Beachdan: Thoir fa-near gu bheilear den bheachd gu bheil lughdachadh gabhadan D2 (dopamine) co-cheangailte ri ADHD. Bidh mòran de na fir a bheir seachad porn a ’faicinn leasachaidhean ann an cuimseachadh agus fòcas. Tha fios gu bheil tràillean ag adhbhrachadh crìonadh ann an gabhadairean dopamine D2 ann an cuairteachadh duais agus hypofrontality.
Ridseard J. MacIain, MD,1 Marc S. Gold, MD,2 Dàibhidh R. MacIain, PhD,3 Takuji Ishimoto, MD,1 Miguel A. Lanaspa, PhD,1 Nancy R. Zahniser, PhD,4 agus Nicole M. Avena, PhD2,5
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Postgrad Med
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.
Abstract
Tha eas-òrdugh aire / eas-fhulangas (ADHD) a ’toirt buaidh air faisg air 10% de chloinn anns na Stàitean Aonaichte, agus tha tricead an eas-òrdugh seo air a dhol suas gu cunbhalach thar nan deicheadan a dh’ fhalbh. Chan eil fios dè a dh'adhbhraich ADHD, ged a tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a 'moladh gum faodadh e a bhith co-cheangailte ri aimhreit ann an comharrachadh dopamine far a bheil dopamine D2 tha gabhadairean air an lughdachadh ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais. Thathas a ’cumail sùil air an aon phàtran seo de chomharradh lughdaichte le meadhan dopamine ann an grunn shionndroman le dìth duais co-cheangailte ri tràilleachd bìdh no drogaichean, a bharrachd air reamhrachd. Ged a tha coltas ann gu bheil uidheaman ginteil a ’cur ri cùisean de ADHD, tha tricead comharraichte an eas-òrdugh a’ nochdadh gu bheil factaran eile an sàs anns an etiology. San artaigil seo, bidh sinn a ’coimhead a-rithist air a’ bheachd-bheachd gur dòcha gu bheil àite bunaiteach aig cus siùcar ann an ADHD. Bidh sinn ag ath-sgrùdadh dàta preclinical agus clionaigeach a ’moladh tar-chuir am measg ADHD, siùcar agus drogaichean, agus reamhrachd. Nas fhaide, tha sinn a ’toirt a-steach a’ bheachd gum faodadh droch bhuaidh a bhith aig cus siùcar a bhith a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an comharrachadh dopamine mesolimbic, a dh’ fhaodadh cur ris na comharran co-cheangailte ri ADHD. Tha sinn a ’moladh tuilleadh sgrùdaidhean gus sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheangal a dh ’fhaodadh a bhith ann eadar gabhail a-steach siùcar cronail agus ADHD.
Ro-ràdh
Dh ’innis na h-Ionadan airson Smachd agus Bacadh Galaran o chionn ghoirid gu bheil eas-òrdugh aire / eas-fhulangas pàrant-inntinn (ADHD) aig faisg air 1 ann an clann 10 anns na Stàitean Aonaichte aois 4 gu 17, a’ riochdachadh 5.4 millean leanabh, leth dhiubh sin gu gnìomhach a ’faighinn cungaidh-leigheis .1 Tha eas-òrdugh aire-easbhaidh / trom-inntinn air a dhearbhadh le slatan-tomhais sònraichte (leithid Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, an ceathramh deasachadh, ath-sgrùdadh teacsa [DSM-IV-TR]),2 a ’toirt a-steach trom-inntinn agus neo-aire, neo-chomas fòcas, a bhith a’ tarraing aire gu furasta, agus a ’dèanamh mhearachdan gun chùram. Tha feartan eile a ’toirt a-steach impulsiveness, lability tòcail, fidgeting, agus cus bruidhinn.3,4 Tha eas-òrdugh aire / eas-fhulangas co-cheangailte gu cumanta ri duilgheadasan ionnsachaidh agus coileanadh sgoile lag; faodaidh e cuideachd buaidh a thoirt air sòisealachadh agus tha comharran inntinn-inntinn aige (me, eas-òrdughan mood, eas-òrdughan giùlain, agus foillseachaidhean bipolar).5 A bharrachd air an sin, mar as trice bidh taisbeanaidhean de ADHD a ’leantainn gu bhith nan inbhich,3 a ’toirt buaidh air 3% gu 5% de shluagh inbheach.6 Tha cunnart nas motha aig inbhich le ADHD, an coimeas ri inbhich gun ADHD, airson ana-cleachdadh stuthan (16% vs 4%, fa leth) agus giùlan mì-shòisealta (18% vs 2%, fa leth).7 Tha làimhseachadh a ’toirt a-steach prògraman atharrachadh giùlan agus pharmacotherapy le drogaichean brosnachail (me, amphetamine no methylphenidate) a bhios ag àrdachadh ìrean extracellular an dà chuid dopamine agus norepinephrine, no an inhibitor ath-ghabhail norepinephrine roghnach atomoxetine.8 Ged a bhios na dòighean làimhseachaidh sin gu tric a ’leasachadh comharraidhean, tha fuasgladh iomlan de chomharran tearc agus is ann ainneamh a bhios leigheas ann.3,5,9
Tha comharrachadh etiology de ADHD fìor chudromach airson dòighean nas fheàrr a leasachadh gus an eas-òrdugh a chasg agus a làimhseachadh. Tha grunn sgrùdaidhean a ’moladh gum faodadh bunait ginteil a bhith aig ADHD, agus tha fianais a tha a’ sìor fhàs a ’sealltainn gum faodadh seo a bhith a’ buntainn ri polymorphisms ann an gineadan a tha an sàs ann an neurotransmission dopamine.10 Gu dearbh, tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ sealltainn gum faodadh atharrachaidhean a bhith ann an ADHD ann an comharrachadh dopamine mesolimbic (Figear 1). Mar eisimpleir, am polymorphism DRD2-TAQ-IA, a tha a ’leantainn gu striatal ìosal D.2 gabhadairean, cuideachd a ’leantainn gu barrachd cunnart airson deoch làidir agus tràilleachd opioid,11 reamhrachd,12,13 agus ADHD.14-16 Ach a dh ’aindeoin sin, ged nach eil connspaid ann mu cho cudromach sa tha gintinneachd ann an ADHD, chan urrainn ach beagan sa cheud de chùisean ADHD a bhith ann am beagan cheanglaichean ginteil a chaidh a chomharrachadh gu ruige seo.10 Mar sin, tha e cudromach dhuinn beachdachadh air nithean eile a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh no a’ toirt air daoine fa-leth ADHD a leasachadh.
Is e aon teòiridh am measg dhaoine neo-chlèireach gum faodadh pàirt a bhith aig caitheamh siùcair ann an ADHD, agus tha pàrantan gu tric den bheachd gum faodadh brùthadh siùcair a bhith ag adhbhrachadh buillean trom-inntinn anns a ’chloinn aca, agus an uairsin sedation agus neo-ghnìomhachd.17 Ach a dh ’aindeoin sin, bha coltas ann gu robh sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh anns na 1980s a’ riaghladh siùcar mar adhbhar a bha coltach ri ADHD. Ach, ged a bha sgrùdaidhean ro-làimh air toirt a-steach sucrose agus ADHD air leth ann an dealbhadh, rinn iad measadh air na buaidhean gruamach a bha aig siùcar air comharran ADHD agus bha iad cuideachd a ’dèanamh coimeas eadar buaidh sucrose agus buaidhean blas milis neo-beathachaidh. An coimeas ri sin, seach gu bheil ADHD na eas-òrdugh cronail, tha sinn a ’toirt a-steach a’ bheachd gum faodadh buaidhean cronail cus siùcar a bhith na inneal co-cheangailte ri ADHD. Tha sinn cuideachd a ’gabhail beachd gu bheil blas milis (air a thoirt seachad le siùcar no milsearan fuadain) gu leòr gus buaidh a thoirt air an t-siostam dopamine mesolimbic ann an dòigh a dh’ fhaodadh giùlan a tha cumanta do ADHD adhbhrachadh.
Sgrùdaidhean Tràth de Siùcar agus ADHD
Bha cuid de sgrùdaidhean tràth a ’toirt taic don bheachd gum faodadh pàirt a bhith aig barrachd siùcar a bharrachd ann an ADHD. Mar eisimpleir, sgrùdadh le Prinz et al18 dh ’innis iad gu robh clann trom-inntinneach a bha a’ cuir a-steach barrachd sucrose a ’nochdadh barrachd trom-inntinn. Ach, thug sgrùdaidhean eireachdail fo stiùir Wolraich agus feadhainn eile fianais chinnteach nach eil ceangal siùcar (sucrose) co-cheangailte ri comharran ADHD.17,19-22 Mar eisimpleir, cha robh rianachd siùcar airson seachdainean 3 eadar-dhealaichte bho rianachd aspartame no saccharine ann a bhith a ’brosnachadh shoidhnichean de ADHD ann an clann a bhathas a’ smaoineachadh a bha mothachail air sucrose.20 Ann an sgrùdadh eile, chaidh clann le “cugallachd siùcair” a mheas airson trom-inntinn le pàrantan a chaidh innse dhaibh gun robh a ’chlann aca air an rianachd aspartame no sucrose. Bha na pàrantan den bheachd gu robh giùlan nas miosa aig clann a fhuair sucrose; ach, ann an da-rìribh, fhuair an dà bhuidheann aspartame.22 Ann an sgrùdadh eile, dh ’adhbhraich rianachd sucrose giùlan coltach ri rianachd aspartame ann am balaich trom-inntinneach.19 Tha an neo-chomas a bhith a ’clàradh buaidh siùcar a bharrachd air trom-inntinn, eadhon ann an clann a thathas a’ smaoineachadh a tha mothachail air buaidhean brosnachaidh siùcair (sa mhòr-chuid an taca ri blas milis eile, leithid aspartame), gu ìre mhòr air droch bheachd a thoirt air beachd siùcair ADHD. Gu dearbh, cho-dhùin meta-anailis de dheuchainnean clionaigeach a chaidh a dhèanamh 15 bliadhna air ais nach e siùcar as coireach ri ADHD.21
Hypothesis: Faodaidh gabhail a-steach siùcar cronail a bhith ag adhbhrachadh comharran ADHD
Tha ar beachd-bharail bunaiteach air a shealltainn ann an Figear 2. Gu dearbh, tha sinn a ’moladh, ann an cuid de chuspairean, gur e cus pròiseas siùcar (no milseir) a th’ anns a ’phròiseas tòiseachaidh a tha a’ leantainn gu leasachadh ADHD, a ’leantainn gu sgaoileadh dopamine leasaichte. Thairis air seachdainean gu mìosan, bidh seo a ’leantainn gu lùghdachadh ann an D.2 gabhadairean agus D.2 soidhneadh meadhan-ghabhadain. Mar fhreagairt, bidh gabhail a-steach siùcar a ’meudachadh. Ach, thar ùine, bidh an fhreagairt dopamine gu siùcar a ’lùghdachadh gu slaodach, agus tha na h-amannan eadar-amail co-cheangailte ri lùghdachadh ann an ìrean dopamine striatal. Mar thoradh air an sin, tha cugallachd aghaidh lobe gu duaisean nàdurrach air a lughdachadh, a ’leantainn gu leasachadh giùlan leithid overeating agus ADHD.
Gabhail a-steach siùcar cronail agus ADHD atharrachaidhean ann an Dopamine agus D.2 Comharradh gabhadair, coltach ri tràilleachd dhrogaichean
Faodaidh brosnachadh ath-chuairteachadh dopamine anns an striatum ventral (nucleus accumbens) agus striatum dorsal (caudate / putamen) le drogaichean mar cocaine no heroin giùlan coltach ri tràilleachd adhbhrachadh.23,24 Ged a tha soidhneadh tro gach D.1 agus D2 tha subtypes gabhadain an sàs ann an tràilleachd, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean daonna stèidhichte air mion-sgrùdadh de D.2 gabhadairean, mar a tha iad a ’ceangal ri feartan tràilleachd agus faodar an tomhas le bhith a’ cleachdadh sganadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) le raclopride C11 ([11C] raclopride), a tha a ’ceangal gu roghnach ri D.2 gabhadan.25 Tha sgrùdaidhean mar seo air sealltainn gu bheil D.2 tha gabhadairean air an lughdachadh ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais ann an tràillean cocaine agus heroin.25,26 Tha àireamh nas lugha de niuclas accumbens D.2 bidh gabhadairean mus nochd drogaichean cuideachd a ’ro-innse fèin-rianachd cocaine ann am radain.27 Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh sgaoileadh dopamine ath-chuairteachadh leantainn gu ìsleachadh de striatal D.2 gabhadairean, a ’ro-innse an neach sin gu leasachadh tràilleachd dhrogaichean. A ’bheachd gu bheil nas lugha de D.2 faodaidh gabhadairean barrachd so-leòntachd a thaobh tràilleachd àrdachadh cuideachd le bhith a ’faighinn a-mach gu bheil cuspairean leis an DRD2-TAQ-IA tha polymorphism air lùghdachadh D.2 dùmhlachd gabhadain agus tha iad ann am barrachd cunnart airson deoch làidir agus cuir-an-gnìomh codlaid.11
An dòigh anns am bi striatal D ìosal2 faodaidh gabhadairean a tha a ’leantainn gu giùlan addictive a bhith a’ buntainn ris an dàimh aithnichte eadar comharran dopamine agus innealan smachd cortical. Tha an cortex prefrontal dorsolateral agus cortex prefrontal medial an sàs ann a bhith a ’cumail smachd air giùlan agus togradh, agus tha iad air an atharrachadh ann an cuspairean le tràilleachd dhrogaichean.28 An amharc gu bheil cuspairean le D ìosal2 gabhadairean mar thoradh air polymorphisms ann an DRD2-TAQ-IA air metabolism lobe prefrontal atharrachadh agus a ’sealltainn ciorram ionnsachaidh leis an neo-chomas gnìomhan le toraidhean àicheil a sheachnadh cuideachd a’ toirt taic do dhreuchd airson ceangal adhbharach eadar D2 dùmhlachd gabhadair agus innealan giùlain smachd cortical.12 Tha an amharc a bharrachd gu bheil cuspairean reamhar reamhar cuideachd a ’nochdadh metabolism prefrontal atharraichte a tha a’ buntainn ri D ìosal2 gabhadairean agus giùlan addictive a ’toirt taic don cheangal chudromach seo.29
Tha sucrose na bhrosnachadh làidir airson leigeil às dopamine. Ann am radain, bidh lionnachadh sucrose a ’leantainn gu àrdachadh sa bhad ann an dopamine extracellular anns na nucleus accumbens,30,31 agus tha an dà chuid toirt a-steach sucrose agus dopamine extracellular air an àrdachadh ma tha bacadh air ath-ghabhail presynaptic de dopamine.32 Dh ’fhaodadh an àrdachadh ann an dopamine àrdachadh a thoirt air freagairtean giùlain a dh’ fhaodadh leantainn gu tuilleadh ionnsaigh air sucrose. Mar eisimpleir, bidh luchagan le ìrean dopamine àrd ginteil a ’nochdadh coileanadh brosnachaidh nas fheàrr airson sucrose, a’ meudachadh am biadh agus an uisge, ag ionnsachadh nas luaithe, a ’seasamh an aghaidh dragh, agus a’ dol air adhart nas èifeachdaiche gu na h-amasan aca.33 Ged a tha freagairt “miann” nas motha aca a thaobh sucrose, chan eil coltas ann gu bheil freagairt nas fheàrr (riarachadh) aca don t-sucrose.33
Ged a dh ’fhaodadh droch bhuaidhean dopamine cur ri coileanadh, is e a’ cheist a bheil desensitization de fhreagairtean dopamine a ’tachairt le rianachd siùcar a-rithist. Tha mòran den eòlas againn mu bhuaidh sucrose air giùlan coltach ri tràilleachd ann am radain obair-lann air a thighinn bho sgrùdaidhean le obair-lann Bart Hoebel nach maireann aig Oilthigh Princeton (Princeton, NJ), a leasaich modail de bhith a ’dèanamh cus siùcar ann am radain le bhith a’ cuingealachadh an cuid nochdadh làitheil air sucrose.34 Gu sònraichte, bha radain a ’tabhann sucrose 12 h / day airson timcheall air seachdainean 3 a’ lughdachadh na bha iad a ’faighinn a-steach gach latha de shiùcar agus ag ithe cus sucrose air ruigsinneachd làitheil. Anns na radain sin, dh ’adhbhraich rianachd naloxone (antagonist opioid) soidhnichean de tharraing coltach ri codlaid (me, cabadaich fhiaclan, crathadh cinn, agus crith forepaw) agus comharran iomagain.35 Thathas cuideachd a ’cumail sùil air comharran tarraing air ais ma thèid an sucrose agus am biadh a chumail air ais.36 Cuideachd, tha radain aig a bheil eachdraidh de bhith a ’suirghe air sucrose a’ nochdadh cugallachd nas àirde do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.37,38 Mar sin, dh ’fhaodadh nochdadh siùcar bho àm gu àm leantainn gu“ cuir-ris siùcar ”a tha a’ toirt a-steach giùlan coltach ris an fheadhainn a chithear le drogaichean clasaigeach.34,39
Tha buaidh caitheamh siùcair bho àm gu àm air sgaoileadh dopamine niuclas accumbens eadar-dhealaichte bho na tha mar as trice a ’tachairt mar fhreagairt air a bhith a’ faighinn a-steach biadh a ghabhas ithe. Fhad ‘s a bhios biadh palatable a’ leigeil às dopamine, tha ceangal nas dlùithe aig a ’bhuaidh seo ri ùr-ghnàthachadh a’ bhidhe, agus tha sgaoileadh dopamine a ’fàs nas miosa le bhith a’ nochdadh a-steach don bhiadh an dèidh sin.40 Ach, nuair a bhios radain a ’toirt thairis siùcar a-rithist (ie, gach latha airson mìos 1), bidh iad a’ leantainn le bhith a ’leigeil dopamine a-mach às na niuclas accumbens air a bhith a’ faighinn a-steach30 no blasad41 sucrose. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an amharc gu bheil an fhreagairt dopamine fhathast coltach thar ùine a dh’ aindeoin ìrean nas àirde de shiùcrós a ’nochdadh beagan desensitization.
Co-chòrdail ri desensitization, tha in-ghabhail sucrose cronail ann am radain co-cheangailte ri lùghdachadh ann an niuclas accumbens D.2 abairt mRNA gabhadair an coimeas ri radain smachd.42 Tha ìsleachadh D ann cuideachd2 ceangaltach gabhadan san roinn seo,43 lorg a chaidh fhaicinn cuideachd ann am paradigm nochdaidh sucrose eadar-shoilleir nas cuingealaiche.44 Striatal D.2 tha gabhadairean cuideachd air an lughdachadh ann am radain a bhios ag ithe daithead ann an stoidhle sucrose, cafaidh airson làithean 40, agus mean air mhean mheudaich na radain sin an ìre de bhiadh aca agus leasaich iad reamhrachd.45 Bha na radain sin a ’taisbeanadh stairsneach duais nas àirde mar fhreagairt do bhrosnachadh dealain de na nucleus accumbens, a’ moladh gum faodadh gum feumadh iad barrachd den daithead làn sucrose ithe gus duais coimeasach fhaighinn. A bharrachd air an sin, dh ’fhàs na radain sin mean air mhean a’ seasamh an aghaidh peanas (clisgeadh coise) còmhla ri ithe.45 Chaidh na buaidhean sin a mheudachadh le bhith a ’leagail an striatal D.2 gabhadairean ann am radain air an daithead làn sucrose.45 Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faodadh nochdadh a-rithist air siùcar buaidh a thoirt air freagairt dopaminergic mesolimbic gu biadh palatable, is dòcha air sgàth, gu ìre, gu D nas ìsle2 gabhadan.
Tha soidhneadh dopamine eanchainn cuideachd air atharrachadh ann an euslaintich le ADHD. Bidh inbhich le ADHD a ’nochdadh nas lugha de D.2- gabhadairean coltach ris an striatum ventral clì (an sàs ann an giùlan duais), midbrain clì, agus hypothalamus clì (an sàs ann an cuimhne) an coimeas ri inbhich fallain, agus an lùghdachadh ann an D2 gabhadairean ceangailte ri ìre neo-aire.46 A bharrachd air an sin, tha lughdachadh metabolism glùcois anns an cortex prefrontal de dh ’inbhich le ADHD, co-chòrdail ri call innealan smachd aghaidh.47 Mu dheireadh, tha lùghdachadh cuideachd ann am metabolites dopamine ann an sampaill fluid spinal cerebral a gheibhear bho chloinn le ADHD.48 Mar sin, tha biosignature dopamine coltach ri ADHD mar a chaidh a choimhead le sucrose no tràilleachd dhrogaichean, leis an dà chuid a ’sealltainn ìsleachadh de striatal D2 gabhadairean. Tha eas-òrdugh aire-easbhaidh / trom-inntinn cuideachd co-cheangailte ri lùghdachadh ann an cugallachd lobe aghaidh ri duaisean nàdurrach agus comharran nas motha de neo-aire,46 agus ged nach deach seo a shealltainn ann am beathaichean a tha air am biathadh le sucrose, tha an amharc gu bheil lughdachadh ginteil ann an striatal D.2 tha gabhadairean co-cheangailte ri dòighean giùlain atharrachadh lobe aghaidh12 a ’moladh gum faodadh buaidhean co-ionann a bhith aig lionnachadh siùcar cronail. An ceangal coitcheann eadar dopamine D.2 gabhadairean agus innealan smachd lobe aghaidh air Volkow et al46 a bhith a ’moladh gum faodadh brosnachadh ath-chuairteachadh de sgaoileadh dopamine leantainn gu desensitization de na slighean comharran dopamine postynaptic, a tha, an uair sin, a’ lughdachadh comharran bacaidh a thig bhon cortex aghaidh, a ’leantainn gu giùlan èiginneach agus call smachd tòcail, agus comharran ADHD. Tha sinn gu sònraichte a ’moladh gum faodadh an ceangal seo a bhith mar thoradh air gabhail a-steach siùcar cronail. Ma tha e fìor, bu chòir gabhail a-steach siùcar cronail a bhith a ’buntainn ri tricead nas motha de ADHD.
Tha tricead gabhail a-steach siùcar cronail agus ADHD air a dhol suas ann an co-shìnte
Tha gabhail a-steach siùcar agus ADHD air a dhol suas aig an aon àm anns na bliadhnachan mu dheireadh. Tha an ìre de shiùcair a bharrachd a chaidh a thoirt a-steach san Rìoghachd Aonaichte agus sna Stàitean Aonaichte air a dhol suas gu h-iongantach thar nan linntean 2 a chaidh seachad, le luathachadh sònraichte anns na bliadhnaichean 40 a chaidh seachad ann an co-cheangal ri toirt a-steach syrup arbhair àrd-fructose (HFCS).49,50 An-diugh, tha gabhail a-steach siùcar a bharrachd a ’dèanamh suas 15% gu 20% de ghabhail caloric làitheil ann an inbhich; ann an 10% de dh ’inbhich agus ann an 25% de chloinn, dh’ fhaodadh gum bi an ìre de shiùcair a bharrachd> 25% den daithead aca.51-53
Tha tricead ADHD duilich a mheasadh, leis gu bheil mìneachaidhean air atharrachadh thar nam bliadhnaichean agus leis nach eil mòran sgrùdaidhean sluaigh ann. Ach, bha sgrùdaidhean a chaidh fhoillseachadh tràth san 20th linn air eas-òrdugh inntinn-inntinn leanabachd a ’cuimseachadh air aphasia, dyslexia, agus autism.54 Tha aithisgean den leanabh hyperkinetic no de reamhrachd anabarrach ann an clann an ìre mhath cuingealaichte tron chiad leth den 20th linn.55,56 A ’tòiseachadh aig deireadh na 1960s agus 1970s, chìthear àrdachadh mòr ann am foillseachaidhean air clann le ADHD, ris an canar aig an àm seo“ fìor dhroch eanchainn. ”4 Bha tuairmsean bho cho fada ri 1990 a ’moladh gu bheil timcheall air 2% gu 5% de chlann-sgoile na SA le syndrome trom-inntinn.47,57,58 O chionn ghoirid, bha an Sgrùdadh Nàiseanta air Slàinte Cloinne a ’toirt a-steach sgrùdadh air thuaiream, nàiseanta agus tar-roinneil de> 70 000 dachaigh le clann eadar 4 agus 17 bliadhna a dh’ aois, a chaidh a dhèanamh ann an 2003 agus 2007. Tha an dàta seo a ’sealltainn a > Àrdachadh 20% ann an ADHD a chaidh aithris le pàrantan eadar 2003 agus 2007, ag èirigh bho 7.8% gu 9.5% de chloinn (a ’toirt a-steach àrdachadh bho 11.0% gu 13.2% ann am balaich agus 4.4% gu 5.6% ann an nigheanan).1 Dh ’innis an Sgrùdadh Agallamh Slàinte Nàiseanta cuideachd àrdachadh ann an ADHD eadar 1997 agus 2006 aig ìre 3% gach bliadhna.59
Tha tricead ADHD a ’sìor fhàs co-chòrdail ris na h-àrdachaidhean aithnichte ann an caitheamh siùcair anns na Stàitean Aonaichte. Ged, gu ar n-eòlas, cha do rinn sgrùdadh sam bith measadh dìreach a bheil co-dhàimh eadar tricead ADHD agus toirt a-steach siùcar, tha beagan aithisgean ann a tha a ’ceangal ADHD ri caitheamh siùcair. Bidh pàrantan chloinne le ADHD ag aithris buairidhean cadail a tha co-cheangailte ri barrachd siùcar.60 A bharrachd air an sin, bha clann aois ro-sgoile a bha ag ithe daithead a bha beairteach ann am “biadh sgudail” le tòrr siùcar nas buailtiche a bhith a ’nochdadh trom-inntinn aig aois 7 bliadhna an coimeas ri clann a bhiodh ag ithe nas lugha de bhiadh sgudail.61
Tha gabhail a-steach siùcar cronail agus ADHD an dà chuid co-cheangailte ri reamhrachd
Tha an àrdachadh comharraichte ann an gabhail a-steach siùcar air a bhith ceangailte gu epidemiologically agus physiologically leis an àrdachadh ann an reamhrachd agus syndrome metabolic.49,62 Tha eas-òrdugh aire / eas-fhulangas cuideachd co-cheangailte ri reamhrachd.63,64 Ann an 1 sgrùdadh air clann le ADHD eadar 3 is 18 bliadhna, bha clàr-amais cuirp (BMI)> 29th percentile aig 85%, a tha dà uair nas trice na a chithear anns an t-sluagh àbhaisteach.65 Lorg sgrùdadh eile gu robh BMI> 20th percentile aig faisg air 5% de bhalaich 14- gu 90-bliadhna le ADHD.65 Ann an sgrùdadh air deugairean Sìneach (aois 13 - 17 bliadhna) le ADHD, bha tricead reamhrachd 1.4-fold nas motha na tricead a bhith caol.66
Tha inbhich le ADHD cuideachd cumanta reamhar. Ann an aon sgrùdadh air inbhich le ADHD, bha coltas ann gu robh iad reamhar 1.58 (co-mheas odds [OR], 1.58; eadar-àm misneachd 95% [CI], 1.05, 2.38) agus airson reamhrachd b ’e an OR 1.81 (95% CI, 1.14, 2.64).6 Lorg sgrùdadh eile gu robh ADHD agus trom-inntinn ceangailte ri gach cuid reamhrachd agus hip-fhulangas ann an inbhich òga.67 Air an làimh eile, tha cuspairean reamhar cuideachd ann an cunnart nas motha airson ADHD. Am measg clann a bha san ospadal airson reamhrachd, chaidh ADHD a dhearbhadh ann an> 50% de chùisean.68 Nas fhaide, ann an inbhich reamhar a tha a ’faighinn obair-lannsa bariatrach, chaidh ADHD a lorg ann an 27% de dh’ euslaintich, agus bha am tricead eadhon nas àirde (42%) anns an fheadhainn le reamhrachd morbid (BMI> 40 kg / m2).69
Tha grunn mhìneachaidhean ann a dh ’fhaodadh a bhith ann airson a’ cheangal eadar ADHD agus reamhrachd. An toiseach, dh ’fhaodadh feartan co-cheangailte ri ADHD, leithid trom-inntinn no ithe rag, reamhrachd adhbhrachadh.6,63 Is dòcha gu bheil an converse fìor, gum faodadh làthaireachd ADHD bacadh a chur air comas cuideam a chall tro phrògraman daithead no às deidh lannsaireachd bariatrach.69 Is e mìneachadh deireannach, a tha sinn a ’moladh san artaigil seo, gum faodadh gabhail a-steach siùcar a bhith a’ draibheadh an dà chuid ADHD agus an cunnart airson reamhrachd. Davis63 cuideachd o chionn ghoirid a ’toirt a-steach daithead agus geir ann an pathogenesis ADHD, gu sònraichte ma chaidh a shlugadh nuair a tha thu trom (a thuirt i mar eas-òrdugh speactram siùcair fetal).
Tha Biosignature Dopamine ann an reamhrachd coltach ri ADHD agus In-ghabhail Sucrose Ainsealach
Striatal D.2 tha ruigsinneachd gabhadain air a lughdachadh gu cronail ann an cuspairean reamhar mar a chaidh a dhearbhadh le sganadh PET le [11C] raclopride.70 Tha nas lugha de striatal D ann an cuspairean reamhar2 gabhadairean, a tha a ’buntainn ri metabolism glùcois lùghdaichte anns na cortices aghaidh agus somatosensory.29 Tha lùghdachadh ann an freagairt striatal dorsal aig daoine reamhar, air a thomhas le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI), gu ìre bidhe palatable, co-chòrdail ri freagairt dopamine nas ìsle agus / no D nas ìsle2 gabhadan.71 Mar sin, faodaidh daoine reamhar cus a dhèanamh gus dìoladh a dhèanamh airson freagairtean duais neo-chothromach. Ged a bhios daoine reamhar mar as trice a ’nochdadh freagairt dopaminergic lùghdaichte gu bhith a’ faighinn a-steach biadh blasda, is dòcha gu bheil iad a ’nochdadh freagairt nas fheàrr a thaobh sealladh bìdh.71 Ceangal de [11C] raclopride gu D.2 bidh gabhadairean a ’lughdachadh anns an striatum dorsal nuair a chì cuspairean a tha ro-leasaichte le methylphenidate biadh blasda, agus tha am miann ainmichte seo airson biadh co-chòrdail ri sgaoileadh acrach de dopamine agus dreuchd (brosnachadh) de D2 gabhadan.72 Nas fhaide air adhart, thathas air faighinn a-mach gu bheil barrachd freagairt dopaminergic do bhrosnachaidhean bìdh a ’ceangal ri giùlan ithe binge ann an cuspairean reamhar.73 Mar sin, lùghdaich D le brosnachadh dopamine2 Dh ’fhaodadh freagairt gabhadair-meadhain air biadh a bhith a’ ciallachadh gum feumar barrachd bìdh blasta ithe (gus freagairtean dopamine adhartachadh) agus miann nas motha agus gnìomhachd dopamine nas àirde mar fhreagairt air sealladh bìdh (is dòcha mar thoradh air casg air smachd gnìomh cortex-eisimeil) .
Bidh beathaichean reamhar a tha air am brosnachadh le daithead a ’nochdadh ìrean dopamine basal ìosal a bhios a’ meudachadh mar fhreagairt air biadh blasda, ach chan ann gu biadh creimich àbhaisteach.74 Tha sgrùdaidhean eile a ’moladh gu bheil radain Otsuka Long Evans Tokushima Fatty (OLETF) le easbhaidh cholecystokinin, a tha reamhar, air lughdachadh D2 ceangal gabhadain anns an t-slige niuclas accumbens,75 agus gum biodh D.2 bidh gnìomhachd gabhadain a ’cur ris an avidity airson sucrose ann an radain OLETF reamhar.76
Ciamar a dh ’fhaodadh gabhail ri siùcar cronail, anabarrach a bhith ag adhbhrachadh ana-cainnt ann an Dopamine agus D.2 Comharradh gabhadair?
Tha e coltach gu bheil sucrose a ’gnìomhachadh sgaoileadh dopamine san eanchainn tro ghrunn dhòighean. Tha aon dòigh a ’toirt a-steach gnìomhachadh gabhadan milis (T1R2 agus T1R3) a tha an làthair anns an teanga agus an gut.77 Gheibh blas milis an dàrna cuid bho sucrose no sucralose roghainn blas agus freagairt dopaminergic anns na nucleus accumbens.78 Tha cudromachd gabhadairean blas cuideachd air a mholadh le bhith a ’cleachdadh biadhadh sham anns a bheil fistula gastric a’ lughdachadh na tha de bhiadh ann. Fo na suidheachaidhean sin, faodaidh sucrose fhathast dopamine extracellular a mheudachadh anns na nucleus accumbens.31,41,79 Ach, chan e an gabhadair blas an aon dòigh air leigeil às dopamine a sgaoileadh ann am radain a tha air am biathadh le sucrose. Mar sin, luchainn às aonais gabhadairean blas gnìomh (trpm5- / - tha luchagan bualadh far a bheil casg air comharran tro na gabhadairean blas milis) fhathast a ’nochdadh freagairt dopamine agus roghainn airson sucrose, ach tha an fhreagairt dopamine gu sucralose air a chuir às.78 Mar an ceudna, tha luchainn gu ginteil aig nach eil an T1R3 anns na gucagan blas agus gut aca a ’leantainn air adhart a’ nochdadh roghainn airson sucrose eadhon ged a tha e air a thoirt seachad tro fhilleadh gastric.80 Is dòcha gun toir an amharc gum faod siùcairean fuadain, leithid sucralose, dopamine a bhrosnachadh ann an niuclas accumbens luchainn àbhaisteach aon mhìneachadh a thoirt seachad air carson nach do sheall sgrùdaidhean na bu thràithe a bha a ’dèanamh coimeas eadar sucrose le aspartame eadar-dhealachadh sam bith ann an comharran ADHD.
Tha an amharc gu bheil luchainn aig nach eil gabhadairean milis fhathast a ’fheàrr le sucrose agus a’ nochdadh freagairt dopamine striatal nas motha a ’moladh gum faodadh sucrose buaidh a thoirt air soidhne dopamine mesolimbic mar thoradh air a metabolism. Tha sucrose air a lughdachadh le sucrase anns an t-sgoltadh gu fructose agus glucose, a tha an uairsin air an glacadh agus air an metabolachadh. Mar sin, tha buaidhean sucrose, a bharrachd air HFCS, buailteach a bhith a ’buntainn ri buaidhean metabolail glucose agus / no fructose. Sgrùdaidhean air an stiùireadh gu ìre mhòr le Ackroff et al81,82 moladh gu bheil radain a ’nochdadh roghainn blas airson an dà chuid glucose (agus a polymers [Polycose]) agus fructose, eadhon ged a gheibh iad na siùcaran sin gu postorally (a tha air a choileanadh le bhith a’ ceangal an rianachd le stuth le blas beòil). Gabhail a-steach an dà chuid glucose83 agus fructose84 faodar a lùghdachadh le bhith a ’stealladh antagonists gabhadair dopamine anns na nucleus accumbens. Chaidh sgrùdaidhean a tha a ’measadh“ cuir-ris siùcar ”a dhèanamh le bhith a’ cleachdadh glucose, agus tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn ma thèid glucose a thoirt seachad bho àm gu àm, gum faod e syndrome coltach ri tràilleachd a thoirt air adhart, le giùlan bingeing, comharraidhean coltach ri tarraing air ais mar fhreagairt air naloxone, agus lughdachadh D2 gabhadan.35,43 Tha an dàta seo a ’moladh gum faigh an dà chuid glucose agus fructose freagairtean dopamine a dh’ fhaodadh a bhith buntainneach ri bhith a ’tuigsinn ADHD.
Ged a tha fructose agus glucose a ’nochdadh cuid de na buaidhean aca, tha sgrùdaidhean a’ moladh gum faodadh iad buaidh a thoirt air roghainnean blas tro dhiofar shlighean.85 Ann am radain, mar eisimpleir, is fheàrr glucose aqueous seach fructose mar thoradh air uidheamachdan postachd nas làidire, ach dh ’fhaodadh gum bi fructose a’ faighinn freagairt beòil nas làidire.81,86 Tha fructose agus glucose cuideachd gu math eadar-dhealaichte anns an metabolism aca (Figear 3). Eu-coltach ri glucose, tha fructose gu furasta a ’toirt a-steach dòrtadh fosfáit intracellular agus adenosine trì-fosfáit (ATP) rè a metabolism, leis gu bheil fosphorylation tùsail fructose gu fructose-1-phosphate le fructokinase a’ leantainn gu caitheamh luath de ATP.87 An coimeas ri sin, rè metabolism glùcois, cha bhith dòrtadh ATP a-riamh a ’tachairt, oir tha siostam fios-air-ais àicheil ann a chuireas casg air cus fosphorylation. Tha an lùghdachadh ann am fosfáit intracellular a tha a ’tachairt aig àm metabolism fructose cuideachd a’ leantainn gu brosnachadh deaminase adenosine monophosphate (AMP), a thionndaidheas AMP gu inosine monophosphate (IMP) agus mu dheireadh gu searbhag uric. Bidh searbhag uric air a ghineadh gu luath anns a ’ghrùthan le àrdachadh ann an searbhag serum uric a bhios a’ ruighinn taobh a-staigh 1 uair a thìde às deidh ionnsaigh fructose.88 A bharrachd air an sin, tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gum faodadh fructose a bhith air a mheatabolachadh anns an hypothalamus; ma tha, bu chòir dha cuideachd gineadh searbhag uric intracellular a chruthachadh aig an làrach seo.89,90
Chaidh aithris gu bheil searbhag uric a tha a ’sìor fhàs ann am radain ag àrdachadh dopamine extracellular anns an substantia nigra.91 Gu teòiridheach, bu chòir seo bacadh a chur air losgadh dopamine neuronal mar thoradh air brosnachadh somatodendritic D inhibitory2 autoreceptors air na neurons dopamine. Ach, tha àrdachadh mòr ann an searbhag uric cuideachd a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor.92 Tha an amharc seo a ’moladh gu bheil dopamine anns na raointean crìochnachaidh cuideachd air àrdachadh agus a’ brosnachadh postynaptic D.1 agus D2 gabhadairean gus gnìomhachd locomotor adhbhrachadh. Aig an aon àm, dh ’fhaodadh gnìomhachd gabhadain leantainneach leantainn gu ìsleachadh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum. Dh ’fhaodadh searbhag Uric àrdachadh dopamine le bhith a’ cur bacadh air metabolism dopamine chun toradh deireannach oxidative aige, searbhag dihydroxyphenylacetic.91,93
Tha sreathan fianais a bharrachd a ’toirt taic do dhreuchd a dh’ fhaodadh a bhith ann airson searbhag uric ann an ADHD. An toiseach, tha ìrean searbhag serum uric nas àirde aig clann le ADHD na smachdan. Gu sònraichte, ann an sgrùdadh air nigheanan 40 agus balaich 50 (aois 3.5 - 4.5 bliadhna), bha ìrean searbhag serum uric ceangailte ri trom-inntinn, rèis aire ghoirid, neo-ghluasadachd, agus smachd feirge.94 Chaidh deoch làidir luaidhe aig ìre ìosal a cheangal ri cunnart nas motha airson ADHD,95 agus deoch-làidir luaidhe mar dhòigh eile air ìrean searbhag uric a mheudachadh.96,97 Tha eas-òrdugh aire-easbhaidh / trom-inntinn cuideachd fada nas cumanta ann am balaich na nigheanan, a tha co-chòrdail leis gu bheil ìrean searbhag uric nas àirde aig balaich na nigheanan.94
Tha cuid den bheachd gu bheil frructose mar a ’phàirt riatanach ann an sucrose agus HFCS a bhios a’ draibheadh reamhrachd agus syndrome metabolic.98-100 Faodaidh frructose reamhrachd a bhrosnachadh tro ghrunn dhòighean, nam measg le bhith a ’fàilligeadh air secretion leptin a bhrosnachadh an coimeas ri glucose101 agus le bhith a ’brosnachadh strì an aghaidh insulin agus leptin, bidh am fear mu dheireadh a’ leantainn gu droch chomharradh leptin chun hypothalamus.102 Leis gu bheil insulin agus leptin a ’cur bacadh air soidhneadh dopamine, dh’ fhaodadh inntrigeadh an aghaidh nan hormonaichean sin barrachd chomharran dopamine a dhèanamh.23 Faodaidh fructose cuideachd ìsleachadh ATP a bhrosnachadh anns an grùthan,103-105 agus thathas air sealltainn gu bheil dìth ATP san ae a ’brosnachadh acras.106-108 Bidh Fructose cuideachd a ’lughdachadh ATP anns an hypothalamus, a’ gnìomhachadh AMP kinase, agus a ’cur bacadh air carboxylase acetyl-CoA (le bhith ga phosphorylating), a bhios a’ lughdachadh malonyl-CoA, a ’leantainn gu barrachd POMC (pro-opiomelanocortin) agus acras.89,90 A bharrachd air an sin, dh ’innis sgrùdadh o chionn ghoirid a’ cleachdadh fMRI gun do mheudaich glucose gnìomhachd cortical ann an raointean smachd duais, ach bha droch bhuaidh aig fructose.109 Mar sin, tha e fhathast comasach gum faodadh dòighean sònraichte a bhith aig fructose agus glucose leis an atharraich iad comharran dopamine.
Ged a tha na sgrùdaidhean mu dheireadh sin a ’ciallachadh fructose mar phrìomh fheart a thaobh mar a dh’ fhaodadh sucrose a bhith co-cheangailte ri reamhrachd agus ADHD, dh ’fhaodadh giùlan binge agus soidhneadh dopamine a dh’ fhaodadh a bhith air adhbhrachadh le bhith a ’toirt a-steach ùine gu glucose cuideachd pàirt mhòr a ghabhail. Gu soilleir, tha feum air barrachd sgrùdaidhean gus àite nan siùcairean 2 seo a dhearbhadh leotha fhèin agus còmhla oir dh ’fhaodadh iad a bhith co-cheangailte ri giùlan co-cheangailte ri ADHD.
Co-dhùnadh
Bidh sinn a ’postadh gu bheil siùcar a’ meudachadh dopamine gu mòr, a tha, thar ùine, a ’leantainn gu àireamh nas lugha de D.2 gabhadairean agus is dòcha lùghdachadh ann an dopamine extracellular fhèin, a ’leantainn gu desensitization den axis soidhne dopamine seo. Cha bhiodh na buaidhean sin mar thoradh air fìor bhuaidhean siùcair, ach bhiodh iad a ’tachairt thairis air seachdainean gu mìosan le siùcar a tha air àrdachadh gu h-obann agus eadar-amail (siùcar).Figear 2). Ma tha seo fìor, faodaidh clann le ADHD barrachd siùcar a ghabhail a-steach na clann eile ann an oidhirp an stàit le dìth dopamine a cheartachadh, agus mar thoradh air sin bidh cus siùcar a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh“ cuir ri siùcar ”agus a’ meudachadh an cunnart airson reamhrachd. Bhiodh a ’chlann sin a’ nochdadh le ìrean searbhag uric beagan nas àirde, a ’nochdadh na tha de shiùcar air a ghabhail a-steach. Is dòcha gum bi luchd-cùraim den bheachd gur e fìor bhuaidhean siùcair a tha ag adhbhrachadh ADHD. Ach, tha e coltach nach toireadh rianachd siùcar thairis air làithean gu seachdainean comharraidhean nas motha de ADHD, gu sònraichte ma thèid gabhail a-steach sucrose an coimeas ri milsearan fuadain a dh ’fhaodadh freagairt dopamine fhaighinn cuideachd. Mar sin, dh ’fhaodadh dàimh adhbharach a dh’ fhaodadh a bhith eadar sucrose agus ADHD a bhith air a chall ann an sgrùdaidhean ro-làimh.
Dh ’fhaodadh an amharc gu bheil ADHD a’ riochdachadh stàite le dìth dopamine mìneachadh carson a tha leigheasan a tha ag àrdachadh ìrean dopamine anns na nucleus accumbens, leithid amphetamine agus methylphenidate, a ’leasachadh comharraidhean, co-dhiù gu dona.3 Ach, stèidhichte air an fhianais a tha a ’sìor fhàs airson D.2 desensitization / downregulation gabhadain mar dhòigh air cùl ADHD, dh ’fhaodadh dùil a bhith aig na drogaichean sin comas nas fheàrr a bhith ag adhbhrachadh tràilleachd. Gu dearbh, chaidh a ’chùis seo a thogail le modafinil, a tha a’ meudachadh dopamine extracellular agus a chaidh a chleachdadh gus narcolepsy a làimhseachadh.110 Chaidh aithris cuideachd gu bheil agonists gabhadair dopamine a ’leantainn gu gambling agus giùlan addictive ann an cuspairean le galar Pharkinson.111 Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean a ’measadh àite agonists gabhadair dopamine ann an ADHD.
Tha sinn a ’moladh sgrùdaidhean deuchainneach agus clionaigeach sònraichte gus ar beachd-bharail a dhearbhadh (Clàr 1). Ma tha e air a dhearbhadh gu bheil ADHD mar thoradh air an àrdachadh comharraichte ann an gabhail a-steach siùcar a bharrachd, tha ceumannan slàinte poblach gus an ìre de shiùcar a lughdachadh air an comharrachadh, gu sònraichte ann an clann òga (aois <7 bliadhna), a tha nas buailtiche a bhith a ’leasachadh ADHD. Leis gum faod ADHD a bhith co-cheangailte ri droch choileanadh sgoile, giùlan mì-shòisealta agus tràilleachd dhrogaichean, dh ’fhaodadh cudromachd dòigh-obrach mar seo a bhith farsaing.
Acknowledgments
Fhuair na h-ùghdaran taic bho Institiudan Nàiseanta Slàinte (NIH), NIH HL-68607 (RJJ), K05 DA015050 (NRZ), K01 DA031230, agus bhon National Eating Disorders Foundation (NMA). Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Miaoyuan Wang airson a cuideachaidh le bhith ag ullachadh nam figearan.
Footnotes
Aithris mu Strì eadar Com-pàirt
Tha tagradh patent aig Richard J. Johnson, MD agus Takuji Ishimoto, MD air casg fructokinase mar dhòigh air dèiligeadh ri grèim siùcair. Is e Richard J. Johnson ùghdar An Sugar Fix (Rodale agus Simon and Schuster, 2008 agus 2009). Chan eil Mark S. Gold, MD, David R. Johnson, PhD, Miguel A. Lanaspa, PhD, Nancy R. Zahniser, PhD, agus Nicole M. Avena, PhD a ’nochdadh strì eadar com-pàirtean.
iomraidhean
;
