Am J Psychiatry. 2009 Jun; 166 (6): 702-10. doi: 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201. Epub 2009 Cèitean 1.
Pizzagalli DA, Holmes AJ, Dillon DG, Goetz EL, Birk JL, Bogdan R, Dougherty DD, DVifescu DV, Rauch SL, Fava M.
Stòr
Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh Harvard, 1220 Talla William James, 33 St. Kirkland, Cambridge, MA 02138, SA. [post-d fo dhìon]
PRÌOMH:
Tha mì-thoileachas mòr air a chomharrachadh le giullachd dhuilgheadasan le dìth airgid, 's dòcha mar thoradh air dìth obrach anns a ’bhungal ganglia. Ach, is e glè bheag de sgrùdaidhean neuroimaging de dhoimhneachd a tha air dealachadh a dhèanamh eadar ìrean fàisneachd agus dearbhach de dhuaiseachadh dhuaisean. A ’cleachdadh MRI gnìomhach (fMRI) agus obair a tha a’ gearradh air adhart bho ìrean ro-ùine agus co-chothromach de dhuaiseachadh dhuaisean, chuir na h-ùghdaran deuchainn air a ’bheachd-bheachd gun nochdadh daoine le trom-inntinn mòr freagairtean nas ìsle ann an structaran ganglia.
DÒIGH:
Chaidh gnìomh dàil dùsgadh airgid a thoirt do dhaoine nach robh air an in-ghabhail le 30 le droch-dhuilgheadas mòr-inntinn agus cuspairean coimeas fallain 31 ri linn sganadh fMRI. Sgrùdaidhean làn-eanchainn a ’cuimseachadh air freagairtean neurraideach gus duaisean a dhùsgadh agus toraidhean soirbheachail (ie, buannachdan airgid). Bha anailisean dàrnach ag amas air an dàimh eadar comharraidhean anhedonic agus imrichean basglia basal.
TORAIDHEAN:
An coimeas ri cuspairean coimeas, bha com-pàirtichean le trom-inntinn mòr a ’nochdadh freagairtean a bha gu math nas laige anns na buannachdan san niùclas clì clì agus an inneal-dàlach gu dà-chànanach. Bha eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean anns na roinnean sin gu sònraichte airson toraidhean a dhuaiseachadh agus cha robh iad a ’toirt buaidh air builean neo-phàirteach no neo-dhiúltach, ged a nochd freagairtean a bha an ìre mhath ìosal ann am peanasan airgid anns a’ bhuidheann mhòr trom-inntinn ann an sgìrean dùbhlanach eile. An coimeas ri seo, bha fianais airson eadar-dhealachaidhean buidhne tro dhuais air duais na bu laige, ged a sheall com-pàirtichean le trom-inntinn gu robh nas lugha de ghluasad ann gus duaisean a dhuaiseachadh ann an roinn bheag den luchd-tadhail air an taobh chlì. Anns a ’bhuidheann mhòr trom-inntinn, bha comharraidhean anhedonic agus trom-inntinn ceangailte ri lughdachadh caudate dà-thaobhach.
CO-DHÙNAIDHEAN:
Tha na toraidhean sin a ’moladh gun toireadh droch-dhèanta ganglia ann an trom-inntinn droch bhuaidh air a’ chiad ìre de ghiullachd dhuaisean. A bharrachd air an sin, tha toraidhean morphometric a ’moladh gu bheil ceangal aig anhedonia ann an trom-inntinn le bhith a’ caolachadh le àireamhan.
Ro-ràdh
Tha anhedonia-dìth ath-ghnìomhachd gu brosnachadh brosnachail na phrìomh chomharra de dhroch dhroch àmhghar (MDD) (1-2). An coimeas ri smachdan fallain, tha daoine le trom-inntinn a ’nochdadh claon-bhreith adhartach nas ìsle (3), droch bhuaidh nas laige mar fhreagairt do bhrosnachadh brosnachail (4), agus freagarrachd duais nas ìsle (5). Tha neuroimaging a ’comharrachadh gum faod na h-uireasbhaidhean seo a bhith a’ sealltainn mì-fhaireachdainn anns a ’ghunal basal, a’ gabhail a-steach an striatum (nucleus accumbens, caudate, putamen) agus globus pallidus (6-11). Ach, chan eilear a ’tuigsinn gu bheil cudromachd obrachail de dhroch-riaghailt ganglia basal ann am MDD. Gu sònraichte, a bheil co-cheangailte ri droch-obair nas dlùithe ris na h-uireasbhaidhean anns an ìre ro-mhiannach no anns an ìre dhiongmhalta de dhuaisean duais, chan eil e soilleir.
Tha a bhith a ’ceangal nan ceumannan seo cudromach airson dà adhbhar (12). An toiseach, tha iad a ’nochdadh diofar stàit saidhgeòlais: tha dùrachd air a dhèanamh suas le giùlan a tha air a stiùireadh le amasan, ach a’ toirt a-steach eòlas tlachd (13). Anns an dàrna àite, bidh iad a ’dèanamh tabhartas eadar-dhealaichte ri giùlan a tha air a stiùireadh le amasan (14). Ann am bun-sgoiltean neo-dhaonna, bidh duaisean gun dùil a ’faighinn a-steach bursaraidhean mean air mhean ann an neuropan dopamine a’ tighinn a-mach bhon mheadhan-meadhain gu ganglia basal (14). Ach, mu dheireadh thall, bidh na sparranan a ’gluasad bho na duaisean gu bhith a’ toirt seachad duaisean dòchais. Seach gu bheil an ganglia basal deatamach airson smachd motair (15), tha seo a ’toirt a-steach dòigh airson cothrom a thoirt do dhualan a bhith a’ toirt buaidh air cleachdaidhean brosnachail. A ’faighinn a-mach mu neo-ghràdh dopamine ann an MDD (16), dh ’fhaodadh droch lughdachadh a bhith ann an laigse ann an co-phàirtean doirbh agus / no co-chòrdail den mheadhan seo.
Gus dèiligeadh ris a ’chùis seo, chleachd sgrùdadh o chionn ghoirid gnìomh dàil gus gluasad airgid gus ceumannan fàisneachd a sgrùdadh a thaobh làimhseachadh dhuaisean ann an com-pàirtichean 14 MDD agus smachdan 12 (17). Gu h-iongantach, cha robh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean a thaobh freagairtean ganglia basail airson duaisean. Còmhla ri sin, ged a nochd cuspairean MDD freagairtean nas lugha airson taobhan dà-thaobhach a dh ’fhàs, cha tàinig eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri toraidhean am bàrr anns na h-iomraidhean no an ceannas, na roinnean a tha an sàs ann an làimhseachadh fios-air-ais dhuaisean (18, 19), gu sònraichte nuair nach eilear a ’toirt seachad duais (20). Ach cha robh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean a thaobh giùlan. Mar sin, dh ’fhaodadh gun robh na builean seo a’ nochdadh pròiseasan dhuaisean iomlan ann an sampla sònraichte MDD agus / no cumhachd staitistigeil cuingealaichte.
Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, chleachd sinn gnìomh coltach ri seo airson ceuman dearbhach agus co-obrachail de dhuaiseachadh dhuaisean a sgrùdadh ann am buidheann nas motha de dhaoine falamh nach robh a’ làimhseachadh (N = 30) agus smachdan fallain (N = 31). Gus dealbhadh cothromach a cheadachadh, chaidh an obair atharrachadh gus am biodh 50% de dheuchainnean duais agus call a ’crìochnachadh ann an buannachdan airgid agus peanasan, fa leth (21). Leis an àite a th ’aig dopamine agus an ganglia basal ann an sùileachadh duais (22), bha sinn a ’sùileachadh gum biodh daoine le droch chuideam a’ nochdadh freagairtean mì-chinnteach airson leigheasan duais, gu h-àraidh anns an striatum ventral. Ge-tà, stèidhichte air na chaidh a lorg roimhe (17), agus seach nach deach buannachdan a thoirt seachad ach air 50% de dheuchainnean duais (20), bha sinn a ’tuigsinn gun toireadh cuspairean MDD gu ìre mhòr a-steach freagairtean stròmaichte le builean a dh’ fhaodadh a bhith air an luachadh. Mu dheireadh, mar thoradh air obair o chionn ghoirid (23), bha sinn a ’sùileachadh gum biodh comharran nas motha anhedonic a’ ceangal ri tomad caudate nas lugha.
Dòighean-obrach
Com-pàirtichean
Chaidh cuspairean lag a thogail bho sgrùdadh leigheis a bha a ’dèanamh coimeas eadar èifeachdas an ullachaidh daithead S-adenosyl l-methionine gu escitalopram. Chaidh cuspairean coimeis fhastadh bhon choimhearsnachd. Bha breithneachadh DSM-IV aig MDD aig com-pàirtichean MDD (24) agus sgòr ≥16 air Sgèile Tomhais Ìsleachaidh 21-item Hamilton (HRSD; 25). Am measg nan slatan-tomhais toirmisgte bha cungaidh psychotropic anns na seachdainnean 2 mu dheireadh (fluoxetine: seachdainean XNUM; drugaichean dopaminergic no neuroleptics: 6 mìosan), eachdraidh an latha an-diugh no an àm a chaidh seachad le feartan psychotic, agus làthaireachd eile Axis I (a ’gabhail a-steach eisimeileachd susbaint agus cleachdadh stuthan) cha robh an còrr dragh ann an-uiridh, ach a-mhàin mì-rian draghan. Cha robh cuspairean coimeis a ’toirt iomradh air tinneasan meidigeach no eanchainn, chan eil psychopathology làithreach no roimhe seo (24), agus gun leigheasan psychotropic. Chaidh a h-uile cuspair a chumail ceart.
Ghabh an sampall mu dheireadh a-steach 30 MDD agus 31 cuspairean coimeas co-ionann a rèir figear (Clàr 1). Bha cuspairean MDD cuibheasach trom-inntinn, mar a chaidh a mheasadh le Beck Depression Inventory-II (BDI-II; 26) (27.48 ± 10.60) agus sgòrran XSUMX-item HRSD (17 ± 17.97). Bha aon dhuilgheadas iomagain aig aon àm ri aon deug cuspair MDD, agus bha comharraidhean draghan fo-stairsneach aig 4.19. Am measg chuspairean MDD, cha robh 3 (11%) aig a ’faighinn droch-ghalar agus cha robh 37 (16%) ag aithris a’ cleachdadh ana-bhiorais ro-làimh; cha robh fiosrachadh mu leigheas ana-bhodhaig ro làimh ri fhaighinn do dhaoine fa-leth. Cha tuirt ach triùir euslainteach gun robh iad an aghaidh galair trom-inntinn. Thug a h-uile com-pàirtiche cead sgrìobhte fiosraichte gu pròtacal a chaidh aontachadh le na IRB ionadail.
Dàta Co-shòdhama-eòlasach agus Clionaigeach ann am MDD (N = 30) agus Co-mheasgachadh (N = 31) Cuspairean
Tachartas Co-dhùnaidh Ionmhasail
Chaidh an obair a mhìneachadh roimhe (21). Thòisich deuchainnean le comharran lèirsinneach (1.5 s) a ’sealltainn a 'bhuil a dh’ fhaodadh a bhith (duais: + $; call: - $; no-brosnachadh: 0 $). An dèidh eadar-àmadh eadar-mheasgte (3-7.5 s), chaidh ceàrnag ruadh dearg a thaisbeanadh gu goirid, leis na cuspairean a fhreagair le bhith a ’bruthadh putan. An dèidh dà dh ’adhbhar (4.4-8.9 s), thug fios air ais lèirsinneach (1.5 s) toradh deuchainn (buannachd, peanas, gun atharrachadh). Dhealaich sgaradh caochlaideach (3-12 s) na deuchainnean. Bha an obair a ’toirt a-steach còig blocaichean le deuchainnean 24 (8 / cue), a’ toirt seachad deuchainnean 40 agus 20 airson anailisean co-cheangailte ri cuilean agus toraidhean, fa leth.
Chaidh innse do chom-pàirtichean gu robh freagairtean luath a ’toirt seachad an cothrom as fheàrr air buannachdan fhaighinn agus a bhith a’ seachnadh peanasan. Ach, chaidh buannachdan is peanasan a thoirt seachad ann am pàtran ro-shuidhichte gus cothromachadh a dhèanamh air dealbhadh cothromach. Airson gach bloc, fhuair leth na deuchainnean duais buannachd airgid ($ 1.96-2.34; tha a ’ciallachadh: $ 2.15) agus leth-chuid air an crìochnachadh le fios-atharrachadh gun atharrachadh. Mar an ceudna, thug leth na deuchainnean call peanas airgid (raon: $ 1.81-2.19; tha a ’ciallachadh: $ 2.00), agus cha robh an dàrna atharrachadh mar thoradh air an leth. Bha deuchainnean dùrachdach sam bith an còmhnaidh air an crìochnachadh le fios-air-ais gun atharrachadh. Gus an cothrom as fheàrr fhaighinn air ais-bheachdan, bha ùine targaid nas fhaide airson deuchainnean a bha gu bhith soirbheachail (me, buannachdan air deuchainnean duaise) na airson deuchainnean a bhith neo-shoirbheachail (me, gun atharrachadh air deuchainnean duais). A bharrachd air an sin, chaidh faid nan targaidean a thoirt a-mach às an aon àite stèidhichte air dàta à ùine freagairt a fhuaireadh tro sheisean cleachdaidh (Stuth Leasachail).
Modh-obrach
Chaidh cruinneachadh dàta a dhèanamh mus do thòisich an làimhseachadh. An dèidh blocaichean a dhà agus a cheathrar, thug com-pàirtichean an ìre gu bheil iad a ’freagairt ri comharran agus builean airson valece (1 = as motha àicheil, 5 = as dearbha) agus ar-dhuil (1 = dian-dhian, 5 = dian-dhian). Fhuair an luchd-compàirt dìoladh ($ 80) airson an ùine agus “thagh iad” $ 20-22 bhon obair.
Togail Dàta
Chaidh dàta a chruinneachadh air 1.5T Symphony / Sonata scanner (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ) agus bha togail MPRAGE T1-trom air (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; meudachd voxel: 1 × 1 × 1.33 mm; sliseagan 128) agus echo caiseid T2 * dealbhan echoplanar le cuideam, a chaidh a cheannach le bhith a ’cleachdadh seichead as fheàrr leis a’ phulse (21) (TR / TE: 2500 / 35ms; FOV: 200 mm; voxel: 3.125 × 3.125 × 3 mm; sliseagan eadar-ghoirtichte 35).
Lùghdachadh dàta agus staitistig
Àm freagairt agus ìrean buaidh
An dèidh toirt air falbh na h-astair (freagairtean nas motha na ± 3SD mheadhanach), chaidh dàta ùine freagairt a chuir a-steach ann an Buidheann x Cue x Bloc ANOVA. Airson gràin, chan eil ach buaidh a ’toirt a-steach Buidheann or Cue air aithris. Bha ìrean buaidheach aig ìre chuibheasach thar an dà mheasadh agus an sàs annta Buidheann x Cue or Buidheann x Buil ANOVAs.
MRI gnìomhach agus structarail
Chaidh anailis a dhèanamh a ’cleachdadh FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) agus FreeSurfer (27). Bha ro-ghiollachd a ’toirt a-steach ùine sliseag agus ceartachadh gluasad, toirt air falbh gluasadan sreathach slaodach, gnàthachadh dian, agus rèidh spàsail (6mm FWHM); chaidh sìoltachan whitening temporal a chleachdadh gus ceartachadh airson fèin-cheangail san fhuaim. Chaidh dàta airson ceithir cuspairean MDD a chall air sgàth cus gluasad (> 5 mm), a ’fàgail 31 coimeas agus 26 cuspair MDD airson mion-sgrùdadh fMRI. Mus deach mion-sgrùdaidhean buidhne a dhèanamh, chaidh dàta ath-shamplachadh a-steach do àite MNI305 (2 mm3 voxels).
Chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air dàta gnìomhach le bhith a ’cleachdadh a’ mhodal coitcheann loidhne. Chaidh an fhreagairt hemodynamic a mhodaileadh mar gnìomh gama agus chaidh a thoirt a-mach le gluasadan brosnachaidh; bha crìochan gluasad air an gabhail a-steach mar reubairean àile. Chaidh coimeas a dhèanamh air coimeasan eadar-bhuidhne mu na h-eanchainn eadar buidhnean Duais: A ’faighinn duais (duais duais vs cuilean gun brosnachadh) agus Duais Dhuais (a ’faighinn coimeas eadar fios-air-ais gun atharrachadh sam bith air deuchainnean gun bhrosnachadh) an aghaidh sin. Thoir fa-near, mar thoradh air an toirt a-mach dùbailte, gu bheil buidhnean a tha nas àirde na an stait àireimh a ’nochdadh gu mòr Buidheann x staid eadar-obrachadh. Tha anailis àrd-sgoile air iomsgalan co-cheangailte ri call air an aithris san Stuth Leasachail. Gu bhith a priori beachd-bharail mun ganglia basal, chaidh mapaichean gnìomhachaidh a chuir sìos le bhith a ’cleachdadh slat-tomhais stùc voxel de p <0.005 le ìre brais as ìsle de 12 voxels; Chaidh samhlaidhean Monte Carlo a dhèanamh gus dearbhadh gu robh na prìomh thoraidhean a chaidh a chumail às deidh ceartachadh airson ioma-choimeas (Stuth Leasachail). Bu chòir beachdachadh air toraidhean a tha a ’nochdadh taobh a-muigh an ganglia basal tòiseachaidh. Gus measadh a bheil co-dhùnaidhean ann an a priori bha roinnean sònraichte airson duaisean, an dèidh làimhe Buidheann x staid Chaidh ANOVAs an dèanamh air cuideaman beta aig ìre cuibheasach (a ’gabhail a-steach airson peanasan) a chaidh a thoirt às bho bhùthan a tha a’ taisbeanadh eadar- dhealachaidhean buidhne.
MRI structarail
Sgrùdaidhean morphometric air an cleachdadh dòigh-obrach pharsail fèin-obrachail FreeSurfer (27, 28; Stuth a bharrachd, Clàr S1) agus a ’cuimseachadh air ganglia bunaiteach. Gus cunntas a thoirt air na h-eadar-dhealachaidhean ann am meud cranntach, chaidh an tomad a roinn leis an tomhas de-fhillte, agus chaidh a chuir a-steach ann an a Buidheann x Hemisphere x Roinn (nucleus accumbens, caudate, putamen, globus pallidus) ANOVA. Chaidh buaidhean cudromach a leantainn le deuchainnean t hoc iar-hoc. Airson com-pàirtichean MDD, chaidh caidreachasan Pearson agus ath-bhualaidhean ann an rangachd (a ’cumail smachd air aois agus gnè) a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air dàimhean eadar meud agus comharran anhedonic no trom-inntinn. Mar ann an obair roimhe (29), chaidh anhedonia a mheasadh le bhith a ’dèanamh fo-dhearg“ anhedonic ”BDI-II (call toileachais, ùidh, lùth, agus libido; co-chomas earbsachd: α = 0.85).
toraidhean
Time Reaction (RT)
Prìomh bhuaidh aig Cue nochd (F = 30.15, df = 2,118, p <0.0001), a ’nochdadh freagairt brosnachail (RT nas giorra) air deuchainnean duais is call an aghaidh deuchainnean gun bhrosnachadh. Prìomh bhuaidh Buidheann cha robh e cudromach (F = 0.17, df = 1,59, p> 0.68), a ’nochdadh gun robh coimeas (350.38 ± 68.91) agus cuspairean MDD (357.01 ± 75.60) a’ nochdadh RT iomlan coltach (Stuth Leasachail). Bha na buaidhean sin air an dearbhadh le ìre chudromach Buidheann x Cue eadar-obrachadh (F = 3.98, df = 2,118, p <0.045). Mar a chithear bho Figear 1A, bha an eadar-obrachadh a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean RT nas lugha air deuchainnean brosnachaidh an aghaidh neo-bhrosnachadh ann an cuspairean MDD. An coimeas ri cuspairean coimeas, sheall a ’bhuidheann MDD modaladh RT nas laige co-cheangailte ri duais (RT no-brosnachadh - duais RT; t = -2.09, df = 59, p <0.047), le gluasad coltach ri chèile airson modaladh RT co-cheangailte ri call (t = -1.97, df = 59, p = 0.053) (Figear 1B). Ach, cha do nochd eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith ann an RT airson deuchainnean duais, call, no neo-bhrosnachadh (ps> 0.21). A bharrachd air an sin, sheall gach buidheann an RT as giorra airson cuisean a dhuaiseachadh, air a leantainn le call agus call-brosnachaidh (ps <0.002).
Co-dhùnaidhean giùlan ri linn gnìomh dàil airson gluasad airgid ann an cuspairean MDD (N = 30) agus coimeas (N = 31).
A ’nochdadh an dìth Buidheann buaidh ann an RTs a chaidh a chruinneachadh tro sganadh, cha robh buidhnean eadar-dhealaichte ann an raointean thargaidean a bha ceangailte ri builean soirbheachail no neo-shoirbheachail, a chaidh a thaghadh stèidhichte air RT rè cleachdadh (Stuth Leasachail). Cha robh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean anns a ’cheudad de dhuaisean deuchainn a bha a’ tighinn gu crìch ann an deuchainnean no caillidhean a chuir gu crìch le peanasan, no ann an làn-airgid a chaidh a chosnadh (Stuth Co-cheangailte, Clàr S2). Mar sin, cha robh toraidhean fMRI air an sgaradh le eadar-dhealachaidhean buidhne ann an duilgheadas obrach.
Àireamhan Beachdail
Nochd dàta ìrean gu robh na leigheasan agus na toraidhean a ’faighinn na freagairtean a bha san amharc (Stuth Co-cheangailte, Figear S1). Gu fìor chudromach, an coimeas ri cuspairean coimeis, dh ’aithris gun do rinn am buidheann MDD deagh bhuaidh san fharsaingeachd a’ toirt buaidh air an dà chuid (Buidheann: F = 5.62, df = 1,58, p <0.021) agus fios air ais (Buidheann: F = 12.26, df = 1,59, p <0.001) brosnachaidhean, a bharrachd air lughdachadh inntinn mar fhreagairt air buannachdan (p <0.045) ach chan e peanasan no fios air ais gun atharrachadh (ps> 0.42), Buidheann x Buil eadar-obrachadh, F = 3.20, df = 2,118, p <0.045.
Dàta MRI gnìomhach
Duaisean A ’faighinn duais (duais airson duais-no-brosnachadh)
Tha liosta iomlan de roinnean a ’sealltainn eadar- dhealachaidhean ann am buidhnean rim faighinn anns an stuth Leasachail (Clàr S3). Gu h-iongantach, sheall an dà bhuidheann gu robh freagairtean làidir ganglia bunaiteach dha cuirp dhuaisean (Figear 2A). Ach, sheall buidheann MDD gu robh gnìomhachd gu math nas laige anns na putamen air an taobh chlì (Figear 2B / C).
Iomairt ro-cheart co-cheangailte ri duais ann an cuspairean MDD (N = 26) agus coimeas (N = 31).
Duais Dhuais (Fios-air-ais-gun-atharrachadh)
An coimeas ri cuspairean coimeasach, sheall a ’bhuidheann MDD freagairtean gu math nas laige airson fios fhaighinn às aonais fios-air-ais gun atharrachadh anns an nucleus accumbens air an làimh chlì agus cladhach droma dà-thaobhach, a’ toirt a-steach dà fho-roinn ann an ceartachas ceart agus dhà dhiubh taobh a-muigh (Figear 3A / B). Bha an dà bhuidheann anns an iomlaid cheart agus fear anns a ’chaud air an taobh chlì fhathast cudromach an dèidh a bhith ceartachadh airson coimeasan eadar-dhealaichte (Stuth Leasachail, Clàr S4); mar sin, bu chòir beachdachadh air eadar-dhealachaidhean anns an nucleus accumbens mar thoiseach tòiseachaidh. Gus deuchainn a dhèanamh air an robh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean gu sònraichte airson toraidhean dhuaisean, chaidh cuideaman beta a thoirt às bho gach buidheann agus chaidh an sàs Buidheann x staid (buannachdan, peanasan, fiosrachadh gun atharrachadh) ANOVAs; airson na ROI caudate, am bàillidh Fo-roinn a chur ris. Airson gràin, chan eil ach buaidh a ’toirt a-steach Buidheann air aithris.
Gnìomhachd co-fheuchainn co-cheangailte ri duais ann an cuspairean MDD (N = 26) agus coimeas (N = 31).
Anns na accumbens (Figear 3C), prìomh bhuaidh staid (F = 3.46, df = 2,110, p <0.040) air a theisteanas le gluasad airson a Buidheann x staid eadar-obrachadh (F = 2.94, df = 2,110 p = 0.063); a ’phrìomh bhuaidh aig Buidheann cha robh e cudromach (p> 0.085). Gu bhith a priori beachd-bharail mu na accumbens, agus air an t-suidheachadh cudromach Buidheann x staid eadar-obrachadh anns an anailis làn-eanchainn, chaidh deuchainnean leanmhainn a dhèanamh gus stòr an eadar-obrachaidh a shoilleireachadh. An coimeas ri cuspairean coimeas, sheall cuspairean MDD freagairtean gu math nas laige air buannachdan (p <0.005) ach chan e peanasan no fios air ais gun atharrachadh (ps> 0.57). A bharrachd air an sin, sheall deuchainnean taobh a-staigh buidhnean ged a bha cuspairean coimeas a ’dèiligeadh nas làidire ri buannachdan an aghaidh an dà pheanas (p <0.004) agus fios air ais gun atharrachadh (p <0.001), ann an cuspairean MDD cha deach gnìomhachd accumbens fhàgail atharrachadh le staid (ps> 0.39 ).
Anns a ’chaudateFigear 3D,, nochd an ANOVA prìomh bhuaidhean cudromach Fo-roinn, Staid, agus Buidheann (ps <0.013), cudromach staid x Fo-roinn eadar-obrachadh, agus, nas cudromaiche, rud cudromach Buidheann x staid eadar-obrachadh (F = 7.89, df = 2,110, p <0.002). Bha an eadar-obrachadh seo mar thoradh air gnìomhachd mòran nas motha airson coimeas an coimeas ri cuspairean MDD mar fhreagairt air buannachdan (p <0.0002), ach chan e peanasan (p> 0.11) no fios air ais gun bhrosnachadh (p> 0.45). A bharrachd air an sin, ged a sheall cuspairean coimeas barrachd gnìomhachd dà-thaobhach caudate mar fhreagairt air gach cuid buannachdan is call (ps <0.0002) an coimeas ri fios air ais gun atharrachadh, cha do sheall cuspairean MDD modaladh caudate a bha an urra ri fios air ais (ps> 0.17). Cha do nochd dàimh sam bith eadar putamen clì, accumbens clì, no gnìomhachd caudate agus comharran anhedonic anns gach buidheann.
D ’dàta Morphometric
Tha Buidheann x Hemisphere x Roinn Cha do nochd ANOVA eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith (ps> 0.18; Stuth Leasachail, Clàr S5). Am measg com-pàirtichean MDD, chaidh co-cheangalan a ruith eadar (i) accumbens clì cuibhrichte agus tomhasan dà-thaobhach caudate, agus (ii) comharraidhean anhedonic agus doimhneachd trom-inntinn. Airson na accumbens clì, cha do nochd buaidhean mòra sam bith. Airson an rabhadh clì is deas, bha tomhas-lìonaidh co-cheangailte ri BDI iomlan (clì: r = -0.489, p <0.015; deas: r = -0.579, p <0.002) agus anhedonic BDI (clì: r = -0.553, p < 0.004; deas: r = -0.635, p <0.0001) subscores (Figear 4). Bha e uamhasach cinnteach gun robh na h-àireamhan cladhach air an làimh chlì agus air an làimh an dùil gun deidheadh sgòran BDI iomlan agus fo-chompanaidhean BDI anhedonic an dèidh atharrachadh airson aois agus gnè (sgòr iomlan BDI: air fhàgail caudate ΔR2= 0.203; ceart an-àirde ΔR2= 0.309; fo-bhuidheann BDI anhedonic: air fhàgail caudate ΔR2= 0.281; ceart an-àirde ΔR2= 0.387; uile ΔF> 6.09, ps <0.025).
Dàimh eadar comharraidhean clionaigeach agus tomad caudate am measg chuspairean MDD (N = 26).
Sgrùdaidhean smachd (Stuth a bharrachd)
Mar thoradh air eadar-dhealachaidhean buidhne ann an ìrean valence airson duaisean duais, agus ìrean fàisneachd agus fàbharach airson buannachdan, mheas sgrùdaidhean smachd co-dhiù a dh ’atharraicheas eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean anns na putamen air am fàgail freagairtean cue agus dh'fhàg iad freagairtean accumbens agus fuadain dà-thaobhach às deidh smachd a chumail air ìrean buaidh. Dhearbh anailis ath-èigneachadh gur ann mar seo a bha a ’chùis. A thuilleadh air an sin, dh'fhuirich eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean ann an freagairtean accumbens agus buannachd nam brìgh às dèidh smachd a chumail air na h-àireamhan de na structaran sin agus eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean ann an atharrachadh cruth-d RT anidh. A bharrachd air an sin, cha tàinig co-dhàran cudromach sam bith eadar na reitichean co-cheangailte ri duaisean agus gnìomhachadh breithneachaidh agus tomad nan roinnean seo. Mu dheireadh, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an gnìomhachadh ganglia basal airson cuspairean MDD le (N = 14) vs. às aonais (N = 16) draghan comorbid.
Deasbaireachd
Rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air ìrean ro-mheasta agus deuchainneach de dhuaisean duais ann an trom-inntinn. A ’gabhail a-steach, thaisbean am buidheann MDD fianais de anhedonia, agus san fharsaingeachd thug aithris droch bhuaidh air brosnachadh duais agus nas lugha strì às deidh buannachdan fhaighinn. Bha na toraidhean sin coltach ri eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairtean ganglia basal ri toraidhean a thug duais dha, oir sheall com-pàirtichean MDD freagairtean nas laige mu dh ’fhàs ann an cladhachadh dà-thaobhach agus accumbens nucleus clì. An coimeas ri sin, bha nas lugha fianais ann mu eadar-dhealachaidhean tro bhith a ’sùileachadh duaisean. Sheall an dà bhuidheann freagairtean làidir ganglia basal airson leigheasan duaise, agus ged a chuir cuspairean coimeis an sàs na putamen air an taobh chlì na bu mhiosa na cuspairean MDD, bha meud a ’bhad coimeasach beag. Cuideachd, cha robh buidhnean eadar-dhealaichte ann an ùine freagairt mar adhbhar airson a bhith a ’tadhal, ged a chithear modh-atharrachadh caran nas laige tro dhuais ann an cuspairean MDD (faic sgòran diofraichte). Mu dheireadh, thàinig co-cheanglaichean àicheil eadar comharraidhean anhedonic (agus dìth ìsleachd) agus tomad caudate am follais ann an cuspairean MDD. Tha na toraidhean seo a ’leudachadh aithisgean ro-làimh air droch-obair ganglia ann am MDD (6-11, 30), a 'moladh gu bheil ceangal nas dlùithe eadar a ’ghnìomh seo agus uireasbhaidhean fàbharach, agus a’ cur cuideam air àite airson caudate dealaichte ann an anhedonia.
Freagairt Nas giorra air mar thoradh air a bhith a ’coimeas ri toraidhean ann am MDD
Tha an fhreagairt làidir gus buannachdan a thoirt am bàrr an coimeas ri daoine (18, 20, 31) agus beathach (32c) sgrùdaidhean a ’taisbeanadh mothachadh an structair seo a thaobh fiosrachadh co-cheangailte ri duaisean. Gu cudromach, tha an suidheachadh seo a ’freagairt gu h-àrd nuair a tha buannachdan gun a bhith caochlaideach (me, nuair a thèid an lìbhrigeadh air 50% de dhuaisean deuchainn, mar a chaidh a dhèanamh an-seo) agus gu bheil cuspairean den bheachd gu bheil toraidhean a’ gèilleadh air an gnìomhan (31). Mar sin, tha an diofar eadar an dà bhuidheann eadar-dhealaichte a 'toirt a-steach dàimh nas laige a thaobh toradh-gnìomha agus / no freagairtean nas laige do dhuais nach gabh a thuigse ann an trom-inntinn.
Tha fianais airson a ’chiad mìneachadh air a mheasgachadh. Ged a bha buidhnean eadar-dhealaichte ann an atharrachadh tìm freagairt co-cheangailte ri duaisean (comharraidhean eadar-dhealaichte san àm freagairt), cha robh eadar-dhealachadh buidhne ann am beachdan air deuchainnean duais agus fhreagair an dà bhuidheann na bu luaithe air deuchainnean duais na air call no deuchainnean brosnachaidh. Mar sin, bha an dà bhuidheann modhail mar gum biodh buaidh aig na freagairtean aca air a ’chothrom air buannachdan fhaighinn. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh buaidh na buannachdan a bhith nas laige ann an cuspairean MDD. Tha seo co-chòrdail ris an fhìrinn gun do dh'innis cuspairean MDD freagairtean lèirsinneach san fharsaingeachd agus lughdaich buannachdan gu buannachdan. A bharrachd, chaidh eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean fhaicinn cuideachd san nucleus accumbens, sgìre a tha a ’freagairt gu làidir dha spionnadh luachmhor (.33). Gu cudromach, tha e coltach gu bheil gnìomhachd anns na accumbens a ’lorg luach fuilteach nan toraidhean (31, 34). Mar sin, ged a tha eadar-dhealachadh ann am buidhnean a ’toirt freagairt air eas-òrdugh, tha seo a’ nochdadh easbhaidh le trom-inntinn ann a bhith a ’cur an cèill giùlanan a tha air an stiùireadh le amasan, tha an lorg anns na accumbens a’ nochdadh easbhaidh nas motha ann an còdadh hedonic. Tha na toraidhean sin co-chòrdail le fianais a tha a ’sealltainn gu bheil brosnachadh eanchainn dhomhainn don accumbens (35) agus capsal fionnaidh / ventral striatum (36c) an ìre de thomaid a dh ’fhaodadh gu mòr agus anhedonia ann an euslaintich a tha dualtach a thaobh làimhseachadh. Còmhla, tha na toraidhean sin a ’sealltainn gu bheil dreuchd chudromach anns na roinnean anns a’ roinn na meadhanan, buaidh aitigeach (accumbens) agus ath-neartachadh ghnìomhan (neart-inntinn) ann an pathophysology MDD.
Tha eadar-dhealachaidhean ann am buidhnean a ’freagairt freagairtean annasach mar thoradh air aithisgean gu bheil comas nas lugha aca atharrachadh a dhèanamh mar dhòigh air buaidhean eadar-amail ann an MDD (5). A ’cleachdadh obair duaisicheil, fhuair sinn a-mach gun do nochd cuspairean lag, gu h-àraidh an fheadhainn a bha a’ toirt cunntas air comharraidhean anhedonic, claon-freagairt nas lugha ri brosnachadh nas trice a dh ’fhaodadh a bhith air a dh’ ionnsaigh co-cheangailte ri smachdan. A bharrachd air an sin, thug smachdan fallain le claon-freagairt blàth anns an obair probabilistic cuideachd guranta lag marglia gu buannachdan anns an obair fMRI a chleachdar an seo (37). Tha na beachdachaidhean sin a ’moladh gum faodadh freagairtean lag eilglia basal do dhuaisean nach gabh ro-innse a bhith a’ cur ri droch ionnsachadh air maoinean duais dhuaisean ann an MDD.
Freagairtean bho bhàs bunaiteach bonnal ris na comharraidhean duais ann an MDD
Gu h-iongantach, sheall an dà bhuidheann gu robh freagairtean làidir ganglia bunaiteach dha cuirp dhuaisean. Ach, an coimeas ri ionnsachadh ro-làimh (17), sheall a ’bhuidheann MDD mar a tha e an-dràsta atharrachadh ann an tìm freagairt nas laige agus freagairtean buaidh air brosnachadh duais co-cheangailte ri cuspairean coimeas. Mar sin, faodaidh fianais giùlain de dhuilgheadasan giollachd luachaidh a bhith co-cheangailte ri freagairtean ganglia basal cudromach airson leigheasan a dh ’bhuannachadh.
Tha nàdar na freagairt ganglia bun-ìre a tha slàn mar dhuais do dhuaisean ann an cuspairean MDD soilleir. Ann an gnìomhan dàil brosnachaidh, thathas a ’smaoineachadh gu bheil gnìomhachd stròcanach èadhair anns a bheil dùil co-cheangailte ris a’ chomharra dopamine a chithear mar fhreagairt dha duaisean duaise ann an sgrùdaidhean electrhisio-eòlasach (38). Ann am bun-sgoiltean neo-dhaonna, tha an comharra seo air a thoirt suas an toiseach le duaisean neo-sheasmhach agus a ’dol air ais gu cuesan a-mhàin nuair a thèid teagmhas toradh-toisich a sgrùdadh (14). Nar sgrùdadh, sheall cuspairean coimeis freagairt nasglia ìre nas làidire gu buannachdan na cuspairean MDD, ach cha robh ach beagan eadar-dhealachaidhean anns an dà bhuidheann a rèir fhreagairtean airson duaisean. Tha seo a ’moladh dà chothrom: (i) an comasachd gun do shiubhail an comharra dopamine bho na buannachdan (ìre deiseal) gu na leigheasan (ìre fàbharach) nas luaithe ann an cuspairean MDD, no (ii) an comas as coltaiche gun toireadh na duaisean duais suas freagairt strògach fhuaimneach leotha fhèin a bha coltach thar bhuidhnean agus 's dòcha neo-eisimeileach bho bhith a ’sgaoileadh an t-soidhne dopamine a bha air fhaighinn bho bhuannachdan. Is annamh a tha an cothrom seo air fhaicinn ann an rannsachaidhean a ’cleachdadh gnìomhan dàil brosnachaidh, ach seach gu bheil fios aig com-pàirtichean gum faod cupanan duais a bhith na bhuannachd, tha e comasach gum bi na siùcairean a’ toirt a-steach gnìomhachadh strùcanach bhon taobh a-muigh. Ach, fiù's ged a tha seo fìor, dh ’fhaodadh fhathast a bhith an dùil ri eadar-dhealachadh buidhne ann an fhreagairt stròc fionnara gu cuirp dhuaisean (8). Tha feum air rannsachaidhean san àm ri teachd anns am bi com-pàirtichean ag ionnsachadh comann- d e d ’cuaich, ùine gus an cuspair seo a rannsachadh.
Leabhar Caudate air a lùghdachadh agus Anhedonia
A ’toirt air ais na toraidhean le cuspairean neo-chlionaigeach (23), Sheall cuspairean MDD le comharraidhean anhedonic àrd gu bheil àireamh cladhach dà-thaobhach air lùghdachadh. Tha an dàimh seo a ’toirt seachad brosnachadh airson sgrùdadh leantainneach air endophenotypes dubhach (1, 2), seach gu bheil e mì-chinnteach a bheil tomhas caudate air ìsleachadh a ’cur cuideam air daoine a dh’ ìsleachadh le trom-inntinn anneonach no nas miosa, no an àite a bhith a ’riochdachadh co-cheangal ris na comharraidhean sin a bhuineas don stàit.
Crìochan
Bu chòir cuideam a chur air grunn chuingeadan. An toiseach, a dh ’aindeoin sin a priori beachd-bharailean mun nucleus accumbens (8, 10, 11), an Buidheann x staid nochd eadar-obrachadh san roinn seo aig p <0.005, agus cha robh an eadar-dhealachadh seo cudromach às deidh ceartachadh airson ioma-choimeas mar thoradh air meud beag na brabhsair (Stuth Leasachail). A bharrachd air an sin, cha do nochd dàimh sam bith eadar gnìomhachadh striatal agus comharraidhean anhedonic. Mar thoradh air an sin, tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus dearbhadh àite nan nucleus accumbens ann an dìth duais ann an MDD. Leis gu bheil ùidh mhòr aig daoine ann an àite accumbens ann am pathophysiology MDD, mar a chithear ann an sgrùdaidhean brosnachaidh eanchainn domhainn o chionn ghoirid a tha ag amas air an roinn seo (35, 36), tha an lorg gnàthaichte de fhreagairtean gràinichte co-cheangailte ri duaisean mar sin ge-tà. Anns an dàrna àite, thàinig co-dhàimhean eadar tomhas caudate agus dìth ìsleachd am bàrr airson an BDI, ach cha b’ ann an HRSD. Ged nach eil an t-adhbhar airson an eas-aonta seo soilleir, dh'fhaodadh gu bheil grunn nithean BDI a ’bualadh anhedonia air cur ris an toradh seo. A dh ’aindeoin na cuingeadan seo, tha an sgrùdadh seo a’ sealltainn gum faod anhedonia - prìomh phàirt de MDD — a bhith a ’nochdadh freagairtean diadhaidh lag anns na ganglia basal, gu h-àraidh an nucleus accumbens agus caudate, agus tha e co-cheangailte ri meud caudate.
Material a bharrachd
Supplement
Cliog an seo gus faicinn.(1.0M, doc)
Acknowledgments
Foillseachaidhean agus buidheachas. Tha an Dr Pizzagalli air taic rannsachaidh fhaighinn bho GlaxoSmithKline agus Merck & Co., Inc. Tha an Dr Dougherty air taic rannsachaidh fhaighinn bho Forest, Eli Lilly, Medtronic, Cyberonics, Northstar Neuroscience, Cephalon, agus McNeil. Tha e air honoraria fhaighinn bho Cyberonics, Medtronic, Northstar Neuroscience, agus McNeil agus tha e air a bhith na chomhairliche do Jazz Pharmaceuticals agus Transcept Pharmaceuticals. Tha an Dr Iosifescu air taic rannsachaidh fhaighinn bho Aspect Medical Systems, Forest Laboratories, Janssen Pharmaceutica, agus honoraria bho Aspect Medical Systems, Cephalon, Gerson Lehrman Group, Eli Lilly & Co., Forest Laboratories agus Pfizer, Inc. Tha an Dr. Rauch air rannsachadh fhaighinn taic bho Medtronics, Cyberonics, agus Cephalon, agus honoraria bho Novartis, Neurogen, Sepracor, Primedia, agus Medtronics, Inc. Tha an Dr Fava air taic rannsachaidh fhaighinn bho Abbott Laboratories, Alkermes, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb Companaidh, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, J & J Pharmaceuticals, Lichtwer Pharma GmbH, Lorex Pharmaceuticals, Novartis, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, Pharmavite, Roche, Sanofi-Aventis, Solvay Pharmaceuticals, Inc., Synthelabo, agus Wyeth-Ayerst Laboratories. Tha e air cìsean comhairleachaidh / comhairleachaidh fhaighinn bho Abbott Laboratories, Amarin, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Auspex Pharmaceuticals, Bayer AG, Riaghladh Pròiseict as Fheàrr, Inc., Biovail Pharmaceuticals, Inc., BrainCells, Inc. Companaidh Bristol-Myers Squibb , Cephalon, CNS Response, Compellis, Cypress Pharmaceuticals, Dov Pharmaceuticals, Eli Lilly & Company, EPIX Pharmaceuticals, Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc., Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, Grunenthal GmBH, Janssen Pharmaceutica, Jazz Pharmaceuticals, J & J Pharmaceuticals , Knoll Pharmaceutical Company, Lorex Pharmaceuticals, Lundbeck, MedAvante, Inc., Merck, Neuronetics, Novartis, Nutrition 21, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, PharmaStar, Pharmavite, Precision Human Biolaboratory, Roche, Sanofi-Aventis, Sepracor , Solvay Pharmaceuticals, Inc., Somaxon, Somerset Pharmaceuticals, Synthelabo, Takeda, Tetragenex, Transcept Pharmaceuticals, Vanda Pharmaceuticals Inc, agus Wyeth-Ayerst Laboratories. A bharrachd air an sin, tha an Dr Fava air cìsean labhairt fhaighinn bho Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Companaidh Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithkline, Novartis, Organon Inc., Pfizer Inc, PharmaStar, Laboratories Primedia, Reed-Elsevier, agus Wyeth-Ayerst. Mu dheireadh, tha gabhaltasan ionannachd aig an Dr Fava ann an Compellis agus MedAvante, agus tha tagraidhean patent aige airson SPCD agus airson measgachadh de azapirones agus bupropion ann an MDD, agus gheibh e rìoghachdan dlighe-sgrìobhaidh airson an MGH CPFQ, DESS, agus SAFER. Tha Mgr Holmes, Dr. Dillon, Ms Goetz, Mgr Birk, agus Mgr Bogdan ag aithris nach eil com-pàirtean farpaiseach ann.
Fhuair am pròiseact seo taic bho Àireamh Tabhartais R01 MH68376 (DAP) bhon Institiud Nàiseanta airson Slàinte Inntinn (NIMH) agus le Grant Numbers R21 AT002974 (DAP) agus R01 AT1638 (MF) bhon Ionad Nàiseanta airson Leigheas Co-phàirteach agus Eile (NCCAM). Is ann an urra ris na h-ùghdaran a tha na tha na bhroinn agus chan eil iad gu cinnteach a ’riochdachadh beachdan oifigeil NIMH, NCCAM, no na h-Institiudan Nàiseanta Slàinte. Tha na h-ùghdaran taingeil do Allison Jahn agus Kyle Ratner airson an cuideachadh aig ìrean tràth den phròiseact seo, gu James O'Shea agus Decklin Foster airson cuideachadh teicnigeach, agus gu Nancy Brooks, Christen Deveney, Deborah Shear, Judith Katz, Adrienne Van Nieuwenhuizen , Carrie Brintz, Sunny Dutra, agus Mariko Jameson airson cuideachadh le trusadh cuspair.
Àireamh ClinicalTrials.gov: NCT00183755
Footnotes
Taisbeanadh roimhe seo.
Chaidh an dàta sa phàipear seo a thaisbeanadh ann an cruth tòiseachaidh aig Coinneamh Bhliadhnail 22nd den Chomann airson Rannsachadh ann an Psychopathology, Pittsburgh, Pennsylvania, SA, an t-Sultain 25-28, 2008.
iomraidhean
1. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. A ’lorg endophenotypes airson trom-inntinn. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1765 – 1781. [Sgaoileadh]
2. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. A ’toirt taic ri riochdachadh obrachail de phenotype anhedonic: Dòigh-lorg comharran-comharrachaidh. Biol Psychiatry. 2005; 57: 319 – 327. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. Joormann J, Gotlib IH. Aire roghnach ri aodainn fhaireachdail às deidh faighinn thairis air trom-inntinn. J Abnorm Psychol. 2007; 116: 80 – 85. [Sgaoileadh]
4. Berenbaum H, Oltmanns TF. Eòlas agus faireachdainn faireachail ann an sgitsophrenia agus trom-inntinn. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 37 – 44. [Sgaoileadh]
5. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Lughdachadh ann an comas eanchainn ann an mì-rian mòr sìos: Fianais bho ghnìomh duais dhualach. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76 – 87. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. Drevets WC, Videen TO, Price JL, Preskorn SH, Carmichael ST, Raichle ME. Sgrùdadh beòthail anatamaigeach air ìsleachadh unipolar. J Neurosci. 1992; 12: 3628 – 3641. [Sgaoileadh]
7. Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, ES Paykel, Dolan RJ. Freagairt mì-nàdurrach niùclach gu fios air ais mu phlanadh agus tomhas ghnìomhan ann an euslaintich le trom-inntinn neo-thaitneach. Psychol Med. 1998; 28: 559 – 571. [Sgaoileadh]
8. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Dìth freagairt strian fionnara ann am brosnachadh brosnachail ann an cuspairean ìosal an aghaidh chuspairean àbhaisteach. Am J Psychiatry. 2006; 163: 1784 – 1790. [Sgaoileadh]
9. PA Keedwell, Anndra C, Williams SCR, Brammer MJ, Phillips ML. An co-thaobhach neodrach de anhedonia ann an Mì-rian Mòr-dhiadhaidh. Biol Psychiatry. 2005; 58: 843 – 853. [Sgaoileadh]
10. Kumar P, Waiter G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Eadar-dhealachadh neo-àbhaisteach tràth, a ’comharrachadh comharran ionnsachaidh ann an trom-inntinn. Brain. anns na meadhanan.
11. Steele JD, Kumar P, Ebmeier KP. Freagairt dùinte gus fiosrachadh a thoirt air ais ann an tinneas trom-inntinn. Brain. 2007; 130: 2367 – 2374. [Sgaoileadh]
12. Berridge KC, Robinson TE. Dè an t-àite a th ’aig dopamine ann an duais: buaidh dhiadhachdach, duais foghlaim, no salann brosnachaidh? Brain Res Brain Res An t-Urr. 1998; 28: 309 – 369. [Sgaoileadh]
13. Gard DE, na Gearmailtich M M, Kring AM, Iain OP. Pàirtean mì-fhreagarrach agus rannsachail den eòlas tlachd: sgrùdadh leasachaidh air sgèile. J Pearsa. 2006; 40: 1086 – 1102.
14. Schultz W. Comharraidhean ioma-dhuais anns an eanchainn. Nat Rev Neurosci. 2000; 1: 199 – 207. [Sgaoileadh]
15. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Eagrachadh co-shìnte de chuairtean a tha air an sgaradh a dh'aon ghnothaich a 'ceangal ganglia basal agus cortex. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [Sgaoileadh]
16. Dunlop BW, Nemeroff CB. An t-àite aig dopamine ann am pathophysiology de trom-inntinn. Arch Gen Psychiatry. 2007; 64: 327 – 337. [Sgaoileadh]
17. Knutson B, Bhanji JP, Cooney RE, Atlas LY, Gotlib IH. Freagairtean nèamhaidh do dh'iomairtean airgid ann am prìomh ìsleachadh. Biol Psychiatry. 2008; 63: 686 – 692. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
18. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. A ’leantainn freagairtean hemodynamic do dhuais agus peanas anns an striatum. J Neurophysiol. 2000; 84: 3072 – 3077. [Sgaoileadh]
19. Delgado MR, Locke HM, Stenger VA, Fiez JA. Freagairtean dorsal striatum do dhuais agus peanas: buaidh gluasadan fuaimnachd agus meud. Cognit Affect Behav Neurosci. 2003; 3: 27 – 38. [Sgaoileadh]
20. Delgado MR, Miller MM, Inati S, Phelps EA. Sgrùdadh fMRI air ionnsachadh coltachd co-cheangailte ri duaisean. NeuroImage. 2005; 24: 862 – 873. [Sgaoileadh]
21. DG Dillon, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. A ’co-cheangal de roinnean neurral co-cheangailte ri ìrean ro-dhùbhlanach an aghaidh brosnachaidh brosnachaidh. Psychophysiology. 2008; 45: 36 – 49. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
22. Knutson B, Cooper JC. A ’dèanamh ìomhaigheachd ath-amasach magnatach gnìomhachail air ro-innse duais. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411 – 417. [Sgaoileadh]
23. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an trait anhedonia: sgrùdadh ìomhaigh ath-sheasmhach magnaigeach structarail agus gnìomhach ann an cuspairean neo-chlionaigeach. Mol Psychiatry. 2007; 12: 767 – 775. [Sgaoileadh]
24. First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Agallamh Clionaigeach Structarail airson Axis-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Patient Patient Edition. (SCID-I / P) Biometrics Research, Institiud Seiciatrach Stàite New York; New York, NY: 2002.
25. Hamilton M. Sgèile tomhais airson ìsleachadh. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960; 23: 56 – 62. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
26. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Leabhar-làimhe Liosta Depression Beck. 2nd ed. A ’bhuidheann chorporra; San Antonio, TX: 1996.
27. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Cilliany R, Kennedy D, S Klaveness, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Sgaradh na h-eanchainn iomlan: comharradh fèin-ghluasadach air structaran neuroanatomical anns an eanchainn daonna. Neuron. 2002; 33: 341 – 355. [Sgaoileadh]
28. Tae WS, Kim SS, Lee KU, Nam EC, Kim KW. Dearbhadh air an ìre de hippocampal a chaidh a thomhas a ’cleachdadh modh-làimhe làimhe agus dà dhòigh fèin-obrachail (FreeSurfer agus IBASPM) ann an droch-dhroch ghalarachadh mòr. Neuroradiology. 2008; 50: 569 – 581. [Sgaoileadh]
29. Pizzagalli DA, Goetz E, Ostacher M, Iosifescu D, Perlis RH. Tha euslaintich bhochd le eas-òrdugh Bipolar a ’nochdadh duais duais ann an gnìomh duais dhualach. Biol Psychiatry. 2008; 64: 162 – 168. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
30. LK Tremblay, CA Naranjo, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Fo-fhillidhean neuroanatomical gnìomhach de dh ’làimhseachadh prìsean atharraichte ann an droch-dhuilgheadas mòr air nochdadh le deuchainn dopaminergic. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 1228 – 1236. [Sgaoileadh]
31. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modaladh gnìomh caudate le gnìomh gnìomh. Neuron. 2004; 41: 281 – 292. [Sgaoileadh]
32. Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka O. Bidh dùil ri duais a ’atharrachadh comharran inntinn anns an basal ganglia. Nat Neurosci. 1998; 1: 411 – 416. [Sgaoileadh]
33. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Bidh ro-innseachd ag atharrachadh dòigh-obrach eanchainn an duine gu duais. J Neurosci. 2001; 21: 2793 – 2798. [Sgaoileadh]
34. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Dreuchdan neo-ghluasadach striatum ventral agus dorsal ann an uidheamachadh ionnsramaid. Saidheans. 2004; 304: 452 – 454. [Sgaoileadh]
35. Bidh Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Bidh brosnachadh na h-eanchainn domhainn gus duaiseachadh a dhuaiseachadh a 'lùghdachadh anhedonia ann an trom-inntinn mhì-dhiadhaidh. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 368 – 377. [Sgaoileadh]
36. Malone DA, Jr, Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Friehs GM, Eskandar EN, Rauch SL, SA Rasmussen, Machado AG, Kubu CS, Tyrka AR, Price LH, Stypulkowski PH, Giftakis JE, Rise MT, Malloy PF, SP Salloway, Greenberg BD. Brosnachadh eanchainn domhainn air a ’chapsal fionnara / striar ventral airson trom-inntinn a dh’ obraich le leigheas. Biol Psychiatry. 2008 Dàmhair 6; Eun air thoiseach air clò.
37. DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ionnsachadh daingneachaidh: tha co-theacsan giùlan, electrophysiological, agus neuroimaging. NeuroImage. 2008; 42: 807 – 816. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
38. Knutson B, Gibbs SE. A ’dèanamh ceangal ris an niùclas accumbens dopamine agus ocsaideanachd fala. Psychopharmacology. 2007; 191: 813 – 822. [Sgaoileadh]
;
