Caractar dopamine D1 agus D2 ag obair ann am moncaidhean cynomolgus a tha a 'còmhnaidh ann an coimhearsnachdan le fèin-rianachd cocaine (2004)

RÀS-RÀDH:

Thathar air sealltainn gu bheil inbhe shòisealta a ’toirt buaidh air gnìomh gabhadair dopamine (DA) D (2) agus so-leòntachd a thaobh fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean cynomolgus. Chaidh na sgrùdaidhean a tha ann an-dràsta a dhealbhadh gus na co-dhùnaidhean sin a leudachadh gu bhith a ’cumail suas daingneachadh cocaine agus gu gabhadairean DA D (1).

PRÌOMH:

Dèan sgrùdadh air a ’bhuaidh a th’ aig agonist D (1) àrd-èifeachdais air giùlan gun chumhachan (bualadh sùla) agus agonist D (1) le èifeachdas ìseal air fèin-rianachd cocaine, a bharrachd air buaidhean foillseachadh cocaine air gabhadair D (2) gnìomh thairis air ìrean sòisealta, mar a chaidh a dhearbhadh le tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET).

DÒTHANAN:

Bha buaidhean an agonist àrd-èifeachdais D (1) SKF 81297 agus cocaine (0.3-3.0 mg / kg) air brùthadh spontaneous air an comharrachadh ann an ochd muncaidhean rè amannan amharc 15-min. An ath rud, chaidh comas an agonist D (1) ìosal-èifeachdais SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) gus fèin-rianachd cocaine a lughdachadh (0.003-0.1 mg / kg gach in-stealladh, IV) a mheasadh ann am muncaidhean 11 a ’freagairt fo a clàr 50 co-mheas stèidhichte. Mu dheireadh, chaidh ìrean gabhadair D (2) anns a ’chaudate agus putamen a mheasadh ann an naoi moncaidhean deug a’ cleachdadh PET.

TORAIDHEAN:

Mheudaich SKF 81297, ach chan e cocaine, gu mòr a ’brùthadh anns a h-uile munca, le beagan a bharrachd neart ann am muncaidhean mòra. Lùghdaich dòs SKF 38393 gu earbsach ìrean freagairt air a chumail suas le cocaine le comas giùlain coltach agus èifeachdas thar inbhe sòisealta. Às deidh eachdraidh fèin-rianachd cocaine farsaing, cha robh ìrean gabhadair D (2) eadar-dhealaichte thar ìrean sòisealta.

CO-DHÙNAIDHEAN:

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh nach eil buaidh mhòr aig obair shòisealta D (1) air inbhe sòisealta ann am muncaidhean bho bhuidhnean sòisealta stèidhichte. Ged a sheall sgrùdadh na bu thràithe gun robh ìrean gabhadain D (2) nas àirde aig muncaidhean ceannasach agus nach robh iad cho mothachail ri buaidhean ath-neartachaidh cocaine aig àm a ’chiad nochdaidh, tha na co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta a’ nochdadh gun do dh ’atharraich cleachdadh cocaine fad-ùine ìrean gabhadair D (2) mar sin D Cha robh gnìomh gabhadair (2) agus daingneachadh cocaine eadar-dhealaichte eadar ìrean sòisealta. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gun do lughdaich cocaine buaidh na taigheadais sòisealta air gnìomh gabhadair DA.