Measadh air Ceangal Còmhdhail Dopamine Striatal ann an daoine fa leth le eas-òrdugh mòr trom-inntinn: Tomagrafaidheachd Emit Vivo Positron agus Fianais Postmortem (2019)

JAMA Psychiatry. 2019 Cèitean 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.

Pizzagalli DA1,2, Berretta S.1,2, Wooten D.1,3, Fear F2, Piobello KT2, Kumar P.1,2, Moireach L.2, Beltzer M.2, Boyer-Boiteau A.2, Alpert N.1,3, El Fakhri G.1,3, Mechawar N.4, Vitaliano G.1,2, Turecki G4, Normandin M.1,3.

Abstract

Cudromachd:

Dh ’fhaodadh gum bi lùghdachaidhean dopamine (DA) ann an eas-òrdugh mòr trom-inntinn (MDD). Bidh an neach-còmhdhail DA (DAT) a ’riaghladh glanadh DA agus neurotransmission agus tha e mothachail do ìrean DA, le sgrùdaidhean preclinical (a’ toirt a-steach an fheadhainn a tha a ’toirt a-steach cuideaman do-ruigsinneach) a’ sealltainn gu bheil dùmhlachd DAT a ’lùghdachadh nuair a thèid comharran DA a lughdachadh. A dh ’aindeoin dàta preclinical, tha fianais de DAT lùghdaichte ann an MDD mì-chinnteach.

amas:

A ’cleachdadh lorgaire tomagrafaireachd sgaoilidh positron DAT (PET) (PET) ([11C] altropane), chaidh sgrùdadh a dhèanamh air ruigsinneachd DAT ann an daoine le MDD nach robh a’ gabhail cungaidh-leigheis. Chaidh ìrean faireachdainn DAT a mheasadh cuideachd ann an toitean postmortem bho luchd-tabhartais le MDD a bhàsaich le fèin-mharbhadh.

Dealbhadh, suidheachadh, agus com-pàirtichean:

Chaidh an sgrùdadh tar-roinneil PET seo a dhèanamh aig Ospadal McLean (Belmont, Massachusetts) agus Ospadal Coitcheann Massachusetts (Boston) agus chlàraich e daoine fa-leth leantainneach le MDD nach robh a ’gabhail cungaidh-leigheis agus a bha a’ maidseadh smachdan fallain eadar Faoilleach 2012 agus Màrt 2014. Chaidh nèapraigean eanchainn fhaighinn bho Bhanca Brain Douglas-Bell Canada. Airson a ’phàirt PET, chaidh daoine fa leth 25 le MDD gnàthach nach robh a’ gabhail cungaidh-leigheis agus smachdan fallain 23 a chaidh fhastadh bho Ospadal MhicIllEathain a thoirt a-steach (thug iad uile seachad dàta a ghabhadh cleachdadh). Airson a ’phàirt postmortem, chaidh beachdachadh air daoine fa leth 15 le trom-inntinn agus smachdan fallain 14.

Eadar-theachd:

Sgan PET.

Prìomh Thoraidhean agus Ceumannan:

Chaidh comas ceangailteach DAT striatal agus midbrain a mheasadh. Airson a ’phàirt postmortem, chaidh ìrean tyrosine hydroxylase agus DAT a mheasadh a’ cleachdadh blots an Iar.

toraidhean:

An coimeas ri smachdan fallain 23 (boireannaich 13 [56.5%]; aois chuibheasach [SD], 26.49 [7.26] bliadhna), daoine fa-leth 25 le MDD (boireannaich 19 [76.0%]; aois chuibheasach [SD], 26.52 [5.92] bliadhna) sheall e gu math nas ìsle ann an vivo DAT ri fhaighinn anns an sgìre putamen dà-thaobhach agus ventral tegmental (raon Cohen d, -0.62 gu -0.71), agus chaidh an dà lughdachadh a dhèanamh nas miosa le àireamhan a bha a ’sìor fhàs de thachartasan dubhach. Eu-coltach ri smachdan fallain, cha do sheall a ’bhuidheann MDD lùghdachadh co-cheangailte ri aois ann an ruigsinneachd DAT striatal, le daoine òga le MDD eadar-dhealaichte bho smachdan fallain nas sine. A bharrachd air an sin, bha ruigsinneachd DAT anns an sgìre teasach ventral aig an ìre as ìsle ann an daoine le MDD a thuirt gu robh iad glaiste ann an suidheachaidhean duilich. Chaidh ìrean DAT nas ìsle (agus tyrosine hydroxylase) ann am putamen MDD an coimeas ri smachdan fallain ath-riochdachadh ann am mion-sgrùdaidhean postmortem (raon Cohen d, -0.92 gu -1.15).

Co-dhùnaidhean agus Buntanas:

Tha eas-òrdugh mòr trom-inntinn, gu sònraichte le tachartasan ath-chuairteach, air a chomharrachadh le lughdachadh abairt DAT striatal, a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh ìsleachadh dìolaidh mar thoradh air comharran DA ìosal taobh a-staigh slighean mesolimbic.

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801