Tha Nucleus Accumbens Neuron Ensembles air am fastadh le cocaine agus siùcar eadar-dhealaichte (2020)

Geàrr-chunntas: Tha ensembles cocaine agus sucrose neuron anns na nucleus accumbens gu ìre mhòr neo-cheangailte.

Source: Oilthigh na Wyoming

Tha prìomh phàirt aig nucleus accumbens san eanchainn anns a ’chuairt duais-cunnairt. Tha an gnìomhachd aca stèidhichte gu mòr air trì neurotransmitters riatanach: dopamine, a bhrosnaicheas miann; serotonin, aig a bheil buaidhean a ’toirt a-steach satiety agus inhibition; agus glutamate, a bhios a ’stiùireadh giùlan air a stiùireadh le amasan agus freagairtean do chuisean agus co-theacsan co-cheangailte ri duais.

Ann an sgrùdadh a ’cleachdadh luchagan a chaidh atharrachadh gu ginteil, lorg ball dàimhe Oilthigh Wyoming gu bheil na ensembles niuclas accumbens air am fastadh le cleachdadh cocaine gu ìre mhòr eadar-dhealaichte bho ensembles niuclas accumbens air am fastadh le sucrose, no siùcar bùird. Leis gu bheil iad air leth, tha seo a ’toirt cothrom gun tèid dèiligeadh ri cleachdadh dhrogaichean gun a bhith a’ toirt buaidh air atharrachadh bith-eòlasach a tha a ’sireadh duais.

“Stèidhich sinn, anns na nucleus accumbens, prìomh roinn eanchainn de ghiullachd dhuaisean, gu bheil na ensembles neuronal - lìonra gann de neurons air an cur an gnìomh aig an aon àm - sònraichte airson duais, agus tha ensembles sucrose agus cocaine gu ìre mhòr neo-cheangailte,” arsa Ana Clara Bobadilla, na àrd-ollamh cuideachaidh UW ann an Sgoil Bùth-chungadair agus ann am Prògram Foghlam Meidigeach WWAMI (Washington, Wyoming, Alaska, Montana agus Idaho).

Tha Bobadilla na phrìomh ùghdar air pàipear, leis an tiotal “Cocaine and Sucrose Rewards Recruit Different Seeking Ensembles in the Nucleus Accumbens Core,” a chaidh fhoillseachadh ann an iris 28 Sultain de Molecular Psychiatry. Bidh an iris a ’foillseachadh obair a tha ag amas air soilleireachadh a thoirt air uidheaman bith-eòlasach a tha mar bhunait air eas-òrdugh inntinn-inntinn agus an làimhseachadh. Tha an cuideam air sgrùdaidhean aig eadar-aghaidh sgrùdadh ro-clionaigeach agus clionaigeach, a ’toirt a-steach sgrùdaidhean aig ìrean cealla, molecular, integrative, clionaigeach, ìomhaighean agus psychopharmacology.

Rinn Bobadilla an rannsachadh fhad ‘s a bha e a’ crìochnachadh a h-obair iar-cheumnach aig Oilthigh Leigheis Carolina a Deas. Thòisich am pròiseact ann am meadhan 2017. Tha aon neach a chuir ris an sgrùdadh a-nis ag obair aig Àrainn Meidigeach Oilthigh Colorado Anschutz.

An-dràsta, chan eil fios air a ’phròiseas fastaidh taobh a-staigh gach ensemble sònraichte airson duais, tha i ag ràdh. Ach, a ’cleachdadh innealan bith-eòlas moileciuil, bha e comasach dha Bobadilla comharrachadh dè an seòrsa cealla a chaidh fhastadh anns an dà chuid an cocaine agus an ensemble sucrose.

Canar neurons teilgeachaidh GABAergic ris na ceallan sin, ris an canar cuideachd neurons spìosrach meadhanach. Tha iad a ’dèanamh suas 90 sa cheud gu 95 sa cheud den àireamh-sluaigh neuronal leis an niuclas accumbens. Bidh na neurons spìosrach meadhanach seo a ’cur an cèill an gabhadair dopamine D1 no D2.

Cho-dhùin an sgrùdadh na ensembles sucrose agus cocaine a chaidh fhastadh sa mhòr-chuid gabhadair D1 a ’cur an cèill neurons spìosrach meadhanach. Tha na toraidhean sin a rèir an tuigse choitcheann anns an raon gu bheil gnìomhachd slighe D1 a ’brosnachadh sireadh dhuaisean, fhad‘ s a dh ’fhaodadh gnìomhachd slighe D2 leantainn gu aimhreit no sireadh nas lugha, tha Bobadilla ag ràdh.

Cho-dhùin an sgrùdadh na ensembles sucrose agus cocaine a chaidh fhastadh sa mhòr-chuid gabhadair D1 a ’cur an cèill neurons spìosrach meadhanach. Tha an ìomhaigh anns an raon phoblach

“Ann an daoine, is ann ainneamh a thèid drogaichean a chleachdadh anns an fhàsach. Tha beatha iom-fhillte aig a ’mhòr-chuid againn a’ toirt a-steach mòran stòran de dhuaisean nondrug, leithid biadh, uisge, eadar-obrachadh sòisealta no gnè, ”tha Bobadilla a’ mìneachadh. “Mar dhrogaichean, bidh na buannachdan sin a’ draibheadh ​​agus a ’toirt buaidh air ar giùlan an-còmhnaidh. Tha am modal dùbailte cocaine agus sucrose a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo a ’leigeil leinn caractar a dhèanamh air an ensemble sònraichte cocaine às deidh dha na luchainn eòlas fhaighinn air sucrose, seòrsa eile de dhuais farpaiseach.

“Tha e na mhodal nas iom-fhillte, ach fear a tha nas fhaisge air na thachras ann an daoine a tha a’ fulang le eas-òrdugh cleachdadh stuthan, a bhios a ’sabaid dhuaisean farpaiseach gach latha,” thuirt i.

Tha Bobadilla a-nis ag amas air a ’cheist ciamar a thèid ceallan fhastadh ann an ensembles. A bharrachd air an sin, tha i ag amas air dèiligeadh ri ceist bhunasach eile ann an rannsachadh tràilleachd: a bheil na h-aon uidheaman lìonra sònraichte mar bhunait airson a bhith a ’sireadh dhuaisean dhrogaichean.

“Tha a h-uile coltas gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ dol air ais gu mòr, ”tha i ag ràdh. “Ach, tha gach seòrsa de dhroga addictive a’ taisbeanadh diofar eòlas-eòlas agus plastachd synaptic. Tha sinn a-nis a ’sgrùdadh an urrainn dha togalaichean sònraichte duais ensembles na diofaran sin a mhìneachadh.”

Maoineachadh: Chaidh an sgrùdadh a mhaoineachadh, gu ìre, le comhairliche postdoctoral Bobadilla, Peter Kalivas, àrd-ollamh agus cathraiche neuro-saidheans aig Oilthigh Leigheil Carolina a Deas, agus le Duais Slighe gu Neo-eisimeileachd Institiud Nàiseanta Slàinte a chaidh fhaighinn tràth ann an 2019.

Mu dheidhinn an naidheachd rannsachaidh neur-saidheans seo

Stòr: Oilthigh na Wyoming
cuiribh fios gu: Ana Clara Bobadilla - Oilthigh Wyoming
Ìomhaigh: Tha an ìomhaigh anns an raon phoblach

Rannsachadh tùsail: Ruigsinneachd dùinte.
"Bidh duaisean cocaine agus sucrose a ’fastadh diofar ensembles a tha a’ sireadh ann an cridhe niuclas accumbens”Le Ana-Clara Bobadilla, Eric Dereschewitz, Lucio Vaccaro, Jasper A. Heinsbroek, Mìcheal D. Scofield & Peter W. Kalivas. Molecular Psychiatry

Abstract

Bidh duaisean cocaine agus sucrose a ’fastadh diofar ensembles a tha a’ sireadh ann an cridhe niuclas accumbens

Tha sireadh duais air a riaghladh gu dona na phrìomh fheart de mhì-rian cleachdadh stuthan. Tha rannsachadh o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil eòlasan buannachdail co-cheangailte ri drogaichean a’ brosnachadh gnìomhachd sioncronaich de àireamh air leth de neurons anns na nucleus accumbens a tha ceangailte gu h-adhbharach ri co-theacsan co-cheangailte ri duais. An seo tha sinn gu coileanta a ’comharrachadh an ensemble sònraichte de neurons a chaidh a thogail tro eòlas a tha ceangailte ri bhith a’ sireadh giùlan. Bidh sinn cuideachd a ’dèiligeadh ris a’ cheist a bheil drogaichean addictive a ’cleachdadh na lìonraidhean neuronal air am fastadh le duaisean nàdurrach le bhith a’ luachadh ensembles co-cheangailte ri cocaine agus sucrose taobh a-staigh an aon luchag. Chleachd sinn FosCreERT2 / +/ Ai14 luchagan transgenic gus tagaichean a chuir air ceallan a tha air an cuir an gnìomh le bhith a ’còdachadh cocaine agus a’ sireadh sucrose. Tha sinn a ’tagadh ~ 1% de neurons ann am prìomh fho-roinn nan accumbens (NAcore) a chaidh a ghnìomhachadh aig àm brosnachaidh cue airson cocaine no sucrose. B ’e D1-MSNn a’ mhòr-chuid de cheallan tagged anns na ensembles a bha a ’sireadh, agus chaidh an cur an gnìomh gu sònraichte nuair a bha iad a’ sireadh, chan ann nuair a chaidh iad à bith no nuair a dh ’fhuirich luchagan ann an cèidse na dachaigh. Gus coimeas a dhèanamh eadar diofar ensembles sònraichte duais taobh a-staigh an aon luchag, chleachd sinn protocol fèin-rianachd dùbailte cocaine agus sucrose a ’ceadachadh sireadh sònraichte airson duais. A ’cleachdadh a’ mhodail seo, lorg sinn ~ eadar-dhealachadh 70% eadar na ceallan a tha a ’dèanamh suas an cocaine - an taca ris an ensemble a tha a’ sireadh sucrose. A ’stèidheachadh gu bheil cocaine a’ fastadh ensemble de neurons NAcore gu ìre mhòr eadar-dhealaichte bho neurons a chaidh fhastadh a-steach do chòdachadh ensemble airson sucrose a ’sireadh a bhith a’ moladh sònrachas grinn de ensembles. Tha na co-dhùnaidhean a ’ceadachadh tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air na h-innleachdan a dh’ atharraicheas daingneachadh adhartach stèidhichte air duais gu bhith a ’sireadh dhrogaichean maladaptive.