Luchagan Le bhith a 'gintinn gu gnèitheach bho Serotonin Brain, cha bhith a' taisbeanadh taisbeanadh de chinn-chinn iomagain coltach ri easbhuidh (2014)

ACS Chem Neurosci. 2014 Dàmhair 15;5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.

Angoa-Pérez M.1, Kane MJ, Briggs DI, Herrera-Mundo N., Sykes CE, Francescutti DM, Kuhn DM.

Abstract

Tha lùghdachadh ann an gnìomh taobh a-staigh an siostam neuronal serotonin (5HT) air a bhith air a mholadh o chionn fhada mar fheartan etiology ann an ìsleachadh. Is e inhibitors ath-ghabhail serotonin (SSRIs) taghte an làimhseachadh as cumanta airson trom-inntinn, agus sa bhitheantas bidh a ’bhuaidh acfhainn air a chuir ris an comas aca ìrean sioncronach 5HT àrdachadh. Is e tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) an t-einsím ciad-chuingealaichte agus reat-chuingealaichte ann an slighe biosynthetic de 5HT anns an CNS, agus bidh an call san gnìomhachd catalytic ag adhbharachadh lùghdachadh ann an toradh agus saoradh 5HT. Tha an t-eadar-dhealachadh tìm eadar toiseach 5HT a ’toirt a-steach casg bho SSRIs (mionaidean) agus a’ bhuaidh an ìre de dhuilgheadas antidepressant (seachdainnean gu mìosan), nuair a bheachdaichear iad leis an droch èifeachdachd leigheasach aca, air beagan teagamh a chuir a-mach mu àite 5HT ann an ìsleachadh. Tha luchainn nach eil gine airson TPH2 air an lùghdachadh gu ginteil ann an 5HT na h-eanchainn agus chaidh an deuchainnean airson inneal-giùlain coltach ri trom-inntinn le bhith a ’cleachdadh deuchainn de dh’ deuchainnean dligheach airson tinneasan coltach ri beathaichean ann an ainmhidhean. Bha giùlan TPH2 (- / -) luchainn air an deuchainn roghainn siorcros, deuchainn casg-dàil, agus deuchainn snàmh èignichte agus na freagairtean aca ann an uallach mì-sheasmhach neo-sheasmhach cron agus pairèid ionnsachadh gun ionnsachadh mar an ceudna ri smachdan fiadhaich. Ged nach robh luchainn TPH2 (- / -) mar bhuidheann a ’freagairt do SSRIs, fhreagair fo-sheata mar dhòigh air dèiligeadh ri SSRIs san aon dòigh ri smachdan fiadhaich le lùghdachadh mòr ann an ùine neo-ghluasadach air deuchainn stad a h-earball, a’ nochdadh droch bhuaidh dhrogaichean . Tha phenotype giùlain an luch TPH2 (- / -) a ’ceasnachadh dreuchd 5HT ann an trom-inntinn. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh an luch TPH2 (- / -) a bhith na mhodail feumail anns an t-lorg airson leigheasan ùra aig a bheil targaidean leigheasach airson trom-inntinn a tha taobh a-muigh siostam 5HT neuronal.

PRÌOMH FHIOSRACHADH:

SERT; SSRIs; Serotonin; TPH2; TPH2 a-mach; giùlan coltach ri trom-inntinn