Serotonin agus Dopamine nas motha a ’cuir cobhair ann an cungaidh leighis le tinneas inntinn nan euslainteach le mì-rian de dhuilgheadas sòisealta air a shònrachadh le 123I-β- (4-Iodophenyl) -Tropt SPE (2008)

J Nucl Med Mhà 2008 -adhair. 49 chan eil. 5 757-763

Nic J. van der Wee1, J. Frederieke van Veen1, Henk Stevens2, Irene M. van Vliet1, Peter P. van Rijk2 agus Herman G. Westenberg1

+ Ceanglaichean ris an ùghdar

1Department of Psychiatry, Institiùd Neuroscience Rudolf Magnus, Ionad Meidigeach Oilthigh Utrecht, Utrecht, An Òlaind; agus 2Department de Leigheas Niùclasach, Institiùd Neuroscience Rudolf Magnus, Ionad Meidigeach Oilthigh Utrecht, Utrecht, An Òlaind

Airson litrichean no ath-bhualaidhean cuir fios gu: Nic J. van der Wee, Roinn Eòlas-inntinn, Institiud Neuroscience Rudolf Magnus, HP B01.206, Ionad Meidigeach Oilthigh Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, An Òlaind. Post-d: [post-d fo dhìon]

Abstract

Anns an sgrùdadh làithreach, a ’cleachdadh ìomhaighean SPECT rinn sinn sgrùdadh air comas ceangail 123I-β- (4-iodophenyl) -tropane airson luchd-còmhdhail serotonin agus dopamine ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann agus ann an smachdan fallain aois-gnè agus gnè.

Dòighean: Chaidh dusan euslaintich cungaidh-leigheis psychotropic - naïve le eas-òrdugh iomagain shòisealta, seòrsa coitcheann (boireannaich 5 agus fir 7) agus smachdan fallain gnè-gnè agus aois 12 a sgrùdadh. Chaidh leabhraichean inntinneach a thogail air sganaidhean SPECT MRI-coregistered. Chaidh coimeas a dhèanamh eadar co-mheasan ceangail le bhith a ’cleachdadh deuchainn Mann-Whitney U. Chaidh co-dhàimh a dh ’fhaodadh a bhith ann eadar pàtrain ceangailteach agus symptomatology a mheasadh a’ cleachdadh an co-èifeachd dàimh Spearman.

Toraidhean: Chaidh comasan ceangail mòran nas àirde a lorg airson an serotonin ann an thalamus clì is deas euslaintich. Bha comas ceangail mòran nas àirde aig euslaintich cuideachd airson an neach-còmhdhail dopamine san striatum.

Co-dhùnadh: Thug an sgrùdadh seo fianais dhìreach seachad airson ana-cainnt anns na siostaman dopaminergic agus serotonergic ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann.

Ro-ràdh

Tha eas-òrdugh iomagain shòisealta (ris an canar cuideachd phobia sòisealta) na staid ciorramach a bheir buaidh air pàirt mhòr den t-sluagh san fharsaingeachd. Tha e buailteach a bhith a ’ruith cùrsa cronail gun aithris agus gu tric a’ leantainn gu leasachadh deoch-làidir agus trom-inntinn. Is e feart riatanach de mhì-rian dragh sòisealta an t-eagal a bhith air a mheasadh le feadhainn eile le dùil gum bi measadh mar sin àicheil agus tàmailteach. Tha eas-òrdugh iomagain shòisealta air a bhith air a fo-roinneadh ann an subtypes 2. A ’chiad subtype, air a bheilear a’ toirt iomradh san DSM-IV (1) mar phobia sòisealta coitcheann, a ’toirt a-steach eagal bho raon farsaing de shuidheachaidhean sòisealta. Tha an dàrna subtype, air ainmeachadh mar eas-òrdugh dragh sòisealta sònraichte no sònraichte, mar as trice air a chuingealachadh ri suidheachaidhean coileanaidh 1 no 2, agus is e bruidhinn poblach am fear as cumanta (2). Leis gu bheil cudrom clionaigeach eas-òrdugh iomagain shòisealta, cha d ’fhuair neurobiology an t-suidheachaidh seo mòran aire gu ruige seo.

Tha sgrùdaidhean làimhseachaidh a tha a ’sealltainn gu bheil luchd-dìon ath-ghabhail serotonin roghnach (SSRIs) agus luchd-dìon monoamine oxidase èifeachdach ann an eas-òrdugh dragh sòisealta a’ toirt fa-near gu bheil àite aig slighean serotonergic agus catecholaminergic, ach chan urrainn dha na co-dhùnaidhean sin a bhith ach stiùireadh garbh ann a bhith a ’dearbhadh an neurobiology. Tha deuchainnean dùbhlain le fenfluramine agus m-chlorophenylpiperazine air fianais cuairteil eile a thoirt seachad airson àite serotonin (5-hydroxytryptamine, no 5-HT) ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta (3,4). Chaidh com-pàirt den t-siostam dopaminergic ann an iomagain shòisealta a mholadh le co-dhùnaidhean gu robh ìrean searbhag homovanillic ann an sruthadh cerebrospinal buailteach a bhith nas ìsle ann an euslaintich le eas-òrdugh panic le eas-òrdugh iomagain shòisealta comorbid na anns an fheadhainn às aonais (5). A bharrachd air an sin, tha tricead eas-òrdugh iomagain shòisealta air a mheudachadh ann an euslaintich anns a bheil galar Pharkinson a ’leasachadh (6). O chionn ghoirid, tha sgrùdaidhean neuroimaging 2 air fianais dhìreach a thoirt seachad gum faodadh pàirt a bhith aig siostaman dopamine ann an neurobio-eòlas eas-òrdugh iomagain shòisealta. A ’cleachdadh 123I-label 2-β-carbomethoxy-3-β- (4-iodophenyl) -tropane (123I-β-CIT) mar rianadair agus SPECT, Tiihonen et al. lorg gu robh dùmhlachd an neach-còmhdhail dopamine (DAT) anns an striatum air a lughdachadh ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann (7). Schneier et al., A ’cleachdadh 123I-iodobenzamide SPECT, lorg dopamine D lùghdaichte2 comas ceangailteach anns an t-suidheachadh inntinn-inntinn seo (8). Ged a dh ’fhaodadh sgrùdaidhean neuroimaging cuideachd fianais dhìreach a thoirt seachad airson àite shiostaman serotonergic ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta, chun ar n-eòlas a-mhàin 1 chaidh an leithid de sgrùdadh fhoillseachadh gu ruige seo (9). Anns an sgrùdadh seo, le Lanzenberger et al., Fhuaireadh lorg gu robh ceangal 5-HT receptor 1A ann an grunn raointean limbic agus paralimbic air a lughdachadh ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta.

123Faodar I-β-CIT SPECT a chleachdadh gus sealltainn an dà chuid neach-còmhdhail DAT agus 5-HT (5-HTT) ann an eanchainn an duine às deidh aon rianachd den ligand. Ceangal de 123Thathar air sealltainn gu bheil I-β-CIT anns an roinn striatal a ’nochdadh gu ìre mhòr ceangaltach ri DAT; tha ceangaltach anns an thalamus, midbrain, agus pons a ’nochdadh gu ìre mhòr ceangaltach ri 5-HTT (10,11). Faodar an ceangal ri DAT agus 5-HTT a bhith air a eadar-dhealachadh tuilleadh le bhith a ’cleachdadh an eadar-dhealachadh ann an cùrsa ùine de 123Gabhail I-β-CIT ann an roinnean eanchainn beairteach DAT- agus 5-HTT (10). Anns an sgrùdadh làithreach, chleachd sinn an dòigh-obrach seo gus sgrùdadh a dhèanamh air comasan ceangail DAT agus 5-HTT ann an cungaidh-leigheis psychotropic air an làimh dheis - euslaintich naïve le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann (a rèir slatan-tomhais DSM-IV) no comorbidity agus ann an smachdan fallain air am maidseadh le paidhir le aois, gnè, agus làmh. Bha dùil againn ris a ’phàtran ceangailteach de 123I-β-CIT gus a bhith a ’nochdadh ana-cainnt aig ìre an dà chuid 5-HTT agus DAT.

MATHANAN AGUS MODHAN

Cuspairean

Chaidh an sgrùdadh aontachadh le comataidh beusachd Ionad Meidigeach an Oilthigh, Utrecht, An Òlaind, agus chaidh a dhèanamh a rèir inbhean beusanta foillseachadh Helsinki. Às deidh làn chunntas den sgrùdadh a thoirt do na cuspairean, chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn. Thàinig na h-euslaintich bho iomraidhean lighiche dìreach chun chlionaig iomagain sònraichte againn no rinn iad freagairt air sanasan. Chaidh smachdan fallain a chlàradh tro shanasan ann am bileagan is pàipearan-naidheachd no gheibhear iad bho stòr-dàta a bha ann mu thràth. Cha robh ach cuspairean gun eachdraidh fad-beatha de eòlas-inntinn, ana-cleachdadh stuthan, trom-inntinn ath-chuairteach, eas-òrdugh bipolar, eas-òrdughan ithe, eas-òrdugh iomagain eile, tics, agus stuttering air an toirt a-steach. Cha robh eachdraidh fad-beatha de thinneasan aig a h-uile com-pàirtiche le sequelae an t-siostam nearbhach comasach agus bha iad ann an deagh shlàinte corporra, mar a chaidh a dhearbhadh le deuchainnean corporra agus obair-lann. Bha cuspairean ag ithe nas lugha na cupannan cofaidh 6 agus aonadan deoch làidir 3 gach latha agus a ’smocadh nas lugha na toitean 6 gach latha. Chaidh sgrìonadh airson psychopathology inbheach gnàthach agus ro-làimh a dhèanamh le bhith a ’rianachd an Mini International Neuropsychiatric Interview Plus, dreach 5.0.0 (13). Chaidh diagnosis a dhearbhadh le neach-clionaigeach eòlach. A bharrachd air an sin, chaidh Sgèile Imcheist Sòisealta Liebowitz (LSAS) a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air cho dona sa tha na comharran iomagain shòisealta aig àm inntrigidh (14). Chaidh làimhseachadh a dhearbhadh le bhith a ’rianachd Sgèile Làimhseachaidh Dhùn Èideann (15).

Bha cuspairean air an dùnadh a-mach nuair a fhuair iad sgòr nas motha na 13 air Sgèile Measadh Ìsle Hamilton 17-item ((16). Chaidh cuspairean fo ìomhaighean taobh a-staigh 2 wk às deidh an toirt a-steach. Chaidh crìoch a chuir air leigheas giùlan inntinn sam bith co-dhiù 3 mo ron sgrùdadh.

Chaidh dusan euslainteach agus smachdan fallain 12 a chlàradh. Chuir a h-uile cuspair crìoch air an sgrùdadh. Bha na h-euslaintich agus na smachdan air am maidseadh gu foirfe airson gnè agus cha robh iad gu mòr eadar-dhealaichte ann an aois agus làmh. Tha feartan deamografach is clionaigeach air an sealltainn ann an Clàr 1.                                            

TABLE 1 Feartan eòlas-sluaigh agus clionaigeach de shluagh sgrùdaidh

Togail agus Mion-sgrùdadh Ìomhaighean

Chaidh ìomhaighean fhaighinn agus mion-sgrùdadh a ’cleachdadh na h-aon dhòighean agus anns an sgrùdadh a chaidh aithris roimhe againn air euslaintich le eas-òrdugh obsessive-compulsive (17). Air a ’chiad latha de sganadh, fhuair na cuspairean in-stealladh intravenous de timcheall air 150 MBq de 123I-β-CIT (Teicneòlasan Meidigeach MAP; purrachd radionuclidic [125I/123I] de co-dhiù 9.5 × 10-3 aig àm calibration agus purrachd radiochemical de co-dhiù 95%). Chleachd sinn γ-camara trì-cheann Prism 3000 (ceann Picker) le collimators fanbeam ultra-àrd-rùn agus leud làn aig leth as àirde de timcheall air 12 mm. Ceithir uairean an dèidh an in-stealladh, chaidh a ’chiad scan a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air ceangal ri 5-HTT. Eadar 22 agus 24 h às deidh an in-stealladh, chaidh an dàrna scan fhaighinn gus tomhas ceangailteach ri DAT (tomhas)18-20). Cha do stad na cuspairean bho chofaidh agus nicotine anns an 6 - 10 h ro gach scan SPECT. Dìreach às deidh a ’chiad scan, fhuair na cuspairean 20 mg de paroxetine gus an 123I-β-CIT bho 5-HTT gus an gabhadh ceangal ri DAT a dhearbhadh nas mionaidiche (18). Tha grunn sgrùdaidhean air dearbhadh, aig dosages meadhanach (me, 10 mg) de paroxetine agus luchd-bacadh ath-ghabhail 5-HT làidir eile, gu bheil seilbh air 5-HTT mu thràth cha mhòr aig an ìre as àirde (10,21,22). Gus smachd a chumail airson eadar-dhealachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann am metabolism eadar cuspairean, thagh sinn dòs beòil nas àirde de 20 mg. Chaidh an dòs 20-mg de paroxetine fhulang gu math leis a h-uile cuspair. Rè an sganadh, bha cuspairean supine, le sùilean is cluasan fosgailte agus an ceann ceangailte ann an grèim ceann. Rinn sinn cinnteach gun do dh ’fhuirich na h-euslaintich nan dùisg agus nach do ghluais iad. Airson dearbhadh ceart a dhèanamh air meudan ùidh gach cuspair (VOIs), chaidh a h-uile cuspair fo MRI structarail (mac-talla luath 3-thaobhach; ùine mac-talla / ùine ath-aithris, 4.6 / 30 ms; ceàrn flip, 30 °; raon seallaidh, 256 × 256 mm; matrix, 128 × 128 × 130 mm; tighead sliseag, 2 mm) 2 h mus deach an stealladh 123I-β-CIT. Chaidh na sganaidhean MRI ath-stiùireadh gu siostam co-òrdanachaidh àbhaisteach eanchainn àbhaisteach Montreal (23). Chaidh VOIs a mhìneachadh le làimh air na sganaidhean MRI ath-threòraichte le neach-rannsachaidh nach robh mothachail air dearbh-aithne agus breithneachadh a ’chuspair, tro bhathar-bog taisbeanaidh bho Ionad Ìomhaigh Brain Institiùd Neuroimaging Montreal (24). Leis gur e fòcas an sgrùdaidh againn eas-òrdughan brùideil aig ìre 5-HTT ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta, bha na VOIs airson 5-HTT a ’toirt a-steach an thalamus clì is deas agus an roinn midbrain / pons, ach chuir sinn cuingealachadh air an VOI airson DAT air an taobh chlì. agus striatum ceart air a thoirt còmhla. A bharrachd air an sin, leig an roghainn seo coimeas dìreach a dhèanamh air toraidhean DAT le sgrùdadh roimhe air Tiihonen et al. (7). Dhealbhaich sinn mion-sgrùdadh post hoc sgrùdaidh anns am biodh fo-roinnean striatal clì is deas air am mìneachadh ann an cùisean far an robh striatum ROI a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr eadar euslaintich agus smachdan. Chaidh an cerebellum a chleachdadh mar sgìre iomraidh, a ’riochdachadh ceangaltas neo-shònraichte airson 123I-β-CIT.

Gus sgrùdadh bunaiteach a dhèanamh air sganaidhean MRI agus SPECT, chleachd sinn comharran fiducial. Bha comharran fiducial ann an cumadh còn, le casan cumadh croise, agus chaidh an cur air drochaid na sròine agus gu h-àbhaisteach os cionn na joints mandibular. Chaidh suidheachadh gach comharra a chomharrachadh le 4 dotagan air craiceann a ’chuspair gus leigeil le comharran ath-shuidheachadh dìreach mus dèan na sganaidhean SPECT. Bhiotamain A agus 57Chaidh Co a chleachdadh mar riochdairean coimeas airson na sganaidhean MRI agus SPECT, fa leth. Chaidh an lùth a shuidheachadh aig àirde de 160 keV le uinneag de 20% airson 123I-β-CIT agus aig àirde de 120 keV le uinneag de 15% airson 57Co. Às deidh giollachd àbhaisteach, chaidh ìomhaighean SPECT eanchainn ath-chuir gu voxels isotropic le tomhasan de 2 mm agus chaidh an làimhseachadh tuilleadh mar leabhraichean 3-dimension gu coregister taobh a-staigh stiùireadh 3-taobhach nan sganaidhean MRI. Chaidh Coregistration a dhèanamh gu semiautomatically agus bha e stèidhichte air suidheachadh nan comharran fiducial, a ’cleachdadh pasgan bathar-bog ioma-ghnèitheachd a’ Chlàr agus bathar-bog a bharrachd a chaidh a leasachadh aig Ionad Ìomhaigh Brain Institiùd Neurologic Montreal (25). Cha robh an neach-rannsachaidh a bha a ’coileanadh a’ bhun-fhiosrachaidh aineolach mu dhearbh-aithne cuspair agus breithneachadh.

Airson gach VOI air leth, an co-mheas de cheangal sònraichte de 123Chaidh I-β-CIT gu 5-HTT no DAT a thomhas a rèir modh-obrach a chaidh a chleachdadh roimhe seo 123Sgrùdaidhean I-β-CIT: an àireamh cuibheasach rèidio-beò gach voxel gach VOI às aonais a ’chunntais rèidio-beò cuibheasach gach voxel anns an cerebellum, air a roinn leis a’ chunntas cuibheasach rèidio-beò gach voxel anns an cerebellum.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh aois a choimeas le bhith a ’cleachdadh an Oileanach t deuchainn. Chaidh an earbsachd eadarrater agus intrarater airson clàradh VOI a mheasadh le bhith a ’tomhas na co-èifeachdan co-dhàimh intraclass a rèir an dòigh a chaidh fhoillseachadh le Bartko agus Carpenter (26). Na co-mheasan ceangail sònraichte airson 123Chaidh coimeas a dhèanamh eadar I-β-CIT a ’cleachdadh an Mann - Whitney U deuchainn. Airson ceangal 5-HTT, chaidh co-mheasan anns an roinn midbrain / pons agus anns an thalamus clì is deas a mheasadh; airson ceangal DAT, chaidh an co-mheas anns an striatum a mheasadh. Chaidh co-èifeachdan co-dhàimh ìre Spearman a thomhas gus measadh a dhèanamh air co-dhàimh eadar co-mheasan ceangail sònraichte agus sgòran LSAS. Thathas a ’toirt cunntas air brìgh dà-earball air feadh. Thàinig ceartachadh Bonferroni airson ioma-choimeas (roinnean inntinneach 4) le atharrachadh P luach nas lugha na 0.0125.

TORAIDHEAN

Bha na co-èifeachdan co-dhàimh intraclass airson an interrater agus an dòigh earbsachd intrarater airson a bhith a ’dearbhadh VOIs eadar 0.86 agus 0.99 (mean ± SD, 0.95 ± 0.05) agus 0.61 agus 0.98 (mean, 0.81 ± 0.14), fa leth. Ann an euslaintich 1, cha b ’urrainnear ach gabhail 5-HTT a thomhas; cha b ’urrainnear an scan SPECT mu dheireadh a bhith air a chuir a-steach gu earbsach don sgan MRI air sgàth artifacts gluasad.

B ’e na VOIs airson an cerebellum 104,208 ± 16,211 mm3 airson euslaintich agus 93,943 ± 11,445 mm3 airson smachdan. B ’e na VOIs airson na roinnean midbrain / pons 6,441 ± 1,370 mm3 airson euslaintich agus 6,127 ± 1,455 mm3 airson smachdan. B ’e na VOIs airson an thalamus ceart 3,962 ± 855 mm3 airson euslaintich agus 4,544 ± 1,678 mm3 airson smachdan, agus b ’e na VOIs airson an thalamus clì 4,051 ± 914 airson euslaintich agus 4,610 ± 686 mm3 airson smachdan. B ’e na VOIs airson an rabhadh ceart 3,142 ± 519 mm3 airson euslaintich agus 2,933 ± 608 mm3 airson smachdan, agus bha na VOIs airson na putamen ceart 2,064 ± 407 mm3 airson euslaintich agus 1,990 ± 497 mm3 airson smachdan. B ’e na VOIs airson an caudate clì 2,899 ± 598 mm3 airson euslaintich agus 3,181 ± 573 mm3 airson smachdan, agus b ’e na VOIs airson na putamen clì 2,022 ± 478 mm3 airson euslaintich agus 2,064 ± 407 mm3 airson smachdan. Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann am meudan nan VOIan eadar euslaintich agus smachdan.

Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an ceangal àbhaisteach anns an roinn iomraidh eadar euslaintich agus smachdan; bha cunntasan àbhaisteach cerebellar aig 4 h aig 20.38 ± 3.70 ann an smachdan agus 20.90 ± 4.12 ann an euslaintich, agus aig 22–24 h bha na cunntasan 3.75 ± 1.15 ann an smachdan agus 3.37 ± 1.02 ann an euslaintich.

Am Mann - Whitney U dhearbh deuchainn gu robh an co-mheas ceangail cuibheasach airson 5-HTT anns an thalamus clì is deas gu math nas àirde ann an euslaintich na bha e ann an smachdan fallain maidsichte (P = 0.001) (Fig. 1). Cha deach eadar-dhealachadh mòr a lorg ann an sgìre a ’mheanbh-chuileag / pònaichean. Bha an co-mheas cuibheasach ceangailteach airson DAT anns an striatum gu math nas àirde ann an euslaintich na bha e ann an smachdan co-ionnan (P = 0.011) (Fig. 2). Tha geàrr-chunntas ann an co-mheasan ceangailteach airson 5-HTT agus DAT anns na roinnean le ùidh ann an euslaintich agus smachdan Clàr 2. Cha deach dàimh chudromach sam bith a lorg eadar sgòr LSAS agus comas ceangail DAT no 5-HTT ann an euslaintich.

FIGEAR 1.Co-mheasan ceangail airson 5-HTT ann an thalamus clì is deas de chungaidh-leigheis psychotropic - euslaintich naïve le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann (n = 12) agus smachdan aois is gnè (n = 12) air an tomhas le 123SPECT I-β-CIT. * P = 0.001; Deuchainn 2-earbaill Mann - Whitney U.

 
FIGEAR 2. Bco-mheasan inntrigidh airson DAT ann an striatum de chungaidh-leigheis psychotropic - euslaintich naïve le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann (n = 12) agus smachdan aois is gnè (n = 12) air an tomhas le 123SPECT I-β-CIT. * P = 0.011; Deuchainn 2-earbaill Mann - Whitney U.
 
TABLE 2  Comasan Ceangail Cuibheasach airson DAT agus 5-HTT ann an Sgrùdadh Àireamh-sluaigh  

 
Rinn sinn mìneachadh agus sgrùdadh post hoc sgrùdaidh airson striatum deas is clì agus airson putamen clì is deas agus rabhadh. Nochd an anailis seo gu robh ceangal DAT anns na putamen ceart gu math nas àirde ann an euslaintich na ann an smachdan fallain co-ionnan, aig ìre brìgh neo-cheartaichte airson ioma-choimeas (P = 0.012).

SGEULACHDAN

Lorg sinn gu math nas àirde 123Co-mheasan ceangailteach I-β-CIT anns an thalamus clì is deas (sònraichte airson 5-HTT) agus anns an striatum (sònraichte airson DAT) de chungaidh-leigheis psychotropic - euslaintich naïve le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann gun sgrùdadh comorbid, an coimeas ris na co-dhùnaidhean ann an smachdan fallain pairwise air am maidseadh airson aois, gnè, agus làmh. Cha deach gin neo-àbhaisteach ann an co-mheasan ceangailteach a lorg anns an roinn meadhan-eanchainn / pònaichean làn 5-HTT. Cha deach co-dhàimh cudromach sam bith a lorg eadar co-mheasan ceangail 5-HTT agus DAT agus sgòran air sgèile rangachadh nan comharran (LSAS).

Gu ar n-eòlas, b ’e seo a’ chiad sgrùdadh a rinn sgrùdadh 123Co-mheasan ceangailteach I-β-CIT an dà chuid gu roinnean làn 5-HTT agus gu roinnean làn DAT ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann. Tha an lorg againn de chomas ceangailteach 5-HTT atharraichte anns an thalamus a ’toirt seachad fios gu dìreach gu bheil àite aig 5-HT ann am pathophysiology de eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann. Tha dàta co-rèiteachaidh air buaidh a thoirt air lìonra de roinnean eanchainn, a ’toirt a-steach an cortex prefrontal, striatum, thalamus, agus amygdala, ann am pathophysiology de eas-òrdugh dragh sòisealta coitcheann (27,28).

Tha a ’mhòr-chuid de roinnean den lìonra seo a tha an sàs gu dona ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta air an toirt a-steach gu dlùth le neurons serotonergic no dopaminergic. Dh ’fhaodadh gum bi pàirt cudromach aig sìoltachadh striatal-thalamic de dh’ fhiosrachadh a tha buntainneach airson measadh sòisealta agus cus seasmhachd de chuairtean striatal-amygdalal ann am pathophysiology eas-òrdugh iomagain shòisealta (29).

An lorg againn air comasan ceangail nas àirde de 123Faodar I-β-CIT airson 5-HTT ann an thalamus euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta a mhìneachadh mar thoradh air dùmhlachd 5-HT extracellular lùghdaichte faisg air an neach-còmhdhail (a ’ceadachadh 123I-β-CIT a cheangal ri dùmhlachd nas àirde), bho dùmhlachd àrdaichte 5-HTT, no bho mheasgachadh den dà chuid.

Tha e coltach gu robh ìrean lùghdaichte 5-HT lùghdaichte ann an eanchainn euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta co-chòrdail leis gu bheil SSRIs èifeachdach ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta (30). A rèir a ’bheachd seo, chaidh aithris gum faodadh rianachd SSRIs gu saor-thoilich fallain ceangal sòisealta a mheudachadh (31). O chionn ghoirid, Argyropoulos et al. sheall gu robh lughdachadh ruigsinneachd 5-HT san eanchainn tro ìsleachadh tryptophan a ’leantainn gu àrdachadh mòr ann an iomagain co-cheangailte ri dùbhlan ann an euslaintich le làimhseachadh soirbheachail le eas-òrdugh iomagain shòisealta (32). Tha beachd-bharail sgaoileadh serotonergic lùghdaichte fhathast an coimeas ri aithisgean eile a tha a ’moladh gu bheil barrachd neurotransmission 5-HT ann an anxiogenic. Harmer et al. o chionn ghoirid dh ’innis iad gun robh aithne lag air faireachdainn aghaidh eagallach ann an saor-thoilich boireann às deidh sàrachadh tryptophan, ach dh’ àrdaich fìor rianachd an citalopram SSRI do shaor-thoilich fallain aithneachadh aghaidhean eagallach (33,34). Gu h-iongantach, bidh SSRIn gu tric a ’nochdadh fìor bhuaidh anxiogenic a bhios ag atharrachadh gu anxiolysis air rianachd a-rithist. Chan eil fios dè an dòigh a tha an urra ris an tionndadh seo ach dh ’fhaodadh a bhith air a mhìneachadh le atharrachaidhean atharrachail (milleadh) anns an t-siostam serotonergic no ann an lìonraidhean neuronal eile a tha nas fhaide air falbh.

Dh ’fhaodadh an comas ceangailteach 5-HTT àrdaichte a bhith mar thoradh air dùmhlachd nas motha de 5-HTT ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta, a ’nochdadh tòna homeostatach nas àirde den t-siostam serotonergic (le dùmhlachd nas ìsle concomitant de gabhadairean 5-HT). Bhiodh an comas seo a rèir toraidhean bho Lanzenberger et al., A lorg ìrean lùghdaichte 5-HT gabhadair 1A ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta (9). Mu dheireadh, is dòcha gu bheil an comas ceangailteach 5-HTT àrdaichte cuideachd air a dhearbhadh gu ginteil. Arbelle et al. o chionn ghoirid air aithris a dhèanamh air comann eadar cuir a-steach / cuir às do phaidhir 5-base-sgìre sgìre 44-HTT agus diùideachd ann an sampall neo-laghan de chlann aig an dàrna ìre (35). Dh ’innis an luchd-sgrùdaidh co-cheangal cudromach eadar an sgìre adhartachaidh 5-HTT fada 44-base-pair cuir a-steach / cuir às polymorphism agus shyness san sampall aca. Bha clann a bha homozygote airson an allele fada, a chaidh a dhearbhadh gu bhith a ’toirt a-mach tar-sgrìobhadh gine nas àirde agus a rèir coltais dùmhlachd nas àirde de 5-HTT, le sgòran gu math nas àirde air na lannan diùideachd (36). Cho fad ‘s a tha shyness na endophenotype airson eas-òrdugh iomagain shòisealta, dh’ fhaodadh an dùmhlachd 5-HTT nas àirde a bhith air a mhìneachadh mar fhactar cunnairt airson a bhith a ’leasachadh an eas-òrdugh, a dh’ fhaodadh sin cuideachd mìneachadh a thoirt dhuinn air comas ceangail 5-HTT àrdaichte. Gu mì-fhortanach, cha deach sgrùdadh iomchaidh a dhèanamh air gintinneachd eas-òrdugh iomagain shòisealta fhathast. Gu inntinneach, chaidh sgrùdadh le van Dyck et al. cha do chomharraich iad ceangal dìreach de ìrean meadhanach 5-HTT nas àirde leis an polymorphism 5-HTT ach mhol e dàimh nas iom-fhillte (37).

Tha an comas ceangail DAT nas àirde anns an striatum a chaidh a sgrùdadh san sgrùdadh seo eadar-dhealaichte le dàta a chaidh aithris roimhe le Tiihonen et al., A lorg comas ceangailteach dopamine striatal lùghdaichte ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta le bhith a ’cleachdadh an aon rianadair (7). Chan urrainnear an eadar-dhealachadh ann an toradh eadar an dà sgrùdadh a mhìneachadh gu furasta. Is e na h-eadar-dhealachaidhean as fhollaisiche eadar an 2 sgrùdadh am measadh nas cruinne againn air na VOIs le bhith a ’cleachdadh sgrùdadh cridhe sgan MRI agus a’ toirt a-steach euslaintich cungaidh-leigheis psychotropic - naïve gun comorbidity san sgrùdadh seo. Ach, bha àireamh bheag de chuspairean anns an dà sgrùdadh - cuingealachadh a tha an-còmhnaidh ann an cunnart bho bhuilean meallta. Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, nuair a thathar a ’mìneachadh dàta an sgrùdaidh againn, feumar beachdachadh gu bheil an eadar-obrachadh eadar radiotracer agus neach-còmhdhail air a dhearbhadh leis an ìre de radiotracer, an ìre còmhdhail agus an dàimh a th’ ann, agus an ìre de ligandan farpaiseach, is e sin dopamine endogenous . Mar sin, faodar an lorg a tha ann an-dràsta a mhìneachadh mar ìre nas ìsle de dopamine extracellular no dùmhlachd àrdaichte de DAT ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta no measgachadh den dà chuid.

Gu ìre mhòr, tha coltas ann gu bheil sgrùdaidhean roimhe a ’sgrùdadh an t-siostam dopaminergic ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta a’ comharrachadh gnìomhachd dopaminergic lùghdaichte. Schneier et al. dh ’innis e nas ìsle 123Comas ceangailteach I-iodobenzamide airson dopamine D.2 gabhadairean ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta. Thug na h-ùghdaran buaidh air an lorg seo gu gnìomhachd dopamine nas ìsle (8). Bhiodh an comas ceangail nas ìsle, ge-tà, cuideachd air a cho-chòrdadh le gnìomhachd dopaminergic leasaichte no (eadar-ghluasadach) ìrean àrda de dopamine faisg air na gabhadairean no dàimh atharraichte an gabhadain, mar a chaidh a dheasbad le Mathew et al. (28). Àrdachadh faodaidh gnìomhachd dopaminergic dùmhlachd no dàimh D a lùghdachadh2 gabhadain agus aig an aon àm a ’dol suas dùmhlachd DAT, ach is dòcha gum bi ìrean àrda de dopamine a’ farpais riutha 123I-iodobenzamide airson ceangal gabhadain.

Tha dàta bho mhodalan beathach air sealltainn gum faod gnìomhachd dopaminergic nas àirde san striatum rè cuideam lùghdachadh D.2 dùmhlachd gabhadain (38). A rèir a ’bheachd air gnìomhachd dopaminergic leasaichte, tha Barnett et al. o chionn ghoirid air buaidhean buannachdail aithris airson an olanzapine antipsicotic aitigeach ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta (39). Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil ar n-amharc air dùmhlachd nas àirde de DAT anns an striatum air a mhìneachadh nas fheàrr le tar-chur dopaminergic àrdaichte. Gu h-inntinneach, sheall sgrùdadh MRI gnìomh o chionn ghoirid a ’cleachdadh gnìomh ionnsachaidh so-thuigsinn mar probe de ghnìomhachd striatal gnìomhachd nas lugha de ghnìomhachd ceangailte den striatum ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta (40). Ged a tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a thoirt air an striatum ann an eas-òrdugh buaidh ràitheil, cha deach sgrùdadh cho mionaideach a dhèanamh air com-pàirteachadh fo-roinnean striatal sònraichte. Leis an anailis post hoc sgrùdaidh againn, lorg sinn barrachd ceangailteach DAT anns na putamen ceart ann an eas-òrdugh buaidh ràitheil. Ach, bha an t-àrdachadh seo gu mòr aig ìre nach deach a cheartachadh airson ioma-choimeas, agus bu chòir com-pàirt an luchd-putain ann an eas-òrdugh buaidh ràitheil a bhith air a dhaingneachadh ann an sgrùdaidhean eile a ’cleachdadh dòighean-obrach eile.

Gu soilleir, feumar mìneachadh a dhèanamh air an àite a dh’fhaodadh a bhith aig ana-cainnt anns na siostaman dopaminergic agus serotonergic. An dà chuid dopamine (tro D.1 agus D2 tha fios gu bheil gabhadairean) agus 5-HT (tro gabhadair 5-HT 2) ag atharrachadh gnìomhachd neurotransmitters excitatory (ie, glutamate) agus inhibitory (ie, γ-aminobutyric acid) anns an striatum agus circuitry corticothalamolimbic co-cheangailte. Tha dàta mu dearbh nàdar nan eadar-obrachaidhean sin fhathast mì-chinnteach.

Mu dheireadh, stèidhichte air toraidhean an sgrùdaidh seo, chan eil e comasach faighinn a-mach a bheil na h-eas-òrdughan dopaminergic agus serotonergic a chaidh a lorg adhbharach no epiphenomenonal gu eas-òrdugh dragh sòisealta. Anns an sgrùdadh againn, cha do lorg sinn co-dhàimh cudromach sam bith eadar sgòran air an sgèile rangachadh clionaigeach agus eas-òrdughan anns na siostaman serotonergic agus dopaminergic. San fharsaingeachd, tha sgrùdaidhean neuroimaging ann an inntinn-inntinn buailteach a bhith a ’lorg co-dhàimh lag no dìreach eadar na comharran symptomatology a tha gu tric heterogeneous agus ceumannan neuroimaging. An tè roimhe 123Cha do lorg sgrùdadh I-β-CIT air eas-òrdugh iomagain shòisealta co-dhàimh eadar co-mheasan ceangailteach agus symptomatology (7). Dh ’fhaodadh nach eil co-dhàimh sam bith san sgrùdadh againn agus san sgrùdadh roimhe seo mar thoradh air feartan psychometric aig an sgèile clionaigeach a chaidh a chleachdadh agus ioma-ghnèitheachd eas-òrdugh iomagain shòisealta mar a chaidh a mhìneachadh le DSM-IV ach faodar a mhìneachadh cuideachd mar a bhith a’ comharrachadh gu bheil na h-uinneanan de chan eil eas-òrdugh iomagain shòisealta ceangailte gu dìreach ris na h-eas-òrdughan a chaidh a lorg. Tha e cuideachd cudromach cuimhneachadh gu bheil an tar-lùbadh eadar na pàtranan ceangailteach ann an euslaintich agus smachdan, a ’moladh gum faodadh na h-eas-òrdughan a lorgar a bhith nas ceangailte ri so-leòntachd no feartan pearsantachd. Is dòcha gur e mìneachadh eile gu bheil na h-eas-òrdughan a chaidh a lorg mar thoradh air eas-òrdugh iomagain shòisealta (ie, beachd-bharail “scar”).

Bha grunn phuingean làidir san sgrùdadh againn. Chaidh na h-euslaintich agus na smachdan a mhaidseadh le chèile. Bha na h-euslaintich le cungaidh-leigheis psychotropic - naïve agus cha robh diagnosis comorbid aca air axis I, agus cha robh a ’mhòr-chuid air leigheas-inntinn fhaighinn roimhe. A bharrachd air an sin, chaidh dàta SPECT a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh sganaidhean MRI bunaiteach, a’ toirt cothrom airson VOIs a dhearbhadh nas mionaidiche. Bha cuid de chuingealachaidhean san sgrùdadh seo. Bha meud an sampall an ìre mhath beag agus chleachd sinn àireamh cuibhrichte de VOIs.

Chunnaic sinn ceangaltach gu 5-HTT a-mhàin aig 4 h às deidh rianachd an ligand. Ach, dh ’fhaodadh an ìre ùine seo airson fradharc a bhith air cuingealachadh a dhèanamh air a bhith a’ lorg tuilleadh ana-cainnt aig ìre 5-HTT, mar a chithear le sgrùdadh Willeit et al. air eas-òrdugh buaidh ràitheil (20). Anns an sgrùdadh sin, chaidh 5-HTT fhaicinn aig 4 h às deidh in-stealladh de 123I-β-CIT agus cuideachd aig 24 h, nuair a ruigear stàite pseudoequilibrium. Chaidh eadar-dhealachaidhean a lorg a-mhàin ann an togail SPECT aig 24 h às deidh an in-stealladh. Lean sinn an dòigh a mhìnich Kuikka et al. agus chleachd iad paroxetine, 20 mg, gus an 123I-β-CIT bho 5-HTT (18). Dh ’fhaodadh rianachd paroxetine leantainn gu àrdachadh ann an comharraidhean iomagain (sòisealta), ach chaidh aithris air àrdachadh (tlàth) le dìreach 1 euslainteach.

Mu dheireadh, ged a tha SPECT nas fhasa a chleachdadh, nas saoire, agus clàr-amais sàbhailteachd nas àirde na PET, bidh e cuideachd a ’cleachdadh dhòighean leth-cheàrnach agus tha rùn anatomic nas miosa aige.

CO-DHÙNADH

Tha an dàta againn a ’toirt seachad fianais dhìreach airson a bhith an sàs an dà chuid na siostaman dopaminergic agus serotonergic ann am pathophysiology de dhuilgheadasan dragh sòisealta. Feumar na co-dhùnaidhean sin ath-aithris agus sgrùdadh a bharrachd ann an sgrùdaidhean a ’sgrùdadh buaidh cungaidh-leigheis agus leigheas-inntinn air gach cuid comas serotonergic agus an dopaminergic transporter agus gabhadan ceangailteach ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do Alice van Dongen, neach-taic rannsachaidh clionaigeach aig Roinn an Leigheis Niùclasach, airson a cuideachaidh agus a beachdan air an sgrùdadh.

Earrann roimhe seoAn ath earrann

iomraidhean

  1. 1.
     
  2. 2.
    Medline
  3. 3.
    Medline
  4. 4.
    SgaoileadhMedline
  5. 5.
    SgaoileadhMedline
  6. 6.
    Medline
  7. 7.
    Medline
  8. 8.
    SgaoileadhMedline
  9. 9.
    SgaoileadhMedline
  10. 10.
    SgaoileadhMedline
  11. 11.
    SgaoileadhMedline
  12. 12.
    Abstract/ASGAIDH Teacsa slàn
  13. 13.
    Medline
  14. 14.
    SgaoileadhMedline
  15. 15.
    SgaoileadhMedline
  16. 16.
    Medline
  17. 17.
    SgaoileadhMedline
  18. 18.
    SgaoileadhMedline
  19. 19.
    Medline
  20. 20.
    SgaoileadhMedline
  21. 21.
    SgaoileadhMedline
  22. 22.
    SgaoileadhMedline
  23. 23.
    Medline
  24. 24.
     
  25. 25.
     
  26. 26.
    Medline
  27. 27.
     
  28. 28.
    SgaoileadhMedline
  29. 29.
    Medline
  30. 30.
    Medline
  31. 31.
    Medline
  32. 32.
    SgaoileadhMedline
  33. 33.
    Medline
  34. 34.
    SgaoileadhMedline
  35. 35.
    SgaoileadhMedline
  36. 36.
    SgaoileadhMedline
  37. 37.
    SgaoileadhMedline
  38. 38.
    SgaoileadhMedline
  39. 39.
    Abstract/ASGAIDH Teacsa slàn
  40. 40.
    SgaoileadhMedline
  • Faighte airson foillseachadh Iuchar 24, 2007.
  • Gabhadh airson foillseachadh Faoilleach 16, 2008.