Dopamine D1 D5 Neach-èisdeachd Fiosrachaidh Meadhanach a tha a 'brosnachadh Plastachd Fad-ùine Hippocamp leantainneach (2014)

Cortex Cereb. 2014 Apr; 24 (4): 845 - 858.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2012 Nov 25. doi: 10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen agus Denise Manahan-Vaughan

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Abstract

Tha pàirt deatamach aig dopamine (DA) ann a bhith a ’comasachadh eòlas-inntinn. Bidh e a ’cur dath ri stòradh fiosrachaidh a tha an urra ri eòlas, a’ toirt falachd dha na cuimhneachain a thig às. Aig an ìre synaptic, tha stòradh fiosrachaidh a tha an urra ri eòlas air a chomasachadh le plastachd synaptic, agus leis cho cudromach sa tha e airson cruthachadh cuimhne, chan eil e na iongnadh gu bheil DA a ’toirt a-steach prìomh neuromodulator ann a bhith a’ comasachadh plastachd synaptic, agus gu sònraichte de plasticity a mhaireas airson amannan nas fhaide. den ùine: Co-ionnan ri cuimhne fad-ùine. Tha an hippocampus, is e sin structar riatanach airson a bhith a ’giullachd synaptic de chuimhneachain semantach, episodic, spàsail agus dearbhach, gu sònraichte fo bhuaidh DA, leis an gabhadair D1 / D5 a’ dearbhadh gu bheil e deatamach airson cuimhne a tha an urra ri hippocampus. A bharrachd air an sin, tha gabhadairean D1 / D5 deatamach ann a bhith a ’buileachadh feartan nobhail agus duais do fhiosrachadh a tha an hippocampus a’ giullachd. Bidh iad cuideachd a ’comasachadh a bhith a’ cur an cèill cruthan leantainneach de plasticity synaptic, agus le aithisgean air a thoirt seachad gu bheil an dà chuid potentiation fad-ùine agus trom-inntinn fad-ùine a ’còdachadh diofar thaobhan de riochdachaidhean spàsail, tha seo a’ moladh gum faod gabhadairean D1 / D5 nàdar agus susbaint càileachdail fiosrachaidh a tha air a stòradh a stiùireadh. anns an hippocampus. A dh ’aindeoin na beachdan sin, tha sinn a’ moladh gum bi gabhadairean D1 / D5 a ’geata plastachd agus cuimhne fad-ùine hippocampal agus gu bheil iad deatamach ann a bhith a’ buileachadh feartan nobhail agus duais airson fiosrachadh a tha an hippocampus a ’giullachd.

Keywords: eòlas-inntinn, hippocampus, ionnsachadh agus cuimhne, lèirmheas, plastachd synaptic

Ro-ràdh

Tha Dopamine (DA) na neurotransmitter anns an t-siostam nearbhach meadhanach a bhuineas do na catecholamines (Carlsson et al. 1962). Tha neurons DA air an seòrsachadh ann an siostaman dopaminergic stèidhichte air na sgìrean in-steidhidh aca. Thathas a ’toirt cunntas air ceithir slighean dopaminergic axonal: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical, agus 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). Tha DA a ’toirt a-steach mòran dhleastanasan ann an gnìomhan eanchainn co-cheangailte ri eòlas-inntinn: Bidh e a’ riaghladh cuimhne, togradh, mood, gnìomhachd motair, agus amalachadh neuroendocrine (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) agus air a leigeil ma sgaoil às deidh nobhail (Ljungberg et al. 1992), mothachadh mothachaidh (Ungless 2004), aversive (Bromberg-Martin et al. 2010), no brosnachadh buntainneach buntainneach (duais) (duais) (Schultz et al. 1993). Airson mòran deicheadan, chaidh sgrùdadh mòr a dhèanamh air a dhreuchd ann an duilgheadasan inntinn agus tinneas eanchainn. Tha seo mar thoradh air beachdan gu bheil dùmhlachd DA gu math ìosal a ’tachairt ann an ganglia basal euslaintich le galar Pharkinson (Ehringer agus Hornykiewicz 1960) agus gu bheil eas-òrdughan DA a ’cur ri eas-òrdughan inntinneil leithid sgitsophrenia (Goto agus Grace 2007; Loidse agus Grace 2011), tràilleachd dhrogaichean (Robinson agus Berridge 1993), eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire (Del Campo et al. 2011), agus is dòcha galar Alzheimer (Kumar agus Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Tha fianais deuchainneach a ’moladh gu bheil DA gu math buntainneach airson modaladh plastachd synaptic a tha an urra ri hippocampus agus cuimhne (Jay 2003; Lisman agus Grace 2005; Lisman et al. 2011). Tha na buaidhean sin air am meadhanachadh le buidhnean sònraichte 2 de gabhadairean DA: Na gabhadairean D1 / D5 (coltach ri D1) agus na gabhadairean coltach ri D2 (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu agus Gainetdinov 2011) (Fig. 1), far a bheil, anns na deicheadan o chionn ghoirid, na gabhadairean D1 / D5 air barrachd aire fhaighinn. Tha seo air sgàth an àite chudromach a th ’aca ann a bhith a’ riaghladh an dà chuid plastachd synaptic a tha an urra ri hippocampus (na h-uidheamachdan a thathas a ’creidsinn a tha mar bhunait air ionnsachadh) agus cuimhne a tha an urra ri hippocampus (Huang agus Kandel 1995; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Gu h-inntinneach, bidh gabhadairean D1 / D5 a ’riaghladh an dà sheòrsa de plasticity synaptic leantainneach (> 24 h) agus tha e coltach gu bheil iad a’ cur gu mòr ri bhith a ’comharrachadh fiosrachadh mar nobhail no iomchaidh (Thuirt Davis et al. 2004; Ungless 2004; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006, 2011), a tha gu mòr a ’toirt buaidh làidir air còdachadh agus gleidheadh cuimhne hippocampus-eisimeil (Adcock et al. 2006). Tha na gabhadairean coltach ri D2, an aghaidh sin, a ’coimhead cho cudromach airson giollachd fiosrachaidh a tha an urra ri hippocampus, biodh sin aig ìrean plastalachd synaptic no cruthachadh cuimhne (Kulla agus Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Tha gnìomhachadh gabhadairean D1 / D5 ag atharrachadh excitability anns an hippocampus (Ito agus Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) agus mar sin a ’toirt buaidh air na stairsnich airson inntrigeadh plastachd synaptic no còdachadh cuimhne. Tha diofar fo-roinnean hippocampal mar na gyrus dentate (DG), cornus ammonis 1 (CA1) agus subiculum a bhios a ’cleachdadh ghnìomhan sònraichte ann an giullachd fiosrachaidh taobh a-staigh an hippocampus cuideachd air an atharrachadh le bhith a’ gnìomhachadh gabhadairean D1 / D5 (Kulla agus Manahan-Vaughan 2000; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova agus Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Cascades comharran de gabhadairean D1 agus D5. Taisbeanadh sgeamaigeach de na diofar shlighean moileciuil de gabhadairean D1 (bogsaichean buidhe) agus D5 (bogsaichean gorm) a ’crìochnachadh ann an gnìomhachd CREB cumanta (bogsaichean glasa). Tha crosstalk eadar an siostam D1 / D5 air a chomharrachadh le ...

Bidh atharrachaidhean a tha an urra ri gnìomhachd ann an neart synaptic a ’còdachadh fiosrachadh ùr san eanchainn. Faodar dà phrìomh fhoirm a chomharrachadh: 1) potentiation fad-ùine (LTP; Bliss agus Lomo 1973; Bliss agus Collingridge 1993) agus 2) ìsleachadh fad-ùine (LTD) de neart synaptic (Dudek agus Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). Chaidh aithris a dhèanamh air LTP a tha air a bhrosnachadh a-mhàin le brosnachadh dealanach dealain (plastachd air a bhrosnachadh le dealan) an toiseach timcheall air 40 bliadhna air ais ann an DG a ’choineanaich às deidh brosnachadh àrd-tricead (HFS) den t-slighe perforant (Bliss agus Lomo 1973). Chaidh cunntas a thoirt air Hippocampal LTD airson a ’chiad uair ann an synapses Schaffer collateral (SC) –CA1 (Dunwiddie agus Lynch 1978) agus tha e air a bhrosnachadh gu dealanach le brosnachadh tricead ìosal (LFS: 1 - 3 Hz airson 5 - 15 min). Thathas a ’creidsinn gu bheil an dà dhreach a’ toirt taic do ionnsachadh hippocampal agus cuimhne (Bliss agus Collingridge 1993; Bear 1996; Kemp agus Manahan-Vaughan 2007). Tha an coltas seo a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean nas ùire a tha a’ dèiligeadh ri iongantas ris an canar plastachd air a chomasachadh le ionnsachadh. An seo, bidh brosnachadh lag dealain a tha fo chumhachan smachd a ’ciallachadh nach bi atharrachadh sam bith ann an neart synaptic basal, no a’ faighinn plastachd geàrr-ùine, a ’leantainn gu plastachd leantainneach ma thèid a cheangal ri eòlas ionnsachaidh ùr-nodha (Manahan-Vaughan agus Braunewell 1999; Goh agus Manahan-Vaughan 2012).

Tha sgrùdaidhean air plastachd a tha air a chomasachadh le ionnsachadh a ’nochdadh gu bheil uallach air LTP agus LTD airson diofar eileamaidean de riochdachadh cuimhne a chòdachadh. Mar sin, tha LTP co-cheangailte ri còdachadh àite cruinneil, atharrachadh spàsail, no eagal co-theacsail (Straube et al. 2003; Kemp agus Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), ach tha ceangal aig LTD ri còdachadh co-theacsa spàsail (Manahan-Vaughan agus Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp agus Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh agus Manahan-Vaughan 2012). Tha na tabhartasan mionaideach aig LTP agus LTD gu riochdachadh spàsail ceangailte gu teann ris na fo-roinnean hippocampal fa leth (Kemp agus Manahan-Vaughan 2008a; Hagena agus Manahan- Vaughan 2011). Is e an rud a tha iongantach, ge-tà, gu bheil gabhadairean D1 / D5 a ’riaghladh an dà chuid LTP leantainneach (Huang agus Kandel 1995; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006) agus LTD leantainneach (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006), a ’moladh gum bi na gabhadairean sin a’ toirt smachd air an t-seòrsa fiosrachaidh a bhios na diofar sheòrsaichean plastachd synaptic a ’cur ri riochdachaidhean cuimhne.

Tha LTP air a bhith air a roinneadh ann an roinnean ùineail air an ainmeachadh mar 1) potentiation geàrr-ùine a dh ’fheumas a bhith a’ dol a-steach gu calcium tro, mar eisimpleir, Ngabhadairean -methyl-d-aspartate (NMDA), 2) tràth (E) -LTP a dh ’fheumas an dà chuid gabhadairean NMDA agus gnìomhachadh gabhadairean metabotropic glutamate (mGlu) (mGlu) (Bashir et al. 1993) agus kinases pròtain (Malenka et al. 1989), agus gu ìre nas lugha, phosphatases; 3) fadalach (L) -LTP a tha stèidhichte air an abairt de ghinean tràth sa bhad (Jones et al. 2001) feumach air eadar-theangachadh pròtain, agus (4) fadalach (LL) -LTP a dh ’fheumas tar-sgrìobhadh pròtain (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) agus a ’comasachadh daingneachadh LTP (Ryan et al. 2012). Tha mìneachaidhean coltach rim faicinn airson LTD: LTD tràth (E) -LTD an urra ri gnìomhachd gabhadairean NMDA (co-dhiù ann an roinn CA1; Dudek agus Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), gabhadairean mGlu (Manahan-Vaughan 1997), agus phosphatases pròtain (Mulkey et al. 1993), LTD fadalach (L) -LTD a tha an urra ri abairt gine (Abraham et al. 1994) agus eadar-theangachadh pròtain (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010), agus fadalach fadalach (LL) -LTD a dh ’fheumas tar-sgrìobhadh pròtain (Kauderer agus Kandel 2000). Ged a tha plastachd air a bhrosnachadh le dealan agus air a chomasachadh le ionnsachadh a ’roinn feartan a tha coltach ris na h-innealan bunaiteach aca (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov agus Manahan-Vaughan 2011), tha iad cuideachd a ’taisbeanadh thogalaichean gu math sònraichte. Mar eisimpleir, feumaidh plastachd leantainneach air a chomasachadh le ionnsachadh agus chan ann air a bhrosnachadh le dealan beta-adrenoreceptors (Kemp agus Manahan-Vaughan 2008b), Agus Madronal et al. (2009) a ’sealltainn gu bheil comasachadh cuisle càraid air a mhodaladh gu eadar-dhealaichte le LTP a tha air a bhrosnachadh le dealan no atharrachaidhean ann an neart synaptic air a dhùsgadh le suidheachadh clasaigeach sùilean-sùla (ie plastachd air a chomasachadh le ionnsachadh). Tha e comasach ge-tà, gu bheil plastachd a tha air a chomasachadh le ionnsachadh nas mothachail do neuromodulation, agus nas corporra na plastachd a thig bho bhrosnachadh dealain a-mhàin, a dh ’fhaodadh mìneachadh a dhèanamh air an dàta gu h-àrd.

Bidh an hippocampus a ’cur ri mòran ghiùlan leithid iomagain (Engin agus Treit 2007), giùlan air a stiùireadh le amasan (Pennartz et al. 2011), giollachd fiosrachaidh, comharrachadh olfactorial, agus seòladh spàsail agus stiùireadh (Hölscher 2003). Ach gu h-iongantach, thathas a ’creidsinn gu bheil na diofar fho-roinnean hippocampal a’ dol an sàs ann an diofar thaobhan de chruthachadh lorg cuimhne. Ged a tha an DG air a phostadh gus a dhol an sàs ann an sgaradh phàtranan, far a bheilear ag aithneachadh nach eil an aon seòrsa fiosrachaidh ann, tha sgìre CA3 a ’dol an sàs ann an crìochnachadh phàtrain, leis am bi fiosrachadh a tha a’ tighinn a-steach a ’leantainn air ais gu bhith a’ faighinn riochdachadh air a stòradh, ma tha am fiosrachadh sin air cur ris roimhe. cruthachadh cuimhne (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Thathas a ’creidsinn gu bheil sgìre CA1 a’ fighe a-steach fiosrachadh a ’tighinn bho na fo-roinnean eile agus cuideachd a’ gabhail pàirt ann an lorg mì-chothromachadh (Lismann agus Otmakhova 2001). Leis an sgaradh saothair seo, is dòcha nach eil e na iongnadh gu bheil na gabhadairean D1 / D5 a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air plastachd synaptic anns na structaran sin. An seo, feumar a dhaingneachadh ge-tà nach deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air àite nan gabhadairean sin ann an sgìre CA3.

Saoradh DA anns an Hippocampus

Tha DA air a leigeil ma sgaoil bho ionadan axon a tha a ’fuireach anns an hippocampus (Frey et al. 1990), a tha a ’tighinn bho stòran midbrain leis an sgìre teasach ventral (VTA, buidheann cealla A10 anns an t-ainm radan), a’ dèanamh suas am prìomh stòr. Bidh sgaoileadh a ’tachairt anns an hippocampus beagan mhionaidean às deidh foillseachadh ùr-nodha anns an hippocampus (Ihalainen et al. 1999). Tha seo a ’ciallachadh gu bheil DA na phrìomh phàirt ann a bhith a’ comasachadh fiosrachadh ùr a ghiullachd anns an hippocampus. Ann an synapses temporoammonic (TA), bidh DA ag obair thairis air raon de triceadan brosnachaidh (5 - 100 Hz) mar shìoltachan àrd-bhealaich a leasaicheas freagairtean do chuir-a-steach àrd-tricead, agus aig an aon àm a ’lughdachadh buaidh inntrigidhean tricead ìosal (Ito agus Schumann, 2007). Gu h-inntinneach, chan eil buaidh sam bith air LTP aig synapses SC-CA1, ach tha LTP aig synapses TA air a neartachadh le DA. Tha seo a ’moladh gum bi DA a’ meudachadh iomchaidheachd fiosrachaidh a bhith air a thoirt seachad bhon cortex entorhinal tro na synapses TA gu dìreach chun hippocampus, an coimeas ri fiosrachadh a tha air a phròiseasadh “air an taobh a-staigh” aig synapses SC-CA1, a tha e fhèin ag atharrachadh susbaint fiosrachaidh agus nàdar stòradh fiosrachaidh. le bhith a ’toirt buaidh air stiùir atharrachaidh ann an cuideaman synaptic. Faodaidh seo toirt a-steach amalachadh fiosrachadh ùr le fiosrachadh a chaidh a chòdachadh roimhe nuair a thig e a-mach às an hippocampus.

Chan e an VTA an aon stòr DA airson an hippocampus. A bharrachd air an VTA, bidh an hippocampus a ’faighinn cuir a-steach bhon sgìre retrorubral A8 agus an substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) agus ag eadar-obrachadh le niuclasan dopaminergic eile mar an niuclas accumbens (NAcc; fig 2 agus And3) .3). Mar eisimpleir, is dòcha gum bi pàirt deatamach aig ro-mheasaidhean DA mesocortical bhon VTA chun cortex prefrontal (PFC) ann a bhith ag atharrachadh giollachd fiosrachaidh le eadar-obrachaidhean hippocampus - PFC (Seamans et al. 1998; Goto agus Grace 2008a). A bharrachd air an sin, ged nach eil e a ’pròiseachadh gu dìreach ris an hippocampus, tha an NAcc (còmhla ris an ventral pallidum, VP) a’ frithealadh mar ghàirdean sìos an lùb hippocampal-VTA, a ’frithealadh gus cuideachadh le bhith a’ cothlamadh an comharra ùr-nodha le eòlas salient agus amas (Lisman agus Grace 2005; Figs 2 agus And3) .3). A bharrachd air a phrìomh dhleastanas ann a bhith a ’gatadh a-steach limbic agus cortical, tha an NAcc an sàs ann a bhith a’ leasachadh giùlan air a stiùireadh le amasan (Gruber et al. 2009) agus ann a bhith a ’comasachadh fiosrachadh spàsail a tha an urra ri hippocampal gus smachd fhaighinn air ionnsachadh appetitive (Ito agus Hayen 2011). Tha àite an NAcc ann an geatadh fiosrachaidh air ath-sgrùdadh gu mionaideach ann an àiteachan eile (Grace et al. 2007; Goto agus Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Ceanglaichean anatomical eadar an hippocampus agus nuclei dopaminergic. Bidh an VTA, an raon retrorubral (RRF), agus LC uile a ’cur ro-mheasaidhean chun hippocampus (HPC). Bidh an hippocampus an uairsin a ’dèanamh phròiseactan, air an aon làimh, chun an NAcc a tha ceangailte ris an VTA ...

Riaghladh plastachd synaptic hippocampal leis an VTA agus niuclasan dopaminergic eile. Tha riaghladh dopaminergic de plasticity synaptic hippocampal agus an lìonra bunaiteach air a shealltainn an seo. Tha saigheadan gorm a ’comharrachadh an rud ùr-ghnìomhaichte VTA-hippocampal ...

Air an toirt còmhla, tha àite aithnichte nan nuclei dopaminergic a tha a ’toirt buaidh air an hippocampus a’ toirt taic gu bheil DA air a leigeil ma sgaoil le eòlas ùr-nodha agus co-cheangailte ri duais agus gu bheil am fiosrachadh seo a ’toirt comas don hippocampus brìgh a chur ris an fhiosrachadh a tha e a’ pròiseasadh. Leis an dòigh seo, tha salient air a thoirt do fhiosrachadh a tha air a stòradh. Tha riaghladh dàimheach LTP agus LTD anns na diofar fo-raointean hippocampal mar aon dhòigh anns am bi an hippocampus an uairsin a ’ceangal agus a’ còdachadh an fhiosrachaidh seo gu engram cuimhne no riochdachadh spàsail.

Buaidh gabhadairean D1 / D5 air LTP san DG

Is e an DG an “geata” gnìomh don hippocampus. Chaidh aithris air buaidhean measgaichte air LTP le dealan an dèidh gabhadan D1 / D5 a ghnìomhachadh san structar seo (Clàr 1A), ach sa mhòr-chuid chaidh aithris air casg air LTP às deidh antagonism gabhadair D1 / D5 (Yanagihashi agus Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Tha seo a ’moladh gu bheil pàirt deatamach aig na gabhadairean sin ann a bhith a’ dearbhadh a bheil LTP a ’tachairt anns an DG mar fhreagairt do bhrosnachaidhean a thig a-steach. Thathas a ’moladh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 aig àm comharra“ duais ”no“ ùr-nodha ”gus excitability DG a mheudachadh (Hamilton et al. 2010) gu bheil fiosrachadh mothachaidh ùr-nodha a ’dol seachad air geata fiosrachaidh agus sìoltachan an DG gus a dhol a-steach do chuairteachadh sgìre hippocampal CA3 - CA1 (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). Faodaidh seo co-cheangailte ri obair DG ann an crìochnachadh pàtran (Kesner et al. 2000).

Gabhadairean D1 / D5 agus plastachd synaptic hippocampal

Tha geatadh fiosrachaidh ann an dòigh nas cruinne a ’faighinn taic bhon DA cuideachd. Dh ’fhaodadh an seòrsa geatadh seo comas a thoirt do ghnìomhachd lìonra oscillatory eadar diofar raointean eanchainn a tha an sàs ann an ionnsachadh (Buzsaki agus Draguhn 2004). Faodaidh gnìomhachadh gabhadair D1 / D5, mar eisimpleir, losgadh spreadhaidh theta atharrachadh anns a ’bhall medial septal / inghearach de neurons còmhlan diagonal a tha a’ pròiseict chun hippocampus (Fitch et al. 2006). A bharrachd air an sin, tha DA a ’cuir casg air oscilidhean gama cholinergic ann an sgìre CA3 tro ghnìomhachadh gabhadair D1 (Weiss et al. 2003). Chaidh a ràdh gu bheil DA gu sònraichte ag atharrachadh pàtran losgadh tricead neurons (voltays tricead theta agus gamma; Ito agus Schumann 2007) a chaidh fhaicinn anns an cortex enthorinal rè giùlan sgrùdaidh creimich (Chrobak et al. 2000) mar sin ag atharrachadh susbaint fiosrachaidh.

Buaidh gabhadairean D1 / D5 air LTP ann an Roinn CA1

An coimeas ris an DG, far nach eil buaidh ach air L-LTP, sheall sgrùdaidhean in vitro de synapses SC-CA1 gu robh an dà chuid E-LTP (Otmakhova agus Lisman 1996) agus L-LTP (Frey et al. 1991; Huang agus Kandel 1995) air an casg no air an lughdachadh (Swanson-Park et al. 1999) le antagonist D1 / D5, ach tha agonists gabhadairean D1 / D5 a ’leantainn gu E-LTP leasaichte (Otmakhova agus Lisman 1996). Tha meud an dà chuid E- agus L-LTP cuideachd air a lùghdachadh gu mòr ann an sliseagan hippocampal bho gabhadair D1 - / - luchainn an coimeas ri luchagan seòrsa fiadhaich (Granado et al. 2008). A rèir nan co-dhùnaidhean sin, sheall sgrùdaidhean in vivo gu bheil LTP air a bhrosnachadh le HFS aig synapses SC-CA1 air a chomasachadh le gnìomhachadh gabhadair D1 / D5 ann am radain a tha gan giùlan fhèin (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006; Clàr 1A). Ach, tha antagonism gabhadair D1 / D5 a ’cur casg air L-LTP a-mhàin ann an synapses SC - CA1 (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). Is dòcha gu bheil na h-eadar-dhealachaidhean eadar na sgrùdaidhean in vitro agus in vivo a ’buntainn ris na diofar sheòrsaichean de phròtacalan brosnachaidh a chaidh a chleachdadh gus LTP fhaighinn de dhiofar neart agus amannan.

Buaidh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 air Depotentiation de LTP

Ged nach e cruth leantainneach a th ’ann de plasticity synaptic, tha iomradh air depotentiation ann an co-theacsa riaghladh D1 / D5 de plasticity synaptic hippocampal (Clàr 1C). Tha dìth-inntinn na iongantas inntinneach a bhios a ’tachairt nuair a chuirear LFS an sàs taobh a-staigh uinneag ùine ghoirid (30 min as àirde) de bhith a’ brosnachadh LTP (Staubli agus Lynch 1990; Kulla et al. 1999) agus chaidh a mholadh gum bu chòir co-dhàimh gnìomh de dhìochuimhneachadh gnìomhach no is dòcha de eadar-theachd ionnsachaidh a ghabhail a-steach. Tha an cruth seo de plasticity synaptic sònraichte do LTD, seach nach eil e a ’dol an sàs anns an aon phròifil fosphorylation / dephosphorylation den gabhadair α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (Lee et al. 1998) agus tha diofar chugallachd aige ri, mar eisimpleir, ligandan gabhadair mGlu (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al 1998; Kulla et al. 1999; Kulla agus Manahan-Vaughan 2008). Is e taobh eile de dh ’ìsleachadh riaghladh co-cheangail an t-iongantas seo, mar a chithear le sgrùdadh an vitro ann am radain a’ sealltainn gun robh synthesis de phròtainean co-cheangailte ri plastachd (PRP) le L-LTP ann an aon chur-a-steach a ’comasachadh E- a-steach do L-LTD ann an cur-a-steach eile. Mar sin, tha plastachd fad-ùine ann an aon chur-a-steach synaptic air a bhrosnachadh gu co-cheangail le PRPan de chur-a-steach synaptic eile, ann am pròiseas air a bheilear a ’toirt iomradh air“ tar-tagadh ”(Sajikumar agus Frey 2004). Tha coltas gu bheil plastachd fad-ùine ceangailteach agus tagadh synaptic cuideachd an urra ri gnìomhachd gabhadair D1 / D5 (Sajikumar agus Frey 2004).

Gu h-inntinneach, tha làimhseachadh gabhadair D1 / D5 a ’toirt buaidh air dìth-brosnachaidh LFS air a bhrosnachadh le LTP an dà chuid in vitro agus in vivo (Otmakhova agus Lisman 1998; Kulla agus Manahan-Vaughan 2000). Bidh agonists gabhadain D1 / D5 a ’lughdachadh ìsleachadh LTP le LFS ann an CA1 agus ann an DG, ach tha antagonists gabhadair D1 / D5 a’ cur bacadh air a ’bhuaidh seo (Kulla agus Manahan-Vaughan 2000) a rèir coltais tro inneal eisimeileach 3′5 ′ adenosine monophosphate (cAMP) - eisimeil (Otmakhova agus Lisman 1998).

Ma tha dì-ghalarachadh a ’toirt a-steach a bhith a’ dìochuimhneachadh, tha e a ’moladh gum faod gnìomhachd gabhadair D1 / D5 bacadh a chur air a’ phròiseas seo. Leis gur e pròiseas leantainneach a th ’ann an depotentiation de LTP - thèid a’ chiad LTP a thoirt a-steach agus às deidh sin thèid dìth-tòiseachaidh a thòiseachadh, tha e a ’ciallachadh gum faod gnìomhachd gabhadair D1 / D5 casg a chuir air“ co-dhùnadh ”dìochuimhneachadh fiosrachadh a chaidh a chomharrachadh an toiseach airson stòradh fad-ùine. A-rithist, tha an comas seo a ’freagairt gu math air dreuchd nan gabhadairean sin ann a bhith a’ meadhanachadh eòlas fiosrachaidh.

Buaidh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 air Hippocampal LTD

Tha LTD gu ìre na ìomhaigh sgàthan de LTP, a ’toirt a-steach lughdachadh leantainneach ann an neart synaptic a tha a’ tachairt às deidh brosnachadh làidir pàtranach don hippocampus. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha e air a thighinn am follais gur e dòigh stòraidh fiosrachaidh a th ’anns an iongantas seo a tha dualtach co-obrachadh le LTP gus riochdachaidhean spàsail agus / no cuimhne a ghineadh (Kemp agus Manahan-Vaughan 2007). Airson an iongantas seo, mar gabhadairean LTP, D1 / D5 tha coltas gu bheil pàirt deatamach aca cuideachd. An coimeas ri LTP, far an deach sgrùdadh dian a dhèanamh air sgìre CA1 agus an DG, gu ruige seo, chan eil fiosrachadh ann ach a thaobh buaidhean gabhadair D1 / D5 air LTD ann an sgìre CA1 (Clàr 1B).

Tha E-LTD, air a bhrosnachadh le LFS de synapses CA1, air a chomasachadh le agonism gabhadair D1 / D5 in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). An coimeas ri sin, tha E-LTD air a bhacadh le antagonist gabhadair D1 / D5 ann an synapses CA1 in vitro (Chen et al. 1995). A bharrachd air an sin, sheall sgrùdaidhean in vitro gu bheil an dà chuid E-agus L-LTD ann an synapses CA1 an urra ri gnìomhachd gabhadair D1 / D5 (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). Tha dàta in vivo ag aontachadh leis na toraidhean sin, leis gu bheil agonism gabhadair D1 / D5 a ’comasachadh E-LTD agus L-LTD a tha air a bhrosnachadh le LFS, ach tha antagonism gabhadair D1 / D5 a’ cur casg air E-LTD agus L-LTD a tha air a bhrosnachadh le LFS (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). Ach, ann an aon sgrùdadh in vitro, chuir agonism gabhadair D1 / D5 pàirt air ais gu ìre LFS-brosnaichte LTD (Mockett et al. 2007). Dh ’fhaodadh na buaidhean eadar-dhealaichte in vitro seo a bhith mar thoradh air cleachdadh diofar phròtacalan LFS [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) vs 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] a tha a ’dùsgadh LTD de dhiofar mheudan agus fhaid. Ann an vivo, tha 1-Hz LFS a ’cleachdadh <600 buillean a’ ciallachadh ìsleachadh geàrr-ùine (STD) aig synapses CA1 (Popkirov agus Manahan-Vaughan 2011), ach tha brosnachadh 3-Hz a ’faighinn buaidhean nas fhaide (Manahan-Vaughan 2000). Dh ’fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean ann an riaghladh agonists gabhadair D1 / D5 de ìsleachadh synaptic de neartan agus faid eadar-dhealaichte a’ buntainn gu buntainneach ri iomchaidheachd nan cruthan plastachd sin airson giullachd fiosrachaidh: Dh ’fhaodadh freagairtean lag a neartachadh agus dh’ fhaodadh freagairtean làidir lagachadh, gus an tèid giollachd fiosrachaidh a lagachadh, gus an tèid giollachd fiosrachaidh a lagachadh. air a bharrrachadh.

Gabhadairean D1 / D5 agus plastachd le cuideachadh ionnsachaidh

Sheall sgrùdaidhean in vivo gum faod E-LTP agus L-LTP a tha air a chomasachadh le ionnsachadh le bhith a ’sgrùdadh àite falamh nobhail a bhith air a chasg le antagonism gabhadair D1 / D5 ann an synapses CA1 (Li et al. 2003; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). A bharrachd air an sin, tha gnìomhachd cungaidh-leigheis gabhadairean D1 / D5 a ’dèanamh atharrais air comas spàsail ùr-bhrosnaichte LTP (Li et al. 2003). Tha agonism gabhadair D1 / D5 a ’comasachadh STD a-steach do LTD ann an synapses CA1 ann an vivo (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). Tha seo a ’toirt taic don chomas gum bi gnìomhachd gabhadair D1 / D5 a’ lughdachadh na stairsnich airson CA1 LTD. A bharrachd air an sin, chaidh aithris a thoirt air àite airson gabhadairean D1 / D5 ann an LTD le comas ionnsachaidh. An seo, chaidh casg a chuir air L-LTD a bha air a chomasachadh le sgrùdadh spàsail nobhail le antagonism gabhadair D1 / D5 (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). Tha sgrùdadh spàsail nobhail co-fhreagarrach le brosnachadh dàimheach còmhla ri gnìomhachadh gabhadair D1 / D5 cuideachd a ’toirt cothrom do ìsleachadh slaodach ann an synapses CA1, mar sin cuideachd a’ toirt taic gum faodadh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 ìsleachadh an stairsnich airson stòradh fiosrachaidh le LTD ann an synapses hippocampal (Lemon agus Manahan-Vaughan 2011; Clàr 1B). Mar sin, faodar E- agus L-LTP a tha air a chomasachadh le ionnsachadh atharrachadh le bhith a ’gnìomhachadh gabhadairean D1 / D5 (Clàr 1A). A-rithist, tha an lorg seo a ’ceangal na gabhadairean D1 / D5 gu làidir ri eòlas nobhail agus a’ moladh gum faodadh na gabhadairean sin a bhith mar aon de na factaran a bheir salchar agus buntainneachd do fhiosrachadh mothachaidh a tha a ’tighinn a-steach a’ ruighinn an hippocampus.

Dè a tha a ’comasachadh nan eadar-dhealachaidhean ann an riaghladh D1 / D5 air plastachd synaptic Hippocampal?

Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’toirt taic nach eil na h-aon bhuaidhean aig gabhadairean D1 / D5 air LTP ann an sgìre CA1 agus DG. Tha coltas gu bheil sgìre CA1 nas mothachail, leis an dà chuid E-LTP agus L-LTP air an riaghladh le gabhadairean D1 / D5. Anns an DG, an aghaidh sin, chan eil buaidh ach air L-LTP. A ’cur ris an speactram gnìomh seo tha an riaghladh le gabhadairean D1 / D5 de LTD, depotentiation agus plasticity air a chomasachadh le ionnsachadh. Is dòcha gu bheil an riaghladh cuimsichte seo le gabhadairean D1 / D5 de uiread de dhiofar thaobhan de plasticity synaptic a ’buntainn ri faireachdainn dàimheach gabhadairean D1 / D5 anns a’ hippocampus, agus ceangal càirdeach nan gabhadairean sin ri casg-rabhaidh chomharran. Tha an dà chuid gabhadairean D1 agus D5 le chèile follaiseach ann an ceallan pioramaideach an hippocampus ann am muncaidhean (Bergson et al. 1995) agus neurons pioramaideach anns an CA1 - 3, a ’toirt a-steach ceallan anns na stratum oriens agus radiatum a’ cur an cèill gabhadairean D1 / D5 ann am radain (Fremeau et al. 1991). Tha mRNA receptor D1 / D5 cuideachd air a shuidheachadh gu h-ionadail ann an ceallan granule an DG agus gu h-obann anns a ’mhòr-chuid de neurons den fhillte subiculum (Fremeau et al. 1991). A bharrachd air an sin, tha gabhadairean D5 air an cur an cèill ann an ceallan hilus agus granule an DG, ann an ceallan pioramaideach an subiculum, agus ann an roinn CA1 - CA3 de radain, daoine agus muncaidhean (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Mar sin, tha cuairteachadh an ìre mhath cothromach de gabhadairean D1 / D5 a ’tachairt anns an hippocampus. Ach, tha coltas gu bheil cuid de dh ’eadar-dhealachaidhean ann an sgìreachadh neuronal nan gabhadairean D1 agus D5: Tha gabhadairean D1 anns an cortex cerebral rim faighinn sa mhòr-chuid air spìcean dendritic, ach tha gabhadairean D5 a’ nochdadh sa mhòr-chuid air shailean dendritic anns a ’PFC (Bergson et al. 1995). Dh ’fhaodadh gum bi buaidh gnìomh aig na h-eadar-dhealachaidhean subcellular sin ann an sgìreachadh gabhadairean D1 / D5 (Bergson et al. 1995). Mar a bhios na spìcean dendritic pioramaideach a ’faighinn glutamatergic excitatory (Na Hearadh agus Kater 1994) agus na cruthan dendritic a ’cur a-steach ergic gamma-aminobutyric acid (GABA) (GABA)Jones 1993), tha e comasach gu bheil gabhadairean D1 gu mòr an sàs ann an excitatory, agus na gabhadairean D5 ann an inhibitory, neuromodulation (Bergson et al. 1995).

Rinn rannsachaidhean immunohistochemical gu h-ionadail an gabhadair D1 gu neurons teilgeadh excitatory glutamatergic de chiseal cealla granule an DG agus gu ioma-sheòrsa de interneurons GABAergic inhibitory de na raointean hilus agus CA3 / CA1 ann an hippocampus na luchaige (Gangarossa et al. 2012). Faodaidh na h-eadar-mheadhanan GABAergic sin toradh sioncronaichte nan ceallan granule a riaghladh (Miles et al. 1996), a ’nochdadh gum faodadh DA a tha ag obair air na h-eadar-mheadhanan sin buaidh a thoirt air giullachd fiosrachaidh anns a’ chuairt hippocampal. Ann an sgìre CA1 den hippocampus agus PFC anns a ’mhuncaidh, tha gabhadairean D1 / D5 ionadail ro-agus postynaptically (Bergson et al. 1995), a ’nochdadh innealan DA ro-mheadhanaichte agus postynaptic a’ brosnachadh atharrachadh neart synaptic. Tha riaghladh teann de excitability tron t-siostam GABAergic na fheart cudromach chan ann a-mhàin ann a bhith a ’cur casg air uinneanan LTP bho bhith a’ dol a-steach do thachartasan epileptiform, ach cuideachd airson LTD agus cumail suas excitability synaptic taobh a-staigh raon gnìomh (Baudry 1986; Wagner agus Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Gu paradocsach, Gangarossa et al. (2012) a ’sealltainn nach eil gabhadairean D1 ann an CA1 stratum radiatum den luchag, ged a tha feum air gnìomhachd gabhadair D1 / D5 anns an fho-sgìre seo airson ionnsachadh a tha an urra ri hippocampal, cuimhne (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010), agus plastachd leantainneach aig synapses SC - CA1 (Lemon agus Manahan-Vaughan 2006). Tha seo a ’moladh gum faodadh gabhadairean D5 a bhith nam prìomh eadar-mheadhanairean air buaidhean air plastachd aig synapses SC-CA1. Chaidh gabhadairean D1 a lorg air synapses TA-CA1, ge-tà (Gangarossa et al. 2012), a ’moladh, an taca ri synapses SC-CA1, gum faodar plastachd aig synapses TA-CA1 a riaghladh le gabhadairean D1.

Tha e cuideachd cudromach a chomharrachadh gu bheil mì-chothromachadh eadar cuairteachadh gabhadair dopaminergic D1 / D5 agus in-ghabhail fiber dopaminergic den hippocampus. Sheall sgrùdaidhean ann an radain gu bheil an hippocampus droma a ’faighinn in-ghabhail dùmhail noradrenergic, ach is ann ainneamh a thig taobh a-staigh dopaminergic bhon VTA (Swanson agus Hartman 1975; Scatton et al. 1980). A bharrachd air an sin, chaidh eadar-dhealachadh a choimhead eadar dìonachd làidir gabhadairean D1 / D5 anns an hippocampus agus snàithleanan dopaminergic a bha cha mhòr às-làthair (Mac a ’Ghobhainn agus Greene 2012). pròiseact snàithleach dopaminergic bhon VTA chun hippocampus (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), ach tha an cur-a-steach dopaminergic seo bhon VTA gu sònraichte ag amas air an hippocampus ventral, agus chan eil e a ’toirt a-steach structaran mar an stratum radiatum den hippocampus dorsal (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Tha seo a ’togail na ceist a thaobh mar as urrainn dha DA buaidh a thoirt air gnìomhachd hippocampal dorsal idir. Ach, chan eil ìrean DA anns an hippocampus dìreach an urra ri in-ghabhail dopaminergic, seach gu bheil leòin ann an, mar eisimpleir, neurons hippocampal noradrenergic a ’lughdachadh ìrean DA gu mòr (Bischoff et al. 1979). A bharrachd air an sin, tha snàithleanan locus coeruleus (LC) gu dlùth a ’toirt a-steach an cruthachadh hippocampal a’ toirt a-steach an stratum radiatum (Moudy et al. 1993) agus a ’comasachadh DA a leigeil ma sgaoil gu dìreach bho snàithleach LC noradrenergic ann an sgìre CA1 (Mac a ’Ghobhainn agus Greene 2012). Tha e comasach mar sin gun tèid DA a leigeil ma sgaoil bho ionadan snàithleach noradrenergic gus “dìoladh” a dhèanamh airson a bhith a ’leigeil DA a-mach, no às-làthair, VTA chun an stratum radiatum agus fo-roinnean hippocampal droma eile, mar sin a’ toirt cothrom do DA riaghladh plastachd synaptic agus pròiseasan ionnsachaidh. a tha air am meadhanachadh le structaran hippocampal dorsal.

Bidh gabhadairean D1 / D5 a ’riaghladh gu eadar-dhealaichte E-LTP agus -LTP a rèir na fo-roinnean hippocampal buntainneach (Huang agus Kandel 1995; Otmakhova agus Lisman 1996; Kulla agus Manahan-Vaughan 2000; Lemon agus Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). Dh ’fhaodadh abairt an ìre mhath eadar-dhealaichte de gabhadairean D1 agus D5 a’ bhuaidh seo a mheadhain, gu ìre, le bhith a ’toirt buaidh air na diofar ìrean de LTP, air sgàth gu bheil na gabhadairean a’ dol an sàs ann an diofar chomharran comharran. Tha soidhneadh gabhadair D1 air a chomasachadh tro cheangal adhartach ri adenyl cyclase (AC), ach tha freagairtean gabhadair D5 sa mhòr-chuid air am meadhanachadh tro cheangal adhartach ri fosphoinositide (Undieh 2010; Fig. 1). Mar sin, bidh gnìomhachd an dàrna cuid gabhadair gu cinnteach a ’leantainn gu pròiseasan fosphorylation, ged is dòcha gu bheil diofar phròtainean ann. Bidh an dà inneal casg (gabhadairean D1 agus D5) a ’tighinn còmhla aig a’ cheann thall air slighe chumanta a ’tighinn còmhla air pròtain eileamaid ceangailteach freagairt cAMP (CREB) a bheir taic do plasticity synaptic fad-ùine anns an hippocampus (Barco et al. 2002).

Tha gnìomhachadh AC tro gabhadairean D1 a ’cataladh tionndadh adenosine triphosphate gu dàrna cAMP teachdaire intracellular. Mar thoradh air an sin, tha gnìomhachd protein kinase A (PKA), targaid de cAMP, a ’meudachadh (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Is e targaid de PKA phosphorylation an fosphoprotein DA agus riaghlaichte cAMP 32-kDa (DARPP-32) air a chuir an cèill ann an DG an hippocampus (DARPP-32; Undieh 2010), gnìomhachadh a tha a ’leantainn gu potentiation de ghnìomhachd gabhadair NMDA (Cepeda agus Levine 2006). Bidh gnìomhachadh PKA DA-mothachail cuideachd a ’riaghladh seòrsa T Ca.²⁺ sruthan (Drolet et al. 1997) agus gnìomhachadh an fhactar tar-sgrìobhaidh niùclasach calcium-freagairt eileamaid-ceangailteach agus proteinichean CREB a ’leantainn gu abairt pròtain CREB (Undieh 2010; Fig. 1).

An coimeas ri gabhadairean D1, bidh soidhneadh tro shlighe fosphoinositide nan gabhadairean D5 a ’gnìomhachadh fospholipase C (PLC), a tha ag adhbhrachadh hydrolysis de na fosphotidylinositol-4,5-biphosphonate gus na dàrna teachdairean diacylglycerol agus inositol-1,4,5-trisphosphate (Berridge agus Irvine 1984). Ach, faodaidh gnìomhachd gabhadairean D5 cuideachd cAMP agus slighe PKA a bhrosnachadh (Beaulieu agus Gainetdinov 2011; Fig. 1). Tha cruthachadh phosphates inositol ag adhbhrachadh gluasad de stòran calcium intracellular ((Undieh 2010), tha sin an uair sin na cheum èiginneach ann a bhith a ’comasachadh plastachd synaptic. Bidh barrachd calcium intracellular a ’gnìomhachadh pròtain kinase calcium-calmodulin-eisimeil seòrsa II a’ leantainn gu gnìomhachadh CREB (Fig. 1). Mar sin, faodaidh gnìomhachadh gabhadairean D1 agus D5 leantainn gu gnìomhachadh CREB tro shlighean comharrachaidh sònraichte 2 (Undieh 2010). Tha grunn crosstalks eadar na siostaman AC agus PLC ann (Undieh 2010, Fig. 1). Mar sin ma dh ’fhaodadh a bhith a’ ceangal diofar chomharran comharran de ghnìomhachadh gabhadair D1 / D5 chan e a-mhàin taic a thoirt do dhiofar dhleastanasan a thaobh riaghladh ìrean de LTP, ach cuideachd LTD (Centonze et al. 2003) còmhla ri eadar-obrachadh le gabhadairean eile no neuromodulators (Liu et al. 2000) faodaidh sin buaidh a thoirt air cho fada 'sa tha na cùisean plastalachd sin.

Mar a bhios gabhadairean D1 / D5 a ’brosnachadh synthesis pròtain ionadail ann an dendrites de neurons hippocampal (Smith et al. 2005), tha coltas ann gu bheil gabhadairean D1 / D5 an sàs anns an eadar-theangachadh pròtain a tha riatanach airson L-LTP. A rèir seo, bidh bacadh air gabhadairean hippocampal D1 / D5 (taobh a-staigh 15 min de sgrùdadh ùr-nodha) a ’blocadh L-LTP agus a’ cur casg air cuimhne àite (Wang et al. 2010). Bidh sgrùdadh ùr-nodha ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil DA, a ’toirt suas ùrachadh air Arc tràth gine ann an sgìre CA1 (Guzowski et al. 1999). Faodaidh gnìomhachd gabhadair D1 cuideachd àrdachadh adhbhrachadh ann an abairt Zif268 agus Arc / Arg3.1 anns an DG agus tha an dà ghine an sàs ann an riaghladh tar-sgrìobhaidh agus plastachd synaptic (Gangarossa et al. 2011). Tha seo a ’moladh gu bheil DA, tro gabhadairean D1 / D5, a’ brosnachadh phròiseasan tar-sgrìobhaidh a tha a ’leantainn gu plastachd fad-ùine. Tha feum air gabhadairean hippocampal D1 / D5 gu sònraichte gus synthesis de phròtainean co-cheangailte ri plastachd a bhrosnachadh a tha riatanach gus plastachd agus cuimhne fad-ùine a dhaingneachadh (Moncada et al. 2011). A ’suidheachadh“ tag synaptic ”aig synapse sònraichte airson PRPan às dèidh sin leithid protein kinase M zeta (Navakkode et al. 2010) riatanach airson LTP seasmhach (Frey agus Morris 1997). Tha deuchainnean in vitro a ’moladh gum faodadh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 a bhith an sàs sa phròiseas seo (Sajikumar agus Frey 2004; faic Clàr 1). Mar sin faodar casg L-LTP le antagonism gabhadair D1 / D5 a mhìneachadh aig ìre moileciuil le synthesis pròtain bacadh air a bhrosnachadh le antagonism nan gabhadairean sin.

Is dòcha gu bheil gnìomh dùbailte DA ann a bhith a ’brosnachadh an dàrna cuid LTD no LTP mar thoradh air buaidh a tha an urra ri dùmhlachd air diofar phròiseasan fosphorylation a’ leantainn an dàrna cuid ann an LTD no ann an LTP (Saijkumar agus Frey 2004). Is dòcha gu bheil atharrachadh cruth a tha an urra ri gabhadair NMDA an dà chuid E-LTP agus E-LTD tro ghnìomhachadh gabhadair D1 / D5 ann an sgìre CA1 air sgàth gu bheil an comharra DA a ’tighinn còmhla ris an gabhadair NMDA gus gnìomhachd ERK2 a bhrosnachadh anns an fho-sgìre hippocampal seo. (Kaphzan et al. 2006). Bidh gabhadairean D1 / D5 cuideachd a ’riaghladh an gabhadair NMDA gu dìreach (Cepeda et al. 1998; Stramiello agus Wagner 2008; Varela et al. 2009) agus dh ’fhaodadh e buaidh a thoirt air gach cuid stairsnich inntrigidh LTP agus LTD (Tha Cummings et al. 1996), agus casg-rabhaidh chomharran air an cur an gnìomh leis na gabhadairean D1 / D5 a tha a ’leantainn gu gnìomhachadh CREB agus synthesis pròtain (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). Tha LTD an urra ri synthesis pròtain (Manahan-Vaughan et al. 2000). Air sgàth gu bheil antagonism de gabhadairean D1 / D5 a ’cur casg air cumail suas LTD (Sajikumar agus Frey 2004) ann an dòigh coltach ri luchd-dìon synthesis pròtain (Sajikumar agus Frey 2003), tha e tàmailteach a phostadh gum faodadh DA a bhith an sàs gu dìreach ann am pròiseasan a dh ’fheumar airson synthesis de phròtainean co-cheangailte ri plastachd a tha chan ann a-mhàin a’ buntainn ri LTP, ach cuideachd ri LTD (Sajikumar agus Frey 2004).

Buaidh gnìomhachd gabhadair D1 / D5 air Ionnsachadh a tha an urra ri Hippocampus

Tha na co-dhùnaidhean gu h-àrd ag ràdh gu bheil ceangal gu math teann eadar riaghladh plastachd synaptic le gabhadairean D1 / D5 agus an dreuchd ann an ionnsachadh a tha an urra ri hippocampus. Tha àite deatamach aig an hippocampus ann an ionnsachadh agus cuimhne (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) agus tha e an sàs ann an cuimhne spàsail agus episodic (Burgess et al. 2002). Bidh am midbrain dopaminergic a ’gabhail pàirt ann an cruthachadh cuimhne episodic daonna (Schott et al. 2006). A bharrachd air an sin, ann an creimich, tha cuimhne fad-ùine air togail hippocampus-meadhanaichte de chompanaich càraid ùr (gnìomh cuimhne coltach ri episodic) a ’feumachdainn gabhadairean D1 / D5 a ghnìomhachadh. An coimeas ri sin, chan eil buaidh aig cuimhne tràth air antagonism gabhadair D1 / D5 (Bethus et al. 2010), agus chan eil buaidh sam bith aig DA air cuimhneachain a chaidh a stèidheachadh mar-thà no air toirt air ais (O'Caroll et al. 2006; Clàr 2).

Gabhadairean D1 / D5 agus ionnsachadh a tha an urra ri hippocampus

Tha làimhseachadh agonist D1 ann am radain a ’neartachadh cuimhne spàsail a tha an urra ri hippocampus (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012) gun a bhith a ’toirt buaidh air cuimhne nonspatial (da Silva et al. 2012). An coimeas ri sin, tha antagonists gabhadair D1 / D5 a ’lagachadh cuimhne spàsail geàrr-ùine agus fad-ùine (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Tha sgrùdaidhean ann an luchagan transgenic a ’moladh gu bheil an gabhadair D1 (El-Gundi et al. 1999) agus chan eil an gabhadair D3 no D5 riatanach airson ionnsachadh spàsail (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). Tha an gabhadair D1 cuideachd deatamach airson a bhith a ’còdachadh àrainneachdan nobhail agus riochdachaidhean hippocampal de plasticity (Tran et al. 2008). Tha an gabhadair D1 deatamach airson inntrigeadh Zif268 agus arc, pròtanan a dh ’fheumar airson eadar-ghluasad E-LTP gu L-LTP agus daingneachadh cuimhne ann am mamalan (Granado et al. 2008), agus feumar gnìomhachadh gabhadairean D1 / D5 aig àm còdachadh cuimhne gus lorg cuimhne leantainneach a ghineadh anns an hippocampus (O'Carroll et al. 2006). Atharraichean a tha an urra ri ionnsachadh ann an neart synaptic cruthan eile de ionnsachadh a tha an urra ri hippocampal, leithid cumadh clasaigeach sùilean-sùla (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), cuideachd air an atharrachadh le gnìomhachadh gabhadair D1 (Ortiz et al. 2010). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd gabhadair D1 / D5 na fheart deatamach ann a bhith a’ cruthachadh cuimhne spàsail fad-ùine san eanchainn mhamalan.

Dleastanas an t-soidhne ùr-nodha

Tha na beachdan sin a ’togail a’ cheist a thaobh dè a bhios a ’stiùireadh atharrachaidhean ann an ìrean DA anns an hippocampus agus an tabhartas buntainneach a th’ aig gabhadairean D1 / D5 ri plastachd synaptic agus cruthachadh cuimhne. Is e aon phrìomh adhbhar an fhreagairt do nobhail. Tha stòr fìor chudromach de shaoradh DA anns an hippocampus a ’tighinn bhon VTA, na neurons dopaminergic a bhios iad a’ leigeil ma sgaoil mar fhreagairt do bhrosnachaidhean nobhail (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) le pàtran spreadhaidh mean air mhean (Ljunberg et al. 1992). Leis gu bheil latencies an fhreagairt do bhrosnachadh nobhail gu math coltach eadar an VTA agus hippocampus (50 - 200 ms), mhol Lisman agus Grace modal teòiridheach a ’sealltainn mar a tha fiosrachadh nobhail air a phròiseasadh an toiseach leis an hippocampus agus san dàrna àite, a’ leantainn gu gnìomhachadh neo-dhìreach de an VTA tron NAcc agus VP. Tha gnìomhachd neo-dhìreach an VTA a ’tachairt tro ro-mheasadh glutamatergic excitatory bhon subiculum chun NAcc, ro-mheasadh casg GABAergic den NAcc chun VP, agus mu dheireadh, ro-mheasadh casg GABAergic den VP chun VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault agus glic 2001; Figs 2 agus And33).

Chaidh a ràdh gu bheil fiosrachadh mothachaidh a tha air a stòradh san t-siostam DG-CA3 a ’cur fiosrachadh“ ro-innse ”chun CA1 tron SC a tha“ a ’dèanamh coimeas eadar an dàta mothachaidh nobhail ùr bhon t-slighe perforant. Bidh an comharra “mì-chothromach” mar thoradh air seo a ’gnìomhachadh an VTA tron t-slighe neo-dhìreach (NAcc agus VP) den lùb hippocampal-VTA (Lisman agus Grace 2005). Tha sgrùdaidhean neuroimaging ann an daoine a ’toirt taic do chòdachadh hippocampal-VTA-eisimeil brosnachaidhean nobhail (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Chomharraich tuilleadh dàta neuroimaging ann an daoine co-ghnìomhachadh an VTA, hippocampus, agus VP le ùr-ghnàthachadh brosnachaidh (Bunzeck agus Düzel 2006), agus sheall sgrùdadh in vivo ann am radain gu robh brosnachaidhean nobhail ag adhbhrachadh àrdachadh ann an DA anns an NAc an urra ri giollachd fiosrachaidh bho subiculum ventral an hippocampus (Legault agus glic 2001).

Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic gum faod fiosrachadh nobhail a bhith air a chlàradh an toiseach leis an hippocampus a bhios an uair sin a’ gnìomhachadh an VTA gus an comharra nobhail a ghineadh a bheir buaidh às dèidh sin air còdachadh fiosrachaidh càileachdail hippocampal. A rèir seo, thathas a ’cumail sùil air àrdachadh de plasticity fad-ùine anns an DG air a bhrosnachadh le HFS nuair a thèid radan a chuir ann an àrainneachd ùr (Thuirt Davis et al. 2004), a ’moladh gu bheil buaidh shònraichte aig ùr-sgeul air excitability hippocampal. A rèir sin, tha ùr-ghnàthachadh ag adhbhrachadh àrdachadh ann an gnìomhachd hippocampal ann an coineanaich (Vinogradova 2001), radain (Jenkins et al. 2004), agus daoine (Tulving et al. 1996; Neònach agus Dolan 2001). A bharrachd air an sin, is e an hippocampus agus chan e an VTA a tha coltach gu bheil e a ’tòiseachadh freagairt ùr-nodha: Comasan co-cheangailte ri tachartas ann an hippocampus a’ chait (Ruusurvita et al. 1995) agus radan (Brankack et al. 1996) comharraich gu bheil an hippocampus a ’toirt losgadh ùr-nodha den VTA. A rèir sin, bidh sgaoileadh DA a ’tachairt às deidh brosnachaidhean nobhail ann an hippocampus na luchaige (Ihalainen et al. 1999) agus bidh comharran nobhail hippocampal a ’meudachadh an àireamh de neurons DA VTA a tha air an cur an gnìomh gu tonally (Floresco et al. 2003; Figs 2 agus And3) .3). Tha coltas gu bheil an còmhradh eadar hippocampus agus VTA riatanach airson stòradh fiosrachaidh san fhad-ùine. Mar sin, tha eadar-obrachadh dà-thaobhach den chuairt VTA / hippocampus a ’comasachadh fiosrachadh nobhail a chòdachadh gu cuimhne fad-ùine le sgaoileadh VTA DA (Mizumori et al. 2004; Lisman agus Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Faodaidh pròiseasadh nobhail leis an hippocampus, ge-tà, taic a thoirt do structaran a bharrachd air an VTA. Mar eisimpleir, bidh an LC noradrenergic a ’losgadh gu ruitheamach mar fhreagairt air eòlas nobhail (Sara et al. 1994). Tha gnìomhachadh an structair seo ag atharrachadh excitability hippocampal (Kitchigina et al. 1997) agus a ’comasachadh plastachd synaptic (Lemon et al. 2009). Ach tha an LC agus an VTA eadar-cheangailte an dà chuid aig ìrean gnìomh agus anatomical. Sheall sgrùdadh a ’cleachdadh dòighean lorg anterograde agus retrograde gu bheil ceanglaichean anatomical aig an LC agus VTA (Sìm et al. 1979). Tha am pròiseact VTA a ’dol dìreach chun LC agus tha e coltach gun leig e DA a-mach an sin, a’ nochdadh ceangal beathachaidh eadar an VTA agus LC (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). A bharrachd air an sin, faodaidh an VTA gnìomhachd PFC a bhrosnachadh tro sgaoileadh DA a tha, an uair sin, ag atharrachadh gnìomhachd neuronal LC tro shaoradh glutamate (Sara 2009), agus tha neurons VTA DA air an atharrachadh tro noradrenaline a thèid a leigeil ma sgaoil mar thoradh air brosnachadh dealain an LC (Grenhoff et al. 1993). Tha sgrùdaidhean lesions de neurons LC noradrenaline agus neurons VTA DA a ’moladh gu bheil neurons LC noradrenaline agus neurons VTA DA a’ toirt buaidh bacaidh air neurons DA a ’losgadh anns an VTA agus neurons noradrenaline anns an LC, fa leth (Guiard et al. 2008). Ach, nochd antagonism α1-receptor le prazosine ann an LC lùghdachadh ann an losgadh DA neuron anns an VTA, a ’moladh buaidh excitatory de neurons LC noradrenaline air na neurons VTA DA cuideachd (Grenhoff agus Svensson 1993). Mar sin, bidh an LC a ’dol an sàs ann an còmhradh gnìomh iom-fhillte leis an VTA.

An dà chuid an LC (Vankov et al. 1995) agus VTA (Schultz et al. 1993) bidh neurons air an cur an gnìomh le ùr-ghnàthachadh, ag obair mar chomharran ionnsachaidh ann an dòigh co-phàirteach (Harley 2004). Ach, bidh an LC a ’fàs gnìomhach sa bhad nuair a thòisicheas eòlas ùr-nodha (Aston-Jones agus Bloom 1981; Sara et al. 1994), bidh an VTA gnìomhach taobh a-staigh ceudan de mhìltean millean às deidh sin (Ljungberg et al. 1992). Tha seo a ’moladh gum faodadh an LC, an dàrna cuid tro chonaltradh dìreach leis an VTA, no tron lùb hippocampus - VTA, leigeil ma sgaoil DA bhon VTA chun hippocampus. A rèir a ’chomais seo, tha gabhadairean D1 / D5 an sàs ann a bhith a’ riaghladh LTD hippocampal a tha air a bhrosnachadh le brosnachadh LC (Lemon et al. 2009; Lemon agus Manahan-Vaughan 2011). An seo, tha antagonism gabhadair D1 / D5 a ’cur casg air LC - CA1 LTD. A bharrachd air an sin, tha cleachdadh agonist gabhadair D1 / D5 a ’comasachadh CA1 E-LTD LC-brosnaichte a-steach do L-LTD a mhaireas còrr air 24 h (Lemon agus Manahan-Vaughan 2011; Clàr 1B). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil an siostam gabhadair D1 / D5 a’ frithealadh a bhith a ’lughdachadh na stairsnich a dh’ fheumar airson fiosrachadh a stòradh gu seasmhach fo chumhachan ùr-nodha no barrachd connspaid ge bith cò às a thàinig an comharra nobhail (Lemon agus Manahan-Vaughan 2011).

Tha gabhadairean D1 / D5 Pivotal airson Stòradh Fiosrachaidh Hippocampal

Stèidhichte air an eòlas a th ’ann an-dràsta, tha e soilleir gu bheil àite inntinneach agus cinnteach aig gabhadairean D1 / D5 ann a bhith a’ comasachadh còdachadh fiosrachaidh agus stòradh anns an hippocampus. Faodaidh iad cur an cèill an dà chuid LTP agus LTD, agus a ’toirt aire don fhianais a tha a’ tional gu bheil LTP a ’còdachadh diofar thaobhan de riochdachaidhean spàsail (Kemp agus Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh agus Manahan-Vaughan 2012), tha seo a ’moladh gum faod gabhadairean D1 / D5 nàdar agus susbaint càileachdail fiosrachaidh a tha air a stòradh sa hippocampus a stiùireadh. Gu h-inntinneach, aig ìre gnìomh agus a rèir na postulate seo, tha gnìomhachd gabhadair D1 / D5 a ’leantainn gu barrachd giollachd taobh a-staigh cuairt trisynaptic DG - CA3 - CA1, gu ana-cothrom an toirt a-steach entorhinal-CA1 dìreach (Varela et al. 2009), mar sin a ’lughdachadh buaidh lorg mì-chothromachadh (Lismann agus Otmakhova 2001) airson prìomhachas a thoirt do stòradh fiosrachaidh. Tha seo dualtach a bhith gu math buntainneach ann a bhith a ’ceangal stòradh fiosrachaidh agus cuimhne le eòlasan duais.

Air an toirt còmhla ris na beachdan gu bheil gnìomhachd gabhadair D1 / D5 ag atharrachadh cuimhne fad-ùine agus spàsail a tha an urra ri hippocampus, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil gabhadairean D1 / D5 a’ geata plastachd agus cuimhne fad-ùine hippocampal san eanchainn mhamach, agus gu bheil iad deatamach ann a bhith a ’buileachadh an feartan ùr-nodha agus duais airson fiosrachadh a tha air a phròiseasadh leis an hippocampus.

maoineachadh

Tha an obair seo a ’faighinn taic bho thabhartas bho bhun-stèidh rannsachaidh na Gearmailt (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de.) gu Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Notaichean

Strì eadar Com-pàirt: Cha deach gin a ghairm.

iomraidhean

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Taisbeanadh gine tràth sa bhad co-cheangailte ri mairsinneachd trom-inntinn fad-ùine heterosynaptic anns an hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049 - 10053. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Ionnsachadh air a bhrosnachadh le duais: bidh gnìomhachd mesolimbic ro chruthachadh cuimhne. Neuron. 2006; 50: 507 - 517. [Sgaoileadh]
Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Dissociating ventral agus dorsal subicular dopamine D1 an sàs ann an ionnsachadh ionnsramaid, giùlan motair gun spionnadh, agus brosnachadh. Giùlan Neurosci. 2006; 120: 542 - 553. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Aston-Jones G, Bloom FE. Bidh neurons locus coeruleus anns a bheil Norepinephrine ann a bhith a ’giùlan radain a’ nochdadh freagairtean soilleir do bhrosnachaidhean àrainneachd neo-gabhaltach. J Neurosci. 1981; 1: 887 - 900. [Sgaoileadh]
Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Tha easbhaidhean co-cheangailte ri aois ann an cuimhne spàsail ceangailte ri uireasbhaidhean aig ìre anmoch de potentiation fad-ùine hippocampal in vitro agus tha iad air an lughdachadh le drogaichean a chuireas ri slighe comharran cAMP. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280 - 5285. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Feumaidh inntrigeadh LTP anns an hippocampus gnìomhachadh synaptic de gabhadairean metabotropic glutamate. Nàdar. 1993; 363: 347 - 350. [Sgaoileadh]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Tha cur an cèill pròtain CREB a tha gnìomhach gu gnìomhach a ’comasachadh ìre anmoch de potentiation fad-ùine le bhith ag àrdachadh glacadh synaptic. Cell. 2002; 108: 689 - 703. [Sgaoileadh]
Baudry M. Neartachadh agus sìtheachadh fad-ùine: uidheaman bith-cheimiceach coltach? Adv Neurol. 1986; 44: 401 - 410. [Sgaoileadh]
Bear MF. Bun-stèidh synaptic airson stòradh cuimhne anns an cortex cerebral. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453 - 13459. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fio-eòlas, soidhneadh, agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol An t-Urr. 2011; 63: 182 - 217. [Sgaoileadh]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Ceanglaichean èifeachdach den substantia nigra agus an sgìre teasach ventral anns an radan. Brain Res. 1979; 175: 191 - 217. [Sgaoileadh]
Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Caochlaidhean roinneil, ceallach, agus subcellular ann an cuairteachadh gabhadairean dopamine D1 agus D5 ann an eanchainn prìomhaideach. J Neurosci. 1995; 15: 7821 - 7836. [Sgaoileadh]
Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. A ’toirt a-steach slighean comharradh pròtain kinase hippocampal cAMP / protein-eisimeil cAMP ann an ìre daingneachaidh cuimhne fadalach de ionnsachadh brosnachail ann am radain. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041 - 7046. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisphosphate, dàrna teachdaire ùr-nodha ann an tar-chuir comharran cealla. Nàdar. 1984; 312: 315 - 321. [Sgaoileadh]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamine agus cuimhne: atharrachadh air seasmhachd cuimhne airson companaich càraid nobhail hippocampal NMDA a tha an urra ri gabhadair. J Neurosci. 2010; 30: 1610 - 1618. [Sgaoileadh]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Fianais bith-cheimiceach airson dreuchd sgaoilidh dopamine anns an radan hippocampus. Brain Res. 1979; 165: 161 - 165. [Sgaoileadh]
Bliss TV, Collingridge GL. Modail cuimhne synaptic: potentiation fad-ùine anns an hippocampus. Nàdar. 1993; 361: 31 - 39. [Sgaoileadh]
Bliss TV, Lomo T. Neartachadh maireannach de sgaoileadh synaptic ann an àite fiaclach a ’choineanaich anaesthetized às deidh brosnachadh an t-slighe perforant. J Physiol. 1973; 232: 331 - 356. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Pàirt adhartach fadalach buntainneach ri gnìomh ann am radain: a bheil e co-cheangailte ri ruitheam hippocampal theta? Hippocampus. 1996; 6: 475 - 482. [Sgaoileadh]
Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine ann an smachd brosnachail: duais, aversive, agus rabhaidh. Neuron. 2010; 68: 815 - 834. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bunzeck N, Düzel E. Còdadh iomlan de nobhail brosnachaidh ann an substantia nigra / VTA daonna. Neuron. 2006; 51: 369 - 379. [Sgaoileadh]
Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. An hippocampus daonna agus cuimhneachan spàsail is episodicmemory. Neuron. 2002; 35: 625–641. [Sgaoileadh]
Buzsáki G, Draguhn A. Oscilidhean neuronal ann an lìonraidhean cortical. Saidheans. 2004; 304: 1926 - 1929. [Sgaoileadh]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Ionadail ionadail de monoamines eanchainn. Suppa Scand Acta Physiol. 1962; 56: 1 - 28. [Sgaoileadh]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Dreuchdan sònraichte gabhadairean dopamine D1 agus D5 ann an gnìomhachd motair agus plastachd synaptic striatal. J Neurosci. 2003; 23: 8506 - 8512. [Sgaoileadh]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Mion-atharrachadh dopaminergic de shruth cealla iomlan air a bhrosnachadh le NMDA ann an neurons neostriatal ann an sliseagan: tabhartas de ghiùlan calcium. J Neurophysiol. 1998; 79: 82 - 94. [Sgaoileadh]
Cepeda C, Levine MS. Càite a bheil thu a ’dol? An ribe gabhadair NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [Sgaoileadh]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1 a ’neartachadh trom-inntinn fad-ùine de sgaoileadh synaptic air a bhrosnachadh le brosnachadh tricead ìosal ann an neurons CA1 rat hippocampal. Neurosci Lett. 1995; 188: 195 - 198. [Sgaoileadh]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Pàtranan fiosaigeach anns an t-siostam cortex hippocampo-enthorinal. Hippocampus. 2000; 10: 457 - 465. [Sgaoileadh]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Immunocalocalization gabhadair Dopamine D (5) ann an eanchainn radan agus muncaidh. Synapse. 2000; 37: 125 - 145. [Sgaoileadh]
Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Eas-bhuannachdan sgrùdaidh agus cuimhne às deidh antagonism gabhadair D1-siostamach no prelimbic ann am radain. Giùlan Brain Res. 2011; 223: 241 - 254. [Sgaoileadh]
Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Riatanasan comharran Ca2 + airson trom-inntinn fad-ùine anns an hippocampus. Neuron. 1996; 16: 825 - 833. [Sgaoileadh]
Bidh gabhadairean dopamine da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 ag atharrachadh cruthachadh cuimhne spàsail. Neurobiol Ionnsaich Mem. 2012; 97: 271 - 275. [Sgaoileadh]
CD Davis, Jones FL, Derrick BE. Bidh àrainneachdan nobhail a ’neartachadh inntrigeadh agus cumail suas potentiation fad-ùine ann an gyrus an fhiaclan. J Neurosci. 2004; 24: 6497 - 6506. [Sgaoileadh]
Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Dreuchdan dopamine agus noradrenaline ann am pathophysiology agus làimhseachadh eas-òrdugh aire / eas-fhulangas. Eòlas-inntinn Biol. 2011; 69: 145 - 157. [Sgaoileadh]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Bacadh air an t-seòrsa T Ca2 + gnàthach leis an gabhadair dopamine D1 ann an ceallan glomerulosa radan adrenal: riatanas gnìomh aonaichte an subunit pròtain G betagamma agus adenosine cearcallach 3 ′, 5′-monophosphate. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503 - 514. [Sgaoileadh]
Dudek SM, Bear MF. Ìsleachadh fad-ùine homosynaptic ann an sgìre CA1 de hippocampus agus buaidhean bacadh gabhadain N-methyl-D-aspartate. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363 - 4367. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Dunwiddie T, Lynch G. Neartachadh fad-ùine agus trom-inntinn freagairtean synaptic anns an radan hippocampus: sgìreachadh agus eisimeileachd tricead. J Physiol. 1978; 276: 353 - 367. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236 - 1239.
Eichenbaum H, Stiùbhart C, Morris RG. Riochdachadh hippocampal ann an ionnsachadh àite. J Neurosci. 1990; 10: 3531 - 3542. [Sgaoileadh]
El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, Seòras SR. Dìth ionnsachaidh spàsail ann an luchagan bualadh gabhadair dopamine D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [Sgaoileadh]
Engin E, Treit D. Dreuchd hippocampus ann an imcheist: sgrùdaidhean in-ghabhail intracerebral. Giùlan Pharmacol. 2007; 18: 365 - 374. [Sgaoileadh]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Dreuchd ann an ionnsachadh airson SRF: tha cuir às do chrann inbheach a ’cur dragh air LTD agus a’ cruthachadh cuimhne sa bhad air co-theacsa nobhail. Neuron. 2006; 50: 127 - 143. [Sgaoileadh]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Mion-atharrachadh gabhadair Dopamine D1 / D5 air ìre losgaidh agus losgadh spreadhaidh theta bidirectional ann an septal medial / gàirdean dìreach de neurons còmhlan diagonal ann an vivo. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808 - 2820. [Sgaoileadh]
Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Tha an antagonist receptor mGlu potent LY341495 a ’comharrachadh dhreuchdan airson an dà chuid gabhadairean mGlu cloned agus nobhail ann am plastachd synaptic hippocampal. Neuropharmacology. 1998; 37: 1445 - 1458. [Sgaoileadh]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Bidh luchd-taic glutamatergic bhon hippocampus chun an niuclas accumbens a ’riaghladh gnìomhachd neurons dopamine sgìre teascal ventral. J Neurosci. 2001; 21: 4915 - 4922. [Sgaoileadh]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Bidh modaladh afferent de losgadh dopamine neuron gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 - 973. [Sgaoileadh]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Taobhan bunaiteach agus clionaigeach de neur-eòlas. New York: Springer-Verlag; 1987.
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Tha sgìreachadh mRNA gabhadair dopamine D1 ann an eanchainn a ’toirt taic do dhreuchd ann an taobhan inntinneil, buadhach, agus neuroendocrine de neurotransmission dopaminergic. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772 - 3776. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. A ’bhuaidh a th’ aig bacadh gabhadair dopaminergic D1 aig àm tetanization air a bhith a ’cur an cèill potentiation fad-ùine ann an sgìre radan CA1 in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111 - 114. [Sgaoileadh]
Frey U, Morris RG. Tagadh synaptic agus potentiation fad-ùine. Nàdar. 1997; 385: 533 - 536. [Sgaoileadh]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Bidh antagonists dopaminergic a ’cur casg air cumail suas LTP posttetanic san fhad-ùine ann an sgìre CA1 de sliseagan hippocampal radan. Brain Res. 1990; 522: 69 - 75. [Sgaoileadh]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Bidh dòsan connspaideach de agonist gabhadair dopamine D1 a ’leantainn gu àrdachadh ann an eisimeileachd Erk ann an Zif268 agus abairt Arc / Arg3.1 ann an gyrus dentate luch. PLoS a h-Aon. 2011; 3: e19415. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Caractar dopamine D1 agus D2 a ’cur an cèill neurons ann an hippocampus na luchaige. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub air thoiseach air clò] [Sgaoileadh]
Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde agus lorg air ais ro-mheasaidhean bhon àite teasach ventral gu cruthachadh hippocampal anns an radan. Tarbh Brain Res. 1994; 33: 445 - 452. [Sgaoileadh]
Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Milleadh cuimhne spàsail air adhbhrachadh le lesion den t-siostam dopaminergic mesohippocampal anns an radan. Neo-eòlas. 1996; 74: 1037 - 1044. [Sgaoileadh]
Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Tha na ro-mheasaidhean dopaminergic mesencephalic gu cruthachadh hippocampal anns an radan. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 1997; 21: 1 - 22. [Sgaoileadh]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Tha aithneachadh stuth spàsail a ’toirt comas do LTD endogenous a chuireas casg air LTP ann an hippocampus na luchaige. Cortex Cereb. 2012; 23: 1118 - 1125. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Eadar-obrachaidhean agus sgaradh nam fo-roinnean dorsal hippocampus: mar a bhios gyrus an fhiaclan, CA3, agus CA1 a ’pròiseasadh fiosrachadh spàsail. Giùlan Neurosci. 2008; 122: 16 - 26. [Sgaoileadh]
Goto Y, Grace AA. Bidh modaladh dopamine de eadar-obrachadh cortical hippocampal-prefrontal a ’stiùireadh giùlan air a stiùireadh le cuimhne. Cortex Cereb. 2008a; 18: 1407 - 1414. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Goto Y, Grace AA. An siostam dopamine agus pathophysiology sgitsophrenia: sealladh saidheans bunaiteach. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41 - 68. [Sgaoileadh]
Goto Y, Grace AA. Giullachd fiosrachaidh limbic agus cortical anns na nucleus accumbens. A ’gluasad Neurosci. 2008b; 31: 552 - 558. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Gràs AA. Sgaoileadh ceumnach an aghaidh doponic tonic agus atharrachadh uallach siostam dopamine: beachd-bharail airson etiology sgitsophrenia. Neo-eòlas. 1991; 41: 1 - 24. [Sgaoileadh]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Riaghladh losgadh air neurons dopaminergic agus smachd air giùlan amasan. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 220 - 227. [Sgaoileadh]
Tha gabhadairean Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1 ach chan eil gabhadairean dopamine D5 deatamach airson LTP, ionnsachadh spàsail, agus abairt arc-bhrosnaichte LTP agus zif268 anns an hippocampus. Cortex Cereb. 2008; 18: 1 - 12. [Sgaoileadh]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Mion-atharrachadh Noradrenergic de losgadh cealla dopamine midbrain air a bhrosnachadh le brosnachadh an locus coeruleus anns an radan. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11 - 25. [Sgaoileadh]
Grenhoff J, Svensson TH. Bidh Prazosin ag atharrachadh pàtran losgaidh neurons dopamine ann an sgìre teascal radral ventral. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79 - 84. [Sgaoileadh]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Tha an niuclas accumbens: suids-chlàr airson giùlan air a stiùireadh le amasan. PLoS a h-Aon. 2009; 4: e5062. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Eadar-obrachaidhean obrachail eadar dopamine, serotonin agus norepinephrine: sgrùdadh electrophysiologic in-vivo ann am radain le leòintean monoaminergic. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625 - 639. [Sgaoileadh]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Cur an cèill gu sònraichte àrainneachd den Arc gine tràth-thràth ann an ensembles neuronal hippocampal. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120 - 1124. [Sgaoileadh]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Tha plastachd synaptic air a chomasachadh le ionnsachadh aig fiber còinneach CA3 agus synapses commissural-associational a ’nochdadh diofar dhleastanasan ann an giullachd fiosrachaidh. Cortex Cereb. 2011; 21: 2442 - 2449. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Bidh Dopamine ag atharrachadh plastachd synaptic ann an dendrites de radan agus ceallan granule dentate daonna. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185 - 18190. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Harley CW. Norepinephrine agus dopamine mar chomharran ionnsachaidh. Plast nàdurrach. 2004; 11: 191 - 204. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Harris KM, Kater SB. Spines dendritic: speisealaichean ceallaichte a ’toirt seachad an dà chuid seasmhachd agus sùbailteachd gu gnìomh synaptic. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341 - 371. [Sgaoileadh]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Gyrus an fhiaclan mar gheata riaghlaichte airson iomadachadh gnìomhachd epileptiform. Epilepsy Res Suppl. 1992; 7: 273 - 280. [Sgaoileadh]
Hölscher C. Ùine, àite agus gnìomhan hippocampal. An t-Urr Neurosci. 2003; 14: 253 - 284. [Sgaoileadh]
Adharc AS, Korf J, Westerrink BHC. An neurobiology de dopamine. Lunnainn: Clò Acadaimigeach; 1979.
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Mion-atharrachadh glutamate a tha an urra ri gabhadair dopamine efflux anns an niuclas accumbens le niuclas basolateral, ach chan e meadhan, den amygdala ann am radain. J Neurosci. 2002; 22: 1137 - 1145. [Sgaoileadh]
Huang YY, Kandel ER. Bidh agonists gabhadair D1 / D5 a ’brosnachadh potentiation fadalach a tha an urra ri synthesis pròtain ann an sgìre CA1 den hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446 - 2450. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Coimeas eadar sgaoileadh dopamine agus noradrenaline ann an cortex prefrontal na luchaige, striatum agus hippocampus a ’cleachdadh microdialysis. Neurosci Lett. 1999; 277: 71 - 74. [Sgaoileadh]
Ito HT, Schuman EM. Geataichean tricead a tha an urra ri sgaoileadh synaptic agus plastachd le dopamine. Cuairtean aghaidh Neural. 2007; 1: 1. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ito R, Hayen A. A ’dol an aghaidh dreuchdan niuclas accumbens cridhe agus dopamine slige ann am modaladh giollachd fiosrachaidh limbic. J Neurosci. 2011; 31: 6001 - 6007. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Jay TM. Dopamine: substrate a dh ’fhaodadh a bhith ann airson plastachd synaptic agus innealan cuimhne. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 - 390. [Sgaoileadh]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Bidh rèiteachaidhean spàsail nobhail de bhrosnachaidhean lèirsinneach eòlach a ’brosnachadh gnìomhachd ann an cruthachadh radan hippocampal ach chan e na cortices parahippocampal: sgrùdadh abairt c-fos. Neo-eòlas. 2004; 124: 43 - 52. [Sgaoileadh]
Jones EG. Neurons GABAergic agus an dreuchd ann am plastachd cortical ann am prìomhairean. Cortex Cereb. 1993; 3: 361 - 372. [Sgaoileadh]
Jones MW, Errington ML, PJ Frangach, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Riatanas airson a ’ghine thràth Zif268 sa bhad a thaobh a bhith a’ cur an cèill LTP fadalach agus cuimhneachain fad-ùine. Nat Neurosci. 2001; 4: 289 - 296. [Sgaoileadh]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1 / D5 a ’dìon neurons bho dysfunction synapse air a bhrosnachadh le oligomers amyloid-beta. J Biol Chem. 2011; 286: 3270 - 3276. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bidh Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA agus dopamine a ’tighinn còmhla air an gabhadair NMDA gus gnìomhachd ERK agus trom-inntinn synaptic a bhrosnachadh ann an hippocampus aibidh. PLoS a h-Aon. 2006; 1: e138. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kauderer BS, Eric R. Kandel. A ’glacadh co-phàirt de phròtain a tha an urra ri synthesis pròtain. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342 - 13347. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Tha Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptors a ’dèanamh suas eileamaid riatanach ann am plastachd fad-ùine air a chomasachadh le ionnsachadh. Cortex Cereb. 2008b; 18: 1326 - 1334. [Sgaoileadh]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Tha an sgìre hippocampal CA1 agus dentus gyrus ag eadar-dhealachadh eadar còdachadh feart àrainneachd agus spàs tro ìsleachadh fad-ùine. Cortex Cereb. 2008a; 18: 968 - 977. [Sgaoileadh]
Tha Kemp A, Manahan-Vaughan D. Tha trom-inntinn fad-ùine hippocampal agus potentiation fad-ùine a ’còdachadh diofar thaobhan de thogail ùr-nodha. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192 - 8197. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Ìsleachadh fad-ùine hippocampal: maighstir no minion ann am pròiseasan cuimhne dearbhte. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 111 - 118. [Sgaoileadh]
Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. A ’dèanamh deuchainn air modalan lìonra neural de chuimhne le deuchainnean giùlain. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260 - 265. [Sgaoileadh]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. gabhadairean Dopamine D5 de radan agus eanchainn daonna. Neo-eòlas. 2000; 100: 689 - 699. [Sgaoileadh]
Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Meudachadh ùr-inntinneach, noradrenaline-eisimeil àrdachadh excitability ann an gyrus an fhiaclan. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41 - 47. [Sgaoileadh]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Tha ìsleachadh ann an gyrus fiaclach radain a tha a ’gluasad gu saor air a mhodaladh le gabhadairean dopamine D1 / D5. Cortex Cereb. 2000; 10: 614 - 620. [Sgaoileadh]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Mion-atharrachadh a rèir buidheann 1 gabhadairean metabotropic glutamate de depotentiation ann an gyrus fiaclach radain a tha a ’gluasad gu saor. Hippocampus. 2008; 18: 48 - 54. [Sgaoileadh]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Riaghladh depotentiation agus potentiation fad-ùine ann an gyrus fiaclach radain a tha a ’gluasad gu saor le gabhadairean coltach ri dopamine D2. Cortex Cereb. 2003; 13: 123 - 135. [Sgaoileadh]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Inntrigeadh ùine-eisimeil ann an gyrus fiaclach radain a tha a ’gluasad gu saor: com-pàirteachadh gabhadairean glutamate metabotropic buidheann 2. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864 - 3872. [Sgaoileadh]
Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Dreuchd gabhadairean ionotropic mamaire ann am plastachd synaptic: LTP, LTD agus epilepsy. Sci Cell Cell Life. 2000; 57: 1551 - 1561. [Sgaoileadh]
Kumar U, Patel SC. Àiteachadh immunohistochemical de subtypes gabhadair dopamine (D1R-D5R) ann an eanchainn galar Alzheimer. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [Sgaoileadh]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Bidh trèanadh aig an aon àm air dà ghnìomh a tha an urra ri hippocampus a ’comasachadh suidheachadh lorg sùil-sùla. Ionnsaich Mem. 2006; 13: 201 - 207. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Mion-atharrachadh dopaminergic de inntrigeadh LTP ann an gyrus fiaclair eanchainn iomlan. Neuroreport. 1997; 8: 2037 - 2040. [Sgaoileadh]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. Bidh NMDA a ’toirt a-steach trom-inntinn synaptic fad-ùine agus dephosphorylation de subunit GluR1 de gabhadairean AMPA ann an hippocampus. Neuron. 1998; 21: 1151 - 1162. [Sgaoileadh]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Tha sgaradh dùbailte eadar fo-raointean hippocampal: cùrsa ùine eadar-dhealaichte de cheallan àite CA3 agus CA1 airson a bhith a ’giullachd àrainneachdan atharraichte. Neuron. 2004; 42: 803 - 815. [Sgaoileadh]
Legault M, Rompré PP, Wise RA. Bidh brosnachadh ceimigeach den hippocampus ventral ag àrdachadh niuclas accumbens dopamine le bhith a ’gnìomhachadh neurons dopaminergic den sgìre tegmental ventral. J Neurosci. 2000; 20: 1635 - 1642. [Sgaoileadh]
Legault M, Wise RA. Àrdachaidhean ùr-nodha de niuclas accumbens dopamine: eisimeileachd air sruthadh brosnachaidh bhon ventralsubiculum agus neurotransmission glutamatergic anns an sgìre teasach ventral. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819 - 828. [Sgaoileadh]
Bidh gnìomhachadh Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus a ’comasachadh còdachadh cuimhne agus a’ brosnachadh LTD hippocampal a tha an urra ri gnìomhachd gabhadair beta-adrenergic. Cortex Cereb. 2009; 19: 2827 - 2837. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bidh gabhadairean Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 a ’cur ri de novo hippocampal LTD air a mheadhanachadh le sgrùdadh spàsail nobhail no gnìomhachd locus coeruleus. Cortex Cereb. 2011; 22: 2131 - 2138. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bidh gabhadairean Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 a ’geata togail fiosrachadh nobhail tro potentiation fad-ùine hippocampal agus trom-inntinn fad-ùine. J Neurosci. 2006; 26: 7723 - 7729. [Sgaoileadh]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Furastachadh dopamine-eisimeil air inntrigeadh LTP ann an CA1 hippocampal le bhith a ’nochdadh ùr-ghnàthachadh spàsail. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 - 531. [Sgaoileadh]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. Frèam neo Hebbian airson cuimhne episodic; dreuchd LTP fadalach a tha an urra ri dopamine. A ’gluasad Neurosci. 2011; 34: 536 - 547. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Lisman JE, Grace AA. An lùb hippocampal-VTA: a ’cumail smachd air inntrigeadh fiosrachaidh gu cuimhne fad-ùine. Neuron. 2005; 46: 703 - 713. [Sgaoileadh]
Lisman JE, Otmakhova NA. Stòradh, ath-ghairm, agus lorg ùr-nodha sreathan leis an hippocampus: a ’mìneachadh air a’ mhodal SOCRATIC gus cunntas a thoirt air buaidhean àbhaisteach agus neo-sheasmhach dopamine. Hippocampus. 2001; 11: 551 - 568. [Sgaoileadh]
Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Tha ceangal pròtain-pròtain dìreach a ’comasachadh tar-chòmhradh eadar gabhadairean dopamine D5 agus gamma-aminobutyric acid A. Nàdar. 2000; 403: 274 - 280. [Sgaoileadh]
Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Tha gabhadair dopamine nobhail D (1) ceangailte ri fosfatidylinositol a ’comasachadh trom-inntinn fad-ùine ann an synapses CA1 rad hippocampal. Neuropharmacology. 2009; 57: 164 - 171. [Sgaoileadh]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Freagairtean neurons dopamine muncaidh rè ionnsachadh ath-bheachdan giùlain. J Neurophysiol. 1992; 67: 145 - 163. [Sgaoileadh]
Loidse DJ, Grace AA. Dysregulation hippocampal de dhreuchd siostam dopamine agus pathophysiology sgitsophrenia. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 507 - 513. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Tabhartasan eadar-dhealaichte presynaptic gu LTP agus ionnsachadh associative ann an giùlan luchainn. Giùlan aghaidh Neurosci. 2009; 3: 7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Dreuchd riatanach airson gnìomhachd calmodulin postynaptic agus protein kinase ann an potentiation fad-ùine. Nàdar. 1989; 340: 554 - 557. [Sgaoileadh]
Bidh gabhadairean glutamate metabotropic Manahan-Vaughan D. Buidheann 1 agus 2 a ’cluich dhreuchdan eadar-dhealaichte ann an trom-inntinn fad-ùine hippocampal agus potentiation fad-ùine ann am radain a tha a’ gluasad gu saor. J Neurosci. 1997; 17: 3303 - 3311. [Sgaoileadh]
Manahan-Vaughan D. Tha ìsleachadh fad-ùine ann am radain a tha a ’gluasad gu saor an urra ri eadar-dhealachadh strain, protocol inntrigidh agus staid giùlain. Cortex Cereb. 2000; 10: 482 - 487. [Sgaoileadh]
Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Tha togail ùr-nodha co-cheangailte ri inntrigeadh trom-inntinn hippocampal san fhad-ùine. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739 - 8744. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Chan eil luchagan matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-deficient a ’cur an cèill an ìre fadalach de potentiation fad-ùine hippocampal. Neuroreport. 1997; 8: 3533 - 3535. [Sgaoileadh]
Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Eadar-dhealachaidhean eadar casg somatic agus dendritic anns an hippocampus. Neuron. 1996; 16: 815 - 823. [Sgaoileadh]
Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnesia agus eagrachadh an t-siostam hippocampal. Hippocampus. 1998; 8: 212 - 216. [Sgaoileadh]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Giullachd co-shìnte thar siostaman neòil: buaidh air beachd-bharail siostam cuimhne iomadach. Neurobiol Ionnsaich Mem. 2004; 82: 278 - 298. [Sgaoileadh]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Tha gnìomhachd gabhadair Dopamine D1 / D5 a ’tilleadh trom-inntinn fad-ùine a tha an urra ri gabhadair NMDA ann an rat hippocampus. J Neurosci. 2007; 27: 2918 - 2926. [Sgaoileadh]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Comharrachadh siostaman sgaoilidh agus moileciuilean taga ionnsachaidh a tha an sàs ann an tagadh giùlain aig àm cruthachadh cuimhne. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931 - 12936. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Leasachadh taobh a-staigh freumhag dopamine-betahydroxylase-positive den radan hippocampus. Synapse. 1993; 15: 307 - 318. [Sgaoileadh]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Dreuchd riatanach airson phosphatases pròtain ann an trom-inntinn fad-ùine hippocampal. Saidheans. 1993; 261: 1051 - 1055. [Sgaoileadh]
Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Riatanasan sineirgisteach airson inntrigeadh LTP dopaminergic D1 / D5-receptor-mediated ann an sliseagan hippocampal de radan CA1 in vitro. Neuropharmacology. 2007; 52: 1547 - 1554. [Sgaoileadh]
Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Tha protein kinase Mzeta deatamach airson inntrigeadh agus cumail suas potentiation fad-ùine air a bhrosnachadh le dopamine ann an dendrites apical CA1. Ionnsaich Mem. 2010; 17: 605 - 611. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Feum air ùine ath-sgrìobhaidh riatanach airson ìre anmoch de LTP a thoirt a-steach. Saidheans. 1994; 265: 1104 - 1107. [Sgaoileadh]
CM O'Carroll, Màrtainn SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Mion-atharrachadh dopaminergic air seasmhachd cuimhne aon-deuchainn hippocampus-eisimeil. Ionnsaich Mem. 2006; 13: 760–769. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Fianais bith-cheimiceach agus radioautographic airson luchd-taic dopaminergic den locus coeruleus a thàinig bhon sgìre teasach ventral. J Neural Transm. 1987; 70: 183 - 191. [Sgaoileadh]
Tha Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Tha ionnsachadh com-pàirteach agus plastachd synaptic CA3-CA1 air am milleadh ann an D1R null, Drd1a - / - luchainn agus ann an siRNA hippocampal. Luchagan Drd1a. J Neurosci. 2010; 30: 12288 - 12300. [Sgaoileadh]
Otmakhova NA, Lisman JE. Bidh gnìomhachd gabhadair dopamine D1 / D5 a ’meudachadh meud potentiation tràth-ùine aig synapses hippocampal CA1. J Neurosci. 1996; 16: 7478 - 7486. [Sgaoileadh]
Otmakhova NA, Lisman JE. Tha gabhadairean dopamine D1 / D5 a ’cur bacadh air dìth-inntinn aig synapses CA1 tro inneal a tha an urra ri cAMP. J Neurosci. 1998; 18: 1270 - 1279. [Sgaoileadh]
Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Togalaichean de inntrigeadh às dèidh sin de potentiation fad-ùine agus / no trom-inntinn ann an aon chur-a-steach synaptic ann an dendrites apical de neurons CA1 hippocampal in vitro. Neo-eòlas. 2010; 171: 712 - 720. [Sgaoileadh]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. An axis striatal hippocampal ann an ionnsachadh, ro-innse agus giùlan air a stiùireadh le amasan. A ’gluasad Neurosci. 2011; 34: 548 - 559. [Sgaoileadh]
Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Com-pàirteachadh an gabhadair metabotropic glutamate mGluR5 ann an NMDA gabhadair-eisimeil, trom-inntinn fad-ùine air a chomasachadh ann an synapses CA1. Cortex Cereb. 2011; 21: 501 - 509. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Robinson TE, Berridge KC. Bunait niùclach crònadh dhrugaichean: teòiridh mu dhiadhachd brosnachaidh. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1993; 18: 247 – 291. [Sgaoileadh]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1 / D5 a ’comasachadh inntrigeadh potentiation fad-ùine presynaptic aig synapses toraidh hippocampal. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598 - 605. [Sgaoileadh]
Tha Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine a ’cumail smachd air mairsinneachd stòradh cuimhne fad-ùine. Saidheans. 2009; 325: 1017 - 1020. [Sgaoileadh]
Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Pròifil ùineail de lìonraidhean gine co-cheangailte ris an ìre anmoch de potentiation fad-ùine ann an vivo. PLoS a h-Aon. 2012; 7: e40538. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Freagairtean giùlain agus hippocampal ann an suidheachadh neònach ball-coise nuair a thèid brosnachadh gun chumhachan a pharadh le tònaichean millteach sa chat: deuchainn II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41 - 47. [Sgaoileadh]
Sajikumar S, Frey JU. Tha Anisomycin a ’cur bacadh air cumail suas trom-inntinn fad-ùine ann an sliseagan rat hippocampal in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147 - 150. [Sgaoileadh]
Sajikumar S, Frey JU. Late-associativity, tagadh synaptic, agus àite dopamine rè LTP agus LTD. Neurobiol Ionnsaich Mem. 2004; 82: 12 - 25. [Sgaoileadh]
Sara SJ. An locus coeruleus agus modaladh noradrenergic de eòlas-inntinn. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211 - 223. [Sgaoileadh]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Freagairtean locus coeruleus ann a bhith a ’giùlan radain: beachd air àite noradrenaline mar chuimhneachan. Tarbh Brain Res. 1994; 35: 457 - 465. [Sgaoileadh]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Tha foillseachadh air àrainneachd nobhail air a chomharrachadh le eadar-obrachadh de gabhadairean D1 / NMDA air a shoilleireachadh le fosphorylation oft he NMDA agus AMPA receptor subunits agus gnìomhachadh comharran ERK1 / 2, a ’leantainn gu atharrachaidhean epigenetic agus gine. abairt ann an rat hippocampus. Neurochem Int. 2012; 60: 57 - 67. [Sgaoileadh]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Tùs a-staigh taobh a-staigh dopaminergic den chumadh hippocampal radan. Neurosci Lett. 1980; 18: 125 - 131. [Sgaoileadh]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Bidh am midbrain dopaminergic a ’gabhail pàirt ann an cruthachadh cuimhne episodic daonna: fianais bho ìomhaighean ginteil. J Neurosci. 2006; 26: 1407 - 1417. [Sgaoileadh]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Freagairtean bho neurons dopamine muncaidh gus brosnachadh agus brosnachadh a thoirt dha gluasadan aig ìrean ionnsachaidh bho àm gu àm gnìomh dàil ann an fhreagairt. J Neurosci. 1993; 13: 900 – 913. [Sgaoileadh]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. Mion-atharrachadh gabhadair D1 de chuairtean cortical hippocampal-prefrontal a ’toirt a-steach cuimhne spàsail le gnìomhan gnìomh anns an radan. J Neurosci. 1998; 18: 1613 - 1621. [Sgaoileadh]
Sìm H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Dàimhean anatomical eadar an tegmentum mesencephalic ventral - sgìre 10 agus an locus coeruleus mar a chithear le dòighean lorg anterograde agus retrograde. J Neural Transm. 1979; 44: 77 - 86. [Sgaoileadh]
Smith CC, Greene RW. Tar-chuir dopamine CNS air a mheadhanachadh le taobh a-staigh noradrenergic. J Neurosci. 2012; 32: 6072 - 6080. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Bidh brosnachadh dopaminergic de synthesis pròtain ionadail a ’neartachadh faireachdainn uachdar de GluR1 agus sgaoileadh synaptic ann an neurons hippocampal. Neuron. 2005; 45: 765 - 779. [Sgaoileadh]
Staubli U, Lynch G. Ìsleachadh seasmhach de fhreagairtean synaptic potentiated anns an hippocampus le brosnachadh 1 - 5 Hz. Brain Res. 1990; 513: 113 - 118. [Sgaoileadh]
Stramiello M, Wagner JJ. Feumaidh àrdachadh gabhadair-meadhain D1 / D5 air LTP feum air PKA, kinases teaghlaich Src, agus NMDARs anns a bheil NR2B. Neuropharmacology. 2008; 55: 871 - 877. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
BA neònach, Dolan RJ. Freagairtean hippocampal anterior freagarrach do bhrosnachaidhean oddball. Hippocampus. 2001; 11: 690 - 698. [Sgaoileadh]
Straube T, Korz V, Frey JU. Mion-atharrachadh dà-thaobhach de chumhachdachadh fad-ùine le sgrùdadh ùr-nodha ann an gyrus rat dentate. Neurosci Lett. 2003; 344: 5 - 8. [Sgaoileadh]
Suzuki WA. A ’dèanamh chuimhneachain ùra: àite an hippocampus ann an ionnsachadh ceanglachain ùra. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1 - 11. [Sgaoileadh]
Swanson LW. Na ro-mheasaidhean air an sgìre teascal ventral agus na roinnean a tha faisg air làimh: sgrùdadh retrograde fluorescent còmhla agus sgrùdadh immunofluorescence anns an radan. Tarbh Brain Res. 1982; 9: 321 - 353. [Sgaoileadh]
Swanson LW, Hartman BK. An siostam adrenergic sa mheadhan. Sgrùdadh immunofluorescence air suidheachadh cuirp cealla agus na ceanglaichean èifeachdach aca anns an radan a ’cleachdadh dopamine-beta-hydroxylase mar chomharradh. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 - 505. [Sgaoileadh]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Tha sgaradh dùbailte taobh a-staigh hippocampus gabhadair dopamine D1 / D5 agus gabhadair beta-adrenergic a ’cur ri seasmhachd potentiation fad-ùine. Neo-eòlas. 1999; 92: 485 - 497. [Sgaoileadh]
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Clònadh, comharrachadh moileciuil, agus sònrachadh cromosomal de ghine a ’còdachadh dàrna subtype gabhadair dopamine D1: pàtran faireachdainn eadar-dhealaichte ann an eanchainn radan an coimeas ris an gabhadair D1A. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491 - 7495. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bidh gabhadair Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1 ag atharrachadh plastachd riochdachadh hippocampal gu nobhail spàsail. J Neurosci. 2008; 28: 13390 - 13400. [Sgaoileadh]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Gnìomhachd ùr-nodha agus eòlach ann an sgrùdaidhean PET air còdachadh cuimhne agus ath-lorg. Cortex Cereb. 1996; 6: 71 - 79. [Sgaoileadh]
Undieh AS. Pharmacology de chomharran air a bhrosnachadh le gnìomhachadh gabhadair dopamine D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37 - 60. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
MA neo-chomasach. Dopamine: a ’chùis chudromach. A ’gluasad Neurosci. 2004; 27: 702 - 706. [Sgaoileadh]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Structar agus gnìomh gabhadairean dopamine. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2000; 24: 125 - 132. [Sgaoileadh]
Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Freagairt do dh ’ùirsgeul agus mar a chaidh a shuidheachadh gu sgiobalta ann an locus coeruleus neurons den radan a tha a’ sgrùdadh gu saor. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180 - 1187. [Sgaoileadh]
Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. Mion-atharrachadh D1 / D5 de shruth gabhadain synaptic NMDA. J Neurosci. 2009; 29: 3109 - 3119. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Chan urrainnear Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase de L-LTP a gheibhear ann an dendrites iomallach CA1 a ghluasad le glacadh synaptic. Neuroreport. 2010; 21: 210 - 215. [Sgaoileadh]
Vinogradova OS. Hippocampus mar choimeasach: àite an dà shiostam cur-a-steach agus dà shiostam toraidh an hippocampus ann an taghadh agus clàradh fiosrachaidh. Hippocampus. 2001; 11: 578 - 598. [Sgaoileadh]
Wagner JJ, Alger BE. Buaidh GABAergic agus leasachaidh air homosynaptic LTD agus depotentiation ann an rat hippocampus. J Neurosci. 1995; 15: 1577 - 1586. [Sgaoileadh]
Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Iomchaidheachd tagadh synaptic agus glacadh gu seasmhachd potentiation fad-ùine agus cuimhne spàsail làitheil. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537 - 19542. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Tha Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine a ’leigeil sìos gnìomhachd lìonra oscillatory cholinergic ann an rat hippocampus. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573 - 2580. [Sgaoileadh]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Bidh ionnsachadh ag adhbhrachadh neartachadh fad-ùine anns an hippocampus. Saidheans. 2006; 313: 1093 - 1097. [Sgaoileadh]
Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Tha gnìomhachadh FMRI co-cheangailte ri duais de mheanbh-chuileag dopaminergic co-cheangailte ri cruthachadh cuimhne fad-ùine leasaichte a tha an urra ri hippocampus. Neuron. 2005; 45: 459 - 467. [Sgaoileadh]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Tha gabhadair Dopamine D1 ach chan eil gabhadair D3 deatamach airson ionnsachadh spàsail agus comharran co-cheangailte anns an hippocampus. Neo-eòlas. 2010; 169: 1511 - 1519. [Sgaoileadh]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Sgrùdaidhean air neartachadh fad-ùine air a ’phàirt spike sluaigh de chomas achadh hippocampal le brosnachadh tetanic nan radain slighe perforant: buaidhean agonist dopamine, SKF-38393. Brain Res. 1992; 579: 79 - 86. [Sgaoileadh]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Ionnsachadh air a stiùireadh le duais nas fhaide na dopamine anns na nucleus accumbens: gnìomhan aonaichte lìonraidhean ganglia cortico-basal. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 - 1448. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]