Tha atharrachaidhean ann an dopamine D2-receptor ceangail a ’ceangal ri lùghdachadh comharradh às deidh leigheas-inntinn ann an mì-rian draghan sòisealta (2012)

Luaidh: Seadh-inntinn Eadar-ghluasadach (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka1, E Hedman1,2, Y Ikoma1,3, D Radu Djurfeldt1, C Rück1, C Halldin1 agus N Lindefors1

  1. 1Roinn Chlionaigeach Neuroscience, Roinn Psychiatry, Karolinska Institutet, Stockholm, an t-Suain
  2. 2Roinn Chlionaigeach Neuroscience, Ionad Osher airson Leigheas aonaichte agus Roinn Eòlas-inntinn, Karolinska Institutet, Stockholm, An t-Suain
  3. 3Ionad Ìomhaigh Mhoilecular, Institiud Nàiseanta nan Saidheansan Raideòlach, Chiba, Iapan

Litrichean: Dr S Cervenka, Roinn Clionaigeach Neuroscience, Roinn Eòlas-inntinn, Karolinska Institutet, Ospadal Oilthigh Karolinska Solna, Togalach R5, 171 76 Stockholm, an t-Suain. Post-d: [post-d fo dhìon]

Fhuair e 19 Màrt 2012; Glacadh 10 Giblean 2012

 Abstract

Chaidh an siostam dopamine a mholadh airson pàirt a ghabhail ann an mì-rian iomagain shòisealta (SAD), stèidhichte gu ìre air sgrùdaidhean ìomhaigh moileciuilteach a tha a ’nochdadh ìrean lùghdaichte de chomharran dopaminergic teàrainte ann an euslaintich ann an coimeas ri cuspairean riaghlaidh. Ach, cha deach an siostam dopamine a sgrùdadh ann an sgìrean na h-eanchainn aghaidh agus limb a tha air am moladh a bhith aig cridhe pathophysiology SAD. Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, smaoinich sinn gun roinneadh ìrean dopamine D2-receptor (D2-R) a chaidh a thomhas a’ cleachdadh a ’tom anns an tomas positron (PET) lùghdachadh srianadh an dèidh leigheas giùlan inntinn (CBT). Chaidh naoi euslaintich SAD a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh PET àrd-rùn agus an radioligand an-ghalaichte D2-R. [11C]FLB 457, ro agus an dèidh seachdainean 15 de CBT. Chaidh ìrean Symptom a mheas a ’cleachdadh an fo-dhragh draghail de Scèile Com-pàirteachais Shòisealta Liebowitz (LSASdragh). Aig posttreatment, bha lùghdachadh cudromach ann an staitistig air comharraidhean draghan sòisealta (P<0.005). A ’cleachdadh mion-sgrùdadh ceumannan a-rithist air covariance, buaidhean mòra airson ùine agus ùine × LSASdragh atharrachadh air comas ceangaltach D2-R (BPND) a chaidh a shealltainn (P<0.05). Ann an sgrùdadh sgìre-às-sgìre às deidh sin, chaidh co-dhàimh àicheil eadar atharrachadh ann an D2-R BPND agus LSASdragh chaidh atharrachadh a lorg airson cortex agus hippocampus meadhanach (P Is e seo a ’chiad sgrùdadh gus aithris a dhèanamh air dàimh dhìreach eadar atharrachadh chomharran an dèidh leigheas inntinn, agus comharra de neurotransmission eanchainn. Le bhith a ’cleachdadh dealbhadh coimeas taobh a-staigh, tha an sgrùdadh a’ toirt taic don t-siostam dopamine ann an roinnean eanchainn cortical agus limbic ann am pathophysiology de SAD.

Ro-ràdh

Tha an siostam dopamine an sàs ann an giùlan sòisealta, ionnsachadh agus riaghladh faireachail, a ’smaoineachadh gum bi pàirt ann am pathophysiology de dhrugaichean iomagain shòisealta (SAD). Tha sgrùdaidhean ìomhaigh mhoilecular air taic tòiseachaidh a thoirt seachad don bharail seo, a ’sealltainn ìrean nas ìsle de chomharran dopaminergic striatal ro-làimh agus gu h-obrachail ann an euslaintich an coimeas ri cuspairean smachd.1, 2, 3 Ach, chaidh aithris a dhèanamh air toraidhean àicheil cuideachd.4 Dh'fhaodte gur e mìneachadh a dh'fhaodadh a bhith ann airson an neo-chunbhalachd seo nach do rinn aon de na sgrùdaidhean a chaidh a choileanadh gu ruige seo sgrùdadh air an t-siostam dopamine ann an roinnean cuingeal no ro-fhuilt na h-eanchainn, a tha air a dhearbhadh gu bheil iad an sàs ann an SAD stèidhichte air sgrùdadh gnìomh na h-eanchainn (airson ath-bhreithneachadh, faic ref. 5). Gu ìre, bha seo air sgàth cuingealachadh dòighean-obrach mar an radaigandand tomografaigeach as-sgaoilte D2-receptor (D2-R) (PET) leithid [11C] Chan eil gràineanan eadar-dhealaichte aig tomhasan ann an tomhasan ann an roinnean eanchainn dùchlaichte as dùmhail.

Tha sgrùdaidhean PET air eadar-dhealachadh mòr eadar-phearsanta a shealltainn ann an ìrean chomharran dopaminergic ann an cuspairean smachd fallain.6 Tha seo na ath-chothrom ann an rannsachaidhean far a bheil euslaintich agus cuspairean smachd air an coimeas, oir tha feum air meud de mhodalan mòra gus eadar-dhealachaidhean beaga a lorg. A bharrachd, chan eil eadar-dhealachaidhean buidhne ann an ìrean bith-mheadhain a ’ciallachadh gu dìreach gu bheil ceangal adhbharach ri comharraidhean galair. Dh'fhaodte beachdachadh air dealbhadh deuchainneach far a bheilear a ’coimhead air an comharra bith-eòlasach mar dhleastanas atharrachaidh ann an staid ghalaran mar ro-innleachd nas cumhachdaiche anns an t-suidheachadh seo. Ann an leigheas-inntinn, tha leasachadh chruthan èifeachdach de shlànachadh-inntinn a ’toirt cothrom air leth air comharran a leasachadh gun a bhith a’ toirt buaidh dìreach air bith-eòlas eanchainn. Airson SAD, tha an leigheas giùlan eanchainn (CBT) ag adhbhrachadh leasachadh clionaigeach ann an suas ri 75% de dh'euslaintich.7, 8

Ged a tha grunn sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh aig psychotherapy air gnìomhachd eanchainn mar a chaidh a mheasadh le bhith a’ cleachdadh PET agus ìomhaigh ìomhaigheachd magnat èigneachail (MRI), tha aithisgean air atharrachaidhean ann an neurotransmission air a bhith gann. Bha barrachd cheangail ris a ’ghiùlain serotonin ann am midbrain an dèidh 12 mìosan de leigheas leigheas-inntinn air a nochdadh ann am fo-bhuidheann de dh'euslaintich le trom-inntinn. Cha deach atharrachadh a shealltainn ann an ìrean giùlain dopamine.9 Ann an sgrùdadh às dèidh sin a ’cleachdadh PET agus [11C] WAY-100635, 5HT1achaidh dearbhadh gun robh ceangal ri teannaiche a ’fàs ann an euslaintich le mì-rian mòr trom-inntinn às deidh sìc-inntinn seicodynamic goirid.10 Ach, anns na h-aon de na sgrùdaidhean sin, dh'fhaodadh dàimh a bhith air a shealltainn eadar atharrachadh ann an ìrean biomarker agus leasachadh air comharran. Mu dheireadh, ann an sgrùdadh o chionn ghoirid ann an euslaintich le trom-inntinn, cha deach buaidh sam bith a thoirt air teipideag psychodynamic air dopamine D2-R ceangailteach san striatum.11 Gu ruige seo, chan eil sgrùdadh sam bith air sgrùdadh buaidh CBT air comharran neurotransmission san eanchainn. Seach gur e droch làimhseachadh a th ’ann a bheil CBT a’ cur cuideam air a bhith a ’faireachdainn gu tric a-rithist mu chuairtean eagal gus na h-ìrean dragh a lughdachadh (mar eisimpleir, faic ref. 12), dh ’fhaodadh gum biodh an seòrsa seo de shíc-shlàinte na àite nas geasaiche airson a bhith a’ lorg mearachdan neurobiological ann an atharrachadh le comharran.

Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, b’ e a ’phrìomh amas sgrùdadh a dhèanamh air àite an t-siostam dopamine ann an SAD a’ cleachdadh dealbhadh coimeis eadar-neach, le bhith a ’coimhead air an dàimh eadar atharrachadh ann an ìrean comharrachaidh an dèidh CBT agus atharrachadh ann an ceangaltas dopamine D2-R. Bha sinn an dùil gun toireadh barrachd comas ceangaltach (BPND) a bhiodh a ’ceangal gu sònraichte le ìrean iomagain nas ìsle ann an suidheachaidhean sòisealta. Chaidh an sgrùdadh a dhèanamh a ’cleachdadh an radanigand [...] àrd-dhiadhachd D2-R [11C] FLB 457,13 a tha a ’toirt cothrom air tomhaisean ann an roinnean eanchainn extrastriatal anns a bheil ùidh shònraichte ann an SAD, agus chaidh deuchainnean a dhèanamh air siostam tomograph PET rannsachaidh àrd-rèite airson barrachd cruinneas anatamaigeach.14

Stuthan agus dòighean

Cuspairean

Chaidh naoi euslaintich le SAD fhastadh bho sgrùdadh a bha a ’dèanamh coimeas eadar CBT a bha ga rianachd tro leigheas an Eadar-lìn an aghaidh buidheann-leighis, agus chaidh na toraidhean aithris air an seo ann an àiteachan eile.15 Mar phàirt den sgrùdadh làimhseachaidh, fhuair àrd-eòlaiche-inntinn agallamh air gach cuspair agus fhuaradh gun robh iad a ’coileanadh slatan-tomhais DSM IV airson SAD16 a ’cleachdadh an agallaimh chlionaigeach structarail airson mì-rianan DSM-IV mi. Chaidh co-cheangal, a ’gabhail a-steach tràilleachd dhrogaichean agus mì-ghnàthachadh, a mheas a’ cleachdadh a ’cho-labhairt Mini-International Neuropsychiat.17 An dèidh a thoirt a-steach don sgrùdadh PET, chaidh euslaintich a thoirt air falbh gu leigheas ann an cruth buidhne no ann an leigheas tron ​​eadar-lìon. Bha cuspairean fallain mar a chaidh an dearbhadh le sgrùdadh corporra agus deuchainnean fala gnàthach a thuilleadh air sgrùdadh MRI na h-eanchainn. Bha trì cuspairean air a bhith a ’dèiligeadh le inneal-ath-ghabhail serotonin no serotonin agus noradrenaline, ach cha robh gin air leigheas fhaighinn a thaobh leigheas ann an SAD anns na mìosan 2 ro an sgrùdadh. Cha robh gin a ’cleachdadh nicotine. Thug aon euslainteach slatan-tomhais airson mì-rian panda aig an aon àm ri atoraphobia, air neo cha robh co-thuiteamas sam bith an làthair. Airson feartan cuspaireil a bharrachd, faic Clàr 1. Chaidh an sgrùdadh aontachadh le Bòrd Lèirmheas nan Eitigs Roinneil a bharrachd air a ’Chomataidh Sàbhailteachd Rèididheachd ann an Ospadal Karolinska, Stockholm. Cha robh cuspairean air an gabhail a-steach ach an dèidh cead fiosraichte a thoirt seachad ann an sgrìobhadh.

Clàr 1

Clàr 1

Cunntasan-sluaigh euslainteach

Ìrean comharrachaidh

Le bhith air an gabhail a-steach don sgrùdadh làimhseachaidh agus às deidh an leigheas, chaidh euslaintich a mheasadh leis an Sgèile Com-pàirteachais Sòisealta (LSAS) a bha fo rianachd an neach-clionaigeach.18 Leabhran fèin-mheasaidh den aon sgèile (LSAS-SR)19 air a chrìochnachadh tron ​​eadar-lìon dìreach ro agus às dèidh an leigheis. Tha LSAS air a dhèanamh suas de dhà fho-roinn, aon dhiubh a ’tomhas dragh ann an raon de shuidheachaidhean eadar-dhealaichte (LSASdragh), agus am fear eile a ’measadh na h-ìre de sheachnadh anns na h-aon shuidheachaidhean (LSASavoider). Mar a bha sinn a ’tuigsinn gun robh ceangaltas D2-R ceangailte gu ìre mhòr ri ìrean iomagain, LSASdragh a bha mar thoradh air caochladair na prìomh ùidh. Ann an grunn chùisean, chaidh an ùine eadar deuchainnean clionaigeach agus deuchainnean PET a leudachadh gu grunn mhìosan, agus ann an cuid de shuidheachaidhean chaidh an rangachadh a dhèanamh le diofar lighichean-inntinn ro agus an dèidh leigheis. Mar sin, cha robh na sgòran LSAS-SR ach air an toirt a-steach san anailis. Chaidh PET1 a dhèanamh air na làithean 13 ± 14 (meadhanach d sd) làithean ro ìrean ro-làimhseachaidh, agus bha an ùine eadar ìrean posttreatment agus PET 2 a ’faighinn 17 days làithean 15.

Làimhseachadh

Fhuair triùir de dh'euslaintich leigheas leigheis le buidheann inntinneil12 agus sianar euslainteach CBT air an eadar-lìon.20 Bha fad an leigheis 15 seachdainean anns an dà shuidheachadh. Lean an làimhseachadh a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh, anns an dà chruth lìbhrigidh, modail CBT a chuir cuideam air cudromachd a bhith a ’seachnadh agus giùlanan sàbhailteachd a thuilleadh air mì-mhìneachadh air tachartasan sòisealta agus fòcas air an taobh a-staigh mar bhith a’ cumail chùisean SAD.21, 22 Bha an teòiridheach agus na h-innealan a bha air am moladh an aon rud agus b 'e am prìomh thoraidhean às an sgrùdadh làimhseachaidh, far an deach an sampla a thagh seo fhastadh, gun toir CBT eadar-lìn buaidh CBT.15 B 'e an àireamh mheadhanach de sheiseanan crìochnaichte no modalan airson an dà chruth lìbhrigidh 13 de 15 (a ’ciallachadh = 11.5; sd = 3.5). Bha a h-uile com-pàirtiche a ’faighinn a-steach do phrìomh phàirtean na leigheis.

Sgrùdaidhean MR

Mar phàirt den phròiseas in-ghabhail, rinn a h-uile euslainteach sgrùdadh MRI T1-agus T2-trom air a dhèanamh le 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, SA). Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air an ìomhaigh T2 airson lorgan-eòlas macroscopach, agus chaidh an T1 image a chleachdadh airson an sgrùdadh ìomhaighean às dèidh sin.

Radiochemistry

Na radioligand [11C] Tha FLB457 air a chur an àite benzamide le ceangal an dàimh ri 0.02nmoll-1 airson gabhadan dopamine D2 agus D3 in vitro, a tha gu math nas àirde na [11C] cruinn-uisge (1 – 2nmoll-1).13 Tha an fheart seo a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air roinnean eanchainn all-stàite far a bheil dùmhlachd D2-R ìosal. [11C] Chaidh FLB457 a cho-chur còmhla mar a chaidh a mhìneachadh roimhe.23 Bha an dòs le dòrtadh airson PET1 agus PET2 aig 468 ± 16 agus 465 ± 19MBq, fa leth. Air adhbharan teicnigeach, chaidh fiosrachadh mu ghnìomhachd shònraichte agus tomad iomlan air a chall a chall airson aon PET1 agus aon PET2, fa leth. Airson nan deuchainnean a bha air fhàgail, is e an gnìomhachd shònraichte cuibheasach 1436 ± 2348 agus 658 ± 583GBqμmol-1 airson PET1 agus PET2, agus bha an tomad FLB 457 a bha air a leòn an 0.41 ± 0.3 agus 0.58 ± 0.6,g, fa leth. Cha robh an tomhas dòigheil, gnìomhachd is tomad sònraichte eadar-dhealaichte eadar ro-suidheachadh agus postadh (P> 0.5, càraid t- a-nis), agus, gu cudromach, cha robh co-cheangal eadar mòr-stealladh air a chuir agus na BPND no atharrachadh air comharran.

Deuchainnean PET

Chaidh deuchainnean PET a dhèanamh air siostam tomograph rannsachaidh àrd-rùn (Immeachadh Siemens Molecular, Knoxville, TN, USA). Ron chiad deuchainn PET, chaidh clogaid plèastar a dhèanamh airson gach cuspair fa leth gus gluasad cinn a lughdachadh ann an tomhasan. B'e an ùine eadar PET1 agus PET2 146 ± làithean 23. B'e an ùine cuibheasach airson an ann-stealladh 12: 24 airson PET 1 agus 11: 53 airson PET2. Ro an sgaoileadh, chaidh sgrùdadh tar-chuir 5-mionaid a dhèanamh gus ceartachadh airson mealladh agus sgapadh. [11C] Chaidh FLB 457 a chuir a-steach anns an vein antecubital mar gun deach tomhas bolus agus gnìomhachd a thomhas airson 87mion. Airson dà chuspair, chaidh stad a chur air an dàrna deuchainn eadar 910 agus 1416s agus 3361 agus 3623ag obair, fa leth. Cha robh na h-amannan sin air an cumail a-mach às an sgrùdadh gineadach a lean sin. Chaidh dealbhan ath-thogail le bhith a ’cleachdadh an t-sùim as motha de shiostaman fo-thaobhach Poisson trì-thaobhach, a’ gabhail a-steach algairim gnìomhas na puinge puinge, a ’toirt a-mach ann an rùn 1.5 am plèana.mm aig leth-ìre aig meadhan-sealladh.14

A ’sgrùdadh an ìomhaigh

Chaidh dealbhan PET a cheartachadh airson gluasad cinn le bhith a ’cleachdadh dòigh ath-shuidheachaidh frame-by-frame,24 le gach frèam den ìomhaigh a ’frithealadh mar ath-fhiosrachadh. Chaidh dealbhan T1 MR ath-thaobhadh ris a ’phlèan-amis commissure-posterior. Chaidh roinnean ùidhe (ROIs) a mhìneachadh le làimh air an MRI airson gach cuspair fa leth, a ’cleachdadh bathar-bog Brain Atrain25 (Figear 1). Is e na roinnean a chaidh a thaghadh amygdala, hippocampus agus cortices ro-choitcheann, stèidhichte air an dreuchd a chaidh a mholadh dhaibh ann an SAD, \ t5 agus bha ROI air am mìneachadh le bhith a ’cleachdadh stiùireadh a chaidh fhoillseachadh roimhe.26, 27 Chaidh an cortex ro-riochdail a roinn ann an roinnean do-thaobhach, meadhanach agus orbitofrontal.27 Cha robhas a ’measadh sgìrean strialtach, mar a bha àrd-dhàimh [11C] Chan eil FLB 457 a ’ceadachadh cothromachadh taobh a-staigh frèam deuchainn PET, mar sin a’ cuir casg air àireamhachadh brìgheil ceangailteach.28 Bha MRI air an sgaradh ann an stuth glas, stuth geal agus lionn-cerebrospinal, agus bha iad air an clàradh don dà dhealbh PET a ’cleachdadh SPM5. Chaidh na paramadairean cruth-atharrachaidh a fhuaireadh a chleachdadh gus na ROIan a chur an gnìomh air na h-ìomhaighean PET fiùghantach gus cromagan gnìomhachd ùine a chruthachadh (TACs). Airson sgìrean cortical aghaidh, cha robh ach voxels a bhuineadh don roinn de stuth liath air a ghabhail a-steach anns an ROI. Cuideachd, chaidh ceartachadh buaidh pàirt dheth a chleachdadh a ’cleachdadh modh Meltzer airson na roinnean sin a sheachnadh droch bhuaidh bho voxels CSF rin taobh.29 Chaidh giullachd ìomhaighean a dhèanamh air SPM5 ag obair air Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, SA).

Figear 1

Figear 1

(a-c) Ìomhaighean tarraingeach maighnéadach le roinnean de ùidhean airson amygdala (dearg), hippocampus (buidhe), cortex ro-chasach neo-thaobhach (cyan), cortex prefrontal meadhanach (gorm) agus cortex orbitofrontal (uaine). (d-f) Ìomhaighean le geàrr-chunntas de [11C] FLB (barrachd…)

BPND a chaidh a thomhas bho na TACan a ’cleachdadh modail na meuran fiosrachaidh sìmplidh (SRTM), le cerebellum mar iomradh. Anns a ’cho-theacsa seo, BPND tha seo a ’riochdachadh a’ cho-mheas aig co-chothromachadh de rèidiollach a tha air a cheangal gu sònraichte ris an rèididiolin nondisplaceable ann an stuth-fìll.30 Chaidh an SRTM a dhearbhadh roimhe [[11C] FLB 457.28 Seach nach robh beachd-bharail againn mu eadar-dhealachaidhean taobh ann an toirt a-steach neurotransmission dopaminergic ann an SAD, BPND airson a h-uile roinn, chaidh a thomhas le bhith a ’cleachdadh TACan a bha a’ caolachadh le farsaingeachd airson taobhan deas is clì gus staitistig TAC a leasachadh.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Atharrachaidhean ann an sgòran LSAS agus D2-R BPND air an measadh le càraid tas glic. Comainn eadar D2-R BPND agus chaidh sgòran LSAS aig bun-tomhas a thomhas a ’cleachdadh ceartachaidhean pàirtach, a’ riaghladh airson aois. An dàimh eadar atharrachaidhean ann an ceangaltas roinneil D2-R agus atharrachaidhean ann an LSASdragh chaidh na sgòran a mheasadh le bhith a ’cleachdadh sgrùdadh ath-thomhas air co-chumadh, le ùine agus roinn mar nithean taobh a-staigh cuspaire agus LSASdragh atharrachadh sa cheud mar chovariate. Chaidh sgrùdaidhean àrd-sgoile a dhèanamh airson LSASavoider agus an dà fho-bhuidheann còmhla. An dèidh sin, chaidh co-òrdanaichean co-cheangal a thomhas eadar atharrachadh sa cheud ann am D2 BPND agus atharrachadh sa cheud ann an LSASdragh sgòran. Ann an iar-hoc sgrùdadh, bha daoine air an roinn mar luchd-freagairt ([gt-no-co-ionann, air a chàradh]Lùghdachadh air comharran 50%) agus neo-luchd-freagairt, agus eadar-dhealachaidhean buidhne ann an atharrachadh BPND gun robhar a ’sgrùdadh luachan a’ cleachdadh anailis aon-shligheach de chaochladair. Airson a h-uile deuchainn, bha toraidhean air am meas cudromach aig P<0.05. Chaidh mion-sgrùdadh staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

toraidhean

Atharrachaidhean ann an ìrean dragh sòisealta agus D2-R BPND

Leasaich a h-uile h-euslainteach às deidh an leigheas, agus bha an t-atharrachadh ann an làn sgòran LSAS a bharrachd air fo-roinnean dìth dragh agus seachnaidh cudromach gu staitistigeil (Clàr 2). Cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an atharrachadh LSAS eadar euslaintich a bha a ’faighinn leigheas buidhne agus euslaintich ris an robhas a’ làimhseachadh tron ​​eadar-lìon, airson an sgèile iomlan no airson fo-roinnean (P> 0.74). Aig àm posttreatment, cha robh ceathrar (44%) com-pàirtiche a ’coinneachadh ri slatan-tomhais breithneachaidh airson SAD. Air ìre buidhne, cha do ràinig an eadar-dhealachadh ann an D2-R-ceangailteach ro agus posttreatment brìgh staitistigeil airson gin de na roinnean, mar a chaidh a mheasadh a ’cleachdadh càraid. t-stut (Clàr 2). Ach, bha an t-slighe agus an ìre atharrachaidh a ’nochdadh atharrachadh mòr eadar-phearsanta, a chomasaich co-rèiteachadh brìgheil le atharrachadh samhla.

Clàr 2

Clàr 2

Comas comasachd agus comharran taomaidh D2-receptor ro-agus posttreatment

Comainn eadar D2-R BPND atharrachadh agus atharrachadh iomagain shòisealta

Anns an sgrùdadh ath-thomhais air covariance, chaidh buaidhean mòra airson atharrachadh tìm is tìm × atharrachadh sgòr chomharran fhaicinn airson LSASdragh (F = 7.61, P= 0.028 agus F = 7.77, P= 0.027). Ann an sgrùdadh roinn-air-roinn às dèidh sin, co-rèiteachadh àicheil eadar atharrachadh ann an D2-R BPND agus LSASdragh chaidh atharrachadh a shealltainn airson cortex ro-choitcheann na droma (r= −0.78, P= 0.013), cortex prefrontal meadhanach (r= −0.82, P= 0.007) a bharrachd air airson hippocampus (r= −0.81, P= 0.008; Figear 2). Mhair na co-cheanglaichean ann an cortex prefrontal meadhanach agus hippocampus ceartachadh Bonferroni (air atharrachadh) P-value <0.01). Anns na roinnean sin, sheall luchd-freagairt àrdachadh ann an ceangaltas (5.0% agus 9.5%, fa leth, n= 4), ach anns a 'chumantas cha robh an luchd-freagairt air lùghdachadh (decrease8.6% agus −8.3%, n= 5). A dh'aindeoin beagan dhaoine anns gach buidheann, bha an t-eadar-dhealachadh seo cudromach dha MFC (\ tP= 0.003) agus cudrom aig ìre gluasadach airson hippocampus (P= 0.097). Cha robh buaidh mhòr sam bith ann aig àm no ùine x atharrachadh air comharran air an fho-dhuilleag seachnaidh. Chaidh an eadar-dhealachadh eadar buaidhean eadar fo-roinnean a nochdadh cuideachd anns an àm nuair a bha an dà sgèile a ’co-fhilleadh, gun robhar a’ faicinn buaidh ìre-àirde airson ùine (F = 3.93, P= 0.088) agus an teirm eadar-obrachaidh airson ùine × atharrachadh (F = 3.74, P= 0.095).

Figear 2

Figear 2

A ’sealltainn nan ceanglaichean eadar atharraichean ann an Liebowitz Sgòran iomagain (LSAS) agus iomagain dopamine D2-receptor-ceangail (BP) ann an cortex (prefrontal precrontal), DLPFC, cortex (MFC) medial agus hippocampus (HIP). (barrachd…)

Co-ionannachdan ro-agus posttreatment eadar D2-R BPND agus dragh sòisealta

Cha robh co-cheangal eadar D2-R BPND agus LSASdragh no LSASavoider a ’sgòradh ro-no an dèidh postadh, an dèidh smachd a chumail air aois.

Deasbaireachd

Anns an sgrùdadh seo, rinn sinn measadh air àite an t-siostam dopamine sìobhaltach ann an SAD, le bhith a ’sgrùdadh atharrachaidhean ann an dopamine D2-R mar cheangal de dh'atharrachadh comharran an dèidh CBT. Gu cudromach, b 'e amas an sgrùdaidh seo gun sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a thaobh leigheas inntinn air D2-R a’ ceangal le SAD, oir bhiodh seo a ’toirt a-steach cleachdadh smachd smachd. An àite sin, bha CBT air a chleachdadh mar inneal airson an galar a atharrachadh gun a bhith a ’faighinn chun ìre eòlas-inntinn. Mar sin, is e a ’cho-cheangal eadar atharrachadh ann an sgòran tuiltean agus atharrachaidhean ann an ceangaltas ghlacadair am prìomh thoradh, seach atharrachadh ro-làimh agus posttreating aig ìre buidhne. Mar sin, ged a bha an eadar-dhealachadh cuibheasach eadar PET1 agus PET2 taobh a-staigh an t-eadar-dhealachadh deuchainn-retest a chaidh a shealltainn roimhe seo airson [11C] FLB 457,31 bha an eadar-dhealachadh eadar-phearsanta anns an atharrachadh gu leòr airson mion-sgrùdaidhean ceartach. A ’cleachdadh dealbhadh coltach ris, chaidh sealltainn gu robh atharrachaidhean ann an ceangaltas D1-receptor ceangailte ri leasachadh ann an comas cuimhne obrach às deidh trèanadh cuimhne cuimhne,32 agus a-nis bidh a ’chiad turas againn a’ sealltainn dàimh dhìreach eadar lùghdachadh chomharran an dèidh teip-inntinn agus atharrachadh ann an comharradh de neurotransmission eanchainn.

Chaidh dreuchd don t-siostam dopamine ann an giùlan sòisealta a thaisbeanadh ann an rannsachadh bheathaichean agus ann an sgrùdaidhean daonna. Tha sgrùdaidhean ìomhaigh mhoileciùlach air sealltainn gun robh co-cheanglaichean àicheil eadar comharraidhean DA teann agus an sgaradh de pearsantachd pearsantachd a thuilleadh air ceumannan eadar-dhealaichte de cho-chòrdadh sòisealta agus inbhe sòisealta ìosal.33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 O chionn ghoirid, leudaich sinn an loidhne rannsachaidh seo le bhith a ’nochdadh càirdeas eadar miann sòisealta agus ceangaltas D2-R anns a’ leabaidh meadhan-ama meadhanach a thomhais a ’cleachdadh [11C] FLB 457.40 Anns an àrainn eadar-phearsanta, faodar coimhead air na feartan pearsantachd seo mar a bhith a ’sealltainn a-steach sòisealta an àite cuideam sòisealta;40 agus mar sin tha na toraidhean a ’sealltainn an rannsachadh air cnàimhean agus bun-tomhasan neo-dhaonna far a bheil neurotransmission dopaminergic air a cheangal ris an taobh de ghiùlan fo-smachdach.41, 42, 43, 44 Tha an sgrùdadh a rinn Morgan air ùidh shònraichte a ’nochdadh et al.,44 far an robh e air a dhearbhadh gun robh D2-R ceangaltach ann am muncaidhean ag atharrachadh mar dhleastanas bho ìre rangach mar a bha na beathaichean a ’gluasad bho taigheadas fa leth gu taigheadas sòisealta. Tha a bhith a ’toirt sùil air dàimh eadar atharrachadh ann an D2-R na comharraidhean draghail agus iomagain sòisealta co-fhreagrach leis na loidhnichean rannsachaidh sin agus dh’ fhaodar coimhead air mar thaic airson ceangal a chaidh a mholadh eadar an taobh as gèire de ghiùlan eadar-phearsanta agus SAD.45 Cha robh an co-cheangal cudromach dha LSASavoider, a dh ’fhaodadh a bhith air a mhìneachadh leis an t-seòrsa nas ioma-ghnèitheach de ghiùlan seach-sheachnach. Mar eisimpleir, chan eilear a ’sùileachadh nach bi cus draghan a’ tachairt le bhith a ’cumail sìos le bhith a’ cumail suas giùlanan sàbhailteachd.21

Tha sgrùdaidhean SPECT air sealltainn roimhe seo dopamine D2-R lùghdaichte anns an striatum ann an euslaintich 10 le SAD, a bharrachd air ann an sampall de 7 le comorbid OCD an coimeas ri cuspairean smachd.1, 2 Air an taobh presynaptic, chaidh ceangaltas giùlain dopamine nas ìsle fhoillseachadh ann an euslaintich 11.3 Ann an sgrùdadh nas ùire a ’cleachdadh PET, cha deach eadar-dhealachadh sam bith a shealltainn ann an cothrom D2-R, an dara cuid aig bun-loidhne no an dèidh dùbhlan amphetamine, agus cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann a thaobh ceangal ris a’ ghiùlan dopamine (n= 15, 12 agus 12, fa leth).4 Ach, cha robh gin de na sgrùdaidhean sin a ’measadh gabhadain dopamine ann an roinnean eanchainn a bharrachd.

Ann an sgrùdadh gnìomhach an eanchainn, tha aon de na toraidhean as dùbailte a th ’ann a bhith a’ fàs nas motha ann an amygdala mar thoradh air brosnachadh sòisealta eagallach.46, 47, 48 ach gu sònraichte, chaidh toraidhean àicheil a chlàradh cuideachd.49, 50 Am measg roinnean eile a tha a ’sealltainn gnìomhachadh atharraichte ann an SAD tha cromainean hippocampal agus ro-chluasach.5, 46, 47, 51, 52, 53 Airson an cortex ro-chasach meadhanach, thathar air nochdadh gu sònraichte airson sgrùdadh measadh sòisealta ann an euslaintich SAD51, 52 agus tha an sgìre seo cuideachd an sàs ann an eagal gu bheil daoine air a dhol à bith.54, 55 Tha sgaoileadh dopaminergic anns a ’hippocampus air sealltainn gu bheil e an sàs ann an obair cuimhne ann an rannsachadh bheathaichean cho math ri bhith a’ dèanamh sgrùdadh air moileciuil.56, 57, 58, 59 Air an gabhail còmhla, dh'fhaodadh na toraidhean an-dràsta de cho-dhàimh eadar gnìomh dopaminergic ann an hippocampus agus roinnean ro-chràbhach a bhith co-cheangailte ri dreuchd nan roinnean sin ann an ionnsachadh agus measadh sòisealta.

Is e am prìomh chuingealachadh air an sgrùdadh seo meud beag na sampall. Ged a chaidh 126 euslainteach a thoirt a-steach don sgrùdadh leigheis,15 airson an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta chuir sinn slatan-tomhais in-ghabhaltachd nas dlùithe an gnìomh gus nach bi buaidhean cuirp aig faighinn air D2-R, mar eisimpleir le bhith a’ cleachdadh leigheas co-dh ’faighinn-eòlas no nicotine. A bharrachd, chaidh cuid de dh'euslaintich a chall air sgàth dìth ùine. San dàrna àite, chan urrainn dhuinn dearbhadh a bheil na h-atharrachaidhean ann am BPND a tha mar thoradh air atharrachaidhean ann an dùmhlachd gabhadan no ceangal follaiseach, seach nach urrainn na crìochan sin a bhith air an sgaradh stèidhichte air aon tomhas PET.30 Am measg nam factaran a tha a ’toirt buaidh air an dàimh dha-rìribh, tha ìrean dopamine endogenous air sealltainn gun toir seo buaidh air [11C] Ceangal FLB 457,60, 61, 62 ach, tha sgrùdaidhean eile air a bhith àicheil.63, 64 Ann an cnàimhean, far a bheil ìrean neurotransmit nas fhasa faighinn thuca, chaidh barrachd DA a leigeil ma sgaoil mar thoradh air brosnachadh brosnachail.65, 66 Ged a tha sgrùdaidhean a tha a ’cleachdadh iomadach sgrùdadh PET le diofar ghnìomhachdan sònraichte [11C] Tha FLB 457 air sealltainn gu bheil dùmhlachd an gabhadain a ’dèanamh suas airson a’ mhòr-chuid den eas-aonta ann am BPND,67 chan fhaodar a thoirt a-mach gum faodadh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean dopamine dùthchasach cunntas a thoirt dha na comainn a chaidh a sgrùdadh, mar eisimpleir a ’nochdadh ath-ghnìomhachd DA nas àirde tron ​​phròiseas sgrùdaidh ann an euslaintich le leasachadh nach eil cho cudromach an dèidh leigheas.

Ann an co-dhùnadh, tha na toraidhean bhon sgrùdadh tòiseachaidh seo a ’sealltainn gum faodadh atharrachaidhean plastaig anns an t-siostam dopamine a bhith mar thoradh air comharraidhean draghan lùghdaichte ann an euslaintich SAD às deidh dhaibh làimhseachadh le CBT. Tha an sgrùdadh a ’toirt taic dha dreuchd airson an siostam dopamine ann an SAD, agus a’ sealltainn gum faod coimeasan taobh-a-staigh a bhith na dhòigh brosnachail ann a bhith a ’comharrachadh bith-inneal eanchainn airson tinneasan inntinn.

Acknowledgments

Fhuair an sgrùdadh taic bho Söderström Königska Stiftelsen, am Bòrd Nàiseanta airson Slàinte is Sochairean, Comhairle Siorrachd Stockholm agus Psykiatrifonden. Thathar a ’toirt taing do luchd-obrach Ionad Karolinska PET agus aig an Aonad Psychiatry Eadar-lìn aig Ospadal Ospadal Oilthigh Karolinska.

Notaichean

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

iomraidhean

  • Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Gabhadair gabhadan dopamine D (2) a tha a ’ceangal comas ann an phobia sòisealta. Am J Psychiatry. 2000;157: 457-459. [Sgaoileadh]
  • Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Infhaighteacht gabhadan dopamine D Striatal (2) ri fhaighinn ann an OCD le agus às aonais mì-rian dragh sòisealta comorbid: toraidhean tùsail. An t-uallach a bh 'ann. 2008;25: 1-7. [Sgaoileadh]
  • Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopamine dlúis láithreáin ath-ghlacadh in othair le phobia sóisialta. Am J Psychiatry. 1997;154: 239-242. [Sgaoileadh]
  • Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Luchd-giùlain dhopamine, glacadairean D2, agus sgaoileadh dopamine ann an eas-òrdugh dragh sòisealta coitcheann. An t-uallach a bh 'ann. 2009;26: 411-418. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Jacha Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Neuroimaging ann an mì-rian dragh sòisealta: ath-bhreithneachadh eagarach air an litreachas. Prìobhaideachd Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010;34: 565-580. [Sgaoileadh]
  • Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Caochlaidheachd ann an dùmhlachd gaisgeachd D2-dopamine agus dlùth-cheangal: sgrùdadh PET le [11C] raclopride ann an duine. Sinapse. 1995;20: 200-208. [Sgaoileadh]
  • Fedoroff IC, Taylor S. Làimhseachadh leigheas-inntinn agus cungaidhean-leighis de phobia sòisealta: meata-anailis. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [Sgaoileadh]
  • Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Pobia sòisealta: ùrachadh air leigheas. Naidheachdan | 2009;32: 641-663. [Sgaoileadh]
  • Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Atharrachaidhean ann an cothrom luchd-còmhdhail midotrain serotonin ann an cuspairean a tha a ’trom-inntinn a dh’ aois aon bhliadhna às deidh bliadhna de shíc-inntinn. Prìobhaideachd Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008;32: 229-237. [Sgaoileadh]
  • Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Litir rannsachaidh: Bidh psychotherapy a ’fàs nas motha ri eanchainn serotonin 5-HT1A ann an euslaintich aig a bheil duilgheadas mì-dhiadhaidh. Mar deidhinn 2010;40: 523-528. [Sgaoileadh]
  • Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Tha buaidhean làimhseachadh dhrogaichean dhrogaichean-cuirp agus psychotherapy air glacadairean stropach agus dopamine thalamic D2 / 3 ann an prìomh dhuilgheadas lasachaidh ag ionnsachadh còmhla ri [11C] PET raclopride. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [Sgaoileadh]
  • Heimberg RG, Becker RE. Buidheann Eòlas-inntinn: Therapaidh airson Phobia Shòisealta: Siostaman bunaiteach agus ro-innleachdan clionaigeach. Press Guilford: New York; 2002.
  • Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Carbon-11-FLB 457: radioligand airson gabhadan dopamine D2 a bharrachd. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [Sgaoileadh]
  • Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Adhartas ann an tomhais PET le bhith a ’cleachdadh ath-thogail gnìomh adhbhar sgaoileadh 3D-OP-OSEM leis an HRRT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [Sgaoileadh]
  • Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, T Andersson, Rück C, Mörtberg E, et al. Teirle giùlain fiosrachail stèidhichte air an eadar-lìon vs. buidheann giùlain innleachdail. Leigheas airson mì-rian iomagain shòisealta: deuchainn riaghailteach neo-ìosal a tha fo smachd. PLOS AON. 2011;6: e18001. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • APA Leabhar-làimhe Diabastach is Staitistigeach airson Tinneasan Inntinn: DSM-IV-TR. Taigh-seinnse Síciatrach Ameireaganach: Washington, DC; 2000.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. An Agallamh Neuropsychiatric Mini-Eadar-nàiseanta (MINI): leasachadh agus dearbhadh agallamh clionaigeach lèigh-bhreithneachail airson DSM-IV agus ICD-10 J Clin Psychiatry 1998. 59(Suppl 2022 – 33.33quiz 34 – 57. [Sgaoileadh]
  • Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Feartan meataiméadrach aig Ìre Cuis Shòisealta Liebowitz. Mar deidhinn 1999;29: 199-212. [Sgaoileadh]
  • Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. An Sgèile Eiseachaidh Shòisealta Liebowitz: coimeas eadar feartan psychometric ann an cruthan fèin-aithisg agus clionaigich. Mar deidhinn 2001;31: 1025-1035. [Sgaoileadh]
  • Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, et al. Fèin-chuideachaidh a tha stèidhichte air an eadar-lìon le fios air ais bho leasaichean agus ann am vivo foillseachadh buidhne airson fìrinn shòisealta: deuchainn riaghailteach air thuaiream. J Coimhead air Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [Sgaoileadh]
  • Clark DM, Wells A. Modal Cognitive den Phobia ShòisealtaAnn an: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (eds). Caibideil 4. Clò Guilford: New York; 1995.
  • Rapee RM, Heimberg RG. Modail inntinn-giùlain de dhragh dragh ann an phobia sòisealta. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [Sgaoileadh]
  • Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Rada-eòlas sònraichte nas fheàrr aig an radioligand PET [11C] FLB 457 le bhith a ’cleachdadh GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
  • Montgomery AJ, Thielemans K, MA Mehta, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Ceartachadh gluasad cinn air sgrùdaidhean PET: coimeas air dòighean. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [Sgaoileadh]
  • Roland PE, Luchd-ceumnachaidh CJ, le J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Atlas eanchainn dhaonna airson mapadh àrd-ìreach gnìomhach agus anatamaimigeach. Mapadh Brain Daonna. 1994;1: 173-184.
  • Jruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Tomhas de hippocampus agus amygdala le bathar-bog MRI làn-fhuasglaidh agus bathar-bog trì-thaobhach: a ’lughdachadh na h-eadar-dhealachaidhean eadar deuchainn-lannan. Cereb Cortex. 2000;10: 433-442. [Sgaoileadh]
  • Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, et al. Gabhadairean dopamine d N in-dearg agus cuimhne obrach ann an sgitsophrenia. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [Sgaoileadh]
  • Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Tomhas de [11C] FLB 457 ceangaltach ri glacadairean dopamine extrastriatal anns an eanchainn daonna. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [Sgaoileadh]
  • CC Meltzer, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. A ’cheartachadh dàta PET airson buaidhean pàirt de chuideam ann an cortex cerebral daonna le dealbhan MR. J Comput Assist Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [Sgaoileadh]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Ainmeachadh co-aontachaidh airson ann am vivo a ’dèanamh dealbh de radioligands air nach eil smachd aig an àm. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [Sgaoileadh]
  • Narendran R, Mason NS, MA MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. Tomograf tomad positron samhlachadh dopamine D / glacadairean anns an cortex daonna le [11C] FLB 457: eòlas ath-ghinteachd. Sinapse. 2011;65: 35-40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Atharrachaidhean ann an ceangaltas copical dopamine D1 co-cheangailte ri trèanadh inntleachdail. Saidheans. 2009;323: 800-802. [Sgaoileadh]
  • Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 gabhadan dopamine agus feartan pearsantachd. Nàdar. 1997;385: 590. [Sgaoileadh]
  • Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Tha cothromachadh gabhadan dopamine Striatal (D2) a ’smaoineachadh gu bheil freagairt a tha feumail gu sòisealta. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [Sgaoileadh]
  • Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, et al. An ceangal eadar sgèile Lie na liosta de phearsantachd Maudsley agus dopamine D2 / D3 ga faighinn bho chuspairean coimhearsnachd Sìonach fallain. Eur Psychiatry. 2006;21: 62-65. [Sgaoileadh]
  • Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, et al. Fìrinn, breugan no fèin-mhealladh? Tha infhaighteacht gabhadain Striatal D (2 / 3) a ’ro-innse eadar-dhealachaidhean fa leth ann an co-chòrdadh sòisealta. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [Sgaoileadh]
  • Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Dùmhlachd glacadair Dopamine D2 agus sgaradh pearsanta ann an cuspairean fallain. Am J Psychiatry. 1998;155: 1440-1442. [Sgaoileadh]
  • Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Feartan pearsantachd agus comas synthesis dopamine striatal ann an cuspairean fallain. Am J Psychiatry. 2003;160: 904-910. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, et al. Tha an seòrsa dopamine 2 / 3 ri fhaighinn anns an striatum agus inbhe shòisealta ann an saor-thoilich daonna. Eòlas-inntinn Biol. 2010;67: 275-278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Association eadar strialt agus dopamine dopamine claon-dhèanta agus mianachd sòisealta. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [Sgaoileadh]
  • van Erp AM, Miczek KA. Giùlan ionnsaigheach, barrachd dopamine cruinn, agus lughdaich serotonin cortical ann an radain. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [Sgaoileadh]
  • Tidey JW, Miczek KA. Cunnart sàbhaladh sòisealta ag atharrachadh gu roghnach a ’atharrachadh mesocorticolimbic dopamine: a ann am vivo sgrùdadh microdialysis. Brain Res. 1996;721: 140-149. [Sgaoileadh]
  • Mos J, van Valkenburg CF. Buaidh sònraichte air cuideam sòisealta agus ionnsaigheach mu bhith a ’suathadh dopamine roinneil ann an eanchainn radain. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [Sgaoileadh]
  • Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadan dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [Sgaoileadh]
  • Ohman A. Na nathraichean is na h-aghaidhean: sealladh mean-fhàsach air saidhceòlas eagal. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [Sgaoileadh]
  • Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Atharrachaidhean cumanta ann an sruth fala eanchainn ann an euslaintich le fìrinn shòisealta a dh ’làimhseachadh le citalopram no leigheas leigheas-inntinn. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 425-433. [Sgaoileadh]
  • Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Co-thaobhachan fo-thaobhach eadar-dhealaichte eadar-dhealaichte clasaigeach bho ath-bhualaidhean faireachail gluasadach ann an phobia sòisealta. Eòlas-inntinn Biol. 1999;45: 863-871. [Sgaoileadh]
  • Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Gnìomhachadh amygdala nas motha air aghaidhean feargach agus tùrsach ann an phobia sòisealta coitcheann. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [Sgaoileadh]
  • Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Ginead-dhualachadh thairis air breithneachadh ann an freagarrachd amygdala: làimhseachadh feise ann an eas-òrdugh dragh sòisealta. J Psychiatry Neurosci. 2009;34: 30-40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Rannsachadh proocadh PET air fìria sòisealta coitcheann. Ath-shealladh inntinn. 2004;132: 13-18. [Sgaoileadh]
  • Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, et al. Freagairt neodrach ri moladh agus breithneachadh fèin-bhreithneachail agus eile ann an phobia sòisealta coitcheann. Bogha. Gen. Psychiatry. 2008;65: 1176-1184. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, et al. Giullachd san àbhaist sòisealta ann an factia sòisealta inbheach: barrachd is a ’gabhail a-steach freagairt cortex le h-itealain aig ìre ospadailteach do dh’ nàbaidhean neo-dùil (nàireach). Am J Psychiatry. 2010;167: 1526-1532. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Ionadan neodrach mì-rian iomagain shòisealta: reactar faireachail agus riaghladh inntleachdail rè cunnart sòisealta is corporra. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 170-180. [Sgaoileadh]
  • Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Inneal brain de bhith a ’dol à bith: seallaidhean eachdraidheil air na chuir cortex ro-dhìreach. Eòlas-inntinn Biol. 2006;60: 329-336. [Sgaoileadh]
  • Milad MR, Quirk GJ. Neurons ann an cortex cuisichte meadhanach cuimhne cuimhne airson gun deach a dhol à bith. Nàdar. 2002;420: 70-74. [Sgaoileadh]
  • Frey U, Schroeder H, Matthies H. Bidh aimhreitean dopaminergic a ’cuir casg air cumail suas LTP anns an fhad-ùine ann an roinn CA1 de bhreacan hippocampal. Brain Res. 1990;522: 69-75. [Sgaoileadh]
  • Takhashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Gnìomhan cuimhneachaidh agus aghaidh-aghaidh; dàimhean a dh'fhaodadh a bhith ann le luchd-gabhail dopamine D2 anns an hippocampus. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [Sgaoileadh]
  • Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. Gabhail a-steach le gabharan dopamine D (2) ann an ionnsachadh iom-fhillte ioma-fhillte agus sgaoileadh acetylcholine ann an hippocampus ventral de radain. Eun-eòlas. 2001;103: 27-33. [Sgaoileadh]
  • Takhashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Tabhartasan eadar-dhealaichte bho ghalairean dopamine prefrontal agus hippocampal (1) agus D (2) ann an dreuchdan inntleachdail daonna. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [Sgaoileadh]
  • Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Faochadh dopamine onarach agus aimsireil ann an cuimhne cuimhne obrach agus aire dhaoine ann an daoine fallain: sgrùdadh tomografa sgaoilidh positron a ’cleachdadh na h-àrd-ghalaidheachd dopamine D2 ligand [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [Sgaoileadh]
  • Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Comharrachadh air tomografaidhean sgaoileadh positron de leigeil às dopamine amphetamine anns a ’chortex daonna: measadh coimeasach air an dopamine àrd dopamine D2 / 3 radiotracers [11C] FLB 457 agus flusale [11C]. Sinapse. 2009;63: 447-461. [Sgaoileadh]
  • Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Tomhas air atharrachadh methylphenidate-induced ann an dùmhlachd dopamine extrastriatal a ’cleachdadh [(11) C] FLB 457 PET. J Cereb Blood Flow Metab. 2006;27: 378-392. [Sgaoileadh]
  • Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. A ’bhuaidh d-amphetamine air gabhadan dopamine dùbailte D2 / D3: sgrùdadh air thuaiream, dall, d am an-smachd air smachd air plasebo le [11C] FLB 457 ann an cuspairean fallain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [Sgaoileadh]
  • Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Buaidh de dopamine endogenous air dopamine dùthchasach air a ’sruthadh [(11) C] Ceangailte FLB 457 air a thomhas le PET. Sinapse. 2001;41: 87-95. [Sgaoileadh]
  • Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Freagairt air cuideam bho neurones docaminergic mesocortico-fronttal ann an radain an dèidh iomallachd fad-ùineach. Nàdar. 1980;284: 265-267. [Sgaoileadh]
  • Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. A ’bhuaidh aig beairteas àrainneachdail air gnìomhachd locothan amphetamine-bhrosnachadh, sinnsachadh dopamine agus sgaoileadh dopamine. Neuropharmacology. 1993;32: 885-893. [Sgaoileadh]
  • Olsson H, Halldin C, Farde L. Measgachadh de dùmhlachd glacadair dopamine D2 all-sgaoilte agus dàimh ann an eanchainn daonna a ’cleachdadh PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [Sgaoileadh]