Meòrachaidhean Neo-Eòlasach air Neart òrdugh sòisealta (2001)

Modail cuideam fo-òrdanachaidh

Coltach ri duine, tha primates gu sònraichte an urra ri dàimhean sòisealta, agus faodar amharc air giùlan obair-lann a dhèanamh gu furasta. Gu diùid (2) rinn iad sgrùdaidhean prìomhaideach neo-dhaonna fiosrachail ann an òrdachadh sòisealta agus ceannas ann am muncaidhean cynomolgus boireann ann an obair-lann. Nochd beachdan giùlain gu robh fo-oifigearan a ’caitheamh barrachd ùine leotha fhèin, le eagal a’ sganadh an àrainneachd shòisealta aca, na an luchd-riaghlaidh. Nochd sgrùdaidhean bith-eòlasach de na fo-òrdughan sin fianais air gnìomhachd axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) hyperactive, gnìomhachd serotonergic le milleadh, agus neurotransmission dopaminergic le milleadh. Ann an sgrùdadh dùbhlan le ACTH, tha fo-òrdughan sòisealta cortisol hypersecreted, a ’nochdadh gnìomhachd axis HPA. Nuair a rinn luchd-sgrùdaidh an deuchainn dùbhlan fenfluramine (a dh ’adhbhraicheas serotonin a leigeil ma sgaoil), sheall macaques cynomolgus ann an obair-lann freagairt prolactin blunted, a tha a’ moladh gnìomhachd serotonergic sa mheadhan a lughdachadh. Chaidh na muncaidhean sin a tharraing air ais gu sòisealta agus chaith iad nas lugha de ùine ann an conaltradh bodhaig fulangach na an fheadhainn a sheall freagairt prolactin àrd (3). Nuair a rinn luchd-sgrùdaidh deuchainn dùbhlan haloperidol le antagonist dopamine a leasaicheas secretion prolactin tro shlighean dopamine tubero-infundibular, chaidh freagairtean prolactin lùghdaichte a choimhead ann am fo-òrdughan (2). Mhol an toradh seo lùghdachadh ann an cugallachd gabhadairean dopamine postynaptic anns an t-slighe seo anns na fo-òrdughan. Co-chòrdail ris an dàta neuroendocrine, sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) (4) de fo-òrdughan a ’sealltainn dopamine striatal lùghdaichte D.₂ ceangaltach gabhadain, a tha a ’moladh neurotransmission dopaminergic annasach sa mheadhan, lorg a tha coltach ri toraidhean aon sgrùdadh tomagrafaireachd coimpiutair sgaoilidhean photon (SPECT) (5) ann an daoine le eas-òrdugh iomagain shòisealta.

Tha sgrùdaidhean air pàisdean fo-shòisealta gu fiadhaich air nochdadh ana-cainnt neuroendocrine eile a tha coltach ri toraidhean ann an cuid de chuspairean daonna draghail agus trom-inntinn. Chaidh aithris air hypercortisolemia, a bharrachd air a bhith an aghaidh casg air fios-air-ais le dexamethasone, le Sapolsky et al. (6) ann an baboons. Is e lorg inntinneach eile a th ’ann gu bheil ìrean bàillidh fàis I coltach ri insulin nas ìsle aig baboons fireann fo-aoiseach na tha uachdarain (7). Is dòcha gu bheil an toradh seo a ’mìneachadh a’ cheangail a chaidh fhaicinn eadar ìomhaigh ghoirid agus eas-òrdugh iomagain shòisealta a chaidh a lorg ann an aon sgrùdadh (8).

Tha grunn chuingealachaidhean cudromach den mhodail seo mar a tha e a ’buntainn ri euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta. An toiseach, chan eil fianais sam bith ann gu bheil dragh axis HPA ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta mar a tha air a thomhas leis an ìre de nonsuppression dexamethasone (9). San dàrna àite, tha an fhreagairt prolactin gu fenfluramine eadar-dhealaichte ann am modalan subordinate an aghaidh euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta (10). Is e cuingealachadh cudromach eile den seo agus na modalan beathach eile gu bheil daoine le eas-òrdugh iomagain shòisealta buailteach a bhith “cruaidh le sreang” gus a bhith a ’seachnadh, a’ toirt a-steach agus iomagain ann an suidheachaidhean sòisealta, ach tha prìomhairean neo-dhaonna, air sgàth làimhseachadh àrainneachdail ann an ceannas agus cuir a-steach, taisbeanadh plastachd sònraichte mar fhreagairt air cuideam àrainneachd. Mar eisimpleir, tha ìrean serotonin fala nas àirde na fo-òrdughan aig muncaidhean vervet ceannasach, ach tha na h-ìrean serotonin aca a ’lughdachadh gu mòr nuair a thèid an toirt a-mach às a’ bhuidheann (11). Mar sin, tha e coltach gur e am prìomh lorg co-dhàimheil anns a ’mhodail cuideam fo-òrdanachadh prìomhaideach le eas-òrdugh iomagain shòisealta dysfunction dopaminergic striatal. Chan eil e soilleir a bheil an eas-òrdugh seo mar thoradh air cuideam sòisealta no feart de fo-smachd sòisealta per se.

Modail caochlaideach-iarrtas-iarrtas

Is e modail eile de chleachdadh a dh ’fhaodadh a bhith ann am modail caochlaideach-solarachaidh-iarrtas ann am prìomhairean neo-dhaonna. Rosenblum agus Paully (12) leasaich iad am modail seo airson sùbailteachd sòisealta agus neo-mhisneachd le bhith a ’nochdadh mhàthraichean altraim gu suidheachaidhean iarrtas-seilg neo-fhaicsinneach agus gu deuchainneach a’ brosnachadh phàtranan ceangail neo-sheasmhach dha na pàisdean aca. Sheall beathaichean a chaidh am fàs fo chumhachan iarrtas caochlaideach-bidhe, an taca ri cuspairean coimeas a chaidh an togail gu h-àbhaisteach, àrdachadh seasmhach ann an ìrean de dh ’ùine shòisealta - me, òrdachadh sòisealta, a’ seachnadh choinneamhan mì-nàdurrach - agus lughdaich lughdachadh gnè-gnè, an taca ri togail a bha dùil. cuspairean coimeas (13). Bho shealladh bith-eòlasach, bha cuspairean a chaidh an togail fon mhodal iarrtas caochlaideach-solarachaidh a ’nochdadh àrdachadh fad-ùine ann an ìrean de fhactar leigeil ma sgaoil corticotropin CSF (CRF) (14), an searbhag dopamine metabolite homovanillic (HVA), agus an searbhag serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA). Is ann dìreach ann an cuspairean a chaidh an togail fon mhodal caochlaideach-sealgaireachd-iarrtas a bha ìrean CRF a ’ceangal gu dearbhach ri ìrean HVA agus 5-HIAA, a tha a’ nochdadh ceangal gnìomh eadar ìre CRF agus an dà chuid siostaman dopaminergic agus serotonergic (15). A bharrachd air an sin, taobh a-staigh na buidhne caochlaideach-sealgaireachd-iarrtas, chaidh àrdachadh coimeasach ann an ìrean CRF a cheangal ri lùghdachaidhean coimeasach ann am freagairt hormona fàis (GH) don fhreagairt α₂ adrenonic agonist clonidine (16), a bharrachd air freagairtean iomagain iomagaineach do yohimbine, an α₂ an-aghaidh (17).

Gu neurochemically, is e an rud a tha coltach gu bheil e buntainneach airson eas-òrdugh iomagain shòisealta a bhith a ’lorg metabolites dopaminergic atharraichte ann an CSF ann am prìomhairean a chaidh an togail fo chumha caochlaideach-sealgaireachd-iarrtas, a tha co-shìnte ris na h-eas-òrdughan dopaminergic a chaidh fhaicinn ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta. Gu giùlain, bha na prìomhairean a chaidh an togail fo chumha caochlaideach-solarachaidh-iarrtas coltach ri na bha Kagan et al. (18) air a mhìneachadh ann am buidheann de chloinn òga a nochd feartan “casg giùlan do dhaoine air nach eil iad eòlach.” Bha a ’chlann sin a’ taisbeanadh luathachadh ìre cridhe anabarrach gu cuideam, ìrean cortisol salivary tràth sa mhadainn, agus ìrean de chasg giùlan ceangailte ri gnìomhachd norepinephrine iomlan àrd. Mar sin, tha am modail iarrtas caochlaideach-solarach feumail anns a ’mholadh aige gum faodadh cuideam àrainneachd tràth, gu sònraichte de nàdar buadhach, giùlan agus neurobio-eòlas a ghluasad a dh’ ionnsaigh ìomhaigh a tha coltach ri dragh sòisealta. Gu clionaigeach, ge-tà, bha na toraidhean neuroendocrine de sgaradh eadar barrachd ìrean CRF agus ìrean cortisol lùghdaichte nas coltaiche ri ìomhaigh euslaintich le eas-òrdugh cuideam posttraumatic (PTSD) (19, 20).

Modalan Ceangail Ainmhidhean

Gu h-eachdraidheil, tha easbhaidhean ann an giùlan ceangail air a bhith nas ceangailte gu bun-bheachdail ri eas-òrdughan autistic agus eas-òrdughan pearsantachd schizoid. Gu dearbh, tha eadar-dhealachadh clionaigeach a tha gu tric air a chomharrachadh eadar euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta agus an fheadhainn le autism agus eas-òrdugh pearsantachd schizoid anns an ìre de mhiann airson dàimh agus ceangal ri feadhainn eile. Leis gu bheil euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta (agus an eas-òrdugh pearsantachd seachnaidh caochlaideach axis II aige) air a bhith air am faicinn mar dhaoine a tha ag iarraidh ceanglaichean agus ceanglaichean le feadhainn eile ach a tha fo eagal mu bhuaidhean àicheil eadar-obrachaidhean mar sin, ach sa chumantas cha bhith daoine autistic agus schizoid a ’miannachadh na ceanglaichean sin agus dìth giùlan ceangailte, cha robhar den bheachd gu bheil modalan ceangail cudromach ann a bhith a’ tuigsinn eas-òrdugh iomagain shòisealta. Ach, tha ceanglaichean ginteil a tha a ’tighinn am bàrr eadar autism agus eas-òrdugh iomagain shòisealta a’ moladh ath-sgrùdadh de neurobiology ceangail. Mar eisimpleir, Smalley et al. (21) lorg gu robh na càirdean aig a ’chiad ìre de luchd-dearbhaidh autistic air àrdachadh ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta an coimeas ri cuspairean coimeas. Sgrùdadh o chionn ghoirid (22) a ’sealltainn gu robh ìrean mòran nas àirde de phobia sòisealta aig pàrantan luchd-dearbhaidh autistic na bha pàrantan Down’s syndrome probands, ged nach robh fianais sam bith ann gu robh ceangal taobh a-staigh dhaoine fa leth eadar eas-òrdugh iomagain shòisealta agus an phenotype autism farsaing (air a mhìneachadh mar thaobhan nas ciùine de autism, a’ toirt a-steach easbhaidhean sòisealta is conaltraidh agus giùlan ath-aithris stereotypical). Tha na sgrùdaidhean sin a ’comharrachadh bith-eòlas co-roinnte de cheangal, a tha a’ dèanamh neurobio-eòlas ceangal bheathaichean a dh ’fhaodadh a bhith nas buntainniche do eas-òrdugh dragh sòisealta na chaidh aithneachadh roimhe.

Chaidh grunn shiostaman neurotransmitter a sgrùdadh gu clinigeach ann an cuspairean le autism agus gu preclinically ann am modalan prìomhaid de cheangal agus ceangal. Raleigh agus co-obraichean (23) sheall gun robh leasachadh gnìomh serotonergic a ’leantainn gu càirdeas sòisealta nas fheàrr ann am prìomhairean, ach bhrosnaich ìrean serotonin ìosal seachnadh. Ann an obair air leth ach co-cheangailte, sheall prìomhairean saor le ìrean ìosal de CSF 5-HIAA nas lugha de chomas sòisealta agus bha iad nas dualtaiche eilthireachd aig aois nas òige bho na buidhnean sòisealta aca na prìomhairean le ìrean nas àirde de CSF 5-HIAA (24).

B ’e an siostam opioid eanchainn a’ chiad shiostam neurochemical a chaidh a ghabhail a-steach mar riaghladair giùlan ceangail ann am prìomhairean agus gnèithean eile. Ann an aon sgrùdadh air primates nonhuman (25), Chaidh macaques òga 10 a bha a ’fuireach ann am buidheann sòisealta seasmhach le am màthraichean agus cuspairean companach buidhne eile a thoirt seachad naloxone, antagonist opiate. Rinn na prìomhairean a bha a ’faighinn naloxone barrachd iarrtasan pòsaidh agus fhuair iad barrachd bainnse agus mheudaich iad cho faisg air am màthraichean. Kalin et al. (26) rinn iad sgrùdadh air ath-chruinneachadh de leanaban prìomhaideach neo-dhaonna an dèidh sgaradh bho am màthraichean agus sheall iad gu robh an dà chuid naoidheanan is màthraichean a bha a ’faighinn morphine a’ sealltainn lùghdachadh mòr ann an giùlan glacaidh, ach mheudaich an fheadhainn a fhuair naltrexone an cuid clinging. Mu dheireadh, bha fianais ann gu robh eadar-cheanglaichean iom-fhillte eadar gnìomhachd opioid endogenous agus siostaman neurotransmitter ceangailte eile, oir chaidh a mholadh gun deach gnìomhachd codlaid a mheudachadh le in-stealladh oxytocin anns an radan (27). Gu clionaigeach, tha beagan fianais ann gu bheil ìrean àrda de sheachnadh sòisealta agus iomagain aig luchd-ana-cleachdadh opioid (28).

Tha an oxytocin neurohormone air a dheagh stèidheachadh anns an iomairt tòiseachaidh ach chan ann a bhith a ’cumail suas giùlan màthaireil agus ceangal paidhir (29), a bharrachd air eadar-obrachadh sòisealta ann am prìomhairean neo-dhaonna (30). Dàta o chionn ghoirid bho Insel agus Winslow (29) dearbhadh nach do chuir luchag le einnseanaireachd ginteil le dìth oxytocin a-mach mòran ghairmean aonaranachd agus gun lughdaich i eadar-obrachaidhean sòisealta. Bha iad a ’gabhail a-steach gur e fo-stratan neòil ceangail“ na slighean sin a tha a ’ceangal aithne shòisealta (olfactory, auditory, agus brosnachaidhean lèirsinneach) gu na slighean neòil airson ath-neartachadh, leithid na ro-mheasaidhean mesolimbic [dopaminergic] bhon sgìre teasach ventral gu niuclas accumbens agus cortex prefrontal ”(td. 888). Tha fios gu bheil neurotransmission dopaminergic an sàs ann an ro-mheasaidhean slighe duais eanchainn. Eas-òrdugh iomagain shòisealta, mar Stein (31) mar sin air a mholadh, is dòcha gur e tinneas a th ’ann“ air a chomharrachadh le eas-òrdugh taobh a-staigh an t-siostam (ean) a bhios a ’luachadh cunnartan (buannachdan) ceangal sòisealta” (td. 1280) le bhith a ’cleachdadh slighean duais eanchainn. Anatomically, tha mòran de na slighean ceangail eadar-dhealaichte sin a ’dol thairis air an cingulate anterior, sgìre a tha o chionn ghoirid air a shamhlachadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) ann am pàirt den cheangal màthaireil-leanaibh daonna: an fhreagairt do ghlaodh leanaibh (32). Ann an geàrr-chunntas, tha modalan ceangail bheathaichean a ’toirt buaidh chan ann a-mhàin air oxytocin, ach air slighean eadar-dhealaichte serotonergic, opioid, agus dopaminergic.

Ged nach eil iad iomlan ann a bhith a ’mìneachadh na mì-mheasaidhean cogaiseach measgaichte a chaidh fhaicinn ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta, tha modalan ceangail preclinical a’ toirt seachad togail feumail airson a bhith a ’tuigsinn an càirdeas sòisealta eas-chruthach a chithear ann an cuspairean le eas-òrdugh iomagain shòisealta agus a’ toirt seachad stiùireadh airson sgrùdaidhean san àm ri teachd air neurobiology clionaigeach an eas-òrdugh. Gu mì-fhortanach, tha an ìre de dhàta ath-dhealbhaichte ann an neurobiology ceangail prìomhaid gu math tearc, gu sònraichte ann an neuroimaging. Mar sin, is dòcha gu bheil iomchaidheachd dìreach nam modalan beathach sin gu eas-òrdugh iomagain shòisealta cuingealaichte aig an àm seo. (Faic t1 airson geàrr-chunntas de mhodalan preclinical de eas-òrdugh dragh sòisealta.)

Neuroplasticity, Neurogenesis, agus Dominance Sòisealta

Tha an spreadhadh de sgrùdadh ann an leasachadh neurode air cothrom a thoirt modal beathach sònraichte de dhragh a ghabhail, leithid fear a tha an sàs ann an làmh an uachdair no cuideam fo-òrdanachaidh, agus a ’sgrùdadh a cho-dhàimhean neurobiologic tro bhith a’ dèanamh samplachadh neuroimaging in vivo no postmortem. Is e aon de na toraidhean as cudromaiche ann an neurobiology daonna anns na deich bliadhna a dh ’fhalbh a bhith a’ tional fianais airson plastachd iongantach na h-eanchainn agus leasachadh neurogenesis ann an roinnean eanchainn eadar-mheasgte, leithid an cortex, hippocampus, cerebellum, agus bulb olfactory (33). Gould et al. (34) sheall e neuroplasticity atharraichte ann an sgrìoban craoibhe ann an dàimh ceannasach-fo-sheasmhach maireannach a thàinig bho paradigm ceannas sòisealta (35). Gu sònraichte, sheall a buidheann lùghdachadh luath anns an àireamh de cheallan ùra a chaidh a thoirt a-mach ann an gyrus fiaclair de chraobhan fo-thalamh an taca ris an fheadhainn a dh ’fhuirich gun eòlas duilich. (34). Chaidh an lorg seo ath-riochdachadh o chionn ghoirid ann am muncaidhean marmoset le bhith a ’cleachdadh paradigm intruder còmhnaidh, modail cuideam inntinn-shòisealta coltach ris a’ mhodail ceannasach-fo-òrdugh airson na craobhan craoibhe (36). Aig an àm seo, chan eil fios againn mu nàdar atharrachaidhean neuroplastic ann an eanchainn leanaban daonna le soidhnichean tràth agus comharran iomagain shòisealta; mar sin, chan eil fios dè a ’bhuaidh eadar-theangachaidh a th’ aig lughdachadh cuideam air adhbhrachadh ann an cinneasachadh cealla granule ann am modalan beathach. Ach, tha sgrùdadh o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil comas aig neurons granule a bhith an sàs ann an gnìomhan ionnsachaidh a tha an urra ri hippocampal (37) agus gu bheil lùghdachadh mar thoradh air sin anns an àireamh de neurons granule dualtach atharrachadh a thoirt air cruthachadh hippocampal inbheach (37). Eòlasan duilich, a bhios ag àrdachadh ìrean de chuairteachadh glucocorticoids agus a ’brosnachadh sgaoileadh glutamate hippocampal (38), mar sin a ’cur bacadh air neurogenesis cealla granule. Ann an iomagain shòisealta inbheach, tha sinn a ’gabhail a-steach gum faodadh cus sgaoileadh glutamatergic ann an roinnean hippocampal agus cortical a bhith na phrìomh phàirt den chuairteachadh dysfunctional, agus dh’ fhaodadh gum bi leigheasan soirbheachail a ’cur casg air casg neurogenesis fhad‘ s a tha e ag atharrachadh neurotransmission glutamatergic.

Ged a tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean bheathaichean air fòcas a thoirt air cruthachadh hippoampal, tha fianais ann gu bheil cuideaman a’ toirt buaidh air neurons cortical cuideachd (39). Tha atharrachaidhean neuroplastic cuideachd an urra ri ìrean de neurotrophins, leithid factar fàis neoni, a tha aithnichte gu bhith air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte le eòlas (40). Gu dearbh, tha fios gu bheil drogaichean mar an luchd-dìon ath-ghabhail serotonin roghnach (SSRIs), feumail ann a bhith a ’làimhseachadh iomagain shòisealta, ag àrdachadh faireachdainn de fhactar neurotrophic a thig bho eanchainn anns an hippocampus (41, 42).

Cùrsa agus Cuairteachadh Neural Precursors

Air sgàth plastachd leasachaidh iongantach nam prìomh structaran neòil, tha ùidh mhòr ann a bhith a ’mìneachadh an eagal agus an imcheist cuairteachaidh thar ìrean leasachaidh (43, 44). Gu fada, tha obair o chionn ghoirid air dearbhadh gum bi àireamh mhòr de chlann a tha air an ainmeachadh mar “toirmisgte” a ’leasachadh iomagain shòisealta san fharsaingeachd le inbhich òga (45, 46). Kagan (47) toirt fa-near gu robh naoidheanan 4-mìos aig an robh stairsneach ìosal airson a bhith fo àmhghar agus air an gluasad gu motair gu brosnachaidhean neo-eòlach buailteach a bhith a ’fàs eagallach agus fo smachd tràth-òige. San aon dòigh, sheall clann a chaidh an comharrachadh mar bhacadh giùlain aig mìosan 21 a bha fhathast air am bacadh aig tadhalan leanmhainn aig aois 4, 5.5, agus 7.5 bliadhna, ìrean nas àirde de dhuilgheadasan iomagain na clann nach robh a ’cur bacadh air giùlan (48), ged nach robh na co-dhùnaidhean sònraichte airson dragh sòisealta. Ach, sgrùdadh nas ùire a tha san amharc le Pine et al. (43) air ceangal nas sònraichte a mholadh eadar leanabas agus phobia sòisealta inbheach, lorg a tha co-chòrdail ris an fheadhainn ann an sgrùdaidhean teaghlaich am measg inbhich (49).

Tha a bhith a ’comharrachadh co-dhàimhean neurobiologic ri eas-òrdugh iomagain shòisealta inbheach ann an clann a’ cuideachadh le bhith a ’dearbhadh beachdan clionaigeach agus epidemio-eòlasach a tha a’ ceangal clann le casg giùlain le euslaintich inbheach (50). Is e na co-dhàimhean neurobiologic as ainmeil de sgrùdaidhean clionaigeach na sgrùdaidhean laterality eanchainn a chaidh a dhèanamh ann an clann àrd-ath-ghnìomhach agus bacadh (51, 52) agus ann am beathaichean (53). Davidson (52, 54) air a dhearbhadh ann an naoidheanan is inbhich gu robh faireachdainnean co-cheangailte ri tarraing air ais, leithid iomagain, co-cheangailte ri bhith a ’gnìomhachadh na roinne toisich cheart, ach bha gnìomhachd cortex prefrontal clì co-cheangailte ri faireachdainnean co-cheangailte ri dòigh-obrach. Sheall euslaintich inbheach le eas-òrdugh iomagain shòisealta àrdachadh mòr ann an gnìomhachd ann an roinnean sgalp prefrontal anterior temporal agus lateral nuair a bha iad an dùil òraid a dhèanamh a thaobh cuspairean coimeas (52, 55). Ann an obair preclinical co-cheangailte, sheall clàran EEG ann am macaques rhesus eagallach gnìomhachd lobe aghaidh deas nas àirde, co-chruinneachaidhean cortisol àrdaichte agus CSF CRF, agus freagairtean dìon nas dian (53, 56). Ged a tha na co-dhùnaidhean sin inntinneach, dh ’fhaodadh iad a bhith gu ìre mhath mì-rianail nonspecific, leis gu bheil Rauch et al. (57) sheall e barrachd gnìomhachd anns an cortex aghaidh ìochdarach ceart, am measg roinnean eile, thar trì sgrùdaidhean imcheist (eas-òrdugh obsessive-compulsive [OCD], PTSD, agus phobia sìmplidh) ann am paradigm brosnachaidh symptom PET. Mar sin, ged a tha coltas gu bheil na ceanglaichean epidemio-eòlasach eadar casg giùlan agus eas-òrdugh dragh sòisealta inbheach air an dearbhadh le atharrachaidhean roinneil cumanta ann an gnìomhachd eanchainn, is dòcha gu bheil na comainn bith-eòlasach eas-òrdugh nonspecific.

Na h-ìrean co-chòrdalachd ginteil ìosal airson eas-òrdugh iomagain shòisealta ann an càraid monozygotic (62) air a ràdh gu bheil pàirt cuibhrichte aig gintinneachd ann an leasachadh. Mar a mhol sinn airson eas-òrdugh panic (1), tha e coltach gu bheil e mar dhìleab buailteach do dhragh sòisealta, chan e an eas-òrdugh fhèin. Ged nach deach sgrùdaidhean ceangail ginteil eagarach sam bith a chleachdadh a ’cleachdadh scan no sgrùdadh genomic am measg ginean thagraichean airson eas-òrdugh iomagain shòisealta gu ruige seo, tha sgrùdaidhean mar sin air tòiseachadh airson eas-òrdugh panic (63) agus OCD (64). Mar an ceudna, tha sgrùdaidhean ginteil moileciuil de ghinean tagraiche airson grunn shiostaman neurotransmitter a tha an sàs ann an iomagain shòisealta, gu sònraichte an neach-còmhdhail serotonin agus an gabhadair dopamine agus na diofar subtypes aca, air leigeil le comainn eadar ginean sònraichte agus comharran giùlain, leithid seachnadh cron agus sireadh nobhailean. (65, 66)- feartan a tha buntainneach don phenotype eas-òrdugh iomagain shòisealta. Mar sin, tha sgrùdaidhean ginteil agus teaghlaich ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta fhathast nan leanabachd ach tha iad a ’toirt taic do dhàta clionaigeach fad-ùine a tha a’ nochdadh ceanglaichean eadar atharrachaidhean leanabachd is inbheach den eas-òrdugh.

Probes Pharmacological

Tha sgrùdaidhean dùbhlain air sealltainn eas-òrdughan ann an neurotransmission monoamine (dopamine, norepinephrine) agus indoleamine (serotonin). De na sgrùdaidhean serotonergic, Tancer et al. (10) dh ’innis iad freagairt cortisol leasaichte do fenfluramine ann an euslaintich le imcheist shòisealta an coimeas ri cuspairean coimeas, lorg a bha coltach ris na chaidh a choimhead ann an cuspairean le eas-òrdugh panic. Hollander et al. (67) thug iad cunntas air barrachd fhreagairtean iomagain don probe serotonergic m-CPP, ach cha robh atharrachaidhean neuroendocrine sònraichte ann. Ann a bhith a ’sgrùdadh gnìomh dopamine, buidheann Tancer (10) cha do lorg e ana-cainnt sam bith ann an gnìomh dopaminergic nuair a bha thu a ’cleachdadh l-dopa mar an probe pharmacological (faic F1 airson geàrr-chunntas de dh ’easbhaidhean dopaminergic a chaidh fhaicinn ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta [68-72]). Pròbhaistean eile a thathas a ’cleachdadh gu cumanta ann an sgrùdaidhean air eas-òrdugh panic, leithid CO₂, lactate, pentagastrin, agus epinephrine, mar as trice air freagairt meadhanach a thoirt seachad, eadar an fheadhainn aig euslaintich le eas-òrdugh panic agus cuspairean coimeas, ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta (73, 74). Chaidh aithisg o chionn ghoirid le Pine et al. (75) nochd e dìth ceangal eadar CO₂ cugallachd agus phobia sòisealta leanabachd, a tha co-chòrdail ri sgrùdaidhean a ’lorg nach eil ceangal sam bith eadar phobia sòisealta leanabachd agus eas-òrdugh panic inbheach (76). Tha sinn a ’co-dhùnadh bho na sgrùdaidhean cuibhrichte sin gu bheil neurobio-eòlas eadar-dhealaichte ach sònraichte ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta agus eas-òrdugh panic.  

Norepinephrine ann am Phobia Sòisealta

Leis gu bheil hyperarousal autonomic (air a nochdadh le sruthadh, tachycardia, agus tremulousness) na symptom cumanta de dh ’euslaintich le iomagain panic agus iomagain shòisealta ann an suidheachaidhean coileanaidh, dh’ fhaodadh a bhith a ’tuigsinn gnìomh an t-siostam neusach fèin-riaghailteach anns na h-euslaintich sin solas a thoirt air an t-siostam cuairteachaidh a tha an sàs ann an eas-òrdugh iomagain shòisealta. Stein et al. (77) rinn iad deuchainn dùbhlan orthostatic ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta, eas-òrdugh panic, agus cuspairean coimeas fallain agus lorg iad gu robh ìrean plasma nas àirde de norepinephrine aig a ’chiad bhuidheann ro agus às deidh an dùbhlan. Cha deach an lorg seo ath-aithris ann an sgrùdadh às deidh sin a ’dèanamh coimeas eadar cuspairean le phobia sòisealta le cuspairean coimeas àbhaisteach, agus gu dearbh bha moladh ann de ghnìomhachd parasympathetic (gun a bhith dòigheil) anns a’ bhuidheann le eas-òrdugh iomagain shòisealta coitcheann a thaobh cuspairean coimeas (78).

Tha dàta cuibhrichte air moladh gum bi an α₂ tha yohimbine antagonist adrenergic a ’meudachadh iomagain shòisealta ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta agus tha e co-cheangailte ri barrachd dùmhlachdan plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (79). An coimeas ri sin, tha Papp et al. (80) epinephrine intravenous infused ann an euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta agus chunnaic iad nach robh ach aon a-mach à euslaintich 11 a ’faighinn dragh follaiseach, a tha a’ nochdadh nach eil àrdachadh ann an ìrean epinephrine plasma leis fhèin iomchaidh gu leòr airson dragh sòisealta adhbhrachadh. Gu sònraichte, tha Tancer et al. (81) chunnaic iad freagairt GH nas lugha de clonidine intravenous, ach chan e beòil, an α₂ agonist adrenergic. Thathas cuideachd a ’cumail sùil air freagairt GH blunted gu clonidine ann an cuspairean le eas-òrdugh panic, eas-òrdugh mòr trom-inntinn, agus eas-òrdugh iomagain coitcheann agus thathas den bheachd gu bheil e a’ nochdadh gnìomhachd gabhadain adrenergic-2 postynaptic lùghdaichte mar thoradh air cus-ghnìomhachd norepinephrine. Air an làimh eile, tha Coplan et al. (16) beachd-bharail gur dòcha gu bheil freagairt GH blunted gu clonidine no secretagogues GH eile a ’nochdadh gnìomhachd meadhanach nas motha den CRF neuropeptide a tha ag adhbhrachadh eagal. Ann an geàrr-chunntas, ged nach eil mòran dàta ann mu àite dysfunction an t-siostam neusach fèin-riaghailteach ann an iomagain shòisealta, tha an hyperarousal autonomic a chaidh a choimhead gu clinigeach ann an cuid de dh ’euslaintich a’ bruidhinn air dysregulation bunaiteach den t-siostam neusach autonomic.

Tha mòran cheistean gun fhreagairt a thaobh neurobiology eas-òrdugh iomagain shòisealta. Leis an dearbhadh againn gum bu chòir eas-òrdugh iomagain shòisealta a bhith air a bhun-bheachdachadh mar thinneas neurodevelopmental cronail a ’tòiseachadh ann an leanabachd, tha feum air tuilleadh sgrùdaidh air grunn chùisean. An toiseach, chan eil eòlas sam bith againn air sgrùdaidhean a ’sgrùdadh cleachdadh aithneachadh tràth agus làimhseachadh eas-òrdugh iomagain shòisealta agus na h-eas-òrdughan comorbid aige agus ro-ruitheadairean leanabachd. Tha eas-òrdugh dragh sòisealta leanabachd gu tric comorbid le eas-òrdugh iomagain coitcheann no eas-òrdugh dragh dealachaidh (91), agus tha ceangal nas motha aig na cruthan comorbid seo den tinneas le eas-òrdugh panic (92). Bhiodh ùidh ann an coimeasan de cheumannan neurobiologic agus neuroimaging obair-lann de dh ’euslaintich a chaidh a làimhseachadh gu soirbheachail le eadar-theachd tràth agus a chaidh a làimhseachadh gu soirbheachail agus a bha air an riaghladh dìreach mar inbhich, mar a bhiodh mion-sgrùdaidhean air uallach làimhseachaidh thar fo-bhuidhnean comorbid. Dh ’fhaodadh an leithid de sgrùdaidhean casg àrd-sgoile a bhith mar leudachadh nàdurrach air sgrùdaidhean fad-ùine de chlann le giùlan giùlain.

San dàrna àite, tha e soilleir gu bheil feum air tuigse nas fheàrr air neurobio-eòlas leasachaidh nan roinnean eanchainn a tha cudromach ann an iomagain shòisealta, leithid an amygdala agus striatum, agus an eadar-obrachadh leis an cortex, siostaman monoaminergic a ’dìreadh, agus hippocampus. Co-cheangailte ris an rannsachadh ginteil neurodevelopmental amas seo, bu chòir dhuinn feuchainn ri ginean so-leòntachd a chuimseachadh airson an phenotype iomagain shòisealta farsaing. Chan eil mòran tuigse againn air an eadar-obrachadh eadar so-leòntachd ginteil agus foillseachadh cuideam ann an daoine fa-leth sòisealta. Is dòcha gun cuidich paradigms tar-altraim anns a bheil prìomhairean a chaidh a thogail fo chumha iarrtas caochlaideach-biadhaidh air thuaiream gu clann màthraichean a tha air an toirt air falbh gu sòisealta no a tha comasach gu sòisealta cuideachadh le bhith a ’freagairt a’ cheist a bheil buaidh nas miosa aig cuideam air daoine fa leth a tha buailteach gu ginteil.

San treas àite, faodar ìomhaighean MRS a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air siostaman neurotransmitter nach d ’fhuair mòran aire ann an iomagain shòisealta, leithid an siostam glutamatergic. Tha modailean creimich preclinical a ’cumail a-mach gu bheil luchd-buaidh cortical prefrontal, gu dìreach no tro èifeachd niuclasan thalamic, a’ cleachdadh an t-siostam glutamatergic mar phrìomh thùs de bhrosnachadh neuronal den neurocircuitry “eagal”, a tha a ’tighinn bho phrìomh niuclas amygdala agus niuclas leabaidh de an stria terminalis (93, 94). Dh ’fhaodadh suidheachaidhean duilich a tha mu choinneimh neach le eas-òrdugh iomagain shòisealta sgaoileadh glutamate a bhrosnachadh ann an hippocampal (38) agus roinnean eanchainn eile. Anns an t-solas seo, bu chòir riochdairean a tha a ’lughdachadh neurotransmission glutamatergic ìrean iomagain a lughdachadh, a bharrachd air na h-atharrachaidhean bith-cheimiceach concomitant a tha co-cheangailte ri cuideam. Dh ’fhaodadh gum bi feum air sgrùdaidhean clionaigeach air antagonists glutamatergic, seach nach eil na SSRIn air a bhith ach gu ìre soirbheachail ann an làimhseachadh an eas-òrdugh seo. Bidh MRS cuideachd a ’leigeil le luchd-sgrùdaidh eadar-obrachaidhean neurotransmitter a sgrùdadh ann an vivo, leithid an eadar-obrachadh eadar serotonin agus glutamate, a chaidh a sgrùdadh gu grinn o chionn ghoirid le Rosenberg et al. (95) ann an OCD péidiatraiceach.

Mu dheireadh, is e cuingealachadh cudromach air ar tuigse mu neurobio-eòlas iomagain shòisealta an duilgheadas a bhith a ’dèanamh leth-bhreith air na co-dhùnaidhean a tha mar fhreagairt air iomagain no cuideam agus dè na fìor fhactaran cunnairt airson leasachadh iomagain. Tha e cudromach gu bheil neuroendocrinology clionaigeach iomagain shòisealta a ’moladh staid làn dìolaidh ann an ìre inbheach, seach nach eil pathology iomaill (ie, axis HPA) ri fhaicinn. Anns an t-solas seo bhiodh e inntinneach sgrùdadh a dhèanamh air euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta o chionn ghoirid an aghaidh euslaintich le tòiseachadh fad às gus faighinn a-mach dè na co-dhùnaidhean neuroendocrine a mhaireas agus dè an fheadhainn a bhios ag atharrachadh rè cùrsa an tinneis. Is e eadar-dhealachadh cudromach eile a bhith a ’sgrùdadh euslaintich le eas-òrdugh iomagain shòisealta gnìomhach an aghaidh euslaintich le faochadh. Dh ’fhaodadh tuigse nas mionaidiche air an t-suidheachadh dìolaidh seo seallaidhean luachmhor a thoirt seachad chan ann a-mhàin air eas-òrdugh iomagain shòisealta ach air eas-òrdughan inntinn-inntinn eile le eas-òrdughan neuroendocrine follaiseach cuideachd.

Fhuair mi Iuchar 13, 2000; fhuair ath-sgrùdadh Jan. 10, 2001; gabhail ris Jan. 18, 2001. Bho Institiud Eòlas-inntinn Stàite New York, Roinnean Eòlas-inntinn agus Eòlas-inntinn Clionaigeach, Colaiste nan Lighichean agus Lannsairean, Oilthigh Columbia. Cuir a-steach iarrtasan ath-chlò-bhualadh chun Dr. Mathew, Roinn Eòlas-inntinn, Colaiste Lighichean agus Lannsairean, Oilthigh Columbia, 1051 Riverside Dr., Bogsa 84, New York, NY 10032; [post-d fo dhìon] (post-d). Air a mhaoineachadh gu ìre le tabhartas NIH MH-00416 agus Ionad airson Siostaman Neural eagal agus dragh a ’toirt seachad MH-58911 agus MH-00416 (don Dr. Gorman), Duais Leasachaidh Eòlaiche airson Luchd-clionaigeach tabhartas MH-01039 (don Dr. Coplan) , agus Duais Caidreachas Nàiseanta airson Rannsachadh air Sgitsophrenia agus Duais Neach-sgrùdaidh Òga Ìsle agus tabhartas Taic Rannsachaidh Institiud Eòlas-inntinn (don Dr. Mathew). Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Marc Laruelle, MD, airson na chuir e.