BEACHDAN: lèirmheas rannsachaidh mu dopamine tonic (bun-loidhne) an aghaidh dopic (spikes).
Neuropharmacology. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
Stòr
Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh McGill, Togalach Rannsachaidh is Trèanaidh, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Canada. [post-d fo dhìon]
Abstract
Tha Dopamine air a dhol tro sgrùdadh farsaing air sgàth gu bheil e an sàs ann an grunn eas-òrdughan eanchainn agus inntinn-inntinn. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean air suidheachaidhean pathology air fòcas a chuir air dreuchdan àrd-leudachaidh, sgaoileadh dopamine mean air mhean ann an roinnean mar an cortex prefrontal agus striatum. Ach, tha rannsachadh air sealltainn gum faod sgaoileadh dopamine a bhith nas iom-fhillte na dìreach sgaoileadh mean air mhean; mar sin, tha leigeil ma sgaoil dopamine tonic, cùl-raon, le atharrachaidhean ann an leigeil ma sgaoil dopamine tonic dualtach gu bheil dreuchdan gnìomh sònraichte agus cudromach aca. Gu mì-fhortanach, ge-tà, cha deach mòran aire a thoirt do sgaoileadh tonic dopamine. Anns an ath-bhreithneachadh seo, tha sinn a ’toirt geàrr-chunntas air na sgrùdaidhean o chionn ghoirid againn agus a’ bruidhinn air mar a tha modaladh an t-siostam dopamine, an dà chuid a thaobh gnìomhachd mean air mhean agus lagachadh dopamine tonic cudromach airson gnìomhan roinnean eanchainn a tha a ’faighinn an in-ghabhail dopamine seo, agus gu bheil mì-chothromachadh anns na h-innealan fuasglaidh dopamine sin. is dòcha gu bheil pàirt cudromach aca ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn leithid sgitsophrenia.
Faclan-luirg: Siostam limbic, Cortex Prefrontal, Nucleus Accumbens, Feartan Cognitive, Modail Bheathaichean, Sgitsophrenia
1. Ro-ràdh
Bho chaidh a mhìneachadh san eanchainn le Carlsson ann an 1957 (Carlsson et al., 1957), chaidh dreuchdan dopamine (DA) a sgrùdadh gu mòr air sgàth com-pàirt follaiseach an t-siostam sgaoilidh seo ann an gnìomhan eanchainn ioma-thaobhach leithid ionnsachadh agus cuimhne (Grecksch agus Matties, 1981), brosnachadh (Everitt and Robbins, 2005), agus giùlan tòcail (Nader agus LeDoux, 1999). A bharrachd air an sin, tha briseadh siostaman DA air a bhith an sàs ann am prìomh dhuilgheadasan eanchainn agus inntinn-inntinn a ’toirt a-steach galar Pharkinson agus sgitsophrenia (Hornykiewicz, 1966). Anns na sgrùdaidhean o chionn ghoirid againn, tha sinn a ’toirt sealladh sònraichte air iomchaidheachd gnìomh riaghladh siostam DA, anns a bheil sinn a’ moladh gum faodadh “lùghdachadh” de shaoradh DA a bhith cho cudromach ri “àrdachadh” de shaoradh DA ann a bhith ag atharrachadh giùlan.
2. A ’losgadh spike dopamine agus leigeil às dopamine
Tha neurons DA a ’taisbeanadh dà dhòigh sònraichte de losgadh spike: gnìomhachd spike singilte tonic agus losgadh spike burst (Grace and Bunney, 1984a; Grace agus Bunney, 1984b). Tha losgadh tonach a ’toirt iomradh air gnìomhachd spìc bun-loidhne a tha a’ tachairt gu spontaneously agus air a stiùireadh le sruthan membran coltach ri pacemaker de DA neurons (Grace agus Bunney, 1984b; Grace agus Onn, 1989). Ach, tha na neurons DA sin fo bhuaidh casg làidir GABAergic, a ’cur casg air cuid de neurons DA bho bhith a’ losgadh gu sporsail anns an t-suidheachadh basal (Grace agus Bunney, 1979). Thathar air sealltainn gu bheil losgadh tonach de neurons DA mar bhunait ris an ìre tonic bunasach de cho-chruinneachadh DA taobh a-staigh an striatum (me 10-20 nM taobh a-staigh na sgìre striatal (Keef et al., 1993)). Tha sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil seo air a mheadhanachadh le teicheadh DA bhon synapse a-steach don àite extrasyanptic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Mar sin, tha dùmhlachd DA tonic extracellular an urra ris an àireamh de neurons DA a tha a ’nochdadh gnìomhachd spike tonic spontaneous (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Ann an cùmhnant, tha gnìomhachd mean air mhean den t-siostam DA air a riochdachadh leis a ’phàtran losgaidh spike burst an urra ri dràibheadh synaptic excitatory glutamatergic air neurons DA bho ghrunn raointean, a’ gabhail a-steach an pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) agus an niuclas subthalamic (Smith and Grace, 1992). Bidh losgadh spike burst a ’toirt air adhart meud mòr (me ceudan de μM gu ìrean mM), sgaoileadh DA gluasadach, mean air mhean taobh a-staigh nan ceàrnaidhean cuimsichte (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). A dh ’aindeoin sin, thathas a’ moladh an sgaoileadh DA le meud àrd seo a bhith fo ùmhlachd ath-ghlacadh cumhachdach sa bhad a-steach do chrìochan ro-synaptic tro luchd-còmhdhail DA (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), agus mar sin, bhiodh sgaoileadh DA mean air mhean ag obair. thar-ghluasadach taobh a-staigh an t-sgoltadh synaptic agus gu math faisg air an synapse (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Tha sreath de sgrùdaidhean electrophysiologic le Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) air co-dhàimh giùlain a nochdadh de losgadh spike tonic agus bust de DA neurons. Mar sin, tha DA neurons a ’taisbeanadh losgadh spike burst a tha air a phiobrachadh le bhith a’ taisbeanadh dhuaisean ris nach robh dùil no comharran mothachaidh a ’ro-innse dhuaisean mar sin (Schultz et al., 1993). Ann an cùmhnant, tha sgrùdaidhean cuideachd air nochdadh gu bheil casg neo-ghluasadach de losgadh spike tonic ann an DA neurons a ’tachairt mar fhreagairt air dearmad dhuaisean ris a bheil dùil (Tobler et al., 2003) no brosnachaidhean casgach (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Tha Schultz a ’moladh gum faodadh na pàtranan sin de losgadh spike DA a chleachdadh mar chomharran ionnsachaidh anns na structaran eanchainn cuimsichte (Waelti et al., 2001). Ach a dh ’aindeoin sin, cha robh buaidh gnìomh sònraichte sgaoileadh DA a tha a’ tachairt mar fhreagairt air losgadh spike burst an aghaidh a bhith a ’cur às do ghnìomhachd spike tonic de neurons DA anns an sgìre air a bheilear ag amas.
3. Mion-atharrachadh dopamine air cuir a-steach afferent a-steach don niuclas accumbens
Gus soilleireachadh a dhèanamh air iomchaidheachd gnìomh sgaoileadh siostam DA a thaobh na teachdaireachdan a th ’air an toirt seachad le bhith a’ losgadh spreadhadh an aghaidh a bhith a ’cuir às do losgadh tonic de neurons DA a-steach do na roinnean cuimsichte, rinn sinn sgrùdadh air na buaidhean a bh’ aig sgaoileadh DA tonic agus mean air mhean air atharrachadh inntrigidhean dàimheach a-steach don niuclas. accumbens (NAcc), far a bheil taobh a-staigh dùmhail DA bhon sgìre teasach ventral (VTA) an làthair (Voorn et al., 1986). Thathas a ’creidsinn gu bheil an NAcc a’ riaghladh giùlan air a stiùireadh le amasan (Mogenson et al., 1980) oir bidh e a ’faighinn cuir a-steach synaptic convergent bho structaran limbic agus am PFC (Finch, 1966; French agus Totterdell, 2002). Mar sin, tha an NAcc suidhichte far am faodadh fiosrachadh co-theacsail agus tòcail air a phròiseasadh ann an structaran limbic agus dealbhadh motair air a phròiseasadh anns an PFC a bhith air fhilleadh a-steach (Grace, 2000).
A ’cleachdadh electrophysiology in vivo còmhla ri làimhseachadh pharmacologach den t-siostam DA anns an NAcc, lorg sinn gu bheil modaladh roghnach de chuir-a-steach limbic agus PFC air a mheadhanachadh le gabhadairean DA D1 agus D2, fa leth (Goto agus Grace, 2005). Mar sin, chuidich gnìomhachadh gabhadairean D1 le bhith a ’toirt a-steach limbic a-steach don NAcc gun a bhith a’ toirt buaidh air cuir-a-steach PFC, ged nach tug bacadh air gabhadairean D1 le antagonist D1 buaidh mhòr air cuir a-steach limbic no PFC. An coimeas ri sin, lorg sinn gu robh gnìomhachd agus neo-ghnìomhachadh gabhadairean D2 a ’lughdachadh agus a’ comasachadh, fa leth, freagairtean a bha air am meadhanachadh le cuir a-steach PFC gun a bhith a ’toirt buaidh air cuir-a-steach limbic. Tha seo a ’moladh, eu-coltach ri brosnachadh gabhadair D1, gu bheil gabhadairean D2 striatal fo bhuaidh DA aig suidheachadh a’ bhunait, agus faodar an atharrachadh suas no sìos bhon stàit seo. A bharrachd air an sin, làimhsich sinn sgaoileadh DA ìre agus tonic anns an NAcc le gnìomhachadh agus neo-ghnìomhachadh nan niuclasan ganglia basal a bhios a ’riaghladh nam pàtranan gnìomhachd sònraichte sin mar a dh’ innis sinn o chionn ghoirid (Floresco et al., 2003). Chaidh cuideachadh roghnach de chuir-a-steach limbic a choimhead nuair a thèid sgaoileadh DA mean air mhean (air a mheadhanachadh le losgadh spreadhadh DA neuron) a mheudachadh, ach, tha àrdachadh agus lughdachadh ann an sgaoileadh DA tonic DA air a lughdachadh agus air a chomasachadh, fa leth, na cuir a-steach PFC. Air an toirt còmhla, tha na beachdan sin a ’nochdadh gu bheil leigeil ma sgaoil DA mean air mhean a’ gnìomhachadh gabhadairean D1 gus cuir a-steach limbic a dhèanamh comasach, ach tha buaidhean dà-stiùiridh aig sgaoileadh DA tonic air cuir a-steach PFC tro gabhadairean D2, le brosnachadh tonic D2 a tha a ’sìor fhàs a’ lughdachadh cuir-a-steach PFC afferent agus a ’lughdachadh ann an brosnachadh tonic D2 Cuir a-steach PFC.
A bharrachd air na buaidhean fios-eòlasach a th ’aig atharrachadh siostam DA tonic agus mean air mhean, chaidh na stàitean gnìomhachd DA sònraichte sin a lorg cuideachd a’ nochdadh buaidhean roghnach a thaobh giùlan. Mar sin, a ’cleachdadh gnìomh leth-bhreith cue giùlain, lorg sinn gu bheil feum air cuir a-steach limbic a-steach don NAcc le bhith a’ leigeil a-mach DA mean air mhean a ’gnìomhachadh gabhadairean D1 airson ro-innleachd freagairt ionnsachadh ann an ionnsachadh ath-neartachaidh, ach tha lùghdachadh de bhrosnachadh DA tonic de gabhadairean D2 riatanach. gus atharrachadh gu ro-innleachd freagairt ùr aon uair ‘s gu bheil na slatan-tomhais gus na h-amasan a choileanadh air atharrachadh (Goto agus Grace, 2005). Mar sin, faodar a bhith a ’cur às do losgadh spike tonic de neurons DA le bhith a’ seachnadh dhuaisean ris a bheil dùil, a bu chòir lùghdachadh de leigeil ma sgaoil DA tonic anns an NAcc, a chleachdadh gus giullachd fiosrachaidh cortico-striatal a dhèanamh a tha a ’meadhanachadh sùbailteachd giùlain (Meck agus Benson, 2002).
4. Buaidh cuideam air plastachd synaptic a tha an urra ri dopamine
Is e sgìre eile a th ’ann am PFC a tha a’ faighinn in-ghabhail DA bhon VTA (Thierry et al., 1973). Eu-coltach ris an striatum, tha an taobh a-staigh DA mesocortical seo a-steach don PFC gu math gann; a dh'aindeoin sin, mar thoradh air an àireamh nas ìsle de làraich gabhail agus an tionndadh àrd DA san roinn seo, tha DA fhathast a ’toirt buaidh electrophysiologic agus giùlan follaiseach anns an roinn eanchainn seo. Thathar air sealltainn gu bheil sgaoileadh DA anns a ’PFC deatamach airson gnìomhan inntinneil leithid cuimhne obrach (Goldman-Rakic, 1995). A bharrachd air an sin, thathas ag aithris gu bheil atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA anns a ’PFC a’ tachairt nuair a bhios iad faisg air cuideam. Mar sin, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil leigeil ma sgaoil DA anns a ’PFC air a mheudachadh fo nochd cuideam mòr (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), ach nuair a dh’ fhàsas cuideam leantainneach (me thairis air seachdainean 2 de staid cuideam), lùghdachadh Thathas a ’cumail sùil air sgaoileadh DA bun-loidhne anns a’ PFC (Gresch et al., 1994). Chaidh buaidh a leithid de dh ’àrdachaidhean agus lùghdachaidhean ann an sgaoileadh DA air inntrigeadh plastachd synaptic ann an lìonraidhean PFC a sgrùdadh mar plasticity synaptic leithid potentiation fad-ùine (LTP) agus trom-inntinn (LTD) anns a’ PFC: pròiseas a tha aithnichte a bhith an urra ri DA (Otani et al., 2003). Fhuair sinn a-mach gun deach inntrigeadh LTP ann an teachdaichean hippocampal a-steach don PFC, a tha an urra ri gnìomhachadh D1 (Gurden et al., 2000), a dhèanamh nas fhasa le ùine ghoirid de dh ’ìsleachadh cuideam, ach nuair a tha am follais air cuideam fada, tha inntrigeadh LTP air a lagachadh. (Goto agus Grace, 2006). Mar thoradh air an sin, tha dàimh inverted ann an cumadh U eadar inntrigeadh plastachd synaptic anns an t-slighe hippocampal-PFC agus fad an nochdaidh cuideam, a tha ceangailte ri na tha de DA air a leigeil ma sgaoil rè an nochd cuideam. Ged nach eil e soilleir a bheil an àrdachadh ann an sgaoileadh DA a ’leantainn aig àm an inntrigidh LTP, tha na h-atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le DA ann am fosphorylation de mholacilean dàrna teachdaire leithid CREB agus DARPP-32 (Greengard, 1999), a tha riatanach airson inntrigeadh de Tha fios gu bheil buaidhean aig LTP san t-slighe seo (Hotte et al., 2007) a tha fada nas motha na an ùine de bhrosnachadh gabhadair DA (Fig. (Fig.1A1A agus and2B2B).
Figure 1
Stèidhichte air toraidhean bho sgrùdaidhean bheathaichean, faodar grunn mhodalan a thoirt a-mach airson cunntas a thoirt air cuid de na beachdan a chaidh a dhèanamh a thaobh dòighean bith-eòlasach bunaiteach de dhuilgheadasan inntinn-inntinn leithid sgitsophrenia. (A) Anns an t-suidheachadh àbhaisteach aig ìre meadhanach (barrachd…)
Figear 2
Dh ’fhaodadh atharrachaidhean anns na dàimhean cumadh U inverted cur ri pathophysiology sgitsophrenia. (A) Tha sgrùdaidhean a ’moladh gum faodadh an dàimh eadar cuimhne obrach agus gnìomhachd PFC a bhith an làthair mar chruth U inverted. San eisimpleir seo, (barrachd…)
A ’cleachdadh an ullachadh slice in vitro, tha sinn air dàta a thoirt seachad aig a bheil buadhan cudromach a thaobh a’ bhuaidh gnìomh a chaidh a thoirt gu buil le lùghdachadh ann an tonic, cùl-fhiosrachadh DA sa PFC (Matsuda et al., 2006). Mar sin, anns an ullachadh sliseag far a bheil luchd-taic DA air an gluasad bho bhuidhnean cealla agus gu bheil mòran de DA fuigheall air a nighe a-mach aig àm goir, bhiodh dùil gum biodh dùmhlachd DA sa chùl-raon gu math nas ìsle na an fheadhainn a tha an làthair anns an t-suidheachadh iomlan, in vivo. Fhuair sinn a-mach, fo chumhachan mar sin, gun tàinig brosnachadh tetanic tricead àrd a tha mar as trice gu leòr gus LTP a bhrosnachadh ann an vivo an àite inntrigeadh LTD. Ach, nuair a chaidh dùmhlachd ìosal de DA a chuir a-steach don fhuasgladh amar gus a bhith a ’samhlachadh cùl-raon tonic DA a tha an làthair ann an vivo, tha brosnachadh tricead àrd a-nis a’ leantainn gu inntrigeadh LTP, a ’moladh gum faodadh ìre tòna cùl-raon DA a bhith a’ dearbhadh polarity an plastachd synaptic a dh ’fhaodar a bhrosnachadh ann an lìonraidhean PFC (Fig. 1A). Thathas ag aithris gu bheil lùghdachadh coltach ri tòna cùl-raon DA a ’tachairt taobh a-staigh PFC às deidh nochdadh cuideam broilleach (Gresch et al., 1994). Gu dearbh, tha an fhianais tòiseachaidh againn a ’moladh gum bi brosnachadh tricead àrd a bhios mar as trice a’ brosnachadh LTP aig luchd-dàimh hippocampal a-steach don PFC anns an t-suidheachadh in vivo a ’leantainn gu inntrigeadh LTD nuair a bhios beathaichean fosgailte do sheachdainean 2 de dh’ fhuachd cronach no a ’cuir bacadh air cuideam (Goto et al., 2007).
5. Buaidh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn
Chaidh hypofrontality agus sgaoileadh DA lùghdaichte anns a ’PFC a mholadh mar fhactaran pathophysiologic ann an sgitsophrenia (Andreasen et al., 1992; Yang agus Chen, 2005), le ceangal sònraichte ri comharran àicheil an eas-òrdugh seo (me anhedonia, tarraing air ais sòisealta) ( Andreasen et al., 1992). Thathas cuideachd ag aithris air suidheachadh hypofrontal den aon seòrsa ann an daoine fa leth le eas-òrdughan mood leithid trom-inntinn (Galynker et al., 1998). Leis gu bheil fios gu bheil cuideam leantainneach a ’toirt a-steach staid trom-inntinn agus, mar sin, chaidh a chleachdadh mar mhodal beathach trom-inntinn (Katz et al., 1981), dh’ fhaodadh gum bi inntrigeadh neo-àbhaisteach de LTD le lughdachadh sgaoileadh DA tonic sa PFC an sàs. ann an comharran àicheil de sgitsophrenia agus trom-inntinn (Fig. 1B).
Ged a chaidh hypofrontality a mholadh a bhith an làthair ann an euslaintich sgitsophrenia, tha cuid de aithisgean ann a tha a ’moladh gum faodadh gnìomhachd PFC a bhith eadhon nas àirde ann an euslaintich sgitsophrenia an taca ri cuspairean àbhaisteach ann an staid sònraichte leithid ann a bhith a’ coileanadh gnìomhan cuimhne obrach a tha an ìre mhath furasta (Callicott et al.,. 2003; Manoach, 2003). Mar sin, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil dàimh inverted ann an cumadh U eadar cuimhne obrach agus gnìomhachadh PFC, agus gum faodadh euslaintich sgitsophrenia comas cuimhne obrach nas ìsle a thaisbeanadh an coimeas ri smachdan, a’ leantainn gu gnìomhachadh nas àirde le gnìomhan nas sìmplidh (Fig 2A) (Manoach , 2003). Gu dearbh, tha sinn air dàimh coltach ri cumadh U a lorg eadar inntrigeadh LTP anns a ’PFC agus buaidhean cuideam mòr (Goto agus Grace, 2006). Gu sònraichte, tha sinn cuideachd air gluasad fhaicinn den dàimh seo ann an cumadh U a dh ’ionnsaigh barrachd so-leòntachd cuideam ann am modail beathach de sgitsophrenia (Fig 2B) (Goto agus Grace, 2006). Gu dearbh, tha fios gu bheil euslaintich le sgitsophrenia a ’nochdadh feart de barrachd so-leònteachd gu cuideam, a tha air a cheangal le buailteach a bhith a’ dol air ais (Rabkin, 1980).
6. co-dhùnadh
Faodaidh àrdachadh agus lughdachadh ann an sgaoileadh DA buaidh gu math eadar-dhealaichte air gnìomhachd eanchainn, a dh ’fhaodadh a bhith an dà chuid“ Yin ”agus“ Yang ”a rèir staid na h-organaig. Mar sin, tha beachdachadh air nàdar dà-stiùiridh atharrachaidhean DA cudromach airson gnìomhan àbhaisteach roinnean eanchainn a tha a ’faighinn in-ghabhail DA a’ toirt a-steach an NAcc agus PFC. Dh ’fhaodadh gum bi pàirt neo-àbhaisteach de sgaoileadh DA, gu sònraichte anns a’ PFC, a ’cluich pàirt chudromach ann am pathophysiology de dhuilgheadasan inntinn-inntinn leithid sgitsophrenia agus trom-inntinn.
Buidheachas
Fhuair an obair seo taic bho Duais Neach-sgrùdaidh Òga NARSAD, Caidreachas Geàrr-ùine HFSP (YG), Ministear Rannsachaidh na Frainge, Center National de la Recherche Scientifique (SO), agus USPHS MH57440 (AAG).
Footnotes
Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
IOMRAIDHEAN
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontality ann an euslaintich neuroleptic-naive agus ann an euslaintich le sgitsophrenia cronach. Measadh le tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean aon-photon xenon 133 agus Tùr Lunnainn. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1992; 49 (12): 943 - 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Iom-fhillteachd dysfunction cortical prefrontal ann an sgitsophrenia: barrachd air suas no sìos. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209 - 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine agus 5-hydroxytryptophan mar antagonists reserpine. Nàdar. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Dàimh nonlinear eadar sruthadh impulse, sgaoileadh dopamine agus cuir às do dopamine san eanchainn radan ann an vivo. Neo-eòlas. 1994; 62 (3): 641 - 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Siostaman neartachaidh nàdurrach airson cuir ri drogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu èigneachadh. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 - 1489. [PubMed]
6. Finch DM. Neurophysiology de chuir a-steach synaptic bhon cortex prefrontal cortex, amygdala, thalamus midline, agus cruthachadh hippocampal air neurons singilte den caudate / putamen agus niuclas accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 - 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Bidh modaladh afferent de losgadh dopamine neuron gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic. Nat neurosci. 6 (9): 968 - 973. [PubMed]
8. Tha cuir a-steach Frangach SJ, Totterdell S. Hippocampal agus cortical prefrontal a ’tighinn còmhla gu monosynaptically le neurons teilgean fa leth den niuclas accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 - 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Cuir a-steach glutamatergic agus cholinergic bhon niuclas teudal pedunculopontine gu neurons dopamine anns an substantia nigra pars compacta. Res Neurosci. 1995; 21 (4): 331 - 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality agus comharran àicheil ann am prìomh eas-òrdugh trom-inntinn. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 - 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Bun-stèidh ceallaichte de chuimhne obrach. Neuron. 1995; 14 (3): 477 - 485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Mion-atharrachadh dopaminergic de dhraibheadh limbic agus cortical de niuclas accumbens ann an giùlan air a stiùireadh le amasan. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 - 812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Atharrachaidhean ann an gnìomhachd cortical prefrontal medial agus plastachd ann am radain le dragh air leasachadh cortical. Eòlas-inntinn Biol. 2006; 60 (11): 1259 - 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, cuideam, agus plastachd anns an cortex prefrontal; Co-labhairt Geamhraidh 40th air Brain Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 - 59.
15. Gràs AA. Sgaoileadh ceumnach an aghaidh doponic tonic agus atharrachadh uallach siostam dopamine: beachd-bharail airson etiology sgitsophrenia. Neo-eòlas. 1991; 41 (1): 1 - 24. [PubMed]
16. Gràs AA. Tha gatadh fiosrachaidh a ’sruthadh taobh a-staigh an t-siostam limbic agus pathophysiology sgitsophrenia. Brain Res Brain Res Urr 2000; 31 (23): 330 - 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Paradoxical GABA excitation de cheallan dopaminergic nigral: meadhanachadh neo-dhìreach tro neurons inhibitory reticulata. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 - 218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh spreadhadh. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 - 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh spike singilte. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 - 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morf-eòlas agus feartan electrophysiologic de neurons rat dopamine a chaidh a chomharrachadh le immunocytochemically clàraichte ann an vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 - 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Dreuchd innealan dopaminergic anns an rat hippocampus airson an daingneachadh ann an leth-bhreith soilleireachd. Psychopharmacology (Berl) 1981; 75 (2): 165 - 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Inbhir Narann AC. Seachad air an gabhadair dopamine: an casg DARPP-32 / protein phosphatase-1. Neuron. 1999; 23 (3): 435 - 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Mothachadh cuideam air a bhrosnachadh le dopamine agus norepinephrine efflux ann an cortex prefrontal medial den radan. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 - 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Dreuchd riatanach gabhadairean D1 ach chan e gabhadairean D2 anns an potentiation fad-ùine a tha an urra ri gabhadair NMDA aig synapses cortex hippocampal-prefrontal ann an vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) agus gnìomh eanchainn. Pharmacol Urr. 1966; 18 (2): 925 - 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Phosphorylation de CREB agus DARPP-32 rè LTP fadalach aig hippocampal gu synapses cortex prefrontal ann an vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24 - 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Buaidh cuideam teann is cronail air gnìomhachd raon fosgailte anns an radan: buaidh air modail trom-inntinn. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1981; 5 (2): 247 - 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Riaghladh in vivo de dopamine extracellular anns an neostriatum: buaidh gnìomhachd impulse agus amino-acids excitatory ionadail. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 - 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Galar Hornykiewicz O. Parkinson: gnìomhachd decarboxylase L-dopa ann an roinnean eanchainn air leth. Saidheans. 1970; 170 (963): 1212 - 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Dìth cortex preasach rè coileanadh cuimhne obrach ann an sgitsophrenia: a ’rèiteachadh toraidhean neo-shoilleir. Res Schizophr. 2003; 60 (23): 285 - 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Tha làthaireachd comharra dopamine sa chùl-raon ag atharrachadh trom-inntinn synaptic fad-ùine gu potentiation ann an cortex prefrontal rat. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 - 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. A ’sgaradh gleoc a-staigh na h-eanchainn: mar a bhios cuairteachadh aghaidh-striatal a’ cumail ùine agus a ’gluasad aire. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195 - 211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Bho bhrosnachadh gu gnìomh: eadar-aghaidh gnìomh eadar an siostam limbic agus an siostam motair. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 - 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Tha fàileadh an creachadair, TMT, a ’taisbeanadh pàtran sònraichte, coltach ri cuideam de ghnìomhachadh dopaminergic agus endocrinological anns an radan. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 - 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Mion-atharrachadh eagal dopaminergic: tha quinpirole a ’cur bacadh air cuimhne cuimhneachain tòcail ann am radain. Giùlan Neurosci. 1999; 113 (1): 152 - 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin BP, Crepel F. Mion-atharrachadh dopaminergic de plasticity synaptic fad-ùine ann an neurons prefrontal radan. Cortex Cereb. 2003; 13 (11): 1251 - 1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Tachartasan beatha duilich agus sgitsophrenia: lèirmheas air an litreachas rannsachaidh. Tarbh Psychol. 1980; 87 (2): 408 - 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Freagairtean neurons dopamine muncaidh gus duais a thoirt do bhrosnachaidhean is cumhaichean rè ceumannan leantainneach de bhith ag ionnsachadh gnìomh freagairt dàil. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 - 913. [PubMed]
39. ID Smith, Grace AA. Dleastanas an niuclas subthalamic ann an riaghladh gnìomhachd nigral dopamine neuron. Synapse. 1992; 12 (4): 287 - 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Gabhail dopamine air a leigeil ma sgaoil le sruthadh impulse anns na siostaman rad mesolimbic agus striatal ann an vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 - 2611. [PubMed]
41. Crìochan Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic anns an cortex radan. Saidheans. 1973; 182 (4111): 499 - 501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Còdadh dearmad duais a chaidh a ro-innse le neurons dopamine ann am paradigm casg le cumhachan. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 - 10410. [PubMed]
43. MA Ungless, Magill PJ, Bolam JP. Bacadh aon-ghuthach de neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral le brosnachaidhean aversive. Saidheans. 2004; 303 (5666): 2040 - 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Bidh còdachadh fìor-ùine de dh ’atharrachaidhean dùmhlachd dopamine anns na caudate-putamen aig àm losgadh tonic agus mean air mhean. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 - 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. An taobh a-staigh dopaminergic den striatum ventral anns an radan: sgrùdadh aotrom agus electron-microscopical le antibodies an aghaidh dopamine. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 - 99. [PubMed]
46. Tha freagairtean Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine a ’gèilleadh ri barailean bunaiteach de theòiridh ionnsachaidh foirmeil. Nàdar. 2001; 412 (6842): 43 - 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. A ’cuimseachadh air eadar-obrachadh gabhadair cortical dopamine D1 agus N-methyl-D-aspartate ann an làimhseachadh sgitsophrenia. Neuroscientist. 2005; 11 (5): 452 - 470. [PubMed]
;
