An t-slighe molecular de sheasmhachd as fheàrr
Faodaidh strì an aghaidh cuideam tighinn bho aon phròtain agus na mòran bhuaidhean a th ’ann
An t-Samhain 25, 2014
Bidh a ’mhòr-chuid de luchagan a’ caitheamh mòran ùine a ’dèanamh charaidean. Ach is fheàrr le cuid de luchainn a tha air burraidheachd aig spògan luch eile fuireach air falbh. Tha an buailteach seo airson call air a chleachdadh gu tric ann an sgrùdaidhean mar neach-ionaid airson trom-inntinn.
Bidh sinn uile a ’faighinn cuideam, ach bidh cuid ga làimhseachadh nas fheàrr na feadhainn eile. Tha mòran rannsachaidh air a bhith a ’cuimseachadh air dè a tha a’ toirt air beathaichean agus daoine a bhith fo uallach cuideam agus mar as urrainn dha sin trom-inntinn adhbhrachadh. Tha e ciallach sgrùdadh a dhèanamh air a ’chumha, chan e na daoine nach eil ga fhaighinn. Tha trom-inntinn agus buailteach an stàit bhriste. Tha seasmhachd a ’coimhead àbhaisteach le coimeas.
Ach chan e fulangas dìreach às aonais so-leòntachd. Tha e a ’tionndadh a-mach gu bheil pròtain ris an canar beta-catenin a’ cluich pàirt gnìomhach ann an tapachd. Tha sgrùdadh ùr, bho obair-lann Eric Nestler aig Sgoil Leigheas Mount Sinai ann am Baile New York, cuideachd a ’comharrachadh àireamh mhòr de thargaidean ùra a dh’ fhaodadh luchd-saidheans a chuideachadh a ’tuigsinn carson a tha cuid de dhaoine buailteach cuideam fhaighinn - agus mar a dh’ fhaodadh iad a bhith nas seasmhaiche.
“Nuair a bhios daoine a’ sgrùdadh freagairtean cuideam, bidh sinn gu tric a ’gabhail ris gu bheil pròiseas gnìomhach ann am beathach le cuideam, a chruthaicheas an giùlan sin a tha coltach ri trom-inntinn,” arsa Andre Der-Avakian, neuroscientist aig Oilthigh California, San Diego. “Ach tha an sgrùdadh seo agus sgrùdaidhean bho chàch air sealltainn gu bheil tapachd cuideachd na phròiseas gnìomhach.”
Tha nobhailean accumbens na raon den eanchainn mar as trice ceangailte le duais agus toileachas bho nithean a tha a ’còrdadh ruinn, leithid biadh no drogaichean. Ach tha an sgìre cuideachd a ’sealltainn atharrachaidhean a-steach daoine le trom-inntinn. “Tha e a’ dèanamh ciall - seo roinn a tha cudromach ann a bhith a ’freagairt dhuaisean,” tha Nestler a ’mìneachadh. “Is e aon de na comharran aig daoine le trom-inntinn nach eil iad a’ faighinn tlachd bho rudan nam beatha. ”
Ann an sgrùdaidhean a tha a ’sireadh targaidean moileciuil airson trom-inntinn agus cuideam anns na nucleus accumbens, tha diofar shlighean buailteach a bhith a’ nochdadh. Tha grunn de na slighean sin, mhothaich obair-lann Nestler, a ’leantainn gu pròtain ris an canar beta-catenin. Lorgar beta-catenin air feadh a ’chuirp, far a bheil pàirt cudromach aige a thaobh mar a thèid ginean eadar-theangachadh gu pròtanan. Ach san eanchainn, bidh e a ’dèanamh dà dhleastanas, cuideachd a’ riaghladh na ceanglaichean eadar ceallan eanchainn a chuidicheas ar neurons conaltradh.
Tha an iomadh gnìomh de beta-catenin ga dhèanamh na thargaid duilich a sgrùdadh. Tha e duilich a ràdh, àrdachadh ìrean de beta-catenin air feadh an eanchainn agus faighinn a-mach an robh atharrachaidhean sam bith mar thoradh air buaidhean air ceanglaichean cealla eanchainn no a ’bhuaidh air DNA taobh a-staigh niuclas cealla eanchainn.
Bha obair-lann Nestler ag obair le bhìoras a chuireas ginean a-steach do genomes luchainn agus a ’meudachadh ìrean de beta-catenin. Ach le buille fortanach, cha do rinn an dòigh seo ach beta-catenin a bhrosnachadh ann an niuclasan cealla, chan ann anns na ceanglaichean eadar ceallan. Mar sin dh ’fhaodadh an obair-lann gnìomhan DNA beta-catenin san eanchainn a chaolachadh.
Chuir an luchd-saidheans am bhìoras a-steach do cheallan ann an niuclas accumbens luchainn, agus an uairsin nochd na luchagan gu cuideam a ’chùis shòisealta. “Tha e na mhodal gu math buntainneach agus feumail,” arsa Olivier Berton, neurobiologist aig Sgoil Leigheas Oilthigh Pennsylvania Perlman ann am Philadelphia. “Thathas a’ cleachdadh luchag mhòr mar bhurraidh gus a ’chùis a dhèanamh air beathach deuchainneach. Mar sin tha fo-sheata de na beathaichean fosgailte do bhurraidheachd cunbhalach, agus bidh iad a ’leasachadh atharrachaidhean giùlain coltach ri trom-inntinn. Is e cuideam a th ’ann bho eadar-obrachaidhean sòisealta, an seòrsa cuideam daonna as cumanta.” Bidh luchainn a tha buailteach do chall sòisealta a ’fàs mì-shòisealta, a’ seachnadh luchagan ùra eile ged nach robh na luchagan ùra sin a-riamh ionnsaigheach.
Ged a sheall luchagan smachd comharraidhean air call sòisealta, sheall luchainn le ìrean beta-catenin àrdachadh anns na nucleus accumbens fulangas. Le bhith a ’blocadh beta-catenin, air an làimh eile, bha luchainn nas buailtiche do chuideam call sòisealta.
Rinn obair-lann Nestler sgrùdadh cuideachd air eanchainn cadaver daonna agus lorg e gu robh ìrean beta-catenin nas ìsle aig daoine a chaidh a dhearbhadh le trom-inntinn nuair a bhàsaich iad na an fheadhainn aig nach robh trom-inntinn.
Tha grunn sheòrsaichean cealla anns an raon eanchainn seo, ach is e dhà den fheadhainn as motha a chaidh a sgrùdadh ceallan a tha a ’cur an cèill gabhadairean dopamine D1 agus an fheadhainn a tha a’ cur an cèill gabhadairean dopamine D2. Tha na gabhadairean D1 agus D2 an dà chuid pròtainean a tha sònraichte airson an dopamine teachdaire ceimigeach. Bidh dopamine a ’ceangal ris na gabhadairean, ag adhbhrachadh atharrachaidhean air comharran. Ach tha gnìomhan gu math eadar-dhealaichte aig ceallan le gabhadairean D1 agus cealla le gabhadairean D2. “Is e D1 an t-slighe dhìreach chun substantia nigra, fhad‘ s a tha D2 neo-dhìreach, ”mhìnich Der-Avakian. “Tha deuchainn-lannan eile air sealltainn gu bheil D1 an sàs ann an giùlan buannachdail, agus tha slighe D2 cudromach ann an giùlan sùbailte agus sùbailte.”
Tha e a ’tionndadh a-mach gun robh buaidhean beta-catenin air an cuingealachadh ris na neurons a-mhàin aig an robh gabhadairean D2, a’ moladh gu robh beta-catenin gu sònraichte deatamach airson sùbailteachd giùlain. Taobh a-staigh nan ceallan sin, bidh beta-catenin a ’fastadh am pròtain Dicer. Tha Dicer na enzyme a bhios a ’gluasad RNA sìos gu mìrean beaga bìodach, ris an canar microRNAs.
Bidh na microRNAs sin a ’ceangal ri RNAan teachdaire, an còd a dh’ fheumar gus pròtanan a dhèanamh, agus an gnìomhachd a ghearradh dheth. San dòigh seo, tha cumhachd aig beta-catenin grunn mholacilean fhastadh a dh ’atharraicheas na pròtanan a bhios an cealla a’ dèanamh, a ’cur ri slighe a nì luchag nas sùbailte an aghaidh a’ chùis.
Mar sin tha sùbailteachd cuideam a ’toirt a-steach àrdachadh ann am beta-catenin anns na nucleus accumbens, a’ tòiseachadh casg de bhuaidhean eile tro riaghladh microRNA air mar a thèid pròtanan a dhèanamh. Tha na toraidhean a ’sealltainn gu bheil sùbailteachd a’ feumachdainn atharrachaidhean ann an comharrachadh. Chan e dìreach às aonais freagairt cuideam a th ’ann. An àite sin, feumaidh sùbailteachd, mar a tha e buailteach, atharrachadh.
Tha Berton ag ràdh gu bheil an lorg a ’fosgladh“ leabharlann de shlighean a dh ’fhaodadh a bhith air an cleachdadh le feadhainn eile mar thoiseach tòiseachaidh airson barrachd dheuchainnean.”
Is dòcha gu bheil an obair air àireamh mhòr de thargaidean a nochdadh do luchd-saidheans airson sgrùdadh san àm ri teachd - ach gun bheachdan ùra sa bhad airson làimhseachadh. “Tha e duilich seo a thionndadh sa bhad gu làimhseachadh clionaigeach air sgàth nan diofar dhleastanasan a th’ aig beta-catenin ann an seòrsan cealla eile, ”tha Der-Avakian ag ràdh. “Ach tha e a’ comharrachadh thargaidean moileciuil ùra airson so-leòntachd agus sùbailteachd cuideam. ”
Tha Nestler an dòchas gum faodadh na mion-fhiosrachadh molecol ùra san sgrùdadh seo cuideachadh le bhith a ’nochdadh targaidean dhrogaichean ùra airson trom-inntinn. “Tha an aon uidheamachd aig antidepressants an-diugh ri drogaichean a chaidh a leasachadh o chionn grunn ghinealaichean,” tha e ag ràdh. “Feumaidh sinn dòighean-obrach ùra gus leigheasan nas fheàrr a lorg, agus tha an sgrùdadh seo a’ toirt dhuinn neurobio-eòlas bunaiteach gus na leasachaidhean sin a lorg. ”
AN STAID
Bidh β-catenin a ’meadhanachadh seasmhachd cuideam tro riaghladh Dicer1 / microRNA.
Nàdar. 2014 Nov 12. doi: 10.1038 / nature13976. [Epub air thoiseach air clò]
Abstract
Tha β-catenin na phròtain ioma-ghnìomhach aig a bheil àite cudromach anns an t-siostam nearbhach aibidh meadhanach; tha a dysfunction air a bhith an sàs ann an grunn eas-òrdughan neuropsychiatric, a ’toirt a-steach trom-inntinn. An seo tha sinn a ’sealltainn, ann an luchagan β-catenin mediates buaidhean pro-ath-sheasmhach agus anxiolytic anns na nucleus accumbens, prìomh roinn duais eanchainn, buaidh air a mheadhanachadh le neurons spìosrach meadhanach seòrsa D2. A ’cleachdadh mapadh beairteas β-catenin air feadh genome, tha sinn a’ comharrachadh Dicer1-cudromach ann am biogenesis RNA beag (mar eisimpleir, microRNA)-mar ghine targaid β-catenin a bhios a ’meadhanachadh fulangas. Tha pròifil RNA beag às deidh a bhith a ’togail β-catenin bho niuclas accumbens ann an co-theacsa cuideam broilleach a’ nochdadh riaghladh microRNA β-catenin-eisimeil co-cheangailte ri fulangas. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’stèidheachadh β-catenin mar riaghladair èiginneach ann a bhith a’ leasachadh fulangas giùlain, a ’gnìomhachadh lìonra a tha a’ toirt a-steach Dicer1 agus microRNAs sìos an abhainn. Mar sin tha sinn a ’toirt seachad bunait airson a bhith a’ leasachadh thargaidean teirpeach nobhail gus seasmhachd cuideam a bhrosnachadh.
;