Bunait dopaminergic giùlain dhaoine: ath-sgrùdadh air sgrùdaidhean ìomhaigh mhoilecular (2009)

Neurosci Biobehav An t-Urr. 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 Cèitean 27.

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig An t-Urr Neurosci Biobehav
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Abstract

Tha an ath-sgrùdadh eagarach seo a ’toirt cunntas air sgrùdaidhean ìomhaighean moileciuil daonna a tha air sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean ann an ìrean DA extracellular rè coileanadh gnìomhan giùlain. Ged a tha ioma-ghnèitheachd ann an dòighean deuchainneach a ’cuingealachadh meta-anailis, tha sinn a’ toirt cunntas air na buannachdan agus na crìochan aig diofar dhòighean-obrach. Faodar eadar-mhìneachadh de thoraidhean deuchainneach a bhith cuibhrichte le atharrachaidhean sruthadh fala cerebral roinneil (rCBF), gluasad cinn agus roghainn de shuidheachaidhean smachd. Bidh sinn a ’tadhal air ais air an sgrùdadh tùsail againn air sgaoileadh DA striatal aig àm cluich geama bhidio (Koepp et al., 1998) gus sealltainn na buaidhean dùbhlanach a dh ’fhaodadh a bhith aig gluasad cinn agus atharrachaidhean ann an rCBF. Atharraichean ann an [11Faodar C] ceangal raclopride a lorg ann an roinnean eanchainn extrastriatal a bharrachd air striatal - ge-tà bidh sinn ag ath-sgrùdadh fianais a tha a ’nochdadh gur dòcha nach eil atharrachaidhean extrastriatal air am mìneachadh gu soilleir a thaobh sgaoileadh DA. Ged a tha grunn rannsachaidhean air lorg fhaighinn air àrdachadh ann an dùmhlachd DA extracellular striatal rè pàirtean gnìomh leithid ionnsachadh motair agus coileanadh, pròiseasan co-cheangailte ri duais, cuideam agus coileanadh inntinneil, bu chòir beachdachadh gu faiceallach air làthaireachd fhactaran a dh ’fhaodadh a bhith claon (agus, far a bheil e comasach, cunntas a thoirt air) nuair a bhios tu a ’dealbhadh agus a’ mìneachadh sgrùdaidhean san àm ri teachd.

Keywords: Dopamine, PET, SPET, striatum, gabhadair D2 / 3, [11C] raclopride, eòlas, duais, cuideam, motair

Ro-ràdh

Ann an 1998, thug sinn cunntas air barrachd sgaoileadh dopamine (DA) ann an duine nuair a bha e a ’coileanadh gnìomh giùlain (Koepp et al., 1998) a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET). Ann an làthair an DA D.2/3 radiotracer gabhadair [11C] raclopride, chluich saor-thoilich videogame anns am feumadh tanca a bhith air a stiùireadh gu soirbheachail timcheall air raon blàir gus brataichean a chruinneachadh agus duais airgid fhaighinn. Lùghdaichte [11C] ceangaltach raclopride, co-chòrdail ri ichaidh sgaoileadh DA ncreased, a choimhead ann an striatum nan cuspairean fhad ‘s a bha iad a’ cluich an fhideag an coimeas ri suidheachadh fois. Sheall an sgrùdadh seo leigeil ma sgaoil DA rè giùlan àbhaisteach daonna airson a ’chiad uair, agus chuir e an àrd-ùrlar airson sgrùdadh neo-ionnsaigheach air àite DA ann am pròiseasan leithid ionnsachadh, duais agus amalachadh sensorimotor. Mar a thèid ath-sgrùdadh an seo, tha litreachas a tha a ’toirt cunntas air bunait dopaminergic ann an giùlan daonna a-nis a’ leudachadh gu luath agus tha sgaoileadh DA air a bhith gu sònraichte ceangailte ri grunn dhleastanasan motair, co-cheangailte ri duais agus eòlas-inntinn. Aig an aon àm, anns na deich bliadhna a chaidh seachad chaidh mòran leasachadh agus leasachadh a dhèanamh air dòighean-obrach a thaobh a bhith a ’tomhas sgaoileadh DA a’ cleachdadh D.2/3 radiotracers a ’cleachdadh PET agus an dòigh co-cheangailte ris, tomagrafaireachd sgaoilidh photon singilte (SPET).

Bho shealladh eachdraidheil, thòisich molaidhean a thaghas radiotracers gabhadair DA a chleachdadh gus ìomhaighean a dhèanamh ann an ìrean DA extracellular ann an 1989, le foillseachadh de ex vivo dàta a ’sealltainn cugallachd D.2/3 radiotracers gabhadain gu atharrachaidhean ann an ìrean DA endogenous (Ros et al., 1989a; Ros et al., 1989b; Seeman et al., 1989). A ’comharrachadh gum faodadh an cugallachd seo a bhith air a choimhead cuideachd ann am vivo a ’cleachdadh teicneòlas tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) gu luath, nuair a chaidh barrachd gluasad a-steach don D.2/3 lorgaire (18Chaidh amharc air F) -N-methylspiroperidol às deidh rianachd an benztropine anticholinergic gu baboons (Dewey et al., 1990). Chaidh an lorg seo a dhearbhadh às deidh sin le bhith a ’cleachdadh an aon innleachd gus sgrùdadh a dhèanamh air sgaoileadh DA a tha air a bhrosnachadh le amphetamine (Dewey et al., 1991). Lean sgrùdaidhean comharraichte ann an daoine gu sgiobalta às deidh sin; dàta a ’sealltainn lughdachadh ann an ceangal the D.2/3 radiotracer PET gabhadair [11Chaidh C] raclopride mar fhreagairt do rianachd amphetamine fhoillseachadh ann an 1992 (Farde et al., 1992) agus chaidh toraidhean co-ionann fhaighinn às deidh rianachd an inhibitor ath-ghabhail DA methylphenidate (Volkow et al., 1994).

Comas D.2/3 radiotracers gabhadair gus clàr-innse DA a leigeil ma sgaoil ann am vivo mar as trice air a mhìneachadh leis an 'modail còmhnaidh clasaigeach'; D.2/3 tha radiotracers gabhadain a ’farpais ri DA airson ceangal gabhadain, mar sin tha lùghdachadh ann an comas ceangail radiotracer (BP) air a mhìneachadh mar àrdachadh ann an sgaoileadh DA (faic (faic)laruelle 2000a)). Faodar an ìre de radiotracer a tha an làthair ann an sgìre inntinneach eanchainn (ROI) a lorg le bhith a ’cleachdadh PET agus SPET. Tha ceangal sònraichte an radiotracer ri gabhadan an uairsin air a thoirt a-steach tro mhodaladh cùramach de cineatachd radiotracer. Tha na dòighean sin, air an cleachdadh còmhla ri rianachd choimeasgaidhean cungaidh-leigheis a tha ag amas air siostaman neurotransmitter neo-dopaminergic, air leigeil le sgrùdadh a dhèanamh air neuropharmacology de leigeil ma sgaoil DA ann an eanchainn an duine (Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), agus sgrùdaidhean a ’cleachdadh dhùbhlain lèigheasach a bhios a’ leigeil a-mach DA (me amphetamine), a ’nochdadh mòran mu neurochemistry mòran de dhuilgheadasan eanchainn (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Singer et al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Ach, tha an comas sgrùdadh a dhèanamh air leigeil ma sgaoil DA a chaidh a thoirt a-mach le brosnachaidhean neo-chungaidh-eòlasach, neo-chungaidh-leigheis nas freagarraiche a thaobh sgrùdadh a dhèanamh air bunait dopaminergic ann an giùlan daonna agus a dhreuchd ann an uidheamachdan galair.

An comas gum bi D.2/3 Dh ’fhaodadh gum biodh dòighean radiotracer PET mothachail gu leòr gus na h-atharrachaidhean an ìre mhath nas lugha ann an sgaoileadh DA a thathar a’ sùileachadh às deidh eadar-theachdan neo-chungaidh-leigheis a mholadh an toiseach ann an 1995 às deidh sgrùdadh mionaideach a dhèanamh air neurophysiology dopaminergic agus amalachadh nam paramadairean sin gu samhlaidhean (Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Air a bhrosnachadh le toraidhean adhartach nan samhlaidhean sin, rinn sinn a ’chiad sgrùdadh againn air DA a leigeil ma sgaoil aig àm cluich videogame agus chunnaic sinn lùghdachaidhean mòra ann an [11C] raclopride BP (Koepp et al., 1998).

Bho chaidh an lorg tùsail againn fhoillseachadh (Koepp et al., 1998), chaidh àireamh mhòr de sgrùdaidhean a dhèanamh san raon seo, a ’cleachdadh grunn dhòighean-obrach eadar-dhealaichte, agus chan eil co-aontachd soilleir ann mun dòigh as fheàrr. Is e amas a ’phàipeir seo ath-sgrùdadh eagarach a dhèanamh air sgrùdaidhean ìomhaighean moileciuil de shaoradh DA ann an duine agus measadh breithneachail a dhèanamh air na dòighean-obrach a chaidh a chleachdadh. A bharrachd air an sin, bidh sinn ag ath-sgrùdadh an dàta tùsail againn gus measadh agus sealltainn an ìre gu faod cuid de fhactaran modh-obrach toraidhean atharrachadh. Bidh sinn a ’crìochnachadh le bhith ag ath-sgrùdadh co-dhùnaidhean sgrùdaidhean ìomhaighean moileciuil de dh’ atharrachaidhean neo-chungaidh-leigheis ann an sgaoileadh DA ann an duine, agus a ’toirt geàrr-chunntas air na tha na sgrùdaidhean sin air innse dhuinn mu àite DA ann an taobhan de ghiùlan daonna.

Mar a tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainneach air àrdachadh mòr a thoirt air ar tuigse mu neurophysiology dopaminergic, bidh sinn a ’tòiseachadh air an ath-bhreithneachadh seo le bhith a’ toirt cunntas air pàirtean den t-siostam seo a tha buntainneach ri bhith a ’tomhas atharrachaidhean nach eil air an adhbhrachadh le cungaidh-leigheis ann an sgaoileadh DA a’ cleachdadh D2/3 radiotracers gabhadain agus modh-obrach PET. Bidh sinn an uairsin a ’taisbeanadh toraidhean an ath-bhreithneachaidh eagarach agus ath-mheasadh againn air dàta a bh’ ann roimhe.

Neurophysiology den t-siostam dopaminergic

Tha clàradh electrophysiologic a ’sealltainn, aig‘ bun-loidhne ’, gu bheil comas gnìomh a’ tachairt ann an neurons DA mesostriatal aig tricead timcheall air 4Hz, ris an canar losgadh tonic no ‘pacemaker’ (Grace et al., 1984b). Nuair a thèid duais a thaisbeanadh, brosnachadh a tha a ’ro-innse duais, brosnachadh brosnachaidh nobhail, no brosnachadh cuideam, bidh spreadhadh goirid ann an ìre losgadh DA neuron (Anstrom agus Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland et al., 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). Tha na spreadhaidhean sin ann an tricead gnìomh comasach co-cheangailte ri àrdachaidhean thar-ghluasadach ann an dùmhlachd DA extracellular, a ghabhas tomhas gu h-ionnsaigheach le bhith a ’cleachdadh amperometry no voltammetry cearcallach (Dugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006 saor an asgaidh). An coimeas ri sin, faodar atharrachaidhean ann an ìre leigeil a-mach DA tonic, a ’tachairt tro atharrachaidhean ann an gnìomhachd sluaigh dopaminergic neuron (a’ chuibhreann de neurons DA a tha gnìomhach gu spontaneously) no modaladh presynaptic, a thomhas gu h-ionnsaigheach le bhith a ’cleachdadh microdialysis (Floresco et al., 2003). Tha DA a chaidh a leigeil a-mach an uairsin air a thoirt a-mach às an àite extracellular tro sgaoileadh agus ath-ghlacadh tro luchd-còmhdhail dopamine (DATs) (Cragg et al., 2004).

Tha modalan coimpiutaireachd a ’moladh gum faodadh DA mean air mhean‘ comharra teagaisg ’a thoirt seachad airson ionnsachadh stèidhichte air duais agus taghadh de ghnìomhan a bheir àrdachadh air duais (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). Chaidh atharrachaidhean ann an ìrean DA tonic a mholadh gus comas a thoirt do ghiùlan agus spionnadh freagairt (spionnadh) (Ùr 2007). Tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean ann am radiotracer PET BP a ’nochdadh atharrachaidhean lom ann an DA extracellular - mar thoradh air an dà chuid tonic agus sgaoileadh DA mean air mhean (ged faic faic. Grace, 2008), agus cuideachd ath-ghlacadh agus sgaoileadh DA.

Dàimh eadar ìrean dopamine extracellular agus ceangal radiotracer D2

Is e toradh rudeigin a tha an aghaidh sgrùdadh PET a thaobh leigeil ma sgaoil DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan gu bheil meud an atharrachaidh a chaidh a lorg ann an iomadh sgrùdadh coltach ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn an dèidh rianachd psychostimulants leithid amphetamine. Tha sgrùdaidhean microdialysis ann am radain air sealltainn gu bheil brosnachaidhean neo-chungaidh-leigheis, leithid gluasad gu àrainneachd ùr-nodha, ag àrdachadh ìrean DA anns an striatum ventral (niuclas accumbens), gu òrdugh timcheall air 20% (Neigh et al., 2001), ged a dh ’fhaodadh rianachd amphetamine ìrean DA extracellular àrdachadh timcheall air ~ 1500% (me (Schiffer et al., 2006). Tha sgrùdaidhean microdialysis dùbailte agus PET air dearbhadh gu bheil an co-mheas de mheud atharrachaidh ann an DA extracellular gu meud atharrachaidh ann an [11C] bidh ceangal raclopride ag atharrachadh a rèir an spreagadh a chaidh a chuir an sàs (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 sa chumantas chan eil gluasad radiotracer antagonist nas àirde na timcheall air 40-50% (Kortekaas et al., 2004; laruelle 2000a). Aig ìre bhunasach, tha a ’bhuaidh mullach seo a’ buntainn ris gu bheil àireamh chuingealaichte de D.2 gabhadairean anns an striatum.

In vitro sgrùdaidhean air D.2 gabhadairean a ’nochdadh gu bheil àrd intraconvertable ann (D.2 àrd) agus ìosal (D.2 ìosal) stàitean dàimh airson ceangal agonist; an D.2 àrd stàite air a mheas mar an stàit gnìomh mar thoradh air ceangal G-protein (Sibley et al., 1982). Ged a tha an aon dàimh aig antagonists aig an dà stàit gabhadain, tha barrachd dàimh aig agonists ris an D.2 àrd (1-10 nM) na an D.2 ìosal stàite (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Stèidhichte air seo ann vitro dàta agus ann am vivo tuairmsean de bhun-loidhne D.2 còmhnaidh le DA agus a ’chuibhreann de ghabhadan anns an stàit dàimh àrd, chaidh modalan a mholadh a bhios a’ feuchainn ri buaidh mullach ann an D a mhìneachadh2 Dàta PET (laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Tha na modailean sin a ’dèanamh a-mach gu bheil a’ chuibhreann de D.2 tha ceangal radiotracer antagonist a tha buailteach do cho-fharpais le DA ~ 38%.

O chionn ghoirid, D.2/3 chaidh radiotracers agonist a leasachadh an dòchas gum faodadh iad a bhith nas mothachail na D.2/3 radiotracers antagonist ann a bhith a ’lorg caochlaidhean ann an DA, leis gum bi barrachd farpais a’ tachairt aig an aon làrach (Cuimeanach et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Barrachd cugallachd D.2/3 cha deach radiotracers agonist ri atharrachaidhean ann an DA extracellular a dhearbhadh fhathast ann an duine; sgrùdadh tùsail a ’sgrùdadh cugallachd an D.2/3 radiotracer agonist [11C] Sheall PHNO gu atharrachaidhean air an adhbhrachadh le amphetamine ann an DA cugallachd a bha coltach no, aig a ’char as motha, dìreach beagan nas motha na na chaidh fhaicinn roimhe le [11C] raclopride (Willeit et al., 2008).

An dàimh eadar D.2/3 Faodaidh ceangal radiotracer agus ìrean DA extracellular cuideachd a bhith a ’nochdadh in-ghabhail gabhadair a tha an urra ri agonist (Goggi et al., 2007; laruelle 2000a; Sun et al., 2003) agus / no D.2 co-chothromachd monomer-dimer (Logan et al., 2001a). Mar a thèid a dheasbad nas mionaidiche gu h-ìosal, cineòlas atharrachaidhean ann an DA extracellular an coimeas ri D.2/3 is dòcha gum bi cineatachd radiotracer cudromach cuideachd ann a bhith a ’dearbhadh ìre an atharrachaidh ann an comas ceangail radiotracer (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Mar sin ged a tha atharrachaidhean ann am BP de D.2/3 radiotracers mar [11C] tha raclopride gu soilleir a ’nochdadh dàimh a tha an urra ri dòsan le ìrean DA extracellular, tha nàdar an dàimh seo iom-fhillte agus faodaidh sreathachd atharrachadh a rèir an seòrsa brosnachaidh a chaidh a chur an sàs.

Faodaidh farpais a bhith sa mhòr-chuid extrasynaptic

Air feadh an D.2/3 Litreachas PET thathas a ’gabhail ris gu tric gu bheil a’ mhòr-chuid D.2/3 tha gabhadairean synaptic agus D.2/3 mar sin tha radiotracer PET a ’tomhas sgaoileadh DA synaptic. Ach, feumar ath-bheachdachadh air a ’mhìneachadh seo oir tha grunn sgrùdaidhean a’ sealltainn gu bheil suidheachadh D.2/3 gabhadairean, agus cuideachd DATs, tha extrasynaptic sa mhòr-chuid (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Tha seo a rèir a ’bheachd ris an robhar a’ gabhail ris gu bheil DA ag obair tro sgaoileadh meud san striatum (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Às deidh an leigeil ma sgaoil mean air mhean, faodaidh DA grunn mhicron a sgaoileadh bhon làrach fuasglaidh (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); astar fada nas motha na leud an sgoltadh synaptic (timcheall air 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). Faodaidh dùmhlachd DA taobh a-staigh an t-sgoltadh synaptic èirigh gu 1.6 mM (Garris et al., 1994), agus co-chruinneachaidhean DA extrasynaptic clàraichte ag èirigh bho thar-chuiridhean DA nàdarra no a ’leantainn bhuillean brosnachaidh dealain ann an creimich a’ dol bho ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Tha modalan o chionn ghoirid de sgaoileadh striatal DA a ’ro-innse gum bi gnìomhachd D.2 àrd faodaidh gabhadairean às deidh aon vesicle DA a leigeil ma sgaoil tachairt aig radius sgaoilidh as àirde suas ri 7 μm, ach tha dùmhlachdan de 1 μM, a tha comasach air gabhadan dàimh ìosal a cheangal, ceangailte ri radius èifeachdach as àirde de <2 μm; tha an dà luach fada nas motha na tomhasan na sgoltadh synaptic (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Tha tuilleadh anailis a ’sealltainn, airson D.2 àrd gabhadairean, faodaidh DA a chaidh a leigeil ma sgaoil bho aon synapse buaidh a thoirt air gabhadan (ge bith an ann taobh a-staigh no taobh a-muigh synaptic) faisg air 20-100 DA synapses taobh a-staigh an radius seo (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Tha na mion-sgrùdaidhean cinneachail sin air leantainn gu moladh modal ùr de synapses DA striatal (Rice et al., 2008), a tha a ’toirt cunntas air dòrtadh mòr thairis air DA chun àite extrasynaptic agus an gnìomh as motha de extrasynaptic thairis air D intrasynaptic2 gabhadairean. Ged a tha feum aig a ’mhodal seo air tuilleadh measaidh, tha e coltach gu bheil pàirt cudromach aig gabhadairean extrasynaptic ann an ceangal agus gluasad D2/3 radiotracers anns an striatum.

Faodaidh farpais tachairt taobh a-staigh fo-roinnean striatal air leth anatomically

Tha an striatum air a roinn gu cumanta ann an trì fo-roinnean anatomical; an niuclas caudate, putamen agus striatum ventral. Ged a tha an striatum dorsal (neostriatum) a ’toirt a-steach a’ mhòr-chuid den niuclas caudate agus putamen, tha an striatum ventral air a dhèanamh suas den niuclas accumbens, pàirt den tubercle olfactory agus na h-earrannan as ventromedial den caudate agus putamen. Bidh an striatum dorsal sa mhòr-chuid a ’faighinn snàithleanan DA bhon substantia nigra, fhad‘ s a tha tùs cur-a-steach DA don striatum ventral gu ìre mhòr anns an sgìre teasach ventral (VTA). Tha neurons DA air an toirt a-steach le luchd-taic glutamatergic bho raointean cortical, a bhios ag atharrachadh sgaoileadh DA aig a ’bhuidheann cealla agus ìre crìochnachaidh (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Tha cur-a-steach cortical don striatum air an eagrachadh gu cumadh-tìre, a ’cruthachadh lùban cortico-striatal-thalamo-cortical co-shìnte (Alexander et al., 1986). Tha na lùban sin air an eagrachadh an cois caisead dorsolateral gu ventromedial, a dh ’fhaodadh a bhith a’ buntainn gu gnìomhach ri pròiseasan motair, cognitive agus duais (Haber et al., 2000). San fharsaingeachd, tha sgrùdaidhean anatomical ann an prìomhairean neo-dhaonna a ’sealltainn gu bheil an cortices motair agus premotor a’ pròiseict dha na putamen (Flaherty et al., 1994), fhad ‘s a tha ceann an caudate a’ faighinn a-steach bhon cortex prefrontal (Selemon et al., 1985) agus bidh an striatum ventral a ’faighinn ro-mheasaidhean bhon cortex front orbital agus medial (Kunisio et al., 1994).

Chaidh na fo-roinnean anatomical seo a bhun-bheachdachadh mar 'fo-roinnean gnìomh' (sensorimotor, associative and limbic) airson mion-sgrùdadh ìomhaighean PET (Martinez et al., 2003). Bu chòir am modail seo a bhith air fhaicinn mar probabilistic seach toirmeasgach mar thoradh air tar-lùbadh mòr (Martinez et al., 2003) agus mar dh ’fhaodadh mìneachadh a bhith cuibhrichte le rùn sganair agus buaidhean pàirt-lìonaidh (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Tha an fhianais as cinntiche gum faod PET atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA a lorg ann an ceàrnaidhean sgaraichte gnìomhach den striatum air a thoirt seachad anns na sgrùdaidhean brosnachaidh magnetach transcranial ath-aithris (rTMS) de Strafella agus co-obraichean (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Dh'adhbhraich brosnachadh an PFC meadhan-dorsolateral lùghdachadh roghnach ann an [11C] ceangal raclopride ann an ceann an niuclas caudate (Strafella et al., 2001). Chaidh am pàtran mu choinneamh a choimhead nuair a chaidh an cortex motair a bhrosnachadh; ìsleachadh ann an [11Chaidh C] ceangal raclopride a choimhead anns na putamen ach chan e raointean striatal eile (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Tha na co-dhùnaidhean sin a rèir sgrùdaidhean anatomical de ro-mheasaidhean cortico-striatal ann am prìomhairean (Flaherty et al., 1994; Kunisio et al., 1994; Selemon et al., 1985) agus a ’moladh gum faodadh raointean a tha eadar-dhealaichte gu spàsail le barrachd sgaoileadh DA mar a tha iad air an dealbh le PET a bhith co-cheangailte gu gnìomhach ris a’ phròiseas giùlan air leth a tha fo sgrùdadh.

Taobhan modh-obrach ann an ìomhaighean sgaoileadh DA

Roghainn radioligand

An-dràsta, D.2/3 mar as trice bidh ceangal gabhadain anns an striatum air a thomhas le bhith a ’cleachdadh an dàrna cuid an radioligand PET [11C] raclopride, no na radioligands tomagrafaireachd sgaoilidh photon singilte (SPET) [123I] IBZM agus [123I] epidepride. Tha na D.2 tha radiotracers antagonist furasta an gluasad le àrdachadh no lùghdachadh ann an DA endogenous (Endres et al., 1998; laruelle 2000a). Eile D.2 chan eil radiotracers antagonist leithid spiperone agus radiotracers D1 so-leònte gu furasta ann an atharrachaidhean ann an DA extracellular air sgàth factaran mar in-ghabhail gabhadain (laruelle 2000a), cruthachadh monomer-dimer (Logan et al., 2001b) no cineatachd tracer (Morris et al., 2007) mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd. Dealbhan o chionn ghoirid a fhuaireadh leis an D ùr-leasaichte2/3 radiotracer agonist [11C] Tha PHNO a ’nochdadh ceangal nas àirde anns a’ chuibhreann ventral den striatum agus globus pallidus an coimeas ri [11C] raclopride (Willeit et al., 2006), a dh ’fhaodadh a bhith air sgàth dàimh nas àirde de [11C] PHNO airson D.3 thairis air D.2 gabhadaichean (Narendran et al., 2006). Ged nach deach a dhearbhadh fhathast ann an saor-thoilich daonna, [11C] Mar sin is dòcha gu bheil PHNO a ’tabhann beagan buannachd sònraichte ann a bhith a’ measadh atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA ann an taobh ventral den striatum, leis gu bheil dàimh nas àirde aig DA cuideachd ris an D3 thairis air D.2 subtype gabhadair (Sokoloff et al., 1990). Mar a thathar a ’dèiligeadh gu mionaideach gu h-ìosal, gus tomhas D extrastriatal a thomhas2 ruigsinneachd gabhadain agus is dòcha sgaoileadh DA extrastriatal, radiotracers antagonist àrd dàimh leithid [11C] FLB457 agus [18F] tha feum air fallypride (Alto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Dòighean agus toraidhean eagarach

Gus a h-uile sgrùdadh PET agus SPET de sgaoileadh DA nach deach a thoirt a-steach gu cungaidh-leigheis a chomharrachadh, chaidh stòran-dàta leabhar-chlàr Medline agus PubMed a sgrùdadh a ’cleachdadh na prìomh fhaclan“ dopamine, ”“ tomagrafaireachd sgaoilidh, ”“ gnìomh, ”“ cuideam, ”“ duais, ”“ motair, ” “Cognitive”. Rinn sinn sgrùdadh cuideachd air iomraidhean taobh a-staigh foillseachaidhean. Thagh sinn sgrùdaidhean far an deach PET no SPET a chleachdadh gus atharrachaidhean a lorg ann an dùmhlachd DA extracellular ann an duine às deidh cur an sàs brosnachaidhean neo-chungaidh-leigheis an coimeas ri suidheachadh smachd. A ’cleachdadh an ro-innleachd rannsachaidh seo, chomharraich sinn 44 foillseachadh, a chaidh fhoillseachadh bho 1998 gu Giblean 2009, mar a tha air an liostadh ann an Clàr 1.

Clàr 1  

Sgrùdaidhean neo-chungaidh-leigheis air leigeil às dopamine ann an duine: Taobhan modh-obrach

Dealbhadh dearbhach

Mar a chaidh a thoirt seachad ann an Clàr 1, chaidh grunn dhòighean-obrach modh-obrach agus anailis a chleachdadh ann an [11C] sgrùdaidhean raclopride air DA a leigeil ma sgaoil a ’leantainn dhùbhlain giùlain aig a bheil buannachdan agus eas-bhuannachdan practaigeach agus modh-obrach eadar-dhealaichte. Faodar atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA a thoirt a-steach a ’cleachdadh an dàrna cuid sgrùdaidhean‘ bacadh ’no‘ gluasad ’. Ann an sgrùdaidhean bacadh, tha ceangal radiotracer air a thomhas fo chumha gnìomh DA (‘dùbhlan’) agus suidheachadh smachd, far a bheil na h-atharrachaidhean ann an D2/3 tha còmhnaidh gabhadain air a bhrosnachadh ro rianachd radiotracer (laruelle 2000a). Bithear a ’lorg meud sgaoileadh DA an uairsin tro bhith a’ toirt air falbh an smachd bhon t-suidheachadh gnìomhachaidh. Mar as trice bithear a ’dèanamh sheiseanan air làithean air leth agus [11C] mar as trice bidh raclopride air a rianachd mar dòs bolus. Is dòcha gur e seo an dòigh-obrach as cumanta a thathas a ’cleachdadh airson sgrùdadh air sgaoileadh DA striatal (faic Clàr 1).

Tha dòighean ann cuideachd a bhios a ’tomhas sgaoileadh DA rè aon sheisean scan; tha grunn bhuannachdan practaigeach aig an dealbhadh seo, leithid an riatanas airson dìreach aon synthesis radiochemical agus rianachd agus seachnadh buaidhean seisean. Canar sgrùdaidhean 'gluasaid' riutha sin oir bidh am paradigm gnìomhachaidh a ’tòiseachadh às deidh rianachd radiotracer. An seo, [11C] faodar raclopride a bhith air a rianachd le bolus tùsail air a leantainn le infusion seasmhach (ris an canar an dòigh infus bolus (BI)) gus co-chothromachd radiotracer a chumail suas, nuair a bhios an dà chuid dàta smachd agus gnìomh air an cruinneachadh (Carson et al., 1997; Watabe et al., 2000). Tha sinn air gabhail ris an dòigh BI roimhe seo ann a bhith a ’sgrùdadh sgaoileadh DA a tha air adhbhrachadh le cuideam (Montgomery et al., 2006a), agus chaidh a chleachdadh le buidhnean eile cuideachd ann a bhith a ’sgrùdadh sgaoileadh DA aig àm cur an gnìomh brosnachaidhean pianail (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott et al., 2008) agus ionnsachadh motair (Garraux et al., 2007). Faodar sgrùdaidhean àiteachaidh a dhèanamh cuideachd le bhith a ’cleachdadh aon rianachd bolus de [11C] raclopride. An seo, thathas a ’cleachdadh dàta scan fiùghantach gus àrdachadh ann an tomhas a thomhas ann an nighe a-mach an radiotracer a fhuair DA a-mach rè a’ phàtran gnìomhachaidh (Alpert et al., 2003; Papata et al., 2002). Chaidh an dòigh-obrach seo a chuir an sàs ann an sgrùdaidhean air sgaoileadh DA rè coileanadh duais (Papata et al., 2002) agus gnìomhan motair (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Gus beachdachadh nas doimhne air buannachdan agus eas-bhuannachdan nan dòighean-obrach sin, tha feum air tuairisgeul goirid de na diofar dhòighean-obrach ann am modaileadh pharmacokinetic radiotracer. Airson tuairisgeul mionaideach de na modailean sin, tha an leughadair air a stiùireadh chun ath-bhreithneachadh air (Slifstein et al., 2001), agus na pàipearan modh-obrach tùsail a chaidh an ainmeachadh anns na h-earrannan a leanas. An seo tha sinn a ’cuimseachadh gu sònraichte air modhan a chaidh a chuir an sàs ann an tomhas sgaoileadh DA rè paradigms giùlain (mar a chaidh a mhìneachadh ann an Clàr 1) agus deasbad dìreach air taobhan fiosaigeach leithid daineamaigs barrachd sgaoileadh DA, atharrachaidhean ann an sruthadh fala agus gluasad cinn a dh ’fhaodadh a bhith gu sònraichte buntainneach ri paraidean gnìomh giùlan.

Tha an dòigh PET airson a bhith a ’lorg sgaoileadh tar-chuir endogenous (sa chùis seo DA) stèidhichte air a bhith a’ meas atharrachaidhean ann an dùmhlachd nan làraichean neuroreceptor a tha rim faighinn (Bavail), a bhios a ’tachairt mar fhreagairt air na h-atharrachaidhean co-cheangailte ris ann an dùmhlachd neurotransmitter ionadail a rèir co-aontar Michaelis-Menten. Giùlan cinneachail an radioligand (me [11Tha C] raclopride) an urra ri B.avail, agus tha e sreathach aig dùmhlachd tracer. Leigidh seo le comas ceangailteach (BP) a dhearbhadh. Tha BP co-ionann ris a ’cho-mheas de radioligand ceangailte gu sònraichte thairis air dùmhlachd radioligand an-asgaidh san eanchainn aig co-chothromachd. In vitro, às aonais ligandan farpaiseach, tha BP co-ionann ri dùmhlachd làraich ceangail radiotracer (B.max) air a roinn leis an dàimh radiotracer (K.D) (Mintun et al., 1984). Ann an cleachdadh, ann an sgrùdaidhean PET, tha BP air a mhìneachadh an dàrna cuid mar a ’cho-mheas aig co-chothromachd eadar tractar ceangailte gu sònraichte agus sin anns na h-earrannan an-asgaidh agus nach eil ceangailte gu sònraichte (tha seo air ainmeachadh BP)ND) no an coimeas ris an sin ann am plasma, ainmichte BPPP (Innis et al., 2007). Atharraichean ann am BPND, (no BPPP) mar as trice thathas a ’gabhail ris gu bheil sgrùdaidhean gnìomhachaidh a’ nochdadh atharrachaidhean ann am B.avail, seach anns an K.D airson an radiotracer, agus lùghdachadh ann am BPND thathas a ’gabhail ris gu bheil e a’ nochdadh barrachd sgaoileadh neurotransmitter endogenous.

BPND tha e na bhun-bheachd co-chothromachd, ach dh ’fhaodadh a bhith air a thomhas bho sgrùdaidhean PET fiùghantach, a bharrachd air sgrùdaidhean co-chothromachd PET nuair a tha sgìre iomraidh freagarrach, gun làraich ceangailteach sònraichte ri fhaighinn. Tha feum air gnìomh cuir-a-steach a tha a ’toirt cunntas air cùrsa ùine lìbhrigidh an radiotracer chun an fhighe airson tomhas de sgrùdaidhean fiùghantach, ach gus an fheum air samplachadh arterial a sheachnadh, faodar an gnìomh cuir a-steach plasma a chur an àite, far a bheil sin comasach, leis a’ chùrsa ùine tracer a-steach an sgìre iomraidh fhèin. Airson [11C] raclopride, faodar an cerebellum a chleachdadh (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Chan eil sinn mothachail air sgrùdaidhean PET sam bith mu shaoradh DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan a tha air gnìomh inntrigidh arterial a chleachdadh; dualtach mar thoradh air sìmplidheachd modh-obrach, tha a h-uile sgrùdadh air a liostadh ann Clàr 1 air gabhail ri dòigh-obrach na sgìre iomraidh. Airson na dhà [123I] Sgrùdaidhean IBZM SPECT mu shaoradh DA air a bhrosnachadh le gnìomhan (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), b ’fheàrr le ROI iomraidh ann an roinnean cortical.

Tha an innleachd BI a ’toirt buannachd mhòr oir, aon uair‘ s gun ruigear co-chothromachd, BPND faodar a thomhas mar an co-mheas a th ’aig dùmhlachd an radiotracer anns an ROI ri dùmhlachd an radiotracer anns an roinn iomraidh: (BPND= (C.roi - C.Prìomhachd) / C.Prìomhachd)). Ged a tha buannachd aig an dòigh-obrach seo a bhith gu ìre mhath sìmplidh an coimeas ris na modhan sgrùdaidh a thathar a ’cleachdadh airson sgrùdaidhean bolus fiùghantach (Carson 2000), atharrachaidhean ann am BPND faodaidh iad a bhith maireannach ((Carson 2000; Houston et al., 2004), a ’ciallachadh, ma thèid an aon dòigh scan BI a chleachdadh, is ann ainneamh a thèid na cumhaichean smachd is dùbhlan a chothromachadh. Mar sin, bidh an suidheachadh dùbhlain mar as trice a ’tachairt anns an dàrna pàirt den scan far a bheil càileachd staitistigeil an dàta a’ crìonadh air sgàth crìonadh rèidio-beò (Martinez et al., 2003). Ach, dh ’fhaodadh gum bi cothromachadh ann airson cuid de dhùbhlain neo-chungaidh-leigheis (Scott et al., 2007b), is dòcha leis nach eil na meudan nas lugha de cho-chruinneachadh DA ag atharrachadh (an coimeas ris an fheadhainn a tha mar thoradh air rianachd amphetamine, mar eisimpleir) nach eil gu mòr a ’leantainn gu pròiseasan àrd-sgoile leithid in-ghabhail gabhadain, a dh’ fhaodadh leantainn gu lughdachadh leantainneach ann am BP (Laruelle, 2000).

Nuair a tha an radiotracer air a rianachd mar in-stealladh bolus a-mhàin, faodar gabhail ri co-chothromachd gluasadach nuair a gheibhear luachan as àirde airson ceangal sònraichte (Farde et al., 1989); bidh seo a ’tachairt timcheall air 20-25 mionaid às deidh in-stealladh bolus luath de [11C] raclopride (Ito et al., 1998). An coimeas ri dòigh-obrach BI, chan eil co-chothromachd air a chumail suas leis gu bheil an radiotracer a ’tòiseachadh a’ nighe a-mach an clò, agus feumar BP a thoirt a-mach a ’cleachdadh dhòighean stèidhichte air modal leithid mion-sgrùdadh grafaigeach (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) no sgrùdadh cinneachail co-roinneil (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) a tha a ’ceangal lùban gnìomhachd ùine anns an ROI ris an fheadhainn a th’ ann an gnìomh cur-a-steach tracer sgìre arterial no iomradh (TIF). Tha an dòigh sgrùdaidh grafaigeach ioma-ùine airson lorgairean reversible, ris an canar cuideachd cuilbheart Logan, a ’toirt seachad, tro ais-tharraing sreathach, co-mheas toirt sgaoilidh (DVR), far a bheil DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). Ann an sgrùdaidhean giùlan, chaidh an dòigh seo a chleachdadh ann an sgrùdaidhean air sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le gnìomhan air a choileanadh le Volkow agus co-obraichean (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). Tha buannachd aig modh Logan nach fheumar modal co-roinneil a shònrachadh a priori, ach chaidh a chàineadh air a ’bhunait gum faod fuaim staitistigeil tuairmsean paramadair a chlaonadh (Slifstein et al., 2000).

Mar a chithear ann Clàr 1, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air leigeil a-mach DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan air am modal teannachadh iomraidh simplichte (SRTM) fhastadh, a tha a’ cothlamadh mion-sgrùdadh co-roinneil le TIF cerebellar (Gunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). Tha modailean cinéiteach co-roinneil leithid an SRTM a ’toirt cunntas air dùmhlachdan an radiotracer ann an diofar roinnean fiosaigeach (leithid plasma, cuibhreannan an-asgaidh agus neo-shònraichte agus ceangailte gu sònraichte) agus na h-ìrean rèidh de ghluasad radiotracer eadar na h-earrannan sin gus tuairmsean a thoirt seachad de radiotracer BP (Mintun et al., 1984). Le bhith a ’toirt iomradh sònraichte air tomhas sgaoileadh DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan, chaidh an dà chuid dòighean Logan agus STRM a chàineadh air a’ bhunait gu bheil iad a ’gabhail ris gu bheil ìrean DA a’ coileanadh staid sheasmhach airson an ùine a mhaireas BPND air a thomhas, ach, ann an da-rìribh, faodaidh mòran de phròiseasan ionnsachaidh agus atharrachail a bhith a ’nochdadh thar na h-ùine seo (Alpert et al., 2003).

Anns na dòighean-obrach as ùire aig Papata et al., (2002) agus Alpert et al., (2003), chaidh modalan fiùghantach a chuir an sàs ann an sgaoileadh DA air a dhùsgadh le gnìomhan inntinneil. Gu teòiridheach, is dòcha gum bi na dòighean-obrach sin a tha a ’cleachdadh dàta ùineail air an aon rèir nas fheàrr ri daineamaigs fiseòlasach DA extracellular oir tha iad a’ toirt cunntas air nàdar neo-ghluasadach DA a chaidh a leigeil ma sgaoil tro ghnìomhan inntinneil. Papata et al., (2002) chruthaich iad lùban samhlachail airson [11C] gluasad raclopride agus atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral gus modal sreathach staitistigeil a thogail, a chaidh a dhearbhadh an uairsin an aghaidh dàta a fhuaireadh air bunait voxel-glic. Ach, chaidh na lùban a chaidh a chleachdadh airson an stàit fois fhaighinn ann an sgrùdaidhean roimhe ann an cuspairean air leth, agus chaidh lùban samhlachail a chleachdadh airson [11C] gluasad raclopride rè a ’ghnìomh, a dh’ fhaodadh nach eil gu cinnteach a ’freagairt air an dàta deuchainneach (Alpert et al., 2003). Chan eil sinn mothachail air sgrùdadh sam bith eile a tha air gabhail ris a ’mhodh seo.

Alpert et al., (2003) an àite sin chleachd e leudachadh sreathach den SRTM (LSSRM) far a bheil am modail air a uidheamachadh gu dàta fa leth, a ’meudachadh cugallachd gus an lorgar atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA ann an cuspairean fa leth. Chaidh dòigh-obrach LSSRM a dhealbhadh gus atharrachaidhean a rèir ùine a thomhas ann an sgaoileadh DA agus chaidh a chuir an sàs bhon uair sin gus atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA a lorg rè gnìomhan motair neo-cheangailte, dealbhadh motair, ionnsachadh òrdugh motair agus cuimhne cuimhne motair (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ach, chaidh dòighean gluasaid a chleachdadh a ’cleachdadh dàta scan fiùghantach bho rianachdan radiotracer bolus singilte air a chàineadh air a’ bhunait gum faodadh atharrachaidhean ann an sruth fala a tha air am brosnachadh le gnìomhan atharrachaidhean a thoirt a-steach don ghluasad [11C] lùb raclopride nach gabh aithneachadh bho bhuaidhean barrachd sgaoileadh DA (Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; larla 2000b), mar a thèid a dheasbad nas mionaidiche gu h-ìosal.

A ’lughdachadh factaran claonaidh

Atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral

Ann a bhith a ’leasachadh nam modhan sin tha prìomh bheachdachadh air a’ bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig atharrachaidhean ann an sruthadh fala air tuairmseachadh D.2/3 comas ceangail radiotracer. A ’cleachdadh hyperventilation gus sruth fala cerebral roinneil (rCBF) a lughdachadh tro vasoconstriction, agus [11Sheall scan C] raclopride ann an aon chuspair lùghdachadh a rèir coltais ann an tomhas cuairteachaidh agus còmhdhail an radiotracer chun eanchainn (K1) (Logan et al., 1994) a ’moladh gum faodadh lìbhrigeadh radiotracer atharrachadh le atharrachaidhean ann an rCBF. Bidh an SRTM a ’tilleadh paramadair coltach ris, R.1-a lìbhrigeadh an radiotracer chun striatum an coimeas ris an cerebellum (Lammertsma et al., 1996b). Air an adhbhar sin, a ’cleachdadh an dà chuid mion-sgrùdadh grafaigeach Logan agus modhan SRTM, tha buaidhean rCBF eadar-dhealaichte gu teòiridheach bho atharrachaidhean ann an sgaoileadh neurotransmitter - ge-tà, gu tric chan eilear ag aithris air na ceumannan sin. Tha na R.1 no K.1 tha ceumannan cuibhrichte leis nach eilear a ’dèanamh tuairmse air atharrachaidhean thar-ghluasadach ann an sruthadh fala rè na h-ùine sganaidh, a dh’ fhaodadh toraidhean artifactual a thoirt gu buil (larla 2000b).

Anns an dreach tùsail [11C] sgrùdadh PET raclopride air cluich geama bhidio, lughdachadh ann an R.1 chaidh an faicinn rè an t-suidheachaidh gnìomhachaidh, a bharrachd air na lùghdachaidhean a chaidh fhaicinn ann am BP (Koepp et al., 1998). Na h-atharrachaidhean sin ann an R.1 cha robh e a ’buntainn ri atharrachaidhean ann am BPND agus chaidh a cho-dhùnadh gu robh an lùghdachadh a chaidh fhaicinn ann an R.1 is dòcha gu robh e mar thoradh air àrdachadh an ìre mhath nas motha ann an rCBF anns an cerebellum an taca ris an striatum fhad ‘s a bha e a’ cluich a ’gheama. Chaidh seo a dhearbhadh às deidh sin nuair a chaidh sruth fala cerebral rè a ’ghnìomh a thomhas a’ cleachdadh H.2-150 peata (Koepp et al., 2000).

Figear 1A a ’sealltainn luachan rCBF air an tomhas anns an striatum dorsal agus ventral agus cerebellum rè a’ chòrr agus amannan obrach. Rè ùine a ’ghnìomh, thachair na h-àrdachaidhean as motha (cuibheasach 29%) ann an rCBF anns an cerebellum. Thachair àrdachadh nas lugha ann an rCBF anns na roinnean striatal rè ùine a ’ghnìomh (striatum dorsal 16%; striatum ventral 10%; caudate 9%). Tha a bhith a ’roinneadh luachan rCBF anns na ROIan droma agus striatal leis an fheadhainn a gheibhear anns an cerebellum a’ toirt tomhas co-ionann ri R1 (CBF(ROI / CB)). Mar a chithear ann Figear 1B, CBF(ROI / CB) chaidh a lughdachadh le ~ 10% anns an striatum dorsal, agus ~ 15% anns an striatum ventral rè a ’ghnìomh an coimeas ris an t-suidheachadh bun-loidhne. Mar sin tha na figearan sin co-chòrdail ris na h-atharrachaidhean ann an R.1 a chaidh a lorg anns an dreach tùsail [11C] sgrùdadh raclopride PET, far a bheil R.1 lùghdachadh le cuibheas de 13% anns an striatum dorsal agus 14% anns an striatum ventral (Koepp et al., 1998). Mar sin bha a ’cheist gu dè an ìre a dh’ fhaodadh na h-atharrachaidhean sin ann an sruthadh cur ris na lùghdachaidhean follaiseach anns na tuairmsean de striatal [11C] raclopride BPND.

Figear 1  

Sruth fala cerebral roinneil rè coileanadh videogame

Samhlaidhean air an coileanadh le Dagher et al., (1998) den aon dòigh gluasad sgapaidh fiùghantach air sealltainn ma tha k2 (tha an ìre efflux seasmhach) air a mheudachadh nas motha na K.1, tha na h-atharrachaidhean a thig às an sin ann an ceangal radiotracer eadar-dhealaichte bho atharrachaidhean a bhiodh mar thoradh air barrachd DA a leigeil ma sgaoil, a dh ’fhaodadh leantainn gu toraidhean meallta meallta. Ach, faodar a shealltainn fo na barailean bho mhodail Renkin-Crone le còmhdhail fulangach de dh ’fhuasgladh eadar plasma capillary agus clò, gum biodh atharrachaidhean ann an ìre sruth fala no toradh uachdar permeability (toradh PS) airson an solute a’ toirt buaidh air gach cuid K1 agus k2 co-ionann, gus am bi atharrachadh a rèir coltais anns a ’BP ​​a chaidh a thomhasND eu-coltach fo chumhachan stàite seasmhach. Tha samhlaidhean a chaidh a dhèanamh airson dearbhadh nan dòighean gluasaid air dearbhadh nuair a tha K.1 agus k2 air an àrdachadh gu co-ionann, cha lorgar buaidh mhòr sam bith air ceangal radiotracer (Tha Papata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Ach, bidh àrdachadh ann an rCBF rè na h-ùine nigheadaireachd nuair a tha dùmhlachd radiotracer san fhuil glè bheag a ’toirt buaidh sa mhòr-chuid air efflux agus chan ann air sruthadh a-steach, agus tha coltas ann gum bi àrdachadh ann an rCBF an dàrna cuid san striatum no san roinn iomraidh, air tòiseachadh air a’ ghnìomh rè an bhiodh ùine nigheadaireachd a ’leantainn gu tuairmsean claon de BPND.

A ’tilleadh chun eisimpleir geama bhidio, Koepp et al. (2000) cho-dhùin iad, leis gu robh luachan cuibheasach CBF anns gach sgìre an ìre mhath seasmhach aig amannan fois is gnìomhachaidh, nach robh cleachdadh SRTM dualtach claon-bhreith a bhrosnachadh anns na BP a chaidh a mheasadh. Tha an co-dhùnadh seo a ’faighinn taic bho shamhlaidhean de dheuchainnean geama bhidio a’ toirt aire do na caochlaidhean fìor airson sruthadh agus an eadar-dhealachadh rè amannan fois agus gnìomhaichte mar a chaidh aithris ann an Figear 1A. Gu h-aithghearr, gnìomh inntrigidh pàrant plasma arterial airson bolus [11Chaidh C] scan raclopride a thoirt bhon sgrùdadh air Lammertsma et al. (1996) còmhla ris na luachan cuibheasach airson na reataichean rèidh (K.1, k2) a ’toirt cunntas air freagarrachd cerebellum ri modail co-roinneil aon fhighe le gnìomh cuir a-steach plasma, mar a chaidh aithris le Farde et al. (1989). Chaidh toraidhean cuibheasach PS co-ionann a thomhas airson cerebellum bho na luachan cuibheasach airson sruthadh fala fo chumhachan fois agus gnìomhaichte air an toirt a-steach Clàr 1A, a rèir modail Renkin-Crone;

PS = −F.log (1 - K.1/ F), far a bheil F na ìre sruth plasma a ’gabhail ri hematocrit de 0.4.

Chaidh gabhail ris gu robh an sgaoileadh iomlan airson [11Cha do dh ’atharraich C] raclopride ann an cerebellum eadar fois agus suidheachadh gnìomh. Chaidh luachan airson toraidhean PS agus ìrean rèidh co-ionann airson striatum dorsal agus ventral an uairsin a thoirt bhon t-sruthadh fala cuibheasach fo chumhachan fois (Figear 1A), còmhla ri tuairmsean de R.1 agus BP an coimeas ri cerebellum air aithris le Koepp et al. (1998) fo chumhachan fois. Bha e comasach an uairsin lùban gnìomhachd ùine fa leth (TACs) a thogail airson cerebellum fo chumhachan bun-loidhne agus deuchainn agus airson roinnean striatal fo chumhachan bun-loidhne a ’toirt aire do na caochlaidhean fa leth ann an sruthadh fala thar na h-amannan sganaidh. Bhathar cuideachd a ’gabhail ris gu robh toraidhean PS eadar-dhealaichte a rèir sruth gus a bhith a’ cuir ris a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aig na caochlaidhean beaga ann an sruthadh fala rè na sganaidhean. Chaidh samhlaidhean TAC striatal a dhèanamh fo chumhachan deuchainn an dàrna cuid a ’gabhail ri lùghdachadh ann am BP mar a chaidh aithris le Koepp et al., 1998 no gun atharrachadh sam bith ann am BP. Chaidh tuairmsean de BP an uairsin a mheasadh a ’cleachdadh an STRM, mar ann an Koepp et al., (1998) nach eil a ’toirt aire do chlaonadh mar thoradh air caochlaidhean ann an sruthadh fala. Sheall na samhlaidhean sin nach robh buaidh sam bith aig na barailean gu h-àrd air sgàth atharrachaidhean ann an sruthadh; am BP a tha coltachND bhiodh striatum ventral air atharrachadh bho luach bun-loidhne de 2.231 gu 2.238 mar thoradh air atharrachaidhean ann an sruthadh fala leis fhèin an coimeas ri 1.918 le atharrachadh gnìomh air a bhrosnachadh leis an fhìor BPND. B ’e na seilearan co-fhreagarrach airson striatum droma 2.407, 2.412 agus 2.213.

Anns a ’chùis aig an àm seo, buaidh sruthadh fala air na h-atharrachaidhean a tha coltach ann am BPND mar sin bha e eu-coltach, mar thoradh air a ’ghnìomh a bhith air a thòiseachadh mus do thòisich scan agus cunbhalachd sruthadh fala taobh a-staigh gach scan. Ach bhiodh atharrachaidhean ann an sruthadh fala rè aon scan a ’ciallachadh nach biodh tuairmse air BPND an deach an obair a thòiseachadh taobh a-staigh na h-ùine nigheadaireachd às deidh aon in-stealladh bolus agus tha sinn den bheachd gu bheil dragh mòr air a ’chùis seo ann an dòighean gluasaid gus atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA a thomhas. Is e an dòigh as lugha a tha fo bhuaidh atharrachaidhean ionadail no cruinneil ann an rCBF an dòigh-làimhseachaidh bolus infusion (BI); aon uair ‘s gu bheil co-chothromachd saoghalta air a stèidheachadh, bidh ìrean seasmhach an radiotracer anns a’ phlasma a ’seachnadh buaidhean duilich sam bith bho shruth fala air luachan ceangail sònraichte (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Mar sin bidh sinn a ’beachdachadh air rianachd radiotracer BI an roghainn as fheàrr den dòigh-obrach a tha ri fhaighinn nuair a tha buaidh atharrachaidhean co-leanailteach ann an rCBF rè na h-ùine scan na adhbhar dragh.

Gluasad cinn

Faodaidh gluasad cinn a bhith gu sònraichte duilich ann an sgrùdaidhean giùlan far am feum saor-thoilich freagairt beòil no motair a thoirt seachad (Montgomery et al., 2006a). Faodaidh gluasad rè an scan lùghdachadh mòr a thoirt air fuasgladh èifeachdach an sganair (Green et al., 1994) agus dh ’fhaodadh seo leantainn gu tomhas mearachdach de BP. Ged a bheir gluasad cinn neo-cheartaichte buaidh air tomhas BP a gheibhear le bhith a ’cleachdadh a h-uile modh sgrùdaidh, dh’ fhaodadh seo a bhith gu sònraichte cudromach ann an sgrùdaidhean gluasaid, oir tha e comasach smaoineachadh gum faodadh gluasad cinn tachairt gu cunbhalach nuair a thòisicheas an obair gnìomhachaidh agus gun toir e atharrachaidhean adhartach meallta ann am BP (Dagher et al., 1998). Is dòcha gum bi dòighean sgrùdaidh Voxel-glic (faic gu h-ìosal) cuideachd gu sònraichte mothachail air buaidhean gluasad cinn, mar cheangal de [11C] tha raclopride mòran nas àirde ann an roinnean striatal an coimeas ris na sgìrean extrastriatal a tha faisg air làimh (Zald et al., 2004).

Faodar gluasad cinn a lùghdachadh rè an scan le bhith a ’cleachdadh cuingealachaidhean leithid masgaichean aghaidh thermoplastic, mar a tha air am fastadh le Ouchi et al., (2002) rè gnìomh motair agus de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) ann an sgrùdadh buaidh placebo. Ach, dh ’fhaodadh gum bi masgaichean aghaidh thermoplastic mì-chofhurtail dha saor-thoilich agus tha sgrùdaidhean coimeasach roimhe air sealltainn, ged a dh’ fhaodadh gluasad cinn a bhith air a lughdachadh gu mòr, nach eil e air a chuir às (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Is e dòigh eile no co-phàirteach a bhith a ’ceartachadh buaidhean gluasad cinn post hoc, a ’cleachdadh ath-thaobhadh frèam-air-frèam (FBF). Bidh dòighean ath-dhealbhachaidh àbhaisteach FBF a ’co-thaobhadh a h-uile frèam ri frèam tùsail no nas fhaide air adhart air a thaghadh a rèir co-mheas àrd eadar fuaim is fuaim (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). Tha an dòigh ath-dhealbhachaidh FBF air a chuingealachadh le droch chàileachd staitistigeil de dhàta a chaidh fhaighinn ann am frèamaichean nas fhaide air adhart agus neo-chomas ceartachadh airson gluasad cinn taobh a-staigh frèaman (a dh ’fhaodadh a bhith suas ri 10 mionaidean a dh’ fhaid) (Montgomery et al., 2006b). A bharrachd air an sin, tha na modhan sin a ’gabhail ris gu bheil cuairteachadh radiotracer coltach ann am frèaman tràth is fadalach; chan eil seo fìor às deidh rianachd bolus radiotracer, a dh ’fhaodadh leantainn gu toraidhean adhartach meallta (Dagher et al., 1998). Gus buaidh ath-sgaoileadh radiotracer a lughdachadh a ’toirt a-mach co-thaobhadh mearachdach, faodar an ìomhaigh ceartaichte neo-attenuation a chleachdadh na àite; tha comharra sgalp nas àirde aig na h-ìomhaighean sin a bheir barrachd fiosrachaidh don phrògram ath-thaobhadh a bhith ag obair leis (Montgomery et al., 2006a). A bharrachd air an sin, faodar a bhith a ’cleachdadh tonnan le bhith a’ cleachdadh mhearachdan a chaidh a thoirt a-steach le droch chomharran gu co-mheasan fuaim (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). O chionn ghoirid [11C] sgrùdaidhean bolus raclopride air sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le gnìomhan air fhoillseachadh le Dagher agus co-obraichean (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) cleachd pròiseas ath-thaobhadh nobhail (Perruchot et al., 2004). An seo, tha roinnean eanchainn, às deidh sgaradh fèin-ghluasadach bho ìomhaighean MRI fa leth, a ’faighinn lùban gnìomh-ùine coitcheann air bunait dàta a bh’ ann roimhe. Bidh na frèamaichean a gheibhear tro na sganaidhean deuchainneach an uairsin air an ath-dhealbhadh gu fèin-ghluasadach gus cuimseachadh air tomhasan a ’cleachdadh algorithm ath-thaobhadh. Thathas a ’leasachadh dhòighean ùra, leithid cleachdadh bathar-bog tracadh gluasad agus ceartachadh gluasaid aig àm ath-cheangal dàta modh liosta, agus tha iad a’ nochdadh earbsachd deuchainn-ath-dheuchainn nas fheàrr (Montgomery et al., 2006b). Cha deach an dòigh-obrach seo a chleachdadh ach ann an aon sgrùdadh air sgaoileadh DA co-cheangailte ri gnìomhan gu ruige seo (Sawamoto et al., 2008) agus dh ’fhaodadh gum bi luach sònraichte aige sa cho-theacsa seo oir meudaichidh earbsachd dàta nas fheàrr an comas atharrachaidhean beaga a lorg ann an sgaoileadh DA.

Gus sealltainn cho cudromach sa tha ceartachadh gluasad-cinn iomchaidh, bidh sinn a-rithist a ’tadhal air na bha againn bho thùs [11C] dàta geama bhidio bolus raclopride (Koepp et al., 1998). Anns a ’chiad sgrùdadh, cha deach gluasad cinn, ged a chaidh a lughdachadh le bhith a’ cleachdadh colair orthopédic agus taic cinn, a cheartachadh. A bharrachd air an sin, bha ROI striatal air a mhìneachadh le stairsnich a ’cleachdadh stairsneach stèidhichte de 40% de dh’ ìomhaigh as àirde. Faodaidh seo cuideachd artifacts a thoirt gu buil; ma thig àrdachadh eagarach ann an tomhas roinneil (mar thoradh air gluasad cinn) fon ghnìomhachadh an taca ri suidheachadh fois, lùghdaichidh a ’ghnìomhachd tomhaiste a dh’ fhaodadh leantainn gu toraidhean meallta-adhartach. Gus an claonadh a chaidh a thoirt a-steach leis na dòighean-obrach sin a nochdadh, rinn sinn coimeas eadar an dàta tùsail agus an dàta a fhuaireadh tro ath-anailis le ath-thaobhadh ROI agus FBF a chaidh a mhìneachadh gu anatomically.

Gus ROI striatal agus cerebellar a tha air am mìneachadh gu anatomically fhaighinn, chleachd sinn na slatan-tomhais a chaidh a mhìneachadh le Mawlawi et al., (2001) gus striata dorsal agus ventral a mhìneachadh air scan ath-shuidheachadh magnetach suidhichte ann an àite Institiùd Neurological Montreal (MNI). An [11Chaidh teamplaid raclopride C] a thogail ann an àite MNI (Meyer et al., 1999) a ’cleachdadh ìomhaigh cuibheasach de 8 sganaidhean a gheibhear ann an cuspairean smachd fallain. Chaidh an teamplaid seo an uairsin atharrachadh gu farsaingeachd gu àite PET fa leth agus chaidh na paramadairean cruth-atharrachaidh a thàinig às a chleachdadh gus an ROI striatal a thionndadh gu àite fa leth. Chuir sinn an uairsin ri chèile mion-sgrùdadh ann an ROIan ath-mhìnichte le ceartachadh gluasad cinn a ’cleachdadh FBF-realignment. Chaidh ìomhaighean fiùghantach ceartaichte neo-attenuation a dhiùltadh le bhith a ’cleachdadh tonn-tonn ìre 2, òrdugh 64 Battle Lemarie (Blàr 1987; Turkheimer et al., 1999). Chaidh frèamaichean ath-dhealbhadh gu aon fhrèam aig an robh comharra àrd gu fuaim, a ’cleachdadh algorithm fiosrachaidh dha chèile (Studholme et al., 1996) agus chaidh na paramadairean cruth-atharrachaidh an uairsin a chuir an sàs anns na h-ìomhaighean fiùghantach ceartaichte co-fhreagarrach. Chaidh am modh-obrach seo a chuir an sàs anns a h-uile frèam gus ìomhaigh fiùghantach le ceartachadh FBF a ghineadh.

Clàr 2 a ’taisbeanadh nan luachan BP roinneil a fhuaireadh anns a’ mhion-sgrùdadh tùsail (Koepp et al., 1998) agus an fheadhainn a fhuaireadh às deidh ath-mhìneachadh ROI le ath-thaobhadh FBF às deidh sin. Anns an sgrùdadh tùsail, nochd ceumannan ANOVA a-rithist buaidh mhòr air a bhith a ’cluich a’ gheama bhidio (F.(1)= 7.72; p <0.01), bha sin gu sònraichte air a chomharrachadh anns an striatum ventral (faic Clàr 2). Às deidh ath-mhìneachadh ROI, cha do sheall ANOVA ach buaidh ìre gluasad air a bhith a ’cluich a’ gheama bhidio (F.(1) = 3.64; p= 0.10) agus buaidh mhòr sgìre (F.(3)= 90.98; p<0.01). Coltach ris na toraidhean a bh ’againn roimhe, ach aig meud nas lugha, sheall deuchainnean t post hoc lùghdachadh mòr ann am BP anns an striatum ventral ceart rè suidheachadh a’ gheama bhidio (t(7)= 4.94; p= 0.01; a ’ciallachadh −7.3%), ged nach do ràinig a’ bhuaidh seo ach cudromachd ìre gluasad anns an striatum ventral clì (t(7)= 2.10; p= 0.07; a ’ciallachadh −4.7%). Anns an dàta tùsail againn bha BP anns gach raon ceangailte ri coileanadh gnìomh (Koepp et al., 1998), nuair a chaidh ROI ath-mhìneachadh cha robh dàimh sam bith eadar coileanadh agus atharrachadh ann am BP. A ’leantainn mìneachadh ROI agus ath-thaobhadh FBF, sheall ANOVA buaidh iomlan mòr air staid (F.(1) = 7.44; p= 0.03) agus sgìre (F.(3) = 22.23; p= 0.01). Ach, bha meudan atharrachaidh mòran na bu lugha (faic Clàr 2) agus cha do nochd deuchainnean-t atharrachaidhean mòra ann an roinnean striatal droma no ventral fa leth.

Clàr 2  

[11C] raclopride a ’ceangal luachan a dh’fhaodadh fhaighinn le ath-anailis

Ged nach do choimhead sinn ri atharrachaidhean mòra ann am meud ROI, no co-dhàimh eadar meud ROI agus coileanadh rè an scan, tha na buaidhean deuchainneach lùghdaichte a chaidh fhaicinn nuair a chaidh ROI neo-stairsneach a chleachdadh san ath-anailis a ’sealltainn gum faodadh gluasad cinn a bhith claon air na toraidhean foillsichte againn. Tha an co-dhùnadh seo air a neartachadh nas motha leis an amharc, nuair a chaidh ath-sgrùdadh FBF a chuir an sàs, chaidh cudromachd meud nan atharrachaidhean a chaidh a lorg a lughdachadh tuilleadh. Mar sin, chan urrainn dhuinn cudrom a thoirt air cudromachd modhan ceartachaidh gluasad cinn iomchaidh airson mion-sgrùdadh air sgaoileadh DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomh a ’cleachdadh [11C] raclopride PET. Tha ceartachadh gluasad cinn cuideachd gu sònraichte cudromach ann an sgrùdaidhean air leigeil ma sgaoil DA a chaidh a thoirt a-steach gu cungaidh-leigheis nuair a dh ’fhaodadh an dùbhlan cungaidh-leigheis a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd giùlain (me amphetamine).

A ’meudachadh cugallachd lorgaidh

Leis gu bheil àrdachadh ann an sgaoileadh DA air a leigeil ma sgaoil buailteach a bhith an ìre mhath beag agus neo-ghluasadach ann an nàdar, tha e gu sònraichte cudromach cugallachd nan dòighean-obrach sin a mheudachadh airson atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA a lorg. Mar a dh ’fhaodadh gum bi sganaidhean BI le suidheachadh dùbailte a’ tabhann buannachd thairis air sganaidhean bolus càraideach ann a bhith a ’lughdachadh buaidhean atharrachaidhean ann an sruthadh fala, chaidh cugallachd nan dòighean-obrach sin a choimeas gu sònraichte: às deidh rianachd amphetamine (Carson et al., 1997) no nicotine (Marenco et al., 2004) ri primates, bolus agus dòighean-obrach BI aig a bheil cumhachd co-ionann gus atharrachaidhean ann an ìrean DA extracellular a lorg.

Cinetics dopamine agus àm

Is e feart nas cudromaiche cumadh agus ùine an lùb sgaoilidh DA an coimeas ris an lùb gnìomhachd ùine radiotracer. Sheall mion-sgrùdadh grafaigeach às deidh rianachd bolus de [18F] -N-methylspiroperidol gu bheil atharrachadh anns an ìre gabhail aig a ’char as àirde airson stùcan DA mòra agus fuadach DA slaodach (Logan et al., 1991). Chaidh toraidhean co-ionann fhaighinn airson an t-suidheachadh dùbailte, dòigh-obrach BI aon scan; tha atharrachaidhean ann an ceangal sònraichte às deidh dùbhlan amphetamine a ’ceangal ri gach cuid àirde na cuisle DA (nM) agus ìre glanaidh DA (min-1), agus gheibhear co-dhàimh as teann nuair a tha an t-atharrachadh ann an ceangal sònraichte air a cheangal ri dlùth-cheangal na cuisle DA (μM · min) (Endres et al., 1997). Chan eil e soilleir an-dràsta am bi lùban DA a gheibhear fo gach brosnachaidh fiseòlasach gu leòr gus gluasad radiotracer cudromach a thoirt gu buil a ’cleachdadh an dòigh seo.

Samhlaidhean air an coileanadh le Morris agus a cho-obraichean (1995) airson an dòigh-obrach bolus càraideach a ’moladh gum faodar atharrachaidhean BP a mheudachadh nuair a thèid an obair gnìomhachaidh a choileanadh thar ùine mhòr, agus a thòiseachadh air no ro rianachd radiotracer. Fhuaireadh toraidhean co-ionann le Logan et al., (1991), far an do thachair an atharrachadh as motha ann an ìre gabhail [18F] -N-methylspiroperidol nuair a thòisich an obair aig an aon àm le in-stealladh radiotracer, lorgadh cuideachd ath-riochdachadh ann an [11C] samhlaidhean raclopride de Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) air sealltainn cuideachd gum faod an atharrachadh ann am BP buaidh mhòr a thoirt air àm freagairt DA a thaobh àm [11C] dùmhlachd raclopride às deidh rianachd bolus, eadar-obrachadh ris an canar 'Cothrom cudthromach èifeachdach' (EWA). An seo, lorgadh atharrachaidhean nas motha ann am BP ma thachair freagairt DA dìreach ro [11C] rianachd raclopride (Yoder et al., 2004). A bharrachd air an sin, bha meud an atharrachaidh ann am BP a ’nochdadh chan e a-mhàin meud sgaoileadh DA (farsaingeachd fon lùb) ach cuideachd eadar-dhealachaidhean ann an cineòlas DA temporal (ie caisead an lùb sgaoilidh DA), le lùban maol a’ toirt a-mach atharrachaidhean nas motha ann am BP airson a sùim DA a chaidh a leigeil ma sgaoil (Yoder et al., 2004). Nuair a bhios tu a ’cleachdadh an dòigh bolus càraideach, thathas a’ moladh mar sin gum bi gnìomhan a ’tòiseachadh dìreach ro rianachd radiotracer agus a’ leantainn air adhart airson ùine mhòr den scan.

Leasachadh Pharmacological air sgaoileadh dopamine

Is e ro-innleachd inntinneach gus lorg fhaighinn air atharrachaidhean a tha air adhbhrachadh le gnìomhan ann an sgaoileadh DA a bhith a ’cleachdadh luchd-dìon ath-ghlacadh DA leithid methylphenidate (BP), a chaidh a chleachdadh le beagan soirbheachais (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Mar a tha BP a ’cur bacadh air ath-ghlacadh DA a chaidh a leigeil a-mach chun phort presynaptic tro luchd-còmhdhail dopamine, bidh DA a chaidh a leigeil ma sgaoil a’ cruinneachadh agus mar sin a ’toirt a-mach atharrachadh nas motha ann an [11C] ceangal raclopride (Volkow et al., 2002a). Ach, tha feum air eadar-dhealachaidhean beaga ach cudromach eadar ceithir measgachadh de chumhachan (placebo no BP a bharrachd air smachd no gnìomhachadh) gus am faicear buaidhean cuir-ris soilleir, a ’ciallachadh gu bheil an dòigh-obrach seo air a bhith duilich a dhearbhadh; gu fìrinneach tha feum air sgrùdaidhean freagairt dòs de chasg air ath-ghabhail. A bharrachd air an sin, bheir gabhail a-steach caochlaideach BP beòil beagan fuaim a-steach do na tomhasan sin. Feumar a bhith faiceallach cuideachd oir dh ’fhaodadh luchd-dìon ath-ghabhail DA cuideachd buaidhean a bharrachd a thoirt air sruthadh fala roinneil, no air leigeil ma sgaoil DA tro ghnìomhachd air siostaman neurotransmitter eile. Ach a dh ’aindeoin sin, is dòcha gu teòiridheach gu bheil casg air ath-ghabhail DA mar‘ gluasad àrdachadh cungaidh-leigheis ’feumail airson a bhith a’ dèanamh dealbh de shaoradh DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan.

Mion-sgrùdadh stèidhichte air Voxel

Faodar eadar-dhealachaidhean ann am BP eadar cumhaichean smachd agus gnìomh a dhearbhadh cuideachd le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh parametric. Faodar mion-sgrùdadh àbhaisteach voxel-glic a dhèanamh a ’cleachdadh bathar-bog mapadh parametric staitistigeil (SPM) (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Is e dòigh-obrach eile an dòigh staitistigeil voxel-glic de Aston et al., (2000), ri fhaighinn an-dràsta airson dàta a fhuaireadh a ’cleachdadh sganaidhean bolus càraideach. Eadar-dhealaichte ris an dòigh-obrach SPM àbhaisteach, an dòigh aig Aston et al., (2000), a ’cleachdadh fuigheall de na ceàrnagan as lugha a tha iomchaidh anns a’ mhodal cinéiteach gus tuairmse a dhèanamh air an claonadh coitcheann de thomhasan BP aig gach voxel bho fhuaim dàta fiùghantach. Thathas an uairsin a ’cleachdadh na gluasadan àbhaisteach sin gus tuairmse a dhèanamh air an staitistig t aig gach voxel agus, ann an co-rèir ris an àireamh de chlàran-ama anns an dàta fiùghantach, tha na h-ìrean saorsa (df) air an àrdachadh gu mòr. Sheall samhlaidhean gun deach cugallachd staitistigeil gus atharrachaidhean ann am BP a lorg a leasachadh gu mòr; gu dearbh dh ’fhaodadh atharrachaidhean a bhith air an lorg ann an cuspairean singilte thar suidheachaidhean deuchainneach ann an dàta samhlachail (Aston et al., 2000). Nuair a thathas a ’beachdachadh air na tha fios aig an àm seo mu neuroanatomy an striatum (faic gu h-àrd), bhiodh e ciallach gum biodh dòighean-obrach stèidhichte air voxel air an taisbeanadh còmhla ri mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI.

Tomhas de shaoradh DA extrastriatal

Ged a tha an abairt D.2/3 tha gabhadairean as àirde san striatum, tha ro-mheasaidhean dopaminergic bhon midbrain dorsal a ’nochdadh eas-òrdughan farsaing, a bharrachd a’ tighinn gu crìch ann an roinnean limbic, thalamic agus cortical. Tha fios gu bheil DA a tha ag obair taobh a-staigh nan roinnean sin, bho rannsachadh ann am beathaichean deuchainneach, cudromach airson gnìomhan eadar-mheasgte a ’gabhail a-steach seasmhachd riochdachaidhean gnìomhach a tha buntainneach airson cuimhne obrach (Sawaguchi et al., 1991), cruthachadh cuimhne episodic (Fujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) agus ionnsachadh stèidhichte air buaidh (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). Tha beagan fianais ann an daoine a bhith a ’moladh gum faodadh làimhseachadh DA a’ cleachdadh riochdairean roghnach buaidh a thoirt air gnìomhan coltach ris (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), a rèir coltais air a mheadhanachadh le atharrachaidhean ann an extrastriatal a bharrachd air neurotransmission DA striatal. Mar sin bhiodh an comas air sgaoileadh DA a thomhas gu earbsach ann an vivo ann an roinnean cortical agus limbic taobh a-muigh an striatum a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air raon nas fharsainge de ghnìomhan air an atharrachadh le DA neurotransmission, a bharrachd air sgrùdadh air eadar-obrachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann eadar siostaman DA extrastriatal agus striatal (Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

Gu ruige seo, tha sinn mothachail air trì sgrùdaidhean a tha air aithris air atharrachaidhean mòra ann an extrastriatal [11C] raclopride BP a ’leantainn brosnachaidhean neo-chungaidh-leigheis (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). Is e a ’cheist èiginneach an seo co-dhiù an urrainnear sgaoileadh DA a thomhas gu ceart taobh a-muigh an striatum a’ cleachdadh [11C] raclopride (no radiotracers eile - a thèid a dheasbad nas fhaide air adhart). Faodar dèiligeadh gu ìre ris a ’cheist seo le bhith a’ faighneachd an toiseach a bheil tomhas de [11Tha C] raclopride taobh a-muigh an striatum dligheach, mar a tha an abairt D.2/3 tha gabhadairean ann an roinnean extrastriatal aon gu dà ìre de mheudachd nas ìsle na anns na sgìrean striatal (Campaichean et al., 1989; Hall et al., 1994). Sgrùdaidhean tràth de [11Sheall cuairteachadh C] raclopride san eanchainn às deidh rianachd bolus nach robh cruinneachadh follaiseach de [11C] raclopride ann an sgìrean cortical (Farde et al., 1987) agus sin [11C] cha robh ceangal sònraichte raclopride ann an sgìrean cortical ach beagan nas àirde na luachan a fhuaireadh airson an cerebellum agus cuspair geal (Farde et al., 1988). Còmhla ri sin, ex vivo dàta autoradiography a fhuaireadh a ’cleachdadh [3Tha H] raclopride ann an clò eanchainn post-mortem daonna a ’sealltainn gu bheil ceangal sònraichte ann an clò a chaidh a thoirt bhon cortex aghaidh is ùine gu math ìosal (Bmax <0.7 pmol / g) an coimeas ris an sin san striatum (caudate Bmax ~ 14.7 pmol / g) agus nach lorgar ceangal sònraichte ann an clò bhon amygdala, cinguli, hippocampus no cerebellum (Hall et al., 1988).

O chionn ghoirid, chaidh dèiligeadh ris a ’chùis seo le Hirvonen et al. (2003) a ’cleachdadh trì mion-sgrùdaidhean de [11C] sganaidhean raclopride air an cruinneachadh ann an ochdnar. An toiseach, chaidh earbsachd deuchainn-retest a thomhas anns an striatum, thalamus agus cortex temporal. A ’cleachdadh na putamen mar choimeasach, sheall an thalamus deagh earbsachd stèidhichte air co-èifeachd co-dhàimh intraclass (0.86) ach sheall an cortex temporal earbsachd eadhon nas fheàrr (0.95). Ach, bhiodh na caochlaidhean eadar-chuspairean nas àirde anns na roinnean taobh a-muigh seo mar a tha na co-èifeachdan caochlaideachd nas motha air buaidh a thoirt air na h-àireamhan sin. Is e barrachd innse an raon de dh ’eadar-dhealachaidhean taobh a-staigh cuspairean a chaidh aithris: tha an raon ag èirigh bho 16.87% anns na putamen, gu 26.03% anns an thalamus agus gu 42.83% anns an cortex temporal. Tha an eadar-dhealachadh comharraichte sin buailteach buaidh a thoirt air comas eadar-dhealachaidhean BP a lorg às deidh rianachd riochdairean cungaidh-leigheis (a tha an dàrna cuid ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil DA, no a ’gabhail thairis D2/3 gabhadairean) no giùlan gnìomhan giùlain. Cho-dhùin na h-ùghdaran gum faodadh an thalamus “an comharra-gu-fuaim airson tomhas a bhith a’ fàs ro ìosal… a ’leantainn gu fo-mheasadh ealanta de D tomhaiste2 còmhnaidh gabhadain ”(Hirvonen et al., 2003). Tha sinn a ’toirt a-steach gu bheil seo cuideachd a’ buntainn ris na roinnean cortical le luachan BP eadhon nas ìsle. Tha seo air a dhearbhadh ann an dàta bho dhà chuspair anns an deach cleachdadh gabhadain leis an antagonist receptor DA neo-roghnach haloperidol a thomhas. Thug dòs de 0.5mg haloperidol luachan còmhnaidh coltach ris anns na putamen agus thalamus, ach bha dòs nas àirde (1.5mg) co-cheangailte gu paradocsaigeach ri seilbh gu math nas ìsle anns an thalamus, a rèir ro-innse bhon sgrùdadh air tabhartasan fuaim (Hirvonen et al., 2003). Tha sinn air DA D a dhèanamh o chionn ghoirid2/3 sgrùdadh còmhnaidh gabhadain a ’cleachdadh [11C] raclopride agus rianachd 400mg sulpiride; striatal D.2/3 tha còmhnaidh ann an dèidh rianachd sulpiride gu math cudromach, ach cuideachd gu math caochlaideach air sgàth droch ghabhail de sulpiride a-steach don eanchainn (Mehta et al., 2008). Mar a bhiodh dùil aig Hirvonen agus a cho-obraichean (Hirvonen et al., 2003), bha e comasach dhuinn D a lorg2/3 còmhnaidh san thalamus, ach chan e an cortex aghaidh - gu dearbh bha cuid de chuspairean a ’nochdadh còmhnaidh àicheil san raon seo (Pretorius et al., 2004), mar a chithear ann an Figear 2.

Figear 2  

Seilbh nan gabhadairean D2 / 3 ann an diofar roinnean eanchainn às deidh rianachd 400mg sulpiride

B ’e dòigh-obrach nas fheàrr, ge-tà, coimeas a dhèanamh [11C] raclopride BP le BP air a thomhas a ’cleachdadh radiotracer a leigeas le tuairmseachadh nas fheàrr a dhèanamh air D.2/3 dùmhlachd gabhadain ann an roinnean extrastriatal - leithid [11C] FLB457 agus [18F] fallypride, a tha gu math àrd (picomolar) dàimh D.2/3 gabhadan gabhadan (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) tomhais comas ceangail roinneil a chaidh fhaighinn anns na h-aon saor-thoilich a ’cleachdadh an dà chuid [11C] raclopride agus [11C] FLB457. Tha an dàta seo a ’ceadachadh coimeas dìreach a dhèanamh de thuairmsean BP ann an roinnean taobh a-muigh a’ cleachdadh mion-sgrùdadh co-dhàimh. Tha sinn air a ’mhion-sgrùdadh seo a dhèanamh a’ cleachdadh an dàta a chaidh aithris san làmh-sgrìobhainn, agus tha dàimh làidir adhartach eadar na luachan roinneil thar gach lorg. Ach, tha an co-dhàimh seo gu mòr fo bhuaidh nan comharran mòra striatal a gheibhear airson an dà radiotracers - gu cudromach, chan eil ceangal sam bith eadar [11C] FLB457 agus [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) nuair a thèid roinnean striatal a thoirt a-mach às an sgrùdadh (faic Figear 3). Tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil an co-mheas comharra ìosal gu fuaim de [11C] raclopride ann an sgìrean extrastriatal a ’leantainn gu droch thomhas de DA D.2 ruigsinneachd gabhadain an taca ris a ’chomharra bho lorgadair a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte gus tomhas a dhèanamh de cheangal anns na roinnean sin. Ged a bha an co-dhàimh co-dhàimh faisg air neoni agus an àireamh de shaor-thoilich san sgrùdadh seo àbhaisteach ann an sgrùdaidhean gabhadain PET (n = 10) bhiodh e cudromach gum biodh an lorg seo air a dhearbhadh ann an cohort nas motha agus a bhith air a dhearbhadh thar roinnean eanchainn fa leth a ’toirt a-steach na roinnean thalamus agus cortical.

Figear 3  

Scatterplot de chomasan ceangailteach extrastriatal air an tomhas le bhith a ’cleachdadh dà radiotracers dopamine D2 ([11C] -raclopride agus [11C] -FLB457) anns na h-aon 10 saor-thoilich bho Ito et al., (2008)

A dh ’aindeoin na draghan sin a thaobh dligheachd tomhais extrastriatal D.2/3 gabhadairean le [11C] raclopride, tha e fhathast comasach obrachadh a-mach atharrachaidhean comharran anns na roinnean sin agus tha cuid de na h-ùghdaran air na h-àireamhan sin a chuir an sàs ann an sgrùdadh sgaoileadh DA extrastriatal le gnìomhan inntinneil, le cuid de cho-dhùnaidhean adhartach gu ruige seo (Garraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008). Mion-sgrùdadh làn-eanchainn, voxel-glic air na co-dhùnaidhean o chionn ghoirid againn mu sgaoileadh DA striatal rè gnìomh dealbhaidh (Lappin et al., 2009) cuideachd a ’nochdadh atharrachaidhean ann an [11C] raclopride BP ann an roinnean extrastriatal (faic Figear 4A). Chithear atharrachaidhean a tha cudromach gu staitistigeil ann an grunn roinnean, gu sònraichte an cortex cingulate anterior. Tha am figear cuideachd a ’sealltainn lùghdachadh ann an [11C] raclopride BP aig àm dealbhaidh ann an sgìre an substantia nigra (clì) agus is dòcha an gland pituitary. Is e aon dragh gum faodadh luachan BP a bhith air an tomhas gu dona agus gu dearbh bha luachan BP àicheil aig aon chuspair anns an cortex cingulate anterior. Bha atharrachaidhean mòra fhathast an làthair nuair a chaidh an outlier seo a thoirt air falbh.

Figear 4  

Atharrachadh ann an extrastriatal [11C] -raclopride BP rè gnìomh dealbhaidh Tùr Lunnainn

A dh ’aindeoin na teagamhan a thaobh tuairmse ceart a dhèanamh air luachan BP ìosal mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, tha e duilich na buaidhean follaiseach sin a thoirt air atharrachaidhean ann an ìrean DA endogenous. Tha seo air a dhèanamh nas miosa leis nach eil fianais dearbhaidh soilleir ann co-cheangailte ri leigeil DA a-mach gu atharrachaidhean ann an [11C] ceangal raclopride ann an roinnean extrastriatal. A dh'aindeoin sin, dèan sgrùdadh dlùth air na lùban BP (mar a chithear ann an Figear 4B) airson an cortex cingulate anterior rè dealbhadh agus fois a ’sealltainn sgaradh den t-siognal thairis air an deuchainn gu lèir a’ toirt a-steach na frèamaichean tràtha a fhuaireadh aig àm glacadh tracer far nach deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn ann an luachan BP striatal. A-rithist, tha na factaran sin ga dhèanamh duilich dhuinn buaidh a thoirt air na h-atharrachaidhean as ùire air sgaoileadh DA. Ach dè na co-dhùnaidhean anns na sgrùdaidhean foillsichte roimhe? An seo, tha sinn den bheachd gum feum sinn a bhith faiceallach cuideachd airson na h-aon adhbharan, agus air sgàth draghan staitistigeil a bharrachd. Fhad ‘s a tha sinn air atharrachaidhean a thoirt fa-near a mhaireas ceartachadh ioma-choimeas thar meud iomlan an eanchainn, an dà chuid Sawamoto et al., (2008) agus Garraux et al., (2007) a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean ROI (de raointean taobh a-staigh an cortex cingulate anterior agus cortex frontal caudal fa leth), gus an ceartachadh ioma-choimeas a tha a dhìth a chuingealachadh. Tha seo, gu dearbh, na dhòigh-obrach iomchaidh fhad ‘s a tha na roinnean inntinneach air am mìneachadh gu neo-eisimeileach bhon sgrùdadh a chaidh aithris. Chan eil e soilleir airson aon de na sgrùdaidhean sin an robh seo fìor. Gu dearbh tha Garraux et al. (2008) ag ràdh gu soilleir gun deach ceartachadh ioma-choimeas a dhèanamh a ’cleachdadh‘ tomhas spherical 5-mm-radius stèidhichte air a ’mhullach’ (duilleag 14438).

Cafeat inntinneach a thaobh tomhas de sgaoileadh DA extrastriatal air a thomhas le [11Is dòcha gur e C] raclopride an tegmentum ventral agus substantia nigra. Anns na roinnean sin D.2/3 tha gabhadairean air an cur an cèill gu mòr, ged nach eil iad an làthair air a h-uile neuron dopaminergic a tha a ’stobadh a-mach (Lammel et al., 2008). Ach, dh ’fhaodadh meud nan niuclas dopaminergic midbrain an coimeas ris an rùn àbhaisteach cron a dhèanamh air leigeil ma sgaoil DA san sgìre seo. Mar eisimpleir meud na sgìre teasach ventral (~ 60mm3) bhiodh iad aig an aon ìre meud ri aon voxel nuair a tha meud an voxel mu 4 × 4 × 4 mm. Mar sin is dòcha gun cuir an substantia nigra barrachd ri comharran meadhan-eanchainn sam bith a chithear, ged às aonais sgìreachadh àrd-inbhe den roinn seo agus ceartachadh tomhas-lìonaidh feumar a bhith faiceallach le toraidhean sam bith anns na roinnean sin. Mar sin, tha e inntinneach toirt fa-near, airson ar mion-sgrùdadh voxel-glic air a ’ghnìomh dealbhaidh a tha air a nochdadh ann Figear 4A (air a dhèanamh às aonais ceartachadh tomhas-lìonaidh), chaidh atharrachadh mòr BP fhaicinn ann an sgìre an substantia nigra. Tha sinn cuideachd air seilbh gabhadain a ghabhas tomhas a shealltainn le 400mg sulpiride san aon sgìre gu dà-thaobhach, aig an aon ìre ris an fheadhainn a chithear san striatum (Mehta et al., 2008).

Gu crìch, tha e soilleir gu bheil comharra a ghabhas tomhas ann an cuid de roinnean taobh a-muigh an làthair airson [11C] sganaidhean raclopride agus gum faodar atharrachaidhean ann am BP a thomhas anns na h-aon roinnean a thaobh rianachd dhrogaichean no coileanadh gnìomh. Ach, tha obair na Hirvonen et al. (2003) agus na mion-sgrùdaidhean air seilbh gabhadain agus ath-anailis air Ito et al. (2008) air a thaisbeanadh an seo gu làidir a ’ceasnachadh dligheachd tomhas ceart de dh’ atharrachaidhean comharran cortical de [11C] raclopride BP.

Tha dàta o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil extrastriatal [11C] FLB457 agus [18F] faodaidh ceangal fallypride a bhith mothachail cuideachd air farpais le DA endogenous ann an duine (Alto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), De na radiotracers sin, tha dàta o chionn ghoirid a ’nochdadh gu bheil [11C] Is dòcha gum bi FLB457 nas mothachail na [18F] fallypride ann a bhith a ’lorg àrdachadh ann an sgaoileadh DA cortical mar thoradh air co-mheas comharra gu fuaim nas àirde (Narendran et al., 2009), agus gu bheil cugallachd [18F] fallypride ann a bhith a ’tomhas lughdachadh ann an ìrean DA extracellular a bhith cuibhrichte (Cropley et al., 2008). Ged a tha feum air tuilleadh dearbhaidh, is dòcha gum bi na radiotracers sin a ’toirt seachad an cothrom cudromach sgrùdadh a dhèanamh air dàimhean eadar sgaoileadh DA cortical agus gnìomh inntinneil. Gu ruige seo, tha sinn mothachail air trì sgrùdaidhean a tha air gabhail ris an dòigh-obrach seo airson a bhith a ’tomhas àrdachadh a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan ann an sgaoileadh DA extrastriatal (Alto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). A ’cleachdadh [18F] fallypride agus modail LSSRM de Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) lorg àrdachadh mòr ann an [18F] gluasad fallypride anns an thalamus mar a bha cuspairean a ’coileanadh gnìomh aire spàsail, agus bha an àrdachadh seo ann an gluasad gu mòr ceangailte ri coileanadh gnìomh. A ’cleachdadh [11Chunnaic C] FLB457, Aalto et al., (2006) lùghdachaidhean ann an ceangal anns an cortex cingulate anterior ventral an dà chuid mar chuimhneachan labhairteach agus gnìomh aire seasmhach. A bharrachd air an sin, anns an cortex front ventrolateral agus structaran temporal medial clì, [11C] Bha FLB457 BP na b ’ìsle anns a’ ghnìomh cuimhne obrach labhairteach na bha e tron ​​ghnìomh aire sheasmhach (Alto et al., 2005). A-rithist a ’cleachdadh [11C] FLB457, Ko et al., (2009) air aithris o chionn ghoirid àrdachadh ann an leigeil a-mach DA anns an cortex cingulate anterior dorsal ceart rè deuchainn rèiteach cairt de shùbailteachd inntinneil, an coimeas ri gnìomh smachd, a ’nochdadh àite airson DA cortical prefrontal ann an sùbailteachd inntinneil ann an duine, a rèir toraidhean bho sgrùdadh bheathaichean ( Floresco et al., 2006). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh e bhith comasach ceangal a dhèanamh eadar coileanadh giùlan le leigeil ma sgaoil DA ann an raointean extrastriatal a bharrachd air raointean eanchainn striatal a’ cleachdadh lorgairean taghte, a ’toirt cothrom sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air àite gnìomh aghaidh dopamine ann an eòlas daonna.

Sgaoileadh dopamine rè paradigms neo-chungaidh-leigheis

A ’tilleadh gu sgaoileadh DA striatal, bidh sinn a-nis ag ath-sgrùdadh na co-dhùnaidhean a chaidh aithris ann an sgrùdaidhean foillsichte de shaoradh DA às deidh brosnachaidhean neo-chungaidh-leigheis. Ged a bu chòir beachdachadh gu faiceallach air na sgrùdaidhean foillsichte a thaobh nam feartan modh-obrach a tha air am mìneachadh gu h-àrd, tha lughdachadh mòr ann an D.2/3 Chaidh ceangal radiotracer a lorg ann an iomadh sgrùdadh, mar a gheàrr-chunntas ann an Clàr 3. Tha rannsachadh air sgaoileadh DA air cuimseachadh air ceithir prìomh raointean anns an deach an litreachas ainmeachadh Clàr 3 air a eagrachadh: coileanadh motair agus ionnsachadh sreath; pròiseasan co-cheangailte ri duais; cuideam saidhgeòlasach agus pian; agus gnìomhan inntinneil agus stàitean. Mar a chithear le sgrùdadh sgiobalta air a ’chlàr seo, airson grunn de na modhannan sin tha barrachd sgaoileadh DA air aithris le bhith a’ cleachdadh diofar mhodhan agus mhodhan radiotracer, gu tric ann an sgrùdaidhean air an dèanamh aig diofar ionadan rannsachaidh. Bidh mòran de ghnìomhan giùlain a ’toirt a-steach barrachd air aon de na pròiseasan co-phàirteach sin a dh’ fhaodadh cur gu fa leth ri leigeil ma sgaoil DA - mar eisimpleir, bidh feum air freagairtean motair gu tric rè gnìomhan giùlain a tha air an dealbhadh gus coileanadh inntinneil a mheasadh. Ged a dh ’fhaodar sgrùdadh a dhèanamh air co-dhàimh eadar atharrachadh ann am BP agus na ceumannan giùlain sònraichte anns a bheil ùidh, o chionn beagan bhliadhnaichean tha gluasad air fàs a dh’ ionnsaigh an dòigh nas mionaidiche a thaobh a bhith a ’toirt a-steach scan smachd, anns a bheil ceumannan nach eil fo sgrùdadh sònraichte (mar eisimpleir, toradh motair) air a mhaidseadh ri suidheachadh an deuchainn.

Clàr 3  

Toraidhean sgrùdaidhean giùlan de leigeil dopamine striatal ann an duine

Coileanadh motair agus ionnsachadh motair sreath

Tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil D.2/3 bidh radiotracer BP anns an striatum droma a ’lùghdachadh nuair a bhios cuspairean a’ coileanadh gluasadan buill ath-aithriseach rè an scan; tha paradigms a ’toirt a-steach gnìomh sgrìobhaidh làimhe, leudachadh / gluasad coise agus gluasadan meòir sìmplidh (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Chaidh aithris air na lùghdachaidhean sin ann am BP às deidh [123I] SPET IBZM (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), bolus càraideach [11C] raclopride PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) no [11C] gluasad bolus raclopride (Badgaiyan et al., 2003) dòighean-obrach. An aon sgrùdadh airson aithris air toraidhean àicheil air an rianachd [11C] raclopride às deidh crìoch a chuir air gnìomh motair (ruith treadmill) (Wang et al., 2000), a ’moladh gum faodadh gum bi feum ann airson DA a leigeil ma sgaoil an làthair an radiotracer gus am faicear buaidhean mòra. An sgrùdadh adhartach air Schommartz et al., (2000) b ’e a’ chiad sgrùdadh air sgaoileadh DA a bha air a bhrosnachadh le gnìomhan gus suidheachadh smachd neo-fois a chleachdadh; [123Bha I] IBZM ceangailteach ann an gnìomh làmh-sgrìobhaidh an coimeas ris an sin ann an gnìomh leughaidh, a bhathas a ’smaoineachadh a bha a’ toirt a-steach eallach inntinn co-ionann ach às aonais riatanasan motair. Mar a chaidh a mhìneachadh ann an Clàr 3, chaidh gabhail ris an dòigh-obrach seo on uair sin ann an grunn sgrùdaidhean.

Tha cuid de dh ’fhianais a’ nochdadh gum faodadh sgaoileadh DA meadhanachadh ionnsachadh motair. Lùghdachaidhean farsaing ann an striatal [11Chaidh aithris a dhèanamh air C] ceangal raclopride o chionn ghoirid rè gnìomh ionnsachaidh sreath meòir a ’cleachdadh bolus singilte a bharrachd air paradigm infusion seasmhach (Garraux et al., 2007), ged nach robh an suidheachadh smachd air a mhaidseadh airson toradh motair, cha b ’urrainnear sgaoileadh DA co-cheangailte ri ionnsachadh motair a sgaradh bhon fheadhainn a tha co-cheangailte ri coileanadh motair. Chaidh cleachdadh cumhachan smachd motair gus sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean ann an DA a dh ’fhaodadh a bhith gu sònraichte ceangailte ri ionnsachadh motair air a bhith air an cleachdadh ann an dà sgrùdadh le Badgaiyan agus co-obraichean (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). An seo, mheudaich ionnsachadh an dà chuid soilleir agus soilleir de shreathan motair iom-fhillte, an coimeas ri suidheachadh smachd motair [11C] gluasad raclopride anns a ’chaudate agus putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ach, leis gu robh na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh [11C] paradigm gluasaid bolus singilte raclopride, chan urrainnear buaidhean dùmhail atharrachaidhean sruthadh fala a bhith air an dùnadh a-mach (faic gu h-àrd). O chionn ghoirid rinn sinn coimeas eadar sgaoileadh DA rè ionnsachadh sreath motair agus coileanadh sreath motair ann an cuspairean a ’cleachdadh bolus càraideach [11C] sganaidhean raclopride (Lappin et al., 2009), agus cha do lorg e eadar-dhealachaidhean mòra ann an [11C] raclopride eadar ionnsachadh sreath agus coileanadh, ged a lùghdaich an dà shuidheachadh gu mòr [11C] ceangal raclopride anns an sensorimotor agus striatum associative an coimeas ri luachan bun-loidhne fois. Mar sin tha an toradh seo a ’ceasnachadh na h-ìre gum faodar co-phàirtean gnìomhan motair is inntinneil a sgaradh a thaobh sgaoileadh DA ann am fo-roinnean striatal.

Pròiseasan co-cheangailte ri duais

Tha sgrùdaidhean PET 11C-raclopride air sgrùdadh a dhèanamh air àite DA striatal ann an grunn thaobhan de dhuais ann an daoine. A thaobh caitheamh duais, Small et al., 2003 air sealltainn gu bheil lughdachadh ann an [11C] raclopride BP a ’tachairt anns a’ chùirt droma agus na putamen droma, às deidh dhaibh a bhith ag ithe ‘biadh as fheàrr leotha’ dìreach mus tèid a sganadh (Small et al., 2003). Anns an sgrùdadh seo, tha an lughdachadh beathachaidh a tha air a lughdachadh ann an [11C] raclopride BP, a chaidh a choimhead ann an cuspairean far nach robh biadh roimhe, air an ceangal le rangachadh cuspaireil de thlachd, acras agus satiety.

Tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainneach a ’nochdadh gu bheil an dàimh eadar duais agus ìrean DA striatal iom-fhillte. Ged a tha sgrùdaidhean microdialysis a ’sealltainn gu bheil luamhan a tha a’ brùthadh airson luchd-neartachadh nàdurrach, leithid biadh, a ’meudachadh sgaoileadh DA striatal (me Hernandez et al., 1988), tha tuilleadh rannsachaidh a ’sealltainn gu bheil e mar riatanas airson freagairt luchd-obrach (brùthadh luamhan), seach làthaireachd na duais fhèin, a tha co-cheangailte ri barrachd DAN (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Tha seo ri fhaicinn ann an sgrùdaidhean daonna mu shaoradh DA; thathas a ’cumail sùil air BP striatal 11C-raclopride rè gnìomh (Zald et al., 2004) ach chan e gnìomh duais fulangach (Hakyemez et al., 2007). Lùghdaich ann an [11Chaidh C] raclopride BP anns an striatum ventral agus dorsal a lorg o chionn ghoirid ann an euslaintich Parkinsonian rè gnìomh gambling a dh ’fheumas freagairtean gnìomhach (Steeves et al., 2009). Gu inntinneach, anns an striatum ventral, tha an atharrachadh ann an [11Bha C] raclopride BP nas motha ann an euslaintich le eas-òrdugh gambling pathological na euslaintich smachd, fhad ‘s a bha ruigsinneachd gabhadair bun-loidhne D2 / 3 nas ìsle (Steeves et al., 2009). Tha seo a rèir rannsachadh bheathaichean a ’moladh gum faodadh ruigsinneachd gabhadair D2 / 3 ìosal a bhith a’ toirt buaidh air so-leòntachd a thaobh tràilleachd (Dalley et al., 2007), agus gum faodar taobhan de chur-ris a mheadhanachadh tro shaoradh DA le mothachadh (Robinson agus Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Ann am beathaichean, mar a bhios cue a ’faighinn duais le duais aig àm suidheachadh Pavlovian, bidh àrdachadh ann an ìre losgadh DA neuron a’ fàs nas sgiobalta ris a ’chnap ro-innse duais na an duais fhèin (Schultz 1998), gus am bi àrdachadh ann an sgaoileadh DA striatal a ’tachairt air taisbeanadh cue (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). O chionn ghoirid, chaidh leigeil ma sgaoil DA-brosnaichte le sgrùdadh a ’cleachdadh gnìomh brosnachaidh airgid dàil (Schott et al., 2008). An coimeas ri suidheachadh smachd neodrach (air a dhealbhadh gus eadar-dhealachaidhean sensorimotor agus cognitive eadar cumhachan a lughdachadh), lùghdaich ann an [11Chaidh C] raclopride BP a choimhead anns an striatum ventral clì (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) air sgrùdadh a dhèanamh air leigeil ma sgaoil DA a tha air a bhrosnachadh le cue ann an saor-thoilich le dìth bidhe no cocaine. Ann an cuspairean le dìth bìdh, cha do dh'atharraich cuisean co-cheangailte ri biadh gu mòr [11C] raclopride BP anns an striatum, ach nuair a thèid a chur còmhla ri methylphenidate (Volkow et al., 2002b). Ach, ann an saor-thoilich le cocaine, thug lùghdachaidhean co-cheangailte ri drogaichean a chaidh a thoirt seachad tro bhidio de cheannach, ullachadh agus smocadh cocaine crack lùghdachadh mòr ann an striatal dorsal [11C] raclopride BP. Ttha na h-atharrachaidhean sin co-cheangailte ri fèin-aithisgean mu chreachadh agus dh ’fhaodadh gum bi iad a’ buntainn ri taobhan àbhaisteach de bhith a ’gabhail dhrogaichean èiginneach (Volkow et al., 2006). Còmhla, tha na toraidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd-bheachd gum faodadh dùil duais agus ionnsachadh ath-neartachaidh a bhith a’ buntainn ri freagairtean DA anns an striatum ventral, ach gu bheil pròiseas DA ceangailte ri giùlan àbhaisteach ann an tràilleachd air a mheadhanachadh le roinnean striatal nas droma. (Porrino et al., 2004).

Tha beagan fianais ann gum faod, ann an eas-òrdughan clionaigeach, placebos dhrogaichean cuideachd a bhith nan cuisean a tha a ’ro-innse dhuaisean, leis gum faodadh rianachd placebo a bhith a’ dùileachadh buannachdan clionaigeach, leithid faochadh pian, a tha ag obair mar dhuaisean (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Thathas air leigeil ma sgaoil DA a tha air a bhrosnachadh le placebo air feadh an striatum ann an euslaintich le Galar Pharkinson an dèidh rianachd saline an àite apomorphine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) agus rè sham rTMS (Strafella et al., 2006). Anns an sgrùdadh apomorphine, chaidh an atharrachadh ann an [11C] ceangal raclopride anns an striatum dorsal ceangailte ris an ìre de bhuannachd clionaigeach a chaidh aithris às deidh rianachd placebo (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) agus chaidh gluasad coltach ri seo ach nach robh cudromach fhaicinn an dèidh rTMS (Strafella et al., 2006). Ged nach deach a choimhead ach a ’cleachdadh mion-sgrùdadh voxel-glic agus chan e ROI, chaidh toradh coltach ris an striatum ventral a mholadh o chionn ghoirid às deidh rianachd placebo airson glucose ann an fir sgiobalta (Haltia et al., 2008). Bha na sgrùdaidhean sin, air an coileanadh le diofar bhuidhnean, le chèile a ’cleachdadh sganaidhean bolus càraideach. Chaidh barrachd DA extracellular anns an striatum mar fhreagairt do rianachd placebo a choimhead ann an sgrùdaidhean analgesia a ’cleachdadh modh-obrach BI; [11C] lùghdaich raclopride BP anns an t-suidheachadh placebo an dà chuid nuair a bha dùil ri pian (Scott et al., 2007a), agus rè lìbhrigeadh an spreagadh pianail (Scott et al., 2008). An seo, bha coltas gu robh an sgaoileadh DA anns an striatum ventral gu sònraichte ceangailte ris an fhreagairt placebo (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Lùghdaichte [11C] raclopride BP cuideachd a bhith gu sònraichte follaiseach anns an striatum ventral nuair a thèid tablaidean placebo a thoirt seachad an àite dhrogaichean psychostimulant; nuair a chaidh tablaidean placebo, co-ionann ris na clàran amphetamine a chaidh a rianachd roimhe, a thoirt seachad ann an suidheachadh àrainneachd a chaidh a chàradh roimhe le rianachd amphetamine, lùghdachaidhean comharraichte ann an [11Chaidh C] ceangal raclopride anns an striatum ventral a lorg (23%) (Boileau et al., 2007).

Anns an nobhail [11C] modh gluasad raclopride de Pappata et al., (2002,) cudromach [11C] thachair gluasad raclopride anns an striatum ventral ann an suidheachadh buannachd airgid ris nach robh dùil (Papata et al., 2002). A ’cleachdadh sgrùdadh air a dhealbhadh gu faiceallach le suidheachadh smachd sensorimotor iomchaidh agus suidheachadh stèidhichte [11C] innleachd modaladh raclopride, chaidh a dhearbhadh gu bheil duaisean airgid neo-fhaicsinneach ag àrdachadh ìrean DA anns a ’niuclas caudate clì medial (Zald et al., 2004). Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, a rèir sgrùdaidhean microdialysis de ghnìomhaiche a ’freagairt ann am beathaichean (Salamone et al., 1994), tha coltas gu bheil an àrdachadh seo ann an DA an urra ris an riatanas airson cuspairean freagairt giùlan a thoirt seachad, oir cha robh àrdachadh sam bith ann an DA air fhaicinn rè gnìomh duais fulangach (Hakyemez et al., 2008). Gu inntinneach, rè an dà chuid gnìomhan duais gnìomhach agus fulangach, tha àrdachadh ann an [11Chaidh C] ceangal raclopride a lorg anns na putamen, a ’nochdadh lùghdachaidhean ann an sgaoileadh DA, is dòcha mar thoradh air cumail air ais dhuaisean ris an robh dùil (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). San aon dòigh, nuair a chaidh cuisean ro-innse deoch làidir a thoirt seachad fhad ‘s a bha cuspairean san sganair, ach nach deach deoch làidir a thoirt seachad gus an robh an scan deiseil, thàinig àrdachadh ann an [11Chaidh C] ceangal raclopride a choimhead anns an striatum ventral ceart (Yoder et al., 2009). Meudachadh ann an [11Thathas cuideachd air C] ceangal raclopride a choimhead ann an striatum dorsal fir tapaidh air an rianachd placebo airson glucose (Haltia et al., 2008). Ged nach eil e soilleir aig an àm seo, dh ’fhaodadh gum bi na toraidhean sin co-cheangailte ri lughdachadh ann an losgadh neuronal DA a chaidh fhaicinn ann am beathaichean nuair a chaidh duaisean ris a bheil dùil fhàgail às (‘ mearachd ro-innse àicheil ’) (Schultz, 1997; Schultz, 1998) agus cothromachadh atharraichte eadar na buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith na aghaidh (Grace, 1991) de leigeil ma sgaoil DA mean air mhean agus an ìre de ghnìomhachd dopaminergic tonic (àireamh-sluaigh) air [11C] ceangal raclopride (Hakyemez et al., 2008). Ged a tha e inntinneach, obair mhòr ann am beathaichean deuchainneach a ’sgrùdadh atharrachaidhean ann an striatal [11C] ceangal raclopride a thaobh losgadh neuron DA tonic agus mean air mhean, agus fo dhiofar phàtranan duais ann am beathaichean a tha nan dùisg (Patel et al., 2008), a dh ’fheumar mus urrainnear na buaidhean sin a mhìneachadh gu soilleir.

Tha an litreachas beathach mu shaoradh DA ann an duais agus daingneachadh a ’toirt dealbh iom-fhillte, agus tha àite mionaideach DA ann an diofar roinnean den striatum ann an ionnsachadh duais is ath-neartachaidh fhathast fo dheasbade (Salamone 2007). WGed a tha na sgrùdaidhean PET seo a ’toirt seachad fianais làidir airson sgaoileadh DA anns an striatum daonna thar grunn phàtranan duais, tha stiùireadh, meud agus roghnaidheachd roinneil nam freagairtean sin an urra ri factaran mar dhuaisean duais / neartachaidh agus ro-innseachd, suidheachadh agus cruthachadh cleachdaidhean, mar a tha an chùis ann an litreachas nam beathaichean.

Strus saidhgeòlach agus pian

Ann am beathaichean, bidh leigeil ma sgaoil cortical agus striatal DA a ’meudachadh às deidh dhaibh a bhith fosgailte do luchd-cuideam mar srianadh cronach, clisgeadh cas no earball (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Thathas a ’creidsinn gu bheil cuideam mar fheart cudromach ann an leasachadh eas-òrdughan leithid sgitsophrenia agus trom-inntinn, agus dh’ fhaodadh an ceangal seo a bhith air a mheadhanachadh le atharrachaidhean moileciuil ann an siostaman DA (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Am freagairt DA striatal gu cuideam a ’cleachdadh [11Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air C] raclopride PET a ’cleachdadh gnìomhan àireamhachd mar uallach inntinn (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), agus cuideam pian (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). An dealbhadh deuchainneach air a chleachdadh ann an dà sgrùdadh leis an aon bhuidheann (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) a ’cleachdadh gnìomh àireamhachd a chaidh a dhèanamh air beulaibh neach-sgrùdaidh sgrùdaidh, a bhiodh gu cunbhalach a’ toirt seachad fios air ais àicheil. Thathas den bheachd gu bheil an dealbhadh seo gu sònraichte ag adhbhrachadh cuideam inntinn-shòisealta. Anns an t-suidheachadh cuideam lùghdaich ann an [11Bha ceangal C] raclopride follaiseach agus bha iad sin gu sònraichte sònraichte anns an striatum ventral. Gu inntinneach, tha na lùghdachaidhean ann an [11C] cha robh ceangal raclopride ri fhaicinn ach ann an daoine so-leònte (an fheadhainn a bha ag aithris cùram màthaireil ìosal no a ’sgòradh gu mòr air sgèile schizotypy àicheil). Fo ghnìomh àireamhachd eadar-dhealaichte, ach an coimeas ri suidheachadh smachd maidsichte agus a ’cleachdadh BI le suidheachadh dùbailte [11C] rianachd raclopride, cha b ’urrainn dhuinn lorg DA a bha air adhbhrachadh le cuideam (Montgomery et al., 2006a). Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh seo air sgàth is dòcha nach eil an obair air luchdachadh cho mòr air cuideam inntinn-shòisealta, no dh ’fhaodadh gum bi e co-cheangailte ris nach robh ach glè bheag de na saor-thoilich sin ag aithris cùram màthair ìosal. Coltach ri seo, tha sgrùdadh bolus air Volkow et al., (2004), air a chluich ann an daoine fa leth nach deach a thaghadh air sgàth cugallachd cuideam, cha do sheall iad eadar-dhealachadh sam bith ann an [11C] ceangal raclopride rè gnìomh àireamhachd, ach a-mhàin an làthair methylphenidate. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi cugallachd nan cuspairean, agus an ìre gu bheil gnìomhan a’ luchdachadh cuideam inntinn-shòisealta (a bharrachd air dùbhlan inntinn na h-obrach àireamhachd) cudromach ann a bhith a ’faighinn cuidhteas DA.

Faodaidh cleachdadh brosnachaidh pianail mar luchd-cuideam freagairt mòr DA adhbhrachadh. A ’cleachdadh modh BI, lùghdachaidhean mòra ann an [11C] thachair raclopride BP air feadh an striatum air rianachd saline hypertonic don fhèith masseter (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Gu h-inntinneach, ged a bha atharrachaidhean ann an raointean striatal dorsal gu sònraichte ceangailte ri rangachadh pian, bha ceangal eadar an fheadhainn anns an striatum ventral le staid droch bhuaidh agus ìrean eagal (Scott et al., 2006). Tha an dàta seo a ’sealltainn gum faodadh sgaoileadh DA striatal ann an eanchainn an duine tachairt mar fhreagairt do aversive (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) a bharrachd air duais (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) brosnachadh.

Gnìomhan inntinneil agus stàitean

Tha sgrùdaidhean gnìomhach MRI agus rCBF a ’nochdadh gnìomhachd striatal aig àm coileanadh grunn ghnìomhan inntinneil, a’ gabhail a-steach dealbhadh spàsail, cuimhne obrach spàsail agus gluasad seata (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Ged nach deach nas lugha de dh ’obair a dhèanamh san raon seo, chaidh tabhartasan dopaminergic gu cuid de roinnean de ghnìomhachd inntinneil a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh PET. Gu sònraichte, lùghdachaidhean ann an [11Chaidh C] raclopride BP a choimhead nuair a bha iad a ’dealbhadh gluasad stèidhichte (Monchi et al., 2006a), agus rè dealbhadh spàsail (Lappin et al., 2009) agus gnìomhan cuimhne obrach spàsail (Sawamoto et al., 2008). Ged a lùghdaich11Chaidh C] raclopride BP a lorg an coimeas ri cumhachan smachd neo-fois ann an sgrùdaidhean Monchi et al., 2006a agus Sawamoto et al., 2008; ann an sgrùdadh dealbhadh spàsail de Lappin et al., (2009) cha b ’urrainnear na pàirtean inntinneil den ghnìomh a sgaradh gu soilleir bho phàirtean motair. Gu h-inntinneach, tha toraidhean nan sgrùdaidhean sin uile a ’moladh gum faodadh buaidhean a bhith nas motha anns a’ chùirt, a bhiodh a rèir ro-innse bho anatomy striatal (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) agus am modail fo-roinneadh gnìomh (Martinez et al., 2003) a tha a ’moladh gum faodadh DA anns a’ chaudate (associat striatum) atharrachadh gu sònraichte air gnìomhan inntinneil.

Mu dheireadh, tha beagan fianais a ’nochdadh gu bheil [11C] Faodaidh luachan BP raclopride atharrachadh cuideachd a rèir staid inntinn a-staigh an neach nuair nach eil feum air toradh giùlain. Tha meadhanachadh Yoga-Nidra co-cheangailte ri lughdachadh ann am BP anns an striatum ventral (Kjaer et al., 2002) agus mhol sgrùdadh beag mì-chinnt saor-thoileach mun dòigh-obrach dheuchainneach (co-dhiù an deidheadh ​​deoch làidir a thoirt a-steach no nach eil) cuideachd ag atharrachadh bun-loidhne BP (Yoder et al., 2008). Ged a tha feum air tuilleadh dearbhaidh, tha an sgrùdadh mu dheireadh seo, còmhla ris an fheadhainn le cuideam saidhgeòlach ann an daoine so-leònte (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) is dòcha gu bheil e a ’sealltainn cho cudromach sa tha suidheachaidhean deuchainneach fo smachd faiceallach rè sgrùdaidhean PET air sgaoileadh DA.

Co-dhùnaidhean

Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gum faodar àrdachadh ann an leigeil ma sgaoil DA a choimhead anns an striatum daonna aig àm coileanadh grunn ghiùlan ris an deach prìomh dhreuchd DA a shònrachadh bho sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh ann am beathaichean deuchainneach. Tha tuilleadh creideas mu na co-dhùnaidhean sin air a thoirt seachad tron ​​amharc a tha a ’lughdachadh ann an [11C] raclopride BP no gluasad air a bhith air aithris a-rithist is a-rithist rè gnìomhan motair, co-cheangailte ri duais agus inntinn a ’cleachdadh grunn dhòighean-obrach. Ach a dh ’aindeoin sin, tha sgaoileadh ìomhaighean DA a tha air a bhrosnachadh le gnìomhan cuideachd co-cheangailte ri comas mòr airson claonadh deuchainneach, a dh’ fhaodadh tighinn bho ghrunn stòran, a ’gabhail a-steach àrdachadh ann an gluasad cinn no atharrachaidhean ann an rCBF rè suidheachadh na h-obrach. Bidh cugallachd buntainneach nan diofar dhòighean-obrach a thaobh claonadh a dh ’fhaodadh a bhith air a chothromachadh an aghaidh beachdachaidhean practaigeach nuair a bhios tu a’ dèanamh sgrùdaidhean den t-seòrsa seo agus mar sin faodaidh an dealbhadh deuchainneach as fheàrr a bhith eadar-dhealaichte a rèir a ’bheachd a tha fo sgrùdadh.

Ged a chaidh cuid de cho-cheangal eadar atharrachaidhean roinneil ann am BP agus eileamaidean fa leth de choileanadh gnìomh a choileanadh le bhith a ’cleachdadh an dàrna cuid mion-sgrùdadh co-dhàimh no dòighean toirt air falbh, tha feum air tuilleadh obrach a’ cleachdadh cumhachan smachd a chaidh a dhealbhadh gu faiceallach gus faighinn a-mach dè an ìre aig am faodar na pròiseasan sin a sgaradh aig ìre roinneil agus gnìomh. ìre. Sgaoileadh D.2/3 gabhadairean agus feartan D.2/3 tha radiotracers ag ràdh, aig an àm seo, gu bheil lorg misneachail de dh ’atharrachaidhean air an adhbhrachadh le gnìomhan ann an ìrean DA extracellular gu ìre mhòr cuingealaichte ris an striatum. Ged a chaidh aithris air cuid de thoraidhean brosnachail ann an roinnean taobh a-muigh a ’cleachdadh D àrd-dàimh2/3 radiotracers antagonist (Alto et al., 2005; Christian et al., 2006), feumar tuilleadh dearbhaidh mu chugallachd nan radiotracers sin ri atharrachaidhean extrastriatal ann an DA.

Gu ruige seo, chaidh a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air bunait dopaminergic ann an giùlan daonna a dhèanamh ann an saor-thoilich fallain. Tha dùbhlan mòr ann airson rannsachadh san àm ri teachd ann a bhith a ’dearbhadh cheanglaichean eadar comharran giùlain agus inntinneil eas-òrdugh inntinn-inntinn agus eanchainn agus leigeil ma sgaoil DA fhad‘ s a tha iad a ’coileanadh gnìomhan buntainneach. Leis gu bheil na h-atharrachaidhean ann am BP a lorgar gu ìre mhath beag, tha coimeasan eadar buidhnean dùbhlanach agus dh ’fhaodadh gum bi cleachdadh dhòighean leasachaidh leithid casg air ath-ghlacadh DA gu sònraichte feumail san t-suidheachadh seo. Dh ’fhaodadh gum bi buaidh chudromach aig barrachd tuigse air na ceanglaichean eadar leigeil às DA annasach agus comharran agus adhartas eas-òrdugh leithid sgitsophrenia, galar Pharkinson agus cuir-ris airson ro-innleachdan eadar-theachd clionaigeach agus teirpeach.

Buidheachas

Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt don Àrd-ollamh Alain Dagher (Institiud Neurological Montreal, Oilthigh McGill, Montreal, Canada) agus an Dr Stephanie Cragg (Oilthigh Oxford, RA) airson an taic luachmhor a chuir iad ris an làmh-sgrìobhainn seo.

iomraidhean

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Sgaoileadh dopamine còmhnard agus ùineail rè gnìomhan cuimhne cuimhne agus aire ann an daoine fallain: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron a ’cleachdadh an ligand gabhadair dopamine D2 àrd-dàimh [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471–2477. [Sgaoileadh]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Buaidh eadar-dhealaichte cuideam air leigeil a-mach in vivo dopamine ann an striatum, nucleus accumbens, agus cortex front medial. J.Neurochem. 1989; 52: 1655–1658. [Sgaoileadh]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Barrachd sgaoileadh dopamine striatal ann an sgitsophrenia: dearbhadh ann an dàrna cohort. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761–767. [Sgaoileadh]
  4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Eagrachadh co-shìnte de chuairtean air an sgaradh gu gnìomhach a ’ceangal ganglia basal agus cortex. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357–381. [Sgaoileadh]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Modh ùr-nodha airson lorg noninvasive de atharrachaidhean neuromodulatory ann an siostaman neurotransmitter sònraichte. Neuroimage. 2003; 19: 1049–1060. [Sgaoileadh]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ. Bidh bacadh a ’meudachadh losgadh spreadhadh dopaminergic ann am radain dùisg. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832–1840. [Sgaoileadh]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Modh staitistigeil airson mion-sgrùdadh air dàta ligand tomore neurorceptor tomagrafaidheachd positron. Neuroimage. 2000; 12: 245–256. [Sgaoileadh]
  8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Sgaoileadh dopamine striatal rè obair motair neo-leasaichte ann an saor-thoilich daonna. Neuroreport. 2003; 14: 1421–1424. [Sgaoileadh]
  9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Sgaoileadh dopamine striatal ann an ionnsachadh sreath. Neuroimage. 2007; 38: 549–556. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Bidh cuimhne motair sònraichte a ’gnìomhachadh an t-siostam dopamine striatal. Neuroreport. 2008; 19: 409–412. [Sgaoileadh]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Dreuchd Substantia nigra ann an eagal a bhith a ’daingneachadh suidheachadh. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133–139. [Sgaoileadh]
  12. Blàr G. Togail snìomh bloc de ondelettes 1. Gnìomhan lemonar. Conaltradh ann am Fiosa Matamataigeach. 1987; 7: 601–615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Bidh neurons dopamine Midbrain a ’còdachadh comharra mearachd ro-innse duais cainneachdail. Neuron. 2005; 47: 129–141. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Sgaoileadh dopamine cumhaichte ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh positron [11C] raclopride le amphetamine. J.Neurosci. 2007; 27: 3998–4003. [Sgaoileadh]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Buaidhean antagonism NMDA air leigeil às dopamine striatal ann an cuspairean fallain: cleachdadh dòigh-obrach ùr-nodha PET. Synapse. 1998; 29: 142–147. [Sgaoileadh]
  16. Tha Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Tha sgitsophrenia co-cheangailte ri dùmhlachd dopamine synaptic àrdaichte le amphetamine: fianais bho positron nobhail modh tomagrafaireachd sgaoilidh. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569–2574. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Sgaoileadh dopamine striatum ventral air a bhrosnachadh le smocadh. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211–1218. [Sgaoileadh]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Faireachdainn follaiseach agus ath-chraoladh inntinn-inntinn: meta-anailis. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547–552. [Sgaoileadh]
  19. Campaichean M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Gabhadairean dopamine ann an eanchainn dhaoine: cuairteachadh autoradiographic de làraich D2. Neo-eòlas. 1989; 28: 275–290. [Sgaoileadh]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. Coimeas eadar pàtrain losgaidh niuclas accumbens rè fèin-rianachd cocaine agus daingneachadh uisge ann am radain. J.Neurosci. 1994; 14: 7735–7746. [Sgaoileadh]
  21. Carson RE. Tomhais fiseòlasach PET a ’cleachdadh infusion seasmhach. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657–660. [Sgaoileadh]
  22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Meudachadh atharrachaidhean air a bhrosnachadh le amphetamine ann an [11C] ceangailteach raclopride le in-fhilleadh leantainneach. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1997; 17: 437–447. [Sgaoileadh]
  23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Coimeas eadar modhan bolus agus infusion airson tomhas gabhadain: tagradh gu [18F] cyclofoxy agus tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1993; 13: 24–42. [Sgaoileadh]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Tha comainn eadar ceangal dopamine D2-receptor agus coileanadh inntinneil a ’nochdadh roinneadh gnìomh den striatum daonna. Neuroimage. 2008; 40: 1287–1295. [Sgaoileadh]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Dreuchdan dàimheach gnìomhachd neuronal agus innealan presynaptic dìreach ann a bhith a ’cumail smachd air sgaoileadh dopamine bho niuclas cat caudate. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80–91. [Sgaoileadh]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. A ’tomhas neuromodulation dopamine anns an thalamus: a’ cleachdadh [F-18] fallypride PET gus sgrùdadh a dhèanamh air leigeil às dopamine rè gnìomh aire spàsail. Neuroimage. 2006; 31: 139–152. [Sgaoileadh]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. An neach-còmhdhail dopamine: comharrachadh immunochemical agus sgìreachadh san eanchainn. J.Neurosci. 1995; 15: 1714–1723. [Sgaoileadh]
  28. Cragg SJ, Rice ME. DAncing seachad air an DAT aig synapse DA. A ’gluasad Neurosci. 2004; 27: 270–277. [Sgaoileadh]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Buaidh bheag de sgaoileadh dopamine agus gun bhuaidh sam bith aig ìsleachadh dopamine air [18F] ceangal fallypride ann an daoine fallain . Synapse. 2008; 62: 399–408. [Sgaoileadh]
  30. Cuimeanach P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Ceangal sònraichte de [(11) C] raclopride agus N - [(3) H] propyl-norapomorphine gu gabhadairean dopamine ann an striatum luch beò: còmhnaidh le pròtain endogenous dopamine agus guanosine triphosphate-saor. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2002; 22: 596–604. [Sgaoileadh]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. A ’tomhas sgaoileadh neurotransmitter le PET: cùisean modh-obrach. 1998: 449–454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. A ’mapadh an lìonra airson dealbhadh: sgrùdadh gnìomh co-dhàimh PET le gnìomh Tùr Lunnainn. Brain. 1999; 122 (Pt 10): 1973–1987. [Sgaoileadh]
  33. Dayan P, Balleine BW. Duais, brosnachadh, agus ionnsachadh neartachaidh. Neuron. 2002; 36: 285 - 298. [Sgaoileadh]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Sgaoileadh dopamine ann an striatum ventral daonna agus dùil ri duais. Giùlan.Brain Res. 2002; 136: 359–363. [Sgaoileadh]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Sùil air agus sgaoileadh dopamine: uidheamachd den bhuaidh placebo ann an galar Pharkinson. Saidheans. 2001; 293: 1164–1166. [Sgaoileadh]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Innealan placebo agus cuairteachadh dhuaisean: boillsgidhean bho ghalar Pharkinson. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67–71. [Sgaoileadh]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Innealan gabhadair Dopamine D2 ann a bhith a ’cur an cèill eagal cumhaichte. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102–111. [Sgaoileadh]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Sgrùdaidhean tomagrafaireachd sgaoileadh posron (PET) de eadar-obrachaidhean dopaminergic / cholinergic san eanchainn baboon. Synapse. 1990; 6: 321–327. [Sgaoileadh]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Lùghdachadh brosnaichte le amphetamine ann an (18F) -N-methylspiroperidol ceangailteach san eanchainn baboon a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) Synapse. 1991; 7: 324–327. [Sgaoileadh]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Buaidhean bacadh meadhan cholinergic air leigeil às dopamine striatal air a thomhas le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron ann an cuspairean daonna àbhaisteach. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816–11820. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81–96. [Sgaoileadh]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. A ’cumail sùil leantainneach air vivo de sgaoileadh dopamine falaichte ann an niuclas radan accumbens le amperometry. Neo-eòlas. 1994; 62: 647–654. [Sgaoileadh]
  43. Endres CJ, Carson RE. Measadh air atharrachaidhean neurotransmitter fiùghantach le lìbhrigeadh bolus no infusion de ligands neuroreceptor. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1998; 18: 1196–1210. [Sgaoileadh]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Modaileadh cinneachail de [11C] raclopride: sgrùdaidhean PET-microdialysis còmhla. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1997; 17: 932–942. [Sgaoileadh]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Mion-sgrùdadh cinneachail de cheangal raclopride sa mheadhan [11C] ri gabhadairean D2-dopamine air a sgrùdadh le PET - coimeas ris an anailis cothromachaidh. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1989; 9: 696–708. [Sgaoileadh]
  46. Mion-sgrùdadh Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET air subtypes gabhadair dopamine daonna a ’cleachdadh 11C-SCH 23390 agus 11C-raclopride. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 278–284. [Sgaoileadh]
  47. Mion-sgrùdadh tomografach sgaoilidh Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron de chòmhnaidh gabhadair dopamine meadhan D1 agus D2 ann an euslaintich a tha air an làimhseachadh le neuroleptics clasaigeach agus clozapine. Dàimh ri fo-bhuaidhean extrapyramidal. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538–544. [Sgaoileadh]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Ceangal stereoselective de 11C-raclopride ann an eanchainn daonna beò - sgrùdadh airson gabhadairean D2-dopamine sa mheadhan le bhith a ’lorg PET. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471–478. [Sgaoileadh]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Ìomhaigh in vivo de sgaoileadh synaptic neuromodulatory a ’cleachdadh PET: Lèirmheas air neurophysiology buntainneach. Mapadh eanchainn daonna. 1995; 3: 24–34.
  50. Flaherty AW, Graybiel AM. Eagrachadh cuir-a-steach den striatum sensorimotor ann am muncaidh na feòraig. J.Neurosci. 1994; 14: 599–610. [Sgaoileadh]
  51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Bidh modaladh afferent de losgadh dopamine neuron gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968–973. [Sgaoileadh]
  52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Mìneachadh agus caractar pharmacologach an gabhadair dopamine D3 daonna. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417–426. [Sgaoileadh]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Mapaichean parametric staitistigeil ann an ìomhaighean gnìomh: dòigh sreathach coitcheann. Mapadh eanchainn daonna. 1995; 2: 189–210.
  54. Tha pàirt aig Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamine D2 ann an gnìomh cuimhne: buaidh eadar-obrachadh dopamine-acetylcholine anns an hippocampus ventral. Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 253–261. [Sgaoileadh]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Bho mhapadh Golgi-Cajal gu comharrachadh stèidhichte air tar-chuir nan lìonraidhean neuronal a ’leantainn gu dà dhòigh conaltraidh eanchainn: uèirleadh agus sgaoileadh tomhas-lìonaidh. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17–54. [Sgaoileadh]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Eadar-obrachadh co-cheangailte ri gnìomh eadar ganglia basal agus leigeil às dopamine cortical. J.Neurosci. 2007; 27: 14434–14441. [Sgaoileadh]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efflux de dopamine bhon sgoltadh synaptic ann an niuclas accumbens an eanchainn radan. J.Neurosci. 1994; 14: 6084–6093. [Sgaoileadh]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, Dàibhidh AS. Dreuchd dopamine ann an claonaidhean furachail agus cuimhne airson fiosrachadh tòcail. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603–1609. [Sgaoileadh]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Sgaoileadh dopamine rè gluasadan leantalach meòir ann an slàinte agus galar Pharkinson: sgrùdadh PET. Brain. 2003; 126: 312–325. [Sgaoileadh]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Taobh a-staigh agonist-eisimeil gabhadairean D2: Meudachadh ìomhaighean le microscopy confocal. Synapse. 2007; 61: 231–241. [Sgaoileadh]
  61. Gonon F. Gnìomh excitatory fada agus extrasynaptic de dopamine air a mheadhanachadh le gabhadairean D1 anns an rat striatum in vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972–5978. [Sgaoileadh]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geoimeatraidh agus cineatachd tar-chuir dopaminergic anns an rat striatum agus ann an luchagan às aonais an neach-còmhdhail dopamine. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291–302. [Sgaoileadh]
  63. Gràs AA. Sgaoileadh ceumnach an aghaidh doponic tonic agus atharrachadh uallach siostam dopamine: beachd-bharail airson etiology sgitsophrenia. Neo-eòlas. 1991; 41: 1 - 24. [Sgaoileadh]
  64. Gràs AA. Eòlas-inntinn den ganglia basal àbhaisteach agus ìsleachadh dopamine: seallaidhean air levodopa pharmacotherapy. Eas-òrdugh Mov. 2008; 23 (Suppl 3): S560 - S569. [Sgaoileadh]
  65. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh spreadhadh. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877–2890. [Sgaoileadh]
  66. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh spike singilte. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866–2876. [Sgaoileadh]
  67. MV uaine, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Gluasad cinn ann an cuspairean àbhaisteach rè ìomhaighean eanchainn PET samhlachail le agus às aonais cuingealachadh cinn. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538–1546. [Sgaoileadh]
  68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. Acainnean dopaminergic le bileagan 5-hydroxydopamine: ath-thogail trì-thaobhach de axons, synapses agus targaidean postynaptic ann an neostriatum radan. Neo-eòlas. 1994; 58: 593–604. [Sgaoileadh]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Coineagan VJ. Ìomhaigh parametric de cheangal ligand-receptor ann am PET a ’cleachdadh modail sgìre iomraidh nas sìmplidhe. Neuroimage. 1997; 6: 279–287. [Sgaoileadh]
  70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Tha slighean striatonigrostriatal ann am prìomhairean a ’cruthachadh shnìomhanach a’ dìreadh bhon t-slige chun an striatum dorsolateral. J.Neurosci. 2000; 20: 2369–2382. [Sgaoileadh]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Tar-chuir dopamine striatal ann an daoine fallain rè gnìomh duais airgead fulangach. Neuroimage. 2008; 39: 2058 - 2065. [Sgaoileadh]
  72. Talla H, Farde L, Sedvall G. Mion-sgrùdadh gabhadain dopamine daonna subtypes - in vitro a ’cleachdadh 3H-SCH 23390 agus 3H-raclopride. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [Sgaoileadh]
  73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Cuairteachadh gabhadairean D1- agus D2-dopamine, agus dopamine agus na metabolitean aige ann an eanchainn an duine. Neuropsychopharmacology. 1994; 11: 245–256. [Sgaoileadh]
  74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Buaidhean placebo intravenous le dùil ri glucose air gnìomh dopaminergic basal daonna ganglia. Synapse. 2008; 62: 682–688. [Sgaoileadh]
  75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, SL an-asgaidh, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Atlas coltachd as àirde trì-thaobhach de eanchainn an duine, le iomradh sònraichte air an lobe temporal. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224–247. [Sgaoileadh]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh duais bìdh agus cocaine a ’meudachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens mar a tha air a thomhas le microdialysis. Sci beatha. 1988; 42: 1705 - 1712. [Sgaoileadh]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Mion-sgrùdadh microscopic electron de phròtainean gabhadair dopamine D1 agus D2 anns an striatum dorsal agus na dàimhean synaptic aca le afferents corticostriatal motair. J.Neurosci. 1995; 15: 5222–5237. [Sgaoileadh]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Tomhas de gabhadair dopamine D2 striatal agus thalamic ceangailte le 11C-raclopride. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207–1214. [Sgaoileadh]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Comharrachadh temporal de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine air a mheasadh le [11C] raclopride ann an creimich anesthetized. Synapse. 2004; 51: 206–212. [Sgaoileadh]
  80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Slighean gu sgitsophrenia: buaidh fhactaran àrainneachd. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 - S13. [Sgaoileadh]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Meudachadh raclopride le bile carbon-11 ann an rat striatum a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Synapse. 1992; 12: 47–54. [Sgaoileadh]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorphine: agonist dopamine le bile positron airson ìomhaighean PET de gabhadairean D (2). Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533–539. [Sgaoileadh]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Modhan losgaidh de cheallan dopamine midbrain anns an radan a tha a ’gluasad gu saor. Neo-eòlas. 2002; 114: 475–492. [Sgaoileadh]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Tha atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine eanchainn agus acetylcholine rè agus às deidh cuideam neo-eisimeileach bhon axis pituitary-adrenocortical. Brain Res. 1991; 538: 111–117. [Sgaoileadh]
  85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Ainm-sgrìobhte co-aontachd airson ìomhaighean in vivo de radioligands a tha ceangailte ri chèile. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2007; 27: 1533–1539. [Sgaoileadh]
  86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Coimeas eadar an co-chothromachd gluasadach agus an dòigh infusion leantainneach airson mion-sgrùdadh cainneachdail PET de [11C] ceangailteach raclopride. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1998; 18: 941–950. [Sgaoileadh]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Stòr-dàta àbhaisteach de shiostam neurotransmission dopaminergic ann an eanchainn daonna air a thomhas le tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Neuroimage. 2008; 39: 555–565. [Sgaoileadh]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Tha dùil ri caffeine a ’brosnachadh freagairtean dopaminergic ann an daoine. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352–2356. [Sgaoileadh]
  89. Karreman M, Moghaddam B. Bidh an cortex prefrontal a ’riaghladh sgaoileadh basal dopamine anns an striatum limbic: buaidh air a mheadhanachadh le sgìre teasach ventral. J.Neurochem. 1996; 66: 589–598. [Sgaoileadh]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Atharraichean cumhaichte ann an comharra dopamine niuclas accumbens air a stèidheachadh le cocaine intravenous ann am radain. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73–76. [Sgaoileadh]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Meudachadh tòna dopamine rè atharrachadh mothachaidh air adhbhrachadh le meòrachadh. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255–259. [Sgaoileadh]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Barrachd de sgaoileadh dopamine anns an cortex congulate anterior ceart rè coileanadh gnìomh seòrsachaidh: Sgrùdadh A [11C] FLB 457 PET. Neuroimage. 2009; 46: 516–521. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral rè videogame: sgrùdadh cainneachdail H2 15-O PET. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Fianais airson sgaoileadh dopamine striatal rè geama bhidio. Nàdar. 1998; 393: 266 - 268. [Sgaoileadh]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Giùlan ceangailteach in vivo de agonist gabhadair dopamine (+) - PD 128907 agus buaidh air “buaidh mullach” ann an sgrùdaidhean farpais endogenous le [(11) C] sgrùdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh raclopride-a positron ann am Macaca mulatta. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2004; 24: 531–535. [Sgaoileadh]
  96. Kunishio K, Haber SN. Ro-mheasadh cingulostriatal prìomhach: cuir a-steach striatal limbic an aghaidh sensorimotor striatal. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337–356. [Sgaoileadh]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Togalaichean gun samhail de neurons mesoprefrontal taobh a-staigh siostam dopamine dùbailte mesocorticolimbic. Neuron. 2008; 57: 760–773. [Sgaoileadh]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Coimeas eadar modhan airson sgrùdadh air sgrùdaidhean clionaigeach [11C] raclopride. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1996a; 16: 42–52. [Sgaoileadh]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. Modail teannachaidh iomraidh simplichte airson sgrùdaidhean gabhadair PET. Neuroimage. 1996b; 4: 153–158. [Sgaoileadh]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Sgaoileadh dopamine ann an striatum an duine: ath-thadhal air gnìomhan motair is inntinneil. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2008 [Sgaoileadh]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Sgaoileadh dopamine ann an striatum an duine: ath-thadhal air gnìomhan motair is inntinneil. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2009; 29: 554–564. [Sgaoileadh]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Buaidh gnìomhachd motair air leigeil às dopamine striatal: Sgrùdadh a ’cleachdadh iodobenzamide agus SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261–268. [Sgaoileadh]
  103. Laruelle M. Ìomhaigh neurotransmission synaptic le dòighean farpais ceangailteach in vivo: sgrùdadh breithneachail. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2000a; 20: 423–451. [Sgaoileadh]
  104. Laruelle M. Dreuchd dhòighean stèidhichte air modalan ann an leasachadh dòighean scan singilte. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637–642. [Sgaoileadh]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Barrachd sgaoileadh dopamine ann an sgitsophrenia: dàimh ri ìrean tinneis. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56–72. [Sgaoileadh]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, CD D'Souza, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Ìomhaigh tomagrafaireachd coimpiutair de sgaoileadh photon singilte de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an cuspairean sgitsophrenic gun dhrogaichean. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235–9240. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Sgaoileadh dopamine-meadhanaichte dopamine anns an rat striatum: tuilleadh caractar air a ’ghnìomh dùbailte excitatory-inhibitory. Neo-eòlas. 1990; 39: 305–312. [Sgaoileadh]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Buaidhean dopamine endogenous air ceumannan de [18F] N-methylspiroperidol ceangailteach anns an ganglia basal: coimeas eadar samhlaidhean agus toraidhean deuchainneach bho sgrùdaidhean PET ann an baboons. Synapse. 1991; 9: 195–207. [Sgaoileadh]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Beachdachadh air co-chothromachd monomer-dimer gabhadair dopamine D2 agus na feartan ceangail neo-riaghailteach aig ligand gabhadair dopamine D2, N-methyl spiperone. Transm J.Neural. 2001a; 108: 279–286. [Sgaoileadh]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Beachdachadh air co-chothromachd monomer-dimer gabhadair dopamine D2 agus na feartan ceangail neo-riaghailteach aig ligand gabhadair dopamine D2, N-methyl spiperone. Transm J.Neural. 2001b; 108: 279–286. [Sgaoileadh]
  111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Co-mheasan cuairteachaidh cuairteachaidh gun samplachadh fala bho sgrùdadh grafaigeach air dàta PET. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1996; 16: 834–840. [Sgaoileadh]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chuir an sàs ann an [N-11C-methyl] - (-) - sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1990; 10: 740–747. [Sgaoileadh]
  113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Buaidhean sruthadh fala air [11C] ceangailteach raclopride san eanchainn: samhlaidhean modail agus sgrùdadh cinneachail de Dàta PET. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1994; 14: 995–1010. [Sgaoileadh]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le nicotine ann am prìomhairean air a thomhas le [11C] raclopride PET. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 259–268. [Sgaoileadh]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. A ’dèanamh dealbh de sgaoileadh dopamine mesolimbic daonna le tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Pàirt II: sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am fo-roinnean gnìomh an striatum. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2003; 23: 285–300. [Sgaoileadh]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. A ’dèanamh dealbh de sgaoileadh dopamine mesolimbic daonna le tomagrafaireachd sgaoilidh positron: I. Cruinneas agus mionaideachd D (2) tomhas paramadair gabhadain ann an striatum ventral. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2001; 21: 1034–1057. [Sgaoileadh]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Dreuchd sulpiride agus mnemonic: buaidhean antagonist gabhadair dopamine D2 air cuimhne obrach, cuimhne tòcail agus cuimhne fad-ùine ann an saor-thoilich fallain. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29–38. [Sgaoileadh]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Bidh sulpiride siostaim ag atharrachadh sruth fala striatal: dàimhean ri cuimhne obrach agus dealbhadh spàsail. Neuroimage. 2003; 20: 1982–1994. [Sgaoileadh]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Ìrean còmhnaidh gabhadair Dopamine D2 de dhùbhlain sulpiride acrach a bheir gu buil cuimhne obrach agus duilgheadasan ionnsachaidh ann an saor-thoilich fallain. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 157–165. [Sgaoileadh]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Measadh air gnàthachadh spàsail ìomhaighean ligand PET a ’cleachdadh teamplaidean sònraichte ligand. Neuroimage. 1999; 9: 545–553. [Sgaoileadh]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Modail cainneachdail airson measadh in vivo air làraich ceangail dhrogaichean le tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Ann.Neurol. 1984; 15: 217–227. [Sgaoileadh]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Sgaoileadh dopamine striatal rè coileanadh gnìomhan gnìomh: Sgrùdadh PET A [(11) C] raclopride. Neuroimage. 2006a; 33: 907–912. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Ath-chuairteachadh cairt Wisconsin: cuairtean neòil sònraichte a ’gabhail pàirt ann an diofar ìrean den ghnìomh a tha air an comharrachadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh co-cheangailte ri tachartas. J.Neurosci. 2001; 21: 7733–7741. [Sgaoileadh]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Dreuchd gnìomh an ganglia basal ann am planadh agus coileanadh ghnìomhan. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257–264. [Sgaoileadh]
  125. PR Montague, Dayan P, Sejnowski TJ. Frèam airson siostaman dopamine mesencephalic stèidhichte air ionnsachadh ro-innseach Hebbian. J.Neurosci. 1996; 16: 1936–1947. [Sgaoileadh]
  126. PR Montague, Hyman SE, Cohen JD. Dreuchdan coimpiutaireachd airson dopamine ann an smachd giùlain. Nàdar. 2004; 431: 760 - 767. [Sgaoileadh]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Tomhas air atharrachadh brosnaichte le methylphenidate ann an dùmhlachd dopamine extrastriatal a ’cleachdadh [11C] FLB 457 PET. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2007; 27: 369–377. [Sgaoileadh]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. A bheil cuideam saidhgeòlach ann an duine co-cheangailte ri ìrean dopamine striatal nas motha?: Sgrùdadh [11C] raclopride PET. Synapse. 2006a; 60: 124–131. [Sgaoileadh]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Ceartachadh gluasad cinn air sgrùdaidhean PET: coimeas dhòighean-obrach. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936–1944. [Sgaoileadh]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Ìomhaigh in vivo de neuromodulation a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron; Feartan ligand as fheàrr agus fad gnìomh airson gnìomhachadh a lorg. Mapadh eanchainn daonna. 1995; 3: 35–55.
  131. Morris ED, Yoder KK. Cugallachd gluasad tomagrafaireachd sgaoileadh positron: a ’ro-innse atharrachadh a dh’fhaodadh a bhith na cheangal airson lorgairean tomagrafaireachd sgaoileadh positron stèidhichte air na feartan cinneachail aca. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2007; 27: 606–617. [Sgaoileadh]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro agus luachadh in vivo air ceangal an agonist gabhadair dopamine D2 (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin ann an creimich agus prìomhaid neo-dhaonna. Synapse. 2000; 37: 64–70. [Sgaoileadh]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Feartan ceangail de agonists gabhadair dopamine D2 / D3 àrd-dàimh, 11C-PPHT agus 11C-ZYY-339 ann an creimich agus ìomhaighean ann an prìomhairean neo-dhaonna le PET. Synapse. 2004; 54: 83–91. [Sgaoileadh]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Measadh tòiseachaidh air gabhadair dopamine D-2 extrastriatal a ’ceangal anns na h-eanchainn prìomhaideach creimich agus neo-dhaonna radioligand dàimh, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519–527. [Sgaoileadh]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Bidh cortex ro-chòmhnard a ’riaghladh losgadh burst agus sgaoileadh tar-chuir ann an neurons dopamine rat mesolimbic a chaidh a sgrùdadh ann an vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53–56. [Sgaoileadh]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Ìomhaigh tomagrafaireachd sgaoilidh positron de sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine anns an cortex daonna : Measadh coimeasach de radiotracers dopamine D (2/3) àrd dàimh ([11) C] FLB 457 agus [(11) C] fallypride. Synapse. 2009; 63: 447–461. [Sgaoileadh]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. So-leòntachd in vivo air farpais le dopamine endogenous: coimeas an agonist gabhadair D2 radiotracer (-) - N- [11C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) leis an radiotracer antagonist gabhadair D2 [11C] -raclopride. Synapse. 2004; 52: 188–208. [Sgaoileadh]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) gabhadair agonist sgaoilidh positron radiotracer tomagrafaireachd [11C] - (+) - Is e PHNO a Gabhadair D3 as fheàrr le agonist in vivo. Synapse. 2006; 60: 485–495. [Sgaoileadh]
  139. Nàbaidhean GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Dissociations eadar buaidhean rianachd intra-accumbens de amphetamine agus nochdadh do àrainneachd nobhail air dopamine accumbens agus sgaoileadh acetylcholine cortical. Brain Res. 2001; 894: 354–358. [Sgaoileadh]
  140. Niv Y. Cosgais, buannachd, tonic, ìre: dè a bhios ìrean freagairt ag innse dhuinn mu dopamine agus brosnachadh? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357–376. [Sgaoileadh]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Meudachadh de [11C] FLB 457 ceangailteach ri gabhadairean dopamine extrastriatal ann an eanchainn an duine. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1999; 19: 1164–1173. [Sgaoileadh]
  142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Buaidh coileanadh motair sìmplidh air leigeil às dopamine roinneil anns an striatum ann an euslaintich le galar Parkinson agus cuspairean fallain: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 2002; 22: 746–752. [Sgaoileadh]
  143. Owen AM. Dìth inntinn ann an galar Pharkinson: àite cuairteachadh frontostriatal. Neuroscientist. 2004; 10: 525–537. [Sgaoileadh]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Cuimhne dealbhaidh agus obair spàsail: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron ann an daoine. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353–364. [Sgaoileadh]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Dearbhadh in vivo de sgaoileadh dopamine striatal rè duais: sgrùdadh PET le [(11 ) C] raclopride agus aon dòigh scan fiùghantach. Neuroimage. 2002; 16: 1015–1027. [Sgaoileadh]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. A ’leigeil ma sgaoil dopamine le tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) agus 11C-raclopride ann am beathaichean a tha a’ gluasad gu saor. Neuroimage. 2008; 41: 1051–1066. [Sgaoileadh]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Ceartachadh gluasad air dàta PET ioma-fhrèam. Clàr Co-labhairt IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186–3190.
  148. Peters JL, Mìcheal AC. Tha buaidh eadar-dhealaichte aig atharrachaidhean ann an cineòlas sgaoileadh agus gabhail dopamine air cuairteachadh spàsail dùmhlachd dopamine extracellular ann an rat striatum. J.Neurochem. 2000; 74: 1563–1573. [Sgaoileadh]
  149. Slighean Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic ann an suidheachadh eagal. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301–320. [Sgaoileadh]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Bidh sgaoileadh dopamine subsecond a ’brosnachadh sireadh cocaine. Nàdar. 2003; 422: 614–618. [Sgaoileadh]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Sgaoileadh dopamine endogenous às deidh dùbhlain cungaidh-leigheis ann an galar Pharkinson. Ann.Neurol. 2003; 53: 647–653. [Sgaoileadh]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Àiteachadh immunocytochemical bun-structarail de tyrosine hydroxylase anns an neostriatum. Brain Res. 1981; 225: 373–385. [Sgaoileadh]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Tha fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-steach com-pàirt adhartach de raointean striatal limbic, co-cheangal, agus sensorimotor. J.Neurosci. 2004; 24: 3554–3562. [Sgaoileadh]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. An urrainn atharrachaidhean ann an ceangaltas extrastriatal ri gabhadairean D2 / 3 le bhith air an lorg le bhith a ’cleachdadh PET / [11C] raclopride? Neuroimage. 2004; 22: T89 - T90.
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Sgaoileadh dopamine mar fhreagairt air cuideam saidhgeòlach ann an daoine agus an dàimh a th ’aige ri cùram màthaireil tràth-beatha: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron a’ cleachdadh [11C] raclopride. J.Neurosci. 2004; 24: 2825–2831. [Sgaoileadh]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Buaidh lesion de chrìochnaidhean cortical dopamine air gabhadairean dopamine subcortical ann am radain. Nàdar. 1980; 286: 74–76. [Sgaoileadh]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine air a bhrosnachadh le fallypride [18F] ann an striatum agus roinnean extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016–1026. [Sgaoileadh]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gluasad amphetamine air a bhrosnachadh le [(18) F] fallypride ann an striatal agus roinnean extrastriatal: sgrùdadh PET. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639–1641. [Sgaoileadh]
  159. Rice ME, Cragg SJ. Spillover dopamine às deidh sgaoileadh cainneachdail: Ath-bheachdachadh tar-chuir dopamine anns an t-slighe nigrostriatal. Brain Res.Rev. 2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Coimeasan stàite anatomical agus dàimh eadar gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns an t-siostam nearbhach meadhanach. Neo-eòlas. 1989; 30: 767 - 777. [Sgaoileadh]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Bidh leòintean 6-Hydroxydopamine den cortex prefrontal ann am muncaidhean ag àrdachadh coileanadh air analog de dheuchainn Deasachaidh Cairt Wisconsin: eadar-obrachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann le dopamine subcortical. J.Neurosci. 1994; 14: 2531–2544. [Sgaoileadh]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Tha tricead tar-chuir dùmhlachd dopamine a ’meudachadh ann an striatum dorsal agus ventral de radain fhireann nuair a thèid conspecifics a thoirt a-steach. J.Neurosci. 2002; 22: 10477–10486. [Sgaoileadh]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Atharrachaidhean fo-dhiog ann an dopamine accumbal rè giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann. Neuroreport. 2001; 12: 2549–2552. [Sgaoileadh]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Mion-atharrachadh dopaminergic eadar-dhealaichte air smachd gnìomh ann an cuspairean fallain. Psychopharmacology (Berl) 2005; 178: 420–430. [Sgaoileadh]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Gnìomhachdan cortical is subcortical an-aghaidh air an toirt gu buil le gluasad gluasad-seata agus aire air ais ann an daoine. Neurosci J.Cogn. 2000; 12: 142–162. [Sgaoileadh]
  166. Rosa NP, Lou H, Cuimeanach P, Pryds O, Gjedde A. Neartachadh methylphenidate-dopoked de dopamine extracellular ann an eanchainn òigearan le breith ro-luath: co-dhàimh le easbhaidh aire. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434–439. [Sgaoileadh]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA. Mion-atharrachadh dopamine-meadhanaichte de chomas amygdala le fàileadh cùbhraidh aig àm suidheachadh pavlovian. Nàdar. 2002; 417: 282–287. [Sgaoileadh]
  168. Ross SB, Jackson DM. Togalaichean cinneachail cruinneachadh 3H-raclopride ann an eanchainn na luchaige ann an vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6–12. [Sgaoileadh]
  169. Ross SB, Jackson DM. Togalaichean cinneachail den chruinneachadh in vivo de 3H - (-) - Nn-propylnorapomorphine ann an eanchainn luch. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13–20. [Sgaoileadh]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Prìomh ghluasad rè tomagrafaidheachd sgaoileadh positron: a bheil e cudromach? Res Psychiatry. 1995; 61: 43–51. [Sgaoileadh]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Bidh sgaoileadh dopamine nucleus-accumbens a ’meudachadh aig àm luamhan ionnsramaid a’ brùthadh airson biadh ach chan ann airson caitheamh bìdh an-asgaidh. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1994; 49: 25–31. [Sgaoileadh]
  172. Salamone JD. Gnìomhan dopamine mesolimbic: ag atharrachadh bun-bheachdan agus gluasad paraidean. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 389. [Sgaoileadh]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. Gabhadairean dopamine D1 anns an cortex prefrontal: com-pàirteachadh ann an cuimhne obrach. Saidheans. 1991; 251: 947–950. [Sgaoileadh]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Duilgheadasan inntinneil agus leigeil dopamine striato-frontal ann an galar Pharkinson. Brain. 2008; 131: 1294–1302. [Sgaoileadh]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Bidh dòsan teirpeach de amphetamine no methylphenidate gu eadar-dhealaichte a ’meudachadh dopamine synaptic agus extracellular. Synapse. 2006; 59: 243–251. [Sgaoileadh]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Sgaoileadh dopamine striatal ann an leughadh agus sgrìobhadh air a thomhas le [123I] iodobenzamide agus tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean foton singilte ann an cuspairean daonna air an làimh dheis. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37–40. [Sgaoileadh]
  177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Tha gnìomhachd ìomhaighean gluasadach gnìomh Mesolimbic gnìomh rè dùil duais co-cheangailte ri duais co-cheangailte ri duais sgaoileadh dopamine striatal ventral. J.Neurosci. 2008; 28: 14311–14319. [Sgaoileadh]
  178. Schultz W. Dopamine neurons agus an dreuchd ann an uidheamachdan duais. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191–197. [Sgaoileadh]
  179. Schultz W. Comharra duais ro-innseach de neurons dopamine. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1–27. [Sgaoileadh]
  180. Schultz W, Romo R. Gnìomhachd neuronal anns an striatum muncaidh nuair a thòisich gluasadan. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431–436. [Sgaoileadh]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Caochlaidhean ann an eòlas cuideam pian daonna air am meadhanachadh le gnìomhachd dopamine ganglia ventral agus dorsal. J.Neurosci. 2006; 26: 10789–10795. [Sgaoileadh]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Bidh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an freagairt duais a ’mìneachadh dùilean agus buaidhean a tha air an adhbhrachadh le placebo. Neuron. 2007a; 55: 325–336. [Sgaoileadh]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Tha buaidhean placebo agus nocebo air am mìneachadh le freagairtean mu choinneamh opioid agus dopaminergic. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220–231. [Sgaoileadh]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Cùrsa ùine atharrachaidh ann an [11C] carfentanil agus [11C] comas ceangail raclopride às deidh dùbhlan nonpharmacological. Synapse. 2007b; 61: 707–714. [Sgaoileadh]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Bidh dopamine endogenous a ’lughdachadh dùmhlachd gabhadair dopamine D2 mar a tha air a thomhas le [3H] raclopride: buaidh air tomagrafaidheachd sgaoileadh positron den eanchainn daonna. Synapse. 1989; 3: 96–97. [Sgaoileadh]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Tha dopamine a ’gluasad [3H] domperidone bho làraichean àrd-dàimh den gabhadair dopamine D2, ach chan e [3H] raclopride no [3H] spiperone ann am meadhan isotonic: Buaidh air tomagrafaireachd sgaoileadh positron daonna. Synapse. 2003; 49: 209–215. [Sgaoileadh]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Cruth-tìre fada-ùine agus eadar-fhilleadh ro-mheasaidhean corticostriatal anns a ’mhuncaidh rhesus. J.Neurosci. 1985; 5: 776–794. [Sgaoileadh]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ionadail bun-structarail de immunoreactivity coltach ri gabhadair D2 ann an neurons dopamine midbrain agus na targaidean striatal aca. J.Neurosci. 1994; 14: 88–106. [Sgaoileadh]
  189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Synthesis agus luachadh bith-eòlasach air ceangal agonist gabhadair dopamine D2 / D3, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentyl) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) ann an creimich agus primates nonhuman. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303–311. [Sgaoileadh]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. Gabhadairean dopamine pituitary roimhe. Taisbeanadh de stàitean dàimh àrd agus ìosal eadar-thionndaidh den gabhadair dopamine D-2. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351–6361. [Sgaoileadh]
  191. Seinneadair HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Sgaoileadh dopamine intrasynaptic àrdaichte ann an syndrome Tourette air a thomhas le PET. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329–1336. [Sgaoileadh]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Buaidhean fuaim staitistigeil air sgrùdadh grafaigeach air sgrùdaidhean PET neuroreceptor. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083–2088. [Sgaoileadh]
  193. Modalan Slifstein M, Laruelle M. agus modhan airson faighinn a-mach de pharaimearan in vivo neuroreceptor le radiotracers reversible PET agus SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595–608. [Sgaoileadh]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Buaidh amphetamine air [(18) F] fallypride in vivo ceangailteach ri gabhadairean D (2) ann an roinnean striatal agus extrastriatal den eanchainn phrìomhach : Bolus singilte agus bolus a bharrachd air sgrùdaidhean infusion seasmhach. Synapse. 2004; 54: 46–63. [Sgaoileadh]
  195. DM beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’ceangal ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. Neuroimage. 2003; 19: 1709 - 1715. [Sgaoileadh]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres BP, Giros B, Schwartz JC. Cógas-eòlas de gabhadair dopamine D3 daonna air a chuir an cèill ann an loidhne cealla mamaire: coimeas le gabhadair D2. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331–337. [Sgaoileadh]
  197. Sokoloff P, Giros B, Martres BP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Clònadh moilecoileach agus comharrachadh gabhadair dopamine nobhail (D3) mar thargaid airson neuroleptics. Nàdar. 1990; 347: 146–151. [Sgaoileadh]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Sgrùdadh microdialysis de niuclas accumbens cridhe agus dopamine sligean rè gnìomhaiche a ’freagairt anns an radan. Neo-eòlas. 1998; 86: 1001–1009. [Sgaoileadh]
  199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Sgaoileadh Dopamine air a bhrosnachadh le cuideam ann an daoine ann an cunnart bho psychosis: sgrùdadh [[11) C] Raclopride PET. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2033–2041. [Sgaoileadh]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Buaidhean cuideam cocaine agus cas-coise air ìrean dopamine extracellular anns an striatum ventral. Brain Res. 1991; 559: 29–36. [Sgaoileadh]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Càirdeas giùlain de ghnìomhachd aonad dopaminergic ann an cait a tha a ’gluasad gu saor. Brain Res. 1983; 258: 217–228. [Sgaoileadh]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Meudachadh ann an sgaoileadh dopamine striatal ann an euslaintich Parkinsonian le gambling pathological: sgrùdadh PET raclopride [11C]. Brain. 2009 doi: 10.1093 / brain / awp054. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Eadar-obrachaidhean gnìomh corticostriatal ann an galar Pharkinson: sgrùdadh PET raclopride rTMS / [11C]. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946–2952. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Iarrtas teirpeach de bhrosnachadh magnetach transcranial ann an galar Pharkinson: tabhartas dùil. Neuroimage. 2006; 31: 1666–1672. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Bidh brosnachadh magnetach transcranial ath-aithris den cortex prefrontal daonna a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine anns a‘ chnap-starra caudate. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [Sgaoileadh]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le brosnachadh magnetach transcranial ath-aithris den cortex motair daonna. Brain. 2003; 126: 2609–2615. [Sgaoileadh]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Clàradh 3-D fèin-ghluasadach de dhealbhan MR agus CT den cheann. Med.Image Anal. 1996; 1: 163–175. [Sgaoileadh]
  208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. Fianais in vivo airson in-ghabhail dopamine-meadhanaichte de gabhadairean D2 às deidh amphetamine: toraidhean eadar-dhealaichte le [3H] raclopride versus [3H] spiperone. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456–462. [Sgaoileadh]
  209. Taber MT, Fibiger HC. Bidh brosnachadh dealain den cortex prefrontal medial a ’meudachadh sgaoileadh dopamine anns an striatum. Neuropsychopharmacology. 1993; 9: 271–275. [Sgaoileadh]
  210. Taber MT, Fibiger HC. Bidh brosnachadh dealain den cortex prefrontal a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ann an niuclas accumbens an radan: modaileadh le gabhadairean metabotropic glutamate. J.Neurosci. 1995; 15: 3896–3904. [Sgaoileadh]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Pathology leasachaidh, dopamine, agus cuideam: modail airson aois tòiseachadh comharraidhean sgitsophrenia. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875–900. [Sgaoileadh]
  212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. A bheil dùmhlachd dopamine synaptic na fhactar sònraichte a tha ag atharrachadh ceangal in vivo de [11C] raclopride ?: Sgrùdaidhean PET còmhla ri microdialysis ann am muncaidhean mothachail. Brain Res. 1999; 841: 160–169. [Sgaoileadh]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Coineagan VJ. Mion-sgrùdadh multiresolution de ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoilidh ann an raon nan tonnan. Metab sruthadh J.Cereb.Blood. 1999; 19: 1189–1208. [Sgaoileadh]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. A ’toirt a-steach gabhadairean dopamine D (2) ann an ionnsachadh cuairtean iom-fhillte agus leigeil a-mach acetylcholine ann an hippocampus ventral de radain. Neo-eòlas. 2001; 103: 27–33. [Sgaoileadh]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Bidh còdachadh fìor-ùine de dh ’atharrachaidhean dùmhlachd dopamine anns na caudate-putamen aig àm losgadh tonic agus mean air mhean. J.Neurochem. 2003; 87: 1284–1295. [Sgaoileadh]
  216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Dàimh eadar bacadh luchd-còmhdhail dopamine le methylphenidate beòil agus na h-àrdachaidhean ann an dopamine extracellular: buaidh therapach. Synapse. 2002a; 43: 181–187. [Sgaoileadh]
  217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [Sgaoileadh]
  218. Tha Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine san striatum droma agus bidh methylphenidate ag àrdachadh seo buaidh. Synapse. 2002b; 44: 175–180. [Sgaoileadh]
  219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse. 1994; 16: 255–262. [Sgaoileadh]
  220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Fianais gu bheil methylphenidate a ’neartachadh salachd gnìomh matamataigeach le bhith a’ meudachadh dopamine ann an eanchainn an duine. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173–1180. [Sgaoileadh]
  221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Gnìomhachd dopamine dubhach ann an caudate agus ro-fhianais air com-pàirteachadh limbic ann an inbhich le eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932–940. [Sgaoileadh]
  222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd cocaine. J.Neurosci. 2006; 26: 6583–6588. [Sgaoileadh]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Ifrinn D, luchd-iasaid KL. Mion-atharrachadh 5-HT de sgaoileadh dopamine ann an ganglia basal ann an inntinn-inntinn psilocybin ann an duine - sgrùdadh PET le [11C] raclopride. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 424–433. [Sgaoileadh]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: modail cuideam diathesis neural. Psychol.Rev. 1997; 104: 667–685. [Sgaoileadh]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. Sgrùdaidhean PET air buaidh eacarsaich aerobic air leigeil às dopamine striatal daonna. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352–1356. [Sgaoileadh]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Tomhas de sgaoileadh dopamine le dòrtadh leantainneach de [11C] raclopride: optimization agus beachdachadh air comharra-gu-fuaim. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522–530. [Sgaoileadh]
  227. Wightman RM. Teicneòlasan lorg. A ’sgrùdadh ceimigeachd cealla ann an siostaman bith-eòlasach le microelectrodes. Saidheans. 2006; 311: 1570–1574. [Sgaoileadh]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. A ’chiad fhianais daonna air gluasad d-amphetamine air a bhrosnachadh le radioligand agonist D2 / 3: A [11C] - ( +) - Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron PHNO. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 279–289. [Sgaoileadh]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Stàitean àrd-dàimh de gabhadairean dopamine D2 / 3 eanchainn daonna air an dealbh leis an agonist [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389–394. [Sgaoileadh]
  230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis agus measadh air [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10 , 2b-hexahydro-1,2H-naphtho [1,4-b] [9] oxazin-2-ol mar radiotracer a dh’fhaodadh a bhith ann airson ìomhaighean in vivo den stàit àrd-dàimh dopamine D2005 le tomagrafaireachd sgaoilidh positron. J.Med.Chem. 48; 4153: 4160–XNUMX. [Sgaoileadh]
  231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Algairim sgiobalta fèin-ghluasadach airson ìomhaighean PET a cho-thaobhadh agus ath-lorg. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620–633. [Sgaoileadh]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Clàradh MRI-PET le algorithm fèin-ghluasadach. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536–546. [Sgaoileadh]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Dè bha iad a ’smaoineachadh? Faodaidh stàitean inntinneil buaidh a thoirt air [11C] comas ceangail raclopride anns an striatum. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38–42. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Nuair nach e na chì thu na tha thu a ’faighinn: glaodhan deoch làidir, rianachd deoch làidir, mearachd ro-innse, agus dopamine striatal daonna. Clinic deoch làidir.Exp.Res. 2009; 33: 139–149. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Tha atharrachadh ann an comas ceangailteach mar chlàr-amais cainneachdail de sgaoileadh neurotransmitter gu math mothachail air àm agus cineatachd càirdeach an tracer agus an ligand endogenous. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903–911. [Sgaoileadh]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Ionadail immunocytochemical de gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an ganglia basal an radan: miocroscop aotrom agus electron. Neo-eòlas. 1995; 65: 709–730. [Sgaoileadh]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Tar-chuir dopamine anns an striatum daonna rè gnìomhan duais airgid. J.Neurosci. 2004; 24: 4105–4112. [Sgaoileadh]
  238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Synthesis agus cuairteachadh in vivo ann an radan agonist dopamine: N - ([11C] methyl) norapomorphine. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7–12. [Sgaoileadh]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Nochdadh a ’bhun-bheachd sgaoileadh meud. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136–147. [Sgaoileadh]