnìomhachadh slighean comharran ann an D2-expressing, ach gu gnìomhach a ’cur bacadh orra ann an DXNUMX-expressing MSNs (McClung et al.,. ;; Bateup et al., ), a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air an neo-chothromachadh eadar slighean dìreach agus neo-dhìreach ann an tràilleachd (Lobo et al., ; Pascoli et al., ).

Bidh gabhadairean D1 a ’fastadh cyclase adenylyl tro ghnìomhachadh an stimulatory Gαs pròtain agus mar thoradh air sin a ’brosnachadh cinneasachadh adenosine 3 ′, 5’-monophosphate (cAMP) a tha a’ leantainn gu gnìomhachadh slighean comharran eisimeil pròtain kinase A (PKA). An coimeas ri sin, tha gabhadair D2 a ’cur bacadh air slighean adenylyl cyclase agus cAMP / PKA le bhith a’ fastadh Gα inhibitoryi. A rèir sin, bidh cocaine a ’gnìomhachadh slighe chomharran PKA sa mhòr-chuid tro bhith a’ gnìomhachadh gabhadair D1 agus bidh làimhseachadh na slighe seo ag atharrachadh freagairtean giùlain do chocaine (Girault, ). Is e aon de na targaidean sìos an abhainn de PKA am bàillidh tar-sgrìobhaidh CREB. Gu h-inntinneach, ged a tha cus cuideam de CREB anns an niuclas accumbens a ’lughdachadh feartan buannachdail cocaine, tha cus cuideam de chruth ceannasach-àicheil ga neartachadh (Carlezon et al., ; Walters agus Blendy, ; McClung agus Nestler, ) a ’moladh gum faodadh gnìomhachadh CREB cur an aghaidh buaidhean postynaptic cocaine agus mar sin lughdachadh giùlan giùlan cocaine. Tha aon de na ginean sìos an abhainn air a riaghladh le CREB anns an niuclas accumbens a ’còdachadh preprodynorphin, toradh gine ro-ruigsinneach dynorphin (McClung agus Nestler, ). Bidh gnìomhachadh an gabhadair kappa a ’lughdachadh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine (airson ath-sgrùdadh, faic Wee agus Koob, ;; Muschamp agus Carlezon, ). A rèir sin, tha brosnachadh an gabhadair D1 ag àrdachadh abairt dynorphin, a dh ’fhaodadh a bhith air a bhacadh le antagonists gabhadain (Liu agus Graybiel, ). Mar sin, chaidh a mholadh gum faodadh gnìomhachd an t-slighe D1 / PKA / CREB a bhith a ’cur an aghaidh buaidh cocaine tro synthesis agus leigeil às dynorphin (airson ath-sgrùdadh, faic Wee agus Koob, ;; Muschamp agus Carlezon, ), air a shealltainn ann am Figear Fòram22.

Figear 2 

Modail leis am b ’urrainn don t-siostam dynorphin / kappa cur an aghaidh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cocaine. Tha rianachd cocaine ag àrdachadh ìrean dopamine. Ceangal dopamine air an gabhadair D1 air a chuir an cèill le neurons spìosrach meadhanach bhon t-slighe striatonigral (dìreach ...

Comharradh gabhadair Kappa / dynorphin agus dopamine

Thathar air sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig siostam gabhadair DYN / KOR ann a bhith a ’riaghladh sgaoileadh dopamine striatal. Lorgar cinn-uidhe axon immunoreactive DYN a thàinig bho MSNs a tha a ’cur an cèill gabhadan D1 anns a’ chaudate, putamen, agus niuclas accumbens (Hurd agus Herkenham, ; Van Bockstaele et al.,. ). Tha an KOR air a chuir an cèill an dà chuid ro agus às deidh sin air neurons dopamine, agus tha an KOR ro-synaptic air a chuir a-steach gu DAT air na h-ionadan dopamine axon, a ’nochdadh gu bheil an siostam seo a’ riaghladh gu dlùth na neurons dopamine mesoaccumbal (Svingos et al.,. ).

Tha grunn sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gu bheil rianachd agonist KOR a ’lughdachadh ìrean dopamine ann an gnìomhachd striatum agus dopamine neuron anns an niuclas accumbens agus sgìre teascal ventral (Di Chiara agus Imperato, ; Heijna et al.,. , ; Donzanti et al.,. ; Spanagel et al.,. ;; Maisonneuve et al., ; Xi et al.,. ; Thompson et al., ; Margolis et al., ; Zhang et al.,. ). Gu dearbh, tha gnìomhachd KOR a ’lughdachadh ìrean basal dopamine a bharrachd air leigeil ma sgaoil dopamine (cocaine) le brosnachadh (Spanagel et al., ;; Maisonneuve et al., ; Carlezon et al.,. ; Gehrke et al.,. ). Tha dialysis cùil a-steach do na nucleus accumbens a ’lughdachadh dopamine extracellular (Donzanti et al., ; Zhang et al.,. ). Gu sònraichte, chithear a ’bhuaidh seo nuair a thèid an agonist KOR a thoirt a-steach don striatum, ach tha coltas ann gu bheil rianachd a-steach don VTA an urra ri gnèithean (Spanagel et al., ; Chefer et al.,. ; Ford et al.,. ; Margolis et al., ).

Thathar air sealltainn gu bheil gnìomhachd KOR a ’cur bacadh air dealanach [3H] sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens (Heijna et al., ;; Yokoo et al., ), a tha cuideachd a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd an gabhadair seo a’ lughdachadh tar-chuir dopamine striatal. O chionn ghoirid, Chefer et al. () a ’sealltainn gu bheil cuir às do KOR co-cheangailte ri àrdachadh de sgaoileadh dopamine basal. Air an làimh eile, bidh antagonists KOR a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine san striatum (Maisonneuve et al., ; You et al.,. ; Beardsley et al.,. ). Mu dheireadh, tha rianachd agonist KOR a-rithist a ’lughdachadh dùmhlachd gabhadair D2 striatal (Izenwasser et al., ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil comharran DYN / KOR a’ toirt a-mach smachd bacaidh air leigeil às dopamine agus comharran gabhadair dopamine san striatum (Bruijnzeel, ; Wee agus Koob, ) agus dearbhadh gu bheil cus gnìomhachd KOR gu mòr a ’lughdachadh tar-chuir dopamine striatal, neo-eisimeileach bhon mhodh a thathar a’ cleachdadh gus sgaoileadh dopamine a thomhas.

Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean ìomhaighean a ’sealltainn, a bharrachd air eisimeileachd cocaine, gu bheil tràilleachd ri stuthan mì-ghnàthachaidh eile cuideachd a’ leantainn gu sgaoileadh dopamine ro-synaptic blunted, air a thomhas le PET. Chaidh aithris air an lorg seo cuideachd ann an sgrùdaidhean air eisimeileachd deoch làidir, methamphetamine, opiate, agus tombaca (Martinez et al., , ; Busto et al.,. ; Wang et al., ). Ged a tha cuid de sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil pàirt aig siostam DYN / KOR anns na h-eas-òrdughan sin cuideachd (airson ath-sgrùdadh, faic Wee agus Koob, ; Koob, ), chan eil buaidh foillseachadh dhrogaichean air KOR agus DYN cho soilleir agus dh ’fhaodadh eadhon a bhith air a riaghladh sìos ann am methamphetamine agus eisimeileachd codlaid (Drakenberg et al., ;; Frankel et al., ). Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus soilleireachadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh eadar siostam DYN / KOR agus soidhneadh dopamine anns na h-eas-òrdughan sin.

Siostam Glacadair / Dynorphin Kappa ann an Droch Dhìol Cocaine

Chaidh trì sgrùdaidhean post-mortem a dhèanamh a ’sgrùdadh ceangal KOR ann an droch dhìol cocaine. A ’chiad fhear dhiubh sin, le Hurd agus Herkenham (), a ’sealltainn àrdachadh dà-fhillte ann an ceangal KOR anns a’ chaudate, ach chan e an putamen no ventiat striatum, ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine an coimeas ri cuspairean smachd. Mash agus Staley () air a chleachdadh ann vitro autoradiography agus ceangal ligand gus KOR a mhapadh ann an eanchainn luchd-ana-cainnt cocaine agus sheall e àrdachadh dà-fhillte anns na roinnean roimhe agus ventral den caudate agus putamen, agus niuclas accumbens an coimeas ri smachdan. Chaidh toraidhean co-ionann aithris le Staley et al. () a chleachd radiolabeling gus an KOR a thomhas agus a dh ’innis àrdachadh mòr ann an KOR anns a’ chaudate, putamen, agus niuclas accumbens ann an cocaine fosgailte an taca ri bhith a ’cumail smachd air teannachadh eanchainn. Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil mì-ghnàthachadh no eisimeileachd cocaine co-cheangailte ri àrdachadh mòr anns an KOR anns an striatum. Ach, gu ruige seo, chan eil duine ann ann am vivo Chaidh sgrùdaidhean ìomhaighean den KOR fhoillseachadh ann an ana-cleachdadh cocaine. Fhad ‘s a bha sgrùdaidhean PET roimhe seo a’ dèanamh dealbh den gabhadair mu opioid ann an eisimeileachd cocaine (Zubieta et al., ;; Gorelick et al., ), Cha robh e comasach ìomhaighean PET den KOR a dhèanamh roimhe seo air sgàth dìth radiotracer iomchaidh. Mar sin, cha b ’urrainnear co-dhàimh le toraidhean clionaigeach, leithid giùlan sireadh cocaine. A bharrachd air an sin, cha do thomhais na sgrùdaidhean post-mortem seo comharran tar-chuir dopamine (leithid dùmhlachd gabhadain no ìrean dopamine), gus nach eil fios fhathast a bheil an àrdachadh ann an comharran KOR a ’co-fhreagairt ri lùghdachadh ann an soidhneadh dopamine a chaidh a mhìneachadh gu ìre mhòr ann an sgrùdaidhean ìomhaighean PET. Feumaidh a bhith a ’tomhas an dà chuid tar-chuir KOR agus tar-chuir dopamine anns na h-aon daoine fa-leth leasachadh radiotracers ùra airson KOR.

Rianachd cocaine agus dynorphin

Tha grunn sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gu bheil rianachd cocaine a-rithist ag àrdachadh ìrean de DYN, prodynorphin mRNA, agus preprodynorphin mRNA. Bha na ciad sgrùdaidhean a ’tomhas ìrean peptide agus a’ sealltainn gun robh dòsan cronail de chocaine ag àrdachadh ìrean dynorphin striatal le 40–100% (Sivam, ; Smiley et al.,. ). Tha tuilleadh sgrùdaidhean a ’tomhas prodynorphin agus preprodynorphin mRNA, an àite ìrean peptide, air na co-dhùnaidhean sin ath-aithris. Daunais et al. (Daunais et al.,. , ; Daunais agus McGinty, , ) a ’sealltainn gu bheil fèin-rianachd cocaine a’ meudachadh mRNA preprodynorphin anns a ’chaudate / putamen le barrachd air 100%. Chaidh toraidhean co-ionann aithris ann an sgrùdaidhean le buidhnean eile cuideachd, far an deach sealltainn gu bheil rianachd cocaine ag àrdachadh ìrean mRNA preprodynorphin 50–100% ann an caudate / putamen radain agus luchainn (Yuferov et al., ; Zhou et al., ; Jenab et al.,. ; Schlussman et al.,. , ; Zhang et al.,. ). Tha Spangler et al. (, ) a ’sealltainn gun do mheudaich cocaine mRNA prodynorphin anns a’ chaudate / putamen le 40%, agus gun do dh ’fhuirich na h-ìrean sin àrd airson làithean. Gu h-iomlan, tha na sgrùdaidhean gu h-àrd ann an creimich ag aithris gu cunbhalach gu bheil rianachd cocaine a ’meudachadh DYN, prodynorphin, agus preprodynorphin mRNA le ìrean a’ dol bho timcheall air 40 gu 100%. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil na h-ìrean de mRNAs peptide DYN agus prodynorphin / preprodynorphin a ’ceangal ri chèile, a’ moladh gu bheil àrdachadh ann am mRNAs gu dlùth a ’nochdadh àrdachadh anns a’ pheptide fhèin (Li et al., ;; Sivam, ).

Chaidh na co-dhùnaidhean seo ann an creimich ath-aithris ann an sgrùdaidhean air muncaidhean rhesus agus daoine. Fagergren et al. () rinn iad sgrùdadh ann am muncaidhean rhesus a rinn fèin-rianachd cocaine agus a sheall gun deach ìrean prodynorphin mRNA a mheudachadh anns a ’chaudate dorsolateral (83%), caudate sa mheadhan (34%), agus na putamen dorsal (194%). Ann an daoine, Hurd agus Herkenham () aithris an toiseach gu robh droch dhìol cocaine co-cheangailte ri àrdachadh ann am preprodynorphin mRNA anns na putamen agus caudate ann an sgrùdadh post-mortem air cuspairean ana-cleachdadh cocaine an coimeas ri cuspairean smachd. O chionn ghoirid, Frankel et al. () thomhais e ìrean peptide DYN ann an sgrùdadh post-mortem air ana-cleachdadh cocaine agus smachd air cuspairean, agus thug iad cunntas air àrdachadh mòr ann an DYN anns a ’chùirt agus gluasad a dh’ ionnsaigh àrdachadh mòr anns na putamen an coimeas ri cuspairean smachd. Chaidh àrdachadh gu math mòr fhaicinn anns an pallidum ventral ach cha robh eadar-dhealachadh sam bith ri fhaicinn anns na cortis thalamus, frontal, temporal, parietal, agus occipital. Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil foillseachadh cocaine a’ meudachadh soidhneadh DYN striatal aig an gabhadair kappa ann an creimich, primates neo-dhaonna, agus daoine. A ’beachdachadh air buaidh DYN air soidhneadh dopamine, tha coltas ann gu bheil an àrdachadh leantainneach ann an ìrean DYN le bhith a’ nochdadh cocaine a ’gabhail pàirt anns an stàit hypodopaminergic a chaidh a mhìneachadh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine.

Tha co-dhùnaidhean tràchdais ann an sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean a ’moladh gum biodh leigheasan a tha ag amas air comharran KOR ag atharrachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Ach, tha sgrùdaidhean bheathaichean a ’sgrùdadh buaidh rianachd KOR agonist no antagonist air fèin-rianachd cocaine measgaichte (airson ath-sgrùdadh, faic Wee agus Koob, ; Butelman et al.,. ). Gu ìre, tha a ’bhuaidh seo an urra ris a’ chlàr neartachaidh a thathar a ’cleachdadh, dòsan de dhrogaichean air an toirt seachad, agus àm na buaidh, leis gu bheil atharrachaidhean slaodach ann an KOR / DYN a’ tòiseachadh gu slaodach (Wee et al., ; Knoll et al.,. ). A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil pàirt nas motha aig siostam DYN / KOR ann a bhith a ’meadhanachadh na buaidhean casgach a tha a’ nochdadh le nochdadh cocaine.

Gabhadair Kappa / dynorphin agus giùlan sireadh cocaine le cuideam

Tha sgrùdaidhean bheathaichean air sgrùdadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar gnìomhachd KOR agus giùlan sireadh cocaine air sgàth cuideam. Tha DYN air a leigeil ma sgaoil mar fhreagairt air cuideam corporra anns an striatum, amygdala, agus hippocampus (Shirayama et al., ; Fearann ​​et al.,. ), agus bidh bacadh air an KOR a ’lughdachadh buaidh cuideam air giùlan sireadh cocaine. McLaughlin et al. () a ’sealltainn gu bheil cuideam snàmh agus cuideam call sòisealta an dà chuid a’ cur gu mòr ri roghainn àite cumhaichte (CPP) airson cocaine ann an luchagan. Chaidh a ’bhuaidh seo a bhacadh le rianachd antagonist KOR agus cha robh e ri fhaicinn ann an luchagan bualadh prodynorphin (McLaughlin et al., , ). A bharrachd air an sin, chaidh rianachd agonist KOR mus deach suidheachadh cocaine a shealltainn a bhith cho èifeachdach ri cuideam ann a bhith a ’neartachadh CPP a bhrosnaicheadh ​​cocaine às deidh sin (McLaughlin et al., ). Tha Beardsley et al. () a ’sealltainn gu bheil luamhan a tha a’ brùthadh airson cocaine air ath-shuidheachadh ann an creimich às deidh cas-cheum neo-riaghlaidh, agus gu bheil a ’bhuaidh seo air a bhacadh le rianachd JDTic, antagonist KOR. Coltach ris na h-aon loidhnichean sin, Redila agus Chavkin () a ’sealltainn gu bheil clisgeadh cas eadar-amail, snàmh èignichte, agus rianachd agonist KOR uile ag ath-shuidheachadh CPP cocaine ann an luchagan. Chaidh a ’bhuaidh seo a bhacadh le ro-làimhseachadh leis an antagonist KOR nor-BNI, agus cha do thachair e ann an luchagan le dìth an KOR no prodynorphin. Carey et al. () cuideachd a ’sealltainn gun do chuir ro-làimhseachadh le antagonist KOR bacadh air ath-shuidheachadh cuideam CPP cocaine.

Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil àite cudromach aig soidhneadh aig an KOR ann an giùlan sireadh cocaine às deidh cuideam. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid cuideachd air sealltainn gu bheil comharradh DYN agus factar leigeil às corticotropin (CRF) ag obair còmhla gus buaidhean ath-neartachaidh àicheil cocaine (Koob et al., A mheudachadh. ). Fearann ​​et al. () chleachd iad antibody fospho-roghnach airson cruth gnìomhaichte KOR agus sheall e gu robh an dà chuid cuideam corporra agus rianachd CRF a ’leantainn gu gnìomhachadh KYN a bha an urra ri DYN. Valdez et al. () a ’sealltainn, ann am muncaidhean, gu bheil giùlan a tha a’ sireadh cocaine air ath-shuidheachadh le rianachd agonist KOR, agus gu bheil a ’bhuaidh seo air a bhacadh le rianachd antagonist CRF. Bidh agonists KOR a ’brosnachadh axis HPA ann an creimich agus daoine (Ur et al., ;; Laorden et al., ), agus chaidh aithris roimhe seo gu bheil gnìomhachd KOR a ’leantainn sgaoileadh CRF (Nikolarakis et al., ; Òran agus Takemori, ) agus a chaochladh (Land et al., ).

Tha sgrùdaidhean ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine daonna air sealltainn gu bheil cuideam a ’meudachadh chunnart mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus ath-sgaoileadh (De La Garza et al., ). Thathar air sealltainn gu bheil gnìomhachd cungaidh-leigheis no saidhgeòlasach an axis adrenal pituitary hypothalamic ag àrdachadh craving a bharrachd air coltachd barrachd cleachdadh cocaine (Elman et al., ;; Shoptaw et al., ; Elman agus Lukas, ). Tha Sinha agus co-obraichean air sealltainn gu bheil ìomhaighean cuideam a ’meudachadh iomagain agus a’ miannachadh cocaine (Sinha et al., , ; Fox et al., ). Gu cudromach, tha a ’bhuidheann seo cuideachd air sealltainn gu bheil ceangal ann an rùsgadh cocaine le cuideam le ùine nas giorra airson ath-sgaoileadh ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine às deidh dhaibh a bhith air an leigeil ma sgaoil bho làimhseachadh euslainteach (Sinha et al., ). Gu ruige seo, chan eil na sgrùdaidhean ìomhaighean ann an tràilleachd air fòcas a chuir air ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine, agus bu chòir do rannsachadh san àm ri teachd fòcas a chuir air àite chomharran dopamine agus KOR agus cuideam.

Mar sin, tha coltas gu bheil pàirt deatamach aig soidhneadh DYN / KOR ann a bhith ag ath-nuadhachadh giùlan sireadh dhrogaichean le bhith a ’meadhanachadh na buaidhean àicheil a tha co-cheangailte ri stad dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean fo uallach cuideam (Koob agus Le Moal, ;; Muschamp agus Carlezon, ).

Co-dhùnadh

Tha an dàta a tha air a thaisbeanadh an seo a ’moladh gum faodadh sgaoileadh dopamine striatal blunted air a thomhas le ìomhaighean ann an eisimeileachd cocaine a bhith co-cheangailte ri àrdachadh ann an DYN. Ag obair aig an KOR de na h-ionadan dopamine, bhiodh dùil gum biodh gnìomhachd KOR a ’toirt a-mach lùghdachadh ann an sgaoileadh dopamine striatal. Tha sgrùdaidhean post-mortem ann an ana-cleachdadh cocaine agus sgrùdaidhean bheathaichean a ’sealltainn gu bheil an dà chuid KOR agus DYN air an riaghladh às deidh nochdadh cocaine cronail, agus gu bheil a’ bhuaidh seo maireannach (Spangler et al., , ). A bharrachd air an sin, tha na sgrùdaidhean ìomhaighean ann an luchd-ana-cainnt cocaine a ’sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil dopamine blunted ceangailte ri cunnart nas motha de ath-sgaoileadh fhad‘ s a tha sgrùdaidhean bheathaichean a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd an KOR a’ meudachadh fèin-rianachd cocaine. Ach, cha deach sgrùdaidhean a dhèanamh a ’tomhas comharran KOR agus dopamine striatal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine daonna aig an aon àm. Mar sin, tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’dèanamh dealbh den KOR ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus a’ ceangal an ìre aca gu dìreach le sgaoileadh dopamine, agus le toraidhean clionaigeach buntainneach.

Bidh foillseachadh cocaine cronail a ’toirt a-steach fosphorylation CREB agus atharrachaidhean ann an abairt gine, a tha a’ meudachadh faireachdainn de prodynorphin mRNA anns na nucleus accumbens a bharrachd air factaran eile. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha cus chomharran DYN a ’leantainn gu lùghdachadh ann an sgaoileadh dopamine extracellular, a chaidh a nochdadh anns na sgrùdaidhean ìomhaighean de luchd-ana-cleachdadh cocaine daonna. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh àrdachadh chomharran aig na gabhadairean dopamine a bhith na dhòigh làimhseachaidh iomchaidh, ach chan eil sgrùdaidhean clionaigeach a’ cleachdadh agonists dopamine air èifeachdas a nochdadh (Amato et al., ). Mar sin, is dòcha gum bi làimhseachadh pharmacologic a tha a ’meudachadh dopamine endogenous feumail, gu sònraichte leis gu bheil sgrùdaidhean ìomhaighean a’ sealltainn gu bheil soidhneadh dopamine neo-iomlan a ’ro-innse freagairt làimhseachaidh adhartach. Tha an dàta a chaidh ath-sgrùdadh an seo a ’moladh gum biodh dùil gum biodh antagonists KOR a’ cuir an aghaidh buaidhean àrdachadh DYN agus dh ’fhaodadh iad leigeil ma sgaoil dopamine ro-synaptic a thoirt air ais. A bharrachd air an sin, tha fo-bhuaidhean siostam nearbhach glè bheag, ma tha gin ann, (Kreek et al., ) agus cuir stad air fèin-rianachd cocaine air a bhrosnachadh le cuideam ann an sgrùdaidhean bheathaichean. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh antagonists KOR slighe chudromach a thoirt seachad airson leasachadh làimhseachaidh san àm ri teachd airson tràilleachd cocaine (Muschamp agus Carlezon, ).

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

iomraidhean

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Sgrùdaidhean PET air farpais ceangailteach eadar dopamine endogenous agus an radiotracer D1 [11C] NNC 756. Synapse 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ackerman JM, White FJ (1992). Gnìomhachd nas ìsle de neurons dopamine radan A10 às deidh dhaibh a bhith air an toirt a-mach à cocaine a-rithist. Eur. J. Pharmacol. 218, 171–17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modaladh gnìomh gabhadair dopamine D2 ro-agus às deidh synaptic leis an agonist gabhadair kappa-opioid roghnach U69593. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Agonists dopamine airson làimhseachadh eisimeileachd cocaine. Stòr-dàta Cochrane Syst. An t-Urr CD003352. [Sgaoileadh]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Làraich neuroanatomical a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air buaidhean brosnachail opioids mar a tha iad air am mapadh leis a’ phàtran roghainn àite cumhaichte ann am radain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489–495 [Sgaoileadh]
  • Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Bidh fo-chlasaichean sònraichte de neurons spìosrach meadhanach a ’riaghladh giùlan motair striatal gu eadar-dhealaichte. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845–1485010.1073 / pnas.1009874107 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Buaidhean eadar-dhealaichte den antagonist gabhadair opioid kappa nobhail, JDTic, air ath-shuidheachadh sireadh cocaine air adhbhrachadh le cuideaman cas-coise vs amannan cocaine agus na buaidhean coltach ri antidepressant ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118–12610.1007 / s00213-005-0167-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC (2007). An deasbad mu àite dopamine ann an duais: a ’chùis airson salchar brosnachaidh. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391–43110.1007 / s00213-006-0578-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Deuchainn air a riaghladh le placebo de memantine airson eisimeileachd cocaine le brosnachaidhean eàrlas luach àrd rè ùine luaidhe ro-thuaiream. Deoch làidir deoch làidir. 111, 97–10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boileau I., Pàighiche D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Ceangal nas àirde den ligand dopamine D3 as fheàrr le gabhadair [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin ann an luchd-cleachdaidh methamphetamine polydrug: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. J. Neurosci. 32, 1353–135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Tha sgitsophrenia co-cheangailte ri dùmhlachd dopamine synaptic àrdaichte le amphetamine: fianais bho dhòigh tomagrafaireachd sgaoilidh positron ùr-nodha. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 94, 2569–257410.1073 / pnas.94.6.2569 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Buaidhean cocaine anns an sgìre teasach ventral: fianais airson dòigh gnìomh dopaminergic neo-dhìreach. Bogha Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 342, 660–66510.1007 / BF00175709 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bruijnzeel AW (2009). Comharradh gabhadair kappa-Opioid agus gnìomh duais eanchainn. Brain Res. An t-Urr 62, 127–14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Gnìomhachd dopaminergic ann an luchd-smocaidh dubhach: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Synapse 63, 681–68910.1002 / syn.20646 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). Siostam gabhadair / dynorphin kappa-Opioid: buaidh ginteil agus pharmacotherapeutic airson tràilleachd. A ’gluasad Neurosci. 35, 587–59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Ath-shuidheachadh suidheachadh àite cocaine air a chasg leis an arodyn antagonist gabhadair peptide kappa-opioid. Eur. J. Pharmacol. 569, 84–8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Buaidhean coltach ri trom-inntinn an gabhadair kappa-opioid agonist salvinorin A air giùlan agus neurochemistry ann am radain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440–44710.1124 / jpet.105.092304 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Riaghladh duais cocaine le CREB. Saidheans 282, 2272–227510.1126 / saidheans.282.5397.2272 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Togalaichean cungaidh-leigheis JDTic: antagonist gabhadair kappa-opioid nobhail. Eur. J. Pharmacol. 501, 111–11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Atharraichean giùlain agus [123I] IBZM co-chothromachd SPECT tomhas de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am muncaidhean rhesus a tha fosgailte do amphetamine subchronic. Neuropsychopharmacology 22, 4–1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Bidh siostaman gabhadain kappa-opioid endogenous a ’riaghladh daineamaigs dopamine mesoaccumbal agus so-leòntachd do chocaine. J. Neurosci. 25, 5029–503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Bidh peptidean dinorphin a ’riaghladh gu eadar-dhealaichte an gabhadair kappa opioid daonna. Sci beatha. 80, 1439–144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Sgrùdadh PET air D (1) - coltach ri ligand receptor dopamine ceangailteach rè ìrean dopamine endogenous atharraichte san eanchainn phrìomhach. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220–22710.1007 / s002130051110 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Buaidhean atharrachail gnìomhan gabhadair opioid excitatory Gs-coupled air analgesia opioid, fulangas, agus eisimeileachd. Neurochem. Res. 21, 1347–135110.1007 / BF02532375 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Caractar gnìomh gabhadair dopamine D1 agus D2 ann am muncaidhean cynomolgus ann an sòisealta a ’dèanamh cocaine fèin-rianachd. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381–38810.1007 / s00213-003-1752-z [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivity, compulsivity, agus smachd inntinneil bho mhullach sìos. Neuron 69, 680–69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans 315, 1267–127010.1126 / saidheans.1137073 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1995). Bidh binges cocaine ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte preprodynorphin striatal agus zif / 268 mRNAs. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201–21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1996). A ’bhuaidh a th’ aig bacadh gabhadain dopamine D1 no D2 air zif / 268 agus abairt gine preprodynorphin ann am forebrain radan às deidh binge cocaine geàrr-ùine. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237–24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Bidh fèin-rianachd cocaine a ’meudachadh preprodynorphin, ach chan e c-fos, mRNA ann an rat striatum. Neuroreport 4, 543–54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Bidh fèin-rianachd cocaine geàrr-ùine ag atharrachadh abairt gine striatal. Brain Res. Tarbh. 37, 523–52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Buaidh cuimhne beòil air eòlas cuideam o chionn ghoirid air iomagain agus miann airson cocaine ann an saor-thoilich nach eil a ’sireadh leigheis, le cocaine. Am. J. Addict. 18, 481–48710.3109 / 10550490903205876 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Buaidh mu choinneamh agonists codlaid mu agus kappa air leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens agus ann an rabhadh droma radain a bhios a ’gluasad gu saor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067–1080 [Sgaoileadh]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Lùghdachadh air adhbhrachadh le agonist Kappa ann an sgaoileadh dopamine: làrach gnìomh agus fulangas. Res. Commun. Ceimig. Pathol. Pharmacol. 78, 193–210 [Sgaoileadh]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Polymorphism gabhadair Mu opioid A118G ann an co-bhonn ri abairt gine neuropeptide striatal opioid ann an luchd-ana-cleachdadh heroin. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 103, 7883–788810.1073 / pnas.0600871103 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Biol. Eòlas-inntinn 49, 81–9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Buaidhean cortisol agus cocaine air prolactin plasma agus ìrean hormona fàis ann an saor-thoilich a tha an urra ri cocaine. Addict. Giùlan. 30, 859–86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, GP Gasic, Breiter HC (2003). Bidh rianachd cortisol géar a ’toirt slaodadh air daoine fa leth le eisimeileachd cocaine. Psychopharmacol. Tarbh. 37, 84 - 89 [Sgaoileadh]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: antagonist gabhadair kappa-opioid làidir agus roghnach le gnìomhachd maireannach ann an vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30–42 [Sgaoileadh]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Modaileadh cinneachail de [C-11] raclopride: sgrùdaidhean PET-microdialysis còmhla. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 17, 932–94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Lèirmheas. Innealan nàdurrach a tha mar bhunait air cho cugallach ‘s a tha iad cleachdaidhean èigneachail a shireadh dhrogaichean agus tràilleachd. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125–313510.1098 / rstb.2008.0089 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Àrdachadh ùineail de mRNA prodynorphin anns an striatum prìomhaideach às deidh fèin-rianachd cocaine. Eur. J. Neurosci. 17, 2212–221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Bidh togalaichean agus casg opioid de neurons dopamine mesolimbic ag atharrachadh a rèir an àite targaid. J. Neurosci. 26, 2788–279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Eadar-dhealachaidhean gnè ann am freagairt cardiovascular agus corticoadrenal gu cuideam agus cuisean dhrogaichean ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348–35710.1007 / s00213-005-0303-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Ìrean eanchainn de neuropeptides ann an luchd-cleachdaidh methamphetamine cronach daonna. Neuropharmacology 53, 447–45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Tha dùmhlachd striatal agus ventral pallidum dynorphin air an àrdachadh gu mòr ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach daonna. Neuropharmacology 55, 41–4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Bidh rianachd a-rithist den agonist gabhadair kappa-opioid roghnach U-69593 a ’meudachadh ìrean extracellular dopamine brosnachail anns na radan niuclas accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450–45910.1002 / jnr.20890 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Dopamine presynaptic striatal ann an sgitsophrenia, pàirt I: meta-anailis air dùmhlachd còmhdhail gnìomhach dopamine (DAT). Schizophr. Tarbh. 39, 22–3210.1093 / schbul / sbr111 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Atharrachaidhean ann an gnìomhachd bun-loidhne agus cugallachd quinpirole ann an neurons dopamine putative anns an substantia nigra agus sgìre tegmental ventral às deidh tarraing a-mach à pretreatment cocaine. Neuropsychopharmacology 18, 222–23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Buaidhean rianachd gruamach agus leantainneach de salvinorin A air gnìomh dopamine ann an striatum dorsal rad. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509–51710.1007 / s00213-007-1067-6 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Seòras SR, O'Dowd BF (2007). Aonad soidhne gabhadair dopamine ùr san eanchainn: heterooligomers de gabhadairean dopamine D1 agus D2. ScientificWorldJournal 7, 58–6310.1100 / tsw.2007.223 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gerfen CR (2000). Buaidhean molecular dopamine air slighean ro-mheasadh striatal. A ’gluasad Neurosci. 23, S64 - S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Mion-atharrachadh siostaman teilgeadh striatal le dopamine. Annu. An t-Urr Neurosci. 34, 441–46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Lùghdachadh ann an ìrean dopamine basal anns an t-slige niuclas accumbens rè giùlan làitheil a ’sireadh dhrogaichean ann am radain. Brain Res. 924, 141–15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Girault JA (2012). A ’comharrachadh ann an neurons striatal: na fosphoproteins de dhuais, cuir-ris, agus dyskinesia. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33–6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Ceangal gabhadair mu-opioid eanchainn: dàimh ri ath-sgaoileadh gu cleachdadh cocaine às deidh staonadh a chaidh a sgrùdadh. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475–48610.1007 / s00213-008-1225-5 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Smachd inntinneil agus an gabhadair dopamine D (2): coltach ri tuigse air tràilleachd. Ìsleachadh. An imcheist 29, 295–30610.1002 / da.20897 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Gross G., Drescher K. (2012). “Dreuchd gabhadairean dopamine D (3) ann an gnìomhachd antipsicotic agus gnìomhan inntinneil,” ann an Leabhar-làimhe de Pharmacology Deuchainneach, deasaich Geyer M., Gross G., luchd-deasachaidh. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [Sgaoileadh]
  • Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Bidh Dynorphin A agus kinase pròtain a tha an urra ri cAMP a ’riaghladh sruthan calcium neuronal gu neo-eisimeileach. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 87, 7025–702910.1073 / pnas.87.18.7025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Grudt TJ, Williams JT (1993). Bidh gabhadairean kappa-Opioid cuideachd a ’meudachadh giùlan potaisium. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 90, 11429–1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Buaidh agonist D1 dopamine roghnach (ABT-431) air fèin-rianachd cocaine air a smocadh ann an daoine. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102–11010.1007 / s002130050925 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Buaidhean ecopipam, antagonist D1 dopamine roghnach, air fèin-rianachd cocaine air a smocadh le daoine. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330–33710.1007 / s002130100725 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Gabhadairean opioid agus casg air cyclase adenylate mothachail air dopamine ann an sliseagan de roinnean eanchainn radan a ’faighinn cuir a-steach dopaminergic dùmhail. Eur. J. Pharmacol. 229, 197–20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Toirmeasg opioid gabhadain-meadhain air dopamine agus acetylcholine a leigeil ma sgaoil bho sliseagan de niuclas radan accumbens, tubercle olfactory agus cortex aghaidh. Eur. J. Pharmacol. 181, 267–27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). Atharrachaidhean moileciuil sa neostriatum de luchd-cuiridh cocaine daonna. Synapse 13, 357–36910.1002 / syn.890130408 ​​[Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). Tha an neostriatum daonna a ’sealltainn cuibhreannachadh de mhìneachadh gine neuropeptide ann an roinnean dorsal agus ventral: sgrùdadh histochemical hybridization in situ. Neo-eòlas 64, 571–58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Ainm-sgrìobhte co-aontachd airson ìomhaighean in vivo de radioligands a tha ceangailte ri chèile. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 27, 1533–153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Bidh comharran opioid retrograde a ’riaghladh sgaoileadh glutamatergic anns an hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349–735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Bidh làimhseachadh a-rithist leis an agonist roghnach kappa opioid U-69593 a ’toirt a-mach dòrtadh comharraichte de gabhadairean dopamine D2. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Gabhadairean opioid Presynaptic air nerves dopaminergic anns a ’niuclas caudate coineanach: a’ ceangal ri proteinichean G-mothachail pertussis toxin agus eadar-obrachadh le autoreceptors D2? Bogha Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 349, 250–25810.1007 / BF00169291 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). Tha MK-801 a ’daingneachadh inntrigeadh cocaine de ìrean c-fos agus preprodynorphin mRNA ann am radain Fischer. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237–23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, antagonist gabhadair kappa-opioid a tha air leth roghnach agus làidir. Eur. J. Pharmacol. 396, 49–5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Buaidhean eachdraidh fèin-rianachd cocaine fo chumhachan ruigsinneachd cuibhrichte agus leudaichte air neurochemistry dopamine striatal striatal agus tòiseachadh fuaimneach ann am muncaidhean rhesus. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237–24710.1007 / s00213-009-1534-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Bidh soidhneadh gabhadair opioid Kappa anns an amygdala basolateral a ’riaghladh eagal agus iomagain ann am radain. Biol. Eòlas-inntinn 70, 425–43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF (2013). Frèamaichean teòiridheach agus taobhan meacanaigeach de chur ri deoch làidir: tràilleachd deoch làidir mar eas-òrdugh easbhaidh duais. Curr. Top. Giùlan. Neurosci. 13, 3–3010.1007 / 7854_2011_129 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Innealan neurobiologic anns a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu eisimeileachd dhrogaichean. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 27, 739–74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Tràilleachd agus siostam antireward an eanchainn. Annu. An t-Urr. Psychol. 59, 29 - 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Tràilleachd codlaid agus cuir-ris cocaine: bun-neurobio-eòlas moileciuil agus gintinneachd. J. Clin. Tasgadh. 122, 3387–339310.1172 / JCI60390 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lacey MG, Mercuri NB, RA a Tuath (1990). Gnìomhan cocaine air neuronaichean dopaminergic radan in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731–73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 ligand air leth roghnach airson an gabhadair opioid kappa. Eur. J. Pharmacol. 109, 281–28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fearann ​​BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Tha am pàirt dysphoric de cuideam air a chòdachadh le gnìomhachadh an t-siostam dynorphin kappa-opioid. J. Neurosci. 28, 407–41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Gnìomhachadh abairt c-fos ann an niuclasan hypothalamic le agonists mu- agus kappa-receptor: co-dhàimh le gnìomhachd catecholaminergic anns a ’núcleas hypothalamic paraventricular. Endocrinology 141, 1366–137610.1210 / en.141.4.1366 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laruelle M. (2000). A ’dèanamh ìomhaighean de neurotransmission synaptic le dòighean farpais ceangailteach in vivo: sgrùdadh breithneachail. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 20, 423–45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Microdialysis agus tomhasan SPECT de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an primates nonhuman. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lagh PY, Wong YH, Loh HH (2000). Innealan molecular agus riaghladh comharran gabhadan opioid. Annu. An t-Urr Pharmacol. Toxicol. 40, 389–43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Tha gnìomhachd atharraichte de neurons dopamine midbrain às deidh tarraing air ais 7-latha bho dhroch dhìol cocaine air a dhèanamh àbhaisteach le brosnachadh gabhadair D2 aig ìre tarraing air ais tràth. Neuropsychopharmacology 21, 127–13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Riaghladh metabolism dynorphin striatal leis an t-siostam dopaminergic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403–408 [Sgaoileadh]
  • Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Bidh cleachdadh cocaine a ’meudachadh [3H] WIN 35428 làraich ceangailteach ann an striatum daonna. Brain Res. 628, 17–2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Eas-òrdughan dopaminergic striatal ann an luchd-cleachdaidh cocaine daonna. Am. J. Eòlas-inntinn 156, 238–245 [Sgaoileadh]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). Eadar-obrachaidhean chomharran dopamine agus calcium anns an striatum a tha a ’leasachadh: smachd le cineatachd de CREB phosphorylation. Adv. Pharmacol. 42, 682–68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Tha call cealla sònraichte de chomharradh BDNF a ’dèanamh atharrais air smachd optogenetic air duais cocaine. Saidheans 330, 385–39010.1126 / saidheans.1188472 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). Tha U50,488, agonist kappa, a ’lughdachadh àrdachadh a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an dopamine extracellular ann an niuclas accumbens radain. Neurosci. Leig. 181, 57–6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Malison RT, SE as fheàrr, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Luchd-còmhdhail dopamine striatal àrdaichte rè staonadh cocaine àrd mar a chaidh a thomhas le [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Eòlas-inntinn 155, 832–834 [Sgaoileadh]
  • Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Lùghdachadh nas lugha de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an luchd-cuiridh cocaine mar a chaidh a thomhas le [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Tha agonists Kappa-opioid gu dìreach a ’cur bacadh air neurons dopaminergic midbrain. J. Neurosci. 23, 9981–9986 [Sgaoileadh]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Bidh Kappa opioids a ’cumail smachd roghnach air neurons dopaminergic a tha a’ stobadh a-mach chun cortex prefrontal. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 103, 2938–294210.1073 / pnas.0511159103 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Bidh gnìomhachd impulse de neurons dopamine midbrain ag atharrachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84–9810.1007 / s00213-003-1491-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Eisimeileachd cocaine agus ruigsinneachd gabhadair d2 ann am fo-roinnean gnìomh an striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology 29, 1190–120210.1038 / sj.npp.1300420 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Ìomhaigh sgaoileadh dopamine ann an eisimeileachd cocaine: ceangal eadar neurochemistry agus freagairt do làimhseachadh. Am. J. Eòlas-inntinn 168, 634–64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Ìre nas ìsle de dopamine endogenous ann an euslaintich le eisimeileachd cocaine: co-dhùnaidhean bho ìomhaighean PET de gabhadairean D (2) / D (3) às deidh ìsleachadh dopamine acrach. Am. J. Eòlas-inntinn 166, 1170–117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Gabhadairean dopamine D1 ann an eisimeileachd cocaine air a thomhas le PET agus an roghainn fèin-rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology 34, 1774–178210.1038 / npp.2008.235 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). A ’dèanamh dealbh de neurochemistry de ana-cleachdadh deoch làidir is stuthan. Clion Neuroimaging. N. Am. 17, 539–55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn 164, 622–62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). A ’leigeil ma sgaoil neurotransmitter le drogaichean mì-ghnàthachaidh. Curr. Top. Giùlan. Neurosci. 3, 219–24510.1007 / 7854_2009_34 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Easbhaidhean ann an gabhadairean dopamine D (2) agus dopamine presynaptic ann an eisimeileachd heroin: cumanta agus eadar-dhealachaidhean le seòrsachan eile de chur-ris. Biol. Eòlas-inntinn 71, 192–19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). A ’dèanamh dealbh de sgaoileadh dopamine mesolimbic daonna le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Pàirt II: sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am fo-roinnean gnìomh an striatum. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 23, 285–30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mash DC, Staley JK (1999). Atharrachaidhean gabhadair D3 dopamine agus kappa opioid ann an eanchainn daonna luchd-fulang cocaine-overdose. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507–52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Ceangal gabhadair subcortical D3 / D2 ann an daoine a tha an urra ri cocaine. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticity air a mheadhanachadh le atharrachadh gine air atharrachadh. Neuropsychopharmacology 33, 3–1710.1038 / sj.npp.1301544 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: tionndadh moileciuil airson atharrachadh fad-ùine san eanchainn. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146–15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Chaidh gnìomhachadh ro-làimh de gabhadairean kappa opioid le U50,488 mimics a-rithist a ’toirt cuideam snàmh èiginneach gus suidheachadh roghainn àite cocaine potentiate. Neuropsychopharmacology 31, 787–79410.1038 / sj.npp.1300860 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Bidh antagonism gabhadair Kappa opioid agus aimhreit gine prodynorphin a ’cur bacadh air freagairtean giùlan fo uallach cuideam. J. Neurosci. 23, 5674–5683 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Buaidhean cocaine air abairt gine gabhadair dopamine: sgrùdadh ann an eanchainn daonna postmortem. Biol. Eòlas-inntinn 34, 348–35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Beachd-bheachd dopamine air cuir-ris drogaichean: stàite hypodopaminergic. Int. An t-Urr Neurobiol. 63, 101 - 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadairean dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat. Neurosci. 5, 169–17410.1038 / nn798 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mucha RF, Herz A. (1985). Togalaichean gluasadach kona agus mu agonists gabhadain opioid air an sgrùdadh le suidheachadh roghainn àite agus blas. Eòlas-inntinn (Berl.) 86, 274–28010.1007 / BF00432213 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an leigeil dopamine striatal ann an inbhich fallain. Biol. Eòlas-inntinn 59, 966–97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Dreuchdan niuclas accumbens CREB agus dynorphin ann an dysregulation of spreagadh. Harb an Earraich Fhuar. Perspect. Med. [Epub air thoiseach air clò]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 rè fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat. Neurosci. 9, 1050–105610.1038 / nn1737 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., Cèitean MA, et al. (2012). Fianais in vivo airson còmhdhail ìosal monoamine vesicular striatal 2 (VMAT2) ri fhaighinn ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn 169, 55–6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Brosnachadh beta-endorphin hypothalamic agus sgaoileadh dynorphin le factar leigeil às corticotropin (in vitro). Brain Res. 399, 152–15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Bidh dàil sertraline a ’dol air ais ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine o chionn ghoirid le comharraidhean trom-inntinn. Tràilleachd 107, 131–14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Parsons LH, Smith AD, Ceartas JB, Jr. (1991). Tha dopamine basal extracellular air a lughdachadh ann an niuclas radan accumbens aig àm stad bho chocaine cronail. Synapse 9, 60–6510.1002 / syn.890090109 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Tha tionndadh air ais de chumhachdachadh synaptic cocaine air ath-shuidheachadh giùlan atharrachail a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. Nàdar 481, 71–7510.1038 / nàdar10709 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimesis air a mheadhanachadh le gabhadairean kappa opiate. Saidheans 233, 774–77610.1126 / saidheans.3016896 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). Tha ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a ’sireadh cocaine air a mheadhanachadh leis an t-siostam kappa opioid. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59–7010.1007 / s00213-008-1122-y [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Dìth dopamine synaptic a tha coltach ri bhith air a tharraing air ais bho làimhseachadh cocaine cronach. Brain Res. 538, 337–33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Ìsleachadh dràmadach de dopamine extracellular mesolimbic às deidh a tharraing air ais bho morphine, deoch làidir no cocaine: substrate neurochemical cumanta airson eisimeileachd dhrogaichean. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513–51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorin A: agonist roghnach nonnitrogenous kappa opioid roghnach a tha a ’nochdadh gu nàdarra. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 99, 11934–1193910.1073 / pnas.182234399 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Na gnìomhan brosnachaidh dìomhair de dopamine mesolimbic. Neuron 76, 470–48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Bidh rianachd cocaine ‘binge’ geur ag àrdachadh mRNA dynorphin anns na putamen caudate de C57BL / 6J ach chan e luchagan 129 / J. Brain Res. 974, 249–25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Bidh rianachd dòs seasmhach agus dòs àrdachaidh “binge” de chocaine ag atharrachadh faireachdainn de stereotypy giùlain agus ìrean mRNA preprodynorphin striatal ann am radain. Brain Res. Tarbh. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Schultz W. (2006). Teòiridhean giùlain agus neurophysiology duais. Annu. An t-Urr. Psychol. 57, 87–11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin agus pathophysiology de dhrogaichean. Pharmacol. Ther. 116, 306–32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Bidh cuideam a ’meudachadh immunoreactivity dynorphin ann an roinnean eanchainn limbic agus bidh antagonism dynorphin a’ toirt a-mach buaidhean coltach ri antidepressant. J. Neurochem. 90, 1258–126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Bidh com-pàirtichean a tha a ’faighinn dehydroepiandrosterone rè làimhseachadh airson eisimeileachd cocaine a’ sealltainn ìrean àrda de chleachdadh cocaine ann an sgrùdadh pìleat fo smachd placebo. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126–13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). A ’brosnachadh cuideam agus freagairt cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343–35110.1007 / s002130050898 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Tha briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cuideam agus freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal a ’dèanamh ro-innse air toraidhean ath-sgaoileadh cocaine. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 63, 324–33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sivam SP (1989). Bidh cocaine gu roghnach a ’meudachadh ìrean dynorphin striatonigral le inneal dopaminergic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818–824 [Sgaoileadh]
  • Sivam SP (1996). Riaghladh dopaminergic de striatonigral tachykinin agus abairt gine dynorphin: sgrùdadh leis an inhibitor gabhail dopamine GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197–21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Buaidhean cocaine air siostaman dynorphin extrapyramidal agus limbic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938–943 [Sgaoileadh]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). An gabhadair dopamine D3: targaid teirpeach airson làimhseachadh eas-òrdughan neuropsychiatric. CNS Neurol. Eas-òrdugh. Targaidean dhrogaichean 5, 25–43 [Sgaoileadh]
  • Òran ZH, Takemori AE (1992). Brosnachadh le corticotropin-release factor de leigeil às dynorphin A immunoreactive bho cordaichean droma luch ann an vitro. Eur. J. Pharmacol. 222, 27–3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Bidh cur an aghaidh siostaman opioid endogenous gnìomhach tonally ag atharrachadh slighe dopaminergic mesolimbic. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA 89, 2046–205010.1073 / pnas.89.6.2046 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). A ’bhuaidh a th’ aig peptidean opioid air leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens: sgrùdadh in vivo microdialysis. J. Neurochem. 55, 1734–174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Riaghladh mRNA gabhadair opioid kappa anns an eanchainn radan le rianachd cocaine pàtran “binge” agus co-dhàimh le mRNA preprodynorphin. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Tha rianachd rag cocaine a ’brosnachadh àrdachadh seasmhach de prodynorphin mRNA ann an rat caudate-putamen. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323–32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Tha gabhadairean opioid Kappa2 ann an ceàrnaidhean limbic den eanchainn daonna air an riaghladh le cocaine ann an daoine a tha a ’fulang le cus cus. J. Neurosci. 17, 8225–8233 [Sgaoileadh]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Co-chothromachadh mòr de gabhadairean k-opioid agus an neach-còmhdhail dopamine ann am pròifilean axonal niuclas accumbens. Synapse 42, 185–19210.1002 / syn.10005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tang AH, Collins RJ (1985). Buaidhean giùlain analgesic kappa opioid nobhail, U-50488, ann am muncaidhean radain agus rhesus. Eòlas-inntinn (Berl.) 85, 309–31410.1007 / BF00428193 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). An siostam gabhadair dynorphin / kappa-opioid agus a dhreuchd ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn. Cell. Mol. Sci beatha. 69, 857–89610.1007 / s00018-011-0844-x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Thompson A., Zapata A., Ceartas J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Bidh gnìomhachd gabhadair Kappa-opioid ag atharrachadh gabhail dopamine anns na nucleus accumbens agus a ’cur an aghaidh buaidh cocaine. J. Neurosci. 20, 9333–9340 [Sgaoileadh]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Buaidhean spiradoline (U-62066E), agonist gabhadair kappa-opioid, air gnìomh neuroendocrine ann an duine. Br. J. Pharmacol. 120, 781–78410.1038 / sj.bjp.0700971 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Ath-shuidheachadh Kappa agonist air a bhrosnachadh le cocaine a ’sireadh ann am muncaidhean feòrag: àite airson innealan opioid agus cuideam. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525–53310.1124 / jpet.107.125484 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). A ’coimhead BAC air comharran striatal: sgrùdadh sònraichte air cealla ann an luchagan transgenic ùra. A ’gluasad Neurosci. 32, 538–54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Neuronsin-immunoreactive anns an radan nucleus accumbens: bun-structar agus cur-a-steach synaptic bho chrìochan anns a bheil susbaint P agus / no dynorphin. J. Comp. Neurol. 351, 117–13310.1002 / cne.903510111 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 ceangailte ri lughdachadh metabolism aghaidh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 14, 169–17710.1002 / syn.890140210 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Buaidhean droch dhìol cocaine air gabhadairean dopamine postynaptic. Am. J. Eòlas-inntinn 147, 719–724 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Comann de chreachadh methylphenidate-brosnaichte le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an tràilleachd. Am. J. Eòlas-inntinn 156, 19–26 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar 386, 830–83310.1038 / 386830a0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine ach chan ann ann an luchd-còmhdhail dopamine ann an deoch-làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 20, 1594–1598 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse 16, 255–26210.1002 / syn.890160402 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, agonist roghnach kappa opioid: coimeas ri agonists kappa cliùiteach eile. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 6, 467–47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wadenberg ML (2003). Lèirmheas air feartan spiradoline: agonist gabhadair kappa-opioid làidir agus roghnach. Droga CNS Urr 9, 187–19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline agus butorphanol: measadh air kappa-agonists air pharmacodynamics cocaine agus fèin-rianachd cocaine ann an daoine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147–158 [Sgaoileadh]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). Riatanasan eadar-dhealaichte airson eileamaid freagairt cAMP a ’ceangal pròtain ann an togalaichean neartachaidh adhartach is àicheil dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. J. Neurosci. 21, 9438–9444 [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Tha gnìomhachd dopamine nas ìsle a ’ro-innse ath-sgaoileadh ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine. Mol. Eòlas-inntinn 17, 918–92510.1038 / mp.2011.86 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Chan eil luchd-ana-cainnt cocaine a ’nochdadh call luchd-còmhdhail dopamine le aois. Sci beatha. 61, 1059–106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wee S., Koob GF (2010). Dreuchd an t-siostam opioid dynorphin-kappa ann a bhith a ’daingneachadh buaidhean dhrogaichean droch dhìol. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121–13510.1007 / s00213-010-1825-8 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Le bhith a ’toirmeasg gabhadairean opioid kappa lughdaich barrachd gabhail a-steach cocaine ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565–57510.1007 / s00213-009-1563-y [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Weiss F., Paulus BP, Lorang MT, Koob GF (1992). Tha àrdachadh ann an dopamine extracellular anns na nucleus accumbens le cocaine co-cheangailte gu h-iongantach ri ìrean basal: buaidhean rianachd gruamach agus a-rithist. J. Neurosci. 12, 4372–4380 [Sgaoileadh]
  • RA glic (2008). Dopamine agus duais: beachd-bharail anhedonia 30 bliadhna air adhart. Neurotox. Res. 14, 169–18310.1007 / BF03033808 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). A ’lughdachadh gabhail ri striatal 6-FDOPA le barrachd ùine a’ toirt air falbh cocaine. Neuropsychopharmacology 17, 402–40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Tha sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens rè fèin-rianachd heroin air a mhodaladh le gabhadairean kappa opioid: sgrùdadh foltammetry luath-chuairteach in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151–161 [Sgaoileadh]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Lùghdachadh air a ’bhuaidh bacaidh a th’ aig dynorphin air leigeil a-mach dopamine anns na radan niuclas accumbens le bhith a ’làimhseachadh a-rithist le methamphetamine. Eur. J. Pharmacol. 222, 43–4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • You ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modaladh sgaoileadh neurotransmitter ann an ganglia basal an eanchainn radan le peptidean dynorphin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307–1315 [Sgaoileadh]
  • Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Àrdachadh abairt mRNA preprodynorphin eanchainn muc guinea agus gnìomhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal le rianachd cocaine pàtran “binge”. Brain Res. Tarbh. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Buaidh an dynorphin agonist opioid kappa opioid A (1-17) air àrdachadh ann an cocaine ann an ìrean dopamine striatal agus roghainn àite air a bhrosnachadh le cocaine ann an luchagan C57BL / 6J. Eòlas-inntinn (Berl.) 172, 422–42910.1007 / s00213-003-1688-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Buaidh an agonist opioid kappa R-84760 air àrdachadh air adhbhrachadh le cocaine ann an ìrean dopamine striatal agus roghainn àite air a bhrosnachadh le cocaine ann an luchagan C57BL / 6J. Eòlas-inntinn (Berl.) 173, 146–15210.1007 / s00213-003-1716-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Foillseachadh cocaine a ’sìor fhàs, staonadh / toirt air falbh, agus ath-nochdadh cronach: buaidhean air dopamine striatal agus siostaman opioid ann an luchagan C57BL / 6J. Neuropharmacology 67, 259–26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Buaidhean cocaine “binge” acrach air preprodynorphin, preproenkephalin, proopiomelanocortin, agus ìrean mRNA gabhadair hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an striatum agus axis hypothalamic-pituitary-adrenal de luchagan cnagadh gabhadair mu-opioid. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Tha ceangal nas motha de ghabhadain mu opioid a lorgar le PET ann an fir a tha an urra ri cocaine co-cheangailte ri grèim cocaine. Nat. Med. 2, 1225–122910.1038 / nm1196-1225 [Sgaoileadh] [Crois Ref]